ARTEMETROL

LUMEFANTRINA

Composició Y FORMAFARMACÉUTICA
Principios activos: Artemetero y lumefantrina.
El artemetero es un derivado de la artemisinina, una lactona sesquiterpénica aislada de la planta
Artemisia annua.
La lumefantrina es una mezcla racémica sintética del fluoreno.
Un comprimido contiene 20 mg de artemetero y 120 mg de lumefantrina. Exc., c.s.
Ver la lista de excipientes en el apartado correspondiente.
Comprimidos amarillos, redondos y delgados, de bordes biselados y ranurados por un lado.
Marca: de un lado “N/C”, del otro “CG”

INDICACIONES: COARTEM® es una asociación de artemetero y lumefantrina en dosis fijas que se

comporta como esquizonticida hemático. Está indicado:
Como tratamiento —incluido el tratamiento de reserva en situaciones de urgencia— de adultos, niños y
lactantes con infecciones no complicadas y agudas por Plasmodium falciparum o con infecciones mixtas
por P. falciparum. Dado que COARTEM® es eficaz, contra cepas farmacosensibles y
farmacorresistentes de P. falciparum, también se recomienda para combatir las infecciones palúdicas en
zonas donde los parásitos pueden ser resistentes a otros antipalúdicos.
Tratamiento de reserva en situaciones de urgencia: La mayoría de los turistas y de las personas en
viaje de negocios que, en principio, no están inmunizados, podrán obtener atención médica inmediata en
cuanto sospechen haber contraído la infección palúdica. No obstante, es posible que una minoría
expuesta al riesgo de infección no pueda conseguir atención en un plazo de 24 horas desde la aparición
de los síntomas, sobre todo si se encuentran en zonas aisladas y lejos de los servicios de asistencia
médica. En tales casos, se prescripe de COARTEM® para que el viajero lo lleve consigo y, se lo pueda
administrar (como tratamiento de reserva en caso de urgencia).
Se tendrán en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de antipalúdicos.
Posología y forma de administración: Comprimidos para administración oral.
Con frecuencia los pacientes que padecen de paludismo agudo son reacios a ingerir alimentos. La dosis
se debe tomar con alimentos de gran contenido graso o bebidas, como la leche. Es necesario animar a
los pacientes a que reanuden su dieta habitual tan pronto como puedan tolerar la comida, pues ello
mejora la absorción de artemetero y lumefantrina.
Si el paciente padece vómitos en el plazo de 1 hora tras la administración, se debe repetir la dosis.
Tratamiento usual y tratamiento de reserva en situaciones de urgencia:
Adultos y niños (a partir de 35 kg de peso): Se recomienda un tratamiento estándar de 3 días y 6
dosis en total, como se indica a continuación: Cuatro comprimidos en una sola toma en el momento del
diagnóstico inicial, otros cuatro comprimidos al cabo de 8 horas y luego cuatro comprimidos dos veces al
día durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 24 comprimidos).
Lactantes y niños (entre 5 y 35 kg de peso): Se recomienda un régimen terapéutico de entre 1 y 3
comprimidos por toma, dependiendo del peso corporal.
De 5 kg a menos de 15 kg de peso corporal: Un comprimido en el momento del diagnóstico inicial y otro
a las 8 horas. Luego, un comprimido dos veces al día (por la mañana y por la noche) durante los dos
días siguientes (el ciclo completo comprende 6 comprimidos).
De 15 kg a menos de 25 kg de peso corporal: Dos comprimidos en una sola toma en el momento del
diagnóstico inicial, otros dos comprimidos al cabo de 8 horas y luego, dos comprimidos dos veces al día
(por la mañana y por la noche) durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 12
comprimidos).
De 25 kg a menos de 35 kg de peso corporal: Tres comprimidos en una sola toma en el momento del
diagnóstico inicial, otros tres comprimidos al cabo de 8 horas y luego, tres comprimidos dos veces al día
(por la mañana y por la noche) durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 18
comprimidos).
Posología en pacientes de edad avanzada: Aunque no se han realizado estudios específicos, no se
considera necesario adaptar la dosis ni tomar recaudos especiales en estos pacientes.
Posología en pacientes con insuficiencia renal o hepática entre leve y moderada: Como no se han
realizado estudios específicos, no es posible hacer recomendaciones sobre ajustes de dosis en este
grupo de pacientes ( en el caso de los pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, ver
Advertencias y precauciones especiales de uso). La mayoría de los pacientes con paludismo agudo
presentan cierto grado de insuficiencia hepática conexa. La pauta de acontecimientos adversos es la
misma en los pacientes con insuficiencia hepática o sin ella. Además, las anomalías iniciales en las
pruebas de la función hepática mejoran en casi todos los pacientes después del tratamiento con
COARTEM®.
Infecciones nuevas y recrudescentes en adultos y niños: Los datos obtenidos a partir de un número
limitado de pacientes indican que las infecciones nuevas y recrudescentes pueden tratarse con una
segunda tanda de COARTEM®.
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al artemetero, a la lumefantrina o a cualquiera de los excipientes de COARTEM®.
• En los pacientes con paludismo grave según la definición de la OMS.
• Primer trimestre del embarazo (ver Embarazo y lactancia).
• En los pacientes con antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QTc o de muerte
súbita o de cualquier otro proceso clínico que pueda prolongar el intervalo QTc, como son los pacientes
con antecedentes de arritmias cardiacas sintomáticas, bradicardia de interés clínico o cardiopatía grave.
• Trastornos del equilibrio electrolítico, por ejemplo, hipopotasemia o hipomagnesemia.
• En los pacientes que toman fármacos metabolizados por el citocromo CYP2D6 (p. ej., flecainida,
metoprolol, imipramina, amitriptilina y clomipramina).
• En los pacientes que toman fármacos capaces de prolongar el intervalo QTc, tales como los
antiarrítmicos de las clases IA y III, los neurolépticos, los antidepresivos y ciertos antibióticos incluidos los
de las clases siguientes: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y antifúngicos triazólicos, ciertos
antihistamínicos sin acción sedante (terfenadina, astemizol) y cisaprida.
• En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, acompañada por un volumen de eyección reducido
del ventrículo izquierdo.
Advertencias y precauciones especiales de uso: No se han estudiado los efectos profilácticos de
COARTEM® por consiguiente, COARTEM® no está indicado como profiláctico.
Tampoco ha sido evaluado como tratamiento del paludismo cerebral u otras manifestaciones graves del
paludismo complicado, como son el edema pulmonar o la insuficiencia renal.
No se han estudiado ni la eficacia ni la innocuidad de COARTEM® en pacientes con insuficiencia
hepática o renal grave; por consiguiente, no se pueden hacer recomendaciones para este grupo de
pacientes.
Si el estado del paciente se agrava mientras toma COARTEM®, se debe instaurar un tratamiento
antipalúdico diferente sin tardanza. En tales casos, se aconseja vigilar el ECG y tomar medidas para
corregir cualquier trastorno electrolítico. Se debe tener presente que la lumefantrina tiene una semivida
de eliminación larga a la hora de administrar quinina a pacientes previamente tratados con COARTEM®.
COARTEM® no está indicado ni tampoco ha sido evaluado como tratamiento del paludismo por P. vivax,
P. malaraeo o P. ovale, aunque algunos pacientes de los ensayos clínicos presentaban coinfecciones por
P. falciparum y [Link] en el momento inicial del ensayo. COARTEM® presenta actividad contra los
estadios hemáticos de Plasmodium vivax, pero no es activo contra los hipnozoítos. Por lo tanto, se debe
aplicar un tratamiento consecutivo a base de primaquina para lograr la erradicación de los hipnozoítos en
caso de coinfección por Plasmodium vivax.
Se debe observar atentamente al paciente que manifieste aversión por los alimentos durante la terapia,
pues el riesgo de agravamiento puede ser mayor.
Se observó una prolongación de 30 a 60 ms en el intervalo QTc en hasta el 35% de los niños y lactantes
tratados que pesaban entre 5 y 25 kg. En una minoría de pacientes (el 9%) que sufrieron de
deshidratación o de desequilibrio electrolítico se observó una prolongación del QTc superior a 60 m.
Resultó imposible confirmar o descartar la posibilidad de que dichos cambios guardasen relación con la
enfermedad y su evolución o con el uso de COARTEM®.
Interacción con otros antipalúdicos: Los datos sobre seguridad y eficacia son escasos, por lo tanto,
COARTEM® no se debe administrar con otros antipalúdicos, salvo si no existe otra opción terapéutica.
Se debe tener presente que la lumefantrina tiene una semivida de eliminación larga a la hora de
administrar quinina a pacientes previamente tratados con COARTEM®. Si se prescribe COARTEM® tras
la administración de mefloquina o quinina, será necesario vigilar atentamente la ingestión de alimentos
(en el caso de la mefloquina) o el ECG (en el caso de la quinina). En los pacientes que hayan recibido
tratamiento previo con halofantrina, COARTEM® debe administrarse cuanto menos un mes después de
la última dosis de halofantrina.
Se recomienda cautela cuando se administre COARTEM® en asociación con sustratos, inhibidores o
inductores del CYP3A4 (ver Interacciones).
Precaución en pacientes embarazadas o con insuficiencia renal y/o hepática; asimismo se debe
monitorear a pacientes incapaces de tomar alimentos (mayor riesgo de recrudecer).

Interacciones: Aunque la probabilidad de que ocurran interacciones entre COARTEM® y otros fármacos
es mínima, dada la administración breve y el índice terapéutico amplio de COARTEM®, se han llevado a
cabo tres estudios específicos de interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas en voluntarios
sanos con el ketonazol (un potente inhibidor del CYP3A4), la mefloquina y la quinina.
Interacciones con otros antipalúdicos (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Los pacientes que tomen COARTEM® pueden haber tomado otros antipalúdicos justo antes, de modo
que se procedió a estudiar las interacciones entre la mefloquina y la quinina en voluntarios sanos. La
administración oral de la mefloquina seguida por la administración de COARTEM® no ejerció efecto
alguno sobre las concentraciones plasmáticas de artemetero o de la razón
artemetero/dihidroartemisinina, pero se observó una reducción significativa (de 30 a 40%) de las
concentraciones plasmáticas (Cmáx. y AUC) de lumefantrina, quizá a causa de su menor absorción,
debida a la baja producción de bilis inducida por la mefloquina. A juzgar por este estudio, se debe alentar
al paciente a tomar el medicamento con alimentos para compensar la menor biodisponibilidad.
La administración I.V. simultánea de quinina (10 mg/kg de peso corporal) y COARTEM® no modificó las
concentraciones plasmáticas de lumefantrina o quinina. Las concentraciones plasmáticas de artemetero
y dihidroartemisinina (DHA) tendían a ser más bajas. En este estudio, la administración de COARTEM®
a 14 individuos no modificó el intervalo QTc. La infusión intravenosa de quinina sola a otras 14 personas
causó una prolongación pasajera del intervalo QTc, congruente con la conocida cardiotoxicidad de la
quinina. Este efecto fue levemente superior, pero significativo, cuando la quinina se administró por vía
intravenosa a otros 14 individuos después de la toma de COARTEM®. Parece, pues, que la
administración previa de COARTEM® potencia el riesgo de prolongación del QTc asociado a la
administración intravenosa de quinina.
En un ensayo clínico realizado en Tailandia, algunos pacientes recibieron COARTEM® tras el fracaso
terapéutico de la mefloquina o la quinina. Ciento veintiún pacientes recibieron COARTEM® sin
tratamiento antipalúdico previo, pero 34 y 9 de ellos presentaban cantidades detectables de quinina y
mefloquina, respectivamente, cuando se inscribieron en el estudio. En tales pacientes, los perfiles
farmacocinético y toxicológico de COARTEM® fueron similares a los de los pacientes sin
concentraciones detectables de otros antipalúdicos.
Interacción con tratamientos concomitantes distintos de los antipalúdicos: Los ensayos clínicos en
los que la mayoría de los pacientes recibieron COARTEM® con antipiréticos, antibióticos o con una
solución restitutiva de electrolitos no revelaron problemas de toxicidad por interacciones farmacológicas.
Interacción con un inhibidor de la CYP450 3A4 (ketoconazol): La administración oral concurrente de
ketoconazol y COARTEM® produjo un ligero aumento de exposición (inferior o igual al doble) al
artemetero, la DHA y la lumefantrina en los individuos sanos. Dicho aumento de exposición a la
asociación antipalúdica no se acompañó de un mayor número de efectos secundarios o de cambios en
las magnitudes electrocardiográficas. Según este estudio, no se considera necesario adaptar la dosis de
COARTEM® en pacientes con paludismo por P. falciparum cuando COARTEM® se administre con el
ketoconazol u otro inhibidor potente del CYP3A4.
Interacción con enzimas del CYP450: Pese a que los estudios realizados con concentraciones
terapéuticas de artemetero in vitro no han revelado ninguna interacción significativa con las enzimas del
citocromo P450, las artemisininas tienen cierta capacidad de inducir la síntesis de la forma enzimática
CYP2C19 de citocromo y quizá también de la forma CYP3A4. Es posible que la inducción de isoformas
pueda modificar los efectos terapéuticos de los fármacos cuyo metabolismo depende fundamentalmente
de dichas enzimas.
La lumefantrina inhibe el CYP2D6 in vitro. Ello puede revestir interés clínico si el compuesto tiene un bajo
índice terapéutico. Está contraindicada la administración conjunta de COARTEM® con fármacos
metabolizados por esta isoforma (como pueden ser los neurolépticos y los antidepresivos tricíclicos); (ver
Contraindicaciones).
Interacciones con: Amiodarone, amprenavir, antidepresivos, antifúngicos, imidazol y triazol,
antipsicóticos, atazanavir, cimetidina, disopiramina, flecainida, jugos de uva, indinavir, lopinavir,
macrólidos, metoprolol, nelfinavir, procainamida, quinolonas, ritonavir, saquinavir, sotalol, tipranavir.