Cátedra de Patología General y Fisiopatología
GUIA DE ANEMIAS.
PREPARADURÍA DE FISIOPATOLOGÍA 2012.
La anemia se define como una reducción de la masa total de eritrocitos circulantes por debajo de los niveles normales,
lo que se traduce en un déficit para trasportar oxigeno asociado a una disminución de hemoglobina. Si hay anemia
quiere decir que hay hipoxia tisular y el organismo responde estimulando la producción celular.
Podemos establecer que los niveles de glóbulos rojos en la circulación dependen de un balance su producción por
parte de la medula ósea y su destrucción.
El eritron es la unidad funcional que abarca la masa circulante de eritrocitos circulantes y sus células progenitoras y
este depende de:
Una medula ósea indemne, que permita la eritropoyesis de manera adecuada, desde la stem cell, la progresión a
través de las fases del eritroblasto hasta la liberación del reticulocito.
Nutrientes: Diferentes oligoelementos y cofactores son necesarios para la proliferación de los eritroblastos y la
adecuada función de los eritrocitos: Hierro, necesario para la formación del grupo hem de la hemoglobina, su
disminución implica inicialmente una disminución en la proliferación de los eritroblastos y finalmente la producción de
eritrocitos microciticos e hipocromicos; Vitamina B12 (cianocobalamina y acido fólico), cofactores necesarios para la
síntesis de bases nitrogenadas y el desarrollo nuclear de los eritroblastos. El metabolismo de ambos elementos se
encuentra interrelacionado. Su disminución implica la formación de eritrocitos con alteración de la relación
núcleo/citoplasma, favoreciendo células de gran tamaño (megaloblasticas).
Eritropoyetina: Principal factor humoral de control de la eritropoyesis, producido a nivel del intersticio renal en
respuesta a la hipoxia. Actúa uniéndose a receptores en los eritroblastos en desarrollo, impidiendo la apoptosis de los
mismos, aumentando el total de GR en 5-7 días aproximadamente.
La vida Media el Eritrocito: La destrucción de los eritrocitos puede darse a nivel extravascular o intravascular y suele
verse hacia la senescencia de los mismos, alrededor de los 120 días, usualmente por la pérdida de la deformabilidad
de su membrana.
La destrucción extravascular implica la fagocitosis por parte del sistema retículo-endotelial, el reciclaje del hierro y la
producción de bilirrubina no conjugada. Mientras que la intravascular implica la liberación de hemoglobina libre al
plasma, hemoglobinuria, y liberación masiva de bilirrubina no conjugada al plasma.
Las Anemias se clasifican según la morfología de los eritrocitos basándose en:
1. El tamaño de los eritrocitos: Microcitico, Normocitica, macrocitica.
2. El grado de hemoglobinización que se refleja en el color de los eritrocitos: Normocromica o Hipocromica.
Y entonces en la práctica clínica, solemos clasificarlas en base a los índices hemáticos como anemias normocíticas-
normocrómicas, microcíticas-hipocrómicas, o macrocíticas.
Y la que nos interesa mas según su base Fisiopatológica se clasifican en:
1. Falla en la Producción de:
a. Progenitores
i. Aplasia Medular
ii. Anemia de Fanconi
iii. Aplasia Pura Roja o Sx de Diamond Blackfan
b. Precursores
i. Falla en la Maduración Citoplasmática
1. Anemia Ferropénica
2. Anemia de las Enfermedades Crónicas
3. Anemia sideroblástica
ii. Falla en la Maduración Nuclear
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1. Anemia Perniciosa
2. Anemia Megaloblástica
3. Metahemoglobinemia y Hemoglobina de Koln
2. Aumento en la eliminación
a. Hemorragias
i. Aguda (por pérdida de Volumen)
ii. Crónica (Por pérdida de Fe)
b. Hemólisis
i. Defecto Intracorpuscular
1. Hereditario
a. De membrana: Esferocitosis hereditaria
b. Por déficit enzimático: Disminución de G6PDH
c. Hemoglobinopatías: Drepanocitosis, Talasemia
2. Adquiridas: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
ii. Defecto extracorpuscular
1. Inmunohemolíticas
2. Traumáticos: Hemolíticas microangiopáticas en estenosis, valvulopatías y prótesis
3. Infecciones
4. Toxinas: Perfringens y E. Coli (Sx. Hemolítico)
A. Anemias hipoproliferativas: Ocurre por una alteración de los progenitores de la medula ósea o falta de
eritropoyetina.
Eritropoyesis ineficaz: El eritroblasto comienza a desarrollarse pero hay alguna alteración que implica que sufran
apoptosis intramedular y no logren salir de la medula. Suele implicar una hipoxia periférica con liberación de EPO
compensadora, que produce una hiperplasia eritroide medular, que igual falla en la compensación.
Importante recordar el papel de la Citocromo b5/b5 reductasa, responsable de los mecanismos compensatorios
relacionados con la cantidad de oxígeno en el sistema, estimulando al Factor Hipóxico Inducible (HIF-1). El HIF-1 en
condiciones de normoxia experimenta hidroxilación por la prolil-hidroxilasa y consecuente degradación en el
proteosoma. Mientras que en hipoxia ocurre dimerización con consecuente unión al promotor del gen que codifica
para la EPO, estimulando así su síntesis.
B. Anemias hemolíticas: derivadas de la destrucción prematura de los eritrocitos, bien sea por mecanismos
inmunitarios, o por alteraciones en la deformación de la membrana plasmática.
C. Perdidas hemáticas: La perdida de sangre da lugar a hemodilución por desplazamiento intravascular de agua dese
el compartimiento intersticial y descenso del hematocrito, a reducción de la oxigenación da lugar al aumento en la
secreción de eritropoyetina lo que estimula los progenitores eritroides, esto se refleja en un aumento en los
reticulocitos y su recuento representa la forma de reconocer la anemia por perdida hemática.
Según la Clasificación Fisiopatológica tenemos varios trastornos específicos, de los que describiremos los más
importantes a continuación:
1. Anemia aplásica: Es una anemia hipoproliferativa normocitica- normocromica, caracterizada por una insuficiencia
medular, con pérdida de células progenitoras que afectan a todas las líneas celulares, produciendo de tal manera
pancitopenia. Su etiología suele ser idiopática o puede ser secundaria a la exposición a químicos (benceno), fármacos
(cloramfenicol), radiaciones e infecciones (parvovirus B19 para Aplasia Pura Roja). Dichos elementos inducen una
lesión celular que provoca la expresión de “neo-antígenos” a nivel de la membrana plasmática, los cuales son
reconocidos como extraños por el sistema inmunitario induciendo una respuesta inmune Th1, con liberación de IFN
gamma, que activa a los macrófagos para facilitar la fagocitosis y destrucción de dichas células progenitoras y
promueve la expresión de Fas-Ligando (FasL) en linfocitos. Otro mecanismo descrito es que la alteración genética
inducida por el agente ambiental inhiba de manera directa la proliferación celular.
2. Anemia de Fanconi: Forma hereditaria de la aplasia medular. Es una enfermedad genética autosómica recesiva,
caracterizada por la mutación en un grupo de genes que pertenecen a la familia FANCONI, específicamente en el gen
TERC y DKC1, que codifican para la proteína disquerina con actividad telomerasa, encargados de regular mecanismos
de reparación del DNA en las células precursoras hematológicas, haciéndolas o bien, más susceptibles a los efectos
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nocivos de agentes ambientales - los cuales pueden inducir mutaciones letales o bien mutaciones pro carcinogénicas-
o induciendo muerte celular durante su replicación hematopoyética.
3. Anemia Ferropénica: La deficiencia de hierro es el trastorno nutricional mas frecuente, y por consiguiente la
prevalencia de esta anemia sobre todo en niños es de gran importancia. Se presenta como una anemia microcitica-
hipocromica.
Regulación de la Absorción de Hierro:
La Proteína HFE inhibe al Receptor de la Transferrina, como se observa en la figura, Relacionándose intrínsecamente
con la existencia de elementos reguladores de hierro.
La Anemia Ferropénica se traduce en una disminución del aporte de hierro hacia los eritroblastos en desarrollo. Tiene
como etiologías: perdida oculta de sangre, disminución del aporte dietético o aumento de los requerimientos
(Embarazo, adolescencia)
El estado de ferropenia se establece de manera progresiva por esto se relaciona con las perdidas hemáticas crónicas ,
ya que ante la alteración inicial que lleva a la disminución del aporte o la perdida del hierro plasmático, se produce
una movilización de las reservas corporales del mismo es decir la ferritina.
En relación a los parámetros de la ferrocinética es importante asociar:
Ferritina: Deposito de hierro
Transferrina: transporte de hierro
Lo primero que se evidencia es la disminución de los niveles de ferritina, lo cual esta en relación con la movilización de
las reservas de hierro, manteniendo inicialmente los niveles de ferremia sérica, sin embargo, inicialmente no se
presenta el fenómeno anémico, ya que nuestros requerimientos por parte del eritoblasto disminuyen como
mecanismo de reserva. En caso de mantener la falla inicial, las reservas se van agotando paulatinamente, lo que
implica la progresiva disminución del hierro sérico (asociando baja ferremia, ferritina aun mas baja, disminución de la
saturación de transferrina, y aumento de la TIBC), al final la ferremia disminuirá a niveles critico, presentándose un
aporte insuficiente al eritroblasto y apareciendo la patología anémica.
4. Anemia por Enfermedades Crónicas: Es el trastorno anémico más frecuente en pacientes hospitalizados se expresa
como una anemia normocitica-normocromica, e implica una hipoproliferación medular y alteraciones en la
movilización y el metabolismo de hierro orgánico. Se produce secundario a aquellas patologías que implican
fenómenos inflamatorios crónicos, como el cáncer, enfermedades autoinmunes y la enfermedad renal crónica, con
consecuente liberación de Citocinas Proinflamatorias.
Se diferencia de manera importante con la Anemia Ferropénica a través de su Ferrocinética:
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Importante el papel de la Ferritina en la ferrocinética, ya que se encuentra Normal o Aumentada, a diferencia de la
anemia ferropénica. La ferritina mantiene o aumenta sus valores ya que si hay hierro solo que no se está movilizando.
Así mismo, recordemos que al ser un reactante de fase aguda sus niveles se encontrarán elevados en reacciones
inflamatorias, y se encuentra estimulado tanto por la IL-1 como por la IL-6. La capacidad de fijar hierro (TIBC) también
disminuye ya que como mencionamos previamente, si existen niveles de hierro adecuado, sólo que con una
movilización alterada. Depende de alteraciones en la movilización del ion por factores humorales, y no de una
depleción de las reservas orgánicas (expresado por los niveles de ferritina normales).
Su mecanismo fisiopatológico implica la disminución en la producción de EPO renal por la acción de citocinas
proinflamatorias (IL-1, TNF-alfa). A su vez, la IL-1 estimula la liberación del Factor Estimulante de Colonias
Granulocítica-Monocítica (CSF-G,M), factor que promueve el secuestro de hierro. La IL-1 estimula al IFN-gamma,
mientras que el YNF-alfa estimula la producción de INF-beta. Por su parte, el IFN-beta disminuye las Unidades
Formadoras de Colonias Eritroides (UFC-B), y junto con el INF-gamma inhiben la respuesta medular a la EPO,
comprometiendo la formación y proliferación celular.
La IL-6 aumenta la producción hepática de hepcidina, la cual es una hormona que actúa disminuyendo la absorción
intestinal de hierro y bloqueando la movilización del mismo desde los macrófaos, ya que inhibe la ferrocortina
(encargada de la movilización de hierro fuera de los fagocitos)
5. Anemia Sideroblástica: Alteración enzimática de la síntesis de Hemoglobina, en la cual encontramos acumulación
de hierro intramitocondrial, conllevando a la observación del signo patognomómico de esta anemia como lo es la
presencia de sideroblastos en anillo, por falta de la incorporación de Fe al grupo Hem.
El Succinil Coenzima A se une a la glicina dando como resultado Ácido-Delta-Aminolevulínico (ALA). Esta reacción se
lleva a cabo a través de la ALA Sintetasa, y emplea como Cofactor a la Vitamina B6. El ALA difunde al citoplasma para
continuar con la cadena de reacciones de síntesis del grupo HEM de la Hemoglobina, conllevando a la síntesis de
porfibilinogeno, el cual difunde nuevamente al interior de la mitocondria para culminar las reacciones.
La interrupción del proceso de síntesis del grupo HEM se puede deber a factores hereditarios, como lo es la mutación
de DNA mitocondrial, lo cual conlleva a déficit de ALA Sintetasa. Otros pueden ser factores adquiridos como lo son
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ciertas drogas y toxinas, entre las cuales encontramos: El etanol, el cual inhibe la acción de la Vitamina B6 y las
Isoniazidas (Tratamiento de Tuberculosis entre otras cosas), Plomo y Zinc, elementos que inhiben directamente a la
ALA Sintetasa. Otro factor adquirido es el Síndrome Mielodisplásico, Síndrome que conlleva a displasia celular y
consecuente mutación.
La acumulación de hierro a nivel mitocondrial promueve la producción de radicales libres, los cuales son tóxicos y
conllevan a la muerte celular de los blastos, culminando en eritropoyesis ineficaz y evidenciándose anemia.
6. Anemia Megaloblástica: La deficiencia de acido fólico y vitamina B12 (cobalamina) da lugar a una anemia
megaloblastica. Estos elementos son necesarios para el desarrollo del DNA y el núcleo de los eritroblastos en
desarrollo, el metabolismo de ambos elementos se encuentra relacionado. Al hablar de anemia megaloblástica, nos
referimos a una alteración en la síntesis de ADN, lo cual conlleva a una falla en la división nuclear, observando núcleos
gigantes y por consecuente células aumentadas de tamaño (100-150 FL). Así mismo existe una asincronía en la
maduración, ya que si bien existe una falla en la maduración nuclear, la maduración citoplasmática presenta una
hemoglobinización adecuada. Es importante recalcar que los eritrocitos no son la única línea afectada. Se puede
observar en sangre periférica PMN con más de 5 lóbulos.
Entre las causas podemos mencionar déficit nutricional primario (disminución de la ingesta de alimntos ricos en
cobalamina y/o ácido fólico), déficit secundario que conduce a mala absorción de micronutrientes, fármacos
empleados en quimioterapia (conducen a alteraciones en las cadenas de ADN como entrecruzamiento, formación de
dímeros alquilación), errores innatos del metabolismo (deficiencias enzimáticas relacionadas con el metabolismo de
pirimidinas y purinas, Síndrome de Leysh-Nyham, Leucemia).
Se tienen dos componentes de destrucción celular: la apoptosis que conlleva a eritropoyesis ineficaz por muerte de
los proeritroblastos dentro de la Médula Ósea y por hemólisis extramedular, ya que aquellos erirocitos débiles que
llegan a la circulación sistémica tienen una vida media menor.
La cobalamina proviene de alimentos de origen animal, su absorción se encuentra facilitada por una proteína
producida en las células parietales gástricas, el factor intrínseco, formando un complejo que permite su absorción a
nivel del ileon distal. Circula en el plasma unida a la transcobalamina II, y es necesaria como cofactor en forma de
metilcobalamina y la adenosilcobalamina.
El acido fólico, es un elemento aportado en la dieta por múltiples vegetales y presente en algunos órganos animales
(hígado), sus requerimientos diarios son de 5mg. Puede encontrarse en 2 formas: conjugado con glutamato o
desconjugado, balanceadose de esta manera entre un estado polar (policonjugado o poliglutamato), y no polar (no
conjugado o monoglutamato). Para su absorción intestinal es necesario que el mismo este en forma de
monoglutamato, haciéndose no polar, atravesando fácilmente las membranas celulares. La transformación de
poliglutamato a monoglutamato se lleva a cabo por unas conjugasas a nivel del ribete en cepillo del enterocito.
Una vez en el plasma circula en forma de N5-metil TH4 no conjugado, hasta llegar a las líneas celulares, donde
atraviesa nuevamente la membrana plasmática al interior celular (recordemos que sigue estando conformada por
monoglutamato no polar), aquí sufre una modificación básica, perdiendo el grupo N5-metil, pasando a la forma de
tetrahidrofolato (TH4), en una reacción mediada por la enzima Metionina Sintasa + metil-cobalamina (cofactor), aquí
se unifica con el metabolismo de la cobalamina (Vitamina B12) que permite la modificación intracelular del folato,
pasándolo a su forma activa intracelular TH4.
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Finalmente el TH4 ubicado en el interior del eritrocito se vuelve susceptible como sustrato de unas enzimas
conjugasas que lo convierten a su forma de poliglutamato nuevamente, haciéndolo polar, reteniéndolo de tal manera
en el interior celular. Este mecanismo es conocido como TRAMPA DE FOLATO.
El TH4 es utilizado por diferentes sistemas como una unidad donante de átomos de un carbono, necesario para la
síntesis de purinas y pirimidinas. Cuando hay cantidades insuficientes o inexistentes de TH4, se acumulan precursores
de DTMP (Nucleótido Timidilato. Timina), entre los cuales encontramos el DUMP (Uracil-Desoxi-Ribonucleótido). Con
esta acumulación de DUMP se incorpora erróneamente uracilo en vez de timina a la cadena de ADN, conllevando a
una reparación errónea del mismo. El TH4 también cede átomos de carbomo a la Glicina, y veremos posteriormente
cómo existe una directa relación entre la anemia megaloblástica y sideroblástica.
Por esta razón sus déficit están relacionados con el déficit de cobalamina, el cual afecta igualmente el metabolismo
del folato, ya que disminuye la actividad de la metilcobalamina, con lo que el folato no pasa a su forma activa, no
puede ser conjugado, quedando en su forma no polar, volviendo a difundir fácilmente hacia el exterior celular.
El déficit de cobalamina tiene una característica independiente que es las alteraciones neurológicas que suelen
asociarse en dichos pacientes, en base a las reacciones mediadas por ambos cofactores. La metil cobalamina, permite
la conversión de homocisteina en metionina, su menor actividad, implica disminución de los niveles de metionina en
las membranas axonales (la metionina es indispensable a este nivel). La adenosil cobalamina, permite la conversión de
metilmalonil coenzima A en succinil coenzima A, su déficit, produce acumulo de su sustrato y su precursor el propionil
CoA, que puede dar origen a la formación de ácidos grasos anómalos que serán incorporados a las membranas
neuronales. Ambas deficiencias y alteraciones conllevan a lo que se conoce como LOCURA MEGALOBLÁSTICA.
7. Anemia Perniciosa: Enfermedad autoinmune en ancianos, en la cual encontramos anticuerpos anti-células
parietales y anti-Factor intrínseco (Fi). Se relaciona íntimamente con el déficit de cobalamina y la anemia
megaloblástica, encontrando anemia megaloblástica subtipo perniciosa anti-Fi.
8. Metahemoglobinemia y Hemoglobina de Koln: Ambas son patologías en las cuales existe un aumento en la
afinidad del Oxígeno por parte del eritrocito, pero sus bases fisiopatológicas son diferentes. En la
Metahemoglobinemia puede existir una mutación en los genes que codifican para la hemoglobina, condicionando la
expresión de Hemoglobina H, heredándose de manera autosómica dominante. Es un rasgo que dificulta la conversión
de Hierro férrico a ferroso. Se puede encontrar relacionado con déficit de NADH Diaforasa, la cual en condiciones
normales reduce el hierro a su estado ferroso. Por otro lado, la Hemoglobina de Koln es una Hb inestable que se
relaciona con una mutación puntual de la beta-globina, existiendo un cambio de valina por metionina a este nivel. La
presencia del átomo de azufre (conferido por la metionina) conlleva a desestabilización del contacto alfa1-beta2 y
formación de dímeros que precipitan en forma de Cuerpos de Heinz. Se pierde a su vez la cooperatividad en la unión
de ligando, disminuyendo el efecto Bohr y la interacción con el 2,3 DFG.
9. Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa: Se impide parte de la ruta metabólica del eritrocito.
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Fíjense que sin la G6PDH no se llevaría a cabo o disminuiría de efectividad el sistema antioxidante de la catalasa, en
donde el peróxido de hidrógeno (H2O2) que es una especie reactiva de oxígeno, es transformado en agua por la
acción de las catalasas. Si este sistema antioxidante falla encontraríamos precipitación de Cuerpos de Heinz
(Hemoglobina oxidada), los cuales se depositarían a nivel de la membrana celular, concluyendo en daño de la misma.
Esto conlleva a hemólisis intra o extravascular, fagocitándose la porción de la célula en donde encontramos el Cuerpo
de Heinz y observando lo denominado como “Células Mordidas”
Este fenómeno se evidencia generalmente en eritrocitos maduros/viejos, ya que estos presentan de manera
fisiológica una disminución en los niveles enzimáticos. Una vez que son eliminados todos los eritrocitos viejos, cede la
hemólisis (es decir, los eritrocitos jóvenes no se ven afectados por esta patología). Otra manera en la que cede la
hemólisis es eliminando el agente oxidante (Fármacos tipo Sulfas, habas/habismo, infecciones).
10. Anemia drepanocítica: Es una hemoglobinopatía autosómica recesiva, surge como consecuencia de una mutación
puntual sustitutiva de un residuo de acido glutámico por valina a nivel de la 6ta posición del gen codificante de la
globina Beta de la molécula de hemoglobina en el Cromosoma 6, lo que genera HbS. Un 95% de estas anemias son
HbS/HbS, mientras que sólo el 5% restante presentan una genética tipo HbS/HbA dentro de las cuales el 40% no
polimeriza debido a un bloqueo que provee la HbA.
Al existir bajas presiones parciales de Oxígeno, La HbS tiende a la formación de fibras, esta polimerización tiende a
aumentar la viscosidad celular y provocar la precipitación de las fibras de Hb, las cuales llevan a alteración de la
morfología celular (llevándolas a una forma de hoz característica), estas células modificadas, presentan una menor
capacidad de deformarse, asociada a su vez con una mayor expresión de moléculas de adhesión en la superficie de la
membrana plasmática.
Estas características pueden provocar un atascamiento de dichos eritrocitos a nivel de la microcirculación de
múltiples órganos, llevando a una isquemia del tejido, la cual disminuye el aporte de oxigeno tisular, y agrava la tasa
de polimerización de la Hb, llevando a un circulo vicioso de transformación drepanocitica. Estas micro isquemias y
micro infartos se producen en múltiples órganos, entre los cuales, podemos encontrar el sistema osteoarticular,
produciendo en estos tejidos, las llamadas crisis dolorosas (evidenciamos específicamente dactilitis, edema y
priapismo), derivadas de la isquemia temporal que se produce en estos tejidos, con posible lesión tisular y liberación
de mediadores inflamatorios y nociceptivos. Se evidencia a su vez crisis hemolítica (paciente ictérico y con coluria),
crisis de secuestro esplénico (trombosis venosa que conlleva a aumento de sangre en el bazo, esplenomegalia y
culmina en shock) y crisis aplásica (con coinfección por Parvovirus B19 y ausencia de respuesta a EPO a nivel medular)
El proceso anémico se produce por el atascamiento de la célula a nivel de los lechos vasculares de los órganos retículo
endoteliales, lo que produce una fagocitosis de los mismos por parte de los macrófagos hepáticos y esplénicos.
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Mientras mayor nivel de oclusión encontremos y mayor sea el CHCM, mayor conversión por hipoxia y por
deshidratación celular respectivamente.
Para culminar, es importante mencionar la existencia de la HbC, derivada de la mutación de la cadena beta. La HbC
puede interactuar con la HbS, pero polimeriza en menor grado que esta última. Es más frecuente encontrar HbS/HbC
que HbS/HbS.
11. Talasemia: Es una hemoglobinopatía en la cual existe déficit en la síntesis de la cadena de globina alfa o beta y en
donde se evidencia disminución de la síntesis de una de las cadenas y acumulación de la cadena contraria.
Beta-Talasemia: Por una mutación en el cromosoma 11 que codifica para la cadena beta de globina. La mutación
puede ser del Splicing (corte y empalme, la cual es la más frecuente), en la región promotora o en la terminación de
cadena. Existen dos Síndromes de Beta-Talasemia:
-Beta 0 Talasemia: Ausencia total de síntesis de globina beta.
-Beta + Talasemia: Síntesis sumamente disminuida, pero detectable.
Las mutaciones previamente mencionadas conllevan a la disminución de las cadenas de globina beta, con lo cual
disminuye la síntesis de Hemoglobina, así como a un acúmulo de cadenas alfa insolubles. Estas cadenas alfa insolubles
precipitan dañándola membrana plasmática en el proceso de eritropoyesis, culminando en eritropoyesis ineficaz por
muerte celular (70-80%) y disminución en la producción celular. Los pocos eritrocitos que logran salir a la circulación
sistémica están conformados por poca Hemoglobina y cadenas alfa que producen daño a la membrana celular,
culminando en hemólisis extravascular (bazo) y disminución de su tiempo de vida media.
Podemos clasificar a la Beta-Talasemia en Talasemia Mayor (Beta0/Beta0, Beta+/Beta+, Beta0/Beta+) en la cual
encontramos dentro de la clínica hiperlasia eritroide por aumento de los niveles de EPO, que conlleva a infiltración y
deformación del hueso (Frontal, maxilar) y ocasiona hematopoyesis extramedular y hemocromatosis debido al
aumento de la absorción de hierro a nivel intestinal y post-transfusiones. La Talasemia Menor (Beta+/Beta,
Beta0/Beta) tiene una presentación clínica mucho menos grave, hablándose de “Rasgo Talasémico”
Alfa-Talasemia: Por una mutación en el cromosoma 16 que codifica para la cadena alfa de globina se disminuye la
síntesis de cadenas alfa y se evidencia acumulación de cadenas beta. Se produce por una delección genética: Dos
genes (4 alelos) codifican para esta globina y las manifestaciones dependen del número de alelos que se pierdan:
1 Alelo Asintomático. Portador silente.
2 Alelos Rasgo Talasémico Alfa. Se evidencia déficit de hierro.
3 Alelos Se evidencia acúmulo de cadenas no-alfa (beta) formando un tetrámero de beta (beta4)
denominado Hemoglobina H (HbH). Las cadenas beta son más solubles que las alfa, por lo cual no precipitan tanto y
no hay tanta eritropoyesis ineficaz o hemólisis extravascular.
4 Alelos Patología incompatible con la vida. No hay supervivencia intrauterina. No hay niveles detectables
de HbF (Fetal) ya que se acumula HbGamma formando un tetrámero de Gamma (Gamma4/Tetrámero de Barts) que
es muy afín al oxígeno. La Hb no cede el oxígeno y el feto muere.
12. Hemoglubinuria Paroxística Nocturna: Anemia intracorpuscular adquirida. Fisiopatológicamente se debe a la
alteración de las proteínas periféricas de membrana, las cuales se encuentran unidas por Glucosidil Fosfatil Inositol
(GPI). La mutación ocurre en el “PIGA” gen, con lo cual se pierde la expresión de CD55 y CD59 (las cuales son
bloqueadoras del complemento), subsecuentemente lisando el hematíe. El daño ocurre a nivel de la célula
totipotencial, por lo cual también se evidencia alteración de plaquetas y leucocitos. Se puede ver acompañada de
trombosis y en un 20% de hemólisis intravascular. Se denomina “nocturna” ya que en horas de la noche disminuye el
pH de la sangre y existe una mayor susceptibilidad a la acidificación por el suero.
13. Anemia Inmunohemolítica: Patología cuya base se fundamenta en la existencia de anticuerpos contra eritrocito.
Clasificaremos a los anticuerpos en relación a la temperatura a la cual se fijan. Los más comunes (60%) son los
denominados Anticuerpos calientes, son de tipo IgG. Fijan antígenos a 37-38 grados, los cuales son fagocitados por
macrófagos luego de la unión a receptores Fc. Dentro de esta categoría encontramos los anticuerpos del Lupos
Eritematoso Sistémico (LES) y neoplasias o fármacos que formen un hapteno. Son ideopáticos hasta en un 50% de los
casos. Los Anticuerpos fríos son de tipo IgM. Se encuentran relacionados con las infecciones víricas. Se unen en los
capilares periféricos, donde la temperatura es menor (lóbulos, dedos). Se activa el complemento a depositar C3B
(opsoninas), sin formar Complejo de Ataque a Membrana (CAM).
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14. Esferocitosis: Defecto intracorpuscular hereditario de membrana. Se encuentra íntimamente relacionada con las
proteínas de membrana y mutaciones en las mismas.
-Proteínas de membrana integrales: Glucoforina A (GPA), Banda 3
-Proteínas de citoesqueleto: Espectrina
-Proteínas de anclaje: Banda 4.2 y Anquirina, las cuales anclan a GPA y Banda 4.1 unida a Banda 3
La mutación de las proteínas de anclaje disminuye la estabilidad de la membrana. La proteína más frecuentemente
mutada es la Anquirina. Al viajar el eritrocito por la circulación sistémica, va desprendiendo fragmentos de membrana
ya que la misma se encuentra inestable. Esto conlleva a la formación de un esferocito, el cual tiene una menor
capacidad de deformarse, queda atascado en los sinusoides esplénicos y es fagocitado.
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