• El carcinoma de la mama es la neoplasia maligna no cutánea más común en las mujeres.

• La mujer que vive hasta los 90 años tiene una probabilidad de 1:8 de desarrollar un cáncer de
mama.

• 1 millón de casos para el año 2000

• Causa la muerte de 400,000 mujeres al año.
• Ca. más común en países desarrollados y la primera causa de muerte entre mujeres de 35 y 45
años Semin.Oncol.24:S-1-S19 1997

• Conforme las personas nacidas durante la «explosión de natalidad» sigan haciéndose mayores,
se espera que el número de mujeres con cáncer de mama aumente en alrededor de un tercio
durante los próximos 20 años.
• Explosión de natalidad es la expresión en lengua castellana equivalente a la expresión baby
boom o baby boomer en lengua inglesa, surgida tras la Segunda Guerra Mundial, para definir
el fenómeno demográfico durante el período comprendido entre 1946 y 1964, y caracterizado
por un incremento notable de la natalidad.
• A los miembros de esa generación se los conoce como baby boomers.
• Resulta tan irónico como trágico que la neoplasia originada en un órgano descubierto,
fácilmente accesible a la autoexploración y el diagnóstico clínico, continúe representando
una carga tan pesada.
• Se sabe desde hace mucho tiempo que el cáncer de mama es una enfermedad heterogénea
con una amplia gama de aspectos histológicos.

Los estudios recientes de perfil genético han confirmado la existencia de muchos tipos de cáncer,
pero también demuestran que la mayoría de los carcinomas pertenecen a varios grupos principales
con importantes diferencias biológicas y clínicas.

Casi todas las neoplasias malignas de la mama son adenocarcinomas y, según la expresión de
receptores de estrógenos y HER2, se dividen en tres subgrupos biológicos principales:

1. Positivos para receptores de estrógenos (RE)

2. Negativos para HER2 (el 50-65% de los tumores) p
3. Positivos para HER2 (el 10-20%, que pueden ser positivos o negativos para RE)
4. Negativos para RE y HER2 (el 10- 20% de los tumores).

Estos grupos muestran diferencias llamativas respecto a sus características anatomopatológicas y de

las pacientes, respuesta al tratamiento y pronóstico.

Los cánceres positivos para RE siguen aumentando con la edad, mientras que la incidencia de
cánceres negativos para RE y positivos para HER2 se mantiene relativamente constante.

La mayoría de los carcinomas son positivos para receptores de estrógenos (RE) y se caracterizan por
una firma genética dominada por las docenas de genes controlados por los estrógenos.
• El cáncer de mama es excepcional en mujeres menores de 25 años, pero la incidencia aumenta
rápidamente después de los 30 años.
• Lo que parecía ser una tendencia alarmante se debía en parte a la introducción de la detección
selectiva mamográfica a principios de la década de los ochenta.
• El beneficio principal de esta detección selectiva es que
identifica carcinomas invasivos pequeños,
predominantemente RE positivos, y carcinomas in situ.
• El CDIS se detecta casi exclusivamente por mamografía, lo
que puede explicar el aumento brusco del diagnóstico de
CDIS desde 1980.
• Los carcinomas pequeños con ganglios negativos (estadio I),
que se detectan mejor por mamografía, aumentaron de
frecuencia al mismo tiempo que disminuían un poco los
carcinomas grandes en fase avanzada (estadios II a IV)
 • Durante el mismo período de tiempo no cambió la incidencia de carcinoma de mama en
mujeres más jóvenes, para las que no se recomienda esta detección selectiva.
• El riesgo de muerte por cáncer de mama en las mujeres diagnosticadas de esta enfermedad
permaneció constante muchos años, pero desde 1994 ha disminuido gradualmente, del 30 al
20%, aproximadamente.
• Este descenso se atribuye a la detección sistemática mediante mamografía, además de a la
mayor eficacia de los tratamientos.

• El factor de riesgo más importante es el sexo.

• sólo el 1% de los casos de cáncer de mama ocurren en hombres.

1) MUTACIONES DE LA LÍNEA GERMINAL: cerca del 5-10% de los canceres de mama aparecen en
personas con mutaciones en la línea germinal.
• El riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida puede superar el 90%.

2) EDAD: La edad media en el momento del diagnóstico es de 61 años para las mujeres blancas, 56
para las hispanas y 46 para las afroamericanas.
El cáncer de mama es muy raro en todos los grupos antes de los 25 años.
Aunque el carcinoma es raro en mujeres jóvenes, casi la mitad de ellos son RE negativos o positivos
para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/neu), mientras que esos
cánceres representan menos de la tercera parte en las mujeres con más de 40 años.

3) EDAD DE LA MENARQUIA . Las mujeres que experimentan la menarquia antes de los 11 años de
edad tienen un aumento del riesgo del 20% en comparación con las que llegan a la menarquia
después de los 14 años. La menopausia tardía también aumenta el riesgo.

4) EDAD EN EL MOMENTO DEL PRIMER PARTO TRAS UN EMBARAZO A TÉRMINO: Las mujeres que
experimentan un embarazo a término completo antes de los 20 años de edad tienen la mitad de
riesgo que las mujeres nulíparas o después de los 35 años.

5) FAMILIARES EN PRIMER GRADO CON CÁNCER DE MAMA: El riesgo de cáncer de mama aumenta
con el número de familiares en primer grado afectados (madre, hermana o hija), sobre todo si el
cáncer ocurrió a una edad temprana.

6) HIPERPLASIA ATÍPICA. Los antecedentes de biopsias de mama previas, sobre todo si revelan
hiperplasia atípica, aumenta el riesgo de carcinoma invasivo.
Existe un aumento menor del riesgo relacionado con cambios mamarios proliferativos sin atipia.

7) RAZA/ETNIA :Las mujeres blancas no hispanas tienen las tasas más altas de cáncer de mama. El
riesgo de desarrollar un carcinoma invasivo dentro de los 20 años siguientes a la edad de 50 años,
es de 1:15 en ese grupo.

8) LA EXPOSICIÓN PROLONGADA A LOS ESTRÓGENOS EXÓGENOS DESPUÉS DE LA MENOPAUSIA.

9) DENSIDAD MAMARIA Radiológica alta, guarda relación con una involución menos completa de
los lobulillos al final de cada ciclo menstrual, aumenta el número de células potencialmente
susceptibles a la transformación neoplásica.

10) RADIACIONES IONIZANTES: aplicadas a la región torácica, antes de los 30 años.

11) OBESIDAD: después de la menopausia, lo que atribuye a la síntesis de estrógenos en los depósitos
grasos.

12) EJERCICIO, tiene un efecto protector.

13) TOXINAS MEDIOAMBIENTALES. Pesticidas, órganoclorados, tienen efectos estrogenicos en las

personas.

14) TABACO.

• Los canceres de mama son proliferaciones clonales que nacen de células con múltiples
aberraciones genéticas, cuya adquisición está influida por la exposición a hormona y genes de
susceptibilidad heredados.
• Están los familiares y los esporádicos.
• Pueden ser hereditarios, apareciendo, en mujeres con mutaciones de genes supresores de
tumores de la línea germinal o esporádicos.
• Los factores ambientales influyen en la penetrancia de las formas hereditarias de cáncer de
mama.
• Factores ambientales y genéticos contribuyen a las formas esporádicas
• La identificación de los genes de susceptibilidad al cáncer de mama ha significado una gran
aportación al conocimiento de la patogenia de las formas familiares y esporádicas de esta
enfermedad.

La herencia de uno o varios genes de susceptibilidad es la causa principal de aproximadamente el

12 % de los cánceres de mama.

La probabilidad de una etiología hereditaria aumenta cuando

→ Existen múltiples familiares en primer grado afectados.

→ Cánceres de inicio precoz
→ Cánceres múltiples
→ Miembros de la familia con otros tipos específicos de cáncer.

En algunas familias el aumento del riesgo es resultado de una sola mutación en un gen de cáncer de
mama altamente penetrante.

Mutaciones de los genes BRCA 1 y BRCA 2 son responsables de la mayoría de canceres atribuibles a
mutaciones únicas y de alrededor del 3% de todos los cánceres de mama.
 • Al igual que sucede en otros cánceres familiares, en algunos casos el riesgo de cáncer es un
rasgo autosómico dominante transmitido por la herencia de una copia defectuosa de un gen
supresor de tumores.
• En esos casos, una sola mutación esporádica en el otro alelo normal es todo lo que se necesita
para perder por completo la función supresora de tumores, que probablemente sea la mutación
impulsora desencadenante de estas formas de cáncer de mama.
• La penetrancia (porcentaje de portadores que desarrollan cáncer de mama) varía entre el 30 y
el 90%, dependiendo de la mutación específica presente.
• Las mutaciones del BRCA1 también aumentan mucho el riesgo de desarrollo de carcinoma
ovárico, que ocurre hasta en el 20-40% de todas las mujeres portadoras.

Los principales genes de susceptibilidad conocidos para el cáncer de mama familiar

1) BRCA1 3) TP53 y
2) BRCA2 4) CHEK2.

• Son todos ellos genes supresores de tumores que participan normalmente en la reparación del
ADN y el mantenimiento de la integridad genómica.
• Es probable que la pérdida de función completa de estas proteínas cree un fenotipo «mutante»,
una mayor propensión a acumular daños genéticos que acelera el desarrollo del cáncer.
• El BRCA2 conlleva un riesgo más pequeño de carcinoma de ovario (10-20%), pero se asocia con
más frecuencia a cáncer de mama en los varones.
• Los individuos portadores de los genes BRCA1 y BRCA2 también experimentan un riesgo mayor que
el de otros cánceres epiteliales, como el de próstata y el de páncreas.
• Los individuos portadores de los genes BRCA1 y BRCA2 también experimentan un riesgo mayor que
el de otros cánceres epiteliales, como el de próstata y el de páncreas.

El BRCA1 y el BRCA2 son genes grandes, de más de 80 kilobases de tamaño.

• Los cánceres de mama asociados al BRCA1 suelen ser poco diferenciados, tienen «características
medulares» (un patrón de crecimiento sincitial con márgenes compresivos y respuesta linfocítica)
y no expresan receptores de hormonas ni sobreexpresan HER2/neu (el llamado fenotipo «triple
negativo»).
• Los carcinomas de mama asociados a BRCA2 también tienden a ser relativamente poco
diferenciados, pero son RE positivos con más frecuencia que los asociados a BRCA1 .
• Los genes de susceptibilidad principales para el cáncer de mama son supresores tumorales que
tienen funciones normales en la reparación del ADN, el control del ciclo celular y la regulación de
la apoptosis en muchos tejidos.
BRCA1 y BRCA2 pertenecen a un gran complejo de proteínas necesarias para reparar las roturas del
ADN de doble cadena a través de un proceso denominado recombinación homóloga, en el que una
cromátida hermana normal se usa de plantilla para reparar el segmento roto de ADN.

Alteraciones genéticas: las mutaciones afectan a prooncogenes y genes SUPRESORES DEL CANCER
en el epitelio mamario contribuyen al proceso de transformación maligna.

• Ej: expresión excesiva del prooncogen ERBB2 (HER2/NEU), que se encuentra amplificado en
más del 30% de los cánceres de mama.
• Se asocia a mal pronóstico.

• los factores de riesgo mayores, están relacionados con la exposición a hormonas: sexo, edad
de la menarquia y de la menopausia, historia de reproducción, lactancia y estrógenos
exógenos.
• Los estrógenos desempeñan un papel importante en la carcinogenia.
• Otros factores de riesgo ambientales, demostrados o sospechados, son la exposición a la
radiación y a sustancias químicas con efectos estrogénicos
• La mayoría de los cánceres esporádicos ocurren en mujeres posmenopáusicas y son RE
positivos.
• La exposición hormonal aumenta el número de células diana potenciales mediante
estimulación del crecimiento
mamario durante la pubertad,
los ciclos menstruales y el
embarazo.
• La exposición también
impulsa ciclos de proliferación
que determinan un riesgo de
daño del ADN en las células.
Una vez que existen célula
premalignas o malignas, las
hormonas pueden estimular su
crecimiento, así como el
crecimiento de las células
epiteliales y estromales
normales que pueden
favorecer el desarrollo
tumoral.
• Los estrógenos también
pueden desempeñar un
papel más directo en la
carcinogenia. Los metabolitos
de los estrógenos pueden
causar mutaciones o generar
radicales libres dañinos para el
ADN en células.
 • Los diversos aspectos histológicos de los carcinomas y las posibles lesiones precursoras son las
manifestaciones externas de los complejos cambios genéticos y epigenéticos que impulsan la
carcinogenia.
• Al igual que en otros cánceres, se ha propuesto que las células madre situadas en el tejido
mamario serían las células de origen de todos los cánceres de mama.
• Por ejemplo, la mayoría de las lesiones tempranas (como las hiperplasias ductal y lobulillar
atípicas) muestran una expresión aumentada de receptores de hormonas y una regulación
anormal de la proliferación.
• La inestabilidad profunda del ADN en forma de aneuploidía, que se manifiesta
morfológicamente por agrandamiento nuclear, irregularidad e hipercromasia, sólo se observa
en el CDIS de alto grado y en algunos carcinomas invasivos.
• La célula de origen más probable de los cánceres de mama es interesante, puesto que ese
aspecto tiene implicaciones importantes para la etiología y el tratamiento.
• La «hipótesis de la célula madre del cáncer» propone que los cambios malignos ocurren en
una población de células madre con propiedades únicas y distintas a las de las células más
diferenciadas.
• Aunque la mayoría de las células tumorales consisten en una progenie de células distintas de
las madre, sólo las células madre malignas pueden contribuir a la progresión o la recidiva del
tumor.
• El tratamiento eficaz debe destruir sólo esa población, que hasta la fecha ha sido difícil definir.

Las características morfológicas y biológicas de los carcinomas se suelen establecer durante la fase
in situ, puesto que en la mayoría de los casos la lesión in situ recuerda íntimamente al carcinoma
invasivo acompañante.

• El tipo más probable de célula de origen para la mayoría de los carcinomas es la célula luminal
que expresa RE, puesto que la mayor parte de los cánceres son RE positivos y las lesiones
precursoras, como las hiperplasias atípicas, son más similares a ese tipo de células.
• El paso final de la carcinogenia, la transición del carcinoma in situ hasta el carcinoma invasivo,
es el más importante y por desgracia el menos conocido.
• Tiene importancia recordar que la estructura y la función de la mama normal dependen de la
interacción compleja entre células luminales, células mioepiteliales y células estromales.
• Los mismos acontecimientos moleculares que permiten la formación normal de nuevas ramas
ductales y nuevos lobulillos durante
la pubertad y el embarazo (pérdida
de la membrana basal, proliferación
aumentada, falta de respuesta a la
inhibición del crecimiento,
angiogenia e invasión del estroma)
pueden ser recapitulados durante la
carcinogenia.
• El cáncer de mama no es una
enfermedad, sino muchas
enfermedades, cada una de ellas
con sus propias características
clínicas y con estrategias óptimas de
prevención y tratamiento.
Más del 95% de las neoplasias malignas mamarias son
adenocarcinomas, divididos en carcinomas in situ y
carcinomas invasivos, en el momento de la detección clínica,
la mayoría (al menos el 70%) habrá traspasado la membrana
basal e invadido el estroma.

El término carcinoma in situ se refiere a una proliferación

neoplásica limitada a los conductos y los lobulillos por la
membrana basal.

El carcinoma invasivo (sinónimo del carcinoma «infiltrante») ha

penetrado en el estroma a través de la membrana basal.
En este caso las células ya pueden invadir la vascularización y, por tanto, alcanzar los ganglios
linfáticos regionales y sitios distantes.

Aún se emplean los adjetivos ductal y lobulillar para describir subgrupos de carcinomas in situ e
invasivos, pero la mayoría de los datos científicos indica que todos los carcinomas de mama nacen
realmente de células de la unidad ductolobulillar terminal.
Clasificación de las principales formas:

A. No infiltrantes

1. Ca intraductal ( ca. Ductal in situ)

2. Ca lobulillar in situ

B. Infiltrantes:

1. Ca. Ductal infiltrante ( mas frecuente)

2. Ca. Lobulillar infiltrante
3. Ca. Medular
4. Ca. Coloide ( ca. Mucinoso)
5. Ca. Tubular

• El carcinoma in situ se clasificó inicialmente como CDIS o carcinoma lobulillar in situ (CLIS), según
el parecido de los espacios implicados a los conductos o lobulillos normales.
• Hoy en día se asume que estos patrones de crecimiento no están relacionados con la célula de
origen, sino que reflejan diferencias en la genética y biología de las células tumorales.
• Por convención, actualmente «lobulillar» hace referencia a los carcinomas invasivos relacionados
biológicamente con el CLIS, y «ductal» se usa de forma más genérica para los adenocarcinomas
que no pueden clasificarse en un tipo histológico especial.

• El CDIS consiste en una población clonal maligna de células limitada a los conductos y los
lobulillos por la membrana basal.
• Las células mioepiteliales están conservadas, aunque quizás disminuidas en número.

• Consiste en una población clonal maligna de

células limitada a los conductos y los lobulillos por la
membrana basal.
• El patrón arquitectural engloba los tipos sólido,
cribiforme, papilar, micropapilar y
comedocarcinoma.
• La mayoría muestran una mezcla de patrones.
 se caracteriza por la presencia de láminas sólidas de células pleomorfas con núcleos
hipercromáticos «de grado alto» y áreas de necrosis central.

Las membranas celulares necróticas se calcifican comúnmente, y se detectan en la

mamografía como microcalcificaciones en grupos o lineales y ramificadas.

Son comunes la fibrosis periductal y la inflamación crónica, y las lesiones extensas se

palpan a veces como un área de nodularidad vaga.

El CDIS llena por completo los espacios afectados

En el CDIS cribiforme, los espacios intraepiteliales están distribuidos uniformemente y

tienen forma regular (como moldes para cortar galletas).

El CDIS papilar crece en espacios a lo largo de ejes fibrovasculares, que en los casos
típicos carecen de la capa normal de células mioepiteliales.
 El CDIS micropapilar es reconocido por protrusiones bulbosas sin un eje fi brovascular,
frecuentemente dispuestas en patrones intraductales complejos.

ENFERMEDAD DE PAGET DEL PEZÓN: es una manifestación rara del cáncer de mama (1-4% de los casos)
y se presenta como una erupción eritematosa unilateral con una costra escamosa.

Las células malignas (células de Paget) se extienden desde el CDIS dentro del sistema ductal a través
de los senos galactóforos en la piel del pezón sin cruzar la membrana basal.

• Las células tumorales alteran la barrera epitelial normal y permiten que el líquido extracelular salga
a la superficie del pezón.
• Las células de Paget son detectadas con facilidad mediante biopsia del pezón o en las
preparaciones citológicas del exudado.
• Existe una masa palpable en el 50-60% de las mujeres con enfermedad de Paget, y casi todas ellas
tienen un carcinoma invasor subyacente.
• El pronóstico de la enfermedad de Paget depende de las características del carcinoma
subyacente y no depende de la presencia o ausencia de CDIS en la piel, cuando se compara
con otros factores pronósticos.
• La mastectomía en los casos de CDIS resulta curativa en más del 95% de las pacientes. Las
recidivas y/o los infrecuentes fallecimientos se suelen deber a CDIS residual en conductos del tejido
 adiposo subcutáneo no eliminado durante la cirugía, o a focos ocultos de invasión no detectados
en el momento del diagnóstico.

Los principales factores de riesgo para recidiva son:

1. Grado
2. Tamaño
3. Márgenes

El CLIS es siempre un hallazgo incidental en la biopsia,

puesto que no se asocia a calcificaciones o reacciones
estromales que produzcan densidades mamográficas.

Las células del CLIS y las del carcinoma lobulillar invasivo

tienen un aspecto idéntico y comparten anomalías
genéticas, como las que conducen a pérdida de
expresión de E-cadherina, una proteína de adherencia
celular transmembrana que contribuye a la cohesión de
las células epiteliales de la mama normal.

MORFOLOGÍA

• La hiperplasia lobulillar atípica, el CLIS y el carcinoma lobulillar invasivo están formados todos
ellos por células no cohesivas con núcleos ovales o redondos y nucléolos pequeños.
• La probabilidad del tipo lobulillar es tres veces mayor en los carcinomas invasivos desarrollados
después del diagnóstico de CLIS, pero la mayoría no muestran morfología lobulillar específica.
• Las posibilidades de tratamiento incluyen mastectomía profiláctica bilateral, tamoxifeno o, en
los casos más típicos, vigilancia clínica estrecha y detección selectiva mamográfica.
 • En ausencia de detección selectiva
mamográfica, el carcinoma invasivo se presenta casi
siempre como una masa palpable.
• Los tumores palpables se asocian a metástasis
ganglionares axilares en más del 50% de las pacientes.
• Los carcinomas de mayor tamaño pueden estar
fijos a la pared del tórax o causar retracciones de la
piel. Cuando el tumor afecta a la porción central de
la mama, puede producir retracción del pezón.

La afectación de los linfáticos puede ser tan marcada como para bloquear la piel del área drenada
y causar linfedema y engrosamiento cutáneo.

En tales casos, la fijación de la piel a la mama por los ligamentos de Cooper imita el aspecto de una
cáscara de naranja, lo que se conoce como piel de naranja .

• Como media, los cánceres detectados por mamografía son la mitad de grandes que los
palpables.
• Menos del 20% tendrán metástasis ganglionares.
El término carcinoma inflamatorio se reserva para los tumores que se presentan con una mama
eritematosa tumefacta.

• El perfil de expresión genética, que puede medir

las cantidades relativas de ARNm de prácticamente
cada gen.
• Ha identificado cinco patrones principales de
expresión genética en el grupo STE: luminal A,
luminal B, normal, similar a las células basales y HER2
positivo.

Esas clases moleculares guardan relación con el

pronóstico y la respuesta al tratamiento y, por tanto,
han adquirido importancia clínica.
Los carcinomas lobulillares invasivos se suelen presentar como una mas palpable o una densidad
mamográfica con bordes irregulares.

• Sin embargo, en alrededor de uno de cada cuatro casos el tumor infiltra el tejido de forma
difusa y causa poca desmoplasia.
• Tale tumores son difíciles de detectar por palpación y pueden causar sólo cambios
mamográficos muy sutiles.
• Se ha dicho que los carcinomas lobulillares conllevan mayor incidencia de bilateralidad.

MORFOLOGÍA .

• El dato característico histológico es la presencia de células tumorales infiltrantes no cohesivas,

dispuestas con frecuencia en fi la india o en grupos sueltos o láminas.
• No se reconoce formación de túbulos. El aspecto citológico es idéntico al de las células de la
hiperplasia lobulillar atípica y el CLIS.
Todos los tipos de carcinoma invasivo se clasifican en cuanto al grado de malignidad con el índice
histológico de Nottingham.

Los carcinomas reciben puntos en función de la formación de túbulos, el pleomorfismo nuclear y la

tasa de mitosis, y los puntos se suman para dividir a los carcinomas en grado I (bien diferenciados),
grado II (moderadamente diferenciados) y grado III (mal diferenciados).

El pronostico esta determinado por el examen anatomopatológico del carcinoma y ganglios linfáticos
axilares.

• La información pronóstica es importante para aconsejar a las pacientes sobre la evolución,

elegir el tratamiento apropiado.
• Los factores pronósticos principales indicadores mas fuertes de muerte por cáncer de mama,
han sido incorporados por el sistema de estatificación Comité americano conjunto del cáncer
( AJCC).
• Los divide en cinco estadios ( 0 a IV ) correlacionados con la supervivencia.
 Carcinoma invasivo, frente a enfermedad in situ.
METÁSTASIS A DISTANCIA: Una vez que existen metástasis a distancia la curación es improbable,
aunque se pueden conseguir remisiones prolongadas y paliación, sobre todo en mujeres con tumores
que responden a las hormonas.

METÁSTASIS GANGLIONARES: El estado de los ganglios linfáticos axilares es el factor pronóstico más
importante para el carcinoma invasivo en ausencia de metástasis distantes.

→ Sin afectación ganglionar, la tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 10 años es

próxima al 70-80%; pero esta cifra se reduce hasta un 35-40% con uno a tres ganglios positivos,
y al 10-15% cuando existen más de 10 ganglios positivos.

TAMAÑO DEL TUMOR: El tamaño de un carcinoma invasivo es el segundo factor pronóstico más
importante.

→ El riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos axilares aumenta con el tamaño del tumor
primario, pero ambos son factores pronósticos independientes.

Enfermedad localmente avanzada

CARCINOMA INFLAMATORIO: Los cánceres de mama que se presentan con hinchazón de la glándula
y engrosamiento de la piel por afectación de los linfáticos dérmicos tienen un pronóstico
especialmente malo.

SUBTIPO HISTOLÓGICO
→ GRADO HISTOLÓGICO:

El sistema de gradación usado con más frecuencia, la Nottingham Histologic Score (también
conocida como Scarff -Bloom - Richardson), combina el grado nuclear, la formación de túbulos y la
tasa mitótica para clasificar los carcinomas invasivos en tres grupos íntimamente relacionados con la
supervivencia.

→ RECEPTORES DE ESTROGÉNOS Y PREGÉSTERONA

Los análisis actuales usan la inmunohistoquímica para detectar receptores nucleares de hormonas,
un hallazgo que guarda relación con mejor evolución y es un indicador importante de respuesta al
tratamiento hormonal.

80% de los carcinomas RE y RP positivos responden a la manipulación hormonal, mientras que sólo lo
hacen alrededor del 40% de aquellos con RE o RP. Los cánceres RE positivos tienen menos
probabilidad de responder a la quimioterapia.

Por el contrario, los cánceres que no expresan RE ni RP tienen una probabilidad inferior al 10% de
responder al tratamiento hormonal, pero es más probable que respondan a la quimioterapia.
 → HER2/ neu:

La sobreexpresión de HER2/neu se asocia a una menor supervivencia, pero su importancia principal

es como un indicador de la respuesta a los fármacos que actúan sobre esa proteína transmembrana
(p. ej., trastuzumab o lapatinib).

INVASIÓN LINFOVASCULAR
→ TASA DE PROLIFERACIÓN:

se puede medir contandolas mitosis (p. ej., como parte de la gradación histológica), mediante la
detección inmunohistoquímica de proteínas celulares producidas durante el ciclo celular (p. ej.,
ciclinas, Ki-67), por citometría de flujo (como la fracción de fase S) o por índice de marcaje con
timidina.

→ CONTENIDO DE ADN
→ RESPUESTA AL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
→ PERFIL DE EXPRESIÓN GENÉTICA

• Infiltración de la pared torácica

• Ulceración de la piel
• Aspecto clínico de ca. inflamatorio
 • Inicio es descubierto por la propia mujer o por su médico.
• Se presenta como una masa solitaria e indolora.
• Tamaño es variable, mamografía de 1cm hasta clínicamente evidente con retracción del
pezón.
• Por detección mamográfica.
• A mayor edad de la paciente con una masa, mas alta de la sospecha de malignidad.

La clave para un tratamiento eficaz es el diagnóstico precoz:

• La autoexploración mamaria repetida.

• Mamografía
• Exploraciones físicas periódicas por un médico.

Así se disminuye la mortalidad del cáncer de mama en un 30%.

• Tratamiento de primera línea es la mastectomía radical modificada.

CÁNCER EN ESTADIO PRECOZ: tumorectomía o extirpación segmentaria.

• Luego se da radioterapia.
• Control sistémico mediante tratamiento hormonal o quimioterapia.

• Se pueden originar en la piel de mama, glándulas sudoriparas, sebáceas y en los folículos

pilosos.
• Linfoma