FARMACOLOGÍA 2 UNIDAD 3

Farmacos contra la Tuberculosis.

Micobacterias: Bacterias gram positivos que a temperatura ambiente no toman la tinción de gram, por lo
que debe utilizarse la tinción ziel-neelsen para poder identificarlas. Esta tinción se realiza en caliente y no
se decolora con acido en un medio alcoholico, por ello a estas bacterias se las conoce como acido alcohol
resistentes.
Tuberculosis: Es una enfermedad infectocontagiosa causada por el bacilo micobacterium tuberculosis. Se
transmite de persona a persona a través del aire y actualmense se esta observando un aumento en la
cantidad de casos debido a depresión inmunológica provocada por la pandemia de covid-19. Esta
enfermedad afecta principalmente a los pulmones, pero también puede infectar el aparato digestivo, los
riñones, el SNC, la columna vertebral, etc.
Presenta muchos mecanismos de resistencia, como la alteración de enzimas catalasas y tansferasas, la
impermeabilidad de la membrana bacteriana ante el farmaco y expulsión activa del mismo, además de que
las bacterias intracelulares presentan una mayor resistencia intrínseca debido a que se protegen dentro de
las ceulas del huésped.

Antimicrobianos anti Bacilo de koch:

Antimicrobianos de primera línea:

 Isoniacida: Inhibidor de la síntesis de acido micólico de la pared bacteriana, lo que le quita al

germen la resitencia al medio acido. Bacteriostatico para bacterias en reposo, pero puede
comportarse como bactericida si las bacterias se están dividiendo. Sirve para bacterias
extracelulares e intracelulares. Tiene buena absorción oral, alto volumen de distribución y alta
biodisponibilidad. Presenta una baja unión a proteínas, lo que le permite concentrarse en el tejido
infectado. Posee un importante metabolismo hepático y eliminación por via renal. Tiene una alta
posibilidad de producir hepatotoxicidad, por lo que se debe suspender el tratamiento si el paciente
presenta alguna insuficiencia hepática. Tambien hay reacciones de hipersensibilidad que se
expresan mediante síntomas cutáneos y neuropatía periférica.

 Rifampicina: Es un inhibidor de la arn polimerasa dependiente de adn, que inhibe el comienzo de

la formación de arn. Es bactericida, tiene una buena absorción oral, un gran metabolismo hepático.
El 65% se elimina por heces y el 30% restante por orina. La absorción oral se encuentra
disminuida si se consume acompañada de alimentos. Puede producir hepatitis, reacciones de
hipersensibilidad, fotosensibilidad, trastornos gastrointestinales, trombocitopenia, anemia
hemolítica y fallo renal agudo.

 Pirazinamida: Su mecanismo de accion aun no esta totalmente descripto, pero sabemos que es
un bactericida solo en medio acido, por lo que es útil para bacterias intracelulares que se
encuentren en macrófagos. Sus reacciones adversas son: Artralgias, nauseas, anorexia,
hepatotoxicidad e hipersensibilidad.

 Etambutol: Es un bacteriostático solo para bacterias en crecimiento, que inhibe la fabricación de

arn. Tiene una buena absorción oral y un 75% de eliminación por orina sin metabolización. Tiene
descripta una importante reacción adversa llamada neuritis óptica que implica la suspensión del
tratamiento en caso que se presente.
Puede ser reemplazado por Estreptomicina que tiene las mismas características, pero puede
presentar ototoxicidad, neurotoxicidad y nefrotoxicidad.
Antimicrobianos de segunda línea:

 Quinolonas: Ciprofloxacina, Levofloxacina.

 Etionamida: Reemplaza la Rifampicina o Isoniacida en caso de ser necesario. Inhibe la síntesis de
proteínas, es bacteriostática y tiene buena absorción oral. Tiene una buena distribución y
metabolización hepática, por lo que presenta riesgo de hepatotoxicidad. Puede generar trastornos
gastrointestinales, neuropatías periféricas y alteraciones psiquiátricas en SNC.
 Cicloserina: Inhibidor de la síntesis de pared celular. Puede reemplazar el Estambutol, tiene buena
absorción oral, metabolismo hepático y el 2/3 del mismo se eliminan por via renal. Puede producir
convulsiones y alteración psiquiátricas.
 Capreomicina: Es un antimicrobiano del grupo de los polipéptidos. Se deja de reserva para casos
de resistencia, es de administración endovenosa y es un detergente de la membrana. Provoca
reacciones de autotoxicidad y nefrotoxicidad.
 Amikacina/Kanamicina: Peden reemplazar a la Estreptomicina (que reemplaza al Etambutol) en
caso de no poder ser utilizado. Es del grupo de los aminoglucósidos.
 Rifabutina: Inhibidor de la arn polimerasa dependiente de adn. Puede reemplazar a la Rifampicina
en caso de ser necesario. Tiene muy buena afinidad por tejidos periféricos, por lo que se distribuye
perfectamente en los tejidos contaminados por micobacterium. Tiene muy poca capacidad de inducir
resistencia, por ello preferimos mantenerlo como antimicrobiano de reserva.
Esquema terapéutico: Se divide en 2 etapas.
1. Primer etapa: Dura 2 meses y se utilizan 4 drogas de primera línea (caso ideal).
En caso de resistencia, se utilizan 3 farmacos de segunda línea y uno de primer línea que sepamos que
no es resistente.
En caso de mucha resistencia se utilizaran 5 farmacos (que no presenten resistencia) y su duración será
de al menos 18 meses.
En casos de tuberculosis extrapulmonar, se realizaran 2 meses con 4 drogas, pero luego, la isoniacida y
la rifampicina se seguirán utilizando por 8-10 meses mas.
La profilaxis del contagio se realiza con isoniacida durante 6 meses en los contactos comunes del
paciente, 12 meses en caso de pacientes con vih y en caso de sospechas multirresistencia, se utiliza
pirazinamida y quinolonas.

2. Segunda etapa: Dura 4 meses y utiliza 2 drogas de primera línea (caso ideal).
 Farmacos contra la Lepra.

Lepra: Enfermedad infectocontagiosa producida por micobacterium leprae o bacilo de Hansen. Afecta
principalmente piel y sistema nervioso perisferico. Su progresión en incapacitante e invalidante. Se
transmite por gotas expulsadas por la boca y nariz en personas que no están siendo tratadas. Usualmente
tiene forma de baston, es acido-alcohol resistente y tiene un metabolismo aerobio.
Tratamiento de la Lepra: El tratamiento esta constituido por 3 opciones: Dapsona, Rifampicina y
Clofazimina.
Dapsona: Es una sulfa con muy buena eficacia frente al bacilo de Hansen. Inhibe la síntesis de folatos, es
bacteriostática y en algunos casos puede tener efecto bactericida. Es de administración oral con buena
absorción, tiene una unión a proteínas intermedia y buena distribución. Se puede acumular en el organismo
por hasta 3 semanas. Se metaboliza a nivel hepático y se elimina por via renal. Sus reacciones adversas
son, trastornos gastrointestinales, metahemoglobinemia, granulocitosis, hemolisis y síndrome de dapsona,
el cual se caracteriza por fiebre, dermatitis y necrosis hepática con ictericia y linfadenopatias, que aparecen
a las 4-6 semanas de tratamiento. Dentro de este síndrome encontramos el tipo 1 (además de lo anterior
mencionado se suman: neuritis, lesiones dérmicas en cara pies y manos) y el tipo 2 (además de lo anterior
mencionado se suman: nódulos en piel malestar, neuritis, artritis, proteinuria y linfadenoma).

Clofazimina: Se utiliza para casos de resistencia y/o intolerancia a las sulfas. Se une al adn bacteriano
inhibiendo su transcripción. Es un antibiotico con absorción oral variable, con distribución amplia y
acumulación intracelular. Es liposoluble. Produce pigmentación rojo amarronada de mucosas y epitelio, y
fotosensibilidad.

Tratamiento para lepra paucibacilar: Se utiliza Rifampicina 600mg una vez al mes y Dapsona 100mg/dia.
Durante 6 meses.
Tratamiento para lepra multibacilar: Se utiliza Rifampicina 600mg + Clofazimina 300mg una vez al mes y
Clofazimina 50mg/dia + Dapsona 100mg/dia. Durante 12 meses.
Tratamiento para lepra con lesiones únicas: Se utiliza Minuciclina, Ofloxacina y Rifampicina.
Si algún farmaco presenta resistencia, se puede reemplazar por Ofloxacina 400mg/dia + los fármacos que
sean bien tolerados o no presenten resistencia. Durante 6 meses.
 Farmacos Antivirales .
Hay Infecciones virales comunes que no reciben tratamiento farmacologico, o el tratamiento es sintomatico
hasta que el virus complete su ciclo. En las infecciones mas prevalentes no se receta tratamiento antiviral.
Unicamente se da tratamiento a infecciones virales complicadas o cuando el paciente se encuentra
inmunodeprimido y necesita obligatoriamente tratamiento.

Antivirales no VIH:
 Analogos de nucleótidos: Se comporta como un nucleótido. Cuando hay replicación de arn/adn en un
virus, el farmaco se incorpora en la cadena y se comporta como un terminador de cadena, provocando
que el material replicado se vuelva inútil. Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir.
 Aciclovir: Absorcion oral errática y variable. Se puede administrar por via IV y topica. La via local no
tiene absorción. Tiene muy baja unión a proteínas pero buen volumen de distribución. Atraviesa
barrera hematoencefálica y barrera placentaria. Bajo metabolismo hepático y eliminación renal
inalterada. Puede eliminarse por diálisis. Puede producir neurotoxicidad, vértigo, cefalea, visión
borrosa, interfiere con la eliminación renal de otros fármacos. Sirve para tratar herpes. (análogo de
la 2-desoxiguanosina).
 Famciclovir y valaciclovir: Tiene mayor metabolismo hepático y mejor absorción oral. Sirve para
tratar herpes.
 Ganciclovir: Sirve para tratar Citomegalovirus y Virus de Epstein-barr. No tiene buena absorción
oral, por lo que tienen que administrarse dosis altas o utilizar via parenteral. Se elimina de forma
inalterada por via renal. Puede producir reacciones adversas de neurotoxicidad, depresión medular,
síndrome febril. La administración por via oral tiene peor absorción y trastornos gastrointestinales,
pero menor toxicidad medular. Tiene un profármaco derivado llamado Valganciclovir.
 Lamivudina: Sirve para tratar Hepatitis B. Puede producir hepatotoxicidad
 Ribavirina: Sirve para tratar Hepatitis C. Puede producir hepatotoxicidad y neumonitis intersticial.

 Inhibidores de la descapcidacion:
 Amantadina: Bloquea la permeabilidad de la membrana y no le permite al virus liberar su material
genético. Se utiliza para tratar la influenza. Puede producir neurotoxicidad, nauseas, mareo, vértigo,
visión borrosa, desasociego, diplopía, disminución de agudeza visual, hipotensión ortostática.
Compite en su eliminación renal con los diuréticos, es decir que el uso de diuréticos puede producir
una disminución en la eliminación de este fármaco.

Antivirales VIH:

 Inhibidores de la transcriptasa inversa:

o Analogos de nucleótidos (ITIAN): Zidovudina (atraviesa barrera hematoencefalica), Lamivudina
y didanosina (no atraviesan barrera hematoencefalica). Puede producir alteraciones
hematológicas, rash y exantema. Tiene metabolismo hepático y se encuentra disminuido cuando
se administran otros fármacos, esto se puede utilizar como ventaja para prolongar la vida media.
Su mecanismo de accion es competitivo, es decir que compite por ser incluido en la replicación
de material genético. Puede desarrollar resistencia.
Estavudina y Didanosina están presentando mucha resistencia, por lo que quedaron en desuso.
o Analogos no nucleótidos (ITINN): Nervirapina (Tiene mejor biodisponibilidad), Efavirenz,
Delavirdina. Estos fármacos directamente inhiben la transcriptasa. Son indicados para la variante
1 de VIH y su mecanismo de accion es no competitivo, por lo que al virus le va a costar
desarrollar resistencia. Se metabolizan por via hepática. Pueden producir hepatotoxicidad y
neurotoxicidad.
 Inhibidores de la proteasa (IP): Las proteasas terminan de madurar el virus para que pueda
distribuirse, esto produce que el virus pierda su capacidad infectante. Su mecanismo de resistencia es
alterar las proteasas. Saquinavir (mala absorción oral), Ritonavir (suele utilizarse para retrasar el
metabolismo y eliminacion de otros fármacos antivirales), Indinavir. En general tienen una buena
absorción oral y mejora con los alimentos. Inhibe el metabolismo hepático, por lo que producen una
disminución de eliminación de otros fármacos.

 Inhibidores del ingreso del virus:

o Inhibidores de la fusión: Analoga, pero altera, una proteína transmembrana del virus, que le
permitiría unirse e incorporarse a la celula del huésped. Enfuvirtida (es un péptido y no pueden
administrarse por via oral). Se administra por via subcutánea tiene un volumen de distribución
pequeño y union a proteinas alta. Se metaboliza en aminoácidos y utiliza en el organismo. No
produce interacciones con otros fármacos. Produce reacciones cutáneas por su tipo de
administración.
o Antagonistas de los correceptores: Bloquea el receptor de la propia celula huésped. El virus no
puede generar resistencia, ya que el farmaco actúa en el huésped y no en el virus. Este farmaco
es realmente caro. Absorcion oral errática, sigue siendo útil pero no es lo mas eficiente. Se
metaboliza por citocromo p, no produce interacciones con otros farmaco, tiene una eliminación
principalmente biliar. Puede producir neurotoxicidad, hipotensión arterial ortostática y síndrome
pseudogripal con características de rinitis. Maraviroc.

 Inhibidores de la integrasa: Inhiben la integración de el adn/arn viral al código genético del huésped,
esto provoca que el virus no pueda replicarse. Raltegravir, Elvitegravir. Pueden producir trastornos
hepáticos, aumentos de la cpk por lesiones musculares. Tiene metabolismo hepático y un pequeño
volumen de distribución.

 Inhibidores de la nucleotidorreductasa: Hidroxiurea.

 Inmunomoduladores: Interleucina-2.

Combinaciones sugeridas de inicio de tratamiento:

 2 ITIAN + 1 ITINN.
 2 ITIAN + 1 IP + Ritonavir 100mg.