Penicilinas

Descubierta a partir de un hongo Penicillum notatum que provocaba lisis de Staphylococcus en

1929 por Alexander Fleming
Familia beta lactamáticos, tienen anillo B-lactámico (unión D-alanina y B-dimetilcisteina) este
anillo se encuentra unido a un anillo tiazolidínico de cinco componentes (caso de penicilina)
Estructura:
• Cadena radical
• Anillo b-lactámico ácido 6-aminopenicilanico (actividad biológica)
• Anillo de Tiazolidina (capacidad para eliminar bacterias)
Completan la asociación de una cadena lateral
Penicilinas no necesitan metabolismo para
formar estructuras activas, su estructura es
más q suficiente
B lactámicos:
• Actividad bactericida lenta
• Independientes de concentración
plasmática alcanzada (si excede la
concentración inhibitoria mínima)
• Susceptible bacterias gram + (pq pared
celular más gruesa)
• Se unen a enzimas necesarias para la síntesis de la pared celular y las inactivan
• Inhibe síntesis de pared bacteriana
Pared bacteriana: compuesta polímero (cadenas de peptidoglicano)
Peptidoglicanos: principal polímero estructural en la mayoría de las paredes celulares
bacterianas. formado por unidades repetitivas de N-acetilglucosamina (NAG) y N-
acetilmurámico (NAM) (D-ala-D-ala se encuentra en NAM)
Enlaces cruzados: conectan los NAG y NAM, dan rigidez y estabilidad a la membrana
Transpeptidasa:” Proteína unión a penicilina” necesaria para formación pared bacteriana---
enlaces cruzados. Paso final en la síntesis de pared celular. Es la enzima q hace las reacciones
cruzadas.
D-Ala-D-Ala: Precursor peptidoglicano (uno de los extremos). La transpeptidasa reconoce y se
une al extremo D-Ala-D-Ala del precursor y corta uno de los residuos de D-Ala, permitiendo la
formación del enlace cruzado con otra cadena.
B lactámicos imitan su estructura de D-ala-D-ala para inhibir la transpeptidasa
Mecanismo de acción:
Inhiben la terminación del enlace cruzado de la pentaglicina (peptidoglucanos)
Inactivan las transpeptidasas bacterianas e impiden el enlace cruzado de los polímeros de
peptidoglucanos (indispensable para integridad pared celular)= pérdida de rigidez y
susceptibilidad a la rotura para q no se deshidrate la célula, osmolarmente condensadas, si hay
pared permeable a aguas explotan
Inhibición transpeptidasas= lisis bacteria
Proteínas unión con penicilina: Enzimas bacterianas que intervienen en la síntesis de la pared
celular y el mantenimiento. La penicilina provoca una inestabilidad en la pared porque bloquea
la unión de enlaces peptídicos= No rigidez ni fuerza= no resiste la fuerza ejercida por entrada
rápida de agua=Lisis osmótica
Producción autolisinas: Producen enzimas degradantes que participan en el remodelado
normal de la pared celular bacteriana. La penicilina tiene una acción degradante de estas
enzimas q se produce en ausencia de síntesis de la pared celular, por lo q las autolisinas
continúan degradando la pared, sin síntesis de una nueva. Elastasa e hidrolasa, dos enzimas q
son proteínas q se encargan de degradar pared celular, la misma bacteria provoca q pared
celular se rompa

Resistencia:
Incapacidad penetrar lugar acción (x la porina): Penetración
alterada del fármaco, las porinas ubicadas en membrana externa de
la bacteria no permiten paso de penicilina. Bacteria penetra fármaco
pero no permita paso penicilina
Modificación estructura de las proteínas fijadoras de penicilinas PBP
o transpeptidasa: La penicilina ya no encaja en la proteína y ya no
inhibe la transpeptidación. Bacterias inhiben transpeptidasas, las
elimina
Producción b lactamasas (penicilinasas): Hidrolizan el anillo b-lactámico convirtiendo el
principio activo en ácido penicloico. B-lactamasa inhibe el anillo. +200 betalactamasas existen
• Son producidas x plásmidos pero son débiles (código genético de la bacteria)
• Cromosómicas (innato) son de amplio espectro
• A serinas y débiles
• B: metalopenicilinasas, blee+
• BlAz gen productor betalactamasas
Flujo de salida de antibióticos: aparte de porinas tienen bombas de flujos las cuales apenas
ingresa la penicilina hacia la pared estas mismas las expulsan. Penicilina entra a bacteria pero es
expulsada x medio de ella
Gérmenes susceptibles:
Penicilina G y V:
• Cocos gram + (S.pyogenes, S.pneumoniae)
• Cocos gram – (Gonococos y meningococos (no productores penicilinasa) )
• Bacilos gram + (Clostridium spp)
• Espiroquetas (Treponema pallidum)
• Muchas cepas desarrollan resistencia (B-lactamasa)
Penicilinas antiestafilocócicas: Meticilina, nafcilina, oxacilina y dicloxacilina
• S.aureus productor de penicilinasa pero no contra SARM
• Resistentes a b-lactamasa estafilocócicas
Penicilinas de espectro ampliado: Ampicilina y amoxicilina
• H.influenzae, S.pneumoniae, S.pyogenes, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis y
Enterococcus faecalis
• Se combinan con inhibidores de b-lactamasa
Penicilinas antipseudomonas: Piperaciclina, carbeniciclina y ticarcilina
• Pseudomonas aureginosa
• Bacilos gram –
• NO contra Klebsiella
• Se combinan con inhibidores b-lactamasa
Propiedades farmacológicas:
Absorción rápida después administración enteral
Biodisponibilidad oral: ácido gástrico inactiva algunas (penicilina G)
• Absorción GI disminuye al ingerir alimento
Eliminación: Secreción tubular activa. Renal
• Vida media -60min
• G benzatínica vida media +14 días
• Nafcilina en bilis
• Ampicilina: ciclo enteropático
Efectos adversos:
• Hipersensibilidad
• Exantema maculopapular (ampicilina)
• Anafilaxia en 2min o 3 días después administración
• Irritación directa, dolor inyección, malestar GI o superinfecciones
• Diarrea, náuseas, infecciones oportunidad x hongos
Clasificación: Naturales y semisintéticas
Semisintéticas más orales, ingeniería biomédica son menos sensibles a los ácidos
 • Naturales: Extraídas x fermentación natural de penicilum, no necesitan ninguna
alteración salvo fermentación, x eso son sensibles para los ácidos. Benzatínica,
procaínica, metilpropioxipenicilina, V es la única VO
• Antiestafilocócicas
• Espectro amplio
• Antipseudomonas
Penicilina G y V:

Fármacos:
Penicilina G y V:
Actividad antimicrobiana: Espectro corto susceptibles a la penicilinasa
• Cocos gram+ (aerobios): neumococos, estreptococos y estafilococos
• Bacilos gram+ (aerobios): C.perfringes, C.diphteriae y Listeria sp.
• Aerobios gram-: gonococos y meningococos
• Bacilos gram- (aerobios)
• Anaerobios
• Treponema pallidum y leptospira sp.
Resistencia: S.aureus
Vida media: 30 min
Dosis media y max:
• Adultos y adolescentes: 6-24 millones de unidades/día IM o IV
• Niños y bebés: 100,000-400,000 u/kg/día IM o IV
• MAX: 24 millones/día
Administración:
• VO: Penicilina V
• Parenteral: Penicilina G benzatínica
Distribución:
• Vol aprox 0.35 l/kg
 • 60% unido albúmina
Penetración:
• LCR, penetra mejor con meninges inflamadas
Excreción:
• 10% FG y 90% secreción tubular
Uso terapéutico:
• Infecciones por neumococos-S.pneumoniae
• Sifilis
• Actinomicosis
• Infecciones por Listeria
Efectos adversos:
• Náuseas, vómito, diarrea moderada
• Pocas reacciones alérgicas
• AMB q más reacciones alérgicas hacen
Penicilina G: Bencil-penicilina:
• Cristalina: sódica y potásica. La más pura, IM e IV
• Procaínica: Infecciones leves-moderadas. Menos efecto adverso dolor, administrarse
más tiempo pq ya tiene sustancia agregada
• Benzatínica: Uso más prolongado, infecciones crónicas como sífilis. Vida media más larga
vida media de 21-28 días
Diferencia entre procaínica y benzatínica es q procaínica es anastésico, tiene una vida menos
larga, se usa más tiempo. Se puso anastésico pq duele.
¿Vale la pena aplicar la penicilina muchas veces al día?: No, pq actúan como bactericida, debilita
la bacteria y se elimina vía renal, no necesita estar sostenido un buen d tiempo, x eso a veces es
1/día o c/4 semanas. X su mecanismo de acción
¿Cuál es el mecanismo q está haciendo más efecto el que está unido a proteínas o libre en
sangre?: Libre en sangre
Gonorrea súper sensible penicilina, hace betalactamasas. Evolución bacterias hace q
antibióticos tengan q evolucionar tmbn
Penicilina no muy útil a bacilos gram negativos
Penicilina V: Fenoxialquil penicilina. VO, resiste al ácido clorhídrico x fenoxialquil penicilina.
Resistencia a S-aureus. forma oral de la G, biodisponibilidad deficiente. Espectro corto
susceptibles a la penicilinasa
Penicilina G benzatínica y penicilina G procaínica: suspensiones que prolongan semivida 30min,
permite menor frecuencia inyecciones. Probenecid un agente uricosúrico que bloquea secreción
renal de penicilina
Penicilinas resistentes a penicilinasa (Isoxazolilpenicilinasas: Oxacilina, dicloxacilina,
meticilina y nafcilina):
Propiedad farmacológica:
• Potentes inhibidores del crecimiento de estafilococos productores de penicilinasa
• Fueron hechos para estafilococos, pq tienen meticilina
Resistencia:
Resistentes a hidrólisis por penicilinasa estafilococos
Vida media:
• 30-60min
Dosis media y máxima:
• 4g/día para infecciones leves a moderadas
• 12g/día para infecciones graves
Se usa más porque estas se unen más a proteínas
Administración:
• VO y parenteral
Distribución:
• Se ligan albúmina 95%
Excreción:
• Riñón, cierto grado hepático y biliar
Efectos adversos:
• Prurito, urticaria
• Broncoespasmo, angioedema
• Altas dosis: encefalopatía
Penicilinas de amplio espectro o aminopenicilinas
Inactivadas por b-lactamasas
IV o VO
Cobertura contra gram negativos
• Ampicilina: H.influenzae, s.pneumoniae, s.pyoegenes, N.meningitidis, Proteus mirabilis y
E.faecalis. IV o VO. Fue hecha para shigella y salmonella
o 250-2000mg c/6h
o Vida media 1-1.5h
o Pulmón, orina, bilis y LCR (meningitis pero moderado)
o Hipersensibilidad, diarrea, exantema, colitis pseudomembranosa
• Amoxicilina: mejor absorción oral que ampicilina, profilaxis endocarditis en cx. Fue
hecha para h.pylori VO
o 250-100mg c/8h
o Pulmón, orina, bilis, moderada hueso y baja LCR
o Administrarse con alimentos
o Reaciones alérgicas, nauseas y vómitos
Penicilinas antipseudomónicas:
Carboxipenicilinas: Ticarcilina y Carbenicilina
• Grupo carboxilo -COOH
• Activas, pero menos potentes contra P.aeruginosa
• Se usaban en infecciones por aeruginosa pero han sido reemplazadas x las ureido
Ureidopenicilinas: Piperaciclina, mezclocilina y azociclina.
• Grupo urea -NH-CO-
• Mayor potencia contra P.aeruginosa
• Combinación con tazobactam
Piperacilina:
Vida media 1h
Para: P.aureguinosa y enterobacter
Dosis: 3-4g c/8h
Penetración buena en tejidos, bilis, líquido pleural y peritoneal
EA: hipersensibilidad, alteraciones GI, toxicidad hematológica (disfunción plaquetaria)
Primer molécula q sirve para atacar anaerobio gram-
Enterobacter enemigo penicilinas
Fibrosis quística aumenta riesgo
Fármacos q interactúan con penicilinas b-bloqueo
Penicilinas + Aminoglucósidos de las mejores combinaciones
Enterobacter son muy resistentes a penicilina, pq son de las pocas bacterias junto
acitenobacter q produce b-lactamasa x eso es resistente
Ureidopeniclinas efectos adversos excepto anemia regenerativa
Penicilinas naturales vía parenteral pq los ácidos las desnaturalizan
Amoxicilina única q se puede tomar con los alimentos
Penicilina para mayor tiempo de acción: benzatínica
Sustancias q producen reacción hipersensibilidad: ácido peniciloico
Inhibidores penicilinasa:
Vida media 1h
Ácido clavulánico: Inhibe de manera irreversible la b-lactamasa (no propiedad antimicrobiana)
Buena relación con penicilinas
Dosis: 125-250mg c/8h con amoxi
Penetración: Depende el otro amb con el cuál se acompañe (de los 3)
Sulbactam:
Dosis: 500mg-1g c/8h con ampicilina
Tazobactam:
Dosis: 500mg c/6-8h con piperaciclina
EA: náuseas, vómitos, diarrea, hepatotoxicidad, trombocitopenia
Opción terapéutica empírica
 Cefalosporinas
AMB semisintéticos derivados de Cephalosporium acremonium—fuente cefalosporinas
Más estables a muchas b-lactamasas—espectro más
amplio
Se producen por adición química de cadenas laterales al
ácido 7-aminocefalosporínico.
También tienen anillo b-lactámico, pero adicionado en
el núcleo el 7-aminocefalosporínico.
Sustituciones en R1 determinan actividad
antibacteriana y R2 su farmacocinética (R1 y R2 son cadenas laterales unidas al núcleo β-
lactámico y al anillo dihidrotiazínico q modifican capacidad fármaco de formar sales)
Generaciones de cefalosporinas:

Mecanismo acción:
Inhiben la proliferación bacteriana---interferencia---transpeptidación en la síntesis de la pared
celular---detiene síntesis de peptidoglucano---Muerte pared celular: Autolisinas y Presión
osmótica
Penetran la membrana externa de las Gram -
Núcleo activo + Adición cadenas laterales
1. Penicilina: hidrotiazina
2. Cefalosporina: dihidrotiazínico
Experimentar en peces, el hongo tiene capacitar sustancias q inhiben
crecimiento bacteriano y tiene anillo b-lactámico, no tiene 6 espacios como
penicilina sino 7 q adiciona moléculas y mejora acción contra bacterias, versátiles pq hay tx VO
q tienen mejor efecto sobre bacterias, su desventaja es q mientras + especialicen en bacterias
específicas entonces ya no sirven para las q antes podían erradicar (x eso las generaciones
Generalidades:
• Tienen los mismos mecanismos de acción que las penicilinas.
• Cada nueva generación es crecientemente resistente a b-lactamasas
• Gram negativos mayormente, sobretodo últimas generaciones q tienen mayor
efectividad contra las peptidasas y carboxipeptidasas PBS
• No actúan frente a las que no poseen pared bacteriana
• Ineficaces contra: L.monocytogenes, C.difficile, Legionella y Acinetobacter
Farmacocinética:
• Se eliminan por secreción tubular activa
• Vida media 1-2h
• Cefoperazona y ceftriaxona se eliminan en bilis
• 1ra y 2da gen NO entran al SNC
• 3ra gen suministran niveles adecuados de LCR para tx meningitis bacteriana
• Cefazolina vida media 1.8h para profilaxis cx
• Ceftriaxona para Insuficiencia renal
• No se inactivan por secreciones y detritus orgánicos
• Si es sensible a la de una generación, no hay motivo para usar de la generación
Mientras más crecen son + efectivas contra gram negativos, x eso 3gen no sirven contra
estafilococos resistentes a meticilina
Primeras cefalosporinas surgen como amplio espectro para erradicar prácticamente bacterias
gram positivas, todo menos gram negativas
Aminoglucósidos no penetración vía aérea ni respiratoria
Cefalosporinas 5ta gen caras y casi no hay
4ta gen para p-aeruginosa con betalactamasas muy resistentes
5ta gen para AARM
Penicilina tiene carga muy negativa y x eso tarda en ingresar (bacteria carga negativa) mientras
q cefalosporina tiene carga positiva y x eso entra rapido
B-lactamasas más afinas a las penicilinas q las propias penicilinas a las bacterias (ya no
funcionan)
Ceftazidima es la más rápida, tanto q b-lactamasa no la alcanza y q es capaz eliminar
pseudomonas
Primera generación: Gram positivos
• No protegen contra b-lactamasas
• Sustitutos bencilpenicilina
• Resistentes a penicilinasa estafilocócica
• Actúan frente Staphylococcus productores b-lactamasa
PEcK: Proteus, E.coli, Klebsiella
• IVUS
• No penetran LCR
• Vida media corta
• No actúan contra enterococos
Cefazolina:
Actividad antibacteriana: PEcK
Dosis: 0.5-1g c/6-8h IV o IM (máx 6g/día)
Metabolismo y excreción: Excretada por FG, 85% unido a proteínas plasmáticas.
Características: Vida media prolongada permitiendo administración menos frecuente
Cefalexina:
Actividad antibacteriana: PEcK, menos activa contra estafilococos productores d penicilinasa
Metabolismo y excreción: No metabolizado, excreción urinaria 70-100%.
Características: Concentraciones plasmáticas adecuadas para inhibir gram + y –
Dosis: • 1-2g/día en 2-3 tomas.
• Niños: 25-60 mg/kg/día en 2-3 dosis VO
• Probenecid aumenta tiempo de penicilina en el sistema
• Son VO (especial Cefalexina)
• Px q tiene otitis, infección estreptocócica y ya tiene amoxicilina o ampicilina, pero tiene
recaídas, se le da una cefalosporinas
• Infecciones respiratorias altas
• El órgano donde más actúan es el riñón, sistema urinario
• Contraindicación alérgicos penicilina y medicamento propio
• EA: colitis pseudomembranosa, leucopenia, trombocitopenia, coombs+, dolor sitio
inyección IM, tromboflebitis IV
• Indicaciones: infecciones comunitarias leves a moderadas de piel, celulitis, abscesos de
tejidos blandos, ivus, profilaxis qx, osteomielitis, bacteriemia
• No primera elección neumonía xk no cubre h.influenzae (d principales etiologías)
Cefradrina: no hay en mx
Dosis: 250-500mg c/6h parenteral
• Niños: 25-50 mg/kg/día
Metabolismo y excreción: No metabolizada, excreción tubulrar urinaria rápida y sin cambios.
Características: Concentraciones plasmáticas iguales VO e IM, menos tolerada
Cefadroxil:
Dosis: 1-2g/día en una o dos dosis.
• Niños: 30mg/kg/día en una dosis VO
Metabolismo y excreción: No metabolizadas, concentraciones plasmáticas y urinarias más altas
que cefalexina
Actividad: In vitro P.mirabilis, e.coli y klebsiella
Características: Se administra 1- 2 veces al día, útil en IVUS
Segunda generación: Gram negativas
Verdaderas: Cefuroxima (C.acremonium)
Falsa: Cefoxitina o cefamicina (se obtiene de Streptomyces lactamdurans)
HEN PEcKS: H.influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria + PECKSerratia
marcescens
• Cubren infecciones estreptocócicas, anaerobios (excepto C.difficile)
• Para IVUS, IVRS, infecciónes óseas, tejidos blandos
N.meningitidis
No penetran LCR (sólo cefuroxima)
Cefuroxima:
Dosis: 125-500mg c/12h VO
• 750-1.5g c/8h x8-10días IM, IV e infusión venosa
• Niños 3-5 años: 15mg/kg/día c/12h (max 2-4g/día)
• 5-12 años: 125mg c/12h
• +12 años: 250mg c/12h
• IV e IM 750mg 3/día x 7-120 días
Eliminación: Secreción tubular y FG.
Vida media 1-2h
Penetración: Cruza barrera trasplacentaria (B) y hematoencefálica. Todos los tejidos y líquidos
orgánicos
EA: Náuseas, vómito, anorexia, diarrea moderada, dolor abdominal, candidiasis bucal. Prurito
rectal o en áreas genitales (hongos oportunistas), reacciones alérgicas graves
Contraindicación: Hipersensibilidad a cefalosporinas o penicilinas, colitis ulcerativa, colitis
regional, IR (no contraindicación sólo ajustar dosis en ERC), embarazo y lactancia
Resistencia a c.difficile y bacterioides fragilis
Usos terapéuticos: Vías urinarias, respiratorias inferiores, piel y tejidos blandos, huesos y
articulaciones, meningitis
Destacan sus efectos contra E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis y numerosas bacterias negativas:
Haemophilus influenzae, Neisseria meningitis, algunas variedades de Serratia, Enterobacter spp.
Si se puede dar en neumonía.
Cefaclor:
Dosis: 250-500mg c/8h (max 4g/día)
Niños +1 mes: 6.7-13.4 mg/kg c/8h (max 1.5g en 24h)
Eliminación: Renal
Vida media: 1h
Penetración: Tejidos y líquidos corporales, cruza barrera placentaria pero no SNC
EA: Náuseas, vómito, anorexia, diarrea moderada, dolor abdominal, candidiasis bucal.
Reacciones alérgicas leves (prurito, erupción cutánea), heces sanguinolentas,
hipoprotrombinemia
Contraindicación: Sensibilidad a B-lactámicos, colitis ulcerativa, enteritis regional, IR, embarazo
y lactancia
Resistencia a: Pseudomonas spp, acinetobacter, enterobacter, morganella, providencia
Usos terapéuticos: Otitis media, IVRAS, IVUS, infecciones piel y tejido subcutáneo.
• S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, E.coli, P.mirabilis, Klebsiella y
neisseria
Cefoxitina:
Dosis: 1-2g c/6-8h IV (12g/día max)
Eliminación: Renal
Vida media: 1h
Penetración: Se distribuye bien por todos los líquidos del cuerpo
EA: Pocos, GI, exantema, eosinofilia, fiebre y neutropenia
Contraindicación: Hipersensibilidad
Resistencia a Listeria, SRMA, streptococus fecalis, enterobacter cloacae y pseudomonas.
Aerobios
Usos terapéuticos: Neumonías, abscesos pulmonares, septicemia, IVUS, peritonitis
Única ventaja vs 3gen es el precio

Tercera generación: Gram negativas

• H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, especies de Enterobacter, Salmonella y
Proteus índol positivo y Pseudomonas
• Microorganismos entéricos y Serratia marcescens
• Lábiles a ácidos x eso IV o IM
• Se absorben mal en TGI (ceftriaxona, ceftazidima y
cefotaxima)
• Primera línea peritonitis bacteriana espontánea
• Infecciones biliares, neurocirugía y post-urológicos
• Menos actividad q primera gen en cuanto gram+
• Ceftriaxona (ets, gonorrea) o Cefotaxima elección para
meningitis
• Ceftazidimay cefoterazoma para P. aeruginosa
• NO LCR (excepto cefoperazona)
• Dalo colateral---resistencia bacteriana
• Excretan x riñón, pero Ceftriaxona y cefoperazona x bilis
• Enf. Lyme, gonorrea, infecciones adquiridas hospital con combinación glucosido
 • La de tercera generación las usaría para SNC, pseudomona.
• La penetración al SNC son muy buenas así de 1ra en meningitis y encefalitis.
• Espectro a anaerobios como pseudomona.
Ceftriaxona:
Semivida 7-8h
Metabolismo: No se metaboliza en hígado, eliminación es directa Excreción: Tracto biliar
Dosis: 1g c/24h IV (max 4g c/24h)
• 50mg/kg/d en 1-2 dosis IV (máx 100)
Penetración: Amplia en líquidos corporales y tejidos, buena en SNC
EA: Náuseas, vómito, colitis pseudomembranosa, nefrotoxicidad, reacciones alérgicas
Resistencia: B-lactamasas de espectro extendido BLEE y mutaciones en proteínas d unión a
penicilina PBP
Usos: Elección para infecciones graves Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y
Haemophilus spp.
• Todas las formas de gonorrea (monodosis 125-250mg)
• Enf.Lyme grave
• Neumonitis extrahospitalaria
• Meningitis (1-2 c/24h)
• Sepsis
• Principal función: tx de infecciones intrahospitalarias por microorganismos gram
negativos multirresistentes.
Contraindicación: Hipersensibilidad
Cefotaxima:
Semivida 1h
Metabolismo: Metaboliza in vivo por desacetilcefotaxima Eliminación renal
Dosis: 1g c/6-12h IV (max 2g)
Penetrancia: Buena en SNC, tejidos y líquidos pleural
EA: Reacciones alérgicas, nefritis intersticial, toxicidad hematológica
Resistencia a Enterobacter spp y neumococos resistentes
Usos: Muy resistente a B-lactamasas, buena contra aerobias y gram positivas y negativas
• Infecciones graves c/4-8h
• Meningitis por H. influenzae, S. pneumoniae sensible a penicilina y Neisseria
meningitides
• Neumonía, meningitis, sepsis neonatal
Ceftazidima:
Semivida 1.5h
Metabolismo: no metabolizado Eliminación renal
Dosis: 1g c/8-12h IV (max 2g c/8-12h)
Penetración: Buena en SNC, adecuada contra Pseudomonas aeruginosa
Resistencia pseudomonas y Enterobacteriaceae
Usos: Actividad de ¼ de la cefotaxima contra gram positivos
• Excelente contra Pseudomonas y gram negativas
• Infecciones nosocomiales, neumonía asociada a ventilador, infecciones por P.aureginosa
• Agente de inhalación en bronquiectasia, infecciones vías respiratorias post-trasplante
EA: Síndrome Stevens Johnson o Necrólisis epidérmica tóxica Cefdinir y Ceftriaxona
• Anafilaxia perioperatoria
• Sangrado (cefoperazona y NMTT)
• Coagulopatías y pseudocolelitiasis (cefotaxima)
Tienen mayor penetrancia a tejidos, especialmente SNC—meningitis y encefalitis primera línea
Casi de elección para pseudomonas
Ventaja es el costo
Gonococo se mata con monodosis cefalosporina para gonorrea faríngea
Cuarta generación: Resistentes a b-lactamasa, meticilina. Gram negativo
Cefepima y Cefpirona
Activa frente estreptococos y estafilococos (sensibles a meticilina)
Enterobacter, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis y P.
aeruginosa
Cefepima P.aeruginosa
Penetra LCR
Espectro antipseudomónico q empieza en la 3ra
X su estructura es efectivo contra agentes q tienen b-
lactamasas
Cefepime: Única disponible, estable contra hidrólisis b-lactamasa
Dosis: 1-2g infundido c/12h (2g c/8h inmunocomprometidos) IM o IV
Vida media 2h, penetra en LCR
Mecanismo resistencia x hidrólisis anillo b-lactámico
Duración: 7-10 días (no + 14)
Distribución: Eliminación x FG y unión a proteínas -19%
EA: test coombs+, aumento TP y TTPA, anemia eosinofílica, diarrea, aumento PFH, exantema
Para: IVU, neumonía, infecciones piel y tejidos blandos, infecciones intraabdominales, fiebre x
neutropenia—urgencia oncológico pq no sabes de q es, donde es, x deficiencia PMN, común en
personas con quimioterapia)
Se quedan con espectro antipseudomonico.
Por sus estructura son más efectivos contra agente que tienen betalactamasa.
Quinta generación: Activa frente cepas resistentes a 4ta gen
Se hicieron para SARM. Indicación de primera línea para nada. No son tx de primera línea por
que a pesar de que son “efectivos” hay otros que eliminar los SARM más rápido y con menos
dosis.
Bacterias de urgencia epidemiológica: E. coli BLEE, tuberculosis resistente a rifampicina, SARM,
Streptococcus resiente a penicilinas, Acinetobacter multirresistente, pseudomona
multirresistente.
Mejor fármaco para eliminar la SARM es la vancomicina.
La proteína 2PBP es la proteína de unión a penicilinas es uno de los mecanismo por los cuales
las bacterias tienen resistencia a los fármacos.
Estás evitan que se escondan las proteínas y se unan a ellas.
Ceftarolina: Capaz de inhibir PBP2a
Cepas SARM tienen PBP2 mutada= bucle péptidico q
impide q los antibióticos b-lactámicos accedan a su
sitio activo
Estructura y mimetismo molecular:
Grupo exotiimino—asemeja a la lisina (aminoácido
presente en peptidoglucáno)
Interacción con PBP:
Por el mimetismo puede identificar y unirse al sitio
alostérico de las PBP, provoca un cambio
conformacional en la enzima (enzimas ensamblan la
pared celular bacteriana)
Desplaza el bucle protector: Apertura del sitio activo de PBP2a
Modificación del ensamblaje del peptidoglucano:
Bloqueo de la transpeptidación (rigidez pared bacteriana)
Ceftarolina fosamil s un porfármaco q se transforma en Ceftarolina
bioactiva mediante acción de enzimas plasmáticas
Vía IV 60min, tiempo acción 8-12h
Vida media: 2.7h
Distribución: Eficaz en espacios intra y extra celulares, no modificado x
peso, SNC y todos los tejidos
Dosis: 600mg c/12h c/8h en infecciones severas
Excreción: renal, ajuste en IR
 Duración: Valorar su repercusión en tx prolongados q impliquen +14 días
Espectro: MRSA, enterococos, E.fecalis, E.faecium

S de sensible no significa q es bueno para eliminar

Si el agente es intermedio sensible para cefalosporina de segunda
A cuánto equivale 1 en dosis fármaco o epidemiología= 100%
0.2 es 20% y así.
CMI: concentración mínima inhibitoria, la q necesita el fármaco para evitar crecimiento bacteriano
Cefalosporinas no se da con cloranfenicol, sulfas y b-blockers PBP salen de la bacteria.
Las bacterias tienen osmolaridad mucho mayor que a las del resto del cuerpo, que al hacer agujeros entra agua y
revientan.
Probenecid se uso para gota pero su capacidad puede interferir en antibióticos, hace que las concentraciones séricas
sean más estables y con más tiempo ANTES. Ya no.
En infecciones de vías respiratorias (otitis, faringoamigdalitis estreptococia) primero pensé en penicilina y ni funciono
y luego pienso en cefalosporinas.
Órgano diana donde actúan más es el riñón (sistema urinario).
Cefalosporinas tomadas son excelente opción para infecciones de vías urinarias.
Cefalosporina casi no llegan al LCR por eso no se usa en neuroinfecciones.
Klebsiella neumónica es difícil de erradicar con penicilinas.
Resistencia:
Px de infección Mismos qq penicilina
de vías urinarias se le dio amoxicilina y no resolvió le doy cefalosporina, aunque hay mejores.
La ceftriaxona duele mucho IM.
Hipersensibilidad cruzada con penicilina
El gonococo se• mata con monodosis
Irritación de cefalosporina 250 mg de ceftriaxona IM.
local en parenteral
Últimamente las infecciones por gonococo necesitan más tratamiento (gonorrea faríngea).
• Reacciones digestivas, náuseas y vómitos
El fármaco q elegiré para eliminar E. coli es
• Ceftriaxona: colecistitis en grandes dosis
Aminoglucósidos bueno con cefalosporina
• Cefoperazona: hemorrágicos, diarreas y
disenterías, potencia efecto alcohol
• Reacciones hematológicas
(hipoprotrombinemia)
• Sobreinfecciones
• Tipo disulfiram reacciones
 Carbapenémicos
Antibióticos b-lactámicos sintéticos cuya estructura difiere de la de las penicilinas en el átomo
de azufre del anillo de tiazolidina q fue externalizado y sustituido por un átomo de carbono
Mayor espectro, actividad y resistencia a las b-lactamasas.
Altamente potentes contra gram – y gram +, aerobias y anaerobias
Composición química:
• Anillo b-lactámico
• Forma la parte antibacteriana
• Puede ser hidrolizado x las betalactamasas
• Rotura= pierde sus propiedades
Grupo R1 (anillo pirimídinico):
• Anillo de amida de 5 miembros
Grupo R2:
• Diferencia tipos
• Características farmacocinéticas y espectros de actividad únicos
¿Cuántos componentes tiene el anillo beta lactámico de carbapenémicos?: 5
Anillos b-lactámicos carbapenémicos elimina elemento azufre para poner otro carbono, tener
siempre 5 para agregar aditamentos a la fórmula. Tenemos un pentagono (penicilina) a
expensar 1 azufre y carbonos. Para las cefalosporinas se le agrega otro carbono. Mientras más
grande sea la molécula más difícil atraviesa porinas de bacterias para q las hidrolice
Carbapenémicos vuelve a ser pentágono, para agregar cosas a su fórmula se elimina azufre para
agregar carbono
R1 anillo pirimidínico es su escudo, lo q protege a b-lactamasas
Son pentágonos, moléculas pequeñas se elimina azufre penicilinas y se agrega un carbono
Las moléculas se hacen más grandes y pequeñas y hace su afinidad hacia gramnegativo o
positivos.
Mecanismos de acción:
Activación endolisinas (hidrolasas)
Inhibe transpeptidación
No es necesaria carbapenemasa para q haya resistencia, pq hay muchas formas de resistencia
Diferencias:
Generalidades:
• Son relativamente resistentes a b-lactamasas
• No reacción cruzada con otros antibióticos
• Bactericidas
Útil para tx empírico en sospecha patógeno multirresistente, monoterapia infecciones
nosocomiales graves
No para:
• S.aureus resistente meticilina
• Enterococcus faecium
• Corynebacterium jeikeium
• Stenotrophomonas maltophilia
Meropenem:
Se liga a proteínas de unión a penicilina, bactericida, inhibe síntesis pared celular
Más activo frente:
• Gram negativos
• Gram positivo
• Anaerobias
• estafilococos no metil resistentes, klebsiella, proteus
Es análogo imipenem en cuanto a sus propiedades, espectro y aplicación
• No es hidrolizado por dehidropeptidasa renal
Dosis: 500mg IV 15-30min c/8h o 1-2g c/8h (max 2g/8h)
• IV e IM
Penetración: LCR (aún cuando hay inflamación meníngea), SNC, pulmones e hígado
• Excretan x FG
• Más nefrotóxico
• No se metaboliza
• Menos neurotóxico
Vida media: 1h
Sólo en: Hospitalizados infecciones graves (enterobacterias)
Imipenem: + Cilastatina
Más activo frente:
• Gram positivos
• Aerobia y anaerobia
• Gram negativos
• El más antipseudomónico
Es hidrolizada en riñón por dehidropeptidasa I renal---cilastatina impide la degradación
enzimática del imipenem en riñón (inhibe la dehidropeptidasa)

• 500mg imi + 500mg cilastatina IV o IM

Penetración: Buena distribución en organismo (pulmón, hígado y SNC en inflamación)
• Penetra LCR
• El más neurotóxico
Vida media 1-1.5h
• Resiste a las b-lactamasas pero no metalo-b-lactamasas
Dosis:
• Leve: 250-500mg c/6h
• Moderada: 500mg c/6-8h
• Grave: 500mg c/6h o 1g c/6-8h
• Máximo: 50mg/kg o 4g al día
Para: Tx empírico o provisional de P.aeruginosa
EA: Molestias digestivas (náuseas, vómitos, diarrea, rash, convulsiones,todos los b-lactámicos
hepatotoxicidad, neurotoxicidad, toxicidad medular, inhibición adherencia plaquetaria, anemia)
Ertapenem:

Se une a las proteínas ligadoras de penicilina bloqueando la síntesis de pared bacteriana celular
• Para gram+ y gram -, aerobias y anaerobias
• Escasa actividad frente: P.aeruginosa, acinetobacter spp y gram – no fermentadores
Dosis: Forma de polvo liofilizado para solución inyectable 1g (lidocaína de diluyente) IM o IV
c/24h
Semivida 4h
Penetrancia: Pulmones, riñones y tejidos intraabdominales. No penetrancia SNC

Para: Hospitalizados con infecciones graves resistentes a otros antibióticos. Con betalactamasas
amplio espectro y necesitan hospitalización pero q no sean de P.aeruginosa, acinetobacter ni
Burkholderia cepacia pq tiene una estructura grande q no puede eliminarlos, antes de entrar a
la pared celular de la bacteria hay otros antibióticos q pueden hacerlo
Interacción con probenecenid (gota) con cefalosporinas incrementa vida media plasmática, no
en carbapenémicos pq inactivan su utilidad, hace peor su rendimiento
En E. coli, la afinidad más fuerte es por las PBPs 2 y 3.

Infecciones mixtas gram+ y gram- (no Pseudomonas ni acinotobacter)

EA: Contraindicado en niños, e hipersensibles a lidocaína. Cefalea, diarrea, náuseas, vómitos,

hipersensibilidad, aumento recuento plaquetario y alteración PFH
 Doripenem: Bactericida. Inactiva PBS esenciales
• Gram positivo
• Gram negativo
• Anaerobio
Vida media: 1h
Penetrancia: Atraviesa BHE, LCR y pulmones
Dosis: 500mg c/8h en perfusión 1-4h
EA: Cefalea, diarrea, náuseas, vómitos e hipersensibilidad
Hay 3 categorías dependiendo acción gram positivo y negativo
Categoría I: No responden a Burkholderia cepacia (bacteria anaerobia facultativa gram negativa,
como pseudomona y acinetobacter)
• Ertapenem no puede eliminarse pq es grande y lenta
Categoría II: Carbapenémicos antipseudomónicos
• Imipenem (principal)
• Doripenem
• Meropenem (estafilococos no metil resistentes, klebsiella, proteus)
Categoría III: Actúan contra estafilococo metil resistente SARM
• No hay ninguno q no sea tóxico como para emplearlo
Gérmenes susceptibles:
Cocos gram + staphylococcus aureus staphylococcus epidermidls esterococcus fecalls
estreptococcos de los grupos A,BC streptococcus pneumoniae
Bacilos gram + listeria monocytogenes
Cocos gram + neisseria gonorrhae neisseria meningitidis
Bacilos gram - acinetobacter spp. citrobacter spp. enterobacter spp. escherichia coli gardnerella
vaginalis haemophilus influenzae klebsiella spp. proteus spp. providencia spp. pseudomonas
aeruginosa salmonella spp. serratia spp.
anaerobios clostridium spp. peptococcus spp. peptostreptococcus spp. proplonnibacterium spp.
bacteroides spp. fusobacterium spp.
espiroquetas micoplasmas clamidias otros actinomyces spp. nocardia spp.
Mecanismos de resistencia:
Infrecuentes
Consideraciones:
• Local
• Brotes hospitalarios
• Endémica
Mecanismos: lo dijo el doc
1. Carbapenemasas (producidas dentro bacteria, sí son herramientas q propias bacterias
producen, plasmáticas o cromosómicas, se dividen en 3 categorías d las cuales
enterobacterias son las q pueden producir de todo tipo, las q hidroliza, tienen zinc y las q
hidrolizan R).
2. Porinas (alterada, pequeña, grande o no permeable, lipofilia, etc).
3. Bomba q produce flujo externo q funciona con ATP q expulsa el antibiótico a través de
canales. Fármaco ya entró pero con energía bacteria las saca
4. Modificaciones de sitios diana blanco (PBP no en pared celular sino adentro o en otro
lugar, x eso antibiótico no se puede unir a su órgano diana)

Carbapenemasas:
Hidrolizan el carbapenémico
Resistentes contra acción de inhibidores b-lactamasas
Codificadas en el cromosoma bacteriano o estar presentes en elementos genéticos móviles
Tipo serina: posición 70 sitio activo. Actvidad hidrolítica depende sustrato del q actúan
Clase A: SME, NMC e IMI (cromosomas). GES y KPC (plasmidos)
• KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa) productoras d otras b-lactamasas—
complica tx efectivo y + frecuentes.
• Usualmente en enterobacterias
Clase D: OXA-23-245-48 (hidroliza imipenem 10 veces q las otras)-58-72-143
• Cromosomas y plasmidos
• Hidrolizan cloxacilina y oxacilina
• Cepad de acinetobacter spp, expansión x clones
• Enterobacterias expansión x transmisión plásmidos
Metalo-beta-lactamasa MBL
Uno o varios iones Zn2 en sitio activo—ataque nucleofílico al anillo b-lactámico
Clase B: VIM, NDM, IMP
• Cromosomas y plásmidos
• Hidrolizan todos los b-lactamicos excepto monobactamicos
• Inhibidas x quelantes de iones met+alicos EDTA, ácido dipicolínico o phenantrolina
Enterobacterias es la bacteria q x definición es resistente a penicilinas y cefalosporinas pq
producen resistencia x plásmidos y cromosómicas. No todas las enterobacterias son resistentes
a b-lactámicos
OXA y número es el conjunto de una enzima llamada oxalometalobetalactamasa, son sustancias
q eliminan carbapenémicos. Hidrolizan cloxacilina y oxacilina (pequeña parte a la cual puede ser
sensible o resistente una bacteria) pueden obtener resistencias cruzadas.
Los S. aureus son oxacicilin resistente o meticilin resistente.
 La carbapenemasas se dividen 3 las primeras son enzimas, las 2 grupo E actúan por medio de
una partícula de ZINC y el grupo 3 hidrolizan parte de la fórmula de acción R1 y 2 q puedan
contener.
Qué tipo de estafilococo esperas q salga: oxacilin pq penicilina no pudo eliminarlo
Px masculino usuario drogas IV q tiene pródromo febril y en su cultivo arroja estafilococo metil
resistente: se usa dicloxacilina (usamos la opción más benéfica y ambulatoria)
Grupo E: actúan x partícula de zinc q desnaturaliza el anillo b-lactámico
X las porinas entran los antibióticos para ingresar a la bacteria
Cuando voy a usar el betalactámico se une a la transpeptidasa q lo ingresa al periplasma para
unirse a proteínas de unión de penicilinas esa proteínas al momento del q antibiótico ingresa y
puede hacer su efecto destruyendo pared, lisis osmótica.
Interacciones medicamentosas:
• No anticoagulantes como Warfarina, ácido valproico (pq disminuye efectividad, y
disminuye concentraciones séricas y son neurotóxico, pueden causar convulsiones.)
• No inhibidores vit K (Warfarina y cumarina), quinolonas, cloranfenicol, probeneci
• Bueno con aminoglucósidos

Monobactámicos
Aztreonam
Sólo un anillo b-lactámico, no tiene el anillo tiazolidina altamente resistente a b-lactamasas
• Gram negativa aerobias
• P.aeruginosa
• Klebsiella pneumoniae
• H.influenzae
• P.mirabilis
• Enterobacterias: Yersinia, plesiomonas, aeromonas y Neisseria
NO: gram+ o anaerobios
No reactividad cruzada con penicilina o cefalosporinas
Vía IM o IV c/8h en hospitalizados, infecciones severas en resistencia a otros antibióticos
Infecciones complicadas o no complicadas, IVUS e IVR
Se excreta x orina, se acumula en IR
EA: atóxico casi, pero flebitis, exantemas cutáneos, alteración PFH
 Quinolonas
Sintéticos
Estructura:
Su estructura base es la Ácido 4-Oxxo 1,4-dihidroquinolina-3-carboxílico
Un benceno---Quinolona
Piridina—Naftiridona
Deriva de Quinolina, núcleo presente en acaloides de la quina y otros antipalúdicos
Flúor en posición 6= fluoroquinolonas
Posición 7 mejora espectro:
• Piperazina facilita permeabilidad hacia interior bacteriano
• Pirrolinas mejora actividad contra Gram+
Agregados de éter posición 8: actúa contra anaerobios
Agregado alquílico posición 1: actividad global
Mecanismo de acción:
Atraviesan la pared bacteriana e inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos.
Inhiben:
• DNA girasa (responsable del enrollamiento del DNA, blanco principal en Gram
negativos). GyrA, GyrB
• Topoisomerasa IV (la que desenrolla el DNA, blanco primario en gram positivos). ParC y
ParE
La modificación de los radicales altera la farmacocinética y la toxicidad. Pueden producir
fotosensibilidad, efecto que ha disminuido con las nuevas quinolonas.

Mg enlaza antibiótico con el extremo cortado de la

cadena del ADN y Gyra
Mecanismo lento topoisomerasa IV: impide separación cromátides hermanas---replicas
incompletas y fragmentadas
Primera generación:
Antisépticos urinarios
• Estructura del radical piperacinilo posición 7
• Núcleo estructural: Ácido 4-0xxo-1,4 dihidroquinolina-3-carboxílico (anillo 4-quinolona-3
carboxílico)
• Inhiben la ADN girasa---gram negativos--bacteriostáticos
 • Se concentran en las vías urinarias
• Gram –
• NO concentraciones sistémicas y tisulares
Ácido nalidíxico:
Actividad:
• Bacterias gramnegativas: Escherichia Coli, Klebsiella Proteus mirabilis, Citrobacter,
Serratia, Salmonella,Shigella, etc.
• Resistencia: Klebsiella y Proteus.
• Bacilos gramnegativos del aparato GI son sensibles.
• Resistentes: bacterias gramnegativas no fermentadoras (Pseudomonas
aeruginosa),grampositivas y Mycobacterium tuberculosis.
Farmacocinética:
• Absorción GI muy buena.
• Niveles bajos a las concentraciones sanguíneas, en tejidos y fluidos orgánicos (NO en
riñón y orina).
• Se biotransforma en el hígado.
• Se excreta por el riñón. Orina→Elevado el hidroxinalidixico.
• Cruza barrera placentaria y se concentra en la leche. Atraviesa mal BHE
Semivida 6-8 hrs y en IR 21 hrs.
Biodisponibilidad 80%
Unión a proteínas 97%
Metabolización intensa, ácido hidroxinalidíxico, metabolito activo
Dosis: 4g/día (1g c/6h) x 7-10 días VO
• Dosis reducción 2g/día en tx prolongados o 1g/día en bacteriuria crónica
Indicaciones: Infecciones urinarias no complicada. Infecciones GI
EA: GI, alteraciones visuales, excitación, depresión, confusión, alucinaciones
Hemática: depresión medular, hemólisis
Interacciones: Nitrofurantoína es antagonista. Multivitamínicos minerales, sucralfato y
antiácidos disminuyen absorción. Inhibe la warfarina
Ácido pipemídico:
• Unión a proteínas plasmáticas 20-30%
• Concentraciones altas en líquido prostático
Actividad contra P.aeruginosa, estafilococos y estreptococos
• Previene bacteriurias recurrentes en px con prostatitis bacteriana crónica
NO infecciones biliares
Dosis: 400mg c/12h VO
Segunda generación:
Primeras fluoroquinolonas
• Un átomo de flúor en posición 6 q mejora el espectro y lo amplía a Gram+
• Poco activos a cocos gram+ aerobios y baja actividad a bacterias anaerobias
• Infecciones sistémicas: pefloxacino, ofloxacino, enoxacino, ciprofloxacino y amifloxacino
• Todas las bacterias gram- sensibles a las quinolonas de 1gen y frente a otros gram-
• Norfloxacino a partir del ácido pipemídico
Inhiben topoisomerasa IV--bactericida
Ciprofloxacino:
Actividad:
• Enterobacterias: E. coli,Enterobacter,Citrobacter, Klebsiella,Salmonella y Shigella.
Aeromonas hydrophila , Yersinia enterocolitica, Acinetobacter,Vibrio cholerae y Víbrio
parahaemolyticu.
• Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria
Gonorrhoeae( incluidos gonococos productores de penicilinasa) y Neisseria meningitidis.
• Pseudomonas Aeruginosa es más sensible a ciprofloxacino.
• Gérmenes aerobios grampositivos
• Micobacterias (ciprofloxacino y ofloxacino) M.tuberculosis y M.leprae.
• S. aureus y S. epidermidis
• Chlamidya pneumonie (ciprofloxacino y ofloxacino).
• Gardnerella vaginalis sensible a Ciprofloxacino.
Farmacocinética:
• Gran penetrancia a tejidos, (ciprofloxacino y el ofloxacino), incluidas las secreciones
bronquiales,la leche y el líquido prostático.
• Atraviesan parcial BHE
• Ciprofloxacino, pefloxacino: penetran tejido óseo
• Porcentaje de unión de proteínas plasmáticas es bajo. Favorece territorio extravascular.
• Metabolismo (Biotransformación hepática variable).
• Metabolitos se eliminan en orina 60%
• Vía biliar contribuye un poco en la eliminación (Ciprofloxacino, pefloxacino,
norfloxacinio).
Biodisponibilidad 60-85%
Unión a proteínas 40%
Metabolización inmediata, 4 metabolitos
Dosis: c/12h VO
• 250mg (IVUS)
• 500mg (IVUS, respiratorias, cutáneas, hueso y articulares)
• 750mg (infecciones graves)
EA: GI, hemática (eosinofilia, trombocitosis y leucopenia), elevación PFH, tendinitis, rotura del
tendón, prolongación intervalo QT y arritmias ventriculares, fotosensibilidad
Interacciones: Elevan niveles teofilina (no ofloxacino)
• Pefloxacino + cimetidina= aumento semivida pefloxacino
Indicaciones:
• Norfloxacino: IVUS, infecciones intestinales y gonorrea.
• Ciprofloxacino, pefloxacino:Infecciones de hueso y articulaciones .
• Ciprofloxacino y el ofloxacino: Chlamydia, infecciones respiratorias
• Norfloxacino y el ciprofloxacino: IG, tifoidea y en la shigelosis, diarrea del viajero.
• Ciprofloxacino alternativa en enfermedad de los legionarios, otitis externa necrosante
causada por P. aeruginosa, Antrax
• Infecciones oculares.
Tercera generación:
Mantienen las características de las de segunda
• Mejor absorción VO
• Mejor actividad contra P.aeruginosa, gram+ y patógenos atípicos (Chlamydia,
Mycoplasma y Legionella)
• Son más selectivas al dominio ligasa de la topoisomerasa IV
• Puede usarse para tx infecciones sistémicas
Frente a bacterias gramnegativas aumenta la potencia (si en posición 7 hay un grupo metil-
piperacínico)—ofloxa, levofloxa y gatifloxa
Sustituyentes metilo en grupo pipracínico mejoran la biodisponibilidad oral
Levofloxacino:
Previene la separación del isómero 5-o-levorrotatorio más activo de la ofloxacina
• Mejor actividad antiestreptocócica
• Excelente actividad contra S.pneumoniae, H.influenzae y patógenos atípicos
respiratorios
Indicaciones:
• Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario
• Prostatitis bacteriana crónica
• Cistitis no complicada
• Ántrax por inhalación (tx y profilaxis tras exposición)
Cuando amb recomendados sean inapropiados de:
• Sinusitis bacteriana aguda
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica NAC
• Infección complicada de piel y tejidos blandos
Modo de administración:
• VO, deben tomarse como mínimo 2 horas antes o después de la administración de sales
de Fe o Zn, antiácidos que contengan Mg o AI, tomarse durante o entre las comidas.
• IV: perfusión lenta, 30min para 250mg y 60min para 500mg
Contraindicaciones: hipersensibilidad, epilepsia, antecedentes de trastornos del tendón
relacionados con la fluoroquinolonas, niños o adolescentes en fase de crecimiento, embarazo y
lactancia.
Efectos adversos: insomnio, cefalea, mareo, diarrea, vómitos, náuseas, aumento de enzimas
hepáticas (ALT/ASAT, fosfatasa alcalina, GGT), IV da flebitis, dolor y enrojecimiento en el sitio de
aplicación.
De uso sistémico: reacciones adversas cutáneas graves, inflamación y rotura de tendones,
secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

Cuarta generación:
• Pueden usarse para el tx de infecciones sistémicas
• Disminuyen su actividad contra P.aeruginosa
• Concentraciones máximas en suero para las de 3ra y 4ta gen 2-7mg/l
Moxifloxacino:
Indicaciones: Px ≥ 18 años:
• Sinusitis bacteriana aguda y en exacerbación aguda de la EPOC (incluyendo bronquitis).
• En NAC. (excepto casos graves).
• Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (p. ej. infecciones de tracto genital
superior femenino, salpingitis y endometritis), sin absceso tubo-ovárico o pélvico. No
recomendado en monoterapia.
• Infección complicada de piel y tejidos blando
Modo administración:
• Vía oral
• Vía IV: administrar mediante perfusión constante durante 60 minutos.
Su efecto no se ve alterado por los alimentos, incluyendo los productos lácteos
Actividad antibacteriana:
• Mycoplasma pneumoniae
• Legionella pneumophila,
• Chlamydia pneumoniae
• C. trachomatis
Altas concentraciones en macrófagos alveolares
Puede usarse en las infecciones x complejo Mycobacterium avium en SIDA
Enterobacterias asociadas a infecciones respiratorias:
• Klebsiella pneumoniae
• P. mirabilis
• E. coli
Pueden usarse para el tx de la TB-MDR.
Farmacocinética:
• Se absorbe bien dosis equivalentes VI y VO
• Se somete a sulfatación hepática y glucoronidación (Biotransformación hepática +35%)
• -1/4 parte moxi sistémico se excreta sin cambios a través de riñones
• NO infecciones urinarias pq no alcanzan concentración en orina
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a moxifloxacino y otras quinolonas; embarazo, lactancia;
pacientes < 18 años; pacientes con historia de enf./trastornos en los tendones asociados al
tratamiento con quinolonas; prolongación QT congénita o adquirida y documentada;
alteraciones electrolíticas (en particular hipopotasemia no corregida); bradicardia clínicamente
relevante; insuficiencia cardíaca clínicamente relevante con reducción de fracción de eyección
ventricular izda.; historial previo de arritmias sintomáticas; concomitancia con prolongadores
QT; I.H. (Child Pugh C) y transaminasas 5 x LSN.
EA: Sobreinfecciones debidas a bacterias resistentes u hongos (candidiasis oral y vaginal);
cefalea, mareo; prolongación QT en pacientes con hipopotasemia; náuseas, vómitos, diarrea,
dolor gastrointestinal y abdominal; aumento de transaminasas. Además IV: reacción el lugar de
inyección
cutáneas graves (necrólisis epidérmica tóxica (NET o síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-
Johnson y pustulosis exantemática generalizada aguda), pancitopenia, síndrome de secreción
inadecuada de hormona antidiurética, coma hipoglucémico, delirio y rabdomiólisis.
Resistencia bacteriana:
Mutaciones cromosómicas en genes codificantes:
Son mutaciones que alteran los objetivos del fármaco:
• ADN girasa (GyrA-GyrB) (-)
• Topoisomerasa IV: (ParC-ParE) (+)
• QRDR
Errores en la replicación de los genes que codifican los genes de GyrA de la ADN girasa y ParC de la
topoisomerasa IV, estas subunidades tienen regiones específicas que interactúan con el ADN llamadas
Regiones determinantes de resistencia a quinolonas (QRDR) ají ocurren esas mutaciones=disminución en
la afinidad de unión de las quinolonas al ADN girasa y topoisomerasa IV
Mutaciones asociadas a la reducción de la concentración intracitoplasmática de las quinolonas
Capacidad de las bacterias de disminuir la concentración intracitoplasmática del antibiótico determinada
por ciertas mutaciones:
• Aumento bombas de flujo que promueven el transporte activo de quinolonas al exterior de la
célula bacteriana (es decir, la expulsa)
Disminución de las porinas que reduce la permeabilidad de la membrana hacia el antibiótico
Genes PMQR (plasmid mediated quinolone resistance) (plásmidos que protegen a las células de los
efectos letales de las quinolonas)
Plásmido otorga resistencia bacteriana a las fluoroquinolonas y ácido nalidíxico, el gen responsable de
esta resistencia es el qnr que protege a la ADN girasa de la acción de sustancias químicas genotóxicas
Acción enzimática de la aminoglucósido acetiltransferasa
AAC(6´-Ib-cr) -reduce la actividad de las del ciprofloxacino
mediante N-acetilación en el nitrógeno amino del
piperazinilo (estructura química del ciprofloxacino tiene un
grupo piperazinilo (anillo de 6 átomos de nitrógeno)), la
enzima AAC transfiere un grupo acetilo al nitrógeno del
piperazinilo lo q reduce la capacidad del ciprofloxacino de
unirse a la ADN girasa y topoisomoreras IV
El último: Bombas de flujo mediadas por plásmidos QepA y
OqxAB
Opciones terapéuticas:
Primera gen: IVUS e ITGI
Segunda gen: IVUS complicadas y no complicadas,
osteomielitis e IVRS
Tercera gen: Cocos grampositivos y sepsis respiratoria de comunidad
Cuarta gen: Anaerobios, infecciones mixtas (abdominales, ginecológicas)
Si usamos o tomamos fármaco junto alimentos, una hora antes o después hace q quinolona se
una a metales pesados, x eso antiácidos hace q disminuya su eficacia (aluminio de magnesio),
tmbn fármacos q impidan vaciamiento gástrico (Calcioantagonistas)
Efectos adversos: Tendinitis o ruptura tendones (Aquiles, hombro más común en adultos
mayores) tiene q ir junto a corticoides (incrementa la posibilidad de causar eso), si lo tiene le
suspendes fármaco y no reiniciar hasta saber si es ruptura o tendinitis (rmn), parestesia,
hipoestesia periférica pq son muy mielotóxicas (cualquier parestesia q inicia en px q tiene
quinolonas se tiene q suspender y no reiniciar pq puede causar secuelas permanentes) y
arritmias (palpitaciones) cuando se sientan las palpitaciones se suspende fármaco
NO QUINOLONAS MENOR 18 AÑOS pq afecta el cartílago de crecimiento, impide de manera
permanente el crecimiento
el flúor da el efecto quelante (el grupo carbonilo da su capacidad quelante) fluor selección
celular
NO en ACOS
La quinolona tiene 2 anillos que son la base unido a un anillo de piperacilina + un benceno =
quinolona.
• Fluoroquinolonas – anaerobios.
• Los betalactámicos son bactericidas (lisan bacterias, las destruyen) y las quinolonas son
bacteriostáticos (inhibición de síntesis de ADN – lo frenamos, ADN queda fragmentado).
y bactericidas (mecanismo rápidos o lentos).
• La inhibición de síntesis de ADN es q cada vez queda más deforme y no se pueda replicar
más y muera. Por medio de topoisomerasa y la ADN girasa.
• El efecto bacteriostático es al inhibir la regeneración y producción de proteínas de la
propia bacteria y el bactericida producción de la apoptosis como alterar su ciclo de vida
enzimático. Por MAZF y MAZE.
• Las de 3ra y 4ta generación se pueden usar para infecciones sistémicas.
• Las fluoroquinolonas son capaces de eliminar algunos SARM.
• La diferencia de 1ra y 2da de 3ra y 4ta es el átomo de flúor.
• Fármaco que puede unirse selectivamente a un grupo celular o un agente unicelular se
llama – quimioterapia.
• Las quinolonas son consideradas quimio pq eligen la célula q quieren, al agregarse el
átomo de flúor le da la principal desventaja que es la capacidad de quelarse.
• Una modificación de las topo causan la primera resistencia.
• Disminución de porinas.
• Bombas de flujo disminuye en el periplasma.
• Los genes de resistencia se transmiten de manera horizontal en las enterobacterias y
permiten hacer cambios en su ADN.
• Quelación/sustancia quelante es la capacidad de poder formar complejos con metales, es
problema para las quinolonas pq son quelantes se unen a metales del cuerpo (hierro, zinc,
aluminio).
• Para evitar q los fármacos quelen metales necesitamos un medio ácido.
• Si usamos o tomamos el fármaco junto con alimentos o alimentos antes y 1 hr después
hace que la quinolona se una.
• Antiácidos disminuye su efectividad.
• Antiácidos, aluminio y magnesio, alimentos 1 hr antes y después, calcioantagonistas –
interacciones.
• Efectos adversos más graves: tendinitis, parestesias (mielotóxicidad), palpitaciones
(prolongación de QT).
• Para q de tendinitis tiene q ir con un fármaco los corticoides, incrementa q de tendinitis y
ruptura de tendones.
• Cuando el px tiene tendinitis x quinolona se suspende y no se puede reiniciar hasta saber
si tiene ruptura o tendinitis (hacer resonancia) si es tendinitis puedo continuar, si es
ruptura no.
• Cualquier parestesia q salga con la quinolona se suspende definitivo pq puede dar
secuelas permanentes.
• Palpitaciones lo suspendo.
• No se le da quinolonas a -18 años pq afecta el cartílago de crecimiento, impide el
crecimiento definitivamente.
• El grupo carbonilo del anillo de las quinolonas es lo que le da la capacidad quelante.
 Aminoglucósidos
Generalidades:
• Inhibidores síntesis proteínas
• Bactericidas bacilos aerobios gram negativos por infecciones graves (enterobacterias y
Pseudomonas)
• Resistencia x plásmidos
• A medida q el nivel plasmático aumenta x encima de la MIC los aminoglucósidos matan
una proporción cada vez mayor de bacterias y a un ritmo c/vez más rápido
Efecto postantibiótico: mayor eficacia cuando se administran como una sola dosis masiva q
cuando se administran como múltiples dosis más pequeñas
Estreptomicina se aisló por primera vez de una cepa de Streptomyces griseus
Clasificación
• La mayoría son sustancias naturales o semisintéticos producidos por actinomicetos
(Streptomyces y Micromonospora)
• Gentamicina y netilmicina (actinomiceto Micromonospora)
• Amikacina, netilmicina y plazomicina (sisomicina) semisintéticos
• Amikacina y netilmicina son semisintéticos
• Anillo aminociclitol por enlaces glucosídicos a dos o más azúcares
• Administración parenteral: Gentamicina, amikacina, tobramicina y netilmicina,
estreptomicina y kanamicina
• Neomicina tópico cutáneo u ocular y VO
Estructura química:
Anillo aminociclitol
Unido por enlaces glucosídicos a dos o más azúcares (aminoazúcares)
Mecanismo de acción: Inhiben síntesis de proteínas bacterianas subunidad 30s ribosomal
Ribosomas: sintetizan proteínas
• Obtienen sus órdenes para sintetizar proteínas del núcleo, donde se transcriben
segmentos ADN (genes) para producir ARN mensajero, viaja hacia el ribosoma y se usa
para información del transcrito para sintetizar una proteína con una secuencia de
aminoácidos específica. A este proceso se le conoce como traducción
Atraviesan la membrana externa mediante mecanismos pasivos hasta acceder al periplasma
Alcanzar el interior bacteriano mediante mecanismos de transporte dependientes de energía
Disminuyen su actividad en orina ácida o dentro absceso
Alteral permeabilidad
Modificación en metabolismo y respiración celular
Se difunden de manera pasiva a través de conductos de porina en la membrana externa de las
bacterias aerobias gram negativas. El transporte a través de la membrana interna requiere de
captación activa que depende del transporte de electrones (sólo microorganismos gram
negativos aerobios)= Fase 1 de transporte dependiente de la energía
Interfiere con el acoplamiento del aparato ribosómico funcional y/o
da lugar a que la subunidad 30s del ribosoma lea erróneamente el
código genético. Alteran lectura ARNm e inhiben translocación
(primeros pasos síntesis proteíca)
Dentro célula interactúan con proteínas receptoras S12 en subunidad
30s del ribosoma= inmoviliza al complejo de inicio y lleva a la
construcción de monosomas e interfiere en la síntesis proteíca
bacteriana:
• Alterar la lectura del ARNm (codones del Trna)
• Errores de traducción proteíca
• Bloquea inicio síntesis proteíca
NO altera el transporte del complejo de iniciación
Las proteínas defectuosas determinarán la acción bacteriana
Tienen sinergia con b-lactámicos x acción sobre la síntesis de pared
celular q favorece difusión de aminoglucósidos hacia interior bacteria
Usos clínicos:
• Infecciones por bacilos aerobios gram negativos
• Pseudomonas aeruginosa
• Sinergia con b-lactámicos o vancomicina o fármaco activo contra anaerobias
Estreptomicina:
Vida media: 2-3h
Dosis: 15mg/kg/día (max 1g)
Penetración y metabolismo: Buena en líquidos extracelulares, limitada
SNC. No se metaboliza significativamente
Eliminación: Renal
EA: Ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular
Microorganismos: peste (yersinia pestis) en casos graves de brucelosis y adyuvante por
micobacterias recalcitrantes (tuberculosis 2da línea), tularemia. Francisella tularensis

Gentamicina
Administración: IV o IM 3-5mg/kg/día
Distribución: Líquido extracelular, penetración limitada en SNC (salvo en inflamación meníngea)
Metabolismo: Mínimo, se administra en forma inalterada
Eliminación: Renal
Vida media: 2-3h
Penetración: buena en mayoría tejidos, limitada en SNC
EA: Nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular
Microorganismos: Gram negativas: E.coli, Klebsiella pneumoniae, P.mirabilid, P.aeruginosa y
Serratia.
Consideraciones especiales:
Ajustar dosis IR, monitorizar niveles plasmáticos para evitar toxicidades
Regímenes de dosis única diaria para reducir riesgo toxicidad
Interacciones:
• Potencia: B-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos)
• Disminuye eficacia: Bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas o macrólidos) q inhiben
síntesis proteíca
Daña vía vestibular
Amikacina:
Administración: IV o IM 15mg/kg/día
Distribución: Líquido extracelular, buena penetración tejidos
Metabolismo: Mínimo
Eliminación: renal
Vida media: 2-3h
Penetración: Buena en tejidos periféricos, limitada en SNC (salvo alteración BHE)
EA: Nefrotoxicidad y ototoxicidad
Microorganismos: Gram negativas resistentes: Pseudomonas Aeruginosa, Acinetobacter
baumanni. E. coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia, proteus
• Infecciones graves por microorganismos gram negativos (resistentes a gentamicina o
tobramicina). IVUS
Consideraciones: Infecciones complicadas y bacterias multirresistentes.
Interacciones:
• Potencia: b-lactámicos
• Disminuye eficacia: bacteriostáticos
Daña vía coclear
Neomicina y kanamicina:
Dosis: VO 500-100mg c/6-8h
Vida media: 2-3h
Penetración: baja absorción sistémica VO
Metabolismo: permanece TGI, no se metaboliza cuando VO
Eliminación: VO—heces. Tópica—vía renal
EA: nefro y ototoxicidad
Microorganismos: Bacterias gram negativas y gram positivas
tópicamente para infecciones menores de tejidos blandos (combinación con bacitracina y
polimixina) o por vía oral (neomicina) para la encefalopatía hepática (derivados de bacterias GI
dan lugar a grandes cantidades de amoniaco q se elimina x hígado, uso de neomicina inactiva de
manera temporal a flora intestinal) kanamicina 2d alínea tuberculosis. Neomicina VO profilaxis
en cx de colon

Farmacocinética:
Anillo hexosa al q se unen los aminoazúcares mediante enlaces glucosídicos
Vida media eliminación 2-3h
Administración: Muy polares e hidrosolubles a pH fisiológico (dificultad atravesar membranas,
TGI x eso no VO) todos parenteral (excepto neomicina) para alcanzar niveles séricos adecuados
Efecto bactericida depende concentración y tiempo (más elevada la concentración mayor ritmo
destrucción)
• Nivel peak es el máximo de concentración plasmática q se alcanza 1h despúes de la
administración endovenosa
 • Concentración valle es el mínimo al q llega antes de la dosis siguiente y la q tiene mayor
relación con la toxicidad
• Nivel plasmático alto
• se monitorean los niveles plasmáticos para evitar toxicidad
• Variación entre peak y valle es muy grande
Gentamicina se administra 240mg/día
X eso se administran 1/día
Distribución:
• Concentran en riñón y oído interno (endolinfa y perilinfa)
• No difunden tejido ni acumulación en grasa, no pasan la BHE—penetración tisular
limitada
• No se absorben después de la administración oral y deben administrarse por IM
• Atraviesan barrera placentaria, plasma fetal y líquido amniótico
• No se metabolizan, se eliminan inalterados con la orina
• Escasa liposubilidad. No penetran LCR
• Peso molecular 500da
Eliminación:
• Se excretan x FG
• Se reabsorben en túbulo contorneado distal
• Se van a las células tubulares q se hinchan y se rompen liberando las enzimas,
extinguiendo las células tubulares proximales x necrosis= toxicidad renal
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad: Necrosis tubular aguda. Se retienen en las células tubulares proximales lo q
altera los procesos de transporte mediados x calcio.
Ototoxicidad: disfunción auditiva, vestibular y coclear. Se acumula en endolinfa y perilinfa del
oído interno, relación con # células ciliadas destruidas en el órgano de Corti. Puede ser
irreversible, afecta feto. (aumenta si diuréticos asa, cisplatino o ácido etacrínico)
Parálisis neuromuscular: Después aplicación intraperitoneal o intrapleural. X disminución
liberación acetilcolina en terminaciones nerviosas presinápticas y sensibilidad a nivel
postsináptico. (px con miastenia gravis), tx: gluconato calcio o neostigmina
Dermatitis por contacto: neomicina

Factores riesgo para nefrotoxicidad:

Mecanismos de resistencia:
• Estabilidad
• Gram – (adquisición o sobreexpresión de genes q codifican enzimas q inactivan o
expulsan)
• Enterococos
• Amikacina para bacterias resistentes (plazomicina)
• Resistencia adaptativa (4-6h) y resistencia cruzada (Pico CP 10 CMI)
• Monodosis
Existen 3 mecanismos mediante los cuales las bacterias pueden desarrollar enzimas
inactivantes, sistemas de expulsión y la innata
Enzimas inactivantes:
• Más común
• Fosforilación (cinasas), acetilación o adenilación (transferasas)
• Sensibilidad
• Amikacina menos vulnerable
• Transferencia entre bacterias
• Dificulta la entrada de las moléculas de aminoglucósidos
• U 165 ARNr—mrtA—estreptomicina
Sistemas de expulsión:
• P.aeruginosa
• Amplio espectro, débil
• No transferible
Enterococos:
• Natural o innata
• Niveles bajos de aminoglucósidos
• E.Faecium—tobramicina

1. Alteraciones proteína 30s ribosoma causa inefectividad aminoglucósidos en las

bacterias
2. Q tenga resistencia innata q pueda ser alterada la amikacina x proteína 30s no tienen
efectos o no son los óptimos
3. Si el blanco son 30s y tenemos alteraciones innatas pues bacterias no sufren lisis x
fármacos
4. Si es fármaco dosis dependiente (q sí lo es) con las bombas expulsión el
aminoglucósido no funciona
5. Sistema necesita energía, como es grande la molécula no puede penetrar
6. Aminoglucósidos nunca de monoterapia, nunca primera elección. Siempre se beneficia
de carbapenémicos y glucopeptidos
7. No tienen penetración vías respiratorias, LCR, bronquitis, abscesos, piel
8. Efecto final de aminoglucósidos es afectar producción protéica
9. Evita la correcta formación de la bacteria
 Macrólidos
Cepa de Streptomyces erytreus
• Bacteriostáticos
• Concentraciones elevadas es bactericida
CLIMA(50s) TE AMO(30s)
Clasificación:

Estructura química:
Anillo lactónico macrocíclilo de lactona unido por un enlace glucosídico a desoxiazúcares
aminados.
El número de átomos de carbono del anillo lactónico permite clasificar los macrólidos en 3
grupos
Mecanismo acción:
Inhiben la síntesis proteica al unirse reversiblemente al ARN ribosómico 23s en el dominio V de
la subunidad P 50s del ribosoma bacteriano. El macrólido une su anillo de lactona e impiden:
• Translocación aminoacilos peptidil-tRNA en ribosoma
• Formación de complejos de inicio
• Inhibe la unión del sitio A con ARN
• Bloquea túnel de salida
Su sitio de unión es en el centro peptidiltransferasa
¿Qué parte del macrólido se une al ARN mensajero?: El anillo, en la parte q tiene la lactona
Una vez q se une al ARN 23s provoca un bloqueo, los macrólidos son como un tapón gigante q
bloquea donde se forman las proteínas, no pueden salir. No causan reacción química como tal,
se puede desunir de ahí y seguir formando proteínas, es efecto más mecánico q bioquímico
Hay dos tipos principales: Primera generación, segunda y cetólidos
Aminoglucosidos se favorecían de ácido y penicilinas veían desfavorecible el ácido
Diferencia primera y segunda: primera sólo Eritromicina (los demás no servían, no tenían
efectividad)
Macrólidos eliminación enteramente hepática, todo antes macrólidos era eliminación renal
(nefrotoxicidad)
¿Qué antibiótico tiene el mejor efecto a nivel vías urinarias?: quinolonas
Actividad antibacteriana: INFECCIONES VÍAS RESPIRATORIAS y piel (eritromicina)
Bacterias aerobias gram positivas: Streptococcus
• Altamente sensibles:Streptococcus penumoniae, S.pyoegens, Legionella, Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia, Campylobacter y Helicobacter
• Sensibles: Bordetella pertussis, Corynebacterium diphteriae, Neisseria spp, Treponema
pallidum y ureaplasma
Mycoplasma, legionela, chlamydia
Staphylococcus aureus
Campylobacter jejuni, Moraxella catarrhalis y Neisseria spp.
H.influenzae
Alternativa a penicilina
Px hipersensibles o de infección por microorganismos resistentes
Mecanismo resistencia:
1. Disminución de la permeabilidad (mecanismo más evidente entre enterobacterias)
2. Modificación del ribosoma bacteriano, mediada por transferencia de plásmidos que
reduce la fijación del fármaco.
3. Mutación cromosómica del lugar de fijación a la unidad 50S (+ común en gram positivo)
4. Hidrólisis del anillo lactónico como consecuencia de síntesis de esterasas o fosforilasas
5. Expulsión activa del macrólido al exterior x bomba de la membrana bacteriana
Farmacocinética:
Biodisponibilidad tras administración oral es limitada
• Distribución elevada x su liposolubilidad
• Tejidos: Bronquio, próstata, oído medio y hueso
• Penetran en macrófagos y PMN
• No LCR ni líquido sinovial
• Atraviesan barrera placentaria y leche
• Se unen a a-glucoproteína ácida
• Eliminación hepática CYP3A4 y por bilis
• No ajustar dosis en insuficiencia renal (sólo claritromicina)
• Metabolizados por citocromo P450
Eritromicina
• Natural
• 14 átomos
• Primera generación
• Surge Saccharopolyspora erythraea
Limitaciones: menor biodisponibilidad debido a inestable pH ácido (se inactiva) x eso se
administra en comprimidos con cubierta gastrorresistente, se distribuye en todos los líquidos
corporales excepto encéfalo y LCR
Actividad: contra bacterias grampositivos: Streptococcus pneumoniae y S.pyoegenes
Gramnegativas: H.influenzae. M.pneumoniae, Legionella p, C.trachomatis y B.pertussis
Vida media 2-3h (1.5h)
Administración VO o IV
• VO de base o estearato 0.25-0.5g c/6h (Niños 40mg/kg/día)
• IV lactabionato 0.5-1g c/6h
Farmacocinética: Inactivados x ácido gástrico
• Alimentos disminuye absorción
• Aumenta biodisponibilidad al administrarlo en sales (estolato, estearato, etilsuccinato o
propionato)—mejoran estabilidad ácido
Distribución. Se une a proteínas plasmáticas. Se distribuye a todos los líquidos corporales (no
cerebro y LCR)
Metabolización: Hígado Excreción: biliar y renal
Uso: Infecciones respiratorias, infecciones de piel y tejidos blandos
• Alternativas en alérgicos a penicilina para sífilis y faringitis estreptocócica
• C.jejuni y L.pneumophila
EA: Hepatotoxicidad, GI, hepatitis colestásica aguda
Interacción farmacológica: potencia efecto de teofilina, warfarinas, omeprazol y
carbamazepina—inhibe enzima citrocromo P450
Claritromicina
• Segunda generación
• Derivado eritromicina (metilación del grupo hidroxilo en posición 6)
• Mejor estabilidad ácida y absorción oral
• Más activa contra MAC, Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H.influenzae
Actividad: Infecciones diseminadas x complejo intracelular de Mycobacterium avium (MAC) en
SIDA con esquema múltiple
• Mayor actividad contra H.infuenzae y H.pylori
Semivida 4-7 horas (6h)
Administración VO 250-500mg c/12h o 1g en formulación
de liberación prolongada c/24h
• Dosificación menos frecuente
Distribución: Bien a mayoría de todos los tejidos,
Biodisponibilidad doble eritro. Alimentos no interfiere en
absorción (incluso puede aumentarla).
Metabolismo: Hígado Excreción: Hepática y menor en orina
Uso: Neumonía extrahospitalaria, bronquitis crónica, faringitis bacteriana.
• Tx y erradicación H.pylori en combinación con IBP y amoxi
• Micobacterias no tuberculosas (M.avium en VIH)
• Indicación neumonía comunitaria asociada a penicilina
H.influenza lo matan macrólidos, penicilinas no todas (No efectividad alta para hacerlo)
H.pilory. vonoprazam es IBP
Inmunomodulador: disminuye citocinas para q no haya sepsis (sólo los q tienen 15 elementos
en su anillo)
EA: GI (alteración del gusto—disgeusia) y prolongan qt, aumentan riesgo de arritmias
Interacciones: Inhibe citocromo P450—aumenta ciclosporina, carbamazepina y teofilina
Azitromicina absorción mala en alimentos 50%.
• Segunda generación de 15 átomos
• Atención ambulatoria
• Adición de un nitrógeno aminado en anillo de lactona (x
eso no activa citocromo p450)
• H.influenzae y Chlamydia principalmente
Actividad: H.influenzae—buena actividad
Similar claritro
Alta penetración intracelular y acumulación fagocitos
Semivida 48-60h
Administración: 500mg seguida 250mg diarios x 4 días o 1g monodosis en ITS. VO o IV
Distribución: Bien en tejidos (no LCR, hígado o cerebro). Se libera lentamente, permite
esquemas de dosificación cortos. Biodisponibilidad doble eritro
Metabolismo: Hígado Excreción: Vía biliar, menor % orina
• Inmunomodulador (disminuyen cantidad moco en neumonía) x eso se daba en covid.
Antiinflamatorio, cardioprotector
• Disminuyen IL-1 y FNTalfa= antiinflamatorio
Se acumulan en fagocitos PMN pq tienen efecto antiinflamatorio,
viajan con fagocitos, cuando se degranulan y lanzan sus lisozimas
escupen los macrólidos con ellas y x eso alcanzan las bacterias
Uso: Neumonía extrahospitalaria, otitis media, sinusitis
bacteriana.
• Alternativa en enfermedad de Lyme en px alérgicos a
tetraciclinas
• Profilaxis infecciones M.avium en VIH
• Chlamydia Trachomatis monodosis 1g
 • Alérgicos penicilinas, neumonía ambulatoria
EA: GI leves, prolongan qt x efeco sobre canales iónicos de potasio
Interacciones: NO inhibe citrocromo p450
Cetólidos: Incremento resistencia a antimicrobianos entre patógenos respiratorios
• S.pneumoniae
Necesidad de tener agentes amb contra resistencia b-lactámicos y grupo MLSb (macrólidos,
lincosamidas, estreptograminas grupo b)
Se hizo xk había resistencia a macrólidos
Estructura: 14 átomos, semisintéticos de eritromicina A y tienen incorporación en su molécula
de un radical cetónico
• Tiene carbono 3: cambio de a1 cladinosa x una función ceto—evita la resistencia de tipo
MLSb y aumenta actividad AMB
• Adición de carbamato C11 y C12—mayor afinidad x ribosoma bacteriano, con aumento
de la actividad amb (efecto específico de telitromicina)
• Grupo hidroxilo posición 6 bloqueado x metóxido—mejor estabilidad de la molécula a
pH ácido en comparación con macrólidos
Son mejorados

Telitromicina: 14 átomos, semisintético y 3ra gen

Actividad: Gram + (S.pneumoniae, S.aureus, S.pyogenes)
• Gram – (H.inflluenzae, Moraxella catarrhalis, N.gonorrea)
• Mycoplasma pneumoniae
• Infecciones respiratorias graves
Vida media 10-12 h (sólo 2 dosis al día)
Resistencia: Modificaciones ribosoma subunidad 50s
Dosis mínima o máxima 800mg/día VO
Farmacocinética: Buena distribución en tejidos respiratorios
• Penetración excelente pulmones, mayor actividad contra bacterias resistentes
Excreción biliar
Uso: neumonías adquiridas en comunidad, bronquitis crónica y sinusitis
EA: Prolongación qt, arritmias, hepatotóxico, y GI
Efecto kramen (insuficiencia hepática aguda q puede ser fulminante)
 Super hepatotóxica
Sigue en fase de estudio (de los cetolidos el menos hepatotóxico)
Arritmia más común en macrólidos es Taquicardia ventricular (causa muerte súbita)
Pese px tomen macrólidos hay bacterias q aún unidos a ribosomas unidos a 50s hagan sus
proteínas, como la proteína MANS (no está en todas las bacterias)
Efecto adverso arritmias—taquicardia ventricular, muerte súbida

Indicaciones terapéuticas:
Eritromicina: Microorganismos sensibles a bencilpenicilina Claritromicina: H.influenzae. Mecanismos intracelulares:
• Px alérgicos penicilinas • Chlamydia
• Gram positivos • Legionella
• Enfermedad del legionario (Legionella pneumophila) • Moraxella
• Sifilis • Ureaplsma
• M. pneumoniae • H.pylori
• Corynebacterium (diphteria)
• Bordetella pertussis

Azitromicina: Menos activa q eritromicina contra estreptococos y estafilococos

• Infecciones respiratorias H.influenzae y Moraxella catarrhalis
• Neumonía ambulatoria y sinusitis adquiridas en comunidad
• De elección para Chlamydia trachomatis uretritis
• Mycobacterium avium intracellulae en px son SIDA
Resistencia:
Cambios en sitio blanco (ARNr 23s)
Metilación ARNr 23s
Mediado x genes erm (metilación resistencia eritromicina)
Codifica enzima llamada metilasa en región A2058 adenina en dominio V
Metilación en N(6)—interfiere con la unión del macrólido al túnel de salida del ribosoma. S-
adenosilmetionina (-CH3)
Le da el tipo de resistencia MLS (Macrólidos-Lincosaminas-Estreptograminas B)
Sólo se activan en presencia de compuestos de 14 y 15 átomos q contienen azúcar neutral en C3
Mutación en ARNr23s
Adenina en guanina—alteran sitio d unión—bloquean interacción del macrólido con ribosoma—
bacterias con bajo número de copias del genARNr: mycobacterium tuberculosis y H.pylori
Mutaciones en proteínas ribosomales L4 y L22
Afectan interacción del macrólido en túnel ribosomal—asociadas con resistencia MSB—
ensanchan túnel de salida del ribosoma
Hidrólisis x estereasas (ereA, ereB)
En E.coli, anillo de lactona formada x enlace éster—hidrolizan—codifican metiltransferasas—
modifican ribosomas. Eritromicina y macrólidos 14 átomos
Contraindicaciones:
Px con disfunción hepática (eritromicina, telitromicina y azitromicina) pq se acumulan en hígado
Telitromicina prolonga intervalo qt, NO miastenia gravis
Interacciones:
Digoxina
 Glucopéptidos
Espectro reducido, formado por dos componentes (Vancomicina y teicoplanina)
Glucopéptidos: Vancomicina y Teicoplanina
Lipoglucopéptidos: Telavancina, dalbavancina, oritavancina
Lipopéptidos: Daptomicina
Generalidades:
• Bactericida
• Gram positivas (resistentes)
Péptidos no ribosómicos glicosilados, derivados de actinomicetos que se dirigen a las bacterias
gram positivas mediante la inhibición de la síntesis de pared celular
Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
o Se une al extremo terminal del peptidoglucano en proceso de prolongación para
detenerla y su enlace cruzado por inhibición de la transglucosilada= menor actividad de
membrana y aumento lisis celular
o Inhibe las reacciones de glucosilación uniéndose a la terminaciónD-ala-D-ala en las
cadenas de pentapéptidos de los peptidoglucnaos
o GPA y D-alanil-D-alanina precursores peptidoglucano
o Inhibe la síntesis de fosfolípidos componentes de la pared celular bacteriana, la
polimerización del peptidoglucano mediante unión al pentapéptido precursor a la D-ala-
D-ala (unión q evita el paso de transglucosilación en la polimerización del
peptidoglucano)
Inhiben síntesis RNA
• Transglicosilación
• Transpeptidación
• Bacteria puede seguir regenerándose, pq no interrumpe la bacteria proteica,
no interrumpe su mecanismo, sino que
Mecanismos resistencia:
• Modificación del sitio de enlace entre el antibiótico y la D-alanina del ácido N-
acetilmurámico
• D-alanina-D-lactato--Enterococus
• D-alanil D-serina---Enterococcus gallinarum y E.casselifavus
• VanA y VanB---enterococcus faecium y e.faecalis
• VanC
• Disminución en la unión del fármaco x reposición de la terminación D-ala por D-lactato
• Cambios en la permeabilidad mediados x plásmidos
Actividad antibacteriana:
• S.aureus
• S. epidermidis
• Estafilococos coagulasa negativos
 • Cepas resistentes a penicilina y meticilina
• Streptococus hemolíticos y no hemolíticos
• Enterococos, S. viridians (endocarditis)
• Actinomyces, corymebacterium, bacillus anthracis, l. monocytogenes, propionobacteriu,.
Peptoestreptococus, peptococus, clostridium
• NO gram negativas ni micobacterias
Farmacocinética:
• No se absorbe VO
• Vía parenteral sí
• Teicoplanina
o IM
o Biodisponibilidad elevada, liposolubilidad
o Mejor penetración tisular
o Ambas vías
o Semivida 50-130h (100) en px con función renal normal
• Vancomicina:
o Lábil ácidos
o No unión proteínas
o Necrosis muscular si se da IM
o Semivida 3-9h (6h)
• No penetran LCR (sólo en meninges inflamadas, x eso infecciones SNC se administra vía intratecal)
• No penetran BHE
• Eliminación renal (ambos tienen mecanismo hepático 10%)
• No se hemodializa, sólo parcialmente diálisis peritoneal continua y hemodiafiltración
• Se administra inyección lenta IV en solución (excepto en tx enterocolitis pq es VO)
Vancomicina:
• Glucopéptido tricíclico
• Producida por Amycolatopsis orientalis
• Bactericida hacia estafilococos, clostridios y bacilos
• VO—colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos
• NO penetra membrana externa gram- x su tamaño molecular grande
Espectro: Cepas S.aureus resistentes a penicilinas q toleran penicilinasa como nafcilina y
meticilina SARM.
• Gram positivos resistentes o con alergia grave a b-lactámicos
• S.apeidermidis resistente a meticilina
• S.pneumoniae resistente penicilina
• Enterococcus sp, resistente penicilina
• C.difficile
Dosis: Mínima 30-45mg/kg/día dividida en 2-3 partes
• Máxima 4g/día
IV lenta (60-90min) de infusión o a una velocidad máxima de 10mg/min y debe estar diulido al
menos 100ml por 500mg o al menos 200ml por 1g
Semivida: 6h
Farmacocinética: Absorción GI mínima. IV (pericárdico, ascitis, sinovial y placentario) Meninges
inflamadas alcanza niveles terapéuticos.
Excreción renal FG 90% Metabolismo hepático Unión proteínas 30%
Contraindicación: Sensibilidad a vancomicina, categoría C embarazo, NO lactancia
Resistencia: Plásmidos D-lactato
Usos: Primera elección profilaxis endocarditis, encefalitis, meningitis, neutropenia febril
(Vancomicina, Ampicilina y cefalosporinas o carbapenémicos).
• Infecciones piel/tejido blando y hueso/articulación (GRAM+, SARM)
• Infecciones respiratorias---SARN
• Infecciones SNC
EA: SNC hipotensión, GI náuseas, GU elevación BUN y creatinina, Nefrotoxicidad, Hematológicos
neutropenia, eosinofilia, respiratorio estertores disena, Sorder nerviosa, síndrome hombre rojo
Interacciones: Agentes anestésicos → Eritema, rubefacción tipo histamínica y reacciones
anafilactoides. Otros ototóxicos, neurotóxicos y/o nefrotóxicos → Gentamicina, anfotericina B,
estreptomicina, neomicina, amikacina, bacitracina, polimixina B, cisplatino. Bloqueantes
neuromusculares. Usar con precaución Resinas de intercambio iónico (colestiramina y
colestipol)
Teicoplanina: Lipoglucopéptido semisintético derivado a vancomicina
Ventaja contra vancomicina: no hay
• Cocos gram+, resistentes meticilina y cefalosporinas
• Es caro
Metabolismo hepático mínimo Excreción renal 80% Semivida 45-150h
Dosis IM e IV:
• Piel, tejidos blandos IVUS, profilaxis cx, diálisis peritonea, y peritonitis: Leves-
moderadas-Graves 400mg
• Quemaduras graves, endocarditis S.aureus y osteomielitis 12mg/kg
• Diarrea asociada uso amb: 200mg VO (única indicación VO)
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, embarazo y lactancia no se sabe
EA: Convulsiones, IR, trombocitopenia, anafilaxia, angioedema, SJ, dermatitis exfoliativa
Resistentes a gram negativas
Interacciones: Nefrotóxicos u ototóxicos (aminoglucósidos, anfotericina B, ciclosporina,
furosemida)
Daptomicina
Antibiótico natural derivado del Streptomyces roseosporus
Espectro: S.aureus resistente a meticilina SARM
• Enterococos resistente a vancomicina ERV
• Gram positivos
Mecanismo acción: Dependiente del calcio, comparte similitud con un grupo de moléculas
llamas péptidos antimicrobianos catiónicos CAMP
 • Genera micelas, se insertan en membrana q oligomeriza y pasa a la membrana interna=
poros permeables a pequeños cationes
• Interrumpen integridad membrana-extraen lípidos
• Despolarización de membrana x fuga de calcio y potasio= detiene síntesis ADN, ARN y
proteínas
Uso clínico:
• Infecciones complicadas de la piel y estructura cutánea en px adultos pediátricos
• Bacteriemia x S.aureus en px adultos---endocarditis infecciosa
• Bacteriemia x S.aureus en px pediátricos
Llega a pulmones, pero no sirve en neumonía pq afecta neumocitos de primero, la mayoría su
concentración alveolar se pierde al interactuar en neumocitos
Dosis: 4-6mg/kg en NaCl 0.9% en 2min o infusión 30min c/24h
CONTRAINDICADO NEUMONÍAS PQ SURFACTANTE INHIBE LA DAPTOMICINA
Efectos adversos:
Graves:
• Miopatía
• Rabdomiólisis (desestabiliza la membrana de las células musculares lo q lleva a la
liberación de componentes intracelulares como creatinina fosfoquinasa CPK, mioglobina
y torrente sanguíneo)
• Neumonía eosinofílica (respuesta inmunológica exagerada en pulmones lo q lleva a
acumulación eosinófilos)
• Hipersensibilidad
Menos graves:
• Estreñimiento
• Cefalea
• Insomnio
• Erupción cutánea
Fármacos con los q no se usaría daptomicina: vancomicina, linezolid
Reacciones adversas:
Vancomicina “Síndrome hombre rojo”: erupción maculopapular muy eritematosa y pruriginosa
en parte superior del cuerpo (no es alérgico, pero sí histamina). Para evitarlo administrarlo
diluido en infusión 1h
• Irritación local
• Nefrotoxicidad (depende concentración)
• Neurotoxicidad nervio acústico (tx largo)
• Ototoxicidad (Toxicidad vestibular)
• Leucopenia y eosinofilia reversibles
• Alteraciones PFH, fiebre, reacciones cutáneas
• Telavancina teratógeno potencial
 • Sinergia con aminoglucósidos
Indicaciones terapéuticas:
• Primera elección infecciones graves x S.aureus resistentes a b-lactámicos. MRSA
• Staphylococcus coagulasa negativo y enterococos resistentes a penicilinas
• Alternativa a penicilina y cefalosporinas en px alérgicos (en cocos gram+ o profilaxis
endocarditis)
• Infecciones con implantes material extraño, protesis válvulas cardiacas
• Vancomicina VO en colitis x C.difficile, en enterocolitis estafilocócica, colitis
pseudomembranosa. C.difficile y descontaminación selectiva TGI en px neutropénicos
inmunocomprometidos
• Segunda elección C.difficile tras uso clindamicina, cuya primera indicación es
metronidazol VO
• Telavancina infecciones cutáneas
• Osteomielitis
• Abscesos tejidos blandos
No sólo tienen capacidad de deshacer la barrera molecular de bacterias
Mecanismo acción: eliminar las 2 secciones
Diferencia glicopeptido causa lisis: deshace a la pared celular
No necesitan interactuar con el interior de la bacteria, lo hacen desde afuera
Enterococos no es lo mismo q enterobacterias
Vancomicina mata enterococos (NO enterobacterias)
¿Aminoglucósidos + glucopéptidos?: excelente combinación
Es + fácil matar gram- con aminoglucósidos, pero no pueden entrar en la barrera de gram+
Mecanismo final de sus mecanismos de acción es dañar la barrera
Se tiene que abrir paso el mismo.
Lisa pared, entra al periplasma y evita q cierre el agujero que se produjo.
No interrumpe mecanismo polipeptídico de las bacterias.
Elimina péptidos y parte glucosiladas.
Deshace la pared como un golpe.
La vancomicina se puede poner 1 vez al día en dosis muy alta y tendrá efecto y se elimina.
En enfermos crónicos renales se pone 1 vez al día para eliminar cuantas bacterias pueda.
3 infecciones q ameritan tx empírico con multifarmacos antibióticos, endocarditis (vancomicina +
ampicilina + cefalosporinas o carbapenémicos), meningitis/encefalitis y neutropenia febril.
Efecto adverso importante de loa daptomicina es la rabdomiólisis.
 Tetraciclinas
Generalidades:
Bacteriostáticos
Naturales—Streptomuces spp
Semisintéticos
Clasificación:

Estructura
Cuatro anillos fusionados con un sistema de dobles enlaces conjugados---las diversas
sustituciones en estos anillos explican las diferencias en la farmacocinética de c/fármaco
Derivados de la naftacencarboxamida
Núcleo tetracíclico líneal: 4 anillos naftacénicos
Grupo cetona: Tauometría cetoenólica (solubilidad, estabilidad y formación quelatos)
Grupo hidroxilo: agente quelante (Ca, Mg, Fe), modula actividad (doxiciclina C6= estable al
ácido y prolonga VM)
Grupo amida: estabiliza unión ribosomal, influye en absorción, distribución, modula actividad
Mecanismo de acción: Inhibidores síntesis proteínas subunidad 30s
Normal: Transpeptidación—unión de tRNA cargado (lleva AA6) al sitio de receptor en ribosoma
70
• tRNA peptídico (en sitio de donante) que lleva AA1-5 se unen a
AA6
• tRNA descargado se libera
• tRNA (c/6AA) se desplaza a sitio del petidilo--translocación
Se unen de forma reversible a la subunidad 30s de los ribosomas
bacterianos, lo q impide la unión del aminoacil-RNAt al sitio receptor
en el complejo mRNA-ribosoma y la adición de los aminoácidos al
péptido en crecimiento, xlq inhibe la síntesis de proteínas bacteriana
Reversible significa q es dosisdependiente
Primera generación:
Tetraciclina
Indicaciones: Infección ORL, dental, respiratoria, GU,
piel, Brucelosis, tifus exantemático y psitacosis.
Semivida: 10-14h
Distribución: 60% proteínas. X todo el cuerpo, huesos,
riñones, pulmones, hígado, bazo y LCR
Eliminación urinaria
Dosis 250mg c/6h o 500mg c/12h. 25-50mg/kg/día IV o VO
Contraindicación: Embarazo (2da mitad), lactancia, niños -8años
Interacciones: Absorción alterada x contenido gástrico (leche y antiácidos) pq se forman
quelatos no absorbibles con otros cationes divalentes y trivalentes (lo q hay en antiácidos con
magnesio y aluminio). No con hepato o nefrotóxicos, bactericidas. Aumenta acción de
anticoagulantes
EA: GI, coloración permanente dientes, inhibición ósea niños, anemia hemolítica, eosinofilia
Limeciclina
Indicaciones: Acné, T.pallidum, Lyme, H.influenzae, Pasteurella, Leptospira, Chlamydia
Semivida: 10h
Distribución: Amplia en intra y extracelular. En mayoría tejidos y fluidos
Eliminación: Orina y Bilis
Dosis: Acné 600mg/día (grave, la mitad en moderado-leve) no +2 semanas. Dividida en 2 tomas
Contraindicación: Niños -12 años
Interacciones: Retinoides orales, hierro y antiácidos
EA: Epigastrialgia, pirosis, enterocolitis, glositis, trombo y neutropeni
Segunda generación:
Doxiciclina
Indicaciones: Rickettsiosis (Fiebre manchada de las montañas
rocosas), tifus. Erupciones cutáneas x rr. IVRA x M.pneumoniae,
tracoma, conjuntivitis x Chlamydia, gonorrea, chancroide x
H.influenzae, yersinia pestis, tularemia, cólera, bartonelosis
Semivida: 16h
Distribución: no BHE, buena en hígado, riñones, pulmón, bazo y genitales
Eliminación: GI (heces) y renal (primeros 3 días)
Dosis: 200mg. 100mg c/12h o 50mg c/6h. Mantenimiento 1 dosis al día
Contraindicación: Miastenia gravis, embarazo 3er trimestre, bebes, retinoides orales
Interacciones: Barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, isotretinoina, acos, anticoagulantes.
Tetraciclina + Metoxiflurano= toxicidad renal fatal
EA: Anafiláctica, fotosensibilidad, erupción, Jarisch Herxheimer, boca seca
Tercera generación:
Tigeciclina
Indicaciones: Infecciones complicadas piel y tejidos blancos. Cuando otros AMB no funcionaron
Semivida: 13h
Distribución: no BHE, proteínas 89%
Eliminación: biliar y fecal
Dosis: Perfusión IV (30-60min) 100mg, seguida 50mg c/12h
Interacciones: ACOS
EA: Sepsis, shock séptico, neumonía, abscesos, infecciones, prolongación tiempos,
hipo glucemia y proteinemia, prurito, alteración PFH
Acinectobacter y P.aeuruginosa resistente

Resistencia: Bombas de flujo, modificaciones ribosomales e inactivación enzimática

Factor R, confiere al microorganismo una incapacidad para acumular el fármaco q se concreta
en un flujo activo de salida del fármaco dependiente de Mg mediado x la proteína de resistencia
TetA codificada x plásmidos
• Mediada por plásmidos y producto
• Gen otr y tet determinan la resistencia
a tetraciclinas
Menor capacidad de acumularse en las
bacterias y de la producción de un inhibidor
del sitio d unión de tetraciclinas
• Tiene menos resistencias bacterianas
pq se usan menos en otras patologías
• Pocas patologías tienen como inicio
tetraciclinas
Espectro y usos terapéuticos:
• Gram + y Gram –
• Infecciones por Rickettsias
 • Fiebre manchada Montañas Rocosas
• Cólera (Vibrio)
• Enfermedad de Lyme--Doxiciclina
• Chlamydia y Mycoplasma pneumoniae
• Reserva en sífilis
• Profilaxis bronquitis crónica
• Acné vulgar inflamatorio
• H.pylori
• Gram negativo resistente a betalactámicos
Demeclociclina: SIADH en casos refrectarios (interfiere con el conducto colector renal x
alteración de la generación del AMP cíclico)
Tetraciclina no es efectivo en el embarazo, no se debe usar aunq sea sensible la bacteria pq
tiene muchos efectos adversos
Tigeciclina amplio espectro para bacterias resistentes a tetraciclina
• Doxiciclina 100mg c/12h
• Tetraciclina 250-500mg c/6h
Doxiciclina:

Farmacocinética:
• Absorción variable, pero adecuada (TGI)
• Vía parenteral
• Tigeciclina sólo IV
• Doxiciclina y minociclina se absorben casi totalmente VO
• Doxiciclina elección para administración parenteral
• Se distribuyen todos los líquidos corporales, hígado, riñón, bazo y piel
• Se unen a tejidos q se calcifican (dientes y huesos)
Efectos adversos:
• Luz Uv: reacciones dermatológicas (demeclociclina)
• Fototoxicidad
• Trastornos vestibulares minociclina
• Complejos con el calcio en el hueso
• Niños 6 meses-5 años: decoloraciones dentales
• Retrasan crecimiento óseo RN
• Superinfección x estafilococos y clostridios resistentes
No se da a b-lactámicos, es la segunda opción a b-lactámicos pq los b-lactámicos se unen a
transpeptidasa mientras q tetraciclina inhibe síntesis proteíca y disminuyen su efectividad
Infección por acitenobacter: tigeciclina es la única q lo mata
P.aeuriginosa resistente—tigeciclina (aún así puede ser resistente)
Todos los antibióticos que actúan a nivel ribosomal disminuyen eficacia ACOS
Mecanismos resistencia a bacteria de mecanismo enzimático van contra grupo amida (pq es
donde los fármacos se unen al ribosoma) y el grupo hidroxilo q es el quelante
EXAMEN: CUALES SON LOS MECANISMOS DE ACCION, SINTETICO O NATURAL, MECANISMOS
RESISTENCIA
 Sulfamidas
Estructura:
Núcleo benceno
Grupo amino—posición 4 (actividad farmacológica)
Grupo sulfonamida---posición 1 (diferentes sulfas)--Unido directamente al benceno
Bacteriostáticos
Mecanismo de acción:
Inhiben la actividad de la sintetasa dihidropteroato= no síntesis ácido dihidrofólico
Ácido fólico es necesario en la síntesis de timidina, purinas y metionina (necesarias para
crecimiento bacteriano x síntesis ADNR, ARN y proteínas)
Ácido fólico formado x pteridina, PABA y glutamato.
Normal: PABA por dihidropteroato sintetasa= ácido dihidropteroico
(precursor inmediato del ácido fólico)-- enzima dihidrofolato
sintetasa= ácido dihidrofólico---reductasa de dihidrofolato=el ácido
tetrahidrofólico (forma activa del ácido fólico) y de ahí se producen las
purinas, pirimidinas y timidina
Las sulfamidas van actuar a nivel de la sintetasa de dihidropteroato,
de forma que las sulfas son análogos estructurales del PABA (es decir,
son similares, pero no iguales). Por lo cual van a a competir con ellos
para poder inhibir la enzima dihidropteroato sintetasa (es decir, van a
tratar de ellas pegarse a la dihidropteroato en vez de la PABA) y así
impedir la síntesis de ácido dihidrofólico, por lo cuál inhibirán toda la
vía de síntesis de ADN
Actividad antimicrobiana: Gram +. Gram -, hongos y protozoos
• Enterobacterias TU—IVUS (no complicadas–monoterapia)
• Trim+Sulfa= profilaxis P.jirovecii (VIH/SIDA)
• Infecciones de heridas y quemaduras
• TMP-SMX y para infecciones respiratorias, de oído o de senos x Haemophilus influenzae
y Moraxella catarrhalis—de elección para prevención y el tx de neumonía x
Pneumocystis carinii.
Primetamina/Sulfadoxina: Paludismo, Toxoplasmosis
Resistencia bacteriana:
Mutación en genes codificantes cromosómico y plásmidos: folP gen. SUL1,
SUL2, SUL3, SUL4
1. Alteración de la dihidropteroato sintetasa;
2. Disminución de la permeabilidad celular a los fármacos sulfamídicos,
3. Aumento de producción del sustrato natural, el PAB
Bacterias que obtienen folatos a partir del ambiente presentan una resistencia natural a estos
fármacos (S.aureus, Enterococos, E.coli y S.pneumoniae)
Sulfametoxazol + trimpetoprim

Sulfadiazina

Sulfadiazina de plata

Interacciones farmacológicas:
 Trimetoprim
Derivado de pirimidina
Combinación con sulfamidas
Útil frente infecciones bacteriana sy protozoos
Estructura:
2,4 aminopirimidina, análogo estructural de la pteridina del ácido fólico
relacionado químicamente con antipalúdico primetamina
2 anillos pirimidínicos unidor por enlace metileno
Mecanismo de acción: Bloquean competitiva y secuencialmente la
síntesis de ácido fólico bacteriano—Bacteriostáticos (Sulfas y trime)
Inhibición de la síntesis de FH2 por sulfamidas facilita el mecanismo de
trimetoprim= reduce el efecto de FH2 (dihidrofolato reductasa)
Actividad antimicrobiana: Sulfametoxazol + trimetoprim= cotrimoxazol
• Refuerza actividad bacteriostática
• Permite reducir la dosis manteniendo la eficacia
• Mejora tolerancia
• Disminuye resistencia bacteriana
Proporción 5:1 (400mg sulfa-80mg trime)
Proporción en plasma 20:1
Resistencia bacteriana: 20-40%
Gram negativas: plásmido q codifica dihidrofolato reductasa
• Sobreproducción de la enzima
Pseudomonas Aeruginosa, Bacterioides fragilis y enterococos= clínicamente resistentes
 Lincosamidas
Lincomicina y Clindamicina
Estructura:
Un ácido aminado (metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos por una amida
Derivado de actinomiceto Streptomyces lincolnensis
Mecanismo de acción y resistencia bacteriana:
Se unen a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano e
inhiben la formación de la cadena peptídica
(transpeptidación)= necesaria para síntesis proteíca
bacteriana
• Resistencia cruzada a macrólidos
• Bacteriostáticas
Actividad antibacteriana: Cocos gram positivos y
bacterioides
• Estafilococos (sensibles a meticilina)
• S.aureus
• Neumococos
• S.pyoegens
• Streptococcus viridians
Clindamicina es uno de los 3 pilares del tx contra anerobios junto Metronidazol y cloranfenicol
Cocos gram positivos
Anaerobios gram positivos y gram negativos:
• Clostridium (no difficile)
• Bacterioides
Actinomyces, nocardia, campylobacter fetus, leptospira, chlamydia,
Plasmodium falcirum, P. jirovecci, toxoplasma gondii
P. carinii
NO H.influenzae, M.pneumoniae,N. meningitidis o enterococcus—Bacilos gram negativos
aerobios
Farmacocinética:
• Clindamicina se absorbe VO rápido y completo Alimentos no disminuyen su
absorción
• Distribución amplia
• Concentraciones en tejidos de difícil acceso (hueso, próstata, líquido
sinovial, pleural y peritoneal)
• No alcanza niveles urinarios
• Concentraciones elevadas en abscesos y bilir
• Atraviesa placentaria pero NO BHE
 • Se une a proteínas plasmáticas 70-95%
• Eliminación hepática (se transforma en metabolitos q se eliminan x orina y bilis)
• Sólo 10% eliminado x orina
• Clindamicina semivida 3h (se prolonga en IR o IH)
Clindamicina:
Semivida 3h (se da cada 6/8h)
Absorción rápida y completa tras VO (máximas de 2-3mg/ml después 1h de ingestión de
150mg)
Distribución 90% se une a proteína
Penetrancia: Amplia. Tejido de difícil acceso (hueso, próstada, líquido sinovial, pleural,
peritoneal)
• Alcanzan elevadas en interior de abscesos y bilis
• Atraviesa BHE
Metabolismo hepático x metabolitos N-demetilclindamicina y sulfóxido clinda
Excreción orina y bilis. Semivida eliminación 3h
Indicaciones: Infecciones pulmonares x anaerobios (abscesos e infecciones espacio pleural)
• Px odontolócios con cardiopatía ventricular para profilaxis endocarditis
• Tópico: acné
• Infecciones abdominales origen traumático (B.fragilis)
• Síndrome de del shock tóxico (por S. aureus o S. pyogenes).
• Coadyuvante en la fascitis necrotizante o gangrena gaseosa por bacterias productoras
de toxinas.
• Tratamiento de osteomielitis
• Tx la sinusitis, la faringitis y la otitis media.
• Vaginosis bacteriana
EA: Produce diarrea u colitis pseudomembranosa x sobreinfección clostridios. Bloqueo
neuromuscular, hipotensión, arritmias y paro cardíaco, sdx Stevens johnson
• Actúa forma similar eritromicina
• VO y bien distribuida líquidos corporales (NO LCR). Tmbn IM e IV
Adultos VO 600-1.800 mg/día en 2, 3 o 4 dosis iguales x 7-14 días
IM/IV: 1,8-2,7 g/día, fraccionado en 3-4 dosis iguales (maximo 2,7 g/día.) Diluir y perfundirse
10-40min (concentración no debe exceder 12mg/ml de solución)
Niños: 8-25 mg/kg/día en 3-4 dosis iguales.
Indicaciones:
Clindamicina + Primaquina= casos leves neumonía x P.jirovecii
Clindamicina + Primetamina + Leucovorina= encefalitis x toxoplasma gondii en SIDA
600mg-1200mg c/6h IV o IM x 2 semanas. Continuar VO 6-8 semanas
Lincomicina:
S.aureus resistentes a clindamicina
IM, ads.: 600 mg/12-24 h
Infus. IV, mín. 1 h; ads.: 600 mg/8-12 h.
Oral. Ads.: 500 mg/6-8 h.
Niños 10-20 mg/kg/día, dividido en 3 dosis
Reacciones adversas:
• TGI (diarrea)
• Clindamicina se tolera bien
• Colitis pseudomembranosa x C.difficile
• Tromboflebitis en IM
• Reacciones alérgicas (erupciones, urticaria), hematológicas
• Alteración PFH
• IV: hipotensión, arritmias y paro cardíaco
• Bloqueo neuromuscular
Polimixinas
De cepas Paenobacillus spp, descubierto en 1940
• Bacilos gram negativos multirresistentes
• Agentes terapéuticos de última línea
• 5 tipos (A-E)
Polimixina B (Paenobacillus polymyxa)
Polimixina E (Paenobacillus colistinus)
Estructura:
Anillo peptídico policatiónico (decapéptido ciclíco cationíco) + Ácido graso
Mecanismo de acción:
Bactericida
• Interaccionan con la región del lípido A
del liposacárido
• Aumentan permeabilidad de la
membrana citoplasmática
• Concentración-dependientes
• Efectos post-antibiótico es escaso
Actividad antibacteriana:
Gram negativos, bacilos, aerobios
• Enterobacterias
NO: proteus, providencia, morganella morganii, serratioa marcescens y burkholderiae
Resistentes: Gram positivos. Neisseria, Moraxela, H.pylori, Vibrio, Brucella y anaerobios
La gran mayoría de Pseudomonas y Acinetobacter son sensibles
Colistina: Pseudomonas sp y Acinetobacter sp. Multirresistente
Farmacocinética: Vida media en IR y anuria: 48-72h
Interacción con fármacos:
Se combinan con: Carbapenémicos, tetraciclinas y
aminoglucósidos
Sinergismo: con colistina
• Rifampicina • Minociclina
• Ceftazidima • Carbapenémicos como
• Cotrimoxazol imipenem 80%
• Ciprofloxacino • Tigeciclina
• Gentamicina • Glucopéptidos
• Azitromicina • Ampicilina/sulbactam
NO: relajantes musculares curarínicos y otros neurotóxicas:
• Éter
• Tubocurarina
• Succinilcolina
• Galamina
• Decametano
• Citrato de sodio
Riesgo de depresión respiratoria
Mecanismo de resistencia: Resistencia genética y
adaptativa
Modificación del LPS bacterino:
• Agregado de agrupamientos químicos (moléculas)
al lípido A bacteriano---disminución de la carga
negativa de la membrana (menor atracción
eléctrica)
• Enterobacterias (L-Ara4N) y (PEtN)
Hiperproducción de cápsula polisacárida:
• Un tipo de barrera física o tropping
• ATB no consigue alcanzar la membrana externa
• Gen (ugd)
Pérdida total del LPS bacteriano:
• El ATB interactúa con el lípido A del LPS bacteriano---pérdida total de esta molécula—es
eficiente e irreversible
• Genes codificados lpxA, lpxC, lpxD
Hiperexpresión de proteínas de membrana externa:
• Outer membrane protein
• OprH proteína de carga positiva
Entra en membrana externa (realiza actividades vitales)—reduce carga negativa presentes en
lípido A de membrana externa y reduce cantidad ATB en membrana externa
Bombas de flujo:
• Gen acrB codifica proteína acrB que integra bomba AcrAB-TolC
• ATB tiene q ingresar a membrana externa, espacio periplasmático y membrana interna—
se eyecta
Mecanismo genético de control de resistencia:
Reguladores genéticos negativos:
Feed-back negativo frente a genes de TCS bacteriano—mgrB (ubicación cromosómica)
Mecanismo plasmídico:
Gen mcr-1----Codifica proteína mcr-1----Responsable de agregar el PetN al lípido A del LPS
bacteriano= altera carga
• La bacteria busca la molécula de la sulfa para administrarse.
• La trimetoprima tiene estructura semejante al PABA entra x difusión pasiva.
• La resistencia bacteriana de la sulfa es q todas son endógenas propias de los cambios
cromosómicos.
• La E. coli es sensible a TMP/SX pero hay muchas q por el paso del tiempo ya tienen
resistencia.
• Agranulocitosis es muy raro ese efecto adverso.
• Anemia, leucopenia y trombocitopenia pueden venir por intoxicación por TMP/SX.
• Es antifúngico, Antiprotozooario y mata parásitos el TMP/SX.
• Lincosamidas
• El mecanismo de acción de lincosamidas es el mismo que los macrólidos.
• Bacilos.
• Los lipoglucopeptidos son para gram +.
• Gram – multirresistentes polipéptidos.
• Las bombas de flujo disminuyen la concentración del antibiótico.
• La disponibilidad vía oral es solo para gastrointestinales de la colistina por eso se da IV.
 Oxazolinidonas
Linezolid
Descubierto por DuPont en 1980
Bacteriostático
• 600mg c/12h x 10-14 días (no +28 días)
• Perfusión IV 30-120min
Estructura química
Inhibidor de la síntesis de proteínas—se une a la unidad 50s impidiento la traducción e impide
el proceso de iniciación al impedir la acción de la N-formilmetionil-ARNt
Mecanismo acción:
Se une de manera exclusiva al RNA ribosomal 23S de la subinidad 50s para bloquear el complejo
de iniciación= inhibir síntesis de proteínas
Complejo de iniciación 70S

Actividad antibacteriana:
• Alternativo a MRSA, resistentes a vancomicina
• Microorganismos cocos gram positivos: Staphylococcus, streptococcus,
enterococcus (incluyendo ceás resistentes a otros antibióticos)
• Disminuye la expresión de la coagulasa y B-hemolisina de S.aureus
• Inhibe estreptolisina O y DNasa de S.pyogenes
• Enterococcus faecalis y faecium
• S.pneumoniae resistente a fármacos múltiples
• Bacterias anaerobias (Bacteriorides fragilis, Clostridium perfringes y
Mycobacterium tuberculosis o Pasteurella multocida)
• Nocardia
• NO bacterias gram negaticas (Enterobacteriaceae, pseudomonas, Neisseria)
• Corynebacterium spp
• Listeria monocytogenes
No resistencia cruzada a otros antibióticos
Indicaciones:
Infecciones por microorganismos gram positivos resistentes a otros fármacos—cuando otras
terapias han fracasado
• Osteomielitis estafilocócica
• Neumonía adquirida en la comunidad y nosocomial
 • Infecciones complicadas de la piel
• Infecciones x Enterococcus faecium resistente a vancomicina
• Infecciones resistentes a penicilina
• Tx endocarditis y bacteriemia, osteomielitis, infecciones articulares y tuberculosis
Buena sinergia con carbapenémicos y fosfomicina
Linezolid:
Inhibe síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal bacteriana ARNr 23s de la
subunidad 50s para evitar traducción
Inhibidor débil reversible de la monoaminooxidasa
Indicaciones:
• Infecciones graves de piel y tejidos blandos x organismosresistentes a meticilina
• Neumonía nosocomial
• Síndrome de choque tóxico
Dosis: 600mg c/12h VO/IV x 10-14 días (hasta 28 en casos severas)
• 10mg/kg c/8-12h
Farmacocinética:
• Se absorbe rápido y extensamente en VO
• Concentraciones máximas en plasma 2h posterios dosis
• Biodisponibilidad VO absoluta es 100%
• No se afecta por alimentos y absorción de suspensión oral= alcanzada en comprimidos
recubiertos x película
• Interacción con alimentos ricos en tiramina
• Alcanza concentraciones similares VO e IV
• Se une a proteínas de plasma en baja proporción y presenta distribución tisular
adecuada
• 65% se metaboliza por oxidación no microsomal y da lugar a dos metabolitos activos
Excreción: orina-renal. No inalterado en heces
Semivida 5-7h
Sobredosis: NO antídoto específico
• Medidas de apoyo y mantener filtración glomerular
• 30% dosis se elimina x 3h en hemodiálisis
Efecto inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa MAO---potencia acción de los
fármacos q ejercen el mismo efecto (inhibidores irreversibles IMAO o reversibles RIMA)=
elevación de concentraciones de aminas (antidepresivos) y simpaticomiméticos directos o
indirectos, serotoninérgicos
Efectos adversos:
• Diarrea, Náuseas • Neuropatía periférica 4 semanas
• Cefalea • Ácidosis láctica
• Astenia • Pancreatitis e hipoglucemia
• Pérdida de peso • Síndrome serotonérgico si se asocia a ISRS o
• Mielosupresión reversible 2 semanas IMAO
(anemia, leucopenia, trombocitopenia y • NO alimentos ricos en tiamina
pancitopenia)
Tenizolid fosfato: 200mg c/24h x 6 días
Indicaciones:
Infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos
• Mejor q linezolid pq menos efectos adversos
Mecanismo acción:
Se une al centro de peptidil transferasa del RNA ribosómico 23s de
subunidad 50s= inhibe síntesis proteínas
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad al componente
• Náuseas, cefalea, vómito
• Diarrea asociada a C-difficile
• IMAO
Interacciones farmacológicas:
• Inhibe la BCRP= aumenta concentración de rosuvastatina,
sulfasalazina, metotrexato
• IMAO
• Medicamentos serotoninérgicos
• Inhibidores o inductores de isoenzimas del citocromo P450
• Simpaticomiméticos
• Rifampicina, levotiroxina y warfarina
Combinaciones:
• No sinergia con otros amb
• Px con neutropenia—precaución (neutrófilos -1,000)
• Hipersensibilidad cruzada
EA:
• Recuentos bajo de glóbulos blancos
• Anemia
• Hemorragia—hematomas
• Pérdida de sensibilidad en manos o pies
• Problemas de visión
Mecanismos de resistencia
Mutación G2576T en 23s
Baja y estable frente a otras resistencias ANT
Gen CFR, resistencia a antibióticos q actúan en el ribosoma bacteriano
(plásmidos y TH)
Cambios de proteínas ribosomales L3 y L4 (SELM)
Modificación estructural mantiene actividad antibacteriana frente
cepas resistent es a Linezolid
Bacteria elección para estreptococo a nivel pulmonar: