Todos los tejidos deben funcionar de manera coordinada, esto es posible gracias a la acción del sistema

nervioso, que establece una red de información electroquímica entre el cerebro y los tejidos, y el
sistema endocrino, que utiliza hormonas que se vierten en la circulación sanguínea o al intersticio para
alcanzar sus órganos diana y ejercer sus acciones.

Glándulas endocrinas: Glándulas no clásicas:

- Tiroides - Cerebro: hipotálamo, citoquinas

- Paratiroides - Corazón: PNA
- Hipófisis o Pituitaria - Riñón: EPO
- Adrenales
- Leucocitos: IL
- Ovarios
- Intestino: hormonas digestivas
- Testículos
- Hígado, plaquetas y otros: FC
- Páncreas

Este sistema se encarga de controlar distintas funciones corporales y se encuentra regulado por
diversos factores (hormonas, iones, neurotransmisores, nutrientes) que modifican su acción.

Función Efecto
Crecimiento y desarrollo División y diferenciación celular
Reproducción Desarrollo de los órganos sexuales, caracteres sexuales secundarios,
gametogénesis, ciclo menstrual
Conducta sexual
Metabolismo intermedio Producción, uso y almacenamiento de energía
Homeostasis Presión arterial y excreción de agua
Concentración de glucosa, minerales, gases, iones
Regulación de la actividad inmune
Control de los procesos digestivos
Conducta alimentaria
Respuesta al estrés Adaptación
Conducta general

HORMONAS

Cualquier sustancia liberada por una célula que actúa sobre otra independientemente de su origen o
transporte. Estas ejercen sus funciones a concentraciones muy bajas actuando como catalizadores de
reacciones preexistentes, y la respuesta celular dependerá de la programación genética previa.

Clasificación

Según su naturaleza química:

- Aminas: derivados de aminoácidos (ej: catecolaminas)

- Esteroides: derivados del colesterol (ej: hormonas sexuales)
- Leucotrienos: derivados de ácidos grasos (ej: Leucotrienos, prostaglandinas)
- Péptidos: formados por hasta 20 aminoácidos (ej: oxitocina, AGT II)
- Proteínas: formados por más de 20 aminoácidos (ej: insulina, calcitonina)
Según su función:

- Neurosecretoras: neurohormonas que afectan la síntesis de otra hormona o una función.

- Tróficas: mantienen el trofismo glandular (hormonas hipofisarias y placentarias).
- Glandulares: producidas por las glándulas, de secreción interna, regulan la función y/o el
metabolismo.
- Tisulares: producidas por tejidos considerados no endocrinos.

Síntesis y secreción hormonal

Hormonas polipeptídicas y aminas:

Se sintetizan por los procesos de transcripción y traducción al igual que el resto de las proteínas y se
forman las prehormonas, que luego sufren una serie de modificaciones que dan lugar a las prohormonas.
Estas deben liberarse de una cadena peptídica adicional para dar lugar a la hormona madura. También
la prehormona puede ser precursora de varios péptidos hormonales, y se las denomina poliproteína.

Las hormonas maduras son almacenadas en vesículas. Para ser vertidas a la sangre, estas deben
fusionarse con la membrana celular, en un proceso regulado por los niveles de Ca 2+ intracelular, que
permite la exocitosis de su contenido.

Hormonas esteroideas:

Todas estas tienen un precursor común, el colesterol. Estas hormonas no se almacenan, por lo que su
secreción está ligada a su síntesis, y esta depende de la existencia de enzimas que regulen su
velocidad. La liberación de los esteroides se da por difusión a favor de una gradiente de concentración,
que también está determinado por su síntesis.

Proteínas de transporte:

El transporte de hormonas, principalmente de las liposolubles, por el sistema circulatorio se hace

gracias a proteínas. Además del transporte, tienen otras funciones:

- Distribución y eliminación:
- Las hormonas unidas a proteínas no pasan la BFG Clearence hormonal: tiempo
Aumento de
- Una alta afinidad de la proteína por la hormona en aclarar del plasma el
la vida media
- Protegen a la hormona de su inactivación 50% de la hormona
- Reservorio Impiden su unión
- Regulación de la acción a receptores
Metabolismo hormonal

La desaparición irreversible de una hormona está dada por su captación por una célula diana, por su
degradación metabólica a nivel sanguíneo, hepático o renal o por su eliminación por orina o heces.

La degradación metabólica esta dada por enzimas que determinan su proteólisis, oxido-reducción y/o
introducción de grupos funcionales adicionales.

Liberación de las hormonas

Liberación pulsátil: hay un aumento y descenso en el tiempo o picos de la hormona que pueden variar en
frecuencia y/o amplitud.

Ritmos biológicos:

- Ritmo circadiano: dura 24 +/- 4 horas.

- Ritmo ultradiano: hay más de un ciclo por día.
 - Ritmo infradiano: hay menos de un ciclo por día.
- Ritmo circamentrual: alrededor de un ciclo al mes.

Regulación:

- Control nervioso: en respuesta a estímulos externos e internos que pueden aumentar o disminuir la
producción y liberación de hormonas.
- Mecanismos de retroalimentación o feedback: la variable controlada influye sobre su propio control.

Esquema general de acción hormonal

Receptor: produce 2º mensajero:

Hormona (1º Activan
la activación de AMPc, GMPc,
mensajero) enzimas
proteínas internas IP3, Ca2+

Respuesta Activan
biológica proteínas

Vías de señalización:

- Autócrina: la propia célula sintetiza la molécula señal, esta puede actuar solo en el citoplasma o
puede secretarse e interactuar con receptores de membrana.
- Paracrina: la señal química difunde al exterior celular, e interactúa de manera local con células
próximas.
- Endocrina: a través de hormonas que son transportadas por vía sanguínea y ejercen efectos en
determinados órganos o tejidos diana a distancia de donde se sintetizaron.

RECEPTORES

Los receptores, según su ubicación, pueden ser de membrana o nucleares.

Características:

- Deben tener un sitio de unión que debe ser limitado y saturable.

- Alta especificidad y afinidad detectable a la concentración de la hormona.
- La unión al ligando debe ser rápida y reversible.
- La unión hormona-receptor debe correlacionarse con los efectos de la hormona.

Agonistas: sustancias con una estructura similar a la de la hormona y pueden unirse al receptor
originando una respuesta similar.

Antagonistas: son sustancias que se unen al receptor e inhiben la respuesta biológica.

Receptores de membrana

Estructura:

Son proteínas integrales que presentan tres dominios:

- Extracelular: de interacción con el ligando.

- Transmembrana: hidrofóbico, sirve de anclaje en a la superficie de la membrana.
- Intracelular: dentro del citoplasma, interactúa por medio de su región efectora con otras
moléculas, produciendo segundos mensajeros.
Acoplados a proteína G (GPCR)

Actúan indirectamente regulando la actividad de una enzima ligada a la

membrana y separada del receptor, esto está mediado por las proteínas G.
Estas actúan como interruptores moleculares que alternan entre un estado
GDP ligando (inactivo) y GTP ligando (activo).

Cuando el ligando se une a su recetor, activa a esta proteína y su subunidad

mayor α, que tiene actividad GTPasa, se una a GTP y se separa de las
subunidades β y γ. La subunidad α se disocia del receptor y activa una
adenilciclasa que convierte el ATP en AMPc, que es un segundo mensajero que difunde por el
citoplasma. Después de su unión a la adenilciclasa, la subunidad α hidroliza el GTP y retorna a las otras
subunidades. La adenilciclasa se inactiva y deja de producir AMPc.

El AMPc activa una proteína quinasa dependiente de AMP o PKA que promueve la fosforilación de
sustratos específicos.

Con actividad tirosina quinasa (RTK)

Estos receptores pueden clasificarse según

- Su reconocimiento por distintos ligandos.

- Las respuestas biológicas que desencadenan.
- Su estructura primaria.

Estructura:

Son glucoproteínas de membrana con un domino extracelular de unión al ligando,

un dominio transmembrana y un dominio intracelular que tiene una región con
actividad intrínseca tirosina quinasa que fosforila residuos de tirosina y un dominio
con capacidad de autofosforilarse.

Hay algunas moléculas que median su respuesta por este tipo de receptores, pero en lugar de tener
esta actividad intrínseca, contactan con miembros de las proteínas JAK de receptores no tirosina
quinasa.

Estos receptores se encuentran como monómeros en la membrana y, tras la unión, ocurre su

dimerización y luego la autofosforilación. Esto ocurre en todos los receptores de este tipo, excepto en
los de insulina e IGF que son dímeros.

Serina/treonina quinasa: tienen un dominio capaz de fosforilar serina/treonina.

De citoquina: se asocian a una proteína que puede fosforilar tirosina.

Regulación:

Los receptores tienen un proceso de reciclado a través de

endocitosis. Una vez que se une la hormona al receptor, se
forma una vesícula e ingresa a la célula. Se unen a
lisosomas que liberan la hormona del receptor y el aparato
de Golgi recicla el receptor de membrana.

Down regulation: disminuyen la cantidad de receptores

para disminuir la sensibilidad a la hormona. Esto se realiza
aumentando la endocitosis, disminuyendo la síntesis del
ARNm del receptor y aumentando la degradación con disminución del reciclado.
Up regulation: aumenta la cantidad de receptores por disminución de la concentración de hormonas.
Esto ocurre por desenmascaramiento, disminución de la degradación y aumento de la síntesis del ARNm
del receptor.

Receptores nucleares

Están en el citoplasma, unidos a una proteína de choque térmico (HSP). Cuando la hormona se une, se
libera la HSP y el complejo ingresa al núcleo. Ahí se une al elemento de respuesta a hormonas (HRE),
que es una secuencia de ADN que reconoce a los receptores que funcionan como factores
transcripcionales. Esto va a llevar al reclutamiento de la maquinaria basal de transcripción,
descompactación de la cromatina, entre otros mecanismos que van a promover la transcripción de los
genes expresados.

SISTEMA HIPOTALAMO-HIPOFISARIO

El funcionamiento de este sistema depende de la liberación por parte del hipotálamo de factores que,
por medio de un plexo vascular, llegan a la hipófisis, estimulando o inhibiendo la secreción de hormonas
hipofisarias. Así como de la existencia de sistemas de retroalimentación y de la liberación por parte de
algunas neuronas hipotalámicas de hormonas a la circulación general.

Sistema porta hipotálamo-hipofisario

Este conecta al hipotálamo con la hipófisis, permitiendo el flujo de sangre desde el primero hacia la
glándula, para que lleguen por esta vía los factores liberados en la eminencia media a las células de la
adenohipófisis.

La arteria hipofisaria superior se capilariza formando el plexo primario a nivel de la eminencia media.
Esta red confluye para formar los vasos portales largos que van por el tallo hipofisario y al llegar a su
porción inferior vuelven a capilarizarse, formando el plexo secundario. Este plexo se extiende por toda
la adenohipófisis permitiendo que lleguen a esta las hormonas hipotalámicas. Además, recoge las
hormonas hipofisarias para llevarlas, a través de las venas hipofisarias anteriores, a la circulación
general.

La neurohipófisis está vascularizada por las arterias hipofisarias inferiores que forman el plexo
infundibular. Este drena en las venas hipofisarias posteriores, y por ahí llegan las hormonas liberadas
de esta porción, hacia la circulación general. Además, estas arterias originan los vasos portales cortos
que también forman parte del plexo secundario, por lo que conectan ambas porciones de la hipófisis.

Hipotálamo

Zona del sistema nervioso central por encima de la hipófisis,

formada por distintos núcleos. En dos de estos núcleos, el
supraóptico y el paraventricular, se encuentran los somas de las
neuronas cuyas proyecciones forman la neurohipófisis. Las
eferencias del núcleo paraventricular llegan a la eminencia
media y las del supraóptico a la pars nervosa.

Es el principal regulador de la homeostasis:

Aferencias: estímulos Produce una respuesta:

Set point
externos e internos Si hay una Endocrina
con el que
(osmorreceptores y distorsión Autócrina
los compara
barorreceptores) Conductual
El hipotálamo libera distintos factores que estimulan o inhiben a la liberación de distintas hormonas a
nivel hipofisario. Los factores liberadores hipotalámicos son:

TRH (hormona liberadora de tirotrofina):

Es un tripéptido sintetizado en diversas neuronas, pero principalmente en los núcleos paraventriculares.

Se encarga de estimular la síntesis y liberación de TSH, y la secreción de prolactina. Esta estimulada
por control nervioso y frio, e inhibida por feedback negativo estrés físico, inanición e infecciones.

CRH (hormona liberadora de corticotrofina):

Es un péptido de 42 AA que se encuentra ampliamente localizado, pero su mayor concentración está en

el núcleo paraventricular y relacionado con el SNA. Estimula la síntesis y secreción de POMC,
precursora de ACTH. También, aumenta el tono simpático y la liberación de catecolaminas por la
médula adrenal. Lo inhiben ACTH y cortisol, y la estimulan el estrés, fiebre, infecciones y las
citoquinas.

GHRH (hormona liberadora de hormona de crecimiento):

Es un péptido de 40 y 42 AA que se sintetiza en el hipotálamo, ovario, útero y placenta. Estimula la

síntesis y secreción de GH, la transcripción del gen de GH y estimula la proliferación de las células
somatótropas. Actúa sobre receptores de membrana acoplados a proteína G.

GnRH (hormona liberadora de gonadotrofinas):

Es un decapéptido sintetizado en diversas neuronas cuyos axones se dirigen a la eminencia media donde
es liberada la hormona hacia los capilares del sistema portal, para que lleguen a la adenohipófisis. Se
sintetiza en el soma neuronal como pro-GnRH, y luego del procesamiento proteolítico se obtienen GnRH
y un péptido asociado, el GAP. Los factores inhibitorios son los estrógenos, andrógenos, la dopamina,
somatostatina, GABA y LH, y los estimulatorios son las catecolaminas, el glutamato y neuropéptido Y.

Eminencia media:

Zona del hipotálamo donde se vierten las secreciones de las neuronas en el plexo primario para que
lleguen a la adenohipófisis a través de los vasos portales largos.

Hipófisis

Es una glándula que presenta dos porciones, la adenohipófisis y la neurohipófisis.

Adenohipófisis:

Está dividida en 3 porciones, la pars distalis, pars tuberalis y pars intermedia. En las
que encontramos distintos tipos celulares según la hormona que sintetizan, están las
somatótropas, gonadótropas, lactótropas, tirotropas y corticótropas.

Control hipotalámico Célula secretora Hormona Acción

TRH Tirotropa TSH Estímulo tiroideo
CRH Corticótropas ACTH Estímulo corticoadrenal
GHRH Somatótropas GH Crecimiento y metabólica
GnRH Gonadótropas LH Estímulo estrógenos, progesterona y
testosterona
GnRH Gonadótropas FSH Estímulo células foliculares y espermatogénesis
VIP, DA, TRH Lactótropas PRL Lactancia, metabólica
Lóbulo intermedio MSH Regulación de la ingesta
Gonadotrofinas:

Son glucoproteínas sintetizadas por las células gonadótropas y formadas por dos subunidades. La
subunidad α es idéntica para ambas, la hCG y TSH, y tiene 89 aminoácidos, y la β es específica y
determina la función biológica, la βLH tiene 121 aminoácidos y la βFSH 116.

Durante la traducción, la subunidad β es el elemento limitante. Las cadenas se unen y se comienzan a

procesar las cadenas de carbohidratos. Luego, es transportado al Golgi donde sufren modificaciones
específicas.

Actúan sobre las células mediante receptores acoplados a proteína G que activan a la vía de la
adenilciclasa, y de las fosfolipasas A y C.

Tirotrofina (TSH):

Es una glucoproteína secretada por las células tirotropas que presenta dos subunidades, una α y una β,
que le da especificidad. La expresión de ambas está regulada negativamente por las hormonas tiroideas.
Actúan sobre las células mediante receptores acoplados a proteínas G que activan la vía del AMPc o de
la fosfolipasa C.

Corticotrofina (ACTH):

Es un polipéptido de 39 AA sintetizado en las células corticótropas y derivado de la

propiomelanocortina (POMC), la cual da a lugar a diversas hormonas. Su síntesis esta estimulada
principalmente por CRH, pero también participan ADH, AGT II y CCK. El cortisol inhibe su síntesis y
liberación. Actúan sobre las células mediante receptores acoplados a proteínas G que activan la vía del
AMPc o de la proteinquinasa A.

Hormona de crecimiento (GH):

Es un polipéptido de 191 AA sintetizado por las células somatótropas y mamosomatotropas. Es

estimulada principalmente por GHRH e inhibida por somatostatina. Actúa sobre las células mediante
receptores de membrana de tipo JAK que activan distintas vías de señalización.

Neurohipófisis:

Está formada por los axones de las neuronas cuyo soma se encuentra en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo, tiene dos porciones, el infundíbulo y la pars nerviosa. En ella
encontramos distintos tipos celulares:

- Células perivasculares
- Pituicitos: son células de la glía que rodean a las neuronas y participan en la secreción de las
neurohormonas.
- Terminaciones nerviosas de neuronas magnocelulares: forman el haz hipotálamo-hipofisario.

Ejes neuroendocrinos

La función de las glándulas depende de un eje que se regula mediante mecanismos de

retroalimentación. Cuando las neuronas de los núcleos hipotalámicos sensan una disminución de una
hormona, liberan factores liberadores de hormonas hacia la adenohipófisis. Esta responde liberando
hormonas que actúan sobre su órgano diana. El circuito termina cuando las glándulas responden
liberando hormonas que inhiben al eje.
Existen varios tipos de feedbacks o retroalimentación,
pueden ser de cuatro tipos

- Ultralargos o largos: cuando van de la glándula

diana al hipotálamo y/o hipófisis.
- Cortos: cuando van de la hipófisis al hipotálamo.
- Ultracortos: cada hormona del eje puede inhibir su
propia secreción.

Ejes no clásicos: las hormonas no actúan sobre una

única glándula o no actúan sobre una glándula que
produzca un feedback.

Neurohormonas

Estructura y síntesis:

- Son hormonas peptídicas sintetizadas en los somas de las neuronas hipotalámicas de los núcleos
supraóptico y paraventricular.
- Estas son la oxitocina y la ADH, cada neurona sintetiza una sola de ellas, y hay mayor cantidad de
neuronas sintetizadoras de ADH en el núcleo SO y de oxitocina en el PV.
- Además, estas se sintetizan junto a las neurofisinas a las cuales se unen no covalentemente dentro
de la vesícula en la que son transportadas.
- Neurofisina I o estrógeno-dependiente va asociada a oxitocina.
- Neurofisina II o nicotín-dependiente va asociada a ADH.
- Las neurofisinas se separan de las neurohormonas durante la secreción por un cambio en el pH y su
función es evitar la degradación de la oxitocina y ADH durante el transporte.

Liberación de las neurohormonas:

Aumento
Despolarización Propagación
Estímulo del Ca2+ Exocitosis
del soma axonal presináptico

Los pituicitos cuando están en reposo se interponen entre la neurona y el capilar, impidiendo la que la
hormona liberada llegue al torrente sanguíneo. Cuando están activos, se retraen y permiten la
liberación.

Hormona antidiurética (ADH)

Receptores:

- V1: producen vasoconstricción, actúan por fosfatidil inositol y

movilización de calcio.
- V2: en los túbulos colectores, estimulan la translocación de AQP2, y
estimulan al factor VII, a través de proteína G-AC-AMPc.
- V1b o V3: estimulan la secreción de ACTH en adenohipófisis, actúan por
PI y calcio.

Acciones:

- Antidiuresis (V2): estimula la reabsorción de agua, lo que aumenta la osmolaridad de la orina. La

reabsorción de agua, en presencia de ADH, ocurre a favor de gradiente, ya que la osmolaridad del
intersticio es mayor que la tubular.
 - Vasoconstricción arteriolar (V1).
- Aumenta la permeabilidad a la urea, contribuyendo a crear el gradiente de osmolaridad
corticomedular.
- Aumenta la ACTH (V1): actuando como factor liberador hipotalámico y estimulando la síntesis y
liberación de CRH.
- Estimula la motilidad gástrica y colónica.
- Disminuye la secreción gástrica, salival y pancreática.
- Estimula la memoria y el aprendizaje.
- Estimula patrones de receptividad sexual y conducta maternal.
- En el hígado estimula la glucogenólisis y la liberación de glucosa a la circulación.

Regulación:

- La estimulan el aumento de la osmolaridad del líquido extracelular,

una disminución de la volemia y de la presión arterial, el estrés,
ejercicio, dolor, hipoglucemia, hipoxia, fiebre.
- La inhiben el alcohol etílico, el frio, la hipoosmolaridad plasmática,
la posición de Trendelenburg, la ingravidez y los reflejos
orofaríngeos (al tomar agua).

Deshidratación
Osm LEC Osmorreceptores
celular
Reabsorción de
volemia agua libre de solutos

Barorreceptores ADH
PA

Osm LEC LEC diuresis

La volemia es sensada por los barorreceptores de baja presión, ubicados en la aurícula izquierda y
vasos pulmonares, y las variaciones de la presión arterial por los de alta presión, presentes en el seno
carotideo y cayado aórtico.

La secreción de ADH es mucho más sensible a cambios en la osmolaridad (1%) que a los de presión y
volemia (5-10%). Además, estos interaccionan entre sí, aumentos o disminuciones del volumen plasmático
refuerzan las respuestas osmorreceptoras al modificar el umbral para la liberación osmótica de ADH.

Oxitocina

Vías neurales de estimulación:

- Succión del pezón -> Reflejo de eyección

- Parto (cuello uterino) -> Reflejo de Ferguson Médula Hipotálamo
Neurohipófisis
- Coito y parto (vagina) espinal (SO y PV)

Regulación:

- La estimulan la acetilcolina, noradrenalina a través de receptores alfa, estrógenos.

- La inhiben los opiáceos, la noradrenalina a través de receptores beta, progesterona.

Acciones:

- Contracción de fibras mioepiteliales de adenómeros mamarios y conductos galactóforos (movimiento

de Ca2+).
 - Contracción del músculo uterino (la progesterona es antagonista y los estrógenos la estimulan).
- Contracción ovárica periovulatoria.
- Controla la contractilidad del aparato genital masculino
- Disminuye la síntesis de testosterona.
- Aumenta la secreción de prolactina.
- Facilita la conducta materna en la lactancia y el olvido de patrones de conducta.
- Aumenta la concentración urinaria (solo cuando está en altas concentraciones).

Amamantamiento:

Antes de la succión hay mecanismos relacionados con circuitos de conducta que

aumentan la liberación de la hormona, el estímulo para el primer pico es el
llanto del bebé.

La glándula mamaria tiene receptores sensibles a presión, succión y contacto.

Estos envían señales, que terminan estimulando la síntesis y secreción pulsátil
de la hormona.

DIABETES INSIPIDA

Diagnostico

- Diuresis > 3-4 l/día

- Osmolaridad plasmática > 295 mOsm
- Densidad urinaria < 1003
- Osmolaridad urinaria < 300 mOsm

Estudios

- Osmolaridad plasmática: ionograma y glucemia (Osm= 2 (Na) + Glu/18 + urea/6).

- Medición de la densidad urinaria (densímetro urinario).
- Medición del volumen urinario.
- Prueba de restricción hídrica.
- Imágenes.

Prueba de restricción hídrica

- Descartar otras causas de poliuria (diabetes mellitus, manitol, diuréticos, insuficiencia renal,
infección urinaria, cistitis).
- Para la prueba se suspenderá el tabaco, alcohol y toda droga que influya sobre la vasopresina.
- Se realizará un ayuno de 8hs.
- Se medirá el volumen y la densidad de orina de 24hs previas.
- Se tomará el peso inicial (previamente vaciar vejiga).
- Se colocará una vía intermitente, con dextrosa, para utilizar en caso de descompensación.
- Se extraerá sangre para calcular la osmolaridad plasmática inicial (Sodio, Glucosa, Urea).
- En forma horaria se tomará la presión arterial, pesará, frecuencia cardíaca, diuresis y densidad
urinaria.
- Al suspender la prueba se tomará una nueva muestra de sangre para un nuevo cálculo de la
osmolaridad plasmática.
Se suspende la prueba:

- Pérdida de peso >3%.

- Signos de deshidratación.
- Densidad urinaria < 1003.
- Posterior a 12hs de prueba.

Se colocará una ampolla de desmopresina IM o SC, se recolecta orina por 4-6hs y se mide densidad
urinaria y osmolaridad plasmática.

- Si hay un incremento de la densidad, disminuye el volumen y mejora la osmolaridad plasmática,

confirmo la diabetes insípida central.
- Si a pesar de la desmopresina continúa con igual cuadro presenta una diabetes insípida nefrogénica.
El testículo posee dos funciones que están relacionadas con la reproducción, la gametogénesis y la
esteroideogénesis. Estas ocurren en dos compartimientos separados físicamente dentro del órgano, pero
que son interdependientes.

Túbulos seminíferos

Dentro de ellos encontramos dos poblaciones celulares, las células

germinales y las células de Sertoli.

Células germinales:

Las espermatogonias van a sufrir un conjunto de transformaciones

citológicas hasta transformarse en espermatozoides, este proceso es
la espermatogénesis y tiene tres etapas.

- Mitótica: proliferación de las espermatogonias para mantener el pool de células madre y para
obtener espermatocitos primarios.
- Meiótica: los espermatocitos primarios sufren meiosis y originan, primero a los espermatocitos
secundarios y luego estos a las espermátides.
- Espermiogénesis: proceso de maduración de las espermátides.

Las células proliferan constantemente, por eso es importante el mantenimiento del pool de células
madre en la primera etapa de este proceso.

La espermatogénesis dura 74 +/- 5 días y se ve alterada por la temperatura corporal de 37ºC, por eso
los testículos se encuentran por fuera de la cavidad abdominal.

Células de Sertoli:

- Forman la barrera hemato-testicular.

- Presentan receptores para FSH y, bajo su estímulo, producen intermediarios energéticos que son
usados por las células germinales para llevar a cabo su metabolismo.
- Producen ABP (proteína ligadora de andrógenos) que une testosterona y DHT con gran afinidad, y
se encarga de mantener altas concentraciones de testosterona en la luz del túbulo.
- Producen FGF, IGF-1, clusterina, SGF, SCF, AMH.

Intersticio

En el encontramos a las células de Leydig, encargadas de la producción de andrógenos, principalmente

testosterona y en mucha menor proporción estradiol, a partir del colesterol.

FUNCION ENDOCRINA TESTICULAR

Síntesis y secreción de andrógenos

El mecanismo principal es la conversión de colesterol, sintetizado

previamente a partir del acetato, a testosterona, el proceso
seguiría estos pasos:
 - Desdoblamiento de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona (C21).
- Rotura de la cadena lateral de la pregnenolona para formar esteroides C19 como la DHEA y la
androstendiona.
- Reducción de la androstendiona hasta formar testosterona.

Las fases iniciales de este proceso dependen de las proteínas de regulación aguda de las
esteroideogénesis (StAR).

Activación de Producción Estimula la Transcripción

Unión LH-Rc
la proteína G de AMPc fosfoquinasa A de StAR

La LH también estimula la enzima desramificante, la C17 20 liasa y la 17 α hidroxilasa, todo esto mediado
por el AMPc.

Colesterol Pregnenolona Progesterona 17-OH Progesterona

CYP11A1 3β-HSD CYP17
Desmolasa 17-hidroxilasa CYP17
17-20-liasa
5α-
reductasa
DHT Testosterona Androstendiona
17β-HSD3

CYP19
Estradiol aromatasa

La secreción de testosterona presenta cuatro periodos:

- Periodo fetal: en el embrión de 70 días, los testículos aumentan de tamaño y pueden formar
testosterona bajo la estimulación de la hCG. En el tercer trimestre, disminuye la concentración de
la hCG y hay una disminución proporcional de la testosterona
fetal. Los testículos entran en un periodo de disminución de la
actividad que termina con el parto.
- Lactancia e infancia: actividad testicular muy baja.
- Pubertad: incrementa la secreción, al inicio durante el sueño,
lo que está relacionado con los picos de LH y FSH durante la
noche. La secreción va aumentando paulatinamente hasta la
adultez.
- Adultez: secreción pulsátil, con un ritmo circadiano máximo
entre las 6 y las 8 de la mañana y mínimo entre las 20 y las 22.

Testosterona

Es una hormona esteroidea que se transporta unida a SHBG (proteína ligadora de esteroides sexuales)
en un 30-44%, albumina en un 55-68% y libre en un 0,5-3%.

Metabolismo:

Puede ser convertida a un metabolito con mayor actividad, la DHT a través de la 5α reductasa, o a uno
con menor actividad, el estradiol a través de la aromatasa. También, a nivel del hígado sufre
inactivación por medio de la oxidación y conjugación y su posterior excreción a por orina.
Mecanismo de acción:

Al ser una hormona esteroidea, va a difundir hacia el interior celular donde va a unirse a su receptor
nuclear. El complejo andrógeno-receptor va a sufrir cambios conformacionales que le van a permitir
interactuar con la cromatina mediante los dedos de cinc.

Su acción en un tejido determinado va a estar relacionada con la concentración plasmática de la

hormona, las enzimas intracelulares y las proteínas ligadoras. En un tejido puede simplemente difundir y
unirse a su receptor, mientras que en otro puede estar sometido primero a la acción de la 5α-
reductasa.

Acciones de los andrógenos

Antes del nacimiento:

Desarrollo de los conductos de Wolff y genitales externos, y en la diferenciación sexual cerebral.

A partir de la pubertad:

La DHT es la responsable del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos (vello facial,
aumento de actividad de glándulas sebáceas y sudoríparas, voz grave por hipertrofia de la laringe y
engrosamiento de las cuerdas vocales). Este metabolito, aumenta la vascularización de los tejidos
sexuales y determina el desarrollo de las vesículas seminales y la próstata, aumentando su función.
Aumenta el tamaño del pene y vuelve la piel del escroto pigmentada y rugosa, favorece el desarrollo de
los túbulos seminíferos y posibilita la acción de la FSH. También, junto a los andrógenos suprarrenales,
estimula la libido y la potencia sexual.

En conjunto, la testosterona y la DHT, favorecen el crecimiento somático e incrementan la masa

corporal y estatura, los tejidos no sexuales con mayor respuesta a andrógenos no sexuales son el hueso
y el músculo. Estimulan la EPO en el riñón, estimulando la síntesis de hemoglobina.

Los andrógenos tienen un efecto negativo sobre el cabello, mientras que determinan el crecimiento del
vello corporal.

En algunos tejidos, como el cerebro, la testosterona se transforma a estrógenos.

REGULACIÓN TESTICULAR

GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas)

Generador hipotalámico de pulsos:

Tiene vida media de pocos minutos, por lo que su control depende de su secreción pulsátil, en virtud de
interrelaciones con otras neurohormonas, esteroides sexuales, gonadotrofinas hipofisarias y
neurotransmisores.

Su patrón de secreción es reflejo de su sistema de control neural que supone una serie de descargas
periódicas moduladas. Las catecolaminas, esteroides sexuales y componentes de eje H-H-suprarrenal
modifican la frecuencia y amplitud de los pulsos de LH, interactuando con el generador de pulsos
hipotalámico.

La testosterona puede retardar la actividad del generador de pulsos, disminuyendo la secreción de LH.
Regulación de las gonadotrofinas:

Esto lo realiza mediante la modificación de su frecuencia de

pulsos, así logra controlar por separado a LH y FSH. Puede
desencadenar la liberación de las hormonas, pero la magnitud
de la respuesta es proporcional al ambiente hormonal de
esteroides sexuales e inhibina. A su vez, la respuesta de LH y
FSH a los pulsos, aumenta en presencia de activina.

Además, estimula su síntesis actuando por sus receptores en células gonadótropas. Los receptores
también se encuentran regulados por la activina e inhibina.

Los tres tipos de subunidades de LH y FSH (α, βLH y βFSH) son estimulados por pulsos de GnRH cada 30
minutos, una frecuencia más alta solo estimula a la α y una más lenta a la βFSH.

Gonadotrofinas

Ambas presentan una secreción pulsátil cada aproximadamente 2 horas, y sus niveles se mantienen
estables desde los 15 hasta los 55/65 años.

FSH:

Su receptor se encuentra en las células de Sertoli.

En el testículo inmaduro, aumenta el número de células de Sertoli y

elonga los túbulos seminíferos.

En el testículo maduro

- Estimula la síntesis de varias sustancias, ABP e inhibina, que

actúan regulando la maduración y proliferación de las células
germinales.
- La FSH es necesaria para iniciar la síntesis de ABP, pero el nivel
puede mantenerse por las altas concentraciones de andrógenos
después de la inducción.
- También, estimula la espermatogénesis, a través de la formación de sustancias energéticas, el ABP
para vehiculizar DHT o interviniendo en la unión de las células Sertoli a las germinales.
- Disminuye el ARNm del receptor para DHT.
- Estimula el desarrollo de las células germinales hasta espermátide, pero sin testosterona no
completan la espermatogénesis.
- Aumenta la producción de SCF, ligando del c-kit presente en las células germinales, que estimula la
multiplicación, diferenciación y crecimiento.

LH:

La unión a su receptor en las células de Leydig inicia la esteroideogénesis, activando al enzima

desramificante, lo que culmina con un aumento en la producción de testosterona. Solo una pequeña
cantidad de receptores deben estar unidos a LH para que la estimulación sea máxima, de lo contrario,
se produce desensibilización. Esta alteración está dada por la aromatización de la testosterona a
estrógenos. Estos bloquearían a la 17-20
liasa, produciendo una regulación local que
dura 24-36 horas y evita una liberación
excesiva de testosterona.

El nivel de testosterona alcanzado va a

ejercer un feedback negativo sobre LH,
disminuyendo su liberación.

Activina e inhibina:

Son glucoproteínas diméricas, miembros de la familia del factor de crecimiento transformante beta
(TGF-β), presentan una estructura común y vías de señalización interdependientes.

Las inhibinas son heterodímeros formados por una subunidad α y una β, cuya función es reprimir la
secreción de FSH. Las activinas son homodímeros formados por subunidades β, y su función es estimular
la secreción de FSH.

Actúan por receptores serina/treonina quinasa. La activina al unirse induce una cascada de
fosforilación que activa el complejo S-MAD, que actúa sobre los genes diana.

La inhibina es sintetizada en el testículo, y su mayor regulador es la FSH, sus concentraciones son

inversamente proporcionales. Mientras que la activina actúa de forma paracrina o autocrina para
estimular a la FSH.

Regulación paracrina testicular

Las funciones tubulares son moduladas por la actividad de las células de Leydig mediante la secreción
de andrógenos. A su vez, las células de Sertoli y las germinales producen sustancias que pueden
ejercer funciones paracrinas sobre las Leydig.

EVALUACION DE LA FUNCION TESTICULAR

Realizamos:

- Historia clínica.
- Examen físico.
- Laboratorio.
- Hormonas: gonadotrofinas, testosterona total, libre y biodisponible.
- Pruebas funcionales y de GnRH.
- Espermograma.
- Biopsia testicular.

Espermograma

Informa sobre las propiedades del semen en su conjunto, tanto de la producción de espermatozoides
como de la función de las glándulas accesorias.

Requisitos:

- Abstinencia sexual: 2 a 7 días

- Forma de recolección: masturbación, en un frasco estéril, pueden usarse profilácticos y no deben
usarse lubricantes, alteran la motilidad.
 - Espacio físico de la recolección, aspecto social.

Alteraciones:

- Hipoespermia: disminución del volumen.

- Oligozooespermia: disminución en la
concentración de los espermatozoides.
- Azooespermia: ausencia de espermatozoides.
- Astenozooespermia: alteración en la motilidad.
- Teratozooespermia: alteración en la morfología.
- Otras: necrozooespermia, leucocitospermia,
hemospermia.

Marcadores de las glándulas accesorias:

- Epidídimo: alfaglucosidasa, carnitina libre, glicerilfosforilcolina.

- Vesículas seminales: fructosa (150-400 mg%), prostaglandinas.
- Próstata: ácido cítrico (350-670 mg%), fosfatasa acida, cinc.

EVALUACIÓN DEL EJE

Determinaciones basales

Gonadotrofinas:

- Ambas aumentadas: insuficiencia testicular primaria

- LH normal y FSH aumentada: alteración en las células de Sertoli, que produce una disminución de
las inhibinas.

Testosterona: se encuentra disminuida en el hipogonadismo primario (alteración testicular) o secundario

(alteración a nivel H-H)
Pruebas de estímulo, test de GnRH

Mide la capacidad de la hipófisis para responder adecuadamente a la estimulación con GnRH.

- 100 ug iv en bolo
- Muestras: basal, 30, 60 y 90 minutos
- Respuesta normal
- LH aumenta hasta 35 mUl/ml
- FSH aumenta hasta 25 mUl/ml
- Respuestas alteradas
- Excesiva: indica insuficiencia gonadal primaria.
- Reducida: indica enfermedad pituitaria.
- Enlentecida: indica enfermedad hipotalámica.
Es un polipéptido de 199 aminoácidos sintetizado y secretado por las células lactótropas. Existen
distintas variables que se generan por procesamiento alternativo del transcrito original, procesamiento
proteolítico y otras modificaciones postraduccionales.

- Libre: monómerica, activa, representa el 60-90%.

- Big-PRL: dimérica, inactiva, representa el 15-30%.
- Big-Big-PRL: inactiva
- Unida a IgG (0-8%)
- Unida a IgA (0-2%)
- Puede formar un conglomerado (0-3%)

Se une a los receptores tirosina quinasa de la familia JAK-STAT.

Síntesis

A nivel hipofisario ocurre en las células lactótropas. También puede sintetizarse en el hipotálamo,
independientemente de la hipófisis, y esto responde a estímulos similares a los de la hipófisis. Además,
se sintetiza a nivel de la decidua placentaria, las células epiteliales de la glándula mamaria y el
sistema inmune.

Secreción

Es pulsátil y circadiana, está bajo el control del

núcleo supraóptico y sigue al ciclo sueño-vigilia. En
el hombre es constante a lo largo del tiempo y en
la mujer está ligado al ciclo menstrual.

Niveles:

- Plasma 5-20 ng/ml.

- Líquido amniótico 1200-7000 ng/ml, máximo en la semana 20.
- En la leche es mayor que en el plasma.
- LCR ½-1/20 (aumenta en el embarazo y tumor hipofisario).

Regulación

Estimulan: succión, estrógenos, TRH, drogas inhibitorias de la dopamina, sueño, ejercicio, EGF-FGF, VAP-
Oxi-VIP-Galanina, serotonina.

Inhiben: dopamina, GABA, somatostatina, prolactina, nicotina, endotelina, CCK-TGF.

Dopamina:

Es un neurotransmisor catecolaminérgico que inhibe la secreción de prolactina a través de 3 sistemas:

- Tubuloinfundibular (TIDA): desde la eminencia media hacia la adenohipófisis a través de los vasos
largos.
- Aporta más dopamina, tiene la tirosina hidroxilasa, por lo que están siempre activadas y
producen la inhibición tónica. Esta enzima es inhibida por los estrógenos.
 - Tubulohipófisario (THDA): desde el lóbulo neurointermedio hacia la adenohipófisis por los vasos
cortos.
- Periventricular (PHDA)

Existen 5 tipos de receptores acoplados a proteína G, en las células lactótropas están los D2, sus
acciones son:

- En segundos: se inhibe la liberación de PRL por activación de canales de K + e inhibición de canales

de Ca2+ voltaje dependiente.
- En minutos y horas: se suprime el gen.
- En días y meses: inhibe la proliferación y disminuye el tamaño de células hipertrofiadas (tumores).

PRL, histamina (H2), ACh, Somatostatina, GABA,

PNA (inhiben DA PRL DA (inhiben
indirectamente a la PRL) directamente la PRL)

Serotonina, noradrenalina,
opiáceos endógenos, TRH, estrógenos,
estrógenos, histamina (H1), oxitocina, ADH, VIP,
DA PRL
galanina, ON (estimulan ACT II, NPY (estimulan
indirectamente a la PRL) directamente la PRL)

Acciones

Glándula mamaria:

- Aumenta durante el embarazo (desarrollo de alveolos).

- Favorece el desarrollo del sistema neuroendocrino e inmune.
- Estimula el inicio y mantiene la lactancia (lactogénesis y lactopoyesis).
- Regula balance hidroelectrolítico de la leche.
- Estimulo la síntesis de caseína láctea y d-lactoalbúmina.
- Regulación de la secreción láctea.

Eje reproductor:

- Mujer: sigue al ciclo menstrual

- PRL aumenta en la fase folicular tardía y se mantiene alta en fase lútea.
- La elevación es transitoria
- Ovario: receptores en las células de la granulosa.
- Antiapoptótica.
- Estimula la esteroideogénesis.
- Coordinación de macrófagos y células de la granulosa en la ovulación.
- Desarrollo folicular.
- Mantiene el cuerpo lúteo (luteotrófica) y estimula la expresión de receptores de estrógenos y
LH.
- Endometrio: produce prolactina y sirve para mantener la receptividad endometrial y proveer un
ambiente óptimo para la implantación. También tiene función inmunológica (citoquina).
 - Sexualidad
- Produce mayor placer en las relaciones sexuales
- Después de una relación sexual, se ve un aumento más marcado en la mujer, que estaría
relacionada con la mantención del cuerpo lúteo.
- Testículo
- Receptores en las células de Leydig.
- Mantiene la morfología celular.
- Aumenta los receptores para LH.
- Disminuye a la aromatasa.
- Aumenta la esteroideogénesis y producción de andrógenos.
- Receptores en las células de Sertoli: aumenta los receptores para FSH.
- Receptores en células germinales: conversión de espermatocito a espermátide.
- Receptores en el espermatozoide
- Aumenta el metabolismo energético.
- Mantiene la motilidad y unión al ovocito.
- Disminuye el tiempo de capacitación.
- Próstata
- Aumenta los receptores a andrógenos.
- Estimula la función secretora y la producción de ácido cítrico.
- Estimula los niveles de IGF-1 y su receptor.
- Epidídimo: aumenta su metabolismo energético, y la concentración de ácido siálico y lípidos.
- Vesículas seminales: aumentan las concentraciones de lípidos y fosfatasa ácida.

Sistema inmune:

- Puede producirla.
- La PRL hipofisaria regula la expresión de receptores en células inmunes.
- Estimula linfocitos, macrófagos, neutrófilos y células dendríticas.
- Estimula el crecimiento de órganos linfoides.
- Inhibe la apoptosis de linfocitos inducida por GCC (inhibe los inmunosupresores).
- A niveles fisiológicos aumenta la respuesta inmune, pero la hiperprolactinemia la disminuye.
- Algunas enfermedades autoinmunes mejoran cuando se dan agonistas D2, mientras la
hiperprolactinemia las exacerba.

Metabolismo:

- Lípidos
- Aumenta la síntesis de fosfolípidos en el pulmón fetal.
- Aumenta la actividad de la LPL en el hígado.
- Hidratos de carbono
- Estimula la glucógeno fosfatasa y glucoquinasa.
- Aumenta los GLUT2 y la secreción de insulina.
- Esteroideogénesis: aumenta los andrógenos adrenales, la 21OH y la síntesis de catecolaminas.

Experimental:

- Balance hidroelectrolítico
- Disminuye la excreción renal de Na + y Cl-.
 - Aumenta la reabsorción de agua y sales a nivel intestinal.
- Disminuye el Na+ y Cl- en el sudor.
- Crecimiento y desarrollo
- Induce la proliferación celular.
- Induce la maduración del pulmón y la producción de surfactante en el feto.
- Induce la diferenciación del preadipocito.
- Maduración de células germinales.
- Maduración y desarrollo del TIDA.

Hiperprolactinemia

En la mujer produce alteración del ciclo menstrual, galactorrea e infertilidad. En el hombre, disfunción
sexual, disminuye la libido, galactorrea e infertilidad.

PRL Neuronas Kiss Kisspeptina GnRH LH y FSH

PRL Neuronas Kiss Kisspeptina GnRH

Produce:

- Alteración en los pulsos de GnRH.

- Disminuye los niveles de FSH y LH.
- Disminuye las células de la granulosa y de estradiol produciendo amenorrea.
- Disminuye la testosterona, movilidad y recuento espermático.

Mediciones de la prolactina

- Fase folicular temprana.

- Entre las 7 y las 8 de la mañana, habiéndose levantado 2 horas antes.
- No realizar ejercicio ni tener relaciones sexuales el día anterior.
- Evitar las medicaciones que la eleven (disminuyan la dopamina).
- Medir TSH (medición indirecta de TRH).
El aparato reproductor femenino cumple diversas funciones.

- Gametogénesis.
- Facilitar la fecundación.
- Proporcionar un sitio para la implantación del embrión.
- Proporcionar un entorno adecuado para el desarrollo del embrión y del feto.
- Facilitar el nacimiento y nutrición en los primeros meses de vida del recién nacido.

Pubertad

Periodo de la vida en la que se alcanza la capacidad reproductiva y caracteres sexuales secundarios,

constituye la transición entre la infancia y la adultez.

Secreción de gonadotrofinas: Neurotransmisor Prepuberal Adulto

Hay un cambio cualitativo en el control de la neurona GnRH Catecolaminas Inhibe Estimula
por parte de neurotransmisores centrales y en la GABA Estimula Inhibe
sensibilidad del eje a las hormonas sexuales. También, se Opioides Inhibe Inhibe
Serotonina Estimula Inhibe
desarrolla el mecanismo de retroalimentación.

Adrenarca: aparición del vello púbico y su distribución característica, depende de hormonas sexuales.

Telarca: desarrollo y madurez del botón mamario.

Menarca:

Corresponde al primer episodio de sangrado de origen uterino, marca la culminación de una serie de
procesos fisiológicos, señalando el paso hacia la adolescencia. Ocurre entre los 9 y los 15 años.

Pasan aproximadamente 14 meses hasta que el ciclo se vuelve regular, por la inmadurez del eje.

Entre la ovulación y la menarca hay un intervalo de 24 meses, pero puede ser ovulatoria desde el
comienzo.

CICLO HORMONAL

La síntesis y secreción de las hormonas

sexuales femeninas es cíclica, y va a tener
impacto en todos los órganos del aparato
reproductor.

Síntesis de hormonas esteroideas

El ovario va a producir principalmente

estradiol y progesterona. También produce
estrona, Androstenediona, testosterona,
inhibina y relaxina. La mayoría de estas son
hormonas derivadas del colesterol (menos
inhibina y relaxina). Este llega a las células por vía sanguínea a través de las LDL.
 Colesterol Pregnenolona Progesterona
CYP11A1 CYP17
Desmolasa 3β-HSD 17-hidroxilasa CYP17
17-hidroxilasa

3β-HSD
17-OH Pregnenolona 17-OH Progesterona
CYP17 CYP17
17-20-liasa 17-20-liasa

DHEA 3β-HSD
Androstendiona Testosterona
17-β-HSD

Aromatasa
Aromatasa

17-β-HSD
Estrona Estradiol

Teoría de la doble célula:

Las células de la teca interna, se

encuentran más próximas a los
vasos, tienen receptores para LDL,
presentan las enzimas 17-α y 17-20
y los receptores para LH, que
estimula los receptores para LDL.
Por lo que producen esteroides C19.

Las células de la granulosa

sintetizan colesterol de novo, tienen
la enzima aromatasa y receptores
para FSH, que estimulan a esta
enzima. Por lo que son capaces de
aromatizar los andrógenos precursores que son suministrados por las células tecales.

Estrógenos

Son hormonas esteroideas que se transportan unidas a SHBG (38%), albumina (60%) y libres (2%).
Difunden a través de las membranas celulares para unirse a receptores citoplasmáticos y ejercer sus
funciones. Se metabolizan en el hígado mediante conjugación y se eliminan por vía urinaria y biliar.

Existen varios tipos:

- Estrona (E1): predomina en la menopausia y proviene de la conversión periférica de la

androstenodiona.
- Estradiol (E2): es el más potente.
- Estriol (E3)
- Estretol (E4)

Concentraciones plasmáticas:

- Fase folicular temprana: 30 pg/ml.

- Fase periovulatoria: 300 pg/ml.
- Fase lútea: 200 pg/ml.
Funciones:

- Caracteres secundarios femeninos:

- Maduración de los órganos genitales.
- Crecimiento folicular.
- Crecimiento del útero, trompas y vagina.
- Proliferación del endometrio.
- Estimula a los receptores de LH en las células de la granulosa y a los de progesterona en el
endometrio.
- Transforma el epitelio vaginal a uno estratificado.
- Estimula la secreción mucosa del cuello uterino aumentando su filancia.
- Glándula mamaria:
- Desarrollo del estroma.
- Crecimiento de los conductos.
- Depósito de grasa.
- Esqueleto:
- Aumenta la actividad osteoblástica.
Osteoprotegerina
- Fusión de las epífisis y las diáfisis.
- Metabolismo:
- Proteínas: aumenta las proteínas totales, incluyendo los factores de coagulación, lipoproteínas,
proteínas de transporte plasmático.
- Modula la redistribución del tejido graso.
- Estimula la sensibilidad a insulina.
- Aumenta triglicéridos y HDL, y disminuye LDL.

Progestágenos

Son hormonas esteroideas sintetizadas principalmente por el cuerpo lúteo y por la placenta, en caso de
que ocurra un embarazo. Circula en plasma unida a CBG y se une a receptores citoplasmáticos. Durante
la fase folicular se encuentra en concentraciones de 0,5 ng/ml, mientras que en la fase lútea llega a
los 20 ng/ml.

Funciones:

- Favorece la implantación y mantiene el embarazo.

- Disminuye la motilidad uterina.
- Crecimiento de los alveolos mamarios.
- Produce un endometrio secretor.
- Secreción de moco cervical.
- Aumenta LDL y disminuye HDL.
- Produce resistencia a la insulina.
- Aumenta la temperatura corporal.
- Estimula el catabolismo proteico.

Eje

La LH y FSH, presentan una secreción pulsátil a lo largo de 24 horas, con picos cada aproximadamente
2 horas en fase folicular y cada 3-4 en fase lútea, en dependencia de la secreción de GnRH. Ambas
tienen un perfil cíclico mensual, con valores de FSH más elevados al final de la fase lútea y con un pico
en la etapa ovulatoria. Mientras que la LH,
presenta valores más altos al final de la
fase folicular, seguidos de un pico
periovulatorio de mayor magnitud que el
de FSH y una disminución en la fase lútea.

Durante la mayor parte del ciclo, los

estrógenos y progestágenos producen un
efecto inhibitorio sobre GnRH, FSH y LH.
El estradiol es efectivo a bajas concentraciones, mientras que la progesterona lo es a altas
concentraciones.

A fin de la fase folicular, ocurre un feedback positivo, por aumento del estradiol, que invierte la
sensibilidad a estrógenos y es lo que produce el pico de LH.

FSH:

Sus receptores se encuentran en las células de la

granulosa. Al llegar a la pubertad, estimula el
desarrollo folicular, la aromatización de estrógenos y
la síntesis de inhibina. Interviene en el reclutamiento,
crecimiento y desarrollo folicular. El folículo dominante
es el que tendrá mayores niveles de estradiol, lo que
determinará una mayor cantidad de receptores para
FSH, posibilitando que se siga desarrollando ante la
disminución de esta hormona. La disminución de FSH se
da por feedback negativo de los estrógenos e inhibina.

- Inhibina: producida por células de la granulosa y

luteínicas, inhibe a FSH.
- Activina: mediante su acción paracrina estimula la síntesis y liberación de FSH.

LH:

Sus receptores se encuentran en las células de la

teca, intersticiales y luteínicas. Actúa sobre el
folículo maduro desencadenando la ovulación,
luteiniza las células de la teca y de la granulosa de
este folículo, formando así el cuerpo lúteo e
incrementando en este la producción de
progesterona. Además, produce la lisis del cúmulo
ovóforo y reanuda la maduración del ovocito.
Finalmente, interviene en la síntesis de estradiol, ya
que es necesaria para la síntesis de androstendiona.

GnRH:

Las neuronas que producen esta hormona no tienen receptores para esteroides sexuales, leptina y
prolactina, por lo que estas actúan a través de las neuronas Kiss. Estas liberan las kisspeptinas, que
son mediadores de la acción de todas estas hormonas.
CICLO OVARICO

Proceso de maduración de los óvulos que consiste en una serie de cambios cíclicos y regulares que se
dan de forma natural en el sistema reproductor femenino.

Ovogénesis

3ª semana 5ª semana 5º-6º mes 7º mes de Pubertad

de gestación de gestación de gestación gestación
Cuerpo polar
Células
Ovogonias Ovocito primario Ovocito secundario
progenitoras Ovogonia
(6.000.000)
(2000) s

Fecundado No fecundado

Cuerpo polar Ovulo maduro

Mitosis Meiosis

Fecundación

Fenómeno en virtud del cual se fusionan los gametos femeninos y masculinos que tiene lugar en la
ampolla de la trompa uterina.

Folículogénesis

Proceso de desarrollo y maduración del folículo ovárico. Implica un aumento de tamaño hasta alcanzar
el estadio de folículo maduro.

Etapas:

- Reclutamiento (5º día)

- Selección (7º día)
- Dominancia (12º día)

¿Cómo ocurre la selección?

Mayor sensibilidad a FSH -> mayor cantidad de

receptores para FSH -> mayor producción de
estrógenos -> mayor cantidad de células de la
granulosa, FSH y estrógenos -> mayor cantidad
de receptores para LH

El crecimiento de los folículos presenta 3 fases:

- Fase de iniciación.
- Fase tónica.
- Fase regulada por gonadotrofinas.

Atresia folicular

Proceso mediante el cual los folículos que no prosiguen su proceso de maduración sufren apoptosis,
autofagia, degradación y reciclado de los componentes celulares. Ocurre a lo largo de toda la vida y se
vincula a la atrofia de las células de la granulosa.
Ovulación

Expulsión del ovocito desde el folículo maduro.

Estradiol

Progesterona LH Prostaglandinas

Histamina Proteasas Formación Músculo liso

mastocitaria fibroblásticas de plasmina folicular

Hiperemia Degradación de
folicular la pared folicular

Ruptura Expulsión
folicular del ovocito

Luteogénesis

Son todos los cambios morfológicos y endocrinos que acontecen en la estructura residual del folículo
maduro después de la ovulación.

Cambios morfológicos:

- Proliferación de capilares.
- Proliferación de fibroblastos de la teca interna.
- Penetración de la lámina basal por los capilares y fibroblastos.
- Transformación de las células de la granulosa.

Pico de progesterona

Pico opioide Rc hipofisario

de GnRH

LH

Progesterona 3-Beta ol DH Desvio a E2

Fosfolipasa A2
PgF2 alfa Luteolisis
15 Pg DH
CICLO ENDOMETRIAL

Fase proliferativa:

- Dura 11 días.
- El estrato funcional del endometrio
prolifera por acción estrogénica.

Fase secretora:

- Dura 12 días.
- Las glándulas endometriales
comienzan a acumular producto de
secreción por acción de la
progesterona.

Fase menstrual:

- Dura 5 días.
- Ocurre la descamación del estrato funcional del endometrio, ocasionado por el descenso hormonal.

CLIMANTERIO

Fin de la función reproductora, manifestada por la menopausia, es decir la ausencia de la menstruación

por 12 meses o más. Hormonalmente se ven altos niveles de FSH por disminución del estradiol. Ocurre
entre los 45 y los 55 años.

Sintomatología:

- Síndrome vasomotor: tuforadas, sudoración.

- Cambios psicológicos: ansiedad, depresión, irritabilidad.
- Atrofia: dispauremia, sequedad vaginal, dificultades urinarias, cistitis y uretitis.
- Enfermedades sistémicas: se producen por la deprivación de estrógenos a largo plazo.
- Enfermedades cardiovasculares.
- Osteoporosis.
La glándula tiroides presenta dos lóbulos unidos por un istmo y
está abundantemente irrigada. Su unidad funcional es el folículo
tiroideo formado por células foliculares que rodean al coloide.
Además, encontramos algunas células entre estos, las células C o
parafoliculares, secretoras de calcitonina.

Esta glándula tiene una dependencia funcional con el iodo para la

síntesis de sus hormonas. Por eso, la estructura folicular es tal
que permite concentrar el iodo y almacenar las hormonas para que
no sean inmediatamente accesibles a la circulación y poder regular su liberación.

Iodo

- Se requieren 60-100 µg/día para formar hormonas tiroideas.

- Eliminación: 10-20 µg/día por heces y 100-150 µg/día por orina.
- Recomendaciones
- Adultos: 150 µg/día
- Embarazadas: 200 µg/día
- Niños: 90-120 µg/día

HORMONAS TIROIDEAS

Síntesis

La T4 es el producto mayoritario de la glándula y la T3 se produce tanto en la tiroides como en otros

tejidos por perdida de un átomo de iodo de la T4.

Necesitamos: iodo, tiroglobulina (TG), tiroperoxidasa (TPO) y peróxido de hidrogeno (H 2O2).

Síntesis de tiroglobulina:

Luego de la transcripción y procesamiento del ARNm, este es traducido en los ribosomas del RER y
expulsada a su lumen. Pasa por el Golgi, donde es glicosilada y almacenada en vesículas que luego se
fusionan con la membrana apical de las células foliculares para su liberación al coloide.

La síntesis y exocitosis de la TG está bajo el control principal de la TSH.

Pasos:

- Captación de iodo: el ion ingresa a la célula folicular por el NIS

(1 I- y 2 Na+) y va hacia la membrana apical para salir hacia el
coloide gracias a la pendrina.
- Organificación: el iodo es oxidado por el H2O2 y la TPO presente
en la membrana apical. Este luego se pega a residuos tirosilos de
la TG, favorecido por la TPO.
- Si se unen dos iodos se forma DIT.
- Si se une un iodo se forma MIT.
 - Acoplamiento: se unen dos DIT para formar tetrayodotironina o T4, y se une un MIT con un DIT
para formar triyodotironina o T3.
- Por estímulo de TSH, la TG ingresa por micropinocitosis a la célula y sufre hidrolisis.
- Se clivan T3 y T4, y sale a la luz capilar.
- Sale a circulación mayor cantidad de T3 de la que había en la TG, esto ocurre por la acción de
una desyodasa que trasforma T4 a T3.
- La deshalogenasa saca el iodo para su reutilización.

Transporte

Las hormonas tiroideas son trasportadas por proteínas específicas. Estas tienen mayor afinidad por la
T4, por eso la T3 tiene una mayor concentración en estado libre y una menor vida media.

- Globulina transportadora de tiroxina (TGB): 70% T4 y 38% T3.

- Transtiretina (TTR): 10-20% T4 y 27% T3.
- Albumina: 20% T4 y 35% T3.
- Lipoproteínas (HDL).
- T4 libre 0,03% -> vida media de 7 días.
- T3 libre 0,3% -> vida media de 24-30 horas.

Ingresan a las células mediante el MCT8 y OATP.

Desyodación

La pérdida de un átomo de iodo del anillo externo de la T4 da lugar a la formación de T3,

tratándose esto de una reacción de activación. En caso contrario, si se pierde iodo del anillo
interno, se forma rT3, impidiendo esta activación.

Existen tres desyodasas que se diferencian por el tejido en el que predominan, su

preferencia por el sustrato, los cofactores que requieren, sus características cinéticas y su
sensibilidad a distintos inhibidores.

Desyodasas D1 D2 D3
Función Convertir T4 a T3 Convertir T4 a T3 Inactiva T3 y T4
(intracelular)
Localización Hígado, riñón, tiroides, SNC, músculo, hipófisis, Placenta, SNC y piel
hipófisis. tejido adiposo,
placenta, corazón,
tiroides.
Localización celular Membrana plasmática RER Membrana plasmática
Ayunas Disminuye Disminuye No se sabe
Hipertiroidismo Aumenta Disminuye Aumenta
Hipotiroidismo Disminuye Aumenta Disminuye
Mecanismo de acción

Las acciones de estas hormonas se ejercen a nivel del control de la expresión de genes diana. T3 se
une a receptores nucleares que solo tienen afinidad por ella. Por eso, T4 debe transformarse a T3
antes de unirse a ellos.
Estos receptores interactúan con elementos de respuesta a hormonas tiroideas (TRE o THRE). En el
caso de que no se encuentren unidos a la hormona, se los llama aporreceotores, y suelen inducir
represión de los genes, dado que se encuentran interactuando con correpresores. Cuando se forma el
complejo hormona-receptor, los correpresores se disocian, y el complejo se une a coactivadores que
activan la expresión de los genes.

Metabolismo

Pueden formar conjugados o sufrir desaminación o decarboxilación, para ser excretados por la bilis o
por orina.

Regulación

La TRH estimula la síntesis de TSH, que a su vez estimula la síntesis y

liberación de las hormonas tiroideas. Estas ejercen un feedback negativo
sobre TRH y TSH, modulando tanto su síntesis y liberación, como la
expresión de receptores hipofisarios para TRH. TSH es inhibida también
por dopamina y somatostatina.

Funciones de TSH:

- Aumento del lodo en la luz folicular.

- Aumento de la expresión de NIS.
- Aumento del flujo sanguíneo tiroideo.
- Aumento de la salida de lodo por el tirocito.
- Aumento del peróxido de hidrogeno.
- Aumento de TPO y Tiroglobulina (TG).
- Aumento de NADPH.
- Aumento pinocitosis y liberación de TG.
- Mitogénesis.

Autorregulación tiroidea (Efecto Wolff-Chaikoff)

Tiene como función evitar el hipertiroidismo.

- Disminuye la expresión del NIS

- Inhibe el transporte de iodo orgánico, la TPO y la formación de iodotironinas.
- Inhibe la liberación de hormonas tiroideas.
- Disminuye la vascularización.

Síntesis de iodolípidos a Captación de iodo y

iodo Iodolactonas
partir de ácido araquidónico producción de H2O2 y TPO

Acciones

Metabolismo:

- Aumenta el consumo de oxígeno.

- Estimula:
- La síntesis de proteínas.
- La gluconeogénesis, glucogenólisis y aumenta la absorción de glucosa en el intestino.
- La lipolisis y el Clearence de colesterol (aumenta los receptores de LDL)

Aparato respiratorio: mantiene un flujo normal.

Hemáticas: aumenta el contenido de 2,3 DPG en los eritrocitos y estimula a la EPO.

Esqueleto:

- Estimula la síntesis de colágeno, el crecimiento lineal del hueso y la erupción dentaria.

- En exceso estimula la resorción ósea.

Termogénesis: favorece la síntesis de la proteína desacoplante en el tejido adiposo pardo.

SNC: regula la mielinización, estimula la histogénesis, proliferación capilar y sinapsis.

Neuromuscular: estimula la síntesis proteica y la velocidad de contracción y relajación.

Estimula los receptores beta-adrenérgicos, la motilidad intestinal y los pulsos de GnRH.

Corazón:

- Efecto directo: receptores en la cadena pesada α de miosina, mejora la contractibilidad.

- Efecto indirecto: up regulation de receptores β1.

Examen tiroideo

- Examen físico
- Laboratorio
- TSH, T3, T4, T4 libre, TG Acs.
- Prueba de TRH-TSH: En los eutiroideos la
administración de 200 mcg de TRH por vía EV causa
una rápida liberación de TSH, con un pico a los 25
minutos y una caída posterior.
- Ecografía, TAC.
- Punción (nódulos)
- Centellograma: se le da al paciente iodo radioactivo y se le mide su captación y oxidación.
- 1hs: 5-10%
- 24hs: 15-20%
- 48hs: 25-30%

Alteraciones:

T3 y T4 Hipotiroidismo TSH Hipotalámico

/hipofisario

Tiroideo

Hipertiroidismo TSH Hipotalámico

/hipofisario

Tiroideo
HUESO

Resorción ósea

Ocurre en un compartimiento que forma el osteoclasto entre sí mismo y la matriz ósea subyacente.
Este tiene un pH ácido que permite la degradación ósea y la movilización de los componentes. Tienen
gran importancia la bomba de H+, canales de Cl- y la catepsina K presentes en el osteoclasto.

Sistema RANK/RANK-L/OPG:

Regula el remodelamiento óseo.

- RANK: proteína de membrana de los osteoclastos, receptor de RANK-L.

- RANK-L: ligando presente en los osteoblastos.
- Osteoprotegerina (OPG): proteína soluble que al combinarse con RANK-L, bloquea su acción.

RANK se une Resorción

a RANK-L Diferenciación, ósea
maduración y activación
OPG se une del osteoclasto Formación
a RANK-L ósea

Remodelamiento óseo

Proceso mediante el cual el órgano mantiene la homeostasis del calcio, permite la reparación de
microtraumas óseos y constituye una respuesta de adaptación del hueso al estrés mecánico.

Unidad básica multicelular (BUN): estructura histológica

temporal compuesta por el osteoclasto en el frente de la
laguna de Howship y los osteoblastos por detrás de ella.

Ciclo de remodelado:

- Reposo.
- Resorción.
- Reversión: los osteoclastos se despegan de la matriz ósea
dejando una cavidad.
- Formación: la cavidad es llenada por sustancia osteoide
secretada por los osteoblastos.
- Mineralización de la sustancia osteoide.

Regulación hormonal

Leptina: tiene acción antiosteogénica, inhibe la formación ósea en un efecto mediado por el sistema
nervioso simpático.

Hormonas tiroideas: A través de receptores en los osteoblastos, favorecen la síntesis de IGF-1, la

producción y mineralización de la matriz osteoide. Estimulan la resorción ósea, directamente
aumentando el número y actividad de los osteoclastos, e indirectamente actuando sobre los
osteoblastos.
PTH: a través de sus receptores en los osteoblastos y el sistema RANK/RANK-L/OPG, estimula el
agrupamiento y actividad de los osteoclastos, aumentando la resorción ósea. Además, su secreción en
pulsos favorece la secreción de IGF-1 y TGF-β, estimulando la formación de hueso.

Calcitonina: inhibe la proliferación de los precursores de los osteoclastos y también la resorción ósea.
Tiene cuestionable trascendencia.

GH:

- Estimula la síntesis de IGF-1, que favorece la diferenciación y acción de los osteoblastos.

- Estimula la síntesis de colágeno tipo I, osteocalcina y fosfatasa alcalina por parte de los
osteoblastos.
- Activa la proliferación y diferenciación de las células del cartílago epifisario.
- Favorece la resorción ósea.

Vitamina D: crecimiento y mineralización del hueso, y favorece la resorción ósea actuando sobre los
precursores de los osteoclastos.

Andrógenos: median la mayor secreción de GH en la pubertad y por sus receptores en los osteoblastos
tienen un efecto anabolizante óseo.

Estrógenos:

- Inhiben la formación de precursores de osteoclastos.

- Inhiben la acción estimuladora de TNF-α sobre el osteoclasto activo.
- Estimulan la liberación de OPG.
- Favorecen la apoptosis de los osteoclastos inducida por TGF-β.

Progesterona: efecto anabolizante del hueso.

Glucocorticoides: inhiben la síntesis de IGF-1 por los osteoblastos.

Insulina: estimula la síntesis de matriz osteoide y favorece la síntesis hepática de IGF-1.

CALCIO

Plasma

- Unido a proteínas 40%.

- Libre en forma iónica 50%.
- Formando complejos 10%.

Absorción

Ocurre a nivel intestinal, principalmente en su

primera porción, por vía paracelular y transcelular (canales, calmodulinas) dependiente de vitamina D.

Funciones

Esqueléticas: crecimiento, mineralización, tasa de remodelado óseo.

No esqueléticas: contracción muscular, coagulación, conducción nerviosa, cofactor enzimático.

FOSFORO

Plasma

- Unido a proteínas 10%.

- Libre en forma iónica 65%.
- Formando complejos con cationes 25%.

Funciones

Esqueléticas: crecimiento y mineralización.

No esqueléticas: síntesis de ácidos nucleicos, señales celulares, acción de membranas.

Regulación

El FGF-23, sintetizado por el osteocito, tiene como efectos disminuir los canales NaPi 2a y 2c y la
enzima 1 α hidroxilasa a nivel renal.

reabsorción fosforo
NaPi
de fosforo sérico

absorción
1 α hidroxilasa vitamina Da
intestinal de fosforo

REGULACION HORMONAL

Hormona paratiroidea (PTH)

Es una hormona polipeptídica de 84 AA producida por las células principales de la paratiroides, que
tiene una vida media de 2-3 minutos. Una vez en circulación sufre un metabolismo periférico en:

- PTH N-terminal.
- PTH media molecular (mm).
- PTH C-terminal.

Está regulada por las concentraciones de calcio en plasma sensadas por las mismas células que la
producen. Una hipocalcemia transitoria produce la exocitosis de la PTH, mientras que una hipocalcemia
crónica estimula la síntesis de la PTH y la proliferación de las células principales.

Sus receptores en el hueso y riñón son receptores de membrana acoplados a proteína G que activan la
vía del AMPc.

Acciones:

- Hueso: movilización de calcio y fosforo (estimula la resorción ósea).

- Riñón:
- Favorece la reabsorción de Ca2+ en el túbulo distal.
- Inhibe la del fosfato en el túbulo proximal, a través de la producción de una proteína
específica, inhibe el cotransporte de H2PO4-/Na+
- Además, inhibe la reabsorción de HCO3-, alcalinizando el fluido tubular.
- La alcalinización modifica la relación HPO 42-/H2PO4-, aumentando la proporción del primero y
por lo tanto se pierde más H2PO4- en el túbulo contorneado distal.
 - Estimula en el túbulo contorneado proximal a la 1-alfa-hidroxilasa, que regula la formación de
1,25 dihidroxi-vitamina D.
- En la rama ascendente del asa de Henle, estimula la absorción de Mg2+, aunque esta es una
acción de escasa trascendencia.
- Intestino: estimulando a la vitamina D, aumenta la absorción de calcio.

Patrón de secreción:
Una vez al día Continua

cbfa 1 (pre- Apoptosis de Células del RANK-L

osteoblastos) osteoblastos revestimiento óseo OPG

número y función de osteoblastos osteoclastos

formación ósea resorción ósea

masa/resistencia ósea Ca2+ sérico

Vitamina D

Es sintetizada en un 80% en la piel a partir de 7

dihidrocolesterol que por acción de los rayos UV se
transforma en previtamina D3. Esta pasa a
circulación y a nivel hepático se hidroxila.
Finalmente, es activada a nivel renal por la 1 α
hidroxilasa.

Es regulada por PTH, calcio, fósforo y FGF23.

Mecanismo de acción:

Es transportada por la proteína transportadora de

vitamina D. Presenta receptores citoplasmáticos, a
los que se une formando un complejo que se trasloca
al núcleo. Ahí se une a su correceptor, el ácido
retinoico, e inducen la transcripción.

Acciones:

- Intestino: aumenta la absorción de calcio y fósforo.

- Hueso: aumenta la mineralización y la movilización de calcio.
- Paratiroides: disminuye la síntesis y liberación de PTH.
- Mejora la función muscular.
- Riñón: aumenta la reabsorción de fósforo en el túbulo proximal y facilita la reabsorción de calcio,
aumentando la respuesta tubular a PTH.
Calcitonina

Hormona peptídica de 32 AA producida por las células C o parafoliculares de la tiroides. Tiene como
función disminuir la concentración de calcio sérico, inhibiendo la resorción ósea y regulando la
diferenciación y maduración de osteoclastos.

Ante un aumento del calcio, aumenta la calcitonina y esto produce un aumento de la excreción renal de
calcio y fósforo, y una inhibición de los osteoclastos. Tiene escasa trascendencia fisiológica.
La corteza suprarrenal se encarga de la síntesis de hormonas esteroideas y presenta tres zonas.

- Zona glomerular: sintetiza mineralocorticoides, principalmente aldosterona.

- Zona fasciculada: sintetiza glucocorticoides, principalmente cortisol.
- Zona reticular: sintetiza andrógenos, principalmente DHEA y S-DHEA, y en menor cantidad,
androstendiona.

La médula sintetiza catecolaminas.

La sangre ingresa al órgano atravesando

primero la corteza, llevando sus productos
hacia la médula antes de que sean
liberados a la circulación. La secreción de
la corteza modula la síntesis de la médula,
y la médula regula a la corteza,
principalmente a la zona reticular.

HORMONAS ESTEROIDEAS

Síntesis

El precursor de todas las hormonas esteroideas es el colesterol, este puede ser sintetizado, pero la
mayor parte proviene del plasma, donde está unido a LDL. La unión de LDL con su receptor produce su
endocitosis. Ya dentro de la célula, se almacena en gotitas lipídicas, y en menor proporción se hidroliza
para obtener colesterol libre.

Las enzimas que intervienen en este proceso son de la familia del citocromo P450 (CYP). El paso
limitante es el paso de colesterol a pregnenolona en la mitocondria.

1. El colesterol ingresa a la mitocondria por las StAR.

2. La CYP11A1 o desmolasa hidroxila los C20 y C22 y escinde la molécula entre estos carbonos
para formar la pregnenolona.
3. La pregnenolona sale de la mitocondria y sigue distintos caminos.

Colesterol Pregnenolona 17-OH Pregnenolona DHEA

CYP11A1 CYP17 CYP17
Desmolasa 3β-HSD 17-hidroxilasa 17-20-liasa
3β-HSD 3β-HSD
CYP17 CYP17
Progesterona 17-hidroxilasa 17-OH Progesterona 17-20-liasa
Androstendiona
CYP21A2 CYP21A2
21-hidroxilasa 21-hidroxilasa

11-Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol
CYP11B1 CYP11B1
11-hidroxilasa 11-hidroxilasa

Corticosterona Cortisol
CYP11B2
18-hidroxilasa 18-oxidasa

Aldosterona
 - En la zona glomerular esta la CYP11B2 (aldosterona sintetasa), cuya síntesis depende de la
angiotensina II y del potasio.
- En las zonas fasciculada y reticular están las CYP17.
- Para la síntesis de cortisol son necesarias las CYP21A2 y CYP11B1.
- En la zona reticular hay menos actividad de la 3β-HSD y CYP11B1, por eso se sintetizan
principalmente andrógenos.

Regulación:

La ACTH es la principal hormona estimulante, se encarga de:

- Aumentar la captación de colesterol del plasma.

- Aumentar la actividad de la enzima colesterol esterasa.
- Facilita el transporte del colesterol a la mitocondria y su unión a la CYP11A1.
- Cuando su efecto es prolongado, estimula la síntesis de ARNm y enzimas.
- La estimulación crónica produce hipertrofia celular, lo que aumenta la función glandular.

Transporte

Circulan en plasma unidas a proteínas.

- CBG o transcortina: transporta 70% del cortisol y 10% de la aldosterona.

- Albúmina: transporta 20% del cortisol y 40% de la aldosterona.
- Libre: cortisol 10% y aldosterona 50%.

Metabolismo

Cortisol:

El cortisol libre es el que tiene actividad biológica, mientras que el unido a proteínas sirve como una
reserva. Tiene una vida media de 80-120 minutos y se secretan 8-25 mg/día. En el hígado puede
conjugarse con sulfatos o glucuronatos, y es eliminado por vía urinaria.

Se encuentra en equilibrio con la cortisona, y la enzima responsable de la transformación reversible

entre ellos es la 11-β-deshidrogenasa.

Aldosterona:

Su acción fisiológica no depende de su fracción libre ya que se disocia muy fácilmente de las proteínas
a las que está unida. Tiene una vida media de 15 minutos y se secretan 0,15 mg/día. Se metaboliza por
completo en el hígado y tiene una excreción urinaria menor al 0,5%.

DHEA:

Se secretan 2 mg/día. Sus metabolitos pueden conjugarse con el ácido glucurónico. En forma de sulfato
tiene una vida media más larga ya que se une débilmente a proteínas y no se filtra libremente a nivel
renal.

Mineralocorticoides

Regulación:

- Angiotensina II: es el principal regulador, aumenta rápidamente la síntesis de aldosterona y tiene

acción trófica sobre la capa glomerular.
 - Aumentos en los niveles de potasio de tan solo 0,1 mEq/L producen un aumento en la secreción de
aldosterona. Esta acción es directa e independiente de la acción del sodio y del SRAA.
- La aldosterona plasmática tiene un ritmo circadiano independiente de ACTH.
- La disminución del sodio aumenta la secreción de la aldosterona, proceso mediado por el SRAA.
- PNA: regula el volumen del líquido extracelular y el sodio corporal, disminuyendo la secreción de
aldosterona. En la zona glomerular hay receptores para PNA y su activación bloquea la respuesta
a la AGT II y al potasio.
- LPH y MSH aumentan la secreción.
- Dopamina inhibe su secreción.
- El aclaramiento metabólico de la aldosterona condiciona sus niveles plasmáticos. Si aumenta la
secreción de aldosterona -> aumenta la volemia -> aumenta el retorno venoso, gasto cardiaco y
flujo plasmático -> a nivel hepático aumenta el aclaramiento de la aldosterona -> disminuyen los
niveles de aldosterona en plasma.

Antagonistas beta
Hiponatremia,
hiperpotasemia, TA y Renina
VLEC, PGs y agonistas beta TA y VLEC,
hipopotasemia

Angiotensinógeno Angiotensina I

ECA LEC

Angiotensina III Angiotensina II

Aminopeptidasa
Retención
Hiperpotasemia y de sodio
Aldosterona
antagonistas de dopamina
PNA

Mecanismo de acción:

Actúan mediante receptores citosólicos MR, que no son específicos. También pueden actuar sobre
receptores de membrana.

Acciones:

Estimula la reabsorción de sodio y la secreción de potasio en el túbulo

distal y colector de riñón, en la mucosa intestinal y en las glándulas
sudoríparas y salivales. Para esto, a nivel renal, induce proteínas que
aumentan la permeabilidad al sodio en la membrana apical, la producción
de ATP y la actividad de la bomba Na +/K+ en la membrana basolateral.
Además, aumenta la contractilidad del músculo arterial.

Glucocorticoides

Regulación:

La CRH estimula la síntesis de ACTH, que a su vez estimula la síntesis de

cortisol. Este último ejerce un feedback negativo sobre el hipotálamo y
la hipófisis. La secreción de las hormonas de este eje tiene
un ritmo circadiano relacionado con los periodos de sueño-
vigilia, teniendo una máxima secreción por la mañana y una
mínima por la noche. Además, existe una secreción episódica
de estas hormonas.

La secreción episódica y circadiana de ACTH es intrínseca

del hipotálamo e independiente del feedback negativo del
cortisol.

El estrés es otro estimulante del eje, que estimula a CRH, ADH y otras hormonas que estimulan a
ACTH. Esto hace que el ritmo circadiano desaparezca y el feedback negativo deja de ser eficaz.

Mecanismo de acción:

Actúan mediante receptores citosólicos GR, a los que se unen provocando su dimerización y
translocación al núcleo o modifican propiedades de la membrana.

Acciones:

- Regulación del sistema inmune

- Inhibe a los factores tímicos, que activan a los linfocitos T.
- Inhibe la liberación de IL-1 por macrófagos = menor quimiotaxis, fiebre y síntesis de colágeno.
- Inhibe la producción de IL-2 y γ-interferón, por menor cantidad de linfocitos T.
- Disminuye la capacidad de adhesión vascular del PMN y monocitos.
- Disminuye la cantidad de monocitos, inhibiendo su liberación desde la médula ósea.
- Disminuye la cantidad de linfocitos, mediante la linfólisis y por la inhibición de la síntesis de IL-
1 y IL-2.
- Menor producción de anticuerpos.

Médula ósea
Timo

Factores tímicos Células pre-T Macrófago IL-1

IL-2
Linfocitos T
Quimiotaxis, fiebre,
γ-interferón
síntesis de colágeno
- Antiinflamatorias Linfocito T activado
- Disminuye a la fosfolipasa A2.
- Disminuye la permeabilidad vascular = menor edema, migración leucocitaria, formación de fibrina
y cicatrización.
- Estabiliza las membranas lisosomales = menor liberación de enzimas líticas e histamina por
basófilos y mastocitos.
- Regulación del metabolismo intermedio: es un hiperglucemiante lento.
- Glúcidos
- Aumenta la gluconeogénesis: estimula la síntesis de enzimas y la liberación de precursores
desde el músculo y tejido adiposo.
 - Inhibe la captación de glucosa por el músculo y tejido adiposo para que vaya al corazón y
cerebro.
- Estimula la glucogenogénesis.
- El cortisol, glucagón y adrenalina protegen al organismo frente a la acción hipoglucemiante
de la insulina, el primero tiene acción más lenta y prolongada que los otros.
- Lípidos
- Efecto lipolítico lento (genómico).
- Inhibe la lipogénesis periférica y estimula la central.
- Proteínas
- Estimula el catabolismo proteico en el músculo, hueso y tejido linfoide.
- Inhibe el anabolismo en el músculo y lo estimula en el hígado.
- Hueso
- Aumenta el catabolismo
- Estimula a los osteoclastos.
- Disminuye la reabsorción renal de calcio y fósforo = balance de calcio negativo.
Efecto final:
- Inhibe a la calcitonina. osteopenia u
- Disminuye el anabolismo osteoporosis

- Disminuye la diferenciación de las células osteoblásticas y la síntesis de matriz.

- Antagoniza a la vitamina D.
- Bloquea la secreción de GH.
- Tegumentos
- Inhibe a los fibroblastos -> inhibe la síntesis de colágeno -> estrías, adelgazamiento de la piel y
retraso en la cicatrización.
- Catabólico proteico: disminuye el músculo -> menor contractilidad -> debilidad muscular.
- Efectos sistémicos
- Cardiovasculares: vasopresor.
- Aumenta el efecto presor de las catecolaminas.
- Aumenta el tono vascular inhibiendo la síntesis de PgI2.
- Aumenta los receptores β-adrenérgicos.
- El exceso produce aumento de la presión arterial por activación de Rc MR, producida por la
saturación de la 11β-HSD renal.
- Gastrointestinales: en conjunto, terminan siendo nocivos.
- Aumento del flujo arterial gástrico.
- Aumento de la secreción clorhídrica.
- Disminución de la proliferación del epitelio gástrico.
- Disminución de la barrera mucosa por inhibición de la PgE 2.
- Renal: aumenta la filtración y antagoniza a ADH.
- Hematológicos: aumenta la eritropoyesis y leucopoyesis y disminuye la cantidad de eosinófilos,
basófilos y linfocitos.
- Pulmón: en el feto estimula la síntesis de surfactante (fosfatidilcolina)
- SNC: relacionados con la conducta, funciones cognitivas, alimentación, sueño y libido.
- Aumento
- Al inicio, hay euforia, después irritabilidad, inestabilidad emocional y depresión, a veces
psicosis.
- Deterioro de las funciones cognitivas (memoria y atención).
 - Hiperfagia, con diminución de la libido.
- Insomnio con disminución del sueño MOR.
- Disminución
- Apatía, depresión, negativismo.
- Disminución del apetito.
- Aumento de la sensibilidad del gusto y olfato.

Andrógenos

Están regulados principalmente por la ACTH y su secreción es episódica y sincronizada con el cortisol.
En la zona reticular hay menor actividad de la CYP11B1 por acción del cortisol y la adrenalina, que la
inhiben. En la mujer, el 60% de la testosterona circulante proviene de la conversión periférica de los
andrógenos adrenales.

Acciones:

Tienen acción androgénica débil. Antes de la pubertad, comienza a aumentar su secreción. Esto es
responsable del comienzo de la aparición de los caracteres sexuales secundarios y el desarrollo del
vello axilar y pubiano.

EVALUACION DE LA FUNCION ADRENAL

Cortisol y CLU

- Si están aumentados -> Cushing.

- Si están disminuidos -> insuficiencia adrenal (primaria o secundaria) o corticoterapia.

ACTH

- Si esta aumentada -> síndrome de Addison o enfermedad de Cushing.

- Si esta disminuida -> síndrome de Cushing o insuficiencia adrenal secundaria.

Test de supresión de cortisol

- Método: cortisol post 1 mg de Dx m a las 23 hs.

- Resultados: cortisol plasmático de 8hs < 1,8 mg/dl.

Aldosterona

- Si esta aumentada y la renina también -> aldosteronismo secundario -> aumenta la aldosterona por
un aumento de la renina.
- Si esta aumentada y la renina normal -> aldosteronismo primario -> aumenta la aldosterona
independientemente del SRAA.

Andrógenos adrenales

Patologías

Síndrome de Cushing
Efecto fisiológico Manifestación clínica
Hiperglucemiante Intolerancia a los hidratos de carbono y DBT
Inmunosupresión Infecciones
Aumento del catabolismo proteico Osteopenia u osteoporosis
Estrías cutáneas violáceas
 Fatiga muscular y miembros adelgazados
Inhibición fibroblástica Retardo en la cicatrización
Disminución de PgI2 Hipertensión arterial
Redistribución de la grasa Facie de luna llena, giba dorsal y obesidad
central.

La enfermedad de Addison está causada por un déficit de glucocorticoides y mineralocorticoides. La

ausencia de cortisol genera:

- Incapacidad de soportar el estrés.

- Hipoglucemia.
- Hipotensión por disminución del tono vascular y del gasto cardíaco.
- Retención de agua y expansión del líquido extracelular.
- Pérdida de peso.
- Problemas gastrointestinales.
- Aumento de la incidencia de enfermedades autoinmunes.
- Si es secundaria a alteraciones hipofisarias, produce hipopigmentación por déficit de MSH y ACTH.
- Si es de origen suprarrenal, produce hiperpigmentación, por aumento en la producción de MSH y
ACTH.

La deficiencia enzimática más frecuente es de la CYP21A2 o 21-hidroxilasa, en esta no se sintetiza

cortisol y aldosterona.

- Los niveles de renina y angiotensina están elevados por carencia de mineralcorticoides.

- La ACTH esta elevada por déficit de cortisol, lo que genera hiperplasia suprarrenal e
hiperpigmentación de la piel.

Los esteroides precursores que se acumulan son andrógenos o pueden convertirse a andrógenos, lo que
produce virilización, siendo más acentuado en las mujeres. Esto produce agrandamiento del clítoris,
desarrollo muscular y crecimiento del vello facial.

MÉDULA ADRENAL

Las células cromafines sintetizan las catecolaminas adrenalina (85%) y noradrenalina (15%). También
hay producción de neuropéptidos que regulan la secreción de las catecolaminas y de opioides que
actúan en la analgesia ante el estrés.

Síntesis de catecolaminas

Se realiza a partir de la tirosina y la reacción limitante es su conversión a dihidroxifenilanalina,

catalizada por la tirosina hidroxilasa. Esta enzima constituye el punto principal de regulación, es
inhibida por las catecolaminas y estimulada por fosforilación en respuesta a estímulos que aumentan la
secreción de catecolaminas.

Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina

Tirosina Descarboxilasa β-hidroxilasa PNMT
hidroxilasa
Adrenalina ACTH y SNAS Cortisol

La dopamina ingresa en los gránulos cromafines, donde se encuentra la β-hidroxilasa, y se convierte en

noradrenalina. Dentro de estos gránulos son almacenadas las catecolaminas junto con ATP y asociadas a
unas proteínas, las cromograninas, impidiendo la degradación enzimática.
Metabolismo

Los niveles plasmáticos son muy variables y dependen del estado del individuo. En reposo, la
concentración de adrenalina es de 50 pg/ml y de noradrenalina de 200 pg/ml, y tienen una vida media
de 1-2 minutos.

COMT
Adrenalina Metaadrenalina

MAO
Ácido dihidroximandélico Ácido vanilmandélico

Noradrenalina Metanoradrenalina
COMT

Sistema simpático-adrenomedular

Activación en Ganglios Nervios esplácnicos

ME
hipotálamo o TDE simpáticos liberan ACh

Liberación de Apertura de canales Receptores nicotínicos

Despolarización
catecolaminas de calcio (ingresa) en la médula

La estimulación simpática aguda aumenta la síntesis de catecolaminas, estimulando a la tirosina

hidroxilasa y a la β-hidroxilasa.

Acciones

La adrenalina plasmática deriva de la glándula adrenal, mientras que la noradrenalina difunde desde las
sinapsis noradrenérgicas de neuronas posganglionares. Sus acciones dependen del tipo de receptor y
cesan rápidamente.

Metabólicas:

Receptores β Receptores α
Aumenta la glucogenólisis en el músculo e hígado Disminuye la ADH
Aumenta la glucogénesis en el hígado Disminuye la filtración glomerular
Aumenta la cetogénesis en el hígado Aumenta la reabsorción renal de sodio
Aumenta la lipólisis en el tejido adiposo Aumenta la secreción de insulina
Estimula al glucagón y renina, e inhibe a la
insulina
Aumenta la síntesis de LDL y HDL
Sistémicas:

Receptores β Receptores α
Aumenta las propiedades cardíacas. Vasoconstricción renal, esplácnica, pulmonar y
subcutánea.
Vasodilatación en el músculo. Disminuye la motilidad y secreción
gastrointestinal.
Broncodilatación. Contracción de esfínteres.
Uterorelajación. Uterocontracción.
Estimula la termogénesis. Contracción del músculo dilatador de la pupila.
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH):

Es un polipéptido de 191 AA que se sintetiza

principalmente en las células somatótropas. Circula
unida a GHBP, que corresponde a la porción
extracelular de su receptor. Esta hormona actúa
sobre un receptor de membrana de tipo JAK quinasa
que fosforila distintas proteínas. Además, una vez
unido a su receptor, se internalizan y actúan a nivel
nuclear.

Regulación

Su síntesis y secreción están controladas por el hipotálamo.

GHRH es su principal estimulador y somatostatina su
inhibidor, cuya liberación es rítmica y alternante, haciendo
que la secreción de GH sea episódica. Cada secreción es
originada por un aumento de GHRH y una disminución de SST, estableciendo un ritmo cuya máxima
amplitud se da durante la fase de sueño de ondas lentas que, a su vez, es variable con la edad y el
género.

Somatostatina:

Tiene una amplia distribución y gran variedad de

funciones.

- Inhibe la secreción de múltiples células.

- Actúa como neurotransmisor/neuromodulador
en el SNC y SNP.
- Tiene efecto antiproliferativo, modulando los procesos de proliferación y diferenciación.
- Inhibe a: GH, TSH, insulina, glucagón, CCK, VIP, GIP, PTH, motilina, la secreción de pepsina y HCl.
- Inhibe el vaciamiento gástrico, la motilidad duodenal, la absorción de glucosa en el intestino y la
contracción de la vesícula biliar.

El procesamiento proteolítico produce dos variantes, SS-14 (hipotalámica) y SS-28 (páncreas y tubo
digestivo). Ambas actúan sobre receptores de membrana acoplados a proteína G, SSTR. Los SSTR2
median la inhibición de la secreción de GH.

Catecolaminas:

Dependiendo de que receptor se active, van a inhibir o estimular la liberación de SST, y esto a su vez
depende de la concentración de noradrenalina en el espacio sináptico.
Alta Estimulando los Rc-α
concentración Receptores α GH inhibimos a SST, por lo que
se estimula GH. En caso
Noradrenalina SST
contrario, si estimulamos los
Baja
Receptores β GH β, estimulamos SST e
concentración
inhibimos GH.
Dimorfismo sexual:

Regulador de GH Acción
Acetilcolina (+) Actúa inhibiendo SST = estimula GH. Esto lo hace modulando la actividad de las
neuronas noradrenérgicas, aumentando la actividad α-adrenérgica.
Ghrelina (+) Es un estimulador de la liberación de GH, del apetito, crecimiento corporal y
catabolismo lipídico.
Glucocorticoides Son imprescindibles para el mantenimiento de la secreción de la hormona.
Su exceso disminuye la secreción de GH y el crecimiento somático.
Hormonas tiroideas El hipotiroidismo disminuye la secreción de GH basal y en respuesta a
estímulos.
Leptina (+) Actúa inhibiendo SST = estimula GH.
Glucosa Hipoglucemia -> estimula la secreción de GH.
Hiperglucemia -> disminuye la secreción de GH.
Esto lo hace modulando la actividad de las neuronas noradrenérgicas.
Aminoácidos (+) Estimulan GH, inhibiendo SST.
Ácidos grasos libres Tienen efecto similar a los de la glucosa.

Feedbacks:

- Circuito ultracorto: dependiente de GHRH y SST, en el que GHRH estimula la liberación de SST e
inhibe su propia secreción, y SST inhibe a GHRH.
- Circuito corto: GH estimula la síntesis y secreción de SST.
- Circuito largo: IGF-1 estimula la síntesis de SST e inhibe la de GHRH, inhibiendo así a GH.

Cambios en la secreción de GH con la edad

IGF-1

El factor de crecimiento tipo insulina 1, presenta un 50% de homología con la insulina. Es un péptido de
70 AA, formado por 2 cadenas, A y B, unidas por puentes disulfuro. Circula unido a IGFBP. Es
predominantemente hepático, pero se sintetiza también en otros tejidos donde cumple funciones
paracrinas.
Proteínas transportadoras: Existen 12 tipos, pero la única
dependiente de GH es la IGFBP-3, que sirve como un reservorio de
IGF-1, aumenta su vida media y potencia su acción.

Mecanismo de acción:

Se une a receptores de membrana de tipo tirosina quinasa,

con gran homología con los de insulina. Además, puede unirse a los
receptores de insulina y de IGF-2. La unión a sus receptores produce:

- Disminución de la apoptosis.
- Translocación de GLUT4.
- Estimula la glucoquinasa.
- Anabolismo proteico.
- Aumenta la proliferación y diferenciación celular.

ACCIONES

GH ejerce sus acciones sobre todo el organismo, por sus acciones sobre el esqueleto, es clave para el
mantenimiento de un crecimiento corporal armónico y para llegar a una talla adulta normal. Los
efectos de esta hormona se obtienen tanto por su acción directa, como por acción de IGF-1, cuya
síntesis estimula a nivel hepático y óseo.

El efecto biológico más importante de GH es a nivel del metabolismo intermedio, por medio de sus
acciones anabolizantes, lipolíticas y diabetogénicas, cuyo efecto final son el crecimiento y atender a las
regulaciones metabólicas y nutricionales del organismo.

Inhiben: obesidad, β- Hipotálamo Estimulan: sueño profundo,

adrenérgicos, exceso α-adrenérgicos,
de GCC, AGL, glucosa, SST GHRH hipoglucemia, estrés, AA,
hipotiroidismo e IGF-1 ACh, esteroides sexuales,
β-adrenérgicos,
ghrelina, T3
IGF-1, GH
Hipófisis

Hueso y GH Tejido adiposo

Crecimiento
músculo
AGL

Hígado Catabólica
Desnutrición, enfermedades (lipólisis)
agudas y crónicas IGF-1 e
IGFBP-3

Crecimiento óseo

- GH estimula la síntesis de IGF-1, IGFBP-3 y ALS.

- Estos forman un complejo que evita que IGF-1 sea degradado en la circulación.
- GH estimula la diferenciación.
 - IGF-1, tanto local como hepático, estimula la expansión
clonal, es promitótico.
- GH, IGF-1, T3 y los esteroides sexuales estimulan la
maduración del hueso.

Metabolismo

Hidratos de carbono:

- GH
- Disminuye el uso de glucosa como fuente de energía.
- Aumenta el depósito de glucógeno y disminuye la
captación de glucosa por las células.
- Aumenta la glucemia y la secreción de insulina -> si
es sostenido, produce insulinoresistencia.
- IGF-1: hipoglucemiante local.

Lípidos:

GH tiene efecto lipolítico, ya que aumenta la actividad de la LHS.

Proteínas:

- GH: estimula la síntesis, transporte de aminoácidos y la transcripción de ADN.

- IGF-1: disminuye la proteólisis.

Hueso

- Crecimiento longitudinal.
- Aumenta la diferenciación celular y depósito de proteínas en el condrocito y osteocito.
- Transforma al condrocito en células osteogénicas.

Fertilidad

GH estimula a GnRH y el desarrollo mamario en la pubertad.

Corazón

GH aumenta la masa muscular y mejora la hemodinámica.

Efecto antinatriuretico

GH estimula a la bomba Na+/K+ ATPasa.

Hemáticos

Estimulan a la EPO.

Emociones

Cuando se trata una disminución de GH, mejora el estado de ánimo, modula emociones y comportamiento
en respuesta al estrés.
CRECIMIENTO

El crecimiento normal constituye un índice importante de la salud

física y mental, así como de la calidad del ambiente psicosocial del
niño. Se evalúa con las tablas de Percertilo.

Evaluación en menos del crecimiento

- Historia clínica
- Examen físico
- Radiografía de mano y muñeca izquierda (retraso fisiológico
hasta 2 años).
- Laboratorio de rutina: hemograma, evaluar infecciones,
función hepática y renal.
- Laboratorio: IGF-1, IGFBP-3, hormonas tiroideas y sexuales.
- Pruebas funcionales:
- Arginina – clonidina (α-adrenérgico)
- Ejercicio – propanadol (β-bloqueante)
- Hipoglucemia (no se hace en niños ni ancianos)

Evaluación en más del crecimiento

- Historia clínica, evaluación clínica e imágenes.

- Alterada IGF-1 -> bocio, esplenomegalia y hepatomegalia.
- Laboratorio: IGF-1 e IGFBP-3 van a estar aumentadas.
- Pruebas funcionales: tolerancia oral a la glucosa.
- Se le dan 75gr de glucosa en 375 ml de agua para que tome en 5 minutos.
- Se le mide la glucosa y GH basal, a los 30, 60 y 120 minutos.
- Tratamiento: cirugía y agonistas de SST.

Gigantismo: exceso de GH antes del cierre epifisario -> crecimiento longitudinal.

Acromegalia: exceso de GH después del cierre epifisario -> crecimiento de los huesos planos y edema.
Está constituido por agrupaciones de células
llamadas islotes de Langerhans.

- Células β: producen insulina y TRH, constituyen

el 70-80% del islote.
- Células α: producen glucagón, constituyen el
20-25% del islote.
- Células δ: producen somatostatina, constituyen
el 5% del islote.
- Células PP: producen polipéptido pancreático.

Las células se organizan de manera tal, que las

células β quedan centrales y rodeadas por las α, δ y PP. Además, las Insulina
proporciones de estas células varían en los islotes ventrales y dorsales.

Dentro del islote hay una regulación paracrina entre los distintos
Glucagón Somatostatina
tipos celulares.

INSULINA

Es una proteína formada por una cadena A de 21 AA y una cadena B de 30 AA, unidas por puentes
disulfuro.

Síntesis:

Se sintetiza como preproinsulina, que en el RER es hidrolizada para transformarse a proinsulina. Esta
última vuelve a hidrolizarse para formar la insulina, que es empaquetada junto al péptido C en gránulos
en el Golgi. Dentro de estos, una peptidasa separa al péptido C de la insulina.

Secreción

Ante un estímulo apropiado, los gránulos se fusionan con la membrana plasmática y se liberan la
insulina y el péptido C a la circulación.

Glucosa ingresa a la Se fosforila Entra al ciclo ATP>ADP

célula por los GLUT-2 a glucosa 6P de Krebs

Exocitosis de Apertura de Despolarización Cierre de

gránulos de insulina canales de Ca 2+
vd canales de K+

Glucosa:

Es el principal regulador de la secreción de la insulina. Existen 2 tipos de transportadores de glucosa,

los GLUT y los SGLT.

- GLUT 1 (BHE) y 3 (neuronas, placenta y gónadas) -> insulinoindependientes.

 - GLUT 2 (páncreas, hígado, riñón e intestino) -> insulinodependientes, funcionan como sensores de
glucosa, tienen alta capacidad de transporte y actúan con altas concentraciones.
- GLUT 4 (músculo y tejido adiposo) -> insulinodependientes, captan glucosa en tejidos periféricos.
- GLUT 5 (testículo e intestino) -> transportan fructosa.
- SGLT 1 (intestino)
Cotransporte glucosa y sodio
- SGLT 2 (riñón)

Reguladores:

- Estimuladores: hiperglucemia, AA, AGL, glucagón, hormonas gastrointestinales y acetilcolina.

- Inhibidores: hipoglucemia, somatostatina, adrenalina y noradrenalina.

Patrón de secreción:

En la primera fase, hay secreción de la insulina almacenada en

los gránulos, se produce un pico por el efecto incretina.

En la segunda fase, se produce neosíntesis, cesa cuando

termina el estímulo. Ocurre por acción de la glucosa y otros
estimulantes.

Metabolismo

La insulina se transporta libre en plasma y tiene una vida media de 7-11 minutos. Se metaboliza en el
hígado (40-60%), riñón, plasma y tejidos blandos.

Acciones

Es una hormona hipoglucemiante que actúa mediante receptores de membrana tirosina quinasa.

Rápidas:

- Captación de glucosa, mediante la translocación de los GLUT 4, y de AA.

- Estimula la bomba Na+/K+, estimulando la captación de K+, principalmente en el intestino.

Intermedias:

- Estimula: glucogenogénesis, lipogénesis, síntesis de proteínas y glucolisis.

- Inhibe: gluconeogénesis, glucogenólisis, lipólisis, proteólisis y cetogénesis (los niveles basales de
insulina son los que la inhiben)

Lentas:

- Estimula la expresión de genes y la síntesis de ADN.

- Inhibe la apoptosis.

GLUCAGON

Es un péptido de 29 AA, que se sintetiza como proglucagón y sufre una proteólisis tejido-dependiente,
que da lugar a distintas hormonas peptídicas. Circula libre en plasma y tiene una vida media de 10
minutos.

Regulación

Estimulantes: hipoglucemia, α-adrenérgicos, GH, cortisol, AA, gastrina, colecistoquinina.

Inhibidores: insulina, somatostatina, hiperglucemia, secretina, AGL, cuerpos cetónicos.

Acción

Es una hormona hiperglucemiante que actúa sobre receptores de membrana acoplados a proteína G.

Hidratos de carbono:

- Inhibe la glucogenogénesis (inhibe a la glucógeno sintetasa).

- Estimula la glucogenólisis y gluconeogénesis (inhibe a la fructosa 2,6P).

Lípidos:

- Estimula la lipólisis (estimula a la LHS) y cetogénesis (oxidación de AGL).

- Inhibe la lipogénesis (inhibe a la manoilCoA carboxilasa, estimula la CPT-1).

Proteínas:

- Aumenta el catabolismo proteico en el músculo.

- Captación de AA por el hígado para la gluconeogénesis

INCRETINAS

Intestinal secretion insulin

GLP-1

Péptido símil glucagón, proviene del preproglucagón. Se sintetiza principalmente en las células L del
intestino. Tienen una vida media de 1-2 minutos y se degradan a nivel renal, hepático y circulatorio.

Mecanismo de acción:

Ingesta de Células L GLP-1 DPP-4

alimentos

Células α Células β

Glucagón Insulina

El efecto incretina explica porque al ingerirse glucosa por vía oral

aumentan más los niveles de insulina en sangre (medidos indirectamente
mediante el péptido C), que cuando se la administra por vía intravenosa.

Acciones:

- Páncreas: aumenta la insulina y disminuye el glucagón -> aumenta la

sensibilidad a la insulina.
- Hígado: disminuye la producción de glucosa.
- Músculo y tejido adiposo: aumenta la captación de glucosa y su almacenamiento.
- Corazón: cardioprotector, aumenta la función cardiaca y la captación de glucosa por el músculo.
- Cerebro: aumenta la neuroprotección y disminuye el apetito (NTS).
- Estomago: disminuye el vaciamiento gástrico.
- Riñón: disminuye la reabsorción de sodio en el TCP y el SRAA -> natriuresis y diuresis.
GIP

Polipéptido inhibidor gástrico, se sintetiza en las células K del intestino.

Acciones:

- Tejido adiposo: aumenta la actividad de la LPL.

- Cerebro: disminuye el apetito y aumenta la pérdida de peso.
- Páncreas: estimula a la insulina.
- Hueso: disminuye la resorción ósea.

REGULACION DE LA GLUCEMIA

Los valores normales de glucemia son de 70-100 mg/dl.

Glucemia Insulina Glucemia Insulina uso de

glucosa
por los
Glucagón Glucagón
tejidos
Hipoglucemia

Glucemia < a 55 mg/dl.

Según la triada de Whipple: glucemia < 50 mg/dl, acompañado de signos y síntomas que se revierten
con la ingesta de alimentos o glucosa.

Síntomas:

- Adrenérgicos: temblor, sudoración, midriasis, taquicardia, palidez, piloerección, nerviosismo.

- Neuroglucopénicos: mareos, confusión, pérdida del conocimiento, convulsiones, coma.

Respuestas antes una disminución de la glucemia

Respuesta Umbral de la glucemia (mg/dl) Corrección de hipoglucemia

Disminuye insulina 80-85 Principal factor regulador de la glucosa,
primera defensa frente a la hipoglucemia.
Aumenta glucagón 65-70 Principal factor contrarregulador de la
glucosa, segunda defensa frente a la
hipoglucemia.
Aumenta adrenalina 65-70 Implicado cuando hay déficit de glucagón,
tercera defensa frente a la hipoglucemia.
Aumentan cortisol y GH 65-70 Implicado, no crítico.
Síntomas 50-55 Conducta de defensa rápida (ingesta de
alimentos).
Disminuye la conciencia <50 Compromiso de las conductas de defensas.

insulina uso de glucosa Hiperglucemia

por los tejidos
perifericso

glucagón, gluconeogénesis hepática,

catecolaminas y cortisol lipólisis y cetogénesis
Glucosensores

Son esenciales para proteger de hipoglucemias, están en el cerebro, hígado, adrenales, intestino y
páncreas. Son neuronas noradrenérgicas y adrenérgicas, ATP y K+ sensibles. Estas se despolarizan ante
un aumento de la glucemia y se hiperpolarizan con una disminución. La hiperpolarización produce
neuroprotección, excitación contrarregulatoria, aumento del apetito y estimulan las respuestas
metabólicas para aumentar la glucemia.

Hipoglucemia y enfermedad cardiovascular

Cambios hemodinámicos Respuesta Mecanismo

Ritmo cardíaco Incrementado β-1
Presión arterial PAS aumenta, PAD disminuye, PC disminuye α y β-2
Gasto cardíaco Incrementado β-1
Contractilidad cardíaca Incrementado β-1
Cambios en el ECG Aplastamiento o inversión de la onda T β
Depresión del ST Hipokalemia
Prolongación del QT

Diabetes mellitus

Grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por la presencia de hiperglucemia, resultante de un

defecto en la secreción, acción insulínica o ambos. Cuando la hiperglucemia es crónica, se asocia a
lesiones tardías, disfunciones y fallas de distintos órganos vitales.

Diagnóstico:

- Glucemia al azar ≥ 200 mg/dl.

- Hiperglucemia severa: poliuria, polidipsia, polifagia, disminución de peso, prurito y visión borrosa.
- HbA1c ≥ 6,5% (Hb glicosilada)
- Prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)
- Se hace por la mañana con 8-12 horas de ayuno.
- 3 o más días de dieta libre y actividad física habitual.
- Durante: no se puede fumar y debe hacer reposo.
- No debe tomar drogas que modifiquen la prueba (GCC, β-bloqueantes), ni cursar procesos
infecciosos o hipertiroidismo.
- Se le extrae sangre en ayunas, el paciente ingiere 75 gr de glucosa disueltos en 375 ml de agua
en 5 minutos.
- A los 120 minutos del comienzo de la ingesta, se le vuelve a extraer sangre.

Entidad Glucemia basal (mg/dl) Glucemia post PTOG (mg/dl)

Normal Menor a 100 Menor a 140
Glucemia alterada en ayunas 100-126 Menor a 140
(alteración de las funciones
intermedias de la insulina)
Intolerancia al test (alteración Menor a 100 140-199
de la captación de glucosa)
Diabetes ≥ 126 ≥ 200
Tipos:

- Tipo 1: destrucción de las células β del páncreas, con déficit casi total de insulina, es producida por
una alteración del sistema inmune y suele verse en niños, adolescentes y adultos jóvenes.
- Tratamiento: se intenta reproducir la secreción fisiológica de insulina, se intenta cumplir la
necesidad de la hormona, evitando el riesgo significativo de hiperglucemia y de hipoglucemia.
- Tipo 2: suele estar producida por una mala alimentación, sedentarismo y hábitos inapropiados.
- El tejido adiposo libera sustancias que inhiben a los receptores de insulina, generando una
resistencia a la insulina.

Síntomas de la acumulación de los cuerpos cetónicos:

- Aliento a manzanas.
- Dolor abdominal.
- Náuseas y vómitos.
- Cansancio y hasta coma.