Universidad de Guadalajara
Centro Universitario del Sur
Licenciatura en Medico Cirujano y Partero
Seminario de integración basico – clínica
Biología molecula del cáncer:
Principales vias asociadas al cáncer
Docente: Dra. Alma Rocío Riveros Magaña
Alumna: Valeria García García
Grado: 5to semestre
17 de marzo del 2025, Ciudad Guzmán, Jalisco, México
Principales vías de señalización en la carcinogénesis
El cáncer es una enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de células
debido a alteraciones en diversas vías de señalización celular. Estas vías son fundamentales
en procesos como la proliferación, apoptosis, diferenciación y respuesta al daño del ADN.
En el cáncer, muchas de estas vías están mutadas o desreguladas, permitiendo que las
células tumorales proliferen sin control, eviten la apoptosis, invadan tejidos circundantes y
metastaticen. A continuación, se describen las principales vías implicadas en la
carcinogénesis según el documento.
1. Vía de los factores de crecimiento y sus receptores
Los factores de crecimiento son proteínas que regulan el crecimiento celular mediante la
activación de receptores específicos en la membrana celular. En condiciones normales,
estos factores solo activan la proliferación celular cuando es necesario, pero en el cáncer,
las mutaciones pueden causar activación constitutiva de sus receptores o sobreproducción
de estos factores, favoreciendo el crecimiento incontrolado.
1.1. Receptores de tirosina quinasa (RTK)
Los RTK son una familia de receptores de membrana con actividad tirosina quinasa
intrínseca. En cáncer, estos receptores pueden estar mutados o sobreexpresados, generando
señales constantes de proliferación.
• Ejemplo: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR/HER1) y
HER2
o El EGFR y HER2 están frecuentemente sobreexpresados en cáncer de
pulmón, mama y colorrectal.
o La activación aberrante de estos receptores conduce a una proliferación
celular descontrolada y resistencia a la apoptosis.
• Ejemplo: Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)
o Se encuentra alterado en gliomas y otros tumores sólidos.
o Su activación anormal estimula el crecimiento tumoral y la angiogénesis.
1.2. Vía de Ras/MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase)
La vía Ras/MAPK es una de las rutas principales que controlan la proliferación celular en
respuesta a señales de crecimiento.
1. Un factor de crecimiento (como EGF o PDGF) se une a su receptor tirosina quinasa
(RTK).
2. Se activa una cascada de proteínas adaptadoras que activan a la proteína Ras.
3. Ras, una GTPasa, recluta y activa Raf (una quinasa de la familia MAPK).
4. Raf fosforila a MEK, que a su vez activa a ERK.
5. ERK entra al núcleo y activa factores de transcripción como Myc y Fos,
promoviendo la expresión de genes que regulan la proliferación celular.
Alteraciones en cáncer
• Mutaciones en Ras:
o Aproximadamente el 30% de los cánceres humanos tienen mutaciones en
genes Ras (K-Ras en cáncer de colon, H-Ras en vejiga, N-Ras en
melanoma).
o Ras mutado permanece en su forma activa (unida a GTP), enviando señales
de proliferación sin control.
• Mutaciones en Raf (B-Raf):
o Mutaciones en B-Raf están presentes en el melanoma y otros tumores, lo
que provoca una activación incesante de ERK y proliferación celular
desregulada.
2. Vía de PI3K/AKT/mTOR
Esta vía regula la supervivencia celular, el crecimiento y la resistencia a la apoptosis.
1. Un factor de crecimiento se une a su RTK.
2. Se activa fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), que convierte PIP2 en PIP3.
3. PIP3 recluta y activa AKT (PKB), una quinasa central en la promoción de la
supervivencia celular.
4. AKT activa varias proteínas que:
o Inhiben la apoptosis (por fosforilación de Bad y caspasas).
o Activan mTOR, que estimula la síntesis de proteínas y el crecimiento
celular.
o Regulación del metabolismo celular para aumentar la captación de glucosa y
la biosíntesis.
Alteraciones en cáncer
• Mutaciones en PI3K:
o Se han identificado mutaciones en PIK3CA (subunidad catalítica de PI3K)
en cáncer de mama, colon y ovario.
• Pérdida de PTEN:
o PTEN es un supresor tumoral que regula negativamente la vía al degradar
PIP3.
o Su pérdida está asociada con cáncer de próstata, glioblastoma y endometrio.
3. Vía de Wnt/β-catenina
Esta vía regula la diferenciación celular y el mantenimiento del epitelio.
1. Sin señal de Wnt:
o β-catenina está secuestrada en un complejo de degradación (APC, Axina,
GSK-3β).
o GSK-3β fosforila β-catenina, marcándola para su degradación en el
proteasoma.
2. Con señal de Wnt:
o Wnt se une a su receptor Frizzled, inactivando GSK-3β.
o β-catenina se acumula en el citoplasma y entra al núcleo, activando genes
que favorecen la proliferación.
Alteraciones en cáncer
• Mutaciones en APC:
o Presentes en el 80% de los cánceres colorrectales.
o La pérdida de APC impide la degradación de β-catenina, promoviendo la
proliferación descontrolada.
4. Vía del daño del ADN y apoptosis (p53)
p53 es un supresor tumoral crucial que responde al daño del ADN induciendo arresto del
ciclo celular o apoptosis.
1. En respuesta a daño del ADN:
o p53 activa p21, que inhibe CDK y detiene el ciclo celular en G1 para
permitir la reparación del ADN.
o Si el daño es irreparable, p53 induce apoptosis activando genes como BAX
y PUMA.
Alteraciones en cáncer
• Mutaciones en TP53:
o Ocurren en más del 50% de los cánceres humanos.
o La pérdida de p53 permite la acumulación de mutaciones sin reparación,
favoreciendo la carcinogénesis.
5. Vía de TGF-β (Transforming Growth Factor Beta)
TGF-β es un regulador del crecimiento que en células normales suprime la proliferación,
pero en cáncer puede promover la progresión tumoral.
1. TGF-β se une a su receptor serina/treonina quinasa.
2. Se activan las proteínas SMAD, que regulan genes involucrados en el control del
ciclo celular.
3. En cáncer avanzado, TGF-β promueve la migración e invasión tumoral mediante la
inducción de la transición epitelio-mesenquimal (EMT).
Alteraciones en cáncer
• Mutaciones en SMAD4:
o Ocurren en cáncer de páncreas y colorrectal.
o Su inactivación impide la supresión de la proliferación celular.
