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TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y DE TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y DE ORIGEN GENÉTICO

ORIGEN GENÉTICO DURACIÓN: 2HORAS

OBJETIVOS ESPECÍFICOS CONTENIDO Estrategias Didácticas Técnicas RECURSOS EVALUACIÓN

Universidad de Panamá Reconocer la magnitud del

problema de lasenfemedades
Principios de teratología.
Exposición dialogada. Resumen
genéticas. Errores de la morfogénesis. Libro deTexto
Lecturas de revistaso Mapa Formativa:
Facultad de Medicina libros de patología. conceptual Revistas de revisiones
Conocer las causas de los Tipos de Mutaciones.
patología bibliográficas,
errores de la morfogénesis. Ensayo mapa conceptual.
(revisiones
Departamento de Patología Conocer los patrones de
Enfermedades Mendelianas- Patrones de
transmisión, bases bioquímicas y
Prácticas de Laboratorio bibliográficas)
Preguntas
transmisión de las moleculares. Enseñanza no Microscopios
enfermedades genéticas. presencial. Sumativa:
Prácticas de
Enfermedades asociadas con defectos en laboratorio Computadoras exámenes
Preguntas exploratorias escritos.
Reconocer las enfermedades proteínas estructurales, receptoras,
de herencia multifactorial. enzimas (almacenamientolisosomal) Softwares de
Lluvia de ideas Autoevaluación
Estudio de imágenes de (reflexión) .
Describir las enfermedades Enfermedades con herencia multifactorial casos casos de
Dr. Rolando A. Milord asociadas a defectos en Estudio de casos patología
enzimas y proteínas. Aprendizaje
Enfermedades Citogenéticas. Aprendizaje basadoen basado en
problemas. Problemas
Profesor Agregado Describir las carácterísticas Diagnóstico de enfermedadesgenéticas
clínicas de enfermedades Taller Correlación
citogenéticas. Diagnóstico molecular, genético directo e clínico –
indirecto. patológica.
Conocer las diferentes Mesa redonda
técnicas diagnósticas de las Relatos de
Investigación enequipo experiencia de
enfermedades genéticas.
vida

1 2

TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y DE

ORIGEN GENÉTICO. GLOSARIO
OBJETIVOS CONTENIDO Ê Alelo Ê Mutación no conservadora

Ê Reconocer la magnitud del problema y la Ê Mutación puntual

importancia del estudio de las enfemedades
Ê Principios de teratología y errores de la morfogénesis. Ê Autosomas
genéticas.
Ê Tipos de Mutaciones. Ê Mutación de sentido erróneo
Ê Codón de detención (stop)
Ê Conocer los patrones de transmisión de las
enfermedades genéticas. Ê Enfermedades Mendelianas- Patrones de transmisión,
bases bioquímicas y moleculares. Ê Genómica Ê Mutación silente
Ê Reconocer las enfermedades de herencia
multifactorial. Ê Enfermedades asociadas con defectos en proteínas Ê Monogénica Ê Mutación sin sentido
estructurales, receptoras, enzimas (almacenamiento
lisosomal)
Ê Describir las enfermedades asociadas a defectos Ê Mutación Ê Codominancia
en enzimas y proteínas.
Ê Enfermedades con herencia multifactorial
Ê Mutación conservadora Ê Anticipación genética
Ê Describir las carácterísticas clínicasde
enfermedades citogenéticas. Ê Enfermedades Citogenéticas.
Ê Mutación por desplazamiento del Ê Citogenética
Ê Conocer las diferentes técnicas diagnósticas de las Ê Diagnóstico de enfermedades genéticas- Diagnóstico marco de lectura.
enfermedades genéticas. molecular, genético directo e indirecto.

3 4

TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y

DE ORIGEN GENÉTICO. DE ORIGEN GENÉTICO (MAGNITUD).

Ê El Proyecto Genoma Humano- mapa del genoma humano de tres mil millones de Ê 1 de cada 50 neonatos presenta alguna anomalía congénita, 1 de cada 100 cursa conun
nucleótidos en el 2003 y encontró que: 1) el genoma humano contiene alrededor de 24,000 trastorno monogénico y 1 de cada 200 tiene una anomalía cromosómica.
genes; 2) sólo del 1.1 al 1.4% del genoma codifica proteínas; 3) el genoma humano
contiene más segmentos duplicados; 4) menos del 7% de las familias de proteínas como Ê No más del 6% de los defectos congénitos es atribuible a factores uterinos,trastornos
restringidas a los vertebrados. maternos, infecciones durante el embarazo, exposiciones ambientales.

Ê Genómica: estudio de las funciones y las interacciones de todos los genes del genoma Ê 70% de los defectos congénitos derivan de causas desconocidas.
(microarreglo del DNA de tumores), lo que incluye sus interacciones con los factores
ambientales (enfermedades multifactoriales??) Ê Enfermedades genéticas comunes, cáncer y enfermedades cardiovasculares.

Ê Proteómica: determinación de todas las proteínas expresadas en una célula o tejido. Ê 50% de los abortos espontáneos tienen una anomalía cromosómica demostrable.

Ê Bioinformática. Ê En países occidentales, los defectos del desarrollo o genéticos originan la mitad delas
muertes durante la infancia y la niñez.
Ê Farmacogenómica
Ê En países menos desarrollados, 95% de la mortalidad infantil se debe a causas ambietales
(enfermedades infecciosas y la desnutrición)

5 6

1
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TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y DE

ORIGEN GENÉTICO.

Ê ERRORES DE LAMORFOGÉNESIS

Ê ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

Ê DEFECTOSMONOGÉNICOS

Ê ENFERMEDADES HEREDITARIAS POLIGÉNICAS

7 8

ERRORES DE LA MORFOGÉNESIS ERRORES DE LA MORFOGÉNESIS

PRINCIPIOS GENERALES DE LATERATOLOGÍA: Ê “Las toxinas exógenas que actúan sobre los embriones en fase previa a la
implantación no inducen errores de la morfogénesis y no causan
§ La susceptibilidad a los teratógenos es variable. malformaciones”.

§ La susceptibilidad a los teratógenos es específica de cada fase embrionaria. Ê “La fase del desarrollo embrionario más susceptible a la teratogénesis es
aquella en que se da la formación de los sistemas orgánicos primordiales, y
§ El mecanismo de la teratogénesis es específico de cada agente muchas de las anomalías importantes del desarrollo quizá deriven de una
actividad deficiente de los genes o de los efectos de toxinas exógenas”.

§ La teratogénesis depende de la dosis. Ê La interrupción de la morfogénesis puede tener consecuencias a niveles de

- células y tejidos, - órganos y sistemas orgánicos - regiones anatómicas.
§ Los teratógenos inducen muerte, retraso del crecimiento, malformaciones o
alteración funcional.

9 10

ERRORES DE LA MORFOGÉNESIS

Ê ATRESIA Ê FALLAS PARALA

DIVISIÓN
Ê APLASIA
Ê DISPLASIA
Ê HIPOPLASIA
Ê ECTOPIA O HETEROTOPIA
Ê ANOMALÍAS DEL RAFE
Ê DISTOPIA
Ê DEFECTOS DE
INVOLUCIÓN

11 12

2
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MALFORMACIONES INDUCIDAS POR

TALIDOMIDA

Ê Deformidades por reducción de las extremidades.

COMPLEJO DE
Ê Derivado del ácido glutámico (teratogénico) si se usa entre los días
POTTER 28 y 50 del embarazo.
El oligohidramnios induce diversas
anomalías congénitas que se agrupan Ê Deformidades esqueléticas y defectos pleomórficos (microtia y
en el complejo de Potter, y entre ellas anotia, focomelia y amelia)
se encuentran la hipoplasia pulmonar
y las contracturas de las extremidades. Ê La talidomida inhibe el crecimiento de las extremidades al impedir la
angiogénesis y quizás induce la apoptosis dependiente de caspasa 8.

13 14

MALFORMACIONES

Síndrome fetal por hidantoína Síndrome alcohólico fetal

Ê Rasgos faciales característicos Ê Retraso del crecimiento

Ê Hipoplasia de las uñas y los dedos Ê Anomalías del SNC

Ê Defectos cardíacos congénitos Ê Dismorfia facial característica.

Ê Causa más frecuente de retraso

mental adquirido.

15 16

COMPLEJO TORCH

Ê Acrónimo que hace referencia al conjunto de anomalías que derivan

de la infección fetal o neonatal por toxoplasma (T), rubéola (R),
citomegalovirus (C), y virus del herpes simple (H). La letra (O) es
“otros”(sífilis, tbc, listerioris, leptospirosis, virus varicela-zoster,
Epstein-Barr, VIH, parvovirus B19 y virus Zika)

Ê Anomalías multisistémicas: retraso del crecimiento, anomalías

cerebrales, oftálmicas, hepáticas, hematopoyéticas y cardíacas son
comunes.

17 18

3
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MUTACIONES

Ê AFECTAN LAS CÉLULAS GERMINALES SE TRANSMITEN A LA

PROGENIE Y PUEDEN DAR LUGAR A ENFERMEDADES
HEREDITARIAS.

QUE SON LAS Ê EN LAS CÉLULAS SOMÁTICAS NO CAUSAN ENFERMEDADES

HEREDITARIAS, PERO SON IMPORTANTES EN LA GÉNESIS
MUTACIONES?? DEL CÁNCER Y MALFORMACIONES CONGÉNITAS.

19 20

MUTACIONES MUTACIONES MONOGÉNICAS

Ø DESÓRDENES MENDELIANOS SECUNDARIOS A DELECIÓN O

Una mutación constituye un cambio hereditario estable en el ADN. INSERCIÓN DE BASES DE NUCLEÓTIDOS.

TIPOS DE MUTACIONES: EJEMPLOS :

Ø FIBROSIS QUÍSTICA (DELECIÓN DE 3 NUCLEÓTIDOS QUE CODIFICAN PARA

ü MUTACIONES DEL GENOMA. FENILALANINA EN EL CROMOSOMA7, LA CUAL TRANSCRIBE UNA PROTEINA
REGULADORA TRANSMEMBRANADEFECTUOSA).

ü MUTACIONES CROMOSÓMICAS

ü MUTACIONES MONOGÉNICAS.
Ø ENFERMEDAD DE TAY SACHS (INSERCIÓN DE 4 BASES DE NUCLEÓTIDOS
PRODUCE UNA MUTACIÓN POR DESPLAZAMIENTO “FRAMESHIFT MUTATION”
CODIFICANDO UNA HEXOSAMINIDASA DEFECTUOSA).

21 22

MUTACIONES MONOGÉNICAS

MUTACIONES PUNTUALES:

Ø ANEMIA FALCIFORME : TIMIDINA PORADENINA CODIFICANDO

PARA VALINA EN VEZ DE ÁCIDO GLUTÁMICO EN LA POSICIÓN
SEXTA DE LA CADENA BETA DE LAHEMOGLOBINA.

Ø BETA-TALASEMIA MAJOR : PRODUCE CODONES DE PARADA (UAG)

INTERRUMPIENDO LA TRANSCRIPCIÓN DEL DNA DE LA CADENA
BETA DE LA HEMOGLOBINA (MUTACIÓN SIN SENTIDO)

23 24

4
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ANEMIA FALCIFORME MUTACIÓN CON DESPLAZAMIENTO

Figure 5-2 Schematic illustration of a point mutation resulting from a single base pair change in the DNA. In the example shown, a CTC to CAC change alters the meaning of
Figure 5-2 Schematic illustration of a point mutation resulting from a single base pair change in the DNA. In the example shown, a CTC to CAC change alters the meaning of the genetic code (GAG to GUG in the opposite strand), leading to replacement of glutamic acid by valine in the polypeptide chain. This change, affecting the sixth amino acid
the genetic code (GAG to GUG in the opposite strand), leading to replacement of glutamic acid by valine in the polypeptide chain. This change, affecting the sixth amino acid of the normal β-globin (βA) chain, converts it to sickle β-globin (βS).
of the normal β-globin (βA) chain, converts it to sickle β-globin (βS).

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 19 April 2005 06:08 AM) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 19 April 2005 06:08 AM)
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25 26

MUTACIÓN CON DESPLAZAMIENTO MUTACIÓN SIN SENTIDO

Figure 5-2 Schematic illustration of a point mutation resulting from a single base pair change in the DNA. In the example shown, a CTC to CAC change alters the meaning of Figure 5-5 Point mutation leading to premature chain termination. Partial mRNA sequence of the β-globin chain of hemoglobin showing codons for amino acids 38
the genetic code (GAG to GUG in the opposite strand), leading to replacement of glutamic acid by valine in the polypeptide chain. This change, affecting the sixth amino acid to 40. A point mutation (C→U) in codon 39 changes glutamine (Gln) codon to a stop codon, and hence protein synthesis stops at the 38th amino acid.
of the normal β-globin (βA) chain, converts it to sickle β-globin (βS).

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27 28

MUTACIONES POR REPETICIÓN DE TRINUCLEÓTIDOS

SÍNTESIS DE UNA PROTEÍNA DEFECTUOSA

DESÓRDENES CON REPETICIÓN DE TRIPLETAS DE BASES

DE NUCLEÓTIDOS.

Ø LA ENFERMEDAD ES PROGRESIVAMENTE PEOR EN GENERACIONES

FUTURAS, FENÓMENO CONOCIDO COMO ANTICIPACIÓN.

Ø HAY UNA CONSTANTE REPETICIÓN DE 3 BASES DE NUCLEÓTIDOS

(CAG,CAG, CGG, ETC)

Ø EJEMPLOS : ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, SÍNDROME DEL

CROMOSOMA X FRÁGIL(FMR-1), ATAXIA DE FRIEDREICH Y
DISTROFIAMIOTÓNICA.
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29 30

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ABERRACIONES CROMOSÓMICAS MUTACIONES CROMOSÓMICAS

Ø PÉRDIDA O GANANCIA DE TODO UN CROMOSOMA.

Ø OCURRE EN 1:800 NACIMIENTOS.

Ø LA GRAN MAYORÍA DE LAS MUTACIONES DEL GENOMA SON DE Ø CAUSAS:

TIPO NO DISYUNCIÓN (34%) DEBIDO A SEPARACIÓN DESIGUALDE
LOS CROMOSOMAS EN LA PRIMERA FASE DE LA MEIOSIS, DANDO - TRANSLOCACIONES.
CON RESULTADO 22 O 24 CROMOSOMAS.
- DELECIONES.
Ø MOSAICISMO: NO DISYUNCIÓN DE CROMOSOMAS EN LA DIVISIÓN
- DUPLICACIONES.
MITÓTICA DURANTE EL PERIÓDO EMBRIÓNICO TEMPRANO, LA
MAYORÍA INVOLUCRACROMOSOMAS SEXUALES (
- INVERSIONES.
EJ. DISGENESIA GONADAL XO/XX, XO/XY).

31 32

REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS

Figure 5-26 Types of chromosomal rearrangements.

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33 34

MUTACIONES CROMOSÓMICAS TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA

v TRANSLOCACIÓN ENTRE 2 CROMOSOMASHOMÓLOGOS.

v PRODUCE UN CROMOSOMA 21LARGO.

v TRANSLOCACIÓN: UNA PARTE DE UN CROMOSOMA ES
TRANSFERIDA HACIA UN CROMOSOMA HOMÓLOGO O NO
HOMÓLOGO. v UNO DE LOS PADRES DEL NIÑO CON SÍNDROME DE DOWN
DEBE TENER 45 CROMOSOMAS (USUALMENTE LA MADRE)
CON SOLO UN CROMOSOMA21 LARGO.
v SI EL FRAGMENTO TRANSLOCADO ES FUNCIONALè
TRANSLOCACIÓN BALANCEADA
21 21
v (EJEMPLO: TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA EN EL
SÍNDROME DE DOWN)
21 21 21

35 36

6
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IMPRONTA GENÓMICA IMPRONTA GENÓMICA

Ê Heredamos 2 copias de cada gen en cromosomas homólogos SÍNDROME DE PRADER-WILLI:
paternos y maternos.
ü MICRODELECIÓN DEL CROMOSOMA 15 DE ORIGEN
Ê Existen diferencias funcionales entre el gen paterno y el gen PATERNO.
materno.
ü OBESIDAD, HIPOGONADISMO, RETARDO MENTAL.
Ê La impronta inactiva selectivamente el alelo materno o paterno.

Ê Impronta materna se refiere al silenciamiento transcripcional del SÍNDROME DE ANGELMAN:

alelo materno.
ü MICRODELECIÓN DEL CROMOSOMA 15 DE ORIGEN
Ê La impronta sucede en el óvulo o espermatozoide. MATERNO.

Ê Dos enfermedades genéticas: Enfermedad de Prader-Willi y el ü EL NIÑO SIEMPRE SE ESTÁ RIENDO/FELIZ, PERO NO PUEDE
síndrome de Angelman HABLAR (“MARIONETAS FELICES”).

37 38

IMPRONTA GENÓMICA TRASTORNOS MENDELIANOS

Ø AUTOSÓMICOS DOMINANTES (AD)

Ø AUTOSÓMICOS RECESIVOS (AR)

Ø LIGADO AL SEXO RECESIVO (SXR)

Figure 5-36 Diagrammatic representation of Prader-Willi and Angelman syndromes.

Ø LIGADO AL SEXO DOMINANTE (SXD)
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39 40

TRASTORNOS MENDELIANOS DESÓRDENES MENDELIANOS

AUTOSÓMICO RECESIVO :
Ø AUTOSÓMICOS DOMINANTES

ü AMBOS ALELOS ANORMALES DEBEN ESTAR PRESENTES

(HOMOCIGÓTICO) PARA EXPRESAR LA ENFERMEDAD.
Ø SOLO 1 ALELO ANORMAL ES NECESARIO PARA EXPRESAR
LA ENFERMEDAD.

Ø SOLO UNO DE LOS PADRES TIENE QUE TENER EL GEN PARA ü AMBOS PADRES DEBEN TENER EL ALELO ANORMAL.
PASARLO A SUS HIJOS.

Ø EJEMPLO : AA o Aa ENFERMEDAD ü EJEMPLO : Aa (HETEROCIGOTO PORTADOR ASINTOMÁTICO).

Ø FETOS AA SON USUALMENTE ABORTADOS.

aa ( ENFERMEDAD)

41 42

7
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TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS

§ EL ALELO ANORMAL TIENE QUE ESTAR PRESENTE ENAMBOS

CROMOSOMAS PARA EXPRESAR LAENFERMEDAD. v NO HAYEVIDENCIADE PENETRANCIA, EXPRESIVIDAD

§ LOS HETEROCIGOTOS SON PORTADORES ASINTOMÁTICOS. VARIABLE Y MANIFESTACIÓN TARDÍA DE LA

ENFERMEDAD.
§ 2 PORTADORES ASINTOMÁTICOS TIENEN :

25% PROBABILIDAD DE TENER UN HIJO CON LA ENFERMEDAD. v LA MAYORÍADE LAS ENFERMEDADESAUTOSÓMICAS

50% PROBABILIDAD DE TENER UN HIJO PORTADOR RECESIVAS SON DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS.

ASINTOMÁTICO.

25% PROBABILIDAD DE TENER UN HIJO NORMAL.

43 44

TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS

ü DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA NO CLÁSICA.

ENFERMEDADES AR QUE NO SON DEFICIENCIAS
ENZIMÁTICAS :
ü HEMOCROMATOSIS.
ü FIBROSIS QUÍSTICA.
ü ANEMIA FALCIFORME.
ü ANEMIA FALCIMORME
ü FIBROSIS QUÍSTICA
ü HEMOCROMATOSIS.
ü DEFICIENCIA DE ALFA-1- ANTITRIPSINA.
ü ENFERMEDAD DE WILSON

ü FENILCETONURIA.

45 46

47 48

8
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TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES

MECANISMOS DE ENFERMEDAD AD SIN HISTORIA FAMILIAR

ü ASOCIADO CON DEFECTOS ESTRUCTURALES EN PROTEÍNAS
Y RECEPTORES.

ü PENETRANCIA INCOMPLETA.
ü DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS SON INFRECUENTES
(EJEMPLO: PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA,ANGIOEDEMA
HEREDITARIO). ü MUTACIÓN NUEVA.

ü MANIFESTACIONES TARDÍAS DE LA ENFERMEDAD

(ENFERMEDAD DE HUNTINGON) ü MOSAICISMO SOMÁTICO

ü EXIBEN PENETRANCIA. ü ASIGNACIÓN INCORRECTA DE PATERNIDAD.

ü EXIBEN EXPRESIVIDAD VARIABLE.

49 50

DESÓRDENES AUTOSÓMICOS DOMINANTES

ü ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND.

ü HIPERCOLESTEROLEMIAFAMILIAR.

ü ENFERMEDAD POLIQUÍSTICA RENAL DELADULTO.

ü CARDIOMIOPATÍA HIPERTRÓFICA.

ü ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.

ü NEUROFIBROMATOSIS.

ü ESFEROCITOSIS CONGÉNITA.

ü POLIPOSIS FAMILIAR.

ü OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA.

ü SÍNDROME DE MARFAN.

ü PORFIRIA INTERMITENTEAGUDA.

51 52

ANÁLISIS GENEALÓGICO CON PENETRANCIA COMPLETA

53 54

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DEFECTO EN PROTEÍNAS ESTRUCTURALES

ANALISIS GENEALÓGICO CON PENETRANCIA INCOMPLETA SÍNDROME DE MARFAN:

Ø DEFECTO GENÉTICO LOCALIZADO EN EL CROMOSOMA 15. FBN1 CODIFICA LA

GLUCOPROTEÍNA EXTRACELULAR FIBRILINA-1

Ø DEFECTOS ESQUELÉTICOS : PROPORCIONES EUNUCOIDES (LONGITUD DEL CUERPO

INFERIOR > QUE EL CUERPO SUPERIOR), ARACNODACTILIA, ESCOLIOSIS.

Ø ANORMALIDADES CARDIOVASCULARES : DILATACIÓN DE LA AORTA ASCENDENTE,

PROLAPSO DE LA VÁLVULA MITRAL, ANEURISMA DISECTANTE AÓRTICO).

Ø DEFECTOS OCULARES : DISLOCACIÓN DEL CRISTALINO.

Ø DEFECTOS PULMONARES : NEUMOTÓRAX ESPONTÁNEO

55 56

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS
Ê Enfermedad hereditaria del tejido conectivo autosómica dominante.

Ê Los pacientes muestran hiperelasticidad y fragilidad de la piel,

hipermovilidad de las articulaciones y frecuentes diátesis hemorrágica.

Ê Es un trastorno clínica y genéticamente heterogéneo con más de 10

variedades.

Ê Defecto generalizado del colágeno, incluye anormalidades en la

estructura molecular, síntesis, secreción y degradación.

57 58

DEFECTOS DE PROTEÍNAS QUE REGULAN

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS VI EL CRECIMIENTO CELULAR

Ê La variante VI es la más peligrosa con tendencia a ruptura

NEUROFIBROMATOSIS:
espontánea de arterias de gran calibre, intestino y úteros grávidos.

Ø TIPO I (85 – 90%) : MUTACIÓN PUNTUAL INACTIVANDO EL

Ê Muertes por estas complicaciones es frecuente en la 3era y 4ta GEN SUPRESOR NF – 1 EN EL CROMOSOMA 17
década de la vida. (NEUROFIBROMINA)

Ê Otras complicaciones graves: cifoescoliosis, ceguera por hemorragia Ø TIPO II : MUTACIÓN PUNTUAL INACTIVANDO EL GEN
retinal o ruptura del globo ocular. SUPRESOR NF – 2 EN EL CROMOSOMA 22 (MERLINA).

59 60

10
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NEUROFIBROMATOSIS TIPO I

ü MÁS DE 6 MÁCULAS CAFÉ – AU – LAIT.

ü NÓDULOS DE LISCH (HAMARTOMAS DEL IRIS).

ü NEUROFIBROMAS PLEXIFORMES.

ü TUMORES DEL SINTEMA NERVIOSO CENTRAL (GLIOMA DEL

NERVIO ÓPTICO, MENINGIOMAS, NEUROMA ACÚSTICO).

ü FEOCROMOCITOMA.

ü TUMOR DE WILMS.

ü NEUROFIBROSARCOMA.

61 62

DEFECTOS EN PROTEÍNAS RECEPTORAS METABOLISMO DE LAS LDL

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:

Ê MUTACIÓN EN EL GEN QUE CODIFICA LOS RECEPTORES DE LA LDL QUE PARTICIPA EN

EL TRASPORTE Y METABOLISMO DEL COLESTEROL.

Ê PÉRDIDA DE LA REGULACIÓN POR RETROALIMENTACIÓN Y ELEVACIÓN SÉRICA DEL

COLESTEROL.

Ê TRASTORNO MENDELIANO MÁS FRECUENTE.

Ê LOS HETEROCIGOTOS CON UN GEN MUTANTE PUEDEN DESARROLLAR XANTOMAS

TENDINOSOS Y ATEROESCLEROSIS PREMATURA.

Ê LOS HOMOCIGOTOS DESARROLLAN XANTOMAS CUTÁNEOS Y ATEROESCLEROSIS Figure 5-8 Schematic illustration of low-density lipoprotein (LDL) metabolism and the role of the liver in its synthesis and clearance. Lipolysis of very-low-density
CORONARIA, CEREBRAL Y PERIFÉRICA A EDADES MUY TEMPRANAS. lipoprotein (VLDL) by lipoprotein lipase in the capillaries releases triglycerides, which are then stored in fat cells and used as a source of energy in skeletal muscles.

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63 64

TRASTORNOS MENDELIANOS
LIGADO AL SEXO RECESIVO

ü HOMBRES CON EL ALELO ANORMAL EXPRESAN LAENFERMEDAD.

ü HOMBRES SON HOMOCIGOTOS, SOLO TIENEN 1 CROMOSOMA X.

ü LA MUJER PORTADORA TRANSMITE LA ENFERMEDAD A 50%DE LOS

HIJOS VARONES.

65 66

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ENFERMEDAD
DE FABRY

67 68

ENFERMEDAD DE FABRY Visión general de la enfermedad de Fabry

Ø DEFICIENCIA DE ALFA-GALACTO CEREBROSIDASAA

Ê Trastorno hereditario de depósito lisosomal ligado al cromosoma X.
Ø ACÚMULO DE CERAMIDA TRIHEXOSIDA.

Ê Ocurre por deficiencia en la actividad de la enzima α-Galactosidasa A

Ø CLÍNICA:
(ceramida trihexosida), resultando en la acumulación de
ü ANGIOQUERATOMAS CUTÁNEOS. globotriacilceramida y glicoesfingolipidos relacionados en el
endotelio vascular (renal, cardio y cerebrovascular).
ü HIPERTENSIÓN ARTERIAL.

ü FALLA RENAL.

69 70

FISIOPATOLOGÍA
Vía Metabólica

Depósito de los glicoesfingolípidos Globotriosilceramida (Gb-3),

Galabiosilceramida y sustancias del grupo sanguíneo B, B1 Y P1, en los
lisosomas del endotelio vascular, células musculares lisas de los vasos
sanguíneos, células ganglionares produciendo infarto e isquemia.

Células perineurales del SNC

Células endoteliales y epiteliales del glomérulo renal.

Tejido conectivo de la córnea.

71 72

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Visión general de la Enfermedad de Fabry Patrón de herencia

Ê Carácter recesivo.

Ê Herencia ligada al cromosoma X.

Ê Mujeres.
Ê Inactivación del cromosoma X.

Ê Panétnica.

Ê Incidencia : 1:117.000 nacidos vivos.

Ê Sugiriendo la existencia de 5.000 ptes en el mundo (prevalencia de

1:40.000).

Ê Edad promedio de diagnóstico 29 años.

73 74

Patrón de herencia MANIFESTACIONES CLÍNICAS

75 76

MANIFESTACIONES CLÍNICAS MANIFESTACIONES CLINICAS

77 78

13
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ANGIOQUERATOMAS ANGIOQUERATOMAS

79 80

TRASTORNOS LIGADOS AL SEXO DOMINANTE

ü EL GENANORMAL SE EXPRESAPOR SI SOLO EN HOMBRES

Y MUJERES PORTADORAS.

ü MUJERES SINTOMATICAS TRANSMITEN LAENFERMEDAD

AL 50% DE LAS HIJAS Y 50% DE LOS HIJOS.

ü HOMBRES SINTOMATICOS TRANSMITEN LAENFERMEDAD

SOLOALAS HIJAS Y NOALOS HIJOS.

81 82

DESORDENES MULTIFACTORIALES HERENCIA MULTIFACTORIAL

ü MÚLTIPLES MUTACIONES PEQUEÑAS MÁS EL EFECTO

DELAMBIENTE.

ü EL RIESGO DE TRANSMISIÓN ESTÁ CONDICIONADO POR

EL NÚMERO DE GENES MUTANTES HEREDADOS Y LA

PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD HOMBRE:MUJER

83 84

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DESÓRDENES DEL ADN MITOCONDRIAL

ü MUTACIONES EN EL GENMITOCONDRIAL.

ü ADN MITOCONDRIAL CODIFICAENZIMAS

INVOLUCRADAS EN LA FOSFORILACION OXIDATIVA.

ü MUJER CON EL DEFECTO TRANSMITE LA ENFERMEDADA

TODOS LOS HIJOS.

ü HOMBRESAFECTADOS NO TRANSMITEN LA
ENFERMEDAD.

ü EJEMPLO: NEUROPATIAÓPTICAHEREDITARIADE LEBER.

85 86

MUTACIÓN DEL ADN MITOCONDRIAL

DESÓRDENES EN LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL

ü SEXO GENÉTICO.

ü SEXO GONADAL.

ü SEXO DUCTAL.

ü SEXO FENOTIPICO O GENITAL.

Figure 5-35 Pedigree of Leber hereditary optic neuropathy, a disorder caused by mutation in mitochondrial DNA. Note that all progeny of an affected male are normal, but
all children, male and female, of the affected female manifestdisease. ü AMBIGÜEDAD SEXUAL.

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87 88

DESÓRDENES EN LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL FEMINIZACIÓN TESTICULAR

ü HERMAFRODITAVERDADERO. ü DESORDEN LIGADO AL SEXO RECESIVO.

ü SEUDOHERMAFRODITA: ü DEFICIENCIA DE RECEPTORES DEANDRÓGENO.

-MASCULINO (XY CON TESTES). (SIND. ü LA TESTOSTERONA Y LA DHT NO DESARROLLAN GENITALES

EXTERNOS MASCULINOS, PRÓSTATA, VESÍCULAS SEMINALES,
EPIDÍDIMO, VAS DEFERENS.
DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR)

ü GENOTIPO XY PREVIENE LA DIFERENCIACIÓNMULLERIANA.

- FEMENINO (XX CON OVARIOS)
ü NIVELES DE TESTOSTERONA Y FSH SONNORMALES.
(HIPERPLASIA ADRENALCONGÉNITA)
ü NIVELES DE LH ESTAN AUMENTADOS.

89 90

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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA(HAC) HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA(HAC)

ü ENFERMEDAD AUTOSÓMICARECESIVA. DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA:

ü PREVALENCIA DE 1:14,000. - 95% DE LOS CASOS DE HAC.

ü DEFICIENCIA DE 21-, 11- O 17 HIDROXILASA.

- AUMENTO EN 17- CETOESTEROIDES EN ORINA DE 24 HORAS.

ü DEFICIENCIA DE CORTISOL CON AUMENTO ENACTH.

- 1/2 SON PERDEDORES DE SAL.
ü ACTH ESTIMULA LA CORTEZAADRENAL.

- HIPONATREMIA E HIPERKALEMIA LUEGO DELNACIMIENTO.

ü OCURRE EN AMBOS SEXOS, PERO GENITALES AMBIGUOS SON MAS
PROBABLES EN NEONATOS FEMENINOS.

91 92

BASES BIOQUÍMICAS Y MOLECULARES DE LAS

ENFERMEDADES DE UN SOLO GEN
HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA(HAC) (MONOGÉNICAS)
DEFICIENCIA DE 11-HIDROXILASA: Ê DEFECTOS ENZIMÁTICOS Y SUSCONSECUENCIAS.

- AUMENTO DE 17-HIDROXICORTICOIDES Y 17 CETOESTEROIDES EN

ORINA DE 24H. Ê DEFECTO EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANAY LOS

- DESOXICORTICOESTERONA AUMENTADO Þ RETENCIÓN DE SALE SISTEMAS DE TRANSPORTE.

HIPERTENSIÓN.

Ê ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA, FUNCIÓNO

CANTIDAD DE PROTEINAS NOENZIMÁTICAS.
DEFICIENCIA DE 17-HIDROXILASA:

- DISMINUCIÓN DE 17-CETOESTEROIDES Y17-HIDROXICORTICOIDES.

Ê MUTACIONES QUE PRODUCEN REACCIONES INUSUALESA

- RETENCIÓN DE SAL E HIPERTENSIÓN. FÁRMACOS.

- AMBOS SEXOS TIENEN FENOTIPO FEMENINO.

93 94

DEFECTOS ENZIMÁTICOS

Figure 5-7 Scheme of a possible metabolic pathway in which a substrate is converted to an end product by a series of enzyme reactions. M1, M2, products of a minor
pathway.

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95 96

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ENFERMEDADES ASOCIADAS CON DEFECTOS PATOGÉNESIS DE ENFERMEDADES POR

ENZIMÁTICOS DEPÓSITO LISOSÓMICO

ENFERMEDADES DE DEPÓSITO LISOSÓMICO

Ê SÍNTESIS DE UNA PROTEÍNA CATALITICAMENTE INACTIVA QUE DA LUGAR A UNA
REACCIÓN INMUNOLÓGICA CRUZADA CON LA ENZIMA NORMAL.

Ê DEFECTOS EN EL PROCESAMIENTO POST-TRADUCCIÓN DE LA PROTEINA ENZIMÁTICA.

Ê FALTA DE UN ACTIVADOR O UNA PROTEÍNA PROTECTORA DE LA ENZIMA.

Ê AUSENCIA DE UN ACTIVADOR ENZIMÁTICO O DE UNA PROTEINA PROTECTORA.

Ê FALTA DE UNA PROTEÍNA ACTIVADORA DEL SUSTRATO.

Ê AUSENCIA DE UNA PROTEÍNA DE TRANSPORTE NECESARIA PARA QUE LOS

Figure 5-12 Schematic diagram illustrating the pathogenesis of lysosomal storage diseases. In the example shown, a complex substrate is normally degraded by a series of
MATERIALES DIGERIDOS SALGAN DE LOS LISOSOMAS. lysosomal enzymes (A, B, and C) into soluble end products. If there is a deficiency or malfunction of one of the enzymes (e.g., B), catabolism is incomplete and insoluble
intermediates accumulate in the lysosomes.

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97 98

ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO

Ø AUSENCIA DE ENZIMAS DEGRADANTES EN LOS LISOSOMAS.

Ê GLUCOGENOSIS

Ê ESFINGOLIPIDOSIS Ø ACUMULACIÓN DE SUBSTRATOS COMPLEJOS EN LOS

LISOSOMAS ( ESFINGOLÍPIDOS, MUCOPOLISACARIDOS).

Ê SULFATIDOSIS
Ø LA MAYORÍA SON ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS
RECESIVAS, CON EXCEPCIÓN DE DOS ENFERMEDADES QUE
Ê MUCOPOLISACARIDOSIS
SON LIGADAS AL SEXO RECESIVAS (SXR) : ENFERMEDAD DE
FABRY Y ENFERMEDAD DE HUNTER.
Ê MUCOLIPIDOSIS

99 100

MUCOPOLISACARIDOSIS
ENFERMEDAD DE HURLER :

ü DEFICIENCIA DEALFA-1-IDURONIDASA

üACÚMULO DE DERMATÁN/HEPARÁN SULFATO.

ENFERMEDAD DE HUNTER :

ü DEFICIENCIA DE L-IDURONOSULFATO SULFATASA.

ü ACÚMULO DE DERMATÁN/HEPARÁN SULFATO.

CLINICA : 1) RETARDO MENTAL 2) HALLAZGOS FACIALES ORDINARIOS,

OPACIDAD CORNEAL, VACUOLAS EN LEUCOCITOS DE SANGRE
PERIFÉRICA, ENFERMEDAD CORONARIA.

101 102

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ESFINGOLIPIDOS ESFINGOLIPIDOS

ESFINGOMIELINA:

Ø ESFINGOMIELINA SÍNTESIS DE MEMBRANAS CELULARES EN EL TEJIDO NERVIOSO.

ESFINGOSINA= PORCIÓN MEDULAR DE LA ESFINGOMIELINA.

Ø CEREBROSIDOS
ESFINGOSINA + ÁCIDOS GRASOS = CERAM IDA.

CERAM IDA + FOSFORILCOLINA = ESFINGOM IELINA.

CERAM IDA + GLUCOSA O GALACTOSA = GLUCOCEREBROSIDOS.

Ø GANGLIOSIDOS
CERAM IDA + OLIGOSACARIDOS = GANGLIOSIDOS

103 104

ENFERMEDAD DE TAY - SACHS ACTIVIDAD DE LA HEXOSAMINIDASA A

Ø GANGLIOSIDOSIS GM2

Ø DEFICIENCIA DE HEXOSAMINIDASA SUBUNIDAD ALFA.

Ø CLINICA :

Ø JUDIOS ASHKENAZI

Ø NORMAL AL NACIMIENTO è RETARDO MENTAL SEVERO A LOS 6 MESES DE EDAD.

Ø CEGUERA

Ø FLACIDEZ / DEBILIDAD MUSCULAR.

Ø MANCHA COLOR ROJO CEREZA EN LA MÁCULA

Figure 5-13 The three-gene system required for hexosaminidase A activity and the diseases that result from defects in each of the genes. The function of the activator
Ø NO HEPATO / ESPLENOMEGALIA. protein is to bind the ganglioside substrate and present it to the enzyme. (Modified from Sandhoff K, et al: The GM2 gangliosidoses. In Scriver CR, et al [eds]: The
Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th ed. New York, McGraw-Hill, 1989, p. 1824.)

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GANGLIOSIDOSIS GM2

Figure 5-13 The three-gene system required for hexosaminidase A activity and the diseases that result from defects in each of the genes. The function of the activator
protein is to bind the ganglioside substrate and present it to the enzyme. (Modified from Sandhoff K, et al: The GM2 gangliosidoses. In Scriver CR, et al [eds]: The
Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th ed. New York, McGraw-Hill, 1989, p. 1824.)

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ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK

Ø DEFICIENCIA DE ESFINGOMIELINASA

ØACÚMULO DE ESFINGOMIELINA

CLINICA:

ü RETARDO MENTAL.

ü HEPATO/ESPLENOMEGALIA

ü DISFUNCIÓN PSICOMOTORA

ü FATAL EN EDAD TEMPRANA DE LAVIDA.

ü MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA REVELA CUERPOS EN CEBRA EN LOS

LISOSOMAS.
Figure 5-15 Niemann-Pick disease in liver. The hepatocytes and Kupffer cells have a foamy, vacuolated appearance owing to deposition of lipids. (Courtesy of [Link]
Weinberg, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.)

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109 110

ENFERMEDAD DE GAUCHER ENFERMEDAD DE GAUCHER

VARIANTES CLÍNICAS:
Ø DEFICIENCIA DE GLUCOCEREBROSIDASA

Ø ACÚMULO DE GLUCOCEREBRÓSIDOS EN MACRÓFAGOS, HÍGADO, BAZO Y MÉDULA

ÓSEA. Ê TIPO 1 (CRÓNICA, NO NEURONOPÁTICA)
Ø TIPO ADULTO :

ü HEPATO/ESPLENOMEGALIA MASIVA. Ê TIPO 2 (NEURONOPÁTICAAGUDA)

ü NO AFECTA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

ü AUMENTO SÉRICO DE FOSFATASA ÁCIDA TOTAL DERIVADA DE MACRÓFAGOS.

Ê TIPO 3 ( NEURONOPÁTICASUBAGUDA)

111 112

ENFERMEDAD DE GAUCHER

Figure 5-16 Gaucher disease involving the bone marrow. A, Gaucher cells with abundant lipid-laden granular cytoplasm. B, Electron micrograph of Gaucher cells with
elongated distended lysosomes. (Courtesy of Dr. Mathew Frieze, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.)

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113 114

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GLUCOGENOSIS (TIPO I)
VON GIERKE

ü D EFIC IEN C IA D E G LU C O SA 6 FO SFA TA SA .

ü SO L O E N H ÍG A D O Y R IÑ Ó N .

ü A C Ú M U LO D E G LU C Ó G EN O N O R M A L.

C LÍN IC A :

ü H EPA TO /R EN O M EG A LIA .

ü A C ID O SIS M ETA B Ó LIC A C O N A N IO N G A P A U M EN TA D O .

ü H IPER U R IC EM IA .

ü PR U EB A D E ESTIM U LA C IÓ N D E G LU C O N EO G ÉN ESIS N O A U M EN TA G LIC EM IA .

ü H IPO G LIC EM IA D E A Y U N O .

115 116

GLUCOGENOSIS (TIPO II) ENFERMEDAD DE POMPE

ENFERM EDAD DE POM PE

Ø DEFICIENCIA LISOSOMAL DE ALFA-1-4 GLUCOSIDASA.

Ø AUMENTO DE GLUCÓGENO LISOSOMAL.

CLÍNICA :

ü CARDIOMIOPATÍA RESTRICTIVA

ü MUERTE A EDAD TEMPRANA

Figure 5-19 Pompe disease (glycogen storage disease type II). A, Normal myocardium with abundant eosinophilic cytoplasm. B, Patient with Pompe disease (same
magnification) showing the myocardial fibers full of glycogen seen as clear spaces. (Courtesy of Dr. Trace Worrell, Department of Pathology, University of Texas
Southwestern Medical Center, Dallas,TX.)

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GLUCOGENOSIS (TIPO V)

E N FE R M E D A D D E M C A R D L E

ü DEFICIENCIA DE FOSFORILASA MUSCULAR.

ü GLUCÓGENO DEL MÚSCULO NO PUEDE SER DEGRADADO.

CLÍNICA:

ü FATIGA FÁCIL CON EL EJERCICIO.

ü CALAMBRES MUSCULARES.

ü MIOGLOBINURIA.

ü LABORATORIO : AUSENCIA DE ÁCIDO LÁCTICO EN SANGRE LUEGO DEL EJERCICIO. GLICEMIA NORMAL.

119 120

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SÍNDROME DE DOWN
(TRISOMÍA 21)

Ø 95% DE LOS CASOS POR TRISOMÍA 21 (47 CROMOSOMAS)

CROMOSOMA EXTRA DE ORIGEN MATERNO.

TRASTORNOS CITOGENÉTICOS
Ø 4% DE LOS CASOS POR TRANSLOCACIÓN (46 CROMOSOMAS)
UNO DE LOS PADRES, USUALMENTE LA MADRE CONTIENE 45
QUE INVOLUCRAN AUTOSOMAS CROMOSOMAS.

Ø 1% DE LOS CASOS POR MOSAICISMO.

121 122

SÍNDROME DE DOWN

v CAUSA GENÉTICA MÁS COMÚN DE RETARDO MENTAL (IQ 25 – 50 EN

80%).

v INCIDENCIA DE 1/800.

v MÁS DEL 80% SOBREVIVE MÁS DE LOS 35 AÑOS.

v RIESGO PARA FUTUROS HIJOS CON SIND. DE DOWN :

1 – 2% RIESGO GENERAL PARA TRISOMÍA 21.

5 – 15% RIESGO PARA PADRES CON UNA TRANSLOCACIÓN DE TENER

OTRO HIJO AFECTADO.

MUJER > DE 35 AÑOS TIENE UN RIESGO DE 1:385

123 124

SÍNDROME DE DOWN
HALLAZGOS CLÍNICOS:

ü CARDIOVASCULAR : DEFECTOS ENDOCÁRDICOS A NIVEL ATRIALY

VENTRICULAR.

ü GASTROINTESTINAL: ATRESIA DUODENAL Y ENFERMEDAD DE

HIRSCHPRUNG.

ü HEMATOLÓGICO : LEUCEMIA.

ü SISTEMA NERVIOSO CENTRAL : ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

ü REPRODUCTIVO : TODOS LOS HOMBRES SON INFERTILES. LAS

MUJERES TIENEN 50% DE TENER UN HIJO CON SINDROME DE DOWN.

125 126

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TRISOMÍA 21

Figure 5-27 G banded karyotype of a male with trisomy 21. (Courtesy of Dr. Nancy Schneider, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.)

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127 128

SÍNDROME DE EDWARD
HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH) (TRISOMÍA 18)

Ø PATOGÉNESIS SIMILAR A SIND. DE DOWN

Ø 90% MUERE DURANTE EL PRIMER MES DE VIDA.

Ø RETARDO MENTAL SEVERO.

Ø DEFECTO VENTRICULAR SEPTAL.

Ø MANOS APRETADAS CON SOBREPOSICIÓN DEL SEGUNDO Y

QUINTO DEDO.

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129 130

SÍNDROME DE PATAU
(TRISOMÍA 13) TRISOMÍAS AUTOSÓMICAS

Ø PATOGÉNESIS SIMILAR AL SINDROME DE DOWN.

Ø 100% LETALA LA EDAD DE 6 MESES DE VIDA.

Ø PALADAR Y LABIO HENDIDO.

Ø RETARDO MENTAL SEVERO.

Ø POLIDACTILIA.

Ø RIÑONES QUÍSTICOS.

Ø DEFECTOS DEL SEPTUM VENTRICULAR.

Figure 5-28 Clinical features and karyotypes of selected autosomal trisomies.

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131 132

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TRASTORNOS CITOGENÉTICOS
QUE INVOLUCRAN

CROMOSOMAS SEXUALES

133 134

SÍNDROME DE TURNER SÍNDROME DE TURNER

ü CAUSA GENÉTICA MÁS COMÚN DEAMENORREA

Ø PATOGÉNESIS:
PRIMARIA.

Ø - NO DISUNIÓN CON GENOTIPO 45 XO EN 50 – 60%.

ü RIESGO AUMENTADO DE DISGERMINOMA.

Ø - MOSAICISMO (XO/XY, XO/XX)

ü IQ NORMAL
Ø ENFERMEDAD CROMOSÓMICA SEXUAL MÁS RECONOCIBLE AL
MOMENTO DEL NACIMIENTO : LINFAEDEMA DE MANOS Y PIES, ü NIVELES DE ESTRADIOL Y PROGESTERONA
PIEL REDUNDANTE A NIVEL DEL CUELLO CUBRIENDOCANALES DISMINUÍDO.
LINFÁTICOS DILATADOS (HIGROMA QUÍSTICO), CUARTO
METACARPO CORTO, COARTACIÓN PREDUCTAL (30% CON
VÁLVULA AÓRTICA BICÚSPIDE Y FALLA CARDIACA). ü NIVELES DE FSH Y LHAUMENTADO.

135 136

SÍNDROME DE TURNER

Figure 5-29 Clinical features and karyotypes of Turnersyndrome.

137 138

23
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SÍNDROME DE KLINEFELTER

Ø PATOGÉNESIS : NO DISYUNCIÓN EN EL PRIMER PASO DE LA

MEIOSIS EN UN GENOTIPO XXY.

Ø APARIENCIA NORMAL ANTES DE LAPUBERTAD.

Ø BRAZOS Y PIERNAS DESPROPORCIONALMENTE LARGOS.

Ø HIPOGONADISMO.

Ø CARACTERÍSTICAS SEXUALES SECUNDARIAS FEMENINAS :

GINECOMASTIA, DISTRIBUCIÓN DEL PELO, FEMENIZACIÓN POR
AROMATIZACIÓN DE LOS ANDRÓGENOS A ESTRÓGENOS.

139 140

TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS USADAS EN

SÍNDROME DE KLINEFELTER GENÉTICA.

Ø DIFICULTAD EN ELAPRENDIZAJE.
Ø HISTORIA CLÍNICA

Ø TESTÍCULOS ATRÓFICOS (NO ESPERMATOGÉNESIS, NO CÉLULAS DE SERTOLI, HIPERPLASIA

DE CÉLULAS DE LEYDIG).
Ø ANALISIS GENEALÓGICO
Ø RIESGO AUMETADO DE CÁNCER : LINFOMA , CÁNCER DE MAMA.

Ø TESTOSTERONA E INHIBINA NIVELES BAJOS

Ø EXÁMEN FÍSICO

Ø FSH Y LH NIVELES ALTOS.

Ø PRUEBAS PRENATALES
Ø NIVELES SÉRICOS DE ESTRADIOL ALTO.

141 142

PRUEBAS PRENATALES CARIOTIPO

ü AMNIOCENTESIS (16 SEMANAS)

ü BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS (9-12 SEM).

ü MUESTRA DE SANGRE FETAL.

ü ULTRASONIDO.

ü PRUEBAS DE TAMIZAJE MATERNA:

ALFA FETO PROTEÍNA, BETA – hCG, ESTRIOL NO CONGUJADO.

REACCIÓN DE POLIMERASA EN CADENA(PCR).

POLIMORFISMO DE LA LONGITUD DEL FRAGMENTO DE RESTRICCIÓN.

Figure 5-20 Normal male karyotype with G banding. (Courtesy of Dr. Nancy Schneider, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center,
Dallas, TX.)
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HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH)

Figure 5-21 Details of banding pattern of the X chromosome (also called "idiogram"). Note the nomenclature of arms, regions, bands, and sub-bands. On the right side, the
approximate locations of some genes that cause disease areindicated.

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Figure 5-24 Chromosome painting with a library of chromosome 22-specific DNA probes. The presence of three fluorescent chromosomes indicates that the patient has
trisomy 22. (Courtesy of Dr. Charleen M. Moore, The University of Texas Health Science Center at San Antonio, TX.)

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SKI

Figure 5-25 Spectral karyotype. (Courtesy of Dr. Janet D. Rowley, University of Chicago Pritzker Medical School, Chicago, IL.)
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