FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

“Desbloquear la longevidad: el papel de los telómeros y las
intervenciones dirigidas a ellos”
Autor:
Vilchez Diaz Eber Benjamin
Mil Farro Pedro Leonel
Salazar Canario Luis David
Yangua Velasquez Jean Franco Enmanuel
Vasquez Castillo Lesly Asunta
Barboza Paz
Vasquez Villalobos Marco Alejandro
Miranda Fustamante Javier
Leon Alejandria Lidik Keidi
Martinez Castillo Said Stuart
Curso:
Biología celular y molecular
Docente:
Guzmán Vigo Cesar Alberto

Ciclo: I

Sección:

A
Pimentel, 2025
Índice
I. Introducción.
II. Objetivos.
III. Cuerpo.
3.1. Biología de los Telómeros
a. Estructura y función de los telómeros
b. Acortamiento de los telómeros y envejecimiento celular
c. Telomerasa: la enzima clave
d. Factores que influyen en la longitud de los telómeros
3.2. Telómeros y Enfermedades Relacionadas con la Edad
a. Telómeros cortos y enfermedades cardiovasculares
b. Telómeros y cáncer
c. Telómeros y enfermedades neurodegenerativas
d. Telómeros y enfermedades metabólicas
3.3. Intervenciones Dirigidas a los Telómeros para Promover la Longevidad
a. Modificaciones en el estilo de vida (dieta, ejercicio, manejo del estrés)
b. Suplementos y nutracéuticos
c. Terapias farmacológicas
d. Terapia génica y edición genética
3.4. Implicaciones Éticas y Sociales
a. Acceso equitativo a las intervenciones
b. Riesgos y beneficios de la manipulación de los telómeros
c. El futuro de la longevidad y la sociedad
IV. Conclusiones
V. Referencias Bibliográficas
 I. INTRODUCCIÓN:
El ser humano, con el paso del tiempo, ha buscado acercarse continuamente a alargar el
tiempo de vida que pasa en la tierra, por ello ha realizado amplios estudios que lo han
ayudado a intentar conseguir este objetivo tan ambicioso y grandioso que tiene, además que
también ha buscado utilizar diferentes métodos que pensó le ayudarán a encontrar una
solución a este problema que lleva existiendo desde hace mucho tiempo (1, 2, 3).
A pesar de la larga búsqueda no ha encontrado más que obstáculos sin lograr la fórmula
perfecta para conseguirlo, sin embargo, luego de tantos estudios e investigaciones que lo
derivaron a revisar diferentes métodos para conseguirlo, el ser humano consiguió avanzar un
paso más dentro de este ámbito; y es que con el conocimiento conseguido logró entender la
razón por la cual existe este envejecimiento continuo en el ser humano (4).
La respuesta a este envejecimiento se encontró dentro de los cromosomas en sus extremos es
decir los Telómeros, los cuales son secuencias especiales de ADN que se repiten y van siendo
reconocidos como el final de estos, impidiendo que el cromosoma se rompa o fracture en la
división de la célula a la cual pertenece (5). Y es que en 2009 gracias a la señorita Elizabeth
Blackburn encontró estos telómeros y habló sobre su importancia junto a su equipo de
investigación y puso un ladrillo más al entendimiento del envejecimiento en el ser humano,
esto mismo también le sirvió para ganar un premio nobel en fisiología y medicina, lo cual nos
ayuda a entender el nivel de importancia de este descubrimiento (6, 9).
En este caso, los científicos a medida que han conocido esta información han recabado más y
más profundo, para entender que esta parte del cromosoma es aquel encargado de delimitar
parte de la vida humana de manera indirecta cómo podremos explicar en un capítulo más
adelante. Es importante conocer acerca del conocido Telómero porque nos ayudará al
entendimiento de la relación entre el ser humano y su longevidad, enfermedades
cancerígenas, neurodegenerativas y metabolicas, la nutrición y estilos de vida (7, 8).
En la siguiente monografía vamos a tener un entendimiento más extenso sobre los telómeros
y su gran relación con todo lo que el ser humano realiza diariamente y que también está
dentro de su propia genética, nos ayudará a conocer porque existen tantas razones por las
cuales existe una diferencia tan amplia y variada entre unas personas y otras acerca de su
longevidad, y cómo es que la estructura de este mismo nos puede llegar a afectar tanto a la
hora de querer vivir una vida plena, tranquila y larga, y como es que se ve tan aplazada e
imposible de alargar por diferentes factores y también conocer de los diferentes riesgos y
beneficios sobre intentar manipular los telómeros para en un futuro lograr controlar o ampliar
la longevidad humana como hemos ido intentando con el pasar de los años (9, 10, 11).
II. OBJETIVOS:
Objetivo general:
Analizar el fundamental papel de los telómeros en el acortamiento del proceso de
envejecimiento y evaluar las intervenciones actuales y potenciales dirigidas a estas
estructuras cromosómicas como estrategias para promover la longevidad humana.
Objetivos específicos:
- Describir la estructura, función y los mecanismos de acortamiento de los
telómeros a nivel celular y molecular, así como la función de la enzima
telomerasa en el mantenimiento de su longitud.
- Identificar y analizar la relación entre la longitud de los telómeros y la
susceptibilidad a diversas enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo
enfermedades cardiovasculares, cáncer y trastornos neurodegenerativos y
metabólicos.
- Evaluar críticamente las diferentes intervenciones dirigidas a los telómeros,
incluyendo modificaciones en el estilo de vida, el uso de suplementos, terapias
farmacológicas y enfoques de terapia génica y edición genética, en su
capacidad para influir en la longitud telomérica y la longevidad.
- Discutir las implicaciones éticas y sociales asociadas con la manipulación de
los telómeros como una estrategia para extender la vida humana, considerando
aspectos como el acceso equitativo, los riesgos y beneficios, y el impacto en la
sociedad futura.
III. CUERPO:
3.1. Biología de los Telómeros:
a. Estructura y función de los telómeros:
Entendemos como telómeros a secuencias repetitivas de ADN no codificante,
el cual se encuentra en los cromosomas eucariotas, para ser más precisos en
los extremos (12). Los telómeros tienden a proteger los genes y su
información, así como por ejemplo, la replicación celular de este y la
degradación progresiva del ADN.
Su composición está basada en repeticiones en tándem de cortas secuencias de
nucleótidos de guanina que en los seres humanos suele ser la TTAGGG que va
siendo repetida unas 2 mil a 20 mil veces variando con respecto al tipo de
célula y la longevidad del organismo en cuestión (13). Los telómeros además
terminan en cadenas simples de ADN plegados sobre sí, para formar
estructuras como T-Loop. Estas estructuras se estabilizan con proteínas
específicas para formar el complejo shelterina, el cual debe proteger los
extremos de los cromosomas en caso de que se reconozca como una ruptura de
ADN que deba necesitar reparación (13).
Los telómeros, tienen funciones específicas empezando por la estabilidad y la
búsqueda del buen funcionamiento de las células de tipo eucariota. A pesar
que su descubrimiento fue casi en las últimas décadas del siglo XX, su estudio
ha adquirido importancia de manera creciente debido a la relación que tiene
con los procesos fundamentales y naturales como por ejemplo el
envejecimiento celular, la estabilidad genómica y la regulación de la
proliferación celular (14, 15). De lo anterior mencionado, se hablará a
continuación de estas funciones principales:
- Protección de los extremos cromosómicos:
La primera de la lista es una de las primordiales funciones de los
telómeros, la cual es la protección de los extremos de los cromosomas.
El ADN de forma lineal, que se suele encontrar de forma propia en las
células eucariotas, presenta un problema en su estructura, el cual es
que los extremos de las hebras pueden ser interpretadas por la célula en
cuestión como parte de una rotura o un posible daño en el ADN, lo
cual podría activar mecanismos que intenten reparar, en forma de
recombinación no homóloga o la unión de estos extremos (16). En este
 tipo de procesos luego de reparar el material genético de manera
correcta, se puede ocasionar fusiones cromosómicas, deleciones o
translocaciones que comprometería la viabilidad celular (16).
Por ello es que los telómeros van resolviendo estos problemas al
funcionar como una especie de capa protectora que cubre los extremos
de los cromosomas. La estructura en bucle terminal o T-Loop, en
combinación con el complejo proteico shelterina, ocultara físicamente
los extremos del ADN, provocando que se impida la detección por las
maquinarias celulares que actúan en respuesta a los daños de los
extremos. Con este mecanismo, los telómeros evitan que los
cromosomas sean confundidos con fragmentos rotos o dañados del
ADN (16).
- Mantenimiento de la integridad genética durante la replicación:
Los telómeros durante el proceso de replicación del ADN, poseen una
limitación intrínseca en las ADN polimerasas, conocidas como la
“paradoja del extremo replicativo”. Las ADN polimerasas requieren un
cebador de ARN y sólo pueden sintetizar en dirección 5’ a 3’. Esto
implica que la hebra retardada no puede ser replicada completamente
en su extremo 3’, lo que resulta en la progresiva pérdida de material
genético cada vez que se da replicación celular (16).
Los telómeros cumplen con la función de ser amortiguadores frente a
esta pérdida, ya que están constituidos por secuencias repetitivas no
codificantes. Así que, en lugar de perder información genética esencial,
la célula va a perder parte de estas repeticiones teloméricas con cada
división. Este tipo de mecanismo permitirá que la célula intente
mantener sus genes funcionales durante múltiples ciclos de replicación,
y de esta manera trace un límite natural al número de veces que una
célula puede dividirse (16).
- Regulación del ciclo celular y senescencia:
Los telómeros también están estrechamente vinculados con el control
del ciclo celular y la entrada en senescencia. A medida que los
telómeros se acortan con cada división celular, eventualmente alcanzan
una longitud crítica que desencadena señales de daño en el ADN.
Cuando esto ocurre, se activa una respuesta de punto de control en el
 ciclo celular, mediada por proteínas como p53 y p21, que conduce a la
detención permanente del ciclo celular en un estado conocido como
senescencia replicativa (16).
Este mecanismo actúa como una barrera natural contra la proliferación
ilimitada de las células, especialmente importante para prevenir la
formación de tumores. En otras palabras, el acortamiento telomérico
actúa como un “reloj biológico” que limita el potencial replicativo de
las células somáticas, protegiendo al organismo contra la acumulación
de mutaciones y la transformación maligna (16).
- Prevención de la inestabilidad genómica:
La inestabilidad genómica es una característica común en muchas
enfermedades, especialmente en el cáncer. La pérdida o disfunción de
los telómeros puede dar lugar a errores graves en la segregación
cromosómica durante la mitosis, tales como anillos cromosómicos,
cromosomas dicéntricos (con dos centrómeros) o fragmentaciones del
genoma. Estos eventos pueden provocar mutaciones, amplificaciones
génicas, deleciones y translocaciones que favorecen la transformación
maligna de las células (16).
Por tanto, los telómeros cumplen una función clave en la preservación
de la estabilidad genómica, actuando como guardianes del material
genético. Las proteínas del complejo shelterina no sólo protegen los
extremos teloméricos, sino que también regulan la longitud de los
telómeros y modulan la actividad de la telomerasa, asegurando un
equilibrio entre mantenimiento y protección del genoma (16).
- Relación con la actividad de la telomerasa y células inmortales:
En ciertos tipos celulares, como las células germinales, algunas células
madre y muchas células cancerosas, la enzima telomerasa permanece
activa. Esta ribonucleoproteína añade repeticiones teloméricas a los
extremos cromosómicos, contrarrestando su acortamiento progresivo.
En este contexto, los telómeros permiten una proliferación celular
ilimitada, lo que es esencial en células que deben renovarse
constantemente o durante la gametogénesis (16).
Sin embargo, la activación aberrante de la telomerasa en células
somáticas es una característica común de muchos tipos de cáncer. Al
 mantener la longitud de los telómeros de forma artificial, las células
cancerígenas escapan de la senescencia y continúan dividiéndose
indefinidamente, contribuyendo a la progresión tumoral. Esta relación
ha convertido a los telómeros y a la telomerasa en objetivos
terapéuticos prometedores en oncología (16).
b. Acortamiento de los telómeros y envejecimiento celular:
El envejecimiento celular es un proceso biológico complejo que está
influenciado por múltiples y diferentes factores, entre los cuales el
acortamiento de los telómeros ocupa un lugar central y por ende bastante
importante. Luego de haber analizado la estructura y función de los telómeros
resulta totalmente importante comprender cómo el acortamiento progresivo de
los telómeros impacta en la viabilidad celular y, en última instancia, en el
envejecimiento del organismo.
Para ello debemos explicar como es el mecanismo de cómo se provoca este
mencionado acortamiento telomérico, y es que durante cada ronda de
replicación celular, las enzimas encargadas de copiar el ADN no logran
replicar completamente los extremos de los cromosomas (17). Este fenómeno,
conocido como el problema del extremo de replicación, provoca una pérdida
progresiva de nucleótidos teloméricos con cada división celular. Como
resultado, los telómeros se acortan gradualmente a lo largo de la vida de una
célula somática (17).
Además de explicar el mecanismo por el cual se da este acortamiento, también
podemos mencionar como es que funciona este mecanismo a modo de reloj
biológico, el cual limita el número de divisiones que una célula puede realizar
(5). Una vez que los telómeros alcanzan una longitud crítica, la célula entra en
un estado irreversible de detención del ciclo celular conocido como
senescencia replicativa (17). En este estado, la célula permanece
metabólicamente activa, pero pierde su capacidad de dividirse. Este
mecanismo se considera un importante sistema de protección contra la
inestabilidad genómica y la transformación maligna. No obstante, la
acumulación de células senescentes en los tejidos contribuye al deterioro
funcional asociado con el envejecimiento, ya que estas células secretan una
variedad de factores proinflamatorios, proteasas y otras moléculas conocidas
como fenotipos secretores que son asociados a la senescencia (SASP, por sus
siglas en inglés) que afectan negativamente el microambiente celular (18).
También debemos tener en cuenta que a medida que envejecemos, los
telómeros se acortan no solo a nivel celular, sino también en los tejidos y
órganos. Este acortamiento está estrechamente vinculado con la disminución
de la regeneración tisular, especialmente en tejidos de alta renovación como la
piel, el epitelio intestinal, el sistema hematopoyético y el sistema
inmunológico (17). Parte de la evidencia encontrada sugiere que cada parte del
envejecimiento telomérico se asocia directamente con multiples caracteristicas
fisiologicas como puede ser:
- La pérdida de la capacidad regenerativa.
- La disminución de la función inmune o inmunosenescencia.
- El aumento de la inflamación sistémica crónica.
- El aumento del riesgo en enfermedades cardiovasculares,
neurodegenerativas y metabólicas.
Teniendo en cuenta lo anterior mencionado y parte de estudios poblacionales
realizados con anterioridad, se encuentra una correlación entre la longitud de
los telómeros en leucocitos y la expectativa de vida, aunque bien es cierto que
esta puede ir asociada a diferentes factores genéticos, ambientales y de estilo
de vida del paciente (17, 18).
c. Telomerasa: la enzima clave:
La telomerasa tal cual es mencionada, es una enzima ribonucleoproteica que
se compone de varias partes importantes como lo puede ser (19):
- TERT o Telomerase Reverse Transcriptase: La cual es la subunidad
catalítica con actividad de transcriptasa inversa.
- TERC o Telomerase RNA Component: Es una molécula de ARN que
va a servir como molde para añadir las varias repeticiones teloméricas
(TTAGGG en humanos) al extremo 3’ del ADN cromosómico.
A diferencia de las ADN polimerasas convencionales, la telomerasa no
requiere una plantilla de ADN para su actividad (19). En su lugar, utiliza el
ARN de TERC para sintetizar ADN complementario que extiende los
telómeros, contrarrestando el acortamiento progresivo causado por la
replicación celular (19, 20).
Luego hablando sobre su distribución debemos tener en cuenta que no está
activa en la mayoría de las células somáticas humanas (20). De esta forma su
expresión está estrictamente regulada y generalmente restringida a diferentes
células que pondremos en mención a continuación:
- Células germinales, donde se necesitará preservar el genoma para las
generaciones futuras.
- Células madre embrionarias y algunas adultas, como por ejemplo las
hematopoyéticas y del epitelio intestinal.
- Células del sistema inmune activadas, como por ejemplo los linfocitos
T, que requieren expansión clonal.
- Células tumorales, en las cuales la reactivación de la telomerasa
contribuye a la inmortalización celular.
De igual forma, la longevidad de una célula está, en parte, determinada por su
capacidad para mantener la longitud de sus telómeros (20). La telomerasa
prolonga esta longevidad al retrasar la entrada en senescencia replicativa,
permitiendo un mayor número de divisiones celulares sin comprometer la
integridad genómica (20).
La realización de estudios in vitro han demostrado que la activación ectópica
de la telomerasa en células humanas somáticas puede:
- Evitar el acortamiento telomérico.
- Prevenir la senescencia inducida por replicación.
- Prolongar significativamente la vida útil celular sin causar
transformación maligna inmediata.
Estas observaciones han generado un creciente interés en la telomerasa como
potencial herramienta antienvejecimiento, aunque su aplicación clínica aún
plantea importantes retos éticos y de seguridad los cuales deben ir viéndose a
medida que haya más estudios y se entienda los pros y contras de la misma
telomerasa (20).
Por ello la telomerasa es una enzima clave en la biología de los telómeros,
cuya actividad va a regular profundamente la longevidad celular y, en
consecuencia, el envejecimiento del mismo organismo (20). Por esta razón es
que su capacidad para preservar la integridad de los extremos cromosómicos y
prolongar la vida útil de las células madre va a posicionar a la telomerasa
como un blanco terapéutico potencialmente revolucionario para enfermedades
degenerativas y procesos asociados al envejecimiento obviamente teniendo en
cuenta sus dos papeles de beneficio y maleficio exigiendo un rol bastante
cauteloso (20).
d. Factores que influyen en la longitud de los telómeros:
Los telómeros como se a mencionado con anterioridad, tienen diversos tipos
de factores que van a intervenir en su función, acortamiento o alargamiento ya
que la longitud de los telómeros es un indicador fundamental de la edad
biológica celular y se asocia con la capacidad regenerativa, la salud
metabólica, la inflamación sistémica y la longevidad (21). Aunque los
telómeros tienden a acortarse con cada división celular como parte del proceso
natural de envejecimiento, múltiples factores internos y externos modulan su
tasa de desgaste (20). Por ello es importante mencionar y describir los
diferentes factores que afectan a esto:
- Factores genéticos:
La longitud inicial de los telómeros al nacer y su tasa de acortamiento
a lo largo de la vida están influenciadas significativamente por la
herencia genética. Estudios en gemelos y familias han demostrado que
entre el 30% y el 80% de la variabilidad en la LT puede atribuirse a la
genética (2, 19).
- Edad cronológica y ritmo de división celular:
La edad es uno de los determinantes más claros del acortamiento
telomérico. Con cada ciclo celular, los telómeros pierden entre 50 y
200 pares de bases debido al problema del extremo de replicación. Esto
debido a que las células de alta proliferación, como las
hematopoyéticas, del epitelio intestinal o de la piel, sufren un desgaste
más rápido, también a medida que los telómeros se acortan, las células
pierden capacidad replicativa y entran en senescencia replicativa (2,
19).
- Estrés oxidativo:
Este es una de las principales causas del acortamiento acelerado de los
telómeros. Las especies reactivas de oxígeno, generadas como
subproductos del metabolismo celular o por factores externos como la
radiación, atacan el ADN telomérico, que es particularmente
vulnerable debido a su alta proporción de guanina (23).
- Inflamación crónica:
La inflamación sistémica de bajo grado, común en procesos
metabólicos, infecciones persistentes o enfermedades autoinmunes,
incrementa la replicación celular, promueve el estrés oxidativo y altera
el microambiente celular. Además el fenómeno conocido como
“inflammaging”, típico del envejecimiento, contribuye a la pérdida de
longitud telomérica. También debemos tener en cuenta que las
moléculas inflamatorias como IL-6 y TNF-α están elevadas en
personas con telómeros más cortos (24).
- Estilo de vida:
El estilo de vida tiene una influencia determinante en la longitud
telomérica, afectando directa o indirectamente los mecanismos de daño
y reparación celular.
Entre este apartado veremos por ejemplo la alimentación donde es
importante tener una dieta rica en antioxidantes, fibra, vitaminas,
omega 3, baja en azúcar y de grasas trans que se asocia con telómeros
más largos, también se debe tener en cuenta el ejercicio moderado y
regular, evitar el sedentarismo y consumo de sustancias como tabaco o
alcohol que oxidan, dañan y acortan los telómeros (25).
- Estrés psicológico y emocional:
El estrés crónico, la ansiedad persistente, la depresión y las
experiencias adversas tempranas en la vida han sido relacionadas con
una mayor velocidad de acortamiento telomérico. En el ámbito
fisiológico el estrés activa el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, elevando
el cortisol, lo que promueve inflamación y daño oxidativo (21, 22).
- Enfermedades crónicas y condiciones clínicas:
Se pueden ver diversas enfermedades que alteran todo el ritmo de
desgaste del telómero como por ejemplo el síndrome metabólico, la
diabetes tipo 2, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, el
cáncer y las infecciones crónicas como el VIH o Hepatitis van a
promover que exista una disminución del tamaño del telómero (21).
- Nivel socioeconómico y ambiente psicosocial:
Los diversos factores sociales que influyen en la salud celular como el
tener bajo nivel socioeconómico y con ello menos acceso a los
 servicios de salud y nutrición. Además también influye el tener un
entorno psicosocial positivo, relaciones afectivas estables y apoyo
social porque contribuyen a mantener telómeros más largos (21).
- Ritmo circadianos y sueño:
La disrupción del sueño y de los ritmos circadianos afecta
negativamente el equilibrio hormonal, la función inmune y los
procesos de reparación celular. El dormir las horas no adecuadas como
menos de 6 horas también va a contribuir a no estar saludable y con
esto un acortamiento de telómeros en conjunto (22).
IV. REFERENCIAS:
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