El sistema del grupo sanguneo Rh fue descrito por primera vez hace 60 aos.

Una mujer tuvo una reaccin transfusional grave cuando ella era una transfusin de sangre de su marido despus de la entrega de un nio muerto con eritroblastosis fetal. Su suero clulas aglutinadas rojos (GR) de su marido, y del 80% de los caucsicos ABO compatible donors.1 Al ao siguiente, Landsteiner y Wiener2 encontr que el suero de los conejos (y ms tarde los conejillos de indias) inmunizados con eritrocitos de Macaca mulatta (Macacus rhesus en el documento original) aglutinan el 85% de las muestras de glbulos rojos humanos. Inicialmente, se pens que el animal y los anticuerpos humanos identificaron un factor comn, Rh, en la superficie de los glbulos rojos humanos y rhesus. Pronto se dieron cuenta de que este no era el case.3 Por lo tanto, las condiciones iniciales (factor Rh y anti-Rh-) acuado por Landsteiner y Wiener, a pesar de ser nombres equivocados, han continuado en el uso comn. El heteroanticuerpo pas a llamarse anti-LW (despus de Landsteiner y Wiener), y el aloanticuerpos humanos pas a llamarse anti-D.4 El sistema del grupo sanguneo Rh es la ms polimrfica de los grupos sanguneos humanos, que consta de al menos 45 antgenos independientes y, junto a la ABO, es el ms clnicamente significativo en la medicina transfusional. La capacidad de clonar el ADN complementario (ADNc) y los genes que codifican las protenas secuencia Rh ha llevado a una comprensin de las bases moleculares asociados con algunos de los antgenos Rh. Deteccin serolgica de polimrficos antgenos del grupo sanguneo y de los fenotipos constituye una valiosa fuente de muestras de sangre APapropiado para el estudio a nivel molecular. Esta revisin

resume el conocimiento actual de las complejidades de expresin del grupo sanguneo Rh y cmo este conocimiento impactos en situaciones clnicas que se presentan a travs de la incompatibilidad Rh del grupo sanguneo.

usar la terminologa tradicional recomendado por la Sociedad Internacional de Transfusin de Sangre (ISBT) el Comit de la terminologa del grupo sanguneo antigens.5 se basa la parte numrica de la ISBT terminologa-ga de los antgenos Rh en la nomenclatura descrita por Rosenfield y cols.6-9 RH30 y RH50 se han utilizado para describir los genes que codifican las protenas Rh (RH30) y la glicoprotena Rh (Rh50), respectivamente, donde los nmeros se refieren a la masa molecular aparente de las protenas en un gel de poliacrilamida-SDS. Debido a RH30 y Rh50 tambin se relacionan con antgenos Goa y FPTT, respectivamente, vamos a utilizar RH como un trmino genrico para los genes que codifican la protena Rh o el RhCcEe (tambin conocido como RHCE) de protenas y el uso RHAG para el gen que codifica el Rhasociada glicoprotena (RhAG). Los antgenos Rh comn: D, C o C, y E oe, fueron originalmente escritas en orden alfabtico (CDE), pero ms tarde, cuando se reconoci que los antgenos C y E se heredan en bloque, la orden fue cambiado a DCE. Aunque el antgeno D, que se pensaba que era la anttesis de la D, no existe, la letra''d''se utiliza para indicar el fenotipo D-negativo. Las formas ms frecuentes de RHCE y RHD codificar 8 haplotipos: DCE, dce, DCE, DCE, DCE, DCE, DCE y DCE, conocido en definitiva, respectivamente, R0, R, R1, R8, R2, R9, Rz , y ry. La mayscula''R''se utiliza cuando el antgeno D se

expresa, en minsculas''r''cuando no lo es. Esta notacin tiene un valor prctico en la medicina transfusional como una forma de comunicar el fenotipo Rh de un paciente o un donante.Phentoypes rara eliminacin uso de guiones en la notacin para indicar la ausencia de los antgenos de la anttesis, por ejemplo, DC2. Los glbulos rojos carecen de antgenos E y E, y los glbulos rojos carecen de D22 C, C, E, y los antgenos e. Los glbulos rojos con el fenotipo Rhnull no expresan ninguno de los antgenos Rh.

Terminologa Nomenclaturas varias han sido utilizados para describir los antgenos, protenas y genes en el sistema Rh.A lo largo de esta revisin, se El complejo de Rh Estudios bioqumicos, purificacin de protenas, aminocidos y secuenciacin-cin de Rh y RhAG estn fuera del alcance de este artculo, pero se han revisado elsewhere.10-16 Las protenas Rh transportar antgenos Rh, pero slo se expresan en la superficie de eritrocitos si RhAG tambin est presente. La homologa de secuencia de aminocidos (40%) de las protenas Rh y RhAG indica una relacin ancestral, y en su conjunto se conocen como la familia de protenas Rh''.''Perfiles de hidrofobicidad, los anlisis de inmunoqumica, y los datos obtenidos a travs del sitio-

dirigidamutagnesis implica que Rh y protenas transmembrana RhAG con 12-branas se extiende tanto con la N-terminal y C-terminal orientada hacia el citoplasma (Figura 1) .17-24 ''Protenas accesorias Rh''es un trmino colectivo para otros glycopro-protenas que se asocian con la familia de protenas Rh tal como se define por su ausencia o deficiencia de glbulos rojos Rhnull (ver ms abajo y en la Tabla 1) .25 En conjunto, la asociacin de la familia de protenas Rh y Rh protenas accesorias que se llama el complejo de Rh''.'' Rh familia de protenas El complejo de la familia de protenas Rh se estima la densidad por ultracentrifugacin a 170 000 daltons26 y que consiste en un tetrmero con dos molculas de RhAG y RhCcEe 2 o molculas de la protena RhD estabilizado por tanto N-terminal y C-terminal de dominio associations.18, 19 26,27, el modo de asociacin de este complejo central con Rh-accesorio protenas, algunas de las cuales interacta directamente con el esqueleto de la membrana, an no est definido. RhD y RhCcEe protenas. La protena RhD expresa el antgeno D, mientras que la protena RhCcEe lleva bien antgenos C o C (que incluye el segundo bucle extracelular), junto con los antgenos E o por correo (con la participacin del bucle extracelular cuarto) en el mismo protein.19 ,28-30 Caractersticas de los la protena RhD (sinnimos: RH30, Rh30B, Rh30D, D30, RH30 polipptido [30 KD], RhXIII, RH13) y de la protena RhCcEe (sinnimos: RH30, Rh30A, Rh30C [RHCE], RH30

polipptido [32 KD], RhIXb cDNA, [RHCE], Rh21 cDNA [RHCE], R6A32, RHCE, RHCE, RHCE, RHCE, CCEE) se resumen en la Tabla 1 y se muestra en la Figura 1. Anlisis de las secuencias de aminocidos primaria (deducida de ADNc) muestra que los primeros 41 N-terminal de aminocidos de RhD y RHCE / e son identical.20 ,31-33 y que RhD difiere de las formas comunes de RHCE por slo 30 a 35 aminocidos a lo largo de toda la protein.20 ,28,3133, 35,36 A pesar del alto grado de homologa, las protenas de diferentes RhCcEe no expresan ninguna eptopes D, y la protena RhD no expresa antgenos C o E. Las protenas Rh se cree que interactan con la membrana de doble capa por palmitoilacin, 26,37, donde se unen el cido palmtico acilada residentes cuotas a las cadenas laterales de cistena. Estos residuos de cistena se prev que sea en el lmite de la bicapa lipdica y citosol (Figura 1). Cys-Leu-Pro motivos, flanqueado por aminocidos cargados (dos estn en RhD y 3 estn en RhCcEe) son candidatos probables a pesar de dos residuos de cistena otros (315 y 316) puede ser una alternativa sites.20, de 26 aos Esta interaccin podra explicar por qu la alteracin de la membrana de colesterol de concentracin afecta a la accesibilidad de la D antigen.38 La posibilidad de etiquetar las protenas Rh con 3H-palmitate26, 37 indica que una reversible coenzima A y el trifosfato de adenosina (ATP) dependiente de acilacin-desacilacin ciclo se produce en las membranas de glbulos rojos maduros, que es de significado desconocido. Rh-glicoprotena asociada. Las caractersticas de RhAG (sinnimos: Rh50, Rh glicoprotena Rh50A, D50, MB-2d10

de protena, R6A45, GP50, GP50A) se resumen en la Tabla 1 y se muestra en la Figura 1. Uno de los dos potenciales sitios de N-glicanos es glicosilada. Un tercer sitio se prev que se citoplasma y, por tanto, no accesible para glycosylation.17, 39 La N-glicanos lleva antgenos ABH, 12, pero RhAG no se sabe que posee un polimorfismo de la sangre a base de protenas de grupo. Con base en la secuencia de cido amino previsto, las acciones de RhAG 39,2% y 38,5% de identidad de secuencia de aminocidos, respectivamente, de la certificacin RHCE y Rh proteins.17 ,20,31-33 Expresin de las protenas Rh y RhAG durante la eritropoyesis. Antgenos Rh aparecen temprano en la diferenciacin eritropoytica. Anti-D se une a aproximadamente 3% de los BFU-E (estallido de formacin de unidad, eritroide), el 68% de CFU-E (unidades formadoras de colonias, los eritrocitos), y que todas las clulas eritroides ms maduro. Sin embargo, la unin de anti-D a proeritroblastos, eritroblastos basfilos, eritroblastos polychromato-philic y normoblastos fue, respectivamente, el 25%, 50%, 66% y 75% en comparacin con la protena madura RhAG RBCs.33 es detectable en las clulas progenitoras CD34 aislados de sangre de cordn umbilical, despus de un cultivo de 3 a 5 das, mientras que RhCcEe aparece despus de 5 a 7 das, y Rh aparece despus de las 9 a 11 das de culture.40 En el feto, los antgenos Rh se expresan en los glbulos rojos de la conceptus.41 de 6 semanas Posible funcin de la familia de protenas Rh. La funcin del complejo de Rh no est claro. Protenas Rh tiene aproximadamente una homologa del 20% de la metilamina permeasa (Mep) los transportistas y los transportistas de

amonio (Amt) en la levadura, las bacterias, y simple plants.42 Esta familia de transportadores son uniporters que han evolucionado para concentrar las sales de amonio del ambiente circundante. Los animales superiores el uso de fuentes de nitrgeno ms complejo, y eliminan los txicos de amonio a travs del ciclo de la urea y el transporte en la forma de glutamina y alanina. El papel del complejo de Rh como un transportador de amonio dedicado es poco probable, pero el complejo podra amonio cotransporte con otros cationes, sin embargo, se necesita mayor estudio. Matassi et al43 informe que RHAG homologa ms acciones a MEP2, que se comporta como un sensor de amonio y el transportista en yeast.44 Adems, la presencia de homlogos RhAG en Caenorhabditis elegans y deduce Geodia cydo-nio que tienen un papel que no se limitan a Los glbulos rojos. Rh protenas accesorias Los antgenos de grupo sanguneo asociado con la familia de las protenas Rh, la localizacin del gen, su masa molecular, nmero de copias por RBC, y los nmeros seleccionados de adhesin se resumen en la Tabla 1. LW glicoprotena. La glicoprotena LW (sinnimo: ICAM-4) es un solo paso (tipo I) de protenas de membrana con homologa a las molculas de adhesin intercelular (ICAM), que son ligandos de integrinas b2. LW se ha informado de que un ligando para la integrina LFA-1 (sinnimos: aLb2, CD11a/CD18) .45 Mientras que la glicoprotena de LW est ausente de los glbulos rojos de LW (a2b2) definicin. Curiosamente, los antgenos de LW se expresan

igual de bien en los glbulos rojos D-positivos y negativosD a partir de fetos y recin nacidos y con ms fuerza que en los glbulos rojos de adults.48, de 49 aos Integrina protena asociada. Isoforma 2 de la protena asociada a la integrina (IAP; sinnimos: CD47, BRIC 125 glicoprotena, AgOAB, 1D8) est presente en la membrana de glbulos rojos, donde se prev pasar a travs de la membrana de glbulos rojos 5 veces y tiene 6 potencial de N-glicanos motifs.50, 51 IAP lleva antgenos ABH, pero no sabe a base de protenas de antgenos de grupo sanguneo. IAP se produce como isoformas diferentes en diversos tejidos donde se une a b3 integrins.50, 52 La isoforma de IAP en los glbulos rojos no obliga a las integrinas, pero se une thrombospondin53 y pueden estar involucrados en el transporte de calcio, posiblemente como cerrada channel.54 Aunque la cantidad de IAP se reduce en las membranas de glbulos rojos de personas Rhnull y D22, que est presente en niveles normales en lneas de clulas linfoblsticas de estos people.55-57 Glicoforina B. Glicoforina B (GPB, sinnimos: Ss sialoglyglucoprotena [SGP], d-PEC, PAS-3) es una glicoprotena de membrana de tipo I que tiene varios O-glicanos, pero no glicano N-. El complejo de Rh aparece a la ayuda, pero no es esencial para la correcta insercin de libras esterlinas en las membranas de glbulos rojos. En los glbulos rojos S2s2U2 que carecen de GPB, las protenas Rh son aparentemente normales, pero se ha incrementado RhAG glycosyla-cin, lo que sugiere una migracin ms lenta a travs del retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi apparatus.39 una interaccin de GPB y RhAG puedan ser necesarios para la plena expresin de la U antigen58, de 59 aos y, en menor medida, S y s antgenos (Tabla

2). Adems, la conocida capacidad de libras esterlinas para formar heterodmeros con glicoforina A (ACP) pueden reducir la complejidad Rh con el complejo de la banda 3/GPA, formando una gran unidad en la membrana de glbulos rojos. Fy glicoprotena. Una posible asociacin entre la glicoprotena Fy (sinnimos: Duffy, DARC) y el complejo de Rh se indica con el antgeno Fy5, que est ausente desde el ao fiscal (a2b2) y Rhnull RBCs.60 Sin embargo, los glbulos rojos normales tienen Rhnull Fya, Fyb, Fy3, y Fy6 antgenos, y glbulos rojos Fy (a2b2) han normal antgenos Rh. Los requisitos especficos para la expresin del antgeno Fy5 siguen siendo desconocidos. Band 3. La banda 3 (sinnimos: AE1, intercambiador de aniones, soluto transportista familia cuatro miembros de un intercambiador de aniones) es una protena glucosilada que se prev que pase a travs de la membrana de glbulos rojos o 12 61,62 y las personas Rhnull, la expresin de los antgenos Rh es normal en 14 veces y es el mayor transportador de aniones. A diferencia de las protenas LW (a2b2) los glbulos rojos. LW antgenos son ms abundantes en los glbulos rojos D-positivos que negativos en la D-glbulos rojos de los adultos, lo que llev a la interpretacin inicial de que el anti-D y anti-LW-fueron los same.46, 47 Es posible que la glicoprotena LW interacta preferentemente con RhD, en comparacin con RhCcEe,

sin embargo, la naturaleza de esta interaccin espera descrito anteriormente, la banda 3 es aparentemente normal de los glbulos rojos Rhnull; Sin embargo, con base en los estudios de hemaglutinacin, los antgenos de las protenas Rh y el grupo 3 se redujo en el sudeste de Asia ovalocytic RBCs.63 El defecto molecular asociado con el sudeste asitico resultados ovalocytic glbulos rojos a partir de una delecin de un segmento ofDNA codificacin de los 9 aminocidos situados en el lmite del citoplasma dominio N-terminal y el dominio de la membrana de la banda 3,64-67 La evidencia reciente de que la expresin de antgenos Rh endgeno y expres retroviral se han mejorado despus de transduccin de las clulas K562 con la banda de 3 indica que la banda 3 y protenas Rh asociado en eritroides cells.68

Estructura de los genes RH y RHAG Los genes que codifican RhD y RhCcEe son altamente homlogos, mientras que el gen que codifica RhAG es casi el 40% de homologa. Los tres genes estn compuestos cada uno de los 10 exones, RHCE y RHD en conjunto abarcan 69 kilobases (kb) de ADN (Figura 2), mientras que RHAG abarca 32 kb. La protena est codificada por RhD RHD (sinnimos: RH30, RH30B, RH30D, RHXIII, RH13), la protena est codificada por RhCcEe RHCE (sinnimos: RH30, RH30A, RH30C (RHCE), RHIXB, RH21), y es la glicoprotena RHAG codificada por RHAG (sinnimos: RH50, RH50A). El exn-intrn lmites de la gene21 RHCE y las secuencias

de nucletidos completa de algunos intrones RHCE y RHD han sido seleccionadas described.69-74 nmeros de acceso GenBank de cDNA se indican en la Tabla 1, y los de los intrones se dan en la figura 2. La estructura intrn-exn del gen RHAG tambin ha sido definido y es muy similar a RHCE y RHD.22 ,75-77 Varias mutaciones en RHAG han descrito que causa el tipo de regulador del sndrome de deficiencia de Rh (vea abajo). Evolucin de la familia del gen RH Se pensaba que las protenas Rh se erythroid especficos y se limita a los vertebrados superiores. Sin embargo, el descubrimiento de la secuencia relacionada con RHAG homlogos en invertebrados sugiere lo contrario. Estos homlogos se han encontrado dos diferentes RHAG-como los genes en Caenorhabditis elegans (un nematodo; GenBank U64 847 y 026 Z74) 78 y en al menos 1 de Geodia cydonium (una esponja marina; GenBank Y12 397) .79 Estos genes Se prev que codifican protenas con identidad cido muy alto (respectivamente, 46%, 39% y 47%) amino a RhAG humanos. La mayor homologa se encuentra dentro de los dominios transmembrana, lo que sugiere un papel funcional para conservar la familia de protenas RhAG. Trabajos recientes han demostrado tambin la presencia de contrapartes RHAG en el ratn (GenBank AF065 395, 524-27 AF057, AF012 430), el macaco (AF058 917) y RH orthologs en chimpancs-zee (L37 048-50), el gorila (L37 052 , L37 053), el orangutn (AF012 425), el gibn (L37 051), babuinos (AF012 426), el macaco (L37 054 570 343), los monos del Nuevo Mundo (427-9 AF012, AF021 845) y la vaca (U59 270). 77,80,81 Como los homlogos de invertebrados ms se parecen

mucho a humanos RHAG que humano RH, es probable que un evento de duplicacin de genes antiguos, que se estima que se han producido 250 millones a 346 millones de aos, provoc la divergencia de RH de la raz de la duplicacin de genes RHAG.75, RH y se sometieron a diferentes RHAG evolutiva pathways.43 Un evento de duplicacin de genes en segundo lugar, siendo el origen de los humanos y los genes RHCE volante a la derecha, se produjo mucho ms tarde en un antepasado primate 5 millones a 12 millones de aos. Con base en la tasas evolutivas de los genes RHAG y la salud reproductiva en especies diferentes, parece que RHAG evolucionado alrededor de 2,6 veces ms lento que RH, lo que sugiere que RhAG tiene un papel funcional ms importante que el Rh proteins.22, 73,77,82 El orden de los genes Rh en el cromosoma 1 es, probablemente, RHCE RHD.83 (Despus de la presentacin de este manuscrito, se public un artculo que cuestiona el orden de los genes en el cromosoma Rh 1. Secuenciacin de la regin intergnica de los dos genes RH sugiere que el orden puede ser en realidad RHDRHCE.211) La primordial haplotipo Rh humanos se cree que es DCE, y los otros 7 haplotipos Rh comn ms probable es que cada uno se levant de este complejo de genes por un evento gentico nico. La predominante caucsicos D-negativo haplotipo (DCE) surgi probablemente por la supresin de la RHD gene84 de la certificacin RHCE / complejo de genes RHD, mientras que el haplotipo DCE (el ms comn haplotipo D-positivos en los caucsicos) surgi por la conversin de genes con el exn 1 y 2 de RHD sustitucin de la misma exones de RHCE. Los haplotipos restantes surgieron a travs de mutaciones puntuales (por ejemplo, el polimorfismo E / e),

o eventos raros recombinacin de los diferentes haplotypes.83

Base molecular de los antgenos Rh Desde las primeras descripciones de Rh ADNc ,20,31-33 mucho esfuerzo se ha invertido en la diferenciacin de las bases moleculares que subyacen a los antgenos del sistema Rh. Los diferentes mecanismos genticos que dan lugar a los principales antgenos Rh clnicamente relevantes se describen en esta seccin. Estos incluyen la eliminacin de genes (D-negativos fenotipo), la conversin de genes (C / polimorfismo C); anti-hipottica mutaciones sin sentido (E / e), y otras mutaciones missense (VS y V).Los genes RH parecen ser una fuente de enorme diversidad, y combinaciones de estos recursos genticos diferentes reorganizar-tos abundan entre todos los grupos raciales. Hemos seleccionado ejemplos de polimorfismos de Rh que son de importancia clnica y se han definido en el nivel molecular.Figuras 3-6 detalle las bases moleculares de los ejemplos publicados de las variantes de Rh. Lectores entusiastas que requieren ms datos sobre las variantes de Rh debe consultar references.16, 25,85,86 Antgeno D El antgeno D es un conjunto de dependientes de la conformacin, a lo largo de los eptopos de la protena RhD todo. Mientras que en la mayora de los D-negativo caucsicos hay una eliminacin de volante a la derecha, en otras poblaciones (sobre todo los negros africanos y japoneses) el fenotipo D-negativo se asocia con un volante a la derecha macroscpicamente normal, y es la razn de

la falta de expresin del antgeno D no se conoce (salvo en los africanos, vase ms adelante). La Figura 3 muestra las bases moleculares de algunos D-negativos fenotipo types.70 ,74,84,87-89 Las personas cuyos glbulos rojos tienen una forma alterada de la protena Rh (D parcial) puede hacer alloantiD. Los glbulos rojos tales, en funcin de que eptopos D se alteran, se aglutinan en una proporcin de los reactivos anti-D. La Figura 4 resume los cambios moleculares que se asocian con antgenos D parciales. El anlisis de los genes que codifican los dbiles fenotipo D (anteriormente conocido como uranio empobrecido) mostr una secuencia normal de volante a la derecha, sino una expresin muy reducida de la RHD ARN mensajero (ARNm), que sugiere un defecto en el nivel de transcripcin o de pre-mRNA processing.70, 90 Ms recientemente, las transcripciones de robos y homicidios de personas cuyos glbulos rojos expresar una forma dbil del antgeno D se encontr que tenan una mutacin sin sentido (s) dentro de la transmembrana predicho o dominios citoplasmticos de Rh (Figura 5) .91,92 Los glbulos rojos con antgenos D dbiles algunos pueden no se aglutinan todos los anticuerpos monoclonales anti-D. Las personas cuyos glbulos rojos expresar este tipo de antgeno D dbil no tienen anti-D. CCEE antgenos Los polimorfismos RHC / c y CHE / e son causadas por sustituciones de nucletidos en RHCE.28, 93 Mientras que seis sustituciones de nucletidos cau-cin 4 cambios de aminocidos (Cys16Trp; Ile60Leu; Ser68Asn; Ser103Pro) estn asociados con el polimorfismo C a C (Figura 6), slo

el polimorfismo Ser103Pro estrictamente correlaciona con C/c antigenicity.94 Sin embargo, la Pro102 que parece ser una parte fundamental de la c antigen.95, 96 La presencia de dos residuos de prolina adyacentes (102 y 103), se espera para formar una estructura relativamente rgida, que es resistente a los cambios en las cercanas de los residuos de aminocidos y puede explicar el relativamente bajo nmero de variantes C, en comparacin con otros antgenos Rh. Ha sido generalmente aceptado que una sustitucin de un solo nucletido es suficiente para la expresin de la E a un polimorfismo e (Pro226Ala). Sin embargo, las variantes del antgeno e se han descrito 97 muestra que los requisitos para la expresin del antgeno e no se entienden completamente. Por ejemplo, la presencia de Val en el residuo 245 en lugar de Leu, 29,98,99 una delecin de Arg en el residuo aminocido 229 100 o la presencia de Cis (en lugar de Trp) en el residuo de aminocido 16 101 afecta a la expresin de la e antgeno. La base molecular de los antgenos de E parcial (categoras I, II y III, y DV tipo III) se ha determinado y se muestran en las figuras 4 y 6.102,103 VS y V antgenos La presencia de antgenos imultaneous 2 de baja incidencia (VS y V) se produce con una sustitucin de un solo aminocido (Leu245Val) que se prev que sea dentro de un dominio transmembrana (Figura 6) .104 El antgeno V (en presencia de VS) es no se expresa en otra sustitucin transmembrana aminocido est presente en el residuo 336 (Gly = Cys) (Figura 3) .98,104 La ubicacin de la membrana de los residuos 245 y 336 demuestran que la expresin de antgenos Rh se

ve afectada significativamente por nonexofacial aminocidos y sugiere que la prediccin de alguna expresin eptopo Rh no puede basarse nicamente en los residuos externalizados. G antgeno Protenas Rh y RHC el antgeno G, que se asocia con los residuos en el segundo bucle extracelular codificado por el exn 2.105,106 En Dvice (DVI tipo I) los glbulos rojos, que se prev contar con un hbrido de Rh (exones 1-3)-RHCE (exones 4 y 5)-Rh (exones 6-10) de protena, el antgeno G no se detect por uno de los dos monoclonal anti-G.107 Por lo tanto, parece que el antgeno G es dependiente de la conformacin y no slo depende de la de dominio de segundo externa de RHC (e / E) o las protenas Rh. Variantes Rh Rh-variante fenotipos surgir a travs de al menos cuatro mecanismos: (1) el reordenamiento de los dispuestos en tndem RHCE y / o volante a la derecha (Figuras 3, 4 y 6), (2) mutacin puntual (s) en cualquiera de los genes que causan cambio de aminocido ( s), con la consiguiente prdida de algunos eptopes y / o la expresin de antgenos de baja incidencia; (3) mutaciones sin sentido ciones, y (4) la eliminacin de nucletidos causando un marco de lectura y prematuro codn de parada.Existe alguna evidencia de que existen cin recombinacin puntos calientes debido a los elementos Alu IV en el RH genes.72, 108 Reordenacin de los genes RHCE, asociado a D22 y D , la expresin de la ablacin de C, C, E, y los antgenos e,

mientras que la expresin del antgeno D es exaltado en la medida en que la inmunoglobulina (Ig) G anti-D puede aglutinar los glbulos rojos en solucin salina 0.109 Es claro que este aumento de la expresin se debe a una insercin grande de volante a la derecha en RHCE en tndem con un gen RHD (Figura 3). En DCW2 y Dc2 fenotipos, la regin del gen RHCE que codifica el antgeno E / E ser sustituido por un equivalente RhD con la prdida de E / e antigenicidad (Figura 3). Si bien estos aparecen como fenotipos eliminacin RHCE a nivel de protenas, que son codificadas por RHCE reorganizado y por lo tanto son RHCE empobrecido. Baja incidencia de antgenos asociados con antgenos D parciales. Baja incidencia de antgenos asociados con algunos fenotipos D parciales se deben a nuevas estructuras en la superficie de glbulos rojos y son marcadores tiles para la identificacin de los D parciales (Figura 4) .110 Algunos antgenos de baja incidencia se asocia con ms de un fondo molecular , por ejemplo, el FPTT (Rh50) antgeno se expresa en DFR, cin del antgeno. El antgeno D es altamente inmunognico e induce una respuesta inmune en el 80% de D-negativos personas cuando son transfundidos con 200 ml de D-positivos blood.123 Por esta razn, en la mayora de los pases D escribiendo se realiza rutinariamente en todos los donantes de sangre y receptor de la transfusin de modo que D-negativos los pacientes reciben D-negativo productos RBC. En consecuencia, las complicaciones clnicas debido a errores de transfusiones emparejado son poco frecuentes. Por el contrario, a pesar del uso de

DBT y R N glbulos rojos. El antgeno se expresa en Evans D , y un forma dbil de Evans est presente en los glbulos rojos DIVb. Los glbulos rojos que expresan Rh23 o Rh32 poseen un antgeno (Rh23/32) presentes en ambos phenotypes.111 En estos casos, es probable que las superficies externas de las protenas alteradas tienen similitudes localizadas. RhD eptopo cartografa Parcial de los antgenos D se identificaron mediante pruebas clsicas de los eritrocitos con bien caracterizados policlonal anti-D hechos por otras personas con fenotipos D parciales y, tambin, por las pruebas del paciente anti-D en contra de los glbulos rojos con antgenos D parciales conocidos.Anticuerpos monoclonales humanos estn siendo utilizados para clasificar los antgenos D parciales en trminos de eptopes expresados. El modelo original constaba de 8 - y 9-D eptopo (EPD) 112 113, pero se ha ampliado a consistir en 16.110 30.114 y 37 epitopes.115 Al utilizar anticuerpos monoclonales anti-D para definir eptopes D, es importante realizar las pruebas en el pH, temperatura, fuerza inica y la concentracin de anticuerpos, para utilizar los glbulos rojos que han sido almacenados apropiadamente, e incluyen a con-trols.110, 114 eptopos mayora de los D son dependiente de la conformacin y puede ser influenciada por otras protenas y lpidos en la membrana de glbulos rojos. De hecho, slo un anticuerpo monoclonal anti-D se ha descrito que reacciona fuertemente por inmunotransferencia, lo que implica que el eptopo se reco-

noce puede ser linear.116 Predicciones en cuanto a la ubicacin de los diferentes eptopos D se han basado en que los eptopos estn ausentes de los glbulos rojos con una D parcial para que la base molecular es known.117, 118 Sin embargo, la ausencia de un eptopo D no siempre puede ser un resultado directo del cambio en su estructura molecular, y la presencia de las protenas codificadas por Rh cis y trans genes puede afectar la unin de ciertos anticuerpos monoclonales anti-D. Por ejemplo, R0Har y DVA no tienen exones RHD en comn, pero que se superponen la reactividad con el anticuerpo monoclonal anti-D, lo que demuestra la dificultad de definir correctamente la base molecular de eptopes D. Un modelo propuesto por Chang y Siegel119 sugiere que el anti-D son esencialmente similares en las que reaccionan con la presencia bsica de la protena D. En este modelo, un cambio en la huella, inducida por la sustitucin de un aminocido o una protena hbrida, se prev que interfieren con la unin de anti-D. La participacin de determinados residuos para la unin de anticuerpos monoclonales anti-D ha sido investigado por mutagnesis dirigida (SDM), que mostr que la incorporacin de 3-D aminocidos especficos (Asp350, Gly353 y Ala354) en un RHCE construccin gener unos epD3 y epD9 expresin, 120.121 y la incorporacin de 9 de los residuos generados D exofacial eptopos que son reconocidos por 40 de 50 anticuerpos monoclonales antiD.122 Estos datos sostienen que al menos algunos eptopos D son espacialmente distintos. Sin embargo, los estudios de SDM an no han abordado el impacto de los aminocidos situados dentro de la bicapa lipdica o en el lado citoplsmico de la membrana de glbulos rojos. La determinacin precisa de los puntos de contacto de la

interac-cin (s) entre antgeno y anticuerpo espera datos cristalogrficos.

Aspectos clnicos Complicaciones clnicas resultado de la destruccin de glbulos rojos debido a la interaccin de un aloanticuerpos con los glbulos rojos que lleva el correspontratamiento inmunosupresor con inmunoglobulina anti-D profilaxis, la aloinmunizacin D en el embarazo se sigue produciendo.

Aloanticuerpos Aloanticuerpos que reconocen antgenos Rh son generalmente IgG y reaccionan mediante la prueba de antiglobulina indirecta. Esta es una prueba en la que los glbulos rojos se incuban en el suero, se lavan para eliminar la inmunoglobulina libre, y luego se exponen a un reactivo de antiglobulina que se formula para detectar la IgG de clulas de ruedas. El punto final de la prueba de hemaglutinacin. Aloanticuerpos en el sistema del grupo sanguneo Rh puede causar la destruccin de los glbulos rojos transfundidos y de los glbulos rojos del feto en la enfermedad hemoltica del recin nacido (HDN). Las personas cuyos glbulos rojos tienen un raro fenotipo eliminado Rh (Rhnull, D22) que fcilmente aloanticuerpos. Las personas con el fenotipo de Rhnull amorfo o tipo de regulador puede hacer contra la Rh29 (un anticuerpo que''''total de Rh), anti-RH17 (un anticuerpo

contra la protena RhCc / EE), anti-D, anti-C, o una mezcla de caractersticas especficas. La transfusin de un paciente con anti-Rh29 es un problema, ya que slo los glbulos rojos Rhnull ser compatible: Las personas con el fenotipo Rhnull no slo son poco comunes, pero tienen una anemia hemoltica compensada y por lo tanto pocas posibilidades de alcanzar predonacin criteria.124 Las personas con cualquiera de los D22, D fenotipo, DCW2 o Dc2 hacer anti-RH17. Un paciente con anti-RH17 tambin representa un dilema transfusin de glbulos rojos, porque slo con un fenotipo eliminados sern compatibles.

Autoanticuerpos Es un autoanticuerpo que reacciona con un antgeno de los glbulos rojos del propio fabricante de anticuerpo. Autoanticuerpos que reaccionan de manera ptima a 37 C estn presentes en el suero de aproximadamente el 80% de los pacientes con clidos hemoltica autoinmune anemia.125 Aunque la mayora de estos autoanticuerpos rganos parecen estar''no especficos'', muchos tienen una especificidad para un antgeno Rh, sobre todo para e. Rara vez es la especificidad clara, pero los autoanticuerpos habitualmente reacciona de forma ms dbil con el antgeno negativo glbulos rojos que con los glbulos rojos antgenopositivos, sin embargo, en estos casos, la transfusin de antgeno negativo glbulos rojos slo rara vez sobreviven ms que positiva al antgeno RBCs.123 autoanticuerpos en el suero de pacientes con anemia hemoltica autoinmune caliente puede ser no reactivo slo con los glbulos rojos Rhnull y D22 (autoanticuerpos-RH17), o slo con Rhnull

hemates (autoanticuerpos-Rh29). En tales casos, el antgeno-negativo no estar disponible, y la transfusin de glbulos rojos antgeno-positivos no deben suspenderse si el paciente tiene que amenaza la vida ane-mia.125, 126 En la mayora de los casos, los autoanticuerpos reactivos es igual con todos los glbulos rojos a prueba- si los donantes o los kits de deteccin de anticuerpos / identificacin. Por lo tanto, en el mbito clnico, es importante llevar a cabo pruebas para asegurarse de que el suero del paciente no tiene aloanticuerpos potencial y clnicamente significativos que subyacen a la auto-anticuerpos antes de la transfusin de glbulos rojos incompatibles. Deteccin e identificacin de estos anticuerpos es necesaria para evitar reacciones transfusionales, pero est fuera del alcance de esta revisin. Para ms informacin, consulte un libro de texto actual en los aspectos de laboratorio de transfusin medicine.125-127 Fenotipos D parciales y dbiles Como se describi anteriormente, las personas cuyos glbulos rojos tienen una dbil fenotipo D (cuantitativa variante D) no tienen anti-D, mientras que las personas cuyos glbulos rojos tienen un fenotipo parcial D (variante cualitativa D con o sin el debilitamiento del antgeno D) puede hacer alloanti- D. Esto presenta un problema diferente dependiendo de si la persona es un donante o paciente. Para los donantes, la deteccin de antgenos D dbiles y parciales que eliminara la posibilidad de que la vacunacin debe ser transfundida sangre, a un verdadero D-negativo pacientes. Sin embargo, los datos histricos muestran que dbilmente expresado antgenos D es poco probable que sea inmunognica.Para los receptores de

transfusiones y las mujeres embarazadas, es una prctica comn el uso de un procedimiento que se clasifican los glbulos rojos con antgenos D dbiles o D parciales algunos antgenos como D-negativo. Por lo tanto, las donaciones de sangre de una persona debe ser etiquetado como D-positivo (Rh positivo), pero la misma persona que debe aparecer como D-negativo (Rh-negativo) cuando son las personas en necesidad de transfusin. Receptor de la transfusin recibirn D-negativos productos de glbulos rojos, y la mujer embarazada recibir inmunoglobulina Rh profilaxis, evitando as la aloinmunizacin. Al-aunque una mujer embarazada con el fenotipo parcial DVI puede hacer alloanti-D, esto ha causado un problema clnico a un fetus.128 D-positivos en la configuracin de la transfusin autloga (en el que la persona es donante y del paciente), la poltica anterior puede causar confusin ya que los glbulos rojos D parciales puede ser escrito como D-positivo en el centro de donacin, pero D-negativas en el hospital. En la prctica, es difcil distinguir los glbulos rojos con el fenotipo de DVI D dbil otros, sin embargo, esto ahora se puede lograr mediante inmunotransferencia con el nico anti-D, LOR-15C9.129 La enfermedad Rh y hemoltica del recin nacido HDN es causada por anticuerpos maternos IgG atraviesan la placenta, la unin a la fetal positivas para el antgenoglbulos rojos, y el inicio de su destruccin, lo que causa anemia. Antes de que el uso de profilcticos-tic inmunoglobulina Rh, anti-D a menudo causado dao cerebral del feto debido al aumento de los niveles de bilirrubina (kernicterus) e incluso la muerte (eritroblastosis fetal). A pesar del amplio uso de la inmunoglobulina Rh

profilcticos, un importante nmero de mujeres que an se aloinmunizados durante el embarazo para una variedad de razones, incluyendo nonadministration de inmunoglobulina Rh, UNREC-ognized fuga de aborto involuntario, de los glbulos rojos fetales en la circulacin materna al final del embarazo, y la exposicin a la madre D-positivo, mientras que los glbulos rojos en el tero (efecto de la abuela) 0.130 Las cuentas de antgeno D alrededor del 50% de los casos de aloinmunizacin materna, y el resto se debe principalmente a la incompatibilidad de K, c, los antgenos C / G, E, y Fya y a los antgenos de baja incidencia en el Rh, MNS, y los sistemas de Diego del grupo sanguneo 0.131-133 incompatibilidad Por lo tanto, materno-fetal Rh sigue representando la principal causa de HDN. La fototerapia ultravioleta y, en ocasiones, el intercambio trans-fusin o transfusin intrauterina, incluso puede ser necesaria. Los procedimientos invasivos son utilizados como una''''la ltima opcin en la vigilancia y el tratamiento de HDN, ya que pueden causar escapes de los glbulos rojos fetales en la circulacin materna. Medidas tales como la determinacin de la densidad ptica del lquido amnitico y los ensayos funcionales (ADCC, MMA, quimioluminiscencia) han sido utilizados para controlar a los embarazos de riesgo e identificar casos que requieren tratamiento (para una revisin, ver Zupanska134). Con la tecnologa molecular actual, es posible realizar anlisis de ADN en fetally derivados para predecir el tipo de sangre de un feto. Curiosamente, un feto que es ABO incompatible con la madre anti-A / B es menos probable que tengan HDN por anti-D, presumiblemente debido a la rpida eliminacin de los glbulos rojos ABO-incompatibles

por la natural anti-A / B. Adems, debido a que el nmero de copias del antgeno D por RBC es mayor en el haplotipo R2 (rango, 14 000 a 16 000) que en el haplotipo R1 (rango, de 9000 a 14 600), los fetos que son los glbulos rojos R2 tiene anemia ms severa que su counterparts.123 R1 Tambin existe evidencia de que los fetos masculinos HDN tienen ms severo que las mujeres fetuses.135 Profilaxis de inmunoglobulina Rh en la prevencin de la EHRN. El mecanismo inmunolgico responsable de la prevencin de pro-duccin de la mortalidad materna anti-D despus de la administracin profilctica de inmunoglobulina Rh puede ser debido, al menos en parte, al bloqueo de antgeno y la inhibicin central de la respuesta inmune por retroalimentacin negativa en el bazo (para una revisin, ver Bowman130). En algunos casos, se han hecho recomendaciones para administrar anti-D a Dfenotipo parcial madres (por ejemplo, DVI y fenotipos DBT) tras el nacimiento de D-positivos babies.110, 136 en Europa, los reactivos anti-D se selecciona el tipo deliberadamente DVI madres como D-negativo y, por lo tanto, asegrese de que esas madres recibiran automticamente la terapia profilctica de inmunoglobulina Rh despus de embarazo. Profilctica de inmunoglobulina Rh preparativos para este fin son por lo general para la inyeccin intramuscular. Sin embargo, los productos ap-ha demostrado que es para la inyeccin intravascular se utilizan para el tratamiento de la idioptica thrombocytopenia.137, 138 Restricciones legales para la inmunizacin de D-negativo voluntarios acreditados con D-positivas glbulos rojos son

en parte responsables de la disminucin de la fuente de anticuerpo anti-D para la profilaxis. Por lo tanto, los ensayos clnicos han explorado la posibilidad de utilizar monoclonal humano anti-D para prevenir la aloinmunizacin anti-D, 139 sin embargo, el uso in vivo de anticuerpos monoclonales derivados de las clulas transformadas con EBV sigue siendo controvertido. Es posible que formas recombinantes de anti-D se puede preparar como un producto profilctico inyectables. Prenatal genotipo Rh Cuando una mujer embarazada tiene un aloanticuerpos potencial y clnicamente significativos, y el padre del feto es fenotpicamente heterocigotos Gous para el gen que codifica el antgeno correspondiente (o se desconoce), la determinacin prenatal puede ser considerado. Los beneficios potenciales de la identificacin de un feto cuyo glbulos rojos se prev que sea el antgeno negativo es enorme en que la necesidad de seguir las tcnicas invasivas se ve disminuida. ADN fetal se puede obtener de amniocitos, vellosidades corinicas, hisopados vaginales y sangre de la madre (ver ms adelante). Despus de la clonacin y secuenciacin de RHCE y la reaccin de volante a la derecha, muchos cadena de la polimerasa (PCR) basada en pruebas para analizar el ADN preparado a partir de amniocitos han sido reportados (para una revisin reciente, ver Flegel86). Sin embargo, la diversidad gentica de los genes Rh, particularmente entre los negros y japoneses, ha reducido la utilidad clnica de este enfoque porque los resultados falsos negativos y falsos positivos pueden ocurrir. El diagnstico prenatal del estado fetal RHD explota las diferencias estructurales entre los genes

RHD y RHCE y se basa en la suposicin de que Dnegativas tienen un gen RHD eliminado. A medida que el conocimiento sobre la base molecular de los antgenos D parciales evolucionado, el uso del mltiplex, 70,86,140,141 heterodu compleja, 142.143 y mltiples secuencia especfica de PCR reactions144, 145 han sustituido el exn nico genotipo assays32, 146.147 en un intento de evitar'' falsos negativos'', escribiendo de un feto con un antgeno D parcial. Sin embargo, debido a HDN en un feto que los glbulos rojos tienen un parcial de antgeno D es raro, 148 el valor clnico de anlisis multiplex volante a la derecha slo puede tener un valor marginal agregado. Todos los ensayos actuales RhD genotipado se equivoca al escribir la gente que Los glbulos rojos son D-negativo y sin embargo, llevar a un volante a la derecha intacta, no funcionales.

Estas personas han sido descritos en los caucsicos (raro), de 70 aos los negros africanos (comn), 89.144 y los asiticos (comn) .74,144 molecular geno-tipificacin tendrn una utilidad clnica limitada en poblaciones donde la presencia del volante a la derecha nonexpressed es frecuente. El back-molecular motivos de estos fenotipos Dnegativas estn comenzando a surgir: En dos de raza blanca que expresa el fenotipo DCE, 1 tena un codn de parada en el marco en el exn 1 del RHD gene70 y la otra una delecin de 4 nucletidos en el exn 4.149 Muy recientemente, la base molecular de las principales alelo silencioso volante a la derecha (llamado RHDc) se encuentran en personas de ascendencia africana se ha defined.150 RHDc tiene una insercin de 37 pares de bases de ADN, al ser una

duplicacin del intrn 3 / exn 4 de lmites, y tiene mutaciones en el exn 5 y una mutacin sin sentido y sin sentido en el exn 6. El fenotipo Del (es decir, el antgeno D es slo detectable por las pruebas de adsorcin-elucin) se cree que la supresin de la RHD, 151.152 sin embargo, la supresin de 1.013 pares de bases que abarca intrn 8, el exn 9, y el intrn 9 se ha observado (Figura 5) .153 Claramente, el conocimiento de la etnia de los padres es de gran ayuda en la seleccin de las pruebas de genotipo apropiado. Siempre que sea posible, para limitar la reserva de genes, anlisis simultneo de los fenotipos de grupo sanguneo materno y paterno y de los genotipos se deben realizar. Vale la pena sealar que las muestras que se han utilizado para la clnica instrumentos automatizados estn a menudo contaminados con la sangre de anteriores tests.144, 154 Como el anlisis molecular se hace ms comn, vale la pena recordar que algunas variantes D puede ser ms comn que se pensaba. Un ejemplo de esto es el gen hbrido que codifica el fenotipo DIIIa, que recientemente se ha demostrado la presencia en 18% de los negros en Nueva York y el 28% de los negros de Brazil.155 Adems, un patrn similar de reactividad puede ser obtenido con el anticuerpo monoclonal anti-D en las pruebas con los glbulos rojos de personas con diferentes genes Rh. Esto es ilustrado por el gran nmero de eventos moleculares asociados con DVA (o DV-like) muestras segn lo definido por el patrn de reactividad con anticuerpos monoclonales anti-D.156 No todos los eventos moleculares que dan lugar al antgeno DW, cuya presencia en Los glbulos rojos se requiere para la DVA categorization.110

Aunque la enfermedad hemoltica debido a anticuerpos anti-Rh que no sea anti-D es menos frecuente, basado en la PCR pruebas han sido diseadas para definir alelos RHCE con fetally derivados mayora DNA.157-159 de estos son relativamente sencillas, sin embargo, genotipo C en presencia de D es difcil porque RHC (E / e) y el volante a la derecha tienen secuencias idnticas en los exones 1 y 2. RHC escribiendo es posible gracias a la explotacin de un polimorfismo en el intrn 2 de RHCE, que consiste en insertar un par de 109 bases de ADN en la RHC (E / e), pero no RHC (E / e) o RHD.94, 159 No invasiva genotipo Rh prenatal. Ahora es posible obtener ADN fetally obtienen a partir de procedimientos no invasivos. RHD Fetally derivados se ha detectado mediante anlisis de PCR anidado en el ADN genmico (ADNg) extradas de la sangre perifrica o de la madre plasma160 163-o transcervical samples.164-166 Un enfoque alternativo utiliza las plantillas de ADNc obtenidas por la transcriptasa inversa-PCR a partir de sangre perifrica materna y la deteccin de mRNA de RhD fetal targets.167 Todos los procedimientos no invasivos tienen un valor limitado porque no hay una forma adecuada de evaluar la presencia de clulas fetales en una muestra dada y, por tanto, los resultados negativos no se puede interpretar con confianza. Sin embargo, el hecho de que fetally derivados Rh mRNAs y ADNg se puede detectar en la sangre materna indica que esta rea del diagnstico prenatal pronto podra tener un impacto. Sin embargo, es posible que el feto-nucleadas glbulos rojos son el tipo de clulas diana ms pertinentes para no invasiva diagnosis168, 169 por otras clulas CD341 fetally derivados se han detectado en la sangre materna durante el

siempre y cuando 27 aos postpartum169 y por lo tanto podran interferir con los anlisis en las mujeres que han tenido mltiples embarazos.

Rh y otros estados de la enfermedad Rhnull enfermedad. Los glbulos rojos de las personas que tienen el fenotipo Rhnull (sinnimos: Rhnull sndrome de Down, enfermedad Rhnull) carecen de las protenas Rh y, por tanto, los antgenos Rh. Este fenotipo es rara (aproximadamente 1 de cada 6 3 106 personas) 170 y ms a menudo el resultado de un apareamiento consanguneo-ous. El sndrome se asocia con estomatocitosis, esferocitosis, el aumento de la fragilidad osmtica, fosfolpidos alterado la asimetra, el volumen celular alterada, deficiente flujos de comunicacin, y elevados Na1/K1 ATPasa activity.13 ,14,171 GR-173 Rhnull puede tener un reducido supervivencia in vivo, y el persona puede tener una leve anemia hemoltica compensada. Hay dos tipos de Rhnull, amorfo y el regulador, que histricamente fueron clasificados en base a su patrn de herencia. Ahora se sabe que el tipo amorfo es el resultado de un cambio molecular en RHCE en tndem con un volante a la derecha eliminado (Figura 3), mientras que el tipo de regulador se asocia con un defecto molecular en RHAG (Figura 7) .22,76,174-177 La Tabla 2 resume las caractersticas de los dos tipos de fenotipos Rhnull y los compara con el fenotipo Rhmod, en la que los antgenos Rh se suprimen.Mientras RhAG es aparentemente esencial para el correcto montaje de las protenas Rh en la membrana de glbulos rojos, RhAG por s mismo puede

formar complejos estables, aunque en cantidad reducida, en ausencia de Rh proteins.22, de 58 aos

La leucemia mieloide Los pacientes con leucemia mieloide aguda o crnica, mieloide metapla-sia, policitemia, o mielofibrosis a veces tienen dos poblaciones de los glbulos rojos del tipo Rh diferentes. En algunos casos, una prdida de antgenos Rh se asocia con el cromosoma aberrations.178 Un anlisis reciente de sangre de un paciente D-positivos con LMC que se convirti en D-negativo para los 3 aos que se estudi revel una delecin de una sola base en el exn 4 de RHD que se produjo por somticas mutation.179 Discusin Un progreso considerable se ha hecho en nuestra comprensin de la base molecular de los antgenos del grupo Rh y otros de sangre en los ltimos 10 aos. A pesar de esto, nuestro conocimiento sobre la funcin de muchos de los componentes en el RBC sigue siendo especulativa. El complejo de protenas Rh es un buen ejemplo de esto, es una protena importante de glbulos rojos de una importancia clnica considerable, sin embargo, nuestra comprensin de su significado funcional de los glbulos rojos humanos y otros animales se basa casi exclusivamente en pruebas circunstanciales. El sistema del grupo sanguneo Rh est formado por numerosos antgenos que se encuentran en las variantes de protenas RhD y RHCE. Estas protenas forman un complejo ncleo de la membrana de los eritrocitos con un

homlogo glicosilada (RhAG) y slo se expresan cuando est presente. RhD, RHCE, y RhAG asociarse con otras protenas de membrana (LW, IAP, GPB, Duffy, y la banda 3) para formar un gran complejo. Aunque la funcin (s) de estas protenas no se ha definido, es posible que el complejo forma una concertada trans-porter. Los genes que codifican las protenas Rh (RHCE y RHD) son altamente homlogas y adyacentes en el brazo corto del cromosoma 1, mientras que el gen que codifica RhAG (RHAG) es casi el 40% homologa-Gous y est situado en el brazo corto del cromosoma 6. Aunque las bases moleculares asociados con muchos de los antgenos Rh se sabe, los eptopos reales no han sido definidos, pero es evidente que la mayora de los antgenos Rh son dependiente de la conformacin. El conocimiento molecular es cada vez ms en el mbito clnico. Sin embargo, la diversidad allica en este sistema es un problema potencial para la genotipificacin por PCR confiable basada en los ensayos. Hemagglu-tino sigue siendo una prueba poderosa, prctica y econmica, con una especificidad y una sensibilidad que es apropiada para clnicas aplicaciones. Sin embargo, el uso de la hemaglutinacin en conjuncin con tcnicas moleculares, sin duda, dar lugar a ideas que pueden mejorar los enfoques para el tratamiento de la incompatibilidad Rh. Una mayor comprensin de la respuesta inmunolgica a los antgenos Rh ser de gran importancia en el tratamiento de la enfermedad hemoltica, y mapas detallados de la participacin eptopo serolgico, molecular y los estudios de cristalografa de protenas de las protenas Rh contribuir a este objetivo.

Agradecimientos Damos las gracias a Christine Lomas-Francis, Mohandas Narla, Olga Blumen-feld, Geoff Daniels, Michael Tanner JA, Storry Jill, y Yazdanbakhsh Karina por leer el manuscrito y dar sugerencias tiles. Neil Avent gracias Willy Flegel, Matassi Giorgio, y Tim Kemp para proporcionar los manuscritos antes de su publicacin. Tambin agradecemos a Robert Ratner para la preparacin del manuscrito y la catalogacin de las referencias.