CLASE N°4 :FACTORES DE VIRULENCIA DE LAS BACTERIAS.

RESPUESTA DEL HOSPEDADOR ANTE LOS AGENTES

INFECCIOSOS:

MSc. Rosa María Liñán Abanto

 FACTOR DE VIRULENCIA

Cualquier componente de los microorganismos que es

necesario para causar enfermedades o que potencia su
capacidad de hacerlo.
Ejemplo la cápsula.

Sustancias producidas por los microorganismos que, en la

forma pura, pueden causar daño al huésped.
Ejemplo Toxinas
FACTORES DE ADHERENCIA
Las adhesinas
o Son proteínas o glicoproteínas que se encuentran en la
superficie de bacterias y se unen a receptores específicos
(glicoproteínas) en las células hospedadoras.
o Las adhesinas están presentes en las fimbrias y flagelos de
bacterias, los cilios de los protozoos y las cápsides o
membranas de virus.
La producción de biopelículas
o Una biopelícula es una comunidad de bacterias que producen
un glicocáliz, conocido como sustancia extrapolímera (EPS),
que permite que la biopelícula se adhiera a una superficie.
Pseudomonas aeruginosa ocasiona infecciones frecuentes en pacientes que
padecen fibrosis quística, quemaduras e infecciones del oído medio (otitis
media) porque P. aeruginosa produce una biopelícula.
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS

Algunos patógenos producen enzimas extracelulares, o exoenzimas, que les

permiten invadir células hospedadoras y tejidos más profundos.
Las exoenzimas tienen una amplia variedad de dianas.
PRODUCCIÓN DE TOXINAS

Se clasifican en dos tipos:

o Exotoxina
o Endotoxinas
 CLASIFICACIÓN DE LAS EXOTOXINAS

Toxinas intracelulares
Que afectan a la membrana
citoplasmática

Superantígenos

Pseudomonas aeruginosa

Clostridium perfringens
 TOXINAS INTRACELULARES

o Se les conoce como toxina A-B porque tiene dos componentes: A para la actividad y B para la
unión.
o El componente B es responsable de la especificidad celular de la toxina y media la unión inicial
de la toxina a receptores específicos de la superficie celular.
o Una vez que la toxina A-B se une a la célula huésped, es llevada a la célula por endocitosis y
atrapada en una vacuola. Las subunidades A y B se separan a medida que la vacuola se acidifica.
La subunidad A luego ingresa al citoplasma celular e interfiere con la función celular interna
específica a la que se dirige.
o Toxina diftérica, del colera, botulínica, tetánica.
TOXINAS QUE AFECTAN A LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

Exotoxinas que forman poros: las hemolisinas y las leucocidinas, provocan fugas del contenido
citoplásmico y lisis celular.
Streptococcus pyogenes produce estreptolisinas, que se clasifican por su capacidad para causar hemólisis
en eritrocitos en ausencia o presencia de oxígeno. La estreptolisina O no es activa en presencia de
oxígeno, mientras que la estreptolisina S es activa en presencia de oxígeno.
Otras toxinas importantes son la toxina alfa de Staphylococcus aureus y la neumolisina de S. pneumoniae.
Exotoxinas que alteran la membrana: Las fosfolipasas degradan la bicapa fosfolipídica de las
membranas celulares. Estas mismas fosfolipasas también son hemolisinas.
En B. anthracis, Legionella pneumophila y Rickettsia provocan la lisis de los fagosomas.
Otras fosfolipasas que funcionan como hemolisinas incluyen la toxina alfa de Clostridium perfringens, la
fosfolipasa C de P. aeruginosa y la toxina beta de Staphylococcus aureus.
SUPERANTIGENOS

o Se trata de exotoxinas que desencadenan una estimulación excesiva e inespecífica de las

células inmunitarias para secretar citoquinas (mensajeros químicos).
o La producción excesiva de citocinas, a menudo llamada tormenta de citocinas, provoca
una fuerte respuesta inmune e inflamatoria que puede causar fiebre alta potencialmente
mortal, presión arterial baja, falla multiorgánica, shock y muerte.

El superantígeno prototipo es la toxina del síndrome

de choque tóxico de S. aureus.
 FACTORES DE VIRULENCIA PARA SUPERVIVENCIA EN EL HUÉSPED Y EVASIÓN INMUNE

CAPSULA

o Ayudan en la evasión inmune al prevenir la ingestión por los fagocitos. La composición de la cápsula
evita que las células inmunitarias puedan adherirse y luego fagocitar la célula.
o Las cepas encapsuladas de S. pneumoniae son más virulentas que las no encapsuladas y tienen más
probabilidades de invadir el torrente sanguíneo y causar septicemia y meningitis.
PRODUCCIÓN DE PROTEASAS
Algunos patógenos también pueden producir proteasas para protegerse contra la fagocitosis. Las
proteasas combaten la destrucción y eliminación mediada por anticuerpos atacando y digiriendo las
moléculas del anticuerpo
Ciertas especies de Streptococcus contienen proteína M en sus fimbrias , que altera la superficie
de Streptococcus e inhibe la fagocitosis al bloquear la unión de las moléculas del complemento que
ayudan a los fagocitos a ingerir patógenos bacterianos.
Mycobacterium tuberculosis produce una sustancia cerosa conocida como ácido micólico en su
envoltura celular. Cuando es engullido por fagocitos en el pulmón, la capa protectora de ácido
micólico permite que la bacteria resista algunos de los mecanismos de destrucción dentro del
fagolisosoma.
La mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus producen la exoenzima coagulasa, que
explota el mecanismo natural de coagulación de la sangre para evadir el sistema
inmunológico.
El coágulo resultante recubre la bacteria en fibrina, protegiendo a las bacterias de la
exposición a las células inmunitarias fagocíticas que circulan en el torrente sanguíneo.
S. aureus puede producir tanto coagulasa para promover la coagulación como
estafiloquinasa para estimular la digestión de los coágulos.

La variación antigénica, es la alteración de las proteínas de superficie para que un

patógeno ya no sea reconocido por el sistema inmune del huésped.
Por ejemplo, la bacteria Borrelia burgdorferi, el agente causante de la enfermedad de
Lyme, contiene una lipoproteína de superficie conocida como VISe. debido a la
recombinación genética durante la replicación y reparación del ADN.
 INFECCION

Es la entrada, establecimiento y multiplicación de bacterias en la superficie o en el

interior de un hospedero.
Representa el establecimiento de una relación hospedero-bacteria, que tiene diversos
grados:
o Colonización
o Infección inaparente
o Enfermedad infecciosa
 Colonización

Es el grado mínimo de relación, que comprende

el establecimiento de bacterias en la piel o
mucosas del huésped y su multiplicación en
grado suficiente para mantener su número, sin
que exista pruebas de respuesta clínica ni
inmunológica del hospedero.
Ejemplo: presencia de estafilococos en la
mucosa nasal o en general de
microorganismos potencialmente patógenos
de las mucosas
Infección inaparente (asintomática o subclínica )
Es la presencia de un agente infeccioso en un huésped sin que aparezcan signos o
síntomas clínicos manifiestos.
Se pueden identificar por métodos de laboratorio o pruebas cutáneas

Prueba de la
tuberculina
Enfermedad infecciosa
o Cuando se producen alteraciones más o menos graves en el hospedero, que se
manifiestan por diversos signos y síntomas clínicos, además, de la respuesta
inmunológica.
o Se produce cuando la dosis de microorganismos es elevada, son virulentos o
existen circunstancias que deprimen los mecanismos de resistencia o interfieren
en la respuesta inmune.
Añadió un quinto postulado de tipo indirecto:

“que el microorganismo induzca una

respuesta inmune con la aparición de
anticuerpos específicos en la sangre del
hombre o del animal infectado que puedan
demostrarse por pruebas serológicas ”
 FACTORES DE LA ACCION PATOGENA

CAPACIDAD DE
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE
MULTIPLICACION Y
COLONIZACIÓN : PENETRACIÓN PRODUCIR LESIÓN
DE INVASIÓN
• Llegar a la superficie • Atravesar la barrera • Multiplicarse en los • Producir
del huésped por una cutaneomucosa tejidos del alteraciones y
puerta de entrada, para alcanzar los hospedero lesiones en las
colonizar tejidos interfiriendo con los células y tejidos del
• Resistir la acción de subepiteliales y mecanismos hospedero,
los sistemas locales ponerse en contacto defensivos responsables del
de defensa. con el medio humorales y cuadro patológico.
interno. celulares del medio
interno, lo que les
permite
establecerse e
invadir el
organismo.
COLONIZACION :

Bacterias patógenas pueden proceder :

Del exterior y llegar al organismo por

una puerta de entrada (piel, mucosas Del propio organismo, de flora
del aparato respiratorio, digestivo o microbiana normal.
urogenital)

Infección exógena Infección exógena

 INTERACCIONES EN EL EPITELIO CUTANEOMUCOSO

Patógenos para iniciar la infección deben fijarse o adherirse a las células y colonizar el
epitelio.
El primer obstáculo que las bacterias tienen que superar: estrato córneo de la piel y el
moco que recubre las mucosas.
Se presentan mecanismos defensivos:
o Sistemas mecánicos de eliminación: descamación del estrato córneo, sistema
mucociliar del aparato respiratorio, peristaltismo intestinal
o Fagocitos,
o Sustancias bactericidas y Ac locales (Ig A secr.)
o Flora normal
 MECANISMOS BACTERIANOS QUE EVITAN LA ACCION DE DEFENSAS LOCALES
o Producciónde mucinasas, glicosidasas o neuraminidasas (Vibrio cholerae)
descomponen las glicoproteínas del moco, facilitando su penetración.
o Factores de superficie (cápsulas, antígenos de pared celular ), que inhiben la
fagocitosis y la acción de las sustancias bactericidas de la mucosa.
o Enzimas proteolíticas : que descomponen las IgA, y por tanto inactivan el sistema de
defensa local especifico de las mucosas. La presentan N. gonorrhoeae, S. pneumoniae.
o Sustancias inhibidoras y bactericidas, como las bacteriocinas, que les permite
competir con la flora normal

ESTOS FACTORES FAVORECEN LA PENETRACION A TRAVES DEL MOCO Y LA IMPLANTACION Y

ADHERENCIA DE LOS PATOGENOS A LAS CELULAS EPITELIALES.
 ADHERENCIA E INFECCION

o La infección es un proceso secuencial cuya

primera etapa seria la fijación y colonización
de las bacterias patógenas en las células de
la puerta de entrada.
o La capacidad de adherencia representa una
ventaja ecológica para la colonización e
infección, pero no constituye un requisito
imprescindible.
 PREVENCION DE LA ADHERENCIA
Inhibidores de la adherencia
In vitro la administración de análogos de bajo peso molecular del carbohidrato receptor, puede
interferir en el fenómeno de adherencia por inhibición competitiva
Así se ha podido inhibir la adherencia de [Link] con fimbrias de tipo 1 manosa-sensibles, por la
administración de análogos de la manosa.
Antimicrobianos
Pueden afectar la capacidad de adherencia in vitro.
Los inhibidores de la síntesis de proteínas (tetraciclinas, cotrimoxazol ) o los que modifican la
estructura de la pared celular (beta lactaminas), que actuarían produciendo una disminución
de la síntesis o expresión de adhesinas o induciendo su liberación. Cotrimoxazol inhibe
adherencia de E. coli uropatógeno
Vacunas
La preparación de vacunas con suspensiones purificadas de adhesinas (fimbrias) inducen la
aparición de anticuerpos que inhiben la adherencia.
 INMUNIDAD
o Es la forma en que el sistema inmunitario protegeINMUNIDAD
el cuerpo contra las enfermedades causadas por
agentes infecciosos.
o Es el conjunto de mecanismos y respuestas fisiológicas del organismo que le permite reconocer y
defenderse de patógenos, como bacterias, virus, hongos y parásitos.
DIFERENCIAS

Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

Respuesta especifica conta
La respuesta no es específica
patógenos y antígenos.
La exposición conduce a la respuesta Tiempo de demora entre la
máxima inmediata exposición y la respuesta máxima
Inmunidad mediada por células y Inmunidad mediada por células y
componentes humorales componentes humorales
La exposición conduce a la memoria
Sin memoria inmunológica
inmunológica
Presente en casi todas las formas de Presente solo en vertebrados
vida mandibulados
INMUNIDAD
Barreras externas en la superficie del cuerpo o de órganos
INMUNIDAD
MACROFAGO

Macrófagos - Fagocitos
 EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

El sistema inmunitario innato actúa en el lugar de la infección mediante una serie de

reacciones locales, conocidas como procesos inflamatorios, y a nivel sanguíneo a través
de las proteínas del sistema de complemento.
 LA RESPUESTA INFLAMATORIA
La INFLAMACIÓN es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario innato
ante una infección, cuya finalidad es aislar y destruir al agente patógeno en el punto
de infección.

Durante la respuesta inflamatoria, los macrófagos y los neutrófilos fagocitan y

destruyen los microbios patógenos, y los mastocitos liberan una serie de sustancias
químicas responsables de una reacción local

HISTAMINAS: segregada por mastocitos, provoca un efecto vasodilatador y aumento

de la permeabilidad capilar
EICOSANOIDES: producidos por macrófagos y mastocitos, elevan la temperatura
local y dilatan los vasos sanguíneos asociados con la inflamación
CITOSINAS e INTERFERONES: atraen quimiotácticamente a los fagocitos, además
de activar a ciertos tipos de linfocitos, como las células asesinas naturales (NK)
 SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN

ENROJECIMIENTO: causado por el incremento

del flujo de sangre a la zona, como consecuencia
de la dilatación de vasos sanguíneos
EDEMA O HINCHAZÓN DOLOROSA: los vasos
sanguíneos se hacen más permeables, lo cual
provoca dolor e inflamación de la zona debido a
que se ejerce presión sobre las terminaciones
nerviosas
AUMENTO DE LA TEMPERATURA LOCAL:
se origina por la vasodilatación y el aumento del
consumo de oxígeno, debido a la intensa actividad
que tiene lugar
 EL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO
o El sistema inmunitario adaptativo es exclusivo de los vertebrados. Actúa reconociendo
agentes extraños en el organismo, inactivándolos y destruyéndolos, todo ello de forma
específica.
o Una de las capacidades del sistema inmunitario adaptativo es su capacidad de
almacenar información sobre el agente patógeno aun después de haberlo eliminado, lo
cual le permitirá desencadenar ataques más fuertes y rápidos si en el futuro vuelve a
producir una infección. Esto es la ll amada memoria inmunológica.
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO
Las moléculas y los tipos celulares del sistema inmunitario adaptativo son:
o los antígenos
o los linfocitos y
o los anticuerpos
Algunos órganos del sistema inmune
LOS ANTÍGENOS
Un ANTÍGENO es toda sustancia a la que el sistema inmunitario adaptativo reconoce
como extraña, y por tanto, contra la que desencadena una respuesta inmunitaria
específica.
Normalmente se trata de moléculas de la superficie celular del patógeno,
frecuentemente proteínas o polisacáridos.

En la mayor parte de los casos, el sistema inmune no reconoce la totalidad del antígeno,
si no sólo una pequeña parte que consta generalmente de entre 8 a 11 aminoácidos o
unos pocos monosacáridos, a la que se llama epítopo o determinante antigénico.

El epítopo es la zona por donde el antígeno se une a su anticuerpo, y el área

correspondiente de la molécula del anticuerpo es el parátopo.
LOS ANTÍGENOS
LOS LINFOCITOS
Los LINFOCITOS son leucocitos formados en la médula ósea roja de la estirpe linfoide.
Los linfocitos salen de la médula ósea a la sangre a modo de linfocitos inmaduros, y
maduran en órganos linfoides específicos
Hay dos grupos de linfocitos, los linfocitos T y los linfocitos B.
A partir de los linfocitos T inmaduros se
diferencia un tercer grupo de linfocitos: las
llamadas células asesinas naturales (NK,
natural killer), que son las principales células en
la eliminación de células cancerosas y de las
células infectadas por virus. Las células NK no
tienen receptores específicos, pero su acción es
rápida y eficaz.
LOS LINFOCITOS T

Los LINFOCITOS T son leucocitos que maduran y se diferencian en el timo (órgano

linfoide
Existen tres clases de linfocitos T (además de las células NK)

LINFOCITOS T8 o LINFOCITOS T CITOTÓXICOS: se ocupan de la destrucción de

células cancerígenas y de aquellas que están infectadas por virus u otros patógeno
LINFOCITOS T4 o LINFOCITOS T COLABORADORES: son los responsables de la
activación de la respuesta inmunitaria, ayudan en la proliferación de linf. T8 y
activan a los macrófagos y linf. B
LINFOCITOS T SUPRESORES O REGULADORES (TS): son linfocitos T4 y T8
especiales que detienen la respuesta inmunitaria cuando el patógeno se inactiva
LOS LINFOCITOS B
Los LINFOCITOS B son leucocitos que maduran en la médula ósea roja. Se activan
por interacción de los linfocitos T4 y se transforman en células plasmáticas.
PRODUCEN ANTICUERPOS

Órgano hematopoyético Órganos linfoides secundarios

Timo

Médula ósea

B
LOS ANTICUERPOS
Los ANTICUERPOS o inmunoglobulinas son proteínas globulares que participan
en la defensa contra bacterias y parásitos mayores. Los forman las células
plasmáticas. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde
se unen específicamente al antígeno que provocó su formación.

La estructura básica de un anticuerpo es un

monómero correspondiente a una molécula
de inmunoglobulina (que se presenta en
forma de monómero o asociada a otras
inmunoglobulinas)
LOS ANTICUERPOS: estructura de las inmunoglobulinas
Las cadenas ligeras y pesadas se unen entre sí a través de enlaces disulfuro,
definiendo una forma deY con las siguientes partes:

o Brazos: son las regiones variables N-

terminales de ambas cadenas. En ellas se
localiza el parátopo.
o Zona bisagra: entre el tallo y
los brazos, da flexibillidad a la
molécula.
o Tallo: formado por las regiones
constantes de las cadenas
pesadas
 Clases de inmunoglobulinas
Hay 5 clases de inmunoglobulinas que se diferencian entre sí en
el tipo de región constante que poseen sus cadenas pesadas:
INMUNOGLOBULINA M: vinculada a los estadios iniciales de la
respuesta inmunitaria. Se localiza en el suero sanguíneo, donde
forma anticuerpos pentaméricos
INMUNOGLOBULINA G: la única que traspasa la placenta y
proporciona defensas al embrión. Forma anticuerpos
monoméricos, presentes en fluidos intersticiales y en sangre, y
está asociada a la memoria inmunológica.
INMUNOGLOBULINA A: forma anticuerpos diméricos,
especialmente abundantes en secreciones (lágrimas, saliva, leche
materna…)
INMUNOGLOBULINA E: forma anticuerpos monoméricos
localizados en tejidos. Interviene en reacciones alérgicas.
INMUNOGLOBULINA D: forma anticuerpos monoméricos
escasos y con función poco conocida.
Reacciones antígeno-anticuerpo
Las reacciones más importantes entre un antígeno y un anticuerpo son:
 LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
Es específica puede ser primaria, si se desencadena ante el primer contacto con un
antígeno o secundaria, debida a contactos posteriores con el antígeno. Por otra parte,
también puede ser humoral (mediada por anticuerpos) o celular (mediada por
linfocitos).

LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: primaria

o Detección de los antígenos foráneos por parte de los macrófagos
o Activación del linfocito T4 colaborador (TH), el cual segrega las interleucinas
(distintos tipos de proteínas con varios efectos: activación de la respuesta
inmunitaria celular, activación de la respuesta inmunitaria humoral y generación de
la memoria inmunológica)
o Inactivación del antígeno, por reacción antígeno-anticuerpo
o Desactivación de la respuesta inmunitaria: los linfocitos TS.
LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
 LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: secundaria

Se produce gracias a los linfocitos T y B de memoria.

Esto permite a los organismos poseer memoria inmunológica e inmunidad.
Se pone en marcha cuando, tras la exposición a un antígeno y la consiguiente
respuesta inmunitaria primaria, se producen nuevos encuentros con el mismo
antígeno.
La memoria inmunológica: es la capacidad del organismo para responder de manera
más rápida, intensa y eficaz posible contra un antígeno. Puede durar toda la vida, de
forma que cualquier individuo que ha padecido una enfermedad infecciosa queda
inmunizado, de tal forma que no vuelve a contraerla.
 LA INMUNIZACIÓN

Los anticuerpos originados en

Se sintetizan anticuerpos ante un un individuo inmunizado se
ACTIVA determinado antígeno
PASIVA
transfieren a otro individuo

NATURAL ARTIFICIAL NATURAL ARTIFICIAL

Se adquiere en forma Vacunas En los recién nacidos, Sueros

de memoria ya que reciben
inmunológica, tras anticuerpos de su
haber superado una madre a través de la
enfermedad placenta (IgG) o del
infecciosa calostro (rico en IgG
e IgA)