CLASE 3

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

En el citoplasma de las células eucariotas, existe un sistema

tridimensional de tubos, cisternas y vesículas, constituido por membranas con
estructura y composición química semejantes a la membrana plasmática, que recibe
el nombre de sistema de endomembranas o sistema vacuolar citoplasmático
(SVC). Este sistema de membranas divide al citoplasma celular en un
compartimiento intramembranoso (lumen) y un compartimiento extramembranoso
denominado citosol, citoplasma fundamental o matriz citoplasmática.
Puede decirse que el sistema vacuolar tiene funciones comunes, como la
compartimentalización del citoplasma y en particular, de los distintos sistemas
enzimáticos, realiza intercambios con el citosol debido a la permeabilidad selectiva
de sus membranas, se establecen gradientes de concentración a través de canales
especiales o bombas selectivas presentes en sus membranas, además de
proporcionar vías de conducción intracelular para diversas sustancias. Este sistema
de endomembranas posee una superficie equivalente a diez veces la superficie de la
membrana plasmática (Figura 1).

Figura 1: Sistema Vacuolar Citoplasmático. Esquema de los distintos compartimientos

membranosos del SVC, mostrando las relaciones y comunicaciones, directa e indirecta,
entre los mismos.

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El sistema vacuolar está integrado por:
 La envoltura nuclear o carioteca.
 El retículo endoplasmático granular o rugoso (RER).
 El retículo endoplasmático agranular o liso (REL).
 El Aparato de Golgi.
 Los endosomas y los lisosomas.
 Gránulos de secreción.
 Sistema vesicular de transporte.

Los distintos compartimientos que integran el sistema vacuolar se encuentran

relacionados morfológica (en forma directa o indirecta) y funcionalmente.

Retículo endoplasmático
El retículo endoplasmático (RE) consiste en una red de túbulos y cisternas
(sacos aplanados) rodeados de membrana que se extiende desde la membrana
nuclear y a través de todo el citoplasma. En su constitución se reconocen dos
porciones diferentes: el retículo endoplasmático granular o rugoso (RER) cuya
superficie de membrana se encuentra tapizada por ribosomas y el retículo
endoplasmático agranular o liso (REL) cuya membrana no presenta ribosomas
adosados. Entre ambos, se describe el denominado retículo de transición, vinculado
al procesamiento de las proteínas y desde el cual parten vesículas hacia el Aparato
de Golgi.

Retículo endoplasmático rugoso o granular (RER).

El RER está usualmente formado por un sistema de cisternas amplias,
paralelas entre si, con una disposición ordenada, formando pilas de membranas que
a veces se comunican directamente por delgados túbulos membranosos (Figura 2 y
3-3). A su vez, la membrana del RER, presenta continuidad directa con la envoltura
nuclear, comunicándose la luz que media entre las membranas externa e interna de
la carioteca con la luz de las cisternas del RER. Las dependencias de este sistema
se comunican además, en forma indirecta, a través de vesículas membranosas que
se desprenden de alguna región y se fusionan en otra. De esta manera, hay
transferencia de fragmentos de membranas y sustancias contenidas en su interior.

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 Como dijéramos previamente, el RER se caracteriza por poseer ribosomas
adosados a la cara externa de sus membranas, es decir del lado citoplasmático. El
RER está íntimamente vinculado a la síntesis de proteínas o traducción. La lectura
de todos los ARNm se inicia en ribosomas libres en el citosol. Cuando los ribosomas
están leyendo ARNm que codifican proteínas de exportación, proteínas de
membrana plasmática, proteínas destinadas a las membranas de los distintos
compartimientos del SVC o enzimas hidrolíticas lisosomales, los ribosomas se
acercan a la membrana del RER y se adhieren a ella. Esto ocurre gracias a la
presencia de riboforinas I y II en la membrana del RER que reconoce alguna
proteína de la subunidad ribosómica mayor aún no definitivamente caracterizada. La
inhibición transitoria de la lectura del mensajero, es posible dada la aparición de una
secuencia específica en el mensajero naciente, que codifica para aminoácidos de
naturaleza hidrofóbica y que constituye un péptido señal especial de
aproximadamente 10 unidades. La partícula de reconocimiento de la señal (SRP),
una ribonucleoproteína formada por un ARN citoplasmático pequeño (cRNA) de 7S
asociado a seis proteínas de distintos pesos moleculares, es capaz de reconocer al
péptido señal que se está asomando de un ribosoma. La partícula SRP unida al
péptido señal, son reconocidos por un receptor que se encuentra en la membrana
del RER y así la proteína puede ingresar a la luz de la cisterna o, si son integrales,
quedar insertas en su membrana a medida que se sigue sintetizando la cadena. Una
vez que la proteína está dentro de la cisterna, la señal es escindida por acción de
una peptidasa señal.

Figura 2: Fotografía electrónica de transmisión. Se observa una célula

cuya ultraestructura, extenso desarrollo del RER que se extiende
ocupando todo el citoplasma y nucléolo evidente, evidencian una tasa
elevada de síntesis proteica.

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 Luz de la Membrana
la de la cisterna
Citosol
cisterna

Ribosomas Ribosomas adosados

s adosados
Libres al RER
Figura 3: Detalle de una porción citoplasmática de la microfotografía anterior. Se aprecian en
detalle las cisternas del RER con extremos dilatados y ribosomas libres en el citosol.

Síntesis de las principales funciones del RER.

 Síntesis de proteinas:
 De secreción ( o proteínas de exportación)
 De membrana plasmática
 De membrana de peroxisomas
 Del sistema de endomembranas:
 proteínas luminales
 integradas a membranas
 N-Glicosidación de proteínas: Formación del oligosacárido de 14 monómeros
que se une al grupo amino (NH2) de un residuo de asparagina, de este modo
comienza la N-glicosidación de todas las proteínas. Ocurren las primeras
modificaciones del esqueleto oligosacarídico siendo luego transferido al
Aparato de Golgi donde se completa el proceso.

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  Plegamiento de las cadenas polipeptídicas en su conformación
tridimensional.
 Ensamblaje de polipéptidos en proteinas constituidas por diversas
subunidades (estructura cuaternaria de una proteína).
 Formación de puentes disulfuro entre cadenas laterales de residuos de
cisteína.
 Síntesis de Glicosaminoglicanos (GAGs) y proteoglicanos.
 Procesamiento de prohormonas o preprohormonas (insulina)
 Adición de anclajes glicosil-fosfatidil-inositol (GPI).
 Control de calidad del plegamiento de proteínas (ERAD: degradación
asociada al RE).

Retículo endoplasmático liso (REL).

Este conjunto de túbulos y vesículas es aparentemente más desordenado que
el RER y no posee ribosomas adheridos a su membrana (Figura 4).
El glucógeno se deposita en las células animales en forma de pequeños
gránulos o rosetas, siempre cerca del REL, ya que en sus membranas se
encuentran las enzimas que producen la degradación del glucógeno (glucogenolisis)
(Figura 4). A través de sus membranas se producen intercambios iónicos activos y
pasivos y se crean diferencias en el potencial eléctrico y de concentración de iones.
Estos gradientes y potenciales son motores del movimiento de otras moléculas,
posibilitando funciones tan importantes como la contracción muscular o la secreción
de hormonas.
El REL es una importante reserva de Ca++ intracelular. En el músculo, por
ejemplo, las bombas de Ca++ pueden acumular altas concentraciones de este
electrolito. La rápida liberación a través de canales, posibilita las contracciones del
músculo estriado esquelético. El REL es el lugar de síntesis de la mayoría de los
lípidos de las células y en sus membranas se producen casi todos los lípidos de las
organelas, vesículas y membrana plasmática, incluyendo los lípidos de las
membranas mitocondriales y de los peroxisomas. Además allí se encuentran las
enzimas para la síntesis del colesterol y también algunas que lo modifican para dar
lugar a las hormonas esteroideas.
Otra de las funciones del REL es la detoxificación, ya que posee enzimas
capaces de inactivar numerosas drogas y fármacos, así como alcohol y ciertas

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hormonas. Las principales enzimas detoxificantes son del grupo del citocromo P450,
capaces de dar derivados hidrosolubles a partir de drogas liposolubles, permitiendo
ser eliminados más fácilmente.
REL RER

Gránulos de Glucógeno
Figura 4: Fotografía electrónica de transmisión que muestra túbulos de REL y depósitos de
glucógeno asociados a los mismos.

Síntesis de las principales funciones del REL.

 Síntesis de lípidos:
 Triacilglicéridos.
 Glicerofosfolípidos.
 Esfingolípidos (Esfinglomielina).
 Colesterol
 Biogénesis de membranas.
 Formación de autofagosomas al proporcionar la membrana.
 Síntesis de hormonas esteroides (ovario, testículo, corteza suprarrenal).
 Síntesis de lipoproteinas (hepatocitos).
 Depósito de calcio.
 Desfosforilación de la glucosa 6-fosfato (hepatocitos).
 Detoxificación (hepatocitos).

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Aparato de Golgi
El Aparato de Golgi está formado por pilas de cisternas paralelas,
constituyendo una unidad morfológica y funcional altamente organizada,
denominada dictiosoma. Estas cisternas exhiben una curvatura que permite describir
en el dictiosoma, una cara cóncava (llamada formadora o cis, orientada hacia la
membrana plasmática) y otra convexa (llamada de maduración o trans, orientada
hacia el núcleo celular) (Figuras 5 y 6). En las células que presentan polaridad, como
ocurre en células epiteliales cilíndricas particularmente, este complejo aparece como
un conjunto único de cisternas de ubicación supranuclear. Mientras que células no
polarizadas, como los hepatocitos, presentan múltiples dictiosomas pequeños de
distribución perinuclear. La organización y disposición del dictiosoma es muy
apropiada para su rol de intermediario y distribuidor de productos de los retículos.
El Aparato de Golgi es el destinatario tanto de las proteínas del RER como de
los lípidos sintetizados en el REL y los distribuye principalmente a la membrana
plasmática, a los lisosomas y a las vesículas de exportación.

Figura 5: Esquema tridimensional de la unidad morfológica y funcional del Aparato de Golgi. Se observa
un dictiosoma típico de células polarizadas, integrado por una cisterna cis, una cisterna medial y una
cisterna trans, siendo la primera precedida por un retículo de túbulos anastomosados (cis-Golgi
network) y una estructura similar a continuación de la última cisterna (trans-Golgi network).

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Cis Golgi
network

Figura 6: Fotografía electrónica de transmisión mostrando un dictiosoma típico.

Síntesis de las principales funciones del Aparato de Golgi.

 Distribución de distintos productos a sus sitios específicos.
 Papel en la estructura y función de:
 lisosomas
 endosomas
 gránulos o vesículas secretorias
 Fosforilación de manosa en posición 6. Esta marca
conduce a la enzima hidrolítica al sitio de salida del trans
Golgi correspondiente a endosomas.
 Glicosidación de proteínas:
 N-Glicosidaciones: completa el proceso inciado en el RER mediante la
remoción y transferencia de monosacáridos. Adición de ácido siálico.
 Síntesis de oligosacáridos ligados a proteinas por enlaces O-
glicosídicos (el azúcar se agrega al grupo OH de un residuo de serina).
 Fosforilación de glúcidos.
 Agregado de grupos sulfato.
 Biosíntesis de glucolípidos:
 Cerebrósidos (galacto- y gluco-cerebrósidos).
 Gangliósidos.

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  Procesamiento de prohormonas o preprohormonas (insulina), función que
comparte con el RER.

Envoltura nuclear o carioteca

Está compuesta por dos membranas concéntricas (externa e interna)
separadas por un espacio intermembranoso. Estas membranas están interrumpidas
por los poros nucleares, estructuras octogonales proteicas muy complejas que
participan en el intercambio selectivo de moléculas entre el citoplasma y el núcleo.
La membrana externa presenta ribosomas adosados a su superficie citosólica y se
continúa en forma directa con el retículo endoplasmático rugoso. La membrana
interna, está revestida sobre su superficie interna, excepto a nivel de los poros, por
una trama de microfilamentos conocida como lámina nuclear; constituida por las
proteínas laminas A, B y C (siendo los únicos filamentos intermedios localizados en
el núcleo) (Figura 7).

Figura 7: Fotografía electrónica de transmisión que muestra la carioteca o envoltura nuclear.

Endosomas y Lisosomas
La formación de los endosomas y de los lisosomas representa una
intersección entre la vía secretora, mediante la que se procesan las proteínas
lisosómicas, y la vía endocítica, mediante la cual son ingeridas las moléculas
extracelulares a partir de la superficie celular.

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 El endosoma es una organela de membrana única, generalmente de
morfología tubular, con un pH ácido en su lumen que oscila entre 6,00-6,20. Se
reconoce un endosoma primario o temprano, ubicado en el citoplasma apical; y un
endosoma tardío o secundario más cercano al núcleo. El material endocitado
ingresa a la célula en vesículas endocíticas con cubierta de clatrina originadas por
gemación a partir de la superficie de membrana plasmática. La misma se fusiona
con un endosoma primario. A continuación, los componentes de la membrana son
reciclados hacia la membrana plasmática, mientras el endosoma primario inicia un
proceso de maduración hasta convertirse en un endosoma secundario, precursor de
los lisosomas. Esta maduración, entre otros acontecimientos, implica la mayor
acidificación del lumen hacia un pH cercano a 5,5.
Por otro lado, las enzimas hidrolíticas sintetizadas en ribosomas unidos a
membranas del RER, son transferidas hacia el Aparato de Golgi mediante vesículas
de transporte. Las futuras enzimas lisosomales, hidrolasas ácidas, son modificadas
durante su tránsito por el dictiosoma adquiriendo una marca esencial para alcanzar
su destino final, la fosforilación en posición 6 de la manosa. La manosa-6-fosfato, es
reconocida por los receptores correspondientes, en una región específica del trans-
Golgi. Las enzimas abandonan el Aparato de Golgi, contenidas en una vesícula
originada a partir del trans-Golgi, con cubierta de clatrina. Tras la liberación de la
cubierta de clatrina, estas vesículas de transporte, se fusionan a un endosoma
tardío. El pH ácido, que ahora llega a 5,00, determina la separación de las enzimas
hidrolíticas de su unión a los receptores de manosa-6-fosfato. Los receptores
permanecen en la membrana y son reciclados hacia el Aparato de Golgi. El
endosoma tardío completa su maduración hasta convertirse en un lisosoma en el
cual tendrá lugar la degradación del material endocitado (Figura 8).
Los lisosomas son organelas de membrana de tamaño, forma y composición
variadas, donde se produce el desdoblamiento de moléculas orgánicas complejas.
Por acción de las enzimas hidrolíticas, los lisosomas son capaces de degradar todos
los polímeros biológicos - proteínas, hidratos de carbono, ácidos nucleicos y lípidos -
funcionando de este modo como el sistema digestivo de la célula. Los lisosomas
degradan el material ingresado a la célula desde el exterior, como así también,
componentes celulares obsoletos tales como organelas envejecidas. Desde el
estadío de endosoma temprano, estas organelas presentan una Bomba de H+ en su
membrana. El transporte de H+ desde el citosol hacia el interior de la organela es

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responsable del pH ácido. Los lisosomas contienen un conjunto de 50 enzimas
hidrolíticas diferentes tales como nucleasas, proteasas, lipasas, glicosidasas,
fosfatasas, sulfatasas y fosfolipasas, entre otras. La membrana de los lisosomas
tiene proteínas transportadoras que dejan salir hacia el citoplasma aminoácidos,
nucleótidos y monosacáridos (Figura 8).
Las mutaciones que comprometen a genes que codifican para las hidrolasas
ácidas, son responsables de más de 30 enfermedades congénitas diferentes, que en
conjunto reciben el nombre de Enfermedades de Depósito Lisosomal o Tesaurosis,
el material no degradado se deposita en los lisosomas de los individuos afectados.

Figura 8: Esquema que muestra el tránsito del material endocitado en vesículas con cubierta de clatrina
desde la superficie apical de la membrana plasmática, y su posterior procesamiento por la vía endosoma-
lisosoma.

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 SECRECIÓN CELULAR CONSTITUTIVA E INDUCIBLE

El ciclo secretor
El complejo de Golgi recibe proteínas, lípidos y lipoproteínas de los retículos a
través de vesículas de transporte. En el interior del Golgi el material es empaquetado
con una membrana. El material concentrado, forma el gránulo de secreción, donde
se almacena el producto. Este gránulo llega hasta la membrana plasmática, a la cual
la membrana del gránulo se fusiona para liberar su contenido por exocitosis. El
aumento de la superficie de la membrana suele ser compensado por un proceso de
endocitosis, que mantiene relativamente estable la superficie celular. En este
permanente flujo de las membranas se puede comprobar que las membranas van
cambiando su composición de acuerdo al sitio que pasan a ocupar. Este flujo de
membrana es rápido (una vesícula de Golgi puede recambiarse completamente en
menos de una hora). Algunas macromoléculas son específicamente reconocidas por
receptores de la membrana celular y luego esa zona es endocitada, llevando a las
macromoléculas respectivas y a sus receptores al interior. Esto ocurre, por ejemplo,
con algunas hormonas o con algunos neurotransmisores. Esto constituye un
mecanismo muy refinado que lleva al interior de la célula una cantidad de moléculas
específicas, que en general son portadoras de un mensaje. Por ejemplo, la
lipoproteína LDL, que transporta colesterol ingresa a la célula de esta manera.
Algunas proteínas son constitutivamente secretadas, siendo empaquetadas a
través de vesículas en el Golgi, y luego llevadas a la membrana plasmática. Tales
moléculas se dice que siguen la vía constitutiva de secreción o no regulada
(Figura 9). En otras células, las proteínas secretadas y/o pequeñas moléculas, son
guardadas en vesículas de secreción especiales, las cuales se unen a la membrana
plasmática sólo cuando llega a la célula una señal extracelular, lo cual se conoce
como vía de secreción regulada o inducida (Figura 9). La vía constitutiva funciona
en todas las células, pero la regulada se encuentra únicamente en células
especializadas para secretar sus productos rápidamente sobre demanda, como lo
son: hormonas, neurotransmisores o enzimas digestivas. La señal para que se
produzca la secreción es generalmente un mensajero químico, como una hormona
que se une a su receptor en la membrana plasmática. La activación del receptor
genera una o más señales intracelulares, que a menudo incrementan el Ca++
citosólico, culminando con el proceso de exocitosis.

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Figura 9: Esquema que resume las dos vías de secreción celular: constitutiva o no regulada y regulada o
inducida.

Existe en las células un tránsito vesicular complejo, pero exquisitamente

orquestado, que asegura la distribución correcta de diferentes productos hacia sus
correspondientes destinos finales. Es el reconocimiento específico entre proteínas
presentes en la membrana dadora y en la membrana aceptora, el mecanismo que
asegura, el éxito de este tránsito intracelular.
La superficie citoplasmática de las vesículas está recubierta de proteínas que
dirigen la gemación de las vesículas. Las moléculas específicas que se
transportarán se seleccionan por medio de complejos de pequeñas proteínas de
unión a GTP y proteínas adaptadoras que se asocian a las proteínas que conforman
la cubierta.
La unión de las vesículas con la membrana diana adecuada está mediada por
interacciones entre pares de proteínas transmembrana lo que da lugar a la fusión de
las ambas membranas. Algunos tipos de fusión con la membrama plasmática
(exocitosis) tienen lugar en complejos multiproteicos específicos denominados
exocistos.

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Figura 10: Esquema en donde se muestra la comunicación entre los distintos compartimientos del
sistema de endomembranas y la membrana plasmática, mediado por vesículas de transporte. Estas
vesículas presentan distintas cubierta de naturaleza proteica según la función desarrollada.

Bibliografía sugerida.
 De Robertis, Eduardo (h) – Hib, José. Biología Celular y Molecular. Editorial:
PROMED. Edición 16. 2012
 Cooper, G.M. y Hausman, R.E. La célula. Editorial: MARBAN. Sexta edición.
2014.
Las fotografías electrónicas de transmisión y los esquemas adaptados, incluidos
en el presente capítulo, fueron tomados del libro La Célula de Alberts, B. y
colaboradores. Cuarta Edición.

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