AMINAS
Dra. Ana M. Bruno
2017
AMINAS
Algunas aminas biológicamente activas
AMINAS
Muchas drogas de adicción son alcaloides
AMINAS Estructura de las aminas
El amoniaco tiene una estructura tetraédrica algo distorsionada, con una
de las posiciones del tetraedro ocupada por un par de electrones no
enlazantes. Esta geometría es debida a la hibridación sp3 del nitrógeno,
de forma que el par de electrones solitario hace que el ángulo H-N-H se
comprima desde 109,5º (ángulo de la estructura tetraédrica perfecta)
hasta 107º.
AMINAS
Interconversión de aminas
Los dos enantioméros de una amina son fácilmente interconvertibles
a través de un procedimiento conocido como la INVERSIÓN DEL
NITRÓGENO (Inversión de Walden).
ca. 6 Kcal/mol
N sp2
La resolución de las aminas es complicada porque la inversión del nitrógeno
interconvierte los enantiómeros.
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Aminas quirales Aminas cuya quiralidad se debe
a la presencia de átomos de carbono asimétricos
AMINAS
Aminas quirales
Sales de amonio cuaternario con átomos de nitrógeno asimétrico.
La inversión de la configuración no es posible,
ya que no hay par de electrones sin compartir.
El nitrógeno debe tener 4 grupos diferentes alrededor de él para que sea quiral
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Clasificación
a) Según el número de hidrógenos sustituidos:
H R2 R2
R1 N R1 N R1 N
H H R3
amina primaria amina secundaria amina terciaria
Sales de amonio cuaternarias
R2
R1 N R4 X
R3
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Clasificación
b) Según la naturaleza del resto orgánico:
Alifáticas: R es un resto alquílico.
Aromáticas: R es un resto arilo (Ar)
Mixtas: Ar-NH-R
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AMINAS HETEROCICLICAS
H
Saturadas
N
pirrolidina piperidina
Aromáticas
NH
¨
N
piridina pirrol
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Nomenclatura:
C 2 H5
etilmetilamina
H N
CH3
CH3
dimetilamina
H N
CH3
C 2 H5
trietilamina
C 2 H5 N
C 2 H5
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HN CH3
N-metilanilina
CH3
N CH3
N,N-dimetilanilina
AMINAS
Los órdenes prioritarios al nombrarlas:
-COOH > -SO3H > -CN > -CO > -OH > -NH2 > -X > -R
3-aminopropanol H2 N OH
ácido 2-amino-butanoico
COOH
NH2
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Propiedades físicas de las aminas
Las aminas son fuertemente polares debido a que el gran momento dipolar
del par de electrones sin compartir se suma a los momentos dipolares de los
enlaces C-N y H-N.
El enlace de hidrógeno N-H es más débil que el enlace de hidrógeno O-H, por
tanto las aminas tienen puntos de ebullición más bajos que los alcoholes con
masas moleculares similares.
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Propiedades espectroscópicas:
Espectros en el infrarrojo:
Las absorciones de mayor utilidad son las correspondientes a las
bandas de estiramiento N-H, en tanto que las absorciones C-N no son
de mucha utilidad ya que ocurren en una región espectral que contiene
muchas bandas pertenecientes a otros compuestos.
Nº de Onda Intensidad
Asignación Compuesto
(cm-1)
3500 y media estiramiento N-H Aminas 1rias
3400* media libres
3500-3310 media estiramiento N-H Amina 2rias
libres
*Los alcoholes también absorben en este intervalo pero en el caso de las aminas las bandas
suelen ser mas agudas y menos intensas que las del hidroxilo
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BUTILAMINA
AMINAS
Propiedades Químicas
Basicidad:
..
CH3 NH2 H2 O CH3 NH3 OH
+
[CH3NH3 ] [OH ]
Ke [H2O] = Kb =
[CH3NH2]
La constante de basicidad Kb se acostumbra expresarla como pKb donde:
pKb = - log Kb
AMINAS H R2
R2
Bases Alifáticas: R1 N R1 N R1 N
H H R3
amina primaria amina secundaria amina terciaria
La introducción de grupos alquilo incrementa la basicidad por efecto inductivo
dador de electrones, teniendo mayor disponibilidad de los mismos para captar un
protón.
El catión formado por ganancia de un protón puede estabilizarse por solvatación,
mediante enlaces de hidrógeno, con las moléculas de agua.
Cuantos más átomos de hidrógeno estén unidos al nitrógeno en el catión, mayor es la
posibilidad de solvatación a través de puentes de hidrógeno entre éste y el agua
H R2 R2
R1 N H R1 N H R1 N H
H H R3
3 puentes de H 2 puentes de H 1 puentes de H
con el agua con el agua con el agua
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Las aminas secundarias resultan ser más básicas por presentar
efecto inductivo dador de electrones de los restos alquilos unidos al
nitrógeno y además por formar más de un puente de hidrógeno
Metilamina CH3NH2 pKb= 3,36
Dimetilamina (CH3)2NH pKb= 3,23
Trimetilamina (CH3)3N pKb= 4,20
Las alquilaminas secundarias cíclicas son
las más básicas por tener el par electrónico
totalmente disponible y un nulo
impedimento estérico.
pirrolidina
NH
pKb= 2,73
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Bases Aromáticas:
Las bases aromáticas pueden ser más o menos básicas según el
sustituyente que posea el anillo.
Los sustituyentes dadores de electrones (-CH3, -NH2, -OCH3) aumentan la
basicidad de la amina.
Los sustituyentes atractores de electrones (-Cl, -NO2, -CN) disminuyen la
basicidad de la amina.
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Bases Heterocíclicas:
Al pasar de:
sp3 sp2 sp
A mayor carácter s menor basicidad
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NOMBRE ESTRUCTURA pKb
Amoníaco NH3 4,74
Alquilamina primaria
Etilamina CH3CH2NH2 3,19
Metilamina CH3NH2 3,34
Alquilamina secundaria
NH
Pirrolidina 2,73
Dimetilamina (CH3)2NH 3,27
Dietilamina (CH3CH2)2NH 3,51
AMINAS
NOMBRE ESTRUCTURA pKb
Alquilamina terciaria
Trimetilamina (CH3)3N 4,19
Arilamina
NH2
Anilina 9,37
Amina Heterocíclica
N
Piridina 8,75
Pirrol NH 13,6
Nitrilos
Etanonitrilo CH3CN 11
AMINAS
AMINAS ALIFÁTICAS > AMONÍACO > AMINAS AROMÁTICAS
Aminas secundarias cíclicas Con grupo dador de e-
Aminas secundarias alifáticas
Anilina
Aminas primarias y terciarias
Con grupo atractor de e-
AMINAS
Preparación de Aminas
1) Síntesis de Gabriel:
Reacción de alquilación para obtener aminas primarias alifáticas
O O O O
NH3 KOH R X
O NH N K+ N R
O etanol DMF
O O O SN2 O
O O O- O
NH KOH N N N K+
O -
O O O
AMINAS
COO Na+
H2 O / NaOH
O RNH2
+
COO Na
N R
COOH
H2O / HCl
O RNH3
N-alquilftalimida COOH
O
H2NNH2
RNH2 NH
NH
O
Ftalhidracida
VENTAJAS: Un método indirecto para llevar a cabo la transformación de un RX
en RNH2, con buen rendimiento sin que se formen aminas secundarias y/o
terciarias como subproductos.
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2) Reacciones de reducción para obtener aminas primarias, secundarias y
terciarias:
Aminas Primarias:
[R] +
ArNO 2 RNH2 [ R ] = H2 / Pt ó Pd /C; Fe / HCl; SnCl2 / H3O
[R] +
RN3 RNH2 [ R ] = H2 / Pd /C; SnCl2 / H3O ; H4LiAl
[R]
R2 C=NOH R2CHNH2 [ R ] = Na / Etanol; H2 / Ni
[R]
RCN RCH2NH2 [ R ] = H4LiAl
[R]
RCONH2 RCH2NH2 [ R ] = H4LiAl
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Aminas Secundarias
[R]
RCONHR' RCH2NHR' [ R ] = H4LiAl
Aminas Terciarias
[R]
RCONHR2' RCH2NR2' [ R ] = H4LiAl
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2.a- Reducción de nitrocompuestos:
H2 / Pt
ArNO 2 ArNH2
etanol
ArNO 2 Fe / FeSO4 ArNH3 HSO 4 NaOH Ar NH2
RNO 2 H2O / H2SO4 RNH3 HSO 4 R NH2
ArNO 2 SnCl2/ HCl ArNH3 Cl NaOH Ar NH2
RNO 2 RNH3 Cl R NH2
La reducción puede ser:
* Hidrogenación catalítica usando hidrógeno
* Reducción Metal / H+
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2.b- Reducción de nitrilos:
DMF
RCH2X + CNNa RCH2CN
H2 / Cat
RCH2CH2NH2 (Difícil y poco usada)
RCH2CN
1. LiAlH4/ éter RCH2CH2NH2
2. H2O
Es una secuencia en dos etapas: desplazamiento SN2 con CN- seguida
por la reducción del ciano compuesto obtenido.
Aumenta la longitud de la cadena carbonada, generando una amina primaria
que posee un átomo de carbono más que el halogenuro de alquilo del cual deriva.
Desventaja de la hidrogenación catalítica es la obtención de aminas secundarias
como subproductos.
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2.c- Reducción de amidas
O 1- Cl2SO O 1- H4LiAl/ THFanh
R C R C RCH2NH2
OH 2- NH3 NH2 2- H2O
Amina primaria
O 1- H4LiAl/ THFanh
R C RCH2NHR'
NHR' 2- H2O
Amina secundaria
O 1- H4LiAl/ THFanh
R C RCH2NR2'
NR'2 2- H2O
Amina terciaria
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2d- Reducción de azidas:
H2 / Pd
RCH2X + N3Na RCH2NH2 + N2
Nucleófilo fuerte
+
RCH2N=N=N
RCH2OSO 2R' 1- H4LiAl/ éter
+ N3Na RCH2NH2
2- H2O
Esta reacción ofrece un método muy útil para obtener aminas primarias
como único producto.
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2e- Reducción de oximas:
NH2 OH Zn / AcOH
O N OH NH2
oxima
Se preparan rápidamente por reacción directa de la hidroxilamina
con los aldehídos o cetonas correspondientes.
La reducción de una oxima a una amina primaria suele ser satisfactoria
tanto por reducción con H2/Ni como con Zn/AcH ó H4AlLi/éter.
AMINAS “Adición nucleofílica donde el amoníaco ataca al
carbonilo formando como intermediario una
3) Aminación reductiva : carbinolamina no aislable, la cual pierde agua dando
Aminas primarias una imina. Luego por medio de una reducción da
como producto final la amina.”
O
RC + NH3 [ RCH=NH ] [ H ] RCH2NH2
H
O
[H]
R C R + NH3 [ R2 C NH ] R2 CH NH2
Aminas secundarias
O
RC + R'NH2 [ RCH=NR'] [ H ] RCH2NHR'
H
O
[H]
R C R + R'NH2 [ R2 C NR' ] R2 CH NHR'
[H] : H2 / Pt ó NaBH4 / MeOH
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3) Aminación reductiva :
La aminación reductiva de cetonas forma aminas unidas a un carbono secundario
los que son difíciles de preparar por amonólisis debido a la tendencia de los RX
secundarios a dar eliminación.
Ej: La ciclohexanona se convierte en ciclohexilamina con buen rendimiento,
ya que no se puede obtener a partir del derivado halogenado correspondiente
por amonólisis (da el producto de eliminación).
K2Cr2O7 NH3
O NH2
H2SO4 H2 / Ni
OH
PBr3 NH3
Br
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4) Transposición de Hofmann:
O Br2 / NaOH
R C RNH2 + CO 2
H2O
NH2
O Br2 / NaOH
Ar C ArNH2 + CO 2
H2O
NH2
Partiendo de una amida se obtiene una amina primaria con un carbono menos
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5) Alquilación: Reacción de halogenuros con NH3 o Aminas
SN2 + K2CO3
R X + NH3 RNH3 X - R NH2 amina primaria
EtOH
SN2 + - K2CO3
R X + RNH2 R2 NH2X R NH amina secundaria
EtOH
R
SN2 + - K2CO3
R X + R2 NH R3 NH X R N R amina terciaria
EtOH
R
SN2 + +
- K2CO3
R X + R3 N R4 N X R4 N X - sal de amonio cuaternaria
EtOH
Este método no es muy útil en la práctica debido a la polialquilación
generando una mezcla de diferentes tipos de aminas.
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5) Alquilación: Reacción de halogenuros con NH3 o Aminas
Este método no es muy útil en la práctica debido a la polialquilación
generando una mezcla de diferentes tipos de aminas.
Los derivados halogenados terciarios dan reacciones de eliminación,
y en el caso de los halogenuros de arilo por ser muy poco reactivos sólo se podrían
convertir en aminas si están adecuadamente sustituidos en posición orto-para.
No se puede utilizar como reactivo el ioduro de metilo
por tener gran capacidad de cuaternizar a las aminas
