INSULINA
Un conjunto de enfermedades que se va a caracterizar por alteraciones metabólicas que nos van a generar una
hiperglicemia persistente.
La insulina es una hormona polipeptidica producida por las células Beta del páncreas, que interviene en el anabolismo de los
carbohidratos, en el caso de que haya déficit de la misma en la presencia de una patología como la diabetes, se administra
insulina exógena, antes es necesario recordar
LOS PROCESOS METABÓLICOS DESENCADENADOS EN PRESENCIA DE INSULINA
EN EL HÍGADO EN EL MÚSCULO EN EL TEJIDO ADIPOSO
- Favorece la actividad de la - Acelera el transporte de la glucosa y - Favorece el depósito de grasa
glucógeno sintetasa aminoácidos al interior de la célula
- Inhibe la gluconeogénesis. - Induce la glucógeno sintetasa
- Inhibe la glucógeno fosforilasa
CAPTACIÓN DE GLUCOSA
GLUT 1 GLUT-2 GLUT-4
EL CEREBRO Y ERITROCITO son HÍGADO Y PÁNCREAS. CORAZÓN, TEJIDO ADIPOSO, MUSCULAR Y
totalmente dependientes de glucosa y Captación rápida de glucosa, ESQUELÉTICO.
poseen el GLUT 1 que es insulino insulino independiente, no Captación de glucosa estimulada por insulina
independiente se satura. (explica la resistencia). Insulino dependiente.
La INSULINA además de que ayuda a almacenar la glucosa también ayuda a utilizarla. Si hay mucha glucosa en sangre,
(GLUCOGÉNESIS), la almacena. Si hay poca, la utiliza (GLICÓLISIS paso de glucosa a piruvato).
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
>126 mg/dl Glicemia plasmática en ayunas (GPA) +126 mg/dl (7,0 mmol/L) Se define como ayuno a la ausencia de
(7,0 mmol/L) ingesta calórica durante por lo menos 8 horas.
>200 mg/dl, Glucosa de 200 mg/dl, 2h poscarga 75gr glucosa durante Prueba oral de tolerancia a la glucosa (POTG).
2h poscarga - Glucemia post prandial
A1c >6.5% Hemoglobina glicada/ glicosilada >6.5%
>200 mg/dl Px síntomas clásicos de diabetes más valores de glucosa plasmática obtenidos al azar 200 mg/dl (11,1
(11,1 mmol/L). mmol/L). Al azar significa en cualquier momento del día, sin considerar el tiempo transcurrido desde la
última ingesta. Los síntomas clásicos de diabetes incluyen poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso
sin motivo aparente.
Se necesita un 2do criterio para poder hacer el diagnostico
CRITERIOS DEFINEN PRE DIABETES (manera informativa)
100-125mg/dL - Glicemia ayunas entre 100 mg/dL (5.6mmlc. L) y 125mg/dL (6.9 mmol/L)
140-199mg/dL - 2 horas PG carga 75gr glucosa entre 140 mg/dL (7,8mmlo/L) y 199 mg/dL (11 mmol/L)
5,7-6,4% - A1c 5,7-6,4% (39-47 mmol/L)
RIESGO DE PREGRESION A DIABETES (pisaron el primer escalón pa’ desarrollar diabetes)
TRATAMIENTO
PREDIABETES - REDUCCIÓN PESO, ACTIVIDAD FÍSICA, NUTRICIÓN
- Uso de Metformina (25-60 años /IMC >35Kg/m² Glicemia >110mg/dL, Antecedente D. gestacional)
DIABETES T1 Insulina exclusiva (Destrucción de la célula B- pancreática)
- REDUCCIÓN PESO, ACTIVIDAD FÍSICA, NUTRICIÓN
DIABETES T2 - Antidiabéticos orales, vía subcutánea (parenterales) o ambos.
- Insulina (Fallo de la Célula beta / Indicaciones DM 2)
DIABETES Metformina o insulina.
GESTACIONAL
Origen y características químicas de la insulina
-La insulina es un polipéptido de 51 aminoácidos (5,8 kD)
-Sintetizado preferentemente por las células β del páncreas, unidos por el péptido C
-Consta de dos cadenas, la A, con 21 aminoácidos, y la B, con 30
-Precursor de las cadenas: la proinsulina que deriva de la preproinsulina, un péptido
de 11,5 kD cuyo gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11.
Nota: para hacer diagnostico de Diabetes tipo I pedimos Péptido C para confirmar diagnóstico.
SECRECIÓN DE INSULINA
1. Aumenta la liberación: 2. Disminuye la liberación:
Aumento de la glucemia Disminución de la glucemia
Aumento de ácidos grasos libres Ayuno
Aumento de aminoácidos Somatostatina
Hormonas gastrointestinales GLP1 Actividad a-adrenérgica
Glucagón, hormona de crecimiento y cortisol
Estimulación B-adrenérgica
Resistencia a la insulina
Sulfonilureas
Entrada de glucosa en las células beta a través del transportador
GLUT-2
La glucocinasa transforma de glucosa a G-6-P
Esta se dirige a la mitocondria y se produce de ATP a través del
ciclo de Krebs
El aumento del ATP produce que se cierren los canales de potasio
sensibles a ATP (K-ATP): lo cual impide que el potasio salga de la
célula, causando una despolarización de la membrana celular.
La despolarización de la membrana produce apertura de canales
de calcio dependientes de voltaje: como resultado, el calcio entra
en la célula, lo que incrementa la concentración de calcio
intracelular y
actúa como una señal para que las vesículas que contienen insulina
se fusionen con la membrana celular y ocurra la Exocitosis de
insulina
CLASIFICACIÓN DE LA INSULINA
DURACIÓN DE ACCIÓN SEGÚN LA ESPECIE DE ORIGEN:
- Rápidas UR, Natural Humana Sintético
-Acción corta, porcina, bovina, o una Regular / NPH (ADN - Análogos de Insulina
-Intermedia mezcla de bovina y porcina recombinante) ADN Recombinante
-Prolongada UP Ultra prolongada
CLASIFICACIÓN DE LA INSULINA SEGÚN SU DURACION DE ACCION
Corta Rápidas Intermedia Prolongada Ultra prolongada
Tipos •Insulina regular o •Lispro Insulina •Insulina NHP •Glargina U100 •Glargina U 300
Insulina cristalina •Glulisina análoga Insulina Humana •Insulina Detemir •Insulina Degludec
Insulina Humana •Aspart •Insulina Degludec Insulina análoga
INSULINA DE ACCION CORTA
INSULINA REGULAR O CRISTALINA
Solución clara Insulina de acción breve
Soluble, pH neutro Actividad máxima 2-4 horas
Duración de acción 5-8 horas (6h)
Pequeñas cantidades de Zinc para mejorar su Puede mezclar con cualquier otro preparado de insulina
estabilidad (NPH)
Elaborada ADN recombinante = Secuencia de aa de la
Insulina humana
Administración SC, EV, IM Adm. antes de la comida 30 - 45 min
Es la única insulina que se puede inyectar por *IV: Cetoacidosis diabética, infecciones agudas
vía endovenosa. Preoperatorio y/o PO inmediato.
ACCION RÁPIDAS ACCION INTERMEDIA ACCION PROLONGADA
Insulina lispro (Humalog) NPH (Protamina Neutra de Insulina Glargina
TIPO Insulina aspart (Novorápido) Hagedo.n) Detemir
Insulina Glulisina (Apidra) Degludec
ASPECTO Clara Aspecto: Turbio claro
ADM. SC
ELABORADA ADN recombinante = ADN recombinante = ADN recombinante =
Modificación posición de aa Secuencia de aa de la Insulina Modificación posición de aa
humana.
Aplicada antes de la comida Inicio de acción 1-2 horas Intervalo de administración:
inicio de acción 5 a 15 minutos cada 24 horas
ACTIVIDAD MÁXIMA 1 hora 6 horas
DURACIÓN DE LA ACCIÓN 3 - 5 horas (3h) 12 horas
Se puede mezclar con insulina Combina hormona y Análogo soluble en solución
NPH Permiten reposición protamina ácida que precipita en pH
prandial más fisiológica de la Se puede mezclar con Insulina corporal más neutro.
hormona A.R. y A.C Permite concentraciones
plasmáticas estables "Meseta"
INSULINA BIFÁSICOS: Inicio de acción rápida y prolongada COMBINACIÓN: Insulina NPH/Regular NPH/rápida
•Insulina NPH/insulina regular 70/30 •NPH/Lispro 50/50 •NPH/Aspart 70/30 •NPH/Lispro, 75/25
FARMACOCINÉTICA DE LA INSULINA
Vías de administración: Parenteral TÉCNICAS PARA PROLONGAR LA ACCIÓN:
El jugo gástrico y las enzimas digestivas 6. Agregar cantidades equimolares de protamina: Insulina
hidrolizan la cadena polipeptídica de la insulina NPH
IV exclusivo Insulina regular (Crystalina) 7. Moleculas agrupadas o unidas a la albúmina: Insulinas de
SC todas las insulinas acción prolongada
3. Absorción: Variable (dependiendo del preparado de Incompatible mezclas con otras insulinas
insulina) Compatible mezclas con GLP-1
4. Vida Media: Variable (dependiendo del preprado de Degludec/Liraglutida
insulina) Glargina/Lixisenatida
5. Eliminación: hepático y excreción renal (prolongado la 8. Combinar fracciones diversas de insulina regular y rápidas
semivida en pacientes Enfermedad renal) con NPH: Insulinas Bifásicas
APLICACIONES TERAPEÚTICAS
Obligatorio en la Diabetes tipo 1 Cirugías
Cetoacidosis diabética Infarto agudo de miocardio
Coma hiperosmolar no cetósico Infecciones
Diabetes tipo 2 * Pancreatitis
Diabetes Gestacional Descompensaciones agudas
RAM. INSULINA
Hipoglucemia por exceso de insulina administrada Lipodistrofias (atrofia o hipertrofia) tejido celular
Exceso de ejercicio, retraso en la comida o reducción subcutáneo en sitios de inyección
calórica.
Síntomas de hiperreactividad vegetativa simpática - Preparados poseen capacidad antigénica que originan 2
parasimpática (Insulina AR-corta) tipos de reacciones:
Sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, náuseas y Alérgicas: Infrecuentes debidas a contaminantes del
sensación de hambre. preparado
Convulsiones y coma Resistencia: Aparición de anticuerpos antiinsulina
ACCIONES MEDICAS
1. Recomendar que el paciente reciba los alimentos en el tiempo establecido según el preparado de insulina a administrar
(principalmente los de acción corta-rápida)
2. En el caso de presentar hipoglicemia administrar soluciones por vía IV con soluciones de glucosa 10% o Glucagón 1mg IM
DIABETES
Conjunto de enfermedades caracterizadas por alteración es metabólicas que general hiperglucemia persistente.
Resistencia a la insulina
Déficit de insulina
Tipos de Diabetes
Diabetes tipo I Destrucción autoinmune de las células B, que generalmente conduce a una deficiencia absoluta de
insulina.
Diabetes tipo Pérdida progresiva de la secreción de insulina de las células ß con frecuencia debido a resistencia a la
II insulina.
Otros tipos Síndromes de diabetes monogénica: Diabetes neonatal y MODY
específicos de Enfermedades del páncreas exocrino: Fibrosis quística y Pancreatitis.
diabetes Diabetes inducida por sustancias químicas: glucocorticoides.
debido a otras tratamiento del VIH / SIDA o después de un trasplante de órganos.
causas.
Diabetes Diagnosticada en el segundo o tercer trimestre del embarazo que no fue claramente evidente en la
Gestacional diabetes antes de la gestación.
Fisiopatología DT2
Primera etapa Segunda Etapa Tercera Etapa
Hipertiroidismo normo glicémico Hiperinsulinismo, hiperglicémico Hipoinsulinismo. Hiperglisemico
Resistencia a la insulina Déficit de Insulina Déficit de insulina
Años antes del diagnóstico. Alteraciones de la funcionalidad Muerte Celular
En la diabetes tipo 1 la complicación mas grave es la cetoacidosis diabética
En la diabetes tipo II Es el coma hiperosmolar