NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)

Cáncer de pulmón
no microcítico
Versión 7.2024 — 26 de junio de 2024

NCCN.org
NCCN reconoce la importancia de los ensayos clínicos y fomenta la participación cuando corresponda y esté disponible.
Los ensayos deben diseñarse para maximizar la inclusividad y la inscripción de un grupo de pacientes ampliamente representativo.

NCCN Guidelines for Patients® disponibles en www.nccn.org/patients

Continuación

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Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines, versión 7.2024 Índice de NCCN Guidelines

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

*Gregory J. Riely, MD, PhD/Presidente † Þ Travis E. Grotz, MD ¶ Sandip P. Patel, MD ‡ † Þ

Memorial Sloan Kettering Cancer Center Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center UC San Diego Moores Cancer Center
Douglas E. Wood, MD/Vicepresidente ¶ Matthew A. Gubens, MD, MS † Tejas Patil, MD †
Fred Hutchinson Cancer Center UCSF Helen Diller Family University of Colorado Cancer Center
Comprehensive Cancer Center
Dara L. Aisner, MD, PhD ≠ Patricio M. Polanco, MD ¶
University of Colorado Cancer Center Aditya Juloori, MD § UT Southwestern Simmons
The UChicago Medicine Comprehensive Cancer Comprehensive Cancer Center
Wallace Akerley, MD † Center
Huntsman Cancer Institute at the University of Utah *Jonathan Riess, MD ‡
Rudy P. Lackner, MD ¶ UC Davis Comprehensive Cancer Center
*Jessica R. Bauman, MD ‡ † Fred & Pamela Buffett Cancer Center
Fox Chase Cancer Center Theresa A. Shapiro, MD, PhD ¥ Þ
Michael Lanuti, MD ¶ The Sidney Kimmel Comprehensive
Ankit Bharat, MD ¶ £ Mass General Cancer Center Cancer Center at Johns Hopkins
Robert H. Lurie Comprehensive Cancer
Center of Northwestern University Jules Lin, MD ¶ Aditi P. Singh, MD †
University of Michigan Rogel Cancer Center Abramson Cancer Center at the
*Debora S. Bruno, MD, MS † University of Pennsylvania
Case Comprehensive Cancer Center/ *Billy W. Loo, Jr., MD, PhD §
University Hospitals Seidman Cancer Center Stanford Cancer Institute James Stevenson, MD †
and Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Case Comprehensive Cancer Center/
*Christine M. Lovly, MD, PhD † University Hospitals Seidman Cancer Center and
Joe Y. Chang, MD, PhD § Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
The University of Texas
MD Anderson Cancer Center Fabien Maldonado, MD £ Alda Tam, MD ф
Vanderbilt-Ingram Cancer Center The University of Texas
Lucian R. Chirieac, MD ≠ £ MD Anderson Cancer Center
Dana-Farber/Brigham and Women’s Erminia Massarelli, MD, PhD, MS †
Cancer Center City of Hope National Medical Center Tawee Tanvetyanon, MD, MPH †
*Daniel Morgensztern, MD † Moffitt Cancer Center
Malcolm DeCamp, MD ¶
University of Wisconsin Carbone Cancer Center Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital Jane Yanagawa, MD ¶
and Washington University School of Medicine UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
Aakash P. Desai, MD
O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB *Trey C. Mullikin, MD § Stephen C. Yang, MD ¶
Duke Cancer Institute The Sidney Kimmel Comprehensive
Thomas J. Dilling, MD, MS § Cancer Center at Johns Hopkins
Moffitt Cancer Center Thomas Ng, MD ¶
The University of Tennessee Edwin Yau, MD, PhD †
Jonathan Dowell, MD † Health Science Center Roswell Park Comprehensive Cancer Center
UT Southwestern Simmons
Comprehensive Cancer Center Dawn Owen, MD, PhD §
Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
Gregory A. Durm, MD, MS †
Indiana University Melvin and Bren Simon *Dwight H. Owen, MD, MSc †
Comprehensive Cancer Center The Ohio State University Comprehensive
Cancer Center - James Cancer Hospital
Scott Gettinger, MD † Þ and Solove Research Institute
Yale Cancer Center/Smilow Cancer Hospital ‡ Hematología/oncohematología ¶ Cirugía/Oncología quirúrgica
Þ Medicina interna ф Radiología diagnóstica/

NCCN
Continuación † Oncología médica
≠ Patología
intervencionista
£ Medicina pulmonar
Kristina Gregory, RN, MSN Declaraciones del grupo de expertos ¥ Defensa del paciente * Comité de redacción de la
Lisa Hang, PhD de NCCN Guidelines § Radiooncología/Radioterapia sección de discusión
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Miembros del panel de cáncer de pulmón no microcítico de NCCN

Resumen de actualizaciones de la Guía Para buscar una institución miembro de
NCCN visite: https://www.nccn.org/home/
Prevención y cribado del cáncer de pulmón (PREV-1) member-institutions.
Presentación clínica y evaluación del riesgo (DIAG-1)
Categorías de evidencia y consenso
Evaluación inicial y estadio clínico (CPNM-1)
de NCCN: Todas las recomendaciones
Evaluación y tratamiento:
son de categoría 2A, salvo que se indique
• Estadio IA (T1abc, N0) (CPNM-2)
lo contrario.
• Estadio IB (T2a periférico, N0), Estadio I (T1abc-T2a central, N0),
Estadio II (T1abc-2ab, N1; T2b, N0), Estadio IIB (T3, N0) y Estadio IIIA (T3, N1) (CPNM-3) Consultar las Categorías de evidencia
• Estadio IIB (invasión T3, N0) y Estadio IIIA (extensión T4, N0-1; T3, N1; T4, N0-1) (CPNM-5) y consenso de NCCN.
• Estadio IIIA (T1-2, N2); Estadio IIIB (T3, N2); Nódulo(s) pulmonar(es) separado(s) (Estadio IIB, IIIA, IV) (CPNM-8)
• Múltiples cánceres de pulmón (N0-1) (CPNM-12)
• Estadio IIIB (T1-2, N3); Estadio IIIC (T3, N3) (CPNM-13) Categorías de preferencia de NCCN:
• Estadio IIIB (T4, N2); Estadio IIIC (T4, N3); Estadio IVA, M1a: Derrame pleural o pericárdico (CPNM-14) Todas las recomendaciones se consideran
• Estadio IVA, M1b (CPNM-15) apropiadas.
Vigilancia después de la finalización de la terapia definitiva (CPNM-17)
Véase Categorías de preferencia de NCCN.
Tratamiento para recidiva y metástasis (CPNM-18)
Terapia sistémica de la enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-19)

Principios de revisión patológica (CPNM-A)

Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B)
Principios de radioterapia (CPNM-C)
Principios de la terapia de ablación térmica guiada por imagen (CPNM-D)
Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E)
Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F)
Asistencia a los supervivientes del cáncer (CPNM-G)
Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H)
Biomarcadores emergentes para identificar nuevos tratamientos para pacientes con CPNM metastásico (CPNM-I)
Terapia molecular y guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J)
Terapia sistémica de la enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-K)

Estadificación (EST-1)

Abreviaturas (ABR-1)
NCCN Guidelines® son una declaración de evidencia y consenso de los autores en cuanto a sus puntos de vista sobre los enfoques de tratamiento aceptados en
la actualidad. Se espera que cualquier médico que aplique o consulte NCCN Guidelines utilice su juicio médico independiente en el contexto de las circunstancias
clínicas individuales para determinar la atención o el tratamiento de un paciente. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) no ofrece representaciones ni
garantías de ningún tipo en relación con el contenido, el uso o la aplicación de este, y declina toda responsabilidad por su aplicación o uso de cualquier forma. NCCN
Guidelines con Copyright de la National Comprehensive Cancer Network® están protegidas por las leyes de propiedad intelectual. Todos los derechos reservados.
Queda prohibida toda reproducción de NCCN Guidelines y las ilustraciones que contiene sin el consentimiento expreso por escrito de NCCN. ©2024.
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NCCN Guidelines, versión 7.2024 Índice de NCCN Guidelines

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

La terminología en todas las NCCN Guidelines se modifican de manera activa para promover los objetivos de equidad, inclusión y representación.

Las actualizaciones en la versión 7.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 6.2024 incluyen:
CPNM-33
• Terapia de primera línea
Fusión génica de NTRK1/2/3 descubierta antes de la terapia sistémica de primera línea
◊ Se ha añadido repotrectinib como opción de tratamiento preferida
Fusión génica de NTRK1/2/3 descubierta durante la terapia sistémica de primera línea
◊ Terminar la terapia sistémica programada, incluida la terapia de mantenimiento o interrumpir, seguido por larotrectinib, entrectinib o repotrectinib
• Terapia posterior
Se ha añadido repotrectinib como opción de tratamiento (si no se administró previamente)
CPNM-J 1 de 6
• Fusión génica de NTRK1/2/3
Terapia de primera línea/posterior
◊ Se ha añadido repotrectinib (según CPNM-33).
CPNM-J 6 de 6
• Se ha añadido la referencia 40: Solomon BJ, Drilon A, Lin JJ, et al. Repotrectinib in patients with NTRK fusion-positive advanced solid tumors, including non-small cell
lung cancer: update from the phase 1/2 TRIDENT-1 trial. Ann Oncol. 2023;34:S787-S788.

Continuación
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ACTUALIZACIONES
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NCCN Guidelines, versión 7.2024 Índice de NCCN Guidelines

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

La terminología en todas las NCCN Guidelines se modifican de manera activa para promover los objetivos de equidad, inclusión y representación.

Las actualizaciones en la versión 6.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2024 incluyen:
CPNM-6
• Tumor del surco superior (Extensión T4, N0-1) irresecable: Se ha añadido osimertinib (categoría 1) si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
• Se ha modificado la nota al pie v: En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de
consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE, se recomienda osimertinib. (también se aplica a CPNM-7, CPNM-10, CPNM-13, CPNM-14)
CPNM-7
• Estadio IIIA irresecable: Se ha añadido osimertinib (categoría 1) si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
CPNM-8
• Ganglios N3 positivos: vínculo que dirige al estadio IIIB o al estadio IIIC.
CPNM-10
• T1-3, Ganglios N1 positivos, M0.
Médicamente inoperable, de alto riesgo quirúrgico determinado por el cirujano torácico, y quienes rechazan la cirugía tras una consulta de cirugía torácica.
◊ Se ha añadido osimertinib (categoría 1 estadio III; categoría 2A estadio II) si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
• T1-3, Ganglios N2 positivos, M0.
Se ha añadido osimertinib (categoría 1) si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
CPNM-13
• Estadio IIIB y estadio IIIC: Se ha añadido osimertinib (categoría 1) si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE (también se aplica a CPNM-14).
CPNM-F 1 de 2
• InmunoTerapia de consolidación en pacientes con CPNM en estadio II/III irresecable, EF 0-1 y sin progresión de la enfermedad después de quimiorradioterapia.
Se ha añadido la viñeta 2: Osimertinib 80 mg una vez al día hasta progresión de la enfermedad (categoría 1 para estadio III; categoría 2A para estadio II) si hay
deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
Se ha añadido nota al pie e: Para pacientes elegibles, osimertinib puede utilizarse después de las pautas de quimioterapia/RT concurrentes observadas en
pacientes con deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
Se modificó la nota al pie f: Si está utilizando durvalumab u osimertinib, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está utilizando
durvalumab u osimertinib, se pueden utilizar 4 ciclos adicionales de pemetrexed 500 mg/m².
Se ha modificado la nota al pie g: Si está utilizando durvalumab u osimertinib, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está
utilizando durvalumab u osimertinib, se pueden utilizar 2 ciclos adicionales cada 21 días de paclitaxel 200 mg/m² y carboplatino AUC 6.
Se ha modificado la nota al pie i: En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de
consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de RFCE, se recomienda osimertinib.
CPNM-F 2 de 2
• Se ha añadido la referencia 9: Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med 2024.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 5.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 4.2024 incluyen:
CPNM-E 4 de 5
• Terapia sistémica tras terapia sistémica previa neoadyuvante o adyuvante resección quirúrgica
Se ha añadido lo siguiente:
◊ Alectinib 600 mg dos veces al día por 24 meses.
– Para pacientes con CPNM en estadio II-IIIA o estadio IIIB (T3, N2) completamente resecado y positivo para reordenamientos de ALK (categoría 1).
Osimertinib
◊ Se han añadido 3 años al programa de dosificación.
CPNM-E 5 de 5
• Se ha añadido la referencia 12: Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med
2024;390:1265‑1276.
CPNM-K 4 de 5
• Terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica - Posterior
Se ha añadido fam-trastuzumab deruxtecán-nxki como Otra opción recomendada (sin IO previos o con IO previos) para adenocarcinoma EF (0-2), de células
grandes, CPNM SOE y carcinoma de células escamosas.
• Terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica - Progresión
Se ha añadido fam-trastuzumab deruxtecán-nxki como una opción para adenocarcinoma EF (0-2), de células grandes, CPNM SOE y carcinoma de células
escamosas.
• Se ha añadido la nota al pie x: Solo en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 (IHQ 3+). Smit EF, Felip E, Uprety D. et al. Trastuzumab deruxtecan
in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial.
Lancet Oncol 2024;25:439-454.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 4.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 3.2024 incluyen:
MS-1
• Se han actualizado algunos apartados de la sección de la discusión para reflejar los cambios en el algoritmo.

Las actualizaciones en la versión 3.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 2.2024 incluyen:
CPNM-18
• Se ha añadido la nota al pie lI: Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado.

Las actualizaciones en la versión 2.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 1.2024 incluyen:
CPNM-31
• Terapia posterior
Asintomático
◊ Repotrectinib (si no se ha administrado previamente) o lorlatinib
Sintomático; Cerebro
◊ Entrectinib (si se ha tratado previamente con crizotinib o ceritinib) o repotrectinib (si se ha tratado previamente con crizotinib, ceritinib o entrectinib) o lorlatinib
(si no se ha administrado previamente)
Sintomático; Sistémico - Lesiones múltiples
◊ Repotrectinib (si no se ha administrado previamente) o lorlatinib
CPNM-J 1 de 6
• Mutaciones S768I, L861Q, y/o G719X del RFCE
Terapia posterior
◊ Se ha añadido Amivantamab-vmjw + carboplatino + pemetrexed (no escamoso) (según CPNM-24/CPNM-22)
CPNM-J 6 de 6
• Se ha actualizado la referencia: 32 Drilon A, et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2024;390:118-131.

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:
DIAG-2
• Se ha modificado la nota al pie i
Se ha modificado la primera oración: Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo hasta la mitad del muslo las rodillas o todo el cuerpo. (también se
aplica a DIAG-3, nota al pie k en CPNM-3, CPNM-5, CPNM-8, CPNM-11, CPNM-13 a CPNM-15)
Se ha modificado la tercera oración: Un resultado falso-positivo del estudio FDG-TEP/TC puede estar causado por infección o inflamación, incluida la ausencia
de cáncer de pulmón con infección localizada, la presencia de cáncer de pulmón con infección asociada (p. ej., posobstructiva) y la presencia de cáncer de pulmón
con inflamación relacionada (p. ej., ganglionar, parenquimatoso, pleural). (también se aplica a DIAG-3)
Se agregó una última oración: Si un resultado falso negativo del estudio FDG-TEP/TC se debe a una baja avidez del tumor o se sospecha una baja celularidad,
la TC de seguimiento o la biopsia son opciones razonables. (también se aplica a DIAG-3)
• Se ha modificado la nota al pie j: Si se contempla la terapia empírica sin confirmación tisularAntes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que
al menos incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico tisular (cirugía torácica, neumología
intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso de que una biopsia
es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y, que el tratamiento está justificado y que el paciente puede proceder
con la terapia sin confirmación tisular. (IJsseldijk MA, et al. J Thorac Oncol 2019;14:583-595.) (también se aplica a DIAG-3, nota al pie o en CPNM-2, CPNM-3)
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® ®
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

DIAG-A 1 de 3
• Se reemplazó la viñeta 1, y las subviñetas, con lo siguiente:
La decisión de realizar una biopsia preoperatoria de un posible cáncer de pulmón en estadio I se debe informar en función de la posibilidad de malignidad antes
de la prueba.
◊ Los factores que podrían tenerse en cuenta en la evaluación de la probabilidad previa a la prueba incluyen factores de riesgo, aspecto radiológico (incluyendo
la comparación con imágenes torácicas previas si se dispone de ellas o estudio FDG-TEP/TC si se ha realizado) y la residencia actual o previa en regiones con
prevalencia de enfermedades pulmonares infecciosas endémicas (es decir, fúngicas, micobacterianas), entre otros factores potenciales.
◊ Los pacientes con una probabilidad previa muy alta de cáncer de pulmón en estadio IA no requieren una biopsia antes de la cirugía. Una biopsia añade tiempo,
costes y riesgo del procedimiento y podría no ser necesaria para las decisiones de tratamiento.
◊ Si no se ha obtenido un diagnóstico preoperatorio con tejido, es necesario un diagnóstico intraoperatorio (esto es, resección en cuña, biopsia con aguja) antes
de la lobectomía, la bilobectomía o la neumonectomía.
◊ Situaciones en las que puede ser conveniente realizar una biopsia preoperatoria:
– Un diagnóstico de cáncer no pulmonar que pueda diagnosticarse mediante biopsia mínimamente invasiva es al menos moderadamente posible (p. ej., nódulo
granulomatoso debido a un hongo endémico).
– Sospecha de cáncer de pulmón en estadio IB o superior en pacientes que pueden ser candidatos a terapia sistémica antes de la cirugía.
– El diagnóstico intraoperatorio resulta difícil o muy arriesgado.
– Para establecer el diagnóstico antes de la radioterapia ablativa estereotáxica (SABR)
• Se ha añadido la nota al pie 2: Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los
especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el
abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico
de cáncer de pulmón es apropiado y, que el tratamiento está justificado.
DIAG-A 2 de 3
• Viñeta 4; subviñeta 1
Último rombo añadido: Mediastinotomía anterior izquierda/Chamberlain.
DIAG-A 3 de 3
• Viñeta 1; subviñeta 2
Se ha modificado el rombo 2: Los pacientes con nódulos periféricos (el tercio más externo) nódulos pulmonares podrían beneficiarse de una broncoscopia
navegacional (incluida la robótica), ECOEB radial o aspiración con aguja transtorácica (AATT).
Rombo 3, se ha modificado el texto introducido 3 con la adición de la estación ganglionar 3P.
Se ha modificado el rombo 6: Los pacientes con cáncer de pulmón con un derrame pleural asociado deben someterse a toracocentesis y citología. Un resultado
de citología negativo de la citología pleural en la toracocentesis inicial no descarta la afectación pleural. Debe valorarse una toracocentesis adicional y/o
evaluación toracoscópica de la pleura antes de comenzar tratamiento con intención curativa si el líquido pleural es un exudado linfocítico con citología negativa
del líquido pleural.
CPNM-2
• Se modificó la categoría médicamente inoperable (también se aplica a CPNM-3)
Médicamente inoperable, de alto riesgo quirúrgico determinado por el cirujano torácico, y quienes rechazan la cirugía tras una consulta de cirugía torácica.
• Se ha modificado la nota al pie n: La ablación térmica guiada por imagen (IGTA) (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes
seleccionados que no reciben SABR ni RT definitiva. (también se aplica a CPNM-12, CPNM-16, CPNM-18, CPNM-22, CPNM-23, CPNM-28, CPNM-29, CPNM-31)

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-3
• Tras la evaluación pretratamiento
Se modificaron los ganglios mediastínicos negativos a sin enfermedad ganglionar
◊ Valorar quimioterapia adyuvante en estadios de alto riesgo IB, II.
◊ Se ha eliminado la línea de tratamiento para N1, ya que la categoría ha cambiado a sin enfermedad ganglionar.
Los ganglios mediastínicos positivos cambiaron a enfermedad N1 o N2
◊ Se ha añadido el estadio IIB con un enlace a CPNM-8.
• Se ha modificado la nota al pie r: Algunos ejemplos de factores de alto riesgo podrían ser los tumores poco diferenciados (incluidos los tumores neuroendocrinos
de pulmón [excepto los tumores neuroendocrinos bien diferenciados]), la invasión vascular, la resección en cuña, la afectación de la pleura visceral y el estado
desconocido de los ganglios linfáticos (Nx). Estos factores de forma independiente podrían no ser una indicación y podrían valorarse al determinar el tratamiento con
quimioterapia adyuvante. (también se aplica a CPNM-9)
CPNM-4
• Se ha añadido la nota al pie l a Tratamiento adyuvante con un enlace a los Principios de tratamiento quirúrgico.
CPNM-5
• Se ha modificado la vía aérea proximal o del mediastino a Tráquea/carina o del mediastino.
CPNM-6
• Se ha añadido la nota al pie v: En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de
consolidación. (también se aplica a CPNM-7, CPNM-9, CPNM-13, CPNM-14)
CPNM-7
• Se han modificado las opciones de tratamiento inicial.
Cirugía (preferible) después de la terapia sistémica preoperatoria, si así se lo planifica
Terapia sistémica o quimiorradioterapia concurrente o quimioterapia
◊ Márgenes negativos después de la cirugía; Posterior a la resección tras márgenes positivos.
– Se ha añadido la terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)
• Se ha añadido la nota al pie x: Se debe determinar la resecabilidad mediante una evaluación de cirugía torácica antes de iniciar cualquier tratamiento.
CPNM-9
• Se han modificado las categorías de biopsia mediastínica y el CPNM-9 abarca ahora 2 páginas (CPNM-9 y CPNM-10).
Se han cambiado T1-3, N0-1 (incluido T3 con múltiples nódulos en el mismo lóbulo) a 3 categorías
◊ T1, N0
Se han añadido las categorías operable y médicamente inoperable
– Operable
▪ Exploración y resección quirúrgica + disección de los ganglios linfáticos mediastínicos o muestreo sistemático de ganglios linfáticos después de la terapia
sistémica preoperatoria, si así se lo planifica.
▪ Se ha añadido tratamiento adyuvante (CPNM-4).
– Médicamente inoperable, de alto riesgo quirúrgico determinado por el cirujano torácico, y quienes rechazan la cirugía tras una consulta de cirugía torácica.
▪ RT definitiva, se ha añadido SABR preferentemente.
◊ T2a-3, N0
Se han añadido las categorías operable y médicamente inoperable
– Operable
▪ Se ha cambiado Tratamiento adyuvante (CPNM-4) por terapia sistémica adyuvante (CPNM-E).
– Se ha cambiado médicamente inoperable, como se indicó anteriormente
▪ RT definitiva, se ha añadido SABR preferentemente. Continuación
▪ Se ha añadido Valorar quimioterapia adyuvante en estadio de alto riesgo II.
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Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-10
• Se han modificado las categorías de biopsia mediastínica y abarca ahora 2 páginas (CPNM-9 y CPNM-10).
T1-3, Ganglios N1 positivos, M0
◊ Se han añadido categorías de operable y médicamente inoperable, según CPNM-9
– Operable
▪ Resección quirúrgica + disección de los ganglios linfáticos mediastínicos o muestreo sistemático de ganglios linfáticos después de la terapia sistémica
preoperatoria, si así se lo planifica
▪ Se ha añadido tratamiento adyuvante (CPNM-E)
– Médicamente inoperable, de alto riesgo quirúrgico determinado por el cirujano torácico, y quienes rechazan la cirugía tras una consulta de cirugía torácica.
▪ Se ha añadido Quimiorradioterapia concurrente definitiva (categoría 1)
▪ Se ha añadido Durvalumab (categoría 1 estadio III; categoría 2A estadio II)
• T3 (invasivo), ganglios N2 positivos, M0 combinado con T1-2, T3 (que no sea invasivo), ganglios N2 positivos, M0.
La nueva categoría es T1-3, ganglios N2 positivos, M0.
De inducción Terapia sistémica seguida por cirugía ± RT
◊ Se ha añadido la terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)
• Se ha añadido la nota al pie y: Los pacientes seleccionados con enfermedad N2 (N2 apta, sin gran masa tumoral, de una sola estación, que solo requiere lobectomía)
pueden ser considerados para terapia sistémica seguida de cirugía.
CPNM-11
• Nódulo(s) pulmonar(es) separado(s), mismo lóbulo (T3, N0-1) o lóbulo no primario ipsilateral (T4, N0-1).
Márgenes negativos después de la cirugía
◊ Se modificó el Tratamiento adyuvante: Quimioterapia (categoría 1) Terapia sistémica adyuvante (CPNM-E) o quimioterapia secuencial + considerar RT
CPNM-19
• Se ha modificado la nota al pie ll: Si no hay suficiente tejido para realizar las pruebas de todos los Genotipado completo de RFCE, KRAS,ALK, ROS1, BRAF,
NTRK1/2/3, MET, RET, y ERBB2 (HER2) mediante debe repetirse la biopsia y/o análisis en plasma. Se aceptan combinaciones de pruebas de tejidos y análisis en
plasma, ya sea simultáneamente o en secuencia. Las pruebas simultáneas pueden mejorar el tiempo de obtención de resultados y deben considerarse en la situación
clínica adecuada. Los resultados negativos (es decir, la ausencia de una mutación impulsora definitiva) de un método sugieren el uso de un método complementario.
Si se encuentra un marcador viable a nivel clínico, es razonable iniciar la terapia basándose en el marcador identificado. Si esto no es factible, El tratamiento se
orienta por los resultados disponibles y, si se desconocen, estos pacientes se tratan como si no tuvieran oncogenes impulsores. (también se aplica a CPNM-20).
CPNM-21
• Terapia de primera línea; Otra opción recomendada.
Se ha añadido osimertinib + pemetrexed + (cisplatino o carboplatino) (no escamoso) (categoría 1)
• Se ha modificado la nota al pie tt: Si la pauta de terapia sistémica contiene un inhibidor del punto de control inmunitario, los médicos deben ser conscientes de la
semivida larga de dichos fármacos y de los datos que notifican acontecimientos adversos al usar osimertinib en combinación con inhibidores del punto de control o
después de ellos. La tasa de efectos secundarios (neumonitis) es mayor dentro de los 3 meses. Schoenfeld AJ, et al. Ann Oncol 2019;30:839-844; Oshima Y, et al.
JAMA Oncol 2018;4:1112-1115; Oxnard GR, et al. Ann Oncol 2020;31:507-516; Gettinger S, et al. J Thorac Oncol 2018;13:1363-1372. (también se aplica CPNM-24).
CPNM-22
• Terapia posterior.
Se ha añadido amivantamab-vmjw + carboplatino + pemetrexed (no escamoso) (categoría 1) (preferido)
• Se ha modificado la nota al pie ww: Valorar una biopsia en el momento de la progresión para descartar la transformación a CPM (aproximadamente 6 %) y
biopsia o análisis en plasma para evaluar los mecanismos de resistencia. (también se aplica a CPNM-23).

Continuación
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-25
• Terapia de primera línea
Se ha añadido amivantamab-vmjw + carboplatino + pemetrexed (no escamoso) (categoría 1) (preferido)
CPNM-26
• Terapia de primera línea
Se ha cambiado la terapia sistémica según CPNM-K por terapia sistémica basada en el estado de PD-L1 (CPNM-37, CPNM-38).
• Se ha eliminado la nota al pie: Adagrasib y sotorasib tienen un mecanismo de acción similar y no se recomiendan para cambiar entre estos fármacos al momento
de la progresión (reformulado y añadido a CPNM-J 1 de 6)
CPNM-28
• Lorlatinib
Calificador si ALK G1202R se elimina del algoritmo
Se ha añadido la nota al pie ggg: Lorlatinib es una opción para las mutaciones resistentes, como ALK G1202R y L1196M (excepto el compuesto L1196M/G1202R)
CPNM-30
• Se ha añadido repotrectinib como opción de terapia de primera línea preferida. (continúa en CPNM-31)
• Se ha modificado la nota al pie iii: Entrectinib o repotrectinib puede ser mejor para pacientes con metástasis cerebrales
CPNM-31
• Cerebro: Entrectinib o repotrectinib (si se ha tratado anteriormente con crizotinib o ceritinib)
CPNM-37
• Se ha añadido la nota al pie nnn: La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3, independientemente del estado de
PD‑L1. (también se aplica a CPNM-38, nota a pie de página f en CPNM-J 2 de 6, CPNM-J 3 de 6, nota a pie de página j en CPNM-K 1 de 5, CPNM-K 2 de 5)
CPNM-B 2 de 6
• Se ha modificado la viñeta 2: Resección sublobular: la segmentectomía y la resección en cuña se deben considerar seriamente para los tumores periféricos T1ab, N0
• Se ha modificado la viñeta 5: La segmentectomía (preferida) o la resección en cuña es adecuada en pacientes seleccionados por las siguientes razones: con escasa
reserva pulmonar u otra comorbilidad importante que contraindique la lobectomía
• Se eliminó el siguiente contenido
Escasa reserva pulmonar u otra comorbilidad importante que contraindique la lobectomía
Nódulo periférico a ≤2 cm con al menos uno de los siguientes:
◊ Histología pura de AIS
◊ El nódulo tiene ≥50 % aspecto de vidrio esmerilado en la TC
◊ La vigilancia radiológica confirma un tiempo de doblaje largo (≥400 días)
• Se ha modificado la viñeta 6: Debe valorarse seriamente la cirugía mínimamente invasiva (VATS o cirugía mínimamente invasiva (incluidas las estrategias con ayuda
de robot) en pacientes sin contraindicaciones anatómicas o quirúrgicas, siempre que no haya compromiso de los principios oncológicos y de disección estándar de la
cirugía torácica. Solo deben iniciar la cirugía robótica los cirujanos que han completado y conservan el dominio de la técnica.
• Se ha añadido la viñeta 8: Los estudios sobre resección pulmonar asistida por robot demuestran que no es inferior a los abordajes VATS tradicionales cuando los
realizan cirujanos expertos en cirugía robótica.

Continuación
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-B 3 de 6
• Evaluación de los márgenes y los ganglios
Se ha modificado la viñeta 2: La resección y la cartografía de los ganglios N1 y N2 debería ser un componente habitual de las resecciones del cáncer de pulmón,
con un mínimo de una estación N1 y tres estaciones N2 muestreadas o disección completa de los ganglios linfáticos.
Se ha modificado la viñeta 3: Está indicada la disección formal de los ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales en pacientes sometidos a resección por
enfermedad en estadio IIIA (N2).
Se ha modificado la viñeta 6: Debe valorarse remitir a un oncólogo radioterápico en caso de estadio IIIA resecado enfermedad N2.
• Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2)
CPNM-B 6 de 6
• Se han añadido referencias:
1 Altorki N, Wang X, Kozono D, et al. Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;388:489-498
2 Lampridis S, Maraschi A, Le Reun C, et al. Robotic versus video-assisted thoracic surgery for lung cancer: short-term outcomes of a propensity matched analysis.
Cancer (Basel) 2023;15:2391.
3 Ma J, Li X, Zhao S, et al. Robot-assisted thoracic surgery versus video-assisted thoracic surgery for lung lobectomy or segmentectomy
in patients with non-small cell lung cancer: a meta-analysis. BMC Cancer 2021;21:498.
CPNM-C 1 de 11
• Principios generales
Se modificó la viñeta 4; oración 2: Son adecuadas tecnologías más avanzadas cuando es necesario para administrar la RT curativa de forma segura. Estas
tecnologías incluyen (entre otras) 4D-TC y/o simulación con estudio FDG-TEP/TC, estudio FDG-TEP/TC y/o simulación con RM, IMRT/VMAT, IGRT, gestión del
movimiento y terapia con protones (https://www.astro.org/Daily-Practice/Reimbursement/Model-Policies/Model-Policies).
Se agregó una última oración a la viñeta 4: En estudios retrospectivos, también se ha demostrado que la terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) reduce
las toxicidades en comparación con la terapia de protones de dispersión pasiva basada en 3D en el CPNM en estadio III.
CPNM-C 2 de 11
• Simulación, planificación y administración de la radioterapia
Se ha modificado la viñeta 6: Se recomienda la IGRT (incluida, entre otras, la obtención de pruebas de imagen en pares de planos ortogonales y/o las pruebas
de imagen volumétricas [como CBCT o CT en carriles o RM]) cuando se utiliza SABR, 3D-CRT/IMRT y terapia con protones con gradientes de dosis bruscos
alrededor del blanco, cuando los órganos de riesgo están en proximidad estrecha con regiones de dosis altas y cuando se utilizan técnicas complejas de gestión
del movimiento.
CPNM-C 3 de 11
• CPNM en estadio precoz (Estadio I, Estadio IIA seleccionado con ganglios negativos)
Se ha modificado la viñeta 1: SABR (también conocida como SBRT) ha alcanzado buenas tasas de control tumoral primario y supervivencia global que son mayores
que con la radioterapia fraccionada convencionalmente. Aunque no se ha demostrado que la SABR sea equivalente a la lobectomía, algunas series prospectivas
han demostrado supervivencia global y supervivencia específica del cáncer similares con una toxicidad aguda reducida.
Se ha modificado la viñeta 2: SABR es también una opción adecuada en pacientes con alto riesgo quirúrgico (capaces de tolerar una resección sublobular pero no
lobectomía [p. ej., edad ≥75 años, mala función pulmonar o cardíaca]).
Se ha modificado la viñeta 3: La radioterapia convencional altamente conformada hipofraccionada más modestamente o fraccionada convencionalmente con
intensificación de dosis Las pautas de 3D-CRT (preferiblemente IMRT con IGRT) son alternativas menos preferidas y pueden considerarse si no es factible la
remisión a SABR.
• SABR en el CPNM en estadio precoz con ganglios negativos
Se ha modificado la viñeta 2; subviñeta 1; oración 3: En los tumores de localización central (definidos de forma variable como dentro de 2 cm respecto al árbol
bronquial proximal y/o que tocan la pleura mediastínica) e incluso los tumores ultracentrales (definidos como aquellos que tocan el árbol bronquial proximal o
en algunas definiciones, también con otras estructuras mediastínicas críticas), las pautas de SABR adaptadas al riesgo con 4 a 10 fracciones
Continuación
parecen ser eficaces y seguras, mientras que 54 a 60 Gy en 3 fracciones no son seguros y deben evitarse.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-C 4 de 11
• CPNM localmente avanzado (Estadio II-III)
Se han modificado las viñetas 4 y 5: el estadio IIIA ha pasado a ser N2.
Se ha añadido la última viñeta: En pacientes con pN1 completamente resecado que reciben terapia sistémica adyuvante, no se recomienda PORT. Se puede
considerar PORT para estos pacientes si no pueden recibir terapia sistémica adyuvante.
CPNM-C 5 de 11
• RT paliativa para CPNM avanzado/metastásico
Se agregó una última oración a la viñeta 2: Se ha observado en ensayos clínicos aleatorizados que la SABR/SRS produce un mejor control del dolor y del tumor
en las metástasis óseas que se encuentran dentro y fuera de la columna que la RT paliativa fraccionada convencionalmente, y es apropiada especialmente para
pacientes con una mayor supervivencia esperada.
CPNM-C 7 de 11
• Tabla 2. Dosis utilizadas con frecuencia en la SABR
Fila 4: Se han modificado los ejemplos de indicaciones: Tumores centrales o periféricos
Se ha añadido la fila 5: Dosis total = 50-60 Gy; N.º de fracciones = 5; Ejemplo de indicaciones = Tumores periféricos
CPNM-C 9 de 11 a CPNM-C 11 de 11
• Se han añadido referencias.
31 Ball D, Mai GT, Vinod S, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer (TROG 09.02 CHISEL):
a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2019;20:494-503.
112 Sahgal A, et al. Stereotactic body radiotherapy versus conventional external beam radiotherapy in patients with painful spinal metastases: an open-label,
multicenter, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet Oncol 2021;22:1023-1033.
CPNM-E 1 de 5
• Terapia sistémica neoadyuvante
Se ha modificado la viñeta 2: Realizar pruebas para detectar estado de PD-L1, mutaciones del RFCE y reordenamiento de ALK (estadios IB-IIIA, IIIB [T3,N2]).
El estado de PD-L1 puede incorporarse a otros factores clínicos para determinar qué pacientes pueden beneficiarse con la quimioterapia de inducción y la
inmunoterapia.
Se ha añadido la viñeta 3: Los ensayos clínicos de nivolumab neoadyuvante + quimioterapia excluyeron a los pacientes portadores de mutaciones del RFCE y
reordenamientos de ALK. Por lo tanto, se recomienda la exclusión de estos biomarcadores, como mínimo, antes de considerar la administración de nivolumab
neoadyuvante + quimioterapia.
CPNM-E 3 de 5
• Quimioterapia adyuvante
Se ha modificado la viñeta 1: Se ha eliminado el estadio IB (T2a, N0).
Se ha modificado la viñeta 3: Realizar pruebas para detectar estado de PD-L1, mutaciones del RFCE y reordenamiento de ALK (estadios IBII-IIIA, IIIB [T3,N2]).
CPNM-E 4 de 5
• Pembrolizumab
Se ha modificado la subviñeta 2: Para pacientes con CPNM en estadio IBII-IIIA o estadio IIIB (T3, N2) completamente resecado y positivo que recibieron
pembrolizumab + quimioterapia neoadyuvante previa (categoría 1).
• Se ha añadido la nota al pie c: En general, el tratamiento perioperatorio debe administrarse como pauta única y no se recomienda cambiar la inmunoterapia.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-F 1 de 2
• Se han eliminado de la viñeta los ciclos adicionales de pemetrexed y se han añadido a una nota al pie.
• Se han eliminado los ciclos adicionales de paclitaxel y carboplatino de las viñetas y se han añadido a una nota al pie.
• Se ha modificado la nota al pie e para crear 2 nuevas notas al pie
Nota al pie e: Si está utilizando durvalumab, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está utilizando durvalumab, se pueden utilizar
4 ciclos adicionales de pemetrexed 500 mg/m².
Nota al pie f: Si está utilizando durvalumab, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está utilizando durvalumab, se pueden utilizar
2 ciclos adicionales cada 21 días de paclitaxel 200 mg/m² y carboplatino AUC 6.
• Se ha añadido nota al pie g: En pacientes con tumores positivos para deleciones del exón 19 o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE existe riesgo de toxicidad
cuando se administran ITK en proximidad temporal a la terapia IO.
• Se ha añadido la nota al pie h: En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de
consolidación.
CPNM-H
• Se ha modificado la terminología para utilizar ADN tumoral circulante (ADNtc) y eliminar ADN libre (ADNlc).
CPNM-H 1 de 8
• Estudios de diagnóstico molecular en el CPNM
Se ha añadido la viñeta 3; subviñeta 6: Es necesario entender qué se entiende por resultado informativo y qué por resultado nulo. Un resultado positivo para un
impulsor oncogénico conocido se considera un resultado informativo. La ausencia de un impulsor oncogénico conocido, incluyendo los resultados que muestran
solo alteraciones “pasajeras”, podría considerarse nulo en función del contexto de las limitaciones de la muestra y de la situación clínica. Concretamente, las
cuestiones técnicas relacionadas con la celularidad tumoral en las pruebas de tejidos o la carga de enfermedad en las pruebas de ADN tumoral circulante (ADNtc)
son aspectos a tener en cuenta en la interpretación de los resultados. En las secciones siguientes se desarrollan otras consideraciones.
• Metodologías de prueba
Se ha modificado la oración 2, de la entrada 1 de la subviñeta 1 del rombo 1: NCCN reconoce que muchos ensayos basados en la SNG disponibles en la actualidad
utilizados para genotipificar completamente el CPNM son mayores que el umbral límite de 50 genes utilizado por la convención de codificación de la terminología
actualizada de procedimientos médicos (CPT); como resultado, la utilización de paneles con más de 50 genes para perfiles mayores de 50 genes, puede ser
práctico para seguir estas recomendaciones.
Se ha añadido a la subviñeta 1 del rombo 1, la entrada 2: Aunque se prefieren los enfoques de pruebas genómicas de base amplia, en algunas situaciones clínicas
pueden estar justificadas las pruebas rápidas, que deben ir seguidas de pruebas genómicas de base amplia.
CPNM-H 2 de 8
• Selección de muestras
Se ha modificado la subviñeta 2 del rombo 2: Si un ensayo presenta un fallo técnico relacionado con una cantidad insuficiente, puede estar justificada se
recomienda considerar una modalidad de prueba alternativa o la obtención de tejido adicional para lograr determinar un perfil molecular amplio.
CPNM-H 6 de 8
• PD-L1
Se ha modificado la entrada 2 de la subviñeta 2 del rombo 1: Aunque algunos clones para la IHQ de PD-L1 están aprobados por la FDA para indicaciones
específicas, no es necesario se recomienda el uso rutinario de múltiples pruebas de IHQ, siempre que cualquier prueba individual de IHQ haya sido validada
internamente para la comparabilidad de los resultados categóricos con el clon aprobado por la FDA.

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CPNM-H 8 de 8
• Pruebas de ADN libre en plasma/Pruebas de ADN tumoral circulante (ADNtc)
Se ha añadido la subviñeta 2: no se recomienda la prueba de ADNtc de forma rutinaria en otros contextos que no sean enfermedad avanzada/metastásica.
Para los estadios I-III, se prefieren los análisis basados en tejidos. Es posible que la enfermedad metastásica confinada al tórax tenga resultados más elevados
con los análisis basados en tejidos.
Se ha modificado la subviñeta 3: Algunos laboratorios ofrecen análisis de alteraciones moleculares que examinan ácidos nucleicos en la circulación periférica,
generalmente en plasma procesado (lo que a veces se conoce como “biopsia líquida”).
Se ha añadido la subviñeta 4:
Los estudios han demostrado que las pruebas de ADNtc y de tejidos tienen una especificidad muy alta. Tanto el ADNtc como las pruebas de tejidos tienen
tasas considerables de falsos negativos, lo que respalda la complementariedad de estos enfoques. Además, los datos respaldan la realización de pruebas
complementarias para reducir el tiempo de respuesta y una mayor detección de alteraciones que pueden servir de diana.
◊ Las limitaciones de las pruebas de ADNtc que pueden afectar a la interpretación incluyen:
– Fracción tumoral/ADNtc baja; algunas valoraciones incluyen la medición de una fracción de ADNtc, lo que puede ayudar a identificar situaciones en las que
una fracción de ADNtc baja podría sugerir una sensibilidad comprometida.
– La presencia de mutaciones procedentes de sitios diferentes a la lesión objetivo, más comúnmente hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (HCPI)
o clones de médula posquimioterapia. Se pueden observar KRAS y TP53 en cualquiera de estas circunstancias.
– La capacidad inherente de la valoración para detectar fusiones u otras variaciones genómicas relevantes.
◊ Las limitaciones de las pruebas de tejidos que pueden afectar a la interpretación incluyen:
– Porcentaje tumoral bajo en una muestra que no está suficientemente mitigado por métodos de enriquecimiento tumoral o de alta sensibilidad analítica.
– La capacidad inherente de la valoración para detectar fusiones u otras variaciones genómicas relevantes.
• Se ha eliminado la viñeta:
Las guías publicadas que establecen estándares para características de rendimiento analítico de ADNtc y, a diferencia de los análisis basados en tejido, no existen
directrices sobre las características de rendimiento recomendadas de este tipo de análisis.
Los análisis de ADN tumoral libre pueden identificar alteraciones que no están relacionadas con una lesión de interés, por ejemplo, hematopoyesis clonal de
potencial indeterminado (HCPI).
Algunos estudios han demostrado que los análisis de ADN tumoral libre generalmente tienen una especificidad muy alta, pero una sensibilidad muy comprometida,
con una tasa de falsos negativos de hasta el 30 %; sin embargo, los datos respaldan la realización de pruebas complementarias para reducir el tiempo de respuesta
y una mayor detección de alteraciones que pueden servir de diana.
Puede valorarse el uso de análisis de ADN libre/tumoral circulante en circunstancias clínicas específicas, especialmente:
◊ Si el paciente no está en condiciones médicas para la obtención invasiva de muestras de tejido.
◊ En el contexto del diagnóstico inicial, si después de la confirmación patológica de un diagnóstico de CPNM hay material insuficiente para el análisis molecular,
puede utilizarse ADN libre/tumoral circulante; sin embargo se debe planifica el análisis de seguimiento basado en tejido para todos los pacientes en los que no se
identifique un impulsor oncogénico (véase en CPNM-18 los impulsores oncogénicos con las opciones de terapias dirigidas disponibles).
◊ En el marco del diagnóstico inicial, si las pruebas de tejido no evalúan completamente todos los biomarcadores recomendados debido a la cantidad de tejido
o a las metodologías de prueba disponibles, considere la posibilidad de repetir la biopsia y/o las pruebas de ADN libre/tumoral circulante.
◊ En el contexto del diagnóstico inicial, si la viabilidad de las pruebas tisulares a tiempo es incierta, las pruebas simultáneas de ADNlc pueden ayudar en la
evaluación de biomarcadores para la selección del tratamiento, siempre que los resultados negativos se consideren de acuerdo con las limitaciones anteriores.
CPNM-I
• Se ha añadido la nota al pie b: La administración de estos agentes y la continuación de osimertinib es aceptable en pacientes con CPNM con mutación del RFCE que
desarrollan amplificaciones de MET de alto nivel.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Las actualizaciones en la versión 1.2024 de NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no microcítico desde la versión 5.2023 incluyen:

CPNM-J 1 de 6
• Deleción del exón 19 o mutación L858R del exón 21 del RFCE
Terapia de primera línea
◊ Se ha añadido osimertinib + pemetrexed + (cisplatino o carboplatino) (no escamoso)
Terapia posterior
◊ Se ha añadido amivantamab-vmjw + carboplatino + pemetrexed (no escamoso)
• Mutación de inserción en el exón 20 del RFCE
Terapia de primera línea
◊ Se ha añadido amivantamab-vmjw + carboplatino + pemetrexed (no escamoso)
• Reordenamiento de ROS1
Terapia de primera línea y terapia posterior
◊ Se ha añadido repotrectinib
• Se ha añadido la nota al pie d: Para los agentes con un mecanismo de acción similar, no se recomiendan para cambiar entre estos fármacos al momento de la
progresión.
CPNM-J 2 de 6
• Adenocarcinoma, células grandes, CPNM SOE
Se ha cambiado cemiplimab-rwlc + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1) de Otra opción recomendada a preferidos (también se aplica a CPNM-J 3
de 6, CPNM-K 1 de 5)
• Carcinoma de células escamosas
Se ha cambiado cemiplimab-rwlc + paclitaxel + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1) de Otra opción recomendada a preferidos (también se aplica a CPNM-J 3
de 6, CPNM-K 2 de 5)
CPNM-J 5 de 6
• Se han añadido referencias:
7 Planchard D, et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC. N Eng J Med 2023;389:1935-1948.
11 Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary
results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol 2023;S0923-7534:04281-04283.
14 Zhou C, et al. Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. N Engl J Med 2023;389:2039-2051.
CPNM-J 6 de 6
• Se ha añadido la referencia:
32 Cho BC, et al. OA03.06 Repotrectinib in patients with ROS1 fusion-positive (ROS1+) NSCLC: Update from the pivotal phase 1/2 TRIDENT-1 trial. J Thorac Oncol
2023;18:S50-S51.
CPNM-K 1 de 5
• La designación de categoría para las pautas combinadas de tremelimumab-actl ha cambiado de la categoría 2A a la categoría 1. (también se aplica a CPNM-K 2 de 5)
CPNM-K 3 de 5
• Se ha añadido la nota al pie k: Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto
riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada 6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
(también se aplica a CPNM-K 4 de 5)
CPNM-K 4 de 5
• Se ha añadido la nota al pie d: Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad autoinmunitaria activa o documentada
previamente y/o el uso actual de fármacos inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R de RFCE,
reordenamientos de ALK), se han asociado a un menor beneficio de los inhibidores de PD-1/PD-L1.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PREVENCIÓN Y CRIBADO DEL CÁNCER DE PULMÓN

• El cáncer de pulmón es una enfermedad única en el sentido de que el principal agente etiológico es un producto adictivo fabricado y promovido por
una industria. Aproximadamente entre el 85 % y el 90 % de los casos están causados por el consumo voluntario o involuntario (fumadores pasivos)
de cigarrillos. La reducción de la mortalidad por el cáncer de pulmón exigirá políticas efectivas de salud pública para prevenir el inicio del tabaquismo,
supervisión por parte de Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos de los productos del tabaco y otras medidas de control del tabaco.
• El tabaquismo persistente se asocia a segundos cánceres primarios, complicaciones de tratamiento, interacciones medicamentosas, otros problemas
médicos relacionados con el tabaco, disminución de la calidad de vida y reducción de la supervivencia.
• Informes del Surgeon General tanto sobre el tabaquismo activo (http://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/sgr/2004/pdfs/executivesummary.pdf) como
los fumadores pasivos demuestran que ambos causan cáncer de pulmón. Las pruebas demuestran un aumento del 20 % al 30 % del riesgo de cáncer
de pulmón por la exposición pasiva al humo de tabaco asociada a la vida con una persona que fuma (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK44324). Cada
persona debe ser informada de las consecuencias de salud, la naturaleza adictiva y la amenaza mortal que plantea el consumo del tabaco y la exposición
al humo del tabaco y deben valorarse medidas legislativas, ejecutivas y administrativas efectivas o medidas de otro tipo a nivel oficial para proteger a
todas las personas de la exposición al humo del tabaco.
• Para complicar aún más este problema, el sistema de administración de los carcinógenos pulmonares también contiene una sustancia altamente adictiva,
la nicotina. La reducción de la mortalidad del cáncer de pulmón exigirá la implementación generalizada de las directrices de la Agency for Healthcare
Research and Quality (AHRQ) (http://www.ahrq.gov/professionals/clinicians-providers/guidelines-recommendations/tobacco/index.html) para identificar,
aconsejar y tratar a pacientes con adicción a la nicotina.
• Los pacientes que fuman o que solían fumar tienen un riesgo significativo de desarrollo de cáncer de pulmón; todavía no hay establecidos agentes
de quimioprevención para estos pacientes. Cuando sea posible, debe animarse a estos pacientes a participar en ensayos de quimioprevención.
• Se recomienda el cribado del cáncer de pulmón utilizando TC a dosis bajas (TCDB) en pacientes seleccionados con alto riesgo de padecer cáncer
de pulmón que fuman o solían hacerlo (véase NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón).
• Véase NCCN Guidelines para el abandono del tabaquismo.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRESENTACIÓN CLÍNICA EVALUACIÓN DEL RIESGOb

Factores del paciente

• Edad
• Antecedentes de tabaquismo
• Antecedentes de cáncer anterior
• Antecedentes familiares
• Exposiciones laborales Nódulos sólidos
• Otras enfermedades pulmonares (enfermedad Seguimiento
pulmonar obstructiva crónica [EPOC], fibrosis (DIAG-2)
• Evaluación pulmonar)
Hallazgo incidental
multidisciplinariaa • Exposición a agentes infecciosos (p. ej., áreas
de nódulo
• Asesoría sobre endémicas de infecciones fúngicas, tuberculosis)
sospechoso de
abandono del o factores de riesgo o antecedentes sugestivos
cáncer de pulmón
tabaquismo de infección (p. ej., inmunodepresión, aspiración, Nódulos subsólidos
síntomas respiratorios infecciosos) Seguimiento
Factores radiológicosc,d (DIAG‑3)
• Tamaño, forma y densidad del nódulo pulmonar
• Anomalías parenquimatosas asociadas (p. ej.,
cicatrización o sospecha de cambios inflamatorios)
• Avidez por fluorodesoxiglucosa (FDG) en estudios
de imagen FDG-TEP/TC

Nódulos pulmonares en
pacientes asintomáticos de alto NCCN Guidelines sobre el
riesgo durante el cribado del cribado del cáncer de pulmón
cáncer de pulmón con TCDB

a Evaluación multidisciplinaria, incluidos cirujanos torácicos, radiólogos torácicos y neumólogos para determinar la probabilidad de un diagnóstico de cáncer y la estrategia óptima
de diagnóstico o seguimiento.
b Los calculadores de riesgo pueden utilizarse para cuantificar los factores individuales del paciente y radiológicos, pero no sustituyen a la evaluación por un equipo diagnóstico
multidisciplinario con experiencia sustancial en el diagnóstico de cáncer de pulmón.
c Principios de evaluación diagnóstica (DIAG-A 1 de 3).
d El factor radiológico más importante es el cambio o la estabilidad en comparación con un estudio de imagen previo.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

HALLAZGOS SEGUIMIENTOc,d,g,h

<6 mm Sin seguimiento habitual

Valorar TC en
Bajo riesgoe 6-8 mm TC a los 6-12 meses Estable
18-24 meses
Valorar TC a los 3 meses,
Hallazgo >8 mm FDG-TEP/TC,i o biopsiaj
incidental:
nódulo(s)
sólido(s) en TC TC a los 12
torácica <6 mm Estable Sin seguimiento habitual
meses (opcional)
Repetir TC a los
Riesgo altof 6-8 mm TC a los 6-12 meses Estable
18-24 meses

Valorar TC a los 3 meses,

>8 mm
FDG-TEP/TC,i o biopsiaj

c Principios de evaluación diagnóstica (DIAG-A 1 de 3).

d El factor radiológico más importante es el cambio o la estabilidad en comparación con un estudio de imagen previo.
e Bajo riesgo = historia mínima o ausente de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos.
f Alto riesgo = antecedentes de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos. Los factores de riesgo conocidos incluyen antecedentes de cáncer de pulmón en un familiar de primer
grado o exposición al asbesto, al radón o al uranio.
g Los nódulos no sólidos (en vidrio esmerilado) pueden precisar un seguimiento más largo para descartar adenocarcinoma indolente.
h Adaptado de las directrices de la Fleischner Society: MacMahon H, Naidich DP, Goo JM, et al. Guidelines for management of incidental pulmonary nodules detected on CT images: From
the Fleischner Society 2017. Radiology 2017;284:228-243. ©Radiological Society of North America. Las directrices de la Fleischner Society no indican si es necesario o no el contraste o
si es adecuada una TCDB. Se prefiere TCDB a menos que exista una razón para el realce con contraste para una mejor resolución diagnóstica.
i Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Un resultado positivo del estudio FDG-TEP/TC se define como un valor de captación estandarizado
(SUV) del nódulo pulmonar mayor que en el conjunto de la sangre mediastínica basal. Un resultado falso-positivo del estudio FDG-TEP/TC puede estar causado por infección o
inflamación, incluida la ausencia de cáncer de pulmón con infección localizada, la presencia de cáncer de pulmón con infección asociada (p. ej., posobstructiva) y la presencia de cáncer
de pulmón con inflamación relacionada (p. ej., ganglionar, parenquimatoso, pleural). Un estudio FDG-TEP/TC falso negativo puede estar causado por un nódulo pequeño, de baja
densidad celular (nódulo no sólido u opacidad en vidrio esmerilado [OVE]) o baja avidez tumoral por FDG (p. ej., adenocarcinoma in situ [AIS; conocido previamente como carcinoma
broncoalveolar]). Si un resultado falso negativo del estudio FDG-TEP/TC se debe a una baja avidez del tumor o se sospecha una baja celularidad, la TC de seguimiento o la biopsia son
opciones razonables.
j Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso
de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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HALLAZGOS SEGUIMIENTOc,d,g,h
Nódulos <6 mm Sin seguimiento habitual
solitarios
puros en vidrio TC a los 6-12 meses para confirmar la ausencia de crecimiento
esmerilado ≥6 mm o evolución de un componente sólido, luego TC cada 2 años
hasta 5 años
Hallazgo
incidental: Nódulos <6 mm Sin seguimiento habitual
nódulo(s) solitarios
subsólido(s) parcialmente • TC a los 3-6 meses para confirmar que no hay crecimiento ni
sólidos ≥6 mm cambio en el componente sólido y luego TC anual durante 5 años
en TC
• Si el componente sólido es ≥6 mm, valore TEP/TCi o biopsiaj
torácica
• TC a los 3-6 meses
<6 mm
Múltiples Si está estable, valorar TC a los 2 y 4 años
nódulos • TC a los 3-6 meses
subsólidos • Manejo posterior basado
≥6 mm
en el(los) nódulo(s) más
sospechoso(s)

c Principios de evaluación diagnóstica (DIAG-A 1 de 3).

d El factor radiológico más importante es el cambio o la estabilidad en comparación con un estudio de imagen previo.
g Los nódulos no sólidos (en vidrio esmerilado) pueden precisar un seguimiento más largo para descartar adenocarcinoma indolente.
h Adaptado de las directrices de la Fleischner Society: MacMahon H, Naidich DP, Goo JM, et al. Guidelines for management of incidental pulmonary nodules detected on CT images: From
the Fleischner Society 2017. Radiology 2017;284:228-243. ©Radiological Society of North America. Las directrices de la Fleischner Society no indican si es necesario o no el contraste o
si es adecuada una TCDB. Se prefiere TCDB a menos que exista una razón para el realce con contraste para una mejor resolución diagnóstica.
i Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Un resultado positivo del estudio FDG-TEP/TC se define como un SUV del nódulo pulmonar mayor que
en el conjunto de la sangre mediastínica basal. Un resultado falso-positivo del estudio FDG-TEP/TC puede estar causado por infección o inflamación, incluida la ausencia de cáncer
de pulmón con infección localizada, la presencia de cáncer de pulmón con infección asociada (p. ej., posobstructiva) y la presencia de cáncer de pulmón con inflamación relacionada
(p. ej., ganglionar, parenquimatoso, pleural). Un estudio FDG-TEP/TC falso negativo puede estar causado por un nódulo pequeño, de baja densidad celular (nódulo no sólido u OVE) o
baja avidez tumoral por FDG (p. ej., AIS [conocido previamente como carcinoma broncoalveolar]). Si un resultado falso negativo del estudio FDG-TEP/TC se debe a una baja avidez del
tumor o se sospecha una baja celularidad, la TC de seguimiento o la biopsia son opciones razonables.
j Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso
de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRINCIPIOS DE EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

• La decisión de realizar una biopsia preoperatoria de un posible cáncer de pulmón en estadio I se debe informar en función de la posibilidad de malignidad
antes de la prueba.
Los factores que podrían tenerse en cuenta en la evaluación de la probabilidad previa a la prueba incluyen factores de riesgo, aspecto radiológico
(incluyendo la comparación con imágenes torácicas previas si se dispone de ellas o estudio FDG-TEP/TC si se ha realizado) y la residencia actual o
previa en regiones con prevalencia de enfermedades pulmonares infecciosas endémicas (es decir, fúngicas, micobacterianas), entre otros factores
potenciales.
Los pacientes con una probabilidad previa muy alta de cáncer de pulmón en estadio IA no requieren una biopsia antes de la cirugía. Una biopsia añade
tiempo, costes y riesgo del procedimiento y podría no ser necesaria para las decisiones de tratamiento.
Si no se ha obtenido un diagnóstico preoperatorio con tejido, es necesario un diagnóstico intraoperatorio (esto es, resección en cuña, biopsia con aguja)
antes de la lobectomía, la bilobectomía o la neumonectomía.
Situaciones en las que puede ser conveniente realizar una biopsia preoperatoria:
◊ Un diagnóstico de cáncer no pulmonar que pueda diagnosticarse mediante biopsia mínimamente invasiva es al menos moderadamente posible
(p. ej., nódulo granulomatoso debido a un hongo endémico).
◊ Sospecha de cáncer de pulmón en estadio IB o superior en pacientes que pueden ser candidatos a terapia sistémica antes de la cirugía.
◊ El diagnóstico intraoperatorio resulta difícil o muy arriesgado.1
◊ Para establecer el diagnóstico antes de la radioterapia ablativa estereotáxica (SABR).2

1 Los pacientes precisan confirmación tisular de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) antes de una lobectomía, bilobectomía o neumonectomía. Si el diagnóstico preoperatorio o
intraoperatorio en tejido parece arriesgada o poco fiable, se recomienda evaluación multidisciplinaria que incluya, al menos, radiología intervencionista, cirugía torácica y neumología
intervencionista para determinar la estrategia más segura y más eficiente para la biopsia o para proporcionar consenso de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil y que el
paciente puede pasar a resección anatómica sin confirmación tisular (IJsseldijk MA, et al. J Thorac Oncol 2019;14:583-595).
2 Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso
de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.

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PRINCIPIOS DE EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

• Una broncoscopia preoperatoria puede preferirse para el diagnóstico de tejido y/o estadificación mediastínica (ecografía endobronquial [ECOEB]).
• Si no se ha realizado una broncoscopía previamente para el diagnóstico o la estadificación, la broncoscopia debe realizarse preferiblemente durante la
resección quirúrgica planificada, en lugar de un procedimiento separado.
Es necesaria la broncoscopia antes de la resección quirúrgica (CPNM-2).
Podría no ser necesaria una broncoscopia separada para las decisiones de tratamiento antes del momento de la cirugía y añade tiempo, costes y riesgo
del procedimiento.
Una broncoscopia preoperatoria podría ser adecuada si un tumor central exige evaluación previa a la resección para biopsia, planificación quirúrgica
(p. ej., posible resección en manguito), o preparación preoperatoria de las vías aéreas (p. ej., abrir un hueco en una lesión obstructiva).
Una broncoscopia preoperatoria puede preferirse para el diagnóstico de tejido y/o estadificación mediastínica (ECOEB).
• Se recomienda la estadificación mediastínica invasiva antes de la resección quirúrgica en la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón en estadio
clínico I o II (CPNM-2). En los pacientes sometidos a estadificación mediante ECOEB/ecografía endoscópica (ECOE), esto puede precisar un procedimiento
separado para permitir la evaluación patológica.
Los pacientes que se sometan a una mediastinoscopia deberían someterse preferiblemente a estadificación mediastínica invasiva (mediastinoscopia)
como paso inicial antes de la resección prevista (durante el mismo procedimiento anestésico) en lugar de en un procedimiento separado.
Un procedimiento de estadificación separado añade tiempo, costes, coordinación de la asistencia, incomodidad y un riesgo anestésico adicional.
La estadificación mediastínica invasiva preoperatoria podría ser adecuada para una fuerte sospecha clínica de enfermedad ganglionar N2 o N3 o cuando
no se dispone de citología intraoperatoria o análisis de cortes congelados.
• En pacientes con sospecha de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), se dispone de muchas técnicas para el diagnóstico tisular.
Entre las herramientas diagnósticas que deben estar disponibles de forma habitual están:
◊ Citología de esputo
◊ Broncoscopia con biopsia y aspiración con aguja transbronquial (AATB)
◊ Biopsia con aguja gruesa (preferida) o aspiración con aguja fina (AAF) transtorácica guiada por imagen
◊ Toracocentesis
◊ Mediastinoscopia
◊ Cirugía torácica con ayuda de vídeo (VATS) y biopsia quirúrgica abierta
◊ Mediastinotomía anterior izquierda/Chamberlain
Entre las herramientas diagnósticas que proporcionan estrategias adicionales importantes para la biopsia están:
◊ Biopsia guiada por ECOEB
◊ Biopsia guiada por ECOE
◊ Broncoscopia navegacional
◊ Broncoscopia robótica

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PRINCIPIOS DE EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

• La estrategia diagnóstica preferida para un paciente individual depende del tamaño y la localización del tumor, la presencia de enfermedad mediastínica o
a distancia, las características del paciente (como la patología pulmonar y/u otras comorbilidades significativas) y la experiencia y habilidad local.
Entre los factores a valorar al elegir el paso diagnóstico óptimo están:
◊ Rendimiento diagnóstico esperado (sensibilidad)
◊ Exactitud diagnóstica, incluida la especificidad y especialmente la fiabilidad del estudio diagnóstico negativo (esto es, negativo verdadero)
◊ Volumen adecuado de muestra de tejido para el diagnóstico y los análisis moleculares
◊ Invasividad y riesgo del procedimiento
◊ Eficiencia de la evaluación
– Acceso y puntualidad del procedimiento.
– La estadificación concomitante es beneficiosa, porque evita biopsias o procedimientos adicionales. Es preferible biopsiar la patología que indicaría el
estadio más alto (esto es, biopsiar una sospecha de metástasis o ganglio linfático mediastínico en lugar de la lesión pulmonar). Por tanto, con frecuencia
lo mejor es realizar el estudio FDG-TEP/TC antes de elegir un lugar para la biopsia diagnóstica en casos de alta sospecha clínica de tumores agresivos, en
estado avanzado.
◊ Tecnologías y experiencia disponibles
◊ Viabilidad tumoral en el lugar propuesto de biopsia a partir de los estudios de imagen FDG-TEP/TC
Las decisiones sobre los pasos diagnósticos óptimos en caso de sospecha de cáncer de pulmón en estadio I a III las deben tomar los radiólogos torácicos,
los radiólogos intervencionistas, los cirujanos torácicos, y los neumólogos que dediquen una parte significativa de su práctica a la oncología torácica. La
evaluación multidisciplinaria debe incluir también un neumólogo o un cirujano torácico con experiencia en técnicas broncoscópicas avanzadas para el
diagnóstico. Se prefiere la biopsia menos invasiva con el mayor rendimiento en el primer estudio diagnóstico.
◊ Los pacientes con masas centrales y sospecha de afectación endobronquial deben someterse a broncoscopia.
◊ Los pacientes con nódulos pulmonares podrían beneficiarse de una broncoscopia navegacional (incluida la robótica), ECOEB radial o aspiración con aguja
transtorácica (AATT).
◊ Los pacientes con sospecha de enfermedad ganglionar deben ser biopsiados mediante ECOEB, ECOE, broncoscopia navegacional o mediastinoscopia.
– La ECOEB proporciona acceso a las estaciones ganglionares 2R/2L, 3P, 4R/4L, 7, 10R/10L, 11-13, y otras estaciones ganglionares hiliares, si es necesario.
– Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia
posterior antes de la resección quirúrgica.
– La biopsia guiada por ECOE proporciona acceso adicional a los ganglios linfáticos de las estaciones 3P, 5, 7, 8 y 9 si son clínicamente sospechosas.
– La AATT y la mediastinotomía anterior (esto es, procedimiento de Chamberlain) proporciona acceso adicional a los ganglios linfáticos mediastínicos
anteriores (estaciones 5 y 6) si son clínicamente sospechosos. Si la AATT no es posible debido a la proximidad de la aorta, la biopsia mediante VATS es
también una opción.
◊ La ECOE también proporciona un acceso fiable a la glándula suprarrenal izquierda.
◊ La evaluación rápida in situ (ERIS), cuando está disponible, ayuda a aumentar el rendimiento diagnóstico y molecular.
◊ Los pacientes con cáncer de pulmón con un derrame pleural asociado deben someterse a toracocentesis y citología. Un resultado de citología negativo de
la citología pleural no descarta la afectación pleural. Debe valorarse una evaluación toracoscópica de la pleura antes de comenzar tratamiento con intención
curativa si el líquido pleural es un exudado linfocítico con citología negativa del líquido pleural.
◊ En los pacientes con sospecha de tener una localización solitaria de enfermedad metastásica se debe obtener confirmación tisular de esa localización
si es posible.
◊ En los pacientes con sospecha de enfermedad metastásica se debe obtener confirmación de una de las localizaciones metastásicas si es posible.
◊ Los pacientes que puedan tener múltiples localizaciones de enfermedad metastásica (de acuerdo con una fuerte sospecha clínica) deben someterse a una biopsia
de la lesión pulmonar primaria o de los ganglios linfáticos mediastínicos si es técnicamente difícil o muy arriesgado biopsiar una localización metastásica.

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DIAGNÓSTICO EVALUACIÓN INICIAL ESTADIO CLÍNICOd

PATOLÓGICO Evaluación
DEL CPNM Estadio IA, periféricoe (T1abc, N0)
pretratamiento (CPNM-2)
Estadio IB, periféricoe (T2a, N0);
• Revisión patológicaa Estadio I, centrale (T1abc-T2a, N0); Evaluación
• HC y EF (incluido el estado Estadio II (T1abc-T2ab, N1; T2b, N0); pretratamiento (CPNM-3)
funcional + pérdida de peso)b Estadio IIB (T3, N0)f; Estadio IIIA (T3, N1)
• TC torácica y del abdomen
superior con contraste, Estadio IIB (invasión T3, N0); Evaluación
incluidas las suprarrenales Estadio IIIA (extensión T4, N0-1; T3, N1; T4, N0-1) pretratamiento (CPNM-5)
• Hemograma completo,
plaquetas Evaluación
Estadio IIIA (T1-2, N2); Estadio IIIB (T3, N2) pretratamiento (CPNM-8)
• Perfil bioquímico
• Consejo, asesoría y Evaluación
farmacoterapia para el Nódulo(s) pulmonar(es) separado(s) (Estadio IIB, IIIA, IV) pretratamiento (CPNM-8)
abandono del tabaquismo
Utilice el marco de 5 A: Múltiples cánceres de pulmón Tratamiento (CPNM-12)
CPNM Preguntar (Ask), aconsejar
(Advise), evaluar (Assess),
ayudar (Assist), disponer Evaluación
Estadio IIIB (T1-2, N3); Estadio IIIC (T3, N3) pretratamiento (CPNM-13)
(Arrange)
• Integrar cuidados paliativosc
(NCCN Guidelines sobre Evaluación
Estadio IIIB (T4, N2); Estadio IIIC (T4, N3) pretratamiento (CPNM-14)
cuidados paliativos)
• Para ver las herramientas
de ayuda en la evaluación y Evaluación
Estadio IVA (M1a)c (derrame pleural o pericárdico) pretratamiento (CPNM-14)
el manejo óptimo de CPNM
en adultos ancianos, véase
NCCN Guidelines sobre Evaluación
Estadio IVA (M1b)c
oncología en adultos ancianos pretratamiento (CPNM-15)

Terapia
Estadio IVB (M1c)c metástasis diseminadas
sistémica (CPNM-19)

d En pacientes en los que habitualmente se valora más de una modalidad de tratamiento

a Principios de revisión patológica (CPNM-A). (cirugía, radioterapia [RT], o terapia sistémica), debe realizarse una evaluación
b Las evaluaciones de aumento de la debilidad o geriátricas pueden predecir las multidisciplinaria.
complicaciones mejor después de las modalidades de tratamiento, especialmente la e De acuerdo con la TC del tórax: Periférico = tercio externo del pulmón;
cirugía. No se ha establecido ningún sistema de evaluación de la debilidad preferido. Central = dos tercios internos del pulmón.
c Temel JS, et al. N Engl J Med 2010;363:733-742. f T3, N0 relacionado con el tamaño o los nódulos satélite.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTOg TRATAMIENTO INICIAL

CLÍNICA
Exploración y resección
quirúrgical + disección
Tratamiento
de los ganglios
Operable adyuvante
linfáticos mediastínicos
(CPNM-4)
o muestreo sistemático
Ganglios de ganglios linfáticos
mediastínicos
• Pruebas de función negativos Médicamente inoperable,
pulmonar (PFP) (si no se de alto riesgo quirúrgico
realizaron previamente) determinado por el RT definitiva, preferentemente
• Broncoscopia (se prefiere cirujano torácico,l radioterapia ablativa Vigilancia
Estadio IA intraoperatoria) y quienes rechazan la estereotáxica (SABR)m,n,o (CPNM-17)
(Periférico • Valorar la evaluación cirugía tras una consulta
T1abc, N0) patológica de los ganglios de cirugía torácica
linfáticos mediastínicosh,i,j
• Estudio FDG-TEP/TCk (si no
se realizó previamente)
Ganglios
mediastínicos Estadio IIIA/IIIB (CPNM-8) o
positivos Estadio IIIB/IIIC (CPNM-13)

k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo.
Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia
necesitan confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio
g Las pruebas no se enumeran en orden de prioridad y dependen de las circunstancias FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige
clínicas, los procesos de la institución y el uso juicioso de los recursos. confirmación anatomopatológica.
h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino m Principios de radioterapia (CPNM-C).
clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia n La ablación térmica guiada por imagen (IGTA) (p. ej., crioterapia, microondas,
posterior antes de la resección quirúrgica. radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados.
i Existe una baja probabilidad de ganglios linfáticos mediastínicos positivos cuando estos Principios de la terapia de ablación térmica guiada por imagen (CPNM-D).
ganglios son negativos para TC y estudio FDG-TEP/TC en tumores periféricos (tercio o Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos
exterior del pulmón) ≤3 cm. Así pues, la evaluación mediastínica patológica previa a la responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
resección es opcional en estos contextos. Se recomienda la estadificación mediastínica tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para
invasiva para los tumores centrales. determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un
j En los pacientes que son médicamente inoperables, aunque generalmente se prefiere la consenso de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico
biopsia mediastínica, los riesgos en pacientes seleccionados pueden superar los beneficios. de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTOg TRATAMIENTO INICIAL

CLÍNICA
Exploración y resección quirúrgical + disección
de los ganglios linfáticos mediastínicos o Tratamiento
Operable muestreo sistemático de ganglios linfáticos adyuvante
después de la terapia sistémica preoperatoria, (CPNM-4)
si así se lo planificap
• Evaluar para terapia
perioperatoriap Sin
Estadio IB (T2a • PFP (si no enfermedad
ganglionar Médicamente
periférico, N0) se realizaron inoperable, de alto
Estadio I previamente) riesgo quirúrgico Valorar
(T1abc-T2a • Broncoscopia determinado por el RT definitiva, quimioterapia
central, N0) • Evaluación adyuvantep en Vigilancia
cirujano torácico,l preferentemente
Estadio II patológica de los estadio II de alto (CPNM-17)
y quienes rechazan SABRm,o
(T1abc-2ab, N1; ganglios linfáticos la cirugía tras una riesgor
T2b, N0) mediastínicosh consulta de cirugía
Estadio IIB • Estudio FDG-TEP/ torácica
(T3, N0)f TCk (si no se realizó
Estadio IIIA previamente)
(T3, N1) • IRM cerebral con Estadio IIB (CPNM-8)
contrasteq Enfermedad Estadio IIIA/IIIB (CPNM-8) o
(Estadio II, IIIA) N1 o N2 Estadio IIIB/IIIC (CPNM-13)
(Estadio IB [opcional])

f T3, N0 relacionado con el tamaño o los nódulos satélite.

g Las pruebas no se enumeran en orden de prioridad y dependen de las circunstancias clínicas, los procesos de la institución y el uso juicioso de los recursos.
h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino
clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia posterior antes de la resección quirúrgica.
k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
anatomopatológica.
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
o Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso
de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.
r Algunos ejemplos de factores de alto riesgo podrían ser los tumores poco diferenciados (incluidos los tumores neuroendocrinos de pulmón [excepto los tumores neuroendocrinos bien
diferenciados]). Estos factores de forma independiente podrían no ser una indicación y podrían valorarse al determinar el tratamiento con quimioterapia adyuvante.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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HALLAZGOS EN LA CIRUGÍA TRATAMIENTO ADYUVANTEl

Márgenes negativos (R0)t Observar
Estadio IA
(T1abc, N0) Nueva resección (preferido)
Márgenes positivos (R1, R2)t o
RTm (categoría 2B)

Observar
Márgenes negativos (R0)t o
Terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)
Estadio IB
(T2a, N0) Nueva resección (preferido) ± terapia sistémicap,u
Márgenes positivos (R1, R2)t o
RTm

Observar
Márgenes negativos (R0)t o
Terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)
Estadio IIA
(T2b, N0) Nueva resección (preferido) ± terapia sistémicap Vigilancia
Márgenes positivos (R1, R2)t o (CPNM-17)
RTm ± quimioterapiap

Estadio IIB Márgenes negativos (R0)t Terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)

(T1abc‑
T2a, N1) Nueva resección ± terapia sistémicap
Estadio IIB R1t o
(T3, N0; Quimiorradioterapiam (secuencialp o concurrentes)
T2b, N1) Márgenes positivos
Nueva resección ± terapia sistémicap
R2t o
Quimiorradioterapia concurrentem,s
Terapia sistémica adyuvante (CPNM-E)
Estadio IIIA Márgenes negativos (R0)t o
(T1-2, N2; Quimioterapia secuencialp y considerar RTm
T3, N1)
Estadio IIIB R1t Quimiorradioterapiam (secuencialp o concurrentes)
(T3, N2) Márgenes positivos
R2t Quimiorradioterapia concurrentem,s
Notas al pie, CPNM-4A

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NOTAS AL PIE DE PÁGINA

l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).

m Principios de radioterapia (CPNM-C).
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
t R0 = sin tumor residual, R1 = tumor residual microscópico, R2 = tumor residual macroscópico.
u El aumento del tamaño es una variable importante al evaluar la necesidad de quimioterapia adyuvante.

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EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTO EVALUACIÓN CLÍNICA

CLÍNICA

Tumor del surco superior Tratamiento (CPNM-6)

Pared torácica Tratamiento (CPNM-7)

• Evaluar para terapia perioperatoriap
• PFP (si no se realizaron
previamente)
• Broncoscopia Tráquea/carina
• Evaluación patológica de los o mediastino Tratamiento (CPNM-7)
ganglios linfáticos mediastínicosh
Estadio IIB (invasión T3, N0) • IRM cerebral con contrasteq
Estadio IIIA (extensión T4, • IRM con contraste de la columna
N0-1; T3, N1; T4, N0-1) + entrada torácica en las lesiones Estadio IIIA (T4, N0-1) Tratamiento (CPNM-7)
del surco superior que se acercan
o tocan la columna o los vasos
subclavios, o el plexo braquial Enfermedad irresecable Tratamiento (CPNM-7)
• Estudio FDG-TEP/TCk (si no se
realizó previamente)
Ganglios mediastínicos
Estadio IIIA/IIIB (CPNM-8)
positivos

Tratamiento para metástasis,

localizaciones limitadas
Enfermedad metastásica (CPNM‑15) o enfermedad a
distancia (CPNM-18)

h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino
clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia posterior antes de la resección quirúrgica.
k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
anatomopatológica.
p
Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.

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PRESENTACIÓN CLÍNICA TRATAMIENTO INICIAL TRATAMIENTO ADYUVANTE

Tumor del
Quimiorradioterapia Cirugíal + Terapia
surco superior Vigilancia
concurrente sistémica adyuvante
(Invasión T3, (CPNM-17)
preoperatoriam,s (CPNM-E)
N0-1)

Cirugíal + Terapia
Vigilancia
Reevaluación Resecable sistémica adyuvante
(CPNM-17)
quirúrgica (CPNM-E)
Posiblemente Quimiorradioterapia
incluida TC
resecablel concurrente
torácica con o
preoperatoriam,s
sin contraste ±
FDG‑TEP/TCw Quimiorradioterapia Vigilancia
Tumor del Irresecable definitiva completam,s (CPNM-17)
surco superior
(Extensión T4,
N0-1) Durvalumabs,v
(categoría 1)
u
Quimiorradioterapia Osimertinibs,v Vigilancia
Irresecablel
concurrente definitivam,s (categoría 1) (si hay (CPNM-17)
deleción del exón 19 o
L858R de RFCE)

l
Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
m
Principios de radioterapia (CPNM-C).
s
Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
vEn los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de
RFCE, se recomienda osimertinib.
w IRM con contraste de la columna + entrada torácica en las lesiones del surco superior que se acercan o tocan la columna o los vasos subclavios, o el plexo braquial

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PRESENTACIÓN TRATAMIENTO INICIAL TRATAMIENTO ADYUVANTE

CLÍNICAx

Márgenes Terapia sistémica adyuvante Vigilancia

negativos (R0)t (CPNM-E) (CPNM-17)

Cirugíal (preferida) Nueva resección + quimioterapiap

o Vigilancia
R1t Quimiorradioterapiam (CPNM-17)
(secuencialp o concurrentes)
Márgenes
Pared torácica, positivos
tráquea/carina, o
Nueva resección + quimioterapiap Vigilancia
del mediastino; R2t
o o (CPNM-17)
Invasión T3, N0-1;
Quimiorradioterapia concurrentem,s
extensión T4
resecable, N0-1;
Estadio IIIA (T4, Observar
N0‑1) resecable Márgenes Vigilancia
p o
Terapia sistémica Reevaluación negativos (CPNM-17)
Terapia sistémica
o quirúrgica (R0)t adyuvante (CPNM-E)
Quimiorradioterapia incluida TC Cirugíal
concurrentem,s torácica ± Nueva resección Terapia
TEP/TC Márgenes Vigilancia
y/o sistémica
positivos (CPNM-17)
sobreimpresión adyuvante
(R1, R2)t
de RT (CPNM-E)
Durvalumabs,v
(categoría 1)
Estadio IIIA u
Quimiorradioterapia concurrente Osimertinibs,v Vigilancia
(T4, N0-1)
definitivam,s (categoría 1) (categoría 1) (si hay (CPNM-17)
irresecable
deleción del exón 19
o L858R de RFCE)
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
t R0 = sin tumor residual, R1 = tumor residual microscópico, R2 = tumor residual macroscópico.
v En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de
RFCE, se recomienda osimertinib.
x Se debe determinar la resecabilidad mediante una evaluación de cirugía torácica antes de iniciar cualquier tratamiento.

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EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTO HALLAZGOS EN LA BIOPSIA MEDIASTÍNICA

CLÍNICA Y RESECABILIDAD

Ganglios negativos Tratamiento (CPNM-9)

• Evaluar para terapia perioperatoriap

• PFP (si no se realizaron previamente) Ganglios N1 o N2 positivos, M0 Tratamiento (CPNM-10)
• Broncoscopia
Estadio IIIA (T1-2, N2) • Evaluación patológica de los ganglios
Estadio IIIB (T3, N2) linfáticos mediastínicosh Estadio IIIB o Estadio IIIC
• Estudio FDG-TEP/TCk (si no se realizó Ganglios N3 positivos, M0 (CPNM-13)
previamente)
• IRM cerebral con contrasteq Tratamiento para metástasis,
Enfermedad metastásica localizaciones limitadas
(CPNM‑15) o
enfermedad a distancia
(CPNM‑18)
Nódulo(s) pulmonar(es)
separado(s), mismo lóbulo
(T3, N0-1) o lóbulo no primario Tratamiento (CPNM-11)
ipsilateral (T4, N0-1)
• Evaluar para terapia perioperatoriap
• PFP (si no se realizaron previamente)
• Broncoscopia Estadio IVA (N0, M1a):
Nódulo(s) pulmonar(es) Pulmón contralateral Tratamiento (CPNM-11)
• Evaluación patológica de los ganglios
separado(s)
linfáticos mediastínicosh (nódulo solitario)
(Estadio IIB, IIIA, IV)
• IRM cerebral con contrasteq
• Estudio FDG-TEP/TCk (si no se realizó
previamente) Tratamiento para metástasis,
Enfermedad metastásica localizaciones limitadas
extratorácica (CPNM‑15) o
enfermedad a distancia
(CPNM‑18)
h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino
clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia posterior antes de la resección quirúrgica.
k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
anatomopatológica.
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.

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HALLAZGOS EN LA TRATAMIENTO INICIAL TRATAMIENTO ADYUVANTE

BIOPSIA MEDIASTÍNICA

Exploración y resección quirúrgical

+ disección de los ganglios linfáticos Tratamiento
Operable
mediastínicos o muestreo sistemático adyuvante (CPNM-4)
de ganglios linfáticos

T1, N0 Médicamente inoperable,

de alto riesgo quirúrgico
determinado por el
cirujano torácico,l RT definitiva, preferentemente SABRm,n,o Vigilancia
y quienes rechazan la (CPNM-17)
cirugía tras una consulta
de cirugía torácica
Exploración y resección quirúrgical + disección
de los ganglios linfáticos mediastínicos o
Terapia sistémica Vigilancia
Operable muestreo sistemático de ganglios linfáticos
adyuvante (CPNM-E) (CPNM-17)
después de la terapia sistémica preoperatoria,
si así se lo planificap
T2a-3, N0 Médicamente inoperable,
de alto riesgo quirúrgico
determinado por el Valorar quimioterapia
cirujano torácico,l Vigilancia
RT definitiva, preferentemente SABRm,o adyuvantep en estadio II
(CPNM-17)
y quienes rechazan la de alto riesgor
cirugía tras una consulta
de cirugía torácica

l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).

m Principios de radioterapia (CPNM-C).
n La ablación térmica guiada por imagen (IGTA) (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados.
Principios de la terapia de ablación térmica guiada por imagen (CPNM-D).
o Antes del tratamiento, se requiere una evaluación multidisciplinar que incluya a los médicos responsables del tratamiento y a los especialistas que se encargan de obtener el diagnóstico
tisular (cirugía torácica, neumología intervencionista y radiología intervencionista) para determinar el abordaje más seguro y eficiente para la biopsia, o para proporcionar un consenso
de que una biopsia es demasiado arriesgada o difícil, que un diagnóstico clínico de cáncer de pulmón es apropiado y que el tratamiento está justificado.
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
r Algunos ejemplos de factores de alto riesgo podrían ser los tumores poco diferenciados (incluidos los tumores neuroendocrinos de pulmón [excepto los tumores neuroendocrinos bien
diferenciados]). Estos factores de forma independiente podrían no ser una indicación y podrían valorarse al determinar el tratamiento con quimioterapia adyuvante.

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HALLAZGOS EN LA BIOPSIA TRATAMIENTO INICIAL TRATAMIENTO ADYUVANTE

MEDIASTÍNICA
Resección quirúrgical + disección de
los ganglios linfáticos mediastínicos Vigilancia
Terapia sistémica
Operable o muestreo sistemático de ganglios (CPNM-17)
adyuvante (CPNM-E)
linfáticos después de la terapia sistémica
T1-3, preoperatoria, si así se lo planificap
Ganglios N1 Durvalumabs,v
Médicamente inoperable,
positivos, (categoría 1 estadio III;
de alto riesgo quirúrgico
M0 Quimiorradioterapia categoría 2A estadio II)
determinado por el
cirujano torácico,l concurrente u Vigilancia
y quienes rechazan la definitivam,s Osimertinibs,v (si hay deleción (CPNM-17)
cirugía tras una consulta (categoría 1) del exón 19 o L858R de RFCE)
de cirugía torácica (categoría 1 estadio III;
categoría 2A estadio II)

Durvalumabs,v (categoría 1)
Quimiorradioterapia u
concurrente Osimertinibs,v (si hay deleción
definitivam,s del exón 19 o L858R de RFCE)
(categoría 1) (categoría 1)
T1-3, Vigilancia
Terapia sistémica
Ganglios N2 (CPNM-17)
o • Cirugíal adyuvante
positivos, M0 Sin progresión
(CPNM-E)
aparentez
• Considerar RTm
Terapia sistémicap,y
± RTm
Local RTm (si es factible) ± quimioterapiap
Progresiónz
Sistémico Tratamiento para metástasis,
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
localizaciones limitadas (CPNM-15) o
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
enfermedad a distancia (CPNM-18)
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E).
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
v En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial,
se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R
de RFCE, se recomienda osimertinib.
y Los pacientes seleccionados con enfermedad N2 (N2 apta, sin gran masa tumoral, de una sola estación, que solo requiere lobectomía) pueden ser considerados para terapia sistémica
seguida de cirugía.
z TC torácica con contraste y/o estudio FDG-TEP/TC para evaluar la progresión.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRESENTACIÓN CLÍNICA TRATAMIENTO ADYUVANTE

Terapia sistémica Vigilancia

N0-1 adyuvante (CPNM-E) (CPNM-17)
Nódulo(s) pulmonar(es)
separado(s), mismo Cirugíal después de
lóbulo (T3, N0-1) o terapia sistémica Terapia sistémica adyuvante
lóbulo no primario preoperatoria, si Márgenes (CPNM-E) Vigilancia
ipsilateral (T4, N0-1) así se lo planificap negativos (R0)t o quimioterapia secuencialp + (CPNM-17)
considerar RTm
N2
Quimiorradioterapiam Vigilancia
R1t (secuencialp o concurrentes) (CPNM-17)
Estadio IVA (N0, M1a): Tratar como dos tumores pulmonares Márgenes
Pulmón contralateral primarios si ambos son curables; positivos
(nódulo solitario) consultar Evaluación inicial (CPNM-1) Vigilancia
R2t Quimiorradioterapia concurrentem,s (CPNM-17)
Sospecha de múltiples
cánceres de pulmón (de • TC torácica con contraste Enfermedad
• Estudio FDG-TEP/ Terapia sistémica para enfermedad metastásica (CPNM-19)
acuerdo con la presencia fuera del tórax
de lesiones sincrónicas TC (si no se realizó Evaluación
demostradas por biopsia o previamente)k Sin patológica de N0-1 Tratamiento inicial (CPNM-12)
antecedentes de cáncer de • IRM cerebral con enfermedad los ganglios
contrasteq fuera del tórax linfáticos Terapia sistémica para enfermedad
pulmón)aa,bb N2-3 metastásica (CPNM‑19)
mediastínicosh

h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE

y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino
clínicamente (estudio FDG-TEP/TC y/o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia aa Las lesiones con diferentes tipos celulares (p. ej., carcinoma de células escamosas,
posterior antes de la resección quirúrgica. adenocarcinoma) suelen ser diferentes tumores primarios. Este análisis podría verse
k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. limitado por las muestras de biopsia pequeñas. Sin embargo, las lesiones del mismo tipo
Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia celular no son necesariamente metástasis. Los nódulos pulmonares contralaterales únicos
necesitan confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio con características clínicas, radiológicas o patológicas que sugieran cáncer de pulmón
FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige síncrono primario (p. ej., larga supervivencia libre de enfermedad, componentes en vidrio
confirmación anatomopatológica. esmerilado, distintas características histológicas) que son susceptibles de terapia local
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B). deben considerarse como probables cánceres primarios independientes y candidatos para
m Principios de radioterapia (CPNM-C). la terapia local, (CPNM-11). Múltiples estudios sugieren que las pruebas de secuenciación
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste. de nueva generación (SNG) con una amplia cobertura de genes pueden permitir la
p Terapia sistémica perioperatoria (CPNM-E). determinación inequívoca de la relación clonal entre nódulos pulmonares separados.
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F). bb Para orientación sobre la evaluación, el estudio y el manejo de los nódulos pulmonares
t R0 = sin tumor residual, R1 = tumor residual microscópico, R2 = tumor residual subsólidos, véase la evaluación diagnóstica de un nódulo sospechoso de cáncer de
macroscópico. pulmón (DIAG-1).

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRESENTACIÓN CLÍNICA TRATAMIENTO INICIAL

Enfermedad Vigilancia
estable o de Observación (CPNM-17)
crecimiento lentodd

Múltiples Evaluación
cánceres multidisciplinariacc Resección conservadora de
de pulmón NCCN Guidelines parénquima (preferida)l,ee
(sospecha o sobre el cribado del Es posible la o Vigilancia
confirmación) cáncer de pulmón terapia local Radiaciónm (CPNM-17)
(N0-1) (LCS-11) definitiva o
Ablación térmica guiada por
Nódulo dominante imagen (IGTA)n
Tratamiento
con evidencia de para recidiva
tumordd y metástasis
(CPNM-18)
No es posible Quimioterapia paliativa
o
la terapia local ± terapia paliativa local
Terapia
definitiva u
sistémica para
Observar
enfermedad
metastásica
(CPNM-19)

l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).

m Principios de radioterapia (CPNM-C).
n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada
por imagen (CPNM-D).
cc Evaluación multidisciplinar que incluye radiología torácica, medicina pulmonar, cirugía torácica, oncología médica y oncología radioterápica.
dd Las lesiones con bajo riesgo de hacerse sintomáticas pueden observarse (p. ej., nódulos subsólidos pequeños con crecimiento lento). Sin embargo, si la(s) lesión(es) muestran
un crecimiento acelerado, un aumento del componente sólido o un aumento de la captación de FDG, incluso si las lesiones son pequeñas, se debe considerar el tratamiento.
ee Se prefiere una resección que conserve volumen de pulmón, pero la distribución del tumor y la experiencia del centro deben orientar la planificación del tratamiento individual.
Los pacientes deben ser evaluados en un contexto multidisciplinario (es decir, cirugía, oncología radioterápica, oncología médica, oncología intervencionista).

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTO TRATAMIENTO INICIAL

CLÍNICA

• PFP (si no se realizaron

previamente)
• Estudio FDG-TEP/TCk (si
no se realizó previamente) N3 negativo Tratamiento inicial para el estadio I-IIIA (CPNM-8)
• IRM cerebral con
contrasteq
Durvalumabs,v
• Confirmación patológica
Estadio IIIB Quimiorradioterapia (categoría 1)
de enfermedad N3
(T1-2, N3) concurrente u Vigilancia
mediante:
Estadio IIIC N3 positivo
definitivam,s Osimertinibs,v (si hay (CPNM-17)
Mediastinoscopia
(T3, N3) (categoría 1) deleción del exón 19
Biopsia de
o L858R de RFCE)
ganglios linfáticos
(categoría 1)
supraclaviculares
Toracoscopia Tratamiento para metástasis,
Biopsia con aguja Enfermedad metastásica localizaciones limitadas (CPNM-15)
Mediastinotomía o enfermedad a distancia (CPNM-18)
Biopsia con ECOE
Biopsia con ECOEB

k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
anatomopatológica.
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
v En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de
RFCE, se recomienda osimertinib.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTO TRATAMIENTO INICIAL

CLÍNICA
Ganglio mediastínico
ipsilateral negativo Tratamiento para el estadio IIIA (CPNM-7)
Ganglio (T4, N0-1)
mediastínico
contralateral
• Estudio FDG-TEP/TCk (si no negativo Ganglio mediastínico
se realizó previamente) ipsilateral positivo
• IRM cerebral con contrasteq (T4, N2)
• Confirmación patológica de
enfermedad N2-3 mediante: Durvalumabs,v (categoría 1)
Ganglio
Estadio IIIB Mediastinoscopia u
mediastínico Quimiorradioterapia
(T4, N2) Biopsia de Osimertinibs,v (si hay Vigilancia
contralateral concurrente definitivam,s (CPNM-17)
Estadio IIIC ganglios linfáticos deleción del exón 19
positivo (categoría 1)
(T4, N3) supraclaviculares o L858R de RFCE)
(T4, N3)
Toracoscopia (categoría 1)
Biopsia con aguja
Mediastinotomía Véase Tratamiento para metástasis,
Biopsia con ECOE Enfermedad localizaciones limitadas (CPNM-15) o
Biopsia con ECOEB metastásica enfermedad a distancia (CPNM-18)

• Estudio FDG-TEP/TCk (si no

se realizó previamente)
• IRM cerebral con contrasteq Negativoff Tratamiento de acuerdo con el estadio TNM
Estadio IVA, • Pruebas de biomarcadores
M1a: derrame (CPNM-19)
pleural o Terapia local si es necesario (p. ej.,
• Toracocentesis o pleurodesis, drenaje ambulatorio con catéter
pericárdico pericardiocentesis
Positivoff pequeño, ventana pericárdica) + tratamiento
± toracoscopia si la para enfermedad en estadio IV localización
toracocentesis es solitaria o enfermedad a distancia (CPNM-19)
indeterminada

v
En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el
k
Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R
hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan de RFCE, se recomienda osimertinib.
ff
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/ La mayoría de los derrames pleurales (pericárdicos) con cáncer de pulmón son
TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación consecuencia del tumor. En algunos pacientes, sin embargo, los exámenes múltiples al
anatomopatológica. microscopio del líquido pleural (pericárdico) son negativos para tumor y el líquido no es
m
Principios de radioterapia (CPNM-C). sanguinolento y no es un exudado. Si estos elementos y el juicio clínico dictan que el
q
Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste. derrame no está relacionado con el tumor, debe descartarse el derrame como descriptor
s
Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F). de la estadificación.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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EVALUACIÓN EVALUACIÓN PRETRATAMIENTO TRATAMIENTO INICIALhh

CLÍNICA

Radiocirugía estereotáxica
(SRS) sola
o Tratamiento de
Resección quirúrgica, si es la enfermedad
Cerebro
sintomática o es obligado torácica (CPNM-16)
para el diagnóstico, seguida
por SRS o RT holocraneal
Progresión (RTHC)
limitada
confirmadagg

• Pruebas de
EF 0-2 Otra Tratamiento de la enfermedad
biomarcadores
localización torácica (CPNM-16)
(CPNM‑19)
Si no se realizó
previamente
Estadio IVA, • IRM cerebral con Terapia sistémica para enfermedad
contrasteq Lesiones múltiples metastásica (CPNM-19)
M1bgg
• Estudio de
FDG-TEP/TCk
• Confirmación
patológica de Terapia sistémica para enfermedad
lesión metastásica, EF 3-4 metastásica (CPNM-19)
si es posible

k Se realizó el estudio FDG-TEP/TC desde la base del cráneo al centro del muslo. Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan
confirmación anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio FDG-TEP/TC es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
anatomopatológica.
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.
gg Incluidos pacientes seleccionados con estadio M1c y número y volumen limitado de lesiones metastásicas candidatas a terapia local definitiva. Los ensayos clínicos han incluido
entre 3 y 5 metástasis.
hh NCCN Guidelines para cánceres del sistema nervioso central.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD TORÁCICA

• Evaluación
patológica de
T1-3, N0 los ganglios
mediastínicosh y
• Resección
quirúrgical o
SABRm,n
Valorar terapia Terapia local
sistémica (CPNM-19) • Evaluación
definitiva para Valorar terapia
y reestadificaciónz patológica de
Es factible la localización sistémica, si no se
para confirmar los ganglios
terapia definitiva metastásica,n,ii ha administrado ya
la ausencia de T1-3, N1 mediastínicosh y
para enfermedad si no se ha (CPNM-19)
progresión • Quimiorradioterapias
torácica administrado ya
o (preferida) o
Pasar a terapia Resección quirúrgical
definitiva o RT definitivam

T1-3, N2 Quimiorradioterapia
T4, N0-2 definitivas

No es factible la Terapia sistémica para

terapia definitiva para enfermedad metastásica
enfermedad torácica (CPNM-19)

h Los métodos de evaluación incluyen mediastinoscopia, mediastinotomía, ECOEB, ECOE y biopsia guiada por TC. Una AATB-ECOEB negativa para malignidad en un mediastino
clínicamente (TEP o TC) positivo debe someterse a mediastinoscopia posterior antes de la resección quirúrgica.
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D).
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
z TC torácica con contraste y/o TEP/TC para evaluar la progresión.
ii Típicamente, RT (incluida SABR) o resección quirúrgica.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

VIGILANCIA DESPUÉS DE LA
FINALIZACIÓN DE LA TERAPIA DEFINITIVA

Sin signos de enfermedad clínica/radiográfica

• Estadio I-II (el tratamiento primario incluyó cirugía
± quimioterapia)
HC y EF y TC torácicajj ± cada 6 meses durante
2-3 a, luego HC y EF y una TC torácica de dosis Recidiva Tratamiento para recidiva
baja sin contraste anualmente locorregional y metástasis (CPNM-18)
• Estadio I-II (el tratamiento primario incluyó RT)
o estadio III o estadio IV (oligometastásico y
todas las localizaciones se trataron con intención
definitiva)
HC y EF y TC torácicajj ± contraste cada • Estudio
3-6 meses durante 3 años, y luego HC y EF y FDG‑TEP/TC
Recidiva
TC torácica ± contraste cada 6 meses durante • IRM cerebral
2 años, luego HC y EF y una TC torácica a dosis con contrasteq
bajas sin contraste anualmente
◊ Las anomalías radiográficas residuales o
nuevas podrían precisar pruebas de imagen
más frecuentes
• Consejo, asesoría y farmacoterapia para el Metástasis a Tratamiento para recidiva
abandono del tabaquismo distancia y metástasis (CPNM-18)
• Estudio FDG-TEP/TCkk o IRM cerebral no están
indicados de forma rutinaria
• Asistencia a los supervivientes del cáncer
(CPNM-G)

q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.

jj Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
kk La FDG-TEP/TC actualmente no está justificada la vigilancia y el seguimiento rutinarios de los pacientes con CPNM. Sin embargo, muchos trastornos benignos (como atelectasia,
consolidación y fibrosis por radiación) son difíciles de diferenciar de las neoplasias en estudios habituales de TC y el estudio FDG-TEP/TC puede utilizarse para diferenciar la verdadera
malignidad en estos contextos. Sin embargo, si se va a utilizar el estudio FDG-TEP/TC como herramienta de resolución de problemas en pacientes después de la radioterapia, se
necesita la confirmación histopatológica de enfermedad recurrente porque las áreas tratadas previamente con radioterapia pueden seguir siendo ávidas de FDG hasta 2 años.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TRATAMIENTO PARA RECIDIVA Y METÁSTASIS

Cualquier combinación de lo siguiente:
Obstrucción • Láser/stent/otra cirugíal
endobronquial • RT externa o braquiterapiam Observación
• Terapia fotodinámica o
Sin pruebas Terapia
• Nueva resección (preferido)l de enfermedad sistémica
Recidiva resecable • RT externa o SABRm,n diseminada (CPNM-19)
Recidiva
locorregional Recidiva en Sin RT Quimiorradioterapia concurrentem,s (categoría 2B)
previa TC torácica con
o enfermedad ganglios linfáticos contraste
local mediastínicos RT previa Terapia sistémica (CPNM-19)
IRM cerebral con
sintomática • Quimiorradioterapia concurrentem,s contrasteq
Obstrucción de la vena (si no se administró previamente) ± stent Estudio
cava superior (VCS) en la VCS FDG‑TEP/TC
• RT externam ± stent en la VCS
• Stent en la VCS Pruebas de Terapia
Cualquier combinación de lo siguiente: enfermedad sistémica
• RT externa o braquiterapia m diseminada (CPNM-19)
Hemoptisis grave
• Láser o terapia fotodinámica o
embolización
• Cirugía
Síntomas localizados RT externa paliativam
Metástasis cerebrales difusas RT externa paliativam,hh Terapia
sistémica
• Si existe riesgo de fractura, estabilización ortopédica +
Metástasis a (CPNM-19)
Metástasis óseas RT externa paliativam
distancia • Valorar tratamiento con bisfosfonatos o denosumabll

Metástasis limitadas Estadio IV, M1b (CPNM-15)

Metástasis diseminadas Terapia sistémica (CPNM-19)
l Principios de tratamiento quirúrgico (CPNM-B).
m Principios de radioterapia (CPNM-C).
n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas,
radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D).
q Si no es posible la IRM, TC de la cabeza con contraste.
s Pautas de quimiorradioterapia concurrente (CPNM-F).
hh NCCN Guidelines para cánceres del sistema nervioso central.
ll Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado.

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PRESENTACIÓN CLÍNICA SUBTIPO PRUEBAS DE BIOMARCADORESnn

HISTOLÓGICOa

• Prueba molecular, que incluye:

Mutación de RFCE (categoría 1), ALK (categoría 1),
• Adenocarcinoma KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, omisión de
• Células grandes Resultados de
METex14, RET ERBB2 (HER2) las pruebas
• Establecer el subtipo • CPNM sin otra Las pruebas deben realizarse como parte de una
histológicoa con tejido especificación (CPNM-20)
determinación amplia del perfil molecularoo
adecuado para pruebas (SOE) • Pruebas de ligando de muerte programada 1 (PD-L1)
moleculares (valorar (categoría 1)
la repetición de la
biopsiamm o análisis en
Enfermedad plasma, si procede)
avanzada o • Asesoría sobre
metastásica abandono del
tabaquismo
• Integrar cuidados • Valorar prueba molecular, que incluye:pp
paliativosc (NCCN Mutación del RFCE, ALK, KRAS, ROS1, BRAF,
Guidelines sobre NTRK1/2/3, mutación de omisión de METex14, Resultados de
cuidados paliativos) Carcinoma de RET, ERBB2 (HER2) las pruebas
células escamosas Las pruebas deben realizarse como parte (CPNM-20)
de una determinación amplia del perfil
molecularoo
• Pruebas de PD-L1 (categoría 1)

oo El panel del CPNM de NCCN Guidelines aconseja encarecidamente determinación más

a Principios de revisión patológica (CPNM-A). amplia del perfil molecular con el objetivo de identificar mutaciones impulsoras raras para
c Temel JS, et al. N Engl J Med 2010;363:733-742. las que puedan estar disponibles ya fármacos efectivos o para aconsejar adecuadamente
mm Genotipado completo de RFCE, KRAS, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, MET, RET, a los pacientes acerca de la disponibilidad de ensayos clínicos. La determinación
y ERBB2 (HER2) mediante biopsia o análisis en plasma. Se aceptan combinaciones de perfiles moleculares amplia se define como la prueba que identifica todos los
de pruebas de tejidos y análisis en plasma, ya sea simultáneamente o en secuencia. biomarcadores identificados en CPNM-20 en un único análisis o una combinación de
Las pruebas simultáneas pueden mejorar el tiempo de obtención de resultados y deben un número limitado de análisis, y también identifica de forma óptima los biomarcadores
considerarse en la situación clínica adecuada. Los resultados negativos (es decir, la emergentes (CPNM-I). Las estrategias escalonadas, basadas en la baja prevalencia
ausencia de una mutación impulsora definitiva) de un método sugieren el uso de un de biomarcadores coincidentes, son aceptables. La determinación amplia del perfil
método complementario. Si se encuentra un marcador viable a nivel clínico, es razonable molecular es un componente clave de la mejora de la asistencia de los pacientes con
iniciar la terapia basándose en el marcador identificado. El tratamiento se orienta por los CPNM. Biomarcadores emergentes para identificar a los pacientes para los tratamientos
resultados disponibles y, si se desconocen, estos pacientes se tratan como si no tuvieran (CPNM-I).
oncogenes impulsores. pp Lam VK, et al. Clin Lung Cancer 2019;20:30-36.e3; Sands JM, et al. Lung Cancer
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H). 2020;140:35-41.

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RESULTADOS DE LAS PRUEBASmm,nn

Deleción del exón 19 o mutación positiva L858R exón 21 del EGFR CPNM-21

Mutaciones positivas S768I, L861Q, y/o G719X de RFCE CPNM-24

Mutación positiva de inserción en el exón 20 de RFCE CPNM-25

Mutación positiva de KRAS G12C CPNM-26

Positividad para reordenamiento de ALK CPNM-27

Positividad para reordenamiento de ROS1 CPNM-30

Mutación positiva de BRAF V600E CPNM-32

Positividad para fusión génica de NTRK1/2/3 CPNM-33

Mutación positiva de omisión del METex14 CPNM-34

Positividad para reordenamiento de RET CPNM-35

Mutación positiva de ERBB2 (HER2) CPNM-36

PD-L1 ≥1 % y negativo para los biomarcadores moleculares anteriores sobre los que se puede actuar CPNM-37

PD-L1 <1 % y negativo para los biomarcadores moleculares anteriores sobre los que se puede actuar CPNM-38

mm Genotipado completo de RFCE, KRAS, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, MET, RET, y ERBB2 (HER2) mediante biopsia o análisis en plasma. Se aceptan combinaciones de pruebas
de tejidos y análisis en plasma, ya sea simultáneamente o en secuencia. Las pruebas simultáneas pueden mejorar el tiempo de obtención de resultados y deben considerarse en
la situación clínica adecuada. Los resultados negativos (es decir, la ausencia de una mutación impulsora definitiva) de un método sugieren el uso de un método complementario. Si
se encuentra un marcador viable a nivel clínico, es razonable iniciar la terapia basándose en el marcador identificado. El tratamiento se orienta por los resultados disponibles y, si se
desconocen, estos pacientes se tratan como si no tuvieran oncogenes impulsores.
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

DELECIÓN DEL EXÓN 19 O MUTACIONES L858R DEL EXÓN 21 DEL RFCEnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq

Preferido
Terapia posterior
Osimertinibrr (categoría 1) Progresión (CPNM-22)

Otra opción recomendada

Mutación de Osimertinib + pemetrexed + Terapia sistémica,
RFCE descubierta (cisplatino o carboplatino) Progresión Posterior
antes de la terapia (no escamoso) (categoría 1) (CPNM-K 4 de 5)
sistémica de
primera línea o Erlotinibrr (categoría 1)
o Afatinibrr (categoría 1)
o Gefitinibrr (categoría 1) Terapia posterior
Deleción del Progresión
o Dacomitinibrr (categoría 1) (CPNM-23)
exón 19 o
mutaciones o Erlotinib + ramucirumab
L858R del o Erlotinib + bevacizumabss,tt
exón 21 del
RFCE
Terminar la terapia sistémica
programada,uu incluida la terapia
de mantenimiento o interrumpir,
Mutación de RFCE seguido por osimertinib (preferido) Terapia posterior
Progresión (CPNM-22)
descubierta durante o
la terapia sistémica erlotinib o afatinib o gefitinib
de primera línea o dacomitinib o erlotinib + Terapia posterior
Progresión (CPNM-23)
ramucirumab o erlotinib +
bevacizumabss,tt

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
ss Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes recientes de hemoptisis.
tt Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab.
uu Si la pauta de terapia sistémica contiene un inhibidor del punto de control inmunitario, los médicos deben ser conscientes
de la semivida larga de dichos fármacos y de los datos que
notifican acontecimientos adversos al usar osimertinib en combinación con inhibidores del punto de control o después de ellos. La tasa de efectos secundarios (neumonitis) es mayor
dentro de los 3 meses. Schoenfeld AJ, et al. Ann Oncol 2019;30:839-844; Oshima Y, et al. JAMA Oncol 2018;4:1112-1115; Oxnard GR, et al. Ann Oncol 2020;31:507-516; Gettinger S,
et al. J Thorac Oncol 2018;13:1363-1372.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

DELECIÓN DEL EXÓN 19 O MUTACIONES L858R TERAPIA POSTERIORqq

DEL EXÓN 21 DEL RFCEnn
• Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR
Asintomático o cirugía) para lesiones limitadasn,ww
• Continuar con osimertinib
• Valorar terapia local definitiva (p. ej., SRS)
en lesiones limitadasww
Progresión con Cerebro Progresión, véase
• Continuar con osimertinib
osimertinibvv tratamiento para lesiones
• NCCN Guidelines sobre los cánceres
del SNC múltiples, yy,zz indicado
a continuación
• Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR
Sintomático o cirugía)n
Progresión
• Continuar con osimertinib
limitadaww
o
• Tratamiento para lesiones múltiples,
a continuación
Sistémico
Amivantamab-vmjw +
carboplatino + pemetrexed
(no escamoso) (categoría 1)
(preferido) Terapia sistémica,
Lesiones
múltiplesxx o Progresión Posterior
Terapia sistémicayy,zz (CPNM-K 4 de 5)
Adenocarcinoma (CPNM-K 1
de 5) o Carcinoma de células
escamosas (CPNM-K 2 de 5)

n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D).
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los inhibidores de tirosina cinasa (ITK). Si se produce reagudización de la enfermedad,
reinicie el ITK.
ww Los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis.
xx Valorar una biopsia en el momento de la progresión para descartar la transformación a cáncer de pulmón microcítico (CPM) (aproximadamente 6 %) y biopsia o análisis en plasma para
evaluar los mecanismos de resistencia. Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H) y NCCN Guidelines sobre cáncer de pulmón no microcítico.
yy Pueden valorarse afatinib + cetuximab en pacientes con progresión de la enfermedad con tratamiento con ITK del RFCE.
zz Los datos en el contexto de segunda línea sugieren que la monoterapia con inhibidores de la proteína celular de muerte programada 1 (PD-1)/PD-L1 es menos eficaz, independientemente
de la expresión de PD-L1, en el CPNM con deleción del exón 19 o L858R del exón 21 del RFCE, y mutaciones de ALK.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

DELECIÓN DEL EXÓN 19 O MUTACIONES L858R TERAPIA POSTERIORqq

DEL EXÓN 21 DEL RFCEnn • Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía) para lesiones limitadasn,ww
• Osimertinibrr (si hay T790M) (categoría 1) Progresión (CPNM-22)
o Progresión, véase
Asintomático
Continuar erlotinib ± (ramucirumab o bevacizumabss) tratamientoyy,zz
o afatinib o gefitinib o dacomitinib (si no hay T790M) para lesiones
Progresiónvv,aaa múltiples, indicado
con erlotinib • Valorar terapia local definitiva (p. ej., SRS) en lesiones a continuación
(± ramucirumab Prueba de limitadasww
o bevacizumab), T790M • Osimertinibrr (si hay T790M) (categoría 1) Progresión (CPNM-22)
afatinib, gefitinib, (categoría 1) Cerebrobbb o Progresión, véase
o dacomitinib Continuar erlotinib (± ramucirumab o bevacizumabss) o tratamientoyy,zz
afatinib o gefitinib o dacomitinibccc (si no hay T790M-) para lesiones
• NCCN Guidelines sobre los cánceres del SNC múltiples,
n indicado a
Sintomático • Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía) continuación
• Continuar erlotinib (± ramucirumab o bevacizumabss)
Progresión Progresión, véase
o afatinib o gefitinib o dacomitinib (si no hay T790M-)
limitadaww tratamientoyy,zz
o
para lesiones
• Tratamiento para lesiones múltiples, a continuación
Sistémico múltiples,
indicado a
rr continuación
Osimertinib (categoría 1)
T790M+ Progresión (CPNM-22)
Lesiones (si no se administró previamente)
múltiplesxx,bbb Terapia sistémicayy,zz Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5) o
T790M-
Carcinoma de células escamosas (CPNM-K 2 de 5)
n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una
opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D). zz Los datos en el contexto de segunda línea sugieren que la monoterapia con inhibidores
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H). de PD-1/PD-L1 es menos eficaz, independientemente de la expresión de PD-L1, en el
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica CPNM con deleción del exón 19 o L858R del exón 21 del RFCE, y mutaciones de ALK.
(CPNM-J). aaa Deben valorarse las pruebas basadas en plasma o tejido mediante determinación de
rr Para estado funcional 0-4. perfil molecular amplio en el momento de la progresión para la mutación T790M y otros
ss Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes mecanismos de resistencia genómica. Si las pruebas basadas en plasma son negativas,
recientes de hemoptisis. se recomiendan encarecidamente las pruebas basadas en tejido con material de una
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que nueva biopsia. Los clínicos podrían querer valorar la programación de la biopsia de forma
abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK. simultánea al envío de los análisis en plasma.
ww Los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis. bbb Valorar osimertinib (independientemente del estado de T790M) para la enfermedad del
xx Valorar una biopsia en el momento de la progresión para descartar la transformación a SNC o leptomeníngea progresiva. En el estudio BLOOM, osimertinib se utilizó a dosis de
CPM (aproximadamente 6 %) y biopsia o análisis en plasma para evaluar los mecanismos 160 mg una vez al día para pacientes con enfermedad leptomeníngea.
de resistencia. NCCN Guidelines sobre cáncer de pulmón no microcítico. ccc En el ensayo de fase III aleatorizado de dacomitinib, los pacientes con metástasis
yy Pueden valorarse afatinib + cetuximab en pacientes con progresión de la enfermedad con cerebrales no fueron elegibles para el reclutamiento. En el contexto de las metástasis
tratamiento con ITK del RFCE. cerebrales, valore otras opciones.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

MUTACIONES S768I, L861Q, y/o G719X DEL RFCEnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq

Preferido
Afatinibrr Terapia posterior
Progresión (CPNM-23)
u
Mutación de Osimertinibrr Terapia posterior
Progresión (CPNM-22)
RFCE descubierta
antes de la terapia
sistémica de
primera línea Otra opción recomendada
Erlotinibrr
Terapia posterior
o Gefitinibrr Progresión (CPNM-23)
Mutaciones o Dacomitinibrr
S768I, L861Q,
y/o G719X
del RFCE Terminar la terapia sistémica
programada,uu incluida la
terapia de mantenimiento
Mutación de RFCE o interrumpir, seguido por
Terapia posterior
descubierta durante afatinib (preferido) Progresión (CPNM-23)
la terapia sistémica u
osimertinib (preferido) Terapia posterior
de primera línea Progresión (CPNM-22)
o
erlotinib o gefitinib Terapia posterior
o dacomitinib Progresión (CPNM-23)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
uu Si la pauta de terapia sistémica contiene un inhibidor del punto de control inmunitario, los médicos deben
ser conscientes de la semivida larga de dichos fármacos y de los datos que
notifican acontecimientos adversos al usar osimertinib en combinación con inhibidores del punto de control o después de ellos. La tasa de efectos secundarios (neumonitis) es mayor
dentro de los 3 meses. Schoenfeld AJ, et al. Ann Oncol 2019;30:839-844; Oshima Y, et al. JAMA Oncol 2018;4:1112-1115; Oxnard GR, et al. Ann Oncol 2020;31:507-516; Gettinger S,
et al. J Thorac Oncol 2018;13:1363-1372.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

MUTACIÓN DE INSERCIÓN EN EL EXÓN 20 DEL RFCEnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAddd TERAPIA POSTERIORqq

Amivantamab-vmjw
+ carboplatino/ Terapia sistémica,
pemetrexedqq Progresión Posteriorfff
(no escamoso) (CPNM-K 4 de 5)
(categoría 1) (preferido)
Mutación de Terapia sistémica,
inserción en o Progresión Amivantamab-vmjw Posteriorfff
el exón 20 (CPNM-K 4 de 5)
del RFCE Terapia sistémica
Adenocarcinoma
(CPNM-K 1 de 5)
Evaluación
o Progresión
de la
carcinoma de células
respuesta
escamosas
tumoral
(CPNM-K 2 de 5)
Progresión Amivantamab-vmjw
Evaluación
Respuesta o
4-6 ciclos de la
enfermedad
(total)eee respuesta
estable
tumoral Respuesta o Terapia de
enfermedad mantenimiento Progresión
estable (CPNM-K 3 de 5)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
ddd Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad
con o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
eee En general, se administran 4 ciclos de terapia sistémica inicial (esto es, con carboplatino o cisplatino) antes de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, si el paciente está tolerando
bien el tratamiento, puede valorarse continuar hasta 6 ciclos.
fff Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

MUTACIÓN DE KRAS G12C nn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAddd TERAPIA POSTERIORqq

Terapia sistémica,
EF 0-2 Posteriorfff
(CPNM-K 4 de 5)
Sotorasibggg
Progresión o Progresión Mejor tratamiento
Adagrasibggg de apoyo
EF 3-4 NCCN Guidelines
Terapia sobre cuidados
sistémica Evaluación paliativos
Mutación
• PD-L1 ≥1 % de la
G12C
(CPNM-37) respuesta
de KRAS
• PD-L1 <1 % tumoral
(CPNM-38) Sotorasibggg
Progresión o
Adagrasibggg
Evaluación
Respuesta o
4-6 ciclos de la
enfermedad
(total)eee respuesta
estable Respuesta o Terapia de
tumoral
enfermedad mantenimiento Progresión
estable (CPNM-K 3 de 5)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
ddd Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad
con o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
eee En general, se administran 4 ciclos de terapia sistémica inicial (esto es, con carboplatino o cisplatino) antes de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, si el paciente está tolerando
bien el tratamiento, puede valorarse continuar hasta 6 ciclos.
fff Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
ggg Sotorasib o adagrasib pueden utilizarse después de al menos una línea de tratamiento (o segunda línea y posterior), sin terapia dirigida a G12C de KRAS.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

REORDENAMIENTOS DE ALKnn
TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq
Preferido
Alectinibrr (categoría 1)
o
Brigatinibrr (categoría 1)
o Terapia posterior
Reordenamiento de Lorlatinibrr (categoría 1) Progresión (CPNM-28)
ALK descubierto antes
de la terapia sistémica Otra opción recomendada
de primera línea Ceritinibrr (categoría 1)

Útil en determinadas
circunstancias Terapia posterior
Crizotinibrr (categoría 1) Progresión (CPNM-29)
Reordenamiento
de ALK

Terminar la terapia
sistémica programada,
incluida la terapia
Reordenamiento de de mantenimiento o Terapia posterior
ALK descubierto interrumpir, seguido Progresión (CPNM-28)
durante la terapia por alectinib (preferido)
sistémica de primera o brigatinib (preferido)
línea o lorlatinib (preferido)
o ceritinib
o
Terapia posterior
crizotinib Progresión (CPNM-29)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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REORDENAMIENTOS DE ALKnn
TERAPIA POSTERIORqq
• Valorar terapia local definitiva (p. ej.,
SABR o cirugía) para lesiones
limitadasn,ww
Asintomático • Continuar con alectinib o brigatinib o
ceritinib o lorlatinib
• Lorlatinibhhh
• Valorar terapia local definitiva
Progresiónvv,aaa (p. ej., SRS) en lesiones limitadasww
• Continuar con alectinib o brigatinib Progresión, véase
con alectinib tratamientoaaa
o brigatinib o Cerebro o ceritinib o lorlatinib
• Lorlatinibhhh para lesiones
ceritinib o lorlatinib múltiples, indicado
• NCCN Guidelines sobre los cánceres
del SNC a continuación

• Valorar terapia local definitiva

Sintomático (p. ej., SABR o cirugía)n
• Continuar con alectinib o brigatinib
Progresión o ceritinib o lorlatinib
limitadaww • Lorlatinibhhh
o
• Tratamiento para lesiones múltiples,
Sistémico a continuación
Lorlatinib (si no se ha administrado previamente)
o
Lesiones múltiples Terapia sistémicazz
Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5) o
Carcinoma de células escamosas (CPNM-K 2 de 5)

n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D).
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK.
ww Los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis.
zz Los datos en el contexto de segunda línea sugieren que la monoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 es menos eficaz, independientemente de la expresión de PD-L1, en el CPNM
con deleción del exón 19 o L858R del exón 21 del RFCE, y mutaciones de ALK.
aaa Deben valorarse las pruebas basadas en plasma o tejido mediante determinación de perfil molecular amplio en el momento de la progresión para los mecanismos de resistencia
genómica. Si las pruebas basadas en plasma son negativas, se recomiendan encarecidamente las pruebas basadas en tejido con material de una nueva biopsia. Los clínicos podrían
querer valorar la programación de la biopsia de forma simultánea al envío de los análisis en plasma.
hhh Lorlatinib es una opción para las mutaciones resistentes, como ALK G1202R y L1196M (excepto el compuesto L1196M/G1202R).

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

REORDENAMIENTOS DE ALKnn TERAPIA POSTERIORqq

• Valorar terapia local definitiva

(p. ej., SABR o cirugía) para lesiones
limitadasn,ww
Asintomático • Continuar con crizotinib
o
Alectinibrr o brigatinibrr
o ceritinibrr o lorlatinibrr
Progresión • Valorar terapia local definitiva
con (p. ej., SRS) en lesiones limitadasww
crizotinibvv,aaa,iii • Alectinibrr o brigatinibrr Progresión, lorlatinib
Cerebro o ceritinibrr o lorlatinibrr (si no se ha administrado
• NCCN Guidelines sobre los cánceres previamente)
del SNC o
• Valorar terapia local definitiva Terapia sistémicazz
(p. ej., SABR o cirugía)n Adenocarcinoma
Sintomático Progresión
• Continuar con crizotinib (CPNM-K 1 de 5)
limitadaww o
o
• Tratamiento para lesiones múltiples, Carcinoma de células
a continuación escamosas (CPNM-K 2 de 5)
Sistémico
• Alectinibrr o brigatinibrr
o ceritinibrr o lorlatinibrr
o
Lesiones • Terapia sistémicazz
múltiples Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5)
o Carcinoma de células escamosas
(CPNM-K 2 de 5)

zz Los datos en el contexto de segunda línea sugieren que la monoterapia con inhibidores
n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una de PD-1/PD-L1 es menos eficaz, independientemente de la expresión de PD-L1, en el
opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por CPNM con deleción del exón 19 o L858R del exón 21 del RFCE, y mutaciones de ALK.
imagen (CPNM-D). aaa Deben valorarse las pruebas basadas en plasma o tejido mediante determinación
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H). de perfil molecular amplio en el momento de la progresión para los mecanismos de
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica resistencia genómica. Si las pruebas basadas en plasma son negativas, se recomiendan
(CPNM-J). encarecidamente las pruebas basadas en tejido con material de una nueva biopsia. Los
rr Para estado funcional 0-4. clínicos podrían querer valorar la programación de la biopsia de forma simultánea al envío
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que de los análisis en plasma.
abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK. iii Los pacientes que sean intolerantes a crizotinib podrían cambiar a ceritinib, alectinib,
ww Los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis. brigatinib o lorlatinib.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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REORDENAMIENTOS DE ROS1nn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq TERAPIA POSTERIORqq

Preferido
Entrectinibrr,jjj
o
Reordenamiento de Crizotinibrr
ROS1 descubierto antes Terapia posterior
o Progresiónvv (CPNM-31)
de la terapia sistémica
Repotrectinibrr,jjj
de primera línea
u
Otra opción recomendada
Ceritinibrr
Reordenamiento
de ROS1

Terminar la terapia sistémica

programada, incluida la
terapia de mantenimiento
Reordenamiento de ROS1
o interrumpir, seguido por Terapia posterior
descubierto durante
entrectinibjjj (preferido), Progresiónvv (CPNM-31)
la terapia sistémica de
primera línea crizotinib (preferido),
repotrectinibjjj (preferido),
o ceritinib

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK.
jjj Entrectinib o repotrectinib puede ser mejor para pacientes con metástasis cerebrales.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

REORDENAMIENTOS DE ROS1nn
TERAPIA POSTERIORqq
• Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía)
para lesiones limitadasn,ww
• Continuar con entrectinib, crizotinib, repotrectinib,
Asintomático o ceritinib
o
• Repotrectinib (si no se ha administrado previamente)
o lorlatinib
Progresiónvv,aaa
con entrectinib, • Valorar terapia local definitiva (p. ej., SRS) en lesiones
crizotinib, limitadasww Progresión,
• Entrectinib (si se ha tratado previamente con Terapia sistémica
repotrectinib, Cerebro crizotinib o ceritinib) o repotrectinib (si se ha tratado Adenocarcinoma
o ceritinib previamente con crizotinib, ceritinib o entrectinib) (CPNM-K 1 de 5) o
o lorlatinib Carcinoma de
• NCCN Guidelines sobre los cánceres del SNC células escamosas
(CPNM-K 2 de 5)
Sintomático • Valorar terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía)n
Progresión • Continuar con entrectinib, crizotinib, repotrectinib,
limitadaww o ceritinib
o
• Tratamiento para lesiones múltiples, a continuación
Sistémico
• Repotrectinib (si no se ha administrado previamente)
o lorlatinib
Lesiones u
múltiples • Opciones de terapia sistémica
Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5) o
Carcinoma de células escamosas (CPNM-K 2 de 5)

n La terapia mediante IGTA (p. ej., crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes seleccionados. Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
imagen (CPNM-D).
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK.
ww Los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis.
aaa Deben valorarse las pruebas basadas en plasma o tejido mediante determinación de perfil molecular amplio en el momento de la progresión para los mecanismos de resistencia
genómica. Si las pruebas basadas en plasma son negativas, se recomiendan encarecidamente las pruebas basadas en tejido con material de una nueva biopsia. Los clínicos podrían
querer valorar la programación de la biopsia de forma simultánea al envío de los análisis en plasma.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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MUTACIONES V600E EN BRAFnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq TERAPIA POSTERIORqq

Preferido
Dabrafenib + trametinibrr Progresión
o
Encorafenib + binimetinibrr Terapia sistémica
Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5) o
Útil en determinadas Carcinoma de células escamosas
Mutación circunstancias (CPNM-K 2 de 5)
V600E en BRAF Vemurafenibrr,kkk o
descubierta antes dabrafenibrr,kkk Progresión
de la terapia
sistémica de Otra opción recomendada
primera línea Terapia sistémica para
Adenocarcinoma
Dabrafenib + trametinibkkk
(CPNM-K 1 de 5)
Progresión o
o Carcinoma de células
Encorafenib + binimetinib
escamosas
Mutación (CPNM-K 2 de 5) Progresión
V600E en BRAF
Terapia
sistémica,
Posterior
(CPNM-K 4 de 5)
Terminar la terapia sistémica
Mutación V600E en programada, incluida la
BRAF descubierta terapia de mantenimiento Terapia sistémica
durante la terapia o interrumpir, seguido por Adenocarcinoma (CPNM-K 1 de 5) o
Progresión Carcinoma de células escamosas
sistémica de dabrafenib + trametinibkkk
primera línea (preferido) o encorafenib + (CPNM-K 2 de 5)
binimetinib (preferido)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
kkk Vemurafenib o dabrafenib en monoterapia son opciones de tratamiento si no se tolera la combinación de dabrafenib + trametinib.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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FUSIONES GÉNICAS DE NTRKnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq TERAPIA POSTERIORqq

Terapia sistémica
Repotrectinib
Adenocarcinoma
(si no se ha
Preferido Progresión (CPNM-K 1 de 5) o
administrado
Larotrectinibrr Carcinoma de
previamente)
o células escamosas
o
Entrectinibrr Progresión (CPNM-K 2 de 5)
Terapia sistémica
o
Adenocarcinoma Terapia
Fusión génica Repotrectinibrr
(CPNM-K 1 de 5) o sistémica,
de NTRK1/2/3
Carcinoma de Posterior
descubierta
células escamosas (CPNM-K 4 de 5)
antes de Útil en determinadas
(CPNM-K 2 de 5)
la terapia circunstancias Repotrectinib
sistémica de Terapia sistémica (si no se ha
Adenocarcinoma Progresión
primera línea Larotrectinib administrado
(CPNM-K 1 de 5) o o previamente)
Carcinoma de Entrectinib o
Progresión Progresión
células escamosas o Terapia
(CPNM-K 2 de 5) Repotrectinib sistémica,
Fusión Posterior
génica de (CPNM-K 4 de 5)
NTRK1/2/3

Terapia sistémica
Repotrectinib Adenocarcinoma
Terminar la (si no se ha (CPNM-K 1 de 5) o
Progresión
Fusión génica terapia sistémica administrado Carcinoma de
de NTRK1/2/3 programada, previamente) células escamosas
descubierta incluida la terapia o (CPNM-K 2 de 5)
durante de mantenimiento o Progresión Terapia sistémica
la terapia interrumpir, seguido Adenocarcinoma
sistémica de por larotrectinib, (CPNM-K 1 de 5) o
primera línea entrectinib o Carcinoma de
repotrectinib células escamosas
(CPNM-K 2 de 5)
nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).
qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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MUTACIÓN DE OMISIÓN DE METex14nn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq TERAPIA POSTERIORqq

Preferido
Capmatinibrr
o Progresiónvv Terapia sistémica
Tepotinibrr Adenocarcinoma
(CPNM-K 1 de 5) o
Útil en determinadas Carcinoma de células escamosas
Mutación de omisión circunstancias (CPNM-K 2 de 5)
del METex14 Crizotinibrr Progresiónvv
descubierta antes de
la terapia sistémica de o
Preferido
primera línea
Terapia sistémica Capmatinib
Adenocarcinoma o Terapia
(CPNM-K 1 de 5) o Tepotinib sistémica,
Carcinoma de células Progresión Progresión Posterior
Mutación escamosas Útil en (CPNM-K 4 de 5)
de omisión (CPNM-K 2 de 5) determinadas
de METex14 circunstancias
Crizotinib

Terminar la terapia
sistémica programada, Terapia sistémica
Mutación de omisión incluida la terapia
del METex14 Adenocarcinoma
de mantenimiento o (CPNM-K 1 de 5) o
descubierta durante Progresiónvv
interrumpir, seguido Carcinoma de células escamosas
la terapia sistémica por capmatinib
de primera línea (CPNM-K 2 de 5)
(preferido) o tepotinib
(preferido) o crizotinib

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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REORDENAMIENTOS DE RETnn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq TERAPIA POSTERIORqq

Preferido
Selpercatinibrr
o Progresiónvv
Pralsetinibrr Terapia sistémica
Adenocarcinoma
(CPNM-K 1 de 5) o
Carcinoma de células
Reordenamiento de Útil en determinadas escamosas
RET descubierto circunstancias (CPNM-K 2 de 5)
antes de la terapia Cabozantinibrr Progresiónvv
sistémica de
primera línea
Otra opción
recomendada Preferido
Terapia sistémica Selpercatinib
Adenocarcinoma o
Pralsetinib Terapia sistémica,
(CPNM-K 1 de 5)
Reordenamiento Progresión Progresión Posterior
o Carcinoma de
de RET Útil en (CPNM-K 4 de 5)
células escamosas
(CPNM-K 2 de 5) determinadas
circunstancias
Cabozantinib
Terminar la terapia
sistémica programada, Terapia sistémica
Reordenamiento de
incluida la terapia Adenocarcinoma
RET descubierto
de mantenimiento, o (CPNM-K 1 de 5) o
durante la terapia Progresiónvv
interrumpir, seguido Carcinoma de células
sistémica de
por selpercatinib escamosas
primera línea
(preferido), pralsetinib (CPNM-K 2 de 5)
(preferido), cabozantinib

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
rr Para estado funcional 0-4.
vv Tenga en cuenta el fenómeno de reagudización en un subgrupo de pacientes que abandonan los ITK. Si se produce reagudización de la enfermedad, reinicie el ITK.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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MUTACIÓN DE ERBB2 (HER2)nn

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAddd TERAPIA POSTERIORqq

Preferido Terapia sistémica,

Fam-trastuzumab EF 0-2 Posteriorfff
deruxtecán-nxki (CPNM-K 4 de 5)
u
Progresión Otra opción Progresión Mejor tratamiento
recomendada de apoyo
Ado-trastuzumab EF 3-4 NCCN Guidelines
emtansina sobre cuidados
paliativos
Terapia sistémica
Adenocarcinoma Evaluación
Mutación
(CPNM-K 1 de 5) o de la
de ERBB2
Carcinoma de respuesta
(HER2)lll Preferido
células escamosas tumoral
(CPNM-K 2 de 5) Fam-trastuzumab
deruxtecán-nxki
Progresión
u
Otra opción
recomendada
Evaluación Ado-trastuzumab
Respuesta o
4-6 ciclos de la emtansina
enfermedad
(total)eee respuesta
estable
tumoral

Respuesta o Terapia de
enfermedad mantenimiento Progresión
estable (CPNM-K 3 de 5)

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
ddd Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad
con o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
eee En general, se administran 4 ciclos de terapia sistémica inicial (esto es, con carboplatino o cisplatino) antes de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, si el paciente está tolerando
bien el tratamiento, puede valorarse continuar hasta 6 ciclos.
fff Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
lll Para las mutaciones oncogénicas o probablemente oncogénicas de HER2, consulte las definiciones en oncokb.org.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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EXPRESIÓN POSITIVA DE PD-L1 (≥1 %)nn,mmm

TERAPIA DE PRIMERA LÍNEAqq,nnn

Respuesta o
enfermedad Mantenimiento de continuaciónqq
estable
Terapia guiada por
EF 0-2 biomarcadores
(CPNM-J 2 de 6)
Terapia sistémicappp
(CPNM-K 1 de 5) o
Progresión Terapia sistémica, Posteriorppp
(CPNM-K 4 de 5)

Mejor tratamiento de apoyoooo

EF 3-4 NCCN Guidelines sobre
cuidados paliativos

nn Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

qq Terapia molecular o guiada por biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica (CPNM-J).
mmm Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de fármacos
inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R de RFCE, reordenamientos de ALK), se han asociado a un menor beneficio
de los inhibidores de PD-1/PD-L1. Si existen contradicciones, consulte CPNM-K 1 de 5 (adenocarcinoma) o CPNM-K 2 de 5 (carcinoma de células escamosas).
nnn Para los pacientes que requieren un inicio urgente del tratamiento, pero los resultados de las pruebas moleculares están pendientes, considerar la posibilidad de suspender la
inmunoterapia durante un ciclo a menos que se confirme que no hay mutaciones impulsoras presentes.
ooo La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3, independientemente del estado de PD-L1.
ppp Si el paciente no ha recibido quimioterapia en doblete con platino, consulte “terapia sistémica”. Si el paciente recibió quimioterapia con platino y anti-PD-1/PD-L1, consulte “terapia
posterior”.

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PD-L1 <1 %

TERAPIA SISTÉMICA INICIALddd TERAPIA POSTERIORfff

Terapia sistémica, Posterior Terapia sistémica, Progresión

EF 0-2
(CPNM-K 4 de 5) (CPNM-K 4 de 5)

Progresión
Mejor tratamiento de apoyo
Progresión
Terapia sistémica EF 3-4 NCCN Guidelines sobre
• Adenocarcinoma, cuidados paliativos
células grandes, Evaluación
CPNM SOE de la
EF 0-2 (CPNM-K 1 de 5) respuesta
• Carcinoma de tumoral
células escamosas Terapia sistémica, Posterior
Progresión
(CPNM-K 2 de 5) (CPNM-K 4 de 5)

Respuesta o Evaluación
Mejor tratamiento de apoyoooo 4-6 ciclos Progresión
enfermedad de la respuesta
EF 3-4 NCCN Guidelines sobre (total)eee
estable tumoral
cuidados paliativos
Respuesta o
Terapia de mantenimiento
enfermedad
(CPNM-K 3 de 5)
estable

ddd Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad
con o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
eee En general, se administran 4 ciclos de terapia sistémica inicial (esto es, con carboplatino o cisplatino) antes de la terapia de mantenimiento. Sin embargo, si el paciente está tolerando
bien el tratamiento, puede valorarse continuar hasta 6 ciclos.
fff Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
ooo La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3, independientemente del estado de PD-L1.

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PRINCIPIOS DE REVISIÓN PATOLÓGICA

• Evaluación patológica
El objetivo de la evaluación patológica del CPNM variará dependiendo de si la muestra 1) está pensada para el diagnóstico inicial en caso de sospecha
de CPNM; 2) es una muestra de resección o 3) ha sido obtenida para la evaluación molecular en el contexto de un diagnóstico establecido de CPNM.
◊ En biopsias pequeñas o muestras de citología pensadas para el diagnóstico inicial, el objetivo principal es a) realizar un diagnóstico exacto utilizando
la clasificación de 2021 de la OMS y b) preservar el tejido para estudios moleculares, especialmente si el paciente tiene enfermedad avanzada.
◊ En las biopsias pequeñas de carcinomas poco diferenciados, deben utilizarse los términos “carcinoma no microcítico (CNM)1” o “carcinoma no
microcítico sin otra especificación (CNM-SOE)” o menos posible y solo cuando no sea posible un diagnóstico más específico mediante morfología y/o
tinciones especiales.
◊ Son aceptables los siguientes términos: “CNM a favor de adenocarcinoma” y “CNM a favor de carcinoma de células escamosas”. “CNM-SOE”
debe reservarse solo para los casos en los que la tinción inmunohistoquímica no aporta información o es ambigua (véase la sección sobre
inmunohistoquímica).
◊ Es fundamental la conservación de material para pruebas moleculares. Deben realizarse esfuerzos por reducir al mínimo la reorientación de los
bloques y el número de tinciones de inmunohistoquímica (IHQ) en los casos que no pueden clasificarse exclusivamente mediante examen histológico
(véase la sección sobre inmunohistoquímica).
En las muestras de resección, el objetivo principal es a) clasificar el tipo histológico y b) determinar todos los parámetros de estadificación, tal y como
recomienda el American Joint Committee on Cancer (AJCC), incluido el tamaño tumoral, la extensión de la invasión, la adecuación de los márgenes
quirúrgicos y la presencia o ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos.
◊ Debe documentarse el número de estaciones de ganglios linfáticos afectadas, porque tiene importancia pronostica (AJCC 8.ª ed.). La extensión directa
del tumor primario a un ganglio linfático adyacente se considera afectación ganglionar.
◊ Todas las muestras de lobectomía deben disecarse ampliamente en busca de ganglios linfáticos afectados.
En biopsias pequeñas o muestras de citología, obtenidas para análisis moleculares en el contexto de un diagnóstico establecido después de la
progresión con terapias dirigidas, el objetivo principal es a) confirmar el tipo patológico original con el uso mínimo de tejido para IHQ solo si se
sospecha la transformación en carcinoma microcítico o una histología diferente y b) conservar material para análisis molecular.
• El material fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) es adecuado para la mayoría de los análisis moleculares, excepto las biopsias óseas que se hayan
tratado previamente con soluciones descalcificadoras ácidas. Los procedimientos de descalcificación sin ácido podrían ser adecuados para pruebas
moleculares posteriores. Aunque muchos laboratorios de patología molecular aceptan también actualmente muestras de citopatología, como bloques de
células, frotis directos o preparaciones por tacto, a los laboratorios que actualmente no lo hacen se les recomienda encarecidamente que identifiquen
estrategias para estudiar en muestras de citopatología que no sean FFIP.

1 Los carcinomas no microcíticos (CNM, sin la P de pulmón) que no muestran morfología clara de adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas ni marcadores
inmunohistoquímicos SEC clasifican como CNM SOE. En este contexto, se recomienda que los patólogos utilizan el término CNM en lugar de CPNM, porque la falta de expresión de
un marcador de neumocito en biopsias pequeñas o citología deja abierta la posibilidad de un carcinoma metastásico y la determinación de un primario de pulmón debe establecerse
clínicamente después de descartar otras localizaciones primarias.
Continuación
Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-A
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® ®
1 DE 4
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PRINCIPIOS DE REVISIÓN PATOLÓGICA

Clasificación del CPNM

• Los tipos de CPNM son: adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de células grandes y carcinoma
sarcomatoide.
Carcinoma de células escamosas: Un tumor epitelial primario que muestra queratinización y/o puentes intercelulares o un CNM morfológicamente no
diferenciado que expresa marcadores inmunohistoquímicos de diferenciación en células escamosas.
Adenocarcinoma:
◊ En lesiones pequeñas (<3 cm), resecadas, es fundamental determinar la extensión de la invasión.
– Adenocarcinoma in situ (AIS; antes CBA): Un nódulo pequeño (≤3 cm) localizado con crecimiento lepídico, fundamentalmente no mucinoso, aunque
pueden producirse tipos mucinosos. También pueden producirse tumores de AIS sincrónico múltiple.
– Adenocarcinoma mínimamente invasivo (AMI): Un adenocarcinoma pequeño (≤3 cm) solitario con un patrón predominantemente lepídico y ≤5 mm
de invasión en su dimensión mayor. El AMI suele ser muy no mucinoso, pero rara vez puede ser mucinoso. El AMI es, por definición, solitario y
discreto.
– Adenocarcinoma invasivo: Tumor epitelial maligno con diferenciación glandular, producción de mucina o expresión de marcadores de neumocito.
Los tumores muestran un patrón de crecimiento acinar, papilar, micropapilar, lepídico o sólido, con mucina o expresión de marcadores de
neumocitos. El componente de adenocarcinoma invasivo debe estar presente en al menos un foco que mida >5 mm en su dimensión mayor.
– Variantes de adenocarcinoma invasivo: Adenocarcinoma mucinoso invasivo, adenocarcinoma coloide, adenocarcinoma fetal y adenocarcinoma
entérico.
– Consulte más información en los protocolos del College of American Pathologists.
Carcinoma adenoescamoso: Un carcinoma que muestra componentes tanto de carcinoma de células escamosas como de adenocarcinoma, y en el que
cada componente constituye al menos el 10 % del tumor. El diagnóstico definitivo exige una muestra de resección, aunque puede se puede sugerir de
acuerdo con los hallazgos en las biopsias pequeñas, la citología o las biopsias escisionales. La presencia de cualquier componente de adenocarcinoma
en una muestra de biopsia que sea, por lo demás, escamosa, debe desencadenar pruebas moleculares.
Carcinoma de células grandes: CNM indiferenciado que carece de las características citológicas, arquitectónicas e histoquímicas de carcinoma
microcítico, adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas. El diagnóstico requiere una muestra completa del tumor resecado con tinciones
inmunohistoquímicas que excluyan el adenocarcinoma (factor de transcripción tiroideo-1 [TTF-1], napsina A) y el carcinoma de células escamosas (p40,
p63). Este diagnóstico no puede hacerse en muestras de citología u otras que no sean de resección.
Carcinoma sarcomatoide es un término general que incluye carcinoma pleomórfico, carcinosarcoma y blastoma pulmonar. Por esta razón, es mejor
utilizar el término específico para estas entidades siempre que sea posible, en lugar del término general.
◊ Carcinoma pleomórfico es un CNM poco diferenciado que contiene al menos un 10 % de células en huso y/o gigantes o un carcinoma que consta solo
de células en huso o gigantes. El carcinoma de células en huso constante una población casi pura de células en huso epiteliales, mientras que el
carcinoma de células gigantes consta casi exclusivamente de células tumorales gigantes.
◊ El carcinosarcoma es un tumor maligno que consta de una mezcla de CNM y elementos heterólogos que contienen sarcoma (p. ej., rabdomiosarcoma,
condrosarcoma, osteosarcoma).
◊ El blastoma pulmonar es un tumor bifásico que consta de adenocarcinoma fetal (típicamente, de bajo grado) y estroma mesenquimatoso primitivo.
Continuación

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRINCIPIOS DE REVISIÓN PATOLÓGICA

Inmunohistoquímica
• Se recomienda encarecidamente el uso juicioso de IHQ para conservar tejido para pruebas moleculares, especialmente en muestras pequeñas. Cuando el
adenocarcinoma o los carcinomas de células escamosas están o con diferenciados, los criterios morfológicos que permitirían el diagnóstico específico
podrían estar poco visibles o ausentes. En este caso, la IHQ o la tinción de mucina podrían ser necesarias para determinar un diagnóstico específico.
• En muestras pequeñas, un número limitado de tinciones inmunitarias con un marcador de adenocarcinoma de pulmón (TTF-1, napsina A) y un marcador
de carcinoma de células escamosas (p40, p63) debería ser suficiente para la mayoría de los problemas diagnósticos. Prácticamente todos los tumores que
carecen de morfología de células escamosas y muestran coexpresión de p63 y TTF-1 se clasifican preferiblemente como adenocarcinoma. Un simple perfil
de TTF-1 y p40 podría ser suficiente para clasificar la mayoría de los casos de CNM-SOE.
• Deben valorarse las pruebas de la expresión de proteína nuclear en testículos (NUT) mediante IHQ en todos los carcinomas poco diferenciados que
carecen de diferenciación glandular o etiología específica, especialmente en pacientes que no fuman o en pacientes que presentan una edad joven, para
valorar la posibilidad de un carcinoma pulmonar NUT.
• La IHQ debe utilizarse para diferenciar el adenocarcinoma primario de pulmón del carcinoma de células escamosas, el carcinoma de células grandes, el
carcinoma metastásico y el mesotelioma pleural primario (especialmente en muestras pleurales).
• Adenocarcinoma pulmonar primario:
En pacientes en los que el origen primario del carcinoma es incierto, se recomienda un panel adecuado de tinciones inmunohistoquímicas para evaluar
la posibilidad de un carcinoma metastásico al pulmón.
TTF-1 es una proteína de transcripción nuclear que contiene un homeodominio, de la familia del gen NKX2 que se expresa en las células epiteliales
del pulmón y la tiroides maduros y embrionarios. Se observa inmunorreactividad a TTF-1 en adenocarcinomas pulmonares primarios en la mayoría
(70 %-90 %) de los subtipos de adenocarcinoma no mucinosos. El adenocarcinoma metastásico al pulmón es casi siempre negativo para TTF-1,
excepto en los tumores malignos tiroideos metastásicos, en cuyo caso la tiroglobulina y PAX8 son también positivos. Se han observado casos raros de
positividad de TTF-1 en tumores de otros órganos (ginecológicos, pancreatobiliares) y podrían depender del clon específico de TTF-1 utilizado, lo que
destaca la importancia de la correlación con las características clínicas y radiológicas.
La napsina A (una proteinasa aspártica expresada en neumocitos normales de tipo II y en túbulos renales proximales y distales) parece expresarse en
>80 % de los adenocarcinomas de pulmón y podría ser una ayuda útil al TTF-1.
El panel de TTF-1 (o, alternativamente, napsina A) y p40 (o, alternativamente, p63) podría ser útil para refinar el diagnóstico de adenocarcinoma o
carcinoma de células escamosas en muestras de biopsia pequeñas clasificadas previamente como CNM-SOE.

Continuación

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PRINCIPIOS DE REVISIÓN PATOLÓGICA

Inmunohistoquímica
• La IHQ debe utilizarse para confirmar la diferenciación neuroendocrina cuando hay pruebas morfológicas de morfología neuroendocrina (p. ej., patrón de
cromatina moteado, moldeado nuclear, formación de empalizadas periféricas):
Se utilizan NCAM (CD56), cromogranina y sinaptofisina e INSM1 se utilizan para identificar los tumores neuroendocrinos en los casos en los que existe la
sospecha morfológica de diferenciación neuroendocrina.
Un panel de marcadores es útil, pero un marcador positivo es suficiente si la tinción no es ambigua en más del 10 % de las células tumorales.
• Mesotelioma pleural frente a adenocarcinoma pulmonar
La distinción entre adenocarcinoma pulmonar y mesotelioma pleural (tipo epitelioide) puede hacerse mediante la correlación de la histología con la
impresión clínica, los estudios de imagen y un panel de inmunomarcadores.
Las inmunotinciones sensibles y específicas para el mesotelioma pleural incluyen WT-1, calretinina, CK5/6 y D2-40 (habitualmente negativo en el
adenocarcinoma).
Las inmunotinciones sensibles y específicas para el adenocarcinoma incluyen pCEA, Claudina-4, TTF-1 y napsina A (negativas en el mesotelioma
pleural). Otros marcadores potencialmente útiles que pueden valorarse incluyen B72.3, Ber‑EP4, MOC-31 y CD15, pero generalmente no tiene la
sensibilidad y la especificidad de los marcadores anteriores.
Una pancitoqueratina como AE1/AE3 también es útil, puesto que en un resultado negativo sugiere la posibilidad de otros tumores.
Otros marcadores pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial entre mesotelioma pleural y carcinoma metastásico y también ayudarán a
determinar el origen tumoral. Algunos ejemplos son marcadores para adenocarcinoma de pulmón (TTF-1 y napsina A), carcinoma de mama (REα, RP,
GCDFP-15, mamaglobina, GATA-3), carcinoma de células renales (PAX8), carcinoma seroso papilar (PAX8, PAX2, ER), los adenocarcinomas del tubo
digestivo (CDX2) y cáncer de próstata (NKX3.1). Además, p40 (o p63) es útil para distinguir los mesoteliomas pleurales epitelioides con morfología
pseudoescamosa de los carcinomas de células escamosas.

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PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Evaluación
• La determinación de la resecabilidad, la estadificación quirúrgica y la resección pulmonar las deben realizar cirujanos torácicos que realicen cirugía del
cáncer de pulmón como una parte prominente de su práctica.
• La TC y el estudio FDG-TEP/TC utilizados para la estadificación deben haber tenido lugar dentro del plazo de 60 días antes de continuar con la evaluación
quirúrgica.
• Para la enfermedad médicamente operable, la resección es la modalidad de tratamiento local preferida (otras modalidades incluyen SABR, ablación
térmica como la ablación con radiofrecuencia y la crioterapia). La consulta de oncología quirúrgica torácica debe ser parte de la evaluación de cualquier
paciente en el que se esté valorando terapia local curativa. En casos en los que se valore SABR para pacientes de alto riesgo o limítrofes en cuanto a
operabilidad, se recomienda una evaluación multidisciplinaria que incluya a un oncólogo radioterápico.
• El plan global de tratamiento, así como los estudios de imagen necesarios deben determinarse antes de que se inicie cualquier tratamiento no urgente.
• Los cirujanos torácicos deben participar de forma activa en las discusiones y reuniones multidisciplinarias acerca de los pacientes con cáncer de pulmón
(p. ej., clínica multidisciplinaria y/o comité tumoral).
• Los pacientes que fumen activamente deben recibir consejo y apoyo para abandonar el tabaco (NCCN Guidelines para el abandono del tabaquismo).
Aunque los pacientes que fuman activamente tienen una incidencia ligeramente aumentada de complicaciones pulmonares posoperatorias, no deben
considerarse un riesgo prohibitivo para la cirugía. Los cirujanos no deben negar la cirugía a pacientes exclusivamente por su hábito tabáquico, porque la
cirugía constituye el tratamiento predominante para pacientes con cáncer de pulmón en estadio precoz.

Resección (CPNM-B 2 de 6) Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio

Evaluación de los márgenes y los ganglios (CPNM-B 3 de 6) N2 (CPNM-B 3 de 6 a CPNM-B 5 de 6)

a Se define periférico como el tercio exterior del parénquima pulmonar.

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PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Resección
• Se prefiere la resección pulmonar anatómica en la mayoría de los pacientes con CPNM.
• Resección sublobular: la segmentectomía y la resección en cuña se deben considerar seriamente para los tumores periféricos T1ab, N0.1
• La resección sublobular debería alcanzar márgenes de resección del parénquima ≥2 cm o ≥ al tamaño del nódulo.
• La resección su globular debería obtener también muestras de las estaciones adecuadas de ganglios linfáticos N1 y N2 a menos que no sea técnicamente
factible sin aumentar sustancialmente el riesgo quirúrgico.
• La segmentectomía (preferida) o la resección en cuña es adecuada en pacientes seleccionados con escasa reserva pulmonar u otra comorbilidad
importante que contraindique la lobectomía.
• Debe valorarse seriamente la cirugía mínimamente invasiva (VATS o estrategias con ayuda de robot) en pacientes sin contraindicaciones anatómicas o
quirúrgicas, siempre que no haya compromiso de los principios oncológicos y de disección estándar de la cirugía torácica. Solo deben iniciar la cirugía
robótica los cirujanos que han completado y conservan el dominio de la técnica.
• En centros de alto volumen con experiencia significativa en VATS, la lobectomía con VATS en pacientes seleccionados conduce a una mejora de
los resultados iniciales (esto es, disminución del dolor, reducción de la duración de la estancia hospitalaria, vuelta más rápida a la función, menos
complicaciones) sin compromiso de los resultados en el cáncer.
• Los estudios sobre resección pulmonar asistida por robot demuestran que no es inferior a los abordajes VATS tradicionales cuando los realizan cirujanos
expertos en cirugía robótica.2,3
• Se prefiere la resección anatómica conservadora de pulmón (lobectomía en manguito) respecto a la neumonectomía, si es anatómicamente adecuado y si
puede alcanzarse una resección con márgenes negativos.
• Los tumores T3 (invasión) y T4, con extensión local, exigen la resección en bloque de la estructura afectada con márgenes negativos. Si un cirujano
o un centro no están seguros sobre una posible resección completa, valore a obtener una opinión quirúrgica adicional de un centro especializado de
alto volumen.

Evaluación (CPNM-B 1 de 6) Papel de la cirugía en pacientes con CPNM

Evaluación de los márgenes y los ganglios (CPNM-B 3 de 6) en estadio N2 (CPNM-B 3 de 6 a CPNM-B 5 de 6)

Referencias

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PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Evaluación de los márgenes y los ganglios

• La correlación quirúrgica-patológica es fundamental para evaluar márgenes próximos o positivos aparentes, porque podrían no representar verdaderos
márgenes o podrían no representar verdaderamente áreas de riesgo de recidiva local (p. ej., superficie medial del bronquio principal o el bronco
intermedio cuando se ha realizado una disección separada de los ganglios linfáticos subcarinianos; margen pleural adyacente a la aorta cuando no hay
fijación a la aorta).
• La resección y la cartografía de los ganglios N1 y N2 debería ser un componente habitual de las resecciones del cáncer de pulmón, con un mínimo de una
estación N1 y tres estaciones N2 muestreadas o disección completa de los ganglios linfáticos.
• Está indicada la disección formal de los ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales en pacientes sometidos a resección por enfermedad en estadio N2.
• La resección completa exige márgenes de resección libres, disección o muestreo sistemáticos de los ganglios y que el ganglio mediastínico más
alto sea negativo para tumor. La resección se define como incompleta siempre que haya afectación de los márgenes de resección, haya ganglios
linfáticos positivos no extirpados o haya derrames pleurales o pericárdicos positivos. Una resección completa se conoce como R0, una resección
microscópicamente positiva como R1 y tumor residual macroscópico como R2.
• Los pacientes con estadio clínico IB o superior o factores de alto riesgo deben ser remitidos a Oncología médica para su evaluación.
• Debe valorarse remitir a un oncólogo radioterápico en caso de enfermedad N2.

Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio N2

El papel de la cirugía en los pacientes con enfermedad N2 documentada patológicamente sigue siendo controvertido.4 En dos ensayos aleatorizados
se evaluó el papel de la cirugía en esta población, pero ninguno mostró un beneficio en supervivencia global con el uso de cirugía.5,6 Sin embargo, esta
población es heterogénea y el panel considera que estos ensayos no evaluaron de forma suficiente los matices presentes en la heterogeneidad de la
enfermedad N2 y el probable beneficio oncológico de la cirugía en situaciones clínicas específicas.
• La presencia o ausencia de enfermedad N2 debe determinarse de forma vigorosa mediante estadificación radiológica e invasiva antes del inicio del
tratamiento, porque la presencia de enfermedad ganglionar mediastínica tiene un impacto profundo en el pronóstico y en las decisiones de tratamiento.
(CPNM-1, CPNM-2 y CPNM-6)
• Los pacientes con ganglios N2 positivos ocultos descubiertos en el momento de la resección pulmonar deben continuar con la resección programada
junto con la disección formal de los ganglios linfáticos mediastínicos. Si se aprecia enfermedad N2 en pacientes sometidos a VATS, el cirujano puede
valorar la detención del procedimiento para que pueda administrarse tratamiento de inducción antes de la cirugía; sin embargo, también es una opción
continuar el procedimiento.
• La determinación del papel de la cirugía en un paciente con ganglios linfáticos N2 positivos debe realizarse antes del inicio de cualquier tratamiento por
parte de un equipo multidisciplinario, que incluya un cirujano torácico que tenga una parte importante de su práctica dedicada a la oncología torácica.7
• La presencia de ganglios linfáticos N2 positivos aumenta sustancialmente la probabilidad de ganglios linfáticos N3 positivos. La evaluación patológica
del mediastino debe incluir la evaluación de la estación subcariniana y los ganglios linfáticos contralaterales. La ECOEB ± ECOE son técnicas adicionales
para la estadificación mediastínica patológica mínimamente invasiva que son complementarios a la mediastinoscopia. Incluso cuando se emplean estas
modalidades, es importante tener una evaluación adecuada del número de estaciones afectadas y la biopsia y documentación de ausencia de afectación
de los ganglios linfáticos contralaterales antes de la decisión de tratamiento final.

Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio N2 continúa en CPNM-B 4 de 6 a CPNM-B 5 de 6

Referencias

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PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio N2

• La repetición de la mediastinoscopia, aunque es posible, es técnicamente difícil y tiene menor exactitud en comparación con la mediastinoscopia
primaria. Una posible estrategia es realizar ECOEB (± ECOE) en la evaluación pretratamiento inicial y reservar la mediastinoscopia para la reestadificación
ganglionar después de terapia neoadyuvante.8
• Los pacientes con un único ganglio linfático menor de 3 cm pueden valorarse para un planteamiento multimodalidad que incluya la resección
quirúrgica.4,9,10
• Es difícil interpretar la reestadificación después del tratamiento de inducción, pero deben realizarse TC ± estudio FDG-TEP/TC para descartar progresión
de la enfermedad o desarrollo en el intervalo de enfermedad metastásica.
• Los pacientes con mediastino negativo después de terapia neoadyuvante tienen mejor pronóstico.10,11
• Se utiliza la quimiorradioterapia neoadyuvante en un tercio de las instituciones miembro de NCCN, mientras que se utiliza quimioterapia neoadyuvante
en los dos tercios restantes. La supervivencia global parece similar siempre que la RT se administre posoperatoriamente, si no se administró
preoperatoriamente.8,12 La quimiorradioterapia neoadyuvante se asocia a mayores tasas de respuesta completa patológica y ganglios linfáticos
mediastínicos negativos.13 Sin embargo, esto se alcanza a expensas de mayores tasas de toxicidad aguda y aumento del coste.
• Cuando se utiliza quimiorradioterapia neoadyuvante a dosis menores que las utilizadas para terapia definitiva estándar, debe hacerse lo posible por
reducir al mínimo cualquier posible interrupción de la radioterapia para la evaluación quirúrgica. Las interrupciones del tratamiento durante más de
1 semana se consideran inaceptables.
• Cuando no se disponga de evaluación quirúrgica puntual, no debe utilizarse la estrategia de quimiorradioterapia neoadyuvante. Otra opción en casos
individuales y con el acuerdo del cirujano torácico es terminar la quimiorradioterapia definitiva antes de la reevaluación y la consideración de la
cirugía.14,15 Si un cirujano o un centro no están seguros sobre la factibilidad o la seguridad de la resección después de dosis definitivas de radiación,
valore obtener otra opinión quirúrgica de un centro especializado de alto volumen de casos. Estas operaciones pueden beneficiarse también de
consideraciones adicionales de cobertura con colgajos de partes blandas en el campo de irradiación en el momento de la resección.
• Los datos de un gran ensayo multiinstitucional indican que la neumonectomía después de quimiorradioterapia neoadyuvante tiene una morbilidad y una
mortalidad inaceptables.5 Sin embargo, no está claro si esto ocurre también con la quimioterapia neoadyuvante por sí sola. Además, muchos grupos no
están de acuerdo con el hallazgo del grupo cooperativo y hay experiencias de instituciones únicas que demuestran la seguridad de la neumonectomía
después del tratamiento de inducción.16-19 Además, no hay pruebas de que la adición de RT a las pautas de inducción en pacientes con enfermedad en
estadio IIIA (N2) operable mejore los resultados en comparación con la quimioterapia de inducción.20

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PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio N2

Se envió un cuestionario a las instituciones miembro de NCCN en 2021 con respecto a su estrategia en pacientes con enfermedad N2. Sus respuestas
indican los patrones de práctica al abordar este difícil problema clínico.
• Todas las instituciones miembro de NCCN tratan a los pacientes N2 seleccionados con tratamiento multimodal que incluye la cirugía.
• La mayoría de las instituciones miembro de NCCN prefieren ECOEB para la estadificación mediastínica inicial y reservan la mediastinoscopia para una
posible reestadificación.
• La mayoría de las instituciones miembro de NCCN no reestadifican por patología los ganglios linfáticos mediastínicos después del tratamiento de
inducción y antes de la cirugía.
• Todas las instituciones miembro de NCCN valoran la cirugía para la enfermedad N2 sin gran masa tumoral de una sola estación.
• Aproximadamente la mitad de las instituciones valora la cirugía para la enfermedad con gran masa tumoral de una sola estación, 39 % para la enfermedad
sin gran masa tumoral en múltiples estaciones y 21 % para la enfermedad con gran masa tumoral en múltiples estaciones.
• Dos tercios de las instituciones miembro de NCCN prefieren quimioterapia de inducción; un tercio prefiere la quimiorradioterapia.
• La mayoría requiere como mínimo enfermedad estable después del tratamiento de inducción, pero no requieren respuesta radiológica o patológica antes
de la cirugía.
• Aproximadamente la mitad valoraría la neumonectomía después de la quimioterapia de inducción, pero menos de un cuarto consideraría la
neumonectomía después de la quimiorradioterapia.
• Unos tres cuartos administrarían RT adyuvante para enfermedad N2 residual, pero solo un cuarto aproximadamente administraría RT para respuesta
patológica N2 completa.

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Papel de la cirugía en pacientes con CPNM en estadio N2 – Referencias

1 Altorki N, Wang X, Kozono D, et al. Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;388:489-498.
2 Lampridis S, Maraschi A, Le Reun C, et al. Robotic versus video-assisted thoracic surgery for lung cancer: short-term outcomes of a propensity matched analysis. Cancer (Basel)
2023;15:2391.
3 Ma J, Li X, Zhao S, et al. Robot-assisted thoracic surgery versus video-assisted thoracic surgery for lung lobectomy or segmentectomy in patients with non-small cell lung cancer: a
meta-analysis. BMC Cancer 2021;21:498.
4 Martins RG, D'Amico TA, Loo BW Jr, et al. The management of patients with stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 mediastinal node involvement. J Natl Compr Canc Netw
2012;10:599-613.
5 Albain K, Swann RS, Rusch VW, et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomized controlled trial.
Lancet 2009;374:379-386.
6 van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, et al. Randomized controlled trial of resection versus radiotherapy after induction chemotherapy in stage IIIA-N2 non-small-cell lung
cancer. J Natl Cancer Inst 2007;99:442-450.
7 Farjah F, Flum DR, Varghese TK Jr, et al. Surgeon specialty and long-term survival after pulmonary resection for lung cancer. Ann Thorac Surg 2009;87:995-1006.
8 Thomas M, Rübe C, Hoffknecht P, et al. Effect of preoperative chemoradiation in addition to preoperative chemotherapy: a randomised trial in stage III non-small-cell lung cancer. Lancet
Oncol 2008;9:636-648.
9 Andre F, Grunenwald D, Pignon J, et al. Survival of patients with resected N2 non-small-cell lung Cancer: Evidence for a subclassification and implications. J Clin Oncol
2000;18:2981‑2989.
10 Decaluwé H, De Leyn P, Vansteenkiste J, et al. Surgical multimodality treatment for baseline resectable stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer. Degree of mediastinal lymph node
involvement and impact on survival. Eur J Cardiothorac Surg 2009;36:433-439.
11 Bueno R, Richards WG, Swanson SJ, et al. Nodal stage after induction therapy for stage IIIA lung cancer determines patient survival. Ann Thorac Surg 2000;70:1826-1831.
12 Higgins K, Chino JP, Marks LB, et al. Preoperative chemotherapy versus preoperative chemoradiotherapy for stage III (N2) non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2009;75:1462-1467.
13 de Cabanyes Candela S, Detterbeck FC. A systematic review of restaging after induction therapy for stage IIIa lung cancer: prediction of pathologic stage. J Thorac Oncol
2010;5:389‑398.
14 Bauman JE, Mulligan MS, Martins RG, et al. Salvage lung resection after definitive radiation (>59 Gy) for non-small cell lung cancer: surgical and oncologic outcomes. Ann Thorac Surg
2008;86:1632-1638.
15 Sonett JR, Suntharalingam M, Edelman MJ, et al. Pulmonary resection after curative intent radiotherapy (>59 Gy) and concurrent chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Ann
Thorac Surg 2004;78:1200-1205.
16 Evans NR 3rd, Li S, Wright CD, et al. The impact of induction therapy on morbidity and operative mortality after resection of primary lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg
2010;139:991-996.
17 Gaissert HA, Keum DY, Wright CD, et al. POINT: Operative risk of pneumonectomy—Influence of preoperative induction therapy. J Thorac Cardiovasc Surg 2009;138:289-294.
18 Mansour Z, Kochetkova EA, Ducrocq X, et al. Induction chemotherapy does not increase the operative risk of pneumonectomy! Eur J Cardiothorac Surg 2007;31:181-185.
19 Weder W, Collaud S, Eberhardt WE, et al. Pneumonectomy is a valuable treatment option after neoadjuvant therapy for stage III non-small-cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg
2010;139:1424-1430.
20 Shah AA, Berry MF, Tzao C, et al. Induction chemoradiotherapy is not superior to induction chemotherapy alone in stage IIIA lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann
Thorac Surg 2012;93:1807-1812.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-B
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA

I. Principios generales (Tabla 1. Abreviaturas utilizadas con frecuencia en radioterapia)

• La determinación de la idoneidad de la radioterapia (RT) la debe realizar un oncólogo radioterápico que realice RT del cáncer de pulmón como una parte
prominente de su práctica.
• La RT tiene un papel potencial en todos los estadios del CPNM, ya sea como terapia definitiva/consolidativa o paliativa. Debe hacerse llegar la aportación
de la oncología radioterápica como parte de una evaluación o discusión multidisciplinaria a todos los pacientes con CPNM en estadio III, con enfermedad
en estadio precoz que sean médicamente inoperables, que rechacen la cirugía o que sean candidatos quirúrgicos de alto riesgo y con enfermedad en
estadio IV que pueda beneficiarse de terapia local.
• Los objetivos críticos de la RT moderna son aumentar al máximo el control tumoral y reducir al mínimo la toxicidad del tratamiento. Un estándar
tecnológico mínimo es la 3D-CRT con planificación en TC.1
• Son adecuadas tecnologías más avanzadas cuando es necesario para administrar la RT curativa de forma segura. Estas tecnologías incluyen (entre otras)
4D-TC y/o estudio FDG-TEP/TC o simulación con RM, IMRT/VMAT, IGRT, gestión del movimiento y terapia con protones (https://www.astro.org/Daily-
Practice/Reimbursement/Model-Policies/Model-Policies). Comparaciones no aleatorizadas del uso de tecnologías avanzadas demuestran reducción de la
toxicidad y mejora de la supervivencia respecto a las tecnologías más antiguas.2-4 En un ensayo prospectivo de quimioterapia/RT definitiva/consolidativa
en pacientes con CPNM en estadio III (RTOG 0617), la IMRT se asoció a una disminución de casi el 60 % (del 7,9 % al 3,5 %) de la neumonía por radiación
de alto grado, así como resultados similares en supervivencia y control tumoral a pesar de una mayor proporción de pacientes con estadio IIIB y
mayores volúmenes de tratamiento en comparación con la 3D-CRT;5 por tanto, se prefiere la IMRT respecto a la 3D-CRT en este contexto. En estudios
retrospectivos, también se ha demostrado que la terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) reduce las toxicidades en comparación con la terapia
de protones de dispersión pasiva basada en 3D en el CPNM en estadio III.3
• La RT altamente conformada, como la IMRT o la terapia de protones, debe utilizarse en el contexto de una RT previa, potencialmente con
hiperfraccionamiento, para reducir el riesgo de toxicidad.
• Los centros que utilizan tecnologías avanzadas deben implementar y documentar medidas de control de calidad específicas de cada modalidad. Lo ideal
es tener credenciales externas tanto de la planificación como de la administración de tratamiento, tal y como se exigen para la participación en ensayos
clínicos de la RTOG que emplean tecnologías avanzadas. Algunas referencias útiles son los Parámetros de práctica y las Normas técnicas del ACR
(https://www.acr.org/~/media/ACR/Documents/PGTS/toc.pdf).
• La interacción de inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) fuertes con RT con dosis intensiva previa o posterior (SABR o
fraccionamiento acelerado de dosis definitivo) que afectan el árbol bronquial proximal, los vasos hiliares o el esófago pueden causar toxicidad grave.
Es importante coordinar cuidadosamente la oncología radioterápica y médica en la estrategia terapéutica, inclusive la elección y secuenciación de
agentes sistémicos con inhibidores de VEGF fuertes y la dosis y el fraccionamiento de la radiación, especialmente para pacientes con enfermedad
metastásica.

II. Simulación, planificación y administración de la radioterapia

• La simulación debe realizarse utilizando TC obtenidas en la posición de tratamiento de RT con dispositivos de inmovilización adecuados. Se recomienda
contraste IV, con o sin contraste oral, para definir mejor el blanco/los órganos siempre que sea posible, en pacientes con tumores centrales o enfermedad
ganglionar. Como el contraste IV puede afectar a los cálculos de corrección de heterogeneidad de los tejidos, el enmascaramiento de la densidad o el uso
de un estudio previo al contraste puede ser necesario cuando hay un realce intenso.

Continuación

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA

II. Simulación, planificación y administración de la radioterapia (continuación)

• El estudio FDG-TEP/TC mejora significativamente la exactitud del blanco,6 especialmente en pacientes con atelectasia significativa y cuando está
contraindicado el contraste IV en la TC. En un ensayo aleatorizado de planificación de RT con FDG-TEP/TC frente a TC sola, se demostró mejora del
descarte de RT radical inútil, disminución de las recidivas y una tendencia hacia mejora de la supervivencia global con planificación de RT mediante
FDG‑TEP/TC.7 Dado el potencial de progresión rápida del CPNM,8,9 el estudio FDG-TEP/TC debe obtenerse preferiblemente en el plazo de 4 semanas
antes del tratamiento. Lo ideal es obtener el estudio FDG-TEP/TC en la posición de tratamiento.
• Deben evaluarse el movimiento del tumor y los órganos, especialmente debido a la respiración o tenerse en cuenta en la simulación. Las opciones
incluyen fluoroscopia, TC con inhalación/exhalación o lenta o, idealmente 4D-TC.
• La energía del haz de fotones debe individualizarse de acuerdo con la localización anatómica de los tumores y los recorridos del haz. En general, se
recomiendan energías de fotones entre 4 y 10 MV para los haces que pasan a través de tejido pulmonar de baja densidad antes de entrar en el tumor.
Cuando no hay hueco antes de que el haz entre en el tumor (como ocurre con algunos tumores mediastínicos grandes o tumores pegados a la pared
torácica), las energías más altas podrían mejorar la distribución de la dosis, especialmente cuando se utiliza un número más pequeño de ángulos de
haces fijos.
• Se recomienda la corrección por heterogeneidad tisular y algoritmos exactos de cálculo de la dosis que tengan en cuenta los efectos de acumulación y
dispersión lateral de electrones en los tejidos de densidad heterogénea. No se recomienda la corrección por heterogeneidad con algoritmos de haz en
lápiz simple.10
• El movimiento respiratorio debe controlarse cuando sea excesivo. Esto incluye (entre otras cosas) respiración superficial forzada con compresión
abdominal, sincronización del haz del acelerador con el ciclo respiratorio, seguimiento dinámico del tumor, control activo de la respiración (ABC) o
técnicas de coaching/biorretroalimentación. Si el movimiento es mínimo o si el ITV es pequeño, es adecuado establecer un blanco que abarque el
movimiento. Un recurso útil para la implementación de gestión del movimiento respiratorio es el informe del AAPM Task Group 76.11
• Se recomienda la IGRT (incluida, entre otras, la obtención de pruebas de imagen en pares de planos ortogonales y/o las pruebas de imagen volumétricas
[como CBCT o CT en carriles o RM]) cuando se utiliza SABR, 3D-CRT/IMRT y terapia con protones con gradientes de dosis bruscos alrededor del
blanco, cuando los órganos de riesgo están en proximidad estrecha con regiones de dosis altas y cuando se utilizan técnicas complejas de gestión
del movimiento.

III. Volúmenes objetivo, dosis de prescripción y limitaciones de dosis a tejidos normales (Véanse las Tablas 2-5 en CPNM-C 7 de 10 y CPNM-C 8 de 10)
• Los informes 62 y 83 de la ICRU detallan las definiciones actuales de los volúmenes blanco para 3D-RT e IMRT. El GTV comprende la extensión conocida
de la enfermedad (primaria y ganglionar) en pruebas de imagen y evaluaciones patológicas, el CTV incluyen las regiones de presunta extensión o
diseminación microscópica y el PTV comprende el ITV (que incluye el margen para el movimiento del blanco) más un margen de colocación para la
variabilidad en el posicionamiento y mecánica. https://www.nrgoncology.org/ciro-lung
• El margen del PTV puede disminuirse mediante inmovilización, gestión del movimiento y técnicas de IGRT.
• La delimitación coherente de las estructuras normal es fundamental para evaluar los planes en cuanto a su seguridad. El Atlas de delimitación del pulmón
del consenso del RTOG es un recurso útil. https://www.nrgoncology.org/ciro-lung
• Las dosis de prescripción utilizadas con frecuencia y las limitaciones de dosis en tejidos normales se resumen en las Tablas 2 a 5. Están basadas en la
experiencia publicada, ensayos que están en marcha, modelización y juicio empírico.12,13 Algunas referencias útiles son las revisiones recientes de las
respuestas a la dosis en órganos normales del proyecto QUANTEC.14-18 Como el riesgo de toxicidad en órganos normales aumenta con la dosis, las dosis
a los órganos normales deben mantenerse lo más bajas que sea razonablemente alcanzable en lugar de simplemente cumplir las limitaciones nominales.
Esto se ve generalmente facilitado por técnicas más avanzadas para conseguir mejor conformidad de la dosis.
Continuación

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PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA
IV. Información general de tratamiento
CPNM en estadio precoz (Estadio I, Estadio IIA seleccionado con ganglios negativos)
• SABR (también conocida como SBRT)19 ha alcanzado buenas tasas de control tumoral primario y supervivencia global que son mayores que con la
radioterapia fraccionada convencionalmente. Aunque no se ha demostrado que la SABR sea equivalente a la lobectomía, algunas series prospectivas han
demostrado supervivencia global y supervivencia específica del cáncer similares con una toxicidad aguda reducida.20-31
• SABR es también una opción adecuada en pacientes con alto riesgo quirúrgico (capaces de tolerar una resección sublobular pero no lobectomía [p. ej.,
edad ≥75 años, mala función pulmonar o cardíaca]).
• La radioterapia convencional altamente conformada hipofraccionada más modestamente o fraccionada convencionalmente con intensificación de dosis
(preferiblemente IMRT con IGRT) son alternativas menos preferidas y pueden considerarse si no es factible la remisión a SABR.32-34
• En pacientes tratados con cirugía, no se recomienda la radioterapia posoperatoria (PORT) a menos que haya márgenes positivos o aumento de la
estadificación a N2 (véase CPNM localmente avanzado en esta sección para pacientes con aumento de la estadificación a N2).
• Seguimiento estrecho y tratamiento para recidiva local y/o locorregional aislada después de SABR han demostrado mejorar la supervivencia global en un
estudio retrospectivo grande.35

SABR en el CPNM en estadio precoz con ganglios negativos

• La intensidad de dosis elevadas y la conformidad de la SABR exigen la reducción al mínimo del PTV.
• Pauta de dosis
En la SABR, pautas intensivas de DBE ≥100 Gy se asocian a un control local y una supervivencia significativamente mejores que las pautas menos
intensivas.36,37 En Estados Unidos, solo las pautas de ≤5 fracciones cumplen la definición del código de facturación arbitrario de SBRT, pero también
son adecuadas las pautas ligeramente más prolongadas.36,38 En los tumores de localización central (definidos de forma variable como dentro de 2 cm
respecto al árbol bronquial proximal y/o que tocan la pleura mediastínica) e incluso los tumores ultracentrales (definidos como aquellos que tocan el
árbol bronquial proximal o, en algunas definiciones, también con otras estructuras mediastínicas críticas), las pautas de SABR adaptadas al riesgo con
4 a 10 fracciones parecen ser eficaces y seguras,39-42 mientras que 54 a 60 Gy en 3 fracciones no son seguros y deben evitarse.43 Sin embargo, debe
prestarse atención especial a los tumores que tocan el árbol bronquial y el esófago para evitar una toxicidad grave. El ensayo RTOG 0813 evaluó la
toxicidad de pautas de 5 fracciones y no encontró toxicidades de alto grado a 50 Gy en 5 fracciones.44
• SABR se suele utilizar en tumores de hasta 5 cm de tamaño, aunque tumores aislados seleccionados más grandes pueden tratarse de forma segura si se
respetan las limitaciones a tejidos normales.44,45
• Las dosis de prescripción describen de forma incompleta las dosis administradas realmente, que también dependen fuertemente de cómo se prescribe la
dosis (al isocentro frente a un volumen de isodosis que cubre una proporción del PTV), el grado de heterogeneidad de la dosis, si se utilizan correcciones
por heterogeneidad de la densidad tisular y el tipo de algoritmo de cálculo de la dosis.10,46,47 Todos ellos deben valorarse al interpretar o imitar pautas de
estudios previos.

Continuación

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PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA

CPNM localmente avanzado (Estadio II-III)

• Se recomienda quimioterapia/RT concurrente en pacientes con CPNM en estadio II (ganglios positivos) y estadio III inoperables.48-51
• Deben evitarse las interrupciones y reducciones de la dosis de RT por toxicidades agudas controlables empleando cuidados de apoyo.
• La quimioterapia/RT secuencial o RT sola es adecuada en pacientes débiles que son incapaces de tolerar el tratamiento concurrente.52,53 Las pautas
de RT acelerada podrían ser beneficiosas, especialmente si no se toleraría la quimioterapia concurrente (esto es, en un planteamiento secuencial o solo
con RT).54,55
• La terapia sistémica preoperatoria y la RT posoperatoria son una opción para pacientes con CPNM enfermedad en estadio N2 resecable (con enfermedad
N2 mínima que se pueden tratar con lobectomía).56,57
• La quimioterapia/RT concurrente preoperatoria es una opción alternativa en pacientes con CPNM en estadio N2 resecable y se recomienda para los
tumores del surco superior operables.58,59 La RT debe planificarse inicialmente de manera que continúe hasta una dosis definitiva sin interrupción si el
paciente no pasa a cirugía como estaba previsto inicialmente.
• El momento óptimo de la RT en la terapia trimodalidad (preoperatoria con la quimioterapia o posoperatoria) no está establecido y es discutido.60,61
• La determinación de la resecabilidad en la terapia de modalidad triple debe realizarse antes del inicio del tratamiento. La consulta multidisciplinaria desde
el principio es especialmente importante cuando se valora el tratamiento quirúrgico de pacientes con CPNM en estadio III.
• En pacientes con estadio clínico I/II aumentado quirúrgicamente a N2 con enfermedad completamente resecada, dos estudios aleatorizados no mostraron
un beneficio para la supervivencia global de la PORT, aunque el control locorregional mejoró significativamente.62,63 La PORT (generalmente tras la
quimioterapia posoperatoria) puede considerarse para pacientes seleccionados con enfermedad N2 de alto riesgo, como extensión extracapsular,
afectación de múltiples estaciones, disección o muestreo inadecuado de ganglios linfáticos y/o rechazo o intolerancia a la terapia sistémica adyuvante.
Para minimizar las toxicidades pulmonares y cardíacas potenciales, se prefieren técnicas de RT altamente conformes, tales como IMRT o terapia de
protones.64-67
• En pacientes con pN1 completamente resecado que reciben terapia sistémica adyuvante, no se recomienda PORT. Se puede considerar PORT para estos
pacientes si no pueden recibir terapia sistémica adyuvante.61

RT fraccionada convencionalmente para el CPNM localmente avanzado

• La IFI omitiendo ENI permite la escalada de dosis y se asocia a un riesgo bajo de recaída ganglionar aislada, especialmente en un paciente que está
edificado mediante el estudio FDG-TEP/TC.68-72 En tres ensayos aleatorizados se observó mejora de la supervivencia con IFI frente a ENI, posiblemente
porque permitió escalada de la dosis.73-75 La IFI es razonable para optimizar la dosis definitiva al tumor y/o disminuir la toxicidad a tejidos normales.74,75
• Pautas de dosis
Las dosis prescritas con más frecuencia para RT definitiva son 60 a 70 Gy en fracciones de 2 Gy. Deben administrarse dosis de al menos 60 Gy.76
La escalada de dosis se asocia a mejor supervivencia en comparaciones no aleatorizadas en RT sola,77 quimioterapia/RT secuencial,78 o quimioterapia/
RT concurrente.79 Aunque la intensificación óptima de la dosis de RT sigue siendo una cuestión válida, una dosis alta de 74 Gy no se recomienda
actualmente para uso rutinario.80-85 Un metaanálisis demostró mejora de la supervivencia con pautas de RT con fraccionamiento acelerado,86 y el
ensayo RTOG 1106 informó que la intensificación de la dosis de RT acelerada individualizada basada en la TEP mejoró potencialmente el control local
pero no la supervivencia global.87

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PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA
RT fraccionada convencionalmente para el CPNM localmente avanzado (continuación)
• Pautas de dosis
Las dosis de 45 a 54 Gy en fracciones de 1,8 a 2 Gy son dosis preoperatorias estándar.88 Las dosis de RT definitiva administradas como quimioterapia/RT
preoperatoria se pueden administrar de forma segura y alcanzan unas tasas prometedoras de eliminación de la enfermedad en los ganglios y de supervivencia,89-92
pero exigen experiencia en las técnicas de cirugía torácica para reducir al mínimo el riesgo de complicaciones quirúrgicas después dentro RT a dosis altas.
En la PORT, el CTV incluye el muñón bronquial y las estaciones de ganglios linfáticos de drenaje de alto riesgo.93 Las dosis estándar después de la resección
completa son de 50 a 54 Gy en fracciones de 1,8 a 2 Gy, pero puede administrarse una sobreimpresión a regiones de alto riesgo, incluidas las áreas de extensión
extracapsular ganglionar o márgenes positivos microscópicos.94-96 Las limitaciones de la dosis en el pulmón deben ser más conservadoras, porque la tolerancia
parece reducirse después de la cirugía. Los ensayos LungART y PORT-C proporcionan guías útiles para la técnica de PORT.97 Se prefieren las técnicas altamente
conformadas para minimizar las dosis al pulmón y al corazón.
CPNM avanzado/metastásico (Estadio IV)
• Se recomienda la RT para la paliación local o la prevención de los síntomas (como dolor, sangrado u obstrucción).
• La terapia local definitiva/consolidativa a localizaciones metastásicas aisladas o limitadas (oligometástasis) (incluidas, entre otras, el cerebro, el pulmón y la
glándula suprarrenal) alcanza una supervivencia prolongada en una pequeña proporción de pacientes bien seleccionados con buen estado funcional que han
recibido también tratamiento radical para la enfermedad intratorácica.98 La RT definitiva a las oligometástasis (número limitado no está definido universalmente,
pero los ensayos clínicos han incluido 3-5 metástasis), especialmente SABR, es una opción adecuada en tales casos si puede administrarse de forma segura
a las localizaciones afectadas.99,100 En dos ensayos aleatorizados de fase II, se observó una supervivencia libre de progresión y una supervivencia general en
un ensayo101,102 significativamente mejor con la terapia de consolidación local (RT o cirugía) a las lesiones oligometastásicas frente a la terapia sistémica de
mantenimiento o la observación en pacientes que no tienen progresión con terapia sistémica.101-103
• En el contexto de la progresión en un número limitado de localizaciones con una línea determinada de terapia sistémica (oligoprogresión), la terapia ablativa local
a las localizaciones oligoprogresivas podría ampliar la duración del beneficio de la línea actual de terapia sistémica.
• Cuando se tratan lesiones oligometastásicas/oligoprogresivas, si la SABR no es factible, pueden utilizarse otras pautas de CRT acelerada/hipofraccionada con
dosis intensiva.
• Véanse NCCN Guidelines para cánceres del sistema nervioso central con respecto a la RT para las metástasis cerebrales.
• Un análisis combinado de dos ensayos aleatorizados indicó que añadir radioterapia a un determinado inhibidor de puntos de control inmunitario (anti‑PD-1)
aumentó significativamente las respuestas y los resultados clínicos en pacientes con CPNM.104 Se están realizando estudios aleatorizados de fase III más grandes.
RT paliativa para CPNM avanzado/metastásico
• La dosis y el fraccionamiento de la RT paliativa deben individualizarse de acuerdo con los objetivos de la asistencia, los síntomas, el estado funcional y
consideraciones logísticas. Se prefieren los ciclos más cortos de RT en pacientes con mal estado funcional y/o una esperanza de vida más corta, porque
proporcionan un alivio similar del dolor que los ciclos más largos, aunque existe una mayor necesidad potencial de retratamiento.105-108 Para la paliación de los
síntomas torácicos, la RT torácica con dosis más altas/ciclos más largos (p. ej., ≥30 Gy en 10 fracciones) se asocia a una mejora modesta de la supervivencia y
los síntomas, especialmente en pacientes con buen estado funcional.109,110 Cuando son necesarias dosis más altas (>30 Gy), pueden utilizarse tecnologías para
reducir la irradiación a tejidos normales (al menos 3D-CRT e incluyendo IMRT o terapia con protones según proceda).
• La SRT de fracción única de 12-16 Gy produjo mejor control de la respuesta al dolor y control local de las metástasis óseas que no se encuentran en la columna
en comparación con los 30 Gy en 10 fracciones estándar en un ensayo aleatorizado de fase II y puede ser promisorio para pacientes con una mayor supervivencia
esperada. 111 Se ha observado en ensayos clínicos aleatorizados que la SABR/SRS produce un mejor control del dolor y del tumor en las metástasis óseas que
se encuentran dentro y fuera de la columna que la RT paliativa fraccionada convencionalmente, y es apropiada especialmente para pacientes con una mayor
supervivencia esperada.112
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Tabla 1. Abreviaturas utilizadas con frecuencia en radioterapia

RT Terapia por radiación o Radioterapia ICRU International Commission on Radiation

Units and Measurements
2D-RT RT en dos dimensiones
IFI Irradiación de campo afecto
3D-CRT RT conformada en tres dimensiones
IGRT RT guiada por imagen
4D-TC  omografía computarizada en cuatro
T
dimensiones IMRT RT de intensidad modulada

AAPM  merican Association of Physicists in

A ITV* Volumen blanco interno
Medicine
OER Órgano en riesgo
ABC Control activo de la respiración
OBI Pruebas de imagen en la camilla
ACR American College of Radiology
PORT RT posoperatoria
ASTRO  merican Society for Radiation
A
Oncology PTV* Volumen blanco de planificación

DBE Dosis biológicamente efectiva QUANTEC  nálisis cuantitativo sobre los efectos
A
tisulares normales en la clínica
CBCT TC de haz cónico
RTOG Radiation Therapy Oncology Group, ahora
CTV* Volumen blanco clínico parte de NRG Oncology

ENI Irradiación ganglionar electiva SABR  T ablativa estereotáxica, también

R
conocida como RT corporal estereotáxica
GTV* Volumen tumoral macroscópico (SBRT)

VMAT Terapia de arco modulado volumétrico

*Véanse las definiciones detalladas en el informe 83 de la ICRU.

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Tenga en cuenta: Las Tablas 2-5 proporcionan dosis y limitaciones utilizadas con frecuencia o en ensayos clínicos pasados como referencias útiles,
más que recomendaciones específicas.
Tabla 2. Dosis utilizadas con frecuencia en la SABR Tabla 3. Limitaciones de dosis máximas para SABR*

Dosis total N.º de Ejemplos de indicaciones OER/Pauta 1 fracción 3 fracciones 4 fracciones 5 fracciones
fracciones
Médula espinal 14 Gy 18 Gy 26 Gy 30 Gy
(6 Gy/fx) (6,5 Gy/fx) (6 Gy/fx)
25-34 Gy 1 Periférico, pequeño
Esófago 15,4 Gy 27 Gy 30 Gy 105 % de la
45-60 Gy 3 Tumores periféricos (9 Gy/fx) (7,5 Gy/fx) prescripción
del PTV^
48-50 Gy 4  umores centrales o periféricos
T
<4-5 cm Plexo braquial 17,5 Gy 24 Gy 27,2 Gy 32 Gy
(8 Gy/fx) (6,8 Gy/fx) (6,4 Gy/fx)
50-55 Gy 5 Tumores centrales
Corazón/ 22 Gy 30 Gy 34 Gy 105 % de la
pericardio (10 Gy/fx) (8,5 Gy/fx) prescripción
50-60 Gy 5 Tumores periféricos del PTV^

60-70 Gy 8-10 Tumores centrales Grandes vasos 37 Gy NE 49 Gy 105 % de la

(12,25 Gy/fx) prescripción
del PTV^

Tráquea y 20,2 Gy 30 Gy 34,8 Gy 105 % de la

bronquios (10 Gy/fx) (8,7 Gy/fx) prescripción
proximales del PTV^

Costilla 30 Gy 30 Gy 40 Gy NE
(10 Gy/fx) (10 Gy/fx)

Piel 26 Gy 24 Gy 36 Gy 32 Gy
(8 Gy/fx) (9 Gy/fx) (6,4 Gy/fx)

Estómago 12,4 Gy NE 27,2 Gy NE

(6,8 Gy/fx)
*De acuerdo con las limitaciones utilizadas en ensayos recientes de SABR del RTOG (RTOG 0618,
0813 y 0915).
^Para una localización tumoral central. NE = no especificado.
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Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA
Tenga en cuenta: Las Tablas 2-5 proporcionan dosis y limitaciones utilizadas con frecuencia o en ensayos clínicos pasados como referencias útiles,
más que recomendaciones específicas.
Tabla 4. Dosis utilizadas con frecuencia en RT fraccionada convencionalmente Tabla 5. Limitaciones dosis-volumen en tejidos normales para
y paliativa RT fraccionada convencionalmente con quimioterapia concurrente†,‡

Tipo de tratamiento Dosis total Tamaño Duración del OER Limitaciones en 30-35 fracciones
de fracción tratamiento
Médula espinal Máx ≤50 Gy
RT definitiva con o sin 60-70 Gy 2 Gy 6-7 semanas
quimioterapia Pulmón V20 ≤35 %-40 %;§ DMP ≤20 Gy

RT preoperatoria 45-54 Gy 1,8-2 Gy 5 semanas Corazón V50 ≤25 %; Mediana≤20 Gy

RT posoperatoria Esófago Mediana ≤34 Gy; Máx. ≤105 % de la dosis de

• Márgenes negativos 50-54 Gy 1,8-2 Gy 5-6 semanas prescripción; V60 ≤17 %; es deseable conservar
• Expresión ganglionar 54-60 Gy 1,8-2 Gy 6 semanas el lado contralateral
extracapsular o márgenes
Plexo braquial Mediana de dosis ≤69 Gy
positivos microscópicos
• Tumor residual macroscópico 60-70 Gy 2 Gy 6-7 semanas Vxx = % del OER entero que recibe ≥xx Gy.
RT paliativa † Estas limitaciones representan dosis que generalmente no deben superarse, según una
• Enfermedad obstructiva 30-45 Gy 3 Gy 2-3 semanas encuesta de consenso de las instituciones miembro de NCCN. Como el riesgo de toxicidad
(síndrome de VCS o neumonía aumenta progresivamente con la dosis a los tejidos normales, un principio clave de la
obstructiva) planificación de la radioterapia es mantener las dosis en tejidos normales “tan bajas como
sea razonablemente posible” mientras se cubre adecuadamente el blanco. Las dosis
• Metástasis óseas con masa 20-30 Gy 4-3 Gy 1-2 semanas a cualquier OER determinado típicamente deben ser menores que estas limitaciones,
de partes blandas acercándose a ellas solo cuando existe una proximidad estrecha con el volumen blanco.
• Metástasis óseas sin masa 8-30 Gy 8-3 Gy 1 día-2 semanas ‡ Speirs CK, et al. J Thorac Oncol 2017;12:293-301; Wang K, et al. J Clin Oncol

de partes blandas 2017;35:1387-1394; Amini A, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:e391-398; Graham
• Metástasis cerebrales GL del SNC* GL del SNC* GL del SNC* MV, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45:323-329; Palma DA, et al. Int J Radiat Oncol
• Enfermedad torácica 17 Gy** 8,5 Gy** 1-2 semanas** Biol Phys 2013;85:444-450; Kamran SC, et al. JAMA Oncol 2021;7:910-914.
§
Use V20 <35 %, especialmente para los siguientes: pacientes ≥70 años, quimioterapia
sintomática en pacientes con taxanos y malas PFP (como FEV1 o DMCP <50 % de lo normal). Utilice límites más
con mal EF 8-20 Gy 8-4 Gy 1 día-1 semana conservadores con un diagnóstico o pruebas radiológicas de fibrosis pulmonar idiopática
• Cualquier metástasis en (FPI)/neumonía intersticial habitual (NIH) (la tolerancia de estos pacientes es menor,
pacientes con mal EF aunque no está bien caracterizada).

* NCCN Guidelines para cánceres del sistema nervioso central.

** Esta pauta incluye una dosis por semana, dado que el estudio de fase 3 incluía tratamientos
en el día 1 y 8.

Referencias
Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-C
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

1
Chen AB, et al. Survival outcomes after radiation therapy for stage III non-small-cell lung cancer after 22
Onishi H, et al. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) for operable stage I non-small-cell lung cancer:
adoption of computed tomography-based simulation. J Clin Oncol 2011;29:2305-2311. can SBRT be comparable to surgery? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:1352-1358.
2
Liao ZX, et al. Influence of technologic advances on outcomes in patients with unresectable, locally 23
Grutters JPC, et al. Comparison of the effectiveness of radiotherapy with photons, protons and
advanced non-small-cell lung cancer receiving concomitant chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol carbon-ions for non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiother Oncol 2010;95:32-40.
Biol Phys 2010;76:775-781. 24
Palma D, et al. Impact of introducing stereotactic lung radiotherapy for elderly patients with stage I
3
Gjyshi O, et al. Toxicity and survival after intensity-modulated proton therapy versus passive scattering non-small-cell lung cancer: a population-based time-trend analysis. J Clin Oncol 2010;28:5153-5159.
proton therapy for NSCLC. J Thorac Oncol 2021;16:269-277. 25
Shirvani SM, et al. Comparative effectiveness of 5 treatment strategies for early-stage non-small cell
4
Chang JY, et al. Proton beam radiotherapy and concurrent chemotherapy for unresectable stage III lung cancer in the elderly. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1060-1070.
non-small cell lung cancer: final results of a phase 2 study. JAMA Oncol 2017;3:e172032. 26
Sun B, et al. 7-year follow-up after stereotactic ablative radiotherapy for patients with stage I non-
5
Chun SG, et al. Impact of intensity-modulated radiation therapy technique for locally advanced non- small cell lung cancer: Results of a phase 2 clinical trial. Cancer 2017;123:3031-3039.
small cell lung cancer: a secondary analysis of the NRG Oncology RTOG 0617 randomized clinical 27
Grills IS, et al. Outcomes after stereotactic lung radiotherapy or wedge resection for stage I non-
trial. J Clin Oncol 2017;35:56-62. small-cell lung Cancer. J Clin Oncol 2010;28:928-935.
6
MacManus M, et al. Use of PET and PET/CT for radiation therapy planning: IAEA expert report 2006- 28
Crabtree TD, et al. Stereotactic body radiation therapy versus surgical resection for stage I non-small
2007. Radiother Oncol 2009;91:85-94. cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2010;140:377-386.
7
Ung YC, et al. An Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) randomized trial (PET START) of FDG 29
Chang JY, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-
PET/CT in patients with stage 3 non-small cell lung cancer (NSCLC): impact of PET on radiation cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Oncol 2015;16:630-637.
treatment volumes [abstract]. J Thorac Oncol 2011;6: S428. 30
Chang JY, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer
8
Everitt S, et al. High rates of tumor growth and disease progression detected on serial pretreatment (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to
positrooxyglucose-positron emission tomography/computed tomography scans in radical radiotherapy surgery. Lancet Oncol 2021;22:1448-1457.
candidates with nonsmall cell lung cancer. Cancer 2010;116:5030-5037. 31
Ball D, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell
9
Mohammed N, et al. Rapid disease progression with delay in treatment of non-small-cell lung cancer. lung cancer (TROG 09.02 CHISEL): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79:466-472. 2019;20:494-503.
10
Liu MB, et al. Clinical impact of dose overestimation by effective path length calculation in stereotactic 32
Bogart JA, et al. Phase I study of accelerated conformal radiotherapy for stage I non-small-cell lung
ablative radiation therapy of lung tumors. Pract Radiat Oncol 2013;3:294-300. cancer in patients with pulmonary dysfunction: CALGB 39904. J Clin Oncol 2010;28:202-206.
11
Keall PJ, et al. The management of respiratory motion in radiation oncology report of AAPM Task 33
Zhao L, et al. High radiation dose may reduce the negative effect of large gross tumor volume in
Group 76. Med Phys 2006;33:3874-3900. patients with medically inoperable early-stage non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys
12
Kong FM, et al. Physical models and simpler dosimetric descriptors of radiation late toxicity. Semin 2007;68:103-110.
Radiat Oncol 2007;17:108-120. 34
Cheung P, et al. Phase II study of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal
13
Timmerman RD. An overview of hypofractionation and introduction to this issue of seminars in radiotherapy for stage T1-3 N0 M0 non-small cell lung cancer: NCIC CTG BR.25. J Natl Cancer Inst
radiation oncology. Semin Radiat Oncol 2008;18:215-222. 2014;106:1-8.
14
Marks LB, et al. Use of normal tissue complication probability models in the clinic. Int J Radiat Oncol 35
Brooks ED, et al. Association of long-term outcomes and survival with multidisciplinary salvage
Biol Phys 2010;76:S10-19. treatment for local and regional recurrence after stereotactic ablative radiotherapy for early-stage lung
15
Marks LB, et al. Radiation dose-volume effects in the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; cancer. JAMA Netw Open 2018;1:e181390.
76:S70‑76. 36
Onishi H, et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy (HypoFXSRT) for stage I non-small cell
16
Werner-Wasik M, et al. Radiation dose-volume effects in the esophagus. Int J Radiat Oncol Biol Phys lung cancer: updated results of 257 patients in a Japanese multi-institutional study. J Thorac Oncol
2010;76:S86-93. 2007;2:S94-100.
17
Gagliardi G, et al. Radiation dose-volume effects in the heart. Int J Radiat Oncol Biol Phys 37
Moreno AC, et al. Biologically effective dose in stereotactic body radiotherapy and survival for patients
2010;76:S77-85. with early-stage NSCLC. J Thorac Oncol 2020;15:101-109.
18
Kirkpatrick JP, et al. Radiation dose-volume effects in the spinal cord. Int J Radiat Oncol Biol Phys 38
Lagerwaard FJ, et al. Outcomes of risk-adapted fractionated stereotactic radiotherapy for stage I non-
2010;76:S42-49. small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:685-692.
19
Videtec GMM, et al. Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small cell lung cancer: 39
Chang JY, et al. Stereotactic body radiation therapy for centrally located early stage or isolated
executive summary of an ASTRO evidence-based guideline. Pract Radiat Oncol 2017;7:295-301. parenchymal recurrences of non-small-cell lung cancer: how to fly in a “no fly zone”. Int J Radiat Oncol
20
Timmerman R, et al. Stereotactic body radiation therapy for inoperable early stage lung cancer. JAMA Biol Phys 2014;88:1120-1128.
2010;303:1070-1076. 40
Timmerman R, et al. Excessive toxicity when treating central tumors in a phase II study of stereotactic
21
Baumann P, et al. Outcome in a prospective phase II trial of medically inoperable stage I non-small- body radiation therapy for medically inoperable early-stage lung cancer. J Clin Oncol 2006;
cell lung cancer patients treated with stereotactic body radiotherapy. J Clin Oncol 2009;27:3290-3296. 24:4833‑4839.

Continuación

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

41
Chaudhuri AA, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for treatment of central and ultra-central lung 61
Douillard J-Y, et al. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete
tumors. Lung Cancer 2015;89:50-56. resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the
42
Haseltine JM, et al. Fatal complications after stereotactic body radiation therapy for central lung adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol
tumors abutting the proximal bronchial tree. Pract Radiat Oncol 2016;6:e27-33. Phys 2008;72:695-701.
43
Woody NM, et al. Stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung cancer tumors greater 62
Le Pechoux C, et al. Postoperative radiotherapy versus no postoperative radiotherapy in patients with
than 5 cm: safety and efficacy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015:92:325-331. completely resected non-small-cell lung cancer and proven mediastinal N2 involvement (Lung ART):
44
Bezjak A, et al. Safety and efficacy of a five-fraction stereotactic body radiotherapy schedule an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:104-114.
for centrally located non-small-cell lung cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial. J Clin Oncol 63
Hui Z, et al. Effect of postoperative radiotherapy for patients with pIIIA-N2 non-small cell lung cancer
2019;37:1316-1325. after complete resection and adjuvant chemotherapy: the phase 3 PORT-C randomized clinical trial.
45
Fakiris AJ, et al. Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung carcinoma: JAMA Oncol 2021;7:1178-1185.
four-year results of a prospective phase II study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;75:677-682. 64
Bradley JD, et al. Phase II trial of postoperative adjuvant paclitaxel/carboplatin and thoracic
46
Xiao Y, et al. Dosimetric evaluation of heterogeneity corrections for RTOG 0236: stereotactic radiotherapy in resected stage II and IIIA non-small-cell lung cancer: promising long-term results of the
body radiotherapy of inoperable stage I-II non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys Radiation Therapy Oncology Group--RTOG 9705. J Clin Oncol 2005;23:3480-3487.
2009;73:1235-1242. 65
Keller SM, et al. A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely
47
Zhao L, et al. Planning target volume D95 and mean dose should be considered for optimal local resected stage II or IIIA non-small-cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group. N Engl J
control for stereotactic ablative radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1226-35. Med 2000; 343:1217-1222.
48
Aupérin A, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally 66
Hancock JG, et al. Impact of adjuvant treatment for microscopic residual disease after non-small cell
advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2010;28:2181-2190. lung cancer surgery. Ann Thorac Surg 2015;99:406-416.
49
O'Rourke N, et al. Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer. Cochrane Database 67
Burdett S, Stewart L, Group PM-a. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: update
Syst Rev 2010:CD002140. of an individual patient data meta-analysis. Lung Cancer 2005;47:81-83.
50
Curran WJ Jr, et al. Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: 68
Belderbos JS, et al. Report from the International Atomic Energy Agency (IAEA) consultants’ meeting
randomized phase III trial RTOG 9410. J Natl Cancer Inst 2011;103:1452-1460. on elective nodal irradiation in lung cancer: non-small cell lung cancer (NSCLC). Int J Radiat Oncol
51
Sause W, et al. Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung Biol Phys 2008;72:335-342.
cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest 69
Bradley J, et al. A phase II comparative study of gross tumor volume definition with or without
Oncology Group. Chest 2000;117:358-364. PET/CT fusion in dosimetric planning for non-small-cell lung cancer (NSCLC): primary analysis of
52
Dillman RO, et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: seven-year follow-up of radiation therapy oncology group (RTOG) 0515. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:435-441.
cancer and leukemia group B (CALGB) 8433 trial. J Natl Cancer Inst 1996;88:1210-1215. 70
Sanuki-Fujimoto N, et al. Relation between elective nodal failure and irradiated volume in non-small-
53
Baumann M, et al. Final results of the randomized phase III CHARTWEL-trial (ARO 97-1) comparing cell lung cancer (NSCLC) treated with radiotherapy using conventional fields and doses. Radiother
hyperfractionated-accelerated versus conventionally fractionated radiotherapy in non-small cell lung Oncol 2009; 91:433-437.
cancer (NSCLC). Radiother Oncol 2011;100:76-85. 71
Sulman EP, et al. Exclusion of elective nodal irradiation is associated with minimal elective nodal
54
Mauguen A, et al. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in lung cancer: an individual patient failure in non-small cell lung cancer. Radiat Oncol 2009;4:5-11.
data meta-analysis. J Clin Oncol 2012;30:2788-2797. 72
Rosenzweig KE, Sura S, Jackson A, Yorke E. Involved-field radiation therapy for inoperable non
55
Albain KS, et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non- small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2007;25:5557-5561.
small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial. Lancet 2009;374:379-386. 73
Yuan S, et al. A randomized study of involved-field irradiation versus elective nodal irradiation in
56
Higgins K, et al. Preoperative chemotherapy versus preoperative chemoradiotherapy for stage III (N2) combination with concurrent chemotherapy for inoperable stage III nonsmall cell lung cancer. Am J
non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Biol Phys 2009;75:1462-1467. Clin Oncol 2007;30:239-244.
57
Sher DJ, et al. Comparative effectiveness of neoadjuvant chemoradiotherapy versus chemotherapy 74
Chen M, et al. Involved-field radiotherapy versus elective nodal irradiation in combination with
alone followed by surgery for patients with stage IIIA non-small cell lung cancer. Lancet Oncol concurrent chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer: a prospective randomized
2015;88:267-274. study. Biomed Res Int 2013;3711819.
58
Rusch VW, et al. Induction chemoradiation and surgical resection for superior sulcus non-small-cell 75
Nestle U, et al. Imaging-based target volume reduction in chemoradiotherapy for locally advanced
lung carcinomas: long-term results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J non-small-cell lung cancer (PET-Plan): a multicentre, open-label, randomised, controlled trial. Lancet
Clin Oncol 2007;25:313-318. Oncol 2020;21:581-592.
59
Thomas M, et al. Effect of preoperative chemoradiation in addition to preoperative chemotherapy: a 76
Perez CA, et al. Long-term observations of the patterns of failure in patients with unresectable non-
randomized trial in stage III non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 2008;9:607-608. oat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy. Report by the Radiation Therapy
60
Shah AA, et al. Induction chemoradiation is not superior to induction chemotherapy alone in stage IIIA Oncology Group. Cancer 1987;59:1874-1881.
lung cancer. Ann Thorac Surg 2012;93:1807-1812.

Continuación

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-C
Versión 7.2024, 26/6/2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network (NCCN ). Todos los derechos reservados.
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Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

77
Kong FM, et al. High-dose radiation improved local tumor control and overall survival in patients with 94
Lally BE, et al. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the
inoperable/unresectable non-small-cell lung cancer: long-term results of a radiation dose escalation surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol 2006;24:2998-3006.
study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;63:324-333. 95
Feigenberg SJ, et al. A phase II study of concurrent carboplatin and paclitaxel and thoracic
78
Rengan R, et al. Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage III non- radiotherapy for completely resected stage II and IIIA non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol
small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;60:741-747. 2007;2:287-292.
79
Machtay M, et al. Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved 96
Corso CD, et al. Re-evaluation of the role of postoperative radiotherapy and the impact of radiation
outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis dose for non-small-cell lung cancer using the National Cancer Database. J Thorac Oncol 2015;10:148-
of the radiation therapy oncology group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:425-434. 155.
80
Schild SE, et al. Results of a phase I trial of concurrent chemotherapy and escalating doses of 97
Spoelstra FOB, et al. Variations in target volume definition for postoperative radiotherapy in stage III
radiation for unresectable non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:1106-1111. non-small-cell lung cancer: analysis of an international contouring study. Int J Radiat Oncol Biol Phys
81
Socinski MA, et al. Randomized phase II trial of induction chemotherapy followed by concurrent 2010; 76:1106-1113.
chemotherapy and dose-escalated thoracic conformal radiotherapy (74 Gy) in stage III non-small-cell 98
Ashworth AB, et al. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after
lung cancer: CALGB 30105. J Clin Oncol 2008;26:2457-2463. treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer 2014;15:346-355.
82
Stinchcombe TE, et al. Long-term follow-up of a phase I/II trial of dose escalating three-dimensional 99
Milano MT, Katz AW, Okunieff P. Patterns of recurrence after curative-intent radiation for
conformal thoracic radiation therapy with induction and concurrent carboplatin and paclitaxel in oligometastases confined to one organ. Am J Clin Oncol 2010;33:157-163.
unresectable stage IIIA/B non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2008;3:1279-1285. 100
Salama JK, et al. An initial report of a radiation dose-escalation trial in patients with one to five sites
83
Bradley JD, et al. Primary analysis of the phase II component of a phase I/II dose intensification study of metastatic disease. Clin Cancer Res 2008;14:5255-5259.
using three-dimensional conformal radiation therapy and concurrent chemotherapy for patients with 101
Gomez DR, et al. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients
inoperable non-small-cell lung cancer: RTOG 0117. J Clin Oncol 2010;28:2475-2480. with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a
84
Bradley JD, et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol 2016;17:1672-1682.
consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB 102
Gomez DR, et al. Local consolidative therapy vs. maintenance therapy or observation for patients
non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study. Lancet with oligometastatic non-small-cell lung cancer: long-term results of a multi-institutional, phase II,
Oncol 2015;16:187-199. randomized study. J Clin Oncol 2019;37:1558-1565.
85
Schild SE, et al. Exploring radiotherapy targeting strategy and dose: a pooled analysis of cooperative 103
Iyengar P, et al. Consolidative radiotherapy for limited metastatic non-small-cell lung cancer: A phase
group trials of combined modality therapy for stage III NSCLC. J Thorac Oncol 2018;13:1171-1182. 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018;4:e173501.
86
Maugen A, et al. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in lung cancer: an individual patient 104
Theelen WSME, et al. Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung
data meta-analysis. J Clin Oncol 2012;30:2788-2797. cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Respir Med 2021;9:467-475.
87
Kong F-M S, et al. NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697: A phase IIR trial of standard versus adaptive (mid- 105
Chow E, et al. Palliative radiotherapy trials for bone metastases: a systematic review. J Clin Oncol
treatment PET-based) chemoradiotherapy for stage III NSCLC—Results and comparison to NRG- 2007;25:1423-1436.
RTOG 0617 (non-personalized RT dose escalation). J Clin Oncol 2021;39:8548-8548. 106
Lutz S, et al. Palliative radiotherapy for bone metastases: an ASTRO evidence-based guideline. Int J
88
Sher DJ, et al. Relationship between radiation therapy dose and outcome in patients treated Radiat Oncol Biol Phys 2011;79:965-976.
with neoadjuvant chemoradiation therapy and surgery for stage IIIA non-small cell lung cancer: a 107
Cross CK, et al. Prospective study of palliative hypofractionated radiotherapy (8.5 Gy x 2) for patients
population-based, comparative effectiveness analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;92:307-316. with symptomatic non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:1098-1105.
89
Cerfolio RJ, et al. Pulmonary resection after concurrent chemotherapy and high dose (60Gy) radiation 108
Medical Research Council Lung Cancer Working Party. A Medical Research Council (MRC)
for non-small cell lung cancer is safe and may provide increased survival. Eur J Cardiothorac Surg randomised trial of palliative radiotherapy with two fractions or a single fraction in patients with
2009;35:718-723; discussion 723. inoperable non-small-cell lung cancer (NSCLC) and poor performance status. Medical Research
90
Kwong KF, et al. High-dose radiotherapy in trimodality treatment of Pancoast tumors results in high Council Lung Cancer Working Party. Br J Cancer 1992;65:934-941.
pathologic complete response rates and excellent long-term survival. J Thorac Cardiovasc Surg 109
Rodrigues G, et al. Palliative thoracic radiotherapy in lung cancer: An American Society for Radiation
2005;129:1250-1257. Oncology evidence-based clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol 2011;1:60-71.
91
Sonett JR, et al. Pulmonary resection after curative intent radiotherapy (>59 Gy) and concurrent 110
Koshy M, et al. Comparative effectiveness of aggressive thoracic radiation therapy and concurrent
chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2004;78:1200-1205. chemoradiation therapy in metastatic lung cancer. Pract Radiat Oncol 2015;5:374-382.
92
Suntharalingam M, et al. Radiation therapy oncology group protocol 02-29: a phase II trial of 111
Nguyen QN, et al. Single-fraction stereotactic vs conventional multifraction radiotherapy for pain relief
neoadjuvant therapy with concurrent chemotherapy and full-dose radiation therapy followed by in patients with predominantly nonspine bone metastases: a randomized phase 2 trial. JAMA Oncol
surgical resection and consolidative therapy for locally advanced non-small cell carcinoma of the lung. 2019;5:872-878.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:456-463. 112
Sahgal A, et al. Stereotactic body radiotherapy versus conventional external beam radiotherapy in
93
Kelsey CR, Light KL, Marks LB. Patterns of failure after resection of non-small-cell lung patients with painful spinal metastases: an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 2/3
cancer: implications for postoperative radiation therapy volumes. Int J Radiat Oncol Biol Phys trial. Lancet Oncol 2021;22:1023-1033.
2006;65:1097‑1105.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

PRINCIPIOS DE LA TERAPIA DE ABLACIÓN TÉRMICA GUIADA POR IMAGEN

Principios generales
• Los radiólogos intervencionistas deben participar de forma activa en las discusiones y reuniones multidisciplinarias acerca de los pacientes con CPNM
(p. ej., clínica multidisciplinaria y/o comité tumoral).
• Decidir si la ablación es factible lo deben realizar radiólogos intervencionistas que realicen IGTA como una parte prominente de su práctica.
• La IGTA incluye ablación por radiofrecuencia (ARF), la ablación por microondas y la crioablación. La IGTA es un tipo de “terapia local” o “terapia ablativa local”.1
• La IGTA es una técnica que conserva el parénquima pulmonar con una disminución temporaria en FEV1 y DMCP como mucho, que es indistinguible
estadísticamente del valor inicial después de la recuperación.2-6
Evaluación
• La IGTA puede valorarse para los pacientes considerados de “alto riesgo” (pacientes con tumores que son resecables quirúrgicamente en su mayor parte, pero
que se consideran médicamente inoperables debido a comorbilidades). En casos en los que se valore IGTA para pacientes de alto riesgo o limítrofes en cuanto a
operabilidad, se recomienda una evaluación multidisciplinaria.
• Se ha logrado IGTA exitosas en pacientes considerados de “alto riesgo”, definidos objetivamente con un único criterio principal y/o dos o más criterios
secundarios. Los criterios principales incluyeron FEV1 o DCLO ≤50 % y los criterios secundarios incluyeron DMCP o FEV1 menos deprimido entre 51 %-60 %,
edad ≥75 años, hipertensión pulmonar, FEVI ≤40 %, PaO2 <55 mmHg en reposo o durante el ejercicio, y pCO2 >45 mmHg.4
• Si un radiólogo intervencionista o un centro no están seguros sobre la factibilidad o la seguridad de la IGTA o el uso de IGTA para fracaso de la radioterapia, valore
obtener una opinión de otro radiólogo intervencionista de un centro especializado de alto volumen.
Ablación
• Cada modalidad de energía tiene ventajas y desventajas. La determinación de la modalidad de energía que se utilizará para la ablación debe tener en cuenta
el tamaño y la ubicación del tumor a tratar, el riesgo de complicaciones, como también la experiencia local y/o la familiaridad del operador.7
Ablación para el CPNM
• La IGTA es una opción para el tratamiento de las lesiones del CPNM <3 cm. La ablación de las lesiones del CPNM >3 cm puede estar asociada con tasas más altas
de recidiva local y complicaciones.8,9
• Hay pruebas del uso de IGTA para determinados pacientes con CPNM en estadio 1A, quienes presentan múltiples cánceres de pulmón o quienes presentan
recidiva locorregional de enfermedad torácica sintomática local.
• Como con la cirugía, puede presentarse neumotórax después de la IGTA, particularmente si se tratan lesiones múltiples en una única sesión. Se notificado
neumotórax en 18,7 %-45,7 % de los casos de IGTA. El neumotórax autolimitado, que no requiere la colocación de una sonda torácica, es un acontecimiento
esperado y no se considera una complicación a menos que se requiera un aumento de la atención. En el 20,7 % de los casos de IGTA cases, puede requerirse
la colocación de una sonda torácica.10

5 de Baere T, Tselikas L, Woodrum D, et al. Evaluating cryoablation of metastatic lung tumors

in patients--safety and efficacy: The ECLIPSE Trial--interim analysis at 1 year. J Thorac Oncol
1 Lam A, Yoshida EJ, Bui K, et al. Patient and facility demographics related outcomes in early- 2015;10:1468-1474.
stage non-small cell lung cancer treated with radiofrequency ablation: a National Cancer 6
Tada A, Hiraki T, Iguchi T, et al. Influence of radiofrequency ablation of lung cancer on pulmonary
Database analysis. J Vasc Interv Radiol 2018;29:1535-1541. function. Cardiovasc Intervent Radiol 2012;35:860-867.
2 7
Dupuy DE, DiPetrillo T, Gandhi S, et al. Radiofrequency ablation followed by conventional Abtin F, De Baere T, Dupuy DE, et al. Updates on current role and practice of lung ablation.
radiotherapy for medically inoperable stage I non-small cell lung cancer. Chest J Thorac Imaging 2019;34:266-277.
8
2006;129:738‑745. Lee JM, Jin GY, Goldberg SN, et al. Percutaneous radiofrequency ablation for inoperable
3
Lencioni R, Crocetti L, Cioni R, et al. Response to radiofrequency ablation of pulmonary non‑small cell lung cancer and metastases: preliminary report. Radiology 2004;230:125-134.
9
tumours: a prospective, intention-to-treat, multicentre clinical trial (the RAPTURE study). Lancet Akeboshi M, Yamakado K, Nakatsuka A, et al. Percutaneous radiofrequency ablation of lung
Oncol 2008;9:621-628. neoplasms: initial therapeutic response. J Vasc Interv Radiol 2004;15:463-470.
4 10
Dupuy DE, Fernando HC, Hillman S, et al. Radiofrequency ablation of stage IA non-small cell Genshaft SJ, Suh RD, Abtin F, et al. Society of Interventional Radiology Quality Improvement
lung cancer in medically inoperable patients: Results from the American College of Surgeons Standards on Percutaneous Ablation of Non-Small Cell Lung Cancer and Metastatic Disease to
Oncology Group Z4033 (Alliance) trial. Cancer 2015;121:3491-3498. the Lungs. J Vasc Interv Radiol 2021;32:1242.e1-1242.e10.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TERAPIA SISTÉMICA PERIOPERATORIA

• Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario, ver a continuación.
• Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes que no son candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
• Quimioterapia adyuvante
• Terapia sistémica después de resección quirúrgica

Terapia sistémica neoadyuvante

• Se debe evaluar a todos los pacientes para la terapia preoperatoria, con una fuerte consideración para nivolumab o pembrolizumab + quimioterapia
para aquellos pacientes con tumores ≥4 cm o ganglios positivos y sin contraindicaciones para los inhibidores de puntos de control inmunitario.a De lo
contrario, consulte Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes que no son candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario.
• Realizar pruebas para detectar estado de PD-L1, mutaciones del RFCE y reordenamiento de ALK (estadios IB-IIIA, IIIB [T3,N2]). El estado de PD-L1 puede
incorporarse a otros factores clínicos para determinar qué pacientes pueden beneficiarse con la quimioterapia de inducción y la inmunoterapia.
Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).
• Los ensayos clínicos de nivolumab neoadyuvante + quimioterapia excluyeron a los pacientes portadores de mutaciones del RFCE y reordenamientos de
ALK. Por lo tanto, se recomienda la exclusión de estos biomarcadores, como mínimo, antes de considerar la administración de nivolumab neoadyuvante +
quimioterapia.
• Después de la evaluación quirúrgica, los pacientes que probablemente reciban quimioterapia adyuvante podrían tratarse con terapia sistémica como
alternativa.

Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
• Nivolumab 360 mg y biquimioterapia con platino cada 3 semanas durante 3 ciclos1
Las opciones de biquimioterapia con platino incluyen:
◊ Carboplatino AUC 5 o AUC 6 día 1, paclitaxel 175 mg/m² o 200 mg/m² día 1 (cualquier histología)
◊ Cisplatino 75 mg/m² día 1, pemetrexed 500 mg/m² día 1 (histología no escamosa)
◊ Cisplatino 75 mg/m² día 1; gemcitabina 1000 mg/m² o 1250 mg/m² días 1 y 8 (histología escamosa)
◊ Cisplatino 75 mg/m² día 1, paclitaxel 175 mg/m² o 200 mg/m² día 1 (cualquier histología)
Pautas de quimioterapias para pacientes que no son candidatos a tratamiento con cisplatino
◊ Carboplatino AUC 5 o AUC 6 día 1, pemetrexed 500 mg/m² día 1 (histología no escamosa)
◊ Carboplatino AUC 5 o AUC 6 día 1; gemcitabina 1000 mg/m² o 1250 mg/m² días 1 y 8 (histología escamosa)
• Pembrolizumab 200 mg y biterapia con cisplatino cada 3 semanas durante 4 ciclos y continuada como pembrolizumab como agente único como
tratamiento adyuvante después de la cirugía (categoría 1); Terapia sistémica después de resección quirúrgica2
Cisplatino 75 mg/m² día 1; gemcitabina 1000 mg/m² días 1 y 8 (histología escamosa)
Cisplatino 75 mg/m² día 1, pemetrexed 500 mg/m² día 1 (histología no escamosa)

a Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de
fármacos inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R en exón 21 del RFCE, reordenamientos de ALK),
se han asociado a un menor beneficio de los inhibidores de PD-1/PD-L1. Referencias

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TERAPIA SISTÉMICA PERIOPERATORIA

Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes que no son candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Preferidos (no escamoso)
• Cisplatino 75 mg/m2 día 1, pemetrexed 500 mg/m2 día 1 cada 21 días durante 4 ciclos3
Preferidos (escamoso)
• Cisplatino 75 mg/m2 día 1; gemcitabina 1250 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos4
• Cisplatino 75 mg/m2 día 1; docetaxel 75 mg/m2 día 1 cada 21 días durante 4 ciclos5
Otra opción recomendada
• Cisplatino 50 mg/m2 días 1 y 8; vinorelbina 25 mg/m2 días 1, 8, 15 y 22, cada 28 días durante 4 ciclos6
• Cisplatino 100 mg/m2 día 1; vinorelbina 30 mg/m2 días 1, 8, 15 y 22, cada 28 días durante 4 ciclos7,8
• Cisplatino 75-80 mg/m2 día 1; vinorelbina 25-30 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos
• Cisplatino 100 mg/m2 día 1; etopósido 100 mg/m2 días 1-3, cada 28 días durante 4 ciclos7
Útil en determinadas circunstancias
• Pautas de quimioterapias para pacientes que no son candidatos a tratamiento con cisplatino
Carboplatino AUC 6 día 1, paclitaxel 200 mg/m2 día 1, cada 21 días durante 4 ciclos9
Carboplatino AUC 5 día 1, gemcitabina 1000 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos10 (histología escamosa)
Carboplatino AUC 5 día 1, pemetrexed 500 mg/m2 día 1, cada 21 días durante 4 ciclos11 (histología no escamosa)
Todas las pautas de quimioterapia enumeradas pueden utilizarse como quimioterapia/RT secuencial.

Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Quimioterapia adyuvante
Terapia sistémica después de resección quirúrgica

Referencias

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TERAPIA SISTÉMICA PERIOPERATORIA

Quimioterapia adyuvante
• Para el estadio IIA (T2b, N0) y márgenes negativos, se recomienda quimioterapia adyuvante para las características de alto riesgo.b
• Para el estadio IIB (T1 abc-T2a, N1), estadio IIB (T3, N0; T2b, N1), estadio IIIA (T1-2, N2; T3, N1), estadio IIIB (T3, N2) y márgenes negativos (R0),
se recomienda la quimioterapia adyuvante como categoría 1.
• Realizar pruebas para detectar estado de PD-L1, mutaciones del RFCE y reordenamiento de ALK (estadios II-IIIA, IIIB [T3,N2]).
Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

Preferidos (no escamoso)

• Cisplatino 75 mg/m2 día 1, pemetrexed 500 mg/m2 día 1 cada 21 días durante 4 ciclos3
Preferidos (escamoso)
• Cisplatino 75 mg/m2 día 1; gemcitabina 1250 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos4
• Cisplatino 75 mg/m2 día 1; docetaxel 75 mg/m2 día 1 cada 21 días durante 4 ciclos5
Otra opción recomendada
• Cisplatino 50 mg/m2 días 1 y 8; vinorelbina 25 mg/m2 días 1, 8, 15 y 22, cada 28 días durante 4 ciclos6
• Cisplatino 100 mg/m2 día 1; vinorelbina 30 mg/m2 días 1, 8, 15 y 22, cada 28 días durante 4 ciclos7,8
• Cisplatino 75-80 mg/m2 día 1; vinorelbina 25-30 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos
• Cisplatino 100 mg/m2 día 1; etopósido 100 mg/m2 días 1-3, cada 28 días durante 4 ciclos7
Útil en determinadas circunstancias
• Pautas de quimioterapias para pacientes que no son candidatos a tratamiento con cisplatino
Carboplatino AUC 6 día 1, paclitaxel 200 mg/m2 día 1, cada 21 días durante 4 ciclos8
Carboplatino AUC 5 día 1, gemcitabina 1000 mg/m2 días 1 y 8, cada 21 días durante 4 ciclos10 (histología escamosa)
Carboplatino AUC 5 día 1, pemetrexed 500 mg/m2 día 1, cada 21 días durante 4 ciclos11 (histología no escamosa)
Todas las pautas de quimioterapia enumeradas pueden utilizarse como quimioterapia/RT secuencial.

Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes que no son candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Terapia sistémica después de resección quirúrgica

b Algunos ejemplos de factores de alto riesgo podrían ser los tumores poco diferenciados (incluidos los tumores neuroendocrinos de pulmón [excepto los tumores
neuroendocrinos bien diferenciados]), la invasión vascular, la resección en cuña, la afectación de la pleura visceral y el estado desconocido de los ganglios linfáticos
(Nx). Estos factores de forma independiente podrían no ser una indicación y podrían valorarse al determinar el tratamiento con quimioterapia adyuvante. Referencias

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TERAPIA SISTÉMICA PERIOPERATORIA

Terapia sistémica después de resección quirúrgicac

• Realizar pruebas para detectar estado de PD-L1, mutaciones del RFCE y reordenamiento de ALK (estadios IB-IIIA, IIIB [T3,N2]).
Principios de análisis molecular y de biomarcadores (CPNM-H).

• Alectinib 600 mg dos veces al día por 24 meses12

Para pacientes con CPNM en estadio II-IIIA o estadio IIIB (T3, N2) completamente resecado y positivo para reordenamientos de ALK (categoría 1).
• Osimertinib 80 mg una vez al día por 3 años13
Para pacientes con CPNM en estadio IB-IIIA o estadio IIIB (T3, N2) completamente resecado y positivo para RFCE (deleción del exón 19 y L858R del exón
21) que recibieron quimioterapia adyuvante previa o no son elegibles para la quimioterapia con platino.
• Atezolizumab 840 mg cada 2 semanas, 1200 mg cada 3 semanas o 1680 mg cada 4 semanas durante hasta 1 año14
Para pacientes con CPNM en estadio IIB-IIIA, estadio IIIB (T3, N2) o estadio IIA de alto riesgo completamente resecado con PD-L1 ≥1 % y sin deleción del
exón 19 o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE o reordenamientos de ALK que recibieron quimioterapia adyuvante previa y sin contraindicaciones
para recibir inhibidores de control inmunitario.a
• Pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas durante 1 año como mínimo.
Para pacientes con CPNM en estadio IIB-IIIA, estadio IIIB (T3, N2) o estadio IIA de alto riesgo completamente resecado y sin deleción del exón 19 o
mutaciones L858R del exón 21 del RFCE o reordenamientos de ALK que recibieron quimioterapia adyuvante previa y sin contraindicaciones para recibir
inhibidores de control inmunitario.a,15 El beneficio para los pacientes con PD-L1 <1 % no está claro.
Para pacientes con CPNM en estadio II-IIIA o estadio IIIB (T3, N2) completamente resecado y positivo que recibieron pembrolizumab + quimioterapia
neoadyuvante previa (categoría 1).2

Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Terapia sistémica neoadyuvante para pacientes que no son candidatos a inhibidores de puntos de control inmunitario
Quimioterapia adyuvante

a Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de
fármacos inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R en exón 21 del RFCE, reordenamientos de ALK),
se han asociado a un menor beneficio de los inhibidores de PD-1/PD-L1.
c En general, el tratamiento perioperatorio debe administrarse como pauta única y no se recomienda cambiar la inmunoterapia. Referencias

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TERAPIA SISTÉMICA PERIOPERATORIA - REFERENCIAS

1 Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-1985.
2 Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389:491-503.
3 Kreuter M, Vansteenkiste J, Fishcer JR, et al. Randomized phase 2 trial on refinement of early-stage NSCLC adjuvant chemotherapy with cisplatin and pemetrexed versus cisplatin and

vinorelbine: the TREAT study. Ann Oncol 2013;24:986-992.

4 Pérol M, Chouaid C, Pérol D, et al. Randomized, phase III study of gemcitabine or erlotinib maintenance therapy versus observation, with predefined second-line treatment, after

cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012;30:3516-3524.
5 Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-

cell lung cancer: the TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003;21:3016-3024.
6 Winton T, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-lung cancer. N Engl J Med 2005;352:2589-2597.
7 Arriagada R, Bergman B, Dunant A, et al. The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected

non-small cell lung cancer. N Engl J Med 2004;350:351-360.

8 Douillard JY, Rosell R, De Lena M, et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant

Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2006;7:719-727.
9 Strauss GM, Herndon III JE, Maddaus MA, et al. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and

Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol 2008;26:5043-5051.
10 Usami N, Yokoi K, Hasegawa Y, et al. Phase II study of carboplatin and gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small cell lung cancer: a report

from the Central Japan Lung Study Group, CJLSG 0503 trial. Int J Clin Oncol 2010;15:583-587.
11 Zhang L, Ou W, Liu Q, et al. Pemetrexed plus carboplatin as adjuvant chemotherapy in patients with curative resected non-squamous non-small cell lung cancer. Thorac Cancer

2014;5:50-56.
12 Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2024;390:1265-1276.
13 Wu Y-L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:1711-1723.
14 Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre,

open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398:1344-1357.

15 O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/

KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1274-1286.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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PAUTAS DE QUIMIORRADIOTERAPIA CONCURRENTE

Pautas de quimiorradioterapia concurrentea

Preferidos (no escamoso)
• Carboplatino AUC 5 el día 1, pemetrexed 500 mg/m2 el día uno 1 cada 21 días durante 4 ciclos; RT torácica concurrente1,b,c,d,e
• Cisplatino 75 mg/m2 el día 1, pemetrexed 500 mg/m2 el día uno 1 cada 21 días durante 3 ciclos; RT torácica concurrente2,3,b,c,d,e,f
• Paclitaxel 45-50 mg/m2 semanal; carboplatino AUC 2, RT torácica concurrente4,b,c,d,e,g
• Cisplatino 50 mg/m2 los días 1, 8, 29 y 36; etopósido 50 mg/m2 los días 1-5 y 29-33; RT torácica concurrente5,6,b,c,d,e
Preferidos (escamoso)
• Paclitaxel 45-50 mg/m2 semanal; carboplatino AUC 2, RT torácica concurrente6,b,c,d,e,g
• Cisplatino 50 mg/m2 los días 1, 8, 29 y 36; etopósido 50 mg/m2 los días 1-5 y 29-33; RT torácica concurrente5,6,b,c,d,e

Terapia de consolidación en pacientes con CPNM en estadio II/III irresecable, EF 0-1 y sin progresión de la enfermedad después de quimiorradioterapia
concurrente definitiva
• Durvalumab 10 mg/kg i.v. cada 2 semanas o 1500 mg cada 4 semanas hasta 12 meses (pacientes con un peso corporal de ≥30 kg)7,8,h,i
(categoría 1 para el estadio III; categoría 2A para el estadio II)
• Osimertinib 80 mg una vez al día hasta progresión de la enfermedad (categoría 1 para estadio III; categoría 2A para estadio II) si hay deleción del exón 19
o L858R de RFCE9,i

a Para pacientes con tumores del surco superior, se recomiendan 2 ciclos concurrentes con radioterapia y 2 ciclos más después de la cirugía. Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al.
Induction chemoradiation and surgical resection for superior sulcus non-small-cell lung carcinomas: long-term results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160).
J Clin Oncol 2007;25:313-318.
b Las pautas pueden utilizarse como quimioterapia/RT preoperatoria/adyuvante.
c Las pautas pueden utilizarse como quimioterapia/RT concurrente definitiva.
d En pacientes aptos, durvalumab puede utilizarse después de las pautas de quimio/RT concurrente indicados.
e Para pacientes elegibles, osimertinib puede utilizarse después de las pautas de quimioterapia/RT concurrentes observadas en pacientes con deleción del exón 19 o L858R de RFCE.
f Si está utilizando durvalumab u osimertinib, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está utilizando durvalumab u osimertinib, se pueden utilizar 4 ciclos

adicionales de pemetrexed 500 mg/m².

g Si está utilizando durvalumab u osimertinib, no se recomienda quimioterapia adicional después de la radiación. Si no está utilizando durvalumab u osimertinib, se pueden utilizar 2 ciclos

adicionales cada 21 días de paclitaxel 200 mg/m² y carboplatino AUC 6.

h En pacientes con tumores positivos para deleciones del exón 19 o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE existe riesgo de toxicidad cuando se administran ITK en proximidad

temporal a la terapia inmunooncológica (IO).

i En los pacientes que han recibido quimiorradioterapia secuencial, se puede considerar el durvalumab como inmunoterapia de consolidación o, si hay deleción del exón 19 o L858R de

RFCE, se recomienda osimertinib.

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PAUTAS DE QUIMIORRADIOTERAPIA CONCURRENTE - REFERENCIAS

1 Govindan R, Bogart J, Stinchcombe T, et al. Randomized phase II study of pemetrexed, carboplatin, and thoracic radiation with or without cetuximab in patients with locally advanced
unresectable non-small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B trial 30407. J Clin Oncol 2011;29:3120-3125.
2 Choy H, Gerber DE, Bradley JD, et al. Concurrent pemetrexed and radiation therapy in the treatment of patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer: a systematic review

of completed and ongoing studies. Lung Cancer 2015;87:232-240.

3 Senan S, Brade A, Wang LH, et al. PROCLAIM: randomized phase III trial of pemetrexed-cisplatin or etoposide-cisplatin plus thoracic radiation therapy followed by consolidation

chemotherapy in locally advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2016;34:953-962.
4 Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for

patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study. Lancet Oncol 2015;16:187-199.
5 Albain KS, Crowley JJ, Turrisi AT III, et al. Concurrent cisplatin, etoposide, and chest radiotherapy in pathologic stage IIIB non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group Phase

II Study, SWOG 9019. J Clin Oncol 2002;20:3454-3460.

6 Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al. Induction chemoradiation and surgical resection for superior sulcus non-small-cell lung carcinomas: long-term results of Southwest Oncology

Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J Clin Oncol 2007;25:313-318.

7 Baverel PG, Dubois VFS, Jin CY, et al. Population pharmacokinetics of durvalumab in cancer patients and association with longitudinal biomarkers of disease status. Clin Pharmacol

Ther 2018;103:631-642.
8 Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Four-year survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC-an update from the PACIFIC trial. J Thorac Oncol

2021;16:860‑867.
9 Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med 2024.

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ASISTENCIA A LOS SUPERVIVIENTES DEL CÁNCER

Asistencia del seguimiento a largo plazo del CPNM Monitorización adicional de la salud
• Vigilancia del cáncer (CPNM-17) • Vigilancia habitual de la presión arterial, el colesterol y la glucosa
• Inmunizaciones • Salud ósea: Pruebas de densidad ósea según proceda
Vacunación anual de la gripe • Salud dental: Exámenes dentales habituales
Vacuna del herpes zoster • Protección habitual frente al sol
Vacunación neumocócica con revacunación según proceda Recursos
Vacunación contra COVID según las directrices de los Centers for • National Cancer Institute Facing Forward: Life After Cancer Treatment
Disease Control and Prevention (CDC) https://www.cancer.gov/publications/patient-education/facing-forward
Vacunación para la hepatitis Recomendaciones del cribado del cáncer2,3
• NCCN Guidelines para supervivencia Estas recomendaciones son para personas con alto riesgo de cáncer; se
Consejos sobre promoción de la salud y bienestar1 deben identificar personalmente los pacientes con alto riesgo.
• Mantener un peso sano • Cáncer colorrectal:
• Adoptar un estilo de vida físicamente activo (actividad física habitual: NCCN Guidelines sobre cribado del cáncer colorrectal
30 minutos de actividad física de intensidad moderada la mayoría de los • Cáncer de próstata:
días de la semana) NCCN Guidelines sobre detección precoz del cáncer de próstata
• Consumir una dieta sana con énfasis en los productos de origen vegetal • Cáncer de mama:
• Limitar el consumo de alcohol si se consumen bebidas alcohólicas NCCN Guidelines sobre cribado y diagnóstico del cáncer de mama

1 American Cancer Society Guideline for Diet and Physical Activity for Cancer Prevention: https://www.cancer.org/cancer/risk-prevention/diet-physical-activity/acs-guidelines-nutrition-
physical-activity-cancer-prevention.html.
2 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Screening Guidelines: https://www.mskcc.org/cancer-care/risk-assessment-screening/screening-guidelines.
3 American Cancer Society Guidelines for the Early Detection of Cancer:

http://www.cancer.org/healthy/findcancerearly/cancerscreeningguidelines/american-cancer-society-guidelines-for-the-early-detection-of-cancer?sitearea=PED.

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

Estudios de diagnóstico molecular en el CPNM

• Se han identificado numerosas alteraciones que afectan a la selección del tratamiento. Las pruebas en muestras de cáncer de pulmón en busca de estas
alteraciones son importantes para la identificación de terapias dirigidas potencialmente eficaces, así como para evitar las terapias que es poco probable
que aporten beneficio clínico.
• Algunas estrategias de selección para terapia dirigida incluyen análisis inmunohistoquímicos predictivos, que se diferencian de los estudios
inmunohistoquímicos utilizados para identificar el tipo y la estirpe del tumor.
• Los elementos principales de los análisis moleculares que son críticos para la utilización y la interpretación de los resultados moleculares son:
Uso de un laboratorio que esté debidamente acreditado, con una acreditación mínima de las Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)
Conocer las metodologías que se utilizan y las principales limitaciones de esas metodologías
Conocer el espectro de alteraciones estudiadas (y no estudiadas) por un análisis específico
Conocimiento de si una muestra tumoral se ha sometido a revisión patológica y enriquecimiento tumoral (es decir, microdisección, macrodisección)
antes del análisis
Los tipos de muestras aceptados por el laboratorio de análisis
Es necesario entender qué se entiende por resultado informativo y qué por resultado nulo. Un resultado positivo para un impulsor oncogénico conocido
se considera un resultado informativo. La ausencia de un impulsor oncogénico conocido, incluyendo los resultados que muestran solo alteraciones
“pasajeras”, podría considerarse nulo en función del contexto de las limitaciones de la muestra y de la situación clínica. Concretamente, las cuestiones
técnicas relacionadas con la celularidad tumoral en las pruebas de tejidos o la carga de enfermedad en las pruebas de ADN tumoral circulante (ADNtc)
son aspectos a tener en cuenta en la interpretación de los resultados. En las secciones siguientes se desarrollan otras consideraciones.
• Adquisición y tratamiento de las muestras de tejido:
Aunque los análisis tumorales se han centrado fundamentalmente en el uso de tejidos FFIP, cada vez más, los laboratorios aceptan otros tipos de
muestras, especialmente preparaciones de citopatología no procesadas mediante los métodos de FFIP. Aunque el análisis en bloques de células no está
incluido en la aprobación por la FDA de múltiples análisis diagnósticos acompañantes, son muy recomendables los análisis en este tipo de muestras
cuando es el único o el mejor material.
Una limitación importante en la obtención de resultados de análisis moleculares de tejido en el CPNM se produce cuando se utilizan técnicas
mínimamente invasivas para obtener las muestras; el resultado puede ser insuficiente para análisis moleculares, de biomarcadores e histológicos.
Por tanto, los broncoscopistas y los radiólogos intervencionistas deben obtener tejido suficiente para permitir todos los análisis adecuados.
Cuando el tejido es mínimo, los laboratorios deben desplegar técnicas para aumentar al máximo el tejido para análisis moleculares y auxiliares, incluidos
los protocolos de histología dedicados para biopsias pequeñas, que incluyen los cortes de preparaciones “desde el principio” para análisis diagnósticos
y predictivos. La sangre periférica (ADNtc en plasma) puede ser una muestra sustitutiva (CPNM-H 8 de 8).
• Metodologías de prueba
A continuación se indican las posibles metodologías de prueba adecuadas para cada analito por separado:
◊ Se usa secuenciación de nueva generación (SNG) en laboratorios clínicos. No todos los tipos de alteraciones se detectan mediante análisis individuales
de SNG y es importante estar familiarizado con los tipos de alteraciones identificables en los análisis individuales o combinaciones de análisis.
– Los enfoques de pruebas genómicas de base amplia que utilizan eficientemente tejido de biopsia limitado al tiempo que maximizan la información
genómica de diagnóstico suelen basarse en la SNG. NCCN reconoce que muchos ensayos basados en la SNG disponibles en la actualidad
utilizados para genotipificar completamente el CPNM son mayores que el umbral límite de 50 genes utilizado por la convención de codificación de la
terminología actualizada de procedimientos médicos (CPT); como resultado, la utilización de paneles con más de 50 genes puede ser práctico para
seguir estas recomendaciones. Puede ser apropiado realizar un único análisis o una combinación de un número limitado de análisis.
– Aunque se prefieren los enfoques de pruebas genómicas de base amplia, en algunas situaciones clínicas pueden estar justificadas
las pruebas rápidas, que deben ir seguidas de pruebas genómicas de base amplia. Continuación

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Metodologías de prueba (continuación)

◊ En este momento, se recomienda que, cuando sea factible, las pruebas se realicen a través de una estrategia amplia, basada en un panel, realizada
generalmente mediante SNG. En pacientes que, en pruebas de paneles amplios no tengan oncogenes impulsores identificables, valoren la SNG
basada en ARN si no se realiza ya, para aumentar al máximo la detección de acontecimientos de fusión.
– La determinación de perfiles moleculares amplia se define como la prueba que identifica todos los biomarcadores identificados en CPNM-20 en un
único análisis o una combinación de un número limitado de análisis, y también identifica de forma óptima los biomarcadores emergentes (CPNM-I).
Las estrategias escalonadas, basadas en la baja prevalencia de biomarcadores coincidentes, son aceptables.
◊ La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real puede utilizarse de una forma muy dirigida (dirigiéndose a mutaciones específicas).
Cuando se despliega esta tecnología, solo se valoran las alteraciones específicas a las que se dirige el análisis y deben considerarse las posibles
mutaciones fuera del alcance de la prueba del ensayo específico.
◊ La secuenciación de Sanger exige el mayor grado de enriquecimiento tumoral. La secuenciación de Sanger no modificada no es adecuada para la
detección de mutaciones en muestras tumorales con menos del 25 % al 30 % del tumor después del enriquecimiento y no es adecuado para análisis
en los que sea importante la identificación de eventos subclonales (p. ej., mutaciones de resistencia). Si se utiliza la secuenciación de Sanger, se
recomiendan casi siempre las metodologías de enriquecimiento tumoral.
◊ Cualquier método que interrogue secuencias distintas de un subconjunto de alteraciones altamente específicas (p. ej., SNG, Sanger) tiene el potencial
de identificar variantes de significado incierto (VSI). Cualquier variante que se clasifique como VSI, incluso si la VSI se presenta en un gen en el que
hay otras variantes sobre las que puede actuarse clínicamente no se debe utilizar para seleccionar la terapia dirigida.
◊ Pueden utilizarse otras metodologías, incluidas las estrategias de multiplex no enumeradas antes.
◊ El análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) se utiliza en muchos análisis que examinan el número de copias, la amplificación y alteraciones
estructurales tales como reordenamiento de genes. FISH puede tener mejor sensibilidad para los acontecimientos de amplificación de genes en
algunas circunstancias.
• Selección de muestras
Se dispone de plataformas de pruebas que utilizan tejido y sangre periférica.
Las pruebas que utilizan muestras de tejido requieren la obtención de una muestra adecuada.
◊ Las alteraciones detectadas utilizando tejido tumoral de CPNM se pueden atribuir más directamente al tumor.
◊ Si un ensayo presenta un fallo técnico relacionado con una cantidad insuficiente, se recomienda considerar una modalidad de prueba alternativa o la
obtención de tejido adicional para lograr determinar un perfil molecular amplio.
Las pruebas realizadas en sangre periférica (más comúnmente pruebas plasmáticas de ADNtc) pueden utilizarse junto con pruebas basadas en tejidos
para lograr el genotipificación de los biomarcadores recomendados.
◊ Muchas, pero no todas las pruebas de ADNtc utilizan tecnología basada en la SNG. Las ventajas y limitaciones técnicas de las pruebas de ADNtc se
detallan a continuación.

Continuación

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Dianas moleculares para el análisis

En general, las mutaciones/alteraciones descritas a continuación se ven de una forma no solapada, aunque entre el 1 % y el 3 % de los CPNM pueden
albergar alteraciones concurrentes.
Mutaciones del gen del RFCE (receptor del factor de crecimiento epidérmico): RFCE es un receptor de tirosina cinasa que se encuentra normalmente en
la superficie de las células epiteliales y a menudo se sobreexpresa en diversos tumores malignos humanos.
◊ Las mutaciones descritas con mayor frecuencia en RFCE (deleciones del exón 19, mutación puntual p.L858R en el exón 21) se asocian a respuesta al
tratamiento oral con inhibidores de la tirosina cinasa (ITK) del RFCE; los datos más recientes indican que los tumores que no albergan una mutación
sensibilizadora de RFCE no deben tratarse con ITK del RFCE en ninguna línea de tratamiento.
◊ Las pruebas moleculares para detectar mutaciones del RFCE deben deberían realizarse cuando se considere la posibilidad de administrar una terapia
adyuvante con ITK en el CPNM en estadio IB-IIIA y en estadio IIIB (T3, N2). Aunque el proceso de prueba puede ser técnicamente más sencillo en una
muestra resecada, también es aceptable utilizar muestras de biopsia del diagnóstico inicial para esta indicación.
◊ Muchas de las alteraciones observadas con menos frecuencia en el RFCE, que representan de forma acumulada ~10 % de los CPNM con mutación
de RFCE (por ejemplo, mutaciones en el p.L861Q en el exón 21,p.G719X en el exón 18, y p.S768I en el exón 20), se asocian también con respuestas a
ciertos ITK del RFCE, como osimertinib y afatinib y deben considerarse en función de la mutación específica, cuando sea posible.
◊ p.T790M del RFCE se observa más comúnmente como una mutación que surge en respuesta a los ITK del RFCE de primera y segunda generación y
como mecanismo de resistencia a ellos. En pacientes con progresión en tratamiento con ITK de primera o segunda generación con p.T790M como el
principal mecanismo de resistencia, los ITK de tercera generación normalmente resultan eficaces.
– Si se observa p.T790M del RFCE en ausencia de tratamiento con ITK del RFCE, se justifica solicitar asesoramiento genético y realizar pruebas
genéticas de línea germinal. La identificación de p.T790M del RFCE de estirpe germinal confiere un alto riesgo para el cáncer de pulmón
independientemente del tabaquismo.
◊ Las mutaciones del exón 20 del RFCE (RFCEex20) (distintas de p.T790M del RFCE) son un grupo heterogéneo, algunas de las cuales responden a la
terapia dirigida y que requieren conocimiento detallado de la alteración específica.
– La mayoría de las alteraciones del RFCEex20 son un diverso grupo de mutaciones de inserción o duplicación in-frame.
▪ Por lo general están asociadas con la falta de respuesta al tratamiento con ITK del RFCE de primera, segunda y tercera generación tratamiento con
ITK de RFCE, con determinadas excepciones: p.A763_Y764insFQEA es asociada con sensibilidad al tratamiento con ITK y p. A763_Y764insLQEA
puede estar asociada con sensibilidad al tratamiento con ITK de primera y tercera generación.
▪ Las inserciones/duplicaciones de RFCEex20 se asocian con la capacidad de respuesta a fármacos específicos de terapia dirigida posterior
diseñados para acontecimientos de RFCEex20. Las inserciones/duplicaciones de RFCEex20 más comúnmente representadas en los estudios
clínicos han sido insASV, insSVD e insNPH, aunque se incluyó un amplio espectro de otras alteraciones. Actualmente no hay evidencias de que un
tipo de alteración específico afecte la probabilidad de la respuesta a esta clase de terapia dirigida.
▪ Debido a que algunas mutaciones de RFCEex20 son o pueden ser sensibles a los inhibidores de primera o tercera generación, la secuencia
específica de las mutaciones de inserción de RFCEex20 sigue siendo importante. Algunos estudios identificarán la presencia de una inserción de
RFCEex20 sin especificar la secuencia e indica la realización de pruebas adicionales para aclarar la inserción de RFCEex20 inserción puede ser
indicada para la selección del tratamiento.
▪ Las estrategias basadas en la PCR para la detección de variantes del RFCE pueden infradetectar los acontecimientos de inserción del RFCEex20;
por lo tanto, se prefieren las estrategias basadas en la SNG.
◊ Algunas características clinicopatológicas, como el tabaquismo, la etnia y la histología, se asocian a la presencia de una mutación del RFCE;
sin embargo, estas características no deben usarse para seleccionar a los pacientes para los análisis.
◊ Metodologías de prueba: La PCR en tiempo real, la secuenciación de Sanger (idealmente emparejada con enriquecimiento tumoral)
y la SNG son las metodologías desplegadas con más frecuencia para examinar el estado de mutación de RFCE. Continuación

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• Dianas moleculares para el análisis (continuación)

Reordenamientos del gen de ALK (cinasa del linfoma anaplásico): La ALK es una tirosina cinasa del receptor que puede reordenarse en el CPNM,
conduciendo a la desregulación y a una señalización inadecuada a través del dominio de la cinasa de ALK.
◊ El colaborador de fusión más frecuente observado con ALK es el factor parecido a la proteína asociada a los microtúbulos del equinodermo 4 (EML4),
aunque se han identificado diversos otros colaboradores de fusión.
◊ La presencia de un reordenamiento de ALK se asocia a respuesta a los ITK orales de ALK.
◊ Algunas características clinicopatológicas, como el tabaquismo y la histología, se asocian a la presencia de un reordenamiento de ALK; sin embargo,
estas características no deben usarse para seleccionar a los pacientes para los análisis.
◊ Metodologías de prueba: La metodología de sonda de separación de FISH fue la primera metodología desplegada de forma generalizada. La IHQ puede
desplegarse como estrategia de cribado efectiva. La IHQ aprobada por la FDA puede utilizarse como prueba independiente, sin necesitar confirmación
por FISH. Numerosas metodologías de SNG pueden detectar fusiones de ALK. Se usan valoraciones por PCR dirigida en tiempo real en algunos
contextos, aunque es poco probable que detecten fusiones con colaboradores nuevos.
Reordenamientos del gen ROS1 (protooncogén ROS 1): ROS1 es una tirosina cinasa del receptor que puede reordenarse en el CPNM, conduciendo a la
desregulación y a una señalización inadecuada a través del dominio de la cinasa de ROS1.
◊ Se observan numerosos colaboradores de fusión con ROS1 y entre los colaboradores de fusión frecuentes están: CD74, SLC34A2, CCDC6 y GOPC
(FIG).
◊ La presencia de un reordenamiento de ROS1 se asocia a respuesta a los ITK orales de ROS1.
◊ Algunas características clinicopatológicas, como el tabaquismo y la histología, se asocian a la presencia de un reordenamiento de ROS1; sin
embargo, estas características no deben usarse para seleccionar a los pacientes para los análisis.
◊ Metodologías de prueba: Pueden desplegarse la metodología de sonda de separación de FISH; sin embargo, podría infradetectar la variante FIG-ROS1.
Pueden desplegarse estrategias de IHQ; sin embargo, la IHQ para las fusiones de ROS1 tiene baja especificidad y los análisis de confirmación de
seguimiento son un componente necesario del uso del IHQ de ROS1 como modalidad de cribado. Numerosas metodologías de SNG pueden detectar
fusiones ROS1, aunque la SNG basada en ADN puede infradetectar las fusiones de ROS1. Se utilizan análisis por PCR dirigida en tiempo real en
algunos contextos, aunque es poco probable que detecten fusiones con colaboradores nuevos.
Mutaciones puntuales de BRAF (protooncogén B-Raf): BRAF es una serina/treonina cinasa que es parte de la vía canónica de señalización MAP/ERK.
Las mutaciones activadoras en BRAF conducen a señalización no regulada a través de la vía MAP/ERK.
◊ Pueden verse mutaciones en BRAF en el CPNM. La presencia de una mutación específica que conduce a un cambio en la posición del aminoácido 600
(más frecuentemente p.V600E, pero en ocasiones p.V600K, p.V600D u otros cambios) se ha asociado a respuesta al tratamiento combinado con
inhibidores orales de BRAF y MEK.
◊ Tenga en cuenta que se observan otras mutaciones en BRAF en el CPNM y el impacto de esas mutaciones sobre la selección de tratamiento no se
conoce bien en este momento.
◊ Metodologías de prueba: La PCR en tiempo real, la secuenciación de Sanger (idealmente emparejada con enriquecimiento tumoral) y la SNG son las
metodologías desplegadas con más frecuencia para examinar el estado de mutación de BRAF. Aunque se dispone comercialmente de un anticuerpo
monoclonal específico anti-BRAF p.V600E y algunos estudios han examinado el uso de esta estrategia, solo debe desplegarse después de una amplia
validación.

Continuación

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Dianas moleculares para el análisis (continuación)

Mutaciones puntuales de KRAS (protooncogén KRAS): KRAS es una proteína G con actividad intrínseca GTPasa y las mutaciones activadoras conducen
a señalización no regulada a través de la vía MAP/ERK.
◊ Las mutaciones de KRAS se ven con más frecuencia en el codón 12, aunque pueden verse otras mutaciones en el CPNM.
◊ La presencia de una mutación de KRAS es un indicador pronóstico de mala supervivencia en comparación con los pacientes con tumores sin
mutación de KRAS.
◊ Debido a la baja probabilidad de solapamiento de las alteraciones diana, la presencia de una mutación conocida activadora de KRAS identifica
pacientes que no es poco probable que se beneficien de otras pruebas moleculares.
◊ La presencia de KRAS p.G12C se asocia a respuesta a un inhibidor oral de KRAS G12C utilizado para la terapia posterior, que fue específicamente
diseñado para esta mutación. La respuesta a esta clase de inhibidor no se ha evaluado prospectivamente con mutaciones que no sean KRAS p.G12C.
◊ Metodologías de prueba: La PCR en tiempo real, la secuenciación de Sanger (idealmente emparejada con enriquecimiento tumoral) y la SNG son las
metodologías desplegadas con más frecuencia para examinar el estado de mutación de KRAS.
Variantes de omisión del exón 14 de MET (transición mesenquimatosa epitelial) (METex14): MET es un receptor de tirosina cinasa. Una mutación que
causa la pérdida del exón 14 puede producirse en el CPNM. La pérdida del METex14 causa desregulación y señalización inadecuada.
◊ La presencia de una mutación de omisión del METex14 se asocia a respuesta a los ITK orales de MET.
◊ Una amplia gama de alteraciones moleculares causa el omisión del METex14.
◊ Metodologías de prueba: El análisis de SNG es el método principal para detectar las omisiones del METex14; la SNG mediante ARN demostró mejoras
en la detección. La IHQ no es un método para detectar el omisión de METex14.
Reordenamientos del gen RET (reordenado durante la transfección): La RET es una tirosina cinasa del receptor que puede reordenarse en el CPNM,
conduciendo a la desregulación y a una señalización inadecuada a través del dominio de la cinasa de RET.
◊ KIF5B, NCOA4 y CCDC6 son colaboradores de fusión comunes; sin embargo, se han identificado otros colaboradores de fusión.
◊ La presencia de un reordenamiento de RET se asocia a respuesta a los ITK orales de RET, independientemente del colaborador de fusión.
◊ Metodologías de prueba: Puede desplegarse la metodología de sonda de separación de FISH; sin embargo, podría infradetectar algunas fusiones.
Se utilizan análisis de PCR por transcriptasa inversa dirigida en tiempo real en algunos contextos, aunque es poco probable que detecten fusiones
con colaboradores nuevos. La metodología basada en SNG tiene una alta especificidad y se prefiere la SNG mediante ARN a la de ADN para la
detección de fusiones.
Mutaciones de los genes ERBB2 (Receptor Tirosina Cinasa Erb-B2 2)/HER2: ERBB2 codifica HER2, que es un receptor de tirosina cinasa que se
encuentra normalmente en la superficie de las células epiteliales y a menudo se sobreexpresa una variedad de tumores malignos humanos.
◊ Se ha identificado un espectro de alteraciones genómicas que afectan a ERBB2 en múltiples tipos de tumores, entre otras, mutaciones y
amplificaciones y, con menor frecuencia, otras alteraciones.
◊ Las mutaciones en ERBB2 más frecuentes son los acontecimientos de inserción/duplicación en el exón 20 y, con menor frecuencia, se observan otras
mutaciones de activación.
◊ Las mutaciones de activación de ERBB2 se asocian con la capacidad de respuesta a fármacos anti-HER2 específicos.
– Si bien se sabe que algunas mutaciones son de activación, entre otras, las mutaciones en el dominio extracelular (p. ej. p.S310X) y las mutaciones
de inserción/duplicación del exón 20, no todos los cambios de nucleótido simple o nucleótido doble en ERBB2 son de activación y no todas las
mutaciones con posibilidad de activación se estudiaron en los ensayos centrales.
◊ Algunas características clinicopatológicas, como el tabaquismo y la histología, se asocian a la presencia de mutaciones de activación de ERBB2;
sin embargo, estas características no deben usarse para seleccionar a los pacientes para los análisis.
◊ Metodologías de prueba: Aunque la secuenciación de Sanger y las técnicas de PCR dirigidas pueden utilizarse para examinar las
mutaciones de ERBB2, la diversidad y el espectro de las mutaciones se estudian mejor utilizando enfoques basados en SNG. Continuación

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Dianas moleculares para el análisis (continuación)

Fusiones del gen NTRK1/2/3 (tirosina cinasa del receptor de la neurotrofina)
◊ La presencia de fusiones de genes de NTRK1/2/3 se asocia a respuesta a los ITK orales de TRK.
◊ NTRK1/2/3 son tirosinas cinasas de receptor que rara vez se reordenan en el CPNM así como en otros tipos tumorales, conduciendo a la desregulación
y a una señalización inadecuada.
◊ Se han identificado numerosos colaboradores de fusión.
◊ Hasta la fecha, no se han identificado características clinicopatológicas específicas, aparte de la ausencia de otras alteraciones impulsoras, en
asociación con estas fusiones.
◊ Las mutaciones puntuales en NTRK1/2/3 en general son no activadoras y no se han estudiado en relación con la terapia dirigida.
◊ Metodologías de prueba: Pueden usarse diversas metodologías para detectar fusiones del gen NTRK1/2/3, como: FISH, IHQ, PCR y SNG; pueden
producirse falsos negativos. Los métodos de IHQ están complicados por la expresión basal en algunos tejidos. Las pruebas de FISH pueden exigir al
menos 3 conjuntos de sondas para un análisis completo. Las pruebas de SNG pueden detectar una amplia gama de alteraciones. La SNG basada en el
ADN puede infradetectar fusiones NTRK1 y NTRK3.
• PD-L1 (ligando de muerte programada 1): PD-L1 es una molécula correguladora que puede expresarse en las células tumorales e inhibir la muerte celular
mediada por linfocitos T. Los linfocitos T expresan PD-1, un regulador negativo, que se une a ligandos, incluidos PD-L1 (CD274) o PD-L2 (CD273). En
presencia de PD-L1, se suprime la actividad de los linfocitos T.
Los anticuerpos inhibidores del punto de control bloquean la interacción de PD-1 y PD-L1, mejorando así los efectos antitumorales de los linfocitos T
endógenos.
Puede utilizarse IHQ para PD-L1 para identificar la enfermedad que tiene más probabilidad de responder al tratamiento anti PD-1/PD-L1 en primera línea.
◊ Se han desarrollado diversos clones de anticuerpos para el análisis de IHQ de la expresión de PD-L1 y aunque varios son comparables en cuanto a
intensidad y proporción de células teñidas, algunos no lo hacen.
– La definición de análisis positivo y negativo depende del anticuerpo individual, clon y de la plataforma desplegada, que puede ser única para cada
terapia de inhibidor del punto de control. La aprobación de diferentes ensayos para PD-L1 plantearon inquietudes entre los anatomopatólogos y
oncólogos.
– Aunque algunos clones para la IHQ de PD-L1 están aprobados por la FDA para indicaciones específicas, no se recomienda el uso rutinario de
múltiples pruebas de IHQ, siempre que cualquier prueba individual de IHQ haya sido validada internamente para la comparabilidad de los resultados
categóricos con el clon aprobado por la FDA.
– La interpretación de la IHQ del PD-L1 en el CPNM se centra típicamente en la proporción de células tumorales que expresan tinción de membrana en
cualquier nivel y, por tanto, es una variable lineal; los sistemas de puntuación pueden ser diferentes en otros tipos tumorales.
◊ Aunque la expresión de PD-L1 puede elevarse en pacientes con un impulsor oncogénicos, la terapia dirigida para el impulsor oncogénico debe
preceder respecto al tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario.

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Las pruebas en el entorno de un número limitado de nódulos pulmonares pueden ayudar a distinguir el carcinoma pulmonar primario separado de la
enfermedad metastásica intrapulmonar.
Los estudios para explorar la relación de los tumores mediante el análisis de tejido de lesiones tomadas como muestras por separado utilizando un
enfoque de SNG de amplia cobertura genética sugieren que puede ser superior a la evaluación histopatológica.
Los tumores pares de tumores que exhiben mutaciones únicas que no se superponen se consideran cánceres de pulmón primarios independientes y no
relacionados clonalmente, aunque sean histológicamente similares. Los tumores que comparten múltiples mutaciones (≥2) tienen más probabilidades
de estar relacionados clonalmente; sin embargo, esto puede depender de la medida en que cualquier mutación individual sea extremadamente común
en el CPNM y de si las alteraciones identificadas son alteraciones conductoras o pasajeras. Los resultado en los que no se identifican mutaciones o se
identifica una sola no son informativas para esta evaluación.
• Análisis en el contexto de progresión con terapia dirigida:
Para cualquier paciente con progresión en terapia dirigida, la transformación histológica (como a microcítica) es un posible mecanismo de resistencia.
Debe considerarse la biopsia tisular de una lesión progresiva para evaluar la morfología y el análisis de biomarcadores.
Para muchos de los analitos mencionados antes, hay un reconocimiento frecuente de los mecanismos moleculares de resistencia al tratamiento. La
repetición de las pruebas en una muestra de un tumor que está progresando activamente mientras está expuesto a terapia dirigida puede arrojar luz
sobre los siguientes pasos terapéuticos adecuados:
◊ En pacientes con una mutación sensibilizadora subyacente de EGFR que han sido tratados con ITK del EGFR, las pruebas mínimas adecuadas
incluyen evaluación de alta sensibilidad de p.T790M; pueden utilizarse análisis de mecanismos alternativos de resistencia (amplificación de MET,
amplificación de ERBB2) para dirigir a los pacientes a terapias adicionales. La presencia de p.T790M puede dirigir a los pacientes a tratamiento con
ITK del RFCE de tercera generación.
– Los análisis para la detección de RFCE p.T790M deben diseñarse para tener una sensibilidad analítica de un mínimo del 5 % de fracción alélica. La
mutación sensibilizadora original puede utilizarse como control interno en muchos análisis para determinar si una p.T790M está dentro del rango de
detección si está presente como evento subclonal.
◊ En pacientes con reordenamiento subyacente de ALK que han sido tratados con ITK de ALK, no está claro si la identificación de una mutación
específica en el dominio de la tirosina cinasa puede identificar los pasos siguientes adecuados en el tratamiento, aunque algunos datos preliminares
sugieren que las mutaciones en el dominio específico de la cinasa pueden afectar a la siguiente línea de tratamiento.
◊ La determinación de perfiles genómicos amplios puede ser el enfoque más informativo para examinar los posibles mecanismos de resistencia, lo
que puede requerir más de una instancia de dicha determinación perfiles a lo largo del tratamiento de un paciente individual. La selección de la
metodología de ensayo puede afectar a la capacidad de identificar acontecimientos subclonales en este contexto.

Continuación

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PRINCIPIOS DE ANÁLISIS MOLECULAR Y DE BIOMARCADORES

• Pruebas de ADN tumoral circulante (ADNtc):

Las pruebas de ADNtc no deben utilizarse en lugar de un diagnóstico tisular histológico.
No se recomienda la prueba de ADNtc de forma rutinaria en otros contextos que no sean enfermedad avanzada/metastásica. Para los estadios I-III, se
prefieren los análisis basados en tejidos. Es posible que la enfermedad metastásica confinada al tórax tenga resultados más elevados con los análisis
basados en tejidos.
Algunos laboratorios ofrecen análisis de alteraciones moleculares que examinan ácidos nucleicos en la circulación periférica, generalmente en plasma
procesado.
Los estudios han demostrado que las pruebas de ADNtc y de tejidos tienen una especificidad muy alta. Tanto el ADNtc como las pruebas de tejidos
tienen tasas considerables de falsos negativos, lo que respalda la complementariedad de estos enfoques. Además, los datos respaldan la realización de
pruebas complementarias para reducir el tiempo de respuesta y una mayor detección de alteraciones que pueden servir de diana.
◊ Las limitaciones de las pruebas de ADNtc que pueden afectar a la interpretación incluyen:
– Fracción tumoral/ADNtc baja; algunas valoraciones incluyen la medición de una fracción de ADNtc, lo que puede ayudar a identificar situaciones en
las que una fracción de ADNtc baja podría sugerir una sensibilidad comprometida.
– La presencia de mutaciones procedentes de sitios diferentes a la lesión objetivo, más comúnmente hematopoyesis clonal de potencial
indeterminado (HCPI) o clones de médula posquimioterapia. Se pueden observar KRAS y TP53 en cualquiera de estas circunstancias
– La capacidad inherente de la valoración para detectar fusiones u otras variaciones genómicas relevantes.
◊ Las limitaciones de las pruebas de tejidos que pueden afectar a la interpretación incluyen:
– Porcentaje tumoral bajo en una muestra que no está suficientemente mitigado por métodos de enriquecimiento tumoral o de alta sensibilidad
analítica.
– La capacidad inherente de la valoración para detectar fusiones u otras variaciones genómicas relevantes.

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BIOMARCADORES EMERGENTES PARA IDENTIFICAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA PACIENTES CON CPNM METASTÁSICO

Alteración genética (es decir, evento Agentes dirigidos disponibles con

impulsor) actividad frente a un evento impulsor en el
cáncer de pulmón

Capmatinib1
Amplificación de MET de alto nivela,b Tepotinib2
Crizotinib3,4

a La definición de amplificación de MET de alto nivel está en evolución y puede diferir según el análisis
utilizado. Cuando se utiliza SNG, un número de copias superior a 10 es congruente con la amplificación
de MET de alto nivel.
b La administración de estos agentes y la continuación de osimertinib es aceptable en pacientes con
CPNM con mutación del RFCE que desarrollan amplificaciones de MET de alto nivel.

1 Wolf J, Seto T, Han JY, et al; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:944-957.
2 Le X, Paz-Ares LG, Van Meerbeeck J, et al. Tepotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET amplification (METamp) [abstract]. J Clin Oncol
2021;39(Suppl):Abstract 9021.
3 Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C, et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small
cell lung cancer patient with de novo MET amplification. J Thorac Oncol 2011;6:942-946.
4 Camidge DR, Otterson GA, Clark JW, et al. Crizotinib in patients with MET-amplified NSCLC. J Thorac Oncol 2021;16:1017-1029.

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TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAa,b

Deleción del exón 19 o mutación Mutación de inserción en el exón 20 Reordenamiento de ROS1 Reordenamiento de RETd
L858R del exón 21 del RFCE del RFCE • Terapia de primera línea • Terapia de primera línea/Terapia
• Terapia de primera línea • Terapia de primera línea Ceritinib29 posterior
Afatinib1 Amivantamab-vmjw + Crizotinib30 Selpercatinib44
Erlotinib2 carboplatino + pemetrexed Entrectinib31 Pralsetinib45
Dacomitinib3 (no escamoso)14 Repotrectinib32 Cabozantinib46,47
Gefitinib4,5 • Terapia posterior • Terapia posterior
Osimertinib6 Amivantamab-vmjw15 Lorlatinib33 Mutación de ERBB2 (HER2) d
Osimertinib + pemetrexed + Entrectinib31 • Terapia posterior
(cisplatino o carboplatino) Mutación G12C de KRASd Repotrectinib32 Fam-trastuzumab
(no escamoso)7 • Terapia posterior deruxtecán‑nxki48
Erlotinib + ramucirumab8 Sotorasib16 Mutación V600E en BRAF Ado-trastuzumab emtansina49
Erlotinib + bevacizumabc Adagrasib17 • Terapia de primera línea
(no escamoso)9 Dabrafenib/trametinib34
• Terapia posterior Reordenamiento de ALK Encorafenib/binimetinib35
Osimertinib10 • Terapia de primera línea Dabrafenib36
Amivantamab-vmjw + Alectinib18,19 Vemurafenib
carboplatino + pemetrexed Brigatinib20 • Terapia posterior
(no escamoso)11 Ceritinib21 Dabrafenib/trametinib36,37
Crizotinib18,22 Encorafenib/binimetinib35
Mutaciones S768I, L861Q, y/o G719X Lorlatinib23
del RFCE • Terapia posterior Fusiones génicas de NTRK1/2/3
• Terapia de primera línea Alectinib24,25 • Terapia de primera línea/posterior
Afatinib1,12 Brigatinib26 Larotrectinib38
Erlotinib2 Ceritinib27 Entrectinib39
Dacomitinib3 Lorlatinib28 Repotrectinib40
Gefitinib4,5
Osimertinib6,13 Mutación de omisión del exón 14
• Terapia posterior de METd
Osimertinib10 • Terapia de primera línea/Terapia
Amivantamab-vmjw + posterior
carboplatino + pemetrexed Capmatinib41 PD-L1 ≥50 %; terapia de primera línea
(no escamoso)11 Crizotinib42
Tepotinib43 PD-L1 ≥1 %-49 %; terapia de primera línea

a Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con
o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
b Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
c Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab.
d Para los agentes con un mecanismo de acción similar, no se recomiendan para cambiar entre estos fármacos al momento de la progresión. Referencias

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TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAa,b

PD-L1 ≥50 % TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA (EF 0-2)

Adenocarcinoma, células grandes, CPNM SOE Carcinoma de células escamosas
Preferido Preferido
• Pembrolizumab (categoría 1)50,51 • Pembrolizumab (categoría 1)50,51
• (Carboplatino o cisplatino) + pemetrexed + pembrolizumab (categoría 1)52,53 • Carboplatino + (paclitaxel o paclitaxel unido a albúmina) +
• Atezolizumab (categoría 1)54 pembrolizumab (categoría 1)62
• Cemiplimab-rwlc (categoría 1)55 • Atezolizumab (categoría 1)54
• Cemiplimab-rwlc + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)56 • Cemiplimab-rwlc (categoría 1)55
Otra opción recomendada • Cemiplimab-rwlc + paclitaxel + (carboplatino o cisplatino)
• Carboplatino + paclitaxel + bevacizumabc,e + atezolizumab (categoría 1)57 (categoría 1)56
• Carboplatino + paclitaxel unido a albúmina + atezolizumab58 Otra opción recomendada
• Nivolumab + ipilimumab + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)59 • Nivolumab + ipilimumab + paclitaxel + carboplatino (categoría 1)59
• Cemiplimab-rwlc + paclitaxel + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)56 • Tremelimumab-actl + durvalumab + carboplatino + paclitaxel unido
• Tremelimumab-actl + durvalumab + carboplatino + paclitaxel unido a albúmina a albúmina (categoría 2B)60
(categoría 2B)60 • Tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) +
• Tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) + pemetrexed gemcitabina (categoría 2B)60
(categoría 2B)60 Útil en determinadas circunstancias
Útil en determinadas circunstancias • Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)61
• Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)61

PD-L1 ≥50 % TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA (EF 3-4)f

Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)

PD-L1 ≥1 %-49 %; terapia de primera línea

Mantenimiento de continuación

a Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con
o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
b Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
c Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab.
e Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes recientes de hemoptisis.
f La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3, independientemente del estado de PD-L1. Referencias

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TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAa,b

PD-L1 ≥1 %-49 % TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA (EF 0-2)

Adenocarcinoma, células grandes, CPNM SOE Carcinoma de células escamosas
Preferido Preferido
• (Carboplatino o cisplatino) + pemetrexed + pembrolizumab (categoría 1)52,53 • Carboplatino + (paclitaxel o paclitaxel unido a albúmina) + pembrolizumab
• Cemiplimab-rwlc + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)56 (categoría 1)62
Otra opción recomendada • Cemiplimab-rwlc + paclitaxel + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)56
• Carboplatino + paclitaxel + bevacizumabc,e + atezolizumab (categoría 1)57 Otra opción recomendada
• Carboplatino + paclitaxel unido a albúmina + atezolizumab58 • Nivolumab + ipilimumab + paclitaxel + carboplatino (categoría 1)59
• Nivolumab + ipilimumab + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino) • Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)61
(categoría 1)59 • Tremelimumab-actl + durvalumab + carboplatino + paclitaxel unido a
• Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)61 albúmina60
• Cemiplimab-rwlc + paclitaxel + (carboplatino o cisplatino) (categoría 1)56 • Tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) + gemcitabina60
• Tremelimumab-actl + durvalumab + carboplatino + paclitaxel unido a albúmina Útil en determinadas circunstancias
(categoría 1)60 • Pembrolizumab (categoría 2B)g,50,51
• Tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) + pemetrexed
(categoría 1)60
Útil en determinadas circunstancias
• Pembrolizumab (categoría 2B)g,50,51

PD-L1 ≥1 %-49 % TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA (EF 3-4)f

Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)

PD-L1 ≥50 %; terapia de primera línea

Mantenimiento de continuación

a Monitorización durante la terapia inicial: Evaluación de la respuesta después de 2 ciclos, luego cada 2-4 ciclos con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con
o sin contraste o cuando esté clínicamente indicado. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
b Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
c Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab.
e Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes recientes de hemoptisis.
f La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3, independientemente del estado de PD-L1.
g Puede valorarse pembrolizumab en monoterapia en PD-L1 1 %-49 %, cuando hay contraindicaciones a la quimioterapia de combinación. Referencias

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAb

PD-L1 ≥50 % MANTENIMIENTO DE CONTINUACIÓN

Adenocarcinoma, células grandes, CPNM SOE Carcinoma de células escamosas
h
• Pembrolizumab (categoría 1) • Pembrolizumab (categoría 1)h,r
• Pembrolizumab + pemetrexed (categoría 1)i • Atezolizumabk
• Atezolizumab y bevacizumabc,e (categoría 1)j • Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)l
• Atezolizumabk • Cemiplimab-rwlc (categoría 1)m,n
• Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)l • Durvalumabp
• Cemiplimab-rwlc (categoría 1)m
• Cemiplimab-rwlcn ± pemetrexedo (categoría 1)
• Durvalumabp ± pemetrexedq

PD-L1 ≥1 %-49 % MANTENIMIENTO DE CONTINUACIÓN

Adenocarcinoma, células grandes, CPNM SOE Carcinoma de células escamosas
h
• Pembrolizumab (categoría 2B) • Pembrolizumabh,r
• Pembrolizumab + pemetrexed (categoría 1)i • Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)l
• Atezolizumab y bevacizumabc,e (categoría 1)j • Cemiplimab-rwlc (categoría 1)n
• Atezolizumabk • Durvalumabp
• Nivolumab + ipilimumab (categoría 1)l
• Cemiplimab-rwlcn ± pemetrexedo (categoría 1)
• Durvalumabp ± pemetrexedq

Referencias

j Si se administran atezolizumab/carboplatino/paclitaxel/bevacizumab.
k Si se administran atezolizumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina o atezolizumab
b Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta (categoría 1 después de atezolizumab solo).
con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste l Si se administra nivolumab + ipilimumab ± quimioterapia.
cada 6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la m Si se administra cemiplimab-rwlc en monoterapia.
Guía son una decisión clínica. n Si se administra terapia de combinación con cemiplimab-rwlc.
c Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab. o Si se administra cemiplimab-rwlc + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino).
e Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes p Si se administra terapia de combinación con tremelimumab-actl. Consulte las categorías
recientes de hemoptisis. de evidencia para la pauta de primera línea.
h Si se administra pembrolizumab en monoterapia. q Si se administra tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) +
i Si se administran pembrolizumab/carboplatino/pemetrexed o pembrolizumab/cisplatino/ pemetrexed. Consulte las categorías de evidencia para la pauta de primera línea.
pemetrexed. r Si se administra pembrolizumab/carboplatino/(paclitaxel o paclitaxel unido a albúmina).

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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - REFERENCIAS
1 Yang JC, et al. Afatinib versus cisplatin based chemotherapy for EGFR mutation positive 16 Skoulidis F, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med
lung adenocarcinoma (LUX Lung 3 and LUX Lung 6): analysis of overall survival data from 2021;384:2371-2381.
two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol 2015;16:141-151. 17 Janne PA, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C
2 Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first line treatment for European mutation. N Engl J Med 2022;387:120-131.
patients with advanced EGFR mutation positive non small cell lung cancer (EURTAC): 18 Peters S, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung
a multicentre, open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13:239-246. cancer. N Engl J Med 2017;377:829-838.
3 Wu Y-L, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR- 19 Hida T, et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung
mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomized, open-label, cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet 2017;390:29-39.
phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1454-1466. 20 Camidge DR, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer.
4 Mok TS, et al. Gefitinib or carboplatin paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl N Eng J Med 2018;379:2027-2039.
J Med 2009;361:947-957. 21 Soria JC, et al. First line ceritinib versus platinum based chemotherapy in advanced ALK
5 Douillard JY, et al. First line gefitinib in Caucasian EGFR mutation positive NSCLC rearranged non small cell lung cancer (ASCEND 4): a randomised, open label, phase 3
patients: a phase IV, open label, single arm study. Br J Cancer 2014;110:55-62. study. Lancet 2017;389:917-929.
6 Soria JC, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung 22 Solomon BJ, et al. First line crizotinib versus chemotherapy in ALK positive lung cancer.
cancer. N Engl J Med 2018;378:113-125. N Engl J Med 2014;371:2167-2177.
7 Planchard D, et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced 23 Shaw, AT, et al. First-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer.
NSCLC. N Eng J Med 2023;389:1935-1948. N Engl J Med 2020;383;2018-2029.
8 Nakagawa K, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, 24 Ou SI, et al. Alectinib in crizotinib refractory ALK rearranged non small cell lung cancer:
advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo- a phase II global study. J Clin Oncol 2016;34:661-668.
controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20:1655-1669. 25 Shaw AT, et al. Alectinib in ALK positive, crizotinib resistant, non small cell lung cancer:
9 Kawashima Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients a single group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17:234-242.
with advanced, metastatic, EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall 26 Kim DW, et al. Brigatinib in patients with crizotinib refractory anaplastic lymphoma kinase
survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir positive non small cell lung cancer: a randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol
Med 2022;10:72-82. 2017;35:2490-2498.
10 Mok TS, et al. Osimertinib or platinum pemetrexed in EGFR T790M positive lung cancer. 27 Shaw AT, et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-
N Engl J Med 2017;376:629-640. cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised,
11 Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR- controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:874-86.
mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from 28 Solomon BJ, et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer:
the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol 2023;S0923-7534:04281-04283. results from a global phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19:1654-1667.
12 Yang JC, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell 29 Lim SM, et al. Open-label, multicenter, phase II study of ceritinib in patients with non-
lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of small-cell lung cancer harboring ROS1 rearrangement. J Clin Oncol 2017;35:2613-2618.
LUX‑Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol 2015;16:830-838. 30 Shaw AT, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med
13 Cho JH, et al. Osimertinib for patients with non-small-cell lung cancer harboring 2014;371:1963-1971.
uncommon EGFR mutations: a multicenter, open-label, phase II trial (KCSG-LU15-09). 31 Drilon A, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated
J Clin Oncol 2020;38:488-495. analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 2020;21:261-270.
14 Zhou C, et al. Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. 32 Drilon A, et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J
N Engl J Med 2023;389:2039-2051. Med 2024;390:118-131.
15 Park K, et al. Amivantamab in EGFR exon 20 insertion-mutated non-small cell lung 33 Shaw AT, et al. Lorlatinib in advanced ROS1‑positive non‑small‑cell lung cancer: a
cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS phase I multicentre, open‑label, single‑arm, phase 1‑2 trial. Lancet Oncol 2019;20:1691‑1701.
study. J Clin Oncol 2021;39:3391-3402.
Continuación

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TRATAMIENTO MOLECULAR Y GUIADO POR BIOMARCADORES PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - REFERENCIAS
34 Planchard D, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated 50 Reck M, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD L1 positive non small cell
BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. lung cancer. N Engl J Med 2016;375:1823-1833.
Lancet Oncol 2017;18:1307-1316. 51 Mok TSK, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-
35 Riely GJ, Smit EF, Ahn M-J, et al. Phase II, open-label study of encorafenib plus expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (Keynote-042): a
binimetinib in patients with BRAF V600-mutant metastatic non-small-cell lung cancer. randomized open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019;393:1819-1830.
J Clin Oncol 2022;41:3700-3711. 52 Gandhi L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung
36 Planchard D, et al. Phase 2 study of dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-2092.
V600E-mutant metastatic NSCLC: updated 5-year survival rates and genomic analysis. 53 Langer CJ, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for
J Thorac Oncol 2022;17:103-115. advanced, non squamous non small cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the
37 Planchard D, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated open label KEYNOTE 021 study. Lancet Oncol 2016;17:1497-1508.
BRAF(V600E) mutant metastatic non small cell lung cancer: an open label, multicentre 54 Herbst RS, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with
phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17:984-993. NSCLC. N Engl J Med 2020;383:1328-1339.
38 Drilon A, et al. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and 55 Sezer A, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-
children. N Engl J Med 2018;378:731-739. cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3,
39 Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion- randomised, controlled trial. Lancet 2021;397:592-604.
positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 56 Gogishvili M, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-
2020;21:271-282. small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med
40 Solomon BJ, Drilon A, Lin JJ, et al. Repotrectinib in patients with NTRK fusion-positive 2022;28:2374-2380.
advanced solid tumors, including non-small cell lung cancer: update from the phase 1/2 57 Socinski M, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous
TRIDENT-1 trial. Ann Oncol. 2023;34:S787-S788. NSCLC. N Engl J Med 2018;378:2288-2301.
41 Wolf J, et al; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET exon 14-mutated or 58 West H, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel
MET-amplified non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:944-957. chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic
42 Drilon A, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-
alteration. Nat Med 2020;26:47-51. label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20:924-937.
43 Paik PK, et al. Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET Exon 14 skipping 59 Paz-Ares L, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles
mutations. N Engl J Med 2020;383:931-943. of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an
44 Drilon A, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer. international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22;198-211.
N Engl J Med 2020;383:813-824. 60 Johnson ML, et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with
45 Gainor JF, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small cell lung cancer (ARROW): chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III
a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol 2021;22:959-969. POSEIDON study. J Clin Oncol 2023;41:1213-1227.
46 Drilon A, et al. Response to cabozantinib in patients with RET fusion-positive lung 61 Hellmann MD, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer.
adenocarcinomas. Cancer Discov 2013;3:630-635. N Engl J Med 2019;381:2020-2031.
47 Drilon A, et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small- 62 Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung
cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol cancer. N Engl J Med 2018;379:2040-2051.
2016;17:1653-1660.
48 Li BT, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl
J Med 2022;386:241-251.
49 Li BT, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers:
Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2018;36:2532-2537.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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TERAPIA SISTÉMICA DE LA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAa,b,c

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE (EF 0-1)

Sin contraindicaciones a los inhibidores de PD-1 o PD-L1d Contraindicaciones a los inhibidores de PD-1 o PD-L1d
Preferido Útil en determinadas circunstancias
• Pembrolizumab/carboplatino/pemetrexed (categoría 1)1,2,e • Bevacizumabf/carboplatino/paclitaxel (categoría 1)9,g,h,i
• Pembrolizumab/cisplatino/pemetrexed (categoría 1)2,e • Bevacizumabf/carboplatino/pemetrexed9,10,g,h,i
• Cemiplimab-rwlc/pemetrexed/(carboplatino o cisplatino) (categoría 1)7,e • Bevacizumabf/cisplatino/pemetrexed11,g,h,i
Otra opción recomendada • Terapia de combinación con carboplatino (categoría 1)
• Atezolizumab/carboplatino/paclitaxel/bevacizumabe (categoría 1)3,f,g,h,i Entre las opciones de combinación se encuentran: paclitaxel unido a la
• Atezolizumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina4,e albúmina12 docetaxel,13 etoposide,14,15 gemcitabine,16 paclitaxel,17 o
• Nivolumab/ipilimumab5,e pemetrexed18
• Nivolumab/ipilimumab/pemetrexed/(carboplatino o cisplatino) (categoría 1)6,e • Terapia de combinación con cisplatino (categoría 1)
• Cemiplimab-rwlc/paclitaxel/(carboplatino o cisplatino) (categoría 1)7,e Entre las opciones de combinación se encuentran: docetaxel,13 etoposide,19
• Tremelimumab-actl/durvalumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina8,e (categoría 1) gemcitabine,17,20 paclitaxel,21 o pemetrexed20
• Tremelimumab-actl/durvalumab/(carboplatino o cisplatino)/pemetrexed8,e (categoría 1) • Gemcitabina/docetaxel (categoría 1)22
• Gemcitabina/vinorelbina (categoría 1)23
ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE (EF 2)
Preferido Útil en determinadas circunstancias
• Carboplatino/pemetrexed18 • Paclitaxel unido a albúmina24
Otra opción recomendada • Docetaxel27,28
• Carboplatino/paclitaxel unido a albúmina25,26 • Gemcitabina29-31
• Carboplatino/docetaxel13 • Gemcitabina/docetaxel22
• Carboplatino/etopósido14,15 • Gemcitabina/vinorelbina23
• Carboplatino/gemcitabina16 • Paclitaxel32-34
• Carboplatino/paclitaxel17 • Pemetrexed35

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE (EF 3-4)j

Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)
Continuación
a El paclitaxel unido a albúmina puede sustituir al paclitaxel o al docetaxel en pacientes que han Terapia de mantenimiento CPNM-K (3 de 5)
experimentado reacciones de hipersensibilidad después de recibir paclitaxel o docetaxel a pesar Terapia posterior CPNM-K (4 de 5)
de premedicación o en pacientes en los que están contraindicadas las premedicaciones estándar
e Si hay progresión con un inhibidor de PD-1/PD-L1, no se recomienda el uso de otro inhibidor de
(es decir, dexametasona, bloqueantes H2, bloqueantes H1). PD-1/PD-L1.
b Las pautas basadas en carboplatino se utilizan a menudo en pacientes con comorbilidades o en f Un biosimilar aprobado por la FDA es un sustituto adecuado de bevacizumab.
g Bevacizumab debe administrarse hasta la progresión.
los que no pueden tolerar el cisplatino.
c Si la terapia sistémica de primera línea se ha completado antes del tratamiento de una mutación h Cualquier pauta con un riesgo elevado de trombocitopenia y posible riesgo de sangrado debeutilizarse con
procesable, y la enfermedad ha progresado, véase Terapia posterior (CPNM-K 4 de 5). precaución en combinación con bevacizumab.
d Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir i Criterios para el tratamiento con bevacizumab: CPNM no escamoso y sin antecedentes recientes de

enfermedad autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de fármacos hemoptisis. Bevacizumab no debe administrarse en monoterapia, a menos que sea como mantenimiento si
inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón se utilizó inicialmente con quimioterapia.
j La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3,
19 o L858R de RFCE, reordenamientos de ALK), se han asociado a un menor beneficio de los
inhibidores de PD-1/PD-L1. independientemente del estado de PD-L1.
Referencias
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Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

TERAPIA SISTÉMICA DE LA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICAa,b,c

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 0-1)

Sin contraindicaciones a los inhibidores de PD-1 o PD-L1d Contraindicaciones a los inhibidores de PD-1 o PD-L1d
Preferido Útil en determinadas circunstancias
• Pembrolizumab/carboplatino/paclitaxel (categoría 1)36,e • Carboplatino/paclitaxel unido a albúmina (categoría 1)10
• Pembrolizumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina • Carboplatino/docetaxel (categoría 1)13
(categoría 1)36,e • Carboplatino/gemcitabina (categoría 1)16
• Cemiplimab-rwlc/paclitaxel/(carboplatino o cisplatino) (categoría 1)7,e • Carboplatino/paclitaxel (categoría 1)17
Otra opción recomendada • Cisplatino/docetaxel (categoría 1)13
• Nivolumab/ipilimumab5,e • Cisplatino/etopósido (categoría 1)19
• Nivolumab/ipilimumab/paclitaxel/carboplatino
• Cisplatino/gemcitabina (categoría 1)19,20
(categoría 1)6,e
• Tremelimumab-actl/durvalumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina8,e (categoría 1) • Cisplatino/paclitaxel (categoría 1)21
• Tremelimumab-actl/durvalumab/(carboplatino o cisplatino)/gemcitabine8,e (categoría 1) • Gemcitabina/docetaxel (categoría 1)22
• Gemcitabina/vinorelbina (categoría 1)23
CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 2)
Preferido Útil en determinadas circunstancias
• Carboplatino/paclitaxel unido a albúmina25,26 • Paclitaxel unido a albúmina24
• Carboplatino/gemcitabina16 • Docetaxel27,28
• Carboplatino/paclitaxel17 • Gemcitabina29-31
Otra opción recomendada • Gemcitabina/docetaxel22
• Carboplatino/docetaxel13 • Gemcitabina/vinorelbina23
• Carboplatino/etopósido14,15 • Paclitaxel32-34

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 3-4)j

Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)
Continuación
Terapia de mantenimiento CPNM-K (3 de 5)
Terapia posterior CPNM-K (4 de 5)
a El paclitaxel unido a albúmina puede sustituir al paclitaxel o al docetaxel en pacientes que han
d
experimentado reacciones de hipersensibilidad después de recibir paclitaxel o docetaxel a Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad
pesar de premedicación o en pacientes en los que están contraindicadas las premedicaciones autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de fármacos inmunosupresores
estándar (es decir, dexametasona, bloqueantes H2, bloqueantes H1). o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R de RFCE,
b Las pautas basadas en carboplatino se utilizan a menudo en pacientes con comorbilidades o en reordenamientos de ALK), se han asociado a un menor beneficio de los inhibidores de PD-1/PD-L1.
e Si hay progresión con un inhibidor de PD-1/PD-L1, no se recomienda el uso de otro inhibidor de PD-1/PD-L1.
los que no pueden tolerar el cisplatino.
c Si la terapia sistémica de primera línea se ha completado antes del tratamiento de una mutación j La monoterapia con atezolizumab es una opción de tratamiento para los pacientes con EF 3,

procesable, y la enfermedad ha progresado, véase Terapia posterior (CPNM-K 4 de 5). independientemente del estado de PD-L1.
Referencias
Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-K
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TERAPIA SISTÉMICA PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - MANTENIMIENTOk

Terapia de mantenimiento
• Mantenimiento de continuación se refiere al uso de al menos uno de los agentes administrados en primera línea, pasados los 4-6 ciclos, en ausencia
de progresión de la enfermedad. Mantenimiento de cambio se refiere al inicio de un agente diferente, no incluido como parte de la pauta de primera línea,
en ausencia de progresión de la enfermedad, después de 4-6 ciclos de terapia inicial.
• Los pacientes deben recibir terapia de mantenimiento durante 2 años si recibieron inmunoterapia en primera línea.
• Los pacientes deben recibir terapia de mantenimiento hasta la progresión si recibieron inmunoterapia en segunda línea.

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE (EF 0-2) CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 0-2)
Mantenimiento de continuación Mantenimiento de continuación
• Bevacizumab (categoría 1) • Pembrolizumabu
• Pemetrexed (categoría 1) • Nivolumab/ipilimumabo
• Bevacizumab/pemetrexedl • Gemcitabina (categoría 2B)
• Pembrolizumab/pemetrexed (categoría 1)m • Cemiplimab-rwlcq (categoría 1)
• Atezolizumab/bevacizumab (categoría 1)n • Durvalumabs
• Nivolumab/ipilimumabo
• Atezolizumabp
• Gemcitabina (categoría 2B)
• Cemiplimab-rwlcq ± pemetrexedr (categoría 1)
• Durvalumabs ± pemetrexedt
Mantenimiento de cambio
• Pemetrexed

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE, CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 3-4)
Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)
Continuación
Terapia posterior CPNM-K (4 de 5)

k Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta n Si se administran atezolizumab/carboplatino/paclitaxel/bevacizumab.

con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste o Si se administra nivolumab + ipilimumab ± quimioterapia.
cada 6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la p Si se administra atezolizumab/carboplatino/paclitaxel unido a albúmina.
Guía son una decisión clínica. q Si se administra terapia de combinación con cemiplimab-rwlc.
l Si se usó bevacizumab con una pauta de quimioterapia de pemetrexed/platino en primera r Si se administra cemiplimab-rwlc + pemetrexed + (carboplatino o cisplatino).
línea. s Si se administra terapia de combinación con tremelimumab-actl.
m Si se administra pembrolizumab/carboplatino/pemetrexed o pembrolizumab/cisplatino/ t Si se administra tremelimumab-actl + durvalumab + (carboplatino o cisplatino) + pemetrexed.
pemetrexed. u Si se administra pembrolizumab/carboplatino/(paclitaxel o paclitaxel unido a albúmina).
Referencias
Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
CPNM-K
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TERAPIA SISTÉMICA PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - POSTERIORd,k

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE (EF 0-2) CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 0-2)
Preferido (sin IO previos): Preferido (sin IO previos):
Inhibidores sistémicos de puntos de control inmunitarioe Inhibidores sistémicos de puntos de control inmunitarioe
• Nivolumab (categoría 1) • Nivolumab (categoría 1)
• Pembrolizumab (categoría 1)v • Pembrolizumab (categoría 1)v
• Atezolizumab (categoría 1) • Atezolizumab (categoría 1)

Otra opción recomendada (sin IO previos o con IO previos):w Otra opción recomendada (sin IO previos o con IO previos):w
• Docetaxel • Docetaxel
• Pemetrexed • Gemcitabina
• Gemcitabina • Ramucirumab/docetaxel
• Ramucirumab/docetaxel • Paclitaxel unido a albúmina
• Paclitaxel unido a albúmina • Fam-trastuzumab deruxtecán-nxkix
• Fam-trastuzumab deruxtecán-nxkix
ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOE, CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (EF 3-4)
Mejor tratamiento de apoyo (NCCN Guidelines sobre cuidados paliativos)

TERAPIA SISTÉMICA PARA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - PROGRESIÓNd,k

ADENOCARCINOMA, CÉLULAS GRANDES, CPNM SOEe,w CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSASe,w
• Opciones para EF 0-2: nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab; fam- • Opciones para EF 0-2: nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab;
trastuzumab deruxtecán-nxki;x docetaxel (categoría 2B), pemetrexed fam‑trastuzumab deruxtecán-nxki;x docetaxel (categoría 2B), gemcitabina
(categoría 2B), gemcitabina (categoría 2B); ramucirumab/docetaxel (categoría (categoría 2B); ramucirumab/docetaxel (categoría 2B); o paclitaxel unido a
2B); o paclitaxel unido a albúmina (categoría 2B) albúmina (categoría 2B)
• EF 3-4: Mejor tratamiento de apoyo • EF 3-4: Mejor tratamiento de apoyo
• Las opciones si continúa la progresión son mejor tratamiento de apoyo o • Las opciones si continúa la progresión son mejor tratamiento de apoyo o
ensayo clínico. ensayo clínico.

d Las contraindicaciones al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden incluir enfermedad autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o el uso actual de fármacos
inmunosupresores o la presencia de algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 o L858R de RFCE, reordenamientos de ALK), se han asociado a un menor beneficio
de los inhibidores de PD-1/PD-L1.
e Si hay progresión con un inhibidor de PD-1/PD-L1, no se recomienda el uso de otro inhibidor de PD-1/PD-L1.
k Monitorización durante la terapia posterior o mantenimiento: Evaluación de la respuesta con TC de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con o sin contraste cada
6-12 semanas. Los momentos de los estudios TC dentro de los parámetros de la Guía son una decisión clínica.
v Pembrolizumab está aprobado para pacientes con tumores de CPNM con niveles de expresión de PD-L1 ≥1 %, según se determina en una prueba aprobada por la FDA.
w Si no se administró previamente.
x Solo en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 (IHQ 3+). Smit EF, Felip E, Uprety D. et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung
cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024;25:439-454.
Referencias
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TERAPIA SISTÉMICA DE LA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTÁSICA - REFERENCIAS

1 Langer CJ, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non- 19 Cardenal F, Lopez-Cabrerizo MP, Anton A, et al. Randomized phase III study of gemcitabine-cisplatin
squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 versus etoposide-cisplatin in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung
study. Lancet Oncol 2016;17:1497-1508. cancer. J Clin Oncol 1999;17:12-18.
2 Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic 20 Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with
non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-2092. cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage NSCLC. J Clin Oncol
3 Socinski M, Jotte R, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic 2008;26:3543-3551.
nonsquamous NSCLC. N Engl J Med 2018;378:2288-2301. 21 Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced
4 West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab- non-small cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:92-98.
paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non- 22 Pujol JL, Breton JL, Gervais R, et al. Gemcitabine-docetaxel versus cisplatin-vinorelbine in advanced
squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 or metastatic non-small-cell lung cancer: a phase III study addressing the case for cisplatin. Ann
trial. Lancet Oncol 2019;20:924-937. Oncol 2005;16:602-610.
5 Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro, R, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small- 23 Tan EH, Szczesna A, Krzakowski M, et al. Randomized study of vinorelbine--gemcitabine versus
cell lung cancer. N Eng J Med 2019;381:2020-2031. vinorelbine--carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer
6 Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two 2005;49:233-240.
cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, 24 Green M, Manikhas G, Orlov S, et al. Abraxane®, a novel Cremophor® -free, albumin-bound
randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:198-211. particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol
7Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy 2006;17:1263‑1268.
alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 25 Rizvi N, Riely G, Azzoli C, et al. Phase I/II trial of weekly intravenous 130-nm albumin-bound
2022;28:2374-2380. paclitaxel as initial chemotherapy in patients with atage IV non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol
8Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with 2008;26:639-643.
chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III POSEIDON 26 Socinski MA, Bondarenko I, Karaseva NA, et al. Weekly nab-paclitaxel in combination with
study. J Clin Oncol 2023;41:1213-1227. carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatin as first-line therapy in patients with
9 Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small advanced non-small cell lung cancer: final results of a phase III trial. J Clin Oncol 2012:30:2055-2062.
cell lung cancer. N Engl J Med 2006;355:2542-2550. 27 Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, et al. Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine
10 Patel JD, Socinski MA, Garon EB, et al. Pointbreak: a randomized phase III study of pemetrexed or ifosfamide in patients with advanced non-small cell lung cancer previously treated with platinum-
plus carboplatin and bevacizumab followed by maintenance pemetrexed and bevacizumab versus containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin
paclitaxel plus carboplatin and bevacizumab followed by maintenance bevacizumab in patients with Oncol 2000;18:2354-2362.
stage IIIB or IV nonsquamous non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2013;31:4349-4357. 28 Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP, et al. Phase III study of immediate compared with delayed docetaxel
11 Barlesi F, Scherpereel A, Rittmeywr A, et al. Randomized phase III trial of maintenance bevacizumab after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in advanced non-small cell lung cancer. J
with or without pemetrexed after first-line induction with bevacizumab, cisplatin, and pemetrexed in Clin Oncol 2009;27:591-598.
advanced nonsquamous non-small cell lung cancer: AVAPERL. J Clin Oncol 2013;31:3004-3011. 29 Zatloukal P, Kanitz E, Magyar P, et al Gemcitabine in locally advanced and metastatic non-small cell
12 Socinski MA, Bondarenko I, Karaseva NA, et al. Weekly nab-paclitaxel in combination with lung cancer: the Central European phase II study. Lung Cancer 1998;22:243-250.
carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatin as first-line therapy in patients with 30 Sederholm C, Hillerdal G, Lamberg K, et al. Phase III trial of gemcitabine plus carboplatin versus
advanced non-small cell lung cancer: final results of a phase III trial. J Clin Oncol 2012:30:2055-2062. single agent gemcitabine in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer:
13 Fossella F, Periera JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel the Swedish Lung Cancer Study group. J Clin Oncol 2005;23:8380-8288.
plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer: 31 Perol M, Chouaid C, Perol D, et al. Randomized, phase III study of gemcitabine or erlotinib
the TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003;21:3016-3024. maintenance therapy versus observation, with predefined second-line treatment, after cisplatin-
14 Klastersky J, Sculier JP, Lacroix H, et al. A randomized study comparing cisplatin or carboplatin with gemcitabine induction chemotherapy in advanced non-small celll lung cancer. J Clin Oncol
etoposide in patients with advanced non-small cell lung cancer: European Organization for Research 2012;30:3516-3524.
and Treatment of Cancer Protocol 07861. J Clin Oncol 1990;8:1556-1562. 32 Lilenbaum RC, Herndon JE, List MA, et al. Single-agent versus combination chemotherapy in
15 Frasci G, Comella P, Panza N, et al. Carboplatin-oral etoposide personalized dosing in elderly advanced non-small cell lung cancer: the cancer and leukemia group B (study 9730). J Clin Oncol
non-small cell lung cancer patients. Gruppo Oncologico Cooperativo Sud-Italia. Eur J Cancer 2005;23:190-196.
1998;34:1710-1714. 33 Ceresoli GL, Gregorc V, Cordio S, et al. Phase II study of weekly paclitaxel as second-line therapy in
16 Danson S, Middleton MR, O’Byrne KJ, et al. Phase III trial of gemcitabine and carboplatin versus patients wit h advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2004;44:231-239.
mitomycin, ifosfamide, and cisplatin or mitomycin, vinblastine, and cisplatin in patients with advanced 34 Yasuda K, Igishi T, Kawasaki Y, et al. Phase II study of weekly paclitaxel in patients with non-small
non-small cell lung carcinoma. Cancer 2003;98:542-553. cell lung cancer who have failed previous treatments. Oncology 2004;66:347-352.
17 Ohe Y, Ohashi Y, Kubota K, et al. Randomized phase III study of cisplatin plus irinotecan versus 35 Hanna NH, Sheperd FA, Fossella FV, et al. Randomized phase III study of pemetrexed versus
carboplatin plus paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, and cisplatin plus vinorelbine for advanced non- docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin
small-cell lung cancer: Four-Arm Cooperative Study in Japan. Ann Oncol 2007;18:317-323. Oncol 2004;22:1589-1597.
18 Scagliotti GV, Kortsik C, Dark GG, et al. Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first- 36 Paz-Ares L. Luft A, Vincente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-
line treatment in advanced non-small cell lung cancer: a multicenter, randomized, phase II trial. Clin cell lung cancer. N Engl J Med 2018;379:2040-2051.
Cancer Res 2005;11:690-696.

Nota: Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.
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Tabla 1. Definiciones de T, N, M
T Tumor primario
TRATAMIENTO El tumor primario no se puede evaluar o tumor demostrado por la presencia de células malignas en el esputo o lavados bronquiales pero no
visualizado mediante pruebas de imagen o broncoscopia
T0 Sin pruebas de tumor primario
Tis Carcinoma in situ
carcinoma de células escamosas in situ (CCEIS)
Adenocarcinoma in situ (AIS): adenocarcinoma con patrón lepídico puro, ≤3 cm en su dimensión máxima
T1 Tumor ≤3 cm en su dimensión máxima, rodeado por pulmón o pleura visceral, sin signos broncoscópicas de invasión más proximal que el
bronquio lobular (es decir, no está en el bronquio principal)
T1mi Adenocarcinoma mínimamente invasivo: adenocarcinoma (≤3 cm en su dimensión máxima) con un patrón predominantemente lepídico y
≤5 mm de invasión en su dimensión mayor
T1a Tumor ≤1 cm en su dimensión máxima. Un tumor superficial, que se extiende, de cualquier tamaño, cuyo componente invasivo está limitado
a la pared bronquial y podría extenderse proximal al bronquio principal se clasifica también como T1a, pero estos tumores son poco
frecuentes.
T1b Tumor >1 cm, pero ≤2 cm en su dimensión máxima
T1c Tumor >2 cm, pero ≤3 cm en su dimensión máxima
T2 Tumor >3 cm, pero ≤5 cm o que tiene alguna de las siguientes características: (1) Afecta al bronquio principal, independientemente de
la distancia a la carina, pero sin afectación de la carina; (2) Invade la pleura visceral (PL1 o PL2); (3) Asociado atelectasia o neumonitis
obstructivas que se extiende a la región hiliar, afectando a parte o a la totalidad del pulmón
T2a Tumor >3 cm, pero ≤4 cm en su dimensión máxima
T2b Tumor >4 cm, pero ≤5 cm en su dimensión máxima
T3 Tumor >5 cm, pero ≤7 cm en su dimensión mayor o que invade directamente cualquiera de los siguientes: pleura parietal (PL3), pared
torácica (incluidos los tumores del surco superior), nervio frénico, pericardio parietal; o nódulo(s) tumoral(es) separado(s) en el mismo lóbulo
que el tumor primario
T4 Tumor >7 cm o tumor de cualquier tamaño que invade uno o más de los siguientes: diafragma, mediastino, corazón, grandes vasos,
tráquea, nervio laríngeo recurrente, esófago, cuerpo vertebral, carina; nódulo(s) tumoral(es) separado(s) en un lóbulo ipsilateral diferente al
del primario

Usado con permiso del American College of Surgeons, Chicago, Illinois. La fuente original de esta información es el AJCC Cancer Staging Manual, octava edición
(2017), publicada por Springer International Publishing.

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Tabla 1. Definiciones de T, N, M (continuación) Tabla 2. Grupos pronósticos del AJCC

N Ganglios linfáticos regionales T N M T N M
NX No se pueden valorar los ganglios linfáticos regionales Carcinoma TRATA- N0 M0 Estadio T1a N3 M0
oculto MIENTO IIIB
N0 Ninguna metástasis en los ganglios linfáticos regionales
Fase 0 Tis N0 M0 T1b N3 M0
N1 Metástasis en los ganglios linfáticos peribronquiales ipsilaterales
o hiliares ipsilaterales y ganglios intrapulmonares, incluida la Estadio T1mi N0 M0 T1c N3 M0
afectación por extensión directa IA1
T2a N3 M0
N2 Metástasis en ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales y/o T1a N0 M0
T2b N3 M0
subcarinianos Estadio T1b N0 M0
IA2 T3 N2 M0
N3 Metástasis en ganglios linfáticos mediastínicos contralaterales,
hiliares contralaterales, escalenos ipsilaterales o contralaterales Estadio T1c N0 M0 T4 N2 M0
o supraclaviculares IA3
Estadio T3 N3 M0
Estadio IB T2a N0 M0 IIIC
M Metástasis a distancia Estadio IIA T2b N0 M0 T4 N3 M0
M0 Sin metástasis a distancia Estadio IIB T1a N1 M0 Estadio Cualquier T Cualquier M1a
M1 Metástasis a distancia IVA N
T1b N1 M0
M1a Nódulo(s) tumoral(es) separado(s) en un lóbulo contralateral; Cualquier T Cualquier M1b
T1c N1 M0 N
tumor con nódulos pleurales o pericárdicos o derrame pleural o
pericárdico malignoa T2a N1 M0 Estadio Cualquier T Cualquier M1c
T2b N1 M0 IVB N
M1b Metástasis extratorácicas únicas en un único órgano (incluida la
afectación de un único ganglio no regional) T3 N0 M0
M1c Múltiples metástasis extratorácicas en un órgano único o en Estadio T1a N2 M0
múltiples órganos IIIA
T1b N2 M0
T1c N2 M0
T2a N2 M0
T2b N2 M0
T3 N1 M0
T4 N0 M0
T4 N1 M0
aLa mayoría de los derrames pleurales (pericárdicos) con cáncer de pulmón son consecuencia del tumor. En algunos pacientes, sin embargo, los exámenes múltiples al microscopio
del líquido pleural (pericárdico) son negativos para tumor y el líquido no es sanguinolento y no es un exudado. Si estos elementos y el juicio clínico dictan que el derrame no está
relacionado con el tumor, debe descartarse el derrame como descriptor de la estadificación.
Usado con permiso del American College of Surgeons, Chicago, Illinois. La fuente original de esta información es el AJCC Cancer Staging Manual, octava edición (2017), publicada por
Springer International Publishing.

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Tabla 3. Comparación de los descriptores en la octava edición de la Clasificación TNM del cáncer de pulmón en comparación con la séptima edición*,**

Descriptor 7.ª edición T/N/M 8.ª edición T/N/M

Componente T
0 cm (adenocarcinoma lepídico puro
T1a si ≤2 cm; T1b si >2-3 cm Tis (AIS)
≤3 cm en tamaño total)
≤0,5 cm tamaño invasivo (adenocarcinoma
T1a si ≤2 cm; T1b si >2-3 cm T1mi
predominante lepídico ≤3 cm tamaño total)

≤1 cm T1a T1a

>1-2 cm T1a T1b

>2-3 cm T1b T1c

>3-4 cm T2a T2a

>4-5 cm T2a T2b

>5-7 cm T2b T3

>7 cm T3 T4

Bronquio a <2 cm de la carina T3 T2

Atelectasia total/neumonitis T3 T2

Invasión del diafragma T3 T4

Invasión de la pleura mediastínica T3 —

Componente N
Sin evaluación, sin afectación o afectación
NX, N0, N1, N2, N3 Sin cambios
de los ganglios linfáticos regionales
Componente M

Metástasis dentro de la cavidad torácica M1a M1a

Metástasis extratorácica única M1b M1b

Metástasis extratorácicas múltiples M1b M1c

*Rami-Porta R, Asamura H, Travis WD, Rusch VW. Lung cancer - major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin
2017;67:138‑155.
**La estadificación del tamaño del tumor en el AJCC Cancer Staging Manual, 7.ª edición, se basa en el tamaño total del tumor (invasivo y lepídico/no invasivo); mientras que en el
AJCC Cancer Staging Manual de la AJCC, 8.ª edición, la estadificación se basa en el tamaño invasivo sólo para el adenocarcinoma no mucinoso. Sin embargo, en el adenocarcinoma
mucinoso, se utiliza el tamaño total del tumor.
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EST-3
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NCCN Guidelines, versión 7.2024 Índice de NCCN Guidelines

Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

ABREVIATURAS

AAF aspiración con aguja fina EPOC enfermedad pulmonar obstructiva OER órgano(s) en riesgo
crónica
AATB aspiración con aguja transbronquial OVE opacidad en vidrio esmerilado
ERIS evaluación rápida in situ
AATT aspiración con aguja transtorácica
PCR reacción en cadena de la polimerasa
ADNtc ADN tumoral circulante FDG fluorodesoxiglucosa
PD-1 proteína celular de muerte programada 1
AMI adenocarcinoma mínimamente invasivo FEV1 volumen espiratorio máximo en el
PD-L1 ligando de muerte programada 1
AUC área bajo la curva primer segundo
FEVI fracción de eyección del ventrículo PFP prueba de la función pulmonar
AIS adenocarcinoma in situ
izquierdo PORT radioterapia posoperatoria
Bloqueante bloqueante de histamina-1 FFIP material fijado en formol e incluido en PTV volumen blanco de planificación
de H1 parafina
Bloqueante bloqueante de histamina-1 FISH hibridación fluorescente in situ QUANTEC Análisis cuantitativo sobre los efectos
de H2 tisulares normales en la clínica
FPI fibrosis pulmonar idiopática

CBA carcinoma bronquioloalveolar RTHC radioterapia holocraneal

GTV volumen tumoral macroscópico
CBCT TC de haz cónico
SABR radioterapia ablativa estereotáxica
CLIA Enmiendas para el Mejoramiento de los HC hemograma
SBRT radioterapia estereotáctica de cuerpo
Laboratorios Clínicos HC y EF historia clínica y exploración física
SNC sistema nervioso central
CNM carcinoma no microcítico HCPI hematopoyesis clonal de potencial
indeterminado SNG secuenciación de nueva generación
CPM cáncer de pulmón microcítico
SOE sin otra especificación
CPNM cáncer de pulmón no microcítico
IFI irradiación de campo afecto SRS radiocirugía estereotáxica
CPT terminología actualizada de
procedimientos médicos IGRT radioterapia guiada por imágenes SRT radioterapia estereotáxica
CRT radioterapia conformada IGTA ablación térmica guiada por imagen SUV valor de captación estandarizado
CTV volumen blanco clínico IHQ inmunohistoquímica
IMPT terapia de protones de intensidad TCDB tomografía computarizada de dosis baja
DBE dosis biológicamente efectiva modulada TNM tumor, ganglio, metástasis
DMCP capacidad de difusión de monóxido de IMRT radioterapia de intensidad modulada
carbono de los pulmones VATS cirugía torácica con ayuda de vídeo
IO inmunooncología
DMP dosis media pulmonar VCS vena cava superior
ITK inhibidor de la tirosina cinasa VMAT terapia de arco modulado volumétrico
ECOE ecografía endoscópica ITV volumen blanco interno VSI variantes de significado incierto
ECOEB ecografía endobronquial
NIH neumonía intersticial habitual
EF estado funcional
NUT proteína nuclear en testículos
ENI irradiación ganglionar electiva

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NCCN Guidelines, versión 7.2024 Índice de NCCN Guidelines

Índice
Cáncer de pulmón no microcítico Discusión

Categorías de evidencia y consenso de NCCN

Categoría 1 Basándose en una evidencia de alto nivel (≥1 ensayos aleatorizados de fase 3 o metaanálisis sólidos de alta calidad),
existe un consenso uniforme de NCCN (≥85 % de apoyo del panel) que considera la intervención como apropiada.
Categoría 2A Basándose en una evidencia de bajo nivel, existe un consenso uniforme de NCCN (≥85 % de apoyo del panel) que
considera la intervención como apropiada.
Categoría 2B Basándose en una evidencia de bajo nivel, existe un consenso de NCCN (≥50 %, pero <85 % de apoyo del panel) que
considera la intervención como apropiada.
Categoría 3 Basándose en una evidencia de cualquier nivel, hay un desacuerdo importante en NCCN para considerar la intervención
como apropiada.
Todas las recomendaciones son de categoría 2A, salvo que se indique lo contrario.

Categorías de preferencia de NCCN

Intervenciones que se basan en la mejor eficacia, seguridad y evidencia; y, cuando sea adecuado,
Intervención preferida
accesibilidad.
Otra intervención Otras intervenciones que pueden ser de alguna forma menos eficaces, más tóxicas o basadas en datos menos
recomendada avanzados, o que son significativamente menos accesibles para resultados similares.
Útil en determinadas Otras intervenciones que se pueden usar para poblaciones de pacientes seleccionados (definidos con
circunstancias recomendación).
Todas las recomendaciones se consideran apropiadas.

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CAT-1
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Esta discusión corresponde a NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón no

Discusión microcítico. MS-2, MS-61, y MS-74 a MS-91 se actualizaron el 10 de abril de 2024.
El resto de la discusión fue actualizada por última vez el 13 de abril de 2023.
Índice

Discusión ................................................................................................ MS-1 Múltiples cánceres de pulmón ................................................................... MS-64

Resumen ................................................................................................ MS-2 CPNM en estadio IIIB y IIIC ....................................................................... MS-65
Metodología de actualización de la guía ................................................. MS-3 Enfermedad metastásica limitada ............................................................. MS-65
Criterios de búsqueda de bibliografía ..................................................... MS-3 Terapia neoadyuvante o adyuvante ...................................................... MS-66
Uso de lenguaje sensible/inclusivo ......................................................... MS-3 Vigilancia .............................................................................................. MS-69
Factores de riesgo .................................................................................. MS-3 Tratamiento de las recidivas y las metástasis a distancia .................... MS-70
Abandono del tabaquismo ...................................................................... MS-4 Terapia sistémica de CPNM avanzado o metastásico .......................... MS-72
Cribado del cáncer de pulmón ................................................................ MS-5 Resumen .............................................................................................. MS-94
Clasificación y factores pronósticos ........................................................ MS-5 Referencias .......................................................................................... MS-96
Evaluación diagnóstica ........................................................................... MS-5
Evaluación patológica del cáncer de pulmón .......................................... MS-7
Estadificación ........................................................................................ MS-10
Biomarcadores predictivos y pronósticos.............................................. MS-11
Pruebas de biomarcadores moleculares .................................................. MS-13
Pruebas de biomarcadores inmunológicos ............................................... MS-22
Estrategias de tratamiento .................................................................... MS-23
Cirugía ........................................................................................................ MS-23
Radioterapia ............................................................................................... MS-26
Terapia de modalidad combinada ............................................................. MS-31
Terapia sistémica ....................................................................................... MS-39
Evaluación clínica ................................................................................. MS-60
Terapia inicial ........................................................................................ MS-62
Enfermedad en estadio I, estadio II y estadio IIIA .................................... MS-62

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MS-1
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Resumen
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer en Estados
Unidos.1,2 En 2024, se calcula que se diagnosticarán 234 580 nuevos casos
(116 310 en varones y 118 270 en mujeres) de cáncer de pulmón y bronquial y
se calcula que se producirán 125 070 muertes (65 790 en varones y 59 280 en
mujeres) debido a la enfermedad. 1 Se estima que el 25,4 % de los pacientes con
cáncer de pulmón y bronquios están vivos 5 años o más después del diagnóstico;
lo que incluye a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y
aquellos con cáncer de pulmón microcítico (CPM) en Estados Unidos desde 2013
hasta 2019. 3 La tasa de supervivencia relativa a los 5 años entre los pacientes
con histología de adenocarcinoma fue del 32,2 %.3 Desde 2006, la incidencia de
cáncer de pulmón disminuyó anualmente en un 2,5 % en los hombres y un 1 %
en las mujeres. 1 Se calcula que el 81 % de las muertes por cáncer de pulmón en
2024 estarán causadas directamente por el consumo de cigarrillos. 1

Se han producido mejoras significativas en el tratamiento del cáncer de pulmón,

como avances en el cribado, las técnicas mínimamente invasivas para el
diagnóstico y el tratamiento y en la radioterapia (RT), como la radioterapia
ablativa estereotáxica (SABR), los nuevos tratamientos dirigidos y las nuevas
inmunoterapias.4-9 La disponibilidad de estos nuevos tratamientos se asocian a
una mejora en las tasas de supervivencia para los pacientes con CPNM. Desde
2015 hasta 2016, la tasa de supervivencia relativa a los 2 años para el CPNM fue
del 42 % y del 34 % entre 2009 y 2010.10 Los pacientes con CPNM que son
elegibles para terapias dirigidas o inmunoterapias ahora están sobreviviendo más
tiempo; las tasas de supervivencia a los 5 años van del 15 % al 62,5 %,
dependiendo del biomarcador.9,11-27 Por lo tanto, las pruebas de biomarcadores
son fundamentales para orientar la selección del tratamiento y garantizar
resultados óptimos en pacientes con CPNM, especialmente en aquellos con
enfermedad avanzada o metastásica.

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MS-2
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

continúan utilizando los términos hombre, mujer, femenino y masculino al citar

Metodología de actualización de la guía
estadísticas, recomendaciones o datos de organizaciones o fuentes que no
Los detalles completos de la elaboración y actualización de NCCN Guidelines emplean términos inclusivos. La mayoría de los estudios no informan cómo se
pueden consultarse en www.NCCN.org. recopilan los datos sobre sexo y género y usa estos términos de manera
intercambiable o incoherente. Si las fuentes no diferencian el género del sexo
Criterios de búsqueda de bibliografía asignado al nacer o de los órganos presentes, se presume que la información
Antes de la actualización de las NCCN Guidelines para el cáncer de pulmón no representa a personas cisgénero de manera predominante. NCCN recomienda a
microcítico, se realizó una búsqueda electrónica de la base de datos PubMed los investigadores recopilar datos más específicos en los estudios futuros y a las
para obtener la bibliografía clave publicada sobre este cáncer desde la organizaciones emplear lenguaje más inclusivo y preciso en sus análisis futuros.
actualización previa de las guías mediante el uso del término de búsqueda:
cáncer de pulmón no microcítico. Se eligió la base de datos PubMed porque es Factores de riesgo
el recurso más utilizado para la literatura médica e indexa la literatura biomédica El principal factor de riesgo para el cáncer de pulmón es el tabaquismo, que
revisada por pares. Los resultados de la búsqueda se acotaron mediante la explica la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de pulmón. 2,28-32
selección de estudios en humanos publicados en inglés. Los resultados se Aproximadamente 350 personas fallecen todos los días por cáncer de pulmón en
limitaron a los siguientes tipos de artículos: Ensayo clínico, fase 2; ensayo clínico, los Estados Unidos; la mayoría de estas muertes (81 %) se deben al
fase 3; ensayo clínico, fase 4; directrices; metaanálisis; ensayo controlado tabaquismo.33 El humo de los cigarrillos contiene muchas sustancias químicas
aleatorizado; revisiones sistemáticas; y estudios de validación. Los datos de los carcinógenas (p. ej., nitrosaminas, benzo(a)pireno diol epóxido). 31,34 El riesgo de
principales artículos de PubMed, así como los artículos de fuentes adicionales cáncer de pulmón aumenta con el número de paquetes de cigarrillos fumados al
que se consideran pertinentes para esta guía que han sido examinados por el día y con el número de años que se pasan fumando (esto es, paquetes/años de
grupo de expertos durante la actualización de la guía se han incluido en esta consumo de cigarrillos). Las personas que no fuman también tienen un riesgo
versión de la sección Discusión. Las recomendaciones para las que faltan relativo más alto (RR = 1,24) de padecer cáncer de pulmón si están expuestas al
indicios de alta fuerza probatoria se basan en la revisión del panel de pruebas de humo del tabaco de los fumadores, lo que se conoce como humo secundario;
baja fuerza probatoria y en la opinión de los expertos. otros estudios han notificado un aumento modesto (cociente de riesgo
[CR], 1,05).29,34-37
Uso de lenguaje sensible/inclusivo
Las NCCN Guidelines procuran utilizar lenguaje que promueva los objetivos de Otros posibles factores de riesgo para el cáncer de pulmón son los antecedentes
equidad, inclusión y representación. Las NCCN Guidelines se esfuerzan por utilizar de enfermedades (p. ej., EPOC), los antecedentes de cáncer, los antecedentes
un lenguaje que dé prioridad a la persona, no estigmatice, no sea racista, clasista, familiares de cáncer de pulmón y la exposición a otros carcinógenos (véase
misógino, edadista, ni capacitista; que no contenga sesgos de peso y que incluya NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón, disponibles en
a todas las personas de todas las orientaciones sexuales e identidades de género. www.NCCN.org).38,39 La International Agency for Research on Cancer enumera
Las NCCN Guidelines incorporan un lenguaje no sexista y se centran en varias sustancias que se sabe que causan cáncer de pulmón, como arsénico,
recomendaciones específicas para cada órgano. Este lenguaje es más preciso y asbesto, berilio, cadmio, cromo, humo de carbón, humos de diésel, níquel, sílice,
más inclusivo y puede ayudar a abordar las necesidades de las personas de todas hollín y uranio. 40-42 El asbesto es un carcinógeno conocido que aumenta el riesgo
las orientaciones sexuales e identidades de género. Las NCCN Guidelines de cáncer de pulmón en personas expuestas a fibras que están en el aire,

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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

especialmente en personas que fuman tabaco. Se calcula que alrededor del 3 % Los oncólogos deben animar al abandono del tabaquismo, especialmente en
al 4 % de los cánceres de pulmón están causados por exposición a asbesto. 43 El pacientes con cáncer (véase NCCN Guidelines sobre suspensión del
asbesto también causa mesotelioma pleural (véase NCCN Guidelines sobre tabaquismo, disponibles en www.NCCN.org).48-51 El marco de las 5 A es una
Mesotelioma: pleural, disponible en: www.NCCN.org). El gas radón, un gas herramienta útil, a saber, Preguntar (Ask), Aconsejar (Advise), Evaluar (Assess),
radiactivo que está producido por la desintegración de radio 226, también parece Ayudar (Assist), Disponer (Arrange). 52 Lo mejor para los pacientes es dejar de
causar cáncer de pulmón. fumar tabaco. El tabaquismo persistente se asocia a segundos cánceres
primarios, complicaciones del tratamiento y disminución de la supervivencia. 53
No está claro si el tratamiento hormonal sustitutivo (THS) afecta al riesgo de Algunos cirujanos no operan a las personas que siguen fumando porque el
cáncer de pulmón en mujeres. Se han publicado más de 20 estudios, pero los tabaquismo activo puede aumentar las complicaciones pulmonares
resultados no han sido consistentes. En un gran estudio controlado aleatorizado, posoperatorias. 54 Sin embargo, el tabaquismo activo no debe usarse para excluir
no se observó aumento de la incidencia de cáncer de pulmón entre mujeres a los pacientes con cáncer de pulmón en estadio precoz de tratamiento quirúrgico
posmenopáusicas tratadas con THS de estrógenos más progestágenos; sin que prolongará la supervivencia. Los programas que usan consejos de conducta
embargo, el riesgo de muerte aumentó en las mujeres con CPNM. 44 En mujeres combinados con medicamentos que promueven el abandono del tabaquismo
que recibieron estrógenos solos, la incidencia o riesgo de muerte por cáncer de (aprobados por la FDA) pueden ser muy útiles. 55 La American Cancer Society
pulmón no aumentó. 45 (ACS, Sociedad Americana del Cáncer) tiene recursos sobre Cómo para dejar de
consumir tabaco.
Abandono del tabaquismo
Aproximadamente el 85 % al 90 % de los casos de cáncer de pulmón están Los agentes que pueden usarse para promover el abandono del tabaquismo
causados por el consumo de cigarrillos. 30 De los pacientes de entre 20 y 49 años incluyen la sustitución de la nicotina (p. ej., chicle, inhalador, pastilla, spray nasal,
que fueron diagnosticados recientemente con cáncer de pulmón, el 81 % de los parche), bupropión de liberación sostenida y vareniclina. 56,57 Un estudio sugiere
hombres y el 72 % de las mujeres habían fumado. 46 El consumo activo de que la citisina es más eficaz que el tratamiento de sustitución de la nicotina,
cigarrillos causa cáncer de pulmón; los exfumadores tienen aumento del riesgo aunque se notificaron más efectos secundarios con citisina como náuseas,
de cáncer de pulmón en comparación con las personas que nunca han fumado. vómitos y trastornos del sueño.58 Algunos estudios han demostrado que la
Existe una relación causal entre el tabaquismo activo y el cáncer de pulmón y vareniclina es mejor que el bupropión o el parche de nicotina para dejar de
también del tabaquismo con otros cánceres (p. ej., cáncer de vejiga, fumar.59-61 No se ha establecido claramente la eficacia de la vareniclina para
cervicouterino, colorrectal, esofágico, gástrico, de riñón, de laringe, de la cavidad prevenir las recaídas. 62 La FDA ha emitido una alerta sobre vareniclina con
bucal, de ovario, de páncreas, de faringe) y otras enfermedades y afecciones. 30 respecto a síntomas neuropsiquiátricos. La vareniclina se ha asociado también a
Fumar daña casi todos los órganos del cuerpo; los fumadores tienen un aumento alteraciones visuales, trastornos del movimiento, pérdida de conciencia y
de la mortalidad en comparación con las personas que no han fumado nunca. 47 trastornos cardiovasculares; por tanto, está prohibida en conductores de
Las personas que no fuman, pero viven con un fumador, tienen un aumento del camiones y autobuses, pilotos y controladores aéreos. 63-66 Otros efectos
riesgo de cáncer de pulmón debido al humo secundario. 35 Complicando aún más secundarios de la vareniclina incluyen náuseas, sueños anormales, insomnio y
este problema, los cigarrillos también contienen nicotina, que es una sustancia dolor de cabeza. 61,67,68 El bupropión podría asociarse también a síntomas
muy adictiva. neuropsiquiátricos graves. La sustitución de nicotina tiene menos efectos
adversos que la vareniclina o el bupropión. 69 A pesar de los posibles efectos

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Cáncer de pulmón no microcítico

adversos, probablemente es más beneficioso para los pacientes motivados usar que son fumadores o exfumadores (véase NCCN Guidelines sobre el cribado del
agentes para promover el abandono del tabaquismo. 69 cáncer de pulmón, disponibles en www.NCCN.org).75-80 El cribado con TC de dosis
bajas y el seguimiento no sustituyen al abandono del tabaquismo; se debe ofrecer
Cribado del cáncer de pulmón a los pacientes consejos sobre abandono del tabaquismo (véase NCCN Guidelines
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo sobre abandono del tabaquismo, disponibles en NCCN.org).
en varones y el diagnóstico tardío es un obstáculo importante para mejorar los
resultados en el cáncer de pulmón. 2,70,71 Se evaluó la factibilidad del cribado del Clasificación y factores pronósticos
cáncer de pulmón dado que el cáncer localizado puede tratarse con intención La OMS divide el cáncer de pulmón en dos clases principales de acuerdo con su
curativa y como la tasa de mortalidad de otros tumores sólidos (p. ej., cuello biología, tratamiento y pronóstico: CPNM (comentado en estas directrices) y
uterino, colon) parece reducirse mediante el cribado, la detección precoz y el CPM (véase NCCN Guidelines sobre cáncer de pulmón microcítico, disponibles
tratamiento inmediato. en www.NCCN.org).81-84 El CPNM representa más del 80 % de todos los casos
de cáncer de pulmón e incluye dos tipos principales: 1) no epidermoide, incluido
En el National Lung Screening Trial (NLST) (ACRIN Protocol A6654), un ensayo el adenocarcinoma, el carcinoma de células grandes y otros subtipos; y
aleatorizado de fase 3, se evaluaron los riesgos y beneficios de estudios de TC de 2) carcinoma epidermoide (de células escamosas). 85 El adenocarcinoma es el
dosis bajas y se los comparó con radiografías de tórax para detectar el cáncer de subtipo más frecuente de cáncer de pulmón que se ve en Estados Unidos y es
pulmón en más de 53 000 personas (fumadores o exfumadores) con antecedentes también la histología que se ve con más frecuencia en personas que no fumaron
de tabaquismo de larga data. 72 El ensayo NLST demostró que el cribado de nunca. La clasificación del adenocarcinoma de pulmón fue desarrollada por un
personas con factores de alto riesgo mediante TC de dosis bajas disminuyó la tasa panel internacional y adoptada por la OMS (véase la Evaluación patológica del
de mortalidad por cáncer de pulmón en un 20 %.73 Se categorizó a los fumadores cáncer de pulmón en esta discusión). 81-84,86 Todos los CPNM deben clasificarse
o exfumadores como de alto riesgo de padecer cáncer de pulmón si tenían de acuerdo con el subtipo usando las directrices de la OMS. 81,82,84 Las pautas
antecedentes de tabaquismo de 30 o más paquetes/año (los exfumadores lo contienen una amplia sección de anatomía patológica (véase Principios de
habían dejado hasta 15 años antes del reclutamiento), tenían de 55 a 74 años y no revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el CPNM y Evaluación patológica
tenían síntomas de cáncer de pulmón.72,74 NELSON, un ensayo aleatorizado de del cáncer de pulmón en esta discusión). Determinados factores pronósticos son
fase 3, evaluó el cribado con TC de dosis bajas en 15 789 personas con alto riesgo predictivos de la supervivencia en pacientes con CPNM. Los factores de buen
de cáncer de pulmón en función de la edad y los antecedentes de tabaquismo; pronóstico son la enfermedad en estadio precoz en el momento del diagnóstico,
85 % eran hombres.75 Las personas tenían entre 50 y 74 años y eran fumadoras o buen estado funcional (EF) (ECOG 0, 1), ausencia de pérdida de peso
habían dejado de fumar en los últimos 10 años. A los 10 años de seguimiento, en significativa (<5 %) y sexo femenino. 87
el ensayo NELSON se demostró una reducción de la mortalidad por cáncer de
pulmón en hombres del 24 % (cociente de tasas acumuladas para muerte por Evaluación diagnóstica
cáncer de pulmón: 0,76; IC del 95 %, 0,61-0,94; P <0,01).
Nódulos pulmonares incidentales
NCCN, ACS, U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF), el American College Se recomienda el cribado del cáncer de pulmón para el diagnóstico precoz en
of Chest Physicians, European Society for Medical Oncology (ESMO) y otras pacientes asintomáticos con alto riesgo de padecer cáncer. 72,75 La evaluación del
organizaciones recomiendan el cribado del cáncer de pulmón usando TC de dosis riesgo se usa para determinar qué personas tienen alto riesgo de cáncer de
bajas determinadas para personas con alto riesgo de padecer cáncer de pulmón pulmón y, por tanto, son candidatas a cribado con TC de dosis bajas. 88 Se remite

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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

a los médicos a NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón para sólidos y parcialmente sólidos tienen más probabilidad de ser cánceres invasivos,
ver los criterios de evaluación del riesgo para determinar qué pacientes son de crecimiento más rápido, factores que se reflejan en la mayor sospecha y el
elegibles para el cribado y cómo realizar la evaluación y el seguimiento de los mayor seguimiento de estos nódulos (véase NCCN Guidelines sobre el cribado del
hallazgos del cribado con TC de dosis bajas. 89 NCCN Guidelines sobre el cribado cáncer de pulmón, disponibles en www.NCCN.org).89,92,93
del cáncer de pulmón han sido revisadas para armonizar con el sistema
LungRADs desarrollado por el American College of Radiology con el objetivo de Todos los hallazgos y factores para un paciente tienen que evaluarse
disminuir los resultados falsos positivos en la TC de dosis bajas de cribado cuidadosamente en un equipo diagnóstico multidisciplinario antes de establecer un
notificados en el NLST. 90 diagnóstico de cáncer de pulmón y antes de comenzar el tratamiento. NCCN
Guidelines recomiendan la biopsia o la escisión quirúrgica para nódulos muy
El algoritmo diagnóstico para los nódulos pulmonares detectados fortuitamente sospechosos observados en TC de dosis bajas o más vigilancia para nódulos con
en NCCN Guidelines sobre el CPNM incorpora información de NCCN Guidelines baja sospecha de cáncer dependiendo del tipo de nódulo y una evaluación
sobre el cribado del cáncer de pulmón. Los algoritmos diagnósticos para los multidisciplinaria de otros factores del paciente (véase NCCN Guidelines sobre el
nódulos pulmonares sólidos y subsólidos detectados fortuitamente en TC de cribado del cáncer de pulmón, disponibles en www.NCCN.org). En los pacientes
tórax, usan umbrales de corte de 6 mm para considerar el resultado como positivo que tienen estudios de imagen repetidos, el factor radiológico más importante es
de acuerdo con los criterios de Fleischner (véase NCCN Guidelines sobre el el cambio o la estabilidad de un nódulo cuando se compara con un estudio de
CPNM).91-95 Tenga en cuenta que las Directrices de la Fleischner Society no imagen previo. Se produjeron con frecuencia resultados falsos positivos (p. ej.,
especifican si es necesaria una TC con contraste para el seguimiento o si es ganglios linfáticos intrapulmonares benignos, granulomas no calcificados) con TC
suficiente una TC de dosis bajas. La recomendación preferida en NCCN a dosis bajas cuando se usaron los cortes originales para el tamaño del nódulo
Guidelines es la TC de dosis bajas a menos que se necesite realce con contraste considerado sospechoso para malignidad a partir del NLST.73 Se ha notificado que
para mejor resolución diagnóstica. los valores de corte modificados para nódulos sospechosos recomendados por el
American College of Radiology e incorporados en el sistema LungRADs
Los nódulos sólidos y subsólidos son los dos tipos principales de nódulos disminuyen la tasa de falsos positivos por la TC de dosis bajas.104-106
pulmonares que pueden verse en las TC torácicas. La Fleischner Society tiene
recomendaciones para pacientes con nódulos sólidos y subsólidos. 92,93 Los Tumores más grandes
nódulos subsólidos incluyen: 1) nódulos no sólidos también conocidos como
NCCN Guidelines recomiendan que se individualice la estrategia diagnóstica en
opacidades en vidrio esmerilado (OVE) o nódulos en vidrio esmerilado (NVE) y 2)
cada paciente dependiendo del tamaño y la localización del tumor, la presencia de
nódulos parcialmente sólidos, que contienen componentes tanto en vidrio
enfermedad mediastínica o a distancia, las características del paciente (p. ej.,
esmerilado como sólidos. 93,96-98 Los nódulos no sólidos son fundamentalmente
comorbilidades) y la experiencia local. La estrategia diagnóstica tiene que decidirse
adenocarcinoma in situ (AIS) o adenocarcinoma mínimamente invasivo (AMI), en un contexto multidisciplinario. Las decisiones acerca de si es adecuada una
antes conocido como carcinoma bronquioloalveolar (CBA) (véase
biopsia (incluso qué tipo de biopsia) o escisión quirúrgica dependen de varios
Adenocarcinoma en esta Discusión); los pacientes tienen una supervivencia sin
factores, como se indica en el algoritmo del CPNM, que revisó el Panel de NCCN
enfermedad a los 5 años del 100 % si estos nódulos no sólidos se resecan
para la actualización de 2023 (Versión 1) (véanse los Principios de Evaluación
completamente.86,93,96,97,99-101 Los datos sugieren que muchos nódulos no sólidos
Diagnóstica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Por ejemplo, el Panel de NCCN
descubiertos incidentalmente en TC se resolverán y muchos de los que persisten ha aclarado que una biopsia preoperatoria puede ser de utilidad para pacientes
podrían no progresar a un cáncer clínicamente significativo.99,102,103 Los nódulos
con CPNM en estadio temprano (es decir, estadio clínico IB o superior) que pueden

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Cáncer de pulmón no microcítico

ser candidatos para la terapia sistémica antes de la cirugía (también conocida evaluación diagnóstica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Debe establecerse
como terapia neoadyuvante, de inducción o preoperatorio).107 Puede ser adecuada un diagnóstico preoperatorio o intraoperatorio en tejido del cáncer de pulmón antes
una biopsia preoperatoria si un diagnóstico intraoperatorio parece difícil o muy de realizar una lobectomía, una bilobectomía o una neumonectomía. Si el
arriesgado (como una lesión pequeña y central, donde es difícil hacer una diagnóstico preoperatorio o intraoperatorio en tejido parece arriesgado o poco
resección en cuña o hacer una biopsia con aguja gruesa intraoperatoria). La fiable, se recomienda evaluación multidisciplinaria que incluya radiología
técnica de biopsia preferida depende de la localización de la enfermedad y se intervencionista, cirugía torácica y neumología intervencionista, para determinar la
describe en el algoritmo del CPNM. Por ejemplo, se recomiendan ecografía estrategia más segura y eficiente o para proporcionar consenso de que una biopsia
endobronquial radial (ECOEB; también conocida como endoecografía); es demasiado arriesgada o difícil y que puede realizarse una resección anatómica
broncoscopia navegacional o aspiración con aguja transtorácica (AATT) en sin confirmación tisular de cáncer de pulmón.
pacientes con sospecha de nódulos periféricos.108
Evaluación patológica del cáncer de pulmón
Las pruebas de imagen de TEP/TC son útiles antes de seleccionar un lugar de
La evaluación patológica se realiza para determinar si los pacientes tienen cáncer
biopsia, porque es mejor biopsiar el lugar que conferirá el estadio más alto. En
de pulmón primario o metastásico, clasificar el subtipo histológico del cáncer de
pacientes con sospecha de enfermedad ganglionar, se recomienda la evaluación
pulmón, determinar la extensión de la invasión, establecer si los márgenes
de los ganglios linfáticos mediastínicos patológicos con métodos de estadificación
quirúrgicos contienen cáncer (es decir, márgenes positivos o negativos) y realizar
no invasivos o invasivos, incluida la aspiración con aguja fina endoscópica guiada
estudios diagnósticos de biomarcadores para evaluar si están presentes
por ecografía (AAF-ECOE), la aspiración con aguja transbronquial
determinadas variantes/mutaciones somáticas, asociadas a la enfermedad
(AATB-ECOEB), la broncoscopia navegacional, la broncoscopia robótica o la
(p. ej., mutaciones del RFCE) o biomarcadores inmunológicos (p. ej., PD-L1)
mediastinoscopia (véase en Principios de evaluación diagnóstica en NCCN
(véase Principios de revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 110
Guidelines sobre el CPNM). Los clínicos usan tanto métodos no invasivos como
La terapia dirigida es potencialmente muy eficaz en pacientes con CPNM y
invasivos al estadificar a los pacientes.109 El panel decidió que una broncoscopia
mutaciones impulsoras específicas, como mutaciones del RFCE; por lo tanto, es
preoperatoria puede preferirse para el diagnóstico de tejido y/o estadificación
necesario conservar tejido para realizar pruebas moleculares (véase Principios
mediastínica (ECOEB). La ECOEB proporciona acceso a las estaciones
de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el
ganglionares 2R/2L, 3P, 4R/4L, 7, 10R/10L, 11 a 13 y otras estaciones
CPNM).7,111-120 Todas las muestras deben evaluarse morfológicamente, incluidas
ganglionares hiliares. La ECOE proporciona acceso a las estaciones ganglionares
estrategias de tinción rutinaria como histología con hematoxilina y eosina (HyE)
5, 7, 8 y 9.
(o tinciones relevantes para muestras de citología). La citología podría ser
Si los resultados de la anatomía patológica de una biopsia o escisión quirúrgica suficiente para distinguir los adenocarcinomas de los carcinomas de células
escamosas.121 Idealmente, puede realizarse un diagnóstico de CPNM utilizando
indican un diagnóstico de CPNM, es necesario realizar más evaluación y
estadificación para que el equipo de asistencia médica del paciente pueda los hallazgos de la HyE, hallazgos clínicos, estudios de imagen y los
determinar el plan de tratamiento más adecuado y efectivo (véase Evaluación antecedentes del paciente, que conserve tejido para los análisis moleculares. Si
patológica del cáncer de pulmón, Estadificación y Evaluación clínica en esta necesario, debe usarse la inmunohistoquímica (IHQ) para distinguir
discusión y NCCN Guidelines para el CPNM). El diagnóstico, la estadificación y la adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, neoplasias malignas
metastásicas y mesotelioma pleural primario (especialmente en muestras
resección prevista (p. ej., lobectomía) son idealmente un procedimiento quirúrgico
para los pacientes con enfermedad en estadio precoz (véanse los Principios de pleurales) (véase Inmunohistoquímica para el diagnóstico del CPNM en esta

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Cáncer de pulmón no microcítico

Discusión). 122 Normalmente no se recomienda tratamiento hasta que el paciente Principios de revisión patológica en NCCN Guidelines para CPNM). Todos los
haya sido diagnosticado con CPNM. CPNM deben clasificarse de acuerdo con el subtipo usando las directrices de la
OMS.82,84 Idealmente, debe especificarse el subtipo. Los términos generales
Las evaluaciones preoperatorias incluyen el examen de lo siguiente: cepillados CNM o CNM SOE deben usarse con poca frecuencia y solo cuando no pueda
bronquiales, lavados bronquiales, esputo, biopsia con AAF, biopsia con aguja obtenerse un diagnóstico más específico mediante morfología y/o tinción
gruesa, biopsia endobronquial y biopsia transbronquial.108,123 Pueden usarse especial. El objetivo de la evaluación patológica del CPNM varía dependiendo de
técnicas mínimamente invasivas para obtener muestras en pacientes con CPNM si la muestra 1) está pensada para el diagnóstico inicial en caso de sospecha de
avanzado irresecable;124,125 sin embargo, el diagnóstico puede ser más difícil CPNM; 2) es una muestra de resección definitiva o 3) se ha obtenido para la
cuando se usan biopsias pequeñas y citología. 100 Cuando esté disponible, puede evaluación molecular en el contexto de un diagnóstico establecido de CPNM. Se
usarse evaluación rápida in situ (ERIS) para asegurar que los aspirados con aguja facilitan más detalles en el algoritmo.
transbronquial o las muestras de ECOEB son adecuados para pruebas de
diagnóstico y biomarcadores. 126-130 Se toman muestras sistemáticas de los Los adenocarcinomas incluyen AIS, AMI, adenocarcinomas invasivos y variantes
ganglios linfáticos mediastínicos para determinar la estadificación y las opciones de adenocarcinoma invasivo (véase Adenocarcinoma en esta Discusión y NCCN
terapéuticas. Hay que descartar también otras enfermedades pulmonares como Guidelines sobre el CPNM). El carcinoma de células escamosas es un tumor
tuberculosis, sarcoidosis y coccidioidomicosis.131-133 Las muestras de lobectomía o epitelial maligno que 1) muestra bien queratinización o puentes intercelulares; o
neumonectomía se evalúan intraoperatoriamente para determinar el estado de los 2) es un CNM indiferenciado que demuestra positividad para marcadores de
márgenes de resección quirúrgica, diagnosticar los nódulos incidentales carcinoma de células escamosas mediante IHQ. Los carcinomas
descubiertos en el momento de la cirugía o evaluar los ganglios linfáticos adenoescamosos son tumores con componentes mixtos de adenocarcinoma y
regionales. carcinoma de células escamosas; cada componente comprende al menos el
10 % del tumor. Se recomienda la realización de pruebas moleculares si
La evaluación posoperatoria aporta las características de la anatomía patológica cualquier componente de adenocarcinoma está presente en una muestra de
necesarias para la clasificación del tipo tumoral, la estadificación y los factores biopsia que sea, por lo demás, escamosa. Los carcinomas de células grandes
pronósticos. El informe de anatomía patológica quirúrgica debe incluir la son tumores que carecen de pruebas morfológicas o en IHQ de una estirpe clara,
clasificación histológica de la OMS para los carcinomas de pulmón.82-84,134 La con tinciones negativas o no informativas para carcinoma de células escamosas
clasificación para el adenocarcinoma de pulmón fue determinada por un panel y adenocarcinoma. El diagnóstico de carcinoma de células grandes exige un
internacional y adoptada por la OMS (véase Adenocarcinoma en esta tumor resecado con obtención exhaustiva de muestras y no puede hacerse en
Discusión).82-84,86 La clasificación recomienda IHQ y estudios moleculares (véase muestras de citología u otras que no sean de resección. El carcinoma de células
Principios de revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 82,135 Se grandes no se puede identificar con precisión en muestras pequeñas debido a
debe minimizar el uso de categorías generales (como carcinoma no microcítico las dificultades en la evaluación completa de la lesión. 86 Las tinciones
[CNM] o CNM sin otra especificación [SOE]) porque puede seleccionarse un inmunohistoquímicas que excluyen el adenocarcinoma (TTF1, napsina A) y el
tratamiento más efectivo cuando se conoce la histología. carcinoma de células escamosas (p40, p63) se deben utilizar antes de realizar
un diagnóstico de carcinoma de células grandes; también se recomienda la
Los principales subtipos de CPNM incluyen adenocarcinoma, carcinoma de
tinción de mucina para evaluar la diferenciación glandular oculta. Los tumores
células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de células grandes,
carcinoides se tratan con las pautas neuroendócrinas y no con las guías sobre
tumor carcinoide y subtipos menos frecuentes que no se comentan aquí (véase
CPNM; sin embargo, son parte del diagnóstico diferencial de las lesiones

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Cáncer de pulmón no microcítico

pulmonares (véase NCCN Guidelines sobre tumores neuroendocrinos y Inmunohistoquímica para el diagnóstico del CPNM
suprarrenales, disponibles en www.NCCN.org). Es necesario tener precaución
Para diagnosticar el CPNM en muestras de tejido pequeñas, se recomienda
para distinguir los carcinoides típicos de los carcinoides atípicos evaluando la
encarecidamente un uso juicioso de la IHQ con el fin de conservar tejido tumoral
necrosis (véase NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón microcítico,
para estudios moleculares, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada
disponible en www.NCCN.org).
(véase Principios de revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el
CPNM).122,125,139 Tenga en cuenta que los análisis de IHQ específicos empleados
El Panel de CPNM de NCCN recomienda la realización de pruebas moleculares
para identificar el tipo tumoral y la estirpe (p. ej., adenocarcinoma frente a
para los pacientes elegibles con CPNM metastásico dado que los fármacos
carcinoma de células escamosas) son distintos de los análisis de IHQ empleados
aprobados por la FDA para el cáncer de pulmón están disponibles para los
para determinar si los pacientes son candidatos para tratamiento inhibidor de
biomarcadores sobre los que puede actuarse (véase Pruebas de biomarcadores
cinasa del linfoma anaplásico (ALK) o tratamiento con inhibidor de PD-L1. Si es
moleculares en esta Discusión). Se recomienda realizar pruebas moleculares
necesario, debe usarse la IHQ para distinguir el adenocarcinoma, el carcinoma de
para pacientes con adenocarcinoma metastásico, carcinoma de células grandes
células escamosas, neoplasias malignas metastásicas y mesotelioma pleural
y CPNM SOE. Puede considerarse la realización de pruebas en los pacientes
primario (especialmente en muestras pleurales). 122 La IHQ es útil para evaluar el
con carcinoma de células escamosas. 136,137 El Panel de CPNM de NCCN también
CPNM mal diferenciado en muestras de biopsias pequeñas y/o de citología.86,140
recomienda pruebas de IHQ de PD-L1 (categoría 1) en todos los pacientes con
CPNM metastásico porque los fármacos inmunoterápicos aprobados por la FDA
Los adenocarcinomas suelen presentar factor de transcripción tiroidea-1 (TTF-1),
están disponibles para este biomarcador inmunológico (véase Pruebas de en tanto los carcinomas de células escamosas no suelen presentar TTF-1, en
biomarcadores moleculares en esta Discusión).138
cambio presentan p40 (o, alternativamente, p63).86 Hay presencia de napsina A en
más del 80 % de los adenocarcinomas de pulmón y podría ser también útil para
Adenocarcinoma
distinguir el adenocarcinoma del carcinoma de células escamosas. 141,142 Tenga en
La mayoría de los carcinomas pulmonares son adenocarcinomas. Las categorías cuenta que p63 puede coteñirse con TTF-1 o Napsina A en el adenocarcinoma. En
para el adenocarcinoma incluyen: 1) AIS, que es una lesión preinvasiva, muestras de biopsias pequeñas, clasificadas previamente como CNM SOE, un
típicamente solitaria, que habitualmente es no mucinosa; 2) AMI, que es una panel de TTF-1 (o, alternativamente, Napsina A) y p40 (o, alternativamente, p63)
lesión solitaria y discreta no mucinosa con un área de invasión no mayor de podría ser suficiente para refinar el diagnóstico a adenocarcinoma o carcinoma de
0,5 cm y 3) variantes de adenocarcinoma invasivo (véase NCCN Guidelines células escamosas. Así pues, estos dos marcadores podrían ser suficientes para
sobre el CPNM). Tanto el AIS como el AMI se asocian a una excelente distinguir los adenocarcinomas de los carcinomas de células escamosas.86,140
supervivencia si se resecan. Los términos AIS y AMI no deben usarse en
muestras pequeñas debido a las dificultades en la evaluación completa de la Un panel adecuado de tinciones de IHQ debe incluir las relevantes para la
lesión.86 Las categorías de CBA o adenocarcinoma de subtipo mixto ya no se evaluación de los carcinomas metastásicos al pulmón si es incierto el origen
usan para clasificar el adenocarcinoma. 86 Un panel internacional desarrolló la primario del carcinoma. Es adecuado realizar primero un panel limitado de IHQ
clasificación del adenocarcinoma de pulmón y fue adoptada por la OMS. 82-84,86 para evaluar el CPNM y, si es negativo, pasar a IHQ adicional para la evaluación
La clasificación pulmonar recomienda que se reduzca al mínimo el uso de de posibles metástasis desde una localización a distancia. TTF-1 es muy útil para
categorías generales (CNM y CNM SOE), porque puede seleccionarse un distinguir el adenocarcinoma pulmonar primario del adenocarcinoma
tratamiento más eficaz cuando se conoce el subtipo específico; (véase Principios metastásico, porque la mayoría (70 %-90 %) de los adenocarcinomas primarios
de revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 135 no mucinosos son positivos para TTF-1. TTF-1 es típicamente negativo en el

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Cáncer de pulmón no microcítico

carcinoma de células escamosas. 140 Sin embargo, TTF-1 es también positivo en marcadores potencialmente útiles incluyen B72.3, Ber-EP4, MOC31 y CD15; sin
tumores como el cáncer de tiroides y rara vez en algunos otros aparatos del embargo, estos marcadores generalmente no tienen la sensibilidad y la
cuerpo.143 Además, la tiroglobulina y PAX8 aparecen en tumores de pacientes especificidad de los marcadores usados con frecuencia. Las inmunotinciones
con cáncer de tiroides, mientras que no lo hacen en cáncer de pulmón. Los sensibles y específicas para el mesotelioma pleural incluyen WT-1, calretinina,
inmunomarcadores que pueden ser útiles para evaluar el carcinoma metastásico citoqueratina 5/6 y D2-40 (anticuerpo frente a podoplanina) (negativo en el
al pulmón incluyen los del carcinoma de mama (REα, RP, GCDFP-15, adenocarcinoma).148-151 Los marcadores epiteliales amplios como la(s)
mamaglobina, GATA-3), el carcinoma de células renales (PAX8), el carcinoma queratina(s), así como otros marcadores específicos de estirpe, deben usarse
seroso papilar (PAX8, PAX2, ER) y los adenocarcinomas del tubo digestivo cuando el diagnóstico diferencial incluye lesiones no pulmonares y no mesoteliales.
(CDX2) o de la glándula prostática (NKX3.1). Todos los tumores carcinoides Otros marcadores pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial entre el
típicos y atípicos presentan cromogranina y sinaptofisina. mesotelioma y el carcinoma metastásico al pulmón (véase Principios de revisión
patológica en NCCN Guidelines para el CPNM).
Aunque el diagnóstico citológico del CPNM es generalmente fiable, es más difícil
de diagnosticar el CPM (véase NCCN Guidelines sobre el cáncer de pulmón Estadificación
microcítico, disponibles en www.NCCN.org).108,140,144 Muchos pacientes con CPM
El AJCC Cancer Staging Manual (8.ª edición) está en vigor para todos los casos
tienen hallazgos característicos en la TC y la clínica (p. ej., linfadenopatía masiva,
de cáncer registrados el 1 de enero de 2018 o con posterioridad a esa fecha. 152,153
invasión mediastínica). La mayoría de los CPM son inmunorreactivos para TTF-1;
El sistema de estadificación del cáncer de pulmón fue revisado por la
típicamente son negativos para CK34βE12 y p63. 145,146 Muchos CPM también se
International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 154-156 y fue
tiñen positivamente para marcadores de diferenciación neuroendocrina, entre
adoptado por el AJCC. 152,153,157,158 Las definiciones para TNM y la agrupación por
otros, proteína 1 asociada a insulinoma (INSM1), CD56/NCAM, cromogranina y
estadios en la octava edición se resumen en las Tablas 1 y 2 de las tablas de
sinaptofisina. La IHQ debe usarse para confirmar la diferenciación
estadificación (véase Estadificación en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Los
neuroendocrina solo cuando haya características morfológicas adecuadas
descriptores del esquema de clasificación TNM se resumen en la Tabla 3 de las
presentes (patrón de cromatina moteada, moldeado nuclear y empalizadas
tablas de estadificación. 159 La enfermedad en estadio precoz consta de estadios I
periféricas). Se usan CD56/NCAM, INSM1, cromogranina y sinaptofisina para
y II con ganglios negativos (N0), mientras que la enfermedad localmente
identificar tumores neuroendocrinos si existe sospecha morfológica de
avanzada consiste en los estadios II y III con ganglios positivos (N+); 160
diferenciación neuroendocrina. 147 Un marcador positivo es suficiente si la tinción
enfermedad avanzada o metastásica es estadio IV. La estadificación patológica
no es ambigua en más del 10 % de las células tumorales (CT).
utiliza tanto información de estadificación clínica (que es no invasiva e incluye
El mesotelioma pleural maligno es una enfermedad poco frecuente (véase las anamnesis y exploración física [HC y EF] y pruebas de imagen) como otros
procedimientos de estadificación invasiva (p. ej., toracotomía, examen de los
NCCN Guidelines sobre Mesotelioma pleural, disponible en:
www.NCCN.org). 148-150
El Panel del CPNM de NCCN considera que el mesotelioma ganglios linfáticos usando mediastinoscopia). 161
maligno y el adenocarcinoma pulmonar pueden distinguirse usando la impresión
Entre 2012 y 2018, la tasa de supervivencia relativa a los 5 años para el
clínica, las pruebas de imagen y un panel limitado de inmunomarcadores (si es
adenocarcinoma fue del 29,6 % en los Estados Unidos; la tasa de supervivencia
necesario) para conservar tejido para pruebas moleculares. Las inmunotinciones
a los 5 años para el carcinoma de células escamosas fue del 23 %.162 Las tasas
usadas con frecuencia sensibles y específicas para el adenocarcinoma incluyen
de supervivencia correspondientes relativas a los 5 años para el adenocarcinoma
pCEA, Claudina-4, TTF-1 y Napsina A (negativa en el mesotelioma). Otros

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Cáncer de pulmón no microcítico

fueron del 70,1 % para el cáncer localizado, 44,7 % para el regional, el 9,6 % (ERBB2) (también conocido como receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico
para el extendido a distancia y del 20 % para el no estadificado.162 La humano [HER2]), mutaciones del virus del sarcoma de Kirsten (KRAS),
supervivencia a los cinco años después de lobectomía en el CPNM en estadio I mutaciones de omisión del exón 14 del factor de transición mesenquimal-epitelial
anatomopatológico va del 45 % al 65 %, dependiendo de si el paciente tiene (METex14), fusiones genéticas del receptor de tirosina neurotrófico 1/2/3
enfermedad en estadio 1A o 1B y de la localización del tumor. 163 Otro estudio en (NTRK1/2/3), reordenamientos durante la transfección (RET) y reordenamientos
pacientes con enfermedad en estadio I (n = 19 702) indicó que el 82 % se del gen del prot-ooncogén de ROS 1 (ROS1); la expresión de PD-L1 es el
sometieron a resección quirúrgica y su supervivencia global a los 5 años fue del biomarcador inmunológico predictivo (véase Principios de análisis molecular y de
54 %; en el CPNM en estadio I no tratado, la supervivencia global a los 5 años biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Para la actualización de
fue de solo el 6 %.164 De los pacientes con enfermedad en estadio I que 2023 (Versión 1), el Panel de CPNM de NCCN añadió las recomendaciones de
rechazaron la cirugía (aunque se recomendó), el 78 % fallecieron de cáncer de análisis para las mutaciones de ERBB2 (HER2). Los biomarcadores predictivos
pulmón en el plazo de 5 años. emergentes incluyen las amplificaciones de alto nivel de MET (véase
Biomarcadores emergentes para identificar nuevos tratamientos para pacientes
Biomarcadores predictivos y pronósticos con CPNM metastásico en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se dispone de
Varios biomarcadores han surgido como marcadores predictivos y pronósticos fármacos dirigidos para pacientes con CPNM que tienen y amplificaciones de
del CPNM. Un biomarcador predictivo es indicativo de eficacia terapéutica porque MET de alto nivel. 165-170 Sin embargo, hay menos datos para respaldar el uso de
hay una interacción entre el biomarcador y el tratamiento sobre el resultado del estos fármacos y es posible que la FDA no los apruebe para el CPNM; por lo
paciente. Un biomarcador pronóstico es indicativo de supervivencia del paciente tanto, se los conoce como biomarcadores emergentes. En 2020, el Panel de
independientemente del tratamiento recibido, porque el biomarcador es un NCCN eliminó la carga mutacional tumoral (TMB) como biomarcador
indicador del comportamiento innato del tumor (véase Mutaciones de KRAS en inmunológico emergente sobre la base de los datos de ensayos clínicos y otros
esta Discusión). El panel del CPNM recomienda realizar pruebas de aspectos (véase TMB en esta Discusión). 171,172
determinados biomarcadores moleculares e inmunitarios en todos los pacientes
El Panel de CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas moleculares basadas
adecuados con CPNM para evaluar si los pacientes son elegibles para
en datos de ensayos clínicos, pero aconseja encarecidamente una determinación
tratamientos dirigidos o inmunoterapias de acuerdo con datos que muestran
de perfiles más amplia para identificar estas y otras mutaciones impulsoras poco
mejoría de la supervivencia global en los pacientes que reciben tratamientos
frecuentes para las que podría disponerse de tratamientos dirigidos para
dirigidos o inmunoterapia en comparación las pautas de quimioterapia
asegurar que los pacientes reciban el tratamiento más adecuado; los pacientes
tradicionales. 18-25 Se recomienda realizar pruebas de biomarcadores en
podrían reunir los requisitos para participar en los ensayos clínicos de algunos
pacientes elegibles con enfermedad en estadio IV, inclusive M1a, M1b y M1c.
de estos fármacos dirigidos.173 Se dispone de varios recursos en Internet que
Ahora también se recomienda realizar pruebas para detectar determinados
describen los acontecimientos impulsores del CPNM, como My Cancer Genome.
biomarcadores en pacientes elegibles con CPNM resecable en estadio temprano
Hay recursos disponibles para evaluar si las mutaciones de HER2 son
(véase Terapia de modalidad combinada en esta Discusión).
oncogénicas o probablemente oncogénicas como (véase oncoKB.org).174
Los biomarcadores moleculares predictivos incluyen reordenamientos de ALK,
La presencia de deleciones del exón 19 del RFCE o las mutaciones L858R del
mutaciones puntuales en BRAF p.V600E, mutaciones del RFCE, mutaciones del
exón 21 del RFCE puede predecir el beneficio del tratamiento con inhibidores de
homólogo 2 del oncogén viral de la leucemia eritroblástica aviar v-erb-b2
la tirosina cinasa del RFCE (ITK del RFCE), como osimertinib (véase Mutaciones

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Cáncer de pulmón no microcítico

del RFCE en esta Discusión). 175,176 Anteriormente, estas mutaciones se conocían del METex14, NTRK1/2/3, RET y ROS1, para CPNM no escamoso o CPNM SOE
como mutaciones sensibilizadoras del RFCE, sin embargo, ahora se describen dado que se dispone de fármacos dirigidos eficaces.
las mutaciones específicas. La presencia de deleciones del exón 19 del RFCE o
de las mutaciones L858R del exón 21 del RFCE no parece ser pronóstica de la Los pacientes con carcinoma de células escamosas de CPNM metastásico
supervivencia en pacientes con CPNM, independientemente del tratamiento. 177 también pueden tener biomarcadores sobre los que puede actuarse, como
Las pruebas moleculares también se recomiendan en pacientes elegibles con mutaciones del RFCE, aunque con una incidencia menor que en aquellos con
CPNM metastásico para detectar las mutaciones menos comunes del RFCE, adenocarcinoma de CPNM metastásico. 136,137,184,185 En los pacientes con
(como las alteraciones de S768I, L861Q y G719X del RFCE) según los datos que carcinoma de células escamosas metastásico puede considerarse la realización
muestran la eficacia de determinados ITK del RFCE (véase CPNM con de pruebas moleculares para las alteraciones sobre las que puede actuarse de
alteraciones del RFCE en esta Discusión). El panel también recomienda realizar acuerdo con la eficacia de los tratamientos dirigidos. 184,185 El Panel de NCCN
pruebas para detectar las mutaciones de inserción en el exón 20 de RFCE en recomienda que se considere la realización de pruebas moleculares para todos
pacientes elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos que los pacientes con carcinoma de células escamosas de CPNM metastásico y no
muestran la eficacia de los fármacos novedosos como opciones de terapia solo para los pacientes con determinadas características, como no haber fumado
posterior (véase CPNM con alteraciones del RFCE en esta Discusión). 178,179 cigarrillos nunca, tener muestras de biopsia pequeñas o de histología mixta.
Todas estas mutaciones del RFCE se pueden evaluar en el mismo estudio, si el
En pacientes con CPNM no escamoso metastásico, el Panel de CPNM de NCCN
estudio ha sido validado correctamente (véase Principios de análisis molecular y
recomienda actualmente que se estudie un mínimo de los siguientes
de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Dado que los métodos
biomarcadores, entre otros, reordenamientos de ALK, mutaciones de BRAF,
basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar las
mutaciones del RFCE, mutaciones de ERBB2 (HER2) mutaciones de KRAS,
mutaciones del RFCE pueden infradetectar las inserciones del exón 20 del
mutaciones de omisión del METex14, fusiones de NTRK1/2/3, reordenamientos
RFCE, se prefieren las estrategias basadas en la SNG. La frase terapia posterior
de RET, reordenamientos de ROS1 y niveles de expresión de PD-L1; puede
se utiliza en NCCN Guidelines en lugar de terapia de segunda línea o siguientes
considerarse la realización de pruebas moleculares en los pacientes con
porque la línea de tratamiento podría variar dependiendo del tratamiento previo
carcinoma de células escamosas metastásico. Esta lista de biomarcadores
con fármacos dirigidos.
recomendados ha sido revisada dado que se han identificado nuevas mutaciones
Los reordenamientos de ALK predicen el beneficio de la terapia dirigida como impulsoras oncogénicas y se aprobaron nuevos fármacos. El Panel de CPNM de
alectinib, brigatinib, o lorlatinib (véase Reordenamientos del gen ALK en esta NCCN ahora recomienda también la realización de pruebas moleculares en
Discusión). Se recomienda realizar pruebas para reordenamientos del gen ALK pacientes elegibles con CPNM metastásico para las mutaciones de inserción del
y mutaciones del RFCE (categoría 1 en ambos casos) para pacientes con CPNM exón 20 del RFCE y para las mutaciones menos comunes del RFCE como S768I,
no escamoso o CPNM SOE metastásico de manera que los pacientes con estas L861Q y G719X del RFCE. Los pacientes con CPNM metastásico podrían tener
mutaciones impulsoras puedan recibir un tratamiento eficaz con fármacos otras alteraciones genómicas somáticas para las que puede haber tratamientos
dirigidos (véase Terapia sistémica para CPNM avanzado o metastásico en esta dirigidos para el CPNM inclusive si no están aprobados por la FDA, como
Discusión y en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 173,180-183 También se amplificaciones de MET de alto nivel; se denominan biomarcadores emergentes
recomienda realizar pruebas para detectar otras mutaciones sobre las que puede (véase Biomarcadores emergentes para identificar nuevos tratamientos para el
actuarse, como BRAF p.V600E, mutaciones de ERBB2 (HER2), KRAS, omisión CPNM metastásico en NCCN Guidelines sobre el CPNM).165-170 En 2020, el Panel
de NCCN eliminó la TMB como biomarcador inmunológico emergente sobre la

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base de los datos de ensayos clínicos y otros aspectos (véase TMB en esta la interpretación de los hallazgos del ADNtc. 195 Además, puede identificarse
Discusión). 171 NCCN Guidelines sobre el CPNM aportan recomendaciones de HCPI después de quimioterapia o radioterapia previa, lo que confunde aún más
biomarcadores individuales que deben estudiarse y técnicas de prueba la interpretación de variantes, como en TP53.196 Dadas las salvedades previas,
recomendadas, pero no respaldan ningún estudio específico de biomarcadores es necesario valorar cuidadosamente para determinar si los hallazgos del ADNtc
disponible comercialmente ni laboratorios comerciales. 186 Las pruebas de reflejan un verdadero impulsor oncogénico o un hallazgo no relacionado. Para la
biomarcadores deben realizarse en laboratorios debidamente acreditados actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN añadió una salvedad que
(acreditación mínima de las Clinical Laboratory Improvement Amendments muchos, pero no todas las pruebas de ADNtc utilizan tecnología basada en
[CLIA]) (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN secuenciación de nueva generación (SNG).197
Guidelines sobre el CPNM).
Sin embargo, las pruebas de ADNtc en plasma pueden usarse en determinadas
Las mutaciones de ALK, BRAF p.V600E, RFCE, KRAS, las mutaciones por circunstancias si 1) el paciente no tiene un estado suficientemente bueno para
omisión de METex14, los reordenamientos de RET y los reordenamientos de someterse a extracción invasiva de muestras tumorales o 2) hay tejido
ROS1 habitualmente no se solapan, por lo que las pruebas de mutaciones de insuficiente para análisis molecular y se realizará análisis de seguimiento basado
KRAS podrían identificar a pacientes que no se beneficiarán de más pruebas en el tumor si no se identifica un impulsor oncogénico. 198,199 Los datos sugieren
moleculares (también conocidas como estrategias de pruebas que las pruebas de ADNtc en plasma son análisis mínimamente invasivos y útiles
185,187-191
escalonadas). El oncogén KRAS es un biomarcador pronóstico. La para identificar ALK, BRAF, RFCE, HER2, omisión del exón 14 de MET, RET,
presencia de mutaciones de KRAS es pronóstico de mala supervivencia en ROS1 y otros biomarcadores oncogénicos que de otro modo no se identificarían
pacientes con CPNM en comparación con la ausencia de mutaciones de KRAS, en pacientes con CPNM metastásico. 197,200-202 Las pruebas moleculares de
independientemente del tratamiento (véase Mutaciones de KRAS en esta ADNtc en plasma deben hacerse con pruebas validadas clínicamente. 197
Discusión). 192
Pruebas de biomarcadores moleculares
Se incluye información sobre las pruebas de biomarcadores y las pruebas de
Las pruebas moleculares se usan para estudiar acontecimientos genéticos
ADN tumoral circulante (ADNtc) en plasma (la llamada “biopsia líquida”) para las
impulsores oncogénicos para los que se dispone de tratamientos dirigidos; estas
mutaciones sobre las que puede actuarse en el algoritmo (véase Principios de
alteraciones genómicas somáticas (también conocidas como biomarcadores
análisis molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). En
moleculares) incluyen mutaciones y fusiones de genes.203 También se recomienda
pocas palabras, el panel cree que no deben usarse las pruebas de ADNtc para
realizar pruebas para detectar determinados biomarcadores en pacientes elegibles
diagnosticar el CPNM; debe usarse tejido para diagnosticar esta enfermedad. No
con CPNM resecable en estadio temprano y localmente avanzado (véase Cirugía
se han publicado normas ni directrices para las pruebas de ADNtc en plasma
seguida de terapia adyuvante en esta Discusión). El panel define la determinación
para mutaciones/variantes somáticas, hay una tasa de falsos negativos de hasta de perfiles moleculares amplia para el CPNM como una prueba molecular que
el 30 % y pueden detectarse variantes que no están relacionadas con el tumor
identifica todos los biomarcadores clásicos sobre los que puede actuarse descritos
(p. ej., hematopoyesis clonal de potencial indeterminado [HCPI]). 193,194 Por
en el algoritmo [p. ej., ALK, BRAF, RFCE, ERBB2 (HER2), KRAS, omisión del
ejemplo, una mutación de IDH1 identificada mediante pruebas de ADNtc en
METex14, NTRK1/2/3, RET, ROS1] –utilizando un único estudio o una
plasma probablemente no está relacionada con el CPNM, dada su incidencia
combinación de un número limitado de estudios– y también identifica de forma
excepcionalmente baja y es más probable que represente HCPI. Se han descrito óptima los biomarcadores emergentes (p. ej., amplificaciones de MET de alto nivel)
ejemplos raros de HCPI con mutaciones de KRAS, lo que sugiere precaución en
(véase Resumen de actualizaciones de la guía y Principios de análisis molecular y

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de biomarcadores en las NCCN Guidelines sobre CPNM). Las estrategias de hibridación fluorescente in situ (FISH), SNG y otros métodos (véase Principios
pruebas escalonadas de KRAS, basadas en la baja prevalencia de biomarcadores de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM).
coincidentes, son aceptables (véase Mutaciones de KRAS en esta
Discusión).173,204 Puede utilizarse la determinación de perfiles genómicos amplia Para reducir al mínimo el uso de tejido y las potenciales pérdidas, el Panel de
para evaluar los mecanismos de resistencia en pacientes que han tenido CPNM de NCCN recomienda que se realice una determinación amplia del perfil
progresión de la enfermedad durante la terapia dirigida. Además, la determinación molecular como parte de las pruebas de biomarcadores usando prueba(s)
de perfiles moleculares amplia puede usarse para distinguir los cánceres de validada(s) que valoren un mínimo las siguientes variantes genéticas potenciales:
pulmón primarios de las metástasis intrapulmonares (ver Múltiples cánceres de reordenamientos de ALK, mutaciones de BRAF, mutaciones del RFCE,
pulmón en esta Discusión). La determinación de perfiles genómicos amplia mutaciones de ERBB2 (HER2), mutaciones de KRAS, mutaciones de omisión de
también puede ayudar a determinar la elegibilidad para ciertos ensayos clínicos METex14, fusiones de genes NTRK1/2/3, reordenamientos de RET y
moleculares. reordenamientos de ROS1. Se dispone de plataformas de análisis desarrolladas
por la FDA y por laboratorios que evalúan estos y otros analitos. Se recomienda
Los diversos métodos de pruebas que pueden usarse para evaluar los diferentes también la determinación de perfiles moleculares amplia para identificar
biomarcadores se describen en el algoritmo (véase Principios de análisis molecular biomarcadores emergentes para las que podría haber un tratamiento eficaz, como
y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se pueden usar amplificaciones de alto nivel de MET. Aunque las características clinicopatológicas,
sistemas de determinaciones de perfiles moleculares amplias para estudiar como el tabaquismo, la etnia y la histología, se asocian a variantes/mutaciones
simultáneamente múltiples biomarcadores. La secuenciación de nueva generación somáticas, asociadas a la enfermedad específicas (p. ej., mutaciones del RFCE),
(SNG), también conocida como secuenciación masivamente paralela, es un tipo estas características no deben usarse para seleccionar a los pacientes para las
de determinación de perfiles moleculares amplio que puede detectar perfiles de pruebas. NCCN Guidelines sobre el CPNM aportan recomendaciones de
mutaciones y fusiones génicas si se han diseñado y validado las plataformas de biomarcadores individuales que deben estudiarse y técnicas de prueba
SNG para detectar estas alteraciones genómicas somáticas.205-213 Es importante recomendadas, pero no respaldan ningún ensayo de biomarcadores específico
tener en cuenta que la SNG requiere control de calidad tanto como cualquier otra disponible comercialmente ni laboratorios comerciales.
técnica diagnóstica; como es dependiente del diseño, el panel de genes y
anomalías detectadas con SNG variará dependiendo del diseño de la plataforma Se dispone de varios sistemas para clasificar la patogenia de las variantes. Un
de SNG. Por ejemplo, algunas plataformas de SNG pueden detectar tanto sistema de clasificación utiliza 1) variantes con importancia clínica fuerte (Nivel I);
mutaciones como fusiones génicas, así como la variación del número de copias, 2) variantes con importancia clínica potencial (Nivel II); 3) variantes de importancia
pero no están presentes de forma uniforme en todos los ensayos de SNG que se clínica desconocida (Nivel III); y 4) variantes que son benignas o probablemente
realizan, ya sea comercialmente o en laboratorios institucionales. benignas (Nivel IV).111 Otro sistema de clasificación utiliza patógenas,
probablemente patógenas, variantes de significado incierto (VSI), probablemente
Se dispone de otros ensayos de cribado de mutaciones para detectar múltiples no patógenas (probablemente benignas) y no patógenas (benignas); este
biomarcadores simultáneamente, que pueden detectar más de 50 mutaciones esquema suele aplicarse principalmente a las alteraciones de la estirpe germinal,
puntuales; las plataformas de SNG pueden detectar incluso más biomarcadores. con cierta adopción en la interpretación de las pruebas somáticas.214,215 Los
Sin embargo, los sistemas de PCR múltiplex normalmente no detectan fusiones laboratorios que adoptan uno de estos enfoques (u otros) normalmente no
de genes. Pueden detectarse reordenamientos de los genes ROS1 y ALK usando informan las alteraciones clasificadas como no patógenas/Nivel IV. Determinados
métodos de pruebas moleculares (como SNG o Sanger) pueden identificar las

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alteraciones de VSI, mientras que los estudios dirigidos generalmente no las IHQ para los reordenamientos de ALK. También puede utilizarse SNG para
detectan. Las NCCN Guidelines aclaran que cualquier variante que se clasifique evaluar si están presentes reordenamientos de ALK, si la plataforma ha sido
como VSI no se debe utilizar para seleccionar la terapia dirigida incluso si la VSI diseñada y validada adecuadamente para detectar reordenamientos de
se presenta en un gen en el que hay otras variantes sobre las que puede actuarse ALK.230-232 Si un paciente tiene una variante genética oncogénica sobre la que
clínicamente (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN puede actuarse, normalmente una sola variante está presente. 185,187-191,233,234 Por
Guidelines sobre el CPNM). lo tanto, las estrategias escalonadas podrían identificar pacientes que no se
beneficiarán con otras pruebas moleculares (véase Mutaciones de KRAS en esta
Reordenamientos del gen ALK Discusión).
Alrededor del 5 % de los pacientes con CPNM tienen reordenamientos del gen
ALK.120 Los pacientes con reordenamientos de ALK son resistentes a los ITK del El Panel de NCCN estratificó por preferencia las opciones de terapia de primera
RFCE, pero tienen características clínicas similares a los que tienen mutaciones línea para los pacientes con CPNM metastásico positivo con reordenamiento de
del RFCE, como histología de adenocarcinoma y antecedentes de haber fumado ALK. Alectinib, brigatinib o lorlatinib se recomiendan como opciones de
poco o no haber fumado nunca. 216 El Panel de CPNM de NCCN recomienda monoterapia de primera línea preferidas para los pacientes con CPNM
realizar pruebas de reordenamientos de ALK en pacientes con CPNM no metastásico con reordenamientos de ALK (véase CPNM con reordenamientos
escamoso metastásico de acuerdo con los datos que demuestran la eficacia de de ALK en esta Discusión). Ceritinib es “otra opción recomendada”, mientras que
alectinib, brigatinib, ceritinib, crizotinib o lorlatinib en los reordenamientos de ALK crizotinib es “útil en determinadas circunstancias”. Los datos sugieren que los
y con las aprobaciones de la FDA. 217-221 Si los pacientes parecen tener CPNM de pacientes con CPNM metastásico con reordenamientos de ALK no responden a
células escamosas, entonces, se puede considerar la realización de pruebas los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) como monoterapia. 184
para ALK dado que los reordenamientos de ALK también están presentes en el
CPNM de células escamosas, aunque a una tasa menor que en el CPNM no Los pacientes normalmente presentan progresión de la enfermedad después de la
escamoso.136,137 Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN terapia de primera línea con alectinib, brigatinib, ceritinib, crizotinib o lorlatinib; las
ahora recomienda realizar pruebas de reordenamientos de ALK, además de recomendaciones de tratamientos posteriores se describen en el algoritmo y
pruebas de mutaciones del RFCE, en determinados pacientes con CPNM en suelen incluir terapias dirigidas de primera línea de acuerdo con el tipo de
estadio temprano (estadios IB-IIIA, Estadio IIIB [solo T3,N2]) para evaluar si la progresión [véase Terapia sistémica de segunda línea y siguientes (posteriores)
terapia adyuvante con atezolizumab o pembrolizumab es una buena alternativa. en esta Discusión y NCCN Guidelines sobre el CPNM]. Los pacientes con
Los inhibidores de PD-L1 son menos beneficiosos en pacientes con algunos reordenamientos de ALK suelen tener metástasis cerebrales después de la
impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 del RFCE o mutaciones progresión en los tratamientos dirigidos iniciales. El tratamiento de las lesiones
L858R del exón 21 del RFCE o reordenamientos de ALK).184 cerebrales limitadas (los ensayos clínicos han incluido entre 3 y 5 metástasis) en
pacientes con CPNM difiere del recomendado en NCCN Guidelines para los
Los diversos métodos de pruebas para los reordenamientos de ALK se describen cánceres del sistema nervioso central, porque los pacientes con CPNM y lesiones
en el algoritmo (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en cerebrales a menudo tienen supervivencia a largo plazo; por tanto, los posibles
NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se ha aprobado una prueba diagnóstica problemas neurocognitivos que puedan producirse con la RT holocraneal son
molecular de FISH por parte de la FDA para detectar los reordenamientos de motivo de preocupación.235 Los clínicos están utilizando la RT holocraneal con
ALK. Puede realizarse un precribado rápido con IHQ para evaluar los menos frecuencia en pacientes con CPNM y lesiones cerebrales limitadas. 236 En
reordenamientos de ALK.183,191,222-229 La FDA ha aprobado también un ensayo de el caso de las lesiones múltiples se recomienda la RT holocraneal; podría preferirse

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la radiocirugía estereotáxica (SRS) en pacientes que tienen buen EF y baja carga trametinib, la monoterapia con dabrafenib o vemurafenib son opciones de
tumoral sistémica (véase NCCN Guidelines sobre los cánceres del sistema tratamiento; por lo tanto, se categorizan como “útiles en determinadas
nervioso central, disponibles en www.NCCN.org).237-240 circunstancias”.188,189,243 Las pautas de quimioterapia utilizadas para la terapia
sistémica inicial (p. ej., carboplatino más paclitaxel) también son “útiles en
Mutaciones V600E en BRAF determinadas circunstancias”. En pacientes que padecen CPNM metastásico con
BRAF (homólogo B del oncogén vírico del sarcoma murino v-Raf) es una mutaciones p.V600E de BRAF, la tasa de respuesta es de aproximadamente el
serina/treonina cinasa que es parte de la vía de señalización MAP/ERK. La 24 % a ICI como monoterapia. 184
mutación de BRAF p.V600E se produce en el 1 % al 2 % de los pacientes con
adenocarcinoma de pulmón; es la más frecuente de las mutaciones puntuales de Mutaciones del RFCE
BRAF cuando se valora en todos los tipos tumorales.188,241 Las mutaciones de El Panel de CPNM de NCCN recomienda la realización de pruebas para detectar
BRAF poco frecuentes incluyen p.V600K, p.V600D y otras mutaciones. Los las mutaciones del RFCE, tanto las mutaciones frecuentes como las infrecuentes,
pacientes con mutaciones p.V600E de BRAF típicamente fuman o han fumado en pacientes elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de los
cigarrillos, en tanto los pacientes con mutaciones del RFCE o reordenamientos de ensayos clínicos que se describen en las siguientes secciones. También se
ALK típicamente no han fumado nunca.242 Las mutaciones de BRAF normalmente recomienda realizar pruebas moleculares para detectar mutaciones del RFCE en
no se solapan con las mutaciones del RFCE, las mutaciones de omisión de pacientes elegibles con CPNM resecable en estadio IB a IIIA y estadio IIIB (solo
METex14, los reordenamientos de RET, los reordenamientos de ALK o los T3, N2) para determinar si la terapia adyuvante con osimertinib es una opción
reordenamientos de ROS1.188,189 Se recomienda realizar pruebas para las (véase Cirugía seguida de terapia adyuvante: datos de ensayos y
mutaciones de BRAF en pacientes con CPNM no escamoso metastásico. Se recomendaciones de NCCN en esta Discusión).
puede considerar la realización de pruebas en pacientes con carcinoma de células
escamosas de CPNM metastásico dado que las mutaciones de BRAF también Deleciones del exón 19 y mutaciones L858R del exón 21 del RFCE
están presentes en el CPNM de células escamosas, aunque a una tasa menor que En pacientes con CPNM, las dos mutaciones del gen del RFCE encontradas con
en el CPNM no escamoso.136,137,188,189 La PCR en tiempo real, la secuenciación de más frecuencia son las deleciones del exón 19 (con deleción conservada de la
Sanger y la SNG son los métodos usados con más frecuencia para evaluar las secuencia de LREA) en el 45 % de los pacientes con mutaciones del RFCE y una
mutaciones de BRAF (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores mutación puntual en el exón 21 (L858R en el 40 %). Ambas mutaciones
en NCCN Guidelines sobre el CPNM). conducen a la activación del dominio de la tirosina cinasa y ambas se asocian a
sensibilidad a los ITK del RFCE de pequeña molécula, como afatinib, dacomitinib,
El Panel de CPNM de NCCN recomienda estudiar las mutaciones de BRAF en erlotinib, gefitinib, y osimertinib (véase Terapias dirigidas en esta Discusión).244
pacientes con CPNM no escamoso metastásico de acuerdo con los datos que Dado que estas mutaciones del RFCE son sensibles a los ITK del RFCE,
demuestran la eficacia de dabrafenib más trametinib en pacientes con mutaciones anteriormente, estas mutaciones se conocían como mutaciones sensibilizadoras
de BRAF p.V600E y con la aprobación de la FDA (véase CPNM con mutaciones del RFCE, sin embargo, ahora se describen las mutaciones específicas. Estas
V600E de BRAF en esta Discusión).188 El Panel de NCCN estratificó por mutaciones frecuentes del RFCE se encuentran en aproximadamente el 10 % de
preferencia las opciones de terapia de primera línea para los pacientes que los pacientes blancos con CPNM y hasta en el 50 % de los pacientes asiáticos.245
padecen CPNM metastásico con mutación de BRAF p.V600E. Dabrafenib más Otras mutaciones menos frecuentes (aproximadamente 10 %) que son también
trametinib es la opción de tratamiento preferido en pacientes con mutaciones de sensibles a los ITK del RFCE, también incluyen p.S768I del exón 20, p.L861Q
BRAF p.V600E. Si no se tolera el tratamiento combinado con dabrafenib más del exón 21 y/o p.G719X del exón 18 (véase Mutaciones p.S768I, p.L861Q y

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p.G719X del RFCE en esta sección y Principios de análisis molecular y de (p. ej., p.A763_Y764insFQEA) (véase Principios de análisis molecular y de
biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 246,247 Los datos sugieren biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM).257-262 Los pacientes
que los pacientes que albergan tumores sin mutaciones específicas del RFCE no típicamente tienen progresión de la enfermedad después de monoterapia de
deben tratarse con ITK del RFCE en ninguna línea de tratamiento, aunque hay primera línea con ITK del RFCE; las recomendaciones de tratamientos posteriores
excepciones. se describen en el algoritmo. La frase terapia posterior se utiliza en NCCN
Guidelines en lugar de terapia de segunda línea o siguientes porque la línea de
La mayoría de los pacientes con las mutaciones del RFCE frecuentes tienen tratamiento podría variar dependiendo del tratamiento previo con fármacos
histología de adenocarcinoma y no fumaron cigarrillos nunca o lo hicieron muy dirigidos.
poco. Los datos sugieren que se pueden producir mutaciones del RFCE en
pacientes con carcinoma adenoescamoso, que es más difícil de distinguir del La mayoría de los pacientes con mutaciones frecuentes del RFCE se hacen
carcinoma de células escamosas en muestras pequeñas. 248 Los pacientes con resistentes a afatinib, erlotinib o gefitinib; la SLP es de unos 9,7 a
carcinoma puro de células escamosas tienen menos probabilidades de tener 13 meses.250,256,263-265 p.Thr790Met (T790M) del RFCE es una mutación del
mutaciones frecuentes del RFCE; los pacientes que tienen carcinoma exón 20 del RFCE que está asociada a resistencia adquirida al tratamiento con ITK
adenoescamoso pueden tener mutaciones.136,137,248 Sin embargo, el tabaquismo, del RFCE y se ha notificado en alrededor del 60 % de los pacientes con progresión
la etnia y la histología no deben usarse para seleccionar a los pacientes para las de la enfermedad después de respuesta inicial a afatinib, erlotinib o
pruebas. El Panel de NCCN recomienda que se considere la realización de gefitinib.210,265-271 Los estudios sugieren que la mutación T790M puede producirse
pruebas moleculares en todos los pacientes con carcinoma de células rara vez en pacientes que no han recibido previamente afatinib, erlotinib o
escamosas de CPNM metastásico porque estos pacientes también pueden tener gefitinib.272 p.T790M de estirpe germinal confiere un alto riesgo para el cáncer de
biomarcadores sobre los que puede actuarse, como mutaciones del RFCE, pulmón independientemente del tabaquismo. 273-275 Por lo tanto, se recomienda el
aunque con una incidencia menor que en aquellos con adenocarcinoma de asesoramiento genético para los pacientes en los que se ha identificado la
CPNM metastásico. 136,137,184,185 mutación p.T790M antes del tratamiento. La resistencia adquirida a los ITK del
RFCE podría asociarse también a transformación histológica de CPNM a CPM y a
Los efectos predictivos de las deleciones del exón 19 y las mutaciones L858R del transición de epitelial a mesenquimatosa.276-280 El Panel de CPNM de NCCN
exón 21 del RFCE están bien definidos. Los pacientes con estas mutaciones recomienda que debe valorarse una biopsia de tejido en caso de progresión para
frecuentes del RFCE tienen una respuesta significativamente mejor a afatinib, descartar la transformación a CPM (aproximadamente 6 %) y para evaluar los
dacomitinib, erlotinib, gefitinib u osimertinib. 244 Los datos demuestran que el mecanismos de resistencia. 277 La resistencia adquirida también puede estar
tratamiento con ITK del RFCE es tan eficaz como monoterapia de primera línea en mediada por otros acontecimientos moleculares, como la adquisición de
pacientes con CPNM avanzado y mutaciones frecuentes de RFCE (véase reordenamiento de ALK amplificación de MET o ERBB2 y otros biomarcadores.281
Tratamientos dirigidos en esta Discusión).249-254 La supervivencia libre de
progresión (SLP) es más larga con el uso de monoterapia con ITK del RFCE en El Panel de CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas para detectar
pacientes con mutaciones frecuentes de RFCE en comparación con la terapia mutaciones del RFCE (categoría 1) y otros biomarcadores en pacientes con
sistémica citotóxica, aunque la supervivencia global no es estadísticamente CPNM no escamoso metastásico o CPNM SOE de acuerdo con los datos que
diferente para afatinib, erlotinib o gefitinib.249,250,255,256 Los pacientes con muestran la eficacia de afatinib, dacomitinib, erlotinib, gefitinib u osimertinib y las
mutaciones de inserción del exón 20 de RFCE habitualmente son resistentes a aprobaciones de la FDA (véase CPNM con alteraciones del RFCE en esta
afatinib, dacomitinib, erlotinib, o gefitinib, aunque hay raras excepciones Discusión). 18,249-254 Puede considerarse la realización de pruebas moleculares

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Cáncer de pulmón no microcítico

para detectar las mutaciones del RFCE y otros biomarcadores en pacientes con molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM).246,247,255,291 El
carcinoma de células escamosas como se describe con anterioridad. Panel de CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas para detectar las
mutaciones S768I, L861Q y G719X del RFCE en pacientes elegibles con CPNM
El análisis de mutaciones del ADN es el método utilizado para evaluar el estado metastásico según los datos que muestran la eficacia de afatinib u osimertinib
del RFCE; no se recomienda la IHQ para detectar mutaciones del RFCE.282-285 como opciones de terapia de primera línea preferidas para pacientes con CPNM
La PCR en tiempo real, la secuenciación de Sanger (emparejada con metastásico con mutación de S768I, L861Q y G719X del RFCE (véase CPNM con
enriquecimiento tumoral) y la SNG son los métodos usados con más frecuencia alteraciones del RFCE en esta Discusión). 255,291 Otras opciones de ITK
para evaluar el estado de mutación del RFCE (véase Principios de análisis recomendadas en este contexto incluyen dacomitinib, erlotinib o gefitinib. 292,293
molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 183,282
La secuenciación directa del ADN correspondiente a los exones 18 a 21 Mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE
(o simplemente estudiar los exones 19 y 21) es una estrategia razonable; Las inserciones en el exón 20 son las terceras mutaciones del RFCE más
sin embargo, se dispone de métodos más sensibles. 245,284,286-288 Los ensayos de frecuentes; ocurren en aproximadamente el 2 % de pacientes con CPNM y en
cribado de mutaciones utilizando PCR múltiplex pueden detectar entre el 4 % y el 12 % de pacientes con mutaciones del RFCE.179,259,294,295
simultáneamente más de 50 mutaciones puntuales. 289 SNG es el método Aunque hay muchas mutaciones diferentes de inserción en el exón 20 del RFCE,
preferido para detectar variantes del RFCE, dado que los abordajes con PCR son tres las más frecuentes (insASV, insSVD e insNPH). 179 La mayoría de los
dirigida pueden omitir algunas mutaciones de inserción en el exón 20 de pacientes con mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE tiene bajas tasas
RFCE.212 de respuesta (≤9 %) a afatinib, erlotinib o gefitinib.178,179 Una excepción es la
mutación p.A763_Y764insFQEA; afatinib, erlotinib o gefitinib son eficaces para
El Panel de NCCN estratificó por preferencia las opciones de terapia de primera pacientes con esta inserción en el exón 20 del RFCE.257 Cuando se utiliza en
línea para los pacientes con CPNM metastásico con mutación del RFCE dosis altas (160 mg/día), osimertinib se asocia con tasas de respuesta de
(deleción del exón 19, L858R del exón 21). Osimertinib es una opción preferida aproximadamente el 25 % en pacientes con mutaciones de inserción en el exón
de ITK del RFCE de primera línea para pacientes con CPNM metastásico positivo 20 del RFCE, lo que es mucho más bajo que en el caso de las deleciones del
para RFCE (véase CPNM con alteraciones del RFCE en esta Discusión). Erlotinib exón 19 del RFCE o de las mutaciones L858R del exón 21 del RFCE.296 La
(± bevacizumab o ramucirumab), afatinib, dacomitinib o gefitinib son “otras quimioterapia con platino de primera línea (± inmunoterapia) es una opción
opciones recomendadas” de ITK del RFCE para la terapia de primera línea. recomendada para pacientes con mutaciones del exón 20 del RFCE (p. ej.,
Osimertinib está recomendado (categoría 1) como terapia de segunda línea y carboplatino más paclitaxel). 297-299 Los pacientes con mutaciones de inserción en
posterior en pacientes con CPNM metastásico con mutación T790M de RFCE el exón 20 del RFCE que reciben quimioterapia de primera línea con platino
que han tenido progresión de la enfermedad con erlotinib, (± bevacizumab o tienen una mediana de supervivencia global más breve (unos 16 meses) en
ramucirumab), afatinib, dacomitinib o gefitinib. 264,290 comparación con los pacientes con deleciones del exón 19 del RFCE o
mutaciones L858R del exón 21 del RFCE que reciben terapia dirigida con
Alteraciones de S768I, L861Q y G719X del RFCE
afatinib, erlotinib o gefitinib (aproximadamente 39 meses). 178,300,301 Las tasas de
Otras mutaciones del RFCE menos frecuentes (aproximadamente 10 %) que son
respuesta (0 % a 25 %) a las pautas de inmunoterapia varían en función de la
también sensibles a los ITK del RFCE de primera, segunda y tercera generación
mutación de inserción específica en el exón 20 del RFCE.179,302,303
(p. ej. afatinib, erlotinib, gefitinib, osimertinib; ITK del RFCE clásicos) incluyen exón
20 p.S768I, exón 21 p.L861Q y exón 18 p.G719X (véase Principios de análisis

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Cáncer de pulmón no microcítico

El Panel de CPNM de NCCN también recomienda realizar pruebas para detectar CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas para detectar mutaciones de ERBB2
las mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE en pacientes elegibles con (HER2) en todos los pacientes con CPNM no escamoso o CPNM SOE metastásico
CPNM metastásico de acuerdo con los datos que muestran la eficacia de de acuerdo con los datos de los ensayos clínicos y las aprobaciones de la FDA de
amivantamab-vmjw o mobocertinib como opciones de terapia posterior para fam-trastuzumab deruxtecán-nxki [véase CPNM con mutaciones de ERBB2
pacientes con CPNM metastásico con inserción en el exón 20 de RFCE y las (HER2) en esta Discusión] Puede considerarse la realización de pruebas para
aprobaciones de la FDA (véase CPNM con alteraciones del RFCE en esta detectar mutaciones ERBB2 (HER2) en pacientes con carcinoma de células
Discusión).178,179 Se prefiere SNG para detectar variantes en el exón 20 el RFCE escamosas metastásico. Hay recursos disponibles para evaluar si las mutaciones
porque las estrategias basadas en PCR pueden omitir algunas variantes (véase de ERBB2 (HER2) son oncogénicas o probablemente oncogénicas (véase
Principios de análisis molecular y de biomarcadores en las NCCN Guidelines sobre oncoKB.org). Los datos sugieren que los pacientes con mutaciones del ERBB2
el CPNM). responden a pautas de inmunoterapia de primera línea. 306

Mutaciones de ERBB2 (HER2) Mutaciones de KRAS

Para la actualización de 2023 (Versión 1), el panel de NCCN añadió contenido KRAS es una proteína G con actividad GTPasa que es parte de la vía MAP/ERK;
sobre las mutaciones del ERBB2 (HER2) (véase Principios de análisis molecular y las mutaciones puntuales de KRAS suelen producirse en el codón 12.
de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre CPNM). ERBB2 codifica HER2, que Aproximadamente el 25 % de los pacientes con adenocarcinoma en una población
es un receptor de tirosina cinasa que se encuentra normalmente en la superficie norteamericana tienen mutaciones de KRAS; KRAS es la mutación más frecuente
de las células epiteliales y a menudo se sobreexpresa en diversos tumores en esta población.118,175,211,307,308 La prevalencia de la mutación de KRAS se asocia
malignos humanos, como el CPNM. Las alteraciones de ERBB2 (HER2) al consumo de cigarrillos, a diferencia de muchas de las demás mutaciones sobre
normalmente son acontecimientos de inserción o duplicación en el exón 20, pero las que puede actuarse (p. ej. mutaciones del RFCE, reordenamientos de ALK).309
también se observan otras mutaciones de activación. El Panel agregó una Los pacientes con mutaciones de KRAS parecen tener una supervivencia más
salvedad que mientras algunas mutaciones de ERBB2 (HER2) son conocidas por corta que los pacientes con KRAS no mutado; por tanto, las mutaciones de KRAS
ser de activación, no todos los cambios en los nucleótidos simples o dobles son de son biomarcadores pronósticos.192,308,310 Las mutaciones de KRAS generalmente
activación. Las mutaciones en el exón 20 de ERBB2 (HER2) se presentan en no se solapan con las variantes genéticas de RFCE, ROS1, BRAF y ALK.185,188-
191,311
aproximadamente el 3 % de los pacientes (mediana de edad de 62 años) con Por lo tanto, una estrategia escalonada que use las pruebas de KRAS podría
CPNM no escamoso avanzado. 304 Los pacientes suelen ser mujeres que nunca identificar a pacientes que podrían no beneficiarse de otras pruebas de
han fumado cigarrillos; tienen una mayor incidencia de metástasis cerebrales que biomarcadores moleculares.173,204 En ocasiones poco frecuentes, las mutaciones
aquellas personas que tienen otras mutaciones sobre las que puede actuarse.304,305 de KRAS pueden solaparse con mutaciones del RFCE o reordenamientos de
Aunque las características clinicopatológicas, como el tabaquismo y la histología, RET.312,313 En pacientes que padecen CPNM metastásico con mutación de KRAS,
se asocian a mutaciones de activación de ERBB2 (HER2), estas características no los datos sugieren que la tasa de respuesta es de aproximadamente el 26 % para
deben usarse para seleccionar a los pacientes para las pruebas. Para la ICI como monoterapia.184,314 La quimioterapia con platino de primera línea
actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN añadió las recomendaciones (± inmunoterapia) es una opción recomendada para pacientes con mutaciones del
de análisis para las mutaciones de ERBB2 (HER2). Los enfoques basados en SNG KRAS (p. ej., carboplatino más paclitaxel).
son los más adecuados para estudiar el amplio espectro de alteraciones
genómicas de ERBB2 (HER2) que se pueden presentar, aunque también pueden El Panel de CPNM de NCCN recomienda estudiar las mutaciones de KRAS en
usarse los enfoques con secuenciación de Sanger y PCR dirigida. El Panel de pacientes elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos que

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Cáncer de pulmón no microcítico

demuestran la eficacia de adagrasib o sotorasib como opciones de terapia El Panel de CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas para detectar
posterior para pacientes con mutaciones p.G12C de KRAS y con la aprobación de mutaciones de omisión del METex14 a pacientes elegibles con CPNM metastásico
la FDA (véase CPNM con mutaciones G12C de KRAS en esta Discusión).315-317 de acuerdo con los datos que muestran la eficacia de distintos fármacos para
Sin embargo, la respuesta a adagrasib o sotorasib no ha sido evaluada para otras pacientes con mutaciones de omisión del METex14 y en las aprobaciones de la
mutaciones que no sean G12C de KRAS. La PCR en tiempo real, la secuenciación FDA para capmatinib y tepotinib (véase CPNM con mutaciones de omisión del
de Sanger (emparejada con enriquecimiento tumoral) y la SNG son los métodos exón 14 de MET en esta Discusión).324,325 El Panel de NCCN estratificó por
usados con más frecuencia para evaluar las mutaciones del KRAS (véase preferencia las opciones de terapia de primera línea para los pacientes que
Principios de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre padecen CPNM metastásico con mutación de omisión del METex14 . El Panel de
el CPNM). NCCN votó que capmatinib o tepotinib sean las opciones preferidas de
monoterapia de primera línea para los pacientes que padecen CPNM metastásico
Alteraciones genómicas de MET con mutación de omisión del METex14 . El panel también votó que crizotinib o las
C-MET, el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), es un receptor opciones de terapia sistémica (como carboplatino más paclitaxel) son útiles en
de tirosina cinasa que participa en la supervivencia y la proliferación de las células; determinadas circunstancias.
entre las alteraciones genómicas oncogénicas de MET se incluyen las mutaciones
de omisión de METex14, el aumento o amplificación del número de copias (GCN) Fusiones génicas de NTRK1/2/3
del gen MET y la sobreexpresión de las proteínas de MET. 187 Las alteraciones Las fusiones génicas de NTRK codifican proteínas de fusión de la cinasa del
genómicas de MET típicamente no se solapan con las variantes genéticas de receptor de la tropomiosina (TRK) (p. ej., TRKA, TRKB, TRKC) que actúan como
RFCE, ROS1, BRAF y ALK.318 Sin embargo, las mutaciones de omisión del impulsores oncogénica en tumores sólidos, incluidos los de pulmón, glándula
METex14 y la amplificación de MET pueden ocurrir juntas. Las mutaciones de salival, tiroides y el sarcoma. 326-328 Una diversa variedad de tumores sólidos en
omisión del METex14 ocurren en entre el 3 % y el 4 % de pacientes con niños y adultos podría estar causada por fusiones génicas de NTRK (p. ej., NTRK1,
adenocarcinoma de CPNM y en entre el 1 % y el 2 % con otras histologías de NTRK2, NTRK3). Se calcula que se producen fusiones de NTRK1/2/3 en el 0,2 %
CPNM.319,320 Las mutaciones de omisión del METex14 son más frecuentes en de los pacientes con CPNM y típicamente no se solapan con otros impulsores
mujeres mayores que no han fumado nunca.321 oncogénicos como RFCE, ALK o ROS1.327 Pueden utilizarse diversos métodos
para detectar las fusiones génicas de NTRK1/2/3, como ensayos de SNG, FISH,
Es posible que se den varios tipos distintos de mutaciones de omisión del IHQ y PCR (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN
METex14, como mutaciones, sustituciones de bases y deleciones, lo que dificulta Guidelines sobre el CPNM). Las pruebas de SNG pueden detectar una amplia
realizar pruebas para todas las mutaciones. SNG es el método primario de gama de fusiones génicas de NTRK; sin embargo, la SNG mediante ARN puede
detección de mutaciones de omisión del METex14 ; la SNG mediante ARN podría mejorar la detección. La SNG mediante ADN podría no detectar algunas fusiones
haber mejorado la detección. No debe usarse la IHQ para detectar las mutaciones de NTRK1 y NTRK3; podría valorarse la SNG mediante ARN para evaluar las
de omisión del METex14. En pacientes que padecen CPNM metastásico con fusiones.329 En un ensayo clínico, se detectaron fusiones génicas de NTRK con
mutación de omisión del METex14 , los datos sugieren que la tasa de respuesta SNG (50 pacientes) y FISH (5 pacientes).328 Larotrectinib y entrectinib son ITK
es de aproximadamente el 16 % con ICI como monoterapia, inclusive con altos orales que inhiben la TRK en una diversa variedad de tumores sólidos en pacientes
niveles de PD-L1.184,322 Los datos sugieren que los pacientes con amplificación de con enfermedad positiva para fusión génica de NTRK, independientemente de
MET responden a la inmunoterapia.323 la edad.328,330

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El Panel de CPNM de NCCN recomienda pruebas de fusión génica de NTRK1/2/3 CPNM metastásico con reordenamiento de RET. El Panel de NCCN votó que
en pacientes con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos selpercatinib o pralsetinib sean las opciones de monoterapia preferidas para los
que demuestran la eficacia de larotrectinib o entrectinib en pacientes con pacientes con CPNM metastásico con reordenamiento de RET; cabozantinib es
enfermedad con fusión del gen NTRK y en las aprobaciones de la FDA; sin útil en determinadas circunstancias.
embargo, los datos clínicos son limitados en el CPNM para respaldar esta
recomendación. (véase CPNM con fusión del gen NTRK en esta Discusión).328,331 Reordenamientos de ROS1
Aunque ROS1 es una tirosina cinasa de los receptores diferenciada, es muy
Reordenamientos de RET similar a ALK y a los miembros de la familia de los receptores de la insulina. 343,344
RET es un receptor de tirosina cinasa que afecta a la proliferación y diferenciación Se calcula que los reordenamientos génicos de ROS1 se producen en alrededor
de células. En el CPNM, es posible que ocurran reordenamientos entre el gen RET del 1 % al 2 % de los pacientes con CPNM.344-347 El Panel de CPNM de NCCN
y otros dominios, especialmente el 5B de la familia de la kinesina (KIF5B) y el recomienda realizar pruebas de ROS1 en pacientes con CPNM no escamoso o
dominio de hélice superenrollada con la proteína-6 (CCDC6), que provoca la CPNM SOE metastásico de acuerdo con datos que demuestren la eficacia de
sobreexpresión de la proteína RET. 332,333 Los reordenamientos de RET se crizotinib, ceritinib y entrectinib en pacientes con reordenamientos de
producen en alrededor del 1 % al 2 % de los pacientes con CPNM y son más ROS1.190,344,348,349 Se puede considerar la realización de pruebas para ROS1 en
frecuentes en pacientes con histología de adenocarcinoma.332-336 En pacientes pacientes con CPNM de células escamosas metastásico dado que los
europeos, los reordenamientos de RET ocurren tanto en pacientes que fuman reordenamientos de ROS1 también están presentes en el CPNM de células
como en aquellos pacientes que no han fumado nunca.334 Los reordenamientos de escamosas, aunque a una tasa menor que en el CPNM no escamoso. 136,137
RET típicamente no se solapan con las variantes genéticas del RFCE, ROS1, Pueden utilizarse diversos métodos para detectar los reordenamientos de ROS1,
BRAF, omisión del METex14 y ALK.333 Sin embargo, algunos estudios sugieren como análisis de SNG, FISH, IHQ y PCR, aunque algunos métodos son más
que los reordenamientos de RET en ocasiones poco frecuentes pueden solaparse eficaces (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en NCCN
con mutaciones en RFCE o KRAS.312,313 Pueden utilizarse pruebas de SNG, FISH Guidelines sobre el CPNM). 222,344,346,349-353 Pueden producirse resultados falsos
y RT-PCR para detectar los reordenamientos de RET, (véase Principios de análisis negativos con los análisis de FISH, IHQ, PCR y SNG mediante ADN. 354 Podría
molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM).333 La SNG valorarse la SNG mediante ARN para evaluar las fusiones.
tiene una alta especificidad; sin embargo, la SNG mediante ARN es preferible a la
de ADN para la detección de fusiones. En pacientes que padecen CPNM El Panel de CPNM de NCCN recomienda crizotinib, entrectinib o ceritinib como
metastásico con RET, los datos sugieren que la tasa de respuesta es de opciones de monoterapia de primera línea para pacientes con CPNM metastásico
aproximadamente el 6 % para ICI como monoterapia. 184 con ROS1 de acuerdo con datos de ensayos clínicos (véase ICPNM con
reordenamientos de ROS1 en esta Discusión). El Panel de NCCN estratificó por
El Panel de CPNM de NCCN recomienda realizar pruebas para reordenamientos preferencia las opciones de la terapia de primera línea para los pacientes con
de RET a pacientes elegibles con CPNM metastásico basándose en datos que CPNM metastásico con ROS1. El Panel de CPNM de NCCN votó que crizotinib
muestran la eficacia de distintos fármacos para pacientes con reordenamientos de y entrectinib son las opciones de terapia preferidas de primera línea en pacientes
RET y en las aprobaciones de la FDA para selpercatinib y pralsetinib. 337-340 con CPNM metastásico con ROS1 porque se toleran mejor, se han evaluado en
Anteriormente, el panel eliminó vandetanib para pacientes con reordenamientos más pacientes y están aprobados por la FDA. 330,348,349,355 Aunque entrectinib tiene
de RET porque hay mejores opciones terapéuticas. 341,342 El Panel de NCCN mejor penetración en el sistema nervioso central (SNC) que crizotinib, es más
estratificó por preferencia las opciones de tratamiento para los pacientes con tóxico. El Panel de CPNM de NCCN votó que ceritinib es “otra opción

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recomendada” como terapia de primera línea en pacientes con CPNM inmunooncológicos [IO], inmunoterapia). 366,367 La expresión de PD-L1 es variable
metastásico positivo para ROS1. Si se descubren reordenamientos de ROS1 de forma continua y es dinámica; por lo tanto, un valor de corte para un resultado
durante la terapia sistémica de primera línea (p. ej., carboplatino más paclitaxel), positivo es artificial. Los pacientes con niveles de expresión de PD-L1 justo por
el tratamiento planificado podría terminarse o interrumpirse seguido por crizotinib debajo y justo por encima del 50 % probablemente tendrán respuestas similares. 366
(preferido), entrectinib (preferido) o ceritinib. Se han desarrollado ensayos de IHQ anti-PD-L1 para cada uno de los diferentes
ICI.366,368-370 La definición de análisis positivo o negativo de PD-L1 depende del
El Panel de CPNM de NCCN recomienda lorlatinib como opción de terapia anticuerpo individual, del clon y de la plataforma, que puede ser única para cada
posterior para pacientes seleccionados con CPNM metastásico con ROS1 que han ICI.370 Se han hecho amplios esfuerzos para examinar la comparabilidad cruzada
tenido progresión después del tratamiento con crizotinib, entrectinib o ceritinib de diferentes clones entre sí para facilitar la adopción de los análisis. Si bien
(véase CPNM con reordenamientos de ROS1 en esta Discusión).356 Sin embargo, algunos clones para PD-L1 fueron aprobados por la FDA para indicaciones
el panel ha aclarado que entrectinib se recomienda como opción de terapia específicas, no es necesario usar múltiples pruebas de IHQ si la prueba de IHQ
posterior para pacientes con lesiones cerebrales sintomáticas y progresión de la individual ha sido validada con el clon aprobado por la FDA. No son necesarias las
enfermedad con crizotinib o ceritinib. 357 Las opciones de terapia sistémica inicial pruebas de PD-L1 para prescribir la terapia de primera línea con determinadas
que se utilizan para el adenocarcinoma o el carcinoma de células escamosas son pautas de ICI (como cemiplimab-rwlc en monoterapia o atezolizumab con o sin
también una opción en este contexto (p. ej., carboplatino más paclitaxel). En quimioterapia) ni para la terapia posterior con nivolumab o atezolizumab en
pacientes que padecen CPNM metastásico con ROS1, los datos sugieren que la monoterapia.
tasa de respuesta es de aproximadamente el 17 % para ICI como monoterapia.184
Puede considerarse la terapia local para la progresión limitada. El Panel de CPNM de NCCN destaca que los médicos deben obtener los
resultados de las pruebas moleculares para biomarcadores sobre los que puede
Pruebas de biomarcadores inmunológicos actuarse antes de administrar el tratamiento de ICI de primera línea, si es
Niveles de expresión de PD-L1 clínicamente posible, entre otros, variantes de ALK, BRAF, RFCE, ERBB2 (HER2),
Los anticuerpos ICI humanos inhiben el receptor PD-1 o PD-L1, lo que mejora la KRAS, omisión de METex14, NTRK1/2/3, RET y ROS1. Si no es factible realizar
inmunidad antitumoral; los receptores PD-1 se expresan en linfocitos T citotóxicos pruebas moleculares, se trata a los pacientes como si no tuvieran oncogenes
activados.358-360 Cemiplimab-rwlc, nivolumab y pembrolizumab inhiben los impulsores. Los pacientes con CPNM metastásico y niveles de expresión de PD-L1
receptores PD-1.138,361,362 Atezolizumab y durvalumab inhiben el PD-L1.363,364 El del 1 % o más, pero que también tienen una variante molecular de un oncogén
Panel de CPNM de NCCN recomienda análisis de IHQ de la expresión de PD-L1 impulsor que puede servir de diana, deben recibir terapia dirigida de primera línea
(categoría 1) idealmente antes de la terapia de primera línea (si es clínicamente para ese oncogén y no ICI en primera línea porque los tratamientos dirigidos dan
posible) en todos los pacientes con CPNM metastásico para evaluar si las pautas mayores tasas de respuesta (p. ej., osimertinib, 80 %) que los ICI (tasas de
de ICI son una opción basada en los datos clínicos que demuestran la eficacia de respuesta inferiores) en el contexto de primera línea, la terapia dirigida se tolera
estas pautas (véase Inhibidores de puntos de control inmunitario en esta mejor y es poco probable que estos pacientes respondan a ICI como
Discusión).138,365 monoterapia.184,371-374

Aunque no es un biomarcador óptimo, la expresión de PD-L1 es actualmente el TMB

mejor biomarcador disponible para evaluar si los pacientes son candidatos a La TMB es una medida aproximada del número total de mutaciones somáticas.375
inhibidores de PD-1 o PD-L1 (también conocidos como ICI, agentes En teoría, los altos niveles de la TMB se correlacionan con altos niveles de

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neoantígenos que activan una respuesta inmunológica antitumoral.376 Los niveles TMB antes de decidir si usar pautas de nivolumab más ipilimumab o usar otros ICI,
de la TMB suelen ser altos en pacientes con CPNM que son fuman en la actualidad como pembrolizumab.171
y que fumaron anteriormente. En personas que nunca fumaron cigarrillos es más
frecuente detectar niveles bajos de la TMB.329,377 Los datos preliminares de la SLP Estrategias de tratamiento
del ensayo aleatorizado de fase 3 CHECKMATE 227 con un diseño complejo, La cirugía, la RT y la terapia sistémica son las tres modalidades utilizadas con más
sugerían que la TMB podría ser un biomarcador inmunológico útil para decidir el frecuencia para tratar a pacientes con CPNM. Pueden utilizarse solas o en
uso de inmunoterapia en pacientes con CPNM metastásico.378 Sin embargo, los combinación dependiendo del estado de la enfermedad. En las siguientes
datos actualizados de CHECKMATE 227 demostraron que la supervivencia global secciones, se describen los ensayos clínicos que han conducido a los tratamientos
mejoró con nivolumab más ipilimumab independientemente de los niveles de recomendados. Para ver las herramientas de ayuda en la evaluación y la atención
expresión de PD-L1 y de la TMB.379 Además, combinar la TMB con el nivel de óptima de adultos ancianos, véase NCCN Guidelines sobre oncología en adultos
expresión de PD-L1 tampoco se correlaciona con la supervivencia global. Diversos ancianos (disponibles en www.NCCN.org). Los adultos ancianos podrían tener
ensayos han demostrado que los altos niveles de la TMB no se correlacionan con riesgo de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. 383
los niveles de expresión de PD-L1 en pacientes con CPNM.378-381 KEYNOTE 158,
un ensayo de fase 2, evaluó los niveles de la TMB en pacientes con tumores Cirugía
sólidos que recibieron pembrolizumab como terapia de segunda línea; sin
En general, la cirugía proporciona la mayor probabilidad de curación en pacientes
embargo, ninguno de los pacientes tenía CPNM.382 La TMB no identifica a los
con enfermedad en estadio I o II. 384 La consulta de oncología quirúrgica torácica
pacientes que responderán a la quimioterapia; por lo tanto, la TMB tiene valor
debe ser parte de la evaluación de cualquier paciente en el que se esté valorando
limitado para evaluar la inmunoterapia combinada con pautas quimioterápicas. 376
terapia local curativa. El plan global de tratamiento y los estudios de imagen
La TMB tampoco es un biomarcador inmunológico ideal porque algunos pacientes
necesarios deben determinarse antes de que se inicie cualquier tratamiento no
con niveles bajos de TMB responden a la inmunoterapia y otros con altos niveles
urgente. Es esencial determinar si los pacientes pueden tolerar la cirugía o si son
no responden a esa clase de tratamiento.376
médicamente inoperables; algunos pacientes considerados inoperables podrían
ser capaces de tolerar una cirugía mínimamente invasiva y/o resección
Además de la falta de datos clínicos para respaldar el uso de TMB como un
sublobar.384-390 Aunque la debilidad es un factor predictivo reconocido cada vez
biomarcador inmunológico, hay problemas técnicos para medir la TMB. 375 Estos
más de la morbilidad quirúrgica y por otros tratamientos, no se ha establecido
problemas incluyen: 1) falta de acuerdo sobre la definición de un valor de corte
ningún sistema de evaluación de la debilidad preferido. 391-393
para designar los niveles altos de TMB; y 2) falta de estandarización de las
mediciones de TMB entre los laboratorios. 375 El nivel de expresión de PD-L1 es un
Los Principios de tratamiento quirúrgico se describen en el algoritmo del CPNM
biomarcador inmunológico más útil que la TMB para decidir cómo usar la
y se resumen aquí. La determinación de la resecabilidad, la estadificación
inmunoterapia porque los resultados de las pruebas se obtienen más rápidamente,
quirúrgica y la resección pulmonar deben realizarlas cirujanos torácicos que
se necesita menos tejido para realizar las pruebas y los datos demuestran una
deben participar en reuniones multidisciplinarias y/o comités de tumores para
relativa reproducibilidad entre plataformas e individuos. En 2020, el Panel de
pacientes con cáncer de pulmón. La cirugía podría ser adecuada para pacientes
NCCN eliminó la TMB como biomarcador inmunológico emergente para pacientes
seleccionados con tipos poco frecuentes de cáncer de pulmón (p. ej., del surco
con CPNM metastásico sobre la base de los datos de ensayos clínicos, la
superior, afectación de la pared torácica) (véase NCCN Guidelines sobre el
preocupación por las mediciones variables de la TMB, y otros aspectos que se
CPNM).394 Los pacientes con estadio clínico IB o superior o factores de alto
describen aquí.171,375,379 NCCN Guidelines no recomiendan medir los niveles de la

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riesgo deben ser remitidos a un oncólogo médico para su evaluación. En Linfadenectomía

pacientes con CPNM en estadio IIIA que se considere resecable, valore la En un ensayo aleatorizado de fase 3, ACOSOG Z0030, se compararon el
derivación a un oncólogo radioterápico. Deben evitarse los retrasos en el muestreo sistemático de los ganglios linfáticos mediastínicos frente a la
tratamiento debidos a mala coordinación entre especialistas. linfadenectomía completa durante la resección pulmonar en pacientes con CPNM
que tenían enfermedad bien N0 (sin metástasis demostrables en los ganglios
El procedimiento quirúrgico utilizado depende de la extensión de la enfermedad linfáticos regionales) o bien N1 (metástasis en los ganglios linfáticos de la región
y de las reservas cardiopulmonares del paciente. Debe establecerse un peribronquial y/o hiliar ipsilateral incluida la extensión directa). En pacientes con
diagnóstico preoperatorio o intraoperatorio en tejido del cáncer de pulmón antes CPNM en estadio precoz que tenían ganglios negativos mediante la disección
de realizar una lobectomía, una bilobectomía o una neumonectomía. Si el sistemática de ganglios linfáticos, la disección completa de los ganglios linfáticos
diagnóstico preoperatorio o intraoperatorio en tejido parece arriesgado o poco mediastínicos no mejoró la supervivencia. 409,410 Así pues, el muestreo sistemático
fiable, se recomienda evaluación multidisciplinaria para determinar la estrategia de los ganglios linfáticos es adecuado durante la resección pulmonar; deben
más segura y eficiente o para proporcionar consenso de que una biopsia es obtenerse muestras de uno o más ganglios de todas las estaciones
demasiado arriesgada o difícil y que puede realizarse una resección anatómica mediastínicas. En los cánceres del lado derecho, una linfadenectomía
sin confirmación tisular previa de cáncer de pulmón. mediastínica adecuada debe incluir las estaciones 2R, 4R, 7, 8 y 9. En los
cánceres del lado izquierdo, deben obtenerse muestras de las estaciones 4L, 5,
Se prefiere la resección anatómica conservadora de pulmón (lobectomía en
6, 7, 8 y 9. 409 Los pacientes deben someterse a resección y cartografiado de los
manguito [también conocida como resección en manguito]) respecto a la
ganglios N1 y N2 (mapa de la American Thoracic Society) con un mínimo de tres
neumonectomía, si es anatómicamente adecuado y si puede alcanzarse una
estaciones N2 o muestreadas o una disección completa de los ganglios
resección con márgenes negativos; la lobectomía o la neumonectomía deben
linfáticos.152 Podría ser útil el mapa de ganglios linfáticos de la IASLC. 411 Está
realizarse si son fisiológicamente factibles. 384,395,396 La resección sublobar, ya sea
indicada la disección formal de los ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales
la segmentectomía (preferida) o la resección en cuña, es adecuada en pacientes
en pacientes sometidos a resección por enfermedad en estadio IIIA (N2). En
seleccionados: 1) los que no son elegibles para lobectomía; y 2) los que tienen
pacientes sometidos a resección sublobar, deben obtenerse muestras de las
un nódulo periférico de 2 cm o menos con características de muy bajo riesgo
estaciones de ganglios linfáticos N1 y N2 adecuadas a menos que no sea
(véase Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre
técnicamente factible porque el muestreo aumentaría sustancialmente el riesgo
CPNM).385,397-402 La segmentectomía (preferida) o la resección en cuña deben
quirúrgico.
alcanzar márgenes de resección parenquimatosos que sean: 1) 2 cm o más; o 2)
del tamaño del nódulo o mayor. Se prefiere la resección (incluida la resección en Lobectomía toracoscópica
cuña) respecto a la ablación. 384,396 La resección en cuña amplia podría mejorar La cirugía torácica con ayuda de vídeo (VATS), que también se conoce como
los resultados. 403 lobectomía toracoscópica, es un tratamiento quirúrgico mínimamente invasivo
(véase Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el
Los pacientes con CPNM en estadio precoz médicamente inoperable podrían ser
CPNM).412,413 Los estudios publicados sugieren que la lobectomía toracoscópica
candidatos para RT definitiva, preferentemente SABR, también conocida como RT
tiene varias ventajas respecto a la lobectomía mediante toracotomía. 414-418 El
estereotáxica corporal (SBRT). 404,405 Si se valora SABR para pacientes de alto
dolor agudo y crónico asociado a la lobectomía toracoscópica es mínimo; por
riesgo de morbilidad quirúrgica, se recomienda una evaluación multidisciplinaria
tanto, este procedimiento exige una duración de la hospitalización más
(véase Radioterapia ablativa estereotáxica en esta Discusión).404,406-408
corta.419,420 La lobectomía toracoscópica se asocia también a baja morbilidad y

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mortalidad posoperatorias, riesgo mínimo de sangrado intraoperatorio o mínimas están de acuerdo en que la resección es adecuada para los pacientes con
recidivas locorregionales. 421-425 La lobectomía toracoscópica se asocia a menos cambios mediastínicos preoperatorios negativos y con un único ganglio positivo
morbilidad, menos complicaciones y vuelta más rápida a la función que la (<3 cm) encontrado en la toracotomía. 449 Se recomienda la terapia neoadyuvante
lobectomía por toracotomía. 426-429 (también conocida como preoperatoria o de inducción) en pacientes
seleccionados con CPNM resecable (véase Terapia de modalidad combinada en
En pacientes con CPNM en estadio I que se han sometido a una lobectomía esta Discusión).
toracoscópica con disección de los ganglios linfáticos, la tasa de supervivencia a
los 5 años, la supervivencia a largo plazo y las tasas de recidiva local fueron El momento óptimo de la RT en la terapia trimodalidad (preoperatoria con la
comparables a las alcanzadas mediante la resección pulmonar abierta quimioterapia o posoperatoria) no está establecido y es discutido. 450-452 Añadir
habitual.430-434 Se ha demostrado también que la lobectomía toracoscópica RT a las pautas de inducción en pacientes con enfermedad en estadio IIIA (N2)
mejora la independencia al alta en poblaciones de edad avanzada y en pacientes se ha asociado a una respuesta patológica mayor, pero similar supervivencia
de alto riesgo.435,436 Los datos demuestran que la lobectomía toracoscópica general en comparación con el uso de quimioterapia prequirúrgica (generalmente
mejora la capacidad de los pacientes para realizar las pautas de quimioterapia seguida por RT posoperatoria). 452 Para pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2)
posoperatorias. 437,438 De acuerdo con sus efectos favorables sobre la que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, los datos de los
recuperación posoperatoria y la morbilidad, se recomienda la lobectomía ensayos LungART y PORT-C demuestran que la RT posoperatoria (también
toracoscópica (incluidas las estrategias con ayuda de robot) en el algoritmo del conocida como PORT) no mejoró la supervivencia en comparación con no recibir
CPNM como planteamiento aceptable para pacientes que son quirúrgicamente RT posoperatoria, aunque el control locorregional mejoró
450,453
resecables (y no tienen contraindicaciones anatómicas o quirúrgicas) siempre significativamente. La RT posoperatoria puede ser considerada para
que no se comprometan los principios de la cirugía torácica (véase Principios de pacientes seleccionados con márgenes negativos y enfermedad N2 de alto
tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el CPNM).439-442 La VATS riesgo (véase Quimiorradioterapia en esta Discusión y Principios de la
robótica parece ser más cara y con tiempos quirúrgicos más largos que la VATS radioterapia en el algoritmo). Es discutido si es adecuada la neumonectomía
convencional. 443,444 después de quimiorradioterapia preoperatoria. 447,454-460 Los clínicos están
también de acuerdo en que la resección no es adecuada en pacientes con
Enfermedad en estadio IIIA N2 múltiples ganglios linfáticos malignos demostrados patológicamente mayores de
El papel de la cirugía en pacientes con enfermedad en estadio IIIA (N2) 3 cm; se recomienda la quimiorradioterapia definitiva en estos pacientes. Los
documentada patológicamente se describe en el algoritmo del CPNM (véase pacientes con enfermedad resecable en estadio IIIA (N2) no deben ser excluidos
Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el CPNM) y se de la cirugía, porque algunos de ellos podrían tener supervivencia a largo plazo
resume aquí. Antes del tratamiento, es esencial evaluar cuidadosamente si existe o podrían curarse. 455,461
enfermedad N2 utilizando estadificación radiológica e invasiva (es decir,
procedimientos guiados por ecografía endobronquial, mediastinoscopia, El Panel de CPNM de NCCN cree que la cirugía podría ser adecuada para
procedimientos toracoscópicos) y comentar si la cirugía es adecuada en un pacientes seleccionados con enfermedad N2. 445,455,462 Se encuestó a las
equipo multidisciplinario, que debe incluir un cirujano torácico. 445,446 Los ensayos instituciones miembro de NCCN en 2021 con respecto a su estrategia en
controlados aleatorizados sugieren que la cirugía no aumenta la supervivencia pacientes con enfermedad N2 (ver Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN
en estos pacientes. 447,448 Sin embargo, uno de estos ensayos (EORTC) solo Guidelines sobre CPNM). Por ejemplo, más instituciones ahora usan la
incluyó a pacientes con enfermedad irresecable. 448 La mayoría de los clínicos quimioterapia neoadyuvante en comparación con la quimiorradioterapia

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neoadyuvante en pacientes con enfermedad N2. Muchas de las instituciones recomendaciones sobre la RT para el CPNM incluyen: 1) terapia definitiva para el
miembros de NCCN (el 66 %) utiliza quimioterapia de inducción, mientras que el CPNM localmente avanzado, generalmente combinado con quimioterapia;
33 % utiliza quimiorradioterapia de inducción. 463,464 Antes de la cirugía, la 2) terapia definitiva para el CPNM en estadio precoz en pacientes con
mayoría de las instituciones requieren como mínimo enfermedad estable contraindicaciones para la cirugía; 3) terapia neoadyuvante o adyuvante (también
después del tratamiento de inducción, pero no requieren respuesta radiológica o conocida como terapia preoperatoria o posoperatoria) para pacientes
patológica. Todas las instituciones de NCCN valoran la cirugía como tratamiento seleccionados tratados con cirugía; 4) tratamiento para progresión limitada; y/o
para la enfermedad N2 sin gran masa tumoral de una sola estación. Sin embargo, 5) tratamiento paliativo para pacientes con CPNM incurable. 408,450,453,476-483 Los
el 50 % valora la cirugía para la enfermedad con gran masa tumoral de una sola objetivos de la RT son aumentar al máximo el control tumoral y reducir al mínimo
estación, 39 % para la enfermedad sin gran masa tumoral en múltiples la toxicidad del tratamiento. Se ha demostrado que tecnologías avanzadas como
estaciones y 21 % para la enfermedad con gran masa tumoral en múltiples una simulación de RT en 4D, la RT de intensidad modulada/la terapia de arco
estaciones. modulado volumétrico (IMRT/VMAT), la RT guiada por imagen (IGRT), las
estrategias de gestión del movimiento y la terapia con protones reducen la
Radioterapia toxicidad y aumentan la supervivencia en ensayos no aleatorizados. 472,484-490 En un
Los Principios de radioterapia en el algoritmo del CPNM incluyen lo siguiente: análisis secundario del ensayo aleatorizado RTOG 0617 se notificó que la
1) principios generales para el CPNM en estadio precoz, localmente avanzado y supervivencia global a los 2 años, la SLP, el fracaso local y la supervivencia sin
avanzado/metastásico; 2) volúmenes objetivo, dosis de prescripción y limitaciones metástasis a distancia no fueron significativamente diferentes con la IMRT en
de dosis a tejidos normales para CPNM en estadio precoz, localmente avanzado y comparación con la técnica RT conformada en 3D (CRT-3D) a pesar de la mayor
avanzado/metastásico; y 3) simulación, planificación y administración de la carga tumoral en pacientes tratados con IMRT. Sin embargo, la IMRT dio menores
RT.465-475 Estos principios de RT se resumen en esta sección. También se tasas de neumonitis grave en comparación con la CRT en 3D (3,5 % frente a 7,9 %;
comentan en esta sección la RT holocraneal y la SRS para las metástasis P = 0,039).491 La CRT en 3D con planificación en TC se considera ahora como el
cerebrales. Las abreviaturas de RT se definen en el algoritmo del CPNM (véase la estándar tecnológico mínimo; se prefiere la IMRT.
Tabla 1 en Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Para
Simulación, planificación y administración de la radiación
la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de CPNM de NCCN revisó algunas
de las recomendaciones de RT en el algoritmo (véase Resumen de actualizaciones La simulación debe realizarse utilizando TC obtenidas en la posición de tratamiento
de NCCN Guidelines y Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre de RT. Se recomiendan TC con contraste intravenoso, con o sin contraste oral,
CPNM). Por ejemplo, se han revisado las recomendaciones sobre la RT para definir mejor la diana siempre que sea posible, especialmente en pacientes
posoperatoria de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.450,453,471-475 con tumores centrales o afectación ganglionar. La FDG-TEP/TC puede mejorar
significativamente la exactitud en la definición de las dianas, especialmente cuando
Principios generales hay atelectasia o contraindicaciones al contraste intravenoso de la TC.492,493
Las recomendaciones de tratamiento las debe realizar un equipo multidisciplinario. Idealmente, el trazado de objetivos se debe basar en TEP/TC que se obtenga como
Como la RT tiene un papel potencial en todos los estadios del CPNM, ya sea como máximo 4 semanas antes del tratamiento debido a la posibilidad de progresión
terapia definitiva o paliativo, la aportación de los oncólogos radioterápicos que rápida del CPNM.494,495 En el algoritmo del CPNM, se facilitan recomendaciones
realizan la RT del cáncer de pulmón como parte prominente de su práctica debe acerca de los pacientes que reciben quimiorradioterapia (incluidos los que tienen
ser parte de la evaluación multidisciplinaria en todos los pacientes con CPNM. Las compromiso de la función pulmonar o cardíaca), haces de fotones o IMRT (véase
Principios de radioterapia en los Principios de radioterapia en NCCN Guidelines

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Cáncer de pulmón no microcítico

sobre el CPNM).489,496-499 Debe gestionarse el movimiento respiratorio. El informe progresivamente con la dosis a los tejidos normales, un principio clave de la
del grupo de trabajo 76 de la AAPM es una referencia útil para implementar una planificación de la radioterapia es mantener las dosis en tejidos normales “tan bajas
amplia variedad de estrategias de gestión del movimiento tal y como se describe como sea razonablemente posible” mientras se cubre adecuadamente el blanco.
en el algoritmo del CPNM.500 Las dosis a cualquier órgano de riesgo determinado típicamente deben ser
menores que estas limitaciones, acercándose a ellas solo cuando existe una
Volúmenes objetivo, dosis de prescripción y limitaciones de dosis a los proximidad estrecha con el volumen blanco. Después de la cirugía, la tolerancia
tejidos normales
del pulmón a la RT es mucho menor que en los pacientes con pulmones intactos;
Las dosis de RT (o SABR) de prescripción y las limitaciones de dosis a tejidos por tanto, deben utilizarse limitaciones más conservadoras para la RT
normales se resumen en los Principios de radioterapia en el algoritmo del CPNM posoperatoria.
(véanse las Tablas 2-5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM).466,468,480,501-506 Los
informes 50, 62 y 83 de la Comisión internacional sobre unidades y mediciones de En el caso de la RT definitiva, la dosis prescrita con frecuencia es de 60 a 70 Gy
radiación proporcionan un formalismo para definir los volúmenes objetivo de RT de en fracciones de 2 Gy a lo largo de 6 a 7 semanas (véase Principios de radioterapia
acuerdo con la enfermedad visible macroscópicamente, la posible extensión en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 529,530 El ensayo aleatorizado de fase 3
microscópica y los márgenes para la incertidumbre por el movimiento del blanco y RTOG 0617, sugiere que la radioterapia a dosis altas con 74 Gy con quimioterapia
el posicionamiento diario; 507,508 los parámetros de práctica y las normas técnicas concurrente no mejora la supervivencia y podría ser dañina, en comparación con
del ACR son también una referencia útil. 486,509,510 Es esencial evaluar el histograma una dosis de 60 Gy.518,531-535 En este ensayo y los análisis retrospectivos
dosis-volumen (DVH) de las estructuras críticas y limitar las dosis a los órganos en posteriores, una dosis más alta para el corazón y subestructuras cardíacas
riesgo (como la médula espinal, los pulmones, el corazón, el esófago y el plexo específicas, como las arterias coronarias, se asoció con mayor mortalidad. 535-541
braquial) para reducir al mínimo la toxicidad en tejidos normales (véase la Tabla 5 Aunque la intensificación de la dosis de RT óptima sigue siendo una cuestión
en Principios de radioterapia).511 En los pacientes que reciben RT posoperatoria válida, el Panel de NCCN no recomienda actualmente una dosis alta de 74 Gy para
(también conocida como PORT), deben valorarse parámetros de DVH más uso rutinario.532,534,535,537-545
estrictos para los pulmones. La revisión QUANTEC proporciona las estimaciones
más completas de los datos clínicos de relaciones dosis-respuesta para las Información general de tratamiento
complicaciones en tejidos normales.512-516 Las recomendaciones de RT en los pacientes con estadios I a IV se describen en
el algoritmo del CPNM (véase Principios de radioterapia en NCCN Guidelines
Las limitaciones de dosis en tejidos normales para la RT fraccionada sobre el CPNM). Se recomienda RT definitiva, preferentemente SABR, en
convencionalmente se basan en una encuesta de oncólogos radioterápicos en las pacientes con CPNM en estadio precoz (esto es, estadio I-II, N0) que son
instituciones miembro de NCCN (véase la Tabla 5 en Principios de radioterapia en médicamente inoperables o en los que rechazan la cirugía (véase Radioterapia
NCCN Guidelines sobre el CPNM).473,517-522 Estas limitaciones son ablativa estereotáxica en esta Discusión).404,405,408,483,546,547 La SABR es también
fundamentalmente empíricas y, en su mayor parte, no han sido validadas una opción en pacientes de alto riesgo quirúrgico que no pueden tolerar una
rigurosamente.501,521,523-528 Por tanto, las dosis y limitaciones facilitadas en las lobectomía debido a una comorbilidad médica importante o limitación grave de la
tablas no son recomendaciones descriptivas específicas; son dosis de referencia función pulmonar. Puede valorarse la quimioterapia adyuvante después de RT
útiles que se han utilizado con frecuencia o proceden de ensayos clínicos previos. definitiva (preferentemente SABR) en pacientes con factores de riesgo alto de
Se añadió también una salvedad de que estas limitaciones representan dosis que recidiva (p. ej., tumores grandes), similar al contexto posoperatorio. 406,548-550 La
generalmente no deben superarse. Como el riesgo de toxicidad aumenta ablación térmica guiada por imagen (p. ej., crioterapia, microondas, ablación por

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radiofrecuencia [ARF]) es una opción para pacientes seleccionados que son miembro de NCCN, descubrimos que el 66 % utiliza quimioterapia de inducción,
médicamente inoperables y no recibirán SABR o RT definitiva (véase Principios de mientras que el 33 % utiliza quimiorradioterapia de inducción antes de la cirugía
la terapia de ablación térmica guiada por imagen en NCCN Guidelines sobre en pacientes con enfermedad en estadio IIIA N2. 463,464 El Panel de CPNM de
CPNM).384,551-557 Se recomienda la resección en pacientes con CPNM en estadio NCCN recomienda una dosis de RT preoperatoria de 45 a 54 Gy en fracciones
precoz que están en buen estado médico (véase Principios de tratamiento de 1,8 a 2 Gy a lo largo de 5 semanas. 451,570 Pueden administrarse dosis de RT
quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el CPNM).558 Las indicaciones para el uso definitiva como quimio/RT preoperatoria de forma segura y conseguir una
de quimiorradioterapia o RT exclusiva de forma preoperatoria o posoperatoria, eliminación de la enfermedad ganglionar y unas tasas de supervivencia
terapia sistémica o RT sola se describen en el algoritmo del CPNM (véase prometedoras; 504-506,571 el riesgo de complicaciones quirúrgicas después de la RT
Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre el CPNM). En pacientes con a dosis altas puede reducirse al mínimo con técnicas expertas de cirugía torácica.
CPNM en estadio clínico I o II que aumentan en estadio a N2+ después de la Aproximadamente 50 % de las instituciones miembro de NCCN consideraría
cirugía, puede administrarse quimioterapia posoperatoria seguida por RT realizar una neumonectomía después de la quimioterapia preoperatoria, mientras
posoperatoria para pacientes con márgenes positivos o seguida por RT que sólo el 25 % no considera que la neumonectomía esté absolutamente
posoperatoria en pacientes seleccionados con características de alto riesgo. contraindicada después de la quimiorradioterapia de inducción preoperatoria.

Se recomienda la quimiorradioterapia definitiva en pacientes con enfermedad en La cirugía se asocia a un riesgo potencialmente mayor de complicaciones,
estadio II a III que no son candidatos quirúrgicos adecuados. 559 En pacientes con especialmente fallo del muñón y fístula broncopleural, en un campo que ha
CPNM localmente avanzado (estadio III), las dosis fraccionadas recibido RT a dosis altas (p. ej., 60 Gy). Así pues, los cirujanos a menudo son
convencionalmente prescritas con más frecuencia para RT definitiva son de 60 a reacios a realizar resección en áreas que han recibido previamente dosis de RT
70 Gy en fracciones de 2 Gy. Deben administrarse dosis de al menos 60 Gy.560 de más de 45 a 50 Gy, especialmente en pacientes que han recibido dosis
La RT de campo afecto (también conocida como irradiación de campo afecto o definitivas de quimiorradioterapia concurrente preoperatoria (es decir, ≥60 Gy).
IFI) se recomienda para tratar la enfermedad ganglionar en pacientes con CPNM La cobertura con colgajos de partes blandas y una reducción de la administración
localmente avanzado (por sobre el estándar más antiguo de irradiación de líquido intraoperatoria y las presiones del ventilador pueden reducir los riesgos
ganglionar electiva o ENI). 561-568 de estas complicaciones. 504-506 Cuando se administra RT preoperatoria a dosis
menores que las definitivas (p. ej., 45 Gy), uno debe estar preparado desde el
La atención óptima de los pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2) principio para continuar hasta una dosis definitiva completa de RT sin interrupción
potencialmente operable es controvertido y se comenta en detalle en el algoritmo si el paciente no pasa a cirugía por algún motivo. Por estas razones, al valorar la
(véase Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el terapia trimodalidad, el plan de tratamiento (incluida la evaluación de la
CPNM).445,447,452,459,569 Antes de la resección quirúrgica del CPNM en estadio IIIA, resecabilidad y el tipo de resección) deben decidirse antes del inicio de cualquier
se recomienda terapia sistémica de inducción o quimioterapia de inducción para tratamiento. En la RT posoperatoria, el volumen blanco clínico (CTV) incluye el
potencialmente reducir el/los tumor(es). 452,463 La terapia sistémica preoperatoria muñón bronquial y las estaciones de ganglios linfáticos de drenaje de alto
y la RT posoperatoria son una opción para pacientes con CPNM en estadio IIIA riesgo.572 Las dosis habituales de RT después de resección completa son de 50
resecable con enfermedad N2 mínima que se pueden tratar con lobectomía. 451,464 a 54 Gy en fracciones de 1,8 a 2 Gy a lo largo de 5 a 6 semanas, pero podría
La quimiorradioterapia concurrente preoperatoria se recomienda para tumores considerarse la administración de un refuerzo a las regiones de alto riesgo,
del surco superior resecable y es una opción para otros CPNM en estadio IIA a incluidas las áreas de extensión extracapsular ganglionar o los márgenes
IIIA resecable. 503 En una encuesta realizada en 2021 en las instituciones positivos microscópicos. 467,573,574 Las limitaciones de la dosis en el pulmón deben

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ser más conservadoras, porque la tolerancia parece reducirse después de la observación en pacientes que no progresaban con terapia sistémica.587,588 Los
cirugía. Los ensayos LungART y PORT-C proporcionan directrices útiles para la datos actualizados de uno de los ensayos demuestran también que la mediana de
técnica de RT posoperatoria. 450,453,575 Se prefieren las técnicas altamente supervivencia global fue más larga en los pacientes con CPNM oligometastásico
conformadas (como IMRT o terapia con protones) para minimizar las dosis al que recibieron terapia consolidativa local (mediana, 41,2 meses; IC del 95 %,
pulmón y al corazón. 18,9 meses–no alcanzada) en comparación con los que recibieron terapia de
mantenimiento observación (mediana, 17,0 meses; IC del 95 %, 10,1-39,8 meses;
En pacientes con cáncer de pulmón avanzado (esto es, estadio IV) con P = 0,017).589 En un ensayo de fase 2 de RT consolidativa para CPNM
metástasis extensas, se recomienda la terapia sistémica; puede utilizarse RT oligometastásico (n = 29) se notificó una mediana de supervivencia global de
paliativa para el alivio de los síntomas y potencialmente para la profilaxis en una 28,4 meses (IC del 95 %, 14,5-45,8 meses).590 Las NCCN Guidelines recomiendan
localización primaria o en las localizaciones a distancia (como dolor, sangrado u que se valore la terapia local (RT, SABR o cirugía) a las lesiones primarias y
obstrucción) (véase Tratamiento para recidivas y metástasis en el oligometastásicas en pacientes sin progresión con terapia sistémica.587-589
algoritmo).483,576-578 Se prefieren ciclos de RT paliativa más cortos en los
pacientes con enfermedad torácica sintomática que tienen mal EF y/o una Radioterapia ablativa estereotáxica
esperanza de vida más corta (p. ej., 17 Gy en fracciones de 8,5 Gy a lo largo de La SABR (también conocida como SBRT) utiliza ciclos cortos de RT altamente
1a2 semanas), porque proporcionan un alivio similar del dolor que los ciclos más conformada y de dosis intensiva (ablativa) administrada de forma precisa a
largos, aunque hay una mayor necesidad potencial de retratamiento (véase la blancos de tamaño limitado. 404,591-594 Con la SABR se han alcanzado buenas
Tabla 4 en los Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre el tasas de control tumoral primario y supervivencia global que son mayores que
CPNM).579-582 La RT torácica con dosis más altas y ciclos más largos (p. ej., con la radioterapia fraccionada convencionalmente. 404 Algunos estudios,
≥30 Gy en 10 fracciones) se asocia a una mejora de la supervivencia y los incluidos ensayos prospectivos multicéntricos, han demostrado la eficacia de la
síntomas modestamente mejorada, especialmente en pacientes con buen SABR en pacientes con CPNM en estadio I inoperable o en los que rechazan la
EF.576,583 Cuando son obligadas dosis más altas (>30 Gy), pueden utilizarse cirugía.408,595-599 Con la RT fraccionada convencionalmente, la supervivencia a
tecnologías para reducir la irradiación a tejidos normales (al menos, 3D-CRT e los 3 años es de solo alrededor del 20 % al 35 % en estos pacientes, con tasas
incluyendo IMRT o terapia con protones según proceda). de fracaso local de alrededor del 40 % al 60 %.405 En ensayos clínicos
prospectivos, el control local y la supervivencia global parecen aumentar
La enfermedad oligometastásica es heterogénea y se refiere a la carga de la considerablemente con SABR, generalmente más del 85 % y alrededor del 60 %
enfermedad o localizaciones de metástasis limitadas; su tratamiento está en a los 3 años (mediana de supervivencia, 4 años), respectivamente, en pacientes
evolución. La terapia local definitiva de las oligometástasis (incluidas las cerebrales que son médicamente inoperables. 384,405,499,557,558,598,600-605 En un seguimiento a
y pulmonares), consigue una supervivencia prolongada en una pequeña los 7 años de 65 pacientes con CPNM en estadio I médicamente inoperable, se
proporción de pacientes bien seleccionados con EF de 0 a 2 que también han notificó que las tasas de supervivencia global fueron del 55,7 % a los 5 años y
recibido tratamiento radical a la enfermedad intratorácica.584 La RT a las del 47,5 % a los 7 años. 546 En 12 pacientes (18,5 %), se desarrolló un segundo
oligometástasis, especialmente la SABR, es una opción adecuada en tales casos carcinoma pulmonar primario después de la SABR en una mediana de 35 meses
si puede administrarse de forma segura a las localizaciones afectadas. 585,586 En (intervalo, 5-67 meses); el 27 % (18/65) tuvieron recidiva de la enfermedad en
dos ensayos de fase II aleatorizados, se observó una SLP significativamente más una mediana de 14,5 meses (intervalo, 4,3-71,5 meses) después de la SABR.
larga con terapia consolidativa local (RT o cirugía) a las lesiones primarias u
oligometastásica respecto a las terapias sistémicas de mantenimiento u

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Aunque no se ha demostrado que la SABR sea equivalente a la lobectomía en la necesidad de una vigilancia cuidadosa.625,626 Después de la SABR, la evaluación
los pacientes con CPNM operable en estadio inicial, algunas series prospectivas de las recidivas mediante pruebas de imagen puede ser difícil debido a los cambios
han demostrado supervivencia global y supervivencia específica del cáncer inflamatorios/fibróticos benignos que pueden seguir siendo ávidos de TEP-FDG
similares.471,595,597,606 En un análisis combinado de dos ensayos aleatorizados durante 2 o más años después de tratamiento, lo que destaca la importancia del
(que individualmente no completaron el reclutamiento) se compararon la SABR y seguimiento por parte de un equipo con experiencia en la interpretación de dichos
la lobectomía, con una supervivencia global a los 3 años del 95 % y el 79 %, efectos postratamiento.627,628 Este seguimiento cuidadoso es especialmente
respectivamente. 606 Una cohorte extendida de SABR de un solo grupo de uno de relevante, porque los pacientes seleccionados con recidivas después de la SABR
los ensayos con un seguimiento más prolongado se comparó de forma no pueden beneficiarse de la cirugía o el retratamiento con SABR.625,629-633
aleatoria con una cohorte contemporánea emparejada por propensión tratada
con lobectomía con VATS con disección de ganglios linfáticos mediastínicos y Se facilitan pautas de fraccionamiento de la SABR y un subgrupo limitado de
halló una supervivencia global a los 5 años del 87 % y el 84 %, limitaciones de dosis máximas utilizadas históricamente en el algoritmo del CPNM;
respectivamente. 471 Estos análisis no proporcionan suficientes datos para generalmente se utilizan de 1 a 5 fracciones (véanse las Tablas 2 y 3 en los
cambiar la práctica habitual en buenos candidatos quirúrgicos, pero ayuda a Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre el CPNM).404,596,598,605,634-644
confirmar una indicación de SABR en pacientes con contraindicaciones relativas En Estados Unidos, solo las pautas de 5 fracciones o menos cumplen la definición
a la cirugía o en los que rechazan la cirugía. SABR puede utilizarse también en del código de facturación arbitraria para SBRT; sin embargo, también son
pacientes con metástasis pulmonares limitadas o metástasis limitadas a otras adecuadas pautas ablativas ligeramente más prolongadas.644,645 Las dosis de
zonas del cuerpo.592,599,607-613 prescripción no describen completamente las dosis administradas realmente. 646,647
Estas limitaciones de dosis máximas son de referencia y no están pensadas para
Se recomienda SABR en el algoritmo del CPNM en pacientes con CPNM en ser prescriptivas; se utilizan con frecuencia o se han utilizado en ensayos clínicos.
estadio I y II (T1-3,N0,M0) que son médicamente inoperables; la SABR es una Aunque ninguna de estas limitaciones de dosis ha sido validada como dosis
alternativa razonable a la cirugía en pacientes con enfermedad potencialmente máxima tolerada, los resultados de los ensayos clínicos hasta la fecha sugieren
operable que son de alto riesgo, mayores o rechazan la cirugía después de una que son limitaciones seguras. El árbol bronquial, el esófago y el plexo braquial son
consulta adecuada (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 384,599,601,606,614 Si estructuras críticas para la SABR. En tumores de localización central (definidos de
es posible, una biopsia debe confirmar el CPNM antes del uso de SABR. 404,615,616 forma variable como dentro de 2 cm respecto al árbol bronquial proximal y/o que
Las decisiones acerca de si recomendar SABR deben basarse en una discusión tocan la pleura mediastínica), las pautas de 54 a 60 Gy en 3 fracciones no son
multidisciplinaria. Si se contempla un tratamiento en función de un diagnóstico seguras y deben evitarse; las pautas de SABR de 4 a 10 fracciones parecen ser
clínico sin confirmación de CPNM con tejido, entonces, se requiere evaluación eficaces y seguras (véase Principios de radioterapia en NCCN Guidelines sobre el
multidisciplinaria para proporcionar consenso sobre la relación riesgo-beneficio CPNM).406,637,648-650 El ensayo RTOG 0813 evaluó la toxicidad de pautas de
y/o el diagnóstico clínico. 617,618 Por analogía con el tratamiento quirúrgico, puede 5 fracciones y no encontró toxicidades de alto grado a 50 Gy en 5 fracciones.651,652
valorarse la quimioterapia adyuvante después de RT definitiva, preferiblemente
SABR, en pacientes con factores de riesgo alto de recidiva (p. ej., tumores Se recomiendan SRS o SABR para oligometástasis limitadas en el cerebro u otras
grandes).406,548-550 localizaciones del cuerpo, respectivamente, en pacientes con buen EF si su
enfermedad torácica puede tratarse con terapia definitiva (véase Estadio IVA, M1b
Pueden presentarse recidivas locorregionales después de la SABR.558,597,619-624 Se en NCCN Guidelines sobre el CPNM).394,585,586,599,653-656 Pueden valorarse SRS o
han notificado recidivas tardías más de 5 años después de la SABR, lo que destaca SABR en pacientes seleccionados con enfermedad en estadio M1c que tengan

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metástasis limitadas que sean susceptibles de tratamiento con terapia local ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó el cuidado de soporte óptimo (incluida
definitiva; los ensayos clínicos han incluido hasta de 3 a 5 localizaciones la dexametasona) con RT holocraneal frente a los cuidados de apoyo óptimos
metastásicas.653,654 Para los pacientes con progresión de la enfermedad en la por sí solos en pacientes con CPNM y metástasis cerebrales que no eran
terapia dirigida para los reordenamientos de ALK, los reordenamientos de ROS1 o elegibles para cirugía cerebral o SRS.675 La supervivencia global fue similar entre
las mutaciones frecuentes del RFCE (es decir, deleción del exón 19 o mutación los grupos (CR, 1,06; IC del 95 %, 0,90-1,26). La calidad de vida global, el uso
L858R del exón 21), se recomienda considerar una terapia local (p. ej., cirugía o de dexametasona y los acontecimientos adversos notificados fueron también
SABR [o SRS]) para la progresión limitada.657-660 La CRT en 3D convencional similares entre los grupos. En dos análisis retrospectivos se ha notificado también
hipofraccionada o con intensificación de dosis es una opción menos preferida si no a aumento de la supervivencia en pacientes con metástasis cerebrales que
se dispone de un programa de SABR establecido. 661-663 Los datos clínicos no recibieron SRS y tratamiento concurrente con ICI. 676,677
aleatorizados indican que el control tumoral local con SABR es mayor que con las
técnicas de ablación térmica guiada por imágenes. La ablación térmica guiada por Las opciones para el tratamiento de las metástasis cerebrales limitadas en
imagen (p. ej. crioterapia, microondas, radiofrecuencia) puede ser una opción en pacientes con CPNM incluyen: 1) SRS sola; y 2) resección quirúrgica en
pacientes seleccionados que no reciben SABR ni RT definitiva.384,408,557 pacientes seleccionados seguida por SRS o RT holocraneal (véase NCCN
Guidelines sobre los cánceres del sistema nervioso central, disponible en
RT holocraneal y radiocirugía estereotáxica www.NCCN.org). Los pacientes seleccionados incluyen aquellos con lesiones
Muchos pacientes con CPNM tienen metástasis cerebrales (30 %-50 %), que sintomáticas o aquellos cuyo tejido tumoral es necesario para el
afectan sustancialmente a su calidad de vida. 664,665 El control de las metástasis diagnóstico.236,610,665,678-684 Las decisiones acerca de si recomendar SRS sola o
cerebrales preserva la función neurocognitiva. 666,667 Sin embargo, la RT cirugía cerebral seguida por RT holocraneal o SRS para las metástasis
holocraneal se asocia por sí misma a reducciones medibles de la función cerebrales limitadas deben basarse en una discusión multidisciplinaria,
neurocognitiva en ensayos clínicos, especialmente con el aumento de la dosis y ponderando el posible beneficio respecto al riesgo para cada paciente
la edad avanzada del paciente. 668-670 En las metástasis cerebrales limitadas, los individual. 678,685-687 El tratamiento debe individualizarse en pacientes con lesiones
ensayos aleatorizados han demostrado que la adición de RT holocraneal o SRS cerebrales recurrentes o progresivas.688 Para las metástasis cerebrales
reduce las recidivas intracraneales, pero no mejora la supervivencia y podría extensas, se recomiendan RT holocraneal (con evitación hipocámpica en caso
aumentar el riesgo de deterioro cognitivo. 667,671 Así pues, se recomienda la SRS de ser elegible) y memantina (véase NCCN Guidelines sobre los cánceres del
sola en pacientes con metástasis cerebrales limitadas. 237 En un ensayo sistema nervioso central, disponible en www.NCCN.org).237-240
aleatorizado se evaluó la función cognitiva en 213 pacientes con 1 a 3 metástasis
cerebrales que recibieron SRS sola frente a SRS con RT holocraneal; la mayoría Terapia de modalidad combinada
de los pacientes tenía cáncer de pulmón. 236 A los 3 meses después de la SRS Como se ha mencionado previamente, la cirugía proporciona la mayor
sola, los pacientes tenían menos deterioro cognitivo (40/63 pacientes [63,5 %]) probabilidad de curación en pacientes con enfermedad en estadio I o II que están
que los que recibieron SRS más RT holocraneal (44/48 pacientes [91,7 %]; en buen estado médico y pueden tolerar la cirugía. Puede valorarse la SABR en
diferencia, -28,2 %; IC del 90 %, -41,9 % a -14,4 %; P <0,001). La resección pacientes con enfermedad en estadio I o II de alto riesgo o médicamente
seguida por SRS a la cavidad (en lugar de la resección seguida por RT inoperable (T1-3,N0) o en los que rechacen la cirugía si su enfermedad tiene
holocraneal) puede disminuir el riesgo de deterioro neurocognitivo. 672,673 Un ganglios negativos (véase Radioterapia ablativa estereotáxica en esta Discusión
ensayo aleatorizado demostró que el uso de IMRT para evitar el hipocampo y véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). En pacientes con CPNM
disminuye el deterioro de la memoria después de la RT holocraneal. 674 En un completamente resecado, se ha demostrado que la quimioterapia adyuvante

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(posoperatoria) mejora la supervivencia en pacientes con enfermedad en estadio Se recomienda terapia local definitiva con resección quirúrgica o RT en la
precoz.689-692 Algunos estudios sugieren que la quimioterapia preoperatoria progresión limitada a un órgano único situada en localizaciones distintas del
(también conocida como quimioterapia neoadyuvante o de inducción) es tan cerebro si es factible el tratamiento torácico definitivo (véase Estadio IVA, M1b en
eficaz como la quimioterapia posoperatoria y mejor tolerada que ésta (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 394,584,587,589,599,653,654 En las siguientes secciones
Quimioterapia preoperatoria con o sin inmunoterapia seguida por cirugía en esta se comentan los ensayos que respaldan las recomendaciones de terapia de
Discusión). 445,693-699 En un ensayo aleatorizado no se encontró diferencia en la modalidad combinada.
supervivencia con la quimioterapia preoperatoria frente a la posoperatoria. 700
NCCN Guidelines indican que los pacientes con enfermedad en estadio II o IIIA Cirugía seguida por terapia adyuvante
(T3,N1) pueden tratarse con terapia sistémica de inducción antes de la cirugía si
Quimioterapia
hubieran sido candidatos para quimioterapia adyuvante después de la
En el International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT) se evaluó la terapia
cirugía.384,701 La quimiorradioterapia concurrente es más eficaz que la
posoperatoria basada en platino en pacientes con CPNM en estadio I, II o III
quimiorradioterapia secuencial en pacientes con enfermedad en estadio III
resecado de forma completa. 690 El estudio incluyó a 1867 pacientes con cáncer
irresecable.702-705 Los agentes quimioterápicos citotóxicos pueden causar pérdida
de pulmón resecado quirúrgicamente que fueron aleatorizados al recibir bien
de cabello, que causa sufrimiento a los pacientes. La pérdida de cabello varía
quimioterapia posoperatoria basada en platino u observación, con una mediana
según la pauta sistémica y otros factores. Los datos en mujeres con cáncer de
de duración del seguimiento de 56 meses. La tasa de supervivencia a los 5 años
mama no metastásico sugieren que un dispositivo de enfriamiento del cuero
fue del 45 % con terapia basada en cisplatino frente al 40 % para la observación
cabelludo podría ayudar a reducir la pérdida de cabello en pacientes que reciben
(CR de muerte, 0,86; IC del 95 %, 0,76-0,98; P <0,03); la tasa de supervivencia
pautas de quimioterapia citotóxica. 706-710
sin enfermedad fue del 39 % frente al 34 % a los 5 años (CR, 0,83; IC del 95 %,
En pacientes con enfermedad en estadio IV que tienen un buen EF, la 0,74-0,94; P <0,003). Sin embargo, después de 7,5 años de seguimiento, hubo
quimioterapia con platino con o sin inmunoterapia es beneficiosa.711-718 Los datos más muertes en el grupo de quimioterapia y el beneficio de la quimioterapia
demuestran que los cuidados paliativos precoces combinados con la terapia disminuyó con el tiempo.728 Los datos demuestran que la quimioterapia
sistémica mejoraron la calidad de vida, el estado de ánimo y la supervivencia en posoperatoria previene las recidivas.
pacientes con CPNM metastásico, incluso aunque estos pacientes tuvieran una
En el ensayo NCIC CTG JBR.10 y en el ensayo ANITA se comparó la eficacia de
asistencia al final de la vida menos agresiva, en comparación con los que recibieron
vinorelbina más cisplatino posoperatorios frente a la observación en el CPNM en
terapia sistémica solo.719,720 Los pacientes deben recibir tratamiento para los
estadio precoz. En el ensayo JBR.10, 482 pacientes (EF del ECOG de 0-1) con
síntomas debilitantes.664,721,722 Un estudio sugiere también que el apoyo social,
CPNM en estadio IB (T2a,N0) o en estadio II (T1,N1 o T2,N1) resecado de forma
como por ejemplo estar casado, es tan eficaz como la terapia sistémica.723 Los
completa fueron aleatorizados bien a vinorelbina más cisplatino o a
datos sugieren que la monitorización sistemática de los síntomas durante el
observación.691 La quimioterapia posoperatoria prolongó significativamente la
tratamiento ambulatorio con quimioterapia aumenta la supervivencia global en
supervivencia global en comparación con la observación sola (94 frente a
comparación con la asistencia habitual. 724-726 Rara vez se recomienda la cirugía en
73 meses; CP para muerte, 0,69; P = 0,04) y la supervivencia sin recaída (no
pacientes con enfermedad en estadio IV. Sin embargo, la resección quirúrgica de
alcanzada frente a 47 meses, CP para la recidiva, 0,60; P <0,001). Las tasas de
las progresión cerebral limitada podría mejorar la supervivencia en pacientes
supervivencia a los 5 años fueron del 69 % y el 54 %, respectivamente (P = 0,03).
seleccionados con enfermedad en estadio IV y se recomienda en pacientes
En comparación con la observación sola, la quimioterapia posoperatoria fue
seleccionados en NCCN Guidelines (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 727

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beneficiosa en pacientes con enfermedad en estadio II, pero no para la observación (dentro de las 4-8 semanas después de la resección) con una
enfermedad en estadio IB, como demuestran los datos actualizados del estudio mediana de duración del seguimiento de 74 meses. La quimioterapia posoperatoria
JBR.10 después de 9 años de seguimiento. 729 En pacientes con enfermedad en se toleró bien sin muertes por toxicidad relacionadas con la quimioterapia. La
estadio II que reciben quimioterapia posoperatoria, la mediana de supervivencia supervivencia global a los 6 años no fue significativamente diferente (sin embargo,
fue de 6,8 frente a 3,6 años en los que solo se sometieron a observación. Hay un análisis de subgrupos mostró un efecto beneficioso en tumores de ≥4 cm),
que destacar que los pacientes que recibieron quimioterapia no tuvieron un aunque la supervivencia a los 3 años fue significativa (80 % frente a 73 %,
aumento de la tasa de mortalidad. P = 0,02).736,737 Así pues, la pauta de carboplatino y paclitaxel solo está
recomendada en la enfermedad en estadio precoz si los pacientes no pueden
En el ensayo ANITA, 840 pacientes con CPNM en estadio IB (T2a,N0), II o IIIA tolerar el cisplatino (véase Terapia sistémica perioperatoria en las NCCN
fueron aleatorizados a recibir vinorelbina más cisplatino posoperatorios o a Guidelines sobre el CPNM).738 Es importante indicar que el ensayo CALGB no
observación.692 Las toxicidades de grado 3 y 4 fueron controlables en el grupo tenía suficiente potencia para pacientes con enfermedad en estadio 1B.739
de quimioterapia; se notificaron siete muertes por toxicidad. Después de una
mediana de seguimiento de 76 meses, la mediana de supervivencia era de En el estudio aleatorizado de fase 2 TREAT se evaluaron cisplatino más
66 meses en el grupo de quimioterapia y de 44 meses en el grupo de pemetrexed frente a cisplatino más vinorelbina como tratamiento posoperatorio en
observación.692 La quimioterapia posoperatoria mejoró significativamente (8,6 %) pacientes con CPNM en estadios IB a III resecados de forma completa. 731 Los
la supervivencia global a los 5 años en los pacientes con enfermedad en datos demostraron que cisplatino más pemetrexed fue una pauta eficaz y menos
estadio II y IIIA resecada de forma completa, aunque no se observó ningún efecto tóxica en comparación con cisplatino más vinorelbina; además, los pacientes
beneficioso en el estadio I. Algunos clínicos consideran que vinorelbina más pudieron recibir más ciclos de cisplatino más pemetrexed en comparación con
cisplatino es la pauta preferida en el CPNM en estadio precoz resecado de forma cisplatino más vinorelbina.731 La supervivencia global a los 3 años fue similar entre
completa de acuerdo con el número de ensayos y la cantidad de uso;730 sin los grupos (75 % frente a 77 %; P = 0,858).740
embargo, la mayoría de los clínicos de Estados Unidos prefieren utilizar pautas
con menos toxicidad. 731,732 El Panel de CPNM de NCCN no recomienda quimioterapia posoperatoria para la
enfermedad en estadio IA resecada de acuerdo con los ensayos descritos en los
En un metaanálisis de 4584 pacientes (LACE) se observó que la quimioterapia párrafos anteriores.741 Se recomienda la quimioterapia posoperatoria en la
posoperatoria basada en cisplatino aumentó la supervivencia a lo largo de 5 años enfermedad en estadio IB de alto riesgo, con márgenes negativos. Las pautas
(efecto beneficioso absoluto del 5,4 %); no hubo diferencia entre las pautas de quimioterápicas recomendadas para la quimioterapia preoperatoria y
quimioterapia (vinorelbina, etopósido y otros). 733 En un análisis de subgrupos se posoperatoria (perioperatoria) para pacientes con CPNM en estadios IB a III
observó que cisplatino más vinorelbina también aumentaba la supervivencia. 730 resecados de forma completa se facilitan en NCCN Guidelines; las pautas también
El efecto beneficioso fue mayor en los pacientes con enfermedad en estadio II y incluyen las dosis específicas (véase Terapia sistémica perioperatoria en NCCN
III y con buen EF. La quimioterapia posoperatoria benefició a los pacientes Guidelines sobre el CPNM).689,741
mayores de hasta 80 años.389,734
El Panel de CPNM de NCCN ha estratificado por preferencia todas las pautas de
En el ensayo CALGB 9633 se evaluó paclitaxel más carboplatino en pacientes con terapia sistémica y decidió que cisplatino más pemetrexed es la opción
cáncer de pulmón en estadio IB (T2a,N0,M0).735-737 En este ensayo, 344 con cuatro neoadyuvante o adyuvante preferida para el CPNM no escamoso si los pacientes
pacientes fueron asignados aleatoriamente bien a paclitaxel más carboplatino o a no son candidatos a ICI (véase Terapia sistémica perioperatoria en NCCN

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Guidelines sobre el CPNM).731,740 Cisplatino más gemcitabina o cisplatino más disponibles. Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 16 % (54/339)
docetaxel son las opciones de quimioterapia perioperatoria preferidas para de los pacientes que recibieron osimertinib frente al 12 % (42/343) de los pacientes
pacientes con CPNM de células escamosas. 742,743 Otras opciones recomendadas que recibieron placebo. Diez pacientes (3 %) que recibieron osimertinib padecían
son cisplatino más vinorelbina o cisplatino más etopósido.690-692 Las opciones de enfermedad pulmonar intersticial frente a ningún paciente en el grupo que recibió
tratamiento perioperatorio en pacientes que no son candidatos para el tratamiento placebo. No se produjeron muertes en el grupo de osimertinib frente a una en el
con cisplatino se estratificaron por preferencia como útiles en determinadas grupo de placebo.
circunstancias e incluyen: 1) carboplatino más paclitaxel; 2) carboplatino más
gemcitabina y 3) carboplatino más pemetrexed (pero solo para el CPNM no El Panel de NCCN recomienda osimertinib como opción terapéutica adyuvante
escamoso).744-747 La terapia neoadyuvante también se conoce como preoperatoria para pacientes elegibles con CPNM completamente resecado (R0) en estadio IB a
(o de inducción); la terapia adyuvante también se conoce como tratamiento IIIA y estadio IIIB (solo T3,N2) con mutación del RFCE que hayan recibido
posoperatorio. previamente quimioterapia adyuvante o no sean elegibles para recibir
quimioterapia con platino según los datos de los ensayos clínicos y la aprobación
Terapia dirigida de la FDA.748 Osimertinib se recomienda en este contexto para deleciones del exón
ADAURA, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia adyuvante con 19 del RFCE o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE, que son las mutaciones
osimertinib frente a placebo en 682 pacientes con CPNM resecado en estadio IB a del RFCE más frecuentes. Aunque es técnicamente más sencillo usar una muestra
IIIA con mutación del RFCE.748 A los 24 meses, el 89 % (IC del 95 %, 85 %-92 %) resecada para realizar la prueba molecular, también es aceptable utilizar muestras
del grupo de osimertinib y el 52 % (IC del 95 %, 46 %-58 %) del grupo de placebo de biopsia del diagnóstico inicial. Para la actualización de 2023 (Versión 1), el
estaban vivos y libres de enfermedad (CR global de recidiva de la enfermedad o Panel de NCCN amplió los criterios para incluir los pacientes con CPNM en estadio
muerte, 0,20; IC del 99,12 %, 0,14-0,30; P <0,001). A los 24 meses, el 98 % (IC IIIB (solo T3,N2) sobre la base de las diferencias entre la 7.ª y 8.ª edición de los
del 95 %, 95 %-99 %) del grupo de osimertinib y el 85 % (IC del 95 %, 80 %-89 %) sistemas de estadificación del AJCC (véase la Tabla 3 en el algoritmo). 159 Aunque
del grupo de placebo estaban vivos y no presentaban enfermedad del SNC (CR en la actualidad se utiliza la 8.ª edición del manual de estadificación del AJCC, el
global de recidiva de la enfermedad o muerte, 0,18; IC del 95 %, 0,10-0,33). Para ensayo clínico utilizó la 7.ª edición.
los pacientes con CPNM de estadio IB, el 88 % (IC del 95 %, 78 %-94 %) del grupo
de osimertinib y el 71 % (IC del 95 %, 60 %-80 %) del grupo de placebo estaban Inmunoterapia
vivos y libres de enfermedad a los 24 meses (CR global de recidiva de la
Datos de ensayos
enfermedad o muerte, 0,39; IC del 95 %, 0,18-0,76). Para los pacientes con CPNM
IMpower010, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia adyuvante con
de estadio II, el 91 % (IC del 95 %, 82 %-95 %) del grupo de osimertinib y el 56 %
atezolizumab frente a mejor tratamiento de apoyo en 1005 pacientes con CPNM
(IC del 95 %, 45 %-65 %) del grupo de placebo estaban vivos y libres de
en estadio precoz resecado y diversos niveles de PD-L1 que habían recibido
enfermedad a los 24 meses (CR global, 0,17; IC del 95 %, 0,08-0,31). Para los
quimioterapia adyuvante. 750 En los pacientes con CPNM resecado en estadio II a
pacientes con CPNM de estadio IIIA, el 88 % (IC del 95 %, 79 %-94 %) del grupo
IIIA y PD-L1 del 1 % o más, la supervivencia libre de enfermedad mejoró en los
de osimertinib y el 32 % (IC del 95 %, 23 %-41 %) del grupo de placebo estaban
pacientes que recibieron atezolizumab adyuvante en comparación con el mejor
vivos y libres de enfermedad a los 24 meses (CR global, 0,12; IC del 95 %,
tratamiento de apoyo (CR, 0,66; IC del 95 %, 0,5-0,88; P = 0,0039). Se notificaron
0,07-0,20). También se informaron los datos de los pacientes que recibieron
acontecimientos adversos de grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento en el
quimioterapia adyuvante y de los que no; 60 % (410/682) de pacientes recibieron
quimioterapia adyuvante.749 Los datos de supervivencia global todavía no están

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Cáncer de pulmón no microcítico

11 % (53/495) de los pacientes; se produjeron 4 muertes (1 %, 4/495). Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN amplió los criterios
Atezolizumab es un ICI humano que inhibe los receptores de PD-L1. de prueba molecular para incluir reordenamientos de ALK porque los pacientes
con reordenamientos de ALK, deleciones del exón 19 del RFCE o mutaciones
PEARLS/KEYNOTE 091, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia L858R del exón 21 del RFCE obtienen menos beneficios de las ICI. 184 Los ensayos
adyuvante con pembrolizumab frente a placebo en 1177 pacientes con CPNM clínicos están evaluando si los inhibidores de ALK son eficaces en este
resecado por completo en estadio IB a IIIA (de acuerdo con la 7.ª edición del contexto.752-758 El Panel de CPNM también ha aclarado que la monoterapia con
AJCC).751 La mayoría de los pacientes (86 %) recibieron quimioterapia adyuvante osimertinib se recomienda si los pacientes tienen tanto mutaciones del RFCE y
con platino después de la resección, pero no habían recibido radioterapia ni PD-L1 de 1 % o más; el panel no recomienda usar la monoterapia con
quimioterapia neoadyuvante. En pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante atezolizumab o la biterapia con osimertinib más atezolizumab en este contexto. El
después de la resección, la mediana de supervivencia sin enfermedad fue de Panel de NCCN también añadió la recomendación de evaluar a los pacientes para
53,6 meses (IC del 95 %, 39,2-no alcanzada) en pacientes que recibieron el tratamiento perioperatorio (neoadyuvante o adyuvante) antes de la cirugía. Para
pembrolizumab adyuvante frente a 42,0 meses (IC del 95 %, 31,3-no se alcanzada) la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN amplió los criterios para
en los que recibieron placebo (CR, 0,76; IC del 95 %, 0,63-0,91). Los incluir los pacientes en estadio IIIB (solo T3,N2) como se describe con anterioridad.
acontecimientos adversos de grado 3 o mayor incluyeron hipertensión (6 %) y
neumonía (2 %). En pacientes que reciben pembrolizumab, hubo cuatro Quimioterapia preoperatoria con o sin inmunoterapia seguida por cirugía
reacciones adversas mortales relacionadas con el tratamiento (1 %), entre otras,
miocarditis y choque cardiógeno, choque séptico y miocarditis, neumonía y muerte Datos de ensayos
súbita. Pembrolizumab es un ICI humano que inhibe los receptores de PD-1. Los datos de los ensayos clínicos en pacientes con CPNM resecados indican que
la administración de quimioterapia es un problema importante. En el contexto
Recomendaciones de NCCN posoperatorio, las comorbilidades significativas y la recuperación incompleta
El Panel de NCCN recomienda atezolizumab como opción terapéutica adyuvante después de la cirugía a menudo hacen difícil que los pacientes toleren la terapia
para pacientes elegibles con CPNM completamente resecado (R0) en estadio IIB sistémica. Este problema se demostró en el estudio NATCH, un ensayo
a IIIA, estadio IIIB (solo T3,N2) o CPNM en estadio IIA de alto riesgo y con PD-L1 aleatorizado de fase 3 —en el que se comparó cirugía sola con quimioterapia
de 1 % o más sin determinados biomarcadores (deleciones del exón 19 del RFCE, preoperatoria o posoperatoria con paclitaxel/carboplatino— porque el 90 % de la
mutaciones L858R del exón 21 del RFCE y reordenamientos de ALK) y que hayan cohorte preoperatoria terminaron 3 ciclos de quimioterapia, pero solo el 61 % de
recibido previamente quimioterapia adyuvante según los datos de los ensayos la cohorte posoperatoria completó la quimioterapia; sin embargo, la
clínicos y la aprobación de la FDA.750 Para la actualización de 2023 (Versión 2), el supervivencia fue equivalente en los tres grupos.698 En el ensayo aleatorizado
Panel de NCCN agregó una recomendación para el pembrolizumab adyuvante IFCT 0002 no se encontró diferencia en la supervivencia global a los 3 años
para pacientes elegibles con estadio IIB a IIIA completamente resecado, estadio (67,4 % frente a 67,7 %) con la quimioterapia preoperatoria frente a la
IIIB (solo T3,N2) o CPNM en estadio IIA de alto riesgo sin deleciones del exón 19 posoperatoria en pacientes con CPNM en estadio precoz; la tasa de respuesta y
de RFCE, mutaciones L858R del exón 21 de RFCE o fusiones de ALK y que han la calidad de vida fueron similares en ambos grupos. 700
recibido quimioterapia adyuvante previamente.751 El panel agregó una advertencia
Varios ensayos sugieren que la terapia preoperatoria es beneficiosa en pacientes
de que el beneficio del adyuvante pembrolizumab no está claro para los pacientes
con enfermedad N2. 445,452,697 Otros ensayos sugieren que la terapia preoperatoria
con niveles de PD-L1 inferiores al 1 %.
es beneficiosa en pacientes con enfermedad en estadio más precoz. 694,695,699

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Cáncer de pulmón no microcítico

En un ensayo aleatorizado realizado por varios grupos (SWOG 9900) se evaluó con nivolumab más quimioterapia frente al 2,2 % (IC del 95 %, 0,6 %-5,6 %) con
el tratamiento preoperatorio con paclitaxel más carboplatino en 354 pacientes quimioterapia sola (cociente de probabilidad 13,9; IC del 99 %, 3,49-55,7;
con enfermedad en estadio IB a IIIA (pero no N2) frente a la cirugía sola. El P<0,001). La mayor respuesta patológica fue del 36,9 % con nivolumab más
ensayo se cerró prematuramente debido a cambios en las prácticas y, por tanto, quimioterapia frente a 8,9 % con quimioterapia sola (mayor respuesta patológica,
no tenía potencia adecuada. Este ensayo SWOG mostró una tendencia hacia ≤10 % de tumor viable en pulmón y ganglios linfáticos). La tasa de respuesta
mejora de la SLP (33 frente a 20 meses) y la supervivencia global (62 frente a general fue del 53,6 % para nivolumab más quimioterapia frente al 37,4 % para
41 meses) con quimioterapia preoperatoria y sin diferencia en las tasas de quimioterapia sola. Se realizó cirugía en el 83 % de los pacientes que recibieron
resección entre los dos grupos. 699 nivolumab más quimioterapia frente al 75 % de los que recibieron quimioterapia
sola. Aparecieron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de
Scagliotti et al. publicaron un ensayo de fase 3 de cisplatino más gemcitabina grado 3 a 4 en el 33,5 % de los pacientes que recibieron nivolumab más
preoperatorios frente a cirugía sola en 270 pacientes con enfermedad en estadio quimioterapia frente al 36,9 % que recibieron quimioterapia sola.
IB a IIIA. Aunque el ensayo se cerró prematuramente, se observó un efecto
beneficioso significativo en la supervivencia en los pacientes con enfermedad en NADIM, un estudio de fase 2 de un solo grupo, evaluó la terapia neoadyuvante con
estadios IIB y IIIA que recibieron quimioterapia preoperatoria (CR, 0,63). 694 Song nivolumab más paclitaxel más carboplatino en 46 pacientes con CPNM en estadio
et al. publicaron un metaanálisis de 13 ensayos clínicos aleatorizados que evalúa IIIA resecable quirúrgicamente; 41 pacientes se sometieron a resección.759,760 A los
la quimioterapia preoperatoria seguida por cirugía frente a cirugía sola en el 36 meses, los resultados actualizados demuestran que la supervivencia global fue
CPNM resecable (supervivencia global: CR, 0,84; IC del 95 %, 0,77-0,92; del 81,9 % (IC del 95 %, 66,8%-90,6 %).759 Los niveles de TMB y PD-L1 no
P = 0,0001).693 Estos resultados son similares a los notificados en otro predecían supervivencia. Se notificaron acontecimientos adversos de grado 3 o
metaanálisis (CR, 0,89; IC del 95 %, 0,81-0,98; P = 0,02).694 El beneficio de la superiores en el 30 % (14/46) de los pacientes, entre otros, aumento de la lipasa
quimioterapia preoperatoria es similar al alcanzado con la quimioterapia (3/46, 7 %) y neutropenia febril (3/46, 7 %). Ninguno de los acontecimientos
posoperatoria. 694,698,700,733 adversos se asoció se asoció a muerte o retrasos en la cirugía.

CheckMate 816, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia neoadyuvante Recomendaciones de NCCN
con biquimioterapia con nivolumab más platino frente a quimioterapia sola en De acuerdo con los datos de estos ensayos clínicos, el Panel de NCCN
358 pacientes con CPNM resecable (tumores de ≥4 cm o con ganglios positivos) recomienda que determinados pacientes susceptibles de recibir quimioterapia
(CPNM resecable en estadio IB-IIIA de acuerdo con la estadificación de AJCC, adyuvante sean tratados con terapia sistémica preoperatoria (también conocida
7.ª edición).107 Las pautas de quimioterapia con múltiples fármacos incluyeron como de inducción o neoadyuvante) tras la evaluación quirúrgica. 694,698,700,733 El
1) cisplatino más pemetrexed (solo no escamoso) o gemcitabina (solo escamoso); Panel de NCCN recomienda nivolumab más biquimioterapia con platino como
o 2) carboplatino más paclitaxel (cualquier histología). Si sus pacientes no opción de terapia sistémica neoadyuvante para pacientes elegibles con CPNM
toleraban el cisplatino, los clínicos podían sustituirlo por pautas con carboplatino. resecable (tumores de ≥4 cm o con ganglios positivos) y sin contraindicaciones
Los pacientes tuvieron buen EF (0-1) y no presentaron alteraciones del RFCE o para el tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 de acuerdo con los datos de
ALK. La mediana de supervivencia sin sucesos fue de 31,6 meses (IC del 95 %, los ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 107,760 Para la actualización de
30,2-no alcanzada) para nivolumab más quimioterapia frente a 20,8 meses (IC del 2023 (Versión 1), el panel añadió una recomendación de que todos los pacientes
95 %, 14,0-26,7) para la quimioterapia sola (CR, 0,63; IC del 97 %, 0,43-0,91; deben ser evaluados para la terapia neoadyuvante con una fuerte consideración
P<0,005). La respuesta patológica completa fue del 24 % (IC del 95 %, 18 %-31 %) para aquellos con enfermedad con ganglios positivos o tumores de 4 cm o más

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Cáncer de pulmón no microcítico

y sin contraindicaciones para ICI. Sin embargo, la terapia neoadyuvante no debe 0,68-1,08; P = 0,18). Los acontecimientos adversos comunes de grado 3 a 4
usarse para intentar inducir la resecabilidad en pacientes que aún no cumplen incluyeron neumonitis (RT postoperatoria: 5 % [13/241]; control: <1 % [1/246]);
con los criterios de resecabilidad en la evaluación inicial. Se ha demostrado que linfopenia (RT postoperatoria: 4 % [9/241]; control: 0); y fatiga (RT postoperatoria:
algunos impulsores oncogénicos, como las deleciones del exón 19 del RFCE, las 3 % [6/241]; control: <1 %). Se produjo toxicidad cardiopulmonar tardía de grado
mutaciones L858R del exón 21 del RFCE o los reordenamientos de ALK, se 3 a 4 en el 11 % (26/241) de los pacientes en el grupo de RT postoperatoria frente
asocian con menos beneficios de los inhibidores de PD-1/PD-L1.184 Se al 5 % (12/246) en el grupo de control. Tres pacientes murieron en el grupo de
recomienda realizar pruebas para determinar el estado de PD-L1, las mutaciones RT postoperatoria (2, neumonitis; 1, sepsis).
del RFCE y los reordenamientos de ALK antes de administrar nivolumab
neoadyuvante más biquimioterapia con platino en pacientes elegibles con CPNM PORT-C, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la RT postoperatoria frente a
en estadio IB (solo tumores = 4 cm) a IIIA o estadio IIIB (solo T3, N2). Para la ninguna RT postoperatoria en 394 pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2)
actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN amplió los criterios para completamente resecado que habían recibido quimioterapia adyuvante. 453 Las
incluir pacientes con CPNM en estadio IIIB (solo T3,N2) como se describió tasas de supervivencia sin enfermedad a 3 años fueron del 40,5 % con RT
anteriormente. Las pautas de quimioterapia que se pueden usar con nivolumab postoperatoria frente al 32,7 % sin RT (mediana, 22,1 frente a 18,6 meses) (CR,
neoadyuvante son, entre otras: 1) cisplatino más pemetrexed (solo no 0,84; IC del 95 %, 0,65-1,09; P = 0,20). Las tasas de supervivencia global a 3-años
escamoso), gemcitabina (solo escamoso) o Paclitaxel (cualquier histología); o 2) fueron del 78,3 % en pacientes que recibieron RT postoperatoria frente al 82,8 %
carboplatino más pemetrexed (solo no escamoso), gemcitabina (solo escamoso) sin RT (CR, 1,02; P = 0,93). Las tasas de recidiva local exclusiva a 3 años fueron
o paclitaxel (cualquier histología). 107 de 9,5 % y 18,3 %, respectivamente (CR de Fine-Gray, 0,55; prueba de
Gray P = 0,04). No se informaron acontecimientos adversos de grado 4 o 5
Quimiorradioterapia relacionados con la radioterapia.
Las principales controversias en el CPNM están relacionadas con el tratamiento
de los pacientes con enfermedad en estadio IIIA (véase Papel de la cirugía en el Los datos de los ensayos LungART y PORT-C demuestran que la RT
CPNM en estadio IIIA (N2) en Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN posoperatoria (también conocida como PORT) no mejoró la supervivencia en
Guidelines sobre el CPNM). Pueden utilizarse las tres modalidades de comparación con no recibir RT posoperatoria, aunque el control locorregional
tratamiento, resección quirúrgica, quimioterapia y radioterapia, al tratar una mejoró significativamente.450,453 Para la actualización de 2023 (Versión 1), el
enfermedad en estadio III. El debate constante se centra en qué modalidades Panel de NCCN aclaró que la RT postoperatoria puede considerarse para
utilizar y en qué secuencia.761-766 pacientes seleccionados con enfermedad N2 de alto riesgo, como extensión
extracapsular, afectación de múltiples estaciones, disección o muestreo
Dos ensayos aleatorizados evaluaron la RT postoperatoria en pacientes con inadecuado de ganglios linfáticos y/o rechazo o intolerancia a la terapia sistémica
enfermedad clínica en estadio I o II aumentado quirúrgicamente a N2. 450,453 adyuvante.450,453,761,767 Para minimizar las toxicidades pulmonares y cardíacas
LungART, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la RT postoperatoria frente potenciales, se prefieren técnicas de RT altamente conformes, tales como IMRT
a ninguna RT postoperatoria en 501 pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2) o terapia de protones. 466,530,768,769
completamente resecado que habían recibido quimioterapia neoadyuvante
(14 %) o adyuvante (75 %).450 La mediana de supervivencia sin enfermedad fue En pacientes con enfermedad irresecable en estadio IIIA o estadio IIIB, la terapia
de 30,5 meses (IC del 95%, 24-49) en el grupo de RT postoperatoria frente a de modalidad combinada (quimiorradioterapia) es más eficaz que la RT
22,8 meses (IC del 95%, 17-37) en el grupo de control (CR, 0,86; IC del 95%, sola.762,763,765,766,770 La quimiorradioterapia concurrente es más eficaz que la

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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

quimiorradioterapia secuencial. 702-705,771 Sin embargo, la quimiorradioterapia posoperatoria se describen en detalle en el algoritmo. El Panel de CPNM de
concurrente tiene una mayor tasa de esofagitis de grado 3 o 4 que la NCCN ha estratificado por preferencia todas las pautas de terapia sistémica y
quimiorradioterapia secuencial. La selección de pacientes debe basarse no solo decidió que se prefieren las siguientes opciones de quimiorradioterapia
en la respuesta esperada al tratamiento sino también en lo bien que se espera concurrente en pacientes con CPNM: 1) pemetrexed más carboplatino o
que el paciente tolere el tratamiento. Las pautas de RT acelerada podrían ser cisplatino para CPNM no escamoso únicamente; 2) carboplatino más paclitaxel
útiles si no se toleraría la quimiorradioterapia concurrente. 772,773 Se recomienda para todas las histologías; y 3) cisplatino más etopósido para todas las
la quimiorradioterapia secuencial o la RT sola en pacientes débiles que no histologías. La pauta concurrente de cisplatino más vinblastina rara vez se utiliza
pueden tolerar la quimiorradioterapia concurrente. 387,774 en Estados Unidos; por ello, no se recomienda en NCCN Guidelines.

En el estudio JCOG0301, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la Las opciones de quimiorradioterapia secuencial recomendadas incluyen
quimiorradioterapia utilizando carboplatino a dosis bajas frente a una RT sola en cisplatino combinado con pemetrexed (no escamoso solamente), docetaxel,
pacientes (>70 años) con CPNM irresecable. 775 La mediana de supervivencia etopósido, gemcitabina, o vinorelbina. Las pautas con carboplatino se
global fue de 22,4 meses (IC del 95 %, 16,5-33,6) con quimiorradioterapia con recomiendan para pacientes con comorbilidades o para quienes no toleran el
carboplatino y de 16,9 meses (IC del 95 %, 13,4-20,3) con RT sola (CR, 0,68; IC cisplatino, entre otros, 1) carboplatino más gemcitabina; 2) carboplatino más
del 95,4 %, 0,47-0,98, P=0,0179). En el grupo de quimiorradioterapia, el 3 % paclitaxel; y 3) carboplatino más pemetrexed (no escamoso solamente). El Panel
(3/100) de los pacientes fallecieron, mientras que en el grupo de RT, falleció el de CPNM de NCCN ha estratificado por preferencia todas las pautas de terapia
4 % (4/100) de los pacientes. Se produjeron efectos hematológicos de grado 3 a sistémica y decidió que se prefieren las siguientes pautas de quimiorradioterapia
4 con mayor frecuencia en el grupo de quimiorradioterapia que en el grupo de secuencial en pacientes con CPNM: 1) pemetrexed más cisplatino solo para
RT sola, e incluyeron leucopenia (61 [63,5 %] frente a ninguna), neutropenia CPNM no escamoso; 2) cisplatino más gemcitabina para histología escamosa;
(55 [57,3 %] frente a ninguna) y trombocitopenia (28 [29,2 %] frente a 2 [2,0 %]). y 3) cisplatino más docetaxel para histología escamosa.
En pacientes mayores que recibieron quimiorradioterapia frente a RT sola, los
datos de seguimiento a largo plazo para la supervivencia general continúan Durvalumab
respaldando el uso de quimiorradioterapia (CR, 0,74; IC del 95%, 0,55-0,99; Durvalumab es un anticuerpo ICI humano que inhibe el PD-L1 (véase Niveles de
P = 0,024).776 Aunque la secuencia óptima no está establecida, la RT expresión de PD-L1 e Inhibidores de puntos de control inmunitario en esta
posoperatoria generalmente se administra después de quimioterapia adyuvante Discusión). 358-360,363 En el estudio PACIFIC, un ensayo aleatorizado de fase 3, se
o de forma concurrente en caso de márgenes de resección positivos. 466,468,469,768 comparó el tratamiento adyuvante con durvalumab (también conocido como
inmunoterapia de consolidación en este contexto) frente a placebo en pacientes
Las pautas de quimiorradioterapia concurrentes recomendadas para todas las elegibles con CPNM en estadio III irresecable (EF 0-1) pero sin progresión de la
histologías en el tratamiento inicial incluyen 1) cisplatino más etopósido y enfermedad después del tratamiento con 2 o más ciclos de quimiorradioterapia
2) carboplatino más paclitaxel (véase Pautas de quimiorradioterapia definitiva concurrente basada en platino. 363,786 Los pacientes elegibles recibieron
concurrentes en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 532,702,704,777-782 En el CPNM durvalumab adyuvante después del tratamiento con quimiorradioterapia
no escamoso, las pautas de quimiorradioterapia concurrente adicionales incluyen concurrente (1-42 días). La mayoría de los pacientes fuman cigarrillos o lo habían
pemetrexed más carboplatino o cisplatino. 783-785 Otra opción de hecho y no tenían mutaciones del RFCE; su estado de PD-L1 era típicamente de
quimiorradioterapia es una pauta semanal de paclitaxel más carboplatino. 532 Las menos del 25 % o desconocido. Se produjeron acontecimientos adversos de
diferentes opciones para quimioterapia/RT preoperatoria, definitiva y grado 3 o 4 con una frecuencia similar en ambos grupos de pacientes

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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

(durvalumab, 30,5 % frente a placebo, 26,1 %). La neumonía fue el Algunas de las pautas de quimiorradioterapia concurrente recomendadas tienen
acontecimiento adverso de grado 3 o 4 más frecuente (durvalumab, 4,4 % frente una opción de ciclos adicionales (2 o 4) de quimioterapia después de radiación, lo
a placebo, 3,8 %). Durvalumab no comprometió los resultados comunicados por que se denomina quimioterapia de consolidación (véase Pautas de
los pacientes. 787 En un análisis actualizado de este ensayo se notificó que la quimiorradioterapia concurrente en NCCN Guidelines sobre CPNM).503,532,778,783 Si
supervivencia global aumentó después de la consolidación con durvalumab los pacientes van a recibir durvalumab, el Panel de CPNM de NCCN no
(47,5 meses; IC del 95 %, 38,4-52,6) en comparación con placebo (29,1 meses; recomienda quimioterapia de consolidación por la preocupación de que la adición
IC del 95 %, 22,1-35,1) (CR estratificado para muerte, 0,72; IC del 95 %, de quimioterapia de consolidación aumentará el riesgo de neumonitis si los
0,45-0,68).16,786 Tras 5 años, el 42,9 % de los pacientes que recibieron pacientes están recibiendo también durvalumab. Durvalumab debe suspenderse
durvalumab estaban vivos frente a 33,4 % de quienes recibieron placebo. 13 en pacientes con neumonitis grave o potencialmente mortal y debe detenerse
Además, el 42,9 % estaban vivos después de 5 años si habían recibido transitoriamente o suspenderse en caso de otros acontecimientos adversos
durvalumab y el 33% estaban vivos y libres de progresión de la enfermedad en mediados por el sistema inmunitario graves o potencialmente mortales cuando esté
comparación con el 19 % de los que recibieron placebo. Los análisis de indicado (véase la ficha técnica). Si los pacientes no van a recibir durvalumab
subgrupos estuvieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra y no tenían debido a contraindicaciones médicas u otros motivos, la quimioterapia de
potencia para evaluar la eficacia. Los pacientes que recibieron durvalumab consolidación es una opción después de la quimiorradioterapia concurrente, según
recibieron menos inmunoterapia posterior (11,6 %) en comparación con quienes la pauta inicial.
recibieron placebo (28,3 %).
Terapia sistémica
El Panel de CPNM de NCCN recomienda durvalumab (categoría 1) como
Quimioterapia
inmunoterapia de consolidación (independientemente del estado de PD-L1) en
Los pacientes con CPNM metastásico (estadio IV) (que tienen un buen EF) se
pacientes elegibles (EF 0-1) con CPNM en estadio III irresecable y sin progresión
benefician de la quimioterapia, habitualmente con una pauta con platino, que fue
de la enfermedad después del tratamiento con quimiorradioterapia concurrente
la única opción de tratamiento durante muchos años antes de la llegada de la
definitiva con platino según este ensayo y la aprobación de la FDA. 363,786 Es
terapia dirigida y las pautas de inmunoterapia. 715-717 Si los pacientes no son
importante tener en cuenta que durvalumab se utiliza como opción de tratamiento
elegibles para las pautas de terapia dirigida o inmunoterapia, entonces, se
adyuvante en este contexto; no se está utilizando como terapia de segunda línea.
recomiendan las pautas de quimioterapia. Las pautas de quimioterapia de
Durvalumab puede utilizarse como opción de inmunoterapia de consolidación
combinación producen tasas de supervivencia a 1 año del 30 % al 40 % y son
después del tratamiento con cualquiera de las pautas de quimiorradioterapia
más eficaces que los agentes únicos. 738,743,788-790 Sin embargo, las tasas de
concurrente descritas en el algoritmo (p. ej., cisplatino más etopósido, carboplatino
supervivencia son mayores en los pacientes con CPNM en estadio IV que sean
más paclitaxel) (véase Pautas de quimiorradioterapia concurrente en NCCN
elegibles para cualquiera de las nuevas pautas de terapia dirigida o
Guidelines sobre el CPNM). Diez pacientes con CPNM en estadio II fueron
inmunoterapia. 9,14-27 Los ensayos aleatorizados de fase 3 han demostrado que
incluidos en el ensayo PACIFIC, que utilizó los criterios de estadificación antiguos
muchas de las combinaciones de biquimioterapia con platino proporcionan tasas
del AJCC (7.ª edición). Por lo tanto, el Panel de CPNM de NCCN recomienda
de respuesta objetiva y supervivencia similares. 791,792 Las pautas de
durvalumab como opción de inmunoterapia de consolidación (independientemente
biquimioterapia con platino difieren ligeramente en cuanto a toxicidad, comodidad
del estado de PD-L1) en pacientes elegibles (EF 0-1) con CPNM en estadio II
y coste; por tanto, los clínicos pueden individualizar el tratamiento para sus
irresecable y sin progresión de la enfermedad después del tratamiento con
pacientes.743,793-799 Las pautas que no incluyen platino son otras opciones, como
quimiorradioterapia concurrente definitiva con platino.

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Cáncer de pulmón no microcítico

1) gemcitabina más vinorelbina, o 2) gemcitabina más docetaxel. 800-803 El En el estudio TAX 326, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluaron docetaxel
pronóstico para el cáncer de pulmón inoperable en estadio IV sigue siendo malo más cisplatino (o carboplatino) frente a vinorelbina más cisplatino como
si los pacientes no son candidatos para terapia dirigida o pautas de tratamientos de primera línea en pacientes con CPNM en estadio IIIB o IV. 743
inmunoterapia. Docetaxel más cisplatino se asoció a una supervivencia global similar (11,3 frente
a 10,1 meses P =0,044; CR, 1,183 [IC del 97,2 %, 0,989-1,416]) y mejor tasa de
En Estados Unidos, las pautas citotóxicas utilizadas inicialmente con frecuencia respuesta (31,6 %) en comparación con cisplatino más vinorelbina (24,5 %;
para el CPNM no escamoso en estadio IV incluyen: 1) cisplatino (o carboplatino) P = 0,029); docetaxel más cisplatino se asoció a mejor calidad de vida y se toleró
más pemetrexed o 2) carboplatino más paclitaxel con (o sin) mejor.
bevacizumab.777,804,805 Se utiliza con frecuencia gemcitabina más cisplatino
(o carboplatino) en pacientes con CPNM de células escamosas en estadio Muchos oncólogos utilizan pautas basadas en pemetrexed para los
IV.790,795,804,805 Se recomiendan pautas de quimioterapia en función de ensayos adenocarcinomas en estadio IV (si los pacientes no son candidatos para terapia
aleatorizados de fase 3 (véase Terapia sistémica de la enfermedad avanzada o dirigida o inhibidores de PD-1/PD-L1), porque las pautas basadas en taxanos se
metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 790,806 Un ensayo aleatorizado asocian a más toxicidad (p. ej., neurotoxicidad).790,810 No existen agentes para la
de fase 3 sugiere que no debe continuarse con los agentes citotóxicos prevención de la neuropatía periférica y pocos agentes son útiles para el
convencionales más allá de 4 a 6 ciclos de tratamiento; sin embargo, muchos tratamiento.811 El ensayo POINTBREAK demostró que carboplatino más
pacientes a los que se asignó una duración más larga del tratamiento no pemetrexed más bevacizumab es una opción razonable para pacientes con CPNM
recibieron el número previsto de ciclos (véase Terapia de mantenimiento en esta metastásico y confirmó que las pautas basadas en taxanos son más tóxicos que
Discusión). 807,808 las pautas basadas en pemetrexed.812 El ensayo POINTBREAK demostró también
que ambas pautas son similares con respecto a las tasas de supervivencia global;
En un ensayo aleatorizado de fase 3 se evaluaron cisplatino más pemetrexed por lo tanto, los oncólogos podrían volver al uso de las pautas basadas en taxanos,
frente a cisplatino más gemcitabina como terapia de primera línea en pacientes que están bien establecidas. Un estudio retrospectivo de cohortes sugiere que la
con CPNM en estadio IIIB o IV. 790 En pacientes con adenocarcinoma que recibieron adición de bevacizumab a carboplatino más paclitaxel no aumenta la supervivencia
cisplatino más pemetrexed, la mediana de supervivencia global fue de 12,6 meses en los pacientes ≥65 años con CPNM no escamoso avanzado.813 Sin embargo, en
en comparación con 10,9 meses en los que recibieron cisplatino más gemcitabina otro estudio retrospectivo de cohortes se notificó aumento de la supervivencia en
(CR, 0,84; IC del 95 %, 0,71-0,99; P = 0,03). Por el contrario, en los pacientes con pacientes más mayores. 814 En un análisis combinado de los ensayos ECOG 4599
CPNM de células escamosas que recibieron cisplatino más pemetrexed, la y POINTBREAK se observó un efecto beneficioso en la supervivencia con la
mediana de supervivencia global fue de 9,4 meses en comparación con adición de bevacizumab carboplatino más paclitaxel en pacientes <75 años, pero
10,8 meses en los que recibieron cisplatino más gemcitabina (CR, 1,23; IC del ningún efecto beneficioso en > 75 años. 815
95 %, 1,00-1,51; P = 0,05). Los pacientes con CPNM no escamoso que recibieron
cisplatino más pemetrexed tuvieron menos toxicidad en comparación con los que Paclitaxel unido a albúmina (también conocido como nabpaclitaxel) puede
recibieron cisplatino más gemcitabina.809 La mediana de supervivencia global fue utilizarse en vez de paclitaxel o docetaxel en pacientes: 1) que han
similar con ambas pautas cuando se combinaron las histologías (8,6 frente a experimentado reacciones de hipersensibilidad después de recibir paclitaxel o
9,2 meses, respectivamente; CR, 1,08; IC del 95 %, 0,81-1,45; P = 0,586). docetaxel a pesar de premedicación o 2) en los que las premedicaciones (esto
es, dexametasona, bloqueantes de H2, bloqueantes de H1) para prevenir la
hipersensibilidad están contraindicadas.816,817 En un ensayo aleatorizado de fase

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Cáncer de pulmón no microcítico

3 en pacientes con CPNM avanzado se notificó que una pauta de paclitaxel unido sobre la toxicidad. 823 El tratamiento con carboplatino más pemetrexed aumentó
a albúmina más carboplatino se asocia a menos neurotoxicidad y mejor tasa de la mediana de supervivencia global en comparación con pemetrexed solo
respuesta, en comparación con el grupo control de paclitaxel más carboplatino. 818 (9,3 frente a 5,3 meses, P = 0,001) en pacientes con un EF de 2; sin embargo,
De acuerdo con el ensayo y la aprobación de la FDA, el Panel de CPNM de se produjeron 4 muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de
NCCN recomienda una pauta de paclitaxel unido a albúmina más carboplatino carboplatino más pemetrexed. 820,824
como tratamiento citotóxico inicial en pacientes con CPNM avanzado y buen EF.
El Panel de CPNM de NCCN estratificó por preferencia todas las pautas de
Se recomienda la quimioterapia en pacientes con CPNM en estadio IV y terapia sistémica en pacientes con CPNM. Se prefieren las pautas de
resultados negativos para las mutaciones impulsoras sobre las que puede quimioterapia más pembrolizumab más nuevas en los pacientes elegibles con
actuarse (es decir, ALK, BRAF p.V600E, ERBB2, RFCE, KRAS, omisión del CPNM metastásico que no tienen contraindicaciones a la inmunoterapia y que no
METex14 , NTRK1/2/3, RET, y ROS1), expresión de PD-L1 menor del 1 % y son candidatos para terapia dirigida (véase Terapia sistémica de la enfermedad
contraindicaciones a inhibidores de PD-1 o PD-L1. Las pautas de quimioterapia avanzada o metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM e Inhibidores de
pueden usarse como opciones de terapia de primera línea o posteriores en puntos de control inmunitario en esta Discusión). En pacientes con CPNM no
pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse escamoso metastásico y EF de 0 a 1 que tienen contraindicaciones a la
como se muestra en el algoritmo, aunque generalmente no son opciones inmunoterapia, el panel decidió que las siguientes pautas de quimioterapia son
preferidas. La terapia dirigida es una opción de terapia de primera línea preferida “útiles en determinadas circunstancias”, como 1) carboplatino con paclitaxel
para pacientes con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, (o paclitaxel unido a albúmina), docetaxel, etopósido, gemcitabina o pemetrexed;
excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o mutaciones de KRAS. Las todos son de categoría 1; 2) cisplatino con paclitaxel (o paclitaxel unido a
pautas de quimioterapia recomendadas se basan en el EF e incluyen fármacos albúmina), docetaxel, etopósido, gemcitabina o pemetrexed; todos son de
con platino (p. ej., cisplatino, carboplatino), taxanos (p. ej., paclitaxel, paclitaxel categoría 1; 3) bevacizumab con carboplatino y bien paclitaxel o pemetrexed y
unido a albúmina, docetaxel), vinorelbina, etopósido, pemetrexed y gemcitabina. 4) gemcitabina con docetaxel o vinorelbina. El panel también estratificó por
Para aclarar el uso de la terapia sistémica, NCCN Guidelines enumeran todas preferencia las pautas en los pacientes con CPNM no escamoso metastásico y
las pautas de terapias sistémicas de combinación y los agentes en monoterapia EF 2; carboplatino más pemetrexed es lo preferido en pacientes con
que se recomiendan para pacientes con CPNM metastásico de acuerdo con la adenocarcinoma. Las pautas para pacientes con CPNM metastásico de células
histología y el EF (véase Terapia sistémica de la enfermedad avanzada o escamosas también se han estratificado por preferencia.
metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM).
Las pautas de terapia sistémica citotóxica inicial no incluyen las opciones que
En pacientes con CPNM avanzado que tienen un EF de 2, se recomiendan las son menos eficaces, más tóxicas y/o se usan con poca frecuencia en Estados
combinaciones basadas en platino y algunos agentes de quimioterapia en Unidos de acuerdo con la experiencia de cada miembro del panel y los datos
monoterapia en NCCN Guidelines; no se recomiendan las pautas basadas en generados preguntando al Panel de CPNM de NCCN (véase NCCN Guidelines
cisplatino en este contexto. 819 En el caso del CPNM no escamoso o CPNM SOE, con Evidence Blocks™ sobre el CPNM, disponibles en www.NCCN.org). En
la quimioterapia con agente único incluye gemcitabina, pemetrexed o taxanos; pacientes con CPNM no escamoso y CPNM SOE metastásico, las siguientes
las pautas de quimioterapia de combinación incluyen carboplatino más paclitaxel pautas no se recomiendan en NCCN Guidelines: carboplatino más vinorelbina,
o carboplatino más pemetrexed. 820-822 Los pacientes con un EF de 2 a menudo cisplatino más vinorelbina, etopósido, irinotecán y vinorelbina. En pacientes con
solo son tratados con quimioterapia de agente único debido a preocupaciones CPNM metastásico de células escamosas, las siguientes pautas no se

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Cáncer de pulmón no microcítico

recomiendan en NCCN Guidelines: carboplatino más vinorelbina, cisplatino más seguimiento con TC, con o sin contraste, cada 6 a 12 semanas. Los ICI (también
gemcitabina más necitumumab, cisplatino más vinorelbina, etopósido, irinotecán conocidos como fármacos de inmunoterapia o inmunooncológicos [IO]) se
y vinorelbina. asocian a un retraso en el beneficio en comparación con la terapia dirigida o la
quimioterapia citotóxica.
El Panel de CPNM de NCCN votó de forma unánime no recomendar la pauta de
necitumumab más cisplatino más gemcitabina con CPNM metastásico de células El Panel de CPNM de NCCN recomienda análisis de IHQ de la expresión de
escamosas. El Panel de CPNM de NCCN considera que la adición de PD-L1 (categoría 1) antes de la terapia de primera línea en todos los pacientes
necitumumab a la pauta no es beneficiosa de acuerdo con la toxicidad, el coste con CPNM metastásico, independientemente de la histología, de acuerdo con la
y la limitada mejoría de la eficacia en comparación con cisplatino más eficacia de pembrolizumab con o sin quimioterapia.365 Idealmente, los niveles de
gemcitabina. Un ensayo aleatorizado de fase 3 demostró solo una leve mejora expresión de PD-L1 se evalúan antes de la terapia de primera línea en pacientes
de la supervivencia global (11,5 meses; IC del 95 %, 10,4-12,6; frente a con CPNM metastásico, si es clínicamente posible. También es necesario
9,9 meses; IC del 95 %, 8,9-11,1).825 El CR estratificado fue de 0,84 (IC del 95 %, realizar todo el esfuerzo posible por evaluar las variantes de impulsores
0,74-0,96; P = 0,01). Además, hubo más acontecimientos adversos de grado 3 o oncogénicos para las que se dispone de terapias dirigidas (p. ej., mutaciones del
mayor en los pacientes que recibieron la pauta de necitumumab (388 [72 %] de RFCE, reordenamientos de ALK). Las pruebas de ADNtc en plasma pueden
538 pacientes) que en los pacientes que recibieron solo gemcitabina más utilizarse para evaluar las alteraciones genómicas si el análisis ha sido validado
cisplatino (333 [62 %] de 541). Aunque se ha sugerido que la adición de y si el paciente no está en condiciones para la toma de muestras de tejido
necitumumab a cisplatino más gemcitabina añade valor y es rentable, el Panel invasivas o si no hay suficiente tejido para los análisis moleculares; sin embargo,
de CPNM de NCCN no está de acuerdo. 826 las pruebas de ADNtc en plasma son menos sensibles que los análisis de tejido.

Inhibidores de puntos de control inmunitario Es importante indicar que se recomiendan los tratamientos dirigidos para los
Los anticuerpos ICI humanos inhiben el receptor PD-1 o PD-L1, lo que mejora la pacientes con CPNM metastásico e impulsores oncogénicos específicos, de
inmunidad antitumoral; los receptores PD-1 se expresan en linfocitos T forma independiente de los niveles de PD-L1. Los pacientes con CPNM
citotóxicos activados. 358-360 Cemiplimab-rwlc, nivolumab y pembrolizumab metastásico y niveles de expresión de PD-L1 del 1 % o más, pero que también
inhiben los receptores PD-1;361,362,138 atezolizumab y durvalumab inhiben tienen una variante molecular de un oncogén impulsor que puede servir de diana
PD-L1.363,364 No se recomiendan las pautas de inmunoterapia como monoterapia (p. ej., RFCE, ALK, ROS1), deben recibir terapia dirigida en primera línea para
o las pautas de combinación de inmunoterapia más quimioterapia si los pacientes ese oncogén y no ICI en primera línea porque los tratamientos dirigidos dan
tienen contraindicaciones a la inmunoterapia, lo que puede incluir enfermedad mayores tasas de respuesta (p. ej., osimertinib, 80 %) que los ICI (tasas de
autoinmunitaria activa o documentada previamente y/o uso actual de fármacos respuesta inferiores) en el contexto de primera línea, la terapia dirigida se tolera
inmunosupresores. Los inhibidores de PD-L1 son menos beneficiosos en mejor y es menos probable que estos pacientes respondan a ICI como
pacientes con algunos impulsores oncogénicos (p. ej. deleciones del exón 19 del monoterapia. 184,371-373,827 En los pacientes que reciben ICI de primera línea con o
RFCE o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE, reordenamientos de ALK).184 sin quimioterapia, los oncólogos deben ser conscientes de la larga semivida de
Se recomienda realizar un seguimiento durante la terapia inicial con evaluación los ICI y los posibles efectos adversos al usar osimertinib en combinación con los
de la respuesta con TC, con o sin contraste, de localizaciones conocidas o de ICI o después de ellos.828,829 Algunos informes de casos sugieren que los
alto riesgo de la enfermedad después de 2 ciclos y luego cada 2 a 4 ciclos. pacientes tratados con ICI que han adquirido resistencia pueden tener
Durante el mantenimiento o la terapia posterior, también se recomienda el transformación a CPM.830

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Cáncer de pulmón no microcítico

En 2020, el Panel de NCCN eliminó la TMB como biomarcador inmunológico Se recomienda el tratamiento de combinación con pembrolizumab más
emergente para pacientes con CPNM metastásico sobre la base de los datos de quimioterapia (categoría 1; preferido) como opción de terapia de primera línea en
ensayos clínicos, la preocupación por las mediciones variables de la TMB, y otros pacientes elegibles con CPNM metastásico y resultados negativos en las pruebas
aspectos ya descritos aquí (véase TMB en esta Discusión). 171,375,379 NCCN para detectar mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse,
Guidelines no recomiendan medir los niveles de la TMB antes de decidir si usar independientemente de los niveles de expresión de PD-L1. Se recomienda el
pautas de nivolumab más ipilimumab u otros ICI, como pembrolizumab. 171 tratamiento de combinación con la pauta ABCP (categoría 1; otra intervención
recomendada) como opción de terapia de primera línea en pacientes elegibles con
El contenido siguiente resume brevemente el uso de ICI como terapia de primera CPNM metastásico y resultados negativos en las pruebas para detectar
línea o terapia posterior en pacientes elegibles con CPNM metastásico; se mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, independientemente de los
proporciona información detallada, incluidos datos de ensayos clínicos en las niveles de expresión de PD-L1. La terapia de combinación con pembrolizumab más
secciones siguientes.831 Las ICI también se pueden usar en otros contextos; los quimioterapia o con ABCP se puede usar como opciones de terapia de primera
datos de los ensayos clínicos y el uso apropiado se describen con mayor detalle línea o posteriores, aunque no son opciones preferidas, en pacientes elegibles con
en otros lugares. Por ejemplo, atezolizumab o pembrolizumab adyuvantes se mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse como se muestra en el
recomiendan después de la quimioterapia adyuvante para pacientes elegibles con algoritmo. La terapia dirigida es una opción de terapia de primera línea preferida
CPNM en estadio temprano completamente resecado (véase Cirugía seguida de para pacientes con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, excepto
terapia adyuvante: datos de ensayos y recomendaciones de NCCN en esta para mutaciones del exón 20 del RFCE o mutaciones de KRAS. Se recomienda la
Discusión).750,751 Se recomienda durvalumab como opción de inmunoterapia de continuación de la inmunoterapia de mantenimiento, si se tolera, durante 2 años
consolidación en pacientes elegibles con CPNM en estadio II o III irresecable y sin en todas las pautas de inmunoterapia de primera línea (± quimioterapia).
progresión de la enfermedad después del tratamiento con quimiorradioterapia
concurrente definitiva (véase Quimiorradioterapia en esta Discusión).363 Si los pacientes tienen progresión de la enfermedad con los tratamientos
inhibidores de PD-1/PD-L1 (±quimioterapia), no se recomienda usar un inhibidor
Se recomienda pembrolizumab en monoterapia, atezolizumab o cemiplimab diferente de PD-1/PD-L1 como terapia posterior. 833 Se recomienda pembrolizumab
(categoría 1; preferido) como terapia de primera línea en pacientes elegibles con en monoterapia (categoría 1; preferido) como opción de terapia posterior en
CPNM metastásico independientemente de la histología, niveles de expresión de pacientes seleccionados con CPNM metastásico y niveles de PD-L1 mayores del
PD-L1 del 50 % o más y con resultados negativos en las pruebas para detectar las 1 %; se recomienda nivolumab o atezolizumab (categoría 1; preferido) como
mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse que tienen tratamientos de opción de monoterapia posterior en pacientes seleccionados con CPNM
primera línea recomendados (p. ej. ALK, p.V600E de BRAF, RFCE, omisión del metastásico independientemente de los niveles de PD-L1. De acuerdo con los
METex14, NTRK1/2/3, RET, ROS1). El Panel de CPNM de NCCN recomienda datos del contexto de segunda línea, la monoterapia con inhibidores de PD-1 o
pembrolizumab en monoterapia como opción de terapia de primera línea en PD-L1 parece ser menos eficaz en los pacientes con deleciones del exón 19 del
pacientes elegibles con CPNM metastásico independientemente de su histología, RFCE o mutaciones L858R del exón 21 del RFCE o reordenamientos de ALK,
niveles de PD-L1 del 1 % al 49 % (categoría 2B; útil en determinadas independientemente de los niveles de expresión de PD-L1.358,362,827,834,835 Un
circunstancias) y resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones estudio pequeño sugiere que pembrolizumab en monoterapia no es eficaz como
impulsoras sobre las que puede actuarse.832 terapia de primera línea en pacientes con CPNM metastásico y mutaciones del
RFCE, incluso en aquellos con niveles de PD-L1 mayores del 50 %.372 Los
pacientes con CPNM positivo para ALK y niveles de expresión muy altos de PD-L1

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Cáncer de pulmón no microcítico

no responden al pembrolizumab.184,827 En los ensayos que evalúan la eficacia del atezolizumab adyuvante después de la quimioterapia adyuvante para pacientes
tratamiento en primera línea con pembrolizumab con (o sin) quimioterapia, la elegibles con CPNM en estadio temprano completamente resecado se describe en
mayoría de los pacientes tenían variantes no multadas de RFCE o ALK. Se una sección diferente (ver Cirugía seguida de terapia adyuvante en esta
recomienda la inmunoterapia de mantenimiento, si se tolera, hasta la progresión Discusión).750
en todos los tratamientos posteriores.
Terapia de primera línea
Los ICI se asocian a acontecimientos adversos únicos mediados por el sistema En IMpower110, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó la terapia de
inmunitario, tales como trastornos endocrinos, que no se ven con la quimioterapia primera línea con monoterapia de atezolizumab frente a la quimioterapia con
citotóxica tradicional; por tanto, los profesionales sanitarios deben ser conscientes platino en tres subgrupos distintos de pacientes con CPNM metastásico, incluidos
del espectro de posibles acontecimientos adversos mediados por el sistema aquellos con una expresión elevada de PD-L1 (PD-L1 con tinción ≥50 % de las CT
inmunitario, saber cómo tratar los acontecimientos adversos y educar a los [CT ≥50 %] o células inmunitarias [CI] infiltrantes tumorales con tinción de PD-L1
pacientes sobre los posibles efectos secundarios (véase NCCN Guidelines para el que cubran ≥10 % del área del tumor [CI ≥10 %]); los pacientes no presentaron
manejo de las toxicidades relacionadas con la inmunoterapia, disponibles en mutaciones para las variantes de RFCE o ALK, y la mayoría fuma o había fumado
www.NCCN.org).836,837 Atezolizumab, cemiplimab-rwlc, durvalumab, nivolumab, o cigarrillos en el pasado.842,843 Los pacientes que recibieron monoterapia de
pembrolizumab deben suspenderse en pacientes con miocarditis o neumonitis atezolizumab en primera línea también recibieron terapia de mantenimiento con
grave o potencialmente mortal y debe detenerse transitoriamente o suspenderse atezolizumab. Las pautas de quimioterapia para pacientes con CPNM no
en caso de otros acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario escamoso incluían cisplatino (o carboplatino) más pemetrexed y terapia de
graves o potencialmente mortales cuando esté indicado (véase la ficha técnica). mantenimiento con pemetrexed; los pacientes con CPNM con células escamosas
Se ha notificado pseudoprogresión; por tanto, los criterios tradicionales de RECIST recibieron cisplatino más gemcitabina y el mejor tratamiento de apoyo como terapia
podrían no ser aplicables. 838-840 de mantenimiento. La monoterapia con atezolizumab se asoció con reacciones
adversas mortales en el 3,8 % de todos los pacientes (11/286, en los 3 grupos)
Atezolizumab entre las que se incluyeron aspiración, EPOC, embolismo pulmonar, infarto agudo
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina G1 de miocardio, paro cardíaco, íleo mecánico, sepsis, infarto cerebral y oclusión de
que inhibe PD-L1 y mejora la respuesta inmunitaria antitumoral.364 Pueden dispositivos; el 4,2 % de los pacientes (11/263) que recibía quimioterapia también
producirse acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario con los murió. Aparecieron acontecimientos adversos del tratamiento de grado 3 a 4 en el
ICI, inclusive con atezolizumab. 834,841 En pacientes con acontecimientos adversos 12,9 % de los pacientes que recibieron monoterapia de atezolizumab frente al
mediados por el sistema inmunitario, deben administrarse corticosteroides 44,1 % que recibieron quimioterapia. Las reacciones adversas graves más
intravenosos a dosis altas de acuerdo con la gravedad de la reacción (véase NCCN frecuentes observadas en la monoterapia con atezolizumab fueron neumonía
Guidelines sobre el manejo de las toxicidades relacionadas con la inmunoterapia, (2,8 %), EPOC (2,1 %) y neumonitis (2,1 %); el 28 % de los pacientes tuvo
disponibles en www.NCCN.org). Atezolizumab debe suspenderse definitivamente reacciones adversas graves.
también en pacientes con miocarditis o neumonitis grave o potencialmente mortal
y debe suspenderse definitivamente en caso de otros acontecimientos adversos Es importante tener en cuenta que se utilizó un análisis de IHQ distinto para las
mediados por el sistema inmunitario graves o potencialmente mortales cuando esté pruebas de los niveles de PD-L1 en IMpower110 (análisis de IHQ PD-L1 de SP142)
indicado (véase la ficha técnica). Las siguientes secciones describen el uso de en comparación con los ensayos de IHQ utilizados para la monoterapia con
atezolizumab en pacientes elegibles con CPNM metastásico. El uso de pembrolizumab en KEYNOTE-024 (análisis de IHQ PD-L1 de pharmDx 22C3); sin

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embargo, se hallaron resultados similares independientemente del análisis de IHQ más bevacizumab; el CR para muerte fue 0,78 (IC del 95 %, 0,64-0,96; P = 0,02).
PD-L1 que se utilizase. 842,844 Los datos sugieren que los distintos métodos de La SLP fue mayor en el grupo de ABCP frente a quimioterapia más bevacizumab
prueba para los niveles de PD-L1 no son equivalentes.368,369 (8,3 frente a 6,8 meses; CR, 0,62; IC del 95 %, 0,52-0,74; P <0,001). Algunos
pacientes con mutaciones del RFCE o reordenamientos de ALK (n = 108) y
Según un análisis utilizando el análisis IHQ PD-L1 SP142, la mediana de SG fue progresión de la enfermedad con ITK previo (o si eran intolerantes a este fármaco)
de 20,2 meses (IC del 95 %, 16,5-no estimable) con monoterapia de atezolizumab fueron incluidos en este ensayo, aunque la mayoría de los pacientes (87 %) no
(n = 107) frente a 13,1 meses (IC del 95 %, 7,4-16,5 meses) con quimioterapia tenían estas variantes genéticas. En estos pacientes con mutaciones del RFCE o
(n = 98) (CR, 0,59; IC del 95 %, 0,40-0,89; P=0,0106) en pacientes con expresión reordenamientos de ALK, la SLP aumentó también con ABCP en comparación con
de PD-L1 elevada. Según un análisis utilizando el análisis de pharmDx 22C3, la quimioterapia más bevacizumab (9,7 frente a 6,1 meses; CR, 0,59; IC del 95 %,
mediana de SG fue de 20,2 meses con monoterapia de atezolizumab (n = 134) 0,37-0,94). En un análisis de subgrupos del estudio IMpower150 se notificó que la
frente a 11,0 meses con quimioterapia (n = 126) (CR, 0,60; IC del 95 %, terapia posterior con la pauta ABCP aumentó la mediana de supervivencia global
0,41-0,86).842,844 No hubo ninguna ventaja en la supervivencia en los otros dos en algunos pacientes con CPNM metastásico positivo para mutación del RFCE
subgrupos de pacientes con expresión de PD-L1 más baja (es decir, TC ≥5 % o (n = 34) en comparación con los que recibieron carboplatino más paclitaxel más
CI ≥5 %; TC ≥1 % o CI ≥1 %). bevacizumab (n = 45). 845 Por tanto, la pauta ABCP podría ser una opción para
pacientes con mutaciones del RFCE o reordenamientos de ALK y progresión de la
El Panel de CPNM de NCCN recomienda monoterapia con atezolizumab
enfermedad después de la terapia inicial con ITK.
(categoría 1; preferido) como opción de terapia de primera línea en pacientes
elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y El Panel de CPNM de NCCN recomienda la pauta ABCP (categoría 1; otra
la aprobación de la FDA. 842,843 Se recomienda monoterapia de atezolizumab como intervención recomendada) como opción de terapia de primera línea en pacientes
opción de terapia de primera línea en pacientes con CPNM metastásico con niveles elegibles con CPNM no escamoso metastásico (incluido el adenocarcinoma), de
de PD-L1 del 50 % o más y resultados negativos en las pruebas para detectar acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA.841 La pauta
mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, independientemente de la ABCP (también conocida como pauta cuadruplicada) se recomienda como opción
histología; se recomienda también la terapia de mantenimiento con atezolizumab de terapia de primera línea en pacientes con resultados negativos de las pruebas
en este contexto. Cemiplimab-rwlc y pembrolizumab también se recomiendan para detectar mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse (p. ej. ALK,
como opciones de terapia de primera línea en este contexto (categoría 1; BRAF p.V600E, RFCE, omisión de METex14, NTRK1/2/3, RET y ROS1)
preferido). El Panel de CPNM de NCCN ha estratificado por preferencia las pautas independientemente de los niveles de expresión de PD-L1. El tratamiento
de ICI y decidió que atezolizumab, cemiplimab-rwlc y pembrolizumab (todos son combinando con la pauta ABCP puede usarse como una opción de terapia de
de categoría 1) como opciones de terapia de primera línea en pacientes elegibles primera línea o posterior, aunque no es una opción preferida, en pacientes
con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos. 138,361,832,842 elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse como se
muestra en el algoritmo. La terapia dirigida es una opción de terapia de primera
En el estudio IMpower150, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó la terapia
línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras sobre las que puede
de primera línea con la pauta ABCP frente a bevacizumab más quimioterapia en
actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o mutaciones de KRAS.
pacientes con CPNM no escamoso metastásico.841 La mediana de supervivencia
También se recomienda la terapia de mantenimiento con atezolizumab y
global fue de 19,2 meses (IC del 95 %, 17,0-23,8) en el grupo de ABCP frente a
bevacizumab en este contexto (categoría 1) (véase Terapia de mantenimiento en
14,7 meses (IC del 95 %, 13,3-16,9) en el grupo de carboplatino más paclitaxel
esta Discusión). El Panel de CPNM de NCCN ha estratificado por preferencias las

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pautas de terapia sistémica y decidió que la pauta ABCP es otra intervención impulsoras sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20
recomendada, porque el Panel de CPNM de NCCN prefiere las pautas de del RFCE o mutaciones de KRAS.
pembrolizumab más quimioterapia de acuerdo con la tolerabilidad y la experiencia
con estas pautas. El Panel de CPNM de NCCN recomienda que se utilicen Terapia posterior
biosimilares de bevacizumab en cualquiera de las pautas de terapia sistémica que En el estudio OAK, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó atezolizumab
contengan bevacizumab, como ABCP, que se utilicen en pacientes elegibles con frente a docetaxel en pacientes con CPNM metastásico y progresión de la
CPNM metastásico de acuerdo con los datos clínicos y las aprobaciones de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica. 834,851 La mayoría de los
FDA.833,846-849 pacientes fuman o fumaron cigarrillos en el pasado y habían recibido
quimioterapia basada en platino; el 10 % de los pacientes no se notificaron
En el estudio IMpower130, un ensayo aleatorizado de fase 3, se compararon porque tenían mutaciones del RFCE y reordenamientos de ALK.834,851 Los
atezolizumab más carboplatino más paclitaxel unido a albúmina frente a pacientes con CPNM no escamoso que recibieron atezolizumab tuvieron una
quimioterapia sola como terapia de primera línea en pacientes con CPNM no supervivencia global mayor (15,6 meses; IC del 95 %, 13,3-17,6) en comparación
escamoso metastásico sin mutaciones del RFCE ni reordenamientos de ALK.850 con los que recibieron docetaxel (11,2 meses; IC del 95 %, 9,3-12,6; CR, 0,73;
La mediana de supervivencia global fue de 18,6 meses (IC del 95 %, 16,0-21,2) en 0,6-0,89; P = 0,0015). En pacientes con CPNM de células escamosas, la
el grupo de atezolizumab más quimioterapia frente a 13,9 meses (IC del 95 %, supervivencia global fue de 8,9 meses (IC del 95 %, 7,4-12,8) en pacientes que
12,0-18,7) en el grupo con carboplatino más paclitaxel unido a albúmina (CR, 0,79; recibieron atezolizumab frente a 7,7 meses (IC del 95 %, 6,3-8,9) con docetaxel
IC del 95 %, 0,64-0,98; P = 0,033). Se notificaron muertes relacionadas con el (CR, 0,73; 0,54-0,98; P = 0,038). Hubo menos pacientes en el grupo escamoso
tratamiento en el 2 % (8/473) de los pacientes en el grupo de atezolizumab más en comparación con el grupo no escamoso (222 frente a 628). Se notificaron
quimioterapia y en menos del 1 % (1/232) de los pacientes en el grupo de menos acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (grados
quimioterapia sola. 3-4) con atezolizumab frente a docetaxel (15 % frente a 43 % [90/609 frente a
247/578]).
El Panel de CPNM de NCCN recomienda atezolizumab más carboplatino más
paclitaxel unido a albúmina (otras intervenciones recomendadas) como opción de Si los pacientes no habían recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1, el
terapia de primera línea en pacientes elegibles con CPNM no escamoso Panel de CPNM de NCCN recomienda atezolizumab (categoría 1; preferido) como
metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.850 Se recomienda opción de terapia posterior en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso
atezolizumab más carboplatino más paclitaxel unido a albúmina como opción de metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la
terapia de primera línea en pacientes con CPNM metastásico y resultados FDA.364,834,851 Nivolumab y pembrolizumab también se recomiendan como
negativos en las pruebas de mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, opciones de terapia posterior en este contexto (categoría 1; preferido). No son
independientemente de los niveles de PD-L1. La pauta de atezolizumab más necesarias pruebas de niveles de expresión de PD-L1 para prescribir terapia
carboplatino más paclitaxel unido a albúmina puede usarse como una opción de posterior con atezolizumab o nivolumab, pero pueden aportar información útil. Si
terapia de primera línea o posterior, aunque no es una opción preferida, en hay progresión con un inhibidor de PD-1/PD-L1, no se recomienda el uso de otro
pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse inhibidor de PD-1/PD-L1.
como se muestra en el algoritmo. Se recomienda también la terapia de
mantenimiento con atezolizumab en estos contextos. La terapia dirigida es una
opción de terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones

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Cemiplimab-rwlc elegibles con CPNM metastásico independientemente de la histología, los niveles

Cemiplimab-rwlc es un anticuerpo monoclonal humano de tipo inmunoglobulina G4 de PD-L1 de 50 % o más y resultados negativos en las pruebas para detectar
que inhibe los receptores de PD-1, lo que mejora la inmunidad antitumoral. 361 mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse de acuerdo con los datos de
Pueden producirse acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario ensayos clínicos y la aprobación de la FDA: también se recomienda la terapia de
con los ICI, inclusive con cemiplimab-rwlc.361 En pacientes con acontecimientos mantenimiento con cemiplimab-rwlc.361 Atezolizumab y pembrolizumab también se
adversos mediados por el sistema inmunitario, deben administrarse recomiendan como opciones de terapia de primera línea en este contexto
corticosteroides intravenosos a dosis altas de acuerdo con la gravedad de la (categoría 1; preferido). El Panel de CPNM de NCCN ha estratificado por
reacción. Cemiplimab-rwlc debe suspenderse definitivamente también en preferencia las pautas de ICI y decidió que atezolizumab, cemiplimab-rwlc y
pacientes con miocarditis de grado 2, 3 o 4 y debe suspenderse definitivamente en pembrolizumab (todos son de categoría 1) como opciones de terapia de primera
caso de otros acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario línea en pacientes elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de
graves o potencialmente mortales cuando esté indicado (véase la ficha técnica). ensayos clínicos.138,361,832,842

En el estudio EMPOWER-Lung 1, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó EMPOWER-Lung 3, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia de primera
cemiplimab en monoterapia frente a quimioterapia con platino como terapia de línea con cemiplimab más quimioterapia con platino frente a la quimioterapia sin
primera línea en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso metastásico y platino sola en 466 pacientes con CPNM avanzado, independientemente de los
niveles de expresión de PD-L1 del 50 % o más, y resultados negativos en las niveles de PD-L1 o la histología. Las pautas de quimioterapia incluyeron
pruebas para detectar mutaciones del RFCE, reordenamientos de ALK o 1) cemiplimab más paclitaxel más cisplatino o carboplatino para CPNM no
reordenamientos de ROS1.361 Los pacientes que recibieron monoterapia de escamoso o histología de células escamosas; o 2) cemiplimab más pemetrexed
cemiplimab en primera línea también recibieron terapia de mantenimiento con más cisplatino o carboplatino para CPNM no escamoso.852 Los pacientes
cemiplimab. No se alcanzó la mediana de supervivencia global en pacientes que recibieron terapia de mantenimiento si estaba indicado. La mayoría de los
recibieron cemiplimab (IC del 95 %, 17,9-no evaluable) frente a 14,2 meses (IC del pacientes (85 %) tenían CPNM en estadio IV y el 57 % tenía CPNM no escamoso.
95 %, 11,2-17,5) con quimioterapia (CR, 0,57; IC del 95 %, 0,42-0,77; P=0,0002). La mayoría de los pacientes habían sido fumadores (55 %) y algunos fumaban
La tasa de respuesta fue del 39 % (IC del 95 %, 34 %-45 %) para quienes recibían actualmente (31 %). Los pacientes no tenían mutaciones del RFCE, ALK o ROS1.
cemiplimab frente a 20 % (IC del 95 %, 16 %-26 %) para la quimioterapia. De los La mediana de supervivencia global fue de 21,9 meses (IC del 95 %, 15,5-no
pacientes tratados con cemiplimab, 28 % (98/355) tuvieron acontecimientos alcanzada) con cemiplimab más quimioterapia frente a 13,0 meses (IC del 95 %,
adversos de grade 3 o 4 en comparación con 39 % (135/342) para los pacientes 11,9-16,1) con quimioterapia sola (CR para muerte, 0,71; IC del 95 %, 0,53-0,93;
tratados con quimioterapia. Se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento P = 0,01). El análisis de subgrupos mostró que la supervivencia global fue similar
en el 2,5 % (9/355) de los pacientes que recibieron cemiplimab frente al 2,0 % entre los grupos para los niveles de PD-L1 inferiores al 1 %, CPNM no escamoso
(7/342) de los pacientes que recibieron quimioterapia. Las muertes relacionadas y otros subgrupos; sin embargo, el ensayo no fue capaz de detectar diferencias en
con cemiplimab se debieron a miocarditis autoinmunitaria, insuficiencia cardíaca, la eficacia dentro de los subgrupos. Se produjeron acontecimientos adversos
insuficiencia cardiopulmonar, parada cardiorrespiratoria, nefritis, insuficiencia relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 44 % (136/312) de los
respiratoria, choque séptico, hiperprogresión tumoral y causas desconocidas. pacientes que recibieron cemiplimab más quimioterapia, y en el 31 % (48/153) de
los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Los acontecimientos adversos
El Panel de CPNM de NCCN recomienda monoterapia con cemiplimab-rwlc relacionados con el sistema inmunitario ocurrieron en el 19 % de los pacientes que
(categoría 1; preferido) como opción de terapia de primera línea en pacientes recibieron cemiplimab más quimioterapia. La muerte se produjo en el 6,1%

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Cáncer de pulmón no microcítico

(19/312) de los pacientes que recibieron cemiplimab más quimioterapia frente al administrarse corticosteroides intravenosos a dosis altas de acuerdo con la
7,8% (12/153) de los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Un paciente gravedad de la reacción (véase NCCN Guidelines sobre el manejo de las
murió de neumonitis mediada por el sistema inmunitario. toxicidades relacionadas con la inmunoterapia, disponibles en www.NCCN.org).
Nivolumab ya sea con o sin ipilimumab debe suspenderse definitivamente también
El Panel de CPNM de NCCN recomienda cemiplimab-rwlc más pautas de en pacientes con miocarditis o neumonitis grave o potencialmente mortal y debe
quimioterapia con platino como opciones de terapia de primera línea (categoría 1; suspenderse definitivamente en caso de otros acontecimientos adversos mediados
otra opción recomendada) para pacientes elegibles con CPNM metastásico, por el sistema inmunitario graves o potencialmente mortales cuando esté indicado
independientemente de los niveles PD-L1 o de la histología y con resultados (véase la ficha técnica). Si los pacientes están recibiendo nivolumab más
negativos de la prueba para mutaciones de los impulsores sobre los que puede ipilimumab y tienen acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento,
actuarse, según los datos de los ensayos clínicos y la aprobación de la FDA; puede ser razonable suspender el ipilimumab y continuar con nivolumab. 379
también se recomienda la terapia de mantenimiento con cemiplimab-rwlc con o sin
pemetrexed.852 El tratamiento combinando con cemiplimab-rwlc más platino puede Terapia de primera línea
usarse como una opción de terapia de primera línea o posterior, aunque no es una En el estudio CheckMate 227, un ensayo aleatorizado de fase 3 con un diseño
opción preferida, en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que complejo, se comparó la terapia de primera línea con nivolumab más ipilimumab,
puede actuarse como se muestra en el algoritmo. La terapia dirigida es una opción nivolumab en monoterapia o quimioterapia en pacientes con CPNM no escamoso
de terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras o escamoso metastásico que tenían niveles de expresión de PD-L1 de 1 % o más,
sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o EF 0 a 1 y sin mutaciones del RFCE o reordenamientos de ALK. También se
mutaciones de KRAS. El Panel de NCCN ha estratificado por preferencia las comparó la terapia de primera línea con nivolumab más ipilimumab, nivolumab más
pautas de cemiplimab-rwlc más quimioterapia y decidió que hay otras opciones de quimioterapia o quimioterapia sola para pacientes con niveles de expresión de
terapia de primera línea recomendadas en pacientes elegibles con CPNM PD-L1 inferiores a 1 %. Además, se comparó la terapia de primera línea con
metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.852 nivolumab más ipilimumab, y quimioterapia como uno de los análisis coprimarios
en pacientes que tenían niveles elevados de TMB (≥10 mutaciones/megabase).378
Nivolumab con o sin ipilimumab Los datos preliminares de CHECKMATE 227 sugerían que la TMB podría ser un
Nivolumab e ipilimumab son ICI que tienen mecanismos de acción biomarcador inmunológico útil para decidir el uso de inmunoterapia en pacientes
complementarios sobre los linfocitos T; nivolumab se utiliza con o sin ipilimumab, con CPNM metastásico. 378 Sin embargo, los datos actualizados de CHECKMATE
de acuerdo con el contexto. Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano de 227 demostraron que la supervivencia global mejoró con nivolumab más
tipo inmunoglobulina G4 que inhibe los receptores PD-1, lo que mejora la respuesta ipilimumab independientemente de los niveles de expresión de PD-L1 y de
inmunitaria antitumoral. 358,362,138 los receptores PD-1 se expresan en linfocitos T la TMB.379
citotóxicos activados. 358-360 Ipilimumab es un anticuerpo que bloquea el antígeno 4
de los linfocitos T citotóxicos humanos (CTLA-4) que se une a CTLA-4 y previene La tasa de SLP a 1 año fue del 42,6 % con nivolumab más ipilimumab frente al
las interacciones con CD80/CD86, lo que induce respuestas de novo de los 13,2 % con quimioterapia sola. La mediana de SLP con nivolumab más ipilimumab
linfocitos T contra los tumores; CTLA-4 inhibe la activación de los linfocitos T.853 fue de 7,2 meses (IC del 95 %, 5,5-13,2) en comparación con 5,5 meses con
Pueden producirse acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario quimioterapia sola (IC del 95 %, 4,4-5,8) (CR para progresión de la enfermedad o
con los ICI, entre otros, nivolumab o nivolumab más ipilimumab. 379 En pacientes muerte, 0,58; IC del 97,5 %, 0,41-0,81; P <0,001). La tasa de respuestas objetivas
con acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario, deben con nivolumab más ipilimumab fue del 45,3 % frente al 26,9 % con quimioterapia

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Cáncer de pulmón no microcítico

sola; nivolumab más ipilimumab fue beneficioso independientemente de los niveles puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o mutaciones
de expresión de PD-L1 o la histología. La tasa de acontecimientos adversos de de KRAS.
grado 3 o 4 fue similar con nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia sola
(31 % frente a 36 %). La mediana de SLP no fue significativamente diferente al El Panel de CPNM de NCCN ha estratificado por preferencias las pautas de terapia
comparar nivolumab en monoterapia (N = 71) (4,2 meses; IC del 95 %, 2,7-8,3) sistémica y decidió que la terapia de primera línea con nivolumab más ipilimumab
frente a quimioterapia (N = 79) (5,6 meses; IC del 95 %, 4,5-7,0). Los resultados es “útil en determinadas circunstancias” (p. ej., insuficiencia renal) en pacientes
actualizados del ensayo CheckMate 227 en pacientes con expresión de PD-L1 del con niveles de PD-L1 del 50 % o más y es “otra opción recomendada” de terapia
1 % más, indicaron que la mediana experiencia global fue de 17,1 meses (IC del de primera línea en pacientes con niveles de PD-L1 menores del 50 %. Para la
95 %, 15,0-20,1) con nivolumab más ipilimumab frente a 14,9 meses (IC del 95 %, actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN revisó la estratificación de
12,7-16,7) con quimioterapia (CR, 0,79; IC del 95 %, 0,65-0,96; P = 0,007).379 Para preferencia para la terapia de primera línea con Nivolumab más ipilimumab y la
los pacientes con niveles de PD-L1 del 1 % o más, la tasa de supervivencia general cambió de “útiles en ciertas circunstancias” a “otras opciones recomendadas” en
a 4 años fue del 29 % con nivolumab más ipilimumab frente al 18 % para los que pacientes con niveles de PD-L1 del 1 % al 49 %. Anteriormente, el Panel de NCCN
recibieron quimioterapia (CR, 0,76; IC del 95 %, 0,65-0,90).854 Para los pacientes eliminó la TMB como biomarcador inmunológico emergente sobre la base de los
con niveles de PD-L1 inferiores al 1 %, la tasa de supervivencia global a 4 años datos de ensayos clínicos y otros aspectos (véase TMB en esta Discusión).171
fue del 24 % con nivolumab más ipilimumab frente al 10 % para los que recibieron NCCN Guidelines no recomiendan medir los niveles de la TMB antes de decidir si
quimioterapia (CR, 0,64; IC del 95%, 0,51-0,81). usar pautas de nivolumab más ipilimumab o usar otros ICI, como
pembrolizumab.171
El Panel de CPNM de NCCN recomienda nivolumab más ipilimumab como opción
de terapia de primera línea en pacientes elegibles con CPNM metastásico de CheckMate 9LA, un estudio aleatorizado de fase 3, comparó la terapia de primera
acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 378,379,381 Se línea con nivolumab más ipilimumab y 2 ciclos de biquimioterapia con platino frente
recomienda nivolumab más ipilimumab para pacientes con CPNM metastásico, a 4 ciclos de quimioterapia sola en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso
independientemente de los niveles de PD-L1 o la histología; los resultados metastásico, independientemente de los niveles de expresión de PD-L1, con EF
negativos en las pruebas de mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse de 0 a 1 y sin mutaciones del RFCE o reordenamientos de ALK.855 Para el CPNM
(p. ej., ALK, BRAF p.V600E, RFCE, omisión de METex14, NTRK1/2/3, RET, no escamoso metastásico, la quimioterapia fue pemetrexed con cisplatino o
ROS1); y sin contraindicaciones a la inmunoterapia. Para pacientes con niveles de carboplatino; para el CPNM escamoso, la quimioterapia fue paclitaxel con
PD-L1 de 1 % o más, la recomendación de NCCN es de categoría 1 para carboplatino. Los datos actualizados muestran que la mediana de supervivencia
nivolumab más ipilimumab. Nivolumab más ipilimumab también es una opción global con nivolumab más ipilimumab más quimioterapia fue de 15,8 meses (IC del
recomendada para pacientes con niveles de PD-L1 inferiores a 1 %. También se 95 %, 13,9-19,7 meses) frente a 11,0 meses (IC del 95 %, 9,5-12,7 meses) con
recomienda la terapia de mantenimiento con nivolumab más ipilimumab. El quimioterapia sola independientemente de la histología o los niveles de expresión
tratamiento combinando con la Nivolumab más ipilimumab puede usarse como una de PD-L1 (CR, 0,72; IC del 95 %, 0,61-0,86).856 En los pacientes que recibieron
opción de terapia de primera línea o posterior, aunque no es una opción preferida, nivolumab más ipilimumab más quimioterapia, la tasa de supervivencia global a
en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse 2-años fue del 38 % frente al 26 % en quienes recibieron quimioterapia sola. De
como se muestra en el algoritmo. La terapia dirigida es una opción de terapia de acuerdo con la histología o los niveles de PD-1, la supervivencia global también
primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras sobre las que fue significativamente diferente en los pacientes que recibían nivolumab más
quimioterapia en comparación con quimioterapia sola. La tasa de respuesta

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general fue del 38 % con nivolumab más ipilimumab más quimioterapia frente al ipilimumab más quimioterapia es “otra opción recomendada” de terapia de primera
25 % con quimioterapia sola. línea para pacientes elegibles con CPNM metastásico independientemente de los
niveles de expresión de PD-L1 o la histología.
El 25,4 % de los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab más
quimioterapia sufrieron acontecimientos adversos graves de grado 3 o 4, frente al Terapia posterior
15 % de los que recibieron quimioterapia sola. La tasa de mortalidad fue del 2 % En el estudio CheckMate-057, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó
en cada grupo (nivolumab más ipilimumab más quimioterapia: 7/358; quimioterapia nivolumab con docetaxel como terapia posterior en pacientes con CPNM no
sola: 6/349). En el grupo con nivolumab más ipilimumab más quimioterapia, las escamoso metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la
muertes relacionadas con el tratamiento fueron por fallo renal agudo debido a la quimioterapia de primera línea.358 La mediana de supervivencia global fue de
quimioterapia, trombocitopenia, neumonitis, toxicidad hepática, hepatitis, diarrea, 12,2 meses (IC del 95 %, 9,7-15,0) en los pacientes que recibieron nivolumab en
sepsis e insuficiencia renal aguda; las muertes relacionadas con el tratamiento en comparación con 9,4 meses (IC del 95 %, 8,1-10,7) con docetaxel (CR, 0,73; IC
el grupo de la quimioterapia fueron por anemia, pancitopenia, neutropenia febril, del 95 %, 0,59-0,89; P = 0,002).358 La mediana de duración de la respuesta fue de
fallo respiratorio, sepsis pulmonar y sepsis. Los acontecimientos adversos más 17,2 meses con nivolumab en comparación con 5,6 meses para docetaxel. A los
frecuentes relacionados con el tratamiento (≥15 %) fueron náuseas, anemia, 18 meses, la tasa de supervivencia global fue del 39 % (IC del 95 %, 34 %-45 %)
astenia y diarrea. con nivolumab en comparación con 23 % (IC del 95 %, 19 %-28 %) para docetaxel.
Se notificaron menos acontecimientos adversos de grado 3 a 5 con nivolumab
El Panel de CPNM de NCCN recomienda nivolumab más ipilimumab (categoría 1; (10 %) en comparación con docetaxel (54 %). Aunque muchos pacientes con
otras intervenciones recomendadas) como opciones de terapia de primera línea en CPNM no escamoso metastásico se benefician del nivolumab, aquellos cuyos
pacientes elegibles con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de ensayos tumores tienen una tinción de PD-L1 del 1 % al 10 % o más tienen una
clínicos y la aprobación de la FDA.855,857 Para el CPNM no escamoso metastásico, supervivencia global de 17 a 19 meses en comparación con 8 a 9 meses con
la quimioterapia recomendada es pemetrexed con cisplatino o carboplatino; para docetaxel. En pacientes que no tenían expresión de PD-L1, no hubo diferencia en
el CPNM escamoso, la quimioterapia recomendada es paclitaxel con carboplatino. la supervivencia global con nivolumab frente a docetaxel; sin embargo, nivolumab
Se recomienda nivolumab más ipilimumab más quimioterapia para pacientes con se asoció a una duración más larga de la respuesta y menos efectos secundarios.
CPNM metastásico, independientemente de los niveles de PD-L1; los resultados
negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre las que En el estudio CheckMate-017, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó
pueda actuarse, y sin contraindicaciones a los inhibidores de PD-1/PD-L1. nivolumab con docetaxel como terapia posterior en pacientes con CPNM de células
También se recomienda la terapia de mantenimiento con nivolumab más escamosas metastásico y progresión de la enfermedad durante la quimioterapia
ipilimumab. El tratamiento combinando con la Nivolumab más ipilimumab puede de primera línea o después de ella.362 La mediana de supervivencia global fue de
usarse como una opción de terapia de primera línea o posterior, aunque no es una 9,2 meses (IC del 95 %, 7,3-13,3) para nivolumab en comparación con 6,0 meses
opción preferida, en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que (IC del 95 %, 5,1-7,3) con docetaxel (CR, 0,59; IC del 95 %, 0,44-0,79;
puede actuarse como se muestra en el algoritmo. La terapia dirigida es una opción P <0,001).362 Los pacientes tuvieron una tasa de respuesta del 20 % con nivolumab
de terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras en comparación con 9 % con docetaxel (P = 0,008). La expresión de PD-L1 no se
sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o asoció a respuesta a nivolumab en pacientes con CPNM de células escamosas.
mutaciones de KRAS. El panel ha estratificado por preferencia las pautas de Se notificaron menos acontecimientos adversos de grado 3 a 4 con nivolumab
terapia sistémica y votó que la terapia de primera línea con nivolumab más

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(7 %) en comparación con docetaxel (55 %). Ningún paciente falleció en el grupo reacción (véase NCCN Guidelines sobre el manejo de las toxicidades relacionadas
de nivolumab frente a tres muertes en el grupo de docetaxel. con la inmunoterapia, disponibles en www.NCCN.org). Nivolumab debe
suspenderse en pacientes con miocarditis o neumonitis grave o potencialmente
En el análisis a largo plazo de los ensayos CheckMate-057 y CheckMate-017, la mortal y debe detenerse transitoriamente o suspenderse en caso de otros
supervivencia a los 2 años y las respuestas duraderas aumentaron en los acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario graves o
pacientes con CPNM avanzado que recibieron nivolumab en comparación con potencialmente mortales cuando esté indicado (véase la ficha técnica).
docetaxel. 858 En los pacientes con CPNM no escamoso, la supervivencia a los
2 años fue del 29 % (IC del 95 %, 24 %-34 %) con nivolumab frente al 16 % Pembrolizumab
(IC del 95 %, 12 %-20 %) con docetaxel. En los pacientes con CPNM escamoso, Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo
la supervivencia a los 2 años fue del 23 % (IC del 95 %, 16 %-30 %) con inmunoglobulina G4 que inhibe los receptores PD-1, lo que mejora la respuesta
nivolumab frente al 8 % (IC del 95 %, 4 %-13 %) con docetaxel. Se notificaron inmunitaria antitumoral. 362,138 La FDA ha aprobado una prueba diagnóstica de
menos acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento con nivolumab biomarcadores acompañante para evaluar la expresión de PD-L1 y determinar
en comparación con docetaxel (grado 3-4, 10 % frente al 55 %). A los 5 años, la qué pacientes son elegibles para el tratamiento con pembrolizumab. Aunque no
supervivencia global fue del 13,4 % que recibieron nivolumab frente al 2,6 % para es un biomarcador óptimo, la expresión de PD-L1 es actualmente el mejor
quienes recibieron docetaxel. 17 biomarcador disponible para evaluar si los pacientes son candidatos a
pembrolizumab. 366,367 La expresión de PD-L1 es variable de forma continua y es
Si los pacientes no habían recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1, el dinámica; por lo tanto, un valor de corte para un resultado positivo es artificial.
Panel de CPNM de NCCN recomienda nivolumab en monoterapia (categoría 1; Los pacientes con niveles de expresión de PD-L1 justo por debajo y justo por
preferido) como opción de terapia posterior en pacientes con CPNM no encima del 50 % probablemente tendrán respuestas similares. 366 Se han
escamoso o escamoso metastásico que con progresión de la enfermedad desarrollado ensayos de IHQ anti-PD-L1 únicos para cada uno de los diferentes
durante o después de la quimioterapia de primera línea de acuerdo con los datos ICI disponibles actualmente. 366,370 La definición de un resultado positivo en una
de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 358,362,858,859 No son necesarias prueba de PD-L1 varía dependiendo de qué ensayo de biomarcador se utiliza. 370
pruebas de PD-L1 para prescribir nivolumab, pero pueden aportar información
útil.370 El Panel de CPNM de NCCN recomienda nivolumab, atezolizumab o Pueden producirse acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario
pembrolizumab como opciones de terapia posterior preferidas (categoría 1 en con los ICI, inclusive con pembrolizumab. 861,863,868 En pacientes con
todos los casos) de acuerdo con una mejora de las tasas de supervivencia global, acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario, deben
duración más larga de la respuesta y menos acontecimientos adversos en administrarse corticosteroides intravenosos a dosis altas de acuerdo con la
comparación con la quimioterapia citotóxica. 358,362,835,860 Si hay progresión con un gravedad de la reacción (véase NCCN Guidelines sobre el manejo de las
inhibidor de PD-1/PD-L1, no se recomienda el uso de otro inhibidor de toxicidades relacionadas con la inmunoterapia, disponibles en www.NCCN.org).
PD-1/PD-L1. Pembrolizumab debe suspenderse también en pacientes con miocarditis o
neumonitis grave o potencialmente mortal y debe detenerse transitoriamente o
Pueden producirse acontecimientos adversos relacionados con el sistema suspenderse en caso de otros acontecimientos adversos mediados por el sistema
inmunitario, como neumonitis, con nivolumab.360,861-867 Deben administrarse inmunitario graves o potencialmente mortales cuando esté indicado (véase la ficha
corticosteroides intravenosos a dosis altas a los pacientes con acontecimientos técnica). Las siguientes secciones describen el uso de pembrolizumab en
adversos mediados por el sistema inmunitario de acuerdo con la gravedad de la pacientes elegibles con CPNM metastásico. El uso de pembrolizumab adyuvante

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después de la quimioterapia adyuvante en pacientes elegibles con CPNM similar en los pacientes con niveles de PD-L1 de 1 % a 49 % que recibieron
completamente resecado se describe en una sección diferente (ver Cirugía pembrolizumab en monoterapia (13,4 meses; IC del 95 %, 10,7-18,2) en
seguida de terapia adyuvante en esta Discusión).751 comparación con quimioterapia (12,1 meses; IC del 95 %, 11,0-14,0) (CR, 0,92;
IC del 95 %, 0,77-1,11).
Monoterapia de primera línea
En el estudio KEYNOTE-024, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó Los datos a largo plazo del ensayo KEYNOTE-001 demuestran que la
pembrolizumab en monoterapia frente a quimioterapia basada en platino como supervivencia a los 5 años para pacientes con CPNM metastásico es de
terapia de primera línea en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso aproximadamente el 23 % en los pacientes que recibieron pembrolizumab en
avanzado y niveles de expresión de PD-L1 del 50 % o más, pero sin mutaciones monoterapia como terapia de primera línea; en los pacientes con niveles de
del RFCE o reordenamientos de ALK.9,12,138 A los 6 meses, la tasa de PD-L1 del 50 % o más, la supervivencia global a los 5 años es de alrededor del
supervivencia global fue del 80,2 % con pembrolizumab en monoterapia frente al 29,6 %.19 La mediana de supervivencia global fue de 22,3 meses (IC del 95 %,
72,4 % con quimioterapia (CR para muerte, 0,60; IC del 95 %, 0,41-0,89; 17,1-32,3) en pacientes que no habían recibido tratamiento anterior. En los
P = 0,005). Las respuestas fueron mayores con pembrolizumab que con pacientes con CPNM metastásico que reciben quimioterapia sola, la
quimioterapia (44,8 % frente a 27,8 %).138 Un análisis actualizado de supervivencia global a los 5 años es de aproximadamente el 6 %.19
KEYNOTE-024 demostró que la mediana de supervivencia global fue de
26,3 meses (IC del 95 %, 18,3 meses-40,4) con pembrolizumab en monoterapia El Panel de CPNM de NCCN recomienda análisis de IHQ de la expresión de
en comparación con 13,4 meses (IC del 95 %, 9,4-18,3 meses) con quimioterapia PD-L1 (categoría 1) antes la terapia de primera línea en pacientes con CPNM
(CR, 0,62; IC del 95 %, 0,48-0,81).12 El índice de SLP a los 5 años fue del 31,9 % metastásico de acuerdo con la eficacia de pembrolizumab (véase Principios de
para pembrolizumab y 16,3 % para quimioterapia. Se notificaron menos análisis molecular y de biomarcadores en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 365
acontecimientos adversos (grados 3-5) graves relacionados con el tratamiento El panel recomienda pembrolizumab como monoterapia (categoría 1; preferido)
en los pacientes que recibieron pembrolizumab en monoterapia en comparación como opción de terapia de primera línea en pacientes elegibles con CPNM no
con los que recibieron quimioterapia (31,2 % frente a 53,3 %).9 Se produjeron escamoso o escamoso avanzado, niveles de expresión de PD-L1 del 50 % o
muertes relacionadas con el tratamiento en el 1,3 % (2/154) de los pacientes que más, sin contraindicaciones para los inhibidores de PD-1 o PD-L1 y resultados
recibieron pembrolizumab en monoterapia frente al 2 % (3/150) de los pacientes negativos en la prueba para detectar mutaciones impulsoras sobre las que puede
que recibieron quimioterapia sola. actuarse de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la
FDA.138,832,869 La terapia de mantenimiento con pembrolizumab es también una
En el estudio KEYNOTE-042, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó opción recomendada en este contexto (categoría 1). El Panel de CPNM de NCCN
pembrolizumab en monoterapia frente a quimioterapia basada en platino como ha estratificado por preferencia las pautas de ICI y decidió que pembrolizumab,
terapia de primera línea en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso atezolizumab y cemiplimab-rwlc (todos son de categoría 1) como opciones
avanzado y niveles de expresión de PD-L1 del 1 % o más, pero sin mutaciones preferidas como monoterapia en pacientes elegibles con CPNM
del RFCE o reordenamientos de ALK.832 La supervivencia global fue de metastásico.138,361,832,842 En los pacientes que tienen progresión de la enfermedad
20,0 meses (IC del 95%, 15,4-24,9) en pacientes con niveles de PD-L1 del 50% con terapia de primera línea con pembrolizumab en monoterapia, el Panel de
o más que recibieron pembrolizumab como monoterapia en comparación con CPNM de NCCN recomienda la terapia posterior con las pautas de terapia
12,2 meses (IC del 95%, 10,4-14,2) con quimioterapia (CR, 0,69; IC del 95%, sistémica citotóxica iniciales (p. ej., carboplatino más paclitaxel).
0,56-0,85; P = 0,0003). En un análisis de subgrupos, la supervivencia global fue

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Cáncer de pulmón no microcítico

El Panel de CPNM de NCCN recomienda también pembrolizumab en El Panel de CPNM de NCCN recomienda pembrolizumab más pemetrexed y
monoterapia como opción de terapia de primera línea (categoría 2B; útil en carboplatino o cisplatino (categoría 1; preferido) como opción de terapia de primera
determinadas circunstancias) para pacientes elegibles con CPNM metastásico, línea en pacientes elegibles con CPNM no escamoso metastásico (es decir,
niveles de expresión de PD-L1 del 1 % al 49 %, sin contraindicaciones a adenocarcinoma, carcinoma de células grandes) o CPNM SOE de acuerdo con los
inhibidores de PD-1 o PD-L1 y resultados negativos en las pruebas para detectar datos de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA.711,712 El Panel de CPNM de
mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse de acuerdo con los datos NCCN ha estratificado por preferencia las pautas de terapia sistémica y decidió
de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 832,869 El Panel de CPNM de NCCN que estas pautas de pembrolizumab más quimioterapia son las opciones de
decidió que pembrolizumab en monoterapia es una intervención útil en pacientes primera línea preferidas en pacientes elegibles con CPNM no escamoso
con niveles de PD-L1 del 1 % al 49 % cuando hay contraindicaciones para la metastásico. Se recomiendan estas pautas de pembrolizumab más quimioterapia
quimioterapia con múltiples fármacos (categoría 2B; útil en determinadas (categoría 1; preferido) como opciones de terapia de primera línea en pacientes
circunstancias). En pacientes con niveles de PD-L1 del 1 % al 49 %, el CR de con CPNM no escamoso metastásico, sin contraindicaciones a inhibidores de PD-1
0,92 no es estadística ni clínicamente significativo para pembrolizumab en o PD-L1 y con resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones
monoterapia frente a quimioterapia; por tanto, se recomienda pembrolizumab impulsoras sobre las que puede actuarse, independientemente de los niveles de
más quimioterapia (categoría 1; preferido) si los pacientes pueden tolerar el expresión de PD-L1. La terapia de mantenimiento con pembrolizumab más
tratamiento. pemetrexed es también una opción recomendada (categoría 1) en este contexto.
La terapia de combinación con pembrolizumab más pemetrexed y carboplatino o
Terapia de combinación de primera línea cisplatino puede usarse como terapia de primera línea u opción de terapia posterior
En el ensayo KEYNOTE-189, un estudio aleatorizado de fase 3, se comparó en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse
pembrolizumab añadido a carboplatino (o cisplatino) más pemetrexed frente a como se muestra en el algoritmo. Sin embargo, la terapia dirigida es una opción de
quimioterapia en pacientes con CPNM no escamoso metastásico.711 La mayoría terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras sobre
de los pacientes recibieron pembrolizumab más carboplatino más pemetrexed las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 de RFCE o las
(72 % [445/616]) en este ensayo, pero algunos recibieron pembrolizumab más mutaciones de KRAS. En pacientes con CPNM metastásico con progresión de la
cisplatino más pemetrexed (28 % [171/616]); los pacientes no tenían mutaciones enfermedad con tratamiento de combinación con inhibidores de PD-1/PD-L1 más
del RFCE ni reordenamientos de ALK. La tasa estimada de supervivencia global a quimioterapia, se recomienda la terapia posterior con docetaxel (con o sin
un año fue del 69,2 % (IC del 95 %, 64,1 %-73,8 %) en los pacientes que recibieron ramucirumab), pemetrexed (solo en el no escamoso), paclitaxel unido a albúmina
pembrolizumab más quimioterapia frente al 49,4 % (IC del 95 %, 42,1 %-56,2 %) o gemcitabina si no se administró previamente.
con quimioterapia sola (CR para muerte, 0,49; IC del 95 %, 0,38-0,64; P <0,001)
después de una mediana de seguimiento de 10,5 meses. La supervivencia global En el ensayo KEYNOTE-407, un estudio aleatorizado de fase 3, se comparó
mejoró independientemente de los niveles de expresión de PD-L1; la TMB no pembrolizumab añadido a carboplatino y bien paclitaxel o paclitaxel unido a la
predecía la respuesta. 870 En el grupo de pembrolizumab más quimioterapia, la albúmina en pacientes con CPNM metastásico de células escamosas; el 32 %
mediana de SLP fue de 8,8 meses (IC del 95 %, 7,6-9,2) en comparación con de los pacientes recibieron paclitaxel unido a albúmina (también conocido como
4,9 meses (IC del 95 %, 4,7-5,5) con quimioterapia sola (CR para progresión de la nab-paclitaxel). 871 La mediana de supervivencia global fue de 15,9 meses (IC del
enfermedad o muerte, 0,52; IC del 95 %, 0,43-0,64; P <0,001). Se produjeron 95 %, 13,2-no alcanzada) con pembrolizumab más quimioterapia frente a
acontecimientos adversos de grado 3 o mayor con una frecuencia similar en ambos 11,3 meses (IC del 95 %, 9,5-14,8) con quimioterapia sola (CR para muerte, 0,64;
grupos (pembrolizumab más quimioterapia, 67,2 % frente a quimioterapia, 65,8 %).

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Cáncer de pulmón no microcítico

IC del 95 %, 0,49-0,85; P <0,001). Los pacientes que recibieron pembrolizumab una opción de terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones
más quimioterapia tuvieron una tasa de respuesta global del 57,9 % en impulsoras sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20
comparación con el 38,4 % en los que recibieron quimioterapia sola. Solo el 38 % de RFCE o las mutaciones de KRAS.
de los pacientes tenían una puntuación de proporción tumoral (TPS) del PD-L1
menor del 1 %. Los acontecimientos adversos de grado 3 o mayor fueron Terapia posterior
similares en ambos grupos (pembrolizumab más quimioterapia, 69,8 % frente a En el estudio KEYNOTE-010, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó
quimioterapia sola, 68,2 %). Debido a los acontecimientos adversos, hubo más pembrolizumab como agente único en pacientes con CPNM no escamoso y
pacientes que abandonaron el tratamiento con pembrolizumab más escamoso avanzado tratados previamente con PD-L1 (≥1 %); la mayoría de los
quimioterapia que con quimioterapia (13,3 % frente a 6,4 %, respectivamente). pacientes eran fumaban cigarrillos en la actualidad o lo habían hecho antes.835
Un análisis combinado de tres ensayos aleatorios (es decir, KEYNOTE-189, Hubo tres grupos en este ensayo: pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg,
KEYNOTE-407, KEYNOTE-021) en pacientes con CPNM metastásico y niveles pembrolizumab a dosis de 10 mg/kg y docetaxel a dosis de 75 mg/m² cada
de PD-L1 inferiores al 1 % mostró que la supervivencia global mejoró en los 3 semanas. La mediana de supervivencia global fue de 10,4 meses con la dosis
pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia frente a la más baja de pembrolizumab, 12,7 meses con la dosis más alta y 8,5 meses con
quimioterapia sola (CR, 0,63; IC del 95 %, 0,50-0,79).872 docetaxel. La supervivencia global fue significativamente más larga con ambas
dosis de pembrolizumab frente a docetaxel (pembrolizumab 2 mg/kg: CR, 0,71;
El Panel de CPNM de NCCN recomienda pembrolizumab más carboplatino y bien IC del 95 %, 0,58-0,88; P = 0,0008) (pembrolizumab 10 mg/kg: CR, 0,61; IC,
paclitaxel o paclitaxel unido a la albúmina (categoría 1; preferido) como opción 0,49-0,75; P <0,0001). En los pacientes con una expresión de al menos el 50 %
de terapia de primera línea en pacientes con CPNM de células escamosas de PD-L1 en las células tumorales, la supervivencia global fue también
metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la significativamente más larga con cualquiera de las dosis de pembrolizumab en
FDA.871,873 La terapia de mantenimiento con pembrolizumab es también una comparación con docetaxel (pembrolizumab 2 mg/kg: 14,9 frente a 8,2 meses;
opción recomendada en este contexto (categoría 1). El Panel de CPNM de NCCN CR, 0,54; IC del 95 %, 0,38-0,77; P = 0,0002) (pembrolizumab 10 mg/kg:
ha estratificado por preferencia las pautas de terapia sistémica y decidió que 17,3 frente a 8,2 meses; CR, 0,50; IC del 95 %, 0,36-0,70; P <0,0001). En
estas pautas de pembrolizumab más quimioterapia en pacientes elegibles con comparación con docetaxel, hubo menos acontecimientos adversos de grado 3
CPNM de células escamosas metastásico. Se recomiendan estas pautas de a 5 relacionados con el tratamiento con cualquiera de las dosis de
pembrolizumab más quimioterapia (categoría 1; preferido) como opciones de pembrolizumab (pembrolizumab 2 mg/kg: 13 % [43/339] de los pacientes,
terapia de primera línea en pacientes con CPNM de células escamosas pembrolizumab 10 mg/kg: 16 % [55/343] de los pacientes; y docetaxel: 35 %
metastásico, sin contraindicaciones a inhibidores de PD-1 o PD-L1 y con [109/309] de los pacientes). Se produjo un total de seis muertes relacionadas con
resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre el tratamiento en los pacientes que recibieron pembrolizumab (tres a cada dosis)
las que puede actuarse, independientemente de los niveles de expresión de y se produjeron cinco muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de
PD-L1. El Panel no recomienda pembrolizumab más cisplatino con paclitaxel o docetaxel. Los datos a largo plazo del ensayo KEYNOTE-010 demuestran que la
paclitaxel unido a la albúmina, porque hay menos datos para esta pauta. El supervivencia a los 5 años para pacientes con CPNM metastásico es de
tratamiento combinando con pembrolizumab más carboplatino y paclitaxel unido aproximadamente el 15,6 % en los pacientes que recibieron pembrolizumab
a albúmina puede usarse como una opción de terapia de primera línea o posterior en monoterapia frente a 6,5 % para pacientes que recibieron docetaxel.
posterior, en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede Para los pacientes con niveles de PD-L1 del 50 % o más, la supervivencia global
actuarse como se muestra en el algoritmo. Sin embargo, la terapia dirigida es a 5-años fue de aproximadamente el 25 % para los pacientes que recibieron

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Cáncer de pulmón no microcítico

pembrolizumab frente al 8,2 % para los que recibieron docetaxel, 675 pacientes en los grupos 1 y 3. Las pautas de quimioterapia incluyeron
respectivamente. 11 1) tremelimumab más durvalumab más paclitaxel unido a albúmina más
carboplatino para CPNM no escamoso o histología de células escamosas;
Si los pacientes no habían recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1, el 2) tremelimumab más durvalumab más pemetrexed más cisplatino o carboplatino
Panel de CPNM de NCCN recomienda pembrolizumab en monoterapia (categoría para CPNM no escamoso; o 3) tremelimumab más durvalumab más gemcitabina
1; preferido) como opción de terapia posterior en pacientes con CPNM no más cisplatino o carboplatino para histología de células escamosas. La mayoría de
escamoso o escamoso metastásico y niveles de expresión de PD-L1 del 1 % o los pacientes recibieron la pauta de pemetrexed. La mayoría de los pacientes
más de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la habían sido fumadores (25 %) y algunos fumaban actualmente (57 %). La mediana
FDA.835,874,875 Nivolumab y atezolizumab también se recomiendan como opciones de supervivencia global fue de 14 meses (IC del 95 %, 11,7-16,1) en pacientes que
de terapia posterior en este contexto (categoría 1; preferido). Se recomiendan las recibieron tremelimumab más durvalumab más quimioterapia frente a 11,7 meses
pruebas de los niveles de expresión de PD-L1 antes de prescribir pembrolizumab (IC del 95 %, 10,5-13,1) en pacientes que recibieron quimioterapia sola (CR, 0,77;
en monoterapia (véase Principios de análisis molecular y de biomarcadores en IC del 95 %, 0,65-0,92; P= 0,003). El análisis de subgrupos mostró que la
NCCN Guidelines sobre el CPNM). supervivencia global era similar entre los grupos para histología de células
escamosas y otros subgrupos.
Tremelimumab-actl y Durvalumab
Tremelimumab-actl es un anticuerpo monoclonal IgG2 que potencia la función En los pacientes que recibieron tremelimumab más durvalumab más quimioterapia,
inmunitaria inhibiendo CTLA-4 y previniendo interacciones con CD80/CD86; los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 incluyeron neutropenia, anemia,
CTLA-4 inhibe la activación de los linfocitos T. 876 Durvalumab es un anticuerpo leucopenia, linfocitopenia, aumento de los niveles de lipasa, hiponatremia y
monoclonal de inmunoglobulina G1 humana que inhibe la unión de PD-L1 a PD-1 trombocitopenia.877 Los acontecimientos adversos graves frecuentes en pacientes
y CD80, aumentando así la función inmunitaria (véase Durvalumab en esta que recibieron tremelimumab más durvalumab más quimioterapia incluyeron
Discusión). Pueden producirse acontecimientos adversos mediados por el sistema neumonía (11 %), anemia (5 %), diarrea (2,4 %), trombocitopenia (2,4 %), pirexia
inmunitario con los ICI, inclusive con tremelimumab-actl y durvalumab.876 En (2,4 %) y neutropenia febril (2,1 %). Aparecieron acontecimientos adversos
pacientes con acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario, relacionados con el tratamiento de grado 3 a 4 en el 10 % de los pacientes que
deben administrarse corticosteroides intravenosos a dosis altas de acuerdo con la recibieron tremelimumab más durvalumab más quimioterapia frente al 1,5 % que
gravedad de la reacción. Tremelimumab-actl y Durvalumab deben suspenderse recibieron quimioterapia sola. Se produjeron muertes relacionadas con el
definitivamente también en pacientes con miocarditis de grado 2, 3 o 4 y debe tratamiento en el 3,3 % (11/330) de los pacientes que recibieron tremelimumab
suspenderse definitivamente en caso de otros acontecimientos adversos mediados más durvalumab más quimioterapia frente al 2,4 % (8/333) de los pacientes que
por el sistema inmunitario graves o potencialmente mortales cuando esté indicado recibieron quimioterapia sola. Un análisis exploratorio sugiere que tremelimumab
(véase la ficha técnica). más durvalumab más quimioterapia puede ser beneficioso en pacientes con CPNM
metastásico que tienen mutaciones STK11, KEAP1 o KRAS; sin embargo, el
POSEIDON, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó tres grupos de terapia de tamaño de la muestra fue demasiado pequeño para producir conclusiones
primera línea diferentes en 1013 pacientes con CPNM metastásico que no tenían definitivas.878
mutaciones de RFCE o ALK.877 Los grupos de tratamiento incluyeron
1) tremelimumab más durvalumab más quimioterapia con platino; 2) durvalumab El Panel de CPNM de NCCN recomienda tremelimumab-actl plus durvalumab más
más quimioterapia con platino; y 3) quimioterapia con platino sola; hubo pautas de quimioterapia con platino como opciones de terapia de primera línea

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Cáncer de pulmón no microcítico

para pacientes elegibles con CPNM metastásico, independientemente de los Se recomienda realizar un seguimiento durante la terapia de mantenimiento o la
niveles de PD-L1 o de la histología y con resultados negativos de la prueba para terapia posterior con evaluación de la respuesta con TC, con o sin contraste, de
mutaciones de impulsores sobre los que puede actuarse, según los datos de los localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad cada 6 a 12 semanas.
ensayos clínicos y la aprobación de la FDA; también se recomienda la terapia de
mantenimiento con durvalumab con o sin pemetrexed.877 El tratamiento Terapia de mantenimiento de continuación
combinando con tremelimumab-actl más durvalumab más platino puede usarse Para la terapia de mantenimiento de continuación, los agentes seleccionados
como una opción de terapia de primera línea o posterior, aunque no es una opción (que se administraron inicialmente con la terapia de primera línea) pueden
preferida, en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras sobre las que puede continuarse hasta pruebas de progresión de la enfermedad o toxicidad
actuarse como se muestra en el algoritmo. La terapia dirigida es una opción de inaceptable de acuerdo con el diseño de los ensayos clínicos que condujeron a
terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras sobre su aprobación. Esta sección comenta principalmente el mantenimiento de
las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o continuación con quimioterapia, el mantenimiento de continuación con ICI se
mutaciones de KRAS. La asignación de categoría (es decir, categoría 1, 2A o 2B) comenta en otra sección (véase Inhibidores de puntos de control inmunitario en
para las pautas de quimioterapia con tremelimumab-actl más durvalumab más esta Discusión). El uso de terapia de mantenimiento de continuación depende de
platino varía según la histología, la quimioterapia y los niveles de PD-L1. El Panel varios factores, como por ejemplo si el paciente tuvo una toxicidad mínima
de NCCN ha estratificado por preferencia las pautas de tremelimumab-actl más durante el tratamiento. En algunos pacientes podría ser más adecuado un
durvalumab más quimioterapia y decidió que hay otras opciones de terapia de descanso de los medicamentos.810 Algunos clínicos consideran que la terapia de
primera línea recomendadas en pacientes elegibles con CPNM metastásico de mantenimiento de continuación solo es adecuada en pacientes seleccionados,
acuerdo con los datos de ensayos clínicos.877 porque solo se ha demostrado que mejora la supervivencia global o la calidad de
vida con unos pocos agentes y no todos los agentes, aunque se ha demostrado
Terapia de mantenimiento que mejora la SLP. 808,810 Además, la terapia de mantenimiento no ha demostrado
Terapia de mantenimiento se refiere al tratamiento que se administra a pacientes ser superior a la terapia posterior, que se inicia en el momento de la progresión
con CPNM avanzado después de 4 a 6 ciclos de terapia de primera línea. 879 Los de la enfermedad. Un ensayo aleatorizado de fase 3 sugiere que no debe
pacientes son solo candidatos a terapia de mantenimiento si sus tumores han continuarse con los agentes citotóxicos convencionales más allá de 4 a 6 ciclos
respondido a su tratamiento previo o tienen enfermedad estable y sus tumores de tratamiento; sin embargo, muchos pacientes a los que se asignó una duración
no han progresado. La terapia de mantenimiento de continuación se refiere al más larga del tratamiento no recibieron el número previsto de ciclos (véase
uso de al menos uno de los agentes que se administraron en la pauta de primera Terapia de mantenimiento en esta Discusión).807,808
línea. La terapia de mantenimiento con cambio se refiere al inicio de un agente
diferente que no estaba incluido como parte de la pauta de primera línea. La En el estudio PARAMOUNT, un ensayo aleatorizado de fase 3, se notificó que la
selección de una terapia de mantenimiento adecuada depende de varios factores terapia de mantenimiento de continuación con pemetrexed aumentó ligeramente
como tipo histológico, presencia de mutaciones o fusiones génicas y EF. Se la SLP en comparación con placebo (4,1 frente a 2,8 meses). 881 Los resultados
recomienda la terapia de mantenimiento en NCCN Guidelines para pacientes actualizados del ensayo PARAMOUNT indicaron que la terapia de mantenimiento
seleccionados con respuesta tumoral o enfermedad estable y no se recomienda de continuación con pemetrexed también mejora la supervivencia global (13,9
en todos los pacientes; no se recomienda para pacientes con EF de 3 o 4 o para frente a 11,0 meses). 882 El Panel de CPNM de NCCN recomienda pemetrexed
aquellos pacientes con progresión (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 880 como agente único para la terapia de mantenimiento de continuación

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Cáncer de pulmón no microcítico

(categoría 1) en pacientes con CPNM no escamoso de acuerdo con los datos de En el estudio IFCT-GFPC 0502, un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó
ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 881-883 el uso de terapia de mantenimiento con gemcitabina o erlotinib después de
terapia de primera línea con cisplatino-gemcitabina en pacientes con CPNM
En el estudio POINTBREAK, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó avanzado. Se notificó que la terapia de mantenimiento de continuación con
bevacizumab más carboplatino más pemetrexed comparado con bevacizumab gemcitabina como agente único aumenta la SLP en mayor medida (3,8 meses)
más carboplatino más paclitaxel en pacientes con CPNM metastásico; los que la terapia de mantenimiento de cambio con erlotinib (2,9 meses) en
pacientes recibieron terapia de mantenimiento con bevacizumab más comparación con observación (1,9 meses).742,887 En un ensayo aleatorizado de
pemetrexed o bevacizumab solo.812 La SLP fue de 6 meses con pemetrexed más fase 3 del CECOG se evaluó la terapia de mantenimiento de continuación con
carboplatino más bevacizumab frente a 5,6 meses con paclitaxel más gemcitabina frente a los mejores tratamientos de apoyo después de una pauta
carboplatino más bevacizumab.812 Es importante indicar que el grupo con inicial de cisplatino más gemcitabina. 888 Los datos mostraron una ligera diferencia
pemetrexed se asoció a menos toxicidad (p. ej., menos neurotoxicidad, menos en la SLP, pero sin diferencia en la supervivencia global (13 frente a 11 meses,
neutropenia, menos pérdida de cabello) que el grupo con paclitaxel. En el estudio respectivamente; P = 0,195). El Panel de CPNM de NCCN recomienda
AVAPERL, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la terapia de gemcitabina (categoría 2B) como terapia de mantenimiento de continuación
mantenimiento con bevacizumab más pemetrexed frente a bevacizumab solo en independientemente de la histología en pacientes con CPNM metastásico,
pacientes con CPNM no escamoso avanzado; la pauta inicial era bevacizumab resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre
más cisplatino más pemetrexed. 884,885 En un análisis actualizado se notificó que las que puede actuarse y expresión de PD-L1 menor del 1 %.
la supervivencia global fue de 17,1 meses con mantenimiento de bevacizumab
más pemetrexed frente a 13,2 meses con bevacizumab solo (CR, 0,87; IC del Terapia de mantenimiento de cambio
95 %, 0,63-1,21; P = 0,29).884 Se han planteado dudas sobre la terapia de mantenimiento de cambio, incluido
el diseño de los ensayos, beneficios modestos de la supervivencia, calidad de
El Panel de CPNM de NCCN recomienda terapia de mantenimiento de vida y toxicidad. 810,889 En dos ensayos aleatorizados de fase 3 se notificó un
continuación con bevacizumab más pemetrexed en pacientes con CPNM no efecto beneficioso en la SLP y la supervivencia global con el inicio de pemetrexed
escamoso que inicialmente recibieron una pauta de bevacizumab más después de quimioterapia de primera línea (4-6 ciclos) en pacientes con CPNM
pemetrexed más platino de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.884,885 no escamoso y sin progresión aparente de la enfermedad. 890,891 El Panel de
Bevacizumab como agente único (categoría 1) puede continuarse más allá de 4 CPNM de NCCN recomienda terapia de mantenimiento de cambio con
a 6 ciclos de terapia inicial (esto es, biquimioterapia con platino administrada con pemetrexed en pacientes elegibles con carcinoma de células no escamosas;
bevacizumab) en pacientes con CPNM no escamoso. 806,883,886 El Panel resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre
recomienda que se utilicen biosimilares de bevacizumab en cualquiera de las las que puede actuarse y expresión de PD-L1 menor del 1 % de acuerdo con los
pautas de terapia sistémica que contengan bevacizumab (p. ej., carboplatino más datos de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 891,892
paclitaxel más bevacizumab) que se utilicen en pacientes elegibles con CPNM
metastásico de acuerdo con los datos clínicos y las aprobaciones de la El Panel de CPNM de NCCN no recomienda erlotinib como terapia de
FDA.833,846-849 Por tanto, si se utilizó un biosimilar de bevacizumab inicialmente mantenimiento de cambio (ni como terapia posterior) en pacientes con CPNM no
como parte de la terapia de combinación de primera línea, el biosimilar debe escamoso, buen EF y resultados negativos de las pruebas para detectar
continuarse como terapia de mantenimiento en los pacientes elegibles. mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse de acuerdo con los
resultados del estudio IUNO, un ensayo aleatorizado y una indicación modificada

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de la FDA. 893 El Panel de CPNM de NCCN tampoco recomienda la terapia de

mantenimiento de cambio con erlotinib en pacientes con CPNM de células
escamosas, porque no mejoraron la supervivencia global ni la calidad de
vida.742,894 En un ensayo de fase 3 se evaluó la terapia de mantenimiento de
cambio con docetaxel administrado inmediatamente después de gemcitabina
más carboplatino o retrasado hasta la progresión en pacientes con CPNM
avanzado; sin embargo, muchos pacientes del grupo de quimioterapia diferida y
no recibieron docetaxel. 895 Anteriormente, el panel eliminó la recomendación de
la terapia de mantenimiento de cambio con docetaxel para pacientes con CPNM
con células escamosas porque hay mejores opciones. 895,896

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Terapia dirigida
Se dispone de terapias dirigidas para el tratamiento de pacientes elegibles con
CPNM.182,897,898 Para obtener información sobre el uso de la terapia dirigida en el
CPNM resecable en estadios tempranos, véase las secciones Cirugía seguida de
terapia adyuvante y Terapia neoadyuvante y adyuvante en esta Discusión.

Para obtener información sobre las terapias dirigidas para el CPNM avanzado o
metastásico con biomarcadores viables a nivel clínico, consulte la sección Terapia
sistémica para el CPNM avanzado o metastásico en esta Discusión.

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positivos para cáncer, lo que es un determinante clave de la enfermedad en

Evaluación clínica
estadio II y estadio III); sin embargo, los estudios de TC tienen limitaciones
El estudio y la evaluación de los nódulos pulmonares incidentales que se conocidas para la evaluación de la extensión de la afectación de los ganglios
detectan en pruebas de imagen para otras enfermedades se describen en el linfáticos en el cáncer de pulmón. 109,902-904 En comparación con los métodos de
algoritmo del CPNM (véase Nódulos pulmonares incidentales en esta Discusión estadificación no invasivos (ECOEB, ECOE), la estadificación quirúrgica con
y NCCN Guidelines sobre el CPNM). Los umbrales de corte son 6 mm para un mediastinoscopia es más adecuada en determinados contextos cuando se
resultado positivo del estudio para nódulos pulmonares sólidos y subsólidos evalúan los ganglios mediastínicos; sin embargo, los clínicos utilizan ambos
incidentales detectados en TC de tórax de acuerdo con los criterios de Fleischner métodos al estadificar a los pacientes. 109 Así pues, se anima a realizar
(véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 91-95 Como se ha descrito previamente, mediastinoscopia como parte de la evaluación inicial, especialmente si los
se recomienda el cribado con TC a dosis bajas para pacientes seleccionados resultados de las pruebas de imagen no son concluyentes y la probabilidad de la
asintomáticos que tienen alto riesgo de cáncer de pulmón y el manejo de afectación mediastínica es elevada (de acuerdo con el tamaño y la localización
cualquier nódulo detectado en estos pacientes se describe en otro lugar (véase del tumor). Por tanto, la mediastinoscopia es adecuada en pacientes con lesiones
NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón, disponible en T2 a T3 incluso si el estudio FDG-TEP/TC no sugiere afectación de los ganglios
www.NCCN.org). mediastínicos.

Después de que se confirme que los pacientes tienen CPNM de acuerdo con el La mediastinoscopia podría ser también adecuada para confirmar la afectación
diagnóstico anatomopatológico, es necesario realizar una evaluación clínica de ganglios mediastínicos en pacientes con un estudio positivo de FDG-TEP/TC.
(véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). En pacientes con síntomas, el estadio Aunque generalmente se prefiere la biopsia mediastínica, los riesgos en
clínico se determina inicialmente a partir de la historia de la enfermedad (esto es, pacientes seleccionados pueden superar los beneficios, como los pacientes que
tos, disnea, dolor torácico, pérdida de peso) y la exploración física junto con una son médicamente inoperables. En pacientes con tumores periféricos (tercio
batería limitada de pruebas (véase Evaluación inicial y estadio clínico en NCCN exterior del pulmón) menores de 3 cm, la evaluación de los ganglios linfáticos
Guidelines sobre el CPNM). El Panel de CPNM de NCCN recomienda también mediastínicos patológicos es opcional si los ganglios son negativos en
que se facilite a los pacientes consejos, asesoría y farmacoterapia para el FDG-TEP/TC porque hay una baja probabilidad de ganglios linfáticos
abandono del tabaco. 49,899-901 Después de que se determine el estadio clínico, al mediastínicos positivos. 905 Se recomienda la estadificación mediastínica invasiva
paciente se le asigna una de las vías que se definen por el estadio, subdivisión para los tumores centrales. Puede valorarse la evaluación mediastínica en
específica en el estadio concreto y localización del tumor. Tenga en cuenta que, pacientes con estadio clínico IA (T1abc,N0). En pacientes con lesiones T2a
en algunos pacientes, el diagnóstico, la estadificación y la resección quirúrgica periféricas, T1abc centrales o T2a con estudios de imagen de FDG-TEP/TC, el
se realizan durante el mismo procedimiento operatorio. Debe realizarse una riesgo de afectación de los ganglios linfáticos mediastínicos es mayor y se
evaluación multidisciplinaria antes del tratamiento. recomiendan la mediastinoscopia y/o AAF-ECOE y AATB-ECOEB. Dillemans et
al. han notificado una estrategia de mediastinoscopia selectiva, procediendo de
Evaluación adicional pretratamiento forma directa a la toracotomía sin mediastinoscopia en tumores periféricos T1 sin
Como se ha indicado previamente, la evaluación de los ganglios mediastínicos aumento de tamaño de los ganglios linfáticos mediastínicos en la TC
es un paso fundamental en la estadificación en más detalle del paciente. Pueden preoperatoria. 906 Esta estrategia condujo a una incidencia del 16 % de ganglios
utilizarse estudios FDG-TEP/TC como evaluación inicial de los ganglios hiliares N2 positivos descubiertos solo en el momento de la toracotomía.
y mediastínicos (es decir, para determinar si los ganglios N1, N2 o N3 son

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Cáncer de pulmón no microcítico

Para identificar la enfermedad N2, los estudios de TC torácica tienen tasas de enfermedad ganglionar mediastínica (70 % frente al 65 %). Se ha demostrado
sensibilidad y especificidad del 69 % y el 71 %, respectivamente. El uso de TC que la FDG-TEP/TC es útil para reestadificar a los pacientes después de terapia
de tórax más mediastinoscopia fue significativamente más exacto (89 % frente a adyuvante.913,914 Cuando a los pacientes con enfermedad en estadio precoz se
71 %) que el uso de TC de tórax para identificar la enfermedad N2. Al utilizar les estadifica con exactitud utilizando FDG-TEP/TC, se evita cirugía
estudios TC, la positividad de los ganglios se basa en el tamaño de los ganglios inadecuada.915
linfáticos. Por tanto, el estudio TC pasará por alto las metástasis pequeñas que
no conduzcan a aumento de tamaño del ganglio. Para abordar este problema, El Panel de CPNM de NCCN cree que los estudios TEP pueden desempeñar un
Arita et al. examinaron específicamente las metástasis de cáncer de pulmón en papel en la evaluación y la estadificación más exacta del CPNM, por ejemplo,
ganglios linfáticos mediastínicos de tamaño normal en 90 pacientes y observaron para identificar las enfermedades en estadio I (T1-2,N0 periférico y central),
una incidencia del 16 % (14/90) de estudios de TC de tórax falsos negativos con estadio II, estadio III y estadio IV.109,916,917 Sin embargo, la FDG-TEP/TC es
identificación histológica de enfermedad oculta N2 o N3. 907 Se utiliza la incluso más sensible y es la recomendada por el panel. 915,918,919 La TEP/TC se
broncoscopia en el diagnóstico y la estadificación local de las lesiones realiza típicamente desde la base del cráneo hasta las rodillas; también puede
pulmonares tanto centrales como periféricas y se recomienda para la evaluación realizarse una TEP/TC de cuerpo entero.
pretratamiento de los tumores en estadio I a IIIA. En pacientes que presentan un
Los hallazgos de los estudios FDG-TEP/TC positivos para enfermedad a
nódulo pulmonar solitario en el que la sospecha de malignidad es elevada, la
distancia necesitan confirmación anatomopatológica u otra confirmación
resección quirúrgica sin pruebas invasivas previas podría ser razonable.
radiológica (p. ej., IRM de hueso). Si el estudio de FDG-TEP/TC es positivo en el
Como se ha mencionado previamente, los estudios TC tienen limitaciones mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige confirmación
conocidas para evaluar la extensión de la afectación de los ganglios linfáticos en anatomopatológica. 109,920 Se ha demostrado que la AAF-ECOE y AATB-ECOEB
el cáncer de pulmón. 902 Se han utilizado los estudios TEP para ayudar a evaluar son útiles para estadificar a los pacientes o para diagnosticar lesiones
la extensión de la enfermedad y proporcionar una estadificación más exacta. El mediastínicas; estas técnicas pueden utilizarse en lugar de procedimientos de
Panel de CPNM de NCCN revisó el rendimiento diagnóstico de los estudios de estadificación invasivos en pacientes seleccionados. 921-924 En comparación con
TC y TEP. El Panel evaluó los estudios que examinaban la sensibilidad y la la TC y la TEP, la AATB-ECOEB tiene una alta sensibilidad y especificidad para
especificidad de los estudios de TC torácicos para la estadificación de los estadificar los ganglios linfáticos mediastínicos e hiliares en pacientes con cáncer
ganglios linfáticos mediastínicos. 908 Dependiendo de la situación clínica, se de pulmón.925 En pacientes con ganglios positivos en TC o TEP, la AATB-ECOEB
notificaron una sensibilidad del 40 % al 65 % y una especificidad del 45 % al puede utilizarse para aclarar los resultados. 926,927 En pacientes con hallazgos
90 %.909 Como detectan la fisiología tumoral, a diferencia de la anatomía, los negativos en la AATB-ECOEB, puede realizarse mediastinoscopia convencional
estudios de TEP podrían ser más sensibles que los estudios de TC. Además, si para confirmar los resultados. 922,927-929 Tenga en cuenta que la ECOEB se conoce
existe una neumonitis posobstructiva, existe poca correlación entre el tamaño de también, endoecografía.
los ganglios linfáticos mediastínicos y la afectación tumoral. 910 Chin et al.
No se recomienda el uso habitual de gammagrafías óseas (para descartar las
observaron que la TEP, cuando se utiliza para estadificar los ganglios
metástasis óseas). Se recomienda la IRM cerebral con contraste para descartar
mediastínicos, fue sensible en un 78 % y específica en un 81 % con un valor
metástasis cerebrales asintomáticas en pacientes con enfermedad en estadio II,
predictivo negativo del 89 %.911 Kernstine et al. compararon los estudios TEP a
III y IV si se está valorando tratamiento agresivo de modalidad combinada. 930 Los
los estudios de TC para identificar la enfermedad N2 y N3 en el CPNM. 912 Se
pacientes con CPNM en estadio IB tienen menos probabilidad de tener
observó que el estudio TEP era más sensible que el estudio TC para identificar

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Cáncer de pulmón no microcítico

metástasis cerebrales; por tanto, la IRM cerebral es opcional en este contexto y impulsoras sobre las que puede actuarse como se muestra en el algoritmo, aunque
puede valorarse en pacientes seleccionados de alto riesgo (p. ej., tumores >5 cm, generalmente no son opciones preferidas.
localización central). Si no puede realizarse IRM cerebral, la TC cerebral es una
opción. Tenga en cuenta que no se recomiendan los estudios TEP para evaluar Enfermedad en estadio I, estadio II y estadio IIIA
si hay metástasis cerebrales presentes (véase NCCN Guidelines sobre cánceres Dependiendo de la extensión y del tipo de comorbilidad presente, los pacientes
del sistema nervioso central, disponibles en www.NCCN.org). con tumores en estadio I o un subgrupo de tumores en estadio II (T1-2,N1) son
generalmente candidatos a resección quirúrgica y disección de los ganglios
Terapia inicial linfáticos mediastínicos. Se recomienda RT definitiva, preferentemente SABR, en
Como se ha mencionado previamente, la evaluación y estadificación patológicas pacientes con CPNM en estadio precoz que son médicamente inoperables o
exactas son esenciales antes del tratamiento del CPNM porque el manejo varía rechazan la cirugía; la RT puede considerarse una alternativa a la cirugía en
dependiendo del estadio, la histología, la presencia de variantes genéticas y el EF. pacientes de alto riesgo de complicaciones (véase Radioterapia ablativa
Antes de tratamiento, se recomienda encarecidamente que se realice estereotáxica en esta Discusión y véase Tratamiento inicial para el estadio I y II
determinación de la resecabilidad del tumor por parte de cirujanos torácicos que en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 384,405,408,483,547,931 La ablación térmica
realicen cirugía del cáncer de pulmón como una parte prominente de su práctica guiada por imagen (p. ej., crioterapia, microondas, ARF) es una opción para
(véase Principios de tratamiento quirúrgico en las NCCN Guidelines sobre el pacientes seleccionados que son médicamente inoperables y no recibirán SABR
CPNM). Se proporcionan las dosis RT en el algoritmo (véase Principios de o RT definitiva (véase Principios de la terapia de ablación térmica guiada por
radioterapia en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Además, NCCN Guidelines imagen en NCCN Guidelines sobre CPNM). 384,551-557 En algunos casos, los
recomiendan también pautas para terapia dirigida, inmunoterapia, quimioterapia y ganglios mediastínicos positivos (N2) se descubren en la cirugía; en este
quimiorradioterapia (véase Terapia sistémica preoperatoria, Pautas de contexto, debe realizarse una evaluación adicional de la estadificación y la
quimiorradioterapia concurrente, Terapia dirigida molecular y guiada por resecabilidad tumoral y el tratamiento (esto es, inclusión de disección sistemática
biomarcadores para enfermedad avanzada o metastásica y Terapia sistémica de de los ganglios linfáticos mediastínicos) debe modificarse en consecuencia. Por
la enfermedad avanzada o metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se tanto, NCCN Guidelines incluyen dos recorridos diferentes para la enfermedad
recomiendan opciones de terapia dirigida de primera línea para pacientes eligibles T1-2,N2 (esto es, enfermedad en estadio IIIA): 1) enfermedad T1-2,N2
con CPNM metastásico y resultados positivos en las pruebas de mutaciones descubierta inesperadamente en la exploración quirúrgica y 2) enfermedad
impulsoras sobre las que puede actuarse como ALK, BRAF p.V600E, RFCE, T1-2,N2 confirmada antes de la toracotomía. En el segundo caso, se recomienda
omisión del METex14 , NTRK1/2/3, RET y ROS1. Se recomienda opciones de una IRM cerebral inicial con contraste y estudio FDG-TEP/TC (si no se realizó
terapia dirigida de segunda línea en pacientes elegibles con CPNM metastásico y previamente) para descartar la enfermedad metastásica.
resultados positivos de las pruebas para detectar inserciones del exón 20 del
RFCE, o mutaciones de p.G12C de KRAS . Se recomiendan opciones de En pacientes con tumores en estadio clínico IIB (T3,N0) y estadio IIIA que tienen
inmunoterapia de primera línea en pacientes elegibles con CPNM metastásico y diferentes opciones de tratamiento (cirugía, RT o quimioterapia), se recomienda
resultados negativos en las pruebas de mutaciones impulsoras sobre las que una evaluación multidisciplinaria antes del tratamiento. En los subgrupos de
puede actuarse. Las opciones de inmunoterapia pueden usarse como opciones de tumores en estadio IIB (T3,N0) y estadio IIIA (T4,N0-1), las opciones de
terapia de primera línea o posteriores en pacientes elegibles con mutaciones tratamiento se organizan de acuerdo con la localización del tumor como, por
ejemplo, el surco superior, la pared torácica, las vías aéreas proximales o el
mediastino.394 En cada localización, un cirujano torácico tiene que determinar si

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Cáncer de pulmón no microcítico

el tumor es resecable (véase Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN quimiorradioterapia concurrente preoperatorias antes de la resección quirúrgica.
Guidelines sobre el CPNM). La quimiorradioterapia concurrente preoperatoria En tumores irresecables (T4,N0-1) sin derrame pleural, se recomienda
seguida por resección quirúrgica de un tumor del surco superior ha demostrado quimiorradioterapia definitiva (categoría 1) seguida por inmunoterapia de
una supervivencia a los 2 años en el rango del 50 % al 70 %.394,503,505,932-934 La consolidación con durvalumab (categoría 1).16,447,702,786 Quimioterapia adicional
tasa de supervivencia global a los 5 años es de aproximadamente el 40 %.503 En (p. ej. quimioterapia de consolidación) es una opción si los pacientes no van a
pacientes con tumores resecables (invasión T3,N0-1) en el surco superior, el recibir durvalumab.532,778 Sin embargo, no se recomienda la quimioterapia de
Panel de CPNM de NCCN recomienda quimiorradioterapia concurrente consolidación si los pacientes van a recibir durvalumab por la preocupación de
preoperatoria seguida por resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante más que la quimioterapia de consolidación aumentará el riesgo de neumonitis si los
atezolizumab, pembrolizumab u osimertinib, si los pacientes tienen determinadas pacientes están recibiendo también durvalumab.
mutaciones del RFCE o niveles de PD-L1 de 1 % o más (véase Tratamiento
inicial de los tumores del surco superior en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se recomienda la terapia multimodalidad para la mayoría de los pacientes con
Los pacientes con tumores del surco superior posiblemente resecables deben CPNM en estadio III. 774 En pacientes con enfermedad en estadio IIIA y ganglios
someterse a quimiorradioterapia concurrente preoperatoria antes de la mediastínicos positivos (T1-2,N2), el tratamiento se basa en los hallazgos de la
reevaluación quirúrgica (inclusive TC con sin contraste ± TEP/TC). En pacientes evaluación patológica de los ganglios linfáticos mediastínicos (véase NCCN
con tumores irresecables (extensión T4,N0-1) en el surco superior, se Guidelines sobre el CPNM). Los pacientes con hallazgos negativos en la biopsia
recomienda la quimiorradioterapia concurrente definitiva seguida por durvalumab mediastínica son candidatos para cirugía. En los pacientes con lesiones
(categoría 1). 781,935 resecables, debe realizarse disección de los ganglios linfáticos mediastínicos o
muestreo de los ganglios linfáticos durante la operación. Las personas que sean
Se recomienda quimiorradioterapia concurrente en pacientes con CPNM en médicamente inoperables deben tratarse de acuerdo con su estadio clínico. En
estadio II o III médicamente inoperables. El Panel de CPNM de NCCN pacientes con enfermedad (T1-2) con ganglios positivos N2, se recomienda una
recomienda durvalumab (categoría 1) como inmunoterapia de consolidación en IRM cerebral con contraste y FDG-TEP/TC (si no se realizaron previamente) para
pacientes elegibles con CPNM en estadio III irresecable y sin progresión de la buscar las metástasis a distancia. Cuando no haya metástasis a distancia
enfermedad después del tratamiento con quimiorradioterapia concurrente presentes, el Panel de CPNM de NCCN recomienda que el paciente sea tratado
definitiva de acuerdo con los datos de los ensayos clínicos y la aprobación de la con quimiorradioterapia concurrente definitiva. 482,703 El tratamiento recomendado
FDA (véase Quimiorradioterapia en esta Discusión y en NCCN Guidelines sobre para la enfermedad metastásica depende de si la enfermedad es una localización
el CPNM).16,363,786 El panel también recomienda durvalumab como opción de solitaria o está extendida.
inmunoterapia de consolidación (independientemente del estado de PD-L1) en
pacientes elegibles (EF 0-1) con CPNM en estadio II irresecable y sin progresión Cuando está presente una metástasis pulmonar, suele producirse en un paciente
de la enfermedad después del tratamiento con quimiorradioterapia concurrente con otras metástasis sistémicas; el pronóstico es malo. Por tanto, muchos de
definitiva con platino. La recomendación de inmunoterapia de consolidación con estos pacientes no son candidatos para la cirugía; sin embargo, se recomienda
durvalumab se produce en múltiples lugares en NCCN Guidelines. la terapia sistémica. Aunque es poco frecuente, los pacientes con metástasis
pulmonares, pero sin metástasis sistémicas tienen un mejor pronóstico y son
La resección quirúrgica es la opción de tratamiento preferida para pacientes con candidatos para la cirugía (véase Múltiples cánceres de pulmón en esta
tumores de la pared torácica, la vía aérea proximal o el mediastino (T3-4,N0-1). Discusión). 936 Los pacientes con nódulos pulmonares separados en el mismo
Otras opciones de tratamiento son la terapia sistémica preoperatoria o lóbulo (T3,N0-1) o en el lóbulo no primario ipsilateral (T4,N0-1) sin otras

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Cáncer de pulmón no microcítico

metástasis sistémicas son potencialmente curables con cirugía; las tasas de histologías son diferentes o 2) las histologías son las mismas, pero no hay
supervivencia a los 5 años son de alrededor del 30 %.937 En los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos y no hay metástasis extratorácicas. 947 Los
ganglios N2 después de la cirugía, se recomienda la quimiorradioterapia datos sugieren que las pruebas de SNG pueden ayudar a determinar si los
concurrente en aquellos con márgenes positivos y una resección R2; se nódulos pulmonares independientes están relacionados clónicamente. 948-950
recomienda quimiorradioterapia ya sea secuencial o concurrente después de una
resección R1. La mayoría de las instituciones miembro de NCCN prefieren la La determinación amplia del perfil molecular puede usarse para evaluar lesiones
quimiorradioterapia concurrente para los márgenes positivos, pero la pulmonares múltiples (véase Resumen de actualizaciones de NCCN Guidelines
quimiorradioterapia secuencial es razonable en pacientes más débiles. 768 En en NCCN Guidelines sobre CPNM). Por ejemplo, los tumores con mutaciones
aquellos pacientes con ganglios N2 y márgenes negativos, se recomienda la únicas que no se superponen se consideran cánceres de pulmón primarios
quimioterapia (categoría 1) o la quimioterapia secuencial con RT. La independientes y no relacionados clonalmente, aunque sean histológicamente
quimioterapia adyuvante seguida de atezolizumab, pembrolizumab u osimertinib similares. Por lo tanto, estos tumores se pueden tratar con terapia local (véase
adyuvante se recomienda para aquellos con N0-1, dependiendo de los niveles Múltiples cánceres de pulmón en NCCN Guidelines sobre el CPNM). El
de mutación de RFCE y los niveles de PD-L1 (consulte las Pautas de NCCN para tratamiento de múltiples cánceres de pulmón depende del estado de los ganglios
CPNM). En pacientes con nódulos solitarios sincrónicos (pulmón contralateral), linfáticos (p. ej., N0-1) y si los pacientes están asintomáticos, sintomáticos o con
el Panel de CPNM de NCCN recomienda tratarlos como dos tumores pulmonares alto o bajo riesgo de hacerse sintomáticos. 941,951-953 Los pacientes deben ser
primarios si ambos son curables, incluso si la histología de los dos tumores es evaluados en un contexto multidisciplinario por cirujanos torácicos, oncólogos
similar.938 radioterápicos y oncólogos médicos. En los pacientes candidatos para terapia
local definitiva, se prefiere una resección que conserve el parénquima (véanse
Múltiples cánceres de pulmón los Principios de tratamiento quirúrgico en NCCN Guidelines sobre el
CPNM).940,941 La VATS o la SABR son opciones razonables dependiendo del
En los pacientes con antecedentes de cáncer pulmonar o aquellos con lesiones
número y la distribución de los tumores que precisan tratamiento local. 954 Podrían
sincrónicas demostradas por biopsia puede sospecharse o confirmarse la
detectarse también múltiples nódulos pulmonares (p. ej., nódulos sólidos,
presencia de múltiples cánceres de pulmón.939,940 Es importante determinar si los
subsólidos) en las TC; algunos de estos nódulos pueden seguirse mediante
múltiples cánceres de pulmón son metástasis o primarios pulmonares separados
pruebas de imagen, mientras que otros tienen que biopsiarse o extirparse (véase
(sincrónicos o metacrónicos); la mayoría de los múltiples tumores pulmonares
Nódulos pulmonares incidentales en esta Discusión y NCCN Guidelines sobre el
son metástasis. 86,394,941,942 Las lesiones con diferentes tipos celulares, como
cribado del cáncer de pulmón, disponibles en www.NCCN.org).955
células escamosas o adenocarcinoma suelen ser diferentes tumores primarios.
Sin embargo, las lesiones del mismo tipo celular pueden no ser metástasis. Por
Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel NCCN CPNM revisó el
tanto, es esencial determinar la histología del tumor pulmonar (véase Principios
algoritmo para múltiples cánceres de pulmón. Por ejemplo, el Panel de NCCN
de revisión patológica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). También es
añadió una recomendación inicial para la evaluación multidisciplinaria para los
necesario descartar la infección y otras enfermedades benignas (p. ej.,
pacientes con sospecha o confirmación de tener múltiples cánceres de pulmón.
granulomas inflamatorios). 943,944 Aunque se han establecido criterios para
Uno de los objetivos durante la evaluación multidisciplinaria para múltiples
diagnosticar múltiples cánceres de pulmón, no se ha establecido ningún método
cánceres de pulmón es evaluar si los pacientes tienen nódulos pulmonares que
definitivo antes del tratamiento.944-947 A menudo se utilizan los criterios de Martini
se pueden observar en lugar de asumir erróneamente que los pacientes tienen
y Melamed para diagnosticar múltiples cánceres de pulmón, como sigue: 1) las
CPNM en estadio IV. El panel añadió las siguientes salvedades: se pueden

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Cáncer de pulmón no microcítico

observar lesiones con bajo riesgo de convertirse en sintomáticas, como En pacientes con enfermedad T4,N2-3 (estadios IIIB y IIIC), no se recomienda la
pequeños nódulos subsólidos con crecimiento lento. Sin embargo, se debe resección quirúrgica. El estudio inicial incluye biopsias de los ganglios N3 y N2. Si
considerar el tratamiento si la(s) lesión(es) muestran un crecimiento acelerado, estas biopsias son negativas, pueden utilizarse las mismas opciones de
un aumento del componente sólido o un aumento de la captación de FDG, incluso tratamiento que para la enfermedad en estadio IIIA (T4,N0-1) (véase NCCN
si las lesiones son pequeñas. Guidelines sobre el CPNM). Si el ganglio mediastínico contralateral o ipsilateral es
positivo, se recomienda la quimiorradioterapia concurrente (categoría 1) seguido
CPNM en estadio IIIB y IIIC por durvalumab (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM).447,702,781,786,958-961
El CPNM en estadio IIIB comprende dos grupos irresecables, incluidos: Nuevamente, se recomienda durvalumab (categoría 1) como opción de
1) tumores T1-2,N3 y 2) tumores T3-4,N2; el CPNM en estadio IIIC incluye T3,N3 inmunoterapia de consolidación en pacientes elegibles con CPNM en estadio III
y ganglios mediastínicos contralaterales (T4,N3), que son también irresecables. irresecable y sin progresión de la enfermedad después del tratamiento con
No se recomienda la resección quirúrgica en pacientes con enfermedad T1-2,N3. quimiorradioterapia concurrente definitiva.16,363,786 La quimioterapia de
Sin embargo, en pacientes con sospecha de enfermedad N3, NCCN Guidelines consolidación es una opción para pacientes elegibles.532,778 Sin embargo, no se
recomiendan la confirmación patológica del estado ganglionar (véase Evaluación recomienda la quimioterapia de consolidación si los pacientes van a recibir
pretratamiento en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 956,957 Además, deben durvalumab.
incluirse también FDG-TEP/TC (si no se realizó previamente) y IRM cerebral con
contraste en la evaluación pretratamiento. Si estas pruebas de imagen son Enfermedad metastásica limitada
negativas, deben seguirse las opciones de tratamiento para el estado ganglionar En general, se recomienda la terapia sistémica en pacientes con enfermedad
adecuado (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). Si se confirma enfermedad metastásica (véase Terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica
N3, se recomienda la quimiorradioterapia concurrente definitiva (categoría 1) en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 962 Además, podría ser necesario
seguida por durvalumab (categoría 1). 447,702,781,786,958-960 tratamiento paliativo, incluida RT, durante la evolución de la enfermedad para
tratar los síntomas localizados, las metástasis cerebrales difusas o las metástasis
Se recomienda durvalumab (categoría 1) como opción de inmunoterapia de óseas (véase Terapia para recidiva y metástasis en NCCN Guidelines sobre el
consolidación en pacientes elegibles con CPNM en estadio III irresecable y sin CPNM). Esta sección se centra en pacientes con enfermedad metastásica
progresión de la enfermedad después del tratamiento con quimiorradioterapia limitada; el tratamiento de las metástasis a distancia diseminadas se describe en
concurrente definitiva (véase Quimiorradioterapia en esta Discusión y NCCN otra sección (véase Terapia sistémica de la enfermedad avanzada o metastásica
Guidelines sobre el CPNM). 16,363,786 Si los pacientes van a recibir durvalumab, no en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se recomienda realizar pruebas de
se recomienda realizar quimioterapia adicional (p. ej. quimioterapia de biomarcadores para pacientes con enfermedad en estadio IVA (véase
consolidación) por la preocupación de que la quimioterapia de consolidación Biomarcadores predictivos y pronósticos en esta Discusión).
aumentará el riesgo de neumonitis si los pacientes están recibiendo también
durvalumab. Si los pacientes no van a recibir durvalumab debido a El derrame pleural o pericárdico es un criterio para enfermedad en estadio IV,
contraindicaciones médicas u otros motivos, la quimioterapia de consolidación es M1a. T4 con derrame pleural se clasifica como estadio IV, M1a (véase la Tabla
una opción después de la quimiorradioterapia concurrente. 532,778 En el caso de 3 en Estadificación en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 158 Los derrames
enfermedad metastásica que se confirme mediante FDG-TEP/TC y IRM cerebral pleurales o pericárdicos son malignos en el 90 % al 95 % de los pacientes; sin
con contraste, el tratamiento se describe en NCCN Guidelines para enfermedad embargo, en esta relacionados con neumonitis obstructiva, atelectasia,
limitada o metastásica. obstrucción linfática o venosa o un émbolo pulmonar. Por tanto, se recomienda

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Cáncer de pulmón no microcítico

la confirmación patológica de un derrame maligno utilizando toracocentesis o Terapia neoadyuvante o adyuvante

pericardiocentesis. En determinados casos en los que la toracocentesis no es
Quimioterapia, Quimiorradioterapia, Inmunoterapia, y Terapia dirigida
concluyente, podría realizarse toracoscopia. En ausencia de casos no malignos
(p. ej., neumonía obstructiva), un exudado o un derrame sanguíneos se De acuerdo con los estudios clínicos, 690-692 el Panel de CPNM de NCCN
considera maligno independientemente de los resultados del examen citológico. recomienda cisplatino combinado con docetaxel, etopósido, gemcitabina o
Si el derrame pleural o pericárdico se considera negativo para malignidad (M0), vinorelbina como opciones de terapia neoadyuvante o adyuvante (también
el tratamiento recomendado se basa en el estadio T y N confirmado (véase conocida como tratamiento perioperatorio) para todas las histologías en
NCCN Guidelines sobre el CPNM). Los datos sugieren que la mayoría de los pacientes elegibles con enfermedad localmente avanzada. El Panel de CPNM de
derrames pleurales o pericárdicos se asocian a una enfermedad irresecable en NCCN ha estratificado por preferencia todas las pautas de terapia sistémica y
el 95% de los casos. 963 En pacientes con derrames que son positivos para decidió que cisplatino más pemetrexed es una opción de terapia neoadyuvante
malignidad, se define el tumor como M1a y se trata con terapia local (esto es, o adyuvante preferida (también conocido como tratamiento posoperatorio) para
drenaje ambulatorio con catéter pequeño, pleurodesis y ventana pericárdica) el CPNM no escamoso, en tanto se prefiere cisplatino más gemcitabina o
además del tratamiento según la enfermedad en estadio IV.964,965 docetaxel para el CPNM de células escamosas (véase Pautas de terapia
sistémica perioperatoria en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 738,743,790
El tratamiento de los pacientes con metástasis a distancia en localizaciones Cisplatino combinado con vinorelbina o etopósido son “otras opciones
limitadas (es decir, estadio IVA,M1b) y buen EF depende de la localización y el recomendadas”. En pacientes con comorbilidades o que no pueden tolerar el
número de las metástasis; el diagnóstico puede ayudarse de mediastinoscopia, cisplatino, puede combinarse carboplatino con pemetrexed (solo no escamoso),
broncoscopia, estudio FDG-TEP/TC y IRM cerebral con contraste. El aumento de paclitaxel o gemcitabina; así pues, estas pautas son útiles en determinadas
la sensibilidad de la FDG-TEP/TC, en comparación con otros métodos de circunstancias.738,969 Estas pautas neoadyuvantes o adyuvantes podrían
imagen, podría identificar metástasis adicionales y, de esta manera, ahorrar a los utilizarse también para la quimiorradioterapia secuencial. 744-747
pacientes una cirugía inútil e innecesaria. Los hallazgos de los estudios FDG-
TEP/TC positivos para enfermedad a distancia necesitan confirmación Como los pacientes con enfermedad en estadio III tienen fracasos tanto locales
anatomopatológica u otra confirmación radiológica. Si el estudio de FDG-TEP/TC como a distancia, en teoría, el uso de la quimioterapia podría erradicar la
es positivo en el mediastino, el estado de los ganglios linfáticos exige enfermedad micrometastásica obviamente presente pero indetectable al
confirmación anatomopatológica. Los pacientes con enfermedad diagnóstico. El momento adecuado de esta quimioterapia varía (véase NCCN
oligometastásica (p. ej., metástasis cerebrales) y enfermedad, por otro lado, Guidelines sobre el CPNM). Dicha quimioterapia puede administrarse sola,
limitada en el tórax podrían beneficiarse de una terapia local agresiva tanto para secuencialmente o de forma concurrente con la RT. Además, la quimioterapia
la localización torácica primaria como para las metastásicas. 584,966 La terapia podría administrarse de forma preoperatoria o posoperatoria en pacientes
local agresiva puede comprender cirugía y/o RT definitiva, incluidas SRS y SABR adecuados. En tres ensayos de fase 3 se ha evaluado la quimioterapia
y podría ir precedida o seguida por quimioterapia. Después de la progresión con preoperatoria seguida por cirugía en comparación con la cirugía sola en el
ITK, los pacientes con CPNM metastásico positivo para mutación del RFCE tratamiento del CPNM en estadio III.697,970-972 Los tres estudios mostraron una
podrían ser capaces de continuar con sus ITK actuales; puede valorarse la ventaja en supervivencia en los pacientes que recibieron quimioterapia
terapia local para tratar su progresión limitada (p. ej., SRS a las metástasis preoperatoria. En el estudio SWOG S9900 (uno de los mayores ensayos
cerebrales u otras localizaciones, SABR para enfermedad torácica limitada u aleatorizados que examinan la quimioterapia preoperatoria en el CPNM en estadio
otras enfermedades metastásicas; cirugía).967,968 precoz) se evaluó la cirugía sola en comparación con la cirugía más paclitaxel más

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carboplatino preoperatorios en pacientes con CPNM en estadio IB/IIA y en estadio o estadio IIIB (solo T3,N2) y con deleciones del exón 19 del RFCE o mutaciones
IIB/IIIA (excepto los tumores del surco superior). La SLP y la supervivencia global de L858R del RFCE que hayan recibido previamente quimioterapia adyuvante o
mejoraron con quimioterapia preoperatoria.971,972 Los dos estudios anteriores de no sean elegibles para recibir quimioterapia con platino según los datos de los
fase 3 tuvieron un pequeño número de pacientes, mientras que el estudio SWOG ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 748 Para los pacientes que tienen
se detuvo prematuramente debido a los resultados positivos del estudio IALT. En estas mutaciones del RFCE y niveles de PD-L1 de 1 % o más, el panel solo
varios estudios de fase 2 se ha evaluado la quimioterapia preoperatoria para el recomienda osimertinib; el panel no recomienda usar 1) atezolizumab o
CPNM en estadio III, con (o sin) RT, seguido por cirugía.973-975 pembrolizumab como monoterapia; o 2) tratamiento de combinación con
osimertinib más atezolizumab o pembrolizumab.
Las opciones de tratamiento tras la cirugía en los pacientes con tumores en
estadio IA (T1abc,N0) y con márgenes quirúrgicos positivos (R1, R2) incluye la El Panel de CPNM de NCCN recomienda quimioterapia adyuvante (categoría 1)
nueva resección (preferida) o la RT (categoría 2B); se recomienda la observación seguida de atezolizumab, pembrolizumab u osimertinib en pacientes elegibles
en pacientes con márgenes quirúrgicos negativos (R0). La quimioterapia con biomarcadores apropiados y márgenes quirúrgicos negativos y enfermedad
posoperatoria es una opción recomendada en pacientes con tumores T2ab,N0 y en estadio IIB, incluida enfermedad 1) T1abc-T2a,N1; 2) T2b,N1; o
márgenes quirúrgicos negativos que tienen características de alto riesgo, 3) T3,N0.733,977 Si los márgenes quirúrgicos son positivos en estos pacientes, las
incluidos los tumores poco diferenciados, invasión vascular, resección en cuña, opciones después de una resección R1 incluyen: 1) nueva resección y
afectación de la pleura visceral y estado desconocido de los ganglios linfáticos quimioterapia o 2) quimiorradioterapia (ya sea secuencial o concurrente). Las
(Nx) (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 737,976 Si los márgenes quirúrgicos opciones después de una resección R2 incluyen: 1) nueva resección y
son positivos en pacientes con tumores T2ab,N0, las opciones incluyen: 1) nueva quimioterapia o 2) quimiorradioterapia concurrente. La mayoría de las
resección (preferido) con (o sin) quimioterapia o 2) RT con (o sin) quimioterapia instituciones miembro de NCCN prefieren la quimiorradioterapia concurrente
(la quimioterapia es una opción en T2b,N0). 467,737 para los márgenes positivos, pero la quimiorradioterapia secuencial es razonable
en pacientes más débiles. 768 También puede utilizarse quimioterapia o
El Panel de CPNM de NCCN recomienda atezolizumab como opción terapéutica quimiorradioterapia en pacientes con CPNM en estadio III que se han sometido
adyuvante para pacientes elegibles con CPNM completamente resecado (R0) a cirugía (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). Los pacientes con
estadio IIB a IIIA, estadio IIIB (solo T3,N2), o CPNM en estadio IIA de alto riesgo enfermedad T1-3,N2 o T3,N1 (descubierta solo en la exploración quirúrgica y la
y PD-L1 de 1 % o más, y sin deleciones del exón 19 de RFCE, mutaciones de disección de los ganglios linfáticos mediastínicos) y márgenes positivos podrían
L858R del RFCE o reordenamientos de ALK que hayan recibido previamente tratarse con quimiorradioterapia; se recomienda quimiorradioterapia ya sea
quimioterapia adyuvante según los datos de los ensayos clínicos y la aprobación secuencial o concurrente para una resección R1, mientras que se recomienda la
de la FDA (véase Cirugía seguida por terapia adyuvante: datos de ensayos y quimiorradioterapia concurrente para una resección R2. Para los pacientes con
recomendaciones de NCCN en esta Discusión). 750 Para la actualización de 2023 márgenes negativos (R0), las opciones de tratamiento incluyen: 1) quimioterapia
(Versión 2), el Panel de NCCN también recomienda pembrolizumab como una (categoría 1) seguida de atezolizumab u osimertinib para pacientes elegibles con
opción de terapia adyuvante después de la quimioterapia adyuvante para los biomarcadores adecuados; o 2) quimioterapia secuencial y considerar
pacientes elegibles con CPNM en estadio temprano completamente resecado la RT.733
según los datos de ensayos clínicos y la aprobación de la FDA. 751 El Panel de
NCCN recomienda osimertinib como opción terapéutica adyuvante para En los tumores del surco superior en estadio IIIA (extensión T4,N0-1) que pasan
pacientes elegibles con CPNM completamente resecado (R0) en estadio IB a IIIA a ser resecables después de quimiorradioterapia concurrente preoperatoria, se

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Cáncer de pulmón no microcítico

recomienda la resección seguida por quimioterapia y luego atezolizumab, concurrente se utiliza a menudo para los márgenes positivos, pero la secuencial
pembrolizumab u osimertinib, según el estado de los biomarcadores (véase es razonable en pacientes más débiles.
NCCN Guidelines sobre el CPNM). Se realiza reevaluación quirúrgica (incluida
TC de tórax con o sin contraste y con o sin TEP/TC) para determinar si el tumor Radioterapia
es resecable después del tratamiento. Si la lesión sigue siendo irresecable Después de la resección completa del CPNM en estadio clínico precoz, se ha
después de la quimiorradioterapia concurrente preoperatoria, se recomienda observado que la RT posoperatoria es perjudicial en caso de enfermedad en
completar la quimiorradioterapia de dosis definitiva sin interrupción, seguida por estadio N0 o N1 patológico en un metaanálisis (análisis basado en la población
inmunoterapia de consolidación con durvalumab (categoría 1) en pacientes de datos del SEER) de pequeños ensayos aleatorizados utilizando técnicas y
elegibles. Entre los pacientes con lesiones de la pared torácica con enfermedad pautas posológicas anteriores. 978 Los datos de dos ensayos aleatorizados de
con invasión T3 -extensión T4, enfermedad N0-1, los que se tratan inicialmente fase 3, los ensayos LungART y PORT-C, muestran que la RT postoperatoria
con cirugía (preferida) pueden recibir quimioterapia con atezolizumab, (también conocida como PORT) no mejoró la supervivencia en comparación con
pembrolizumab u osimertinib, de acuerdo con el estado de biomarcadores, si los ninguna RT posoperatoria, aunque el control locorregional mejoró
márgenes quirúrgicos son negativos. Para pacientes con márgenes positivos, las significativamente en pacientes con CPNM en estadio IIIA (N2) completamente
opciones incluyen 1) quimiorradioterapia secuencial o concurrente; o 2) nueva resecado que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. 450,453 La RT
resección y quimioterapia. Como se ha mencionado previamente, la mayoría de posoperatoria puede ser considerada para pacientes seleccionados con
las instituciones miembro de NCCN prefieren la quimiorradioterapia concurrente márgenes negativos y enfermedad N2 de alto riesgo (véase Quimiorradioterapia
para los márgenes positivos, pero la secuencial es razonable en pacientes más en esta Discusión y Principios de la radioterapia en el algoritmo). Ensayos previos
débiles.768 Se recomiendan planes de tratamiento similares para tumores y metaanálisis habían sugerido que había un beneficio aparente de supervivencia
irresecables de las vías aéreas proximales o del mediastino (T3-4,N0-1). de la RT postoperatoria en pacientes con estadio ganglionar N2 diagnosticado
quirúrgicamente. 467,574,977,979,980
En pacientes con enfermedad en estadio III y ganglios mediastínicos positivos
(T1-3,N2) sin progresión aparente de la enfermedad después del tratamiento En el estudio PROCLAIM, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la RT
inicial con terapia sistémica de inducción con o sin RT, se recomienda la cirugía torácica concurrente con cisplatino más pemetrexed frente a cisplatino más
(véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). 450 De forma alternativa, si la etopósido seguido por quimioterapia de consolidación en pacientes con CPNM no
enfermedad progresa, las opciones de tratamiento incluyen 1) terapia local escamoso irresecable en estadio III.778 Ambas pautas fueron equivalentes en
utilizando RT (si es factible) con (o sin) quimioterapia o 2) terapia sistémica. En términos de supervivencia, pero la pauta de cisplatino más pemetrexed se asoció
pacientes con nódulos pulmonares separados en el mismo lóbulo (T3,N0-1) o a menos neutropenia (24,4 % frente a 44,5 %; P <0,001) y menos acontecimientos
lóbulo ipsilateral no primario (T4,N0-1), se recomienda cirugía; la terapia adversos de grado 3 a 4 (64,0 % frente a 76,8 %; P = 0,001). El Panel de CPNM
sistémica neoadyuvante con nivolumab más quimioterapia es una opción antes de NCCN ha estratificado por preferencia las pautas de quimiorradioterapia
de la cirugía. En pacientes con enfermedad N2 y márgenes negativos, las concurrente y decidió que pemetrexed con carboplatino o cisplatino son las pautas
opciones incluyen 1) quimioterapia (categoría 1) o 2) quimioterapia con de quimiorradioterapia concurrente preferidas en pacientes elegibles con CPNM
radioterapia secuenciales. Si los márgenes de resección son positivos en no escamoso.783,981,982 Otras pautas de quimiorradioterapia concurrentes
pacientes con enfermedad N2, se recomienda la quimiorradioterapia concurrente preferidos incluyen 1) paclitaxel más carboplatino; y 2) cisplatino más etopósido;
para una resección R2, mientras que se recomienda la quimiorradioterapia estas pautas pueden usarse independientemente de la histología. 532,780 El Panel
concurrente o secuencial para una resección R1. La quimiorradioterapia de CPNM de NCCN eliminó la pauta de consolidación de cisplatino más etopósido

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Cáncer de pulmón no microcítico

basada en el ensayo PROCLAIM.778 Otras pautas de quimioterapia de práctica. Los detalles con respecto a los calendarios de vigilancia específicos se
consolidación son una opción para pacientes elegibles que reciben describen en el algoritmo en función del estadio y la terapia definitiva (consulte
quimiorradioterapia; sin embargo, no se recomienda la quimioterapia de Vigilancia después de la finalización de la terapia definitiva en el algoritmo). Los
consolidación si el paciente va a recibir durvalumab. calendarios de vigilancia para la mayoría de los pacientes con enfermedad
metastásica son individualizados para cada paciente, aunque NCCN Guidelines
La quimioterapia postoperatoria (categoría 1) seguida de atezolizumab adyuvante, proporcionan un calendario de vigilancia para determinados pacientes con
pembrolizumab u osimertinib, dependiendo del estado del biomarcador, se enfermedad oligometastásica en estadio IV.
recomienda para pacientes con enfermedad T1-3, N2 y márgenes negativos
(consulte las Pautas de NCCN para CPNM). La quimioterapia secuencial En el estudio NLST, un gran ensayo aleatorizado, se evaluó el cribado pulmonar
postoperatoria con consideración de RT postoperatoria se recomienda para con TC a dosis bajas frente a radiografía de tórax en personas con alto riesgo de
pacientes seleccionados con márgenes negativos y enfermedad N2 de alto riesgo cáncer de pulmón. 73 El cribado con TC a dosis bajas disminuyó la mortalidad por
como extensión extracapsular, compromiso multiestacional, disección o muestreo cáncer de pulmón (fundamentalmente adenocarcinoma) en comparación con la
inadecuado de ganglios linfáticos y/o rechazo o intolerancia la terapia sistémica radiografía de tórax (247 frente a 309 muertes, respectivamente; reducción
adyuvante.450,453,767 Puede utilizarse quimiorradioterapia ya sea concurrente o relativa de la mortalidad del 20 %; IC del 95 %, 6,8-26,7; P = 0,004).73 Se
secuencial como terapia posoperatoria y márgenes positivos, dependiendo del tipo recomienda la TC a dosis bajas para cribar a personas con alto riesgo de cáncer
de resección y del contexto (p. ej., enfermedad N2). Se recomienda la de pulmón (véase NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón,
quimiorradioterapia concurrente en las resecciones R2, mientras que se disponible en www.NCCN.org). El Panel de CPNM de NCCN considera que la
recomienda quimiorradioterapia secuencial o concurrente en las resecciones R1. TC a dosis bajas es beneficiosa para identificar las recidivas en pacientes
La quimiorradioterapia concurrente se utiliza a menudo para los márgenes tratados previamente por CPNM. Es importante indicar que las recomendaciones
positivos, pero la secuencial es razonable en pacientes más débiles.768 Cisplatino de vigilancia para los pacientes que han sido tratados por CPNM son diferentes
más etopósido y carboplatino más paclitaxel son pautas de quimiorradioterapia de las recomendaciones de cribado en personas con alto riesgo de cáncer de
recomendadas por el Panel de CPNM de NCCN en todas las histologías pulmón (véase NCCN Guidelines sobre el cribado del cáncer de pulmón).
(véase Pautas de quimiorradioterapia concurrente en NCCN Guidelines sobre
el CPNM).780 Cuando se recomienda la quimiorradioterapia en NCCN NCCN Guidelines recomiendan una TC torácica con (o sin) contraste y una
Guidelines, estas pautas podrían utilizarse para enfermedad en historia clínica y exploración física para el calendario de vigilancia inicial
estadio II a III.468,469,702,703,781,784,785 (2-5 años después de la terapia definitiva) seguido por una TC anual a dosis
bajas sin contraste e historia clínica y exploración física (véase Vigilancia
Vigilancia después de la finalización de la terapia definitiva en el algoritmo). 986,987,989-992 Los
pacientes tratados con quimioterapia con (o sin) RT que tengan anomalías
Como la recidiva es frecuente después del tratamiento para CPNM, se
residuales pueden precisar pruebas de imagen más frecuentes. No se
recomienda la vigilancia en NCCN Guidelines para pacientes elegibles sin
recomienda el estudio FDG-TEP/TC o RM cerebral de forma rutinaria en la
evidencia de enfermedad clínica o radiográfica después de la terapia definitiva.
vigilancia de pacientes sin síntomas. 983 Sin embargo, la TEP puede ser útil para
No se dispone de datos de ensayos de fase 3 aleatorizados para aclarar las
evaluar estudios de TC que parecen mostrar neoplasias malignas, pero podrían
recomendaciones de vigilancia; por tanto, las pautas más adecuadas son
ser fibrosis por radiación, atelectasia u otros problemas benignos. Las áreas
controvertidas. 983-988 Las recomendaciones de vigilancia fueron compiladas
tratadas previamente con RT podrían permanecer ávidas de FDG hasta 2 años;
preguntando al Panel de CPNM de NCCN con respecto a sus patrones de
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Cáncer de pulmón no microcítico

por tanto, es necesaria la confirmación histológica de zonas sospechosas con genómicas somáticas presentes que puedan tratarse con terapia dirigida y del
enfermedad “recurrente” aparente.993 El Panel de CPNM de NCCN recomienda EF (véase Terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica en NCCN
ahora evaluar a los pacientes con recidivas utilizando TEP/TC y IRM cerebral con Guidelines sobre el CPNM).
contraste; si no es posible realizar una IRM cerebral, entonces se recomienda
TC cerebral con contraste. Debe proporcionarse información sobre el abandono El tratamiento de las metástasis a distancia (síntomas localizados; metástasis
del tabaquismo (p. ej., consejo, asesoría, tratamiento) en pacientes que se óseas y cerebrales limitadas, difusas o diseminadas) se describe en NCCN
someten a vigilancia para mejorar su calidad de vida. Guidelines (véase Terapia para recidiva y metástasis en NCCN Guidelines sobre
el CPNM). Puede alcanzarse la paliación de los síntomas a lo largo de la
NCCN Guidelines incluyen información sobre la asistencia de seguimiento a largo evolución de la enfermedad mediante RT externa para las metástasis a distancia
plazo de los supervivientes de CPNM (véase Asistencia a los supervivientes del con síntomas localizados, las metástasis cerebrales difusas o las metástasis
cáncer en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Estas recomendaciones incluyen óseas (puede valorarse tratamiento con bisfosfonatos o denosumab). 480,579,996 En
directrices para la vigilancia rutinaria del cáncer, inmunizaciones, monitorización pacientes con riesgo de fractura en hueso que soporta peso, se recomiendan la
de la salud, consejos sobre bienestar y promoción de la salud y cribado del estabilización ortopédica y la RT paliativa.
cáncer (véase NCCN Guidelines sobre Cribado del cáncer colorrectal, NCCN
Guidelines sobre Cribado y diagnóstico del cáncer de mama y NCCN Guidelines Hay que destacar que la enfermedad recidivante y metastásica se ha
sobre Detección temprana del cáncer de próstata, disponibles en considerado históricamente como incurable. Sin embargo, algunas recidivas
www.NCCN.org) Un análisis sugiere que los pacientes que sobreviven al cáncer locorregionales limitadas seleccionadas pueden tratarse con tratamiento de
de pulmón tienen una elevada carga sintomática 1 año después del diagnóstico intención curativa (nueva resección preferida o RT o SABR) (véase Terapia para
y, por tanto, necesitan manejo después del tratamiento. 994 recidiva y metástasis en NCCN Guidelines sobre el CPNM). De forma similar, los
pacientes con enfermedad oligometastásica en localizaciones limitadas y buen
Tratamiento de las recidivas y las metástasis a distancia EF podrían beneficiarse de tratamientos locales agresivos a las localizaciones
metastásicas y primarias y los datos clínicos sugieren la posibilidad de
Las recidivas se subdividen en recidivas locorregionales y metástasis a distancia.
supervivencia a largo plazo (véase Tratamiento inicial para el estadio IVA, M1b
El manejo de las recidivas locorregionales o enfermedad local sintomática
en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 607,608,611,654,997-1000 Además, datos clínicos
(obstrucción endobronquial, recidiva en ganglios linfáticos mediastínicos,
emergentes sugieren la posibilidad de reirradiación definitiva de recidivas locales
obstrucción de la vena cava superior [VCS] y hemoptisis grave) se describen en
dentro de campos de RT previos usando técnicas muy conformadas, aunque esto
NCCN Guidelines (véase Terapia para recidiva y metástasis en NCCN Guidelines
debe limitarse a casos muy seleccionados en centros especializados con
sobre el CPNM). 664 Podría utilizarse un stent en la VCS con quimiorradioterapia
experiencia adecuada debido al potencial de toxicidad grave con dosis
concurrente o RT para tratar la obstrucción de la VCS. En pacientes con
acumuladas elevadas de radiación a estructuras críticas. 477,631-633,1001-1004
obstrucción endobronquial, el alivio de la obstrucción de las vías aéreas podría
aumentar la supervivencia, especialmente en pacientes que están gravemente En pacientes con CPNM que tienen metástasis óseas, los datos sugieren que
comprometidos y podría mejorar su calidad de vida. 995 Después del tratamiento denosumab aumenta la mediana de supervivencia global en comparación con el
para la recidiva locorregional, se recomienda observación o terapia sistémica ácido zoledrónico (9,5 frente a 8 meses). 1005 La FDA ha aprobado el uso del ácido
(categoría 2B para terapia sistémica) si la enfermedad diseminada no es zoledrónico y denosumab en pacientes con metástasis óseas por tumores
evidente. Se recomienda la terapia sistémica para enfermedad diseminada. El sólidos.1006,1007 El tratamiento con denosumab y bisfosfonatos puede asociarse a
tipo de terapia sistémica depende del tipo histológico, si hay alteraciones
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Cáncer de pulmón no microcítico

hipocalcemia grave; los pacientes con hipoparatiroidismo y déficit de vitamina D

tienen un aumento del riesgo de hipocalcemia. El tratamiento con denosumab o
bisfosfonatos intravenosos puede valorarse en pacientes con metástasis óseas
para disminuir las complicaciones óseas (p. ej., disminuir el dolor, retrasar los
acontecimientos esqueléticos) de acuerdo con datos de ensayos
clínicos.182,1005,1008-1011

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ERBB2 (HER2) en todos los pacientes con CPNM no escamoso avanzado o

Terapia sistémica de CPNM avanzado o metastásico
metastásico (es decir, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes) y CPNM
En pacientes con CPNM avanzado o metastásico, las NCCN Guidelines sin otra especificación (SOE); las pruebas de mutaciones del RFCE y de
recomiendan que se determine el subtipo histológico antes del tratamiento, de reordenamiento de ALK son recomendaciones de categoría 1 para pacientes con
manera que pueda seleccionarse un tratamiento adecuado. La asesoría sobre el CPNM no escamoso o CPNM SOE según los datos disponibles para recomendar
abandono del tabaquismo (si es necesario) y los cuidados paliativos también terapias dirigidas para estos biomarcadores. Debido a que la incidencia
deben integrarse en la estrategia de gestión de la enfermedad. Los datos acumulada de las alteraciones moleculares que puede servir de diana en el
demuestran que los cuidados paliativos precoces e asocian a una mayor calidad carcinoma de células escamosas a través de todas las alteraciones oscila entre
de vida en pacientes con CPNM metastásico. 720 el 2 % y el 10 %,136,137,184,185 se debe considerar la realización de pruebas
moleculares para todos los pacientes con carcinoma de células escamosas de
El Panel recomienda encarecidamente realizar pruebas moleculares para
CPNM metastásico y no solo para los pacientes con determinadas
detectar mutaciones o alteraciones impulsoras oncogénicas somáticas asociadas
características, como no haber fumado nunca e histología mixta.
a la enfermedad como parte de un perfil molecular amplio. La determinación de
perfiles moleculares amplia se define como la prueba que identifica todos los Si se encuentra un biomarcador clínicamente viable, las NCCN Guidelines sobre
biomarcadores identificados en NCCN Guidelines sobre el CPNM en un único el CPNM ofrecen recomendaciones terapéuticas adecuadas. Si los resultados
análisis o una combinación de un número limitado de análisis, y también identifica son desconocidos o están pendientes, se puede tratar a los pacientes como si
de forma óptima los biomarcadores emergentes. Las estrategias escalonadas, no tuvieran oncogenes impulsores. Sin embargo, datos retrospectivos indican
basadas en la baja prevalencia de biomarcadores coincidentes, son aceptables. que la disponibilidad de pruebas moleculares antes del inicio del tratamiento se
El objetivo de los perfiles moleculares amplios es identificar alteraciones asocia a una mayor supervivencia global (SG) en pacientes con CPNM no
impulsoras que puedan guiar el uso de las terapias dirigidas disponibles o escamoso avanzado. 1018 Si los pacientes requieren un inicio urgente del
asesorar adecuadamente a los pacientes sobre posibles ensayos clínicos que tratamiento, los médicos deben considerar la posibilidad de suspender la
puedan estar disponibles. Por lo tanto, la elaboración de perfiles moleculares inmunoterapia durante un ciclo (es decir, usar solo pautas de quimioterapia con
amplios se considera un componente clave para mejorar la atención de los platino). Los médicos deben ser conscientes de la larga vida media de los puntos
pacientes con CPNM. de control inmunitarios y de la posibilidad de que se produzcan tasas más
elevadas de efectos secundarios cuando se utilicen determinadas terapias
Se recomiendan las pruebas moleculares mediante biopsia y/o pruebas de
dirigidas (como osimertinib) en combinación con inhibidores del punto de control
plasma; se aceptan combinaciones de pruebas de tejidos y plasma, ya sea
o después de ellos. 828,829,1019,1020
simultáneamente o en secuencia. La evidencia sugiere que las pruebas
simultáneas pueden mejorar el tiempo de obtención de resultados y deben Si se descubre un biomarcador clínico viable durante la terapia de primera línea,
considerarse en función de la situación clínica. 197,1012-1017 Los resultados la terapia sistémica planificada (incluida la terapia de mantenimiento) puede
negativos (definidos como la ausencia de una mutación impulsora definitiva) de interrumpirse o completarse antes de cambiar la terapia dirigida adecuado. Los
un método sugieren que se puede utilizar un método complementario. factores que pueden tenerse en cuenta para orientar esta decisión incluyen el
nivel de toxicidad que experimenta el paciente y si se ha observado una
Se recomienda realizar pruebas moleculares para detectar alteraciones de
respuesta clínica o radiográfica.
RFCE, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, omisión de METex14, RET, y

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La prueba de expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) antes de la durante la terapia de mantenimiento o posterior con TC (con o sin contraste) cada
terapia de primera línea también es una recomendación de categoría 1 6 a 12 semanas.
(independientemente de la histología) en pacientes con CPNM avanzado o
metastásico para evaluar cómo podrían utilizarse los inhibidores de puntos de Para obtener recomendaciones de tratamiento detalladas para el CPNM
control inmunitario (ICI) si no se identifican biomarcadores moleculares viables. avanzado o metastásico, véase CPNM-19.
Las opciones de tratamiento para el CPNM avanzado o metastásico sin
biomarcadores moleculares viables se estratifican en función del nivel de PD-L1 CPNM con alteraciones del RFCE
e incluyen opciones de terapia sistémica como la inmunoterapia con o sin El receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) es un receptor de la
quimioterapia (véase CPNM-37 y CPNM-38 en NCCN Guidelines sobre el tirosina cinasa que está alterado en un subconjunto de pacientes con CPNM. Las
CPNM). Consulte las Guías completas en www.NCCN.org para obtener dos alteraciones más comunes del RFCE en el CPNM son las deleciones del
recomendaciones de tratamiento detalladas para el CPNM avanzado o exón 19 (con deleción conservada de la secuencia de LREA) y una mutación
metastásico en función de los niveles de PD-L1 en ausencia de un marcador puntual en el exón 21 (L858R); estas representan aproximadamente entre el
clínicamente viable. 85 % y el 90 % de todas las alteraciones del RFCE en el CPNM. 246 Ambas
conducen a la activación del dominio de la tirosina cinasa y ambas se asocian a
En NCCN Guidelines, se recomiendan los tratamientos dirigidos con indicaciones sensibilidad a los inhibidores de la tirosina cinasa (ITK) del RFCE de pequeña
de primera línea como terapia inicial (en vez de ICI de primera línea) para molécula.244 Estas alteraciones del RFCE se encuentran en aproximadamente el
pacientes con CPNM avanzado o metastásico y algunos (pero no todos) 10 % de los pacientes blancos con CPNM y hasta en el 19 % de los pacientes de
impulsores oncogénicos, independientemente de los niveles de PD-L1. El raza negra y el 50 % de los pacientes asiáticos. 245,1024,1025
fundamento es que los tratamientos dirigidos suelen producir tasas de respuesta
más elevadas (p. ej., osimertinib, 80 %) que los ICI (tasas de respuesta bajas) en Otras mutaciones menos frecuentes (aproximadamente 10 %) del RFCE incluyen
el contexto de primera línea, y la terapia dirigida se tolera mejor. 184,371,372,827,1021 S768I del exón 20, L861Q del exón 21 y/o G719X del exón 18. 246,247 Estas
Se debe tener en cuenta que las terapias dirigidas no están disponibles ni se mutaciones presentan diversos grados de sensibilidad a los ITK del RFCE de
recomiendan para el CPNM con determinados biomarcadores viables en el primera generación (erlotinib/gefitinib), segunda generación (afatinib/
contexto de primera línea. Por ejemplo, es probable que los pacientes con CPNM dacomitinib), y tercera generación (osimertinib). 246,247,291-293,1026
con mutación G12C de KRAS se beneficien de la inmunoterapia (con o sin
quimioterapia) en el contexto de primera línea. 184,1022,1023 Solo se recomiendan T790M del RFCE es una mutación del exón 20 del RFCE asociada a resistencia
los tratamientos dirigidos en el contexto de la segunda línea o posterior para los adquirida al tratamiento con ITK del RFCE y se ha notificado en alrededor del
pacientes con mutación G12C de KRAS. 60 % de los pacientes con progresión de la enfermedad después de respuesta
inicial a afatinib, erlotinib o gefitinib. 210,265-271 Si se observa T790M del RFCE en
Se recomienda realizar un seguimiento durante la terapia inicial con evaluación ausencia de tratamiento con ITK del RFCE, se justifica solicitar asesoramiento
de la respuesta con TC, con o sin contraste, de localizaciones conocidas o de genético y realizar pruebas genéticas de línea germinal. La identificación de
alto riesgo de la enfermedad (como el pecho, el abdomen y la pelvis) después de T790M del RFCE de estirpe germinal confiere un alto riesgo para el cáncer de
2 ciclos y luego cada 2 a 4 ciclos. Asimismo, también se recomienda el pulmón independientemente del tabaquismo. 273-275
seguimiento de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad

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Las mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE son las terceras mutaciones En el estudio FLAURA2, un ensayo aleatorizado abierto de fase 3, se evaluó la
del RFCE más frecuentes; ocurren en aproximadamente el 2 % de pacientes con terapia de primera línea con osimertinib combinado con quimioterapia
CPNM y en entre el 4 % y el 12 % de pacientes con mutaciones del (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) frente a la monoterapia con osimertinib
RFCE.179,259,294,295 Las mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE en 557 pacientes con CPNM metastásico y mutaciones del RFCE (deleción del
constituyen un grupo heterogéneo. Aunque los pacientes con CPNM con estas exón 19 o L858R). 1032 La histología fue adenocarcinoma en el 99 % de los
variantes suelen presentar bajas tasas de respuesta a los ITK del RFCE de pacientes. La mediana de la SLP evaluada por el investigador fue mayor en los
primera generación, se han descrito niveles variables de respuesta con terapias pacientes que recibieron osimertinib combinado con quimioterapia en
más recientes, dependiendo de la variante. 178,179,257,1027 comparación con aquellos que solo recibieron osimertinib (25,5 frente a
16,7 meses; CR, 0,62; P < .001). La mediana de duración de la respuesta fue
Datos clínicos: CPNM con deleción del exón 19 o mutaciones L858R del mayor con osimertinib con quimioterapia en comparación con osimertinib solo
exón 21 del RFCE
(24,0 frente a 15,3 meses). El número de acontecimientos adversos de grado 3
Osimertinib es un ITK del RFCE oral de tercera generación que está aprobado fue mayor con osimertinib combinado con quimioterapia que con la monoterapia
por la Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) para de osimertinib y esto se debió principalmente a los acontecimientos adversos
el tratamiento del CPNM con alteraciones del RFCE.1028,1029 La monoterapia con conocidos relacionados con la quimioterapia.
osimertinib y el osimertinib combinado con quimioterapia con platino y
pemetrexed se indican para la terapia de primera línea de adultos con CPNM Amivantamab-vmjw es un anticuerpo humano biespecífico para los receptores de
metastásico con deleción del exón 19 del RFCE o mutación L858R del exón 21. RFCE y MET que se ha estudiado en diversos contextos de CPNM con
mutaciones del RFCE.178 Para pacientes con CPNM avanzado y deleción del
En el estudio FLAURA, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la terapia de exón 19 del RFCE o mutación L858R con progresión de la enfermedad en
primera línea con osimertinib en comparación con erlotinib o gefitinib en monoterapia con osimertinib o después de ella, MARIPOSA-2, un ensayo
pacientes con CPNM metastásico y mutaciones del RFCE (deleción del exón 19 aleatorizado de fase 3, evaluó la eficacia de amivantamab-vmjw en combinación
o L858R).18,371,1030,1031 La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) como terapia posterior en
más larga con osimertinib en comparación con erlotinib o gefitinib (18,9 frente a comparación con la quimioterapia. 1033 La mediana de SLP fue mayor para el
10,2 meses; cociente de riesgo [CR], 0,46; P < 0,001).371 La mediana de duración grupo amivantamab-vmjw y quimioterapia que en el grupo de quimioterapia
de la respuesta fue mayor con osimertinib en comparación con erlotinib o gefitinib (6,3 meses frente a 4,2 meses; CR, 0,48; P < 0,001). La tasa de respuesta
(mediana de la respuesta, 17,2 frente a 8,5 meses). 371 Solo el 6 % de los general fue del 64 % para amivantamab-vmjw más quimioterapia frente al 36 %
pacientes que recibieron osimertinib tuvieron eventos de progresión en el sistema para quimioterapia sola. No se informó ninguna diferencia estadísticamente
nervioso central (SNC) en comparación con el 15 % de los que recibieron erlotinib significativa en cuanto a la SG en el informe provisional. Los acontecimientos
o gefitinib.371 Se notificaron acontecimientos adversos de grado 3 o superiores adversos de grado 3 o superior más frecuentes fueron neutropenia,
en el 34 % de los pacientes que recibieron osimertinib y el 45 % de los pacientes trombocitopenia, anemia y leucopenia.
que recibieron erlotinib o gefitinib. 371 Un análisis actualizado demostró que la
mediana de supervivencia global (SG) fue de 38,6 meses con osimertinib en Múltiples estudios han demostrado que otros inhibidores del RFCE de agente
comparación con 31,8 meses con erlotinib o gefitinib (CR, 0,8; P = 0,046).18 único y las pautas combinadas también son eficaces en pacientes con CPNM
avanzado o metastásico y alteraciones del RFCE.181,250,256,1034-1036 La FDA ha
aprobado el erlotinib, el gefitinib y el dacomitinib para el tratamiento del CPNM

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metastásico cuyos tumores presentan deleciones del exón 19 del RFCE o Los tratamientos dirigidos también se recomiendan como opción si se descubre
mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R). 1037-1039 También puede deleción del exón 19 del RFCE o mutación L858R del exón 21 del RFCE durante
considerarse como opción el erlotinib en combinación con ramucirumab 1040 o la terapia sistémica de primera línea. En los pacientes que reciben ICI de primera
bevacizumab1036,1041. línea con o sin quimioterapia, los oncólogos deben ser conscientes de la larga
semivida del ICI y los posibles efectos adversos al usar osimertinib (u otros ITK)
Varios estudios han demostrado que la monoterapia con inhibidores de la en combinación con los ICI o después de su administración. 828,829,1019,1020 Por
proteína celular de muerte programada 1 (PD-1)/PD-L1 en segunda línea es ejemplo, la tasa de acontecimientos adversos, como la neumonitis, es mayor
menos eficaz en el CPNM con deleción del exón 19 o mutación positiva L858R cuando osimertinib se inicia en los 3 meses posteriores al tratamiento con
del exón 21 del RFCE, independientemente de la expresión de PD-L1.358,827,834,835 determinados ICI.828
Datos recientes también sugieren que el inhibidor de PD-1 (pembrolizumab) en
combinación con quimioterapia como terapia posterior puede no ofrecer un En los pacientes que experimentan una progresión de la enfermedad tras recibir
beneficio de SG o SLP en comparación con la quimioterapia sola en pacientes osimertinib de primera línea, las decisiones sobre los tratamientos posteriores se
con CPNM metastásico y deleción del exón 19 o mutación positiva L858R del guían por los síntomas de la enfermedad, además de los lugares de progresión.
exón 21 del RFCE.1042 Por lo general, se recomiendan cambios en la terapia sistémica si los pacientes
presentan progresión sistémica sintomática y/o lesiones múltiples. Al considerar
Recomendaciones de NCCN: CPNM avanzado o metastásico con deleción la terapia sistémica de segunda línea, lo ideal sería volver a realizar una biopsia
del exón 19 o mutación positiva L858R del exón 21 del RFCE (CPNM-21,
a los pacientes para descartar la transformación a histología de células
CPNM-22, y CPNM-23)
pequeñas, un fenómeno que se produce en aproximadamente el 5 % de los
En el contexto de primera línea, el Panel de CPNM de NCCN recomienda
tumores resistentes a los ITK del RFCE. 265,278 Amivantamab-vmjw combinado
osimertinib como agente único como opción de tratamiento preferente para
con carboplatino y pemetrexed es una opción de tratamiento preferente y de
pacientes con CPNM avanzado o metastásico con deleción del exón 19 o
categoría 1 para pacientes con lesiones múltiples (si no son escamosas).
mutación positiva L858R del exón 21 del RFCE. Erlotinib como agente único,
También se recomiendan opciones de terapia sistémica como la quimioterapia
afatinib, gefitinib o dacomitinib son otras opciones de tratamiento de primera línea
(CPNM-K 1 de 5 o CPNM-K 2 de 5 de NCCN Guidelines sobre el CPNM) para
recomendadas. Todas son recomendaciones de categoría 1 y son adecuadas
pacientes con progresión sistémica sintomática. Los datos en el contexto de
para pacientes con un estado funcional 0-4.
segunda línea sugieren que la monoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 es
Las siguientes pautas combinadas también se incluyen en NCCN Guidelines menos eficaz en el CPNM con deleción del exón 19 o mutación positiva L858R
sobre el CPNM como “otras opciones recomendadas” para el CPNM avanzado o del exón 21 del RFCE, independientemente de la expresión de PD-L1.358,827,834,835
metastásico con deleción del exón 19 o mutación positiva L858R del exón 21 del
La terapia local definitiva tiene un papel en el tratamiento del CPNM metastásico
RFCE en el contexto de primera línea: osimertinib combinado con pemetrexed y
con RFCE positivo. Para los pacientes con un número limitado de sitios iniciales
cisplatino o carboplatino (categoría 1; no escamoso), erlotinib combinado con
de metástasis (oligometástasis; el número limitado no se define universalmente,
bevacizumab (no escamoso y sin antecedentes recientes de hemoptisis), o
pero los ensayos clínicos han incluido de 3 a 5 metástasis), se debe considerar
erlotinib combinado con ramucirumab. Un biosimilar aprobado por la FDA es un
la terapia local definitiva (p. ej., radioterapia ablativa estereotáctica [SABR] o
sustituto adecuado de bevacizumab.
cirugía) como consolidación después de iniciar el tratamiento con ITK del RFCE
(tratamiento local de consolidación) si no se administra antes del tratamiento con

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ITK del RFCE (véase Principios de radioterapia [CPNM-C] y CPNM-15 en NCCN (77,8 %), mientras que se registró una respuesta a afatinib en 9 pacientes
Guidelines sobre el CPNM). La terapia local también podría ser una opción de (56,3 %) de los pacientes con L861Q del RFCE.
terapia posterior adecuada para determinados pacientes que hayan progresado
después de la terapia inicial con ITK del RFCE. Para quienes tienen progresión También se ha estudiado osimertinib en pacientes con mutaciones menos
asintomática o progresión sistémica sintomática de naturaleza limitada frecuentes del RFCE, como S768I, L861Q y G719X. KCSG-LU15-09, un ensayo
(oligoprogresión), se debe considerar la terapia local definitiva (p. ej., SABR o de fase 2 realizado en Corea, evaluó la terapia de primera línea con osimertinib
cirugía) para lesiones limitadas, independientemente del tratamiento previo con en pacientes con CPNM metastásico o recurrente y estas mutaciones. 291 La
ITK; la terapia de ablación térmica guiada por imagen (IGTA) también puede ser mediana de SLP fue de 8,2 meses y la tasa de respuesta objetiva del 50 %. Se
una opción (véase Principios de la terapia de ablación térmica guiada por imagen observó una respuesta objetiva con osimertinib en el 78 % (7/9) de los pacientes
[CPNM-D] en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Para quienes tienen progresión con L861Q del RFCE, en el 53 % (10/19) de los pacientes con G719X del RFCE
en el SNC, se debe considerar la terapia local definitiva (p. ej., radiocirugía y en el 38 % (3/8) de los pacientes con S768I del RFCE. La mediana de la SLP
estereotáctica [SRS] con o sin resección quirúrgica) para las lesiones fue de 15,2 meses, 8,2 meses, y 12,3 meses en los grupos L861Q, G719X y
sintomáticas, y SRS para las lesiones asintomáticas con riesgo de progresión S768I, respectivamente. Los efectos adversos tratables incluyeron erupción
sintomática según factores como el tamaño, la ubicación y el edema. Consulte cutánea, prurito, disminución del apetito, diarrea y disnea.291
también NCCN Guidelines para cáncer del SNC en www.NCCN.org para obtener
Datos retrospectivos sugieren que la respuesta clínica a osimertinib frente a
recomendaciones adicionales.
afatinib puede diferir en función de la mutación exacta del RFCE identificada; por
Si el paciente experimenta una progresión de la enfermedad tras el tratamiento ejemplo, el CPNM con una mutación L861Q del RFCE puede responder mejor a
con osimertinib y la quimioterapia con pemetrexed y cisplatino o carboplatino, se osimertinib que a afatinib.1026,1046,1047
pueden considerar las opciones de terapia posterior que se indican en CPNM-K
Recomendaciones de NCCN: CPNM avanzado o metastásico con
4 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM (como la quimioterapia).
mutaciones S768I, L861Q, y/o G719X del RFCE (CPNM-24)
Datos clínicos: CPNM con mutaciones S768I, L861Q, y/o G719X del RFCE El Panel de CPNM de NCCN recomienda afatinib u osimertinib como opciones
de terapia de primera línea preferido en pacientes con CPNM avanzado o
Para los pacientes con mutaciones menos frecuentes del RFCE S768I, L861Q
metastásico y las mutaciones menos frecuentes S768I, L861Q y/o G719X del
y/o G719X, las recomendaciones de tratamiento se basan en estudios no
RFCE. Todas son adecuadas para pacientes con un estado funcional 0-4.
aleatorizados. Afatinib es un ITK oral de segunda generación que se une de
forma irreversible a la familia de receptores ErbB/HER, incluidos RFCE y
Las opciones de terapia posterior para el CPNM avanzado o metastásico con
HER2.1043,1044 Afatinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de primera
alteraciones de S768I, L861Q y/o G719X del RFCE que hayan progresado
línea del CPNM metastásico cuyos tumores presentan algunas mutaciones del
después del tratamiento de primera línea con afatinib, osimertinib, erlotinib,
RFCE.1045 Un análisis post-hoc de varios ensayos LUX-Lung (LUX-Lung 2, 3 y 6)
gefitinib o dacomitinib son las mismas que para las alteraciones más comunes
evaluó afatinib en pacientes con CPNM avanzado con las mutaciones del RFCE
del RFCE. Consulte CPNM-22 y CPNM-23 y las recomendaciones de terapia
poco frecuentes más habituales (L861Q, G719X y S768I). 1026 La mediana de la
posterior para el CPNM avanzado o metastásico con deleción del exón 19 o
SG fue de 19,4 meses. Se registró una respuesta a afatinib en 8 pacientes
mutación positiva L858R del exón 21 del RFCE detalladas anteriormente.
(100 %) con mutaciones S768I del RFCE. Entre los pacientes con mutaciones
G719X del RFCE, se registró una respuesta objetiva a afatinib en 14 pacientes

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Datos clínicos: CPNM con mutación de inserción en el exón 20 del RFCE seguridad de amivantamab-vmjw de primera línea más quimioterapia
En los pacientes con CPNM e inserciones del exón 20 del RFCE, el tratamiento (pemetrexed y carboplatino) frente a quimioterapia sola en 308 pacientes con
con los ITK del RFCE de primera generación no se ha asociado generalmente a CPNM avanzado con inserciones del exón 20 del RFCE que no habían recibido
una respuesta de la enfermedad. 178,179,257 Los pacientes con CPNM metastásico terapia sistémica previamente. 1051 La mediana de SLP fue mayor para el grupo
positivo para la inserción del exón 20 del RFCE han sido tratados frecuentemente amivantamab-vmjw y quimioterapia que en el grupo de quimioterapia sola
con quimioterapia de primera línea con platino. 297,299 Las tasas de respuesta (0 % (11,4 meses frente a 6,7 meses; CR, 0,40; P < 0,001). Según el análisis
a 25 %) a las pautas de inmunoterapia varían en función de la mutación de provisional de la SG, el CR para amivantamab-vmjw más quimioterapia frente a
inserción específica en el exón 20 del RFCE.179,302 El mobocertinib, un ITK del quimioterapia sola fue de 0,67 (P = 0,11). Los acontecimientos adversos más
RFCE desarrollado específicamente para pacientes con inserciones del exón 20 frecuentes notificados con amivantamab-vmjw más quimioterapia fueron efectos
del RFCE, recibió previamente la aprobación acelerada de la FDA en los Estados hematológicos y episodios de toxicidad cutáneos relacionados con el RFCE
Unidos. Sin embargo, en 2023 se retiró mobocertinib del mercado (p. ej., erupción cutánea, paroniquia, dermatitis acneiforme).
estadounidense y el grupo de expertos ya no lo recomienda como opción de
terapia posterior en función de los datos del ensayo de fase 3 EXCLAIM-2, que Recomendaciones de NCCN: CPNM avanzado o metastásico con mutación
de inserción en el exón 20 de RFCE (CPNM-25)
comparó mobocertinib en primera línea con quimioterapia con platino, ya que no
El Panel de CPNM de NCCN recomienda amivantamab-vmjw combinado con
se cumplió el criterio de valoración principal.1048,1049
carboplatino y pemetrexed como opción de tratamiento preferente y de categoría
El amivantamab-vmjw como agente único está aprobado por la FDA para el 1 para pacientes con CPNM no escamoso avanzado o metastásico positivo para
tratamiento de adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con la mutación en el exón 20 del RFCE. También se recomiendan como opciones
mutaciones de inserción del exón 20 del RFCE, cuya enfermedad haya de terapia de primera línea otras pautas de terapia sistémica (p. ej.,
progresado con la quimioterapia con platino o después de ella. 1050 CHRYSALIS, quimioterapia) que se indican en CPNM-K 1 de 5 o CPNM-K 2 de 5 en NCCN
un estudio de fase 1, evaluó la terapia posterior con amivantamab-vmjw en Guidelines sobre el CPNM. Los datos indican que la monoterapia de ICI se asocia
81 pacientes con CPNM metastásico con inserción del exón 20 del RFCE que a una baja actividad en el CPNM con alteraciones del RFCE.184,1052
habían recibido una o más líneas de tratamiento previo. 178 La tasas de respuesta
El Panel de CPNM de NCCN recomienda amivantamab-vmjw como opción de
global fue del 40 %, hubo 3 respuestas completas. La mediana de SLP fue de
terapia posterior para pacientes con CPNM avanzado o metastásico con
8,3 meses. Los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el
mutación de inserción en el exón 20 de RFCE y progresión de la enfermedad que
tratamiento fueron reacciones cutáneas, reacciones relacionadas con la infusión
no hayan sido tratados previamente con amivantamab-vmjw. Para los pacientes
y paroniquia. Los acontecimientos adversos de grado 3 a 4 más frecuentes fueron
cuya enfermedad haya progresado después del tratamiento de primera línea con
la hipopotasemia, así como la embolia pulmonar, la neutropenia, la diarrea y la
amivantamab-vmjw combinado con quimioterapia, se recomiendan las opciones
erupción cutánea. Se notificaron ocho muertes en la evaluación de seguridad
de terapia posterior que se indican en el CPNM-K 4 de 5 de NCCN Guidelines
(7 %).
sobre el CPNM.
Amivantamab-vmjw en combinación con carboplatino y pemetrexed también está
aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con CPNM localmente CPNM con mutación G12C de KRAS
avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del RFCE.1050 KRAS es una proteína con actividad intrínseca GTPasa que suele mutar en los
En PAPILLON, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la eficacia y la cánceres de pulmón; estas mutaciones pueden conducen a señalización no

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regulada a través de la vía MAP/ERK.1053,1054 G12C de KRAS es una mutación transaminasa (ALT) y aspartato transferasa (AST); también se registró un
activadora que provoca una mayor activación de las vías oncogénicas acontecimiento de grado 4 relacionado con el tratamiento (disnea y neumonitis).
descendentes. 317 Los datos sugieren que aproximadamente el 25 % de los
pacientes con adenocarcinoma en una población norteamericana tienen una Un estudio de fase 2 evaluó adagrasib como terapia posterior en 116 pacientes
mutación de KRAS, la mutación más frecuente en esta población. 118,175,211,307,308 con CPNM avanzado con mutación G12C de KRAS que habían recibido
Algunas mutaciones de KRAS, aunque no todas, se asocian al consumo de anteriormente al menos una línea de quimioterapia con platino e
cigarrillos, a diferencia de muchas de las demás mutaciones sobre las que puede inmunoterapia. 315 La mediana de SLP fue de 12,6 meses y la tasa de respuesta
actuarse (p. ej. mutaciones del RFCE, reordenamientos de ALK).309,1055 objetiva del 42,9 %. La tasas de respuesta intracraneal fue de 33,3 %. Los
acontecimientos adversos de grado 3 o superior se produjeron en el 44,8 % de
Datos clínicos los pacientes, entre otros, anemia, neumonía, disnea, lesión renal aguda,
Los tratamientos dirigidos no se recomiendan como opciones de tratamiento de hiponatremia, fatiga, náuseas y aumento de los niveles de ALT y AST. Hubo dos
primera línea para el CPNM avanzado o metastásico con una mutación G12C de muertes (insuficiencia cardíaca y hemorragia pulmonar).
KRAS, a diferencia de la mayoría de las demás alteraciones sobre las que se
puede actuar. Los datos indican que es probable que los pacientes con CPNM Un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó la terapia posterior con sotorasib frente
avanzado o metastásico y mutaciones de KRAS se beneficien de pautas basadas a docetaxel en 345 pacientes con CPNM avanzado con mutación G12C de KRAS
en inmunoterapia en el contexto de primera línea. 1022,1023 Además, un estudio que habían recibido previamente quimioterapia con platino más un inhibidor de
informó de una asociación positiva entre la SLP y la expresión de PD-L1 en PD-1/PD-L1.316 La mediana de SLP fue de 5,6 meses en los pacientes que
pacientes con CPNM avanzado y mutaciones de KRAS que recibieron recibieron sotorasib en comparación con 4,5 meses con docetaxel (CR, 0,66;
monoterapia con ICI. 184 P = 0,0017). No se informó ninguna diferencia en la SG.

Existen dos tratamientos dirigidos como opciones de terapia posterior para el Recomendaciones de NCCN (CPNM-26)
CPNM con mutaciones G12C de KRAS. Adagrasib y sotorasib son pequeñas El Panel de CPNM de la NCCN recomienda utilizar el nivel de PD-L1 para
moléculas de administración oral dirigidas al G12C de KRAS que han recibido la determinar la pauta de terapia sistémica de primera línea adecuada (como
aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de adultos con CPNM inmunoterapia y/o quimioterapia) para pacientes con CPNM avanzado o
localmente avanzado o metastásico con mutación G12C de KRAS que hayan metastásico con mutaciones G12C de KRAS. Véase CPNM-37 y CPNM-38 en
recibido al menos una terapia sistémica previa. 315,1056,1057 NCCN Guidelines sobre el CPNM en www.NCCN.org para recomendaciones de
tratamiento según el nivel de PD-L1.
Un estudio de fase 2 evaluó sotorasib como terapia posterior en 126 pacientes
con CPNM avanzado con mutación G12C de KRAS que habían recibido El Panel recomienda sotorasib o adagrasib como opciones de terapia posterior
anteriormente quimioterapia con platino (± inmunoterapia PD-1 o PD-L1).317 La para los pacientes que experimenten una progresión de la enfermedad tras el
mediana de SLP fue de 12,5 meses y la tasa de respuesta objetiva del 37.1 %; tratamiento con terapia sistémica de primera línea. Sotorasib o adagrasib
se registró una respuesta completa en 4 pacientes. Se produjeron también pueden utilizarse como terapia de tercera línea o posterior si el paciente
acontecimientos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento en el no ha recibido previamente una terapia dirigida a G12C de KRAS. El Panel
19,8 % de los pacientes, como diarrea y aumento de los niveles de alanina advierte que no se recomienda cambiar entre agentes con un mecanismo de
acción similar en el momento de la progresión.

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CPNM con reordenamiento de ALK En el estudio J-ALEX, un ensayo aleatorizado abierto de fase 3, se evaluó la
terapia de primera línea con alectinib frente a crizotinib en 207 pacientes
Alrededor del 5 % de los pacientes con CPNM tienen reordenamientos del gen
japoneses con CPNM avanzado positivo para ALK que no habían recibido
ALK que dan lugar a fusiones génicas. 120 Estos acontecimientos pueden provocar
inhibidores de ALK. 1064 No se alcanzó la mediana de SLP con alectinib frente a
una desregulación y una señalización inadecuada de ALK. 1058
10,2 meses con crizotinib (CR, 0,34; P de orden logarítmico-estratificada
Datos clínicos <0,0001). Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 fueron menos frecuentes
Los estudios iniciales han demostrado que los inhibidores de ALK en con alectinib (26 %) en comparación con crizotinib (52 %). Hubo menos
monoterapia (crizotinib y ceritinib) son superiores a la quimioterapia en pacientes pacientes que dejaron de tomar alectinib (9 %) por un acontecimiento adverso en
con CPNM avanzado o metastásico con reordenamientos de ALK.218-220,1059 comparación con crizotinib (20 %).
Tanto el crizotinib como el ceritinib están aprobados por la FDA para el
Brigatinib es un inhibidor de ALK aprobado por la FDA para el tratamiento de
tratamiento de adultos con CPNM metastásico positivo para ALK.1060,1061 Ensayos
adultos con CPNM metastásico positivo para ALK.1065,1066 En el estudio ALTA-1L,
posteriores han comparado agentes más nuevos con el crizotinib.
un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó brigatinib frente a crizotinib como
Alectinib es un inhibidor de ALK aprobado por la FDA para el tratamiento de terapia de primera línea en 275 pacientes con CPNM metastásico positivo para
pacientes con CPNM metastásico positivo para ALK.1062,1063 En el estudio ALEX, ALK.221 En el primer análisis intermedio, la SLP aumentó en los pacientes que
un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó la terapia de primera línea con recibieron brigatinib (67 %) frente a los que reciben crizotinib (43 %) (CR 0,49;
alectinib frente a crizotinib en 303 pacientes con CPNM avanzado positivo para P <0,001). La respuesta intracraneal también fue mayor con brigatinib (78 %)
ALK incluidos aquellos con enfermedad asintomática del SNC. 218 La progresión frente a crizotinib (29 %).221 En el segundo análisis intermedio (24,9 meses de
de la enfermedad o la muerte se produjeron en un porcentaje menor de pacientes seguimiento medio), brigatinib siguió mostrando una mejor SLP evaluada por el
que recibieron alectinib en comparación con crizotinib (41 % frente a 68 %). La comité de revisión independiente a ciegas (BIRC) en comparación con crizotinib
tasa de SLP evaluada por los investigadores fue superior con alectinib frente a (48 % frente a 26 %; CR, 0,49; P <0,0001). 1067 Después de 3 años, la SLP fue
crizotinib (68,4 % frente a 48,7 %; HR, 0,47; P < 0,001). La mediana de SLP no del 43 % para brigatinib frente al 19 % para crizotinib (CR, 0,48). La mediana de
se alcanzó con alectinib en comparación con crizotinib a los 11,1 meses. SG no se alcanzó en ninguno de los brazos; sin embargo, un análisis post-hoc
Tuvieron progresión en el SNC menos pacientes que recibieron alectinib (12 %) sugirió un beneficio de supervivencia para los pacientes con metástasis
que con crizotinib (45 %). Las tasas de respuesta fueron del 82,9 % en el grupo intracraneal (CR, 0,43; IC del 95 %, 0,21 a 0,89).1068
de alectinib frente al 75,5 % en el grupo de crizotinib (P = 0,09). Los pacientes
que recibieron alectinib tuvieron menos acontecimientos adversos de grado 3 o Lorlatinib es un inhibidor de ALK aprobado por la FDA para el tratamiento de
superior en comparación con crizotinib (41 % frente a 50 %, respectivamente) adultos con CPNM metastásico positivo para ALK.1069 En el estudio CROWN, un
aunque los pacientes recibieron alectinib durante más tiempo que crizotinib ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó lorlatinib frente a crizotinib como terapia
(mediana, 17,9 frente a 10,7 meses). Se registraron menos muertes con alectinib de primera línea en 296 pacientes con CPNM avanzado positivo para ALK.217 A
(3,3 %) que con crizotinib (4,6 %); se informaron dos muertes relacionadas con los 12 meses, 78 % de los pacientes estaban vivos sin progresión de la
el tratamiento con crizotinib y ninguna con alectinib. Un análisis actualizado del enfermedad en el grupo de lorlatinib frente 39 % en el grupo de crizotinib (CR,
ensayo informó de que la tasa de SG a cinco años fue del 62,5 % con alectinib y 0,28; P <0,001). La tasa de respuesta objetivo fue del 76 % para los pacientes
del 45,5 % con crizotinib. 14 que recibieron lorlatinib y 58 % para quienes recibieron crizotinib. Para los
pacientes con metástasis cerebrales medibles, se informó una respuesta

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intracraneal en el 82 % de quienes recibieron lorlatinib y en el 23 % de quienes adversos graves relacionados con el tratamiento en el 7 % de los pacientes,
recibieron crizotinib. Se alcanzó una respuesta intracraneal completa en el 71 % incluidos efectos cognitivos en el 1 %; los efectos cognitivos condujeron a
de quienes recibieron lorlatinib. Los acontecimientos adversos más frecuentes suspensión definitiva de lorlatinib.
observados con lorlatinib fueron hiperlipidemia, edema, aumento de peso,
neuropatía periférica y efectos cognitivos. Se produjeron más acontecimientos Los datos de este ensayo también demostraron que lorlatinib es eficaz como
adversos de grado 3 o 4 (principalmente alteración de los niveles de lípidos) con terapia posterior en pacientes con la mutación G1202R de resistencia de ALK,
lorlatinib que con crizotinib (72 % frente a 56 %, respectivamente). Un análisis que suele detectarse después de la progresión durante el tratamiento con ITK de
post‑hoc del estudio CROWN muestra que en pacientes con metástasis ALK de segunda generación como, brigatinib, alectinib, o ceritinib. 1074 La tasa de
cerebrales al inicio del estudio, la incidencia acumulada de 12 meses de respuesta objetivo con lorlatinib fue del 62 % cuando se utilizó ADNtc en plasma
progresión del SNC fue del 7 % con lorlatinib en comparación con el 72 % con (y 69 % cuando se utilizó tejido) para pacientes con mutaciones de resistencia
crizotinib; las tasas de SLP a 12 meses fueron del 78 % frente al 22 %, de ALK y progresión de la enfermedad durante el tratamiento con ITK de ALK de
respectivamente. 1070 En pacientes sin metástasis cerebrales al inicio del estudio, segunda generación en comparación con 32 % (plasma) y 27 % (tejido) en
la incidencia acumulada de 12 meses de progresión del SNC fue del 1 % con pacientes sin mutaciones de ALK. Sin embargo, los datos de otros estudios
lorlatinib en comparación con el 18 % con crizotinib; las tasas de SLP a 12 meses sugieren que lorlatinib puede no ser eficaz en CPNM con mutaciones de ALK
fueron del 78 % frente al 45 %, respectivamente.1070 Los datos actualizados del compuestas resistentes (p. ej., combinación de L1196M y G1202R).1074-1076
ensayo CROWN demostraron que la tasa de SLP a 3 años fue del 64 % con
Recomendaciones de NCCN (CPNM-27, CPNM-28 y CPNM-29)
lorlatinib y del 19 % con crizotinib. 1071 Además, el CR para el tiempo hasta la
El Panel de CPNM de NCCN recomienda alectinib, brigatinib o lorlatinib como
progresión intracraneal para lorlatinib en comparación con crizotinib fue de 0,10
opciones preferentes de terapia de primera línea para pacientes con CPNM
entre quienes presentaban metástasis cerebrales al inicio del estudio y de 0,02
avanzado o metastásico y reordenamientos de ALK. Ceritinib es “otra opción
entre quienes no presentaban metástasis cerebrales al inicio del estudio.
recomendada” de primera línea, mientras que crizotinib se considera útil en
Los datos demuestran que lorlatinib puede utilizarse como terapia posterior en determinadas circunstancias. Todas estas opciones son adecuadas para
pacientes con progresión de la enfermedad después del tratamiento con pacientes con un estado funcional 0-4 y son recomendaciones de categoría 1 si
inhibidores de ALK, incluidos aquellos con metástasis en el SNC. 1072,1073 En un se descubre un reordenamiento de ALK antes de la terapia sistémica de
ensayo de fase 2, se evaluó lorlatinib en pacientes con CPNM avanzado con primera línea.
mutación de ALK o de ROS1 y progresión de la enfermedad después de
En caso de progresión de la enfermedad, el Panel de NCCN recomienda
tratamiento con inhibidor de ALK; muchos pacientes tenían metástasis
considerar la realización de pruebas basadas en plasma y/o tejidos utilizando
asintomáticas en el SNC. 1072 En la cohorte de pacientes positivos para ALK que
perfiles moleculares amplios para determinar los mecanismos de resistencia
habían recibido al menos un inhibidor de ALK previo, se lograron respuestas
genómica y orientar el uso de opciones de terapia posterior 1074.
objetivas en el 47 % de los pacientes; hubo 4 respuestas completas y
89 respuestas parciales. En los pacientes con lesiones medibles basales en el
En caso de progresión con alectinib, brigatinib o ceritinib, el Panel de NCCN
SNC, se observó una respuesta intracraneal objetiva en el 63 % de los pacientes.
recomienda cambiar el tratamiento a lorlatinib. La continuación de lorlatinib es
Lorlatinib fue eficaz en pacientes que habían recibido hasta tres inhibidores
una opción para quienes experimentaron una progresión de la enfermedad con
previos de ALK. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 incluyeron
lorlatinib o después de su administración en primera línea. Se puede utilizar
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Se produjeron acontecimientos

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Cáncer de pulmón no microcítico

lorlatinib para el CPNM con mutaciones resistentes como G1202R o L1196M de CPNM con reordenamiento de ROS1
ALK, pero no si se detectan mutaciones resistentes compuestas (es decir,
Se calcula que los reordenamientos génicos de ROS1 se producen en alrededor
L1196M y G1202R). Otra opción es continuar con el mismo ITK que se utilizó en
del 1 % al 2 % de los pacientes con CPNM. 344-347 Los reordenamientos de ROS1
primera línea, excepto en los casos de progresión sistémica sintomática y
pueden causar una desregulación de la cinasa de ROS1 y una señalización
lesiones múltiples.
inadecuada.1077 Aunque ROS1 es una tirosina cinasa de los receptores
diferenciada, es similar a ALK y a los miembros de la familia de los receptores de
Se recomiendan opciones de la terapia sistémica como la quimioterapia (véase
la insulina. 343,344 Varios tratamientos dirigidos (pero no todos) recomendados
CPNM-K 1 de 5 o CPNM-K 2 de 5 de NCCN Guidelines sobre el CPNM) como
para el tratamiento del CPNM metastásico positivo para ALK también se
opciones adicionales de terapia posterior para pacientes con progresión
recomiendan para el tratamiento de la enfermedad metastásica positiva para
sistémica sintomática y lesiones múltiples. Los datos sugieren que la
ROS1 (es decir, ceritinib, crizotinib, lorlatinib).
monoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 es menos eficaz en el CPNM
positivo para ALK, independientemente de la expresión de PD-L1.184,827,1052 Datos clínicos
El crizotinib es un ITK oral de primera generación inhibidor de ALK, ROS1 y
La terapia local definitiva tiene un papel en el tratamiento del CPNM metastásico
MET.190,219,318,1078-1082 Crizotinib está aprobado para el tratamiento de adultos con
positivo para ALK. Para los pacientes con un número limitado de sitios iniciales
CPNM metastásico positivo para ROS1 y ALK.1060 Crizotinib es eficaz en
de metástasis (oligometástasis; el número limitado no se define universalmente,
pacientes con reordenamientos de ROS1, con tasas de respuesta de alrededor
pero los ensayos clínicos han incluido de 3 a 5 metástasis), se debe considerar
del 70 % al 80 % incluidas respuestas completas. 190,344,349,1083,1084 En un ensayo
la terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía) como consolidación después de
de fase 2 de un solo brazo e evaluó crizotinib en 127 pacientes del este asiático
iniciar el tratamiento con ITK de ALK (terapia local de consolidación) si no se
con CPNM avanzado positivo para ROS1 que habían recibido 3 o menos líneas
administra antes de la terapia con ITK de ALK (véase Principios de radioterapia
de terapia sistémica. La tasa de respuesta objetiva fue del 71,7 % con
[CPNM-C] y CPNM-15 en NCCN Guidelines sobre el CPNM). La terapia local
17 respuestas completas; la mediana de duración de la respuesta fue de
también podría ser una opción de terapia posterior adecuada para determinados
19,7 meses. La mediana de la SLP fue de 15,9 meses. 1084
pacientes que hayan progresado después de la terapia inicial con ITK de ALK.
Para quienes tienen progresión asintomática o progresión sistémica sintomática
En el ensayo PROFILE 1001, un estudio de fase 1, se evaluó crizotinib en
de naturaleza limitada (oligoprogresión), se debe considerar la terapia local
50 pacientes con CPNM avanzado y reordenamientos de ROS1.344 Crizotinib
definitiva (p. ej., SABR o cirugía) para lesiones limitadas; el tratamiento IGTA
proporcionó una tasa de respuestas objetivas del 72 %; hubo 3 respuestas
(p. ej., crioterapia, ablación por microondas, ablación por radiofrecuencia)
completas y 33 respuestas parciales. 344 La mediana de duración de la respuesta
también puede ser una opción para determinados pacientes (véase Principios de
fue de 17,6 meses y la mediana de SLP fue de 19,2 meses. En los resultados
la terapia de ablación térmica guiada por imagen [CPNM-D] en NCCN Guidelines
actualizados del ensayo PROFILE 1001 se notificó una tasa de respuesta
sobre el CPNM). Para los pacientes con progresión en el SNC, se debe
objetiva del 72 % con crizotinib, incluidas 6 respuestas completas confirmadas
considerar la terapia local definitiva (p. ej., SRS con o sin resección quirúrgica)
en 53 pacientes con CPNM avanzado positivo para ROS1.22 La mediana de la
para las lesiones sintomáticas, y SRS para las lesiones asintomáticas con riesgo
SG fue de 51,4 meses. No se notificaron acontecimientos adversos relacionados
de progresión sintomática según factores como el tamaño, la ubicación y el
con el tratamiento de grado 4 o mayor.
edema. Consulte también NCCN Guidelines para cáncer del SNC en
www.NCCN.org para obtener recomendaciones adicionales.

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Cáncer de pulmón no microcítico

El estudio de fase 2 EUCROSS, de un solo brazo, informó de que crizotinib tuvo (crizotinib, entrectinib o ceritinib) y nunca habían recibido quimioterapia. 1090 La
una tasa de respuesta objetiva del 70 % y una mediana de SLP de 20 meses en respuesta objetiva confirmada con repotrectinib fue del 79 % entre quienes no
30 pacientes con CPNM avanzado positivo para ROS1.1083 Se produjeron habían recibido un ITK de ROS1 y del 38 % entre quienes habían recibido un ITK
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en el 97 % de los de ROS1. Los pacientes que no habían recibido un ITK de ROS1 tuvieron una
pacientes. También se evaluó crizotinib en un estudio retrospectivo basado en mediana de duración de la respuesta de 34,1 meses y una mediana de SLP de
datos de Europa en pacientes (n = 30 evaluables) con adenocarcinoma de 35,7 meses. Los pacientes que habían recibido anteriormente un ITK de ROS1 y
pulmón en estadio IV y reordenamientos de ROS1.190 Hubo 5 respuestas no habían recibido quimioterapia tuvieron una mediana de duración de la
completas (tasa de respuesta global, 80 %; tasa de control de la enfermedad, respuesta de 14,8 meses y una mediana de SLP de 9 meses. Para los pacientes
86,7 %). La mediana de SLP fue de 9,1 meses. Muchos pacientes (n = 26) con metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio, la respuesta objetiva
recibieron pemetrexed (ya fuera solo o en combinación con platino y antes o intracraneal con repotrectinib fue del 89 % (8/9) entre quienes no habían recibido
después de crizotinib) y tuvieron una tasa de respuesta del 57,7 % y la mediana ningún ITK de ROS1 previo y del 38 % (5/13) entre quienes habían recibido un
de SLP de 7,2 meses. ITK previo y no habían recibido quimioterapia. Los acontecimientos adversos
más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron mareos, disgeusia y
Entrectinib es un ITK de administración oral inhibidor de varias cinasas (incluidas parestesia.
ROS1, ALK y TRK) aprobado por la FDA para el tratamiento del CPNM
metastásico positivo para ROS1.330,1085,1086 Entrectinib se ha evaluado en varios Lorlatinib es un ITK de administración oral que actúa contra ALK y ROS1 y puede
ensayos de fase 1 y 2 en pacientes con CPNM metastásico positivo para ROS1 penetrar la barrera hematoencefálica. 1069,1091 En un ensayo de fase 1 a 2 se
(es decir, ensayo de fase 2 STARTRK-2, ensayo de fase 1 STARTRK-1, ensayo evaluó lorlatinib en 69 pacientes con CPNM metastásico positivo para ROS1.356
de fase 1 ALKA-372-001).348,1087 Los datos agrupados de estos 3 ensayos en Muchos pacientes (58 %) habían recibido previamente crizotinib; algunos
53 pacientes con CPNM metastásico positivo para ROS1 que recibieron pacientes no habían recibido nunca ITK (30 %). Se alcanzaron respuestas
entrectinib en primera línea mostraron una tasa de respuesta objetiva del 77 % objetivas en el 35 % (14/40) de los pacientes que habían recibido previamente
(3 respuestas completas). 348,357 La tasa de respuesta global intracraneal fue del crizotinib y en el 62 % (13/21) de los pacientes que nunca habían recibido ITK.
55 % (4 respuestas completas, 7 respuestas parciales) entre los 20 pacientes Se observó una respuesta intracraneal en el 50 % (12/24) de los pacientes que
con metástasis iniciales en el SNC. 348,1087 En la población más grande con ROS1 habían recibido previamente crizotinib y en el 64 % (7/11) de los pacientes que
(n = 134), se observaron acontecimientos adversos de grado 3 a 4 en el 34 % de nunca habían recibido ITK. Se produjeron acontecimientos adversos graves
los pacientes. Quince pacientes tuvieron acontecimientos adversos graves tales relacionados con el tratamiento en el 7 % de los pacientes.
como trastornos del sistema nervioso y trastornos cardíacos. Aunque entrectinib
tiene mejor penetración en el SNC que crizotinib, es más tóxico. 357 Los datos sugieren que ceritinib, un ITK de administración oral activo contra ALK
y ROS1, también puede ser considerado como una opción de tratamiento para
Repotrectinib es un ITK de ROS1, TRK y ALK de nueva generación aprobado por pacientes con CPNM y reordenamientos ROS1.1061,1091,1092
la FDA para el tratamiento de adultos con CPNM localmente avanzado o
metastásico positivo para ROS1.1088,1089 El ensayo de fase 1 y 2 TRIDENT-1 Recomendaciones de NCCN (CPNM-30 y CPNM-31)
evaluó repotrectinib en 71 pacientes con CPNM positivo para fusión ROS1 que El Panel de CPNM de NCCN recomienda entrectinib, crizotinib o repotrectinib
no habían recibido previamente un ITK ROS1 y en 56 pacientes con CPNM como opciones de tratamiento de primera línea preferidas para pacientes con
positivo para fusión ROS1 que habían recibido previamente un ITK de ROS1 CPNM avanzado o metastásico positivo para ROS1, mientras que ceritinib se

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Cáncer de pulmón no microcítico

considera como “otra opción recomendada” de tratamiento de primera línea. debe considerar la terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía) como
Todos son apropiados para pacientes con un estado funcional 0-4; sin embargo, consolidación después de iniciar el tratamiento con ITK de ALK (tratamiento local
entrectinib o repotrectinib pueden ser mejores para pacientes con metástasis de consolidación) si no se administra antes del tratamiento con ITK de ROS1
cerebrales. (véase Principios de radioterapia [CPNM-C] y CPNM-15 en NCCN Guidelines
sobre el CPNM). La terapia local también podría ser una opción de terapia
En caso de progresión de la enfermedad, debe considerarse realizar pruebas posterior adecuada para determinados pacientes que hayan progresado después
basadas en plasma o tejido mediante determinación de perfil molecular amplio de la terapia inicial con ITK de ROS1. Para los pacientes con progresión
para identificar los mecanismos de resistencia genómica. Si las pruebas en sistémica asintomática o sintomática de naturaleza limitada (oligoprogresión),
plasma son negativas, se recomiendan encarecidamente las pruebas basadas debe considerarse la terapia local definitiva (p. ej., SABR o cirugía). El
en tejido con material de una nueva biopsia. tratamiento IGTA, como la crioterapia, la ablación por microondas o la ablación
por radiofrecuencia, también puede ser una opción para determinados pacientes;
En caso de progresión asintomática con entrectinib, crizotinib, repotrectinib o
para más información, véase Principios de la terapia de ablación térmica guiada
ceritinib, el Panel de CPNM de NCCN recomienda repotrectinib (si no se ha
por imagen (CPNM-D) en NCCN Guidelines sobre el CPNM. Para quienes tienen
administrado previamente) o lorlatinib como opciones de terapia posterior. Para
progresión en el SNC, se debe considerar la terapia local definitiva (p. ej., SRS
los pacientes con progresión en el SNC, entrectinib (si se ha tratado previamente
con o sin resección quirúrgica) para las lesiones sintomáticas, y SRS para las
con crizotinib o ceritinib), repotrectinib (si se ha tratado previamente con
lesiones asintomáticas con riesgo de progresión sintomática según factores
crizotinib, ceritinib o entrectinib) o lorlatinib son opciones recomendadas.
como el tamaño, la ubicación y el edema. Consulte también NCCN Guidelines
Consulte también NCCN Guidelines para cáncer del SNC en www.NCCN.org
para cáncer del SNC en www.NCCN.org para obtener recomendaciones
para obtener recomendaciones adicionales. Para la progresión sistémica
adicionales.
sintomática con múltiples lesiones sistémicas, repotrectinib (si no se ha
administrado previamente) o lorlatinib son opciones de terapia dirigida CPNM con mutación V600E en BRAF
recomendadas. Las terapias sistémicas (como la quimioterapia con y sin
La mutación de BRAF V600E se produce en el 1 % al 2 % de los pacientes con
inmunoterapia) también pueden considerarse en este contexto (véase CPNM-K
adenocarcinoma de pulmón; es la más frecuente de las mutaciones puntuales de
1 de 5 y CPNM-K 2 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM). Los datos indican
BRAF cuando se valora en todos los tipos tumorales. 188,241 Las mutaciones de
que la monoterapia con ICI es menos eficaz en el CPNM con alteraciones de
BRAF poco frecuentes incluyen V600K y V600D. El gen BRAF codifica para
ROS1.184,1052
BRAF, una serina/treonina cinasa; las mutaciones activadoras en BRAF
La continuación de entrectinib, crizotinib, repotrectinib o ceritinib también es una conducen a señalización no regulada a través de la vía MAP/ERK. 1093
opción para determinados pacientes con progresión de la enfermedad; la
Datos clínicos
continuación de estas terapias no se recomienda para quienes tienen progresión
Dabrafenib y encorafenib son inhibidores de la cinasa BRAF de administración
sistémica sintomática y lesiones múltiples o metástasis cerebrales.
oral.188,189,1094,1095 Dabrafenib, en combinación con el inhibidor MEK1/2 trametinib,
La terapia local definitiva tiene un papel en el tratamiento del CPNM metastásico está aprobado por la FDA para el tratamiento del CPNM metastásico con
con mutación de ROS1. Para los pacientes con un número limitado de sitios mutación V600E de BRAF.1096 Encorafenib, en combinación con el inhibidor
iniciales de metástasis (oligometástasis; el número limitado no se define MEK1/2 binimetinib, está aprobado por la FDA para el tratamiento del CPNM
universalmente, pero los ensayos clínicos han incluido de 3 a 5 metástasis), se metastásico con mutación V600E de BRAF.1097

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Cáncer de pulmón no microcítico

Un ensayo de fase 2 evaluó dabrafenib en combinación con trametinib como CPNM metastásico y V600E de BRAF.243 Los resultados de estudios
terapia de primera línea en 36 pacientes con CPNM metastásico y mutación retrospectivos indican que los pacientes con CPNM avanzado y mutaciones de
V600E de BRAF.15,1098 La tasas de respuesta global fue del 63,9 %, hubo BRAF también pueden beneficiarse con los inhibidores de PD-1/PD-L1.184,1099
2 respuestas completas. 15 La mediana de la SLP fue de 10,8 meses. 15 Muchos Por lo tanto, se puede considerar el tratamiento de primera línea con una pauta
pacientes (69 %) tuvieron uno o más acontecimientos adversos de grado 3 o basada en ICI, en particular para los pacientes con una carga mínima de
4.1098 Los acontecimientos adversos graves incluyeron elevación de la ALT, enfermedad y/o niveles elevados de PD-L1.
elevación de la AST, pirexia y disminución de la fracción de eyección. 1098 Un
análisis actualizado informó que los pacientes que recibieron dabrafenib más Recomendaciones de NCCN (CPNM-32)
trametinib tuvieron una mediana de SG de 17,3 meses. 15 Después de 5 años, la El Panel de CPNM de NCCN recomienda dabrafenib más trametinib o
tasa de SG fue del 22 %. encorafenib más binimetinib como opciones preferidas de terapia de primera
línea para pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación V600E
En el mismo estudio se evaluó la pauta de dabrafenib más trametinib como positiva en BRAF. El Panel también recomienda dabrafenib más trametinib o
terapia posterior en 57 pacientes con CPNM avanzado y mutaciones V600E de encorafenib más binimetinib como opciones de terapia posterior si el paciente
BRAF y progresión de la enfermedad con quimioterapia. 15,188 La tasa de con mutación V600E de BRAF no recibió previamente un inhibidor de BRAF.
respuesta general fue del 68,4 % y la mediana de la SG fue de 10,2 meses.15 Se Puede considerarse la monoterapia con dabrafenib o vemurafenib para quienes
produjeron acontecimientos adversos graves en el 56 % de los pacientes, e no toleren dabrafenib más trametinib. Todas estas opciones son adecuadas para
incluyeron pirexia, anemia, estado de confusión, hemoptisis, hipercalcemia y pacientes con un estado funcional 0-4.
carcinoma cutáneo de células escamosas. 188 Los acontecimientos adversos de
grado 3 a 4 incluyeron neutropenia, hiponatremia y anemia. 188 Un análisis Otras opciones de terapia de primera línea son las pautas de terapia sistémica
actualizado informó que la mediana de SG fue de 18,2 meses. 15 Después de (como la quimioterapia con o sin inmunoterapia) que se indican en CPNM-K 1 de
5 años, la tasa de SG fue del 19 %. 5 o CPNM-K 2 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM; estas están designadas
como “otras opciones recomendadas”. Estas pautas también pueden utilizarse
En un estudio de fase 2, abierto y de un solo brazo, se evaluó encorafenib como opciones de terapia posterior para pacientes cuya enfermedad haya
combinado con binimetinib en pacientes con CPNM metastásico positivo para progresado tras recibir una terapia de primera línea que incluya un inhibidor
V600E de BRAF, tanto en primera línea como en terapia posterior. 1095 La tasa de de BRAF.
respuesta objetiva fue del 75 % en pacientes que no habían recibido tratamiento
y del 46 % en pacientes tratados previamente. La mediana de SLP no se pudo CPNM con fusiones génicas de NTRK
estimar en los pacientes que no habían recibido tratamiento y fue de 9,3 meses Las fusiones génicas de NTRK1/2/3 codifican proteínas de fusión TRK que
en aquellos que habían recibido tratamiento previo. Los acontecimientos actúan como impulsores oncogénicos en diversos tumores sólidos, incluidos los
adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron náuseas, diarrea de pulmón, la glándula salivar, tiroides y el sarcoma. 328,1100 Se calcula que se
y fatiga. Se registró un acontecimiento adverso de grado 5 relacionado con el producen fusiones de NTRK1/2/3 en el 0,2 % de los pacientes con CPNM y
tratamiento (hemorragia intracraneal). típicamente no se solapan con otros impulsores oncogénicos como RFCE, ALK
o ROS1.327
Los datos sugieren que el tratamiento con un inhibidor de BRAF de un agente
único, como vemurafenib, también puede utilizarse para tratar a pacientes con

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Cáncer de pulmón no microcítico

Datos clínicos funcional 0-4). Cualquiera puede utilizarse como opción de terapia posterior para
Entrectinib y larotrectinib son dos inhibidores de TRK que han recibido la CPNM metastásico con fusión del gen NTRK1/2/3 si larotrectinib o entrectinib no
aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de pacientes con tumores se administró anteriormente como terapia de primera línea.
sólidos que tienen una fusión del gen NTRK.1086,1100,1101 Entrectinib también está
aprobado para el tratamiento del CPNM metastásico positivo para ROS1 (véase Otras terapias sistémicas (como la quimioterapia con o sin inmunoterapia) en
secciones anteriores para obtener más información). 1086 CPNM-K 1 de 5 y CPNM-K 2 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM se
clasifican como opciones de tratamiento de primera línea que pueden ser útiles
Entrectinib se ha evaluado en varios ensayos de fase 1 y 2 en pacientes con en determinadas circunstancias para el CPNM avanzado o metastásico positivo
CPNM metastásico positivo para función génica de NTRK (ensayo de fase 2 para NTRK; también se recomiendan como opciones de terapia posterior para
STARTRK-2, ensayo de fase 1 STARTRK-1 y ensayo de fase 1 pacientes cuya enfermedad progresó tras el tratamiento con larotrectinib o
ALKA-372-001).331 Los datos agrupados de estos 3 ensayos en 10 pacientes con entrectinib. Los datos indican que la monoterapia con ICI puede ser menos eficaz
CPNM positivo para fusión del gen NTRK demostraron que entrectinib en el CPNM con mutaciones de NTRK.184,1052
proporcionó una tasa de respuesta global del 70 % (7/10).331 Los datos
actualizados en 22 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico CPNM con mutación de omisión del exón 14 de MET
positivo para NTRK revelaron que la tasa de respuesta objetiva fue del 64,5 %; Las mutaciones de omisión del METex14 ocurren en entre el 3 % y el 4 % de
se observó una respuesta completa en el 16,1 % de los pacientes. 1102 El pacientes con adenocarcinoma de CPNM y en entre el 1 % y el 2 % con otras
porcentaje de respuesta objetiva intracraneal fue del 60 % entre los 15 pacientes histologías de CPNM. 319,320 Las mutaciones de omisión de METex14 producen
con metástasis en el SNC al inicio del estudio. La mayoría de los acontecimientos una desregulación del receptor de tirosina cinasa MET y una señalización
adversos relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2. inadecuada. La presencia de este tipo de mutación se asocia a respuesta a los
ITK orales de MET. NCCN Guidelines recomiendan realizar pruebas para
En un estudio de 55 pacientes con enfermedad positiva para fusión del gen NTRK detectar mutaciones de omisión de METex14 como parte de un perfil molecular
en una amplia variedad de tumores sólidos se demostró que larotrectinib amplio, ya que existen tratamientos dirigidos aprobados por la FDA para este
proporcionó una tasa de respuesta global (según una revisión independiente) del biomarcador.
75 %.328 En un análisis de 15 pacientes con cáncer de pulmón positivo para la
fusión de NTRK, la tasa de respuesta objetiva según la evaluación del Por el contrario, las mutaciones de amplificaciones de MET de alto nivel se
investigador fue del 73 %; 1 paciente tuvo una respuesta completa y 10 tuvieron designan como un biomarcador emergente en NCCN Guidelines, porque hay
una respuesta parcial. 1103 La mediana de SG fue de 40,7 meses y la mediana de menos evidencia para usar fármacos dirigidos para este biomarcador. Además,
SLP fue de 35,4 meses. El porcentaje de respuesta objetiva fue del 63 % entre la FDA no ha aprobado ninguna terapia para el tratamiento del CPNM
quienes tenían metástasis en el SNC al inicio del estudio. La mayoría de los metastásico con amplificación de MET.
acontecimientos adversos informados fueron de grado 1 o 2.
Datos clínicos
Recomendaciones de NCCN (CPNM-33) Capmatinib y tepotinib son ITK de administración oral que inhiben selectivamente
El Panel de CPNM de NCCN recomienda larotrectinib o entrectinib como la cinasa MET y ambos están aprobados por la FDA para el tratamiento de
opciones de terapia de primera línea preferida para pacientes con CPNM adultos con CPNM metastásico cuyos tumores presentan una mutación de
avanzado o metastásico positivo para la fusión génica NTRK1/2/3 (estado omisión del exón 14 de MET.1104-1106

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Cáncer de pulmón no microcítico

El estudio de fase 2 GEOMETRY evaluó el capmatinib en distintas cohortes de pacientes con tratamiento previo, la tasa de respuesta objetiva fue del 45 % y la
pacientes con alteraciones genómicas de MET, incluidos aquellos con duración media de la respuesta fue de 12,6 meses.
mutaciones de omisión de METex14; los pacientes tenían CPNM en estadio IIIB
o IV y no presentaban mutación en cuanto a alteraciones genómicas de RFCE y Los datos sugieren que crizotinib, un ITK de administración oral que inhibe
ALK.170,324 Los datos actualizados del estudio GEOMETRY mostraron que la múltiples cinasas, incluidas ALK, ROS1 y MET, es también una opción viable
terapia de primera línea con capmatinib tuvo como resultado una tasa de para los pacientes con CPNM avanzado y mutaciones de omisión de
respuesta general del 68 % en 28 pacientes con mutaciones de omisión de METex14.325
METex14; la mediana de la SLP fue de 12,4 meses para la terapia de primera
Recomendaciones de NCCN (CPNM-34)
línea.170 La terapia posterior con capmatinib arrojó una tasa de respuesta general
del 41 % en 69 pacientes con mutaciones de omisión de METex14; la mediana El Panel de CPNM de NCCN recomienda alecapmatinib, tepotinib, o crizotinib
como opciones de tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM
de la SLP fue de 5,4 meses para la terapia posterior. 170 Los datos de GEOMETRY
avanzado o metastásico y mutación de omisión del METex14. También se
también sugieren que el capmatinib es efectivo para los pacientes con metástasis
recomiendan como opciones de terapia posterior, si el paciente no ha sido tratado
cerebrales.170,1107 Entre los pacientes con metástasis cerebrales, un 54 %
respondió al capmatinib; 4 pacientes tuvieron una respuesta completa en el previamente con capmatinib, tepotinib o crizotinib. Capmatinib y tepotinib se
cerebro. Sin embargo, el 43 % de los pacientes cuya enfermedad respondió bien clasifican como preferentes, mientras que crizotinib se considera útil en
determinadas circunstancias. El Panel advierte que no se recomienda cambiar
habían recibido RT anteriormente. 170 Los acontecimientos adversos frecuentes
entre agentes con un mecanismo de acción similar en el momento de la
para los pacientes con mutaciones de omisión del METex14 entre todas las
progresión.
cohortes incluían edema periférico, náuseas y vómitos, pero la mayoría de estos
acontecimientos fueron de grado 1 a 2. 170 Se produjo una muerte relacionada con
Otras pautas de terapia sistémica (como la quimioterapia con o sin
el tratamiento.
inmunoterapia) que se indican en CPNM-K 1 de 5 o CPNM-K 2 de 5 en NCCN
Guidelines sobre el CPNM se recomiendan como útiles en determinadas
En VISION, un estudio de fase 2, se evaluó tepotinib en pacientes con
circunstancias para la terapia de primera línea. También se recomiendan como
mutaciones genómicas de omisión de METex14; los pacientes tenían
opciones de terapia posterior en pacientes cuya enfermedad progresó tras el
principalmente CPNM en estadio IV y no presentaban mutación en cuanto a
alteraciones genómicas de RFCE y ALK.167,1108,1109 La tasa de respuesta a tratamiento con capmatinib, tepotinib o crizotinib. Los datos indican que la
tepotinib fue del 46 %; la SLP fue de 8,5 meses en el grupo de biopsia combinada monoterapia con ICI puede ser menos eficaz en el CPNM con alteraciones de
(biopsia de tejido más ADNtc en plasma). 1109 Se produjeron acontecimientos MET.184,1052
adversos de grado 3 o superior en el 28 % de los pacientes que recibieron
CPNM con reordenamiento de RET
tepotinib, como edema periférico; el 11 % de los pacientes tuvieron que
suspender permanentemente el tepotinib debido a edema periférico, derrame Los reordenamientos de RET se producen en alrededor del 1 % al 2 % de los
pleural o disnea.1109 Se produjo una muerte relacionada con el tratamiento. 1109 El pacientes con CPNM y son más frecuentes en pacientes con histología de
análisis de seguimiento de 18 meses de VISION confirmó la eficacia de tepotinib adenocarcinoma. 332-336 Pueden producirse reordenamientos entre el gen RET y
en pacientes con CPNM avanzado/metastásico positivo para METex14.1110 Entre otros genes, incluidos KIF5B y CCDC6, que pueden provocar la sobreexpresión
los pacientes sin tratamiento previo, la tasa de respuesta objetiva con tepotinib y desregulación de la cinasa RET y una señalización inadecuada. 332,333
fue del 57,3 % y la duración media de la respuesta fue de 46,6 meses. Entre los

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Cáncer de pulmón no microcítico

Datos clínicos hipertensión. Los acontecimientos adversos frecuentes con pralsetinib incluyeron
Selpercatinib y pralsetinib son ITK de administración oral inhibidores de RET y aumento de los niveles de AST, aumento de los niveles de ALT, anemia,
ambos están aprobados por la FDA para el tratamiento del CPNM metastásico hipertensión, constipación y neutropenia. Los datos actualizados del ensayo
con fusión del gen RET.1111-1113 ARROW mostraron que la tasa de respuesta global con pralsetinib fue del 72 %
para quienes no habían recibido tratamiento y del 59 % para quienes habían
Libretto-001, un estudio de fase 1/2, valoró el selpercatinib en pacientes con recibido previamente quimioterapia con platino. 1116 Entre los 10 pacientes con
CPNM y reordenamientos de RET.338,1114 Los datos actualizados del estudio metástasis intracraneales (todos habían recibido previamente terapia sistémica),
muestran que la terapia de primera línea con selpercatinib arrojó una tasa de la tasa de respuesta intracraneal fue del 70 %.
respuesta general del 85 %.338 La terapia de segunda línea con selpercatinib
arrojó una tasa de respuesta objetiva del 64 %; la mediana de SLP fue de 18,4 Los datos sugieren que el cabozantinib, un inhibidor de la cinasa de
meses. De los pacientes con metástasis cerebrales, se registró una respuesta a administración oral que actúa contra múltiples receptores tirosina cinasas,
selpercatinib del 91 % (10/11). Los acontecimientos adversos frecuentes de incluidos RET, MET, VEGFR2 y otros, 1111 es otra opción de tratamiento viable
grado 3 o superior con selpercatinib incluyen hipertensión, aumento en los para los pacientes con CPNM metastásico positivo para RET.339,340,1117
niveles de enzimas hepáticas, hiponatremia y linfopenia.
Recomendaciones de NCCN (CPNM-35)
Libretto-431, un ensayo aleatorizado de fase 3, evaluó selpercatinib frente al El Panel de CPNM de NCCN recomienda selpercatinib o pralsetinib como
grupo de control (quimioterapia con platino con o sin pembrolizumab) como opciones preferentes de terapia de primera línea para pacientes con CPNM
terapia de primera línea en 212 pacientes con CPNM avanzado y fusión del gen avanzado o metastásico y reordenamientos de RET. El Panel recomienda
RET.1115 Según el análisis provisional, la mediana de la SLP fue más larga con cabozantinib como opción de terapia de primera línea que puede ser útil en
selpercatinib que con el tratamiento de control (24,8 meses frente a 11,2 meses; determinadas circunstancias. Todas son adecuadas para estado funcional 0-4.
CR, 0,46; P < 0,001). El CR para el tiempo hasta la progresión en el SNC fue de Estos fármacos también se recomiendan como opciones de terapia posterior
0,28. Entre los pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio, una para pacientes con CPNM metastásico con reordenamiento de RET si
mayor proporción de pacientes del grupo de selpercatinib experimentó una selpercatinib, pralsetinib o cabozantinib no se administraron anteriormente como
respuesta intracraneal en comparación con los del grupo de control (82 % frente terapia de primera línea. El Panel advierte que no se recomienda cambiar entre
a 58 %). agentes con un mecanismo de acción similar en el momento de la progresión.

ARROW, un estudio de fase 1/2, valoró el pralsetinib en 233 pacientes con CPNM Otras terapias sistémicas (como la quimioterapia con o sin inmunoterapia) en
metastásico y reordenamientos de RET.337 La terapia de primera línea con CPNM-K 1 de 5 y CPNM-K 2 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM se
pralsetinib tuvo como resultado una tasa de respuesta general del 70 %; clasifican como “otras opciones recomendadas” de tratamiento de primera línea
3 pacientes (11 %) tuvieron una respuesta completa. La terapia de segunda línea para el CPNM avanzado o metastásico positivo para RET; también se
con pralsetinib tuvo como resultado una tasa de respuesta general del 61 % recomiendan como opciones de terapia posterior para pacientes cuya
(53/87); 5 pacientes (6 %) tuvieron una respuesta completa. Entre los nueve enfermedad progresó tras el tratamiento con selpercatinib, pralsetinib o
pacientes con metástasis cerebrales medibles, el 56 % respondió a pralsetinib; cabozantinib. Los datos indican que la monoterapia con ICI puede ser menos
3 pacientes tuvieron una respuesta intracraneal completa. Los acontecimientos eficaz en el CPNM con reordenamientos de RET.184,1052
adversos de grado 3 o superior con pralsetinib incluyen anemia, neutropenia e

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Cáncer de pulmón no microcítico

CPNM con mutación de ERBB2 (HER2) pacientes con CPNM metastásico o recurrente y mutaciones ERBB2
(HER2).168,1122
ERBB2 codifica HER2, que es un receptor de tirosina cinasa que se encuentra
normalmente en la superficie de las células epiteliales y a menudo se
Recomendaciones de NCCN (CPNM-36)
sobreexpresa una variedad de tumores malignos humanos. 1118
El Panel de CPNM de NCCN recomienda las pautas de terapia sistémica (como
Aproximadamente el 3% de los CPNM avanzados (adenocarcinoma) presentan
la quimioterapia con o sin inmunoterapia) que se indican en CPNM-K 1 de 5 o
una mutación de ERBB2 (HER2).169 Hay recursos disponibles para evaluar si una
CPNM-K 2 de 5 en NCCN Guidelines sobre el CPNM para la terapia de primera
mutación de ERBB2 (HER2) específica es oncogénica o probablemente
línea del CPNM avanzado o metastásico con mutaciones ERBB2 (HER2). Los
oncogénica (como oncoKB.org).
datos indican que la monoterapia con ICI puede ser menos eficaz en el CPNM
Datos clínicos con mutaciones de ERBB2 (HER2).184,1052
Fam-trastuzumab deruxtecán-nxki obtuvo la aprobación acelerada de la FDA
En caso de progresión de la enfermedad, se recomienda fam-trastuzumab
para el tratamiento de adultos con tumores de CPNM irresecables o metastásicos
deruxtecán-nxki como opción de terapia posterior preferida, mientras que
que presentan mutaciones activadoras de ERBB2 (HER2) y que recibieron una
ado-trastuzumab emtansina se clasifica como “otra opción recomendada”. El
terapia sistémica previa. 1119 Fam-trastuzumab deruxtecán-nxki es un anticuerpo
Panel advierte que no se recomienda cambiar entre agentes con un mecanismo
monoclonal humanizado conjugado a fármaco que consiste en trastuzumab, un
de acción similar en el momento de la progresión.
anticuerpo dirigido a HER2, unido a deruxtecán, un inhibidor de la topoisomerasa
I; el fármaco permanece estable hasta que es escindido por péptidos en las CPNM con sobreexpresión de HER2
células cancerosas. 169
Esta sección está en desarrollo.
En DESTINY-Lung01, un estudio de fase 2, se evaluó fam-trastuzumab
deruxtecán-nxki en 91 pacientes con CPNM no escamoso metastásico y
mutaciones en ERBB2 (no amplificación de ERBB2 ).169,1120,1121 La mayoría de
los pacientes tenían mutaciones de inserción del exón 20 de ERBB2 (HER2)
(86 %); el 66 % eran mujeres, el 57 % nunca había fumado cigarrillos, el 36 %
tenía metástasis en el SNC al inicio del estudio y todos tenían CPNM no
escamoso.169 La tasa de respuesta objetiva con fam-trastuzumab
deruxtecán-nxki fue del 55 %; la mayoría de los pacientes habían recibido
tratamiento previo. 169 La mediana de la SG fue de 17,8 meses. 169 Se produjeron
acontecimientos adversos de grado 3 o superior en el 46 % de los pacientes
inclusive neutropenia (19 %). Dos pacientes murieron debido a enfermedad
pulmonar intersticial relacionada con el fármaco.

Los datos han demostrado que ado-trastuzumab emtansina (también conocido

como T-DM1), un anticuerpo humanizado conjugado a fármaco compuesto por
trastuzumab y emtansina, un inhibidor de microtúbulos, también es eficaz en

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Cáncer de pulmón no microcítico

Terapia sistémica de CPNM avanzado o metastásico: Otras opciones e En pacientes con CPNM metastásico de células escamosas y resultados
información adicional negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre las que
En pacientes con CPNM metastásico y contraindicaciones para pembrolizumab puede actuarse se recomiendan opciones de quimioterapia más inmunoterapia
u otros ICI, se recomiendan las opciones de quimioterapia (como carboplatino (tales como pembrolizumab más carboplatino con paclitaxel o paclitaxel unido a
más paclitaxel), aunque algunas pautas podrían ser más adecuadas para la albúmina) (categoría 1; preferido). En pacientes con CPNM metastásico de
determinados pacientes, dependiendo de la histología, el EF y otros factores células escamosas que tienen contraindicaciones a los ICI, las opciones
(véase Datos de ensayos en esta Discusión, y Terapia sistémica para recomendadas incluyen cisplatino más gemcitabina (categoría 1). 790 Se
enfermedad avanzada o metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM, recomiendan también carboplatino más paclitaxel, carboplatino más gemcitabina
NCCN Compendium® sobre el CPNM y NCCN Guidelines con Evidence Blocks™ (categoría 1 en ambos casos) y otras pautas enumeradas en el algoritmo del
sobre el CPNM).962,1123 La quimioterapia con o sin bevacizumab es una opción si CPNM (véase Terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica en
se cumplen los criterios de elegibilidad en pacientes con CPNM no escamoso y NCCN Guidelines sobre el CPNM, NCCN Compendium® sobre el CPNM y NCCN
resultados negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre Guidelines % Evidence Blocks™ sobre el CPNM). Los datos que respaldan estas
las que puede actuarse y con expresión de PD-L1 menor del 1 %.1124 Las pautas opciones de quimioterapia combinadas con platino se describen en las secciones
de quimioterapia con o sin bevacizumab pueden usarse como opciones de siguientes (véase Datos de ensayos clínicos en esta Discusión). Estas pautas de
terapia de primera línea o posteriores en pacientes elegibles con mutaciones quimioterapia con o sin inmunoterapia pueden usarse como opciones de terapia
impulsoras sobre las que puede actuarse como se muestra en el algoritmo, de primera línea o posteriores en pacientes elegibles con mutaciones impulsoras
aunque generalmente no son opciones preferidas. La terapia dirigida es una sobre las que puede actuarse como se muestra en el algoritmo, aunque
opción de terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones generalmente no son opciones preferidas. La terapia dirigida es una opción de
impulsoras sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 terapia de primera línea preferida para pacientes con mutaciones impulsoras
del RFCE o mutaciones de KRAS. Previamente, los pacientes con metástasis sobre las que puede actuarse, excepto para mutaciones del exón 20 del RFCE o
cerebrales eran excluidos del tratamiento con bevacizumab debido a mutaciones de KRAS. El Panel de CPNM de NCCN no recomienda carboplatino
preocupaciones sobre la hemorragia en el SNC; sin embargo, los datos sugieren más etopósido, carboplatino más vinorelbina, cisplatino más vinorelbina,
que de bevacizumab puede utilizarse en pacientes con metástasis tratadas del cisplatino más gemcitabina más necitumumab, etopósido, irinotecán y vinorelbina
SNC.1125 En un ensayo aleatorizado de fase 3 en pacientes mayores (70-89 años) en pacientes con CPNM de células escamosas metastásico y resultados
con CPNM avanzado, se notificó que el tratamiento combinado con paclitaxel negativos en las pruebas para detectar mutaciones impulsoras sobre las que
semanal y carboplatino mensual mejoró la supervivencia en comparación con puede actuarse, porque estas pautas suelen no utilizarse en Estados Unidos,
monoterapia utilizando gemcitabina o vinorelbina (10,3 frente a 6,2 meses). 1126 aunque puede usarse en otros países. No se recomiendan las pautas que
La terapia sistémica en pacientes mayores con CPNM avanzado tiene que contienen pemetrexed o bevacizumab para el carcinoma de células escamosas.
seleccionarse cuidadosamente para evitar las reacciones adversas. 1127 El Panel Actualmente, se dispone de menos opciones de tratamiento para los pacientes
de CPNM de NCCN no recomienda carboplatino más vinorelbina, cisplatino más con carcinoma de células escamosas en comparación con el CPNM no
vinorelbina, etopósido, irinotecán y vinorelbina en pacientes con CPNM no escamoso.
escamoso y CPNM SOE metastásico y resultados negativos en las pruebas para
Datos de ensayos clínicos
detectar mutaciones impulsoras sobre las que puede actuarse, porque estas
Los datos demuestran que la terapia de combinación basada en platino es
pautas suelen no utilizarse en Estados Unidos.
superior al mejor tratamiento de apoyo en pacientes con enfermedad avanzada,

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Cáncer de pulmón no microcítico

incurable que no son elegibles para terapia dirigida o inmunoterapia. Cisplatino paclitaxel más bevacizumab) que se utilicen en pacientes elegibles con CPNM
o carboplatino han demostrado ser eficaces en combinación con muchos de los metastásico de acuerdo con los datos clínicos y las aprobaciones de la
siguientes agentes: docetaxel, etopósido, gemcitabina, paclitaxel (y paclitaxel FDA.833,846-849
unido a albúmina) y pemetrexed (véase Terapia sistémica para enfermedad
avanzada o metastásica en NCCN Guidelines sobre el CPNM). 738,743,788- En un ensayo de no inferioridad en 1725 pacientes con CPNM avanzado (de
790,797,798,818
Las pautas basadas en carboplatino se utilizan a menudo en estadio IIIB o IV; la mayoría eran de estadio IV) se evaluó cisplatino más
pacientes con comorbilidades o en los que no pueden tolerar el cisplatino. 1128 Las gemcitabina en comparación con cisplatino más pemetrexed. 790 Los pacientes
pautas sin platino (p. ej., gemcitabina más docetaxel, gemcitabina más con adenocarcinoma o carcinoma de células grandes (es decir, CPNM no
vinorelbina) son alternativas razonables, porque los datos demuestran que son escamoso) tuvieron mejora de la supervivencia con cisplatino más pemetrexed
activas y menos tóxicas que las pautas basadas en platino. 800-803,1129 (adenocarcinoma: 12,6 frente a 10,9 meses). Los pacientes con carcinoma de
células escamosas tuvieron una mejora de la supervivencia con la pauta de
En el estudio ECOG 4599, un ensayo de fase 2/3, se asignó aleatoriamente a cisplatino más gemcitabina (10,8 frente a 9,4 meses). En comparación con la
878 pacientes a 1) bevacizumab en combinación con paclitaxel más carboplatino; pauta de cisplatino más gemcitabina, la pauta de cisplatino más pemetrexed tuvo
o 2) paclitaxel más carboplatino solos. 806,1130 Ambas pautas se toleraron bien con tasas significativamente menores de neutropenia de grado 3 o 4, anemia y
toxicidades seleccionadas. Los pacientes que recibieron bevacizumab más trombocitopenia (P ≤0,001); neutropenia febril (P = 0,002) y alopecia (P <0,001).
paclitaxel más carboplatino mostraron una mejora de la mediana de Las muertes relacionadas con el tratamiento fueron similares en ambas pautas
supervivencia (12,3 frente a 10,3 meses, P = 0,003) en comparación con los (cisplatino más pemetrexed, 9 pacientes [1,0 %]; cisplatino más gemcitabina,
pacientes que recibieron paclitaxel más carboplatino solos. 806 La supervivencia 6 pacientes [0,7 %]). En un análisis de tres ensayos de fase 3 se confirmó que
global a 1 año fue del 51 % frente a 44 %; la supervivencia a 2 años fue del 23 % pemetrexed mejora la supervivencia en pacientes con CPNM no escamoso en
frente al 15 %, respectivamente, a favor del grupo de bevacizumab más paclitaxel terapia de primera línea, posterior y de mantenimiento. 1133
más carboplatino. 806 Se observaron toxicidades más significativas con
bevacizumab más paclitaxel más carboplatino en comparación con paclitaxel Número de ciclos de terapia sistémica de primera línea
más carboplatino (neutropenia de grado 4: 25,5 % frente a 16,8 %; hemoptisis de Los datos del ensayo PARAMOUNT sugieren que 4 ciclos de terapia basada en
grado 5: 1,2 % frente a 0 %; e hipertensión de grado 3: 6,8 % frente a 0,5 %). Las platino no son óptimos; 881 los tumores pueden reducirse entre 4 y 6 ciclos de
muertes relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes con bevacizumab quimioterapia. Sin embargo, los pacientes podrían no ser capaces de tolerar más
más paclitaxel más carboplatino (15 pacientes) que con paclitaxel más de 4 ciclos de quimioterapia y la mayor parte de los ensayos de mantenimiento
carboplatino (2 pacientes) (P = 0,001). En un análisis del estudio ECOG 4599 se utilizaron solo 4 ciclos de quimioterapia. 810 Un metaanálisis sugiere que continuar
observó que los pacientes con histología de adenocarcinoma que recibieron la pauta inicial pasados los 4 a 6 ciclos se asocia a aumento de la SLP; sin
bevacizumab más paclitaxel más carboplatino tuvieron mejora de la embargo, los pacientes tienen más acontecimientos adversos. 1134 Un ensayo
supervivencia en comparación con la quimioterapia sola (14,2 frente a aleatorizado de fase 3 sugirió que continuar con la quimioterapia pasados los 4
10,3 meses).1124 En el estudio AVAiL, un ensayo aleatorizado de fase 3, se a 6 ciclos no es beneficioso; sin embargo, muchos pacientes a los que se asignó
comparó cisplatino más gemcitabina con (o sin) bevacizumab; la supervivencia una duración más larga el tratamiento no recibieron el número programado de
no aumentó con la adición de bevacizumab. 1131,1132 El Panel de CPNM de NCCN ciclos.807,808 En este ensayo de fase 3, se usaron pautas basadas en taxanos y
recomienda que se utilicen biosimilares de bevacizumab en cualquiera de las los pacientes tuvieron mayor neurotoxicidad a medida que se utilizaban más
pautas de terapia sistémica que contengan bevacizumab (p. ej., carboplatino más ciclos.807

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Cáncer de pulmón no microcítico

Muchos pacientes con adenocarcinoma reciben pautas basadas en pemetrexed mantenimiento con cambio en pacientes que habían recibido quimioterapia
y no basadas en taxanos. Las pautas basadas en pemetrexed son menos tóxicas basada con platino, pero cuyos tumores no habían tenido progresión. 891 La
que las pautas basadas en taxanos. Así pues, los datos que sugieren que más supervivencia global fue de 13,4 meses (IC del 95 %, 11,9-15,9) con pemetrexed
de 6 ciclos de quimioterapia de primera línea no son adecuados podrían aplicarse en comparación con 10,6 meses (IC del 95 %, 8,7-12,0) con placebo (CR, 0,50;
solo a las pautas basadas en taxanos. 810 Algunos estudios indican que el 60 % IC del 95 %, 0,42-0,61; P <0,0001).
de los pacientes pudieron recibir 6 ciclos de quimioterapia pasada en pemetrexed
(y tuvieron una baja incidencia de toxicidad), mientras que solo el 42 % pudieron En el estudio IUNO, un ensayo aleatorizado de fase 3, se evaluó erlotinib como
recibir más de 5 ciclos de quimioterapia basada en taxanos y a menudo terapia de mantenimiento de cambio (y como terapia posterior) en pacientes con
detuvieron el tratamiento a causa de neurotoxicidad. 807,883 CPNM no escamoso y EF 0 a 2 pero sin mutaciones del RFCE.893 La
supervivencia global y la SLP no mejoraron en los pacientes que recibieron
NCCN Guidelines recomiendan que los pacientes que reciben terapia sistémica erlotinib en comparación con placebo. El Panel de CPNM de NCCN no
de primera línea por enfermedad avanzada sean evaluados en cuanto a recomienda erlotinib como terapia de mantenimiento de cambio (y como terapia
respuesta tumoral con una TC. Debe realizarse evaluación de la respuesta posterior) en pacientes con CPNM no escamoso y EF de 0 a 2 pero sin
después de 2 ciclos de la terapia inicial y luego cada 2 a 4 ciclos utilizando TC mutaciones del RFCE de acuerdo con los resultados de ensayos clínicos y una
de localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad (con o sin indicación revisada por la FDA. 893
contraste) o cuando esté clínicamente indicado. 263,1135-1137 Los pacientes con
enfermedad que responde o está estable pueden continuar recibiendo un total Para pacientes con CPNM de células escamosas, se utilizó pembrolizumab como
de 4 a 6 ciclos de terapia sistémica. 714,807,1138 NCCN Guidelines no recomiendan terapia de mantenimiento de continuación si los pacientes recibieron
continuar con la quimioterapia pasados 4 a 6 ciclos. Generalmente, los pacientes pembrolizumab más carboplatino más (paclitaxel o paclitaxel unido a albúmina)
con CPNM metastásico reciben 4 ciclos de quimioterapia sistémica inicial (p. ej., o si recibieron pembrolizumab solo (véase Inhibidores de puntos de control
carboplatino más pemetrexed más pembrolizumab para el CPNM no escamoso) inmunitario en esta Discusión). En el estudio IFCT-GFPC 0502, un ensayo
antes de comenzar la terapia de mantenimiento. Sin embargo, si los pacientes aleatorizado de fase 3, se comparó la terapia de mantenimiento con gemcitabina
están tolerando el tratamiento, pueden valorarse 6 ciclos de terapia sistémica. o erlotinib después de la terapia citotóxica inicial con cisplatino más gemcitabina
Aproximadamente el 25 % de los pacientes muestran progresión de la en pacientes con CPNM avanzado. 742,887 La terapia de mantenimiento de
enfermedad después del ciclo inicial de quimioterapia; se recomienda terapia continuación con gemcitabina como agente único aumentó la SLP en mayor
posterior en estos pacientes (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM). medida (3,8 meses) que la terapia de mantenimiento de cambio con erlotinib
(2,9 meses) en comparación con observación (1,9 meses). 742,887 En un ensayo
Terapia de mantenimiento de fase 3 se evaluó la terapia de mantenimiento de cambio con docetaxel
La terapia de mantenimiento es una opción en pacientes con CPNM no administrado inmediatamente después de la quimioterapia o retrasado hasta la
escamoso metastásico, con respuesta o enfermedad estable después de progresión en pacientes con CPNM avanzado. 895 Muchos pacientes del grupo de
quimioterapia o inmunoterapia sistémicas de primera línea con o sin quimioterapia diferida no recibieron docetaxel. 896
quimioterapia (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM).
De acuerdo con la terapia de primera línea, el Panel de CPNM de NCCN
En un ensayo aleatorizado de fase 3 en 663 pacientes con CPNM avanzado, se recomienda opciones de terapia de mantenimiento de continuación para
evaluó el efecto del mejor tratamiento de apoyo con (o sin) pemetrexed de pacientes con CPNM no escamoso con atezolizumab, atezolizumab más

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bevacizumab (categoría 1), bevacizumab (categoría 1), bevacizumab más recibir la terapia dirigida para una mutación sobre la que puede actuarse, pero
pemetrexed, cemiplimabr-wlc con o sin pemetrexed (categoría 1), durvalumab tienen una progresión de la enfermedad con la terapia dirigida, entonces se
con o sin pemetrexed (categoría 1), gemcitabina (categoría 2B), nivolumab más recomiendan determinadas opciones de terapia posterior, como el docetaxel.
ipilimumab, pembrolizumab (categoría 1), pembrolizumab más pemetrexed
(categoría 1), o pemetrexed (categoría 1) (véase NCCN Guidelines sobre el Si los pacientes no han recibido previamente un ICI, el Panel de CPNM de NCCN
CPNM).742,806,812,881,885,887,1139 La terapia de mantenimiento de cambio con recomienda (categoría 1) atezolizumab, nivolumab, o pembrolizumab como
pemetrexed es una opción recomendada para pacientes con CPNM no fármacos preferidos para las opciones de terapia posterior en pacientes elegibles
escamoso.742,887,890,891 Los efectos beneficiosos de la terapia de mantenimiento con CPNM metastásico de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y las
de continuación fueron muy leves; por tanto, la recomendación es solo de aprobaciones de la FDA (véase Inhibidores de puntos de control inmunitario en
categoría 2B. 742 Para los pacientes con CPNM de células escamosas y de esta Discusión). 358,362,834,835,851,858 Los anticuerpos ICI humanos inhiben el
acuerdo con la terapia de primera línea, el panel recomienda la terapia de receptor PD-1 o PD-L1, lo que mejora la inmunidad antitumoral; los receptores
mantenimiento de continuación con atezolizumab, cemiplimab-rwlc (categoría 1), PD-1 se expresan en linfocitos T citotóxicos activados. 358-360
durvalumab, gemcitabina (categoría 2B), nivolumab más ipilimumab o
La mayoría de los pacientes con CPNM no tienen mutaciones impulsoras sobre
pembrolizumab. Anteriormente, el Panel de NCCN eliminó la recomendación de
las que puede actuarse (p. ej., ALK, BRAF p.V600E, RFCE, ERBB2 [HER2],
docetaxel (categoría 2B) como terapia de mantenimiento de cambio para
KRAS, omisión del METex14 , NTRK1/2/3, RET, ROS1). Se recomienda la
pacientes con CPNM de células escamosas metastásico porque hay mejores
biterapia con platino (p. ej., carboplatino más paclitaxel) como opciones de
opciones.896
terapia sistémica posterior en pacientes con CPNM metastásico (pero sin estas
Terapia sistémica de segunda línea y siguientes (posteriores) variantes genéticas), con niveles de PD-L1 (≥50 %) y progresión de le
La frase terapia posterior se sustituyó por los términos terapia sistémica de enfermedad después de la terapia de primera línea con ICI en monoterapia. Para
segunda línea, de tercera línea o siguientes porque la línea de terapia podría los pacientes con CPNM metastásico y progresión de la enfermedad tras una
variar dependiendo del tratamiento previo con fármacos dirigidos. Las opciones terapia de primera línea con ICI más quimioterapia, las opciones de terapia
de terapia sistémica posteriores para los pacientes con progresión de la sistémica posterior incluyen docetaxel (± ramucirumab), gemcitabina, paclitaxel
enfermedad durante o después de la terapia de primera línea se describen en el unido a albúmina, gemcitabina o pemetrexed (solo para el no escamoso),
algoritmo del CPNM y dependen de la variante genética específica, el subtipo dependiendo de qué fármaco no se haya administrado previamente. En los
histológico y si el paciente tiene síntomas y EF (véase NCCN Guidelines sobre pacientes con todos los subtipos histológicos y EF de 0 a 2 pero sin estas
el CPNM). 1140-1149 El Panel de CPNM de NCCN recomienda evaluación de la variantes genéticas, que tienen progresión de la enfermedad durante o después
respuesta de las localizaciones conocidas o de alto riesgo de la enfermedad con del tratamiento combinado de primera línea con platino, las opciones
TC con o sin contraste cada 6 a 12 semanas en los pacientes que reciben terapia recomendadas de terapia sistémica posterior incluyen ICI como monoterapia o
posterior o terapia de mantenimiento. Tenga en cuenta que se utilizan los criterios quimioterapia. Si no se han administrado previamente ICI, el panel recomienda
de respuesta tradicionales RECIST (1.1) para evaluar la respuesta en la mayoría (categoría 1) atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab como opciones preferidas
de los tipos de terapia sistémica, pero podrían ser útiles diferentes criterios de para la terapia posterior en todos los subtipos histológicos de acuerdo con las
respuesta para evaluar la respuesta en pacientes que reciben inhibidores de mejoras de las tasas de supervivencia, la mayor duración de la respuesta y
PD-1 o PD-L1.263,1135,1137,1150-1152 Si los pacientes han recibido y completado la menos acontecimientos adversos en comparación con la quimioterapia citotóxica
terapia sistémica de primera línea (como carboplatino más paclitaxel) antes de

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(véase Inhibidores de puntos de control inmunitario en esta el mejor tratamiento de apoyo (véase NCCN Guidelines sobre el CPNM).664,721,722
Discusión). 358,362,834,835,851,858 Después de la segunda progresión de la enfermedad, se recomienda terapia
posterior en determinados pacientes si los siguientes fármacos todavía no se han
Los datos muestran que la supervivencia general mejora con la terapia posterior administrado: 1) atezolizumab, nivolumab, o pembrolizumab si no se ha
con atezolizumab, nivolumab o pembrolizumab en comparación con administrado ninguno previamente; 2) docetaxel (± ramucirumab; categoría 2B en
docetaxel. 834,835,858 Sin embargo, algunos pacientes no pueden tolerar la ambos casos); 3) gemcitabina (categoría 2B); 4) paclitaxel unido a albúmina
inmunoterapia o han tenido progresión de la enfermedad con la inmunoterapia. (categoría 2B); o 5) pemetrexed (solo no escamoso) (categoría 2B).1141,1156,1159,1160
Un ensayo aleatorizado de fase 3 evaluó ramucirumab más docetaxel frente a Estos pacientes incluyen aquellos con CPNM avanzado y un EF de 0 a 2.
docetaxel como opciones de terapia posterior para todos los subtipos
histológicos.1153 Se ha demostrado que docetaxel es superior al mejor tratamiento UNO, un ensayo aleatorizado, demostró que la supervivencia global y la SLP no
de apoyo, a vinorelbina y a ifosfamida con mejora de la supervivencia y la calidad mejoraron en los pacientes que recibieron erlotinib como opción de terapia
de vida.1146,1147 En comparación con docetaxel, pemetrexed tiene una mediana posterior en comparación con placebo.893 El Panel de CPNM de NCCN no
de supervivencia similar pero menos toxicidad. 1148,1154 Pemetrexed es una opción recomienda erlotinib como opción de terapia posterior (o como terapia de
de terapia posterior recomendada para pacientes elegibles con CPNM mantenimiento de cambio) en pacientes con CPNM no escamoso y EF de 0 a 2
metastásico no escamoso.891 Se recomienda docetaxel en pacientes con tumores pero sin mutaciones del RFCE de acuerdo con los resultados de los datos de
sin mutación del RFCE de acuerdo con dos ensayos aleatorizados que comparan ensayos clínicos y la indicación modificada por la FDA. 893 Un ensayo aleatorizado
erlotinib frente a docetaxel. 1155,1156 Los pacientes a menudo tienen una respuesta de fase 3 comparó afatinib con erlotinib como opciones de terapia posterior para
limitada a la terapia posterior distinto de los ICI, aunque la quimioterapia puede pacientes con CPNM de células escamosas. 1161 La mediana de supervivencia
tener un útil papel paliativo. 1157 global fue de 7,9 meses (IC del 95 %, 7,2-8,7) con afatinib frente a 6,8 meses
(IC del 95 %, 5,9-7,8) con erlotinib (CR, 0,81; IC del 95 %, 0,69-0,95; P <0,0077).
En ABOUND, un ensayo de fase 2, se evaluó el paclitaxel unido a albúmina con Casi el 60 % de los pacientes en cada grupo tuvieron acontecimientos adversos
o sin 5-azacitidina oral como terapia posterior en 161 pacientes con CPNM no de grado 3 o superior. Por el contrario, la mediana de supervivencia global fue
escamoso avanzado 1158 La mediana de supervivencia global fue de 8,1 meses de 9,2 meses con nivolumab en comparación con 6,0 meses con docetaxel en
con el tratamiento combinado y de 17 meses con el paclitaxel unido a albúmina pacientes con CPNM de células escamosas. 362 Además, solo el 7 % de los
(CR 1,7 %, IC del 95 %, 1,08-2,57). Se registraron acontecimientos adversos de pacientes que recibieron nivolumab tuvieron acontecimientos adversos de grado
grado 3 o superior en el 41 % de los pacientes que recibieron tratamiento de 3 o mayor. El Panel de CPNM de NCCN no recomienda erlotinib como opción de
combinación y en 32 % de quienes recibieron paclitaxel unido a albúmina como terapia posterior en pacientes con CPNM de células escamosas de acuerdo con
monoterapia. este estudio que comparó afatinib con erlotinib; este estudio fue estadísticamente
significativo, pero no clínicamente significativo. 1161 Erlotinib y afatinib no se
El panel de CPNM recomienda las siguientes opciones de terapia posterior para
recomiendan como opciones de terapia posterior en pacientes con CPNM de
los pacientes con CPNM metastásico, en función de los fármacos que no se hayan
células escamosas; son menos eficaces y seguros en comparación con otras
administrado anteriormente: 1) atezolizumab, nivolumab, o pembrolizumab si no
opciones disponibles. 1161
se ha administrado ninguno previamente (todos son de categoría 1, preferidos);
2) docetaxel (± ramucirumab); 3) gemcitabina; 4) paclitaxel unido a albúmina; o
5) pemetrexed (solo no escamoso). En pacientes con EF de 3 a 4, se recomienda

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Cáncer de pulmón no microcítico

Resumen adyuvante previamente.751 El panel agregó una advertencia de que el beneficio del
adyuvante pembrolizumab no está claro para los pacientes con niveles de PD-L1
El tratamiento del CPNM se describe en las NCCN Guidelines sobre el CPNM, que
inferiores al 1 %. El Panel de NCCN también amplió los criterios de prueba
incluyen el algoritmo y este texto de Discusión de respaldo. Las revisiones para la
molecular para incluir reordenamientos de ALK porque los pacientes con CPNM
actualización 2023 de las NCCN Guidelines sobre el CPNM se describen en esta
completamente resecado (R0) que tienen reordenamientos de ALK, deleciones del
Discusión y en el algoritmo (consulte el Resumen de actualizaciones de Guidelines
exón 19 de RFCE o mutaciones del exón 21 L858R de RFCE tienen menos
en el algoritmo). La mayoría del cáncer de pulmón (aproximadamente el 85 %) se
beneficios de las ICI.184 La monoterapia con osimertinib se recomienda para
debe al CPNM; el CPM representa aproximadamente el 15 % del cáncer de
pacientes elegibles con CPNM en estadio IB-IIIA o estadio IIIB (T3, N2)
pulmón. Las recomendaciones para CPM se proporcionan en una guía diferente
completamente resecado (R0) si los pacientes tienen deleciones del exón 19 del
(consulte las Pautas de NCCN para el cáncer de pulmón microcítico, disponibles
RFCE o mutaciones del exón 21 L858R del RFCE, independientemente de los
en www.NCCN.org). NCCN Guidelines sobre el CPNM han sido actualizadas al
niveles de PD-L1. El Panel de NCCN aclaró que la quimioterapia adyuvante
menos una vez al año por el Panel de CPNM de NCCN; hubo 6 actualizaciones en
seguida de monoterapia con osimertinib se recomienda para pacientes elegibles
las directrices de 2022.
con CPNM en estadio temprano completamente resecado (R0) si los pacientes
Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de CPNM de NCCN revisó los tienen tanto mutaciones del RFCE como niveles de PD-L1 de 1 % o más; el panel
Principios de Análisis Molecular y de Biomarcadores. Por ejemplo, el Panel de no recomienda usar atezolizumab o pembrolizumab ni terapia combinada con
NCCN añadió recomendaciones de pruebas para las mutaciones ERBB2 (HER2). osimertinib ni atezolizumab o pembrolizumab en este entorno.
Los enfoques basados en SNG son los más adecuados para detectar el amplio
Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de CPNM de NCCN amplió los
espectro de alteraciones genómicas de ERBB2 (HER2) que se pueden presentar,
criterios para usar osimertinib, atezolizumab o pembrolizumab adyuvante para
aunque también pueden usarse los enfoques con secuenciación de Sanger y PCR
pacientes elegibles con CPNM en estadio temprano completamente resecado (R0)
dirigida. El Panel de NCCN también revisó los Principios de Evaluación Diagnóstica
para incluir a ciertos pacientes con enfermedad en estadio IIIB (solo T3,N2) en
en NCCN Guidelines sobre el CPNM. Por ejemplo, el Panel de NCCN ha aclarado
función de las diferencias entre los sistemas de estadificación de AJCC para las
que una biopsia preoperatoria puede ser de utilidad para pacientes con CPNM en
ediciones 7ª y 8ª.159 Aunque actualmente se está utilizando la octava edición del
estadio temprano (es decir, estadio clínico IB o superior) que pueden ser
manual de estadificación del AJCC, los ensayos clínicos utilizaron la séptima
candidatos para la terapia sistémica antes de la cirugía (también conocida como
edición.
terapia neoadyuvante, de inducción o preoperatorio).107 El Panel de NCCN añadió
la recomendación de evaluar a los pacientes para el tratamiento perioperatorio Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de CPNM de NCCN recomienda
(neoadyuvante o adyuvante) antes de la cirugía. La terapia neoadyuvante no debe adagrasib como opción de terapia posterior en pacientes seleccionados con CPNM
usarse para intentar inducir la resecabilidad en pacientes que aún no cumplen con metastásico y mutaciones de p.G12C del KRAS que han presentado progresión
los criterios de resecabilidad en la evaluación inicial. de la enfermedad después del tratamiento con quimioterapia con platino
(± inmunoterapia) de acuerdo con los datos de ensayos clínicos y la aprobación de
Para la actualización de 2023 (Versión 2), el Panel de NCCN agregó una
la FDA.315 La respuesta a adagrasib no ha sido evaluada para otras mutaciones
recomendación para el pembrolizumab adyuvante para pacientes elegibles con
que no sean p.G12C del KRAS. El Panel de NCCN aclaró que adagrasib se
estadio IIB a IIIA completamente resecado (R0), estadio IIIB (solo T3,N2) o CPNM
recomienda como terapia de tercera línea si el paciente no ha recibido previamente
en estadio IIA de alto riesgo sin deleciones del exón 19 de RFCE, mutaciones
terapia dirigida para las mutaciones p.G12C de KRAS. El Panel de NCCN también
L858R del exón 21 de RFCE o fusiones de ALK y que han recibido quimioterapia
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recomienda lorlatinib como una opción de terapia posterior, si no se administró

previamente, para pacientes con CPNM metastásico con mutaciones en ROS1 y
metástasis cerebrales sintomáticas.1162,1163

Para la actualización de 2023 (Versión 1), el Panel de NCCN aclaró que la RT

postoperatoria puede considerarse para pacientes seleccionados con enfermedad
N2 de alto riesgo, como extensión extracapsular, afectación de múltiples
estaciones, disección o muestreo inadecuado de ganglios linfáticos y/o rechazo o
intolerancia a la terapia sistémica adyuvante.450,453,767 El Panel revisó el algoritmo
para múltiples cánceres de pulmón. Por ejemplo, el Panel de NCCN añadió una
recomendación inicial para la evaluación multidisciplinaria para los pacientes con
sospecha o confirmación de tener múltiples cánceres de pulmón. Uno de los
objetivos durante la evaluación multidisciplinaria para múltiples cánceres de
pulmón es evaluar si los pacientes tienen nódulos pulmonares que se pueden
observar en lugar de asumir erróneamente que los pacientes tienen CPNM en
estadio IV. El panel también añadió las siguientes salvedades: se pueden observar
lesiones con bajo riesgo de convertirse en sintomáticas, como pequeños nódulos
subsólidos con crecimiento lento. Sin embargo, se debe considerar el tratamiento
si la(s) lesión(es) muestran un crecimiento acelerado, un aumento del componente
sólido o un aumento de la captación de FDG, incluso si las lesiones son pequeñas.

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Cáncer de pulmón no microcítico

Referencias 11. Herbst RS, Garon EB, Kim DW, et al. Five Year Survival Update From
KEYNOTE-010: Pembrolizumab Versus Docetaxel for Previously Treated,
1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin Programmed Death-Ligand 1-Positive Advanced NSCLC. J Thorac Oncol
2024;74:12-49. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38230766. 2021;16:1718-1732. Available at:
2. Torre LA, Siegel RL, Jemal A. Lung Cancer Statistics. Adv Exp Med Biol https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048946.
2016;893:1-19. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26667336.
12. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-year outcomes with
3. SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics [Internet]. pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer
Surveillance Research Program [Cited 2024 February 20] National Cancer with PD-L1 tumor proportion score >/= 50. J Clin Oncol 2021;39:2339-2349.
Institute; 2023. Available at: https://seer.cancer.gov/statistics network/explorer/. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33872070.
4. Brahmer JR, Govindan R, Anders RA, et al. The Society for Immunotherapy of 13. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year survival outcomes from
Cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of non-small the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell
cell lung cancer (NSCLC). J Immunother Cancer 2018;6:75. Available at: lung cancer. J Clin Oncol 2022;40:1301-1311. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30012210. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35108059.
5. Johnson DH, Schiller JH, Bunn PA, Jr. Recent clinical advances in lung cancer 14. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final
management. J Clin Oncol 2014;32:973-982. Available at: progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24567433. positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol 2020;31:1056-
1064. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32418886.
6. Reck M, Heigener DF, Mok T, et al. Management of non-small-cell lung cancer:
recent developments. Lancet 2013;382:709-719. Available at: 15. Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23972814. Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-
Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol 2022;17:103-115.
7. Forde PM, Ettinger DS. Targeted therapy for non-small-cell lung cancer: past, Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34455067.
present and future. Expert Rev Anticancer Ther 2013;13:745-758. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23773106. 16. Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Four-Year Survival With Durvalumab
After Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-an Update From the PACIFIC Trial.
8. Ettinger DS. Ten years of progress in non-small cell lung cancer. J Natl Compr J Thorac Oncol 2021;16:860-867. Available at:
Canc Netw 2012;10:292-295. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33476803.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22393190.
17. Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, et al. Five-Year Outcomes From the
9. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated analysis of Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus
KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol
advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or 2021;39:723-733. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33449799.
greater. J Clin Oncol 2019;37:537-546. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30620668. 18. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with
Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med
10. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer 2020;382:41-50. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31751012.
J Clin 2021;71:7-33. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33433946.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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Cáncer de pulmón no microcítico

19. Garon EB, Hellmann MD, Rizvi NA, et al. Five-Year Overall Survival for Metastasis. J Clin Oncol 2016;34:123-129. Available at:
Patients With Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26438117.
Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study. J Clin Oncol
2019;37:2518-2527. Available at: 28. Alberg AJ, Brock MV, Ford JG, et al. Epidemiology of lung cancer: Diagnosis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31154919. and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians
evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2013;143:e1S-e29S. Available
20. Leighl NB, Hellmann MD, Hui R, et al. Pembrolizumab in patients with at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649439.
advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an
open-label, phase 1 study. Lancet Respir Med 2019;7:347-357. Available at: 29. Subramanian J, Govindan R. Lung cancer in never smokers: a review. J Clin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30876831. Oncol 2007;25:561-570. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17290066.
21. Pacheco JM, Gao D, Smith D, et al. Natural History and Factors Associated
with Overall Survival in Stage IV ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J 30. The health consequences of smoking: A report of the Surgeon General. (ed
Thorac Oncol 2019;14:691-700. Available at: 2010/07/30). Atlanta (GA): U.S. Department of Health and Human Services.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30599201. Centers for Disease Control and Prevention (US); 2004.

22. Shaw AT, Riely GJ, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced 31. Secretan B, Straif K, Baan R, et al. A review of human carcinogens--Part E:
non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fish. Lancet Oncol
from PROFILE 1001. Ann Oncol 2019;30:1121-1126. Available at: 2009;10:1033-1034. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30980071. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19891056.

23. Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant 32. Doll R, Peto R. Mortality in relation to smoking: 20 years' observations on
Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol male British doctors. Br Med J 1976;2:1525-1536. Available at:
2016;11:556-565. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26724471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1009386.

24. Singhi EK, Horn L, Sequist LV, et al. Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: 33. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer
Sequencing Agents in the EGFR-Mutated/ALK-Rearranged Populations. Am Soc J Clin 2023;73:17-48. Available at:
Clin Oncol Educ Book 2019;39:e187-e197. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36633525.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31099642.
34. Taylor R, Najafi F, Dobson A. Meta-analysis of studies of passive smoking
25. Antonia SJ, Borghaei H, Ramalingam SS, et al. Four-year survival with and lung cancer: effects of study type and continent. Int J Epidemiol
nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung 2007;36:1048-1059. Available at:
cancer: a pooled analysis. Lancet Oncol 2019;20:1395-1408. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17690135.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31422028.
35. The health consequences of involuntary exposure to tobacco smoke: A report
26. Zhao D, Chen X, Qin N, et al. The prognostic role of EGFR-TKIs for patients of the Surgeon General. (ed 2010/07/30). Atlanta (GA): U.S. Department of
with advanced non-small cell lung cancer. Sci Rep 2017;7:40374. Available at: Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2006.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079142.
36. Hackshaw AK, Law MR, Wald NJ. The accumulated evidence on lung cancer
27. Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors and environmental tobacco smoke. BMJ 1997;315:980-988. Available at:
for Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9365295.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

37. Wald NJ, Nanchahal K, Thompson SG, Cuckle HS. Does breathing other 46. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer
people's tobacco smoke cause lung cancer? Br Med J (Clin Res Ed) J Clin 2022;72:7-33. Available at:
1986;293:1217-1222. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35020204.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096439.
47. Thun MJ, Carter BD, Feskanich D, et al. 50-year trends in smoking-related
38. Fraumeni JF, Jr. Respiratory carcinogenesis: an epidemiologic appraisal. J mortality in the United States. N Engl J Med 2013;368:351-364. Available at:
Natl Cancer Inst 1975;55:1039-1046. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23343064.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1107567.
48. Shiels MS, Gibson T, Sampson J, et al. Cigarette smoking prior to first cancer
39. Janerich DT, Thompson WD, Varela LR, et al. Lung cancer and exposure to and risk of second smoking-associated cancers among survivors of bladder,
tobacco smoke in the household. N Engl J Med 1990;323:632-636. Available at: kidney, head and neck, and stage I lung cancers. J Clin Oncol 2014;32:3989-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2385268. 3995. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25385740.

40. Straif K, Benbrahim-Tallaa L, Baan R, et al. A review of human carcinogens-- 49. Leone FT, Evers-Casey S, Toll BA, Vachani A. Treatment of tobacco use in
Part C: metals, arsenic, dusts, and fibres. Lancet Oncol 2009;10:453-454. lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19418618. College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest
2013;143:e61S-e77S. Available at:
41. Driscoll T, Nelson DI, Steenland K, et al. The global burden of disease due to https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649454.
occupational carcinogens. Am J Ind Med 2005;48:419-431. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16299703. 50. Jha P, Ramasundarahettige C, Landsman V, et al. 21st-century hazards of
smoking and benefits of cessation in the United States. N Engl J Med
42. Humans IWGotEoCRt. Arsenic, metals, fibres, and dusts. IARC Monogr Eval 2013;368:341-350. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23343063.
Carcinog Risks Hum 2012;100:11-465. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23189751. 51. Rigotti NA. Strategies to help a smoker who is struggling to quit. JAMA
2012;308:1573-1580. Available at:
43. Omenn GS, Merchant J, Boatman E, et al. Contribution of environmental https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23073954.
fibers to respiratory cancer. Environ Health Perspect 1986;70:51-56. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3830113. 52. Five major steps to intervention (the "5 A's"). Vol. December. Rockville, MD:
Agency for Healthcare Research and Quality; 2012. Available at:
44. Chlebowski RT, Schwartz AG, Wakelee H, et al. Oestrogen plus progestin http://bit.ly/1jXzEvC.
and lung cancer in postmenopausal women (Women's Health Initiative trial): a
post-hoc analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009;374:1243-1251. 53. Tao L, Wang R, Gao YT, Yuan JM. Impact of postdiagnosis smoking on long-
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19767090. term survival of cancer patients: the Shanghai cohort study. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2013;22:2404-2411. Available at:
45. Chlebowski RT, Anderson GL, Manson JE, et al. Lung cancer among https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24319070.
postmenopausal women treated with estrogen alone in the women's health
initiative randomized trial. J Natl Cancer Inst 2010;102:1413-1421. Available at: 54. Marino KA, Little MA, Bursac Z, et al. Operating on Patients Who Smoke: A
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20709992. Survey of Thoracic Surgeons in the United States. Ann Thorac Surg
2016;102:911-916. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27474514.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

55. Treating tobacco use and dependence. Vol. April. Rockville, MD: Agency for 64. Haber SL, Boomershine V, Raney E. Safety of varenicline in patients with
Healthcare Research and Quality; 2013. Available at: http://bit.ly/28KMo4K. cardiovascular disease. J Pharm Pract 2014;27:65-70. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24080536.
56. Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T. Pharmacological interventions for
smoking cessation: an overview and network meta-analysis. Cochrane Database 65. Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, et al. Cardiovascular events associated with
Syst Rev 2013;2013:CD009329. Available at: smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis. Circulation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728690. 2014;129:28-41. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323793.

57. Koegelenberg CF, Noor F, Bateman ED, et al. Efficacy of varenicline 66. Xi ZX. Preclinical Pharmacology, Efficacy and Safety of Varenicline in
combined with nicotine replacement therapy vs varenicline alone for smoking Smoking Cessation and Clinical Utility in High Risk Patients. Drug Healthc Patient
cessation: a randomized clinical trial. JAMA 2014;312:155-161. Available at: Saf 2010;2010:39-48. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25005652. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21278851.

58. Walker N, Howe C, Glover M, et al. Cytisine versus nicotine for smoking 67. Gonzales D, Hajek P, Pliamm L, et al. Retreatment with varenicline for
cessation. N Engl J Med 2014;371:2353-2362. Available at: smoking cessation in smokers who have previously taken varenicline: a
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25517706. randomized, placebo-controlled trial. Clin Pharmacol Ther 2014;96:390-396.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24911368.
59. Aubin HJ, Bobak A, Britton JR, et al. Varenicline versus transdermal nicotine
patch for smoking cessation: results from a randomised open-label trial. Thorax 68. Garrison GD, Dugan SE. Varenicline: a first-line treatment option for smoking
2008;63:717-724. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18263663. cessation. Clin Ther 2009;31:463-491. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19393839.
60. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, et al. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2
nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release 69. Hays JT, Ebbert JO. Adverse effects and tolerability of medications for the
bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA treatment of tobacco use and dependence. Drugs 2010;70:2357-2372. Available
2006;296:56-63. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16820547. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21142259.

61. Gonzales D, Rennard SI, Nides M, et al. Varenicline, an alpha4beta2 nicotinic 70. Carney DN. Lung cancer--time to move on from chemotherapy. N Engl J Med
acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and 2002;346:126-128. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11784881.
placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA 2006;296:47-
55. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16820546. 71. Chute JP, Chen T, Feigal E, et al. Twenty years of phase III trials for patients
with extensive-stage small-cell lung cancer: perceptible progress. J Clin Oncol
62. Cahill K, Stead LF, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking 1999;17:1794-1801. Available at:
cessation. Cochrane Database Syst Rev 2011:CD006103. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561217.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21328282.
72. National Lung Screening Trial Research T, Aberle DR, Berg CD, et al. The
63. Ware JH, Vetrovec GW, Miller AB, et al. Cardiovascular safety of varenicline: National Lung Screening Trial: overview and study design. Radiology
patient-level meta-analysis of randomized, blinded, placebo-controlled trials. Am J 2011;258:243-253. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21045183.
Ther 2013;20:235-246. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615317. 73. National Lung Screening Trial Research T, Aberle DR, Adams AM, et al.
Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-99
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Engl J Med 2011;365:395-409. Available at: 82. WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21714641. Tumours Thoracic Tumours. WHO classification or tumours series, 5th ed. Lyon,
France:: International Agency for Research on Cancer; 2021.
74. National Lung Screening Trial Research T, Aberle DR, Adams AM, et al.
Baseline characteristics of participants in the randomized national lung screening 83. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. The 2015 World Health
trial. J Natl Cancer Inst 2010;102:1771-1779. Available at: Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21119104. Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol
2015;10:1243-1260. Available at:
75. de Koning HJ, van der Aalst CM, de Jong PA, et al. Reduced Lung-Cancer https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26291008.
Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med
2020;382:503-513. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31995683. 84. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. WHO Classification of Tumours of
the Lung, Pleura, Thymus and Heart, Volume 7. Lyon: International Agency for
76. Krist AH, Davidson KW, Mangione CM, et al. Screening for lung cancer: US Research on Cancer; 2015:412.
Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA
2021;325:962-970. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33687470. 85. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review,
1975-2018, based on November 2020 SEER data submission, posted to the
77. Detterbeck FC, Mazzone PJ, Naidich DP, Bach PB. Screening for lung SEER web site, April 2021. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2021.
cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/.
Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest
2013;143:e78S-e92S. Available at: 86. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. International association for the
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649455. study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society
international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J Thorac
78. Vansteenkiste J, Crino L, Dooms C, et al. 2nd ESMO Consensus Conference Oncol 2011;6:244-285. Available at:
on Lung Cancer: early-stage non-small-cell lung cancer consensus on diagnosis, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21252716.
treatment and follow-up. Ann Oncol 2014;25:1462-1474. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24562446. 87. Finkelstein DM, Ettinger DS, Ruckdeschel JC. Long-term survivors in
metastatic non-small-cell lung cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group
79. Smith RA, Brooks D, Cokkinides V, et al. Cancer screening in the United Study. J Clin Oncol 1986;4:702-709. Available at:
States, 2013: a review of current American Cancer Society guidelines, current https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3701389.
issues in cancer screening, and new guidance on cervical cancer screening and
lung cancer screening. CA Cancer J Clin 2013;63:88-105. Available at: 88. Tammemagi MC, Church TR, Hocking WG, et al. Evaluation of the lung
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378235. cancer risks at which to screen ever- and never-smokers: screening rules applied
to the PLCO and NLST cohorts. PLoS Med 2014;11:e1001764. Available at:
80. Moyer VA, Force USPST. Screening for lung cancer: U.S. Preventive https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25460915.
Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2014;160:330-
338. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378917. 89. Gould MK, Donington J, Lynch WR, et al. Evaluation of individuals with
pulmonary nodules: when is it lung cancer? Diagnosis and management of lung
81. Tsao MS, Nicholson AG, Maleszewski JJ, et al. Introduction to 2021 WHO cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical
Classification of Thoracic Tumors. J Thorac Oncol 2022;17:e1-e4. Available at: practice guidelines. Chest 2013;143:e93S-e120S. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34930611. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649456.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-100
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

90. American College of Radiology. lung CT screening reporting and data system 99. Yankelevitz DF, Yip R, Smith JP, et al. CT Screening for Lung Cancer:
(Lung-RADS); 2016. Available at: https://www.acr.org/Quality- Nonsolid Nodules in Baseline and Annual Repeat Rounds. Radiology
Safety/Resources/LungRADS. 2015;277:555-564. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101879.

91. MacMahon H, Naidich DP, Goo JM, et al. Guidelines for Management of 100. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. Diagnosis of lung cancer in small
Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner biopsies and cytology: implications of the 2011 International Association for the
Society 2017. Radiology 2017;284:228-243. Available at: Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28240562. classification. Arch Pathol Lab Med 2013;137:668-684. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22970842.
92. MacMahon H, Austin JH, Gamsu G, et al. Guidelines for management of small
pulmonary nodules detected on CT scans: a statement from the Fleischner 101. Kim HY, Shim YM, Lee KS, et al. Persistent pulmonary nodular ground-glass
Society. Radiology 2005;237:395-400. Available at: opacity at thin-section CT: histopathologic comparisons. Radiology 2007;245:267-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16244247. 275. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17885195.

93. Naidich DP, Bankier AA, MacMahon H, et al. Recommendations for the 102. Marshall HM, Bowman RV, Yang IA, et al. Screening for lung cancer with
management of subsolid pulmonary nodules detected at CT: a statement from the low-dose computed tomography: a review of current status. J Thorac Dis 2013;5
Fleischner Society. Radiology 2013;266:304-317. Available at: Suppl 5:S524-539. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24163745.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23070270.
103. Brawley OW, Flenaugh EL. Low-dose spiral CT screening and evaluation of
94. Blagev DP, Lloyd JF, Conner K, et al. Follow-up of incidental pulmonary the solitary pulmonary nodule. Oncology (Williston Park) 2014;28:441-446.
nodules and the radiology report. J Am Coll Radiol 2014;11:378-383. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25004661.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24316231.
104. Pinsky PF, Gierada DS, Black W, et al. Performance of Lung-RADS in the
95. Gould MK, Tang T, Liu IL, et al. Recent Trends in the Identification of National Lung Screening Trial: a retrospective assessment. Ann Intern Med
Incidental Pulmonary Nodules. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:1208-1214. 2015;162:485-491. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25664444.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26214244.
105. McKee BJ, Regis SM, McKee AB, et al. Performance of ACR Lung-RADS in
96. Gardiner N, Jogai S, Wallis A. The revised lung adenocarcinoma a clinical CT lung screening program. J Am Coll Radiol 2015;12:273-276.
classification-an imaging guide. J Thorac Dis 2014;6:S537-546. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25176499.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349704.
106. Kazerooni EA, Austin JH, Black WC, et al. ACR-STR practice parameter for
97. Seidelman JL, Myers JL, Quint LE. Incidental, subsolid pulmonary nodules at the performance and reporting of lung cancer screening thoracic computed
CT: etiology and management. Cancer Imaging 2013;13:365-373. Available at: tomography (CT): 2014 (Resolution 4). J Thorac Imaging 2014;29:310-316.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24061063. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24992501.

98. Hansell DM, Bankier AA, MacMahon H, et al. Fleischner Society: glossary of 107. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy
terms for thoracic imaging. Radiology 2008;246:697-722. Available at: in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-1985. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18195376. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35403841.

108. Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM. Establishing the diagnosis of lung
cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-101
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest and ALK rearrangements. Pathology 2011;43:103-115. Available at:
2013;143:e142S-e165S. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21233671.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649436.
117. Fossella FV, Putnam JB, Komaki R, eds. Lung Cancer. M.D. Anderson
109. Silvestri GA, Gonzalez AV, Jantz MA, et al. Methods for staging non-small Cancer Care Series. New York: Springer; 2003:316.
cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American
College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest 118. Eberhard DA, Johnson BE, Amler LC, et al. Mutations in the epidermal
2013;143:e211S-e250S. Available at: growth factor receptor and in KRAS are predictive and prognostic indicators in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649440. patients with non-small-cell lung cancer treated with chemotherapy alone and in
combination with erlotinib. J Clin Oncol 2005;23:5900-5909. Available at:
110. Schwartz AM, Rezaei MK. Diagnostic surgical pathology in lung cancer: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16043828.
Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest
Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2013;143:e251S- 119. Cappuzzo F, Ligorio C, Toschi L, et al. EGFR and HER2 gene copy number
e262S. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649441. and response to first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell
lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol 2007;2:423-429. Available at:
111. Li MM, Datto M, Duncavage EJ, et al. Standards and Guidelines for the https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17473658.
Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus
Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of 120. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase
Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn 2017;19:4- inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363:1693-1703.
23. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27993330. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20979469.

112. Leichsenring J, Horak P, Kreutzfeldt S, et al. Variant classification in 121. Zakowski MF, Rekhtman N, Auger M, et al. Morphologic Accuracy in
precision oncology. Int J Cancer 2019;145:2996-3010. Available at: Differentiating Primary Lung Adenocarcinoma From Squamous Cell Carcinoma in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31008532. Cytology Specimens. Arch Pathol Lab Med 2016;140:1116-1120. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27552093.
113. Dy GK, Nesline MK, Papanicolau-Sengos A, et al. Treatment
recommendations to cancer patients in the context of FDA guidance for next 122. Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC, et al. Best Practices Recommendations for
generation sequencing. BMC Med Inform Decis Mak 2019;19:14. Available at: Diagnostic Immunohistochemistry in Lung Cancer. J Thorac Oncol 2019;14:377-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658646. 407. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30572031.

114. Jordan EJ, Kim HR, Arcila ME, et al. Prospective Comprehensive Molecular 123. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. Diagnosis of lung adenocarcinoma
Characterization of Lung Adenocarcinomas for Efficient Patient Matching to in resected specimens: implications of the 2011 International Association for the
Approved and Emerging Therapies. Cancer Discov 2017;7:596-609. Available at: Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28336552. classification. Arch Pathol Lab Med 2013;137:685-705. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22913371.
115. Oxnard GR, Binder A, Janne PA. New targetable oncogenes in non-small-
cell lung cancer. J Clin Oncol 2013;31:1097-1104. Available at: 124. Cameron SE, Andrade RS, Pambuccian SE. Endobronchial ultrasound-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401445. guided transbronchial needle aspiration cytology: a state of the art review.
Cytopathology 2010;21:6-26. Available at:
116. Cooper WA, O'Toole S, Boyer M, et al. What's new in non-small cell lung https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015257.
cancer for pathologists: the importance of accurate subtyping, EGFR mutations

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-102
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

125. Moreira AL, Thornton RH. Personalized medicine for non-small-cell lung 133. Centers for Disease C, Prevention. CDC Grand Rounds: the TB/HIV
cancer: implications of recent advances in tissue acquisition for molecular and syndemic. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61:484-489. Available at:
histologic testing. Clin Lung Cancer 2012;13:334-339. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22763886.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22424871.
134. Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC. Pathology and
126. Wang H, Wei N, Tang Y, et al. The utility of rapid on-site evaluation during genetics of tumours of the lung, pleura, thymus and heart, World Health
bronchoscopic biopsy: A 2-year respiratory endoscopy central experience. Organization Classification of Tumours. Lyon, France: IARC Press; 2004.
Biomed Res Int 2019;2019:5049248. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31886221. 135. Travis WD, Brambilla E, Riely GJ. New pathologic classification of lung
cancer: relevance for clinical practice and clinical trials. J Clin Oncol 2013;31:992-
127. Jain D, Allen TC, Aisner DL, et al. Rapid on-site evaluation of endobronchial 1001. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401443.
ultrasound-guided transbronchial needle aspirations for the diagnosis of lung
cancer: A perspective from members of the Pulmonary Pathology Society. Arch 136. Lam VK, Tran HT, Banks KC, et al. Targeted Tissue and Cell-Free Tumor
Pathol Lab Med 2018;142:253-262. Available at: DNA Sequencing of Advanced Lung Squamous-Cell Carcinoma Reveals
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28639854. Clinically Significant Prevalence of Actionable Alterations. Clin Lung Cancer
2019;20:30-36 e33. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30279110.
128. Yuan M, Wang Y, Yin W, et al. Efficacy of rapid on-site cytological evaluation
(ROSE) by a pulmonologist in determining specimen adequacy and diagnostic 137. Sands JM, Nguyen T, Shivdasani P, et al. Next-generation sequencing
accuracy in interventional diagnosis of lung lesions. J Int Med Res informs diagnosis and identifies unexpected therapeutic targets in lung squamous
2021;49:300060520982687. Available at: cell carcinomas. Lung Cancer 2020;140:35-41. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33527860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31855703.

129. Diacon AH, Schuurmans MM, Theron J, et al. Utility of rapid on-site 138. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus
evaluation of transbronchial needle aspirates. Respiration 2005;72:182-188. Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15824529. 2016;375:1823-1833. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27718847.
130. Wahidi MM, Herth F, Yasufuku K, et al. Technical Aspects of Endobronchial
Ultrasound-Guided Transbronchial Needle Aspiration: CHEST Guideline and 139. Travis WD, Rekhtman N. Pathological diagnosis and classification of lung
Expert Panel Report. Chest 2016;149:816-835. Available at: cancer in small biopsies and cytology: strategic management of tissue for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26402427. molecular testing. Semin Respir Crit Care Med 2011;32:22-31. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21500121.
131. Thompson GR, 3rd. Pulmonary coccidioidomycosis. Semin Respir Crit Care
Med 2011;32:754-763. Available at: 140. Rekhtman N, Ang DC, Sima CS, et al. Immunohistochemical algorithm for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22167403. differentiation of lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma based on
large series of whole-tissue sections with validation in small specimens. Mod
132. Iannuzzi MC, Fontana JR. Sarcoidosis: clinical presentation, Pathol 2011;24:1348-1359. Available at:
immunopathogenesis, and therapeutics. JAMA 2011;305:391-399. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623384.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21266686.
141. Mukhopadhyay S, Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung
carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens: Utility of an
immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6. Am J

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-103
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Surg Pathol 2011;35:15-25. Available at: 150. Husain AN, Colby TV, Ordonez NG, et al. Guidelines for pathologic
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21164283. diagnosis of malignant mesothelioma: a consensus statement from the
International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med 2009;133:1317-
142. Terry J, Leung S, Laskin J, et al. Optimal immunohistochemical markers for 1331. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19653732.
distinguishing lung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small
tumor samples. Am J Surg Pathol 2010;34:1805-1811. Available at: 151. Ordonez NG. D2-40 and podoplanin are highly specific and sensitive
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21107086. immunohistochemical markers of epithelioid malignant mesothelioma. Hum Pathol
2005;36:372-380. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15891998.
143. Ordonez NG. Thyroid transcription factor-1 is a marker of lung and thyroid
carcinomas. Adv Anat Pathol 2000;7:123-127. Available at: 152. Amin MB, Greene FL, Edge SB, et al. AJCC staging manual, 8th ed:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10721419. Springer International Publishing; 2017:1-1024.

144. Rivera MP, Mehta AC, American College of Chest P. Initial diagnosis of lung 153. Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung
cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition). Chest Cancer Stage Classification. Chest 2017;151:193-203. Available at:
2007;132:131S-148S. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27780786.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17873165.
154. Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging
145. Tan D, Zander DS. Immunohistochemistry for assessment of pulmonary and Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming
pleural neoplasms: a review and update. Int J Clin Exp Pathol 2008;1:19-31. (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784820. 2016;11:39-51. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26762738.

146. Zhang H, Liu J, Cagle PT, et al. Distinction of pulmonary small cell 155. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, et al. The IASLC Lung Cancer Staging
carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma: an Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming
immunohistochemical approach. Mod Pathol 2005;18:111-118. Available at: (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15309021. 2007;2:706-714. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762336.

147. Staaf J, Tran L, Soderlund L, et al. Diagnostic Value of Insulinoma- 156. Detterbeck FC, Boffa DJ, Tanoue LT. The new lung cancer staging system.
Associated Protein 1 (INSM1) and Comparison With Established Neuroendocrine Chest 2009;136:260-271. Available at:
Markers in Pulmonary Cancers. Arch Pathol Lab Med 2020;144:1075-1085. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19584208.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31913660.
157. Rami-Porta R, Bolejack V, Goldstraw P. The new tumor, node, and
148. Husain AN, Colby TV, Ordonez NG, et al. Guidelines for pathologic metastasis staging system. Semin Respir Crit Care Med 2011;32:44-51. Available
diagnosis of malignant mesothelioma 2017 update of the Consensus Statement at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21500123.
From the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med
2018;142:89-108. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28686500. 158. Rami-Porta R, Crowley JJ, Goldstraw P. The revised TNM staging system for
lung cancer. Ann Thorac Cardiovasc Surg 2009;15:4-9. Available at:
149. Husain AN, Colby T, Ordonez N, et al. Guidelines for pathologic diagnosis of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19262443.
malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the
International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med 2013;137:647- 159. Rami-Porta R, Asamura H, Travis WD, Rusch VW. Lung cancer - major
667. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22929121. changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-104
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

staging manual. CA Cancer J Clin 2017;67:138-155. Available at: 168. Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine for patients
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28140453. with HER2-mutant lung cancers: results from a phase II basket trial. J Clin Oncol
2018;36:2532-2537. Available at:
160. Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, et al. Early and locally advanced non- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29989854.
small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,
treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28:iv1-iv21. Available at: 169. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28881918. Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2022;386:241-251. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34534430.
161. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al. AJCC Cancer Staging Manual, 7th
ed. New York: Springer; 2010. 170. Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-
amplified non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:944-957. Available
162. SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics [Internet]. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32877583.
Surveillance Research Program [Cited 2022 October 4] National Cancer Institute;
2022. Available at: https://seer.cancer.gov/statistics network/explorer/. 171. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-
Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw 2021;19:254-
163. Ou SH, Zell JA, Ziogas A, Anton-Culver H. Prognostic factors for survival of 266. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33668021.
stage I nonsmall cell lung cancer patients : a population-based analysis of 19,702
stage I patients in the California Cancer Registry from 1989 to 2003. Cancer 172. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines
2007;110:1532-1541. Available at: in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer (Version
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17702091. 1.2021). © 2020 National Comprehensive Cancer Network, Inc. To view the most
recent and complete version of the NCCN Guidelines®, go online to NCCN.org.
164. Raz DJ, Zell JA, Ou SH, et al. Natural history of stage I non-small cell lung 2021. Available at: www.NCCN.org.
cancer: implications for early detection. Chest 2007;132:193-199. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17505036. 173. Kerr KM, Bubendorf L, Edelman MJ, et al. Second ESMO consensus
conference on lung cancer: pathology and molecular biomarkers for non-small-
165. Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C, et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a cell lung cancer. Ann Oncol 2014;25:1681-1690. Available at:
dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24718890.
(ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET
amplification. J Thorac Oncol 2011;6:942-946. Available at: 174. Chakravarty D, Gao J, Phillips SM, et al. OncoKB: A Precision Oncology
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623265. Knowledge Base. JCO Precis Oncol 2017;2017. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28890946.
166. Camidge DR, Ou S-HI, Shapiro G, et al. Efficacy and safety of crizotinib in
patients with advanced c-MET-amplified non-small cell lung cancer (NSCLC) 175. Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF, et al. Molecular characteristics of
[abstract]. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 5):Abstract 8001. Available at: bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma
https://ascopubs.org/doi/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8001. subtype, predict response to erlotinib. J Clin Oncol 2008;26:1472-1478. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18349398.
167. Le X, Paz-Ares LG, Van Meerbeeck J, et al. Tepotinib in patients (pts) with
advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET amplification (METamp). 176. Sequist LV, Martins RG, Spigel D, et al. First-line gefitinib in patients with
Journal of Clinical Oncology 2021;39:9021-9021. Available at: advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J Clin
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9021. Oncol 2008;26:2442-2449. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18458038.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

177. Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, et al. Erlotinib in lung cancer - molecular 185. Sholl LM, Aisner DL, Varella-Garcia M, et al. Multi-institutional Oncogenic
and clinical predictors of outcome. N Engl J Med 2005;353:133-144. Available at: Driver Mutation Analysis in Lung Adenocarcinoma: The Lung Cancer Mutation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16014883. Consortium Experience. J Thorac Oncol 2015;10:768-777. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25738220.
178. Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20
Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum 186. Kim AS, Bartley AN, Bridge JA, et al. Comparison of Laboratory-Developed
Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol Tests and FDA-Approved Assays for BRAF, EGFR, and KRAS Testing. JAMA
2021;39:3391-3402. Available at: Oncol 2018;4:838-841. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34339292. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29242895.

179. Zhou C, Ramalingam SS, Kim TM, et al. Treatment Outcomes and Safety of 187. Vansteenkiste JF, Van De Kerkhove C, Wauters E, Van Mol P. Capmatinib
Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion- for the treatment of non-small cell lung cancer. Expert Rev Anticancer Ther
Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label 2019;19:659-671. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31368815.
Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2021;7:e214761. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34647988. 188. Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in
patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell
180. Ou SH, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK- lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17:984-
Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol 993. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27283860.
2016;34:661-668. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26598747.
189. Gautschi O, Milia J, Cabarrou B, et al. Targeted Therapy for Patients with
181. Douillard JY, Ostoros G, Cobo M, et al. First-line gefitinib in Caucasian BRAF-Mutant Lung Cancer: Results from the European EURAF Cohort. J Thorac
EGFR mutation-positive NSCLC patients: a phase-IV, open-label, single-arm Oncol 2015;10:1451-1457. Available at:
study. Br J Cancer 2014;110:55-62. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26200454.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24263064.
190. Mazieres J, Zalcman G, Crino L, et al. Crizotinib therapy for advanced lung
182. Besse B, Adjei A, Baas P, et al. 2nd ESMO Consensus Conference on Lung adenocarcinoma and a ROS1 rearrangement: results from the EUROS1 cohort. J
Cancer: non-small-cell lung cancer first-line/second and further lines of treatment Clin Oncol 2015;33:992-999. Available at:
in advanced disease. Ann Oncol 2014;25:1475-1484. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25667280.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24669016.
191. Ali G, Proietti A, Pelliccioni S, et al. ALK rearrangement in a large series of
183. Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB, et al. Molecular testing guideline for consecutive non-small cell lung cancers: comparison between a new
selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: immunohistochemical approach and fluorescence in situ hybridization for the
guideline from the College of American Pathologists, International Association for screening of patients eligible for crizotinib treatment. Arch Pathol Lab Med
the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. J Thorac 2014;138:1449-1458. Available at:
Oncol 2013;8:823-859. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24885803.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23552377.
192. Slebos RJ, Kibbelaar RE, Dalesio O, et al. K-ras oncogene activation as a
184. Mazieres J, Drilon A, Lusque A, et al. Immune checkpoint inhibitors for prognostic marker in adenocarcinoma of the lung. N Engl J Med 1990;323:561-
patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from 565. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2199829.
the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol 2019;30:1321-1328. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31125062.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

193. Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, et al. Updated Molecular Testing 201. McCoach CE, Blakely CM, Banks KC, et al. Clinical Utility of Cell-Free DNA
Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted for the Detection of ALK Fusions and Genomic Mechanisms of ALK Inhibitor
Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2018;24:2758-2770.
the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29599410.
for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med 2018;142:321-346. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29355391. 202. Aggarwal C, Thompson JC, Black TA, et al. Clinical Implications of Plasma-
Based Genotyping With the Delivery of Personalized Therapy in Metastatic Non-
194. Mitchell RL, Kosche C, Burgess K, et al. Misdiagnosis of Li-Fraumeni Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2019;5:173-180. Available at:
Syndrome in a Patient With Clonal Hematopoiesis and a Somatic TP53 Mutation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30325992.
J Natl Compr Canc Netw 2018;16:461-466. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29752319. 203. Hanna NH, Robinson AG, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-
Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline
195. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al. Age-related clonal hematopoiesis Update. J Clin Oncol 2021;39:1040-1091. Available at:
associated with adverse outcomes. N Engl J Med 2014;371:2488-2498. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33591844.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25426837.
204. Roberts PJ, Stinchcombe TE. KRAS mutation: should we test for it, and does
196. Coombs CC, Zehir A, Devlin SM, et al. Therapy-Related Clonal it matter? J Clin Oncol 2013;31:1112-1121. Available at:
Hematopoiesis in Patients with Non-hematologic Cancers Is Common and https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401440.
Associated with Adverse Clinical Outcomes. Cell Stem Cell 2017;21:374-382
e374. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28803919. 205. Jennings LJ, Arcila ME, Corless C, et al. Guidelines for Validation of Next-
Generation Sequencing-Based Oncology Panels: A Joint Consensus
197. Rolfo C, Mack P, Scagliotti GV, et al. Liquid biopsy for advanced NSCLC: A Recommendation of the Association for Molecular Pathology and College of
Consensus Statement From the International Association for the Study of Lung American Pathologists. J Mol Diagn 2017;19:341-365. Available at:
Cancer. J Thorac Oncol 2021;16:1647-1662. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28341590.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34246791.
206. Aziz N, Zhao Q, Bry L, et al. College of American Pathologists' laboratory
198. Rolfo C, Mack PC, Scagliotti GV, et al. Liquid Biopsy for Advanced Non- standards for next-generation sequencing clinical tests. Arch Pathol Lab Med
Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Statement Paper from the IASLC. J Thorac 2015;139:481-493. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25152313.
Oncol 2018;13:1248-1268. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29885479. 207. Luthra R, Chen H, Roy-Chowdhuri S, Singh RR. Next-Generation
Sequencing in Clinical Molecular Diagnostics of Cancer: Advantages and
199. Palmero R, Taus A, Viteri S, et al. P2.03-02 cell-free DNA (cfDNA) testing in Challenges. Cancers (Basel) 2015;7:2023-2036. Available at:
lung adenocarcinoma (LUAC) patients: Spanish Lung Liquid Versus Invasive https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26473927.
Biopsy Program (SLLIP) [abstract]. J Thorac Oncol 2018;13:Abstract S716–717.
Available at: https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)32147-6/pdf. 208. Drilon A, Wang L, Arcila ME, et al. Broad, Hybrid Capture-Based Next-
Generation Sequencing Identifies Actionable Genomic Alterations in Lung
200. Leighl NB, Page RD, Raymond VM, et al. Clinical Utility of Comprehensive Adenocarcinomas Otherwise Negative for Such Alterations by Other Genomic
Cell-free DNA Analysis to Identify Genomic Biomarkers in Patients with Newly Testing Approaches. Clin Cancer Res 2015;21:3631-3639. Available at:
Diagnosed Metastatic Non-small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567908.
2019;25:4691-4700. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30988079.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-107
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

209. Robson ME, Bradbury AR, Arun B, et al. American Society of Clinical 218. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in
Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med
Susceptibility. J Clin Oncol 2015;33:3660-3667. Available at: 2017;377:829-838. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28586279.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324357.
219. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy
210. Yu PP, Vose JM, Hayes DF. Genetic Cancer Susceptibility Testing: in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 2014;371:2167-2177. Available at:
Increased Technology, Increased Complexity. J Clin Oncol 2015;33:3533-3534. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25470694.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324366.
220. Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based
211. Cardarella S, Ortiz TM, Joshi VA, et al. The introduction of systematic chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer
genomic testing for patients with non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2017;389:917-
2012;7:1767-1774. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154547. 929. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28126333.

212. Li T, Kung HJ, Mack PC, Gandara DR. Genotyping and genomic profiling of 221. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-
non-small-cell lung cancer: implications for current and future therapies. J Clin Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;379:2027-2039.
Oncol 2013;31:1039-1049. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30280657.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401433.
222. Rogers TM, Russell PA, Wright G, et al. Comparison of methods in the
213. Planchard D. Identification of driver mutations in lung cancer: first step in detection of ALK and ROS1 rearrangements in lung cancer. J Thorac Oncol
personalized cancer. Target Oncol 2013;8:3-14. Available at: 2015;10:611-618. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25789833.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371030.
223. von Laffert M, Warth A, Penzel R, et al. Multicenter immunohistochemical
214. Plon SE, Eccles DM, Easton D, et al. Sequence variant classification and ALK-testing of non-small-cell lung cancer shows high concordance after
reporting: recommendations for improving the interpretation of cancer harmonization of techniques and interpretation criteria. J Thorac Oncol
susceptibility genetic test results. Hum Mutat 2008;29:1282-1291. Available at: 2014;9:1685-1692. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25436802.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18951446.
224. Wynes MW, Sholl LM, Dietel M, et al. An international interpretation study
215. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the using the ALK IHC antibody D5F3 and a sensitive detection kit demonstrates high
interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the concordance between ALK IHC and ALK FISH and between evaluators. J Thorac
American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Oncol 2014;9:631-638. Available at:
Molecular Pathology. Genet Med 2015;17:405-424. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24722153.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25741868.
225. Zhou J, Zhao J, Sun K, et al. Accurate and economical detection of ALK
216. Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al. Clinical features and outcome positive lung adenocarcinoma with semiquantitative immunohistochemical
of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol screening. PLoS One 2014;9:e92828. Available at:
2009;27:4247-4253. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24667320.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19667264.
226. Thunnissen E, Bubendorf L, Dietel M, et al. EML4-ALK testing in non-small
217. Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in cell carcinomas of the lung: a review with recommendations. Virchows Arch
Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2020;383:2018-2029. 2012;461:245-257. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22825000.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33207094.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

227. Kim H, Yoo SB, Choe JY, et al. Detection of ALK gene rearrangement in 234. Takahashi T, Sonobe M, Kobayashi M, et al. Clinicopathologic features of
non-small cell lung cancer: a comparison of fluorescence in situ hybridization and non-small-cell lung cancer with EML4-ALK fusion gene. Ann Surg Oncol
chromogenic in situ hybridization with correlation of ALK protein expression. J 2010;17:889-897. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20183914.
Thorac Oncol 2011;6:1359-1366. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21587085. 235. Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, et al. Management of Brain
Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive Epidermal Growth Factor
228. Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S, et al. Unique clinicopathologic Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Multi-Institutional
features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western Analysis. J Clin Oncol 2017;35:1070-1077. Available at:
population. Clin Cancer Res 2009;15:5216-5223. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28113019.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19671850.
236. Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, et al. Effect of Radiosurgery Alone vs
229. Mino-Kenudson M, Chirieac LR, Law K, et al. A novel, highly sensitive Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in
antibody allows for the routine detection of ALK-rearranged lung Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA
adenocarcinomas by standard immunohistochemistry. Clin Cancer Res 2016;316:401-409. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27458945.
2010;16:1561-1571. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20179225. 237. Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, et al. Stereotactic radiosurgery for
patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional
230. Ali SM, Hensing T, Schrock AB, et al. Comprehensive Genomic Profiling prospective observational study. Lancet Oncol 2014;15:387-395. Available at:
Identifies a Subset of Crizotinib-Responsive ALK-Rearranged Non-Small Cell https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24621620.
Lung Cancer Not Detected by Fluorescence In Situ Hybridization. Oncologist
2016;21:762-770. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27245569. 238. Reck M, Popat S, Reinmuth N, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer
(NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-
231. Wallander ML, Geiersbach KB, Tripp SR, Layfield LJ. Comparison of reverse up. Ann Oncol 2014;25 Suppl 3:iii27-39. Available at:
transcription-polymerase chain reaction, immunohistochemistry, and fluorescence https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25115305.
in situ hybridization methodologies for detection of echinoderm microtubule-
associated proteinlike 4-anaplastic lymphoma kinase fusion-positive non-small 239. Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, et al. Whole brain radiotherapy for the
cell lung carcinoma: implications for optimal clinical testing. Arch Pathol Lab Med treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database
2012;136:796-803. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22742552. Syst Rev 2012;4:CD003869. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513917.
232. Weickhardt AJ, Aisner DL, Franklin WA, et al. Diagnostic assays for
identification of anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. 240. Chang WS, Kim HY, Chang JW, et al. Analysis of radiosurgical results in
Cancer 2013;119:1467-1477. Available at: patients with brain metastases according to the number of brain lesions: is
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23280244. stereotactic radiosurgery effective for multiple brain metastases? J Neurosurg
2010;113 Suppl:73-78. Available at:
233. Gainor JF, Varghese AM, Ou SH, et al. ALK rearrangements are mutually https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21121789.
exclusive with mutations in EGFR or KRAS: an analysis of 1,683 patients with
non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2013;19:4273-4281. Available at: 241. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23729361. cancer. Nature 2002;417:949-954. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12068308.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

242. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical characteristics of patients with 251. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus
lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations. J Clin Oncol 2011;29:2046- docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the
2051. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21483012. epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised
phase 3 trial. Lancet Oncol 2010;11:121-128. Available at:
243. Mazieres J, Cropet C, Montane L, et al. Vemurafenib in non-small-cell lung https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20022809.
cancer patients with BRAF(V600) and BRAF(nonV600) mutations. Ann Oncol
2020;31:289-294. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31959346. 252. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib or chemotherapy for
non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362:2380-
244. Langer CJ. Epidermal growth factor receptor inhibition in mutation-positive 2388. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20573926.
non-small-cell lung cancer: is afatinib better or simply newer? J Clin Oncol
2013;31:3303-3306. Available at: 253. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23980079. treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung
cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase
245. Hirsch FR, Bunn PA, Jr. EGFR testing in lung cancer is ready for prime time. 3 study. Lancet Oncol 2011;12:735-742. Available at:
Lancet Oncol 2009;10:432-433. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21783417.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19410185.
254. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Updated efficacy and quality-of-life (QoL)
246. Riely GJ, Politi KA, Miller VA, Pao W. Update on epidermal growth factor analyses in OPTIMAL, a phase III, randomized, open-label study of first-line
receptor mutations in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2006;12:7232- erlotinib versus gemcitabine/carboplatin in patients with EGFR-activating
7241. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17189394. mutation-positive (EGFR Act Mut+) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
[abstract]. J Clin Oncol 2011;29(Suppl 15):Abstract 7520. Available at:
247. O'Kane GM, Bradbury PA, Feld R, et al. Uncommon EGFR mutations in http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/29/15_suppl/7520.
advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2017;109:137-144. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28577943. 255. Yang JC, Wu YL, Schuler M, et al. Afatinib versus cisplatin-based
chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3
248. Paik PK, Varghese AM, Sima CS, et al. Response to erlotinib in patients with and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3
EGFR mutant advanced non-small cell lung cancers with a squamous or trials. Lancet Oncol 2015;16:141-151. Available at:
squamous-like component. Mol Cancer Ther 2012;11:2535-2540. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25589191.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22896669.
256. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in
249. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009;361:947-957. Available at:
cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19692680.
EGFR mutations. J Clin Oncol 2013;31:3327-3334. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23816960. 257. Vasconcelos P, Gergis C, Viray H, et al. EGFR-A763_Y764insFQEA Is a
Unique Exon 20 Insertion Mutation That Displays Sensitivity to Approved and In-
250. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard Development Lung Cancer EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. JTO Clin Res Rep
chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR 2020;1. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34104899.
mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label,
randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13:239-246. Available at: 258. Yasuda H, Park E, Yun CH, et al. Structural, biochemical, and clinical
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22285168. characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

mutations in lung cancer. Sci Transl Med 2013;5:216ra177. Available at: 267. Finlay MR, Anderton M, Ashton S, et al. Discovery of a potent and selective
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24353160. EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations
that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem 2014;57:8249-8267.
259. Arcila ME, Nafa K, Chaft JE, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25271963.
adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic
characteristics. Mol Cancer Ther 2013;12:220-229. Available at: 268. Gainor JF, Shaw AT. Emerging paradigms in the development of resistance
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371856. to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. J Clin Oncol 2013;31:3987-3996.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24101047.
260. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, et al. Natural history and molecular
characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac 269. Pao W, Miller VA, Politi KA, et al. Acquired resistance of lung
Oncol 2013;8:179-184. Available at: adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328547. the EGFR kinase domain. PLoS Med 2005;2:e73. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15737014.
261. Lund-Iversen M, Kleinberg L, Fjellbirkeland L, et al. Clinicopathological
characteristics of 11 NSCLC patients with EGFR-exon 20 mutations. J Thorac 270. Kosaka T, Yatabe Y, Endoh H, et al. Analysis of epidermal growth factor
Oncol 2012;7:1471-1473. Available at: receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer and acquired
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895145. resistance to gefitinib. Clin Cancer Res 2006;12:5764-5769. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17020982.
262. Yasuda H, Kobayashi S, Costa DB. EGFR exon 20 insertion mutations in
non-small-cell lung cancer: preclinical data and clinical implications. Lancet Oncol 271. Onitsuka T, Uramoto H, Nose N, et al. Acquired resistance to gefitinib: the
2012;13:e23-31. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21764376. contribution of mechanisms other than the T790M, MET, and HGF status. Lung
Cancer 2010;68:198-203. Available at:
263. Nishino M, Cardarella S, Jackman DM, et al. RECIST 1.1 in NSCLC patients https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19589612.
with EGFR mutations treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors: comparison
with RECIST 1.0. AJR Am J Roentgenol 2013;201:W64-71. Available at: 272. Rosell R, Molina MA, Costa C, et al. Pretreatment EGFR T790M mutation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23789698. and BRCA1 mRNA expression in erlotinib-treated advanced non-small-cell lung
cancer patients with EGFR mutations. Clin Cancer Res 2011;17:1160-1168.
264. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21233402.
EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017;376:629-640. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959700. 273. Berry DK, Wang X, Michalski ST, et al. Clinical Cohort Analysis of Germline
EGFR T790M Demonstrates Penetrance Across Ethnicities and Races, Sexes,
265. Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N, et al. Analysis of tumor specimens at the and Ages. JCO Precis Oncol 2020;4. Available at:
time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34164592.
mutant lung cancers. Clin Cancer Res 2013;19:2240-2247. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23470965. 274. Oxnard GR, Miller VA, Robson ME, et al. Screening for germline EGFR
T790M mutations through lung cancer genotyping. J Thorac Oncol 2012;7:1049-
266. Riely GJ, Yu HA. EGFR: The Paradigm of an Oncogene-Driven Lung 1052. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22588155.
Cancer. Clin Cancer Res 2015;21:2221-2226. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25979928. 275. Gazdar A, Robinson L, Oliver D, et al. Hereditary lung cancer syndrome
targets never smokers with germline EGFR gene T790M mutations. J Thorac

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-111
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Oncol 2014;9:456-463. Available at: 283. Han SW, Kim TY, Jeon YK, et al. Optimization of patient selection for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24736066. gefitinib in non-small cell lung cancer by combined analysis of epidermal growth
factor receptor mutation, K-ras mutation, and Akt phosphorylation. Clin Cancer
276. Schoenfeld AJ, Chan JM, Kubota D, et al. Tumor Analyses Reveal Res 2006;12:2538-2544. Available at:
Squamous Transformation and Off-Target Alterations As Early Resistance https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16638863.
Mechanisms to First-line Osimertinib in EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer
Res 2020;26:2654-2663. Available at: 284. Dacic S. EGFR assays in lung cancer. Adv Anat Pathol 2008;15:241-247.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31911548. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18580100.

277. Marcoux N, Gettinger SN, O'Kane G, et al. EGFR-Mutant Adenocarcinomas 285. Sholl LM, Xiao Y, Joshi V, et al. EGFR mutation is a better predictor of
That Transform to Small-Cell Lung Cancer and Other Neuroendocrine response to tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung carcinoma than FISH,
Carcinomas: Clinical Outcomes. J Clin Oncol 2019;37:278-285. Available at: CISH, and immunohistochemistry. Am J Clin Pathol 2010;133:922-934. Available
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30550363. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20472851.

278. Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D, et al. Genotypic and histological 286. Eberhard DA, Giaccone G, Johnson BE, Non-Small-Cell Lung Cancer
evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med Working G. Biomarkers of response to epidermal growth factor receptor inhibitors
2011;3:75ra26. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21430269. in Non-Small-Cell Lung Cancer Working Group: standardization for use in the
clinical trial setting. J Clin Oncol 2008;26:983-994. Available at:
279. Oxnard GR. Strategies for overcoming acquired resistance to epidermal https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18281673.
growth factor receptor: targeted therapies in lung cancer. Arch Pathol Lab Med
2012;136:1205-1209. Available at: 287. Pao W, Ladanyi M. Epidermal growth factor receptor mutation testing in lung
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020725. cancer: searching for the ideal method. Clin Cancer Res 2007;13:4954-4955.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785543.
280. Suda K, Mizuuchi H, Maehara Y, Mitsudomi T. Acquired resistance
mechanisms to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer with activating epidermal 288. Shepherd FA, Tsao MS. Epidermal growth factor receptor biomarkers in non-
growth factor receptor mutation--diversity, ductility, and destiny. Cancer small-cell lung cancer: a riddle, wrapped in a mystery, inside an enigma. J Clin
Metastasis Rev 2012;31:807-814. Available at: Oncol 2010;28:903-905. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22736441. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20100955.

281. Yu HA, Suzawa K, Jordan E, et al. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant 289. Dias-Santagata D, Akhavanfard S, David SS, et al. Rapid targeted
Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and mutational analysis of human tumours: a clinical platform to guide personalized
Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res cancer medicine. EMBO Mol Med 2010;2:146-158. Available at:
2018;24:3108-3118. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20432502.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29530932.
290. Janne PA, Yang JC, Kim DW, et al. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant
282. Sholl LM, Cagle PT, Lindeman NI, et al. Template for reporting results of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015;372:1689-1699. Available at:
biomarker testing of specimens from patients with non-small cell carcinoma of the https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25923549.
lung; Version: LungBiomarkers 1.3.0.0: College of American Pathologists; 2016.
Available at: http://www.cap.org. 291. Cho JH, Lim SH, An HJ, et al. Osimertinib for Patients With Non-Small-Cell
Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label,

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-112
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Phase II Trial (KCSG-LU15-09). J Clin Oncol 2020;38:488-495. Available at: response to erlotinib. Cancer 2015;121:3212-3220. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31825714. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26096453.

292. Tu HY, Ke EE, Yang JJ, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR 300. Dersarkissian M, Bhak R, Lin H, et al. P2.01-103 Real-World Treatment
mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2017;114:96- Patterns and Survival in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with EGFR Exon
102. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29173773. 20 Insertion Mutations. Journal of Thoracic Oncology 2019;14:S681. Available at:
https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.1446.
293. Otsuka T, Mori M, Yano Y, et al. Effectiveness of Tyrosine Kinase Inhibitors
in Japanese Patients with Non-small Cell Lung Cancer Harboring Minor 301. Morita C, Yoshida T, Shirasawa M, et al. Clinical characteristics of advanced
Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: Results from a Multicenter non-small cell lung cancer patients with EGFR exon 20 insertions. Sci Rep
Retrospective Study (HANSHIN Oncology Group 0212). Anticancer Res 2021;11:18762. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34548567.
2015;35:3885-3891. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26124334. 302. Ou S-HI, Lin HM, Hong J-L, et al. Real-world response and outcomes in
NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations. Journal of Clinical
294. Riess JW, Gandara DR, Frampton GM, et al. Diverse EGFR Exon 20 Oncology 2021;39:9098-9098. Available at:
Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9098.
Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol 2018;13:1560-1568. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29981927. 303. Udagawa H, Matsumoto S, Ohe Y, et al. OA07.03 Clinical Outcome of Non-
Small Cell Lung Cancer with EGFR/HER2 Exon 20 Insertions Identified in the LC-
295. Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, et al. Activity and Safety of Mobocertinib SCRUM-Japan. Journal of Thoracic Oncology 2019;14:S224. Available at:
(TAK-788) in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.443.
Insertion Mutations from a Phase I/II Trial. Cancer Discov 2021;11:1688-1699.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33632775. 304. Pillai RN, Behera M, Berry LD, et al. HER2 mutations in lung
adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer
296. Piotrowska Z, Wang Y, Sequist LV, Ramalingam SS. ECOG-ACRIN 5162: A 2017;123:4099-4105. Available at:
phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28743157.
Journal of Clinical Oncology 2020;38:9513-9513. Available at:
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9513. 305. Offin M, Feldman D, Ni A, et al. Frequency and outcomes of brain
metastases in patients with HER2-mutant lung cancers. Cancer 2019;125:4380-
297. Chelabi S, Mignard X, Leroy K, et al. EGFR Exon 20 Insertion in Metastatic 4387. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31469421.
Non-Small-Cell Lung Cancer: Survival and Clinical Efficacy of EGFR Tyrosine-
Kinase Inhibitor and Chemotherapy. Cancers (Basel) 2021;13. Available at: 306. Saalfeld FC, Wenzel C, Christopoulos P, et al. Efficacy of immune
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34680280. checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy in NSCLC
harboring ERBB2 mutations. J Thorac Oncol 2021;16:1952-1958. Available at:
298. Byeon S, Kim Y, Lim SW, et al. Clinical Outcomes of EGFR Exon 20 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34245914.
Insertion Mutations in Advanced Non-small Cell Lung Cancer in Korea. Cancer
Res Treat 2019;51:623-631. Available at: 307. Sequist LV, Heist RS, Shaw AT, et al. Implementing multiplexed genotyping
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30049203. of non-small-cell lung cancers into routine clinical practice. Ann Oncol
2011;22:2616-2624. Available at:
299. Naidoo J, Sima CS, Rodriguez K, et al. Epidermal growth factor receptor https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22071650.
exon 20 insertions in advanced lung adenocarcinomas: Clinical outcomes and

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-113
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

308. Tsao MS, Aviel-Ronen S, Ding K, et al. Prognostic and predictive importance randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023;401:733-746. Available at:
of p53 and RAS for adjuvant chemotherapy in non small-cell lung cancer. J Clin https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36764316.
Oncol 2007;25:5240-5247. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18024870. 317. Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS
p.G12C mutation. N Engl J Med 2021;384:2371-2381. Available at:
309. Slebos RJ, Hruban RH, Dalesio O, et al. Relationship between K-ras https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34096690.
oncogene activation and smoking in adenocarcinoma of the human lung. J Natl
Cancer Inst 1991;83:1024-1027. Available at: 318. Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET Exon 14 Mutations in Non-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2072410. Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-
Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. J Clin Oncol
310. Mitsudomi T, Steinberg SM, Oie HK, et al. ras gene mutations in non-small 2016;34:721-730. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26729443.
cell lung cancers are associated with shortened survival irrespective of treatment
intent. Cancer Res 1991;51:4999-5002. Available at: 319. Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, et al. Activation of MET via diverse
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1654209. exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical
sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850-859. Available at:
311. Febbo PG, Ladanyi M, Aldape KD, et al. NCCN Task Force report: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25971938.
Evaluating the clinical utility of tumor markers in oncology. J Natl Compr Canc
Netw 2011;9 Suppl 5:S1-32; quiz S33. Available at: 320. Paik PK, Drilon A, Fan PD, et al. Response to MET inhibitors in patients with
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22138009. stage IV lung adenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14
skipping. Cancer Discov 2015;5:842-849. Available at:
312. Lee SE, Lee B, Hong M, et al. Comprehensive analysis of RET and ROS1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25971939.
rearrangement in lung adenocarcinoma. Mod Pathol 2015;28:468-479. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25234288. 321. Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, et al. Clinicopathological implications of
MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer - A systematic review and
313. Kim JO, Lee J, Shin JY, et al. KIF5B-RET Fusion gene may coincide meta-analysis. Lung Cancer 2018;123:76-82. Available at:
oncogenic mutations of EGFR or KRAS gene in lung adenocarcinomas. Diagn https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30089599.
Pathol 2015;10:143. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26268359. 322. Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, et al. PD-L1 expression, tumor mutational
burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered
314. Skoulidis F, Goldberg ME, Greenawalt DM, et al. STK11/LKB1 mutations lung cancers. Ann Oncol 2018;29:2085-2091. Available at:
and PD-1 inhibitor resistance in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Cancer https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30165371.
Discov 2018;8:822-835. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29773717. 323. Kron A, Scheffler M, Heydt C, et al. Genetic Heterogeneity of MET-Aberrant
NSCLC and Its Impact on the Outcome of Immunotherapy. J Thorac Oncol
315. Janne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung 2021;16:572-582. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33309988.
cancer harboring a KRAS(G12C) mutation. N Engl J Med 2022;387:120-131.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35658005. 324. Wolf J, Setons T, Han J-Y, et al. Capmatinib (INC280) in METΔex14-
mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy data from the
316. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for phase II GEOMETRY mono-1 study [abstract]. J Clin Oncol 2019;37:Abstract
previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS(G12C) mutation: a 9004. Available at:
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9004.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-114
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

325. Drilon A, Clark JW, Weiss J, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung 334. Michels S, Scheel AH, Scheffler M, et al. Clinicopathological Characteristics
cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med 2020;26:47-51. Available of RET Rearranged Lung Cancer in European Patients. J Thorac Oncol
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31932802. 2016;11:122-127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26762747.

326. Gatalica Z, Xiu J, Swensen J, Vranic S. Molecular characterization of 335. Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung
cancers with NTRK gene fusions. Mod Pathol 2019;32:147-153. Available at: cancer. Nat Med 2012;18:378-381. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30171197. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327623.

327. Farago AF, Taylor MS, Doebele RC, et al. Clinicopathologic Features of 336. Tsuta K, Kohno T, Yoshida A, et al. RET-rearranged non-small-cell lung
Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring an NTRK Gene Fusion. JCO Precis Oncol carcinoma: a clinicopathological and molecular analysis. Br J Cancer
2018;2018. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30215037. 2014;110:1571-1578. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24504365.
328. Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK
Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 2018;378:731-739. 337. Gainor JF, Curigliano G, Kim DW, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466156. non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.
Lancet Oncol 2021;22:959-969. Available at:
329. Benayed R, Offin M, Mullaney K, et al. High Yield of RNA Sequencing for https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34118197.
Targetable Kinase Fusions in Lung Adenocarcinomas with No Mitogenic Driver
Alteration Detected by DNA Sequencing and Low Tumor Mutation Burden. Clin 338. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET
Cancer Res 2019;25:4712-4722. Available at: Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2020;383:813-824.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31028088. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32846060.

330. Drilon A, Siena S, Ou SI, et al. Safety and Antitumor Activity of the 339. Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al. Cabozantinib in patients with
Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-
from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2016;17:1653-1660. Available at:
2017;7:400-409. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28183697. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27825636.

331. Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. Entrectinib in patients with 340. Drilon A, Wang L, Hasanovic A, et al. Response to Cabozantinib in patients
advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of with RET fusion-positive lung adenocarcinomas. Cancer Discov 2013;3:630-635.
three phase 1-2 trials. Lancet Oncol 2020;21:271-282. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23533264.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31838007.
341. Yoh K, Seto T, Satouchi M, et al. Final survival results for the LURET phase
332. Gautschi O, Milia J, Filleron T, et al. Targeting RET in Patients With RET- II study of vandetanib in previously treated patients with RET-rearranged
Rearranged Lung Cancers: Results From the Global, Multicenter RET Registry. J advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2021;155:40-45. Available at:
Clin Oncol 2017;35:1403-1410. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33725547.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28447912.
342. Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, et al. Vandetanib in pretreated patients with
333. Ferrara R, Auger N, Auclin E, Besse B. Clinical and Translational advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II
Implications of RET Rearrangements in Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac clinical trial. Ann Oncol 2017;28:292-297. Available at:
Oncol 2018;13:27-45. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27803005.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29128428.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-115
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

343. Robinson DR, Wu YM, Lin SF. The protein tyrosine kinase family of the 351. Bubendorf L, Buttner R, Al-Dayel F, et al. Testing for ROS1 in non-small cell
human genome. Oncogene 2000;19:5548-5557. Available at: lung cancer: a review with recommendations. Virchows Arch 2016;469:489-503.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11114734. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27535289.

344. Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small- 352. Davies KD, Le AT, Theodoro MF, et al. Identifying and targeting ROS1 gene
cell lung cancer. N Engl J Med 2014;371:1963-1971. Available at: fusions in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2012;18:4570-4579.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25264305. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919003.

345. Dugay F, Llamas-Gutierrez F, Gournay M, et al. Clinicopathological 353. Clave S, Gimeno J, Munoz-Marmol AM, et al. ROS1 copy number alterations
characteristics of ROS1- and RET-rearranged NSCLC in caucasian patients: Data are frequent in non-small cell lung cancer. Oncotarget 2016;7:8019-8028.
from a cohort of 713 non-squamous NSCLC lacking Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26783962.
KRAS/EGFR/HER2/BRAF/PIK3CA/ALK alterations. Oncotarget 2017;8:53336-
53351. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28881815. 354. Zacharias M, Absenger G, Kashofer K, et al. Reflex testing in non-small cell
lung carcinoma using DNA- and RNA-based next-generation sequencing-a single-
346. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique center experience. Transl Lung Cancer Res 2021;10:4221-4234. Available at:
molecular class of lung cancers. J Clin Oncol 2012;30:863-870. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35004252.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22215748.
355. Doebele RC, Paz-Ares L, Farago AF, et al. Entrectinib in NTRK fusion-
347. Kim HR, Lim SM, Kim HJ, et al. The frequency and impact of ROS1 positive non-small cell lung cancer (NSCLC): integrated analysis of patients
rearrangement on clinical outcomes in never smokers with lung adenocarcinoma. enrolled in three trials (STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001) [abstract].
Ann Oncol 2013;24:2364-2370. Available at: AACR Annual Meeting. Atlanta, GA:Abstract CT131. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23788756. https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/CT131.

348. Drilon A, Barlesi F, De Braud F, et al. Entrectinib in locally advanced or 356. Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R, et al. Lorlatinib in advanced ROS1-positive
metastatic ROS1 fusion positive non-small cell lung cancer (NSCLC): Integrated non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial.
analysis of STARTRK-2, STARTRK-1, and ALKA-372-001 [abstract]. Cancer Lancet Oncol 2019;20:1691-1701. Available at:
Research 2019;79:Abstract CT192. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31669155.
https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/CT192.
357. Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive
349. Kazandjian D, Blumenthal GM, Luo L, et al. Benefit-Risk Summary of non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet
Crizotinib for the Treatment of Patients With ROS1 Alteration-Positive, Metastatic Oncol 2020;21:261-270. Available at:
Non-Small Cell Lung Cancer. Oncologist 2016;21:974-980. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31838015.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27328934.
358. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in
350. Cohen D, Hondelink LM, Solleveld-Westerink N, et al. Optimizing Mutation Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med
and Fusion Detection in NSCLC by Sequential DNA and RNA Sequencing. J 2015;373:1627-1639. Available at:
Thorac Oncol 2020;15:1000-1014. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26412456.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32014610.
359. Ribas A. Releasing the Brakes on Cancer Immunotherapy. N Engl J Med
2015;373:1490-1492. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26348216.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

360. Brahmer JR, Hammers H, Lipson EJ. Nivolumab: targeting PD-1 to bolster 369. Buttner R, Gosney JR, Skov BG, et al. Programmed Death-Ligand 1
antitumor immunity. Future Oncol 2015;11:1307-1326. Available at: Immunohistochemistry Testing: A Review of Analytical Assays and Clinical
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25798726. Implementation in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2017;35:3867-3876.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053400.
361. Sezer A, Kilickap S, Gumus M, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line
treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a 370. Kerr KM, Tsao MS, Nicholson AG, et al. Programmed Death-Ligand 1
multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Immunohistochemistry in Lung Cancer: In what state is this art? J Thorac Oncol
2021;397:592-604. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33581821. 2015;10:985-989. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26134220.

362. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus Docetaxel in 371. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-
Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:113-
2015;373:123-135. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26028407. 125. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29151359.

363. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy 372. Lisberg A, Cummings A, Goldman JW, et al. A Phase II Study of
in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377:1919-1929. Pembrolizumab in EGFR-Mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor Naive
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28885881. Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol 2018;13:1138-1145. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29874546.
364. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab versus docetaxel
for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a 373. Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, et al. Updated Efficacy and Safety
multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in
2016;387:1837-1846. Available at: Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26970723. Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol 2019;14:1233-1243. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30902613.
365. Gadgeel SM, Stevenson J, Langer C, et al. Pembrolizumab (pembro) plus
chemotherapy as front-line therapy for advanced NSCLC: KEYNOTE-021 cohorts 374. Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, et al. Molecular Mechanisms of Resistance to
A-C [abstract]. J Clin Oncol 2016;34:Abstract 9016. Available at: First- and Second-Generation ALK Inhibitors in ALK-Rearranged Lung Cancer.
http://meetinglibrary.asco.org/content/167088-176. Cancer Discov 2016;6:1118-1133. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27432227.
366. Kerr KM, Nicolson MC. Non-Small Cell Lung Cancer, PD-L1, and the
Pathologist. Arch Pathol Lab Med 2016;140:249-254. Available at: 375. Sholl LM, Hirsch FR, Hwang D, et al. The promises and challenges of tumor
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26927720. mutation burden as an immunotherapy biomarker: A perspective from the
International Association for the Study of Lung Cancer Pathology Committee. J
367. Kerr KM, Hirsch FR. Programmed Death Ligand-1 Immunohistochemistry: Thorac Oncol 2020;15:1409-1424. Available at:
Friend or Foe? Arch Pathol Lab Med 2016;140:326-331. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32522712.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26756647.
376. Sesma A, Pardo J, Cruellas M, et al. From Tumor Mutational Burden to
368. Rimm DL, Han G, Taube JM, et al. A Prospective, Multi-institutional, Blood T Cell Receptor: Looking for the Best Predictive Biomarker in Lung Cancer
Pathologist-Based Assessment of 4 Immunohistochemistry Assays for PD-L1 Treated with Immunotherapy. Cancers (Basel) 2020;12. Available at:
Expression in Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2017;3:1051-1058. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33066479.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28278348.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

377. Offin M, Rizvi H, Tenet M, et al. Tumor Mutation Burden and Efficacy of guidelines. Chest 2013;143:e278S-e313S. Available at:
EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649443.
Clin Cancer Res 2019;25:1063-1069. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30045933. 385. Altorki N, Wang X, Kozono D, et al. Lobar or Sublobar Resection for
Peripheral Stage IA Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;388:489-
378. Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in 498. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36780674.
Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med
2018;378:2093-2104. Available at: 386. Pennathur A, Brunelli A, Criner GJ, et al. Definition and assessment of high
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29658845. risk in patients considered for lobectomy for stage I non-small cell lung cancer:
The American Association for Thoracic Surgery expert panel consensus
379. Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus document. J Thorac Cardiovasc Surg 2021;162:1605-1618 e1606. Available at:
Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34716030.
2019;381:2020-2031. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31562796. 387. Handforth C, Clegg A, Young C, et al. The prevalence and outcomes of
frailty in older cancer patients: a systematic review. Ann Oncol 2015;26:1091-
380. Rizvi H, Sanchez-Vega F, La K, et al. Molecular Determinants of Response 1101. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25403592.
to Anti-Programmed Cell Death (PD)-1 and Anti-Programmed Death-Ligand 1
(PD-L1) Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Profiled With 388. Caillet P, Laurent M, Bastuji-Garin S, et al. Optimal management of elderly
Targeted Next-Generation Sequencing. J Clin Oncol 2018;36:633-641. Available cancer patients: usefulness of the Comprehensive Geriatric Assessment. Clin
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29337640. Interv Aging 2014;9:1645-1660. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25302022.
381. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or
Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;376:2415-2426. 389. Pallis AG, Gridelli C, Wedding U, et al. Management of elderly patients with
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28636851. NSCLC; updated expert's opinion paper: EORTC Elderly Task Force, Lung
Cancer Group and International Society for Geriatric Oncology. Ann Oncol
382. Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Association of tumour mutational 2014;25:1270-1283. Available at:
burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24638905.
pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label,
phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365. Available at: 390. Brunelli A, Kim AW, Berger KI, Addrizzo-Harris DJ. Physiologic evaluation of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32919526. the patient with lung cancer being considered for resectional surgery: Diagnosis
and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians
383. Chow WB, Rosenthal RA, Merkow RP, et al. Optimal preoperative evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2013;143:e166S-e190S.
assessment of the geriatric surgical patient: a best practices guideline from the Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649437.
American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program
and the American Geriatrics Society. J Am Coll Surg 2012;215:453-466. Available 391. Turner G, Clegg A, British Geriatrics S, et al. Best practice guidelines for the
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22917646. management of frailty: a British Geriatrics Society, Age UK and Royal College of
General Practitioners report. Age Ageing 2014;43:744-747. Available at:
384. Howington JA, Blum MG, Chang AC, et al. Treatment of stage I and II non- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25336440.
small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed:
American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

392. Vairaktarakis C, Tsiamis V, Soursou G, et al. A computer-aided diagnosis 400. Altorki NK, Yip R, Hanaoka T, et al. Sublobar resection is equivalent to
system for geriatrics assessment and frailty evaluation. Adv Exp Med Biol lobectomy for clinical stage 1A lung cancer in solid nodules. J Thorac Cardiovasc
2015;820:69-77. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25417017. Surg 2014;147:754-762; Discussion 762-754. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24280722.
393. Wildiers H, Heeren P, Puts M, et al. International Society of Geriatric
Oncology consensus on geriatric assessment in older patients with cancer. J Clin 401. Sienel W, Dango S, Kirschbaum A, et al. Sublobar resections in stage IA
Oncol 2014;32:2595-2603. Available at: non-small cell lung cancer: segmentectomies result in significantly better cancer-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25071125. related survival than wedge resections. Eur J Cardiothorac Surg 2008;33:728-
734. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18261918.
394. Kozower BD, Larner JM, Detterbeck FC, Jones DR. Special treatment issues
in non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: 402. Sienel W, Stremmel C, Kirschbaum A, et al. Frequency of local recurrence
American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice following segmentectomy of stage IA non-small cell lung cancer is influenced by
guidelines. Chest 2013;143:e369S-e399S. Available at: segment localisation and width of resection margins--implications for patient
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649447. selection for segmentectomy. Eur J Cardiothorac Surg 2007;31:522-527;
discussion 527-528. Available at:
395. Boffa DJ, Allen MS, Grab JD, et al. Data from The Society of Thoracic https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17229574.
Surgeons General Thoracic Surgery database: the surgical management of
primary lung tumors. J Thorac Cardiovasc Surg 2008;135:247-254. Available at: 403. Narsule CK, Ebright MI, Fernando HC. Sublobar versus lobar resection:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18242243. current status. Cancer J 2011;17:23-27. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21263263.
396. Scott WJ, Howington J, Feigenberg S, et al. Treatment of non-small cell lung
cancer stage I and stage II: ACCP evidence-based clinical practice guidelines 404. Videtic GMM, Donington J, Giuliani M, et al. Stereotactic body radiation
(2nd edition). Chest 2007;132:234S-242S. Available at: therapy for early-stage non-small cell lung cancer: Executive Summary of an
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17873171. ASTRO Evidence-Based Guideline. Pract Radiat Oncol 2017;7:295-301.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28596092.
397. Saji H, Okada M, Tsuboi M, et al. Segmentectomy versus lobectomy in
small-sized peripheral non-small-cell lung cancer (JCOG0802/WJOG4607L): a 405. Timmerman R, Paulus R, Galvin J, et al. Stereotactic body radiation therapy
multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial. for inoperable early stage lung cancer. JAMA 2010;303:1070-1076. Available at:
Lancet 2022;399:1607-1617. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20233825.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35461558.
406. Woody NM, Stephans KL, Marwaha G, et al. Stereotactic Body Radiation
398. Villamizar N, Swanson SJ. Lobectomy vs. segmentectomy for NSCLC (T<2 Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer Tumors Greater Than 5 cm: Safety and
cm). Ann Cardiothorac Surg 2014;3:160-166. Available at: Efficacy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;92:325-331. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24790839. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25841625.

399. Landreneau RJ, Normolle DP, Christie NA, et al. Recurrence and survival 407. Grills IS, Mangona VS, Welsh R, et al. Outcomes after stereotactic lung
outcomes after anatomic segmentectomy versus lobectomy for clinical stage I radiotherapy or wedge resection for stage I non-small-cell lung cancer. J Clin
non-small-cell lung cancer: a propensity-matched analysis. J Clin Oncol Oncol 2010;28:928-935. Available at:
2014;32:2449-2455. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20065181.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24982447.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-119
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

408. Donington J, Ferguson M, Mazzone P, et al. American College of Chest 416. Alam N, Flores RM. Video-assisted thoracic surgery (VATS) lobectomy: the
Physicians and Society of Thoracic Surgeons consensus statement for evaluation evidence base. JSLS 2007;11:368-374. Available at:
and management for high-risk patients with stage I non-small cell lung cancer. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17931521.
Chest 2012;142:1620-1635. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23208335. 417. Whitson BA, Andrade RS, Boettcher A, et al. Video-assisted thoracoscopic
surgery is more favorable than thoracotomy for resection of clinical stage I non-
409. Darling GE, Allen MS, Decker PA, et al. Randomized trial of mediastinal small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2007;83:1965-1970. Available at:
lymph node sampling versus complete lymphadenectomy during pulmonary https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17532379.
resection in the patient with N0 or N1 (less than hilar) non-small cell carcinoma:
results of the American College of Surgery Oncology Group Z0030 Trial. J Thorac 418. Whitson BA, Groth SS, Duval SJ, et al. Surgery for early-stage non-small cell
Cardiovasc Surg 2011;141:662-670. Available at: lung cancer: a systematic review of the video-assisted thoracoscopic surgery
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21335122. versus thoracotomy approaches to lobectomy. Ann Thorac Surg 2008;86:2008-
2016; discussion 2016-2008. Available at:
410. Allen MS, Darling GE, Pechet TT, et al. Morbidity and mortality of major https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19022040.
pulmonary resections in patients with early-stage lung cancer: initial results of the
randomized, prospective ACOSOG Z0030 trial. Ann Thorac Surg 2006;81:1013- 419. Scott WJ, Allen MS, Darling G, et al. Video-assisted thoracic surgery versus
1019; discussion 1019-1020. Available at: open lobectomy for lung cancer: a secondary analysis of data from the American
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16488712. College of Surgeons Oncology Group Z0030 randomized clinical trial. J Thorac
Cardiovasc Surg 2010;139:976-981; discussion 981-973. Available at:
411. Rusch VW, Asamura H, Watanabe H, et al. The IASLC lung cancer staging https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20172539.
project: a proposal for a new international lymph node map in the forthcoming
seventh edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol 420. Atkins BZ, Harpole DH, Jr., Mangum JH, et al. Pulmonary segmentectomy
2009;4:568-577. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19357537. by thoracotomy or thoracoscopy: reduced hospital length of stay with a minimally-
invasive approach. Ann Thorac Surg 2007;84:1107-1112; discussion 1112-1103.
412. Swanson SJ, Batirel HF. Video-assisted thoracic surgery (VATS) resection Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17888955.
for lung cancer. Surg Clin North Am 2002;82:541-559. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12371584. 421. Swanson SJ, Herndon JE, 2nd, D'Amico TA, et al. Video-assisted thoracic
surgery lobectomy: report of CALGB 39802--a prospective, multi-institution
413. Mahtabifard A, Fuller CB, McKenna RJ, Jr. Video-assisted thoracic surgery feasibility study. J Clin Oncol 2007;25:4993-4997. Available at:
sleeve lobectomy: a case series. Ann Thorac Surg 2008;85:S729-732. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17971599.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18222205.
422. Ohtsuka T, Nomori H, Horio H, et al. Is major pulmonary resection by video-
414. Shaw JP, Dembitzer FR, Wisnivesky JP, et al. Video-assisted thoracoscopic assisted thoracic surgery an adequate procedure in clinical stage I lung cancer?
lobectomy: state of the art and future directions. Ann Thorac Surg 2008;85:S705- Chest 2004;125:1742-1746. Available at:
709. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18222201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15136385.

415. Cheng D, Downey RJ, Kernstine K, et al. Video-assisted thoracic surgery in 423. McKenna RJ, Jr. New approaches to the minimally invasive treatment of lung
lung cancer resection: a meta-analysis and systematic review of controlled trials. cancer. Cancer J 2005;11:73-76. Available at:
Innovations (Phila) 2007;2:261-292. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15831227.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22437196.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

424. Demmy TL, Nwogu C. Is video-assisted thoracic surgery lobectomy better? 432. Thomas P, Doddoli C, Yena S, et al. VATS is an adequate oncological
Quality of life considerations. Ann Thorac Surg 2008;85:S719-728. Available at: operation for stage I non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18222204. 2002;21:1094-1099. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12048091.
425. Cattaneo SM, Park BJ, Wilton AS, et al. Use of video-assisted thoracic
surgery for lobectomy in the elderly results in fewer complications. Ann Thorac 433. Roviaro G, Varoli F, Vergani C, et al. Long-term survival after
Surg 2008;85:231-235; discussion 235-236. Available at: videothoracoscopic lobectomy for stage I lung cancer. Chest 2004;126:725-732.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154816. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364748.

426. Cao C, Manganas C, Ang SC, et al. Video-assisted thoracic surgery versus 434. Solaini L, Prusciano F, Bagioni P, Poddie DB. Long-term results of video-
open thoracotomy for non-small cell lung cancer: a meta-analysis of propensity assisted thoracic surgery lobectomy for stage I non-small cell lung cancer: a
score-matched patients. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2013;16:244-249. single-centre study of 104 cases. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2004;3:57-62.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23169877. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17670176.

427. Ilonen IK, Rasanen JV, Knuuttila A, et al. Anatomic thoracoscopic lung 435. Demmy TL, Plante AJ, Nwogu CE, et al. Discharge independence with
resection for non-small cell lung cancer in stage I is associated with less morbidity minimally invasive lobectomy. Am J Surg 2004;188:698-702. Available at:
and shorter hospitalization than thoracotomy. Acta Oncol 2011;50:1126-1132. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15619486.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21314296.
436. Demmy TL. VATS lobectomy for frail or complex patients. Chest Meeting
428. Villamizar NR, Darrabie MD, Burfeind WR, et al. Thoracoscopic lobectomy is Abstracts 2003;124:234S. Available at:
associated with lower morbidity compared with thoracotomy. J Thorac Cardiovasc http://meeting.chestpubs.org/cgi/reprint/124/4/234S.pdf.
Surg 2009;138:419-425. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19619789. 437. Nicastri DG, Wisnivesky JP, Litle VR, et al. Thoracoscopic lobectomy: report
on safety, discharge independence, pain, and chemotherapy tolerance. J Thorac
429. Paul S, Altorki NK, Sheng S, et al. Thoracoscopic lobectomy is associated Cardiovasc Surg 2008;135:642-647. Available at:
with lower morbidity than open lobectomy: a propensity-matched analysis from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18329487.
the STS database. J Thorac Cardiovasc Surg 2010;139:366-378. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20106398. 438. Petersen RP, Pham D, Burfeind WR, et al. Thoracoscopic lobectomy
facilitates the delivery of chemotherapy after resection for lung cancer. Ann
430. Su S, Scott WJ, Allen MS, et al. Patterns of survival and recurrence after Thorac Surg 2007;83:1245-1249; discussion 1250. Available at:
surgical treatment of early stage non-small cell lung carcinoma in the ACOSOG https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17383320.
Z0030 (ALLIANCE) trial. J Thorac Cardiovasc Surg 2014;147:747-752:
Discussion 752-743. Available at: 439. Hanna JM, Berry MF, D'Amico TA. Contraindications of video-assisted
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290575. thoracoscopic surgical lobectomy and determinants of conversion to open. J
Thorac Dis 2013;5 Suppl 3:S182-189. Available at:
431. Lee PC, Nasar A, Port JL, et al. Long-term survival after lobectomy for non- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24040521.
small cell lung cancer by video-assisted thoracic surgery versus thoracotomy. Ann
Thorac Surg 2013;96:951-960; discussion 960-951. Available at: 440. Yan TD, Cao C, D'Amico TA, et al. Video-assisted thoracoscopic surgery
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23866808. lobectomy at 20 years: a consensus statement. Eur J Cardiothorac Surg
2014;45:633-639. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130372.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

441. Yan TD, Black D, Bannon PG, McCaughan BC. Systematic review and 449. Cerfolio RJ, Bryant AS. Survival of patients with unsuspected N2 (stage IIIA)
meta-analysis of randomized and nonrandomized trials on safety and efficacy of nonsmall-cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2008;86:362-366; discussion 366-
video-assisted thoracic surgery lobectomy for early-stage non-small-cell lung 367. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18640297.
cancer. J Clin Oncol 2009;27:2553-2562. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19289625. 450. Le Pechoux C, Pourel N, Barlesi F, et al. Postoperative radiotherapy versus
no postoperative radiotherapy in patients with completely resected non-small-cell
442. Cao C, Manganas C, Ang SC, Yan TD. A meta-analysis of unmatched and lung cancer and proven mediastinal N2 involvement (Lung ART): an open-label,
matched patients comparing video-assisted thoracoscopic lobectomy and randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:104-114. Available at:
conventional open lobectomy. Ann Cardiothorac Surg 2012;1:16-23. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34919827.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977459.
451. Sher DJ, Fidler MJ, Liptay MJ, Koshy M. Comparative effectiveness of
443. Nakamura H. Systematic review of published studies on safety and efficacy neoadjuvant chemoradiotherapy versus chemotherapy alone followed by surgery
of thoracoscopic and robot-assisted lobectomy for lung cancer. Ann Thorac for patients with stage IIIA non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2015;88:267-
Cardiovasc Surg 2014;20:93-98. Available at: 274. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25862147.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24583699.
452. Shah AA, Berry MF, Tzao C, et al. Induction chemoradiation is not superior
444. Swanson SJ, Miller DL, McKenna RJ, Jr., et al. Comparing robot-assisted to induction chemotherapy alone in stage IIIA lung cancer. Ann Thorac Surg
thoracic surgical lobectomy with conventional video-assisted thoracic surgical 2012;93:1807-1812. Available at:
lobectomy and wedge resection: results from a multihospital database (Premier). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22632486.
J Thorac Cardiovasc Surg 2014;147:929-937. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24210834. 453. Hui Z, Men Y, Hu C, et al. Effect of Postoperative Radiotherapy for Patients
With pIIIA-N2 Non-Small Cell Lung Cancer After Complete Resection and
445. Martins RG, D'Amico TA, Loo BW, Jr., et al. The management of patients Adjuvant Chemotherapy: The Phase 3 PORT-C Randomized Clinical Trial. JAMA
with stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 mediastinal node involvement. J Oncol 2021;7:1178-1185. Available at:
Natl Compr Canc Netw 2012;10:599-613. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34165501.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22570291.
454. Gopal RS, Dubey S, Rosenzweig KE, et al. ACR Appropriateness Criteria(R)
446. Farjah F, Flum DR, Varghese TK, Jr., et al. Surgeon specialty and long-term on Induction and Adjuvant Therapy for Stage N2 Non-Small-Cell Lung Cancer:
survival after pulmonary resection for lung cancer. Ann Thorac Surg 2009;87:995- expert panel on radiation oncology-lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys
1004; discussion 1005-1006. Available at: 2010;78:969-974. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20813465.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19324119.
455. Stefani A, Alifano M, Bobbio A, et al. Which patients should be operated on
447. Albain KS, Swann RS, Rusch VW, et al. Radiotherapy plus chemotherapy after induction chemotherapy for N2 non-small cell lung cancer? Analysis of a 7-
with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase year experience in 175 patients. J Thorac Cardiovasc Surg 2010;140:356-363.
III randomised controlled trial. Lancet 2009;374:379-386. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20381815.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19632716.
456. Evans NR, 3rd, Li S, Wright CD, et al. The impact of induction therapy on
448. van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, et al. Randomized controlled morbidity and operative mortality after resection of primary lung cancer. J Thorac
trial of resection versus radiotherapy after induction chemotherapy in stage IIIA- Cardiovasc Surg 2010;139:991-996 e991-992. Available at:
N2 non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2007;99:442-450. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304144.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17374834.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

457. Gaissert HA, Keum DY, Wright CD, et al. POINT: Operative risk of 465. Lung Cancer Study G. Effects of postoperative mediastinal radiation on
pneumonectomy--influence of preoperative induction therapy. J Thorac completely resected stage II and stage III epidermoid cancer of the lung. N Engl J
Cardiovasc Surg 2009;138:289-294. Available at: Med 1986;315:1377-1381. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19619768. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2877397.

458. Mansour Z, Kochetkova EA, Ducrocq X, et al. Induction chemotherapy does 466. Keller SM, Adak S, Wagner H, et al. A randomized trial of postoperative
not increase the operative risk of pneumonectomy! Eur J Cardiothorac Surg adjuvant therapy in patients with completely resected stage II or IIIA non-small-
2007;31:181-185. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17141515. cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group. N Engl J Med
2000;343:1217-1222. Available at:
459. Weder W, Collaud S, Eberhardt WE, et al. Pneumonectomy is a valuable https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11071672.
treatment option after neoadjuvant therapy for stage III non-small-cell lung cancer.
J Thorac Cardiovasc Surg 2010;139:1424-1430. Available at: 467. Douillard JY, Rosell R, De Lena M, et al. Impact of postoperative radiation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20416887. therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-
small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant
460. Kappers I, van Sandick JW, Burgers SA, et al. Surgery after induction Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J
chemotherapy in stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer: why pneumonectomy Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:695-701. Available at:
should be avoided. Lung Cancer 2010;68:222-227. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18439766.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19664843.
468. Bradley JD, Paulus R, Graham MV, et al. Phase II trial of postoperative
461. Decaluwe H, De Leyn P, Vansteenkiste J, et al. Surgical multimodality adjuvant paclitaxel/carboplatin and thoracic radiotherapy in resected stage II and
treatment for baseline resectable stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer. IIIA non-small-cell lung cancer: promising long-term results of the Radiation
Degree of mediastinal lymph node involvement and impact on survival. Eur J Therapy Oncology Group--RTOG 9705. J Clin Oncol 2005;23:3480-3487.
Cardiothorac Surg 2009;36:433-439. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15908657.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19502079.
469. Feigenberg SJ, Hanlon AL, Langer C, et al. A phase II study of concurrent
462. Konig D, Schar S, Vuong D, et al. Long-term outcomes of operable stage III carboplatin and paclitaxel and thoracic radiotherapy for completely resected stage
NSCLC in the pre-immunotherapy era: results from a pooled analysis of the SAKK II and IIIA non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2007;2:287-292. Available
16/96, SAKK 16/00, SAKK 16/01, and SAKK 16/08 trials. ESMO Open at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17409799.
2022;7:100455. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35398718.
470. Jaklitsch MT, Herndon JE, 2nd, DeCamp MM, Jr., et al. Nodal downstaging
463. Thomas M, Rube C, Hoffknecht P, et al. Effect of preoperative predicts survival following induction chemotherapy for stage IIIA (N2) non-small
chemoradiation in addition to preoperative chemotherapy: a randomised trial in cell lung cancer in CALGB protocol #8935. J Surg Oncol 2006;94:599-606.
stage III non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 2008;9:636-648. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17039491.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18583190.
471. Chang JY, Mehran RJ, Feng L, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for
464. Higgins K, Chino JP, Marks LB, et al. Preoperative chemotherapy versus operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of
preoperative chemoradiotherapy for stage III (N2) non-small-cell lung cancer. Int J a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery. Lancet
Radiat Oncol Biol Phys 2009;75:1462-1467. Available at: Oncol 2021;22:1448-1457. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19467798. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34529930.

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MS-123
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

472. Gjyshi O, Xu T, Elhammali A, et al. Toxicity and Survival After Intensity- 480. Expert Panel On Radiation Oncology-Bone M, Lutz ST, Lo SS, et al. ACR
Modulated Proton Therapy Versus Passive Scattering Proton Therapy for Appropriateness Criteria(R) non-spine bone metastases. J Palliat Med
NSCLC. J Thorac Oncol 2021;16:269-277. Available at: 2012;15:521-526. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22536988.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33198942.
481. Patel SH, Robbins JR, Gore EM, et al. ACR Appropriateness Criteria(R)
473. Kamran SC, Yeap BY, Ulysse CA, et al. Assessment of a Contralateral follow-up and retreatment of brain metastases. Am J Clin Oncol 2012;35:302-306.
Esophagus-Sparing Technique in Locally Advanced Lung Cancer Treated With Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22609733.
High-Dose Chemoradiation: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA
Oncol 2021;7:910-914. Available at: 482. Chang JY, Kestin LL, Barriger RB, et al. ACR Appropriateness Criteria(R)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33830168. nonsurgical treatment for locally advanced non-small-cell lung cancer: good
performance status/definitive intent. Oncology (Williston Park) 2014;28:706-710,
474. Kong F-MS, Hu C, Ten Haken R, et al. NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697: A 712, 714 passim. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25140629.
phase IIR trial of standard versus adaptive (mid-treatment PET-based)
chemoradiotherapy for stage III NSCLC—Results and comparison to NRG-RTOG 483. Rosenzweig KE, Chang JY, Chetty IJ, et al. ACR appropriateness criteria
0617 (non-personalized RT dose escalation). Journal of Clinical Oncology nonsurgical treatment for non-small-cell lung cancer: poor performance status or
2021;39:8548-8548. Available at: palliative intent. J Am Coll Radiol 2013;10:654-664. Available at:
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8548. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23890874.

475. Theelen W, Chen D, Verma V, et al. Pembrolizumab with or without 484. Sejpal S, Komaki R, Tsao A, et al. Early findings on toxicity of proton beam
radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two therapy with concurrent chemotherapy for nonsmall cell lung cancer. Cancer
randomised trials. Lancet Respir Med 2021;9:467-475. Available at: 2011;117:3004-3013. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33096027. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21264827.

476. Lutz ST, Jones J, Chow E. Role of radiation therapy in palliative care of the 485. Chang JY, Verma V, Li M, et al. Proton Beam Radiotherapy and Concurrent
patient with cancer. J Clin Oncol 2014;32:2913-2919. Available at: Chemotherapy for Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Final
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113773. Results of a Phase 2 Study. JAMA Oncol 2017;3:e172032. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28727865.
477. McAvoy S, Ciura K, Wei C, et al. Definitive reirradiation for locoregionally
recurrent non-small cell lung cancer with proton beam therapy or intensity 486. Gregoire V, Mackie TR. State of the art on dose prescription, reporting and
modulated radiation therapy: predictors of high-grade toxicity and survival recording in Intensity-Modulated Radiation Therapy (ICRU report No. 83). Cancer
outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;90:819-827. Available at: Radiother 2011;15:555-559. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25220718. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21802333.

478. Expert Panel on Radiation Oncology-Brain M, Lo SS, Gore EM, et al. ACR 487. Teoh M, Clark CH, Wood K, et al. Volumetric modulated arc therapy: a
Appropriateness Criteria(R) pre-irradiation evaluation and management of brain review of current literature and clinical use in practice. Br J Radiol 2011;84:967-
metastases. J Palliat Med 2014;17:880-886. Available at: 996. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011829.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24971478.
488. Chen AB, Neville BA, Sher DJ, et al. Survival outcomes after radiation
479. Expert Panel on Radiation Oncology-Bone M, Lo SS, Lutz ST, et al. ACR therapy for stage III non-small-cell lung cancer after adoption of computed
Appropriateness Criteria (R) spinal bone metastases. J Palliat Med 2013;16:9-19. tomography-based simulation. J Clin Oncol 2011;29:2305-2311. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23167547. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21537034.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

489. Liao ZX, Komaki RR, Thames HD, Jr., et al. Influence of technologic 497. Bush DA, Slater JD, Shin BB, et al. Hypofractionated proton beam
advances on outcomes in patients with unresectable, locally advanced non-small- radiotherapy for stage I lung cancer. Chest 2004;126:1198-1203. Available at:
cell lung cancer receiving concomitant chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15486383.
Phys 2010;76:775-781. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19515503. 498. Nihei K, Ogino T, Ishikura S, Nishimura H. High-dose proton beam therapy
for Stage I non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:107-
490. Terasawa T, Dvorak T, Ip S, et al. Systematic review: charged-particle 111. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16458447.
radiation therapy for cancer. Ann Intern Med 2009;151:556-565. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19755348. 499. Grutters JP, Kessels AG, Pijls-Johannesma M, et al. Comparison of the
effectiveness of radiotherapy with photons, protons and carbon-ions for non-small
491. Chun SG, Hu C, Choy H, et al. Impact of Intensity-Modulated Radiation cell lung cancer: a meta-analysis. Radiother Oncol 2010;95:32-40. Available at:
Therapy Technique for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19733410.
Secondary Analysis of the NRG Oncology RTOG 0617 Randomized Clinical Trial.
J Clin Oncol 2017;35:56-62. Available at: 500. Keall PJ, Mageras GS, Balter JM, et al. The management of respiratory
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28034064. motion in radiation oncology report of AAPM Task Group 76. Med Phys
2006;33:3874-3900. Available at:
492. Ung Y, Gu C-S, Cline K, et al. An Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17089851.
randomized trial (PET SMART) of FDG PET/CT in patients with stage 3 non-small
cell lung cancer (NSCLC): impact of PET on radiation treatment volumes 501. Kong FM, Pan C, Eisbruch A, Ten Haken RK. Physical models and simpler
[Abstract O35.01]. J Thorac Oncol 2011;6:S428. Available at: dosimetric descriptors of radiation late toxicity. Semin Radiat Oncol 2007;17:108-
http://journals.lww.com/jto/toc/2011/06001. 120. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17395041.

493. MacManus M, Nestle U, Rosenzweig KE, et al. Use of PET and PET/CT for 502. Timmerman RD. An overview of hypofractionation and introduction to this
radiation therapy planning: IAEA expert report 2006-2007. Radiother Oncol issue of seminars in radiation oncology. Semin Radiat Oncol 2008;18:215-222.
2009;91:85-94. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19100641. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18725106.

494. Everitt S, Herschtal A, Callahan J, et al. High rates of tumor growth and 503. Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al. Induction chemoradiation and
disease progression detected on serial pretreatment fluorodeoxyglucose-positron surgical resection for superior sulcus non-small-cell lung carcinomas: long-term
emission tomography/computed tomography scans in radical radiotherapy results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J Clin
candidates with nonsmall cell lung cancer. Cancer 2010;116:5030-5037. Available Oncol 2007;25:313-318. Available at:
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20623786. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17235046.

495. Mohammed N, Kestin LL, Grills IS, et al. Rapid disease progression with 504. Cerfolio RJ, Bryant AS, Jones VL, Cerfolio RM. Pulmonary resection after
delay in treatment of non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys concurrent chemotherapy and high dose (60Gy) radiation for non-small cell lung
2011;79:466-472. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20471184. cancer is safe and may provide increased survival. Eur J Cardiothorac Surg
2009;35:718-723; discussion 723. Available at:
496. Chang JY, Zhang X, Wang X, et al. Significant reduction of normal tissue https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19233668.
dose by proton radiotherapy compared with three-dimensional conformal or
intensity-modulated radiation therapy in Stage I or Stage III non-small-cell lung 505. Kwong KF, Edelman MJ, Suntharalingam M, et al. High-dose radiotherapy in
cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:1087-1096. Available at: trimodality treatment of Pancoast tumors results in high pathologic complete
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16682145. response rates and excellent long-term survival. J Thorac Cardiovasc Surg

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-125
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

2005;129:1250-1257. Available at: 515. Gagliardi G, Constine LS, Moiseenko V, et al. Radiation dose-volume effects
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15942564. in the heart. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S77-85. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171522.
506. Sonett JR, Suntharalingam M, Edelman MJ, et al. Pulmonary resection after
curative intent radiotherapy (>59 Gy) and concurrent chemotherapy in non-small- 516. Kirkpatrick JP, van der Kogel AJ, Schultheiss TE. Radiation dose-volume
cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2004;78:1200-1205; discussion 1206. effects in the spinal cord. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S42-49. Available
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15464470. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171517.

507. ICRU. ICRU Report 50. Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam 517. Speirs CK, DeWees TA, Rehman S, et al. Heart Dose Is an Independent
Therapy. Bethesda, MD: International Commission on Radiation Units and Dosimetric Predictor of Overall Survival in Locally Advanced Non-Small Cell Lung
Measurements; 1993. Cancer. J Thorac Oncol 2017;12:293-301. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27743888.
508. ICRU. Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy (Report
62) (Supplement to ICRU Report 50). Bethesda, MD: ICRU; 1999. 518. Wang K, Eblan MJ, Deal AM, et al. Cardiac Toxicity After Radiotherapy for
Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: Pooled Analysis of Dose-Escalation Trials
509. ICRU Report 83: prescribing, recording, and reporting intensity-modulated Delivering 70 to 90 Gy. J Clin Oncol 2017;35:1387-1394. Available at:
photon-beam therapy (IMRT). Bethesda, MD: International Commission on https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28113017.
Radiation Units and Measurements; 2010. Available at: http://bit.ly/2pBwGkl.
519. Al-Halabi H, Paetzold P, Sharp GC, et al. A Contralateral Esophagus-
510. Group IDW, Holmes T, Das R, et al. American Society of Radiation Oncology Sparing Technique to Limit Severe Esophagitis Associated With Concurrent High-
recommendations for documenting intensity-modulated radiation therapy Dose Radiation and Chemotherapy in Patients With Thoracic Malignancies. Int J
treatments. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:1311-1318. Available at: Radiat Oncol Biol Phys 2015;92:803-810. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19616738. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26104934.

511. Kong FM, Ritter T, Quint DJ, et al. Consideration of dose limits for organs at 520. Amini A, Yang J, Williamson R, et al. Dose constraints to prevent radiation-
risk of thoracic radiotherapy: atlas for lung, proximal bronchial tree, esophagus, induced brachial plexopathy in patients treated for lung cancer. Int J Radiat Oncol
spinal cord, ribs, and brachial plexus. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:1442- Biol Phys 2012;82:e391-398. Available at:
1457. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20934273. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22284035.

512. Marks LB, Yorke ED, Jackson A, et al. Use of normal tissue complication 521. Graham MV, Purdy JA, Emami B, et al. Clinical dose-volume histogram
probability models in the clinic. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S10-19. analysis for pneumonitis after 3D treatment for non-small cell lung cancer
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171502. (NSCLC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45:323-329. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10487552.
513. Marks LB, Bentzen SM, Deasy JO, et al. Radiation dose-volume effects in
the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S70-76. Available at: 522. Palma DA, Senan S, Tsujino K, et al. Predicting radiation pneumonitis after
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171521. chemoradiation therapy for lung cancer: an international individual patient data
meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:444-450. Available at:
514. Werner-Wasik M, Yorke E, Deasy J, et al. Radiation dose-volume effects in https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22682812.
the esophagus. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S86-93. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171523. 523. Kong FM, Hayman JA, Griffith KA, et al. Final toxicity results of a radiation-
dose escalation study in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC):

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-126
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

predictors for radiation pneumonitis and fibrosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys conformal radiotherapy in patients with inoperable non-small-cell lung carcinoma.
2006;65:1075-1086. Available at: Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;61:318-328. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16647222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15667949.

524. Hernando ML, Marks LB, Bentel GC, et al. Radiation-induced pulmonary 531. Dess RT, Sun Y, Matuszak MM, et al. Cardiac Events After Radiation
toxicity: a dose-volume histogram analysis in 201 patients with lung cancer. Int J Therapy: Combined Analysis of Prospective Multicenter Trials for Locally
Radiat Oncol Biol Phys 2001;51:650-659. Available at: Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2017;35:1395-1402.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11597805. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28301264.

525. Kim TH, Cho KH, Pyo HR, et al. Dose-volumetric parameters for predicting 532. Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versus high-dose
severe radiation pneumonitis after three-dimensional conformal radiation therapy conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus
for lung cancer. Radiology 2005;235:208-215. Available at: paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15703313. cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study.
Lancet Oncol 2015;16:187-199. Available at:
526. Wang S, Liao Z, Wei X, et al. Analysis of clinical and dosimetric factors https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25601342.
associated with treatment-related pneumonitis (TRP) in patients with non-small-
cell lung cancer (NSCLC) treated with concurrent chemotherapy and three- 533. Cox JD. Are the results of RTOG 0617 mysterious? Int J Radiat Oncol Biol
dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT). Int J Radiat Oncol Biol Phys Phys 2012;82:1042-1044. Available at:
2006;66:1399-1407. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22284026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16997503.
534. Bradley JD, Bae K, Graham MV, et al. Primary analysis of the phase II
527. Rose J, Rodrigues G, Yaremko B, et al. Systematic review of dose-volume component of a phase I/II dose intensification study using three-dimensional
parameters in the prediction of esophagitis in thoracic radiotherapy. Radiother conformal radiation therapy and concurrent chemotherapy for patients with
Oncol 2009;91:282-287. Available at: inoperable non-small-cell lung cancer: RTOG 0117. J Clin Oncol 2010;28:2475-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18950881. 2480. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368547.

528. Hall WH, Guiou M, Lee NY, et al. Development and validation of a 535. Bradley JD, Moughan J, Graham MV, et al. A phase I/II radiation dose
standardized method for contouring the brachial plexus: preliminary dosimetric escalation study with concurrent chemotherapy for patients with inoperable stages
analysis among patients treated with IMRT for head-and-neck cancer. Int J Radiat I to III non-small-cell lung cancer: phase I results of RTOG 0117. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2008;72:1362-1367. Available at: Oncol Biol Phys 2010;77:367-372. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18448267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20457350.

529. Bezjak A, Temin S, Franklin G, et al. Definitive and Adjuvant Radiotherapy in 536. Schild SE, Fan W, Stinchcombe TE, et al. Toxicity Related to Radiotherapy
Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Dose and Targeting Strategy: A Pooled Analysis of Cooperative Group Trials of
Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Combined Modality Therapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. J
Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol Thorac Oncol 2019;14:298-303. Available at:
2015;33:2100-2105. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30292852.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25944914.
537. Kong FM, Ten Haken RK, Schipper MJ, et al. High-dose radiation improved
530. Bradley J, Graham MV, Winter K, et al. Toxicity and outcome results of local tumor control and overall survival in patients with inoperable/unresectable
RTOG 9311: a phase I-II dose-escalation study using three-dimensional non-small-cell lung cancer: long-term results of a radiation dose escalation study.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-127
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;63:324-333. Available at: 545. Machtay M, Bae K, Movsas B, et al. Higher biologically effective dose of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16168827. radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-
small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the
538. Zhao L, West BT, Hayman JA, et al. High radiation dose may reduce the Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:425-
negative effect of large gross tumor volume in patients with medically inoperable 434. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980108.
early-stage non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68:103-
110. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17363189. 546. Sun B, Brooks ED, Komaki RU, et al. 7-year follow-up after stereotactic
ablative radiotherapy for patients with stage I non-small cell lung cancer: Results
539. Wang L, Correa CR, Zhao L, et al. The effect of radiation dose and of a phase 2 clinical trial. Cancer 2017;123:3031-3039. Available at:
chemotherapy on overall survival in 237 patients with Stage III non-small-cell lung https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28346656.
cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73:1383-1390. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18929449. 547. Taremi M, Hope A, Dahele M, et al. Stereotactic body radiotherapy for
medically inoperable lung cancer: prospective, single-center study of 108
540. Rosenman JG, Halle JS, Socinski MA, et al. High-dose conformal consecutive patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:967-973. Available at:
radiotherapy for treatment of stage IIIA/IIIB non-small-cell lung cancer: technical https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21377293.
issues and results of a phase I/II trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;54:348-
356. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12243807. 548. Verma V, McMillan MT, Grover S, Simone CB, 2nd. Stereotactic body
radiation therapy and the influence of chemotherapy on overall survival for large
541. Schild SE, McGinnis WL, Graham D, et al. Results of a Phase I trial of (>/=5 centimeter) non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys
concurrent chemotherapy and escalating doses of radiation for unresectable non- 2017;97:146-154. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27843029.
small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:1106-1111. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16730134. 549. Verma V, Shostrom VK, Kumar SS, et al. Multi-institutional experience of
stereotactic body radiotherapy for large (>/=5 centimeters) non-small cell lung
542. Schild SE, Pang HH, Fan W, et al. Exploring Radiotherapy Targeting tumors. Cancer 2017;123:688-696. Available at:
Strategy and Dose: A Pooled Analysis of Cooperative Group Trials of Combined https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27741355.
Modality Therapy for Stage III NSCLC. J Thorac Oncol 2018;13:1171-1182.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29689435. 550. Allibhai Z, Taremi M, Bezjak A, et al. The impact of tumor size on outcomes
after stereotactic body radiation therapy for medically inoperable early-stage non-
543. Socinski MA, Blackstock AW, Bogart JA, et al. Randomized phase II trial of small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;87:1064-1070. Available
induction chemotherapy followed by concurrent chemotherapy and dose- at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24210082.
escalated thoracic conformal radiotherapy (74 Gy) in stage III non-small-cell lung
cancer: CALGB 30105. J Clin Oncol 2008;26:2457-2463. Available at: 551. Genshaft SJ, Suh RD, Abtin F, et al. Society of Interventional Radiology
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18487565. Quality Improvement Standards on Percutaneous Ablation of Non-Small Cell
Lung Cancer and Metastatic Disease to the Lungs. J Vasc Interv Radiol
544. Stinchcombe TE, Lee CB, Moore DT, et al. Long-term follow-up of a phase 2021;32:1242 e1241-1242 e1210. Available at:
I/II trial of dose escalating three-dimensional conformal thoracic radiation therapy https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34000388.
with induction and concurrent carboplatin and paclitaxel in unresectable stage
IIIA/B non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2008;3:1279-1285. Available at: 552. Abtin F, De Baere T, Dupuy DE, et al. Updates on Current Role and Practice
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978563. of Lung Ablation. J Thorac Imaging 2019;34:266-277. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31094898.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

553. Palussiere J, Chomy F, Savina M, et al. Radiofrequency ablation of stage IA 561. Bradley J, Bae K, Choi N, et al. A phase II comparative study of gross tumor
non-small cell lung cancer in patients ineligible for surgery: results of a volume definition with or without PET/CT fusion in dosimetric planning for non-
prospective multicenter phase II trial. J Cardiothorac Surg 2018;13:91. Available small-cell lung cancer (NSCLC): primary analysis of Radiation Therapy Oncology
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30143031. Group (RTOG) 0515. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:435-441 e431.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21075551.
554. Dupuy DE, Fernando HC, Hillman S, et al. Radiofrequency ablation of stage
IA non-small cell lung cancer in medically inoperable patients: Results from the 562. Belderbos JS, Kepka L, Spring Kong FM, et al. Report from the International
American College of Surgeons Oncology Group Z4033 (Alliance) trial. Cancer Atomic Energy Agency (IAEA) consultants' meeting on elective nodal irradiation in
2015;121:3491-3498. Available at: lung cancer: non-small-Cell lung cancer (NSCLC). Int J Radiat Oncol Biol Phys
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26096694. 2008;72:335-342. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18793953.

555. Huang BY, Li XM, Song XY, et al. Long-term results of CT-guided 563. Sanuki-Fujimoto N, Sumi M, Ito Y, et al. Relation between elective nodal
percutaneous radiofrequency ablation of inoperable patients with stage Ia non- failure and irradiated volume in non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with
small cell lung cancer: A retrospective cohort study. Int J Surg 2018;53:143-150. radiotherapy using conventional fields and doses. Radiother Oncol 2009;91:433-
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29555533. 437. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19167118.

556. Ambrogi MC, Fanucchi O, Cioni R, et al. Long-term results of radiofrequency 564. Sulman EP, Komaki R, Klopp AH, et al. Exclusion of elective nodal
ablation treatment of stage I non-small cell lung cancer: a prospective intention-to- irradiation is associated with minimal elective nodal failure in non-small cell lung
treat study. J Thorac Oncol 2011;6:2044-2051. Available at: cancer. Radiat Oncol 2009;4:5. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22052222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19183471.

557. Bilal H, Mahmood S, Rajashanker B, Shah R. Is radiofrequency ablation 565. Rosenzweig KE, Sura S, Jackson A, Yorke E. Involved-field radiation
more effective than stereotactic ablative radiotherapy in patients with early stage therapy for inoperable non small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2007;25:5557-
medically inoperable non-small cell lung cancer? Interact Cardiovasc Thorac Surg 5561. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17984185.
2012;15:258-265. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22581864.
566. Yuan S, Sun X, Li M, et al. A randomized study of involved-field irradiation
558. Shirvani SM, Jiang J, Chang JY, et al. Comparative effectiveness of 5 versus elective nodal irradiation in combination with concurrent chemotherapy for
treatment strategies for early-stage non-small cell lung cancer in the elderly. Int J inoperable stage III nonsmall cell lung cancer. Am J Clin Oncol 2007;30:239-244.
Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1060-1070. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551299.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975611.
567. Fernandes AT, Shen J, Finlay J, et al. Elective nodal irradiation (ENI) vs.
559. Gewanter RM, Rosenzweig KE, Chang JY, et al. ACR Appropriateness involved field radiotherapy (IFRT) for locally advanced non-small cell lung cancer
Criteria: nonsurgical treatment for non-small-cell lung cancer: good performance (NSCLC): A comparative analysis of toxicities and clinical outcomes. Radiother
status/definitive intent. Curr Probl Cancer 2010;34:228-249. Available at: Oncol 2010;95:178-184. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20541060. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20356642.

560. Perez CA, Pajak TF, Rubin P, et al. Long-term observations of the patterns 568. Chen M, Bao Y, Ma HL, et al. Involved-field radiotherapy versus elective
of failure in patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung treated nodal irradiation in combination with concurrent chemotherapy for locally
with definitive radiotherapy. Report by the Radiation Therapy Oncology Group. advanced non-small cell lung cancer: a prospective randomized study. Biomed
Cancer 1987;59:1874-1881. Available at: Res Int 2013;2013:371819. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3032394. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23762840.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-129
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

569. Albain KS, Rusch VW, Crowley JJ, et al. Concurrent cisplatin/etoposide plus 576. Rodrigues G, Videtic GM, Sur R, et al. Palliative thoracic radiotherapy in lung
chest radiotherapy followed by surgery for stages IIIA (N2) and IIIB non-small-cell cancer: An American Society for Radiation Oncology evidence-based clinical
lung cancer: mature results of Southwest Oncology Group phase II study 8805. J practice guideline. Pract Radiat Oncol 2011;1:60-71. Available at:
Clin Oncol 1995;13:1880-1892. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25740118.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7636530.
577. Rodrigues G, Macbeth F, Burmeister B, et al. Consensus statement on
570. Sher DJ, Fidler MJ, Seder CW, et al. Relationship Between Radiation palliative lung radiotherapy: third international consensus workshop on palliative
Therapy Dose and Outcome in Patients Treated With Neoadjuvant radiotherapy and symptom control. Clin Lung Cancer 2012;13:1-5. Available at:
Chemoradiation Therapy and Surgery for Stage IIIA Non-Small Cell Lung Cancer: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21729656.
A Population-Based, Comparative Effectiveness Analysis. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 2015;92:307-316. Available at: 578. Chen AB, Cronin A, Weeks JC, et al. Palliative radiation therapy practice in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25838187. patients with metastatic non-small-cell lung cancer: a Cancer Care Outcomes
Research and Surveillance Consortium (CanCORS) Study. J Clin Oncol
571. Suntharalingam M, Paulus R, Edelman MJ, et al. Radiation therapy oncology 2013;31:558-564. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295799.
group protocol 02-29: a phase II trial of neoadjuvant therapy with concurrent
chemotherapy and full-dose radiation therapy followed by surgical resection and 579. Chow E, Harris K, Fan G, et al. Palliative radiotherapy trials for bone
consolidative therapy for locally advanced non-small cell carcinoma of the lung. metastases: a systematic review. J Clin Oncol 2007;25:1423-1436. Available at:
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:456-463. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17416863.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22543206.
580. Lutz S, Berk L, Chang E, et al. Palliative radiotherapy for bone metastases:
572. Kelsey CR, Light KL, Marks LB. Patterns of failure after resection of non- an ASTRO evidence-based guideline. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79:965-
small-cell lung cancer: implications for postoperative radiation therapy volumes. 976. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21277118.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;65:1097-1105. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16682136. 581. Cross CK, Berman S, Buswell L, et al. Prospective study of palliative
hypofractionated radiotherapy (8.5 Gy x 2) for patients with symptomatic non-
573. Corso CD, Rutter CE, Wilson LD, et al. Re-evaluation of the role of small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:1098-1105. Available
postoperative radiotherapy and the impact of radiation dose for non-small-cell at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15001250.
lung cancer using the National Cancer Database. J Thorac Oncol 2015;10:148-
155. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25325781. 582. A Medical Research Council (MRC) randomised trial of palliative
radiotherapy with two fractions or a single fraction in patients with inoperable non-
574. Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, et al. Postoperative radiotherapy for small-cell lung cancer (NSCLC) and poor performance status. Medical Research
stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and Council Lung Cancer Working Party. Br J Cancer 1992;65:934-941. Available at:
end results database. J Clin Oncol 2006;24:2998-3006. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1377484.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16769986.
583. Koshy M, Malik R, Mahmood U, et al. Comparative effectiveness of
575. Spoelstra FO, Senan S, Le Pechoux C, et al. Variations in target volume aggressive thoracic radiation therapy and concurrent chemoradiation therapy in
definition for postoperative radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer: metastatic lung cancer. Pract Radiat Oncol 2015;5:374-382. Available at:
analysis of an international contouring study. Int J Radiat Oncol Biol Phys https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26412340.
2010;76:1106-1113. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19560881. 584. Ashworth AB, Senan S, Palma DA, et al. An individual patient data
metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-130
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer 2014;15:346-355. paradigms. Cancer Res Treat 2011;43:75-82. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24894943. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21811422.

585. Milano MT, Katz AW, Okunieff P. Patterns of recurrence after curative-intent 593. Heinzerling JH, Kavanagh B, Timmerman RD. Stereotactic ablative radiation
radiation for oligometastases confined to one organ. Am J Clin Oncol therapy for primary lung tumors. Cancer J 2011;17:28-32. Available at:
2010;33:157-163. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19770627. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21263264.

586. Salama JK, Chmura SJ, Mehta N, et al. An initial report of a radiation dose- 594. Potters L, Kavanagh B, Galvin JM, et al. American Society for Therapeutic
escalation trial in patients with one to five sites of metastatic disease. Clin Cancer Radiology and Oncology (ASTRO) and American College of Radiology (ACR)
Res 2008;14:5255-5259. Available at: practice guideline for the performance of stereotactic body radiation therapy. Int J
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18698045. Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:326-332. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20117285.
587. Gomez DR, Blumenschein GR, Jr., Lee JJ, et al. Local consolidative therapy
versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non- 595. Crabtree TD, Denlinger CE, Meyers BF, et al. Stereotactic body radiation
small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a therapy versus surgical resection for stage I non-small cell lung cancer. J Thorac
multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol 2016;17:1672- Cardiovasc Surg 2010;140:377-386. Available at:
1682. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27789196. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20400121.

588. Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, et al. Consolidative Radiotherapy for 596. Guckenberger M, Andratschke N, Alheit H, et al. Definition of stereotactic
Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical body radiotherapy: principles and practice for the treatment of stage I non-small
Trial. JAMA Oncol 2018;4:e173501. Available at: cell lung cancer. Strahlenther Onkol 2014;190:26-33. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28973074. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24052011.

589. Gomez DR, Tang C, Zhang J, et al. Local Consolidative Therapy Vs. 597. Onishi H, Shirato H, Nagata Y, et al. Stereotactic body radiotherapy (SBRT)
Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non- for operable stage I non-small-cell lung cancer: can SBRT be comparable to
Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, surgery? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:1352-1358. Available at:
Randomized Study. J Clin Oncol 2019;37:1558-1565. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20638194.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31067138.
598. Baumann P, Nyman J, Hoyer M, et al. Outcome in a prospective phase II
590. Petty WJ, Urbanic JJ, Ahmed T, et al. Long-Term Outcomes of a Phase 2 trial of medically inoperable stage I non-small-cell lung cancer patients treated
Trial of Chemotherapy With Consolidative Radiation Therapy for Oligometastatic with stereotactic body radiotherapy. J Clin Oncol 2009;27:3290-3296. Available
Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2018;102:527-535. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19414667.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30003996.
599. Iyengar P, Westover K, Timmerman RD. Stereotactic ablative radiotherapy
591. Falkson CB, Vella ET, Yu E, et al. Guideline for radiotherapy with curative (SABR) for non-small cell lung cancer. Semin Respir Crit Care Med 2013;34:845-
intent in patients with early-stage medically inoperable non-small-cell lung cancer. 854. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24258574.
Curr Oncol 2017;24:e44-e49. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28270731. 600. Nagata Y, Hiraoka M, Shibata T, et al. Stereotactic Body Radiation Therapy
For T1N0M0 Non-small Cell Lung Cancer: First Report for Inoperable Population
592. Dahele M, Senan S. The role of stereotactic ablative radiotherapy for early- of a Phase II Trial by Japan Clinical Oncology Group (JCOG 0403). International
stage and oligometastatic non-small cell lung cancer: evidence for changing

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics 2012;84:S46. Available at: 609. Chan NK, Abdullah KG, Lubelski D, et al. Stereotactic radiosurgery for
http://www.redjournal.org/article/S0360-3016(12)01274-6/abstract. metastatic spine tumors. J Neurosurg Sci 2014;58:37-44. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24614791.
601. Palma D, Visser O, Lagerwaard FJ, et al. Impact of introducing stereotactic
lung radiotherapy for elderly patients with stage I non-small-cell lung cancer: a 610. Ojerholm E, Lee JY, Kolker J, et al. Gamma Knife radiosurgery to four or
population-based time-trend analysis. J Clin Oncol 2010;28:5153-5159. Available more brain metastases in patients without prior intracranial radiation or surgery.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21041709. Cancer Med 2014;3:565-571. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24510602.
602. Widder J, Postmus D, Ubbels JF, et al. Survival and quality of life after
stereotactic or 3D-conformal radiotherapy for inoperable early-stage lung cancer. 611. Timmerman RD, Herman J, Cho LC. Emergence of stereotactic body
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:e291-297. Available at: radiation therapy and its impact on current and future clinical practice. J Clin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640503. Oncol 2014;32:2847-2854. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113761.
603. Bradley JD, El Naqa I, Drzymala RE, et al. Stereotactic body radiation
therapy for early-stage non-small-cell lung cancer: the pattern of failure is distant. 612. Salazar OM, Sandhu TS, Lattin PB, et al. Once-weekly, high-dose
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;77:1146-1150. Available at: stereotactic body radiotherapy for lung cancer: 6-year analysis of 60 early-stage,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19800181. 42 locally advanced, and 7 metastatic lung cancers. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2008;72:707-715. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18455322.
604. Senthi S, Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ, et al. Patterns of disease
recurrence after stereotactic ablative radiotherapy for early stage non-small-cell 613. Guckenberger M, Wulf J, Mueller G, et al. Dose-response relationship for
lung cancer: a retrospective analysis. Lancet Oncol 2012;13:802-809. Available image-guided stereotactic body radiotherapy of pulmonary tumors: relevance of
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22727222. 4D dose calculation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:47-54. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18977095.
605. Fakiris AJ, McGarry RC, Yiannoutsos CT, et al. Stereotactic body radiation
therapy for early-stage non-small-cell lung carcinoma: four-year results of a 614. Kunkler IH, Audisio R, Belkacemi Y, et al. Review of current best practice
prospective phase II study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;75:677-682. and priorities for research in radiation oncology for elderly patients with cancer:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19251380. the International Society of Geriatric Oncology (SIOG) task force. Ann Oncol
2014;25:2134-2146. Available at:
606. Chang JY, Senan S, Paul MA, et al. Stereotactic ablative radiotherapy https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24625455.
versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled
analysis of two randomised trials. Lancet Oncol 2015;16:630-637. Available at: 615. MA IJ, Shoni M, Siegert C, et al. Survival After Stereotactic Body Radiation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25981812. Therapy for Clinically Diagnosed or Biopsy-Proven Early-Stage NSCLC: A
Systematic Review and Meta-Analysis. J Thorac Oncol 2019;14:583-595.
607. Shultz DB, Filippi AR, Thariat J, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30721798.
pulmonary oligometastases and oligometastatic lung cancer. J Thorac Oncol
2014;9:1426-1433. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25170641. 616. Rusthoven CG, Kavanagh BD, Karam SD. Improved survival with
stereotactic ablative radiotherapy (SABR) over lobectomy for early stage non-
608. Filippi AR, Badellino S, Guarneri A, et al. Outcomes of single fraction small cell lung cancer (NSCLC): addressing the fallout of disruptive randomized
stereotactic ablative radiotherapy for lung metastases. Technol Cancer Res Treat data. Ann Transl Med 2015;3:149. Available at:
2014;13:37-45. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23819496. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26244136.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

617. Berman AT, Jabbour SK, Vachani A, et al. Empiric Radiotherapy for Lung 625. Brooks ED, Sun B, Feng L, et al. Association of Long-term Outcomes and
Cancer Collaborative Group multi-institutional evidence-based guidelines for the Survival With Multidisciplinary Salvage Treatment for Local and Regional
use of empiric stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung cancer Recurrence After Stereotactic Ablative Radiotherapy for Early-Stage Lung
without pathologic confirmation. Transl Lung Cancer Res 2019;8:5-14. Available Cancer. JAMA Netw Open 2018;1:e181390. Available at:
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30788230. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30646121.

618. Dautruche A, Filion E, Mathieu D, et al. To Biopsy or Not to Biopsy?: A 626. Matsuo Y, Shibuya K, Nagata Y, et al. Preliminary report of late recurrences,
Matched Cohort Analysis of Early-Stage Lung Cancer Treated with Stereotactic at 5 years or more, after stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung
Radiation with or Without Histologic Confirmation. Int J Radiat Oncol Biol Phys cancer. J Thorac Oncol 2012;7:453-456. Available at:
2020;107:88-97. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32004581. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22252562.

619. van den Berg LL, Klinkenberg TJ, Groen HJM, Widder J. Patterns of 627. Zhang X, Liu H, Balter P, et al. Positron emission tomography for assessing
Recurrence and Survival after Surgery or Stereotactic Radiotherapy for Early local failure after stereotactic body radiotherapy for non-small-cell lung cancer. Int
Stage NSCLC. J Thorac Oncol 2015;10:826-831. Available at: J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:1558-1565. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25629639. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572078.

620. Verstegen NE, Oosterhuis JW, Palma DA, et al. Stage I-II non-small-cell lung 628. Hoopes DJ, Tann M, Fletcher JW, et al. FDG-PET and stereotactic body
cancer treated using either stereotactic ablative radiotherapy (SABR) or radiotherapy (SBRT) for stage I non-small-cell lung cancer. Lung Cancer
lobectomy by video-assisted thoracoscopic surgery (VATS): outcomes of a 2007;56:229-234. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17353064.
propensity score-matched analysis. Ann Oncol 2013;24:1543-1548. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23425947. 629. Chen F, Matsuo Y, Yoshizawa A, et al. Salvage lung resection for non-small
cell lung cancer after stereotactic body radiotherapy in initially operable patients. J
621. Nagata Y, Hiraoka M, Shibata T, et al. A Phase II Trial of Stereotactic Body Thorac Oncol 2010;5:1999-2002. Available at:
Radiation Therapy for Operable T1N0M0 Non-small Cell Lung Cancer: Japan https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21102261.
Clinical Oncology Group (JCOG0403). International Journal of Radiation
Oncology*Biology*Physics 2010;78:S27-S28. Available at: 630. Neri S, Takahashi Y, Terashi T, et al. Surgical treatment of local recurrence
http://www.redjournal.org/article/S0360-3016(10)01078-3/abstract. after stereotactic body radiotherapy for primary and metastatic lung cancers. J
Thorac Oncol 2010;5:2003-2007. Available at:
622. Lagerwaard FJ, Verstegen NE, Haasbeek CJ, et al. Outcomes of stereotactic https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21102262.
ablative radiotherapy in patients with potentially operable stage I non-small cell
lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:348-353. Available at: 631. Hearn JW, Videtic GM, Djemil T, Stephans KL. Salvage stereotactic body
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22104360. radiation therapy (SBRT) for local failure after primary lung SBRT. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2014;90:402-406. Available at:
623. Shirvani SM, Jiang J, Chang JY, et al. Lobectomy, sublobar resection, and https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25017480.
stereotactic ablative radiotherapy for early-stage non-small cell lung cancers in
the elderly. JAMA Surg 2014;149:1244-1253. Available at: 632. Trakul N, Harris JP, Le QT, et al. Stereotactic ablative radiotherapy for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25321323. reirradiation of locally recurrent lung tumors. J Thorac Oncol 2012;7:1462-1465.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895143.
624. Timmerman RD, Paulus R, Pass HI, et al. RTOG 0618: Stereotactic body
radiation therapy (SBRT) to treat operable early-stage lung cancer patients 633. Kilburn JM, Kuremsky JG, Blackstock AW, et al. Thoracic re-irradiation using
[abstract]. J Clin Oncol 2013;31(Suppl 15):Abstract 7523. Available at: stereotactic body radiotherapy (SBRT) techniques as first or second course of

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-133
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

treatment. Radiother Oncol 2014;110:505-510. Available at: the planning target volume calculated using a superposition algorithm. Int J Radiat
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24444530. Oncol Biol Phys 2009;73:442-448. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18990507.
634. Zhao L, Zhou S, Balter P, et al. Planning Target Volume D95 and Mean
Dose Should Be Considered for Optimal Local Control for Stereotactic Ablative 642. Stephans KL, Djemil T, Reddy CA, et al. A comparison of two stereotactic
Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1226-1235. Available at: body radiation fractionation schedules for medically inoperable stage I non-small
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27209498. cell lung cancer: the Cleveland Clinic experience. J Thorac Oncol 2009;4:976-
982. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19633473.
635. Baker R, Han G, Sarangkasiri S, et al. Clinical and dosimetric predictors of
radiation pneumonitis in a large series of patients treated with stereotactic body 643. Jin JY, Kong FM, Chetty IJ, et al. Impact of fraction size on lung radiation
radiation therapy to the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:190-195. toxicity: hypofractionation may be beneficial in dose escalation of radiotherapy for
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22929858. lung cancers. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:782-788. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19577855.
636. Chang JY, Bezjak A, Mornex F, Committee IART. Stereotactic ablative
radiotherapy for centrally located early stage non-small-cell lung cancer: what we 644. Onishi H, Shirato H, Nagata Y, et al. Hypofractionated stereotactic
have learned. J Thorac Oncol 2015;10:577-585. Available at: radiotherapy (HypoFXSRT) for stage I non-small cell lung cancer: updated results
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25514807. of 257 patients in a Japanese multi-institutional study. J Thorac Oncol
2007;2:S94-100. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603311.
637. Chang JY, Li QQ, Xu QY, et al. Stereotactic ablative radiation therapy for
centrally located early stage or isolated parenchymal recurrences of non-small 645. Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ, Smit EF, et al. Outcomes of risk-adapted
cell lung cancer: how to fly in a "no fly zone". Int J Radiat Oncol Biol Phys fractionated stereotactic radiotherapy for stage I non-small-cell lung cancer. Int J
2014;88:1120-1128. Available at: Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:685-692. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24661665. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18164849.

638. Hadziahmetovic M, Loo BW, Timmerman RD, et al. Stereotactic body 646. Liu MB, Eclov NC, Trakul N, et al. Clinical impact of dose overestimation by
radiation therapy (stereotactic ablative radiotherapy) for stage I non-small cell effective path length calculation in stereotactic ablative radiation therapy of lung
lung cancer--updates of radiobiology, techniques, and clinical outcomes. Discov tumors. Pract Radiat Oncol 2013;3:294-300. Available at:
Med 2010;9:411-417. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24674401.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20515609.
647. Xiao Y, Papiez L, Paulus R, et al. Dosimetric evaluation of heterogeneity
639. Hara R, Itami J, Kondo T, et al. Clinical outcomes of single-fraction corrections for RTOG 0236: stereotactic body radiotherapy of inoperable stage I-II
stereotactic radiation therapy of lung tumors. Cancer 2006;106:1347-1352. non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73:1235-1242.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16475150. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19251095.

640. Chang JY, Balter PA, Dong L, et al. Stereotactic body radiation therapy in 648. Timmerman R, McGarry R, Yiannoutsos C, et al. Excessive toxicity when
centrally and superiorly located stage I or isolated recurrent non-small-cell lung treating central tumors in a phase II study of stereotactic body radiation therapy
cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:967-971. Available at: for medically inoperable early-stage lung cancer. J Clin Oncol 2006;24:4833-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18954709. 4839. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17050868.

641. Takeda A, Sanuki N, Kunieda E, et al. Stereotactic body radiotherapy for

primary lung cancer at a dose of 50 Gy total in five fractions to the periphery of

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-134
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

649. Chaudhuri AA, Tang C, Binkley MS, et al. Stereotactic ablative radiotherapy oncogene-addicted non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2012;7:1807-
(SABR) for treatment of central and ultra-central lung tumors. Lung Cancer 1814. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154552.
2015;89:50-56. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25997421.
658. Gan GN, Weickhardt AJ, Scheier B, et al. Stereotactic radiation therapy can
650. Haseltine JM, Rimner A, Gelblum DY, et al. Fatal complications after safely and durably control sites of extra-central nervous system oligoprogressive
stereotactic body radiation therapy for central lung tumors abutting the proximal disease in anaplastic lymphoma kinase-positive lung cancer patients receiving
bronchial tree. Pract Radiat Oncol 2016;6:e27-33. Available at: crizotinib. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;88:892-898. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26577006. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24462383.

651. Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, et al. Safety and Efficacy of a Five-Fraction 659. Iyengar P, Kavanagh BD, Wardak Z, et al. Phase II trial of stereotactic body
Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non-Small-Cell radiation therapy combined with erlotinib for patients with limited but progressive
Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial. J Clin Oncol 2019;37:1316-1325. metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2014;32:3824-3830. Available
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30943123. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349291.

652. Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, et al. Primary Study Endpoint Analysis for 660. Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Clinical impact of continued crizotinib
NRG Oncology/RTOG 0813 Trial of Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) administration after isolated central nervous system progression in patients with
for Centrally Located Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). International Journal lung cancer positive for ALK rearrangement. J Thorac Oncol 2013;8:654-657.
of Radiation Oncology*Biology*Physics 2016;94:5-6. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23584297.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2015.10.040.
661. Bogart JA, Hodgson L, Seagren SL, et al. Phase I study of accelerated
653. Fleckenstein J, Petroff A, Schafers HJ, et al. Long-term outcomes in radically conformal radiotherapy for stage I non-small-cell lung cancer in patients with
treated synchronous vs. metachronous oligometastatic non-small-cell lung pulmonary dysfunction: CALGB 39904. J Clin Oncol 2010;28:202-206. Available
cancer. BMC Cancer 2016;16:348. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19933904.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27255302.
662. Cheung P, Faria S, Ahmed S, et al. Phase II study of accelerated
654. De Ruysscher D, Wanders R, van Baardwijk A, et al. Radical treatment of hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy for stage T1-3 N0 M0
non-small-cell lung cancer patients with synchronous oligometastases: long-term non-small cell lung cancer: NCIC CTG BR.25. J Natl Cancer Inst 2014;106.
results of a prospective phase II trial (Nct01282450). J Thorac Oncol Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25074417.
2012;7:1547-1555. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982655.
663. Sura S, Yorke E, Jackson A, Rosenzweig KE. High-dose radiotherapy for the
655. Chawla S, Chen Y, Katz AW, et al. Stereotactic body radiotherapy for treatment of inoperable non-small cell lung cancer. Cancer J 2007;13:238-242.
treatment of adrenal metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;75:71-75. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762758.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19250766.
664. Simoff MJ, Lally B, Slade MG, et al. Symptom management in patients with
656. Scorsetti M, Alongi F, Filippi AR, et al. Long-term local control achieved after lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American
hypofractionated stereotactic body radiotherapy for adrenal gland metastases: a College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest
retrospective analysis of 34 patients. Acta Oncol 2012;51:618-623. Available at: 2013;143:e455S-e497S. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22263925. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649452.

657. Weickhardt AJ, Scheier B, Burke JM, et al. Local ablative therapy of
oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-135
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

665. Hu C, Chang EL, Hassenbusch SJ, 3rd, et al. Nonsmall cell lung cancer Irradiation: Current Concepts and Approaches. J Oncol 2010;2010:198208.
presenting with synchronous solitary brain metastasis. Cancer 2006;106:1998- Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20671962.
2004. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16572401.
674. Gondi V, Pugh SL, Tome WA, et al. Preservation of memory with conformal
666. Li J, Bentzen SM, Renschler M, Mehta MP. Regression after whole-brain avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain
radiation therapy for brain metastases correlates with survival and improved radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial.
neurocognitive function. J Clin Oncol 2007;25:1260-1266. Available at: J Clin Oncol 2014;32:3810-3816. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17401015. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349290.

667. Aoyama H, Tago M, Kato N, et al. Neurocognitive function of patients with 675. Mulvenna P, Nankivell M, Barton R, et al. Dexamethasone and supportive
brain metastasis who received either whole brain radiotherapy plus stereotactic care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small
radiosurgery or radiosurgery alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68:1388- cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic
1395. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17674975. radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial.
Lancet 2016;388:2004-2014. Available at:
668. Wolfson AH, Bae K, Komaki R, et al. Primary analysis of a phase II https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27604504.
randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of
different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic 676. Chen L, Douglass J, Kleinberg L, et al. Concurrent Immune Checkpoint
neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung Inhibitors and Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases in Non-Small Cell
cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:77-84. Available at: Lung Cancer, Melanoma, and Renal Cell Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800380. 2018;100:916-925. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29485071.

669. Sun A, Bae K, Gore EM, et al. Phase III trial of prophylactic cranial irradiation 677. Koenig JL, Shi S, Sborov K, et al. Adverse Radiation Effect and Disease
compared with observation in patients with locally advanced non-small-cell lung Control in Patients Undergoing Stereotactic Radiosurgery and Immune
cancer: neurocognitive and quality-of-life analysis. J Clin Oncol 2011;29:279-286. Checkpoint Inhibitor Therapy for Brain Metastases. World Neurosurg
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21135267. 2019;126:e1399-e1411. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30902777.
670. Tallet AV, Azria D, Barlesi F, et al. Neurocognitive function impairment after
whole brain radiotherapy for brain metastases: actual assessment. Radiat Oncol 678. Kalkanis SN, Kondziolka D, Gaspar LE, et al. The role of surgical resection
2012;7:77. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640600. in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review
and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2010;96:33-43.
671. Chang EL, Wefel JS, Hess KR, et al. Neurocognition in patients with brain Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19960230.
metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation:
a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2009;10:1037-1044. Available at: 679. Gaspar LE, Mehta MP, Patchell RA, et al. The role of whole brain radiation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19801201. therapy in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic
review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2010;96:17-
672. Suh JH, Videtic GM, Aref AM, et al. ACR Appropriateness Criteria: single 32. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19960231.
brain metastasis. Curr Probl Cancer 2010;34:162-174. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20541055. 680. Mintz A, Perry J, Spithoff K, et al. Management of single brain metastasis: a
practice guideline. Curr Oncol 2007;14:131-143. Available at:
673. Marsh JC, Gielda BT, Herskovic AM, Abrams RA. Cognitive Sparing during https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17710205.
the Administration of Whole Brain Radiotherapy and Prophylactic Cranial

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

681. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, et al. A randomized trial of surgery in the 689. Bradbury P, Sivajohanathan D, Chan A, et al. Postoperative Adjuvant
treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med 1990;322:494-500. Systemic Therapy in Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer: A
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2405271. Systematic Review. Clin Lung Cancer 2017;18:259-273 e258. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28162945.
682. Linskey ME, Andrews DW, Asher AL, et al. The role of stereotactic
radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain 690. Arriagada R, Bergman B, Dunant A, et al. Cisplatin-based adjuvant
metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N
Neurooncol 2010;96:45-68. Available at: Engl J Med 2004;350:351-360. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19960227. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14736927.

683. Aoyama H, Shirato H, Tago M, et al. Stereotactic radiosurgery plus whole- 691. Winton T, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs.
brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005;352:2589-
metastases: a randomized controlled trial. JAMA 2006;295:2483-2491. Available 2597. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15972865.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16757720.
692. Douillard JY, Rosell R, De Lena M, et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin
684. Abe E, Aoyama H. The role of whole brain radiation therapy for the versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-
management of brain metastases in the era of stereotactic radiosurgery. Curr cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a
Oncol Rep 2012;14:79-84. Available at: randomised controlled trial. Lancet Oncol 2006;7:719-727. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22006098. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16945766.

685. Mehta MP, Paleologos NA, Mikkelsen T, et al. The role of chemotherapy in 693. Song WA, Zhou NK, Wang W, et al. Survival benefit of neoadjuvant
the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and chemotherapy in non-small cell lung cancer: an updated meta-analysis of 13
evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2010;96:71-83. Available randomized control trials. J Thorac Oncol 2010;5:510-516. Available at:
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19960229. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20107424.

686. Ellis TL, Neal MT, Chan MD. The role of surgery, radiosurgery and whole 694. Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, et al. Randomized phase III
brain radiation therapy in the management of patients with metastatic brain study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in
tumors. Int J Surg Oncol 2012;2012:952345. Available at: stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012;30:172-178.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22312545. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22124104.

687. Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, et al. Postoperative radiotherapy in the 695. Depierre A, Milleron B, Moro-Sibilot D, et al. Preoperative chemotherapy
treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA followed by surgery compared with primary surgery in resectable stage I (except
1998;280:1485-1489. Available at: T1N0), II, and IIIa non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2002;20:247-253.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9809728. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11773176.

688. Ammirati M, Cobbs CS, Linskey ME, et al. The role of retreatment in the 696. Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al. Preresectional chemotherapy in
management of recurrent/progressive brain metastases: a systematic review and stage IIIA non-small-cell lung cancer: a 7-year assessment of a randomized
evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2010;96:85-96. Available controlled trial. Lung Cancer 1999;26:7-14. Available at:
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19957016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10574676.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

697. Roth JA, Fossella F, Komaki R, et al. A randomized trial comparing 705. Furuse K, Fukuoka M, Kawahara M, et al. Phase III study of concurrent
perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone in resectable stage versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin, vindesine,
IIIA non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 1994;86:673-680. Available at: and cisplatin in unresectable stage III non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8158698. 1999;17:2692-2699. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561343.
698. Felip E, Rosell R, Maestre JA, et al. Preoperative chemotherapy plus surgery
versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone in early-stage 706. Rugo HS, Klein P, Melin SA, et al. Association Between Use of a Scalp
non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2010;28:3138-3145. Available at: Cooling Device and Alopecia After Chemotherapy for Breast Cancer. JAMA
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20516435. 2017;317:606-614. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28196257.

699. Pisters KM, Vallieres E, Crowley JJ, et al. Surgery with or without 707. Rugo HS, Melin SA, Voigt J. Scalp cooling with adjuvant/neoadjuvant
preoperative paclitaxel and carboplatin in early-stage non-small-cell lung cancer: chemotherapy for breast cancer and the risk of scalp metastases: systematic
Southwest Oncology Group Trial S9900, an intergroup, randomized, phase III review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2017;163:199-205. Available
trial. J Clin Oncol 2010;28:1843-1849. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28275922.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20231678.
708. Nangia J, Wang T, Osborne C, et al. Effect of a Scalp Cooling Device on
700. Westeel V, Quoix E, Puyraveau M, et al. A randomised trial comparing Alopecia in Women Undergoing Chemotherapy for Breast Cancer: The SCALP
preoperative to perioperative chemotherapy in early-stage non-small-cell lung Randomized Clinical Trial. JAMA 2017;317:596-605. Available at:
cancer (IFCT 0002 trial). Eur J Cancer 2013;49:2654-2664. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28196254.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23735703.
709. Smetanay K, Junio P, Feisst M, et al. COOLHAIR: a prospective randomized
701. Group NM-aC. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a trial to investigate the efficacy and tolerability of scalp cooling in patients
systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet undergoing (neo)adjuvant chemotherapy for early breast cancer. Breast Cancer
2014;383:1561-1571. Available at: Res Treat 2019;173:135-143. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576776. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30255454.

702. Curran WJ, Jr., Paulus R, Langer CJ, et al. Sequential vs. concurrent 710. Lemieux J, Provencher L, Perron L, et al. No effect of scalp cooling on
chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial survival among women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat
RTOG 9410. J Natl Cancer Inst 2011;103:1452-1460. Available at: 2015;149:263-268. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25511368.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21903745.
711. Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus
703. Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med
versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung 2018;378:2078-2092. Available at:
cancer. J Clin Oncol 2010;28:2181-2190. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29658856.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20351327.
712. Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, et al. Carboplatin and pemetrexed with
704. Socinski MA, Rosenman JG, Halle J, et al. Dose-escalating conformal or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung
thoracic radiation therapy with induction and concurrent carboplatin/paclitaxel in cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.
unresectable stage IIIA/B nonsmall cell lung carcinoma: a modified phase I/II trial. Lancet Oncol 2016;17:1497-1508. Available at:
Cancer 2001;92:1213-1223. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27745820.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11571735.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

713. Socinski MA, Evans T, Gettinger S, et al. Treatment of stage IV non-small 721. Yates P, Schofield P, Zhao I, Currow D. Supportive and palliative care for
cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American lung cancer patients. J Thorac Dis 2013;5 Suppl 5:S623-628. Available at:
College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24163753.
2013;143:e341S-e368S. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649446. 722. Ford DW, Koch KA, Ray DE, Selecky PA. Palliative and end-of-life care in
lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American
714. Azzoli CG, Temin S, Aliff T, et al. 2011 Focused Update of 2009 American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest
Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Chemotherapy 2013;143:e498S-e512S. Available at:
for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2011;29:3825-3831. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649453.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21900105.
723. Aizer AA, Chen MH, McCarthy EP, et al. Marital status and survival in
715. Azzoli CG, Baker S, Jr., Temin S, et al. American Society of Clinical patients with cancer. J Clin Oncol 2013;31:3869-3876. Available at:
Oncology Clinical Practice Guideline update on chemotherapy for stage IV non- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24062405.
small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2009;27:6251-6266. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19917871. 724. Basch E, Barbera L, Kerrigan CL, Velikova G. Implementation of Patient-
Reported Outcomes in Routine Medical Care. Am Soc Clin Oncol Educ Book
716. Group NM-AC. Chemotherapy in addition to supportive care improves 2018;38:122-134. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30231381.
survival in advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-
analysis of individual patient data from 16 randomized controlled trials. J Clin 725. Stover AM, Tompkins Stricker C, Hammelef K, et al. Using Stakeholder
Oncol 2008;26:4617-4625. Available at: Engagement to Overcome Barriers to Implementing Patient-reported Outcomes
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18678835. (PROs) in Cancer Care Delivery: Approaches From 3 Prospective Studies. Med
Care 2019;57 Suppl 5 Suppl 1:S92-S99. Available at:
717. Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, et al. Polychemotherapy in advanced https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30985602.
non small cell lung cancer: a meta-analysis. Lancet 1993;342:19-21. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8100290. 726. Basch EM, Deal AM, Dueck AC, et al. Overall survival results of a
randomized trial assessing patient-reported outcomes for symptom monitoring
718. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated during routine cancer treatment [abstract]. J Clin Oncol 2017;35:Abstract LBA2.
data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Available at: https://meetinglibrary.asco.org/record/147027/abstract.
Cancer Collaborative Group. BMJ 1995;311:899-909. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7580546. 727. Magilligan DJ, Jr., Duvernoy C, Malik G, et al. Surgical approach to lung
cancer with solitary cerebral metastasis: twenty-five years' experience. Ann
719. Bakitas MA, El-Jawahri A, Farquhar M, et al. The TEAM Approach to Thorac Surg 1986;42:360-364. Available at:
Improving Oncology Outcomes by Incorporating Palliative Care in Practice. J https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3767508.
Oncol Pract 2017;13:557-566. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28898605. 728. Arriagada R, Dunant A, Pignon JP, et al. Long-term results of the
international adjuvant lung cancer trial evaluating adjuvant Cisplatin-based
720. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients chemotherapy in resected lung cancer. J Clin Oncol 2010;28:35-42. Available at:
with metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363:733-742. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19933916.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818875.
729. Butts CA, Ding K, Seymour L, et al. Randomized phase III trial of vinorelbine
plus cisplatin compared with observation in completely resected stage IB and II

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-139
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

non-small-cell lung cancer: updated survival analysis of JBR-10. J Clin Oncol 737. Strauss GM, Herndon JE, 2nd, Maddaus MA, et al. Adjuvant paclitaxel plus
2010;28:29-34. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19933915. carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer:
CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy
730. Douillard JY, Tribodet H, Aubert D, et al. Adjuvant cisplatin and vinorelbine Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J
for completely resected non-small cell lung cancer: subgroup analysis of the Lung Clin Oncol 2008;26:5043-5051. Available at:
Adjuvant Cisplatin Evaluation. J Thorac Oncol 2010;5:220-228. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18809614.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20027124.
738. Ohe Y, Ohashi Y, Kubota K, et al. Randomized phase III study of cisplatin
731. Kreuter M, Vansteenkiste J, Fischer JR, et al. Randomized phase 2 trial on plus irinotecan versus carboplatin plus paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, and
refinement of early-stage NSCLC adjuvant chemotherapy with cisplatin and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer: Four-Arm
pemetrexed versus cisplatin and vinorelbine: the TREAT study. Ann Oncol Cooperative Study in Japan. Ann Oncol 2007;18:317-323. Available at:
2013;24:986-992. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23161898. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17079694.

732. Petrelli F, Barni S. Non-cancer-related mortality after cisplatin-based 739. Katz A, Saad ED. CALGB 9633: an underpowered trial with a
adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer: a study-level meta-analysis methodologically questionable conclusion. J Clin Oncol 2009;27:2300-2301;
of 16 randomized trials. Med Oncol 2013;30:641. Available at: author reply 2301-2302. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19332712.

733. Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. Lung adjuvant cisplatin 740. Kreuter M, Vansteenkiste J, Fischer JR, et al. Three-Year Follow-Up of a
evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol Randomized Phase II Trial on Refinement of Early-Stage NSCLC Adjuvant
2008;26:3552-3559. Available at: Chemotherapy with Cisplatin and Pemetrexed versus Cisplatin and Vinorelbine
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18506026. (the TREAT Study). J Thorac Oncol 2016;11:85-93. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26762743.
734. Wisnivesky JP, Smith CB, Packer S, et al. Survival and risk of adverse
events in older patients receiving postoperative adjuvant chemotherapy for 741. Kris MG, Gaspar LE, Chaft JE, et al. Adjuvant Systemic Therapy and
resected stages II-IIIA lung cancer: observational cohort study. BMJ Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-
2011;343:d4013. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21757436. Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer Care Ontario
Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2017;35:2960-2974. Available at:
735. Strauss GM, Herndon J, Maddaus MA, et al. Randomized clinical trial of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28437162.
adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection in stage
IB non-small cell lung cancer (NSCLC): Report of Cancer and Leukemia Group B 742. Perol M, Chouaid C, Perol D, et al. Randomized, phase III study of
(CALGB) Protocol 9633 [abstract]. J Clin Oncol 2004;22 (Suppl 14):Abstract gemcitabine or erlotinib maintenance therapy versus observation, with predefined
7019. Available at: second-line treatment, after cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy in
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/22/14_suppl/7019. advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012;30:3516-3524. Available
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22949150.
736. Strauss GM, Herndon JE, II, Maddaus MA, et al. Adjuvant chemotherapy in
stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): Update of Cancer and Leukemia 743. Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase
Group B (CALGB) protocol 9633 [abstract]. J Clin Oncol 2006;24 (Suppl III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin
18):Abstract 7007. Available at: for advanced non-small-cell lung cancer: the TAX 326 study group. J Clin Oncol
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/24/18_suppl/7007. 2003;21:3016-3024. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12837811.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

744. Usami N, Yokoi K, Hasegawa Y, et al. Phase II study of carboplatin and 752. Leonetti A, Minari R, Boni L, et al. Phase II, open-label, single-arm,
gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non- multicenter study to assess the activity and safety of alectinib as neoadjuvant
small cell lung cancer: a report from the Central Japan Lung Study Group, CJLSG treatment in surgically resectable stage III ALK-positive NSCLC: ALNEO Trial.
0503 trial. Int J Clin Oncol 2010;15:583-587. Available at: Clin Lung Cancer 2021;22:473-477. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20714770. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33762169.

745. Zhang L, Ou W, Liu Q, et al. Pemetrexed plus carboplatin as adjuvant 753. Gu R, Shi Z, Duan T, Song M. Feasibility and Safety of Neoadjuvant
chemotherapy in patients with curative resected non-squamous non-small cell Alectinib in Pulmonary Invasive Mucinous Adenocarcinoma with ALK
lung cancer. Thorac Cancer 2014;5:50-56. Available at: Rearrangement: Case Report and Literature Review. Onco Targets Ther
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26766972. 2021;14:5107-5113. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34707369.
746. Schmid-Bindert G, Engel-Riedel W, Reck M, et al. A randomized Phase 2
study of pemetrexed in combination with cisplatin or carboplatin as adjuvant 754. Hu Y, Ren S, Wang R, et al. Case Report: Pathological Complete Response
chemotherapy in patients with completely resected stage IB or II Non-Small-Cell to Neoadjuvant Alectinib in a Patient With Resectable ALK-Positive Non-Small
Lung Cancer. Lung Cancer 2015;90:397-404. Available at: Cell Lung Cancer. Front Pharmacol 2022;13:816683. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26791798. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35873553.

747. Kim YH, Hirabayashi M, Togashi Y, et al. Phase II study of carboplatin and 755. Bing Z, Jia Z, Wang Y, et al. Pathological complete response to neoadjuvant
pemetrexed in advanced non-squamous, non-small-cell lung cancer: Kyoto ceritinib of a crizotinib-resistant, stage IIIB non-small cell lung cancer with ALK
Thoracic Oncology Research Group Trial 0902. Cancer Chemother Pharmacol rearrangement: A case report. Thorac Cancer 2021;12:2130-2133. Available at:
2012;70:271-276. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22752216. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34105864.

748. Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non- 756. de Scordilli M, Michelotti A, Bertoli E, et al. Targeted Therapy and
small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:1711-1723. Available at: Immunotherapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: Current Evidence
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32955177. and Ongoing Trials. Int J Mol Sci 2022;23. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35806230.
749. Wu YL, John T, Grohe C, et al. Postoperative chemotherapy use and
outcomes from ADAURA: osimertinib as adjuvant therapy for resected EGFR- 757. Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, et al. Clinical outcomes of patients with
mutated NSCLC. J Thorac Oncol 2022;17:423-433. Available at: resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer 2018;122:67-71.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34740861. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30032847.

750. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant 758. Gallina FT, Bertolaccini L, Forcella D, et al. Analysis of Molecular Biomarkers
chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): in Resected Early-Stage Non-Small Cells Lung Cancer: A Narrative Review.
a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398:1344-1357. Cancers (Basel) 2022;14. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34555333. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35454856.

751. O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al. Pembrolizumab versus placebo as 759. Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall survival and biomarker
adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer analysis of neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non-
(PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol 2022;40:2924-2933.
phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1274-1286. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35576508.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36108662.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-141
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

760. Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. Neoadjuvant chemotherapy and 768. Hancock JG, Rosen JE, Antonicelli A, et al. Impact of adjuvant treatment for
nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, microscopic residual disease after non-small cell lung cancer surgery. Ann Thorac
multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21:1413-1422. Available Surg 2015;99:406-413. Available at:
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979984. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25528723.

761. Daly ME, Singh N, Ismaila N, et al. Management of Stage III Non-Small-Cell 769. Burdett S, Stewart L, Group PM-a. Postoperative radiotherapy in non-small-
Lung Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2022;40:1356-1384. Available at: cell lung cancer: update of an individual patient data meta-analysis. Lung Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34936470. 2005;47:81-83. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15603857.

762. Dillman RO, Seagren SL, Propert KJ, et al. A randomized trial of induction 770. Sause W, Kolesar P, Taylor SI, et al. Final results of phase III trial in
chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non- regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy
small-cell lung cancer. N Engl J Med 1990;323:940-945. Available at: Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest Oncology
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2169587. Group. Chest 2000;117:358-364. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10669675.
763. Le Chevalier T, Arriagada R, Quoix E, et al. Radiotherapy alone versus
combined chemotherapy and radiotherapy in nonresectable non-small-cell lung 771. O'Rourke N, Roque IFM, Farre Bernado N, Macbeth F. Concurrent
cancer: first analysis of a randomized trial in 353 patients. J Natl Cancer Inst chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev
1991;83:417-423. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1847977. 2010:CD002140. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20556756.

764. Schaake-Koning C, van den Bogaert W, Dalesio O, et al. Effects of 772. Baumann M, Herrmann T, Koch R, et al. Final results of the randomized
concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer. phase III CHARTWEL-trial (ARO 97-1) comparing hyperfractionated-accelerated
N Engl J Med 1992;326:524-530. Available at: versus conventionally fractionated radiotherapy in non-small cell lung cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1310160. (NSCLC). Radiother Oncol 2011;100:76-85. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21757247.
765. Dillman RO, Seagren SL, Herndon J, al. e. A randomized trial of induction
chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non- 773. Mauguen A, Le Pechoux C, Saunders MI, et al. Hyperfractionated or
small-cell lung cancer: Five-year follow-up of cancer and leukemia group B accelerated radiotherapy in lung cancer: an individual patient data meta-analysis.
(CALGB) 8433 trial. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 1993;12:329. Available at: J Clin Oncol 2012;30:2788-2797. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22753901.
766. Dillman RO, Herndon J, Seagren SL, et al. Improved survival in stage III
non-small-cell lung cancer: seven-year follow-up of cancer and leukemia group B 774. Ramnath N, Dilling TJ, Harris LJ, et al. Treatment of stage III non-small cell
(CALGB) 8433 trial. J Natl Cancer Inst 1996;88:1210-1215. Available at: lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8780630. College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest
2013;143:e314S-e340S. Available at:
767. Liu T, Mu Y, Dang J, Li G. The role of postoperative radiotherapy for https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649445.
completely resected pIIIA-N2 non-small cell lung cancer patients with different
clinicopathological features: a systemic review and meta-analysis. J Cancer 775. Atagi S, Kawahara M, Yokoyama A, et al. Thoracic radiotherapy with or
2019;10:3941-3949. Available at: without daily low-dose carboplatin in elderly patients with non-small-cell lung
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31417638. cancer: a randomised, controlled, phase 3 trial by the Japan Clinical Oncology
Group (JCOG0301). Lancet Oncol 2012;13:671-678. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22622008.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-142
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

776. Atagi S, Mizusawa J, Ishikura S, et al. Chemoradiotherapy in Elderly Patients 783. Choy H, Gerber DE, Bradley JD, et al. Concurrent pemetrexed and radiation
With Non-Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of a Randomized Trial therapy in the treatment of patients with inoperable stage III non-small cell lung
(JCOG0301). Clin Lung Cancer 2018;19:e619-e627. Available at: cancer: a systematic review of completed and ongoing studies. Lung Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29887243. 2015;87:232-240. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25650301.

777. Rosell R, Gatzemeier U, Betticher DC, et al. Phase III randomised trial 784. Govindan R, Bogart J, Stinchcombe T, et al. Randomized phase II study of
comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced pemetrexed, carboplatin, and thoracic radiation with or without cetuximab in
non-small-cell lung cancer: a cooperative multinational trial. Ann Oncol patients with locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer: Cancer
2002;13:1539-1549. Available at: and Leukemia Group B trial 30407. J Clin Oncol 2011;29:3120-3125. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377641. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747084.

778. Senan S, Brade A, Wang LH, et al. PROCLAIM: Randomized Phase III Trial 785. Vokes EE, Senan S, Treat JA, Iscoe NA. PROCLAIM: A phase III study of
of Pemetrexed-Cisplatin or Etoposide-Cisplatin Plus Thoracic Radiation Therapy pemetrexed, cisplatin, and radiation therapy followed by consolidation
Followed by Consolidation Chemotherapy in Locally Advanced Nonsquamous pemetrexed versus etoposide, cisplatin, and radiation therapy followed by
Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2016;34:953-962. Available at: consolidation cytotoxic chemotherapy of choice in locally advanced stage III non-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26811519. small-cell lung cancer of other than predominantly squamous cell histology. Clin
Lung Cancer 2009;10:193-198. Available at:
779. Ezer N, Smith CB, Galsky MD, et al. Cisplatin vs. carboplatin-based https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19443340.
chemoradiotherapy in patients >65 years of age with stage III non-small cell lung
cancer. Radiother Oncol 2014;112:272-278. Available at: 786. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Overall Survival with Durvalumab
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25150635. after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med 2018;379:2342-2350.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30280658.
780. Albain KS, Crowley JJ, Turrisi AT, 3rd, et al. Concurrent cisplatin, etoposide,
and chest radiotherapy in pathologic stage IIIB non-small-cell lung cancer: a 787. Hui R, Ozguroglu M, Villegas A, et al. Patient-reported outcomes with
Southwest Oncology Group phase II study, SWOG 9019. J Clin Oncol durvalumab after chemoradiotherapy in stage III, unresectable non-small-cell lung
2002;20:3454-3460. Available at: cancer (PACIFIC): a randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12177106. 2019;20:1670-1680. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601496.
781. Belani CP, Choy H, Bonomi P, et al. Combined chemoradiotherapy regimens
of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a 788. Smit EF, van Meerbeeck JP, Lianes P, et al. Three-arm randomized study of
randomized phase II locally advanced multi-modality protocol. J Clin Oncol two cisplatin-based regimens and paclitaxel plus gemcitabine in advanced non-
2005;23:5883-5891. Available at: small-cell lung cancer: a phase III trial of the European Organization for Research
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16087941. and Treatment of Cancer Lung Cancer Group--EORTC 08975. J Clin Oncol
2003;21:3909-3917. Available at:
782. Santana-Davila R, Devisetty K, Szabo A, et al. Cisplatin and etoposide https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14581415.
versus carboplatin and paclitaxel with concurrent radiotherapy for stage III non-
small-cell lung cancer: an analysis of Veterans Health Administration data. J Clin 789. Zatloukal P, Petruzelka L, Zemanova M, et al. Concurrent versus sequential
Oncol 2015;33:567-574. Available at: chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25422491. cell lung cancer: a randomized study. Lung Cancer 2004;46:87-98. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364136.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

790. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing 798. Booton R, Lorigan P, Anderson H, et al. A phase III trial of
cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive docetaxel/carboplatin versus mitomycin C/ifosfamide/cisplatin (MIC) or mitomycin
patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol C/vinblastine/cisplatin (MVP) in patients with advanced non-small-cell lung
2008;26:3543-3551. Available at: cancer: a randomised multicentre trial of the British Thoracic Oncology Group
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18506025. (BTOG1). Ann Oncol 2006;17:1111-1119. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16603599.
791. Kelly K, Crowley J, Bunn PA, Jr., et al. Randomized phase III trial of
paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of 799. Gronberg BH, Bremnes RM, Flotten O, et al. Phase III study by the
patients with advanced non--small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group Norwegian lung cancer study group: pemetrexed plus carboplatin compared with
trial. J Clin Oncol 2001;19:3210-3218. Available at: gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy in advanced non-small-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11432888. cell lung cancer. J Clin Oncol 2009;27:3217-3224. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433683.
792. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Comparison of four
chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 800. D'Addario G, Pintilie M, Leighl NB, et al. Platinum-based versus non-
2002;346:92-98. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11784875. platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: a meta-
analysis of the published literature. J Clin Oncol 2005;23:2926-2936. Available at:
793. Santana-Davila R, Szabo A, Arce-Lara C, et al. Cisplatin versus carboplatin- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728229.
based regimens for the treatment of patients with metastatic lung cancer. An
analysis of Veterans Health Administration data. J Thorac Oncol 2014;9:702-709. 801. Greco FA, Spigel DR, Kuzur ME, et al. Paclitaxel/Carboplatin/gemcitabine
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24662458. versus gemcitabine/vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a phase
II/III study of the Minnie Pearl Cancer Research Network. Clin Lung Cancer
794. Grossi F, Kubota K, Cappuzzo F, et al. Future scenarios for the treatment of 2007;8:483-487. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17922972.
advanced non-small cell lung cancer: focus on taxane-containing regimens.
Oncologist 2010;15:1102-1112. Available at: 802. Herbst RS, Khuri FR, Lu C, et al. The novel and effective nonplatinum,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20930102. nontaxane combination of gemcitabine and vinorelbine in advanced nonsmall cell
lung carcinoma: potential for decreased toxicity and combination with biological
795. Leighl NB. Treatment paradigms for patients with metastatic non-small-cell therapy. Cancer 2002;95:340-353. Available at:
lung cancer: first-, second-, and third-line. Curr Oncol 2012;19:S52-58. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12124835.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22787411.
803. Pujol JL, Breton JL, Gervais R, et al. Gemcitabine-docetaxel versus cisplatin-
796. de Marinis F, Rossi A, Di Maio M, et al. Treatment of advanced non-small- vinorelbine in advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a phase III study
cell lung cancer: Italian Association of Thoracic Oncology (AIOT) clinical practice addressing the case for cisplatin. Ann Oncol 2005;16:602-610. Available at:
guidelines. Lung Cancer 2011;73:1-10. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15741225.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21440325.
804. Zornosa C, Vandergrift JL, Kalemkerian GP, et al. First-line systemic therapy
797. Danson S, Middleton MR, O'Byrne KJ, et al. Phase III trial of gemcitabine practice patterns and concordance with NCCN guidelines for patients diagnosed
and carboplatin versus mitomycin, ifosfamide, and cisplatin or mitomycin, with metastatic NSCLC treated at NCCN institutions. J Natl Compr Canc Netw
vinblastine, and cisplatin in patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma. 2012;10:847-856. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773800.
Cancer 2003;98:542-553. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12879472.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-144
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

805. Pennell NA. Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small 813. Zhu J, Sharma DB, Gray SW, et al. Carboplatin and paclitaxel with vs
cell lung cancer. Cleve Clin J Med 2012;79 Electronic Suppl 1:eS46-50. Available without bevacizumab in older patients with advanced non-small cell lung cancer.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22614966. JAMA 2012;307:1593-1601. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22511687.
806. Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with
bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006;355:2542-2550. 814. Langer C, Ravelo A, Hazard SJ, et al. Comparison of survival and
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17167137. hospitalization rates between Medicare patients with advanced NSCLC treated
with bevacizumab-carboplatin-paclitaxel and carboplatin-paclitaxel: a
807. Socinski MA, Schell MJ, Peterman A, et al. Phase III trial comparing a retrospective cohort study. Lung Cancer 2014;86:350-357. Available at:
defined duration of therapy versus continuous therapy followed by second-line https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25439437.
therapy in advanced-stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol
2002;20:1335-1343. Available at: 815. Langer CJ, Socinski MA, Patel JD, et al. Isolating the Role of Bevacizumab
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11870177. in Elderly Patients With Previously Untreated Nonsquamous Non-Small Cell Lung
Cancer: Secondary Analyses of the ECOG 4599 and PointBreak Trials. Am J Clin
808. Fidias P, Novello S. Strategies for prolonged therapy in patients with Oncol 2016;39:441-447. Available at:
advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2010;28:5116-5123. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25628268.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21041704.
816. Rizvi NA, Riely GJ, Azzoli CG, et al. Phase I/II trial of weekly intravenous
809. Scagliotti GV, Park K, Patil S, et al. Survival without toxicity for cisplatin plus 130-nm albumin-bound paclitaxel as initial chemotherapy in patients with stage IV
pemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2008;26:639-643. Available at:
advanced non-small cell lung cancer: a risk-benefit analysis of a large phase III https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18235124.
study. Eur J Cancer 2009;45:2298-2303. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19473833. 817. Green MR, Manikhas GM, Orlov S, et al. Abraxane, a novel Cremophor-free,
albumin-bound particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non-small-
810. Edelman MJ, Le Chevalier T, Soria JC. Maintenance therapy and advanced cell lung cancer. Ann Oncol 2006;17:1263-1268. Available at:
non-small-cell lung cancer: a skeptic's view. J Thorac Oncol 2012;7:1331-1336. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16740598.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895137.
818. Socinski MA, Bondarenko I, Karaseva NA, et al. Weekly nab-paclitaxel in
811. Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, et al. Prevention and management combination with carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatin as
of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: first-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer: final results
American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol of a phase III trial. J Clin Oncol 2012;30:2055-2062. Available at:
2014;32:1941-1967. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22547591.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24733808.
819. Felip E, Gridelli C, Baas P, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer:
812. Patel JD, Socinski MA, Garon EB, et al. PointBreak: a randomized phase III consensus on pathology and molecular tests, first-line, second-line, and third-line
study of pemetrexed plus carboplatin and bevacizumab followed by maintenance therapy: 1st ESMO Consensus Conference in Lung Cancer; Lugano 2010. Ann
pemetrexed and bevacizumab versus paclitaxel plus carboplatin and Oncol 2011;22:1507-1519. Available at:
bevacizumab followed by maintenance bevacizumab in patients with stage IIIB or https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21536661.
IV nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2013;31:4349-4357.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24145346. 820. Lilenbaum R, Zukin M, Pereira JR, et al. A randomized phase III trial of
single-agent pemetrexed (P) versus carboplatin and pemetrexed (CP) in patients

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-145
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and performance status (PS) Res 2016;22:4585-4593. Available at:
of 2 [abstract]. J Clin Oncol 2012;30(Suppl 15):Abstract 7506. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27225694.
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/30/15_suppl/7506.
828. Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H, et al. Severe immune-related adverse
821. Langer CJ, O'Byrne KJ, Socinski MA, et al. Phase III trial comparing events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol
paclitaxel poliglumex (CT-2103, PPX) in combination with carboplatin versus 2019;30:839-844. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30847464.
standard paclitaxel and carboplatin in the treatment of PS 2 patients with
chemotherapy-naive advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 829. Oshima Y, Tanimoto T, Yuji K, Tojo A. EGFR-TKI-Associated Interstitial
2008;3:623-630. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18520802. Pneumonitis in Nivolumab-Treated Patients With Non-Small Cell Lung Cancer.
JAMA Oncol 2018;4:1112-1115. Available at:
822. Lilenbaum R, Villaflor VM, Langer C, et al. Single-agent versus combination https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29327061.
chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer and a
performance status of 2: prognostic factors and treatment selection based on two 830. Imakita T, Fujita K, Kanai O, et al. Small cell transformation of non-small cell
large randomized clinical trials. J Thorac Oncol 2009;4:869-874. Available at: lung cancer under immunotherapy: Case series and literature review. Thorac
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19487960. Cancer 2021;12:3062-3067. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34622569.
823. Roth BJ, Krilov L, Adams S, et al. Clinical cancer advances 2012: annual
report on progress against cancer from the american society of clinical oncology. 831. Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-
J Clin Oncol 2013;31:131-161. Available at: Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23213095. Guideline Update. J Clin Oncol 2020;38:1608-1632. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31990617.
824. Zukin M, Barrios CH, Pereira JR, et al. Randomized phase III trial of single-
agent pemetrexed versus carboplatin and pemetrexed in patients with advanced 832. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for
non-small-cell lung cancer and Eastern Cooperative Oncology Group previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-
performance status of 2. J Clin Oncol 2013;31:2849-2853. Available at: small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775961. phase 3 trial. Lancet 2019;393:1819-1830. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30955977.
825. Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV, et al. Necitumumab plus gemcitabine and
cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients 833. Reinmuth N, Bryl M, Bondarenko I, et al. PF-06439535 (a Bevacizumab
with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, Biosimilar) Compared with Reference Bevacizumab (Avastin((R))), Both Plus
randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16:763-774. Available at: Paclitaxel and Carboplatin, as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26045340. Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Double-Blind Study. BioDrugs
2019;33:555-570. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31338773.
826. Goldstein DA, Chen Q, Ayer T, et al. Necitumumab in Metastatic Squamous
Cell Lung Cancer: Establishing a Value-Based Cost. JAMA Oncol 2015;1:1293- 834. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel
1300. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26313558. in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3,
open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017;389:255-265.
827. Gainor JF, Shaw AT, Sequist LV, et al. EGFR Mutations and ALK Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27979383.
Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway
Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis. Clin Cancer 835. Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for
previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-146
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

(KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 2016;387:1540-1550. 844. Herbst R, De Marinis F, Giaccone G, et al. Clinical Efficacy of Atezolizumab
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26712084. in Biomarker Subgroups by SP142, SP263 and 22C3 PD-L1
Immunohistochemistry Assays and by Blood Tumour Mutational Burden: Results
836. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of Immune- From the IMpower110 Study [abstract]. European Society For Medical Oncology
Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor (ESMO) Immuno-Oncology Congress Geneva, Switzerland; 2019:Abstract 325.
Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Available at: https://tinyurl.com/y8wryaku.
Oncol 2018;36:1714-1768. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29442540. 845. Reck M, Mok TSK, Nishio M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and
chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup
837. Davies M, Duffield EA. Safety of checkpoint inhibitors for cancer treatment: analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a
strategies for patient monitoring and management of immune-mediated adverse randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Respir Med 2019;7:387-401.
events. Immunotargets Ther 2017;6:51-71. Available at: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30922878.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28894725.
846. Thatcher N, Goldschmidt JH, Thomas M, et al. Efficacy and Safety of the
838. Cascone T, Weissferdt A, Godoy MCB, et al. Nodal immune flare mimics Biosimilar ABP 215 Compared with Bevacizumab in Patients with Advanced
nodal disease progression following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (MAPLE): A Randomized, Double-
non-small cell lung cancer. Nat Commun 2021;12:5045. Available at: blind, Phase III Study. Clin Cancer Res 2019;25:2088-2095. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34413300. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30617139.

839. Cousin S, Toulmonde M, Kind M, et al. Pulmonary sarcoidosis induced by 847. Melosky B, Reardon DA, Nixon AB, et al. Bevacizumab biosimilars: scientific
the anti-PD1 monoclonal antibody pembrolizumab. Ann Oncol 2016;27:1178- justification for extrapolation of indications. Future Oncol 2018;14:2507-2520.
1179. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27091806. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29690784.

840. Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and Immune-Related Response in 848. Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E, et al. Biosimilars: the science of
Solid Tumors. J Clin Oncol 2015;33:3541-3543. Available at: extrapolation. Blood 2014;124:3191-3196. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26261262. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25298038.

841. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for First-Line 849. Weise M, Bielsky MC, De Smet K, et al. Biosimilars: what clinicians should
Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med 2018;378:2288- know. Blood 2012;120:5111-5117. Available at:
2301. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29863955. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23093622.

842. Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line 850. West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with
Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone
2020;383:1328-1339. Available at: as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32997907. (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol
2019;20:924-937. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122901.
843. Spigel DR, De Marinis F, Giaccone G, et al. IMpower110: Interim OS
analysis of a phase III study of atezolizumab (atezo)vs platinum-based 851. Barlesi F, Park K, Ciardiello F. Primary analysis from OAK, a randomized
chemotherapy (chemo) as 1L treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC [abstract] phase III study comparing atezolizumab with docetaxel in 2L/3L NSCLC [abstract]
Ann Oncol 2019;30(suppl_5):Abstract 6256. Available at: [abstract]. Presented at the 2016 Annual Meeting European Society for Medical
https://tinyurl.com/yacn39pe. Oncology (ESMO) Copenhagen, Denmark. Abstract LBA44.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-147
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

852. Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy. Oncologist 2016;21:634-
chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a 642. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26984449.
randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 2022;28:2374-2380.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36008722. 860. Melosky B, Chu Q, Juergens R, et al. Pointed Progress in Second-Line
Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The Rapidly Evolving Field of Checkpoint
853. Wei J, van der Wekken AJ, Saber A, et al. Mutations in EMT-Related Genes Inhibition. J Clin Oncol 2016;34:1676-1688. Available at:
in ALK Positive Crizotinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancers. Cancers https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26884577.
(Basel) 2018;10. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29300322.
861. Nishino M, Giobbie-Hurder A, Hatabu H, et al. Incidence of Programmed Cell
854. Paz-Ares LG, Ramalingam SS, Ciuleanu TE, et al. First-line nivolumab plus Death 1 Inhibitor-Related Pneumonitis in Patients With Advanced Cancer: A
ipilimumab in advanced NSCLC: 4-year outcomes from the randomized, open- Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 2016;2:1607-1616. Available
label, phase 3 CheckMate 227 part 1 trial. J Thorac Oncol 2022;17:289-308. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27540850.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34648948.
862. Naidoo J, Wang X, Woo KM, et al. Pneumonitis in Patients Treated With
855. Reck M, Ciuleanu T-E, Dols MC, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand 1 Therapy. J Clin Oncol
+ 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first- 2017;35:709-717. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27646942.
line (1L) treatment (tx) for stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC):
CheckMate 9LA. Journal of Clinical Oncology 2020;38:9501-9501. Available at: 863. Sgambato A, Casaluce F, Sacco PC, et al. Anti PD-1 and PDL-1
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9501. Immunotherapy in the Treatment of Advanced Non- Small Cell Lung Cancer
(NSCLC): A Review on Toxicity Profile and its Management. Curr Drug Saf
856. Reck M, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab 2016;11:62-68. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26412670.
with two cycles of chemotherapy versus chemotherapy alone (four cycles) in
advanced non-small-cell lung cancer: CheckMate 9LA 2-year update. ESMO 864. Gettinger SN, Horn L, Gandhi L, et al. Overall Survival and Long-Term
Open 2021;6:100273. Available at: Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34607285. 4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung
Cancer. J Clin Oncol 2015;33:2004-2012. Available at:
857. Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25897158.
combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung
cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. 865. Rizvi NA, Mazieres J, Planchard D, et al. Activity and safety of nivolumab, an
Lancet Oncol 2021;22:198-211. Available at: anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33476593. squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm
trial. Lancet Oncol 2015;16:257-265. Available at:
858. Horn L, Spigel DR, Vokes EE, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25704439.
Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-
Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 866. Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD. Immune Checkpoint Blockade in
017 and CheckMate 057). J Clin Oncol 2017;35:3924-3933. Available at: Cancer Therapy. J Clin Oncol 2015;33:1974-1982. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29023213. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25605845.

859. Kazandjian D, Suzman DL, Blumenthal G, et al. FDA Approval Summary: 867. Chapman PB, D'Angelo SP, Wolchok JD. Rapid eradication of a bulky
Nivolumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With melanoma mass with one dose of immunotherapy. N Engl J Med 2015;372:2073-
2074. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25891305.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-148
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

868. Khoja L, Butler MO, Kang SP, et al. Pembrolizumab. J Immunother Cancer 876. Rizvi NA, Cho BC, Reinmuth N, et al. Durvalumab with or without
2015;3:36. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26288737. tremelimumab vs standard chemotherapy in first-line treatment of metastatic non-
small cell lung cancer: the MYSTIC phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol
869. Pai-Scherf L, Blumenthal GM, Li H, et al. FDA Approval Summary: 2020;6:661-674. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32271377.
Pembrolizumab for Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: First-
Line Therapy and Beyond. Oncologist 2017;22:1392-1399. Available at: 877. Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al. Durvalumab with or without
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28835513. tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for
metastatic non-small-cell lung cancer: The phase III POSEIDON study. J Clin
870. Garassino M, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. OA04.06 Evaluation of Oncol 2023;41:1213-1227. Available at:
TMB IN KEYNOTE-189: pembrolizumab plus chemotherapy vs placebo plus https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36327426.
chemotherapy for nonsquamous NSCLC [abstract]. 2019 World Conference on
Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain: International Association for the Study of 878. Peters S, Cho BC, Luft A, et al. OA15.04 Association between
Lung Cancer (IASLC) 2019:Abstract: OA04.06. Available at: KRAS/STK11/KEAP1 mutations and outcomes in POSEIDON: Durvalumab ±
https://www.iaslc.org/About-IASLC/News-Detail/keynote-189-tumor-mutational- tremelimumab + chemotherapy in mNSCLC [abstract]. J Thorac Oncol
burden-not-significantly-associated-with-efficacy-of-pembrolizumab. 2022;17:S39-S41. Available at:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086422004142.
871. Paz-Ares LG, Luft A, Tafreshi A, et al. Phase 3 study of carboplatin-
paclitaxel/nab-paclitaxel (Chemo) with or without pembrolizumab for patients with 879. Gridelli C, de Marinis F, Di Maio M, et al. Maintenance treatment of
metastatic squamous non-small cell lung cancer [abstract]. J Clin Oncol advanced non-small-cell lung cancer: results of an international expert panel
2018;36:Abstract 105. Available at: meeting of the Italian association of thoracic oncology. Lung Cancer 2012;76:269-
http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_228023.html. 279. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22266040.

872. Borghaei H, Langer CJ, Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus 880. Hashemi-Sadraei N, Pennell NA. Advanced non-small cell lung cancer
chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with advanced non-small (NSCLC): maintenance therapy for all? Curr Treat Options Oncol 2012;13:478-
cell lung cancer without tumor PD-L1 expression: A pooled analysis of 3 490. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22972369.
randomized controlled trials. Cancer 2020;126:4867-4877. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32914866. 881. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, et al. Maintenance therapy with
pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care
873. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-
Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;379:2040-2051. squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3,
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30280635. randomised controlled trial. Lancet Oncol 2012;13:247-255. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22341744.
874. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non-
small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015;372:2018-2028. Available at: 882. Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, et al. PARAMOUNT: Final overall
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25891174. survival results of the phase III study of maintenance pemetrexed versus placebo
immediately after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced
875. Sul J, Blumenthal GM, Jiang X, et al. FDA Approval Summary: nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2013;31:2895-2902.
Pembrolizumab for the Treatment of Patients With Metastatic Non-Small Cell Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23835707.
Lung Cancer Whose Tumors Express Programmed Death-Ligand 1. Oncologist
2016;21:643-650. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27026676. 883. Patel JD, Hensing TA, Rademaker A, et al. Phase II study of pemetrexed
and carboplatin plus bevacizumab with maintenance pemetrexed and

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-149
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer. J 891. Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, et al. Maintenance pemetrexed plus
Clin Oncol 2009;27:3284-3289. Available at: best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433684. lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet 2009;374:1432-
1440. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19767093.
884. Barlesi F, Scherpereel A, Gorbunova V, et al. Maintenance bevacizumab-
pemetrexed after first-line cisplatin-pemetrexed-bevacizumab for advanced 892. Cohen MH, Cortazar P, Justice R, Pazdur R. Approval summary:
nonsquamous nonsmall-cell lung cancer: updated survival analysis of the pemetrexed maintenance therapy of advanced/metastatic nonsquamous, non-
AVAPERL (MO22089) randomized phase III trial. Ann Oncol 2014;25:1044-1052. small cell lung cancer (NSCLC). Oncologist 2010;15:1352-1358. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24585722. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21148615.

885. Barlesi F, Scherpereel A, Rittmeyer A, et al. Randomized phase III trial of 893. Cicenas S, Geater SL, Petrov P, et al. Maintenance erlotinib versus erlotinib
maintenance bevacizumab with or without pemetrexed after first-line induction at disease progression in patients with advanced non-small-cell lung cancer who
with bevacizumab, cisplatin, and pemetrexed in advanced nonsquamous non- have not progressed following platinum-based chemotherapy (IUNO study). Lung
small-cell lung cancer: AVAPERL (MO22089). J Clin Oncol 2013;31:3004-3011. Cancer 2016;102:30-37. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23835708. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27987585.

886. Nadler E, Yu E, Ravelo A, et al. Bevacizumab treatment to progression after 894. Rittmeyer A. Quality of Life in Patients with NSCLC Receiving Maintenance
chemotherapy: outcomes from a U.S. community practice network. Oncologist Therapy. Cancers (Basel) 2015;7:950-962. Available at:
2011;16:486-496. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21441299. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26035509.

887. Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine 895. Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP, et al. Phase III study of immediate compared
or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after with delayed docetaxel after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in
cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy in advanced NSCLC: IFCT-GFPC advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2009;27:591-598. Available at:
0502 phase III study [abstract]. J Clin Oncol 2010;28(Suppl 15):Abstract 7507. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19075278.
Available at: http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/28/15_suppl/7507.
896. Coate LE, Shepherd FA. Maintenance therapy in advanced non-small cell
888. Brodowicz T, Krzakowski M, Zwitter M, et al. Cisplatin and gemcitabine first- lung cancer: evolution, tolerability and outcomes. Ther Adv Med Oncol
line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care 2011;3:139-157. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21904577.
in advanced non-small cell lung cancer: a phase III trial. Lung Cancer
2006;52:155-163. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16569462. 897. Sandler AB, Johnson DH, Herbst RS. Anti-vascular endothelial growth factor
monoclonals in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2004;10:4258s-
889. Gerber DE, Schiller JH. Maintenance chemotherapy for advanced non-small- 4262s. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15217970.
cell lung cancer: new life for an old idea. J Clin Oncol 2013;31:1009-1020.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401441. 898. Giaccone G. Epidermal growth factor receptor inhibitors in the treatment of
non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2005;23:3235-3242. Available at:
890. Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15886311.
treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised,
placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2010;11:521-529. Available at: 899. Rigotti NA, Regan S, Levy DE, et al. Sustained care intervention and
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20493771. postdischarge smoking cessation among hospitalized adults: a randomized
clinical trial. JAMA 2014;312:719-728. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25138333.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

900. Stead LF, Hartmann-Boyce J, Perera R, Lancaster T. Telephone counselling 908. McLoud TC, Bourgouin PM, Greenberg RW, et al. Bronchogenic carcinoma:
for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2013;8:CD002850. analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934971. mapping and sampling. Radiology 1992;182:319-323. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1732943.
901. Stead LF, Lancaster T. Combined pharmacotherapy and behavioural
interventions for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 909. Seely JM, Mayo JR, Miller RR, Muller NL. T1 lung cancer: prevalence of
2012;10:CD008286. Available at: mediastinal nodal metastases and diagnostic accuracy of CT. Radiology
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076944. 1993;186:129-132. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8416552.

902. Patterson GA, Ginsberg RJ, Poon PY, et al. A prospective evaluation of 910. Kerr KM, Lamb D, Wathen CG, et al. Pathological assessment of mediastinal
magnetic resonance imaging, computed tomography, and mediastinoscopy in the lymph nodes in lung cancer: implications for non-invasive mediastinal staging.
preoperative assessment of mediastinal node status in bronchogenic carcinoma. Thorax 1992;47:337-341. Available at:
J Thorac Cardiovasc Surg 1987;94:679-684. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609375.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3669696.
911. Chin R, Jr., Ward R, Keyes JW, et al. Mediastinal staging of non-small-cell
903. Gonzalez-Stawinski GV, Lemaire A, Merchant F, et al. A comparative lung cancer with positron emission tomography. Am J Respir Crit Care Med
analysis of positron emission tomography and mediastinoscopy in staging non- 1995;152:2090-2096. Available at:
small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126:1900-1905. Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520780.
at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14688703.
912. Kernstine KH, Stanford W, Mullan BF, et al. PET, CT, and MRI with
904. Tournoy KG, Maddens S, Gosselin R, et al. Integrated FDG-PET/CT does Combidex for mediastinal staging in non-small cell lung carcinoma. Ann Thorac
not make invasive staging of the intrathoracic lymph nodes in non-small cell lung Surg 1999;68:1022-1028. Available at:
cancer redundant: a prospective study. Thorax 2007;62:696-701. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10510001.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687098.
913. De Leyn P, Stroobants S, De Wever W, et al. Prospective comparative study
905. Meyers BF, Haddad F, Siegel BA, et al. Cost-effectiveness of routine of integrated positron emission tomography-computed tomography scan
mediastinoscopy in computed tomography- and positron emission tomography- compared with remediastinoscopy in the assessment of residual mediastinal
screened patients with stage I lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg lymph node disease after induction chemotherapy for mediastinoscopy-proven
2006;131:822-829; discussion 822-829. Available at: stage IIIA-N2 Non-small-cell lung cancer: a Leuven Lung Cancer Group Study. J
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16580440. Clin Oncol 2006;24:3333-3339. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16849747.
906. Dillemans B, Deneffe G, Verschakelen J, Decramer M. Value of computed
tomography and mediastinoscopy in preoperative evaluation of mediastinal nodes 914. Cerfolio RJ, Bryant AS, Ojha B. Restaging patients with N2 (stage IIIa) non-
in non-small cell lung cancer. A study of 569 patients. Eur J Cardiothorac Surg small cell lung cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy: a prospective study.
1994;8:37-42. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8136168. J Thorac Cardiovasc Surg 2006;131:1229-1235. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16733150.
907. Arita T, Kuramitsu T, Kawamura M, et al. Bronchogenic carcinoma:
incidence of metastases to normal sized lymph nodes. Thorax 1995;50:1267- 915. Maziak DE, Darling GE, Inculet RI, et al. Positron emission tomography in
1269. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8553299. staging early lung cancer: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;151:221-228,
W-248. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19581636.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

916. Pieterman RM, van Putten JW, Meuzelaar JJ, et al. Preoperative staging of ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) biopsy: a
non-small-cell lung cancer with positron-emission tomography. N Engl J Med combined approach in the evaluation of mediastinal lesions. Endoscopy
2000;343:254-261. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10911007. 2005;37:833-839. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16116534.

917. Manente P, Vicario G, Piazza F, et al. Does PET/CT modify the therapeutic 925. Yasufuku K, Nakajima T, Motoori K, et al. Comparison of endobronchial
approach in medical oncology [abstract]? . J Clin Oncol 2008;26(Suppl ultrasound, positron emission tomography, and CT for lymph node staging of lung
15):Abstract 17525. Available at: cancer. Chest 2006;130:710-718. Available at:
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/26/15_suppl/17525. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16963667.

918. Fischer B, Lassen U, Mortensen J, et al. Preoperative staging of lung cancer 926. Ernst A, Eberhardt R, Krasnik M, Herth FJ. Efficacy of endobronchial
with combined PET-CT. N Engl J Med 2009;361:32-39. Available at: ultrasound-guided transbronchial needle aspiration of hilar lymph nodes for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19571281. diagnosing and staging cancer. J Thorac Oncol 2009;4:947-950. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590457.
919. De Wever W, Stroobants S, Coolen J, Verschakelen JA. Integrated PET/CT
in the staging of nonsmall cell lung cancer: technical aspects and clinical 927. Rintoul RC, Tournoy KG, El Daly H, et al. EBUS-TBNA for the clarification of
integration. Eur Respir J 2009;33:201-212. Available at: PET positive intra-thoracic lymph nodes-an international multi-centre experience.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19118231. J Thorac Oncol 2009;4:44-48. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19096305.
920. Darling GE, Maziak DE, Inculet RI, et al. Positron emission tomography-
computed tomography compared with invasive mediastinal staging in non-small 928. Defranchi SA, Edell ES, Daniels CE, et al. Mediastinoscopy in patients with
cell lung cancer: results of mediastinal staging in the early lung positron emission lung cancer and negative endobronchial ultrasound guided needle aspiration. Ann
tomography trial. J Thorac Oncol 2011;6:1367-1372. Available at: Thorac Surg 2010;90:1753-1757. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21587082. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21095301.

921. Yasufuku K, Pierre A, Darling G, et al. A prospective controlled trial of 929. Medford AR, Bennett JA, Free CM, Agrawal S. Mediastinal staging
endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration compared with procedures in lung cancer: EBUS, TBNA and mediastinoscopy. Curr Opin Pulm
mediastinoscopy for mediastinal lymph node staging of lung cancer. J Thorac Med 2009;15:334-342. Available at:
Cardiovasc Surg 2011;142:1393-1400 e1391. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19395972.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21963329.
930. Mayr NA, Hussey DH, Yuh WT. Cost-effectiveness of high-contrast-dose MR
922. Annema JT, van Meerbeeck JP, Rintoul RC, et al. Mediastinoscopy vs screening of asymptomatic brain metastasis. AJNR Am J Neuroradiol
endosonography for mediastinal nodal staging of lung cancer: a randomized trial. 1995;16:215-217. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7755752.
JAMA 2010;304:2245-2252. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21098770. 931. Videtic GM, Chang JY, Chetty IJ, et al. ACR appropriateness Criteria(R)
early-stage non-small-cell lung cancer. Am J Clin Oncol 2014;37:201-207.
923. Tournoy KG, Keller SM, Annema JT. Mediastinal staging of lung cancer: Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25180631.
novel concepts. Lancet Oncol 2012;13:e221-229. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22554550. 932. Barnes JB, Johnson SB, Dahiya RS, et al. Concomitant weekly cisplatin and
thoracic radiotherapy for Pancoast tumors of the lung: pilot experience of the San
924. Vilmann P, Krasnik M, Larsen SS, et al. Transesophageal endoscopic Antonio Cancer Institute. Am J Clin Oncol 2002;25:90-92. Available at:
ultrasound-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA) and endobronchial https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11823705.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

933. Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, et al. Induction chemoradiation and 941. Nakata M, Sawada S, Yamashita M, et al. Surgical treatments for multiple
surgical resection for non-small cell lung carcinomas of the superior sulcus: Initial primary adenocarcinoma of the lung. Ann Thorac Surg 2004;78:1194-1199.
results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J Thorac Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15464469.
Cardiovasc Surg 2001;121:472-483. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11241082. 942. Ginsberg MS, Griff SK, Go BD, et al. Pulmonary nodules resected at video-
assisted thoracoscopic surgery: etiology in 426 patients. Radiology 1999;213:277-
934. Pourel N, Santelmo N, Naafa N, et al. Concurrent cisplatin/etoposide plus 282. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10540672.
3D-conformal radiotherapy followed by surgery for stage IIB (superior sulcus
T3N0)/III non-small cell lung cancer yields a high rate of pathological complete 943. Allen MS. Multiple benign lung tumors. Semin Thorac Cardiovasc Surg
response. Eur J Cardiothorac Surg 2008;33:829-836. Available at: 2003;15:310-314. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12973710.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18367406.
944. Asamura H. Multiple primary cancers or multiple metastases, that is the
935. Gandara DR, Chansky K, Albain KS, et al. Consolidation docetaxel after question. J Thorac Oncol 2010;5:930-931. Available at:
concurrent chemoradiotherapy in stage IIIB non-small-cell lung cancer: phase II https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581574.
Southwest Oncology Group Study S9504. J Clin Oncol 2003;21:2004-2010.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12743155. 945. Girard N, Deshpande C, Azzoli CG, et al. Use of epidermal growth factor
receptor/Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog mutation testing to define
936. Nakagawa T, Okumura N, Miyoshi K, et al. Prognostic factors in patients with clonal relationships among multiple lung adenocarcinomas: comparison with
ipsilateral pulmonary metastasis from non-small cell lung cancer. Eur J clinical guidelines. Chest 2010;137:46-52. Available at:
Cardiothorac Surg 2005;28:635-639. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376842.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16126398.
946. Han HS, Eom DW, Kim JH, et al. EGFR mutation status in primary lung
937. Lee JG, Lee CY, Kim DJ, et al. Non-small cell lung cancer with ipsilateral adenocarcinomas and corresponding metastatic lesions: discordance in pleural
pulmonary metastases: prognosis analysis and staging assessment. Eur J metastases. Clin Lung Cancer 2011;12:380-386. Available at:
Cardiothorac Surg 2008;33:480-484. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21729655.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18249000.
947. Martini N, Melamed MR. Multiple primary lung cancers. J Thorac Cardiovasc
938. Bhaskarla A, Tang PC, Mashtare T, et al. Analysis of second primary lung Surg 1975;70:606-612. Available at:
cancers in the SEER database. J Surg Res 2010;162:1-6. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/170482.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20400118.
948. Patel SB, Kadi W, Walts AE, et al. Next-Generation Sequencing: A Novel
939. Aziz TM, Saad RA, Glasser J, et al. The management of second primary Approach to Distinguish Multifocal Primary Lung Adenocarcinomas from
lung cancers. A single centre experience in 15 years. Eur J Cardiothorac Surg Intrapulmonary Metastases. J Mol Diagn 2017;19:870-880. Available at:
2002;21:527-533. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11888775. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28866070.

940. Adebonojo SA, Moritz DM, Danby CA. The results of modern surgical 949. Zheng R, Shen Q, Mardekian S, et al. Molecular profiling of key driver genes
therapy for multiple primary lung cancers. Chest 1997;112:693-701. Available at: improves staging accuracy in multifocal non-small cell lung cancer. J Thorac
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9315801. Cardiovasc Surg 2020;160:e71-e79. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32007245.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-153
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

950. Liu C, Liu C, Zou X, et al. Next-generation sequencing facilitates 959. Mina LA, Neubauer MA, Ansari RH, et al. Phase III trial of cisplatin (P) plus
differentiating between multiple primary lung cancer and intrapulmonary etoposide (E) plus concurrent chest radiation (XRT) with or without consolidation
metastasis: a case series. Diagn Pathol 2021;16:21. Available at: docetaxel (D) in patients (pts) with inoperable stage III non-small cell lung cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33706781. (NSCLC): HOG LUN 01-24/USO-023--Updated results [abstract]. J Clin Oncol
2008;26 (Suppl 15):Abstract 7519. Available at:
951. Chang YL, Wu CT, Lee YC. Surgical treatment of synchronous multiple http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/26/15_suppl/7519.
primary lung cancers: experience of 92 patients. J Thorac Cardiovasc Surg
2007;134:630-637. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17723810. 960. Hanna N, Neubauer M, Yiannoutsos C, et al. Phase III study of cisplatin,
etoposide, and concurrent chest radiation with or without consolidation docetaxel
952. Tanvetyanon T, Robinson L, Sommers KE, et al. Relationship between in patients with inoperable stage III non-small-cell lung cancer: the Hoosier
tumor size and survival among patients with resection of multiple synchronous Oncology Group and U.S. Oncology. J Clin Oncol 2008;26:5755-5760. Available
lung cancers. J Thorac Oncol 2010;5:1018-1024. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19001323.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20453687.
961. Hanna NH, Neubauer M, Ansari R, et al. Phase III trial of cisplatin (P) plus
953. Rea F, Zuin A, Callegaro D, et al. Surgical results for multiple primary lung etoposide (E) plus concurrent chest radiation (XRT) with or without consolidation
cancers. Eur J Cardiothorac Surg 2001;20:489-495. Available at: docetaxel (D) in patients (pts) with inoperable stage III non-small cell lung cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11509268. (NSCLC): HOG LUN 01-24/USO-023 [abstract]. J Clin Oncol 2007;25 (Suppl
18):Abstract 7512. Available at:
954. Gibbs IC, Loo BW, Jr. CyberKnife stereotactic ablative radiotherapy for lung http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/25/18_suppl/7512.
tumors. Technol Cancer Res Treat 2010;9:589-596. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21070081. 962. Masters GA, Temin S, Azzoli CG, et al. Systemic Therapy for Stage IV Non-
Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice
955. Godoy MC, Naidich DP. Subsolid pulmonary nodules and the spectrum of Guideline Update. J Clin Oncol 2015;33:3488-3515. Available at:
peripheral adenocarcinomas of the lung: recommended interim guidelines for https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26324367.
assessment and management. Radiology 2009;253:606-622. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19952025. 963. Decker DA, Dines DE, Payne WS, et al. The significance of a cytologically
negative pleural effusion in bronchogenic carcinoma. Chest 1978;74:640-642.
956. Pearson FG, DeLarue NC, Ilves R, et al. Significance of positive superior Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/216532.
mediastinal nodes identified at mediastinoscopy in patients with resectable cancer
of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 1982;83:1-11. Available at: 964. Feller-Kopman DJ, Reddy CB, DeCamp MM, et al. Management of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7054602. Malignant Pleural Effusions. An Official ATS/STS/STR Clinical Practice Guideline.
Am J Respir Crit Care Med 2018;198:839-849. Available at:
957. Rice TW. Thoracoscopy in the staging of thoracic malignancies. In: Kaiser https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30272503.
LR, Daniel TM, eds, eds. Thoracoscopic Surgery. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins; 1993:153-162. 965. Demmy TL, Gu L, Burkhalter JE, et al. Optimal management of malignant
pleural effusions (results of CALGB 30102). J Natl Compr Canc Netw
958. Gandara DR, Chansky K, Albain KS, et al. Long-term survival with 2012;10:975-982. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22878823.
concurrent chemoradiation therapy followed by consolidation docetaxel in stage
IIIB non-small-cell lung cancer: a phase II Southwest Oncology Group Study 966. de Vin T, Engels B, Gevaert T, et al. Stereotactic radiotherapy for
(S9504). Clin Lung Cancer 2006;8:116-121. Available at: oligometastatic cancer: a prognostic model for survival. Ann Oncol 2014;25:467-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17026812. 471. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355488.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

967. Simone CB, 2nd, Burri SH, Heinzerling JH. Novel radiotherapy approaches 975. Rusch VW, Albain KS, Crowley JJ, et al. Surgical resection of stage IIIA and
for lung cancer: combining radiation therapy with targeted and immunotherapies. stage IIIB non-small-cell lung cancer after concurrent induction
Transl Lung Cancer Res 2015;4:545-552. Available at: chemoradiotherapy. A Southwest Oncology Group trial. J Thorac Cardiovasc Surg
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26629423. 1993;105:97-104; discussion 104-106. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8380477.
968. Campo M, Al-Halabi H, Khandekar M, et al. Integration of Stereotactic Body
Radiation Therapy With Tyrosine Kinase Inhibitors in Stage IV Oncogene-Driven 976. Park SY, Lee JG, Kim J, et al. Efficacy of platinum-based adjuvant
Lung Cancer. Oncologist 2016;21:964-973. Available at: chemotherapy in T2aN0 stage IB non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27354669. 2013;8:151. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23759129.

969. Belani CP, Ramalingam S, Perry MC, et al. Randomized, phase III study of 977. Group NM-aC, Arriagada R, Auperin A, et al. Adjuvant chemotherapy, with or
weekly paclitaxel in combination with carboplatin versus standard every-3-weeks without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two
administration of carboplatin and paclitaxel for patients with previously untreated meta-analyses of individual patient data. Lancet 2010;375:1267-1277. Available
advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2008;26:468-473. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20338627.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18202422.
978. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review
970. Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al. A randomized trial comparing and meta-analysis of individual patient data from nine randomised controlled
preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non- trials. PORT Meta-analysis Trialists Group. Lancet 1998;352:257-263. Available
small-cell lung cancer. N Engl J Med 1994;330:153-158. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9690404.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8043059.
979. Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, et al. Postoperative radiotherapy for
971. Pisters K, Vallieres E, Bunn P, et al. S9900: A phase III trial of surgery alone pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a
or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol 2015;33:870-876.
early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results [abstract]. J Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25667283.
Clin Oncol 2005;23 (Suppl 16):Abstract LBA7012. Available at:
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/23/16_suppl/LBA7012. 980. Patel SH, Ma Y, Wernicke AG, et al. Evidence supporting contemporary
post-operative radiation therapy (PORT) using linear accelerators in N2 lung
972. Pisters K, Vallieres E, Bunn PA, Jr., et al. S9900: Surgery alone or surgery cancer. Lung Cancer 2014;84:156-160. Available at:
plus induction (ind) paclitaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24674156.
small cell lung cancer (NSCLC): Follow-up on a phase III trial [abstract]. J Clin
Oncol 2007;25 (Suppl 18):Abstract 7520. Available at: 981. Choy H, Schwartzberg LS, Dakhil SR, et al. Phase 2 study of pemetrexed
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/25/18_suppl/7520. plus carboplatin, or pemetrexed plus cisplatin with concurrent radiation therapy
followed by pemetrexed consolidation in patients with favorable-prognosis
973. Burkes RL, Ginsberg RJ, Shepherd FA, et al. Induction chemotherapy with inoperable stage IIIA/B non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2013;8:1308-
mitomycin, vindesine, and cisplatin for stage III unresectable non-small-cell lung 1316. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23981966.
cancer: results of the Toronto Phase II Trial. J Clin Oncol 1992;10:580-586.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1312587. 982. Garrido P, Engel-Riedel W, Serke M, et al. Final results from a Phase II
study of pemetrexed and cisplatin with concurrent thoracic radiation after Pem-Cis
974. Bonomi P, Faber L. Neoadjuvant chemoradiation therapy in non-small cell induction in patients with unresectable locally advanced non-squamous non-small
lung cancer: The Rush University experience. Lung Cancer 1993;9:383-390. cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer 2015;88:160-166. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25758556.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

983. Schneider BJ, Ismaila N, Aerts J, et al. Lung cancer surveillance after Nucl Med Mol Imaging 2013;3:408-416. Available at:
definitive curative-intent therapy: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2020;38:753-766. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24116349.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31829901.
992. Henschke CI, McCauley DI, Yankelevitz DF, et al. Early Lung Cancer Action
984. Crabtree TD, Puri V, Chen SB, et al. Does the method of radiologic Project: overall design and findings from baseline screening. Lancet 1999;354:99-
surveillance affect survival after resection of stage I non-small cell lung cancer? J 105. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10408484.
Thorac Cardiovasc Surg 2015;149:45-52, 53 e41-43. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25218540. 993. Ulaner GA, Lyall A. Identifying and distinguishing treatment effects and
complications from malignancy at FDG PET/CT. Radiographics 2013;33:1817-
985. Erb CT, Su KW, Soulos PR, et al. Surveillance Practice Patterns after 1834. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24108564.
Curative Intent Therapy for Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer in the Medicare
Population. Lung Cancer 2016;99:200-207. Available at: 994. Shi Q, Smith TG, Michonski JD, et al. Symptom burden in cancer survivors 1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27565940. year after diagnosis: a report from the American Cancer Society's Studies of
Cancer Survivors. Cancer 2011;117:2779-2790. Available at:
986. Colt HG, Murgu SD, Korst RJ, et al. Follow-up and surveillance of the patient https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21495026.
with lung cancer after curative-intent therapy: Diagnosis and management of lung
cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical 995. Gelb AF, Tashkin DP, Epstein JD, et al. Physiologic characteristics of
practice guidelines. Chest 2013;143:e437S-e454S. Available at: malignant unilateral main-stem bronchial obstruction. Diagnosis and Nd-YAG
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23649451. laser treatment. Am Rev Respir Dis 1988;138:1382-1385. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2462389.
987. Lou F, Huang J, Sima CS, et al. Patterns of recurrence and second primary
lung cancer in early-stage lung cancer survivors followed with routine computed 996. Howell DD, James JL, Hartsell WF, et al. Single-fraction radiotherapy versus
tomography surveillance. J Thorac Cardiovasc Surg 2013;145:75-81; discussion multifraction radiotherapy for palliation of painful vertebral bone metastases-
81-72. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23127371. equivalent efficacy, less toxicity, more convenient: a subset analysis of Radiation
Therapy Oncology Group trial 97-14. Cancer 2013;119:888-896. Available at:
988. Srikantharajah D, Ghuman A, Nagendran M, Maruthappu M. Is computed https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23165743.
tomography follow-up of patients after lobectomy for non-small cell lung cancer of
benefit in terms of survival? Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012;15:893-898. 997. Griffioen GH, Toguri D, Dahele M, et al. Radical treatment of synchronous
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22859511. oligometastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC): patient outcomes and
prognostic factors. Lung Cancer 2013;82:95-102. Available at:
989. Hanna WC, Paul NS, Darling GE, et al. Minimal-dose computed tomography https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23973202.
is superior to chest x-ray for the follow-up and treatment of patients with resected
lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2014;147:30-33. Available at: 998. Ashworth A, Rodrigues G, Boldt G, Palma D. Is there an oligometastatic
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139896. state in non-small cell lung cancer? A systematic review of the literature. Lung
Cancer 2013;82:197-203. Available at:
990. Calman L, Beaver K, Hind D, et al. Survival benefits from follow-up of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24051084.
patients with lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Oncol
2011;6:1993-2004. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21892108. 999. Collen C, Christian N, Schallier D, et al. Phase II study of stereotactic body
radiotherapy to primary tumor and metastatic locations in oligometastatic
991. Dane B, Grechushkin V, Plank A, et al. PET/CT vs. non-contrast CT alone nonsmall-cell lung cancer patients. Ann Oncol 2014;25:1954-1959. Available at:
for surveillance 1-year post lobectomy for stage I non-small-cell lung cancer. Am J https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25114022.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1000. Tree AC, Khoo VS, Eeles RA, et al. Stereotactic body radiotherapy for 1009. Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. Randomized, double-blind study of
oligometastases. Lancet Oncol 2013;14:e28-37. Available at: denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23276369. patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple
myeloma. J Clin Oncol 2011;29:1125-1132. Available at:
1001. Kelly P, Balter PA, Rebueno N, et al. Stereotactic body radiation therapy for https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343556.
patients with lung cancer previously treated with thoracic radiation. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2010;78:1387-1393. Available at: 1010. Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, et al. Long-term efficacy and
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20381271. safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with
nonsmall cell lung carcinoma and other solid tumors: a randomized, Phase III,
1002. Meijneke TR, Petit SF, Wentzler D, et al. Reirradiation and stereotactic double-blind, placebo-controlled trial. Cancer 2004;100:2613-2621. Available at:
radiotherapy for tumors in the lung: dose summation and toxicity. Radiother Oncol https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15197804.
2013;107:423-427. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23647748.
1011. Henry DH, von Moos R, Hungria V, et al. Delaying skeletal-related events in
1003. Peulen H, Karlsson K, Lindberg K, et al. Toxicity after reirradiation of a randomized phase III study of denosumab versus zoledronic acid in patients
pulmonary tumours with stereotactic body radiotherapy. Radiother Oncol with advanced cancer [abstract]. J Clin Oncol 2010;28 (Suppl 15):Abstract 9133.
2011;101:260-266. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22056534. Available at: http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/28/15_suppl/9133.

1004. Reyngold M, Wu AJ, McLane A, et al. Toxicity and outcomes of thoracic re- 1012. Pascual J, Attard G, Bidard FC, et al. ESMO recommendations on the use
irradiation using stereotactic body radiation therapy (SBRT). Radiat Oncol of circulating tumour DNA assays for patients with cancer: a report from the
2013;8:99. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23617949. ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol 2022;33:750-768. Available
at:
1005. Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, et al. Overall survival improvement in
patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus 1013. Xie J, Yao W, Chen L, et al. Plasma ctDNA increases tissue NGS-based
zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac detection of therapeutically targetable mutations in lung cancers. BMC Cancer
Oncol 2012;7:1823-1829. Available at: 2023;23:294. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154554.
1014. Maity AP, Gangireddy M, Degen KC, et al. Impact of Simultaneous
1006. Casas A, Llombart A, Martin M. Denosumab for the treatment of bone Circulating Tumor DNA and Tissue Genotyping in the Workup of Stage IV Lung
metastases in advanced breast cancer. Breast 2013;22:585-592. Available at: Adenocarcinoma on Quality of Care in an Academic Community Medical Center.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23759273. JCO Oncol Pract 2023;19:620-625. Available at:

1007. Ibrahim A, Scher N, Williams G, et al. Approval summary for zoledronic acid 1015. Schwartzberg LS, Li G, Tolba K, et al. Complementary Roles for Tissue-
for treatment of multiple myeloma and cancer bone metastases. Clin Cancer Res and Blood-Based Comprehensive Genomic Profiling for Detection of Actionable
2003;9:2394-2399. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12855610. Driver Alterations in Advanced NSCLC. JTO Clin Res Rep 2022;3:100386.
Available at:
1008. Henry D, Vadhan-Raj S, Hirsh V, et al. Delaying skeletal-related events in a
randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with 1016. Leighl N, Page RD, Raymond VM, et al. Clinical utility of comprehensive
advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors. Support cell-free DNA (cfDNA) analysis to identify genomic biomarkers in newly diagnosed
Care Cancer 2014;22:679-687. Available at: metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) [abstract] [abstract]. Presented
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24162260. at the AACR Annual Meeting; Philadelphia. Abstract 4460.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-157
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1017. Raez LE, Brice K, Dumais K, et al. Liquid Biopsy Versus Tissue Biopsy to 1026. Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients
Determine Front Line Therapy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR
(NSCLC). Clin Lung Cancer 2023;24:120-129. Available at: mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-
Lung 6. Lancet Oncol 2015;16:830-838. Available at:
1018. Aggarwal C, Marmarelis ME, Hwang WT, et al. Association Between https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26051236.
Availability of Molecular Genotyping Results and Overall Survival in Patients With
Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. JCO Precis Oncol 1027. Low JL, Lim SM, Lee JB, et al. Advances in the management of non-small-
2023;7:e2300191. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37499192. cell lung cancer harbouring EGFR exon 20 insertion mutations. Ther Adv Med
Oncol 2023;15:17588359221146131. Available at:
1019. Oxnard GR, Yang JC, Yu H, et al. TATTON: a multi-arm, phase Ib trial of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36756143.
osimertinib combined with selumetinib, savolitinib, or durvalumab in EGFR-mutant
lung cancer. Ann Oncol 2020;31:507-516. Available at: 1028. Prescribing information: osimertinib tablets, for oral use. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32139298. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/208065s030lbl.pdf.
Accessed
1020. Gettinger S, Hellmann MD, Chow LQM, et al. Nivolumab Plus Erlotinib in
Patients With EGFR-Mutant Advanced NSCLC. J Thorac Oncol 2018;13:1363- 1029. Remon J, Steuer CE, Ramalingam SS, Felip E. Osimertinib and other third-
1372. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29802888. generation EGFR TKI in EGFR-mutant NSCLC patients. Ann Oncol 2018;29:i20-
i27. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29462255.
1021. Negrao MV, Skoulidis F, Montesion M, et al. Oncogene-specific differences
in tumor mutational burden, PD-L1 expression, and outcomes from 1030. Ramalingam SS, Yang JC, Lee CK, et al. Osimertinib As First-Line
immunotherapy in non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer 2021;9. Treatment of EGFR Mutation-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34376553. Clin Oncol 2018;36:841-849. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28841389.
1022. Landre T, Justeau G, Assie JB, et al. Anti-PD-(L)1 for KRAS-mutant
advanced non-small-cell lung cancers: a meta-analysis of randomized-controlled 1031. Ramalingam SS, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, et al. Osimertinib
trials. Cancer Immunol Immunother 2022;71:719-726. Available at: versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment in patients with EGFRm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34378081. advanced NSCLC: FLAURA [abstract] [abstract]. Presented at the ESMO
Congress; Madrid. Abstract LBA2_PR.
1023. Kim JH, Kim HS, Kim BJ. Prognostic value of KRAS mutation in advanced
non-small-cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors: A meta- 1032. Planchard D, Janne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without
analysis and review. Oncotarget 2017;8:48248-48252. Available at: Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28525386. 2023;389:1935-1948. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37937763.
1024. Reinersman JM, Johnson ML, Riely GJ, et al. Frequency of EGFR and
KRAS mutations in lung adenocarcinomas in African Americans. J Thorac Oncol 1033. Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with
2011;6:28-31. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21107288. and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease
progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study.
1025. Cote ML, Haddad R, Edwards DJ, et al. Frequency and type of epidermal Ann Oncol 2024;35:77-90. Available at:
growth factor receptor mutations in African Americans with non-small cell lung https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37879444.
cancer. J Thorac Oncol 2011;6:627-630. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21317742.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1034. Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line 1042. Yang JC-H, Lee DH, Lee J-S, et al. Pemetrexed and platinum with or
treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant,
(ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. Journal of
2017;18:1454-1466. Available at: Clinical Oncology 2023;41:LBA9000-LBA9000. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28958502. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9000.

1035. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in 1043. Nelson V, Ziehr J, Agulnik M, Johnson M. Afatinib: emerging next-
patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer generation tyrosine kinase inhibitor for NSCLC. Onco Targets Ther 2013;6:135-
(RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 143. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23493883.
Oncol 2019;20:1655-1669. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31591063. 1044. De Greve J, Teugels E, Geers C, et al. Clinical activity of afatinib (BIBW
2992) in patients with lung adenocarcinoma with mutations in the kinase domain
1036. Kawashima Y, Fukuhara T, Saito H, et al. Bevacizumab plus erlotinib of HER2/neu. Lung Cancer 2012;76:123-127. Available at:
versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325357.
mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-
label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med 2022;10:72-82. 1045. Prescribing information: afatinib tablets, for oral use. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34454653. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/201292s017lbl.pdf.
Accessed
1037. Prescribing information: erlotinib tablets for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/021743s025lbl.pdf. 1046. Ji J, Aredo JV, Piper-Vallillo A, et al. Osimertinib in NSCLC With Atypical
Accessed EGFR-Activating Mutations: A Retrospective Multicenter Study. JTO Clin Res Rep
2023;4:100459. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36879929.
1038. Prescribing information: gefitinib tablets for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/206995s004lbl.pdf. 1047. Yang JC, Schuler M, Popat S, et al. Afatinib for the Treatment of NSCLC
Accessed Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Database of 693 Cases. J Thorac
Oncol 2020;15:803-815. Available at:
1039. Prescribing information: dacomitinib tablets, for oral use. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31931137.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211288s003lbl.pdf.
Accessed 1048. Mobocertinib Will No Longer Be Available in US for EGFR Exon 20
Insertion+ NSCLC. Available at:
1040. Clarke JM, Hurwitz HI. Targeted inhibition of VEGF receptor 2: an update https://www.oncnursingnews.com/view/mobocertinib-will-no-longer-be-available-
on ramucirumab. Expert Opin Biol Ther 2013;13:1187-1196. Available at: in-us-for-egfr-exon-20-insertion-nsclc.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23803182.
1049. Jänne PA, Wang BC, Cho BC, et al. 507O EXCLAIM-2: Phase III trial of
1041. Saito H, Fukuhara T, Furuya N, et al. Erlotinib plus bevacizumab versus first-line (1L) mobocertinib versus platinum-based chemotherapy in patients (pts)
erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non- with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins)+ locally
small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, advanced/metastatic NSCLC. Annals of Oncology 2023;34:S1663-S1664.
multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20:625-635. Available at: Available at: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.586.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30975627.
1050. Prescribing information: amivantamab-vmjw injection, for intravenous use.
Available at:

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-159
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761210s003lbl.pdf. 1060. Prescribing information: crizotinib capsules or oral pellets, for oral use.
Accessed Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217581s000lbl.pdf.
1051. Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in Accessed
NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med 2023;389:2039-2051.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37870976. 1061. Prescribing information: ceritinib capsules or tablets, for oral use. Available
at:
1052. Calles A, Riess JW, Brahmer JR. Checkpoint Blockade in Lung Cancer https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/211225s004lbl.pdf.
With Driver Mutation: Choose the Road Wisely. Am Soc Clin Oncol Educ Book Accessed
2020;40:372-384. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32421452.
1062. Lin JJ, Kennedy E, Sequist LV, et al. Clinical Activity of Alectinib in
1053. O'Sullivan E, Keogh A, Henderson B, et al. Treatment Strategies for KRAS- Advanced RET-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol
Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancers (Basel) 2023;15. Available at: 2016;11:2027-2032. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36980522. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27544060.

1054. Drosten M, Barbacid M. Targeting the MAPK Pathway in KRAS-Driven 1063. Prescribing information: alectinib capsules, for oral use. 2021. Available at:
Tumors. Cancer Cell 2020;37:543-550. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/208434s012lbl.pdf.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32289276. Accessed

1055. Riely GJ, Kris MG, Rosenbaum D, et al. Frequency and distinctive 1064. Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. Alectinib versus crizotinib in patients
spectrum of KRAS mutations in never smokers with lung adenocarcinoma. Clin with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised
Cancer Res 2008;14:5731-5734. Available at: phase 3 trial. Lancet 2017;390:29-39. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28501140.
1056. Prescribing information: adagrasib tablets, for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216340Orig1s000Co 1065. Prescribing information: brigatinib capsules, for oral use. Available at:
rrected_lbl.pdf. Accessed https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208772s013lbl.pdf.
Accessed
1057. Prescribing information: sotorasib tablets, for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/214665s004lbl.pdf. 1066. Beardslee T, Lawson J. Alectinib and Brigatinib: New Second-Generation
Accessed ALK Inhibitors for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. J Adv Pract
Oncol 2018;9:94-101. Available at:
1058. Arbour KC, Riely GJ. Diagnosis and Treatment of Anaplastic Lymphoma https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30564472.
Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Hematol Oncol Clin North Am
2017;31:101-111. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27912826. 1067. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in
Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second
1059. Shaw AT, Kim TM, Crino L, et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol 2020;38:3592-3603.
with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32780660.
and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2017;18:874-886. Available at: 1068. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28602779. Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-160
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1L Trial. J Thorac Oncol 2021;16:2091-2108. Available at: 1077. Gainor JF, Shaw AT. Novel targets in non-small cell lung cancer: ROS1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34537440. and RET fusions. Oncologist 2013;18:865-875. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23814043.
1069. Prescribing information: lorlatinib tablets, for oral use. Available at:
http://tinyurl.com/2p8v8zs8. Accessed 1078. Kazandjian D, Blumenthal GM, Chen HY, et al. FDA approval summary:
crizotinib for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer with anaplastic
1070. Solomon BJ, Bauer TM, Ignatius Ou SH, et al. Post hoc analysis of lymphoma kinase rearrangements. Oncologist 2014;19:e5-11. Available at:
lorlatinib intracranial efficacy and safety in patients with ALK-positive advanced https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25170012.
non-small-cell lung cancer from the phase III CROWN study. J Clin Oncol
2022;40:3593-3602. Available at: 1079. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib versus chemotherapy in
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35605188. advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 2013;368:2385-2394.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23724913.
1071. Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, et al. Efficacy and safety of first-line
lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell 1080. Crino L, Kim D, Riely GJ, et al. Initial phase II results with crizotinib in
lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): PROFILE 1005
CROWN study. Lancet Respir Med 2023;11:354-366. Available at: [abstract]. J Clin Oncol 2011;29 (Suppl 15):Abstract 7514. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36535300. http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/29/15_suppl/7514.

1072. Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, et al. Lorlatinib in patients with ALK- 1081. Camidge DR, Bang Y, Kwak EL, et al. Progression-free survival (PFS) from
positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet a phase I study of crizotinib (PF-02341066) in patients with ALK-positive non-
Oncol 2018;19:1654-1667. Available at: small cell lung cancer (NSCLC) [abstract]. J Clin Oncol 2011;29(Suppl
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413378. 15):Abstract 2501. Available at:
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/29/15_suppl/2501.
1073. Besse B, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib in patients (Pts) with
previously treated ALK+ advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated 1082. Rodig SJ, Shapiro GI. Crizotinib, a small-molecule dual inhibitor of the c-
efficacy and safety [abstract]. J Clin Oncol 2018;36(15_suppl):Abstract 9032. Met and ALK receptor tyrosine kinases. Curr Opin Investig Drugs 2010;11:1477-
Available at: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9032. 1490. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21154129.

1074. Shaw AT, Solomon BJ, Besse B, et al. ALK Resistance Mutations and 1083. Michels S, Massuti B, Schildhaus HU, et al. Safety and Efficacy of
Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non- Crizotinib in Patients With Advanced or Metastatic ROS1-Rearranged Lung
Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2019;37:1370-1379. Available at: Cancer (EUCROSS): A European Phase II Clinical Trial. J Thorac Oncol
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30892989. 2019;14:1266-1276. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30978502.
1075. Dagogo-Jack I, Rooney M, Lin JJ, et al. Treatment with Next-Generation
ALK Inhibitors Fuels Plasma ALK Mutation Diversity. Clin Cancer Res 1084. Wu YL, Yang JC, Kim DW, et al. Phase II Study of Crizotinib in East Asian
2019;25:6662-6670. Available at: Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31358542. Oncol 2018;36:1405-1411. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29596029.
1076. Mizuta H, Okada K, Araki M, et al. Gilteritinib overcomes lorlatinib
resistance in ALK-rearranged cancer. Nat Commun 2021;12:1261. Available at: 1085. Liu D, Offin M, Harnicar S, et al. Entrectinib: an orally available, selective
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33627640. tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-161
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag 2018;14:1247-1252. Available at: 1094. Karoulia Z, Gavathiotis E, Poulikakos PI. New perspectives for targeting
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30050303. RAF kinase in human cancer. Nat Rev Cancer 2017;17:676-691. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28984291.
1086. Prescribing information: entrectinib capsules (for oral use) or oral pellets.
Available at: 1095. Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ, et al. Phase II, open-label study of encorafenib
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/212725s011lbl.pdf. plus binimetinib in patients with BRAF(V600)-mutant metastatic non-small-cell
Accessed lung cancer. J Clin Oncol 2023;41:3700-3711. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37270692.
1087. Doebele RC, Ahn M-J, Siena S, et al. OA02.01: Efficacy and safety of
entrectinib in locally advanced or metastatic ROS1-positive non-small cell lung 1096. Prescribing information: dabrafenib capsules (for oral use) or tablets (for
cancer (NSCLC) [abstract]. J Thorac Oncol 2018;13:S321–S322. Available at: oral suspension). Available at:
https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)31197-3/fulltext. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/202806s027lbl.pdf.
Accessed
1088. Prescribing information: repotrectinib capsules for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/218213s000lbl.pdf. 1097. Prescribing information: encorafenib capsules, for oral use. Available at:
Accessed https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/210496s015lbl.pdf.
Accessed
1089. Drilon A, Ou SI, Cho BC, et al. Repotrectinib (TPX-0005) Is a Next-
Generation ROS1/TRK/ALK Inhibitor That Potently Inhibits ROS1/TRK/ALK 1098. Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in
Solvent- Front Mutations. Cancer Discov 2018;8:1227-1236. Available at: patients with previously untreated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30093503. lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18:1307-1316.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28919011.
1090. Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, et al. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive
Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2024;390:118-131. Available at: 1099. Dudnik E, Peled N, Nechushtan H, et al. BRAF Mutant Lung Cancer:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38197815. Programmed Death Ligand 1 Expression, Tumor Mutational Burden, Microsatellite
Instability Status, and Response to Immune Check-Point Inhibitors. J Thorac
1091. Gendarme S, Bylicki O, Chouaid C, Guisier F. ROS-1 Fusions in Non- Oncol 2018;13:1128-1137. Available at:
Small-Cell Lung Cancer: Evidence to Date. Curr Oncol 2022;29:641-658. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29723688.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35200557.
1100. Drilon A. TRK inhibitors in TRK fusion-positive cancers. Ann Oncol
1092. Lim SM, Kim HR, Lee JS, et al. Open-Label, Multicenter, Phase II Study of 2019;30:viii23-viii30. Available at:
Ceritinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring ROS1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31738426.
Rearrangement. J Clin Oncol 2017;35:2613-2618. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28520527. 1101. Prescribing information: larotrectinib capsules (for oral use) or oral solution.
Available at:
1093. Guo YJ, Pan WW, Liu SB, et al. ERK/MAPK signalling pathway and https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/211710s009lbl.pdf.
tumorigenesis. Exp Ther Med 2020;19:1997-2007. Available at: Accessed
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32104259.
1102. Cho BC CC-H, Massarelli E, Buchschacher GL Updated efficacy and safety
of entrectinib in patients (pts) with locally advanced/metastatic NTRK fusion-

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

positive (fp) non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstract 9047. Journal of 1111. Cascetta P, Sforza V, Manzo A, et al. RET Inhibitors in Non-Small-Cell
Clinical Oncology 2023;41. Available at: Lung Cancer. Cancers (Basel) 2021;13. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34503226.
1103. Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, et al. Efficacy and Safety of Larotrectinib in
Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO 1112. Prescribing information: selpercatinib capsules, for oral use. Available at:
Precis Oncol 2022;6:e2100418. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/213246s008lbl.pdf.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085007. Accessed

1104. Prescribing information: capmatinib tablets, for oral use. Available at: 1113. Prescribing information: pralsetinib capsules, for oral use. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213591s007lbl.pdf. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213721s009lbl.pdf.
Accessed Accessed

1105. Santarpia M, Massafra M, Gebbia V, et al. A narrative review of MET 1114. Drilon A, Oxnard G, Wirth L, et al. PL02.08 Registrational Results of
inhibitors in non-small cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations. LIBRETTO-001: A Phase 1/2 Trial of LOXO-292 in Patients with RET Fusion-
Transl Lung Cancer Res 2021;10:1536-1556. Available at: Positive Lung Cancers. Journal of Thoracic Oncology 2019;14:S6-S7. Available
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33889528. at: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.059.

1106. Prescribing information: tepotinib tablets, for oral use. Available at: 1115. Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al. First-Line Selpercatinib or
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/214096s003lbl.pdf. Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J
Accessed Med 2023;389:1839-1850. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37870973.
1107. Garon EB, Heist RS, Seto T, et al. CT082 - Capmatinib in METex14-
mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the 1116. Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of
phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line
metastases (BM) [abstract]. Presented at the ACCR Annual Meeting 2020 therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol 2022;33:1168-1178. Available
(virtual). Abstract CT082. at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35973665.

1108. Le X, Sakai H, Felip E, et al. Tepotinib efficacy and safety in patients with 1117. Drilon AE, Sima CS, Somwar R, et al. Phase II study of cabozantinib for
MET exon 14 skipping NSCLC: Outcomes in patient subgroups from the VISION patients with advanced RET-rearranged lung cancers [abstract]. J Clin Oncol
study with relevance for clinical practice. Clin Cancer Res 2022;28:1117-1126. 2015;33:Abstract 8007. Available at:
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34789481. http://meetinglibrary.asco.org/content/147349-156.

1109. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer 1118. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in
with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med 2020;383:931-943. Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32469185. 2014;2014:852748. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25276427.

1110. Mazieres J, Paik PK, Garassino MC, et al. Tepotinib Treatment in Patients 1119. Prescribing information: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for injection, for
With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of intravenous use. Available at:
the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023;9:1260- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761139s024lbl.pdf.
1266. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37270698. Accessed

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-163
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1120. Tsurutani J, Iwata H, Krop I, et al. Targeting HER2 with Trastuzumab 1128. Smit E, Moro-Sibilot D, Carpeno Jde C, et al. Cisplatin and carboplatin-
Deruxtecan: A Dose-Expansion, Phase I Study in Multiple Advanced Solid based chemotherapy in the first-line treatment of non-small cell lung cancer:
Tumors. Cancer Discov 2020;10:688-701. Available at: Analysis from the European FRAME study. Lung Cancer 2016;92:35-40.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32213540. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26775594.

1121. Smit EF, Nakagawa K, Nagasaka M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T- 1129. Kubota K, Kawahara M, Ogawara M, et al. Vinorelbine plus gemcitabine
DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung followed by docetaxel versus carboplatin plus paclitaxel in patients with advanced
cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01. Journal of Clinical non-small-cell lung cancer: a randomised, open-label, phase III study. Lancet
Oncology 2020;38:9504-9504. Available at: Oncol 2008;9:1135-1142. Available at:
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9504. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19013107.

1122. Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients 1130. Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF, et al. Randomized phase II trial
with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and
2017;35:Abstract 8510. Available at: paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small-
http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_193079.html. cell lung cancer. J Clin Oncol 2004;22:2184-2191. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15169807.
1123. Pilkington G, Boland A, Brown T, et al. A systematic review of the clinical
effectiveness of first-line chemotherapy for adult patients with locally advanced or 1131. Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al. Phase III trial of cisplatin plus
metastatic non-small cell lung cancer. Thorax 2015;70:359-367. Available at: gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25661113. nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol 2009;27:1227-
1234. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188680.
1124. Sandler A, Yi J, Dahlberg S, et al. Treatment outcomes by tumor histology
in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with 1132. Mezger J, von Pawel J, Reck M. Bevacizumab (Bv) single-agent
paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol maintenance following Bv-based chemotherapy in patients with advanced non-
2010;5:1416-1423. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20686429. small cell lung cancer (NSCLC): Results from an exploratory analysis of the
AVAiL study [abstract]. J Clin Oncol 2009;27 (Suppl 15):Abstract e19001.
1125. Socinski MA, Langer CJ, Huang JE, et al. Safety of bevacizumab in Available at: http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/27/15S/e19001.
patients with non-small-cell lung cancer and brain metastases. J Clin Oncol
2009;27:5255-5261. Available at: 1133. Scagliotti G, Brodowicz T, Shepherd FA, et al. Treatment-by-histology
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19738122. interaction analyses in three phase III trials show superiority of pemetrexed in
nonsquamous non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2011;6:64-70. Available
1126. Quoix E, Zalcman G, Oster JP, et al. Carboplatin and weekly paclitaxel at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21119545.
doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with
advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase 3 trial. 1134. Soon YY, Stockler MR, Askie LM, Boyer MJ. Duration of chemotherapy for
Lancet 2011;378:1079-1088. Available at: advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21831418. randomized trials. J Clin Oncol 2009;27:3277-3283. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19470938.
1127. Santos FN, de Castria TB, Cruz MR, Riera R. Chemotherapy for advanced
non-small cell lung cancer in the elderly population. Cochrane Database Syst Rev 1135. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation
2015;10:CD010463. Available at: criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26482542. 2009;45:228-247. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19097774.

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-164
Queda prohibida cualquier reproducción de NCCN Guidelines ® y las ilustraciones incluidas, en cualquier forma o para cualquier fin, sin el permiso expreso de NCCN.
Printed by Jose Gomez Goytortua on 12/4/2024 10:28:30 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2024 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.

NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1136. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate randomized trial with quality of life as the primary outcome. UK NSCLC
the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research Gemcitabine Group. Non-Small Cell Lung Cancer. Br J Cancer 2000;83:447-453.
and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10945489.
Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92:205-216. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10655437. 1145. Sculier JP, Lafitte JJ, Berghmans T, et al. A phase II trial testing
gemcitabine as second-line chemotherapy for non small cell lung cancer. The
1137. Nishino M, Hatabu H, Johnson BE, McLoud TC. State of the art: Response European Lung Cancer Working Party. [email protected]. Lung
assessment in lung cancer in the era of genomic medicine. Radiology Cancer 2000;29:67-73. Available at:
2014;271:6-27. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24661292. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10880849.

1138. Pfister DG, Johnson DH, Azzoli CG, et al. American Society of Clinical 1146. Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, et al. Randomized phase III trial of
Oncology treatment of unresectable non-small-cell lung cancer guideline: update docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-
2003. J Clin Oncol 2004;22:330-353. Available at: cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14691125. regimens. The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol
2000;18:2354-2362. Available at:
1139. Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, et al. Cetuximab plus chemotherapy in https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10856094.
patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label
randomised phase III trial. Lancet 2009;373:1525-1531. Available at: 1147. Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. Prospective randomized trial of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19410716. docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer
previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol
1140. Meoni G, Cecere FL, Lucherini E, Di Costanzo F. Medical treatment of 2000;18:2095-2103. Available at:
advanced non-small cell lung cancer in elderly patients: a review of the role of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811675.
chemotherapy and targeted agents. J Geriatr Oncol 2013;4:282-290. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24070465. 1148. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. Randomized phase III trial of
pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer
1141. Weiss JM, Stinchcombe TE. Second-Line Therapy for Advanced NSCLC. previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597. Available
Oncologist 2013;18:947-953. Available at: at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117980.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23918070.
1149. Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously
1142. van Putten JW, Baas P, Codrington H, et al. Activity of single-agent treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005;353:123-132. Available at:
gemcitabine as second-line treatment after previous chemotherapy or https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16014882.
radiotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 2001;33:289-
298. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11551424. 1150. Schwartz LH, Litiere S, de Vries E, et al. RECIST 1.1-Update and
clarification: From the RECIST committee. Eur J Cancer 2016;62:132-137.
1143. Crino L, Mosconi AM, Scagliotti G, et al. Gemcitabine as second-line Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189322.
treatment for advanced non-small-cell lung cancer: A phase II trial. J Clin Oncol
1999;17:2081-2085. Available at: 1151. Ades F, Yamaguchi N. WHO, RECIST, and immune-related response
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561261. criteria: is it time to revisit pembrolizumab results? Ecancermedicalscience
2015;9:604. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26715941.
1144. Anderson H, Hopwood P, Stephens RJ, et al. Gemcitabine plus best
supportive care (BSC) vs BSC in inoperable non-small cell lung cancer--a

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
MS-165
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NCCN Guidelines Versión 7.2024

Cáncer de pulmón no microcítico

1152. Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, et al. Guidelines for the evaluation of (NSCLC). Cancer Treat Rev 2013;39:252-260. Available at:
immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22703830.
Cancer Res 2009;15:7412-7420. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19934295. 1160. Noble J, Ellis PM, Mackay JA, et al. Second-line or subsequent systemic
therapy for recurrent or progressive non-small cell lung cancer: a systematic
1153. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel review and practice guideline. J Thorac Oncol 2006;1:1042-1058. Available at:
versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17409993.
lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a
multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet 2014;384:665-673. 1161. Soria JC, Felip E, Cobo M, et al. Afatinib versus erlotinib as second-line
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24933332. treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-
Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol
1154. Demarinis F, Paul S, Hanna N, et al. Survival update for the phase III study 2015;16:897-907. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26156651.
of pemetrexed vs docetaxel in non-small cell lung cancer (NSCLC) [abstract]. J
Clin Oncol 2006;24 (Suppl 18):Abstract 7133. Available at: 1162. Schneider JL, Muzikansky A, Lin JJ, et al. A phase 2 study of lorlatinib in
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/24/18_suppl/7133. patients with ROS1-rearranged lung cancer with brain-only progression on
crizotinib. JTO Clin Res Rep 2022;3:100347. Available at:
1155. Garassino MC, Martelli O, Broggini M, et al. Erlotinib versus docetaxel as https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35815322.
second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer and
wild-type EGFR tumours (TAILOR): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 1163. Lin JJ, Choudhury NJ, Yoda S, et al. Spectrum of mechanisms of
2013;14:981-988. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23883922. resistance to crizotinib and lorlatinib in ROS1 fusion-positive lung cancer. Clin
Cancer Res 2021;27:2899-2909. Available at:
1156. Kawaguchi T, Ando M, Asami K, et al. Randomized phase III trial of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33685866.
erlotinib versus docetaxel as second- or third-line therapy in patients with
advanced non-small-cell lung cancer: Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial
(DELTA). J Clin Oncol 2014;32:1902-1908. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24841974.

1157. Eccles BK, Geldart TR, Laurence VM, et al. Experience of first- and
subsequent-line systemic therapy in the treatment of non-small cell lung cancer.
Ther Adv Med Oncol 2011;3:163-170. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21904578.

1158. Morgensztern D, Cobo M, Ponce Aix S, et al. ABOUND.2L+: A randomized

phase 2 study of nanoparticle albumin-bound paclitaxel with or without CC-486 as
second-line treatment for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer
(NSCLC). Cancer 2018;124:4667-4675. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30383906.

1159. Langer CJ, Mok T, Postmus PE. Targeted agents in the third-/fourth-line
treatment of patients with advanced (stage III/IV) non-small cell lung cancer

Versión 7.2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network © (NCCN© ). Todos los derechos reservados.
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