EFECTOS BIOLÓGICOS
¿Que puede provocar la radiación?
1) muerte
2) cáncer
3) quemaduras en la piel
4) cataratas
5) infertilidad
6) efectos genéticos
Los efectos pueden ser la muerte celular, la transformación celular o ambos. Cuando
hablamos de muerte celular hablamos de un efecto determinístico, es un efecto somático,
es clínicamente atribuible en el individuo expuesto.
La transformación celular es un efecto estocástico, pueden ser somáticos o hereditarios y
clínicamente atribuibles en poblaciones grandes.
Cuando se dan ambos es en prenatales, son somáticos y hereditarios y están expresados
en el feto, en el recién nacido o en los descendientes.
Los efectos biológicos los podemos definir en efectos deterministicos o efectos estocásticos.
los deterministicos son los que tienen una causa/efecto por ejemplo opacidades en el
cristalino, daños en la piel, infertilidad, depilación, etc.
Los estocásticos son efectos probabilísticos, es decir aquello que me aumenta la
probabilidad de padecer alguna enfermedad por ejemplo cáncer o efectos genéticos.
En los efectos determinísticos existe un valor umbral de dosis (por debajo, el efecto no se
nota). La gravedad del efecto aumenta con la dosis. Implica a un gran número de células.
La dosis umbral es la cantidad de radiación necesaria para provocar el efecto en por lo
menos en el 1-5% de los individuos expuestos.
La dosis de tolerancia es la máxima cantidad de radiación que un tejido puede soportar sin
desarrollar el efecto. Esto implica la ausencia de efectos de menor severidad, por ejemplo a
nivel subclínico.
Los tejidos de proliferación rápida como la médula ósea muestran el daño poco después de
la irradiación.
Los tejidos de proliferación lenta como son el conjuntivo y el vascular, no muestran cambios
serios hasta meses o años después de la irradiación.
Los efectos tempranos son cuando se detectan horas, días e incluso algunas semanas
luego de la irradiación.
Los efectos tardíos son cuando demoran en manifestarse meses o años después de la
irradiación.
Los efectos estocásticos no reconocen umbral, la probabilidad del efecto aumenta con la
dosis, generalmente aparece en una sola célula por ejemplo el cáncer o efectos genéticos.
Diferencias entre efectos estocásticos y determinísticos:
Para que se produzca el daño celular hace falta que se encadenan 3 procesos:
1) Procesos físicos: de muy corta duración.
2) Procesos químicos: de una duración media.
3) Procesos biológicos: de duración prolongada.
En el daño celular, la radiación llega a dañar el ADN, la célula puede pasar por dos partes, o
no sufre modificación o sí.
El mecanismo de daño puede ser:
1) Indirecto: la radiación llega a otro componente (generalmente el agua), ioniza a los
átomos del agua y estos átomos rompen la cadena de ADN
2) Directo: ioniza la partícula del ADN y puede provocar una ruptura de la cadena.
3) Alteración de la base: una base es cambiada por otra.
4) Sitio abasico: se queda sin una base el ADN
5) Rotura simple de cadena
6) Rotura doble cadena : la más grave de todas
7) Lesión compleja: falta de base, rotura de ambas cadenas.
El daño al ADN puede ser reparado, necrosis celular o apoptosis, o célula transformada.
¿Cómo se repara el ADN?
Cuando se detecta una base alterada, un enzima reconoce la lesión y libera esta base
dañada. Hay una proteína endonucleasa que produce una incisión y libera el azúcar que
falta. El ADN polimerasa rellena el hueco resultante pero permanece la incisión. El ADN
ligasa sella la incisión: reparación completada.
El ADN ha sido reparado sin pérdida de información.
Sin embargo este proceso no siempre es asi:
1) Linfocito humano normal: cromosomas uniformemente distribuidas
2) Célula apoptósica: los cromosomas y el núcleo están fragmentadas y colapsados en
cuerpos apoptosicos.
3) Lesiones cromosómicas :
Todo un cromosoma es dañado, se observa reparación anómala provocando
fragmentos acéntricos.
4) Traslocacion cromosomica:
Dos cromosomas son dañados e intercambian su trazo cada uno.
● Carcinogénesis: se denomina a la sucesión de eventos que llevan a la aparición
de un cáncer.
Se incluyen bajo esta denominación a un conjunto de enfermedades que pueden afectar
distintos órganos, que tienen como elemento común el crecimiento celular ilimitado,
invasivo, potencialmente letal.
La manifestación clínica de un cáncer es el resultado final de una serie de cambios
celulares producidos a lo largo de un tiempo muy prolongado (años), denominado periodo
de latencia. Es un proceso complejo, de etapas múltiples, que tiene su origen en
mutaciones relativamente simples a nivel de ADN.
Si el daño radioinducido en una célula no es reparado o es reparado de manera ineficaz y si
la falla resultante (mutación) es compatible con la vida de la célula, esta seguirá viviendo y
dará origen a un clon de células transformadas que podrán no culminar en un cáncer
clínicamente manifiesto. Cuando una neoplasia se hace clínicamente evidente contiene
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alrededor de 10 células.
Las estimaciones acerca de los riesgos de la exposición a bajas dosis de radiación tienen
importancia fundamental en el ámbito de la radioprotección. Estas estimaciones se basan
fundamentalmente en la interpretación de datos epidemiológicos y de estudios
experimentales.
Para estudiar al cáncer radioinducido se utilizan varias fuentes:
Desde el punto de vista biológico, el cáncer radioinducido no presenta diferencias respecto
del cáncer que aparece espontáneamente a una población dada; es decir que hasta el
momento no existe ningún indicador que permita demostrar con certeza que un cáncer
determinado ha sido o no inducido por la radiación.
En la siguiente gráfica se puede observar que una célula puede morir, puede vivir sin
cambios o puede cambiar y ese cambio puede llegar a provocar un tumor y finalmente
cáncer.
● Esquema de la oncogénesis:
● Radiosensibilidad: es la probabilidad de una célula, tejido u órgano de sufrir un
efecto por unidad de dosis.
El sistema tisular está organizado en diferentes tipos:
1) Sistema de rapida autorenovacion: se caracterizan por exhibir una alta tasa de
recambio.
2) Sistema de autorenovacion condicional: en condiciones fisiológicas tienen un índice
mitótico bajo pero que en ocasiones de daño aceleran su proliferación.
3) Sistemas estáticos: son sistemas normales que durante la vida adulta no tienen
capacidad de autorenovación.
● Efectos sobre el organismo:
1) En la piel: de acuerdo con las leyes de radiosensibilidad, las células radiosensibles
son aquellas del estrato basal de la epidermis. Los efectos son: eritema (1 a 24
horas tras una irradiación de alrededor de 3-5 Gy), alopecia (pérdida o ausencia de
cabello, con 5 Gy es reversible, con 20 Gy es irreversible), pigmentación (reversible,
aparece 8 días después de la irradiación), descamación seca o humedad (traduce
hiperplasia epidérmica 20 Gy) y efectos tardíos ( telangiectasia (hinchazón de parte
del cuerpo) fibrosis)
2) Efecto en el ojo: el cristalino es altamente radiosensible. La coagulación de las
proteínas aparece para dosis mayores de 2 Gy. Hay 2 efectos básicos. Opacidades
detectables y daño visual (cataratas)
3) Aparato digestivo: los daños al tubo digestivo provocan síntomas agudos y crónicos,
que van desde la diarrea y dispepsia hasta úlcera, estenosis y obstrucciones. Hay
una variada radiosensibilidad de las diferentes partes del tubo digestivo, siendo las
más sensibles el intestino delgado, recto, colon y estómago, en ese orden.
4) Aparato respiratorio: son necesarias dosis superiores a los 30 Gy distribuidas
temporalmente en fracciones de 26 Gy para producir daño en el tracto respiratorio
superior, nariz, faringe, tráquea y bronquio. El daño adopta la forma de inflamación,
úlceras, atrofia y fibrosis. El pulmón es el órgano más sensible del tórax. El tejido
pulmonar presenta escasa capacidad de regeneración y reformación de su compleja
estructura tras la depleción celular. La neumonitis por irradiación puede sobrevivir
poco después de la irradiación e ir seguida, semanas o meses después, por
radiofibrosis. Cuando la mayor parte o todo el volumen de ambos pulmones son
irradiados se puede producir neumonitis mortal.
5) Aparato cardiovascular: El corazón no es considerado un órgano altamente
radiosensible. Sin embargo, una dosis de 40 Gy fraccionadas en forma convencional
en radioterapia puede causar algún grado de degeneracion miocardiaca, y una dosis
mayor de 60 Gy para todo el corazón puede llevar a la muerte por derrame
pericárdico y pericarditis constructiva.
6) Sistema nervioso central: tradicionalmente se consideraba que los tejidos del
sistema nervioso central eran radioresistentes. Sin embargo, el tejido nervioso posee
muy poca capacidad de repoblación, lo que es motivo suficiente para no considerarlo
radioresistente.
Se considera que la dosis de tolerancia para todo el cerebro es de alrededor de 55
gy fraccionados en 5-6 semanas. Un incremento de la dosis puede llevar a la
necrosis cerebral.
Meses o años después de la irradiación, local o global, puede producir
desmielinización difusa y encefalitis.
7) Tejido hematopoyético: El sistema hematopoyético es uno de los tejidos más
sensibles del cuerpo. Se pueden advertir respuestas después de 0,5-1 gy, ya sea
que se administran en exposición única o en una serie de fracciones pequeñas.
La médula ósea es la fuente de la mayoría de las células circulantes, linfocitos,
granulocitos, eritrocitos y plaquetas.
La respuesta de los elementos periféricos depende de su tiempo de renovación
normal, con excepción de los linfocitos, que responden muy rápidamente (mueren
rápidamente en interfase al cabo de algunas horas).
La depleción de los linfocitos se observa a las pocas horas de la irradiación,
mientras que la disminución de plaquetas y granulocitos se retarda en varios días, y
de la eritrocitos ocurre lentamente en el curso de varias semanas.
8) Organos de la reproduccion: el ovario es un órgano sumamente radiosensible.
Contiene un número limitado de células germinativas, que no pueden ser sustituidas
en caso de depleción.
Dosis únicas de 2-6 gy producen estabilidad temporal.
Dosis únicas de entre 3-10 Gy o fraccionadas mayores, causan esterilidad
permanente en un alto porcentaje de mujeres.
El testiculo es también un órgano radiosensible.
Dosis de 0,1-0,15 Gy producen esterilidad temporal.
La dosis que induce esterilidad permanente en el 100% de los hombres expuestos
es mayor a los 6 Gy.
El testiculo constituye un caso particular en cuanto que, el tratamiento fraccionado
puede ser más eficaz que las dosis únicas, por ejemplo 20 dosis de 0,25 Gy cada
una, causan una deplecion mas rapida y una recuperación mas lenta que despues
de una dosis única dosis unica de 5 Gy.
