NUTRICIÓN INFANTIL P E D I ÁT R I C A

Acta Pediatr Esp. 2013; 71(11): e353-e357

ORIGINAL

Caracterización de diferentes suplementos de ácidos

omega-3 en su aplicación en las edades pediátricas
F. Drobnic1,2, B. Cordobilla3, F. Rueda3, J.C. Domingo3
1
Servicios Médicos del F.C. Barcelona. 2GIRSANE-CAR. 3Departament de Bioquímica i Biologia Molecular.
Facultat de Biologia. Universitat de Barcelona

Resumen Abstract
La suplementación con ácidos grasos poliinsaturados, conoci- Title: Characterization of different supplements of omega-3
dos como omega-3, fundamentalmente el docosahexaenoico acids in its application in the pediatric age
(DHA), parece estar indicada en la infancia con el objeto de
Polyunsaturated fatty acids supplementation, primarily do-
optimizar el desarrollo neurológico, en la prevención de ciertas
cosahexaenoic acid (DHA), seems to be indicated in childhood
enfermedades y como coadyuvante de tratamientos en las de
to optimize neurological development and prevention and as
carácter inflamatorio y del desarrollo. Las presencia en el mer-
adjuvant treatment of various inflammatory diseases. The pre-
cado de diferentes formulaciones y concentraciones, los diver-
sence of different formulations and concentrations, promotio-
sos reclamos promocionales y el precio originan confusión
nal claims and a wide range of prizes, cause confusion both to
tanto en el prescriptor como en el paciente.
the prescriber and the patient.
Objetivo: Caracterizar 23 productos comerciales con poten-
Objective: Characterize 23 commercial products containing
cial utilidad en la edad pediátrica, que contienen DHA, en rela-
DHA, regarding composition, concentration and purity.
ción con su composición, concentración y pureza.
Methods: We determined the lipid composition, triglyceride
Método: Se determina la composición lipídica, el contenido
content (TG), diglycerides and ethyl esters, and content in ome-
en triglicéridos (TG), diglicéridos y ésteres etílicos, así como el
ga-3 fatty acids, eicosapentaenoic (EPA) and DHA on total fatty
contenido en ácidos grasos omega-3 de cadena larga, eicosa-
acids.
pentaenoico (EPA) y DHA, sobre el total de ácidos grasos.
Results: There are two basic presentations forms, as ethyl
Resultados: Existen dos presentaciones básicas, en forma de
ester or TG. Of the latter the concentration of DHA and EPA is
éster etílico o TG. De estos últimos la concentración de DHA y
variable with the best presentation those in which the DHA
EPA es variable, y las mejores presentaciones son aquellas en
attached to TG exceeds 400 mg/g of product. This concentra-
que el DHA unido a TG supera los 400 mg/g de producto. Esta
tion ratio is generally inversely related to the package price.
relación de concentración es, en general, inversa al precio del
Both aspects are important in the final prescription if desired
envase. Ambos aspectos son de importancia en la prescripción
to provide the appropriate daily dose.
final si se desea aportar la dosis adecuada diaria.
©2013 Ediciones Mayo, S.A. Todos los derechos reservados. ©2013 Ediciones Mayo, S.A. All rights reserved.

Palabras clave Keywords

Ácido docosahexaenoico, ácido eicosapentaenoico, omega-3 Docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, omega-3 in
en la infancia, triglicéridos, éster etílico childhood, triglyceride, ethyl esters

Introducción alfalinolénico (ALA), o tomados directamente preformados en la

dieta. La conversión desde ALA es baja, por lo que la administración
El ácido docosahexaenoico (DHA) es, junto con el ácido eicosapen- a través de la dieta es básica para alcanzar el nivel óptimo en el
taenoico (EPA), uno de los principales ácidos grasos poliinsaturados cuerpo humano. En la actualidad se sugiere que la administración
de cadena larga, conocidos como omega-3. Ambos son componen- de EPA y DHA purificados puede ofrecer un efecto beneficioso dife-
tes fundamentales de los lípidos de la membrana celular. Para su rente en el tratamiento y en la prevención de enfermedades cróni-
incorporación deben ser sintetizados desde el ácido graso esencial, cas con un componente inflamatorio determinado1. Su función,

Fecha de recepción: 16/06/13. Fecha de aceptación: 18/07/13.

Correspondencia: F. Drobnic. Servicios Médicos del F.C. Barcelona. Departamento Investigación GIRSANE-CAR. Avda. Alcalde Barnils, 3. 08173 Sant Cugat del
Vallès (Barcelona). Correo electrónico: [email protected] e353
 Acta Pediatr Esp. 2013; 71(11): e353-e357

necesidad y recomendaciones en la infancia han sido revisados Métodos

previamente2,3 y están indicados, con un cierto nivel de evidencia,
en el desarrollo neurológico durante la edad infantil, la prevención Se evaluaron 23 productos de venta en parafarmacia de los que
de la enfermedad cardiovascular primaria, las diabetes, el trata- existen en oferta en el mercado nacional. Se adquirieron 3 en-
miento y la prevención del cáncer, la patología traumatológica y del vases de cada producto y se tomó la cantidad necesaria para
deporte, e incluso en la combinación de estos casos 4-10. Esta acti- el análisis de las perlas/cápsulas de cada envase por separa-
vidad se debe a la capacidad que tienen estos ácidos grasos de do, y se analizaron, al menos, en 3 ocasiones cada una de las
reducir la síntesis de ácido araquidónico (AA), así como de modifi- muestras según el método que se propone a continuación. Los
car el patrón de eicosanoides resultantes11. Parece ser que el DHA dos aspectos fundamentales que se valoraron en el presente
inhibe la conversión del AA por diferentes estrategias, siendo algo estudio fueron la composición lipídica del producto, básica-
mente el contenido en TG, diglicéridos y ésteres etílicos, y el
más eficiente que el EPA cuando se administra en dosis equivalen-
contenido en ácidos grasos omega-3 de cadena larga, es decir,
tes12.
EPA y DHA, sobre el total de ácidos grasos.
La cantidad necesaria de consumo de omega-3 no está cla- El primer aspecto se analizó por cromatografía en capa fina,
ramente definida, y su recomendación se basa en patrones revelado general y análisis de imágenes. Se aplicaron alícuo-
dietéticos individualizados por estados y edades13, si bien exis- tas de las muestras diluidas en cloroformo a placas cromato-
ten ciertas recomendaciones y aproximación de las necesida- gráficas activadas. Las placas se desarrollaron en cámaras
des14. La Organización Mundial de la Salud establece una ne- cromatográficas saturadas utilizando como eluyente hexano/
cesidad de consumo de 300-500 mg/día, mientras que la dietetil éter/ácido acético (75:25:2, v/v/v). Posteriormente a su
Sociedad Internacional para el Estudio de Ácidos Grasos y Lí- desarrollo, se revelaron con H2SO4 al 50%. Los compuestos
pidos (ISSFAL) lo ajusta a 500 mg/día. Si se pretende un efecto aparecen como manchas negras sobre fondo blanco. La imagen
determinado, como cardioprotector o una disminución de los digitalizada de la placa se analizó mediante un programa infor-
triglicéridos (TG), se aconseja una cantidad de 2-4 g/día de mático que permite cuantificar cada componente de la mezcla.
EPA+DHA o de 3 g/día para disminuir las cifras de presión ar- La composición en ácidos grasos se analizó por cromatogra-
terial3, e incluso en el deporte se aconsejan dosis similares15,16. fía de gases de los ésteres metílicos utilizando un detector FID,
Sin embargo, lo cierto es que el consumo real de pescado graso según el método de Lepage y Roy. Se transfirieron partes alícuo-
no llega a ser el deseable para los distintos grupos de población y, tas de cada muestra a tubos de vidrio para la transesterificación
por tanto, el aporte de éstos a partir de la dieta es insuficiente. En directa. A cada muestra se le añadieron 2 mL de metanol-ben-
España el consumo de ácidos grasos omega-3 es de 1,52 g/día, ceno (4:1, v/v) con un patrón interno (ácido heptadecanoico,
con un promedio de consumo que se adecua a las recomendacio- C17:0) y un 0,01% de butilhidroxitolueno, como antioxidante.
nes de 0,2-2 g/día17. Si bien puede considerarse satisfactorio, al Después de la adición lenta de 200 μL de cloruro de acetilo, las
muestras se calentaron durante 60 minutos a 100 ºC en un blo-
especificar el tipo de omega-3 ingerido no se caracteriza ALA y
que de calentamiento y con agitación continua. Posteriormen-
EPA-DHA. Dado que no tienen los mismos efectos biológicos y la
te, y a temperatura ambiente, se añadieron 5 mL al 6% (w/v)
conversión de ALA hacia EPA y DHA no se lleva a cabo de manera
de carbonato de potasio y las muestras se centrifugaron a
eficaz, el EPA y DHA ingerido está muy por debajo de las recomen- 2.500 rpm durante 20 minutos a 15 ºC. Los ésteres metílicos de
daciones de 0,25-0,5% de la energía diaria; sólo alcanza el 0,05%. ácidos grasos contenidos en la fase orgánica superior se trans-
Por otra parte, la proporción de omega-6 frente a omega-3 es en firieron a viales de cromatografía de gases y se almacenaron a
esa misma población de 15-16/1, muy superior al índice de 4-5/1 4 ºC hasta su análisis en el cromatógrafo.
que se considera idóneo18. Por tanto, la necesidad de suplementa-
ción con omega-3 es real en todo el rango de edad poblacional, El análisis se realizó en un cromatógrafo de gases Varian CP-
desde los niños a los ancianos. 3900, equipado con un detector de ionización de llama, usando
un modelo de columna capilar CP9205-VF-WAXms (Varian), con
En el mercado farmacéutico y de los complementos nutriti- una longitud de 30 m ⫻ 0,25 mm de diámetro interno ⫻ 0,25 m
vos existe una amplia gama de productos con este fin que, de espesor de la película. Los ácidos grasos individuales se iden-
solos o en combinación con otras sustancias, pretende cubrir tificaron por comparación de los tiempos de retención con están-
las necesidades determinadas por una dieta deficiente, un ex- dares conocidos (GLC 566-C, Nu-Chek Prep Inc.). La cuantifica-
ceso de solicitación o en procesos de desarrollo, como la infan- ción se expresó como porcentaje molar de cada ácido graso
cia19,20 o en las gestaciones21. respecto al total de ácidos grasos y en miligramos de DHA o EPA
por gramo de producto comercial, que ha sido calculado utilizan-
El objetivo del presente estudio es determinar la composi- do la normativa 2.4.29 de la Real Farmacopea Española.
ción de 23 productos de venta al público y categorizarlos en
función de sus contenidos y relación EPA/DHA, así como en fun-
ción de su estructura química. Estos datos son pertinentes pa- Resultados
ra la elección del suplemento desde el punto de vista de su Los resultados de la evaluación se muestran en la tabla 1. Se
biodisponibilidad, eficacia y orientación terapéutica. introdujeron los que presentaban la formulación como éster

e354
 Caracterización de diferentes suplementos de ácidos omega-3 en su aplicación en las edades pediátricas. F. Drobnic, et al.

Análisis de composición
TABLA 1

Marca Cápsulas Volumen Precio Procedencia Composición Contenido en Contenido en

por cápsula (€) lipídica omega-3 (%) omega-3 (mg/g)
(mL)
DG TG EE DHA EPA Omega-3 DHA EPA Omega-3
(%) (%) (%)
NUA DHA 132 1.150 99 Pescado 20 69 8 77,0 9 92 740 85 890
NP-D1 DHA 120 1.300 97 Pescado 24 70 3 76,1 11,3 93 660 100 800
Oligen 180 500 76,5 Pescado 9 77 1 80,0 6 86 700 55 800
Brudy Plus 180 500 67 Pescado 7 87 6 72,2 7,6 80 660 50 750
Omega-3 DHA+EPA 30 700 11,4 Pescado 16 45 38 45,5 20,1 79 420 180 720
Santiveri
DHA Goya 120 1.150 85 Pescado ND 79 5 72,4 12,7 85 670 40 720
Phosphotech Aceite Pescado 12 73 1 72,4 12,7 85 535 96 680
Epax 1050 Aceite Vegetal 23 69 4 52 17,1 79 380 130 560
Incromega V3 Aceite Vegetal 0 100 ND 0,5 0,1 42 5 2 400
Deahealth 90 555 50 Alga 9 69 0 37,3 1,7 39 280 3 300
Ergy3 100 500 Pescado 0 99 0 11,4 19 37 80 120 250
Optisana Omega-3 80 715 Pescado 0 100 0 11,5 18 37 86 126 260
Omega-3 Deliplus 60 600 Pescado 0 100 0 11 20 37 83 135 264
Omega-3 Krill 60 500 400 Krill 3 83 ND 16,9 24,8 45 110 150 290
Solaray DHA 30 500 25,2 Alga 0 98 ND 23,1 0,1 24 200 2 220
Neuromins
Pronokal Aceite Pescado ND 95 ND 13,2 19,3 36 60 80 160
Denomega Aceite Pescado 0 100 0 11,8 15,9 33 55 75 150
Pur3 60 500 15,9 Pescado ND ND 100 20 60 65 200 600 800
Enerzona Omega 180 1.000 46,2 Pescado ND 1 99 20 40 75 200 400 750
3Rx
Omega-3 450/300 60 1.500 23,75 Pescado ND ND 100 40 28 76 220 300 570
Omega-3 Healthaid 60 750 24,8 Pescado 2 15 83 31 33 71 235 250 540
Fish Oil Lamberts 120 1.100 48,95 Pescado ND ND 99 22 33 63 170 250 480
Omegaforte 30 1.400 14,3 Pescado ND ND 98 9,7 60,5 85 55 330 460
Colesterol
DG: diglicéridos; DHA: ácido docosahexaenoico; EE: ésteres etílicos; EPA: ácido eicosapentaenoico; ND: no disponible; TG: triglicéridos.

etílico al final de la misma, separados por una línea divisoria, en forma de TG (≥80% de la composición lipídica). Este bajo
con el objeto de facilitar su lectura. Del amplio espectro de contenido en ácidos grasos omega-3 se corresponde con el
posibilidades presentes en el mercado español que hemos porcentaje de éstos sobre los ácidos grasos totales, lo que in-
analizado, la mayor parte derivan de aceite de pescado (82%), dica un alto grado de pureza del aceite.
dos de algas (9%), uno de origen vegetal (4,5%) y otro de deri-
vado del krill (4,5%). Los procedentes de pescado, de algas y Los preparados de alta concentración (≥460 mg de omega-
de krill incluyen como ácidos omega-3 los poliinsaturados de 3/g de aceite), excepto uno, son básicamente ésteres etílicos
cadena larga EPA y DHA, mientras que los de origen vegetal se (44%) con un contenido entre 460 y 800 mg de omega-3/g acei-
basan en ácido alfalinolénico. te, o mezclas enriquecidas en TG (56%) con un contenido entre
300 y 890 mg de omega-3/g de aceite.
Entre ellos encontramos los de extracción directa del mate-
rial original con baja concentración en omega-3 (≤300 mg de Los aceites basados en ésteres etílicos muestran una alta
omega-3/g de aceite) que pueden ser de origen vegetal (14%), homogeneidad en la composición lipídica (≥98% en ésteres
de pescado (43%), de algas (29%) y de krill (14%), todos ellos etílicos), excepto en un caso que presenta como subproductos

e355
 Acta Pediatr Esp. 2013; 71(11): e353-e357

un 17% en peso de glicéridos, básicamente TG. La correlación Una formulación u otra ofrecen una buena biodisponibilidad
entre el contenido en omega-3 y el porcentaje de omega-3 so- del DHA, superior o, en cualquier caso, igual a la provenien-
bre el total de ácidos grasos es baja para estos preparados, lo te del pescado de la dieta. Los aspectos de estabilidad de la
que indica un grado de pureza del aceite más limitado. formulación, al menos con respecto al DHA, que benefician la
formulación en TG22,23 están determinados perfectamente en
Los aceites enriquecidos en ácidos grasos omega-3 basados las indicaciones de cada producto, el tipo de exposición, el
básicamente en TG presentan una menor homogeneidad lipídi- margen de caducidad o el modelo de presentación; por tanto,
ca, de un 45-87% con una media del 72% en peso. Los princi- no es preciso tener en cuenta ese aspecto en la selección de
pales subproductos son diglicéridos (un 7-24% en peso) y éste- uno u otro. Existen defensores de cada una de las presentacio-
res etílicos (un 1-38% en peso). La cuantificación de estos dos nes, en función de los laboratorios y empresas que las formu-
subproductos es importante, ya que condicionan la biodisponi- lan. Lo cierto es que, dado que ambas se consideran como
bilidad final del producto. A diferencia de los ésteres etílicos, tratamientos terapéuticos, después de estudios realizados en
los aceites basados en TG muestran una buena correlación ambos grupos poblacionales, en los que se ha establecido su
entre el contenido de ácidos grasos omega-3 y el porcentaje de nivel de seguridad y sus escasos efectos adversos, que en de-
éstos respecto a los totales que, como se ha indicado anterior- finitiva no los diferencian unos de otros, ese aspecto quizás no
mente, orienta hacia su mayor grado de pureza. debe tenerse en cuenta en el adulto24,25.
Otro aspecto fundamental que condiciona la aplicación nu- Si se tienen en cuenta las indicaciones de suplementación
tricional infantil de los diferentes productos es la relación mo- con omega-3 en la infancia, debemos apuntar ciertos aspec-
lar DHA/EPA. En los aceites procesados, los de origen marino tos que deben interiorizarse mientras no se realicen estudios
son más ricos en EPA (relación molar de 0,7), al igual que el que confirmen la idoneidad del éster etílico en este grupo
aceite de krill, mientras que los obtenidos de algas se caracte- poblacional:
rizan por la presencia exclusiva de DHA. En todos los aceites 1. Si bien la biodisponibilidad de ambos es buena, los ésteres
basados en ésteres etílicos, excepto uno, predomina el EPA etílicos precisan un proceso digestivo de hidroxilación por
respecto al DHA, con una relación molar de 0,3-0,9 y una de las lipasas pancreáticas algo más duradero, que se facilita
1,4. Los aceites enriquecidos en TG son los que presentan una con la ingesta de grasas; aspecto no siempre fácil y cómodo
mayor relación molar DHA/EPA, de 2,3-16,4 y una media de en la dieta infantil y difícil, o más complicado, en las perso-
7,7. nas con problemas de malabsorción o inflamatorios.
2. Los presentados como ésteres etílicos, cuando incorporan el
DHA o el EPA a los fosfolípidos de la membrana celular, libe-
Discusión ran la molécula de etanol en el lugar de depósito26. Eso sig-
nifica una cantidad mínima y, aunque considerada como in-
El presente estudio pretende mostrar y caracterizar la diversi- significante, desconocemos su efecto a largo plazo, sobre
dad de presentaciones que ofrece un mismo suplemento nutri- todo si tenemos en cuenta que buena parte se ocupa en el
cional de venta al público al que se le propone cierta actividad sistema nervioso central o el tejido hepático27,28. La cantidad
fundamental en el desarrollo durante la infancia y la adoles- exacta de etanol liberada depende del perfil de los omega-3
cencia, y preventiva de enfermedades inflamatorias y degene- del aceite. Si se tiene en cuenta la masa molar del DHA y
rativas. EPA (356,6 y 330,5 g/mol, respectivamente) y del etanol
Las diferencias entre los productos derivan del modo de pre- (46,1 g/mol), por cada gramo de cada uno se producen 0,13
sentación de la sustancia, éster etílico o TG, del contenido de y 0,14 g de etanol. El aceite, no DHA y no EPA, que acompa-
DHA/EPA por gramo de sustancia (por tanto, de la concentra- ña habitualmente a éstos en los productos de consumo, pre-
ción) y de la pureza. senta una relación incluso superior, 0,16 g de etanol por
cada gramo de aceite.
Para obtener un omega-3 satisfactorio para la salud debe 3. Vale la pena tener en cuenta que uno de los posibles efectos
extraerse el aceite del pescado mediante un sistema que lo beneficiosos de los omega-3 en el riesgo cardiovascular re-
limpie de las impurezas y contaminantes que adquiere el ani- side en que los ésteres etílicos de EPA actúan levemente
mal por el medio donde vive y que, según su tamaño, son más como un agente antitrombótico29. Este efecto se observa
abundantes. De una manera simplificada, el proceso de desti- sobre todo en el EPA en forma de éster etílico, no tanto cuan-
lación es el siguiente: el aceite de pescado se altera mediante do se presenta en forma de TG y menos en el DHA en cual-
etanol y se destila a elevadas temperaturas al vacío con el quiera de las dos presentaciones30.
objeto de extraer los contaminantes; el producto es concentra- En definitiva, en el ámbito pediátrico es más recomendable
do por diferentes métodos, y se purifica a medida que esta un perfil de suplementación con DHA basada en TG o fosfo-
concentración es mayor; el producto así obtenido puede ven- lípidos, y no tanto en ésteres etílicos, y en relación con las
derse como éster etílico o bien eliminarse la molécula de eta- proporciones con un cierto predominio de DHA sobre EPA, si
nol y reesterificarse, con el objeto de simular una molécula se desea una actividad preponderante sobre el desarrollo y
original de TG omega-3. no tanto sobre el perfil inflamatorio.

e356
 Caracterización de diferentes suplementos de ácidos omega-3 en su aplicación en las edades pediátricas. F. Drobnic, et al.

Conclusiones 13. Aranceta J, Pérez-Rodrigo C. Recommended dietary reference in-

takes, nutritional goals and dietary guidelines for fat and fatty
Existe una variedad importante en la composición de los pro- acids: a systematic review. Br J Nutr. 2012; 107: 8S-22S.
ductos en los que se indica que contienen aceites omega-3. 14. Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cun-
Esta variedad reside no sólo en la cantidad de DHA o EPA, sino nane SC, et al. Towards establishing dietary reference intakes for
eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009;
en la presentación del producto en forma de TG o éster etílico
139(4): 804S-819S.
y en la pureza del mismo. La orientación terapéutica o preven- 15. Villegas JA, Martínez MT, López FJ, Martínez AB, Luque AJ. Áci-
tiva de estos productos reside en esas características, así co- dos grasos omega 3 en las lesiones deportivas. ¿Una posible ayu-
mo en los elementos complementarios de la formulación aña- da terapéutica? Archivos Med Deporte. 2004; 104: 529-532.
didos para el fin al que se orientan. En cualquier caso, debe 16. Göransson U, Karlsson J, Rønneberg R, Rasmusson M, Toomey
tenerse en cuenta la concentración de producto útil, ya sea WA. The “Are” Sport Nutratherapy Program: the rationale for food
DHA o EPA, para indicar la dosificación adecuada. supplements in sports medicine. World Rev Nutr Diet. 1997; 82:
101-121.
17. West C, Meyers LD. Dietary reference intakes research synthesis
Bibliografía workshop summary. Washington, DC: The National Academies
Press Ed., 2007. Disponible en: www.nap.edu
1. Chapkin RS, Kim W, Lupton JR, McMurray DN. Dietary docosahexae- 18. Gómez Candela C, Bermejo López LM, Loria Kohen V. Importance
noic and eicosapentaenoic acid: emerging mediators of inflammation. of a balanced omega 6/omega 3 ratio for the maintenance of
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009; 81(2-3): 187-191. health. Nutritional recommendations. Nutr Hosp. 2011; 26(2): 323-
2. Gil-Campos M, Dalmau Serra J; Comité de Nutrición de la Aso- 329.
ciación Española de Pediatría. Importance of docosahexaenoic 19. Larqué E, Gil-Sánchez A, Prieto-Sánchez MT, Koletzko B. Omega 3
acid (DHA): Functions and recommendations for its ingestion in fatty acids, gestation and pregnancy outcomes. Br J Nutr. 2012;
infants. An Pediatr (Barc). 2010; 73(3): 142.e1-8. 107 Supl 2: 77-84.
3. Guesnet P, Alessandri JM. Docosahexaenoic acid (DHA) and the 20. Agostoni C.Role of long-chain polyunsaturated fatty acids in the
developing central nervous system (CNS). Implications for dietary first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 47 Supl 2:
recommendations. Biochimie. 2011; 93(1): 7-12. 41-44.
4. Drover JR, Hoffman DR, Castañeda YS, Morale SE, Garfield S, 21. Huffman SL, Harika RK, Eilander A, Osendarp SJ. Essential fats:
Wheaton DH, Birch EE. Cognitive function in 18-month-old term how do they affect growth and development of infants and young
infants of the DIAMOND study: a randomized, controlled clinical children in developing countries? A literature review. Matern
trial with multiple dietary levels of docosahexaenoic acid. Early Child Nutr. 2011; 7 Supl 3: 44-65.
Hum Dev. 2011; 87(3): 223-230. 22. Yoshii H, Furuta T, Siga H, Moriyama S, Baba T, Maruyama K, et al.
5. McCann JC, Ames BN. Is docosahexaenoic acid, an n-3 long-chain Autoxidation kinetic analysis of docosahexaenoic acid ethyl ester
polyunsaturated fatty acid, required for development of normal and docosahexaenoic triglyceride with oxygen sensor. Biosci Bio-
brain function? An overview of evidence from cognitive and be- technol Biochem. 2002; 66(4): 749-753.
havioral tests in humans and animals. Am J Clin Nutr. 2005; 82(2): 23. Song JH, Inoue Y, Miyazawa T. Oxidative stability of docosahexae-
281-295. noic acid-containing oils in the form of phospholipids, triacylglyce-
6. Manson JE, Bassuk SS, Lee IM, Cook NR, Albert MA, Gordon D, et rols, and ethyl esters. Biosci Biotechnol Biochem. 1997; 61(12):
al. The VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL): rationale and design 2.085-2.088.
of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine 24. Davidson MH, Kling D, Maki KC. Novel developments in omega-3
omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention of can- fatty acid-based strategies. Curr Opin Lipidol. 2011; 22(6): 437-
cer and cardiovascular disease. Contemp Clin Trials. 2012; 33(1): 444.
159-171. 25. Rupp H. Omacor (prescription omega-3-acid ethyl esters 90): from
7. Delgado-Lista J, Pérez-Martínez P, López-Miranda J, Pérez-Jimé- severe rhythm disorders to hypertriglyceridemia. Adv Ther. 2009;
nez F. Long chain omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: 26(7): 675-690.
a systematic review. Br J Nutr. 2012; 107 Supl 2: 201-213. 26. Laposata M. Fatty acid ethyl esters: current facts and specula-
8. López-Huertas E. The effect of EPA and DHA on metabolic syn- tions. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999; 60(5-6):
drome patients: a systematic review of randomised controlled 313-315.
trials. Br J Nutr. 2012; 107 Supl 2: 185-194. 27. Saghir M, Werner J, Laposata M. Rapid in vivo hydrolysis of fatty
9. Chytrova G, Ying Z, Gómez-Pinilla F. Exercise contributes to the acid ethyl esters, toxic nonoxidative ethanol metabolites. Am J
effects of DHA dietary supplementation by acting on membrane- Physiol. 1997; 273(1 Pt 1): 184G-190G.
related synaptic systems. Brain Res. 2010; 1.341: 32-40. 28. Hong DD, Takahashi Y, Kushiro M, Ide T. Divergent effects of eico-
10. Wu A, Ying Z, Gómez-Pinilla F. The salutary effects of DHA dietary sapentaenoic and docosahexaenoic acid ethyl esters, and fish oil
supplementation on cognition, neuroplasticity, and membrane ho- on hepatic fatty acid oxidation in the rat. Biochim Biophys Acta.
meostasis after brain trauma. J Neurotrauma. 2011; 28(10): 2.113- 2003; 1.635(1): 29-36.
2.122. 29. Dimitrow PP, Jawien M. Pleiotropic, cardioprotective effects of
11. Schmitz G, Ecker J. The opposing effects of n-3 and n-6 fatty acids. omega-3 polyunsaturated fatty acids. Mini Rev Med Chem. 2009;
Prog Lipid Res. 2008; 47(2): 147-155. 9(9): 1.030-1.039.
12. Serini S, Fasano E, Piccioni E, Cittadini AR, Calviello G. Differential 30. Wojenski CM, Silver MJ, Walker J. Eicosapentaenoic acid ethyl
anti-cancer effects of purified EPA and DHA and possible mecha- ester as an antithrombotic agent: comparison to an extract of fish
nisms involved. Curr Med Chem. 2011; 18(26): 4.065-4.075. oil. Biochim Biophys Acta. 1991; 1.081(1): 33-38.

e357