NIACINA: ÁCIDO NICOTÍNICO
Mecanismo de acción: Inhibe la lipolisis del tejido adiposo y la liberación de ac grasos: Actúa a nivel del tejido adiposo
impidiendo que los triglicéridos se transformen en ácidos grasos, disminuyendo la concentración de triglicéridos en la
circulación
Características
• Inhibe la secreción de VLDL: Porque para que el hígado los sintetice necesita de ácidos grasos
• Reduce las concentraciones de VLDL, LDL, Lp(a) e incrementa HDL
• Es una vitamina del complejo B que es activa cuando se transforma de NAD (di nucleótido de niacinamida y adenina)
• No ejerce ningún efecto en la producción de ac biliares
USOS TERAPÉUTICOS EFECTOS TÓXICOS
• Niacina por lo general se usa • Vasodilatación cutánea, rubor: mediado por las prostaglandinas; se
combinada con: estatinas o resinas recomienda administrar 81 a 325 mg de ASA antes de administrar la niacina
• Incrementos de LDL en (porque la aspirina inhibía a la COX y al inhibir la 2 específicamente
combinación con estatinas o disminuye la producción de prostaglandinas)
resina…hipercolesterolemia • Prurito, erupciones, sequedad de la boca, acantosis nigricans(
familiar….2 a 6 g/d hiperpigmentación de las mucosas especialmente de la boca), nausea, molestias
• Inhibe la concentración de abdominales, dispepsia
triglicéridos….1.5 a 3.5 g/d • Elevaciones reversibles de las transaminasas (si retiramos el fármaco, vuelve
• Hiperlipidemia combinada y a la normalidad) …….necrosis hepática?
disbetalipoproteinemia • Intolerancia a los carbohidratos; puede incrementar la resistencia a la insulina
• Hiperuricemia, macrocitosis eritrocitaria, potencia el efecto de
antihipertensivos, teratogenicidad
Ej: Paciente de 60 años que tiene HTA y VLDL aumentado y esta tomando
niacina: ¿cómo es hipertenso que antihipertensivo no estará recomendado? Las
tiazidas porque producen hiperuricemia
Grupo de fármacos
FIBRATOS: DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO 2do más usados
después de las
GENFIBROZILO Y FENOFIBRATO estatinas
Mecanismo de acción: No muy bien definido pero es un mecanismo a nivel del núcleo de la célula hepática.
Actúa en los receptores PPAR (receptores del proliferador activado de peroxisomas) que están en el núcleo de la célula hepática,
los fibratos estimulan estos receptores modificando el comportamiento celular del tejido hepático:
• Estimula las enzimas que producen peroxidación
• Estimula la síntesis de proteínas de tipo APO (que forman lipoproteínas)
• Estimula la producción de lipoproteinlipasa
RESULTADO: Los fibratos producen disminución en la síntesis de triglicéridos y de VLDL e incremento de HDL
Características
• Disminuyen VLDL y LDL
• Absorción intestinal, rápida mayor con las comidas
• Unión a las proteínas en 95%
• Semivida 1.5h(G) y 20h (F)
• Metabolismo hepático
• Eliminación renal y por las heces
• Atraviesan la placenta (no en embarazo)
USOS TERAPÉUTICOS EFECTOS TÓXICOS
• Hipertrigliceridemias (vldl); • Erupciones, síntomas GI, miopatía, arritmias, hipopotasemia (todo esto generado
disbetalipoproteinemias por la alteración del núcleo y el comportamiento de la célula)
• Gembibrozilo 600 mg 1 o 2 veces • Elevación de trasnaminasas y fosfatasa alcalina;
al día • Elevación de riesgo de litiasis vesicular (entonces no dar en pacientes con
• Fenofibrato 1 a 3 comprimidos al antecedentes de cálculos vesiculares)
día de 48 mg o 1 de 145 mg • Potencian la acción de la Warfarina
• Miopatía y rabdomiolisis en compuestos combinados con estatinas
FÁRMACOS QUE ACTUAN EN LA LUZ INTESTINAL
RECORDAR
Para que se produzca la absorción de las grasas necesitamos la secreción de bilis por el hígado desde la vesícula biliar y la
bilis llega al intestino delgado por medio de la vía biliar principal o también conocida como conducto colédoco.
La bilis contiene sales biliares que permite la absorción de las grasas, tanto las sales biliares como los ácidos biliares están
contenidos en la bilis van al intestino, pero la mayor parte de las sales biliares regresan al hígado desde el intestino por
medio de la circulación enterohepática, de tal manera la cantidad de bilis que se secreta en las heces es una cantidad mínima
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS BILIARES: COLESTIPOL, COLESTIRAMINA,
COLESEVELAM
Mecanismo de acción: Se unen con la bilis formando complejos insolubles con los ácidos biliares y sales biliares,
impidiendo la reabsorción intestinal y ya no pueden llegar a la circulación, como no pueden absorberse terminan
eliminándose por vía digestiva (por las heces). Como consecuencia, el hígado se ve obligado a sintetizar una mayor cantidad
de sales biliares y para sintetizar sales biliares necesita de colesterol entonces se disminuye la concentración de colesterol
hepático, como empieza a consumir mas colesterol pasa lo mismo que con las estatinas, es decir, para conseguir más
colesterol empieza a formar más receptores de LDL para poder recaptar mas LDL desde la circulación.
Características
• Utilidad solo en casos aislados de elevación de LDL (no se usa en hiperlipidemias mixtas o combinadas)
• Fármacos de unión a los ác biliares
• Resinas de intercambio catiónico insolubles en agua
• Aumenta la excreción de ac biliares 10 veces
• Aumenta la conversión de colesterol en ac biliares en el hígado
• La disminución de colesterol hepático estimula la producción de receptores de LDL (retirando LDL de la circulación)
•
USOS TERAPÉUTICOS EFECTOS TÓXICOS
• Hipercolesterolemia • Elevan los triglicéridos (disminuye LDL pero incrementa
primaria…………reducción del 20% de LDL triglicéridos en la circulación)
• En combinación con otros fármacos
• Alivian el prurito en pacientes con colestasis y La toxicidad se da a nivel del tubo digestivo porque ahí actúa
acumulación de sales biliares (la colestasis es • Estreñimiento y distensión abdominal, esteatorrea (grasa en las
la detención del flujo de la bilis, entonces la heces)
bilis se reabsorbe en la circulación, elevándose • Déficit en la absorción de VitK y ac fólico; La disminución
las bilirrubinas, produciendo ictericia y este de la absorción de vit K puede dar hemorragias por la
tipo de pacientes tienen mucho prurito porque inactivación de los factores de coagulación dependientes de la
las sales biliares se depositan en la piel) vit K
• Se une a los glucósidos cardíacos: Impiden la • Mayor producción de cálculos biliares (al igual que los
reabsorción de los glucósidos cardiacos fibratos)
• 4 a 20g/d • Disminuye la absorción de glucósidos cardíacos, Tiazidas,
• Presentación: Sobres en los que vienen unos warfarina, ASA, ac ascórbico, estatinas…
Gránulos que se mezclan con jugos de frutas o • Como disminuye la absorción de varios fármacos se
agua recomienda que: Cualquier fármaco debe administrarse 1 a 2
• Se deben ingerir con los alimentos h después de la administración de resinas
NOTA: Las resinas no están contraindicadas en el embarazo, pero en sí la lipoproteinemia en embarazo se trata cuando la
elevación es muy alta, de ahí se puede esperar a que termine el embarazo para tratarles.
EZETIMIBA
Mecanismo de acción: También actúa a nivel intestinal
Impide la absorción de colesterol hacia la célula intestinal, y en la célula intestinal es donde se sintetizan los quilomicrones
y para eso se necesita de colesterol pero no hay la absorción de colesterol porque la ezetimiba bloquea un transportador que
permite la absorción de colesterol desde la luz del intestino hacia la célula intestinal y por ende no habrá una buena
producción de quilomicrones
• Inhibe la absorción intestinal de fitosterol y colesterol (proteína de transporte)
• Disminuye la incorporación del colesterol en quilomicrones
• Disminuye el aporte de colesterol al hígado por los restos de quilomicrones
• Como disminuyen los quilomicrones también: Disminuye la concentración de LDL
Características
• Una vez ingerido es glucoronizado en el epitelio intestinal ….absorción a la circulación Enterohepática
• 70% eliminación fecal y 10% en orina
• Dosis 5 a 20 mg/d
• Efecto sinérgico con estatinas
• Los secuestradores de ac biliares (RESINAS) reducen su absorción
DE TODOS LOS FARMACOS QUE SE HAN VISTO DOS SE PUEDEN USAR COMO MONOTERAPIA:
• Estatinas
• Fibratos
EL RESTO POR LO GENERAL SE ASOCIAN A ESOS
EN TERMINOS GENERALES SIEMPRE ES PREFERIBLE USAR MONOTERAPIA
SE CONSIDERA TRATAMIENTO CON COMBINACIONES DE FÁRMACOS:
• Cuando aumenta en forma considerable las concentraciones de VLDL durante el tratamiento con una resina
• Cuando están elevadas las concentraciones iniciales de LDL y VLDL
• Cuando no se normalizan las concentraciones de LDL y VLDL con un solo fármaco (y ya tenemos meses de
tratamiento)
• Cuando se combina una elevación de Lp(a) (lipoproteinlipasa) pero con deficiencia de HDL
