FISIOPATOLOGÍA GENERAL

UD6. Inmunología
 Índice
1. Introducción
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
3. La respuesta inflamatoria
4. Inmunidad adaptativa o específica
5. Anatomía del sistema inmunitario
6. Fallos en la respuesta inmune
1. Introducción

La Inmunología es una disciplina dentro de

la Biología que se ocupa del estudio del
reconocimiento de "lo propio" frente a "lo
extraño".

La Inmunología es una ciencia

relativamente joven. En 1796, Edward
Jenner descubrió una sustancia que ofrecía
protección frente a una enfermedad,
llamada viruela. A esta sustancia la
denominó vacuna. Desde este momento, se
puede decir que nace la Inmunología
1. Introducción

Inicialmente, la Inmunología estudió los elementos implicados en la defensa

del organismo frente a ataques externos.

En una fase posterior, la Inmunología analizó, además, los procesos de

transformación de células sanas en células tumorales, así como las respuestas
del organismo frente a esas células, reconociendo estas células tumorales
como unas células extrañas.

Actualmente, la Inmunología abarca

también el estudio de las enfermedades
autoinmunes, las alergias y los fenómenos
de rechazo que aparecen en los
trasplantes.
1. Introducción

El sistema inmune se ubica en los órganos linfoides entre los que destacan el
timo, médula ósea, bazo, ganglios linfáticos y tejidos linfoides asociados a
mucosas.

En estos órganos es donde se agrupan las células inmunocompetentes, entre

las que destacan los linfocitos, monocitos y células dendríticas.

A su vez las células inmunocompetentes interactúan entre sí y con las

sustancias extrañas (antígenos) a través de múltiples moléculas, como son las
inmunoglobulinas (anticuerpos), citocinas, sistema de complemento,
moléculas de histocompatibilidad y otras.
1. Introducción

El sistema inmune o sistema inmunitario, está constituido por un gran

número de órganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo.

Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un antígeno.

Un antígeno es cualquier agente patógeno, sustancia o molécula identificada

como ajena al organismo y ante el cual reacciona el sistema inmunitario

El sistema inmunitario es el conjunto de mecanismos que protegen al

organismo de agentes externos o de células propias infectadas o alteradas.

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que

realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al
organismo de la infección, se denomina Inmunidad:
Inmunidad inespecífica
Inmunidad específica
1. Introducción

Para defenderse, el organismo ha desarrollado dos formas de inmunidad:

✓ Inmunidad inespecífica, innata o natural. Responden de igual forma ante

cualquier agente.

✓ Inmunidad específica o adquirida. Responden ante agentes concretos.

Por tanto, para que un posible agente infeccioso se establezca en el

organismo tiene que salvar las diferentes barreras de defensa disponibles.
La defensa frente a los microorganismos está mediada por:

✓ Reacciones precoces: Inmunidad innata

✓ Reacciones tardías : Inmunidad adaptativa.

2. Inmunidad inespecífica, innata o natural

El organismo dispone de mecanismos de protección inespecíficos frente a

sustancias extrañas. Estos mecanismos se activan ante cualquier
microorganismo o partícula extraña que podrían alterar su funcionamiento y
provocar enfermedades.
La Inmunidad innata es la primera línea defensiva contra los
microorganismos. No es específica.

La respuesta conjunta que proporcionan los mecanismos de defensa

inespecíficos se conoce como respuesta inflamatoria.

Evolutivamente el organismo ha desarrollado varias formas de protección

natural, a distintos niveles:
✓ Protección de “barrera”, fundamentalmente a nivel tisular
✓ Nivel celular
✓ Nivel molecular
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
PROTECCIÓN DE BARRERA

✓ La piel es la primera barrera que nos protege frente a posibles agresiones

✓ Las mucosas, epitelios que recubren aquellas partes de los sistemas
corporales que están en contacto con el exterior (boca, nariz, órganos
genitales), impiden la adherencia de los microorganismos, que son
posteriormente expulsados, arrastrados por las células ciliadas.
✓ Las glándulas y secreciones protegen también del exterior. Por ejemplo,
las glándulas sudoríparas promueven un pH bajo, disuasorio para los
microorganismos o las lágrimas, orina o saliva actúan arrastrando posibles
agentes no deseados. Además, es habitual que en las secreciones esté
presente una lisozima (encima bactericida) que interviene en la
degradación de la membrana celular bacteriana.
✓ La flora natural del organismo o microbiota.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

Se incluyen:
✓ Células que forman el sistema fagocítico, cuya función es digerir los
microorganismos. Neutrófilos y monocitos/macrófagos
✓ Mastocitos o células cebadas
✓ Células NK
✓ Eosinófilos
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

El sistema fagocítico
Los gérmenes que logran penetrar las barreras físicas y químicas encontrarán
otro mecanismo de protección inespecífica, células con capacidad fagocítica o
fagocitos.

El conjunto de las células con función fagocítica formado a partir de los

neutrófilos y los monocitos sanguíneos se denomina sistema fagocítico.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

El sistema fagocítico
Los neutrófilos (leucocitos PMN). Son un tipo de leucocitos, y constituyen el
grupo de fagocitos más abundantes y de mayor actividad fagocitaria. Ante la
presencia de un agente extraño, los neutrófilos atraviesan la pared de los
capilares sanguíneos (diapédesis) para llegar hasta él. Este proceso está
condicionado por la liberación de histamina (liberada por mastocitos) y TNF-α
(liberada por macrófagos).
Una vez en los tejidos, los neutrófilos eliminan el microorganismo o la
partícula por fagocitosis. Los neutrófilos seguidamente mueren, por lo que en
la zona quedan restos del agente y neutrófilos muertos, que conforman el
pus.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

El sistema fagocítico
Los macrófagos. Los monocitos de la sangre, al igual que los neutrófilos,
abandonan los vasos sanguíneos para actuar como células fagocíticas. La
denominación común cuando están fuera de la sangre es macrófago.

La función principal de los macrófagos es fagocitar microorganismos o

partículas extrañas que se introducen en el organismo, así como las
sustancias de desecho de los tejidos.
Pero también realizan otras funciones relacionadas con la protección:
✓ Participan en la respuesta inflamatoria.
✓ Participan en la respuesta inmunitaria específica.
✓ Participan en el mantenimiento de la hemostasia, produciendo una
serie de sustancias que ayudan a la coagulación.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

Los mastocitos o células cebadas

Los mastocitos se forman en la médula ósea a partir de la misma célula
progenitora que los basófilos.
Los mastocitos circulan en su forma inmadura hasta el tejido conjuntivo. Se
encuentran en prácticamente todo el organismo, especialmente por debajo
de las superficies epiteliales y de las cavidades serosas, y alrededor de los
vasos sanguíneos.
Los mastocitos contienen gránulos ricos en histamina y heparina. Ante un
agente extraño, liberan estas sustancias, que atraen a otras células del
sistema inmunitario, como los neutrófilos, y potencian la respuesta
inflamatoria del organismo.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

Los eosinófilos
Los eosinófilos también pueden salir de los vasos sanguíneos para participar
en la respuesta inmunitaria. Tienen acción fagocítica, aunque sus principales
funciones son:

✓ Destruir microorganismos no fagocitables, gracias a la acción citotóxica

de las proteínas que contienen sus gránulos.
✓ Participar en la regulación de la respuesta inmunitaria (promueven la
proliferación de linfocitos T y la actividad de los mastocitos), gracias a unas
proteínas reguladoras (citoquinas) que libera.

La presencia elevada de eosinófilos se relaciona normalmente con infecciones

parasitarias y con reacciones alérgicas.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

Los basófilos
Los leucocitos basófilos tienen un papel importante en la liberación de
histamina, vinculada a las reacciones alérgicas, y de otras sustancias que
atraen a los neutrófilos y eosinófilos al punto de infección.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL CELULAR

Las células NK
Las células NK (natural killer) son un tipo de
linfocito. Son componentes importantes en
la defensa inmunitaria no específica, aunque
no destruyen microorganismos patógenos
sino células infectadas o que puedan ser
cancerígenas.
Al contrario que los neutrófilos y los
macrófagos, no son células fagocíticas.

Destruyen las células atacando su

membrana plasmática, lo que ocasiona una
difusión de iones y agua hacia el interior de
la célula, un aumento del volumen interno y,
finalmente, la lisis celular.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Proteínas intervienen directamente en la respuesta inespecífica:

✓ El sistema del complemento

✓ Proteínas de fase aguda
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

El sistema del complemento

El sistema del complemento consta de unas 30 proteínas plasmáticas
implicadas en distintas cascadas bioquímicas.

Los componentes del sistema del complemento se empezaron a denominar

con la letra C seguida de un número. Se trata de un sistema funcional que
forma parte del denominado “factor soluble” de la respuesta inmunitaria.

La activación y fijación del complemento a microorganismos constituyen un

importante mecanismo efector del sistema inmune, ya que facilita la
eliminación del agente extraño y genera una respuesta inflamatoria.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Cuando se activan, se produce una cascada de componentes bioquímicos, con

acciones inespecíficas y específicas. Está formado por unas 30 proteínas (C1,
C2, etc.) que permanecen inactivas y reaccionan de forma secuencial.
La mayoría de las proteínas se sintetizan en el hígado, aunque algunas
también lo hacen en las células epiteliales y en los adipocitos.
El sistema del complemento se puede activar por tres vías diferentes:

✓ Vía clásica (inmunidad adquirida). Se inicia por inmunocomplejos

formados por IgM o IgG con el antígeno.
✓ Vía alternativa (inmunidad innata). Se inicia por interacción espontánea
del C3 con antígenos microbianos.
✓ Vía de las lectina (inmunidad innata). Es una variante de la vía clásica
pero que se activa sin la necesidad de anticuerpos.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

El sistema del complemento está implicado en funciones fundamentales.

Entre otros:
✓ Lisis del microorganismo
✓ Opsonización. “marcado para ser comido”
✓ Atrae células al foco inflamatorio (quimiotaxis) y activa a células
fagocíticas
✓ Activación de respuesta inflamatoria
✓ Inactivación de virus
✓ Amplificación de respuesta específica.
✓ Eliminación de inmunocomplejos (Antígeno-Anticuerpo). Este
proceso ocurre en el hígado o bazo
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Opsonización (recubrimiento)
Recubrimiento del microorganismo con una de las proteínas del
complemento (la C3b), lo que facilita la fagocitosis
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Activación de respuesta inflamatoria.

En algunos de los pasos de las vías del complemento se liberan pequeños
fragmentos, como C3a, C4a y C5a, que poseen funciones inductoras de
inflamación por su acción estimulante de células cebadas o mastocitos.

Provoca una vasodilatación y aumento de la permeabilidad del vaso, lo que

facilita la llegada de más fagocitos y factores del complemento desde la
sangre.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Amplificación de respuesta específica (Estimulación de la respuesta inmune

humoral)
Los linfocitos B poseen un
receptor (CR2) para varios
subproductos del complemento,
entre ellos el C3d.
Cuando una bacteria opsonizada
con C3d es reconocida por los
anticuerpos de superficie de un
linfocito B, esta célula recibe las
dos señales que necesita para
activarse: una señal por sus
anticuerpos de membrana y otra
por el receptor para C3d.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Proteínas de fase aguda

Junto con las citoquinas y el sistema del complemento forman parte del
denominado “factor soluble” del sistema inmunitario.

Estas proteínas incrementan su concentración espectacularmente cuando se

produce una inflamación.
Una de las más importantes es la proteína C-reactiva (PCR), que se produce
en el hígado ante daño en tejidos.

Se une al llamado polisacárido C de la pared celular de una amplia variedad

de bacterias y de hongos. Esta unión activa a su vez al complemento, lo que
facilita la eliminación del patógeno.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
NIVEL MOLECULAR

Proteínas de fase aguda

Estas proteínas plasmáticas son de carácter heterogéneo y se incrementan

especialmente en el proceso inflamatorio, daño tisular, coagulación,
fagocitosis, etc. En la mayoría de los casos, se sintetizan en el hígado y su
activación está mediada por citoquinas.

La PCR aparece en el plasma cuando se produce inflamación y es utilizada

sistemáticamente como indicativo en clínica.

El margen de variación es de un 25% sobre el nivel basal. Esta capacidad para

modificar bruscamente su nivel en sangre hace que sean parámetros que
aportan información muy valiosa en las determinaciones bioquímicas.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
CITOQUINAS

Las citoquinas o citocinas son polipéptidos

diferentes a las inmunoglobulinas y tienen
que ver con la magnitud de la inflamación.
Se asocian con glúcidos formando
glucoproteínas y se producen en varias
células (linfocitos y macrófagos) como
respuesta a un estímulo, y actúan
posteriormente sobre células que expresan
receptores específicos para una citoquina
determinada.
Así se transmite una señal al interior
celular que activa o inhibe la síntesis
proteica relacionada con la inmunidad.
2. Inmunidad inespecífica, innata o natural
CITOQUINAS

Las citoquinas facilitan las interacciones entre las distintas células del
sistema inmune, con una función de mensajeras.
Se activan durante la fase efectora o de inicio y regulan la intensidad y
duración de la respuesta inmune, estimulando o inhibiendo la actividad de
ciertas células, la secreción de anticuerpos o la de otras citoquinas. Su
función es breve y autolimitada.

✓ Interleukinas (IL)
✓ Factores de necrosis tumoral (FNT)
✓ Factores estimuladores
✓ Interferones (IFN). Relacionados con la defensa antiviral
3. La respuesta inflamatoria

La respuesta inflamatoria es el mecanismo inespecífico que se activa ante la

presencia de cualquier agente extraño en el interior del organismo.

Los distintos mecanismos de inmunidad inespecífica actúan de forma

conjunta, produciendo una respuesta inflamatoria a nivel del organismo.

Así, cuando se produce una invasión local de microorganismos o incluso un

trauma mecánico se activan una serie de componentes de la respuesta innata
localmente produciendo lo que se conoce como inflamación.
3. La respuesta inflamatoria

Las células actúan de manera inmediata sin requerir de un aprendizaje previo

siempre que cualquier patógeno sobrepase las barreras naturales.

Esto es por ejemplo lo que

ocurre, tras una herida de piel
como consecuencia de una
caída en la que se puede
producir una entrada de
microorganismos patógenos o
la llegada de gérmenes a las
mucosas de los pulmones
 3. La respuesta inflamatoria

El proceso inflamatorio es como la síntesis de todas las actuaciones de la

inmunidad innata a nivel de un foco de infección.

Los mecanismos de defensa innata aportan un buen sistema de protección.

Sin embargo, en muchas ocasiones no son suficientes para defender
eficazmente al organismo, pero por fortuna, éste dispone de la respuesta
inmune adaptativa que puede actuar reforzando a la respuesta innata o
supliéndola en caso de que ésta falle eliminando a los patógenos.
 3. La respuesta inflamatoria

Los tejidos sometidos a inflamación se reconocen por cambios morfológicos,

que desaparecen al cabo de unos días. Los cambios se deben principalmente
a las modificaciones en los vasos sanguíneos y en los leucocitos.

Modificaciones en los vasos sanguíneos.

Se producen aumentos en el flujo, el
calibre y la permeabilidad vascular, que
provocan la extravasación de plasma con
proteínas y otras moléculas. Este líquido,
que se denomina exudado, se deposita en
el intersticio de los tejidos o cavidades del
organismo formando un edema.

Un edema se puede formar con exudado, pero también con trasudado.

El exudado es típico de la respuesta inflamatoria, y es más denso y más rico en proteínas y
células que el trasudado.
El trasudado es un filtrado de plasma que no se debe a un proceso inflamatorio; las causas más
frecuentes son algunas insuficiencias cardiacas, la cirrosis hepática o algunas patologías renales.
 3. La respuesta inflamatoria

Modificaciones en los leucocitos.

Los leucocitos actúan en los mecanismos inmunitarios. Pero para poder
actuar primero deben llegar hasta el lugar de la infección y activarse para
combatirla, lo cual efectúan mediante diversos procesos:

✓ Reclutamiento. Es la salida de los leucocitos desde los vasos hasta el tejido

conjuntivo subyacente. Está mediado por la estasis vascular y por
receptores presentes en el endotelio vascular.

✓ Diapédesis o migración a través del endotelio. Los leucocitos pasan a

través de los espacios interendoteliales siguiendo un gradiente de
concentración de quimiocinas y atraviesan la membrana basal.

✓ Quimiotaxis. Es el movimiento de las células siguiendo gradientes de

concentración de sustancias químicas. En este caso, los leucocitos siguen
el gradiente de proteínas y lípidos bacterianos, y de mediadores de la
inflamación.
 3. La respuesta inflamatoria

Existe un patrón en el infiltrado inflamatorio:

Primero acuden los neutrófilos (6-24 horas), que sobreviven poco tiempo y
sufren apoptosis (muerte celular programada);

Posteriormente son sustituidos por los monocitos (24 a 48 horas), que pasan
a ser macrófagos y que pueden vivir dentro de los tejidos en las
inflamaciones crónicas.

Excepciones a este patrón son los infiltrados linfocitarios en inflamaciones

víricas y de eosinófilos en reacciones ante parásitos o de hipersensibilidad.
3. La respuesta inflamatoria
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Manifestaciones clínicas locales

✓ Vasodilatación
✓ Hinchazón
✓ Enrojecimiento
✓ Aumento de temperatura, lo que permite y facilita demás elementos
defensivos.
3. La respuesta inflamatoria
CONSECUENCIAS SISTÉMICAS

✓ Fiebre. Está producida por el efecto de las prostaglandinas sobre neuronas

del hipotálamo.

✓ Variaciones en los parámetros sanguíneos:

o Proteínas de fase aguda. Son un grupo de proteínas plasmáticas que
se sintetizan principalmente en el hígado y que varían su
concentración plasmática al menos un 25% en respuesta al estímulo
de ciertas citocinas.
o VSG (velocidad de sedimentación globular), que aumenta debido a la
presencia de fibrinógeno unido a hematíes.
o Leucocitosis. Aumento de los leucocitos en sangre, aunque algunas
infecciones producen leucopenia. El aumento puede ser neutrofilia
(en una infección bacteriana), linfocitosis (en una infección vírica) o
eosinofilia (en una infección por parásitos).
✓ Otras: aumento del pulso y de la presión arterial, reducción del sudor,
escalofríos, somnolencia, etc.
3. La respuesta inflamatoria
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

La respuesta inflamatoria puede evolucionar hacia:

✓ Una resolución completa, con la eliminación de restos celulares y

microorganismos por los macrófagos, y con el líquido del edema drenado
por los vasos linfáticos.

✓ Cicatrización y sustitución por conjuntivo (fibrosis), que se produce cuando

se resuelve la infección pero el tejido no se puede regenerar.

✓ Evolución a una inflamación crónica.

4. Inmunidad adaptativa o específica

La respuesta inmune específica se caracteriza porque es efectiva ante

aquellos antígenos frente a los cuales se ha iniciado y desarrollado.

Puede ser de dos tipos: humoral y celular.

✓ Inmunidad humoral: los componentes principales que participan son los
anticuerpos, que son producidos por unas células denominadas linfocitos
B.
Es el principal mecanismo de defensa frente a los microorganismos
extracelulares y sus toxinas.

✓ Inmunidad celular: es llevada a cabo principalmente por linfocitos T.

Es el principal mecanismo de defensa frente a microorganismos
intracelulares, tales como virus y algunas bacterias.
4. Inmunidad adaptativa o específica
CARACTERÍSTICAS INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

➢Especificidad: Microorganismos distintos estimulan respuestas específicas

distintas.
➢ Diversidad: Respuesta frente a una gran variedad de microorganismos
➢Memoria: Exposiciones repetidas del mismo microorganismo producen
respuestas aumentadas.
➢Especialización: Se producen respuestas óptimas frente a diferentes tipos
de microorganismos.
➢Autolimitación: Se regula el sistema inmunitario, llevándolo a un estado de
reposo después de eliminado el microorganismo.
➢Ausencia de autorreactividad: Se impide la lesión del huésped durante la
respuesta a los microorganismos.
4. Inmunidad adaptativa o específica
ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA

Reconocimiento del Ag.

LINFOCITOS B. Reconocen el Ag
mediante inmunoglobulinas de
membrana (mIg)

LINFOCITOS T. Reconocen el Ag
mediante el receptor de linfocitos
T (TCR). Para que esto ocurra el
Antígeno ha de estar unido a una
molécula del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad CMH y
localizada en la superficie de una
Célula Presentadora de Antígenos
CPA
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA CELULAR

La respuesta inmune celular cubre una importante función en la defensa,

actuando frente a virus y células tumorales.

En este tipo de respuesta intervienen los linfocitos T, que reconocen a los

antígenos a través de sus receptores T (TCR) cuando son presentados por
células que exponen sus determinantes antigénicos (péptidos) junto con las
moléculas de histocompatibilidad (En humanos se conocen como antígenos
de histocompatibilidad, HLA, Human Leucocyte Antigen)
Las moléculas de histocompatibilidad son glicoproteínas presentes en las
membranas de la mayoría las células nucleadas y son esencialmente de dos
tipos, I y II.

✓ Tipo o clase I: Células nucleadas del organismo excepto las del sistema
nervioso
✓ Tipo o clase II: Células presentadoras de antígeno (dendríticas y
fagocíticas, así como los linfocitos B),
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA CELULAR

Células presentadoras de Ags

✓ Misión: captar el Ag, procesar proteolíticamente en su interior y después
presentar el antígeno unido a las moléculas de histocompatibilidad, a los
linfocitos T.

PRESENTACIÓN DE UN ANTÍGENO A UN LINFOCITO T COLABORADOR

4. Inmunidad adaptativa o específica Epítopo: parte del Ag que
actúa induciendo respuesta
inmune, son generalmente
LA RESPUESTA CELULAR
péptidos pequeños

Los rechazos en trasplantes se producen porque los linfocitos T no

reconocen como propias las proteínas del CMH del órgano trasplantado
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA CELULAR

Los linfocitos que intervienen en este tipo de respuesta son de tipo Th y Tc.

Los linfocitos Tc reconocen los antígenos presentados en superficie por molé-

culas HLA de clase I, mientras que los linfocitos Th lo hacen por moléculas
HLA de clase II.

La activación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T

(TCR) reconoce a péptidos unidos a las moléculas HLA y se produce el proceso
de interacción celular. A ello le sigue una cascada de señales intracelulares y
la activación de diferentes factores de transcripción celular que termina con
la activación propiamente dicha del linfocito T.
Una vez activados estos linfocitos producirán prioritariamente citocinas o
factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA CELULAR

La activación de los linfocitos T hace que se diferencien:

✓ Linfocitos T citotóxicos (CTL), que pueden destruir directamente las

células que presentan antígenos.
✓ Linfocitos T colaboradores o auxiliares (Th, por su denominación en inglés
helper), que activan distintas células. Destacan entre ellos:
✓ Linfocitos Th1, que activan a los macrófagos y sintetizan
interferón.
✓ Linfocitos Th2, que activan a los linfocitos B y sintetizan
interleucinas (IL4 e IL5).
✓ Linfocitos T de memoria, preparados para responder a nuevas
exposiciones al mismo microorganismo. Tienen una vida larga y pueden
mantenerse en el organismo durante meses o años.
✓ Una vez superada la infección, los linfocitos T reguladores (antes
conocidos como supresores), se encargan de detener las reacciones
inmunitarias.
Principales funciones de los linfocitos en la respuesta celular.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

Los linfocitos B maduran en la médula ósea y son los generadores de la

respuesta humoral.
Los linfocitos B utilizan para su activación sus inmunoglobulinas
de membrana (mIgs), de tal manera que cuando a ellas se unen los Ags, se
inicia el proceso de activación de estos linfocitos. Posteriormente proliferan y
diferencian a células plasmáticas, productoras de anticuerpos y células
memoria.

Los linfocitos B activados, capaces de sintetizar inmunoglobulinas o

anticuerpos, se denominan células plasmáticas o plasmocitos.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL
Para la activación de la mayoría de los linfocitos B se requiere, además del
reconocimiento de un determinado antígeno por las mIg (primera señal), es
necesario el estímulo de ciertas citocinas producidas por los linfocitos Th2
colaboradores (segunda señal).
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

Los linfocitos B una vez activados se diferencian a células plasmáticas, que

son las verdaderamente productoras de Acs solubles, y que se caracterizan
porque pueden permanecer años produciendo anticuerpos desde los lugares
donde normalmente se asientan, que es la pulpa roja del bazo, ganglios
linfáticos y la propia médula ósea.

Por otra parte tras la activación de los linfocitos B, también se

producen células memoria B, que se caracterizan por permanecer largo
tiempo, muchos años, en el organismo y cuando se activan producen Ig
ELIMINANDO A LOS INTRUSOS: LA
RESPUESTA INMUNE.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

Las inmunoglobulinas (Ig) o Anticuerpos (Ac)

Los anticuerpos o inmunoglobulinas son proteínas empleadas por el sistema
inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como
bacterias, virus o parásitos.

Las inmunoglobulinas o
anticuerpos pueden ser de
cinco tipos:
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

IgM o macroglobulina. Suelen aparecer en momentos precoces de la

infección, generalmente alcanzan el pico hacia los 7-10 días y se mantienen
durante semanas. La presencia de IgM tiende a indicar infección reciente.

IgG. Proporciona resistencia a largo plazo. Atraviesa la placenta

proporcionando inmunidad pasiva al feto, y también se secreta en la leche
materna. Aparecen más tarde que las Ig M, y alcanzan su pico generalmente
hacia las 4-6 semanas; persisten durante mucho tiempo, incluso de forma
indefinida. La presencia de IgG solo indica que ha habido un contacto con el
antígeno, o una infección pasada o crónica.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

IgA. Existe en 2 formas:

IgA sérica, presente en el suero y parecida a la IgG.
IgA secretora, un dímero que se acumula en las secreciones corporales:
lágrimas, leche materna, saliva y secreciones de los tractos digestivo,
respiratorio y genitourinario. Proporciona protección al inhibir la adhesión de
parásitos y microorganismos a los tejidos y ofrece inmunidad pasiva al
lactante.

IgE. Se encuentra distribuida principalmente en la piel y está implicada en la

alergia. Parece que una de sus funciones en el cuerpo es la protección contra
parásitos metazoos.

IgD. Se encuentra desde las primeras etapas del desarrollo ontogénico en la

membrana de los linfocitos B.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

La reacción antígeno-anticuerpo
Los anticuerpos se unen a los antígenos, formando un complejo Ag-Ac. La
unión es específica, ya que cada anticuerpo solo reconoce y se une a un
determinado antígeno.

Esta unión antígeno-anticuerpo puede tener distintas consecuencias, ya que

se pueden producir varios tipos de reacciones:

1. Reacción de precipitación. Los antígenos están en disolución; al unirse

los anticuerpos a ellos, el complejo resultante es demasiado grande para
mantenerse en disolución y precipita.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

2. Reacción de aglutinación. Cada anticuerpo puede unirse a varios

antígenos. y cada uno de estos a varios anticuerpos; como consecuencia,
se forma una red de antígenos y anticuerpos que impide actuar a los
antígenos.

3. Reacción de neutralización. Tiene lugar cuando el antígeno es un tóxico;

en este caso, la unión al anticuerpo lo neutraliza.

4. Reacción de opsonización. Los

anticuerpos se fijan a la superficie del
antígeno y lo «marcan», lo cual atrae
y estimula a las células fagocitarias.
Las células fagocitan el complejo y
«presentan» el antígeno a los
linfocitos T.
 4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL

Reacción de aglutinación Reacción de neutralización

4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Tipos de respuesta

Hay dos tipos de respuesta: la primaria y la secundaria.

Respuesta primaria.
En la primera exposición a un agente extraño (sensibilización) la respuesta es
débil o ausente y declina con rapidez. Esta respuesta no es inmediata y dará́
origen a dos tipos de células: células plasmáticas y células de memoria.

El responsable de esta respuesta es el linfocito T o B, que al ser estimulado

específicamente por primera vez, forma a partir de una célula más o menos
mil células. Estas células se multiplican de dos a cuatro veces cada 24 horas
durante 3 a 5 días. Al desaparecer el Ag, las células efectoras mueren por
apoptosis y sobreviven únicamente las células de memoria.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Tipos de respuesta

Respuesta primaria. (cont.)

En la respuesta primaria las células efectoras (plasmáticas) derivadas del
linfocito B estimulado, secretan anticuerpos o inmunoglobulinas inicial, y
principalmente, de la clase M (IgM). Más tarde, se puede iniciar la producción
de pequeñas cantidades de alguna otra de sus clases.
Las células efectoras derivadas del linfocito T estimulado secretan citocinas
(Th) o citotoxinas (Tc).

Respuesta secundaria.
En la segunda exposición al mismo agente la respuesta que se origina es más
intensa, más rápida, específica y duradera, lo que pone de manifiesto la
existencia de una memoria inmunológica.
En esta repuesta el anticuerpo que se produce principalmente es G (IgG),
pero también pueden aparecer IgA o IgE. Las exposiciones subsecuentes sólo
producen un pequeño incremento en la respuesta, la cual llega a un límite
(respuesta autolimitada)
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Tipos de respuesta

Las diferencias esenciales entre respuesta primaria y secundaria son:

✓ En la respuesta primaria los niveles máximos de inmunoglobulinas se
alcanzan tras un largo período de latencia después del estímulo antigénico,
mientras que en la respuesta secundaria se alcanza más rápidamente.
✓La respuesta primaria es de
menor intensidad que la
secundaria.
✓La respuesta primaria
predomina la IgM, mientras
que en la secundaria
predomina la IgG.
✓La respuesta secundaria, es
más permanente en su acción
que la primera.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Mecanismos de adquisición

La inmunización ante un patógeno se produce cuando el organismo dispone

de mecanismos específicos para responder y resolver un ataque de ese
patógeno.

La inmunidad específica se adquiere de dos formas: Activa y Pasiva

Activa.
Como el término lo indica, el sistema inmune trabaja activamente para
montar y consolidar una respuesta contra un agresor, sin importar si su
entrada fue espontánea o inducida.
La inmunidad activa se establece cuando el sistema inmune toma contacto
con el antígeno, lo cual puede darse de manera natural, a través de una
infección, o artificial, por medio de la administración de vacunas.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Mecanismos de adquisición

Activa.
De forma artificial
Es el proceso que conocemos como vacunación.
Se induce la producción de anticuerpos a través de la introducción artificial de
antígenos (vacuna)
La inmunidad no es inmediata, sino que se consigue al cabo de unos 21 días,
pero se mantiene durante mucho tiempo.

Existen muchos tipos de vacunas; los principales son los siguientes:

Vacunas vivas atenuadas. Contienen microorganismos cultivados bajo

condiciones que anulan su capacidad patogénica; a pesar de ello, no se deben
administrar a personas inmunodeprimidas. La respuesta obtenida con este
tipo de vacuna es muy duradera y generalmente no es necesaria una
vacunación de refuerzo.
Ejemplos: vacunas contra fiebre amarilla, sarampión, rubéola o paperas
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Mecanismos de adquisición

Activa.
De forma artificial
Vacunas inactivadas. Contienen microorganismos muertos mediante
sustancias químicas o calor, y que ya no son infecciosos. Son vacunas más
seguras pero menos eficientes que las anteriores, y la mayoría de ellas
requieren una vacunación de refuerzo. Ejemplos: vacunas contra gripe,
cólera, hepatitis A.

Toxoides. Son toxinas bacterianas inactivadas con formol o calor; conservan

su capacidad antigénica pero no su patogenicidad. Ejemplos: vacunas contra
tétanos, difteria.

Polisacáridos capsulares. En muchas bacterias encapsuladas, los polisacáridos

de la cápsula son las moléculas que actúan como antígenos, y la formación de
anticuerpos contra esos polisacáridos protege contra la infección bacteriana.
Por esta razón se utilizan estas moléculas para elaborar vacunas. Ejemplos:
vacunas contra meningococo, neumococo o Haemophillus influenzae.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Mecanismos de adquisición

Activa.
De forma artificial
Subunidades virales. Contienen fragmentos de virus. Por ejemplo, la vacuna
plasmática frente a la hepatitis B contiene un antígeno de superficie del virus
purificado e inactivado.

Vacunas sintéticas. Se están realizando enormes esfuerzos en la producción

de antígenos microbianos puros por métodos químicos o por ingeniería
genética que en un futuro próximo pueden sustituir a las vacunas clásicas.
Ejemplo de ello son las posibles vacunas peptídicas obtenidas por métodos
químicos o las proteínas inmunizantes obtenidas por recombinación genética;
de momento no hay comercializada ninguna de las primeras aunque sí de las
segundas: las nuevas vacunas de la hepatitis B.
4. Inmunidad adaptativa o específica
LA RESPUESTA HUMORAL. Mecanismos de adquisición

Pasiva.
Es la transferencia a un individuo de la inmunidad que se desarrolló en otro.
Esto sucede de manera natural, cuando los anticuerpos pasan de la madre al
hijo a través de la placenta y el calostro, o anticuerpos, células y otros
factores por la leche materna.
La inmunidad pasiva se transfiere de manera artificial mediante el paso de
células a través de una transfusión sanguínea o de anticuerpos preformados
contenidos en los llamados “antisueros” o “antitoxinas”, por ejemplo los que
se utilizan para neutralizar picaduras de alacranes, serpientes, arañas, etc.

Debido a que el individuo no formó esos anticuerpos a través de su propio

sistema inmune, únicamente lo protegerán durante el tiempo en que, de
acuerdo a su vida media, estas proteínas desaparezcan al ser metabolizadas.
 5. Anatomía del sistema inmunitario
La respuesta inmunitaria se produce en todo el organismo, y hay muchos
órganos y grupos celulares implicados. Pero hay una serie de órganos que son
específicos de la respuesta inmunitaria, que desde el punto de vista funcional
se dividen en:
Órganos linfoides primarios. En ellos se producen y
diferencian los leucocitos. Son la médula ósea y el
timo.
Órganos linfoides secundarios o periféricos. Los
linfocitos maduros abandonan los órganos
centrales, pasan a la circulación y se ubican en los
órganos linfoides secundarios, que son:
✓ El bazo.
✓ Los ganglios linfáticos.
✓ El tejido linfoide asociado a las mucosas (en
apéndice, amígdalas, pulmones, zona
urogenital, etc.).
Conectados entre sí por los vasos linfáticos
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

Son lugares de linfopoyesis donde se generan y/o maduran linfocitos T (de la

médula ósea pasan al Timo) y B (hígado fetal, médula ósea fetal y adulta):

Médula ósea
La médula ósea roja o hematopoyética se localiza en las epífisis de los huesos
largos, como el fémur, y en los intersticios de los huesos esponjosos, como los
cuerpos vertebrales, el esternón o la pelvis.

Es el lugar donde se generan todas las

células sanguíneas circulantes del adulto,
incluyendo a los linfocitos inmaduros, y es
el lugar de maduración de los linfocitos B.
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

Timo
Es el lugar de maduración de los linfocitos T.

Es un órgano bilobulado situado en el tórax (mediastino anterior).

Cada lóbulo se divide en múltiples lobulillos con septos fibrosos.

Cada lobulillo consta de:

✓ Región cortical, donde llegan los
precursores de los linfocitos T
denominados Timocitos (linfocitos en
fase de maduración en el timo)
✓ Región medular, pobre en timocitos,
con los linfocitos T ya maduros que
pasarán a la sangre y a órganos
linfoides periféricos
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

En los órganos linfoides secundarios se dan las condiciones para que los
linfocitos B y T inmunocompetentes recién formados puedan interaccionar
con los antígenos y entre sí.

Los órganos linfoides secundarios anatómicamente diferenciados son el bazo,

en la zona superior del abdomen, y los ganglios linfáticos, repartidos por todo
el organismo.
Además, en distintos órganos y tejidos encontramos células o grupos de
células que actúan como centros linfoides secundarios. Tejido linfoide
asociado a mucosas (MALT).
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Bazo
Órgano situado en el hipocondrio izquierdo, detrás del estómago y cerca del
diafragma.
En el bazo se distingue:

✓ Pulpa roja que es un

reservorio de hematíes
✓ Pulpa blanca que contiene el
tejido linfoide, el cual se dispone
alrededor de una arteriola
central, presentando áreas mas
ricas en linfocitos T y otras en
linfocitos B
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Funciones del Bazo:

Producción de anticuerpos humorales. En el bazo
hay numerosos plasmocitos, que derivan de los
linfocitos B y que son capaces de producir cantidades
considerables de inmunoglobulinas.
Destrucción de elementos defectuosos o viejos de la sangre. Es una función
muy importante y para realizarla posee una cuantiosa población de
macrófagos. En la destrucción de eritrocitos se obtiene hierro, que sirve para
la producción de nuevos eritrocitos en la médula ósea, y bilirrubina, que
circula hasta el hígado y se excreta junto con la bilis.

Almacenaje de plaquetas. La tercera parte de las plaquetas del organismo se

encuentran en el bazo.
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Ganglios linfáticos

Los ganglios linfáticos conforman, junto a los

vasos linfáticos, una compleja red corporal cuya
función es filtrar los antígenos procedentes del
espacio extracelular y la linfa durante su
circulación desde la periferia hasta el conducto
torácico.

Son los lugares en los que se inician las

respuestas inmunitarias frente a los antígenos
transportados por la linfa.
 El sistema linfático es un
sistema de circulación
abierto que llega a todos los
tejidos.

Cumple tres funciones:

✓ Recolectar y devolver el líquido

intersticial a la sangre.

✓ Absorber los nutrientes del aparato

digestivo y volcarlos en las venas
subclavias

✓ Defender el cuerpo contra los

organismos patógenos (función que
nos interesa en esta unidad)
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Los capilares linfáticos captan líquido del espacio intersticial, que forma la
linfa que circula por el sistema linfático; luego convergen formando vasos
linfáticos, que llegan hasta los ganglios linfáticos.
Los ganglios son «centros de vigilancia local», donde las células inmunes
detectan cualquier antígeno presente y actúan sobre él. La linfa, limpia de
antígenos, sale de los ganglios y, a través de los vasos linfáticos, es devuelta a
la circulación sanguínea.
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Ganglio linfático
Son redondeados. Se distingue:
✓ Área cortical, con agregados de células que constituyen los folículos, ricos
en linfocitos B
✓ Área paracortical con los linfocitos T
✓ Médula central donde se producen todas las interacciones entre células
inmunocompetentes maduras para activar la respuesta inmune.
✓ Centros germinales que se
desarrollan en respuesta a
antígenos y que poseen alta
densidad de células dendríticas.
✓ Linfa, fluye a través de los
conductos linfáticos pasando por
los diferentes ganglios, que actúan
como filtros.
5. Anatomía del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS

Tejido linfoide asociado a mucosas

GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo
digestivo, que incluye amígdalas, apéndice cecal
y placas de Peyer.
BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato
respiratorio.
MALT: Es el tejido linfoide asociado a las
mucosas.
En todos estos tejidos se encuentran
linfocitos T y B, además de otros tipos
celulares pertenecientes al sistema inmune.
Las células T y B se activan cuando los
antígenos capturados por estos tejidos son
presentados a ellas.
El tejido linfoide está conectado entre sí para
permitir la circulación de células plasmáticas
productoras de Ac
6. Fallos en la respuesta inmune

✓ Deficiencia en la respuesta: Inmunodeficiencia, que puede ser total

(inmunosupresión).

✓ Exceso: Hipersensibilidad ó alergias. Reacción exagerada que, en

ocasiones, producen más daño que el propio microorganismo.

✓ Autoinmunidad: el sistema inmunitario considera como extrañas a células

o moléculas del propio organismo.