ÁCIDOS NUCLEICOS
Introducción
los ácidos nucléicos, como el ADN y el ARN, son moléculas fundamentales para
la vida, ya que contienen, transmiten y ejecutan la información genética que
define a todos los organismos. Su papel va mucho más allá del ámbito
biológico, ya que en el campo clínico han cobrado una importancia creciente en
el diagnóstico, tratamiento y prevención de diversas enfermedades. Gracias a
los avances en biología molecular y biotecnología, hoy se comprende con
mayor profundidad cómo estas macromoléculas participan en procesos
celulares esenciales y cómo su alteración puede dar origen a patologías. Este
ensayo explorará la relevancia biológica y clínica de los ácidos nucléicos,
destacando su función central en la vida celular y su aplicación en la medicina
moderna.
¿qué son los ácidos nucleicos? Los ácidos nucleicos son macromoléculas o
polímeros biológicos presentes en las células de los seres vivos, es decir, largas
cadenas moleculares compuestas a partir de la repetición de piezas más chicas
(monómeros). En este caso, son polímeros de nucleótidos unidos mediante
enlaces fosfodiéster. Estas macromoléculas están contenidas en todas las
células (en el núcleo celular en el caso de los eucariotas, o en el nucleoide en
el caso de las procariotas). Incluso agentes infecciosos tan simples como los
virus poseen estas macromoléculas estables, voluminosas y primordiales. Los
ácidos nucleicos fueron descubiertos a finales del siglo XIX por Johan Friedrich
Miescher (1844-1895). Este médico suizo aisló del núcleo de distintas células
una sustancia ácida que inicialmente llamó nucleína, pero que resultó ser el
primer ácido nucleico estudiado.
1. Clasificación y función biológica de los ácidos nucleicos
Los ácidos nucleicos pueden ser de dos tipos: Ácido
Desoxirribonucleico (ADN) y Ácido Ribonucleico (ARN). Se diferencian
por:
Sus funciones bioquímicas: Mientras uno sirve de “contenedor” de la
información genética, el otro sirve para transcribir sus instrucciones.
Su composición química: Cada uno comprende una molécula de azúcar
pentosa (desoxirribosa para el ADN y ribosa para el ARN), y un conjunto de
bases nitrogenadas levemente distinto (adenina, guanina, citosina y timina en
el ADN; adenina, guanina, citosina y uracilo en el ARN).
Su estructura: Mientras el ADN es una cadena doble en forma de hélice
(doble hélice), el ARN es monocatenario y lineal.
Los ácidos nucleicos, a su manera respectiva y específica, sirven para el
almacenamiento, lectura y transcripción del material genético contenido en la
célula.
En consecuencia, intervienen en los procesos de construcción (síntesis) de
proteínas en el interior de la célula. Este proceso ocurre siempre que la célula
fabrica enzimas, hormonas y otros péptidos indispensables para el
mantenimiento del cuerpo.
Por otro lado, los ácidos nucleicos también participan en la replicación celular,
o sea, la generación de nuevas células en el cuerpo, y en la reproducción del
individuo completo, ya que las células sexuales poseen la mitad del genoma
(ADN) completo de cada progenitor.
El ADN codifica la totalidad de la información genética del organismo a través
de su secuencia de nucleótidos. En ese sentido, podemos decir que el ADN
opera como un molde de nucleótidos.
En cambio, el ARN sirve como operador a partir de dicho código, porque lo
copia (lo transcribe) y lo lleva a los ribosomas celulares, donde se procede al
ensamblaje de las proteínas. Es un proceso complejo que no podría darse sin
estos compuestos fundamentales para la vida.
2. Nucleótido y nucleósido
Nucleótido: Un nucleótido es la estructura fundamental básica de los ácidos
nucleicos (ARN y ADN). También se llaman mononucleótidos. Sus principales
funciones son: constituir la unidad estructural de los ácidos nucleicos, actúan
como precursores del ADN y ARN, fuente de energía, coenzimas y reguladores
fisiológicos.
Nucleósido: un nucleósido está compuesto sólo por una base nitrogenada y un
azúcar de cinco carbonos. En otras palabras, un nucleósido carece del grupo
fosfato que se encuentra en un nucleótido.
3. Estructura y organización de ácido desoxirribonucleico
El ácido desoxirribonucleico (ADN) es la molécula que transporta información
genética para el desarrollo y el funcionamiento de un organismo. El ADN está
compuesto por dos cadenas complementarias que se enrollan entre sí y
parecen una escalera de caracol; esa forma se conoce como doble hélice. Cada
hebra tiene una estructura principal compuesta por grupos alternados de
azúcar (desoxirribosa) y fosfato. Unida a cada azúcar hay una de cuatro bases:
adenina (A), citosina (C), guanina (G) o timina (T). Las dos hebras se conectan
por enlaces químicos entre las bases: enlaces de adenina con timina y enlaces
de citosina con guanina. La secuencia de las bases a lo largo de la estructura
principal del ADN codifica información biológica, por ejemplo, las instrucciones
para producir una proteína o molécula de ARN.
- Componentes del ADN: Los cuatro componentes básicos del ADN son
los nucleótidos: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C).
Purinas: Las purinas tienen una estructura de doble anillo (un anillo de
seis miembros fusionado con uno de cinco miembros).
Pirimidinas: Las pirimidinas poseen una estructura de un solo anillo de
seis miembros.
- Estructura del ADN:
Primaria: Se trata de la secuencia de desoxirribonucleótidos de una de
las cadenas. La información genética está contenida en el orden exacto
de los nucleótidos.
Secundaria: Es una estructura en doble hélice. Permite explicar el
almacenamiento de la información genética y el mecanismo de
duplicación del ADN.
Terciaria: Se refiere a como se almacena el ADN en un volumen
reducido.
Cuaternaria: Se forma mediante la unión de enlaces débiles (no
covalentes) de varias cadenas polipeptídicas con estructura terciaria
para formar un complejo proteico.
4. Estructura y organización de ácido ribonucleico
El ARN o ácido ribonucleico es una molécula que, al igual que el ADN, se
compone de sucesiones de nucleótidos unidos por enlaces fosfodiéster. Los
nucleótidos están formados por una base nitrogenada y un azúcar. En el
ARN el azúcar es una ribosa y las bases nitrogenadas son: adenina (A),
citosina (C), guanina (G) y uracilo (U). Este último sustituye a la timina (T)
del ADN.
- Componentes del ARN: Los cuatro componentes básicos del ARN son
los nucleótidos: adenina (A), uracilo (U), citosina (C), guanina (G).
- Estructura del ARN:
Primaria: se refiere a la secuencia de las bases nitrogenadas que
constituyen sus nucleótidos
Secundaria: La cadena simple de ARN puede plegarse y presentar
regiones con bases apareadas, de este modo se forman estructuras
secundarias del ARN
Terciaria: Es un plegamiento complicado sobre la estructura secundaria
adquiriendo una forma tridimensional.
- Tipos de ARN: El ARNm es una molécula de cadena simple que se
sintetiza usando como molde una de las hebras del ADN de un gen. Su
función es transmitir la información contenida en ese gen al citoplasma,
donde será traducida a proteínas en los ribosomas. Aquí es donde entra
el ARNt o ARN de transferencia, una pequeña molécula de ARN que
contiene una región de trinucleótidos denominada “anticodón”, que es
complementaria a un triplete del ARNm y una región donde se une un
aminoácido. Cada codón del ARNm, formado por tres nucleótidos, es
reconocido por un ARNt concreto que va acompañado de un aminoácido.
El tercer tipo de ARN, el ARNr es el más abundante de toda la célula. Es
el componente estructural más importante de los ribosomas, los
orgánulos encargados de leer la secuencia del ARNm para llevar a cabo
el proceso de traducción y la síntesis proteica.
5. Importancia clínica y patológica
Importancia clínica: La importancia clínica de los ácidos nucleicos (ADN y ARN)
es fundamental, ya que estos compuestos están directamente relacionados con
la genética, la herencia, el diagnóstico, vacunas y tratamiento de
enfermedades.
- Mutaciones: Una mutación es un cambio en la secuencia de ADN de un
organismo. Las mutaciones pueden producirse a partir de errores en la
replicación del ADN durante la división celular, la exposición a
mutágenos o una infección viral.
- Tipos de mutaciones:
Molecular (génicas o puntuales). Ocurre en la secuencia del ADN, es
decir, en sus propias bases nucleotídicas, por algún cambio en los
elementos fundamentales que las componen.
Cromosómico. Se altera un segmento de cromosoma (es decir, se altera
mucho más que un gen) y puede perderse, duplicarse o cambiar de lugar
gran cantidad de información.
Genómico. Afecta a un conjunto de cromosomas determinado: ocasiona
excesos o faltas de cromosomas, y esto varía sustancialmente el genoma
entero del organismo.
Las patologías se pueden presentar por:
- Herencia, podemos mencionar algunas como: Anemia falciforme,
Galactosemia, Albinismo
Anemia falciforme
Es una patologia que causa que el glóbulo rojo se deforme y adquiere la forma
de un hoz provocando dificultad para la circulación de los glóbulos rojos,
obstruyen los vasos sanguíneos y causan dolor en las extremidades
Causas: Estos ocurre por una hemoglobinopatìa, enfermedad que afecta a la
hemoglobina, una proteína que forma parte de los glóbulos rojos y se encarga
del transporte de oxigeno. es de origen genético y se da por la sustitución de
un aminoácido acido glutamico por vaina en la 6ta posición de la cadena beta
lobina, esto provoca que a menor presión oxigeno el eritrocito se atrofie en la
forma antes mencionada.
Tratamiento: El tratamiento indicado para esta enfermedad es el transplante de
células madres por medio de una operación.
Galactosemia
Es una enfermedad hereditaria causada por una deficiencia enzimática
(galactosa-1-fosfatasa uridil- transferasa). Y se manifiesta con la incapacidad
simple galactosa, produciendo acumulación en el organismo, causando
lesiones en el hígado y SNC
Diagnostico: Se realiza una prueba de sangre u orina en la cual se busca 3
enzimas que son esenciales para el cambio de la galactosa a glucosa.
Tratamiento: Los pacientes que tengan esta afección no pueden consumir
ningún producto que contenga leche, como también productos que contengan
glucosa.
Los bebes pueden ser alimentados por: Leche maternizada a base de soya,
leches maternizadas libres de lactosa, formula a base de carne o Nutramigen.
Albinismo
Es una condición genética en la que hay una ausencia congénita de
pigmentación (melanina) de ojos, piel y cabello en los seres humanos y en
otros animales causado por una mutación en los genes. Su ruta metabólica se
ve interrumpida ya que la enzima tirosina no presenta actividad o muy poca.
Síntomas: Ausencia de color en el cabello, piel e iris del ojo, ojos bizcos
(estrabismo), sensibilidad a la luz (fotofobia), mov. Oculares rápido (nistagmo),
problemas de visión o ceguera funcional.
Tratamiento: Proteger la piel y los ojos del sol, usar gafas de sol, evitar
quemaduras solares utilizando bloqueadores.
- Mutaciones en el orden de la cadena, por anomalias geneticas podemos
resaltar: Sindrome de down, Sindrome de Edwards
Sindrome de Down
Es un trastorno por la presencia de una copia extra del cromosoma 21. también
conocida como trisonomia del cromosoma 21. Se caracteriza por un grado
variable de disparidad cognitiva y unos rasgos físicos peculiares. el cromosoma
extra causa problemas con la forma como se desarrolla el cuerpo y cerebro del
individuo.
Síntomas: Signos fisico exceso de piel en la nuca, nariz achatada, disminución
del tono muscular al nacer, orejas y bocas pequeñas, manos cortas y anchas
con dedos cortos, uniones separadas entre los huesos del craneo.
Diagnostico: Los examenes que se pueden llevar a cabo: Radiografia del torax
y TGI, ECG, Rcografia para verificar defectos cardiacos, Examenes de tiroides,
Examenes dentales cada 6 meses
Sindrome de edwars
También conocido como trisomía 18, es un tipo de aneuploidía humana que se
caracteriza por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18.
Síntomas: Puños cerrados, piernas cruzadas, bajo peso al nacer, cabeza
pequeña, criptorquidia, retardo mental
Diagnóstico: Se realiza en la semana 12 y 20 de embarazo mediante técnicas
ultrasonografías. Causado por presencia de una malformación de una
aberración cromosómica.
6. Proceso de replicación, transcripción y traducción.
La replicación y transcripción son procesos fundamentales mediante los cuales
la célula asegura tanto la transmisión como la expresión de la información
genética.
REPLICACION: Es el proceso por el cual una célula copia la información
genética contenida en una molécula de ADN a otra molécula de ADN. Este
proceso es importante para la división celular.
Durante la replicación, la enzima helicasa separa las dos hebras de ADN de
doble hélice, Formando lo que se llama una burbuja de replicación, cuando la
burbuja se expande entra en acción la primasa, que sintetiza pequeños
fragmentos de ARN conocidos como cebadores.
El ADN polimerasa III comienza a unir los desoxirribonucleotidos trisfosfatados,
eliminando dos de sus fosfatos para liberar energía, la cual se emplea en la
formación de los enlaces fosfodiester que conectan los nucleótidos. Este
proceso forma una nueva hebra de ADN complementaria a la cadena molde. La
síntesis ocurre de manera diferente en cada hebra: en la cadena líder, la
polimerasa avanza de forma continúa siguiendo el avance de la horquilla de
replicación. Pero en la cadena rezagada la síntesis es descontinua, ya que la
dirección natural de la enzima no coincide con la dirección de apertura. Esto
obliga a que se formen varios cebadores y se generen fragmentos cortos de
ADN llamados fragmentos de Okazaki.
Cada vez que las helicasas abren mas la cadena, se colocan nuevos cebadores
en las horquillas y la polimerasa sintetiza otro fragmento hasta encontrarse con
el anterior. Luego, otra enzima, ADN polimerasa I, reemplaza los cebadores de
ARN por ADN, y la ligasa sella los fragmentos mediante enlaces fosfodiester
para lograr una cadena continua. En células eucariontes, como el ADN es muy
extenso, hay múltiples orígenes de replicación, lo que genera muchas burbujas
simultaneas que se unen a medida que el proceso avanza. Además, el ADN en
estas células está asociado a proteínas llamadas histonas, alrededor de las
cuales se enrolla formando estructuras compactas. Durante la replicación,
estas histonas se separan en tetrámetros que se distribuyen cadenas hijas y
luego se completan para formar nuevos octameros, reorganizando la estructura
del ADN.
El resultado final de la replicación es un par de moléculas de ADN de doble
hélice, idénticas entre si y a la molécula madre original. Sin embrago, si el ADN
polimerasa comete un error y no lo corrige, se puede producir una mutación,
que puede ser perjudicial, neutra o incluso beneficiosa.
TRANSCRIPCION: Proceso mediante el cual la célula convierte la información
genética del ADN en una molécula de ARN mensajero (ARNm), que luego será
utilizada para fabricar proteínas.
Este proceso empieza cuando el ADN polimerasa se une a una región
especifica del ADN llamado promotor y desenrolla localmente el ADN y separa
las cadenas. Utiliza una de las cadenas como molde, la ARN polimerasa
ensambla ribonucleotidos (ATP) complementarios a la secuencia del ADN.
Cuando el ARN polimerasa llega a una señal de terminación, se detiene y se
libera la molécula de ARNm. El ARN primario sufre modificaciones; se añade
una caperuza en el extremo 5’ y se agrega una cola de Poli-A en el extremo 3’.
Luego, se eliminan los intrones (secciones no codificantes) mediante el
splicing, y se unen los exones (regiones codificantes).
Como resultado se forma un ARN mensajero maduro que sale del nucleo al
citoplasma, donde será traducido por ribosomas para formar proteínas.
TRADUCCIÓN: En esta etapa el ARNm se "decodifica" para construir una
proteína (o un pedazo/subunidad de una proteína) que contiene una serie de
aminoácidos en específico.
Durante la traducción, una célula "lee" la información contenida en el ARN
mensajero (ARNm) y la usa para construir una proteína.
En un ARNm, las instrucciones para construir un polipéptido son los nucleótidos
de ARN (A, U, C, y G), que se leen en grupos de tres. Estos grupos de tres se
conocen como codones.
Hay 61 codones para los aminoácidos, y cada uno se "lee" para especificar un
cierto aminoácido de los 20 que se encuentran comúnmente en las proteínas.
Un codon, AUG, especifica el aminoácido metionina y también actúa como
un codón de inicio para señalar el comienzo de la construcción de la proteína.
Hay tres codones más que no especifican aminoácidos. Estos codones de
terminación, UAA, UAG y UGA, le informan a la célula cuando está completo un
polipéptido. En conjunto, esta colección de relaciones codón-aminoácidos se
llama el código genético , porque permite que las células "decodifiquen" un
ARNm en una cadena de aminoácidos.
Los ARN de transferencia o ARNt, son "puentes" moleculares que conectan los
codones del ARNm con los aminoácidos para los que codifican. Un extremo de
cada ARNt tiene una secuencia de tres nucleótidos llamada anticodón, que se
puede unir a un codón específico del ARNm. El otro extremo de ARNt lleva el
aminoácido que especifica el codón.
Hay muchos tipos de ARNt. Cada tipo lee uno o unos pocos codones y lleva el
aminoácido correcto que corresponde a esos codones,
Pasos de la traducción:
1. El comienzo: la iniciación
En la iniciación, el ribosoma se ensambla alrededor del ARNm que se leerá y el
primer ARNt (que lleva el aminoácido metionina y que corresponde al codón de
iniciación AUG). Este conjunto, conocido como complejo de iniciación, se
necesita para que comience la traducción.
2. La extensión de la cadena: elongación
La elongación es la etapa donde la cadena de aminoácidos se extiende. En la
elongacón, el ARNm se lee un codón a la vez, y el aminoácido que corresponde
a cada codón se agrega a la cadena creciente de proteína.
Cada vez que un codón nuevo está expuesto:
- Un ARNt correspondiente se une al codón
- La cadena de aminoácidos existente (polipéptido) se une al aminoácido
del ARNt mediante una reacción química.
- El ARNm se desplaza un codón sobre el ribosoma, lo que exponde un
nuevo codón para que se lea.
Durante la elongación, los ARNt pasan por los sitios A, P, y E como se muestra
arriba. Este proceso se repite muchas veces conforme se leen los nuevos
codones y se agregan los nuevos aminoácidos a la cadena.
3. Finalizando el proceso: terminación
La terminación es la etapa donde la cadena polipeptídica completa es liberada.
Comienza cuando un codón de terminación (UAG, UAA o UGA) entra al
ribosoma, lo que dispara una serie de eventos que separa la cadena de su
ARNt y le permite flotar hacia afuera.
Conclusión
Los ácidos nucléicos son mucho más que simples moléculas; son el lenguaje
con el que la vida se escribe, se guarda y se transmite de generación en
generación. Comprender su estructura y función nos ha permitido asomarnos al
corazón mismo de la biología, descubriendo los secretos que nos definen como
seres vivos. Pero su impacto no se queda en el plano teórico: hoy, gracias a
ellos, la medicina ha dado pasos gigantes hacia una atención más
personalizada, precisa y esperanzadora. Reflexionar sobre su importancia nos
recuerda cuánto hemos avanzado y cuánto potencial aún tenemos por
descubrir. En los ácidos nucléicos se encuentra no solo la base de la vida, sino
también la llave para transformar el futuro de la salud humana.
