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NIMUNOGLBULINA

El documento detalla la historia y evolución del uso de inmunoglobulinas, comenzando con los primeros sueros antitetánicos en 1890 y su desarrollo posterior en el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas y autoinmunitarias. Se discuten los avances en la purificación y administración de inmunoglobulinas, así como sus mecanismos de acción inmunomoduladores. Además, se destaca la importancia de la gammaglobulina intravenosa en el tratamiento de inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunitarias.
Derechos de autor
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NIMUNOGLBULINA

El documento detalla la historia y evolución del uso de inmunoglobulinas, comenzando con los primeros sueros antitetánicos en 1890 y su desarrollo posterior en el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas y autoinmunitarias. Se discuten los avances en la purificación y administración de inmunoglobulinas, así como sus mecanismos de acción inmunomoduladores. Además, se destaca la importancia de la gammaglobulina intravenosa en el tratamiento de inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunitarias.
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RI Alergia Dra.

Lissette Ramos Valencia


Profesor. Dra. med Carmen Zárate Hernández
 1890, Behring y Kitasato (Japón)
 Suero de conejos inmunizados contra el
tétanos  presentaban actividad
protectora antitetánica al inyectarlos a
conejos sin exposición previa
 Behring en 1901 recibió el premio
Nobel de Medicina y Fisiología.
Por la teoría de la inmunidad humoral
 Suero de animales terapia contra
difteria y tétanos. Infecciones por
Estafilococos, estreptococos y
meningococos...

*Burnier Loreto,Gammaglobulina Endovenosa, Sociedad Chilena de Alergia e Inmunología, 2010


Dra. Ramos
CRAIC Mty
 En 1935, McKhann et al (Estados Unidos)

 Extractos de placenta para purificar y


concentrar el anticuerpo contra el sarampión.

 Demostraron que era eficaz en la prevención y


modificación de la enfermedad.

 Este fue el primer antecedente del uso


clínico de la gammaglobulina.

Dra. Ramos
CRAIC Mty
 Cohn et al. Uso del plasma y sus fracciones con etanol.
 Lograron separar los componentes Tiselius y Kabat con la
publicación de su trabajo sobre electroforesis en Science.

Strokes y colaboradores publicaron los resultados de dos estudios;


concluyeron que la fracción II del plasma protege y atenúa el
sarampión de manera evidente.

+Burnier Loreto,Gammaglobulina Endovenosa, Sociedad Chilena de Alergia e Inmunología, 2010

Dra. Ramos +Ana Luisa Rodríguez, Gammagloglobulina. Aspectos Históricos, Acta Pediátrica de México
CRAIC Mty 319 Volumen 34, Núm. 6, noviembre-diciembre, 2013
 El uso de Ig para el tratamiento de las
inmunodeficiencias primarias comenzó desde la
descripción de dichas patologías en 1952, cuando
Bruton estudió el caso de un niño con infecciones de
repetición y múltiples episodios de sepsis; el análisis
de su suero por electroforesis mostraba una
agammaglobulinemia, y se reportó una evolución
favorable en respuesta al tratamiento con Ig
intramuscular (IgIM).

Burnier Loreto,Gammaglobulina Endovenosa,


Sociedad Chilena de Alergia e Inmunología, 2010
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Se empezó a usar la infusión
intravenosa de plasma fresco,
La preparación existente la ventaja de administrarla
(globulina inmune sérica) prácticamente sin dolor. Pero
tenía 16.5 g/dL, era viscosa hubo transmisión de hepatitis
y causaba dolor al
inyectarla, lo que requería
su aplicación intramuscular
profunda

1966
1940
The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune
serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Imbach trató
pacientes con
Primera Inmunodeficiencia y
inmunoglobulina PTI
humana intravenosa no
modificada
(Sandoglobulin)

1981
1978
The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune
serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Se introduce en EUA
la primera
inmunoglobulina
Se disminuye la subcutánea
presencia de patógenos (Vivaglobin)
debido a la
nanofiltración en el
proceso de fabricación

2006
1999
The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune
serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011
Dra. Ramos
CRAIC Mty Biotherapies for life, CSL Behring, 2006
Dra. Ramos
CRAIC Mty
 Es un producto derivado del plasma
humano procedente de donantes sanos
que contienen IgG policlonal altamente
purificada con un amplio espectro de Ig
específicas, con trazas de IgA e IgM.

Silvia Sanchez-Ramon y Lara Valor, Tratamiento con


gammaglobulinas intravenosas en las enfermedades inflamatorias
Dra. Ramos sistémicas autoinmunitarias: ¿Nuevas indicaciones? Elsevier
CRAIC Mty Doyma, MED CLIN 2014
A partir de 1950 su composición ha sido mejorada en
osmolaridad y pureza (normalización del contenido de
sales y azúcares), lo que ha reducido los efectos adversos.

Especificidad y pureza de los anticuerpos monoclonales


importante agente terapéutico en varias enfermedades 
neoplasias malignas y enfermedades inflamatorias
sistémicas autoinmunitarias o autoinflamatorias.

Silvia Sanchez-Ramon y Lara Valor, Tratamiento con


gammaglobulinas intravenosas en las enfermedades inflamatorias
Dra. Ramos sistémicas autoinmunitarias: ¿Nuevas indicaciones? Elsevier
CRAIC Mty Doyma, MED CLIN 2014
Se fabrican a partir de plasma de decenas de miles de
donadores. (10-16 mil FDA)

Detección de hepatitis B y C, VIH, sífilis, HA,


Parvovirus humano B19.

El plasma se separa mediante el uso de etanol frío


para precipitar la fracción que contiene
inmunoglobulinas, albumina y factores aglutinadores.

Purificación con cromatografía o precipitación con


caprilato.

Se aplica tratamiento térmico, enzimático, nano-


filtración, solventes, detergentes, ácido y/o pepsina
para inactivar cualquier patógeno residual.

Use of intravenous immunoglobulin in human disease: A review of evidence by members of the Primary Immunodeficiency Committee of the
American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Jordan S. Orange, MD, PhD,a Elham M. Hossny, MD, PhD,b Catherine R. Weiler, MD, J
Dra. Ramos
ALLERGY CLIN IMMUNOL, 2006.
CRAIC Mty
 Debe ser extraída de una muestra de por lo menos 1000 individuos
donantes
 Debe contener la menor cantidad de IgA posible
 Debe estar libre de conservadores y estabilizadores que se pudieron
haber acumulado in vivo
 Las moléculas de IgG deben tener la menor modificación biológica
posible y deben poseer activos de opsonización y complemento.

Dra. Ramos Mark Ballow, The IgG molecule as a biological immune response modifier: mecanisms of
CRAIC Mty action of intravenous immune serum globulin in autoinmune and inflammatory
Dra. Ramos
CRAIC Mty
 La función de los anticuerpos es mantener al sistema
inmune en un estado de activación basal, apto para
responder a los antígenos y mantener la tolerancia
formando anticuerpos.

• La acción terapéutica de la IGIV refleja en gran


parte las funciones de las Ig fisiológicas, aunque
se han demostrado efectos inmunomoduladores
dependientes de la dosis administrada.

Burnier Loreto,Gammaglobulina Endovenosa,


Sociedad Chilena de Alergia e Inmunología, 2010
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Bloqueo del receptor Fc

Mecanismo propuesto:
• Bloqueo del receptor Fc en
macrófagos y otras partes del
sistema reticuloendotelial.

• Pueden también estar


involucrados cambios en la
afinidad del receptor

Mark Ballow, The IgG molecule as a biological immune response modifier: mecanisms of
Dra. Ramos action of intravenous immune serum globulin in autoinmune and inflammatory
CRAIC Mty disorders,2010,Buffalo N.Y.
Restauración de la red
idiotipo-antiidiotipo

Muchas enfermedades autoinmunes tienen


alteraciones en la red de idiotipo.

Los Acs antiidiotipo se encuentran en las


preparaciones de IGIV.
Idiotipos
Todas las inmunoglobulinas que poseen los mismos determinantes
antigénicos en sus regiones hipervariables se dice que pertenecen al
A su vez estos Acs tienen como blanco a mismo idiotipo. Estas regiones varían de acuerdo a las características del
las células B que expresan los idiotipos, invasor. Los idiotipos pueden actuar como antígenos.
regulando a la baja su producción, o
eliminando las clonas autorreactivas.

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune serum
CRAIC Mty globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
Restauración de la red idiotipo-antiidiotipo
PADECIMIENTOS

Síndrome de
Miastenia Neuropatías
Guillain
gravis autoinmunes
Barré

Lupus
Tiroiditis
Hemofilia Eritematoso
autoinmune
Sistémico

Stiehm ER, Orange JS, Ballow M, Lehman H. Therapeutic Use of Immunoglobulins. Advances in Pediatrics, 2010.
Dra. Ramos
57(1)185-218.
CRAIC Mty Optimizing Immunoglobulin Therapy in the Treatment of Primary Immunodeficiency Disease.
Supresión de la producción de citocinas
Mecanismo Se cree que sus manifestaciones
estudiado inmunológicas e inflamatorias pueden ser
principalmente causados por súper antígenos (enterotoxinas
en pacientes de estafilococos)
con
Se ha demostrado que la IGIV contiene: Ac neutralizadores vs enterotoxinas, que
Enfermedad de
además inhiben la activación de cel-T.
Kawasaki.

Puede modificar la producción de citocinas a


través de células mononucleares.

Inhibe producción de: IL-1, TNF-a, TNF-b, INF-g, proliferación de


ICAM1 y VCAM1, factores de crecimiento
y otras citocinas proinflamatorias

Aumenta producción: Antagonista receptor de IL-1 y citocinas


antiinflamatorias.

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune serum
CRAIC Mty globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
• Inhibe la adhesión de células B a la fibronectina y
IGIV modifica la agregación plaquetaria por medio de
anticuerpos específicos

• En eventos vasculares oclusivos se ha observado


que dosis altas otorgadas antes del establecimiento
IGIV de una crisis (inducida por TNF-α), resulta en
mejoría de flujo sanguíneo y prolonga la vida

En estos eventos ocurre la reducción rápida de la adhesión de


neutrófilos al endotelio vascular y disminución de la interacción
entre las células rojas y leucocitos

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune serum
CRAIC Mty globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
Inhibición del depósito de complemento en los tejidos blanco:
• Altos niveles IgG inhiben el consumo de C3, inhibiendo la opsonización C3
dependiente.
• Previene la unión de fragmentos C3 y C4 a células blanco, modulando el daño
agudo a tejidos.
• EJEMPLO: En la dermatomiositis

Modulación de apoptosis:
• IGIV contiene altas cantidades de Ac anti-Fas que previenen apoptosis de
queratinocitos .
• Es dosis dependiente ya que altas cantidades de IGIV inducen muerte de
neutrófilos.

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune serum
CRAIC Mty globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
*IGIV INHIBE LA
SECRECIÓN DE
MODULACIÓN DE CÉLULAS B INMUNOGLOBULINAS

EN ESTUDIOS IN VITRO:  Ac de la IGIV reaccionan


 IGIV inhibe la presentación con determinantes de la
de antígenos tanto superficie celular que
dependiente como pueden modular la
independiente de los respuesta inmune:
receptores de las células B  Receptor αβ de células T
 Receptores de citocinas
 Determinantes de HLA
 Mediado a través de  CD5,CCR5,CD40
eventos intracelulares  Lectinas 8 y 9

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune serum
CRAIC Mty globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
SATURACIÓN DEL
RECEPTOR NEONATAL  Se cree que la IGIV satura este
receptor que se encuentra en
FcRn es un receptor que las vesículas intracelulares de
protege a la IgG de la las células endoteliales y
degradación en los permite el incremento del
lisosomas, y la devuelve catabolismo de
intacta a la circulación. autoanticuerpos en las
enfermedades autoinmunes
mediadas por anticuerpos
Por ello esta IgG vive de 21 a
25 días
Se ha probado in-vitro en el pénfigo buloso y en artritis

Dra. Ramos The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of intravenous immune
CRAIC Mty serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders; Mark Ballow, MD, J Allergy Clin Immunol 2011.
MODULACIÓN DE LA
FUNCIÓN
INMUNORREGULADORA A
TRAVÉS DEL RECEPTOR FC

FcγRIIb En células B
IGIV estimula Macrófagos
(Receptor
inhibidor) Subpoblación
de células T

En PTI sus efectos


protectores se asociaron al
incremento en la expresión
de Fc γRIIb en los Señal inhibidora a través de la vía ITIM
macrófagos esplénicos y pb. *ITIM: inhibidor inmunorregulador con base estructural
tirosina
Reducción de
autoanticuerpos
Dra. Ramos *Mark Ballow, MD , The IgG molecule as a biological
CRAIC Mty immune response modifier:, J Allergy Clin Immunol
MODULACIÓN DE LA FUNCIÓN
INMUNORREGULADORA DE CÉLULAS T

Suprime la
proliferación Se cree que este
IGIV de Células T mecanismo es debido
al incremento en la
expresión intracelular
de FOXP3,CD4+,
CD25+

Inhibe la producción Incrementan la


de citocinas función de células
Treg
*FOXO3: forkhead box protein 3
Dra. Ramos *Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
CRAIC Mty *Mark Ballow, MD , The IgG molecule as a biological immune response modifier:, J Allergy Clin Immunol 201
• Modulación de la función
inmunorreguladora de células T
También puede ser que el mecanismo por el cual la IGIV
induce a las células Tregs sea a través de la vía de
prostaglandina E2 como se ha demostrado en las células
dendríticas in vitro.

Se observó un incremento del número


de células Treg en la esclerosis
múltiple, enfermedad de Kawasaki y
el Síndrome de Guillain Barré
Dra. Ramos
CRAIC Mty
 Esto puede deberse al incremento de la
concentración total de IgG en plasma, lo cual
satura el receptor FcRn en las células vasculares
endoteliales
 Una vez que este receptor se encuentra saturado,
IgG patógenas ya no están protegidas y se
degradan de acuerdo a su nivel en suero.
 El receptor mantiene la larga vida de IgG en suero.
 Ej: el mecanismo incrementa el aclaramiento de los
anticuerpos antiplaquetarios en un 50% en la PTI

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
*Mark Ballow, MD ,The IgG molecule as a biological immune response modifier: Mechanisms of action of
Dra. Ramos intravenous immune serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders;, J Allergy Clin Immunol 2011.
CRAIC Mty
Usos de la IGIV. Esta puede
administrarse como un
componente de la terapia para las
siguientes condiciones

Dra. Ramos
CRAIC Mty
Estados de
inmunodeficiencia

Condiciones
Indicaciones -Autoinmunes
Infecciones de la IGIV
-Inflamatorias

Procesos
Aloinmunes /
Isoinmunes
Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous
CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Inmunodeficiencias
primarias
congénitas

Citopenias inmunes
Estados de
en defectos
inmunodeficiencia
hematológicos

Pérdida grave de
proteínas
IgG es proveedora de
concentraciones adecuadas
de anticuerpos

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Inmunodeficiencia común Inmunodeficiencias
Síndrome de Hiper -IgM
variable combinadas graves

OTRAS:
-Síndrome linfoproliferativo
Deficiencia de subclases de ligado a X
Síndrome de Hiper-IgE
IgG -En las inmunodeficiencias
combinadas, como Wiskott-
Aldrich

Contraindicado en la presencia de anticuerpos específicos de IgE VS IgA por el riesgo de anafilaxia

Maria Dolores Mogica-Martinez Uso terapéutico actual de la


inmunoglobulina intravenosa, Medigraphic Artemisa
Dra. Ramos
Rev Med Inst Mex Soc 2006; 44 (Supl2):81-86
CRAIC Mty
Leucemia
Infección por
linfocítica
VIH en
crónica de
pediatría
células B

Prematurez

Maria Dolores Mogica-Martinez Uso terapéutico actual de la


inmunoglobulina intravenosa, Medigraphic Artemisa
Dra. Ramos
Rev Med Inst Mex Soc 2006; 44 (Supl2):81-86
CRAIC Mty
Dra. Ramos
CRAIC Mty
• En la PTI
RECOMENDACIÓN TIPO A
• Oftalmopatía de Graves

• Dermatomiositis
• Polimiositis
• Uveítis Autoinmune
RECOMENDACIÓN TIPO B
• Artritis reumatoide severa
• Diabetes mellitus
• Hepatitis autoinmune

RECOMENDACIÓN TIPO C • Púrpura postransfusión

•Anemia hemolítica autoinmune


•LES
•Artritis reumatoide en fase aguda
•Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
RECOMENDACIÓN TIPO D •Trombocitopenia aloinmune fetomaterna
•Hemofilia autoinmune
•Neutropenia autoinmune y vasculitis
Dra. Ramos Maria Dolores Mogica-Martinez Uso terapéutico actual de la inmunoglobulina intravenosa, Medigraphic Artemisa
CRAIC Mty Rev Med Inst Mex Soc 2006; 44 (Supl2):81-86
• Trombocitopenia autoinmune (PTI)

• Sx. De Guillain-Barré

• Polineuropatía desmielinizante crónica inflamatoria

• Enfermedad de Kawasaki

• Neuropatía motora multifocal

• Algunas neuropatías asociadas a VIH

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Púrpura postransfusional

Rechazo de trasplante mediado por


anticuerpos

Disminuir la enfermedad injerto contra


huésped.
Modificar la infección por
Citomegalovirus, sobre todo a nivel
pulmonar
Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous
CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
En el embarazo, en madres Rh(D)-negativo, cuyo producto es
potencialmente Rh(D)positivo.

Uso de Rh(D) globulina inmune.

Se cree que hay un aclaramiento rápido


de los macrófagos que atacan a las
células rojas revestidas por anti-D

Y disminución de las células B antígeno-


específicas antes de que ocurra la
respuesta inmune

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Infecciones

Leucemia
linfocitica
crónica con Profilaxis
infecciones posterior a la
recurrentes que exposición al
requieren Sarampión (en
antibiótico IV y pacientes
Infección grave inmunocompro
hospitalización o recurrente por metidos o no-
Clostridium inmunes)
difficile

Infección
crónica por Sepsis,
parvovirus . choque séptico Infecciones
VSR, Síndrome de enterovirales
complicada con choque tóxico
anemia

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
La IGIV bloquea la muerte celular
mediada por Fas (in vitro)

 EN NECROLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA


(Asociado con la muerte de queratinocitos y descamación
epitelial)
Se encontró el ligando Fas de apoptosis en el suero de
pacientes.

*Fas: proteína de membrana tipo II miembro de la familia


del TNF)que está altamente expresado en linfocitos activados

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Dra. Ramos
CRAIC Mty
 Síndrome de Guillain-Barré
 Miastenia Gravis
 Síndrome miasténico de Lambert-
Eaton
 Polirradiculoneuropatía
inflamatoria desmielinizante aguda
y crónica
 Esclerosis múltiple
 Epilepsia intratable en niños
incluyendo el Sx Lennox-Gestaut,
Sx de West, Encefalopatía
mioclónica temprana
 Neuropatía membranosa

Maria Dolores Mogica-Martinez Uso terapéutico actual de la


inmunoglobulina intravenosa, Medigraphic Artemisa
Dra. Ramos
Rev Med Inst Mex Soc 2006; 44 (Supl2):81-86
CRAIC Mty
 Urticaria autoinmune severa
con o sin angioedema que
no responden a tx.
Inmunosupresor
 Stevens-Jhonson en fase
temprana
 Dermatitis atópica y
psoriasis (No de primera
línea)
 Dermatomiositis

Maria Dolores Mogica-Martinez Uso terapéutico actual de la


inmunoglobulina intravenosa, Medigraphic Artemisa
Dra. Ramos
Rev Med Inst Mex Soc 2006; 44 (Supl2):81-86
CRAIC Mty
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Inmunoglobuina para
• Como profilaxis postexposición
varicela
zoster(VariZIG) e • A pacientes con trasplante de células
Inmunoglobulina hematopoyeticas, pacientes que no han
sido aún reinmunizados contra ciertas
para citomegalovirus infecciones virales
(CMVIG)

• RN hijo de madre con infección por


Inmunoglobulina hepatitis b
para hepatitis B • Individuo expuesto a VHB y que no ha
(HBIG) sido vacunado

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
Inmunoglobulina • En individuos expuestos al virus de
contra la rabia la rabia.
IMOGAM RABIA. Dosis: 20 UI/Kg

Inmunoglobulina • Puede utilizarse en niños menores de


botulinica un año diagnosticados con botulismo
GRIFOLS 320mg/ml u 800mg/5ml
amps. Dosis (100mg/k)

Dra. Ramos Arthur J Silverrgleid,MD; et al, Overview of intravenous


CRAIC Mty immune globulin (IGIV) therapy, UpToDate, jul 2015
• Para prevenir isoinmunización y
Gammaglobulina reducir el riesgo de enfermedada
anti Rho(D) hemolítica del feto y recién nacido
(HDFN) 200-300 µg (1.000-1.500 UI)
inmediatamente tras el parto y no
después de 72 h

• Para prevenir la enfermedad causada


Gammaglobulina
por la toxina de la bacteria
antitetánica Clostridium tetani
250-500 U de Globulina
Humana Antitetánica

Dra. Ramos
CRAIC Mty
Enfermedad de Kawasaki
2gr/kg de peso En una sola dosis

Hipogamaglobulinemia con leucemia linfocítica crónica y profilaxis


Si el nivel de IgG <600mg/dl Tx: 200-400mg/kg cada mes

Dermatomiositis
Dividido en 2-5 días repitiéndose
2gr/kg de peso
cada 2,4, o 6 semanas

Síndrome miasténico de Lambert-Eaton


1.2gr/kg durante 2 a 5 días

Neuropatía motora multifocal


2-3gr/kg de peso

Infección por parvovirus B19 y anemia grave (aplasia de hematíes) con


supresión de la médula ósea
400 mg/kg/día por 5 días, seguido dos veces por semana durante 3
semanas
Dra. Ramos Vargas C.A.: indicacioiines para el uso de la Inmunoglobulina humana,Comité de farmacoterapia
CRAIC Mty Caja Costarricence de Seguro Social, Agosto 2008, Fármacos 2006, 19: 1-2
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Dra. Ramos
CRAIC Mty
INTRAVENOSA
 Intravenosa: Octagam  Otros:

 5% y 10% • Gamunex

($1,500 cada gramo)  Inmunoglobulina


intravenosa humana al 10%,
 Laboratorio 5 gr/50 ml
Octapharma
 Laboratorio: Varios.
Talecris.

Dra. Ramos
CRAIC Mty
Flebogamma dif Sol. Para perfusión 100mg/ml

Kiovig sol. Para perfusión 100mg/ml

Privigen sol. Para perfusión 100mg/ml

Dra. Ramos
CRAIC Mty
Dra. Ramos
CRAIC Mty
• Hizentra
• Estabilizado
con L-prolina  Inmunoglobulina Subcutánea,
USA • Se mantiene
estable hasta a
200 mg/ml, presentaciones de
2010 25°C 5, 10, 15 y 20 ml.
 Laboratorio: Behring.

 Subcutánea: Subglobin
• Ventaja de
administrarse  1650 mg 10 ml ($3,835)
EUROPA cada 3-4
 3300 mg 20 ml ($7,670)
Mayo semanas

2013

Dra. Ramos
CRAIC Mty
Dra. Ramos
Jordan Orange. The Clinical Focus on Clinical Update in Immunoglobulin Therapy for Primary
CRAIC Mty Immunodeficiency Diseases. 2011;14: 1-9.
OCURREN 2 DÍAS DESPUÉS
(NIVELES ALTOS DE IG) Eritema en el
punto de
inyección
Cefalea

Efectos
Fiebre Náusea Infección adversos Erupción
cutánea
locales
Efectos
adversos
sistémicos
Hipersensibilidad
Escalofríos Fatiga

Malestar EN LA APLICACIÓN IM DE
LAS GAMMAGLOBULINAS
HIPERINMUNES
Dra. Ramos
CRAIC Mty
SIEMPRE TENER EN MENTE

Efectos • Reacciones
adversos anafilácticas
graves

Dra. Ramos
CRAIC Mty
La reducción de la tasa de infusión
La premedicación con antipiréticos, antihistamínicos y/o
corticoesteroides de corto plazo.
En otros pacientes, el cambio a IGSC y una IgG en suero más
estable ha aliviado los problemas recurrentes, los cuales se
suponen relacionados a la farmacocinética de la vía
intravenosa.
EN ANAFILAXIA: Tratamiento otorgado por las guías
establecidas
VIGILANCIA ESTRECHA DEL PACIENTE
Dra. Ramos
CRAIC Mty
Tratamiento que salva vidas

• < Infecciones en frecuencia y gravedad


• < Daño pulmonar
• Protege a pacientes inmunodeprimidos

Mejora la calidad de vida de los pacientes

• < Pérdidas día escuela/trabajo

Disminuye los costos a largo plazo en


servicios de salud
• < Admisiones a hospital
Condino-Neto A, et al. Guidelines for the use of human immunoglobulin therapy in patients with primary
immunodeficiencies in Latin America. Allergol Immunopathol 2013.
Modell V, Gee B, Lewis DB, Orange JS, Roifman CM, Routes JM, et al. Global study of primary immunodeficiency diseases (PI)-diagnosis, treatment, and economic
Dra. Ramos impact: an updated report from the Jeffrey Modell Foundation. Immunol Res. 2011;51:61-70.
CRAIC Mty

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