CLASE 4

En la clase anterior describimos las diferentes organelas de membrana que integran

el denominado sistema vacuolar o sistema de endomembranas. Las mitocondrias y
los peroxisomas, son también organelas de membrana, pero no forman parte del
sistema descripto previamente. A continuación discutiremos estas dos organelas.

MITOCONDRIAS
Las mitocondrias (Figura 1) son las organelas generadoras de ATP. Las
células poseen una enorme cantidad de mitocondrias, ubicadas en el citosol,
localizadas cerca de los sitios de consumo de energía. Las mitocondrias transforman
la energía depositada en las uniones covalentes de las moléculas de los alimentos,
en una forma de energía utilizable por la célula.
El número, localización y morfología de las mitocondrias varía de acuerdo a la
especialización funcional de la célula.

Matriz
Mitocondrial
Membrana
Mitocondrial
Interna
Crestas
Mitocondriales

Espacio
Intermembranoso
Membrana
Mitocondrial
Externa

Figura 1: Esquema de una mitocondria. Se observan sus compartimientos

externo e interno y la doble membrana.

Las mitocondrias son organelas de membrana doble, una externa y otra

interna (MME y MMI respectivamente), que determinan dos compartimientos: el
espacio intermembranoso o cámara externa y la matriz mitocondrial o cámara
interna (Figuras 1y 2). La MMI presenta numerosos pliegues que se extienden hacia
la matriz mitocondrial. Cada una de las membranas y compartimientos desarrollan
funciones diferentes y específicas, siendo la MMI y la matriz mitocondrial, los
principales compartimientos funcionales (Figuras 1y 2).

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 Figura 2: Fotografía electrónica de transmisión. Mitocondria.

Al igual que ocurre en las células procariotas, las mitocondrias se dividen por
fisión binaria (Figura 3). Las mitocondrias son organelas dinámicas, se fusionan
continuamente entre sí, y se dividen. En la mayoría de las células las mitocondrias
se distribuyen en el citoplasma formando verdaderas redes interconectadas. Los
ciclos repetidos de fusión y fisión mitocondrial, remodelan esta red, permitiendo el
intercambio de material genético entre las mitocondrias y regulando la
susceptibilidad de las mismas a la autofagia.

Figura 3: Fotografía electrónica de transmisión mostrando el proceso de división de

una mitocondria por fisión.

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MATRIZ MITOCONDRIAL
La matriz mitocondrial contiene el material genético de la organela y la
maquinaria necesaria para la síntesis de proteinas. Por otra parte, en la matriz se
concentran las enzimas responsables del metabolismo oxidativo.
La oxidación de glucosa y de los ácidos grasos, constituye la principal fuente
de energía metabólica. Las primeras etapas de la oxidación de la glucosa ocurren en
el citosol (glucólisis) donde es convertida a piruvato. En la matriz mitocondrial se
lleva a cabo la decarboxilación oxidativa del ácido pirúvico (proceso catalizado por el
complejo enzimático de la piruvato deshidrogenasa) originando Acetil-Coenzima A
(Acetil Co-A) que se une al ácido cítrico, reacción que da inicio al Ciclo de Krebs,
Ciclo de los Acidos Tricarboxílicos o Ciclo del Acido Cítrico que completa el proceso
de oxidación liberando CO2. El Ciclo de Krebs, consiste en nueve reacciones
químicas secuenciales, catalizadas enzimáticamente. El último de sus productos es
el ácido oxalacético, el cual al combinarse con el grupo acetilo de una nueva
molecula de Acetil-CoA, vuelve a generar ácido cítrico; iniciándose así una nueva
ronda del Ciclo de Krebs siempre que haya O2 y grupos acetilo disponibles. Todas
las enzimas que participan del Ciclo de Krebs se encuentran en la matriz
mitocondrial, con excepción de la succinato deshidrogenasa, que se halla ligada a la
membrana mitocondrial interna.
La oxidación de los ácidos grasos también genera Acetil-CoA, que de manera
similar, es metabolizado a través del Ciclo de Krebs (proceso denominado β-
oxidación de los ácidos grasos, función que comparte con los peroxisomas).
Otras moléculas que encontramos en la matriz mitocondrial, incluyen distintos
co-factores enzimáticos además de la coenzima A (Co-A), debemos mencionar a las
coenzimas NAD y FAD, moléculas de ADP, Fosfato y O2, entre otros componentes.
La oxidación de Acetil-CoA a CO2 está acoplada a la reducción de NAD y FAD a
NADH y FADH2 respectivamente. Los electrones de alta energía del NADH y del
FADH2 son transferidos al O2 mediante la participación de una serie de complejos
moleculares insertos en la MMI (cadena de transporte de electrones o cadena
respiratoria). La energía derivada de esta transferencia de electrones se convierte en
energía potencial acumulada en forma de un gradiente de protones a través de la
membrana que es utilizada para dirigir la síntesis de ATP, mediada por la ATP
sintetasa (fosforilación oxidativa).

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 Muchos de los gránulos electrondensos que se encuentran en la matríz
mitocondrial, corresponden al almacenamiento de Ca2+.

Sistema genético de las mitocondrias.

Una característica peculiar de las mitocondrias, residente en el
compartimiento que estamos discutiendo, es que poseen su propio ADN (ADNmt).
Se dice que los genomas de las mitocondrias y de los cloroplastos (en las células
vegetales) contienen genes extranucleares o citoplásmicos, o también llamados
genes no-mendelianos. La estructura del genoma mitocondrial exhibe características
que recuerdan al genoma bacteriano. La matríz mitocondrial, contiene varias copias
de un ADN circular, helicoidal, con doble hebra, y supercondensado. En muchos
casos, el contenido de GC (guanina-citosina) del ADNmt difiere en gran medida del
ADN nuclear, y esto permite separar el ADNmt del nuclear por centrifugación en un
gradiente de cloruro de cesio. No existen histonas u otras proteínas no-histonas
asociadas al ADNmt. Las copias del genoma mitocondrial ocupan un sitio
determinado dentro de la matriz mitocondrial, esas regiones se denominan,
nucleoides. El ADNmt humano tiene 16.569 pares de bases (bp). La matríz
mitocondrial contiene además, trece tipos de ARNm, sintetizados a partir de un
mismo número de genes del ADNmt, dos tipos de ARNr (de 12S y de 16S) los
cuales forman ribosomas semejantes a los citosólicos, y 22 tipos de ARNt para los
veinte aminoácidos. Los ARNm traducidos en la matriz mitocondrial corresponden a
polipéptidos que constituyen algunas de las subunidades de los distintos complejos
que integran la cadena respiratoria, como el complejo citocromo-oxidasa, NADH-
deshidrogenasa, y subunidades del complejo ATPasa. Debido a esta capacidad de
sintetizar algunas de sus propias proteínas, las mitocondrias son consideradas como
“organelas semi-autónomas”. Otros componentes de las mitocondrias están
codificados por genes nucleares, se sintetizan en el citosol y luego son
transportadas a estas organelas.

Es oportuno comentar que el ADN mitocondrial impone una excepción a la

característica de universalidad con la que se suele describir el código genético.
Las diferencias en las funciones de algunos codones o tripletes de
nucleótidos, entre el ADN nuclear y el ADN mitocondrial en células de mamíferos, se
resumen en la tabla 1.

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Tabla 1: Diferencias entre el genoma nuclear y el genoma mitocondrial en mamíferos.

Codon Genoma nuclear Genoma mitocondrial

UGA Codón de terminación Trp
AGA, AGG Arg Codón de terminación
AUA Ile Met
AUU Ile Met

Herencia mitocondrial.
Todas las mitocondrias del cigoto proceden del ovocito, ya que por regla general, las
pertenecientes al espermatozoide son eliminadas. Poe este motivo, una de las
principales características de la herencia mitocondrial, es la herencia materna o
herencia matrilineal. En consecuencia, las enfermedades producidas por
alteraciones en el ADN mitocondrial sólo se transmiten por vía materna. La
descendencia de mujeres afectadas, en ambos sexos, serán enfermos. Los varones
afectados no tienen descendientes enfermos. Algunas de las enfermedades
producidas por alteraciones del ADN mitocondrial se resumen en la tabla 2.

Tabla 2: Algunas enfermedades causadas por mutaciones en genes mitocondriales.

Enfermedad Alteración genética Fenotipo

Neuropatía óptica Sustitución de (Arg340His) del Ceguera en adultos jóvenes.

hereditaria de Leber gen ND1 del complejo I de la
cadena respiratoria.
Síndroma de Mutación puntual en el tARN Epilepsia, rotura de fibras musculares rojas,
epilpsia mioclónica de lisina. sordera, ataxia.
Sordera Sustitución (A1555G) en uno Sordera progresiva.
ARN ribosomal.
Síndrome de Grandes deleciones Acidosis láctica, pancitopenia, insuficiencia
Pearson pancreática.
Síndroma de Deleción de 5000 pb Oftalmoplejía progresiva externa de inicio
Kearns-ESayre temprano, bloqueo cardíaco, degeneración
de células pigmentarias de la retina, altos
niveles de proteínas en el LCR.
Enfermedad de Leig Mutaciones puntuales en la Neuropatía, ataxia, retinosis pigmentaria,
subunidad 6 de la ATPasa retraso en el desarrollo, acidosis láctica.

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Membrana Mitocondrial Interna (MMI).
La membrana interna presenta un alto contenido de un lípido único
denominado cardiolipina. Se trata de un fosfolípido “doble” (por tal motivo también
llamado di-fosfatidilglicerol) que contiene 4 ácidos grasos y contribuye a la
impermeabilidad de la membrana hacia los iones (excepto O2, CO2, H2O y NH3) y
ácidos grasos. A su vez, contiene una gran variedad de proteínas transportadoras
que le confieren la permeabilidad selectiva a metabolitos y sustratos de enzimas de
la matriz. Entre las proteínas de la matriz se incluyen las enzimas que metabolizan
ácidos grasos y piruvato a acetil-CoA y aquellas que oxidan al acetil-CoA en el ciclo
tricarboxílico. Los principales productos de esta oxidación son el CO2, eliminado
como producto de desecho y el NADH, que constituye la principal fuente de
electrones de la cadena respiratoria. Las proteínas de la cadena de transporte de
electrones están inmersas en la membrana interna y son esenciales para llevar a
cabo el proceso de fosforilación oxidativa que genera ATP.
La membrana interna forma numerosos pliegues orientados hacia la matriz
mitocondrial, dando origen a las denominadas crestas mitocondriales, formadas con
el propósito de aumentar la superficie membranosa. El número y la forma de estas
crestas (tabiques aplanados o tubulares) dependen entre otras cosas de la
especialización funcional de la célula (síntesis de proteínas, Figura 4A o síntesis de
lípidos, (Figura 4B) respectivamente].

4A 4B

Figura 4: Microfotografía electrónica de transmisión. Se observan en la matriz mitocondrial

crestas de morfología diferente: tabiques aplanados (A) y tubulares (B), características las
primeras de células con alta actividad de síntesis de proteínas y las últimas, de una célula
activa en la síntesis de lípidos.

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 En la membrana mitocondrial interna se localizan las siguientes proteínas:
 aquellas que llevan a cabo las reacciones de oxidación de la cadena de
transporte de electrones,
 las proteínas que forman el complejo de la ATPasa,
 las proteínas de transporte que regulan el pasaje de metabolitos desde y
hacia la matriz mitocondrial. Dado que, de acuerdo a la teoría quimiosmótica,
la síntesis de ATP se lleva a cabo a través de la generación de un gradiente
electroquímico, es importante que esta membrana sea impermeable a los
iones pequeños.
 Proteínas que controlan la sobrevida y la muerte celular (proteínas pro- y anti-
apoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2).

La cadena de transporte de electrones

La cadena de transporte de electrones o cadena respiratoria (Figura 5) está
formada por una serie de proteínas organizadas en complejos relativamente grandes
insertos en la membrana interna de la mitocondria. Las reacciones que catalizan
resultan energéticamente favorables, y la función de la cadena de transporte de
electrones, es realizarla en pequeños pasos para que la mayor cantidad posible de
energía sea transformada en fuerza protón motriz en lugar de ser disipada en forma
de calor.

Cit c

I III II IV
Espacio
H ATP
intermembrana

FeS Cit FeS Cit

Membrana
Q FeS Q FA Cit a3
FM interna
Cit

Matriz
+
NADH NAD O2 O2 SUCC FUM O2 H2O

AD AT

Matriz

Figura 5: Esquema de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.

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 Esta fuerza, bombea protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembrana, generando un gradiente electroquímico de protones, que al ser
conducido a través de la ATP-sintasa, cataliza la conversión de ADP + Pi en ATP,
completando así el proceso de fosforilación oxidativa.
Existen en la membrana mitocondrial interna múltiples copias de los
complejos proteicos que conforman la cadena transportadora de electrones, éstos
son:
El complejo NADH deshidrogenasa, también llamado complejo I, está
formado por más de 22 polipéptidos que suman 800 kDa. Dos electrones son
transferidos del NADH para reducir una flavina (FMN) a FMNH2 y luego a una serie
de centros Fe-S hasta la ubiquinona con el bombeo de un protón al espacio
intermembrana por cada molécula de NADH oxidada.
El complejo succinato deshidrogenasa (complejo II) acepta electrones del
FADH2, producido por la oxidación del succinato por acción de la succinato
deshidrogenasa (forma parte del complejo) en el ciclo de ácidos tricarboxílicos, que
a través de una flavina mononucleótido también reduce la ubiquinona a ubiquinol.
Este complejo no bombea protones, ya que el cambio de energía libre no es
suficiente.
El complejo citocromos b-c1 (complejo III) también conocido como
ubiquinol-citocromo c reductasa. Este complejo es reducido por el ubiquinol
pasando los electrones al citocromo c con el bombeo de un protón. El ubiquinol
transfiere su primer electrón al citocromo c1 y secuencialmente al citocromo c dando
como producto una semiquinona. El segundo electrón es transferido al citocromo b
que a su vez reduce una segunda molécula de citocromo c y reconstituye el pool de
ubiquinona.
El último complejo de la cadena es la citocromo oxidasa (complejo IV). Este
ensamble de polipéptidos transfiere los electrones del citocromo c al O2 con la
formación de H2O como producto final y el bombeo de un protón por cada molécula
de citocromo c oxidada.
Otros componentes esenciales son los transportadores de electrones.
Existen tres tipos de transportadores:
 el citocromo c, una molécula hidrosoluble que contiene un grupo hemo
como grupo prostético y alrededor de 104 residuos aminoacídicos
 las Fe-S proteínas

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  la ubiquinona.
En los citocromos, el hierro del grupo hemo alterna su estado de oxidación de
ferroso (Fe2+) a férrico (Fe3+) durante la transferencia de electrones.

Recordemos que la succinato-deshidrogenasa, es a su vez, una enzima que

participa del Ciclo de Krebs, como se mencionara en párrafos precedentes. La
misma funciona asociada a la coenzima FAD, que se localiza en la membrana
mitocondrial interna. El citocromo c no es una proteína intrínseca de esta membrana
mitocondrial, sino que se trata de una proteína periférica orientada hacia el espacio
intermembranoso. Finalmente, la ubiquinona, es una molécula de naturaleza no
proteica, localizada en la zona apolar de la bicapa lipídica, mediante su cadena de
isoprenos que es hidrofóbica.
La ATP-sintasa, es un complejo proteico ubicado en las crestas
mitocondriales. Se compone de una porción tubular (cola) y una porción globular
(cabeza). La primera consiste en una proteína transmembranosa que representa un
túnel para el pasaje de H+ (porción F0). La porción globular, está orientada hacia la
matriz mitocondrial (porción F1), que tiene actividad de ATPasa; cataliza la formación
de ATP a partir de ADP y un grupo fosfato.
Las mitocondrias transforman la energía de los nutrientes consumidos, en
enlaces fosfato de alta energía, a través de un proceso conocido como la
fosforilación oxidativa. Sin mitocondrias, los seres vivos dependerían de la
glicólisis anaeróbica para la síntesis de la adenina trifosfato (ATP) necesaria para
llevar a cabo todos los procesos anabólicos. Este fenómeno produce dos moléculas
de ATP por molécula de glucosa metabolizada a piruvato mientras que la cadena de
transporte de electrones produce 30 moléculas de ATP por molécula de piruvato
oxidada a CO2 y H2O.
Finalmente, encontramos en la membrana mitocondrial interna, diversos tipos
de canales iónicos y permeasas, que permiten el pasaje selectivo de iones y
pequeñas moléculas desde el espacio intermembranoso hacia la matriz mitocondrial
y en sentido inverso.

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Membrana Mitocondrial Externa (MME).
A diferencia de la MMI, la MME es permeable a las moléculas pequeñas,
debido a la presencia de porinas. Las porinas son proteínas de transmembrana,
multipaso, que forman canales hidrofílicos en la membrana lipídica permitiendo la
libre difusión de moléculas con peso molecular inferior a 1,000 daltons. Estas
proteínas no atraviesan la membrana interna; de este modo, mientras el espacio
intermembrana es químicamente equivalente al citoplasma, la matriz contiene
proteínas altamente especializadas. Esta cámara externa se caracteriza por una
alta concentración de H+.

Otras funciones mitocondriales.

Las mitocondrias son la principal fuente generadora de energía en las células,
a través de la síntesis de ATP.
Algunas otras funciones que cumplen estas organelas incluyen:

 Generación de calor en el tejido adiposo pardo.

 Remoción de calcio citoplasmático.
 Intervienen en algunos pasos de la síntesis de hormonas esteroideas
(células de Leydig, corteza de la glándula suprarrenal).
 Síntesis de aminoácidos
 Participan en la vía intrínseca de la muerte celular por apoptosis.

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PEROXISOMAS

Estos son organoides esféricos, limitados por una membrana de diámetro

variable (0,2-1,5 micras) y que se encuentran en todas las células, excepto
eritrocitos, siendo más numerosos en las células renales y hepáticas (Figura 6).

Figura 6: Micrografía electrónica de tres peroxisomas en una célula hepática de rata. Las zonas de
mayor densidad corresponden a la presencia de la enzima urato oxidasa

En el interior de algunos peroxisomas pueden observarse estructuras

cristalinas (nucleoide) que generalmente corresponden a la enzima urato oxidasa.
Tienen una vida media de aproximadamente 4 días y medio, y se destruyen por
autofagia. Aunque morfológicamente son similares a los lisosomas, están
constituidos por proteínas que se sintetizan en los polirribosomas libres del citosol,
se mantienen desplegadas por las chaperonas hsp70 (heat shock protein 70) y son
conducidas selectivamente a los peroxisomas debido a que poseen un péptido señal
específico que es reconocido por receptores situados en la membrana de la
organela. Aunque no contienen su propio genoma, son similares a las mitocondrias
en cuanto a que se replican por fisión binaria.
Los peroxisomas poseen en su interior numerosas enzimas oxidantes
(alrededor de 40) que intervienen en diferentes reacciones metabólicas,
destacándose su contenido en peroxidasa o catalasa, enzima que desdobla el
agua oxigenada, que es tóxica para la célula. Esta enzima también degrada al agua
oxigenada producida fuera de los peroxisomas, especialmente la que se genera en
las mitocondrias, en el retículo endoplasmático y en el citosol. Los peroxisomas
también participan en el metabolismo de los lípidos, generando energía térmica,
en lugar de ATP y en el catabolismo de las purinas.

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Bibliografía sugerida.
 De Robertis, Eduardo (h) – Hib, José. Biología Celular y Molecular. Editorial:
PROMED. Edición 16. 2012
 Cooper, G.M. y Hausman, R.E. La célula. Editorial: MARBAN. Sexta edición.
2014.

Las fotografías electrónicas de transmisión y los esquemas adaptados, incluidos en

el presente capítulo, fueron tomados del libro La Célula de Alberts, B., y
colaboradores. Cuarta Edición.

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