TEMA 3.
ENSAYOS CLÍNICOS
ESTUDIO CLÍNICO
Toda inves+gación rela+va a personas des+nada a:
1. Descubrir o comprobar los efectos clínicos, farmacológicos o demás efectos
farmacodinámicos de uno o más medicamentos.
2. Iden+ficar cualquier reacción adversa a uno o más medicamentos.
3. Estudiar la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción de uno o más
medicamentos, con el obje+vo de determinar la seguridad y/o eficacia de dichos
medicamentos.
ENSAYO CLÍNICO
Un estudio clínico que cumpla cualquiera de las siguientes condiciones:
1. Se asigna de antemano al sujeto de ensayo a una estrategia terapéu+ca
determinada, que no forma parte de la prác+ca clínica habitual del Estado
miembro implicado.
2. La decisión de prescribir los medicamentos en inves+gación se toma junto con la
de incluir al sujeto en el estudio clínico.
3. Se aplican procedimientos de diagnós+co o seguimiento a los sujetos de ensayo
que van más allá de la prác+ca clínica habitual
ENSAYO CLÍNICO DE BAJO NIVEL DE INTERVENCIÓN (leer)
Un ensayo clínico que cumpla todas las condiciones siguientes:
1. Los medicamentos en inves+gación, excluidos los placebos, están autorizados.
2. Según el protocolo del ensayo clínico:
1º Los medicamentos en inves+gación se u+lizan de conformidad con los
términos de la autorización de comercialización, o
2º El uso de los medicamentos en inves+gación se basa en pruebas y está
respaldado por datos cienPficos publicados sobre la seguridad y eficacia de
dichos medicamentos en inves+gación en alguno de los Estados miembros
implicados.
3º Los procedimientos complementarios de diagnós+co o seguimiento entrañan
un riesgo o carga adicional para la seguridad de los sujetos que es mínimo
comparado con el de la prác+ca clínica habitual en alguno de los Estados
miembros implicados.
¿QUÉ ESTUDIA UN ENSAYO CLÍNICO?
• Un nuevo fármaco
También:
• Asociaciones de fármacos en un mismo medicamento
• Nuevas formas farmacéu+cas
• Nuevas indicaciones
• Nuevas pautas de administración de fármacos ya conocidos
PROTOCOLO DE UN ENSAYO CLÍNICO (importante)
Se realizan siguiendo una norma+va propia de cada país.
En España establece que:
• Deben regirse por la declaración de Helsinki.
• Consen+miento del paciente
• Deben ser autorizados y controlados por:
o Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
o Un Comité de É+ca de la Inves+gación con medicamentos (CEIm)
independiente
Establece todo el procedimiento que debe seguirse para realizar un estudio clínico.
Es muy complejo, y está estructurado en dis+ntos capítulos.
ENSAYO CLÍNICO
CLASIFICACIÓN
• Obje+vos
• Diseño
ENSAYOS CLÍNICOS EN FUNCIÓN DE SUS OBJETIVOS
• FASE 0 preclínica
o Acciones farmacológicas o toxicológicas (índice terapéu+co, toxicidad
aguda que es inmediata, farmacociné+ca)
o Se realiza en animales
o Laboratorios de inves+gación
• FASE I
o Estudio preliminar de efectos, seguridad y dosificación (estudios
farmacociné+cos y farmacodinámicos)
o En el hombre: voluntarios sanos adultos y excepcionalmente en enfermos
siempre que el beneficio supere los efectos secundarios. Nunca en niños,
embarazados ni ancianos.
o Nº: 25-50
o Laboratorios de inves+gación
o Suelen ser abiertos y no controlados pero puede ser necesario que sean
controlados con placebo o incluso ciegos.
o Son de corta curación
o Consen+miento informado, generalmente por escrito.
• FASE II
o Efectos, seguridad, y dosificación más amplia.
o Voluntarios enfermos (con la misma medicación). No en niños,
embarazados ni ancianos. Excepcionalmente puede realizarse en estos
grupo excluidos cuando los fármacos vayan a u+lizarse en ellos.
o Nº: 100-250
o Hospitales
o Suelen ser de corta duración.
o Abiertos y no controlados, en las fases iniciales. Y para confirmar los
resultados en las fases finales controlados y ciegos
o Consen+miento informado y generalmente por escrito
• FASE III
o Eficacia y seguridad en condiciones de uso habituales frente a las
alterna+vas terapéu+cas que hay en ese momento disponibles.
o Grupo más amplio y representa+vo de enfermos
o Nº: 100-1000
o Hospitales
o Suelen ser controlados, aleatorios y ciegos. Y cuando es posible cruzados.
o Una vez valorada la eficacia y seguridad en el adulto deberían realizarse
estudios en niños, ancianos y embarazadas y pacientes con otras
enfermedades dis+ntas a las ensayadas. Siempre y cuando los datos
previos no indiquen que están contraindicados en estos grupos, y siempre
que se prevea que pueda u+lizarse en ellos.
• FASE IV o postcomercialización (farmacovigilancia)
o Fármaco ya comercializado
o Obje+vos: detectar
§ Reacciones adversas no detectadas en fases anteriores. Para
detectar un caso de reacción adversa de frecuencia 1/10.000 se
necesitan 30.000 pacientes.
• Baja frecuencia de aparición
• Tiempo de exposición prolongado
§ Efectos teratógenos
§ Interacciones
De la 1 a la 4 son clínicas.
DISEÑO DEL ENSAYO CLÍNICO
Conjunto de caracterís+cas que debe reunir un ensayo clínico para que pueda demostrar
sus obje+vos sin interferencias ajenas al tratamiento.
ENSAYO ABIERTO
Las caracterís+cas del estudio pueden modificarse durante su realización.
ENSAYO CERRADO
Aquel en el que se establece una norma+va rígida en el Protocolo del Ensayo y no se
puede modificar una vez comenzado el ensayo
Estudios mul+céntricos son en los que se están coordinando varios centros en los que
siguen todos el mismo protocolo.
ENSAYO CONTROLADO
Comporta una comparación con un grupo control o tes+go (placebo o fármaco).
ENSAYO NO CONTROLADO
No hay comparación con un grupo control o tes+go. Sólo se estudia un grupo de
pacientes.
ENSAYO ALEATORIO O RANDOMIZADO
Los pacientes se asignan a cada grupo, al azar. Si no es al azar, es un sesgo, altera
resultados.
Lo mejor es tener datos los más aleatorios posibles para que los resultados sean lo más
obje+vo posibles.
ENSAYO CIEGO
Evitan la subje+vidad del paciente y del médico a la hora de valorar la eficacia y
tolerabilidad de un ensayo
• Simple ciego: el paciente no va a conocer el tratamiento o placebo pero el
inves+gador sí.
• Doble ciego: ni el paciente ni el inves+gar van a saber el tratamiento
administrado ni a quien.
• Triple ciego: pacientes, inves+gadores ni analistas de datos saben nada. Los
analistas de datos no saben a que grupo corresponde el tratamiento ni la
iden+dad de los grupos. En este caso puede haber dos +pos de inves+gadores en
el que uno esté ciego pero el otro ayude y conozca en el caso de que sea
necesario modificar la dosis
Los ensayos deberían ser ciegos, al menos simple ciego.
ENSAYO PARALELO
Cada paciente recibe sólo un tratamiento.
Se van a elegir dos grupos de forma aleatoria o no en el que un grupo recibe un
tratamiento y el otro grupo otro tratamiento.
• Lote I à T1
• Lote II à T2
ENSAYO CRUZADO
Cada paciente recibe los dos tratamientos.
• Cruzado simple: Lote à T1 à T2
• Cruzado en cruz la+na
o Lote I à T1 à T2
o Lote II à T2 à T1
Se deja un período de lavado (10/15 días) para eliminar el efecto residual del tratamiento
anterior.
Los ensayos clínicos deben ser:
• Cerrados
• Controlados
• Aleatorios
• Ciegos
• Cruzados
