SEGUNDO PARCIAL DE FARMAECONOMÍA
MATERIA: FARMACOECONOMÍA
Profesora: Dra. Graciela Luraschi
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1. Indique el PAR TECNOLOGIA –PROBLEMA DE SALUD que motivan el estudio (0,5 p)
Evaluar la combinación de Lumacaftor e Ivacaftor, en pacientes de 6 a 11 años con fibrosis quística y
homocigotos para F508del-CFTR, a partir de las mejoras obtenidas en el tratamiento con las mismas
drogas en pacientes de 12 años o más.
2. RESPECTO DEL PROBLEMA DE SALUD se desea conocer la siguiente información (1,5 p)
A. INTRODUCCIÓN es describir brevemente que es la patología (por ejemplo: es una enfermedad
hereditaria autosómica del grupo de las lisosomales ocasionadas por la deleción de cromosoma x
etc).
La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria (genética), que causa que ciertas glándulas
produzcan secreciones anormales espesas y viscosas (mucus), lo que provoca que se generen lesiones
en órganos y tejidos, en especial en los pulmones, en el tubo digestivo y páncreas. También puede
afectar las glándulas sudoríparas y el sistema reproductor de los hombres.
Esta acumulación de secreciones, puede causar infecciones graves, a veces fatales y generar
malabsorción de nutrientes.
Esta enfermedad se produce cuando una persona hereda dos copias defectuosas (variantes) de un
determinado gen, una de cada progenitor. Este gen se llama regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quística. Existen diversas variantes del gen CFTR. La más común se
llama variante F508del. El gen CFTR controla la producción de una proteína que regula el
desplazamiento de cloruro, bicarbonato y sodio, a través de las membranas celulares. Las variantes
en el gen CFTR provocan que la proteína se vuelva disfuncional. Si la proteína no funciona
correctamente, se ve interrumpido el movimiento de cloruro, bicarbonato y sodio, dando lugar al
espesamiento y al aumento de la viscosidad de las secreciones de todo el organismo.
B. EPIDEMIOLOGIA (Debe incluir prevalencia clasificación en enfermedad, incidencia, si
corresponde; si existe asociación de la prevalencia con sexo y/o edad; Comorbilidades ( morbilidad)
y Mortalidad; factores de riesgo que predisponen a padecer la enfermedad , Acorde a la prevalencia
total se trata de una ENFERMEDAD POCO FRECUENTES en los términos de la Ley 26.689, carga
de la enfermedad )
La Fibrosis Quística es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en poblaciones caucásicas
que afecta a ambos sexos por igual, es considerada una enfermedad pediátrica.
Se estima que esta enfermedad rara afecta entre 70 y 100 mil personas en el mundo. Su prevalencia
varia regionalmente y es notoria entre los descendientes de europeos. Aproximadamente 1 de cada 25
personas de ascendencia europea nórdica es portadora de un alelo no funcional.
El gen regulador de la conductancia transmembranal de la Fibrosis Quística (CFTR), fue clonado en
1989 y la mutación principal F508del fue identificada. Desde entonces, han sido descriptas más de
1300 mutaciones diferentes en el gen CFTR.
La mutación F508del es responsable del 60% de los enfermos FQ en el mundo. Se encuentra
aproximadamente en el 70 % de los cromosomas fibroquísticos en Estados Unidos y Canadá, está
presente con un máximo en Dinamarca de 87,2 %, un mínimo en Turquía de 21,3 %, y 50 % en Europa
del sur. América Latina es principalmente una combinación de tres poblaciones: amerindios, africanos
y Caucásicos. Su incidencia varía en los diferentes países: 45 % en México, 50,8% en Brasil, entre 57
% y 61 % en Argentina y en Uruguay es de un 40 %. Esta mutación es responsable de formas muy
severas (aquellas acompañadas de insuficiencia pancreática). En la mayor parte de los pacientes
aparecen los primeros síntomas durante la lactancia, es decir, con menos de 1 año de edad.
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En nuestro país es considerada una enfermedad poco frecuente en el marco de la ley 26.689, ya que
afecta a un número reducido de personas. Las mismas tienen una prevalencia menor o igual a 1 persona
de cada 2000. El ORPHACODE es el 586. También fue reglamentada hace unos años la ley 27.552,
que enmarca un régimen legal de protección, que asegura la atención de salud, protección laboral y
educación para todas aquellas personas que padezcan FQ.
Las complicaciones de la fibrosis quística pueden afectar a los sistemas respiratorio, digestivo y
reproductor, así como a otros órganos:
Vías respiratorias dañadas (bronquiectasia).
Infecciones bacterianas crónicas de las vías aéreas.
Crecimientos en la nariz (pólipos nasales).
Tos con sangre (hemoptisis).
Neumotórax.
Insuficiencia respiratoria.
Exacerbaciones agudas
Deficiencias nutricionales.
Diabetes.
Enfermedad hepática.
Obstrucción intestinal.
Síndrome de obstrucción intestinal distal (DIOS, por sus siglas en inglés).
Infertilidad en los hombres.
Reducción de la fertilidad en las mujeres
Debilitamiento de los huesos (osteoporosis).
Desequilibrios de electrolíticos y deshidratación.
Problemas de salud mental.
La fibrosis quística es enfermedad progresiva y requiere cuidados médicos diarios, las personas que
padecen dicha enfermedad suelen ser capaces de estudiar y trabajar. Hoy en día tienen una mejor
calidad de vida que la que tenían las personas con fibrosis quística en décadas anteriores. Las mejoras
en los exámenes de detección y los tratamientos significan que las personas con fibrosis quística ahora
puedan vivir hasta los 30 o 40 años, y algunos vivan hasta los 50 años.
C. CLASIFICACIÓN DE LA PATOLOGIA (Tipos (si los tuviera) o Etapas o fases o grados de la
enfermedad)
Existen varias clasificaciones de la fibrosis quística:
• Según la gravedad pulmonar se clasifica en leve, moderada y grave.
• Según afectación pancreática se clasifican en suficiencia e insuficiencia pancreática.
• Según las mutaciones.
En función de la alteración que originen en la proteína CFTR, se clasifican en 6 clases. Esta clasificación en la
actualidad es importante dado el desarrollo de terapias dirigidas a la proteína CFTR, principalmente
potenciadores y correctores.
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D. DIAGNOSTICO (Métodos de evaluación del paciente para ser diagnosticado con certeza)
La misma se puede detectar a través de:
1) La prueba o Test del sudor con determinación anormal de cloruro.
2) Identificación de mutaciones causantes de FQ (definidas en la base de datos CFTR2)
3) ó Análisis funcional CFTR, midiendo la Diferencia de potencial nasal (DPN) o medición de la
corriente intestinal (MCI) cuyos valores son anormales.
4) La prueba de cribado neonatal.
E. SIGNOS Y SÍNTOMAS (que características presenta el paciente por lo cual se caracteriza la
enfermedad)
Los signos y síntomas de la fibrosis quística varían según la gravedad de la enfermedad. Incluso en la
misma persona, los síntomas pueden empeorar o mejorar con el transcurso del tiempo. Es posible que
algunas personas no experimenten síntomas hasta la adolescencia o la edad adulta. Las personas que no
son diagnosticadas hasta la edad adulta suelen tener una enfermedad más leve y son más propensas a
tener síntomas atípicos, como ataques recurrentes de páncreas inflamado (pancreatitis), infertilidad y
neumonía recurrente.
Las personas con fibrosis quística tienen un nivel de sal superior al normal en su sudor. Con frecuencia,
los padres pueden notar la sal cuando besan a sus hijos. La mayoría de los demás signos y síntomas de
la fibrosis quística afectan al sistema respiratorio y al sistema digestivo.
Signos y síntomas respiratorios
La mucosidad espesa y pegajosa asociada con la fibrosis quística obstruye los conductos que transportan
el aire hacia el interior y el exterior de los pulmones. Esto puede causar signos y síntomas como los
siguientes:
• Tos persistente que produce moco espeso (esputo)
• Sibilancia
• Intolerancia al ejercicio
• Infecciones pulmonares recurrentes
• Fosas nasales inflamadas o congestión nasal
• Sinusitis recurrente
Signos y síntomas digestivos
El moco espeso también puede bloquear los conductos que transportan las enzimas digestivas desde el
páncreas hasta el intestino delgado. Sin estas enzimas digestivas, los intestinos no son capaces de
absorber completamente los nutrientes en los alimentos que comes. El resultado es a menudo el
siguiente:
• Heces grasosas y con mal olor
• Poco aumento de peso y crecimiento
• Obstrucción intestinal, particularmente en recién nacidos (íleo meconio)
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• Estreñimiento crónico o severo, que puede incluir el esfuerzo frecuente de tratar de defecar, lo que
eventualmente causa que parte del recto sobresalga por fuera del ano (prolapso rectal)
F. TRATAMIENTOS (¿cuáles son para cada etapa de la enfermedad incluyendo la tecnología en
estudio?¿ Cómo se reconoce el tratamiento efectivo?¿en qué condiciones se utiliza cada una de las
tecnologías? en primera, segunda o tercera línea?¿Qué medidas de mejora de la enfermedad aportan)
BIBLIOGRAFÍA para este punto: ORPHANET ([Link] (Enlaces a un sitio
externo.)) para las enfermedades poco frecuentes o bien en las páginas de las sociedades
médicas nacionales o americanas o europeas
No existe cura para la fibrosis quística, pero el tratamiento pueda aliviar los síntomas, reducir las
complicaciones y mejorar la calidad de vida. Se recomienda un control estrecho y una
intervención temprana y agresiva para retrasar la progresión de la fibrosis quística, ya que esto
puede alargar la vida.
Controlar la fibrosis quística es complejo, así que considera la posibilidad de recibir tratamiento
en un centro con un equipo especializado en múltiples disciplinas de médicos y profesionales
médicos capacitados en fibrosis quística para evaluar y tratar tu afección.
Los objetivos del tratamiento incluyen lo siguiente:
• Prevenir y controlar las infecciones que se producen en los pulmones
• Extraer y aflojar la mucosidad de los pulmones
• Tratar y prevenir la obstrucción intestinal
• Lograr una nutrición adecuada
Estas son algunas opciones de medicamentos:
• Medicamentos que se dirigen a las mutaciones genéticas, incluido un nuevo medicamento que
combina tres fármacos para tratar la mutación genética más común que causa la fibrosis
quística y que se considera un logro importante en el tratamiento
• Antibióticos para tratar y prevenir las infecciones pulmonares
• Medicamentos antiinflamatorios para disminuir la hinchazón de las vías respiratorias de los
pulmones
• Drogas que diluyen la mucosidad, como la solución salina hipertónica que ayuda a sacar la
mucosidad tosiendo, lo que puede mejorar la función pulmonar
• Medicamentos inhalados llamados broncodilatadores que pueden ayudar a mantener abiertas las
vías respiratorias relajando los músculos alrededor de los bronquios
• Enzimas pancreáticas orales para ayudar a que tu tracto digestivo absorba los nutrientes
• Ablandadores de heces para prevenir el estreñimiento o la obstrucción intestinal
• Medicamentos reductores de ácido para ayudar a que las enzimas pancreáticas funcionen mejor
• Medicamentos específicos para la diabetes o la enfermedad hepática, cuando sea apropiado
Para las personas con fibrosis quística que tienen ciertas mutaciones genéticas, los médicos
pueden recomendar moduladores reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística. Estos nuevos medicamentos ayudan a mejorar la función de la proteína
defectuosa reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística. Pueden mejorar
la función pulmonar y el peso, y reducir la cantidad de sal en el sudor.
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La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó estos medicamentos para el
tratamiento de la fibrosis quística en personas con una o más mutaciones en el gen regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística:
• La combinación más reciente de medicamentos que contiene elexacaftor, ivacaftor y tezacaftor
(Trikafta) está aprobada para personas de 12 años o más, y muchos expertos la consideran un
gran avance.
• La combinación de medicamentos que contiene tezacaftor e ivacaftor (Symdeko) está aprobada
para personas de 6 años o más.
• La combinación de medicamentos que contiene lumacaftor e ivacaftor (Orkambi) está aprobada
para personas de 2 años o más.
• Se aprobó el ivacaftor (Kalydeco) para personas de 6 meses o más.
3. RESPECTO DE LA TECNOLOGIA motivo del estudio se le pide (1,5p)
A. Describa la MOLECULA (acorde a su método de obtención: química o biológica ¿Qué grupo
y ATC le otorga OMS?)
Lumacaftor es una amida aromática obtenida por condensación formal del grupo carboxi del ácido
1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-il)ciclopropano-1-carboxílico con el grupo amino aromático del
ácido 3-(6- ácido amino-3-metilpiridin-2-il)benzoico . Tiene un grupo funcional ácido benzoico, un
un anillo de piridina, una amida aromática, un ciclopropano, dos benzodioxoles y un compuesto
organofluorado.
El ivacaftor es una amida aromática obtenida por condensación formal del grupo carboxi del ácido
4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxílico con el grupo amino del 5-amino-2,4-di-terc-butilfenol .
Es una quinolona, contiene un grupo fenol, una amida aromática y una amida de ácido
monocarboxílico.
Código ATC que le otorga la OMS:
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R07AX30
Grupo J
R SISTEMA RESPIRATORIO
Los antiinfecciosos inhalados se clasifican en el grupo ATC J - Antiinfecciosos para uso
sistémico.
R07 OTROS PRODUCTOS PARA EL SISTEMA RESPIRATORIO
R07A OTROS PRODUCTOS PARA EL SISTEMA RESPIRATORIO
Este grupo comprende los tensioactivos pulmonares y los estimulantes respiratorios.
R07AX Otros productos del aparato respiratorio
Este grupo comprende los preparados utilizados para los trastornos respiratorios, que no
pueden clasificarse en los grupos anteriores.
R07AX30 Lumacaftor / Imacaftor
B. AUTORIZACION para su uso (Su tecnología se encuentra en una de las siguientes opciones
aprobada por ANMAT consulte el VADEMECUM ANMAT, si la respuesta es negativa verifique si
está aprobada por EMA y/o FDA, en este último caso bajo que reglamentación ingresa al país,
CONDICION de aprobación en Argentina o en el mundo bajo condiciones especiales venta bajo
receta archivada, venta bajo receta, medicamento huérfano, Requiere farmacovigilancia intensiva?)
En nuestro país elabora el medicamento tres laboratorios:
Laboratorio Monte Verde (Raffo), cuyo REM se adjunta a continuación:
Laboratorio Gador, cuyo REM se adjunta a continuación:
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Y laboratorio Tuteur, cuyo REM se adjunta a continuación:
La aprobación de los REM fue condicionada a la realización por parte de los laboratorios de estudios
observacionales en la Argentina, acorde a las medidas postautorización impuesta por la agencia
EMA para el producto Orkambi.
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La comercialización de este medicamento se realiza bajo receta archiva, bajo estricta vigilancia
médica y no puede adquirirse sin una receta nueva.
C. INDICACION aprobada (Transcriba específicamente la Indicación aprobada para la patología
que evalúa por ANMAT o por EMA y/o FDA según corresponda ).
Está indicado para el tratamiento de pacientes con Fibrosis Quística de 6 a 11 años homocigotos
para la mutación F508del en el gen CFTR.
D. MECANISMO DE ACCIÓN de la molécula
La proteína CFTR es un canal de cloruro que se encuentra presente en la superficie de las células
epiteliales de múltiples órganos. La mutación F508del afecta a la proteína CFTR de múltiples
formas, principalmente produciendo un defecto en el procesamiento y transporte celular que reduce
la cantidad de CFTR en la superficie celular. La cantidad pequeña de F508del-CFTR que alcanza la
superficie celular tiene una probabilidad baja de apertura del canal (apertura del canal defectuoso).
Lumacaftor es un corrector de CFTR que actúa directamente en F508del-CFTR para mejorar su
procesamiento y transporte celular, incrementando de este modo la cantidad de CFTR funcional en
la superficie celular. Ivacaftor es un potenciador de la proteína CFTR que facilita el aumento del
transporte de cloruro al potenciar la probabilidad de apertura (activación) del canal de la proteína
CFTR en la superficie celular. El efecto combinado de Lumacaftor e Ivacaftor es el aumento de la
cantidad y de la función de F508del-CFTR en la superficie celular, que da lugar a un aumento del
transporte de los iones de cloruro. No se conocen los mecanismos exactos por los que Lumacaftor
mejora el procesamiento y el transporte celular de F508del-CFTR, e Ivacaftor potencia el F508del-
CFTR.
E. FARMACODINAMIA (explique brevemente administración, absorción, distribución y
excreción)
Administración
La dosis recomendada es de dos comprimidos recubiertos dos veces al día (cada 12 horas) vía oral.
Absorción
Después de la administración oral de dosis múltiples de Lumacaftor, la exposición de Lumacaftor
aumentó por lo general de forma proporcional a la dosis en el intervalo de 50 mg a 1000 mg cada 24
horas. La exposición de Lumacaftor aumentó aproximadamente 2,0 veces cuando se administró con
alimentos con contenido graso respecto de las condiciones de ayuno. La mediana (rango) del tmáx
de Lumacaftor es aproximadamente de 4,0 horas (2,0; 9,0) en estado posprandial. Después de la
administración oral de dosis múltiples de Ivacaftor en combinación con Lumacaftor, la exposición
de Ivacaftor aumentó por lo general con la dosis, de 150 mg cada 12 horas a 250 mg cada 12 horas.
La exposición de Ivacaftor administrado en combinación con Lumacaftor aumentó
aproximadamente 3 veces cuando se administró con alimentos con contenido graso en voluntarios
sanos. Por lo tanto, Lumacaftor/Ivacaftor se debe administrar con alimentos que contengan grasa. La
mediana (rango) del tmáx de Ivacaftor es aproximadamente de 4,0 horas (2,0-6,0) en estado
posprandial.
Distribución
Aproximadamente el 99% de Lumacaftor se fija a las proteínas plasmáticas, principalmente a la
albúmina. Después de la administración oral de 400 mg cada 12 horas en pacientes con FQ en
estado posprandial, se calculó que los volúmenes de distribución aparentes típicos para los
compartimentos central y periférico (CV) eran de 23,5 l (48,7%) y de 33,3 l (30,5%),
respectivamente. Aproximadamente el 99% de Ivacaftor se fija a las proteínas plasmáticas,
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principalmente a la alfa-1 glicoproteína ácida y a la albúmina. Después de la administración oral de
250 mg de Ivacaftor cada 12 horas en combinación con Lumacaftor, se calculó que los volúmenes
de distribución aparentes típicos para los compartimentos central y periférico eran de 95,0 l (53,9%)
y de 201 l (26,6%), respectivamente. Los estudios in vitro indican que Lumacaftor es un sustrato de
la Proteína Resistente al Cáncer de Mama (PRCM).
Biotransformación
Lumacaftor no se metaboliza extensamente en los seres humanos, excretándose la mayor parte sin
alterar en las heces. Los datos in vitro e in vivo indican que Lumacaftor se metaboliza
principalmente por las vías de oxidación y glucuronidación. Ivacaftor se metaboliza extensamente
en los seres humanos. Los datos in vitro e in vivo indican que Ivacaftor se metaboliza
principalmente por CYP3A. El M1 y el M6 son los dos metabolitos principales de Ivacaftor en los
seres humanos. El M1 tiene aproximadamente una sexta parte de la potencia de Ivacaftor y se
considera farmacológicamente activo. El M6 tiene menos que una cincuentava parte de la potencia
de Ivacaftor y no se considera farmacológicamente activo.
Eliminación
Tras la administración oral de Lumacaftor, la mayor parte de Lumacaftor (51%) se elimina en las
heces sin alterar. La excreción urinaria de Lumacaftor como compuesto sin alterar fue insignificante.
La semivida terminal aparente es aproximadamente de 26 horas. Se calculó que el clearance
aparente típico, CL/F (CV), de Lumacaftor era de 2,38 l/h (29,4%) en los pacientes con FQ. Tras la
administración oral de Ivacaftor en monoterapia, la mayor parte de Ivacaftor (87,8%) se elimina en
las heces después de la conversión metabólica. La excreción urinaria de Ivacaftor como fármaco sin
alterar fue insignificante. En los pacientes sanos, la semivida de Ivacaftor cuando se administra con
Lumacaftor es aproximadamente de 9 horas. Se calculó que el CL/F (CV) típico de Ivacaftor
administrado en combinación con Lumacaftor era de 25,1 l/h (40,5%) en los pacientes con FQ.
F. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES (en adultos mayores, niños, embarazadas o
acorde a comorbilidad renal y/ o hepática)
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
Precauciones: En algunas personas que toman lumacaftor + ivacaftor se han observado resultados
anómalos en las pruebas de la función del hígado en los análisis de sangre. Debe consultar a su
médico inmediatamente si tiene alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar problemas de
hígado:
-Dolor o molestia en la zona superior derecha del abdomen.
-Piel o blanco de los ojos de color amarillo.
-Pérdida de apetito.
-Náuseas o vómitos.
-Orina oscura.
-Confusión
En algunos pacientes, se han observado acontecimientos respiratorios como dificultad respiratoria u
opresión en el pecho al comienzo del tratamiento con lumacaftor + ivacaftor.
En algunos pacientes tratados con lumacaftor + Ivacaftor, se ha observado un aumento de la presión
arterial.
En algunos niños y adolescentes tratados con ivacaftor, se ha observado una anomalía en el
cristalino del ojo (catarata) sin ningún efecto en la visión.
No debe utilizarse en pacientes que no tengan dos copias de la mutación F508del en el gen CFTR.
No está recomendado en pacientes que se hayan sometido a un trasplante de órganos. Se desconoce
si es seguro y eficaz en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se debe utilizar en niños menores
de 6 años.
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En el caso de embarazo o periodo de lactancia, o se cree que podría estar embarazada o tiene
intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Si es
posible, evitar el uso del medicamento durante el embarazo. Se desconoce si lumacaftor o ivacaftor
se excretan en la leche materna. Se han notificado mareos en pacientes que recibieron ivacaftor, lo
que podría influir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si experimenta mareos, no
debe conducir ni utilizar máquinas hasta que estos síntomas desaparezcan
G. POSOLOGÍA autorizada ( dosis , frecuencia ciclo o tiempo, si existe mencionado en
monografía)
La dosis recomendada es de dos comprimidos recubiertos dos veces al día (cada 12 horas). Son en
total cuatro comprimidos recubiertos (400 mg de lumacaftor + 500 mg de ivacaftor al día, en
pacientes de entre 6 y 11 años y 800 mg de lumacaftor + 500 mg de ivacaftor al día, en pacientes de
12 años y mayores).
H. FABRICANTE (¿Quién lo elabora?)
En nuestro país lo elaboraran Laboratorio Mote Verde, Laboratorio Gador y Laboratorio Tuteur. El
innovador es elaborado por Laboratorio Vertex (EEUU), nombre comercial Orkambi.
I. ¿MONOPÓLICO O TIENE SUSTITUTOS?
Existe en nuestro país sustitutos del innovador. Ver respuesta del punto H.
J. EFECTOS ADVERSOS GRAVES (descripto por frecuencia y sistema afectado)
Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes que recibieron ivacaftor en
los estudios de fase III controlados con placebo agrupados fueron dolor abdominal (el 15,6% frente
al 12,5% con placebo), diarrea (el 12,8% frente al 9,6% con placebo), mareos (el 9,2% frente al
1,0% con placebo), exantema (el 12,8% frente al 6,7% con placebo), reacciones en las vías
respiratorias altas (incluyen infección en las vías respiratorias altas, congestión nasal, eritema
faríngeo, dolor bucofaríngeo, rinitis, congestión de los senos paranasales y nasofaringitis) (el 63,3%
frente al 50,0% con placebo), cefalea (el 23,9% frente al 16,3% con placebo) y bacterias en el esputo
(el 7,3% frente al 3,8% con placebo). Un paciente del grupo de ivacaftor notificó una reacción
adversa grave: dolor abdominal.
K. INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS (cuyo uso sea concomitante por las
comorbilidades)
Se debe consultar al médico tratante si se toma alguno de los siguientes medicamentos:
-Antibióticos (como telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina)
-Anticonvulsivantes (como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína).
-Benzodiazepinas (como midazolam, triazolam)
-Antifúngicos (como fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol).
-Inmunosupresores (como ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus).
-Medicamentos a base de plantas, como Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
-Antialérgicos (como montelukast, fexofenadina)
-Antidepresivos (como citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión)
-Antiinflamatorios (como ibuprofeno)
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-Antiácidos (como ranitidina)
-Glucósidos cardiacos (como digoxina)
-Anticoagulantes (warfarina, dabigatrán)
-Anticonceptivos orales, inyectables e implantables, así como parches anticonceptivos (como
etinilestradiol, noretindrona y otros progestógenos).
-Corticoesteroides (como metilprednisolona, prednisona)
-Inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol)
-Hipoglucemiantes orales (como repaglinida)
L. PRECIO de la presentación
BIBLIOGRAFIA para este punto:
[Link] (Enlaces a un sitio externo.)
[Link] (Enlaces a un sitio
externo.)[Link] (Enlaces a un sitio externo.)
Código ATC de la droga según la página web [Link]
Precio de los aprobados en Argentina [Link] (Enlaces a un sitio
externo.)
En Europa [Link] (Enlaces a un sitio
externo.) o [Link] (Enlaces a un sitio externo.)
Precio del medicamento del Laboratorio Raffo:
100/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 112: 518955.19 pesos
200/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 112: 691940.25 pesos
Precio del medicamento del Laboratorio Gador:
100/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 120: 585557.99 pesos
200/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 120: 780743.90 pesos
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Precio del medicamento del Laboratorio Tuteur:
100/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 120: 536106.48 pesos
200/125 mg Lumacaftor / Ivacaftor comprimidos recubiertos x 120: 709902.89 pesos
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4. RESPECTO DEL ESTUDIO que se le entrega (1,5)
A. PREGUNTA PICO realice la pregunta que hubiera planteado para que de su búsqueda
bibliográfica hubiera surgido este estudio (considerando la descripción completa del tipo de paciente
para el cual lo requiere observando los incluidos en el mismo, indique la intervención y comparador,
así como los resultados a buscar en función de los dados por el trabajo otorgado)
P: Pacientes de 6 a 11 años con fibrosis quística y homocigotos para F508del-CFTR.
I: Tratamiento con Lumacaftor/Ivacaftor
C: Tratamientos convencionales para el manejo de los síntomas y signos de la enfermedad
O: Mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar su esperanza de vida
B. TIPO DE ESTUDIO (ENSAYO clínico fase II o III, OBSERVACIONAL o REVISION
SISTEMATICA, cantidad de ramas)
Ensayo abierto de Fase III abierto. Tiene una sola rama de tratamiento y control ya que todos los
pacientes fueron tratados con la misma medicación y dosis, no hubo pacientes tratados con placebo.
C. EVALUAR VALIDEZ INTERNA (El estudio esta aleatorizado, la describe la aleatorización,
esta cegado (simple doble, triple) esta descripto, ¿explica porque abandonan los pacientes?
Detallen todo)
Los pacientes elegidos tenían entre 6 y 11 años con diagnóstico confirmado de FQ, eran
homocigotos para la mutación F508del-CFTR, tenían un porcentaje de FEV1 teórico mayor a 40 y
tenían un estado estable de la enfermedad. Se excluyeron pacientes con anomalías en los niveles de
hemoglobina, en función renal o hepática. Todos los pacientes recibieron la misma medicación y
dosis cada 12 hs por un plazo de 24 semanas, 200 mg de Lumacaftor y 250 mg de Ivacaftor. Se les
recomendó a los pacientes que mantuvieran tomando sus medicamentos para el tratamiento de la
enfermedad.
La población de estudio estaba bien equilibrada en cuanto al sexo, edad y en general tenían una
función pulmonar bien conservada, al igual del estado nutricional.
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Cuatro pacientes abandonaron el estudio, de los cuales dos fueron por efectos adeveross, uno
rechazó más dosis y uno no cumplió con los criterios de elegibilidad, no era homocigoto para el
F508del-CTRF.
D. NÚMERO DE PACIENTES (en el estudio y de haber ramas de estudio por c/u de ellas)
Participaron 58 pacientes, todos recibieron la misma medicación con la misma frecuencia y en el
mismo plazo del estudio clínico.
E. COMAPRADOR elegido ¿es adecuado?
El comprador fue adecuado, ya que, era un medicamento, que ya se había estudiado en niños
mayores de 12 años y se habían obtenido resultados que avalaban su eficacia y su seguridad.
F. RESULTADOS (arme de ser posible una tabla de doble entrada con los datos obtenidos, las
diferencias son significativas, ¿cuál es el intervalo de confianza?)
No se observaron cambios significativos en el porcentaje de FEV1 a lo largo del estudio. Esto se
evidencia en el siguiente gráfico del estudio:
Gráfico 1
Sí se observaron mejoras significativas en la concentración de cloruros en el sudor Gráfico 2,
puntuación Z del índice de masa corporal Gráfico 3, y del índice de depuración pulmonar basado en
el recambio del volumen pulmonar necesario para alcanzar el 2,5% de la concentración inicial de
nitrógeno Gráfico 4 y en la puntuación del dominio respiratorio de acuerdo al cuestionario de
Fibrosis quística Gráfico 5.
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Gráfico 2
Gráfico 3
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Gráfico 4
Gráfico 5
G. ¿Los puntos finales o resultados obtenidos son relevantes para establecer políticas o para
determinar que hacer en la interfase médico- paciente)
H. ¿ES EXTRAPOLABLE A LA ARGENTINA?
Es extrapolable a la Argentina, ya que el medicamento lo elaboran tres laboratorios nacionales y eso
facilita el acceso al medicamento. Además, existen dos leyes nacionales, una donde la FQ está
tipificada y reconocida como enfermedad poco frecuente y la otra, es una ley de protección a las
personas que padecen dicha enfermedad para acceder al tratamiento y a su vez, asegura un marco de
inclusión social para que pueda desarrollar sus actividades, ya sea de estudio como laborales.
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I. CALCULE EL COSTO DEL TRATAMIENTO acorde al uso en el estudio considerando si es
adulto peso promedio 70 KG superficie corporal 1,70 m2 (hombres 1,9 m2 y mujeres 1,6 m2) niños
pesos 20 kg y superficie corporal 1,2 m2 (¿de acuerdo al método de administración, a la presentación
y a la estabilidad , calcule si tiene o no desperdicio?)
Tomando como referencia el medicamento elaborado por el laboratorio Tuter, cuyo valor económico
es intermedio (536106.48 pesos argentinos), con respecto a los otros dos elaboradores y cuya
presentación es de 120 comprimidos recubiertos por estuche, el costo del tratamiento para una
persona que padezca dicha enfermedad que viva en promedio 40 años, el costo sería:
Se toma 2 comprimidos cada 12 hs, es decir 4 comprimidos por día. Al mes, considerando 30 dias,
se requerirían de una caja por 120 comprimidos. Al año, serían 12 cajas. Si la persona viviera 40
años en promedio, se necesitarían de 480 cajas por 120 comprimidos cada una, dando un costo de
257.331.110 pesos argentinos, al valor de dólar oficial serían alrededor de 2 millones 340 mil
dólares.
5. Se desea compara dos medicamentos para el tratamiento patología X: N1 cada vial cuesta
150 pesos, se administra 1 vía/día durante 21 días repitiéndose 6 ciclos. Se quiere compara la
efectividad de otro, que llamaremos N2 que cuesta $ 300 la misma cantidad de días y ciclos.
Con N1 de 100 pacientes 20 presentan luego de un año de haber sido tratados recidivas de la
enfermedad y con N2 de 100 pacientes 12 manifiestan la enfermedad (recuerde que las
personas deben indicarse en números entero) (2p)
Resultados y cálculos
Riesgo Absoluto N1 y N2 (riesgo = a presentar recidiva al año) = 20% y 12%
Reducción de Riesgo Absoluto = 8%
NNT = 13
Riesgo relativo = 0,6
Reducción de Riesgo relativo = 0,4
Efectividad = 40%
Costo del tratamiento por paciente tratado para cada medicamento = $18900 y $37800
Costo de tratamiento de todos los pacientes del estudio p/c medicamento = $1890000 y $3780000
Costo efectividad = $23625 y $42955
Análisis de costo efectividad incremental = $236250
A) RA N1= 20/100 = 0,20 X 100 = 20 %
RA N2= 12/100 = 0,12 X 100 = 12 %
B) RRA= 0,20-0,12= 0,08
C) NTT= 1/RRA= 1/0,08= 12,5
D) RR= 12/20= 0,6
E) RRR= 1-0.6= 0,4
F) RRR X 100= 40%
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G) N1= 6 ciclos x 21 días x $150 x 1 vial= $ 18900 N2= 6 ciclos x 21 días x $300 x 1 vial= $37800
H) N1= $18900 x 100= $1890000 N2= $37800 x 100= $3780000
I) N1= $1890000 /80 = $23625 N2= $ 3780000 /88 = $42955
J) (N2-N1) / (Ef N2 – Ef N1) = ($3780000- $1890000) / (88-80) = $236250
6 Explique de las lectura siguientes , en donde se le solicite el resumen del articulo en no
mas de 20 renglones ( Times New Romans 10) los ítems solicitados , sin que el mismo sea un
copiar y pegar del texto sino en sus propias palabras ( 3 )
[Link]ón del uso racional de medicamentos: componentes centrales
a Nombre 6 intervenciones para la promoción del Uso racional de medicamento y explique 1 en 5
renglones
b. Seleccione 1 indicador de Indicadores de Indicadores de establecimiento: como lo armaría de
acuerdo al articulo mencionado en el texto ? (búsquelo en Indicadores de establecimiento)
6.2 La Evaluación de tecnologías Sanitarias Marco Conceptual y perspectiva Global . Realice
un resumen que contenga pais donde se realiza el texto , ¿Qué entiende por evaluación de
tecnologías sanitarias (ETESA) y sus procesos, así como también indique 3 entes o centros
internacionales que la realice
6.3 Análisis costes y resultados en la economía de la Salud . ¿Cómo se identifican los costes y
cuando elige cada uno de acuerdo al texto ?
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