RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA O ESPECÍFICA

INTRODUCCIÓN

La respuesta inmune específica, está dada por los linfocitos T, que son los responsables
de la respuesta inmune celular y los linfocitos B que son los responsables de la
respuesta inmune humoral.
Esta inmunidad comienza cuando determinadas células se ponen en contacto con los
antígenos, que son moléculas que se hallan presentes en las células o en la superficie de
los microorganismos que son capaces de inducir a la respuesta inmune específica.
Los antígenos también son denominados inmunógenos, estos antígenos están
constituidos por regiones aun menores que son denominados epítopos o determinantes
antigénicos que son capaces de unirse con moléculas específicas que se hallan en los
linfocitos para estimularlos.
Los antígenos pueden tener un origen exógeno cuando son producidos por el
catabolismo de microorganismos que llegan por fuera o un origen endógeno cuando se
presentan en células invadidas por virus o se encuentran en células malignas o
tumorales.
Características de los antígenos
Para que una molécula sea inmunogénica tiene que tener ciertas características:
1. Inmunogenicidad, está directamente relacionada con la concentración del
antígeno que debe ser óptima para estimular a la respuesta inmune y ya
que si es mínima y repetida induce a una tolerancia y si se encuentra en
grandes cantidades induce a una parálisis inmunológica como por
ejemplo lo que sucede con la sepsis (que es una infección generalizada,
al principio fiebre, leucocitosis, pero si cantidad es grande ya no hay
respuesta inmunológica hay leucopenia, fiebre disminuye, organismo ya
no responde)
2. Lejanía filogenética, tiene que ser de un origen o especie diferente a la
del ser humano por ejemplo virus, bacterias, levaduras, cuanto más
diferente es mejor la respuesta inmune.
3. Complejidad molecular, cuanto más sencillas son las moléculas son
menos inmunogénicas por ejemplo monosacáridos, aminoácidos, son
poco inmunogénicas. Cuanto más complejas son las moléculas inducen a
una mayor respuesta inmunológica, ejemplo lipopolisacáridos,
polisacáridos, moléculas ramificadas son más inmunogénicas que
moléculas lineales.
4. Alto peso molecular, deben ser de alto peso molecular, moléculas
menores a 5.000 Daltons no son inmunogénicas. Las moléculas tienen
que tener un peso mayor a 100.000. Si fueran de bajo peso molecular
requerirían de un portador para constituirse en un verdadero antígeno son
los denominados haptenos.
5. Presencia de grupos químicos, la presencia de bases y ácidos fuertes
tornan a la molécula más inmunogénica. La presencia de aminoácidos
como la tirosina y la fenilalanina también torna a la molécula más
inmunogénica. Así como la presencia de grupos aromáticos.
6. Desviación óptica, las moléculas dextrógiras son poco inmunogénicas.
Las moléculas levógiras son más inmunogénicas.
 7. Vía de ingreso, mayor inmunogenicidad producen las bacterias que
ingresan por la vía respiratoria y por vía oral. (relacionando el tipo de
microorganismos).
Tipos o Clases de Antígenos
Tenemos variedad de moléculas que pueden ser antígenos, generalmente los antígenos
están constituidos por los 4 principales polímeros biológicos que son:
 Carbohidratos:
o Los monosacáridos carecen de capacidad inmunogénica, sin embargo,
son importantes como inductores en el desarrollo de la respuesta inmune
innata, especialmente la manosa.
o Los polisacáridos son inmunogénicos que se encuentran en la membrana
de los eritrocitos que van a dar lugar a la clasificación de los grupos
sanguíneos por los diferentes sistemas de clasificación de grupos
sanguíneos.
El sistema ABO se basa en la presencia de Ag’s en la membrana de los eritrocitos
conformados por polisacáridos. Kell, Duffi, Mn.
o Otros antígenos constituidos por carbohidratos son los ag’s tumorales
que se hallan presentes a nivel de la membrana de las células tumorales.
o Moléculas combinadas con otros polímeros como ser los
lipopolisacáridos son antigénicas y se encuentran en la membrana de
diferentes microorganismos.

 Proteínas
Se conforma por diferentes estructuras, en la primaria determinada por la secuencia de
aminoácidos hay diferentes antígenos constituidos por pocos aminoácidos, un
aminoácido no es inmunogénico. Pocos aminoácidos pueden o por lo menos tres
aminoácidos pueden constituir un epítopo, son inmunogénicos. En una proteína hay
varios antígenos que inducen a la producción de Ac’s neutralizantes diferentes. Cuando
la proteína se desnaturaliza libera a los Ag’s y produce Ac’s. Cuando una proteína
origina Ac’s policlonales para diferentes tipos de Ag, cuando es contro un solo Ag es
monoclonal.
La presencia de un solo aminoácido no induce a una reacción inmune específica, en la
estructura secundaria o terciaria en la cual la cadena polipeptídica se pliega en
diferentes formas se puede tener la presencia de diferentes tipos de epítopes los cuales
pueden estar ubicados distantes unos de otros, en algunas proteínas la porción
antigénica está oculta y solamente se libere cuando la molécula es desnaturalizada, estas
moléculas pueden ser modificadas por virus, agentes físicos o químicos y volverse
inmunogénicas
Ac’s policlonales: contra varios Ag’s
Monoclonal: contra un Ag
 Lípidos
No tiene actividad inmunogénica por sí solos, con excepción de la cardiolipina que es el
único lípido que por sí solo estimula la síntesis de Ac’s.
Las moléculas combinadas como los fosfolípidos, los lipopolisacáridos si son moléculas
altamente inmunogénicas.
 Ácidos nucleicos
Son moléculas poco antigénicas y solo adquieren importancia en los procesos
autoinmunes.
La detección de los diferentes Ac’s contra los ácidos nucleicos nos permite determinar
la diferencia entre los diferentes tipos de enfermedades autoinmunes.
Variedad de Antígenos en los microorganismos
Los antígenos de los microorganismos adquieren diferentes denominaciones
dependiendo del lugar en el cual se hallan presentes, así se denomina:
 Antígeno O o antígeno somático, al que se encuentra en cualquier parte de la
estructura del cuerpo del microorganismo
 Antígeno H o antígeno flagelar, que se halla presente a nivel de los cilios o de
los flagelos de los diferentes microorganismos.
 Antígeno K o antígeno capsular, es el que se halla presente en los
microorganismos que tienen cápsula.
Otros tipos de Antígenos
Haptenos
Son moléculas de bajo peso molecular que por sí solos no inducen una respuesta inmune
específica y requieren de un portador o un carrier para cumplir con el requisito de alto
peso molecular e inducir a una respuesta inmune específica. Los haptenos pueden ser
metales como el níquel o algunos fármacos como la penicilina. Al constituir ambas
moléculas un antígeno, la respuesta inmune se desarrolla contra ambas moléculas dando
lugar a la formación de anticuerpos contra el hapteno y la propia proteína.
Según el origen
Los antígenos pueden ser:
 Xenoantígeno, es un Ag que proviene de una especie diferente
 Haloantígenos, es un Ag que proviene de un individuo de la misma especie pero
genéticamente diferente
 Autoantígeno, se halla presente en las células del mismo individuo contra el cual
se han producido células especialmente células T y Ac’s inmunológicamente
activos
El organismo adquiere en la vida fetal y en las primeras semanas de vida tolerancia
contra sus propios antígenos y por diferentes procesos que pueden ser físicos, químicos
o infecciosos esta tolerancia se rompe originándose la síntesis de anticuerpos
autoinmunes.
Antígenos ocultos
Se encuentran en el organismo pero no son evidentes, un ejemplo es el cristalino del ojo
que por estar ubicado en una zona que no tiene irrigación sanguínea ni linfática no
produce anticuerpos contra ella.
Fotoantígenos
Son moléculas que cuando se ponen en contacto con la luz se activan. Son los ácidos
nucleicos que se activan cuando están en contacto con la luz. Se encuentra en personas
con LES.
Antígenos heterófilos
Son antígenos que son compartidos por varias especies pueden ser hongos, vegetales, el
ser humano, bacterias, estos Ag’s heterófilos nos dan lugar al desarrollo de reacciones
inmunológicas cruzadas.
Alérgenos
Son moléculas inocuas para la mayoría de individuos y solamente inducen una respuesta
inmune en aquellos individuos predispuestos genéticamente.
Antígenos modificados
Son antígenos alterados por algunos tratamientos especiales en algunas de sus
propiedades por ejemplo la toxina tetánica cuando se la trata con formol pierde su efecto
toxico y conserva su antigenicidad.
Antígenos leucocitarios
Son antígenos que se encuentran en la membrana de los glóbulos blancos que no están
presentes en la membrana de los glóbulos rojos pero se encuentran en casi todas las
células nucleadas del organismo. Estos antígenos tienen importancia en inmunogenética
y en la presentación de los antígenos. Pertenecen al Complejo Mayor de
Histocompatibilidad.
Superantígeno
Algunas toxinas bacterianas activan al sistema inmune al unirse a los antígenos HLA
clase II y al TCR (Receptor de la célula T) en una forma diferente a la presentación
normal de un antígeno. A este complejo conformado por la toxina la molécula HLA II y
el TCR se denomina superantígeno, que estimula la inmunidad humoral.

INMUNIDAD CELULAR

La respuesta inmune celular está mediada por:

 La acción directa de los linfocitos timodependientes
 La acción de sus productos
 Por otras células efectoras activadas por las proteínas producidas por estos
linfocitos.

ONTOGENIA DE LOS LINFPCITOS T

Linfocitos pretímicos - Linfocitos intratímicos - Linfocitos postímicos

Linfocitos pretímicos .- En la médula ósea las Ils 3 y 7 hacen que la célula madre
caracterizada por el antígeno de membrana CD36 , inicie la producción de linfoblastos
generadores de linfocitos, tienen además la molécula CD 45 que es una fosfatasa
proteica de tirosina indispensable para su maduración y para la regulación de sus
funciones.
La IL-7 inducen a la expresión de la CD7 en su membrana para ingresar al timo.
Inmediatamente que el linfocito ingresa al timo adquiere la proteína de membrana CD2
que es una integrina que interviene en la adherencia de os linfocitos a las células
presentadoras de antígenos.

Linfocitos intratímicos .-
Linfocitos en el timo = Timocitos
Tienen un proceso desarrollo en tres eventos:
1.- Eliminación de los clonos autorreactivos
2.- Generación de subpoblaciones con capacidad funcional diferente
3.- Generación del receptor T para antígenos (TCR)

1.- Eliminación de los clonos autorreactivos .-

Selección positiva: Selección de timocitos con capacidad de reconocer las moléculas
HLA. Los no seleccionados son destruidos por apoptosis.

Selección negativa: Destrucción de linfocitos con capacidad de reconocer los Ags

propios y atacarlos (+ del 90%). Activados por diferentes factores en enfermedades
autoinmunes.
2.- Generación de subpoblaciones con capacidad funcional diferente.-
Generación de grupos celulares con diferente función. Al migrar los linfocitos de la
corteza a la médula del timo adquieren en forma simultánea las moléculas CD4 y CD8
(CD4+CD8+).
Los linfocitos con gran afinidad por las moléculas HLA I que son expresadas por las
células epiteliales del timo, son eliminados por apoptosis para evitar la posterior
reacción contra lo propio. Los que tienen poca afinidad se convierten en CD4-, CD8+ =
LT CD8 ó LT Ctx
Estos Ls adquieren en su membrana el Ag CD28 con actividad lítica sobre algunas
células infectadas por virus.

LT con afinidad a HLA I = Eliminadas

LT con poca afinidad a HLA I = LT CD8+

Los linfocitos con gran afinidad por las moléculas HLA II son eliminados. Los que
tienen poca afinidad se convierten en CD4+, CD8- = LT CD4 ó LT ayudadores ó LTh.

LT con afinidad a HLA II = Eliminadas

LT con poca afinidad a HLA II = LT CD4+

En el timo se genera otra subpoblación de Ls CD4 que son CD25 = LT r, LTs ó

células veto que cumplen la función de frenar la reactividad de los LT con capacidad de
reconocer lo propio.

3.- Generación del receptor T para antígenos (TCR) .-

Durante el proceso de maduración los LT adquieren un receptor para el reconocimiento
del Ag compuesto por dos cadenas α β. Cada cadena está formada por un dominio
variable V y otro constante C.

El dominio V tiene tres sectores hipervariables en los que la secuencia de aminoácidos

cambia generando una gran cantidad de receptores diferentes.

El TCR actúa asociado a la molécula CD3.

Cuando una célula presentadora de antígeno lo hace empleando la molécula HLA I lo

hace al LT que tenga la molécula CD8
Ag CPA + HLA I LT CD8+

Cuando una célula presentadora de antígeno lo hace empleando la molécula HLA II lo

hace al LT que tenga la molécula CD4
Ag CPA + HLA II LT CD4+

TCR macromoécula formada por TCR CD3 CD4 ó TCR CD3 CD8
Hay un grupo especial de LT que tienen la molécula TCR con cadenas γ δ que maduran
fuera del timo a nivel de los nódulos linfoides GALT Y BALT y se localizan
especialmente en la piel y las mucosas.
Las CPA presentan el Ag al TCR γ δ por medio de moléculas CD1.

Linfocitos postímicos .-
El timo genera clonos de LT capaces de reconocer Ags. Antes del reconocimiento se
denominan vírgenes. No son células terminales, pueden multiplicarse en la periferie.
Todos los linfocitos LTCtx y LTh que salen a la circulación son CD3+ y están en la
capacidad de reconocer y ser estimulados por un Ag que sea presentado.

REGULACIÓN DE LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS T

Las células epiteliales son responsables de la producción de una serie de sustancias de

tipo hormonal que regulan la producción y maduración de los LT. Pueden actuar sobre:

a) LT pretímicos (Permiten su ingreso al timo)

b) LT intratímicos (Inducen la formación de las diferentes poblaciones)
c) LT postímicos (Aseguran la respuesta frente al estímulo antigénico)

Timopoyetina.- Aumenta lo producción de L en la médula ósea

Timosinas.- Inducen la maduración de diferentes subpoblaciones de LT
Timosina α 1:
 Inducen la maduración de lo LT pretímicos
 Inducen la activación de las células ayudadoras
 Induce la producción de INF alfa y gama
 Induce la producción de MIF (Factor inhibidor de la migración de los macrófagos)
Timosina α 3 – 4: Induce la formación de L en la Médula ósea
Timosina α 5: Estimula la formación de LTA
Timosina α 7: Estimula la formación de LTCTX
Timosina β 4: Coadyuva con la formación de los LT pretímicos
Factor humoral del Timo: Estimula la activación citotóxica de los LT contra células
malignas.
Factor tímico del suero: Estimula la transformación blástica de los LT una vez que
estos han recibido el estímulo antigénico.

ENCUENTRO CON EL ANTÍGENO

El LT no reconoce al Ag en su forma nativa. La célula presentadora de Ag selecciona la

molécula más antigénica para presentarla al LT, al cual busca a nivel de los ganglios
linfáticos.

El Ag presentado presenta dos regiones: El agretope y el epítope

El agretope se une al desetope de la molécula HLA de la célula presentadora de Ag.
El epítope se une al paratope que es la región variable de la molécula de TCR que recibe
al antígeno.
La parte de la molécula HLA que es reconocida por la molécula CD4 ó CD8 se llama
histotope.

OTRAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA DE LOS LT

Además de las moléculas adquiridas dentro del timo los LT adquieren otras proteínas
que les permitirán reforzar su unión a las células presentadoras de ag
ó adherirse a otras células ó componentes de los tejidos.

LINFOCITO T CÉLULA PRESENTADORA DE AG

CD28 ------------------------------ CD 80
CD 2 ------------------------------ LFA –3
LFA-1 ------------------------------ ICAM – 1

LINFOCITO T TEJIDOS
CD26 , VLA 3 ------------------------------ COLÁGENO
VLA 4, VLA 5 ------------------------------ FIBRONECTINA
VLA 6 ------------------------------ LAMININA

ACTIVACIÓN DE LOS LT

La activación de los LT se lleva a cabo en tres etapas:

Primera etapa: Reconocimiento del antígeno, se lleva cabo en la membrana dura de
segundos a pocos minutos
Segunda etapa: Transmisión de señales, se lleva a cabo en el citoplasma y dura de 30 a
50 minutos.
Tercera etapa: Activación de genes para iniciar la producción de citoquinas, se lleva a
cabo en el núcleo y dura varias horas ó días.

FUNCIONES DE LAS SUBPOBLACIONES DE LT

Los LT cumplen diferentes funciones en función a los marcadores de membrana.

LTA – LTH – LTCD4+

Cumple 2 funciones importantes:
1.- Ayuda a otros LT a producir citoquinas
2.- Estimula a los LB a generar más moléculas de Ig ó Ac.

Se dividen en tres categorías:

LTH1 – LTH2 – LTr
LTH1.- Su producción es inducida por el INFγ y la IL-12 producida principalmente
por los macrófagos..
Producen : GM-CSF, IL-2, IL-3, IFNγ
Defensa contra microorganismos patógenos intracelulares (IFNγ)
LTH2.-
Producen: IL - 4, IL - 5, IL - 6, IL – 10, IL – 13
Inducción de la inmunidad humoral al activar a los LB e inducir su transformación en
células plasmáticas productoras de Acs.
Circunstancialmente los LTH2 son antagónicos de los LTH1
IL-4
LTH2 ↓ IFNγ LT-1
IL-10

LTr.- Reguladores ó LTH3 – CD4+CD25+

Producen: IL-10 y TGFβ (Factor Transformador del Crecimiento)
Constituyen del 5% al 10% de los LT CD4+
Frenan a las células autorreactivas que no fueron eliminadas en el timo, su carencia ó
defecto facilita el desarrollo de afecciones autoinmunes.
LTCTX – LTCD8+
Citotóxicas, ataca y destruye directamente células malignas e infectadas por virus.
Contiene gránulos constituidos por perforinas ó citolisinas y granzimas ó fragmentinas.
Las perforinas producen la destrucción de la célula blanco al adherirse, formar túneles
por los que penetra agua, generándose una explosión osmótica de la célula (+/-
Complemento).
A través de los canales formados por las perforinas ingresan al citoplasma las granzimas
produciendo daño en sus organelas y al llegar al núcleo desencadenan la muerte de la
célula por apoptosis.
LT DE MEMORIA
Algunos LT al ser activados pierden de su membrana las moléculas CD45 y la selectina
L y adquieren las CDw29 y CD45RO.
Se refugian en los ganglios linfáticos en espera de una nueva agresión por el Ag que
desencadenó la activación para iniciar de inmediato una potente acción.

LINFOQUINAS
Polipéptidos producidos por los LT en respuesta a un estímulo antigénico, tienen acción
sobre otras células:
1.- Acción autócrina: Ejercen acción sobre las mimas células que las producen
2.- Acción parácrina: Ejercen acción sobre las células vecinas
3.- Acción Endócrina: Ejercen acción sobre células a distancia
Clasificación por su efecto sobre diferentes células: Macrófagos, linfocitos,
polimorfonucleares y otras células.
Con acción sobre los macrófagos
MIF: Factor inhibidor de la migración de los macrófagos: ↓ los movimientos de
patrullaje, induce la acumulación en el sitio de ataque del antígeno.
INFγ: Interferón gama, antes conocido como MAF, Factor armador ó activador de los
macrófagos:
- Modifica procesos metabólicos en contacto con los macrófagos: Activándolos y ↑ la
expresión de HLA I, HLA II.
Factor de fusión de los macrófagos: Induce formación de células gigantes
multinucleadas en procesos granulomatosos.

Con acción sobre otras células

INFγ: Interferón gama
- Induce la expresión de moléculas de adherencia en el endotelio vascular
Con acción sobre Linfocitos
INFγ: Interferón gama

- Activa LTctx
- Activa LAN
- Induce la formación de LTA1
- Inhibe a los LTA2

Con acción sobre otras células ó tejidos

Con acción sobre Polimorfonucleares
Con acción sobre otros linfocitos
IL-2:
1) Estimula la proliferación de los LT activados por un antígeno
2) ↑ la RI producida por los LTA
3) Estimula la generación y proliferación de LTctx
4) Induce la producción de INFγ
5) ↑ la producción de anticuerpos a través de los LTA
6) Pirógeno endógeno que actúa a nivel del hipotálamo
Los LT en reposo carecen de receptores para la IL-2, éstos se generan por acción de la
IL-1 producida por los macrófagos.
IL-3:
1) Promueve el crecimiento y diferenciación de las líneas linfoides que se convertirán
en LT
2) Interviene en la maduración de los LT
Es también producida por los LTA y las células de Langerhans
IL-4: Factor estimulador de los LB
1) Estimula la producción de IgG1 e IgE
2) Activación de LB = IgE, 5.000 veces potencializada
3) Factor de crecimiento que activa a los LB
4) Induce la aparición de HLA II en los LB
5) Estimula funciones de mastocitos y algunos LT
IL-5:
1) Estimula el crecimiento de los LB activados por el Ag y la IL-4
2) ↑ la producción de IgA
IL-6:
1) Promueve la transformación de LB en células plasmáticas productoras de Ac
estimuladas por el Ag , IL-4, IL-5
2) Refuerza la producción de proteínas de fase aguda en el hígado
Esta linfoquina es también producida por las células del estroma del timo
IÑ-10: Factor inhibidor de la producción de citoquinas, producida por los LTA2
1) Frena a los LTA1, impidiéndoles producir INFγ
Leishmania induce la producción de IL-10 como manera de evadir la respuesta inmune
controlada por los LTA1
Fibrinectina: Producida por los LT activados

1) Fusionan – aglutinan macrófagos

Inmunidad Humoral

La inmunidad humoral es un mecanismo de defensa específico desarrollado por los

linfocitos B, a través de los Ac. Cuando un linfocito B se pone en contacto con una
antígenos se activa, crecen, proliferan, se transforman en células plasmáticas
productoras de anticuerpos específicos contra el antígenos que los activó y
simultáneamente generan células de memoria.
Maduración de los linfocitos B
En el proceso de maduración del linfocito B, vemos que estas células se originan a partir
de la Stem cell, que se halla presente en el estroma de la medula osea esta células da
lugar a la formación de la células “ProB”, que se caracteriza por tener el receptor de
membrana “CXCR4” que es un receptor para el facto 1 o molecula SDF1 que es
producido por las células del estroma y que promueve su proliferación, esta células “pro
B” tiene además receptores para la IL-3 y la IL-7 que son citoquinas que actúan como
factores de crecimiento y estimulan la transformación en células de mayor maduración
que son las células “pre B”.
En la células “pre B” se inica la exprecion del CD19 que es un marcador de la línea B,
en esta célula también se sintetiza la cadena pesada “MU” de la cadena pesada de la Ig-
M, esta célula da origen a la formación del linfocito inmaduro en el cual se inicia la
síntesis a nivel de la membrana de la molecula HLA-2, la cadena pesada se expresa en
su membrana y aún mantiene el marcador CD19.
En el Linfocito maduro además de estar presentes cadenas de Ig-M la molecula HLA-2
y CD19 se sintetiza la Ig-D.
El linfocito circulante presenta varias moléculas de Ig-M en la membrana, presenta Ig-
D, moléculas HLA-2, y migran hacia los ganglios linfáticos en busca de antígenos.
Antes de tomar contacto con los antígenos les denominan “Linfocitos B virgen”.

Receptor del linfocito B “molécula BCR”

El receptor de antígenos del linfocito B se denomina BCR y está constituido por una
molecula monomerica de Ig-M que tiene 20 aminacidos más para adherirse a la
mebrana celular. Esta molecula de Ig-M actua asociada al heterodimero IG alfa, Ig
Beta, que en su segmento intracitoplasmatico tiene un dominio de activación basado en
tirosina, conocido como ITAM que cuando el BCR reconoce un antígeno pasa la
información al citoplasma, este segmento ITAM es el responsable de activar la quinasa
de tirosina para iniciar la señalización requerida para su transformación en celula
plasmática productora de anticuerpos. Cada linfocito tiene aproximadamente de 0.5-1.5
∙105 moleculas de Ig-M.

SELECION CLONAL E IGD

La molécula IgD que se expresa en la membrana del linfocito B, cumplen la función de
evitar que el linfocito B se haga tolerante a antígenos externos.
Cuando existe la reacción entre un antígeno y el linfocito B se realiza la selección
clonal, es decir, que la presencia de un determinado antígeno estimula la proliferación
de un linfocito que es el que ha tenido un contacto especifico con un antígeno
determinado.
(El antigeno que produce la selección clonal)

OTROS MARCADORES DE MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B

La molécula CD19 y CD21 sirven de receptores para el complemento.
La CD21, es un marcador que permite el ingreso del Virus Epstein Bar.
La molécula TLR9, es un receptor TLR9 sirve como receptor para el DNA.
La molécula CD25, sirve como receptor para la IL-2
Los receptores CD20, CD22, CD23, CD32, están relacionados con la activación y
regulación de los linfocitos B.
En el proceso de maduración de los linfocitos se desarrolla también la capacidad de la
selección positiva y la selección negativa.
Selección Positiva  permite la conservación de clones con capacidad de reaccionar
contra un antígeno externo
Selección Negativa  a través de la cual se produce la destrucción de clones con
capacidad de reconocer lo propio.

FORMACION DE CELULAS PLASMATICAS

Cuando un linfocito B es activado por la presencia de un antígeno, actúan sobre este
(LinfocitoB) la IL-2 y IL-10, inducen a la eliminación de los marcadores CD19, CD20,
CD22, HLA2 y BCR, y pierden la capacidad de proliferación, las células aumentan de
tamaño, se estimula la producción del retículo endoplasmatico, la presencia de
ribosomas para la síntesis de proteínas o anticuerpos.
Entonces, las células plasmáticas carecen de capacidad para proliferar, carecen de
BCR, HLAII, CD19-20-22, solamente son células productoras de anticuerpos.
Una vez que se forman los plasmocitos, pueden tomar 2 vias:
1. Vía corta  que es de corta duración, se ubican primero en la medula del
ganglio linfático, luego llegan a la circulación hasta el lugar donde se produjo el
ingreso del antígeno e inician la síntesis de anticuerpo in situ.
2. Vía larga duración  los que siguen esta vía migran a la medula osea, se
ubican en un espacio especifico gracias a la acción de la SDF1, sobre estos
linfocitos actúa la IL-16 que permite su supervivencia y allí los plasmocitos por
un tiempo prolongado e indefinido sintetizan la IgG

Los linfocitos B maduros, pueden reconocer 2 tipos de antígenos, los llamados

1. antígenos timodependientes  que son presentados por los Lth
2. Linfocitos timoindependientes  que reconocen directamente al antígeno por
el BCR, lo internan a la célula, lo procesan y lo presentan a traves de la
molécula HLAII al linfocito T, de modo que el linfocito B forma parte de las
células ACP (presentadoras de antígenos) como los macrófagos y células
dendríticas.

INHIBICION DE LOS LINFOCITOS B

Cuando un linfocito B establece contacto con un auto antígeno (antígeno propio) se
activa la CD22 y se sintetiza la CD72, y permiten que estas células sean frenadas en su
activación e inducen su muerte por apoptosis
LINFOCITOS B DE MEMORIA
Los linfocitos B de memoria se generan, tienen la característica de perder de su
membrana la IgD y algunas expresan cadenas de IgG, IgM e IgA, estos linfocitos se
ubican a nivel de los ganglios linfáticos donde permanecen hasta que el linfocito tenga
un nuevo contacto con el mismo antígeno que inicio su proliferación, donde sintetizaran
la IgG.
Otros grupos de linfocitos de memoria migran por el torrente sanguíneo hasta la región
subepitelial de la piel o de las mucosas y permanecen allí hasta un nuevo ingreso del
mismo antígeno.

ANTICUERPOS
Generalidades
Definición: Los anticuerpos son glucoproteinas plasmáticas globulares, denominadas
también como imunoglobulinas.
Estas constituidas por péptidos y azúcar.
Estructuralmente están constituidas por 4 cadenas polipeptidicas:
2 pesadas denominadas H, porque proviene de la palabra Heary (pesada)
2 livianas denomiandas H, que proviene de Light
Las 2 cadenas pesadas tiene un peso aproximado de 55-77kd y las cadenas livianas que
tienen un peso molecular de 22-1kd, las cadenas pesadas se unen entre sí por dos
puentes de disulfuro y la cadena pesa con la cadena liviana se unen por un puente
disulfuro, las cadenas livianas pueden estar constituidas ya sea por una cadena Kappa o
por una cadena Lambda y las cadenas pesadas pueden estar constituidas por la cadena
gama en la IgG, por la cadena alfa en la IgA, por la cadena épsilon en la cadena IgE, y
por la cadena mu en la Igm y cadena delta en la IgD.
Cada una de estas cadenas la L y la H, tienen tanto regiones constantes como regiones
variables.
La cadena liviana tiene una región variable denominada LV y una región constantes
denominada LC. Ambas cadenas son totalmente idénticas.
Las cadenas pesadas tienen también una región variable HV y una región constantes
denominada HC.
Las inmunoglobulinas tienen la capacidad de unirse a los antígenos a través de las
regiones HV y LV, en los sitios denominados paratopo de las regiones variables, cada
inmunoglobulina tiene la capacidad de unirse a un tipo de antígeno diferente y en el
organismo puede existir aproximadamente un numero de 3.400.000 tipos de
inmunoglobulinas que se unen con un tipo diferente de antígeno, por lo tanto existe una
gran variedad de anticuerpos, tanto como antígenos, esta gran variedad de anticuerpos
se obtiene como consecuencia de la reordenación y la mutación de los genes que
codifican la región V(variable), esta gran variedad de combinaciones recibe el nombre
de DIVERSIDAD COMBINATORIAL.

FUNCIONES DE LA INMUNOGLOBULINAS
Consiste en reconocer y unirse al antígeno para su destrucción y la siguiente
presentación a las células efectoras del sistema inmune, esta función está relacionada
con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas, las otras funciones que
desarrollan las inmunoglobulinas pueden tener 3 acciones:
1. Pueden desarrollar una acción directa
2. Por activación del complemento
3. Por activación de la fagocitosis
Por lo tanto puede desarrollar diferentes funciones:
1. Activación del sistema del complemento, la cual va a permitir la destrucción de
microorganismos por el mecanismo de lisis
2. Opsonizacion de microorganismos, de modo que los anticuerpos se unen al
antígeno para estimular o activar el proceso de la fagocitosis
3. Precipitación de toxinas, que se hallan disueltas a nivel del plasma y de esta
manera facilita que sean eliminadas por los fagocitos
4. Aglutinación de antígeno, los anticuerpos en una determinada zona aglutinan a
los antígenos permitiendo que cumplan su acción los macrófagos, neutrofilos y
linfocitos
5. Activación de linfocitos, tiene la capacidad de activar a otros linfocitos
6. Incrementa la capacidad citotóxica, tanto de macrófagos y especialmente de las
células NK por un mecanismo denominado: citotoxicidad mediana por
anticuerpos, es un mecanismo por donde intervienen las IG, estas estimulan las
cel Nk y ayuda que destruyan los antígenos.
 7. Inmovilización de antígeno, los anticuerpos tienen la capacidad de inmovilizar
en un sitio determinado a diferentes tipos de gérmenes para frenar su capacidad
invasora
8. Neutralización de toxinas y partículas virales, para impedir el ingreso y la
fijación a membranas celulares,
9. Por lo tanto y por varios mecanismos mencionados tiene la Capacidad de activar
la fagocitosis.

ESTRUCTURAS DE LA INMUNOGLOBULINAS

El estudio de las estructuras de las inmunoglobulinas se pudo realizar utilizando

enzimas como la papaína y otras proteasas que tienen la capacidad de cortar a las
inmunoglobulinas en 2 fracciones
1. Fracción FAB, que es la fracción que se une al anticuerpo
2. Fracción CRISTALIZABLE, que es la que le proporciona las funciones
especificas a cada una de las inmunoglobulinas
Cada una de las moléculas de inmunoglobulinas se halla constituida por diferentes
dominios que se los ha nombrado como el dominio constante de la cadena pesada 1, el
dominio constante HA2, dominio constante CH2 –CH3.
En cada una de las diferentes inmunoglobulinas tienen diferentes dominios contantes,
por ejemplo en la IgG, IgA y IgD tienen los dominios CH1, CH2, CH3. Las IgM, IgE
tienen los dominios CH1, CH2, CH3 y CH4.
Entre los dominios CH1 y CH2, existe una región rica en prolina que le permite tener
una gran flexibilidad, especialmente a los brazos de la región FAB para poder capturar a
los antígenos, esta región es denominada como bisagra o también zona gozne.
Las regiones LV-HV, están constituidas pro3 regiones denominadas Hipervariables de
10 aminoácidos cada una, denominadas:
1. CDR1
2. CDR2 Determinantes de complementaridad
3. CDR3

Que son las regiones denominadas determinantes de complementariedad que se unen

específicamente a cada antígeno.
CARACTERISTICAS ESPECÍFICAS DE LOS ANTICUERPOS
82-96% - Proteinas 100% 20%PT
4-12% - Carbohidratos
Todos los anticuerpos en general están constituidos estructuralmente por 82-96% de
proteínas, estos anticuerpos constituyen entre el 10-20% de proteínas totales del plasma,
diariamente se sintetizan de 2-4gramos en condiciones normales y se cataboliza la
misma cantidad, el catabolismo se realiza por las células del sistemas reticulo endotelial
del hígado, se eliminan por la saliva, el tracto respiratorio, digestivo, gastrointestinal y
por la leche y el calostro si fuera el caso.
Varios factores determinan que clase de inmunoglobulinas se sintetiza en respuesta a un
antígeno uno de los factores es:
1. Tipo de antígeno
Si el antígeno es un lipopolisacarido, la inmunoglobulina sintetizada será la IgM. Si es
un alérgeno será la IgG.
2. Clase de citoquina que participa en la activación del Linfocito B.
Las que participan fundamentalmente en la activación son la:
 Interleucina-4 (IL-4): las inmunoglobulinas que se producen son IgG1 y IgE
 Interleucina-5 (IL-5): se producen las IgM y IgA
 INF- (gama): produce las IgG2

IgG  Se presenta en forma monomérica. Constituye del 70-80% del total de las
inmunoglobulinas tiene una concentración plasmática de 700-1800mg x 100ml y tiene
un tiempo promedio de vida de 15-35 días. Esta inmunoglobulina se une a los
macrófagos y neutrofilos permitiendo la destrucción de microorganismos atraviesa la
barrera transplacentaria ya que los trofoblastos tienen receptores específicos para el
dominio CH3 de esta inmunoglobulina. Esta inmunoglobulina se halla presente en
grandes cantidades a nivel del calostro. Tiene actividad contra microorganismo
bacterias gram positivos, vírus o toxinas. Tiene la capacidad de activar al complemento
por la vía clásica, a través del dominio CH2. Es la responsable de la inmunidad fetal ya
que en el feto no se sintetiza esta inmunoglobulina y es importante en la inmunidad del
recién nascido. gracias a su pequeño tamaño esta inmunoglobulina puede llegar a
diferente tejidos y espacio intersticiales, puede llegar al liquido amniótico, sinovial,
peritoneal y al humor acuoso. Existes 4 subclases de IgG: IgG3, la más potente para
activar al complemento, seguida de la IgG1 y IgG2. La IgG4 no tiene capacidad para
fijar el complemento. El peso molécular de esta IgG 150.000 Daltons.

IgA  Se presenta en forma monomeria 90% (se encuentra en el torrente sanguíneo) o

dímero (se encuentra a nivel de las mucosas) Proteina Jota. Constituye del 10-13% de
todas las inmunoglobulinas. Tiene una concentración plasmática del 150-200mg x
100ml de plasma y tiene un tiempo promedio de vida de 6 días. El peso molecular de la
IgA es de la forma monomérica de 160.000 daltons y del dimero 320.000 daltons. Esta
inmunoglobulina se encuentra presente en secreciones serosas y en las mucosas, se
encuentra presente en la leche, en las lagrimas, protege la superficie corporal y los
conductos secretores, es la responsable de la inmunidad en el recién nascido, en el
dimero intervienen el factor secretor denominado también “pieza secretora” y la
proteína o la cadena jota. Existen dos clases de IgA; la IgA1 y la IgA2. La IgA1, es la
que activa el complemento por la vía alterna, esta inmunoglobulina no tiene capacidad
para opsonizar.
IgM  Se presenta en forma Pentamérica. Proteína Jota. Constituye el 6% del total de
inmunoglobulinas, se encuentra en una concentración plasmática de 60-250mg%, tiene
un promedio de vida de 4-6 días y tiene un peso molecular de 900.000 daltons. En el
recién nascido la concentración esta en promedio del 25mg% y su producción aumenta
después del nacimiento. Uno de los monómeros de la IgM se une a la membrana del
linfocito B. Esta inmunoglobulina es importante en la respuesta primaria, tiene la
capacidad de activar el sistema del complemento en torrente sanguíneo, circula en
forma pentamérica y debido a su tamaño, so sale del torrente sanguíneo, es polimerizada
por una cadena adicional jota. Tiene un poder opsonizante mayor al de la IgG, es un
anticuerpo potente contra antígenos que se repiten a lo largo de germenes y
microorganismo, tiene acción sobre bacterias grampositivas, neumococos, flagelos y
algunos virus. Activa el sistema del complemento por la vía clásica.

IgD Se presenta en forma monomérica. Se halla en una concentración plasmática de

3mg%, tiene un peso molecular de 185.000daltons, y tiene un tiempo promedio de vida
de 3 días. La IgD se expresa en la membrana de los linfocitos maduros permitiendo la
expresión posterior de las IgA IgG IgE. Los linfocitos que carecen de la IgD serán
programados para la expresión de la IgM, esta inmunolobulina está relacionada con la
tolerancia de los linfocitos.

IgE  Se presenta en forma monomérica. Se halla en forma monomerica, se halla

presente en una proporción porcentual de 0,002% en relacion con las otras
Inmunoglobulinas, su concentración plasmática es menor a 0,01mg%, el peso molecular
es de 200.000daltons, tiene un tiempo promedio de vida de 2,5 días. Esta
inmunoglobulina se sintetiza con la presencia de alérgenos y helmintos, especialmente
los nematodos y los trematodos. Los antígenos bacterianos y virales no inducen su
producción. Tiene una importante acción opsonizante sobre los helmintos e inducen a
una degranulación que se halla compuesta por la prteina básica mayor, molecula que
degrada la cuticula del parasito permitiendo el ingreso de fagocitos que destruyen
finalmente el parasito. Una vez que se sintetiza la IgE, esta se deposita inmediatamente
en receptores específicos celulares por lo que se denomina el anticuerpo citofilico.

TERMINOLOGIA GENERAL

TRANCISTOSIS: Se denomina así al paso activo de un anticuerpo a través de una

celula, este proceso es desarrollado por la Ig G cuando atraviesa los trofoblastos hasta
llegar a la circulación fetal y es también desarrollado por la IgA al atravesar las células
epiteliales de la submucosa. IgA, tiene la capacidad de atravesar la membrana del
epitelio de la mucosa digestiva a la luz intestinal, a través de las células de la mucosa.

ISOTIPO: Descrito también como la clase de inmunoglobulina, IgA IgD E, este isotipo
está determinado por la cadena pesada de la inmunoglobulina y son de origen a los
diferentes halotipos, a diferencia del isotopo estas variaciones se presentan en diferentes
regiones.

ALOTIPO: Son las variaciones que se presentan en las diferentes regiones constantes
de las cadenas pesadas de cada clase de inmunoglobulina.
IgG CH1
IgA CH2
IgO CH3

CH4  IgM y IgM

IDIOTIPO: Están constituidos por las diferencias que existen en un segmento variable
de otro segmento variable y representan la especificidad de cada anticuerpo, de modo
que un individuo tendrá tantos idiotipos como anticuerpos diferentes pueden fabricar
para diferentes antígenos. Los idiotipos se diferencian uno de otras por sus regiones
variables tanto de la cadena pesada como de la leviana.
Diferente tipos de ácidos que existen para los diferentes antígenos.

RESPUESTA PRIMARIA: Es aquella que se desarrolla cuando un antígeno entra por

primera vez en contacto con un linfocito virgen. Siete a diez días después del contacto
se inicia la producción de enticuerpos que generalmente son de la clase IgM que es de
baja especificidad y su producción dura pocas semanas

RESPUESTA SECUNDARIA: Se genera cuando un linfocito de memoria encuantra

el antígeno que lo generó, se presenta una respuesta rápida de 24-72 horas después del
contacto, genra la inmunoglobulina IgG que es de mayor especificidad y que tiene
mayor duraccion que la primaria.