Tema: HORMONAS TIROIDEAS Y DROGAS ANTITIROIDEAS.

Temática: Clasificación. Acciones farmacológicas. Mecanismo de acción.

Farmacocinética. Efectos indeseables. Usos terapéuticos. Contraindicaciones de
hormonas tiroideas, percloratos, tiocianatos, tiocarbamidas, yoduros, yodo 131.

Se motivará la clase planteando que el funcionamiento normal de la glándula tiroides es

muy importante para el funcionamiento adecuado del organismo, ya que tanto su déficit
como el exceso en la síntesis y liberación de sus hormonas puede llevar a enfermedades
con limitaciones sociales importantes. De ahí la necesidad del conocimiento de las
principales características farmacológicas y fisiológicas de las hormonas tiroideas y de las
drogas antitiroideas para el tratamiento de estos pacientes.

Desarrollo.
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS:

Se realiza en etapas:

1- Captación del ión yoduro por la glándula.

2- Oxidación del ión yoduro.
3- Yodación del aminoácido tirosina.
4- Reacciones de acoplamiento.
5- Liberación de hormonas a la circulación.

Captación del ión yoduro:

La glándula capta las 2/3 partes de iones yoduros absorbidos por el tubo digestivo. Estos
iones son concentrados en las células del folículo tiroideo a través del mecanismo de
transporte activo “bomba de yoduros” (ATP).
Este transporte puede ser estimulado por TSH e inhibido por tiocianatos y percloratos.

Oxidación del ión yoduro y yodación del aminoácido tirosina:

Dentro de las células foliculares tiroideas el ión yoduro pasa a yodinio.

I-  I+ por acción de las enzimas peroxidasas.

En forma de I+ se une al aminoácido tirosina que se encuentra unido a la tiroglobulina

(glicoproteína).

I+ + aa.tirosina + tiroglobulina --- Monoyodotironina

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 \
\-- Diyodotironina

Por acción de las enzimas peroxidasas.

Acoplamiento:

Monoyodotironina + Diyodotironina -------- Triyodotironina

(T3)
Diyodotironina + Diyodotironina ---------- Tiroxina
(T4)
Por acción de las enzimas peroxidasas.

Liberación:

Se debe a la estimulación producida por la TSH, que estimula a la adenilciclasa. Esto

aumenta el AMPc, la tiroglobulina es digerida por proteasas lisosomales, siendo T3 y T4
liberadas y secretadas a los capilares que irrigan la glándula.
Al aumentar las concentraciones de T3 y T4 se inhibe por retroalimentación la TSH y
disminuye la síntesis y la liberación.
En tejidos periféricos el 35% de T4 se convierte en T3, la cual es responsable del 85% de
las acciones de estas hormonas.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE HORMONAS TIROIDEAS:

 Acción calorigénica.
Aumenta el metabolismo basal. Aumenta el consumo de oxígeno en algunos tejidos
(corazón, hígado, riñón), dependiendo de estimulación de síntesis proteica.

 Metabolismo protéico.
Las concentraciones fisiológicas estimulan la síntesis proteica y llevan al crecimiento y
desarrollo del organismo.
Las altas dosis producen catabolismo proteico (hipertiroidismo).

 Metabolismo lipídico.
Aumenta la conversión de colesterol en ácidos biliares. Disminuye las concentraciones
plasmáticas de colesterol.
Moviliza las grasas de depósito para su consumo como material energético (por lo que
disminuye el peso).
Aumenta las ácidos grasos libres en plasma y su oxidación a nivel celular.

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 Metabolismo glucosídico.
Aumenta la absorción intestinal de glucosa.
Estimula la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática.
Aumenta la utilización periférica de glucosa por incremento del consumo calórico.
Aumenta la secreción de insulina y el paso de glucosa a través de la membrana.

 Sistema cardiovascular.
Aumenta la frecuencia cardíaca, fuerza de contracción y el gasto cardíaco.
Vasodilatación generalizada.
Mayor incidencia de arritmias y mayor sensibilidad a las catecolaminas (Hipertiroidismo:
Fibrilac. auricular).

 A. Respiratorio.
Estimula la frecuencia y profundidad de la respiración.
Aumenta la secreción de glándulas de mucosa respiratoria (broncorrea).

 TGI.
Aumenta la motilidad y las secreciones (diarreas).

 Riñón.
Diuresis con eliminación de sodio.

 SOMA.
Esenciales para el crecimiento y desarrollo de estos tejidos. Puede provocar osteoporosis
y fracturas espontáneas por eliminación de calcio y fósforo.

 A. Reproductor.
Imprescindibles para el funcionamiento normal.
Exceso: trastornos menstruales.
Déficit: Disminución de la líbido e impotencia en el hombre y frigidez en la mujer.

 SNC.
Necesarias para el desarrollo de este sistema.
Déficit en infancia: Cretinismo (RM).
Déficit en adulto: Pérdida de memoria, raciocinio, alteraciones afectivas.

EFECTOS INDESEABLES:

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- A. Respiratorio: Broncorrea, disnea.
- ACV: Palpitaciones, taquicardia, arritmias, angina de pecho, rubor, vasodilatación
periférica con oleadas de calor, IMA (si trastornos coronarios).
- SNC: Nerviosismo, ansiedad, excitación, intranquilidad, insomnio, cefalea, temblores,
etc.
- TGI: Diarreas, vómitos, aumento del apetito, pérdida de peso.
- SOMA: Osteoporosis, fracturas patológicas.

USOS:

* Terapéutica sustitutiva de hipofunción tiroidea.

Mixedema.
Bocio simple.
Cretinismo.

PRESENTACIÓN:

Levotiroxina sódica: Tab. 0,1 mg (100 microgr).

Liolevo B: Tab. 20 microgr.

DROGAS ANTITIROIDEAS:
Son drogas capaces de inhibir o suprimir la función tiroidea.
Clasificación:
- Inhibidores iónicos del transporte de yoduros.
Tiocianatos
Percloratos
- Inhibidores directos de la síntesis de hormonas. Inhiben a las peroxidasas tiroideas.
Tiocarbamidas: Propiltiouracilo
Metimazol
Carbimazol
- Inhibidores de la liberación de hormona (TSH).
Yodo y yoduros
- Destructores del parénquima glandular.
Yodo radiactivo (131)
- Bloqueadores de la acción periférica de la hormona.
Propranolol.

Inhibidores iónicos del transporte de yoduros:

Los iones de Percloratos y Tiocianatos son aniones inorgánicos monovalentes de tamaño
similar al yoduro y debido a esto interfieren el mecanismo de captación de la bomba de
yoduros, disminuyen el número de iones yoduros disponibles para su oxidación y para la
yodación de la tirosina, bloqueando los pasos iniciales de la síntesis hormonal.

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Toxicidades:
Limitan su uso. Se produce:
- Bocio. Al disminuir la producción de hormona sin afectarse la TSH, que produce
aumento de tamaño y vascularización de la glándula.
- Anemia aplástica mortal (percloratos).
- Hipoprotrombinemia y hemorragias (tiocianatos).
-Rash cutáneo, edema en MI, fiebre, linnfoadenopatias, vómitos, hepatitis y pérdida del
sentido del gusto.
Inhibidores directos de la síntesis de las hormonas:
Son las Tiocarbamidas. Son los antitiroideos más utilizados.

Mecanismo de acción:
Inhiben a las enzimas peroxidasas, por lo que bloquean:
- oxidación del yoduro a yodinio.
- yodación del aa tirosina y formación de monoyodotironina y de diyodotironina.
- reacciones de acoplamiento (formación de T3 y T4).
Además, el propiltiouracilo bloquea la conversión de T4 en T3 en tejidos periféricos.
Toxicidades:
- Bocio e hipotiroidismo.
- Agranulocitosis (más grave).
- Frecuentes: Rash cutáneo (purpúrico y papular).
- Raras: dolor y rigidez articular, parestesias, cefaleas, fiebre, nefritis, hepatitis, náuseas.

Inhibidores de la liberación:
Yodo y yoduros.

Mecanismo de acción:
Antagonizan las acciones de la TSH por lo que:
- Inhiben la liberación de hormonas tiroideas al inhibirse la endocitosis y la proteolisis de la
tiroglobulina.
Se produce disminución del tamaño y vascularización de la glándula haciéndose más
resistente al tacto (tratamiento pre-quirúrgico).
- Bloquean síntesis y reacciones de acoplamiento porque al aumentar las
concentraciones de yoduros, se inhibe su captación a nivel de la bomba de yoduros por
un mecanismo de autorregulación.

Reacciones indeseables:

- Hipersensibilidad (más importante).

Angioedema, anafilaxia, fiebre, PTI.

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- Yodismo: dolor en dientes y encías, parotiditis, conjuntivitis, rinitis, sabor metálico.
Aumento de las secreciones bronquiales y expectoración. Acné, erupciones cutáneas.
Faringitis, laringitis, gastritis, vómitos, diarreas.

Usos:

- Tirotoxicosis (crisis).
- Para disminuir el tamaño y solidificar la glándula para la extracción (tratamiento previo a
la intervención quirúrgica).

Destructores de la glándula:

Es el I 131.

Mecanismo de acción:

Produce dos tipos de radiaciones:

* BETA: destructora y poco penetrante.
* GAMMA: penetrante y no destructiva.

El I es captado por el mecanismo de la bomba de yoduros e incorporado al folículo

tiroideo. Las radiaciones  actúan sobre el parénquima glandular provocando necrosis
celular y sustitución por tejido fibroso.
Dosis pequeñas del I no afectan la glándula. En este caso pueden ser detectadas por
equipos especiales (gammagrafía) con fines diagnósticos.

Toxicidades:

- Hipotiroidismo por destrucción total de la glándula.

- Lesión de las células germinales (gónadas).
- Leucemias.
- Tiroiditis con peligro potencial de crisis tiroideas (por la súbita salida de hormona).

Contraindicaciones:

- Embarazo.
- Alergia al yodo.

USOS TERAPÉUTICOS DE DROGAS ANTITIROIDEAS:

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* Hipertiroidismo: Todas.

* Crisis hipertiroidea: Yoduros.

Tiocarbamidas.

* Tratamiento previo a tiroidectomía: Yoduros.

Tiocarbamidas.

* Examen funcional de la glándula (no diagnóstico):

Iodo radiactivo.

* Recidivas post-cirugía.

* Reacciones indeseables a drogas o contraindicación quirúrgica.

Bibliografía Básica:

Morón Cap. 17 pág. 301.