27 de agosto del 2023
Enfermedades Cromosómicas
Joshua Emanuel Badillo Meneses | 110173066
Dr. Ana Catalina del Pilar Ávila González | Pediatría
Universidad del Valle de México, Campus Querétaro.
RESUMEN
Las cromosomopatías son padecimientos que resultan de una cantidad mayor o menor
de material hereditario y son causa de anomalías congénitas.
Los reordenamientos estructurales implican rupturas y uniones cromosómicas, ya sea en
un mismo cromosoma o entre dos o más de ellos, resultando en complementos
balanceados o no balanceados.
Cuando existe una anomalía cromosómica balanceada, no hay pérdida (deleciones) ni
ganancia (duplicaciones) de material hereditario, pero en el caso de los llamados
desbalanceados sí las hay, lo cual puede causar malformaciones congénitas, desarrollo
sexual alterado y discapacidad intelectual.
Una alteración estructural balanceada presente en alguno de los progenitores (portador)
no tiene repercusión en su salud, pero es posible que transmita a la descendencia un
complemento cromosómico desbalanceado, lo que puede dar origen a pérdidas
gestacionales, infertilidad e incluso productos nacidos vivos con múltiples anomalías
morfológicas.
• Síndrome de Down (trisomía 21)
Esta entidad se origina por la presencia de un cromosoma extra o de un segmento
específico del cromosoma 21.
Es la forma más frecuente de retraso mental de origen cromosómico, tiene
características fenotípicas y una historia natural distintiva y bien definida.
El fenotipo se caracteriza por:
• Retraso en el crecimiento intrauterino
• Hipotonía
• Retraso del desarrollo
• Déficit intelectual
• Microbraquicefalia
• Fisuras palpebrales dirigidas en sentido superior
• Epicanto
2
• Hipoplasia medio facial
• Boca y nariz pequeñas
• Pabellones auriculares de longitud disminuida
• Piel redundante en la nuca
• Braquidactilia
• Clinodactilia del quinto dedo, pliegue palmar único, incremento en el espacio entre
primero y segundo dedos de los pies
• Cardiopatía congénita
• Atresia duodenal y otras anomalías morfológicas
Existe un riesgo aumentado de presentar infecciones de vías respiratorias, hipoacusia
conductiva y neurosensorial, cataratas y otras complicaciones oculares, alteraciones
dentales, inestabilidad atlantoaxial, hipotiroidismo congénito (1:100), hipotiroidismo
subclínico (1:3), diabetes mellitus (10%), obesidad (50%), alteraciones hematológicas
(leucemia mieloide aguda, principalmente M7, leucemia linfoblástica aguda, trastorno
mieloproliferativo transitorio y anemia).
• Síndrome de Edwards (trisomía 18)
Es el segundo síndrome más común que afecta el número de autosomas y se debe a la
presencia de un cromosoma 18 extra.
Se caracteriza por retraso en el crecimiento intrauterino, dolicocefalia, fisuras palpebrales
cortas, micrognatia, pabellones auriculares dismórficos, piel redundante en nuca,
malformaciones mayores y otras anomalías y retraso del desarrollo psicomotor.
La tasa media de supervivencia es de 3 a 14.5 días y las causas principales de mortalidad
son muerte súbita secundaria a apneas centrales, insuficiencia cardiaca secundaria a
cardiopatía congénita, insuficiencia respiratoria o la combinación de estos y otros
factores.
• Síndrome de Patau (trisomía 13)
Es un síndrome multimalformativo grave originado por la presencia de tres cromosomas
número 13.
Las características clínicas comunes incluyen: labio/paladar hendido, microftalmia,
microcefalia, polidactilia postaxial, malformaciones cardiacas (conducto arterioso
persistente, defecto septal ventricular), insuficiencia respiratoria secundaria a apneas
3
centrales y problemas de la vía aérea superior. Menos de 10% de los pacientes
sobrevive el primer día.
• Síndrome de Turner (monosomía del cromosoma X)
Trastorno cromosómico numérico que afecta a pacientes fenotípicamente femeninos que
muestran un espectro amplio de características que incluyen talla baja y disgenesia
gonadal.
Es el resultado de la pérdida de un cromosoma sexual, ya sea X o Y o por alteraciones
estructurales en cualquiera de ellos.
Los médicos deben considerar el diagnóstico en mujeres con talla baja, pubertad
retrasada o ante el conjunto de los siguientes hallazgos clínicos: linfedema de manos y/o
pies, anomalías cardiacas principalmente de cavidades izquierdas, coartación de la
aorta, implantación baja de pabellones auriculares, micrognatia, línea de implantación
capilar posterior baja, niveles elevados de hormona, folículo estimulante (FSH), cubitus
valgus, displasia ungueal, paladar alto y en arco, otitis media recurrente, múltiples nevus
hiperpigmentados y cuarto metacarpiano corto.
• Síndrome de Klinefelter
Es un trastorno cromosómico originado por la presencia de un cromosoma X extra en un
paciente con fenotipo masculino.
Se caracteriza por testículos pequeños, hipogonadismo hipergonadotrófico,
ginecomastia, talla alta, problemas de aprendizaje e infertilidad. Los testículos pequeños
son la única característica clínica consistente en los pacientes 47,XXY.
Tienen un riesgo relativo de 200 veces más de cáncer de mama comparado con hombres
sanos de la población general, así como riesgo incrementado de padecer diabetes
mellitus, hipotiroidismo, enfermedades autoinmunes, úlceras venosas y densidad ósea
disminuida.
• Síndrome de Wolff-Hirschhorn
Es un síndrome con amplio espectro clínico cuya causa es una deleción distal del brazo
corto del cromosoma 4 que abarca la región crítica 4p16.3 y se considera un síndrome
de genes contiguos.
4
75% nace a término y 81% tiene peso bajo para la edad gestacional, dificultad para la
alimentación, deficiencia en el crecimiento y todos presentan una apariencia craneofacial
en forma de “casco de guerrero griego” (frontal alto, glabela prominente, puente nasal
alto y amplio).
Otras dismorfias craneofaciales son microcefalia, asimetría facial, epicanto, filtrum corto,
boca con las comisuras dirigidas hacia abajo, micrognatia, pabellones auriculares
rotados hacia atrás y de baja implantación, fosetas/apéndices auriculares, labio/paladar
hendido unilateral/bilateral.
También se han descrito anomalías oculares, cardiopatía congénita (50%),
malformaciones genitourinarias, defectos músculo esqueléticos (60%), déficit auditivo
(40%), alteraciones dentales (50%), crisis convulsivas de inicio previo a los 3 años (93%),
defectos estructurales del SNC (80%) y todos presentan retraso global del desarrollo.
• Osteogénesis imperfecta
Es un trastorno genético caracterizado, en la mayoría de los casos, por una alteración
en la formación de colágeno, lo que le confiere una mayor fragilidad ósea y riesgo de
fracturas.
La osteogénesis imperfecta (OI) se debe con mayor frecuencia a una variación
(mutación) en los genes de colágeno COL1A1o COL1A2, que causan IO tipo I, II, III y IV.
Los genes de colágeno son importantes para producir colágeno, un material que ayuda
a fortalecer los huesos.
El tipo y la gravedad de la OI dependen del efecto que la variación específica tenga sobre
la producción normal de colágeno. La OI causada por variaciones en estos genes se
hereda de manera autosómica dominante. La mayoría de las variaciones que causan OI
tipo I ocurren en el gen COL1A1.
El rango de gravedad de la OI es muy variable: desde formas leves con escasas fracturas
en las que el diagnóstico puede pasar desapercibido, formas moderadas con múltiples
fracturas, deformidades óseas progresivas y talla baja, hasta formas muy graves con
fracturas intraútero y muerte en el periodo perinatal.
Otras manifestaciones que pueden presentarse, aunque no en todos los pacientes son
dentinogénesis imperfecta, escleras azules o grises, pérdida de audición, hiperlaxitud
articular
5
REFERENCIAS
▪ Esparza-García, E., Cárdenas-Conejo, A., Huicochea-Montiel, J. C., & Aráujo-Solís,
M. A. (2017). Cromosomas, cromosomopatías y su diagnóstico. Revista Mexicana de
PEDIATRÍA, 84(1), 30-39.
▪ Kumar, A. (2020). Robbins and Cotran Pathologic basis of disease. American Journal
of Clinical Pathology. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa163
