QUÍMICA
HEMOPROTEÍNAS: proteínas cuyo grupo prostético es el HEMO METABOLISMO DEL HEMO
→ Hemoglobina: trasporta O2 en sangre
→ Mioglobina: molécula de deposito de O2 en el musculo
→ Citocromos: moléculas trasportadoras de electrones
→ Enzimas: catalsa, peroxidasas, etc
BIOSÍNTESIS DEL HEMO:
→ 85 %: se realiza en la médula ósea, el resto en tejidos como el hepático
→ Se sintetiza a partir de glicina y succinil-CoA
ETAPAS:
1. Síntesis de ácido delta- aminolevulínico:
➢ En las mitocondrias, la enzima delta- aminolevulínato sintasa cataliza la formación de delta- aminolevulínato a partir de
succinil-CoA y glicina
➢ Los cofactores de la enzima son: piridoxal fosfato y Mg
➢ La delta- aminolevulínato sintasa es inhibida por el hemo
➢ La síntesis de delta- aminolevulínato sintasa es inducida por la hipoxia, eritropoyetina, fármaco y alcohol
2. Síntesis de profobilinógeno:
➢ En el citosol, 2 molecilas de delta- aminolevulínato, por acción de la enzima delta-aminolevulinato deshidrasa o
porfobilinogeno sintasa, forman porfobilinogeno, que tiene el núcleo pirrol
➢ La delta-aminolevulinato deshidrasa contiene Zn+ y grupos sulfhidrilos que son reactivos con los metales pesados
como el plomo. El hemo inhibe esta enzima y reprime su síntesis
3. Síntesis de protoporfirina:
➢ En el citosol: 4 moléculas de porfobilinogeno forman el anillo tetrapirrolico por acción de las enzimas uroporfirinogeno
I sintasa y uroporfinogeno III cosintasa.
➢ En la reacción se elimina el grupo amina de la cadena lateral metilamina del porfobilinogeno y se forman los puentes
metilenos entre los pirroles
➢ Se obtienen dos isómeros, Uroporfirinógeno I y III. Se diferencian por la disposición de las cadenas laterales del cuarto
pirrol. Las cadenas laterales son acetato (A) y propionato (P).
➢ El isómero más abundante es el Uroporfirinógeno Ill que es el precursor del hemo. El Uroporfirinógeno I y sus derivados
no tienen función conocida y se eliminan por orina y heces.
➢ >En el Uroporfirinógeno IlI se descarboxilan los grupos acetato de las posiciones 1,3,5 y 8 generándose
Coproporfirinógeno III
➢ En mitocondrias, el Coproporfirinógeno I se descarboxila y oxida convirtiéndose los grupos propionatos 2 y 4 en vinilos
(V) y luego de otra oxidación se genera Protoporfirina III.
4. adición del hemo:
➢ La ferroquelatasa o hemo sintetasa cataliza la incorporación del hierro ferroso (Fe2+) a la protoporfirina y se forma el
hemo
CATABOLISMO DEL HEMO:
➢ GR: vida media de 120 dias y luego son captados por el sistema monocito macrófagico del hígado, bazo y medula
ósea
➢ Se separa la parte proteica. Las globinas son hidrolizadas en sus Aa constituyentes
➢ Se separa el grupo hemo del hierro del anillo tetrapirrolico
➢ En el retículo endoplasmático liso la Hemo-oxigenasa rompe en forma oxidativa el anillo tetrapirrólico entre los
anillos I y II. Esta reacción requiere oxígeno y NADPH .
➢ Se genera BILIVERDINA (pigmento verde) y el hierro queda disponible para ser reutilizado.
➢ La Biliverdina reductasa reduce la BILIVERDINA a BILIRRUBINA (pigmento amarillo).
➢ Esta BILIRRUBINA es la BILIRRUBINA NO CONJUGADA O INDIRECTA.
La bilirrubina para ser transportada en sangre hacia el hígado se une a la albumina
➢ Al llegar al hígado se separa de la albúmina y penetra en las células por difusión facilitada. En el hepatocito se une
a la LIGANDINA.
➢ En el retículo endoplasmático liso se produce la conjugación. La enzima Bilirrubina-Glucuronil Transferasa cataliza
la unión a una o dos moléculas de ácido glucurónico, siendo el dador de ácido glucurónico el UDP-glucurónico. Se
forman mono y diglucurónido de bilirrubina que es la BILIRRUBINA CONJUGADA o DIRECTA.
La bilirrubina conjugada es secretada hacia los conductos biliares por transporte activo.
➢ En el intestino: por acción de enzimas de bacterias de la flora intestinal, el glucoronido de bilirrubina es hidrolizado
y la bilirrubina es reducida a estercobilinógeno
➢ 80% del ESTERCOBILINÓGENO se elimina por materia fecal. En contacto con el oxígeno del aire se oxida a
ESTERCOBILINA
➢ 20% del ESTERCOBILINÓGENO se reabsorbe.
-El 90% de lo reabsorbido pasa a circulación portal y vuelve al hígado donde se oxida y conjuga excretándose con
la bilis hacia intestino "CIRCUITO ENTEROHEPÁTICO"
-El 10% restante pasa a circulación general y se elimina por orina como UROBILINÓGENO que se oxida a
UROBILINA
UROBILINA: Producto que se obtiene de la
degradación de la bilirrubina conjugada en
intestino y que se excreta por orina, previa
reabsorción
ESTERCOBILINA: Producto que se obtiene de la
degradación de la bilirrubina conjugada en
intestino y que se elimina por las heces
PIGMENTO BILIAR: Bilirrubina Conjugada en orina
