Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Cátedra de Microbiología
Género
Corynebacterium
Docente:
Dra. Scarlet Ramírez
Naguanagua, 29 de septiembre de 2024
Generalidades
Generalidades
Morfología:
Bacilos grampositivos Largos, delgados rectos o curvos
Diámetro de 0.5 a 1 μm
Suelen mostrar Engrosamiento en el centro, en uno, o
ambos extremos = Aspecto de “Raqueta”
Tumefacciones irregulares en un extremo = “Forma en
palillo de tambor”
Inmóviles - No forman esporas - No poseen cápsula
Al microscopio = Aislados o en pares + Disposición en forma de V,
L o letras chinas
Pared celular: Ácidos micólicos de cadena corta Galactosa,
arabinosa y ácido meso-diaminopimélico
Tinción de Gram de especies de Corynebacterium en una
muestra de esputo
Conjunto amplio y heterogéneo de casi 150
especies
Generalidades
Tinción y cultivo: Propiedades metabólicas:
Corinebacterias = Aerobias o anaerobias
Frotis = Se acomodan en forma paralela o en ángulos entre sí
facultativas
Suero coagulado de Löeffler Células pleomórficas teñidas de Catalasa +
forma irregular con azul de metileno o colorante de Neisser
La mayoría de las especies (no todas) fermentan
Dentro del bacilo Gránulos metacromáticos de 1-4 = Cuando hidratos de carbono con producción de ácido
son 1-2 se ubican hacia los polos = Corpúsculos polares láctico
Al cultivo = Adición de suero o cualquier proteína animal mejora el
desarrollo
Resistencia:
Resistentes a la desecación
Destruidos por calor y acción de antisépticos
MO pueden resistir por lo menos 4 semanas en
fragmentos secos de seudomembranas
Tipos
Microflora de piel:
C. jeikeium
C. diphtheriae:
C. minutissimun Especie más importante
C. urealyticum
C. striatum No es microflora normal
TRS / Conjuntiva: Nasofaringe de portador asintomático
C. pseudodiphtheriticum
C. xerosis
C. amycolatum
Ocasionan infección en pacientes inmunocomprometidos y en
sitios estériles: Abscesos, Endocarditis, Eritrasma
C. matruchotti:
Autóctona de cavidad oral
Bacilo en forma de látigo
Coagregación con cocos: Imágenes de
mazorca de maíz
Corynebacterium diphtheriae
Generalidades
Fisiología y estructura:
Bacilo pleomórfico Se tiñe irregularmente
En agar sangre Colonias pequeñas, granulosas y grises (pueden
tener pequeñas zonas de hemólisis)
Telurita de potasio (Agar Tinsdale) Colonias color pardo a
negro con halo negro pardusco = Telurita se reduce dentro de
la célula
4 biotipos en función de dicha tinción:
Gravis
Miti = Mayoría de enfermedades
Intermedius Corynebacterium diphtheriae de un medio de Pai
teñido con azul de metileno. Es característico que tengan un diámetro de
Belfanti 0.5 a 1 × 3 a 4 μm. Algunas de las bacterias tienen extremos en palillo
de tambor
Estructura Antigénica y Factores de Patogenicidad
Toxina diftérica
Exotoxina
Principal determinante bioquímico de la patogenia de la infección
Antígeno O Polisacárido común a todas
Antígeno K Proteína tipo específico
Toxina diftérica
Antígeno K (antifagocítica, colonización)
Factores de
Neuraminidasa (colonización)
Virulencia
Hialuronidasa
DNAsa
Estructura Antigénica y Factores de Patogenicidad
Toxina diftérica Factor de virulencia más importante
Gen tox:
Gen que codifica la exotoxina Se introduce en las cepas de C. diphtheriae mediante
un bacteriófago lisogénico β-fago
Para que el producto génico se segregue = 2 pasos de procesamiento
1. Escisión proteolítica de la secuencia líder a partir de la célula bacteriana
2. Escisión de la molécula de la toxina en 2 polipéptidos = A y B = Unidos por puente disulfuro
Modo de acción de la toxina:
Se desdoble en Subunidad A y B
Subunidad B: Se une a la superficie de la célula + Permite a la subunidad A
penetrar la célula
Dentro = Subunidad A bloquea síntesis proteica por inactivación del factor
de elongación (EF2) de la cadena polipeptídica en presencia de NAD
Células huésped
Todo se traduce en = Muerte celular
Cese brusco de la síntesis de proteína es la causa de los efectos
necrosantes y neurotóxicos de la toxina de la difteria
Patogenia
C. diphtheriae:
Mecanismo de transmisión:
Gotitas de secreciones respiratorias o por
contacto con individuos susceptibles
Luego:
Bacilos se desarrollan en mucosas o abrasiones en piel
Los toxígenos = Producen toxina
PI= 1-7 días Toxina diftérica:
Se absorbe hacia mucosas = Produce destrucción
del epitelio + Respuesta inflamatoria
Epitelio necrótico Embebido de fibrina exudativa =
Formación de seudomembrana grisácea
Por lo general sobre = Amígadalas, faringe, laringe
Ante intento de eliminación de la misma
Exposición y desgarro de los capilares = Hemorragia
Además:
Ganglios linfáticos del cuello aumentados de tamaño
edema en cuello
Continúa producción de la toxina por lo bacilos que
se encuentran en la membrana
Patogenia
C. diphtheriae: Difteria cutánea:
Toxina se absorbe: Se presenta principalmente en los trópicos
Da lugar a lesión a distancia Formación de membrana sobre herida infectada
que no logra cicatrizar
Sobretodo:
Degeneración parenquimatosa, infiltración adiposa y
necrosis de músculo cardíaco, hígado, riñones
También produce:
Lesión nerviosa = Se traduce en parálisis de paladar
Tener en cuenta que:
blando, músculos oculares o extremidades Absorción de la toxina es leve:
Efectos sistémicos insignificantes
Pequeña cantidad de toxina que se absorbe
durante infección cutánea Favorece desarrollo
de anticuerpos antitoxina
La “virulencia” de los bacilos diftéricos se debe a su capacidad para establecer la infección, su proliferación
rápida y luego su elaboración rápida de toxina que se absorbe de manera eficaz
C. diphtheriae no tiene que ser toxígena para establecer una infección localizada
(p. ej., en la nasofaringe o la piel) pero las cepas no toxígenas no
producen efectos tóxicos localizados o sistémicos
C. diphtheriaeno invade activamente tejidos profundos y prácticamente nunca
entra en la circulación sanguínea, aunque se han descrito casos
Patogenia
La “virulencia” de los bacilos diftéricos se debe a su capacidad para establecer la infección, su
proliferación rápida y luego su elaboración rápida de toxina que se absorbe de manera eficaz
C. diphtheriae no tiene que ser toxígena para establecer una infección localizada
(p. ej., en la nasofaringe o la piel) pero las cepas no toxígenas no
producen efectos tóxicos localizados o sistémicos
C. Diphtheriae no invade activamente tejidos profundos y prácticamente nunca
entra en la circulación sanguínea, aunque se han descrito casos
raros de endocarditis
Manifestaciones Clínicas
2 formas de presentación: Difteria Respiratoria:
Respiratoria:
Período de incubación:
Más severa, frecuente
2-5 días
Cutánea:
Cuadro de FA inespecífico (1-2 días):
Menos severa, infrecuente
Odinofagia, Disfagia, Anorexia, Malestar General,
OMS: Febrícula, Secreción nasal + Enrojecimiento /
Catarral (eritema faríngeo-amigdalino, no membranas) hipertrofia amígdala-faríngea con secreción
Folicular (eritema FA + Secreción B/G) grisácea/blanquecina en su superficie
Extendida (membranas cubren FA)
Combinada (afectación de más de un lugar anatómico)
FA + Piel
Manifestaciones Clínicas
2 formas de presentación: Difteria Respiratoria:
Respiratoria:
Período de incubación:
Más severa, frecuente
2-5 días
Cutánea:
Cuadro específico:
Menos severa, infrecuente
Amígdalas hipertróficas + Formación de
OMS: seudomembranas en su superficie Grisáceas-
Catarral (eritema faríngeo-amigdalino, no membranas) Blanquecinas / Sangrantes, que pueden
Folicular (eritema FA + Secreción B/G) extenderse a la úvula-paladar blando, o bien
Extendida (membranas cubren FA) hacia la laringe-tráquea (causando cuadros
Combinada (afectación de más de un lugar anatómico) obstructivos de la VRS)
FA + Piel
Manifestaciones Clínicas
2 formas de presentación: Difteria Respiratoria:
Respiratoria:
Período de incubación:
Más severa, frecuente
2-5 días
Cutánea:
Cuadro específico:
Menos severa, infrecuente
Adenitis cervical o “Cuello en toro”: Se produce
OMS: un conglomerado de inflamaciones de ganglios
Catarral (eritema faríngeo-amigdalino, no membranas) sub-maxilares + cervicales, que le dan al cuello
Folicular (eritema FA + Secreción B/G) esa apariencia característica de “Cuello de Toro”
Extendida (membranas cubren FA)
Combinada (afectación de más de un lugar anatómico) Dicha inflamación ganglionar comprime la VRS =
FA + Piel Tos perruna, Estridor inspiratorio, Disfonía, Dificultad
respiratoria
Manifestaciones Clínicas
Formas leves: Complicaciones:
Pseudo-membrana:
Respiratorio:
Se desprende de forma espontánea en 7-10 días
Obstrucción de VA
con la tos
Por desprendimiento agudo de la pseudo-
Formas severas: membrana (Obstrucción aguda)
Se produce la toxemia, con complicaciones Por avance de la formación de la pseudo-
sistémicas membrana, o por compresión externa de la VRS
por la adenitis cervical
Dato:
La pseudo-membrana no es más que la acumulación
Sistémicas:
de detritos celulares + exo-toxina del “C. Diphteriae”, por
Cardiaco (Miocarditis), Neurológicos (Afectación de
lo que si le retiramos la pseudo-membrana esta
pares craneales, Nervios periféricos)
superficie al quedar sangrante, se puede diseminar la
toxina a nivel sistémico dando lugar a complicaciones
sistémicas
Complicaciones:
Respiratorio: Obstrucción de la vía aérea Sistémicas:
C. diphtheriae
Diagnóstico:
Cultivo de secreción nasofaríngea Aislamiento del agente etiológico + Detección producción de toxina
Sospecha clínica + Confirmación con Dx de laboratorio
Se hace aislamiento respiratorio del paciente durante 14 días, luego de cumplir
Tratamiento:
el tratamiento antibiótico repetiremos el cultivo nasofaríngeo, si (-) salimos del
aislamiento respiratorio, si (+) 10 días más de tratamiento antibiótico
Antibiótico:
• Elimina el agente etiológico, para disminuir la diseminación de la infección + eliminar estado de portador
• Macrólidos (Azitromicina, Eritromicina) o Penicilina G cristalina
Anti-toxina:
• Busca neutralizar la toxina, evitar los efectos a nivel sistémico
• Dosis va a depender de la severidad del cuadro, momento en que se inicia el tratamiento (40.000 a
120.000 unidades)
C. diphtheriae
Profilaxis:
Vacunación + Tratamiento antibiótico de los enfermos + Profilaxis de los contactos
Profilaxis de los contactos: Penicilina G Benzatínica (< 25 Kilos: 600.000; > 25 kilos: 1.200.000), Azitromicina (5 días) o Eritromicina
(7 días) + Aislamiento respiratorio + Cultivo a los 7 días = Si negativo (Alta), Si Positivo (10 días más de tratamiento)
Se hace aislamiento respiratorio del paciente durante 14 días, luego de cumplir
Vacunación:
el tratamiento antibiótico repetiremos el cultivo nasofaríngeo, si (-) salimos del
aislamiento respiratorio, si (+) 10 días más de tratamiento antibiótico
Antibiótico:
• Elimina el agente etiológico, para disminuir la diseminación de la infección + eliminar estado de portador
• Macrólidos (Azitromicina, Eritromicina) o Penicilina G cristalina
Anti-toxina:
• Busca neutralizar la toxina, evitar los efectos a nivel sistémico
• Dosis va a depender de la severidad del cuadro, momento en que se inicia el tratamiento (40.000 a
120.000 unidades)
C. diphtheriae
Profilaxis:
Vacunación + Tratamiento antibiótico de los enfermos + Profilaxis de los contactos
Profilaxis de los contactos: Penicilina G Benzatínica (< 25 Kilos: 600.000; > 25 kilos: 1.200.000), Azitromicina (5 días) o Eritromicina
(7 días) + Aislamiento respiratorio + Cultivo a los 7 días = Si negativo (Alta), Si Positivo (10 días más de tratamiento)
Vacunación:
Vacuna Anti-difteria, Tétanos, y Pertussi Vacuna compuesta de toxinas purificadas
Difteria: Vacuna contra el C. Diphtheriae se puede encontrar en 2 formas Bivalente (Difteria + Tétanos: DT o
Td), o Trivalente (DTP)
Esquema: 3 dosis (2 - 4 - 6 meses) + 2 refuerzos (15-18 meses, 4 - 6 años) Adolescencia: Refuerzo extra 11 - 12 años (DTPa)
3 dosis 2-4-6 meses (DTPc o DTPa)
Refuerzos: 1ero (15 - 18 meses) con DTPc o DTPa, y el 2do (4-6 años) con DTPa
Vía de administración: 0,5 ml, Intramuscular, cara anterolateral del muslo
Indicaciones: Se debe cumplir el esquema básico + refuerzos antes de cumplir los 7 años de edad
