Republica Bolivariana De Venezuela

Ministerio Del Poder Popular Para La Defensa

Viceministerio De Educación Para La Defensa
Universidad Militar De Venezuela
Academia Militar De Medicina.

Elaborado y Presentado por:

LISANDRO ANTONIO ARROYO
 FARMACEUTICO HOSPITALARIO (ULA-VE).
 Maternidad Concepción Palacios.
 Lic. Ed. Biologia-Qca (UCAB).
 ”Todos nosotros
sabemos algo. Todos
nosotros ignoramos
algo. Por eso,
aprendemos siempre”.
 3. Anestésicos
Generales y Locales.
 Anestesia: Ausencia, falta, carencia,
privación e inexistencia parcial o total de
los movimientos y de la sensibilidad.

Anestésico: Sustancia con capacidad

para interferir con las percepciones.

“A diferencia de la práctica en las demás ramas de la

medicina, la anestesia no tiene objetivos terapéuticos ni
diagnósticos”. Goodman and Gilman.
 “Por siglos la humanidad ha utilizado medicinas naturales y
métodos físicos para controlar el dolor quirúrgico. Los textos
históricos describen los efectos sedantes de cannabis, beleño,
mandrágora y adormidera. También se utilizaban con
frecuencia métodos físicos como río, compresión nerviosa,
oclusión de la arteria carótida y contusión cerebral, cuyo efecto
era variable. Aunque las intervenciones quirúrgicas se llevaban
a cabo bajo anestesia con éter ya desde 1842, la primera
demostración pública de la anestesia general quirúrgica en
1846 suele considerarse el inicio de una nueva era de la
anestesia. Por primera vez los médicos contaban con un medio
fiable para evitar que sus pacientes sintieran dolor durante los
procedimientos quirúrgicos”. KATZUNG.
 LA ANESTESIA GENERAL puede definirse como una
depresión global pero reversible de las funciones del sistema
nervioso central (SNC), lo cual resulta en la pérdida de
reacción y percepción de todo estímulo externo.
Una manera alternativa de definir el estado anestésico es
considerarlo como conjunto de cambios en los
“componentes” del comportamiento o percepción. Los
componentes del estado anestésico incluyen amnesia,
inmovilidad en respuesta a la estimulación nociceptiva,
atenuación de las reacciones autónomas a la estimulación
nociceptiva analgesia y estado de inconsciencia.
De utilidad solo en procedimientos que inducen dolor.
Efectos Principales o Estado Neurofisiológico Que
Producen Los Anestésicos Generales:
1. Inconsciencia.
2. Amnesia.
3. Analgesia.
4. Inhibición de los reflejos autónomos.
5. Relajación del músculo estriado.
Los anestésicos generales tienen índices
terapéuticos muy bajos y, por tanto, son sustancias
peligrosas que requieren sumo cuidado en su
administración.
 MX de Acción de los Anestésicos Generales:
Los anestésicos generales afectan a las neuronas en diversos lugares celulares,
pero el enfoque principal ha sido en la sinapsis. Una acción presináptica puede
modificar la liberación de neurotransmisores, en tanto que un efecto postsináptico
puede modificar la frecuencia o la amplitud de impulsos que salen de la sinapsis. Al
nivel de órganos, el efecto de los anestésicos puede deberse a la intensificación de la
inhibición o a la disminución de la excitación dentro del sistema nervioso central.
 Intravenosos: Generalmente actúan de manera predominante a través de los
receptores GABA y tal vez mediante algunas interacciones con otros canales
fónicos operados por ligando.
 Inhalatorios halogenados: Tienen una variedad de blancos moleculares,
congruentes con su estado de anestésicos completos (todos los componentes).
 El óxido nitroso, la ketamina y el xenón: Posiblemente originan inconsciencia al
inhibir el receptor NMDA, activar los canales de potasio con dominio de dos poros o
al tener ambas acciones.
 Efectos hemodinámicos de la anestesia general:
Disminución de la presión arterial.
 Efectos de la anestesia general en las vías respiratorias:
Disminución o eliminación del impulso respiratorio
(ventilación mecánica o asistida).
 Hipotermia.
 Nauseas y vómitos.
 Efectos Renales: Disminución de la filtración glomerular y
del flujo sanguíneo urinario (reversible).
 ANESTÉSICOS GENERALES ANESTÉSICOS GENERALES
PARENTERALES INHALATORIOS

[Link]
2. Eteres
 2.1 Enflurano
Tiopental. Vida ½ = 12,1  2.2 Isoflurano
Metohexital. Vida ½ = 3,9  2.3 Desflurano
Propofol. Vida ½ = 1,8  2.4 Sevoflurano
Etomidato. Vida ½ = 2,9 3. Oxido Nitroso
Ketamina. Vida ½ = 3 Moléculas liposolubles
Absorción: Por intercambio de gas en los
alveolos, desde los alveolos hasta la sangre
 Metabolismo de grado bajo.
 Orden de metabolización: 1. Halotano,
Moléculas liposolubles [Link], 3. Sevoflurano, 4. Isoflurano, 5.
Desflurano.
 Oxido Nitroso no se metaboliza por tejidos
humanos; lo degradan MO digestivos.
Metabolismo hepático ppalmente por Rxs de
oxidación Eliminación por ventilación
Eliminación renal
1. Toxicidad Aguda de los AG Inhalados
 Nefrotoxicidad: Enflurano y Sevoflurano.
 Hematotoxicidad: Oxido Nitroso.
 Hipertermia Maligna: Trastorno hereditario del músculo
esquelético que cursa con rigidez muscular, taquicardia,
hiperpotasemia, etc.
 Hepatotoxicidad: Hepatitis (Halotano).

2. Toxicidad Crónica
 En PXS: Mutagenicidad, teratogenicidad.
 En Personal Qx: Posoible carcinogenicidad.
AUXILIARES ANESTÉSICOS: Fármacos de uso
coadyuvante con la finalidad de utilizar menos dosis de
los AG y los AL, y así minimizar los efectos adversos.

• Son Inductores de la anestesia.

• BNZ: Midazolam, Diazepam, Lorazepam.
• Agonistas Adrenérgicos ALFA 2: Dexmedetomidina.
*Análogos Opioides: Morfina, Meperidina, Fentanilo,
Remifentanilo.
*Bloqueadores Neuromusculares: Rocuronio, Vecuronio,
Pancuronio.
 Anestésicos Locales: Son fármacos que
bloquean la génesis y propagación de los impulsos
eléctricos en tejidos eléctricamente excitables como
el tejido nervioso. Detienen reversiblemente la
conducción nerviosa en un área determinada. Si se
usa sobre un nervio se habla de bloqueo nervioso
de ese nervio (como en el caso de los bloqueos
periféricos). Si se emplean sobre un grupo de
nervios o de la médula espinal se habla de bloqueo
de plexo, de bloqueo epidural o de bloqueo
subaracnoideo. Si se usa tópicamente se habla de
anestesia tópica.
Estructura química de un anestésico local
 Mx de Acción de los anestésicos locales:
Actúan por bloqueo de la conductancia al Na+, es
decir bloqueando el canal iónico de Na+, paralizando
la despolarización y propagación del impulso
nervioso. Este bloqueo iónico de membrana es el que
explica el bloqueo de conducción a nivel del nervio
periférico, mientras que a nivel del neuroeje los AL
bloquean los canales iónicos de Na+, K+ y Ca++ en el
asta posterior medular. Aquí además influyen sobre
las vías nociceptivas y los efectos postsinápticos de
los neurotransmisores nociceptivos.
Anestésicos locales:
Despolarización, bloquean canales
Na+
 Bloqueo de fibras B: Aumento
de temperatura cutánea y

Orden del bloqueo

vasodilatación.

Bloqueo de fibras A-delta y C:

neuronal
Perdida de sensación de
temperatura y sensibilidad del
dolor.

Bloqueo de fibras A-gamma:

Perdida de la propiocepción.

Bloque de fibras A-beta:

Perdida de la sensibilidad al
tacto y presión.
ANESTESICOS
LOCALES
AMIDAS ANESTESICOS
Bupivacaína. LOCALES
Etidocaína. ESTERES
Lidocaína. Cocaína
Mepivacaína. Benzocaína
Prilocaína. Dibucaína
Ropivacaína. Cloroprocaína
Levo-bupivacaína. Procaína
Tetracaína
 Usos de los Anestésicos Locales:
Se emplean en anestesia regional, analgesia regional,
anestesia regional endovenosa, bloqueos de nervios periféricos
en inyección única o infusión continua, en anestesia tópica,
odontología y para atenuar la respuesta a la intubación
orotraqueal.
Toxicidad
SNC: inhibición de neuronas y primero aparece
sensación de adormecimiento, sabor metálico en la
lengua, acúfenos, para posteriormente y si el cuadro
progresa aparecer excitación, agitación psico-motriz,
convulsiones tónico-clónicas y coma.
SC: primero aparecen hipertensión arterial y
taquicardia para posteriormente pasar a hipotensión y
bradicardia.
Mas utilizados
Anestésicos locales
Amidas vs. Ésteres
Mayor uso: Amidas.
BUPIBACAINA
 Efectos Tóxicos mas frecuentes de los AL
(Si el bloqueo es de gran volumen).
 Excitación del SNC y Neurotoxicidad.
 Colapso Cardiovascular.

ANESTÉSICO LOCAL VS. ANESTÉSICO GENERAL:

Un anestésico general ocasiona la ausencia temporal de
la sensibilidad en todo el cuerpo del paciente acompañado de
la perdida del conocimiento o de la conciencia. Un anestésico
local NO INVOLUCRA ESTRICTAMENTE la perdida de la
conciencia.
 FARMACOLOGIA DEL SNC

4. Relajantes musculares
centrales y periféricos.
 En el siglo XV los indígenas suramericanos de la cuenca del río Amazon
usaban el CURARE para envenenar las puntas de las flechas para la cacería
de los animales que consumían como alimento, puesto que éstas no afectaban
a las personas que ingerían la carne. El veneno lo transportaban en tubos de
bambú, de ahí el nombre de tubocurarina, en calabazas y en vasijas de barro.
La primera información sobre el efecto paralizante del curare sobre los
músculos respiratorios fue suministrada por Sir Benjamín Brodie, quien en
1812 experimentó con el curare y mostró que la ventilación artificial mantenía
con vida a los animales curarizados. En 1825, Charles Waterton describió su
experimento con curare en un asno inflando los pulmones del animal con un
fuelle mediante un traqueostoma; de este modo lo mantuvo con vida
artificialmente mientras el efecto del curare estuvo presente.
En 1850 el fisiólogo francés Claude Bernard estableció las bases científicas
de los relajantes musculares al mostrar que el curare actuaba sobre la unión
neuromuscular bloqueando el impulso de los nervios motores. Inyectó curare
en el saco linfático de la rana y observó un efecto paralizante del músculo, pero
la conducción nerviosa estaba intacta y la estimulación eléctrica sobre el
músculo no estaba alterada. El experimento de Bernard sirvió como base para
descubrir que el efecto del bloqueo neuromuscular del curare ocurría en la
placa motora terminal.
 Rudolf Boehm, de Leipzig, aisló la curarina y entregó la preparación al cirujano
Arthur Läwen, quien la utilizó por primera vez en anestesia en 1912 para una
cirugía abdominal utilizando ventilación con presión positiva.
En 1913 West usó extractos purificados del curare en el tratamiento de tres
pacientes con tétanos. En 1938 Bennet sugirió el uso del medicamento para
electrochoques.
En 1941 el Laboratorio Squibb produjo una preparación de curare llamada
“Intocostrin”. En 1942, Griffith y Johnson, dos anestesiólogos canadienses, usaron
este medicamento en 25 pacientes para investigar los aspectos clínicos del curare.
En 1947 Daniel Bovet (Premio Nobel de Fisiología -1957) obtuvo el primer
derivado sintético que llamó gallamina. A ésta siguieron pronto otros compuestos.
En 1948 se sintetizó el decametonio. En 1949 Bovet sintetizó la succinilcolina y fue
utilizada en clínica por primera vez en 1951 en varios países de Europa .
En 1958 se describió el alcuronio, que fue utilizado en el hombre por primera
vez en 1961; el pancuronio se sintetizó en 1964 y se usó clínicamente en 1966; el
vecuronio fue introducido en 1979; el atracurium en 1980, el mivacurium en 1993 y
el rocuronium en 1994.
 Relajantes musculares despolarizantes: Actúan
ocupando las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina,
por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio
produciendo contracciones conocidas como fasciculaciones
pero como estas drogas no son afectadas por la
acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho más
tiempo causando despolarización y posteriormente el bloqueo
neuromuscular.

Relajantes musculares no despolarizantes: Actúan

compitiendo con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa
por lo menos, inhibición competitiva, lo que causa que
no haya apertura del canal iónico, no se despolarizará la
membrana y el músculo quedará flácido.
Relajantes musculares
 FARMACOS NO FORMA
CONCENTRACION
DESPOLARIZANTES FARMACEUTICA
Atracurio besilato Inyectable 10mg/ml
Cisatracurio Inyectable 2 y 5mg/ml
D-tubocurarina Inyectable 0.3%
Mivacurio Inyectable 1y 2mg/ml
Pancuronio Inyectable 0.2%
Pipecuronio bromuro Vial 2mg/ml
Rocuronio bromuro Inyectable 100mg/10ml
Suxametonio (succinilcolina) Inyectable 2 y 5%
Vecuronio bromuro Solución Inyectable 4mg / ml
 FARMACOS RM DESPOLARIZANTES.
Succinilcolina: Es el único fármaco despolarizante disponible,
posee una estructura similar a la de dos moléculas de
acetilcolina. El inicio de acción de esta droga, es rápido, alrededor
de 1 minuto y su duración es cortas 17 a 8 minutos, por las
características de la succinilcolina, esta es utilizada para
intubaciones traqueales rápidas lo que es esencial si se quiere
disminuir el riesgo de aspiración gástrica. Los efectos colaterales
son clínicamente importantes, entre ellos destacan el dolor
muscular, la hipercalemia y el aumento de las presiones
intraoculares e intragástrica. Se ha asociado al uso de esta droga la
hipertermia maligna un desorden hereditario raro pero
potencialmente fatal, se estima una incidencia de 1 en 50000
adultos.
 INDICACIONES PARA EL USO DE RELAJANTES
MUSCULARES.
 Intubación endotraqueal.
Procedimientos quirúrgicos largos.
Procedimientos quirúrgicos cortos.
En unidades de terapia intensiva.
A nivel ambulatorio: Contracciones musculares.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS RELAJANTES NO

DESPOLARIZANTES
 Efectos cardiovasculares:
Hipotensión y la taquicardia debido al bloqueo muscarínico, la
liberación de histamina puede llevar a vasodilatación, hipotensión y
taquicardia compensadora.
 Miopatía del paciente crítico: Px con ventilación mecánica.
 DE95 Elim. Elim.
Droga Latencia Duración Metabolismo
(mg/kg) renal hepática

15 – 20 Pseudocolinesterasa
Mivacurio 0.08 2 – 3 min < 5% 0
min 95 – 99%
1.5 – 2 30 – 60
Rocuronio 0.3 No ~ 40% ~60%
min min
60 – 75 40 –
Vecuronio 0.056 2 – 3 min Hígado 30 – 40% 50 – 60%
min 50%
60 – 100
Pancuronio 0.07 3 – 6 min Hígado 10 – 20% 85% 15%
min
45 – 60 Elim. de Hoffman + 10 –
Atracurio 0.26 2 – 3 min 0
min hidrólisis éster 40%
45 – 60 Elim. de Hoffman +
Cis-atracurio 0.05 2 – 3 min 0 (?) 0 (?)
min hidrólisis éster
 REVERSIÓN DE LA RELAJACIÓN MUSCULAR
La reversión espontánea de los relajantes musculares
sucede cuando la droga se separa del receptor nicotínico
por redistribución, metabolismo y difusión. La reversión de
los RMND se puede acelerar con los inhibidores de la
enzima acetilcolinesterasa, NEOSTIGMINA O
EDROFONIO que antagonizan el bloqueo no
despolarizante. Al disminuir la hidrólisis de acetilcolina se
aumenta la concentración del neurotransmisor en la
hendidura sináptica desplazando los relajantes
musculares de los receptores.
Los anticolinesterásicos tienen efectos nicotínicos que
son los que se buscan para revertir los relajantes
musculares, pero también tienen efectos muscarínicos
que siempre se deben antagonizar.
 Relajantes Musculares de Acción Central
FORMA
PRINCIPIO ACTIVO CONCENTRACION
FARMACEUTICA
Carisoprodol Tabletas 150 y 175mg
Clorzoxazona Tableta 500mg
Tabletas 500 y 750mg
Metocarbamol
Inyectables 10%
Baclofeno Tabletas 2.5, 10 y 20mg
Tizanidina Tabletas 2 y 4mg
Tiocolchicosido Tabletas, Inyectable 4 mg.
Dantroleno Cápsulas 25 y 50 mg.
Asociación de un RM de acción central, con ácido ASA ó
ibuprofeno ó acetaminofén (paracetamol), en dosis mínima
terapéutica para cada uno de los principios activos.
No existe justificación farmacológica en mezclas de RM de acción
central entre si, anticolinérgicos y con vitaminas.
 Relajantes Musculares
Sub clase de Mx. Acción Efectos Usos Farmacocinética,
fármacos toxicidad, interacciones
RELAJANTES Agonista de receptores La despolarización inicial causa Colocación de sonda endotraqueal Rápido metabolismo por la
NEUROMUSCULAR nicotínicos de acetilcolina (ACh), en contracciones musculares transitorias, al inicio del procedimiento colinesterasa plasmática • duración
DESPOLARIZANTES. especial en las Uniones neuromusculares la despolarización es seguida por anestésico· rara vez, controla las normal -5 min • Toxicidad: arritmias •
despolariza, puede estimular los parálisis flácida prolongada, la contracciones hiperpotasemia, aumento transitorio
receptores de ACh nicotínicos despolarización es seguida por musculares en el estado epiléptico de la presión intraabdornínal e
SUCCINILCOLINA ganglionares y muscarínicos cardiacos repolarización, que también se intraocular· dolor muscular
acompaña de parálisis. posoperatorio.

RELAJANTES Antagonista competitivo Impiden la despolarización por Relajación prolongada para Metabolismo Hepático.
NEUROMUSCULARES NO ACh, causa parálisis flácida • puede procedimientos quirúrgicos· Eliminación Renal.
DESPOLARIZANTES.
en receptores nACh, en producir secreción de histamina relajación de músculos respiratorios Vida ½ Rocuronio corta, Vecuronio
D Tubocurarina. especial en las uniones con hipotensión • bloqueo débil de para facilitar la ventilación mecánica Intermedia.
neuromusculares receptores muscarínicos cardiacos en la Tubocurarina: Apnea, liberación de
Cizatracuronio. de ACh • Cisatracurio Como la unidad de cuidados intensivos. histamina.
Rocuronio. tubocurarina, pero carece de Rocuronio: De uso en Pxs con
Vecuronio. secreción de histamina y efectos alteración renal.
antimuscarínico.
FÁRMACOS Baclofeno: Agonista de GABAs, facilita Inhibición presináptica y Espasticidad intensa por Oral, intratecal • Toxicidad:
ESPASMOLITICOS DE la inhibición raquídea de neuronas postsináptica de estímulos parálisis cerebral, esclerosis sedación, debilidad.
ACCIÓN CENTRAL motoras. motores. múltiple, apoplejía.
Baclofeno
FÁRMACOS Inhibición (poco comprendida) del Disminución de reflejos Espasmo agudo por lesión Metabolismo hepático· duración
ESPASMOLITICOS DE reflejo de distensión muscular en la musculares hiperactivos efectos 4-6 h. Toxicidad: efectos
ACCIÓN CENTRAL Muscular, inflamación.
médula espinal. antimuscarínicos. antimuscarínicos potentes.
Ciclobenzaprina,
Metocarbamol,
Orfenadrina,
Tiocolchicósido
RM de Acción directa: Dantronelo, Disminuye la interacción De Acción Central: TIZANIDINA, Inhibición Otros: Toxina
de actina-miosina • debilita la contracción del músculo estriado. V presináptica y postsináptica del impulso motor reflejo. De Botulínica, Diazepam.
oral e IV. De uso en hipertermia maligna. uso en Pxs con ESCLEROSIS y APOPLEJIA.
 Aminoglucósidos, tetraciclinas,
polimixina potencian el bloqueo
neuromuscular, disminuyen la
liberación de la acetilcolina de las
terminales presinápticas al
competir por el Ca2+

Interacciones
de los RM

. Diuréticos potencian los efectos

Anestésicos locales,
de los RM por la alteración del antihipertensivos inhibidores de
volumen de distribución y el conductos de Calcio potencian
balance electrolítico secundarios la acción de los RM.
a la diuresis.