Tema: Drogas antiasmáticas

Temática: Clasificación. Acciones farmacológicas. Mecanismo de acción.

Farmacocinética. Efectos indeseables. Usos terapéuticos. Interacciones.
Contraindicaciones de: Aminas simpático-miméticas, aminofilina, glucocorticoides,
inhibidores de la degranulación del mastocito, anticolinérgicos, anticálcicos.

El asma es una enfermedad respiratoria crónica, con base inflamatoria y de origen

multifactorial. En estos pacientes la vía aérea es sensible a múltiples estímulos
irritantes y es reversible espontáneamente o con tratamiento. Suele cursar con tos
prolongada, disnea, respiración sibilante y sensación de opresión torácica

Desarrollo:
Las drogas que se utilizan en el tratamiento del asma son muy diversas. Se clasifican
en la forma siguiente:

Clasificación:

DROGAS BRONCODILATADORAS

1. AGONISTAS ADRENÉRGICOS INESPECíFICOS: Epinefrina,Isoproterenol)

1.2-AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS:
a) De corta duración: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina,
b) De larga duración: Salmeterol, Formoterol

2-XANTINAS: Teofilina

3-ANTIMUSCARÍNICOS:Bromuro de Ipratropium, Bromuro de oxitropio

DROGAS ANTIINFLAMATORIAS

1-CORTICOIDES:
a) Vía inhalatoria: Beclometasona, Budesonide, Fluticasona, Flunisolida.
b) Vía sistémica: Dexametasona, Betametasona, Prednisona, Hidrocortisona.

2- ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS: Cromoglicato disódico (Intal), Nedocromil

3- AGENTES ANTILEUCOTRIENOS:
a) Antagonistas del receptor LTD4: Zafirlukast, Montelukast
b) Inhibidores de lipoxigenasa: Zileutón

AMINAS SIMPÁTICO-MIMÉTICAS:
Los agonistas beta-adrenérgicos pueden ser; no selectivos, es decir estimulan los
receptores alfa, beta-1 y beta-2 (adrenalina) o beta-1 y beta-2 (isoproterenol) o
selectivos(salbutamol, terbutalina, salmeterol y otros),quesolo actúan sobre los
receptores beta-2, siempre que no se superen las dosis terapéuticas. Los primeros son
los más antiguos y hoy día están prácticamente en desuso.
La adrenalina y el isoproterenol no se recomiendan en la actualidad; en primer lugar
por los efectos colaterales, especialmente cardiovasculares, derivados de la falta de
especificidad y además por la escasa duración del efecto, debido a sus características
farmacocinéticas.
En algunas ocasiones la adrenalina se emplea por vía subcutánea en personas jóvenes
sin trastornos cardiovasculares, o que por algún motivo no puedan recibir los agonistas
específicos por aerosol.
Los agonistas beta-2 específicos como el salbutamol y la terbutalina tienen eficacia
inmediata en un ataque agudo y/o grave de asma. Son también fármacos seguros y
eficaces para evitar el asma inducida por el ejercicio.
ADRENALINA:
Acciones farmacológicas útiles en el tratamiento del AB.

 Producen relajación de la fibra lisa bronquial, por estímulo de los receptores beta-2
del músculo liso bronquial, que determina un aumento de la actividad de la enzima
adenilciclasa y los niveles intracelulares de AMPc, que impiden la participación del
calcio en el proceso de contracción muscular, provocando broncodilatación. Se
comportan como un antagonista fisiológico. La relajación se produce
independientemente del espasmógeno actuante.
 Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación desde las células cebadas
(FNT e histamina).
 Incrementan la actividad mucociliar favoreciendo la excreción del mucus.
Es bueno aclarar que se ha demostrado que a pesar de que los agonistas beta
inhiben la liberación de mediadores de la inflamación, su administración (por
cualquier vía) no disminuye la hiperreactividad bronquial. Por esta razón se
prefieren los anti-inflamatorios para el tratamiento crónico y los agonistas beta se
reservan exclusivamente, para el tratamiento sintomático.

Otras Acciones farmacológicas:

Presión arterial: Es una de las drogas vasopresoras que más se conoce, aumenta
más la presión sistólica que la diastólica, lo que lleva a un aumento de la presión del
pulso.

Efectos cardíacos: La adrenalina es un poderoso estimulante cardíaco. Actúa

directamente sobre los receptores 1 del miocardio y de las células de los tejidos,
marcapaso y de conducción.

Efectos vasculares: Reduce marcadamente la circulación cutánea, constriñendo los

vasos precapilares y las vénulas subpapilares. La circulación de los músculos
esqueléticos en el hombre aumenta a dosis terapéuticas.

Circulación coronaria: Aumenta con adrenalina o por estimulación simpática

cardíaca, incluso con dosis que no afectan la presión sanguínea aórtica
Efectos sobre el músculo liso:
- Relajación del músculo liso gastrointestinal. Se reduce el tono, la frecuencia y la
amplitud de las contracciones espontáneas.
- Relaja el músculo detrusor de la vejiga por activación de los  receptores y contrae
los músculos del trígono y esfínter vesical por su actividad alfa. Esto puede traer
vacilaciones de la micción y contribuir a la retención de orina en la vejiga.

Efectos metabólicos:
Eleva las concentraciones de glucosa y lactato en sangre.
La secreción de insulina se inhibe mediante alfa receptores y aumenta por activación
de  receptores. El efecto predominante es alfa.
Aumenta la glucogenolisis (Beta).
Aumentan las concentraciones sanguíneas de ácidos grasos libres por activación de la
triglicérido lipasa.
Aumenta generalmente en el plasma el colesterol, los fosfolípidos y las proteínas de
baja densidad.
Aumenta el potasio en el plasma por liberación de éste del hígado. Está seguido de
descenso más marcado posteriormente.

Farmacocinética:
No es activa por vía oral ya que es atacada (conjugada y oxidada) en la mucosa
gastrointestinal y el hígado (MAO y enzimas sulfatasas). Cuando se administra por vía
SC la absorción es lenta por la vasoconstricción local que produce.
Es metabolizada en hígado y plasma. Se excreta en forma de metabolitos la mayor
parte por la orina.
Reacciones colaterales y tóxicas:
Miedo, ansiedad, tensión, inquietud, dolor de cabeza pulsátil, temblor, debilidad,
mareos, palidez, dificultades respiratorias, palpitaciones.Los individuos hipertensos e
hipertiroideos son muy sensibles a estas reacciones.
SNC: Hemorragias cerebrales y subaracnoideas.
ACV: Arritmias por grandes dosis o inyección IV rápida accidental sobre todo en
pacientes en los que se utilicen anestésicos halogenados (cloroformo, halotano,
ciclopropano, metoxifluorano) o tengan enfermedad cardíaca orgánica.
Contraindicaciones:
Pacientes anginosos
HTA
Pacientes prostáticos (cuidado por retención urinaria)
Usos:
Alivio del broncoespasmo.
Hipersensibilidad a drogas y otros alérgenos.
Prolongación de la acción de anestésicos por infiltración.
Restaurar el ritmo cardíaco al paciente con paro.
Hemostático tópico en superficies sangrantes.
Agonistas beta-2 de corta duración:
Aquí tenemos el salbutamol y la terbutalina. Tienen un inicio de acción rápido (pocos
minutos), con un efecto máximo alrededor de los 30 minutos y una duración entre 4-6
horas. Se recomienda su empleo a demanda, según las necesidades del paciente (para
control de los síntomas), sin sobrepasar los 800 microgramos / día en el caso de los
inhaladores a dosis fijas. El rebasar las dosis recomendadas incrementa las reacciones
adversas por pérdida de la especificidad

SALBUTAMOL
Estimula selectivamente receptores 2.Relaja musculatura bronquial, uterina y de
vasos que irrigan el músculo esquelético.Menor acción estimulante en el corazón.Activo
por vía oral. No es atacada por la COMT. Sufre efecto del primer paso.

Agonistas beta-2 específicos de larga duración:

Como ejemplo tenemos el salmeterol. Se administra por inhalación, posee un inicio de
acción lento y una duración de 12 horas. No es útil para el tratamiento del
broncoespasmo agudo. A diferencia de los de corta duración se emplea de forma
regular (2 bocanadas dos veces al día). En la actualidad se recomienda su uso en
pacientes con asma nocturna moderada, asociado a dosis bajas de corticoides
inhalados.
Reacciones adversas:
Entre las RA más frecuentes que aparecen con el uso de los agonistas beta-2
adrenérgicos en el AB están; tremor (por estímulo de los receptores beta-2 localizados
en músculo esquelético), palpitaciones y taquicardia refleja por vasodilatación arterial,
también por estímulo de receptores beta-2 en músculo liso vascular. El nerviosismo y la
cefalea no son raros.
Cuando se emplea la vía endovenosa (poco frecuente) ola víainhalatoria a dosis altas
por períodos prolongados puede aparecer; hipopotasemia, hiperglicemia, trastornos
graves del ritmo cardíaco y disminución de la presión parcial de oxígeno en sangre
arterial.

METILXANTINAS.
Las tres metilxantinas de uso humano son la cafeína, la teobromina y la teofilina. La
cafeína y la teofilina son constituyentes del café y el té, bebidas de consumo social
frecuente en la población y la teobromina de la cocoa. Las bebidas con sabor a cola
casi siempre contienen cantidades importantes de cafeína.
La xantina que ha tenido uso clínico es la teofilina. Ésta se emplea en medicina
combinada con la etilendiamina para incrementar su solubilidad y se conoce como
aminofilina.

TEOFILINA
Está relegada a medicamento de segunda línea por sus características
farmacocinéticas (t ½ muy variable, interacciones medicamentosas) y sus RA muy
frecuentes dependientes de la dosis (estrecha ventana terapéutica),
Acciones farmacológicas generales.
Todas las xantinas estimulan el sistema nervioso central, el músculo cardíaco y el
estriado en general, tienen una acción diurética débil y relajan el músculo liso
especialmente el de los bronquios, produciendo broncodilatación. Esta última acción es
clínicamente válida solo para la teofilina.

Acciones farmacológicas de la teofilina en el AB.

 Relaja el músculo liso bronquial. Acción más débil y de inicio más lento que la de los
agonistas beta-2 inhalados.
 Disminuye liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinófilos
sensibilizados.
 Se ha hablado que puede disminuir la respuesta de la fase tardía en el AB pero no la
hiperreactividad bronquial.
 Incrementa la actividad mucociliar.
 Puede disminuir los requerimientos de corticoides orales en pacientes con asma
persistente corticoide dependiente.
 Mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmática en seres humanos,
especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y
en estado de mal asmático según algunos.

Farmacocinética:
Las características farmacocinéticas son una de las limitantes del uso clínico de la
teofilina; la variabilidad individual del metabolismo y la ventana terapéutica pequeña,
que da lugar a un margen de seguridad pequeño, son dificultades evidentes para su
empleo en pacientes asmáticos.
Se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Sé metaboliza en el hígado y solo el
5%-15% se elimina por la orina sin modificar. El t ½ en adultos es de 8 - 9 horas, menor
en niños y mayor en recién nacidos, prematuros y ancianos.
El t ½ puede prolongarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, daño hepático y
durante infecciones virales agudas. Se acorta en los fumadores y cuando se ingieren
comidas ricas en proteínas.
Los preparados orales de teofilina de corta duración, alcanzan las concentraciones
máximas alrededor de las dos horas y los de liberación sostenida, entre 8 – 12 horas
en dependencia del producto.

Mecanismo de acción.
No se conoce bien, se habla de:
 Inhibición de la fosfodiesterasa, enzima encargada de la degradación del AMPc y por
lo tanto incrementaría las concentraciones de AMPc intracelular. Esto explicaría la
disminución de la liberación de las sustancias espasmógeno y pro-inflamatorias
celulares y la relajación del músculo liso bronquial, con la broncodilatación y la
posible acción anti-inflamatoria. Las concentraciones necesarias para inhibir esta
enzima son superiores a las que se alcanzan en el tratamiento del AB, luego no es
posible aceptar este mecanismo.
 También se ha hablado que actúa como antagonista competitivo de los receptores
de la adenosina.
 Interacción con proteínas reguladoras de los nucleótidos de guanina (proteína-G).
 Incremento de la liberación de catecolaminas.
 Disminución de las concentraciones disponibles de calcio intracelular.
 Efectos sobre el metabolismo de los fosfolípidos de la membrana (disminución de la
liberación de leucotrienos y de prostaglandinas).
 Acción antinflamatoria a bajas dosis, la cual es motivo de controversia todavía.

Toxicidades
A dosis terapéutica (10 - 20 mcg/ml)
TGI: Anorexia, náuseas, vómitos, irritación gástrica.
SNC: Náuseas, vómitos, cefalea, nerviosismo, ansiedad, insomnio, temblor. También
puede ocasionar frecuentemente taquicardia, irritabilidad y falta de atención en los
niños por lo que puede disminuir el rendimiento escolar.
A concentraciones de 20 - 40 mcg/ml: Taquicardia, arritmias.
A concentraciones de 60 mcg/ml: Convulsiones, arritmias, paro, muerte.
Cuando se administra por vía IV rápida: Fibrilación ventricular y muerte.
Proctitis por uso rectal.
La etilenodiamina puede producir dermatitis exfoliativa.

Interacciones
Un número importante de medicamentos pueden afectar las concentraciones
plasmáticas de la teofilina. Las sustancias que incrementan la actividad de las enzimas
del citocromo P-450 como la rifampicina, fenobarbital, difenilhidantoína y
carbamacepina disminuyen las concentraciones en plasma de este fármaco. Por el
contrario las que inhiben al P-450 incrementarán las concentraciones de teofilina en
sangre. (Eritromicina, ciprofloxacina, bloqueadores de los canales de calcio y
cimetidina).

ANTICOLINÉRGICOS: BROMURO DE IPRATROPIO:

Las vías parasimpáticas pueden tener un papel relativamente importante en el

broncoespasmo de algunos pacientes asmáticos, especialmente en el producido por
agentes irritantes.

Mecanismo de acción: Es un antagonista inespecífico de los receptores muscarínicos

(M).
Bloquea los receptores M 3 localizados en el músculo liso bronquial provocando
broncodilatación, disminuye la secreción de mucus e incrementa la actividad mucociliar.

Efectos indeseables: Mal sabor, sequedad bucal. Los síntomas por bloqueo
colinérgico sistémico (incremento de la frecuencia cardíaca, retención urinaria y
constipación) son raros.

Vías de administración.
Inhalatoria.
GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides se emplean en el tratamiento del asma bronquial desde
comienzos de la década de los años 50 del siglo pasado. El incremento de los
conocimientos sobre la fisiopatología de la enfermedad y el surgimiento de preparados
que se pueden administrar por vía inhalatoria y poco absorbibles, los colocaron desde
1990 en la primera línea del tratamiento del asma son agentes anti-inflamatorios en el
tratamiento del asma. Son útiles tanto en el tratamiento de los síntomas como
profilácticos.
Los glucocorticoides inhalados se emplean en el tratamiento profiláctico en el asma
ligera – moderada y los sistémicos para las exacerbaciones agudas y en el asma
intensa crónica.
Acciones de los glucocorticoides en el ataque agudo de asma bronquial.
Hoy en día se dice que todo paciente en ataque agudo de asma debe ser tratado con
glucocorticoides sistémicos. Se señala que la incorporación tardía de los mismos, en el
tratamiento de estos pacientes, es una de las principales causas del incremento de la
mortalidad por asma en el mundo en los últimos años
El principal inconveniente de los corticoides en el ataque agudo de asma es la demora
en su inicio de acción. La mejoría de la función pulmonar aparece a las 6 u 8 horas, es
independiente de si la administración es oral o endovenosa. Esto se debe a que están
involucrados mecanismos nucleares de inducción de síntesis de proteínas.

De forma resumida podemos decir que los glucocorticoides:

 Disminuyen el cúmulo de células inflamatorias, sobre todo de eosinófilos.
 Disminuyen la liberación de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas,
interleuquinas, FNT, FAP etc) y la permeabilidad vascular.
 Restablecen la respuesta de los receptores beta –2 a sus agonistas.
 Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la secreción de mucus y
la broncocostricción.
El mecanismo de acción a nivel celular se explica por la interacción con receptores
citoplasmáticos, que determinan cambios a nivel del núcleo, que resultan en la
inducción de la síntesis de proteínas específicas por ejemplo, inducen la síntesis de
lipocortina, proteína inhibidora de la fosfolipasa A2. El resultado es, disminución de
la liberación de ácido araquidónico, precursor de prostaglandinas y leucotrienos, por
lo tanto disminución de la síntesis y liberación de dichos mediadores y de la
inflamación.

Farmacocinética
La hidrocortisona tiene la ventaja de tener un t ½ corto (8-12 horas) pero la desventaja
de una potente acción mineralocorticoide
La metilprednisolona es un glucocorticoide de acción intermedia (t ½ 12-36 horas) al
igual que la prednisona y la prednisolona. Se pueden administra por vía oral o
endovenosa. Se absorben bien en el tracto gastrointestinal.
Se administra por vía endovenosa y se debe pasar a la vía oral o inhalada de acuerdo
a las condiciones del paciente y las formulaciones disponibles tan pronto sea posible.
La prednisona y la prednisolona también se absorben bien por el tractus
gastrointestinal y por lo tanto permiten vía oral y resultan más baratas.

Glucocorticoides en el tratamiento a largo plazo del asma. Glucocorticoides

inhalados.
Son los medicamentos más efectivos para el tratamiento del asma bronquial,
disminuyen los síntomas, el consumo de agonistas beta-2 inhalados, las
exacerbaciones y los ingresos hospitalarios, por lo tanto mejoran la calidad de vida de
estos pacientes. Poseen una buena relación beneficio / costo.
Las acciones farmacológicas son las mismas que cuando se administran por vía
sistémica.
La dosis total diaria se debe repartir en 2 y en ocasiones hasta 4 administraciones
diarias, en dependencia del paciente y la dosis total a administrar. La mejoría de los
síntomas aparece entre 3 y 7 días de iniciado el tratamiento.

Reacciones adversas de los corticoides inhalados.

En general son bien tolerados en dosis de hasta 1000 mcg/día. Los efectos adversos
que con mayor frecuencia aparecen son la candidiasis oral y la disfonía (reversible), lo
que se puede disminuir recomendando a los pacientes enjuagarse bien la boca
después de cada inhalación y el uso del espaciador.
Cuando las dosis diarias superan los 1000 mcg/día, por períodos superiores a un mes,
puede ocurrir supresión del eje hipotálamo-hipofisario.
En los niños puede verse un retraso del crecimiento que solo acostumbra a repercutir
en la talla final de adulto, cuando las dosis son altas y/o los tratamientos muy
prolongados (más de 4 años). Por lo regular lo que resulta afectado en algunos casos,
es la velocidad de crecimiento a corto plazo.
En las mujeres sometidas a tratamientos a dosis elevadas y largos periodos, pueden
disminuir la densidad ósea e incrementar el riesgo de osteoporosis.
Se han descrito especialmente en mujeres y ancianos, también con tratamientos
prolongados a dosis altas, algunos trastornos de la piel (adelgazamiento y
enrojecimiento), sin que ello afecte la relación beneficio/riesgo.
En cuanto a la aparición de glaucoma y cataratas, puede verse un discreto incremento
del riesgo en ancianos con tratamientos por largos períodos y especialmente si las
dosis son también elevadas.
Ya hablando de efectos adversos menos graves, se sabe que las formulaciones
farmacéuticas de polvo seco a base de lactosa en niños, pueden dar lugar a la
aparición de caries dentales. Es aconsejable por esta razón el uso del espaciador,
enjuagues bucales y un cepillado frecuente.

Reacciones Adversas asociadas a la administración de glucocorticoides

sistémicos por períodos prolongados en el asma bronquial.
Son los mismos que cuando se administran con otros propósitos.
Supresión del eje hipotálamo-hipofisario que puede ocasionar insuficiencia suprarrenal
aguda si se retiran bruscamente.
Otros efectos pueden ser: hipertensión arterial, retención hidrosalina, hiperglicemia y
glucosuria en pacientes diabéticos (no se contraindican); incremento de la
susceptibilidad a las infecciones (Tuberculosis por ejemplo);osteoporosis (fracturas
patológicas), atrofia muscular y miopatías; trastornos de conducta; catarata
subcapsular posterior; hábito cushingoide (obesidad central, cara de luna llena, acné,
hirsutismo, extremidades con atrofia muscular); equimosis y otros.
Estos efectos pueden ser graves, a mayor t ½ del glucocorticoide mayor frecuencia de
aparición. Esta es una de las razones por lo que no se recomiendan preparados de
depósito (triancinolona de depósito por vía intramuscular) o los de t ½ prolongado
(dexametasona).
Para disminuir estos efectos en los pacientes con asma persistente grave, que es
posible requieran administración de glucocorticoides orales por largo tiempo se
recomienda:
 Emplear glucocorticoides de t ½ intermedio (prednisona, prednisolona) a las dosis
mínimas necesarias para controlar la enfermedad y evaluación frecuente del
paciente (al menos mensual).
 Administrar la dosis requerida en una sola matutina y preferiblemente en días
alternos. De esta manera al hacer coincidir los picos terapéuticos con los de los
corticoides endógenos se presentan menos RA.

Precauciones
Embarazadas
Diabéticos
HTA
Ancianos
Niños
Insuficiencia cardíaca
Psicosis

CROMOGLICATO DE SODIO, NEDOCROMIL Y KETOTIFENO.

El CGDS se sintetizó en 1965 a partir de una cromona obtenida de la Ammi Visnaga,
planta empleada por los antiguos egipcios por sus propiedades espasmolíticas.
De forma puramente accidental se probó y demostró su eficacia en humanos con
asma bronquial sin que se realizara un estudio previo en animales.

Acciones y mecanismo de acción.

El cromoglicato de sodio (CGDS), el nedocromil (compuesto relacionado) y el
Ketotifeno no tienen acción broncodilatadora. Si se administran profilácticamente
pueden reducir tanto la fase temprana como la tardía de la respuesta asmática.
Disminuyen la hiperreactividad bronquial.
Son efectivos en el asma inducida por ejercicio, por agentes irritantes (sustancias
químicas, contaminantes ambientales etc.) y por antígenos. Una tercera parte de los
asmáticos no responden al tratamiento con estos fármacos, pero es imposible predecir
quienes se beneficiaran. Se conoce que los niños y los jóvenes menores de 20 años
responden mejor al tratamiento. Se necesitan 6-8 semanas para obtener una buena
respuesta, luego no se debe desistir su uso hasta que transcurra este tiempo. Su
indicación es en la prevención de los síntomas (profiláctico).
En el caso del Ketotifeno tiene acción antihistamínica H-1 que lo hace útil en el
tratamiento de la rinitis alérgica. En el AB solo se recomienda en niños pequeños que
no puedan realizar la maniobra inhalatoria.
El mecanismo de acción no se conoce bien. En un inicio se pensó que actuaban
disminuyendo la liberación de sustancias espasmógenas desde los mastocitos
sensibilizados. Hoy se conoce que esta no es la razón principal ya que, existen otras
sustancias tanto omás potentes, que poseen este efecto y no son útiles en el
tratamiento del asma bronquial.
Resumiendo podemos decir que sus efectos profilácticos son la consecuencia de la
inhibición de la descarga de mediadores de la inflamación provenientes de diversos
tipos celulares, así como de la disminución en él número de células infiltrantes.

Características farmacocinéticas.
Prácticamente no se absorbe en el tracto gastrointestinal ni por los pulmones. Solo
pasa a la circulación el 10 % de la dosis administrada por vía inhalatoria. Este fármaco
absorbido es eliminado sin modificar, por la bilis y por la orina. El t 1/2 es de 90
minutos.
El Ketotifeno sí se administra por vía oral luego si se absorbe por el tubo y su acción es
prolongada (12 horas).

Reacciones adversas.
El CGDS y el nedocromil son fármacos seguros. Los efectos adversos son pocos e
infrecuentes. Raramente se observan, broncoespasmo, edema laringeo, cefalea,
erupciones cutáneas y nauseas.
Las más frecuentes son la tos e irritación de las vías aéreas superiores. El nedocromil
tiene el inconveniente de poseer un mal sabor.
En el caso del Ketotifeno por su acción antagonista de los receptores H-1 de la
histamina tiene una potente acción sedante. Se debe tener cuidado de no administrar
con bebidas alcohólicas ni otros sedantes. También produce incremento del peso
corporal por aumento del apatito.

4-Modificadores de los leucotrienos. Los leucotrienos son productos del metabolismo

del ácido araquidónico que favorecen la migración celular, la producción de mucus, de
edema y causan broncoconstricción.Entre los fármacos que modifican la acción de los
leucotrienos se incluyen los inhubidores competitivos de los receptores LTD-4 y LTE-4
(montelukast y zafirlukast) y los inhidores de la 5-lipo-oxigenasa (zileuton).

Aunque no se ha establecido bien todavía su importancia en el tratamiento del asma

bronquial son fármacos por ahora para el control a largo plazo y la prevención de los
síntomas en pacientes mayores de 12 años (más de 6 años para el montelukast) con
asma leve o moderada). Son todos fármacos para administración oral y no se
recomiendan en el tratamiento agudo. Hoy día resultan más caros que el resto de las
alternativas.
El zafirlukast puede prevenir el asma inducida por aspirina u antígenos y el
broncoespasmo por ejercicio. Su acción broncodilatadora es solo 1/3 de la del
salbutamol. Puede tener acción aditiva con éste. Aparecen algunas interacciones
medicamentosas mediadas por las enzimas del citocromo P-450.

El zileuton inhibe la producción de leucotrienos LTC-4, LTD-4 (potentes

broncoconstrictores) y del LTB-4 que favorece la migración de leucocitos en la mucosa
bronquial. Impide el desarrollo del broncoespasmo producido por antígenos y por el
ejercicio e inhibe o disminuye la fase tardía inflamatoria del asma. Es poco potente,
tiene un t ½ corto y necesita altas dosis 3 ó 4 veces al día. Puede ocasionar incremento
de las transaminasas (TGO y TGP) dependiente de la dosis.

Con el montelukast en ensayos clínicos controlados, se ha observado que después de

3-12 semanas de tratamiento en pacientes con asma persistente (ligera-moderada)
mejora los síntomas, las variables respiratorias y disminuye el consumo de agonistas
beta-2 inhalados de corta duración, pero no es superior a los glucocorticoides
inhalados.
Este fármaco se absorbe bien por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan a las 3 horas de administrado en adultos y a las 2 horas en niños. La
biodisponibilidad oral es de un 64 % y el t ½ está entre 2.7 y 5.5 horas. Su excreción es
fundamentalmente a través de las heces fecales. Pueden aparecer interacciones
medicamentosas con inductores enzimáticos (fenobarbital, rifampicina). Las dosis
recomendadas son de 10 mg/día en adultos y 5 mg/día en niños.

En cuanto a las reacciones adversas debemos de tener presente que no se dispone de

mucha información en administraciones prolongadas pues es un medicamento joven.
Por períodos cortos de administración (semanas, meses) las RA más frecuentes son
TGI y cefalea.
Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la vasculitis de Churg-
Strauss pero sin Hepatotoxicidad.
No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia.

Anticálcicos:
Actualmente se están investigando las drogas anticálcicas en el asma bronquial.
Sabiendo la importancia que tiene la participación del calcio en el proceso de liberación
de sustancias espasmogénicas y en la contracción del músculo liso, diversos
investigadores han empleado estos agentes en la profilaxis y en el ataque agudo de
esta enfermedad.
Los resultados no son concluyentes debido a que algunos trabajos han demostrado
efecto broncodilatador y otros no. También se ha dicho que el efecto bronco-relajante
no es superior al de los broncodilatadores habituales. Algunos autores señalan el
efecto de los anticálcicos en la fase profiláctica debido a la propiedad de disminuir la
secreción de sustancias espasmogénicas. Lo cierto es que se abre un amplio campo
en la investigación del paciente asmático relacionado con su terapéutica.

Estudio independiente: Tabla 12. 4. Tratamiento del asma bronquial de acuerdo con la
clasificación del paciente por la frecuencia eintensidad de los síntomas y grado de
afectación de la función pulmonar. Pág. 240.
Plantas medicinales con acción antiasmática:
- Allium sativum (Ajo)
- Eucalyptus spp. (Eucalipto)
- Aloe barbadensis (Sábila).

Bibliografía:Farmacología Morón Cap. 12 pág 237.

Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman and Gilman Cap. 28 pág. 705-
732