SULFAMIDAS
Son quimioterápicos sintéticos derivados de la para-aminobencenosulfonamida (sulfanilamida),
caracterizados por un núcleo benceno con un grupo amino (NH2) y otro amido (SO2NH2) (fig. 68-2).
Para mantener la actividad antibacteriana es esencial que el grupo amino en posición 4 quede libre. Las
sustituciones en el radical sulfónido (SO2) no alteran la actividad bacteriostática sino que modifican las
propiedades farmacocinéticas. Del gran número de sulfamidas existente, sólo unas pocas son utilizadas
hoy en la práctica médica. Es frecuente clasificarlas según sus características farmacocinéticas, las cuales
condicionan en gran medida su uso...
Clasificación de las sulfamidas y su dosificación
1. De eliminación rápida (semivida: < 4-7 h)
Sulfisoxazol Inicial, 2-4 g; después, 4-8 g/día en 4-6 dosis
Niños > 2 años: inicial, 25 mg/kg; después, 150 mg/kg/día en 6 dosis
Sulfametizol 500-1.000 mg cada 6-8 h
Sulfametazina Como trisulfapirimidinas (junto con
(sulfadimidina) sulfamerazina y sulfadiazina): inicial, 3-4 g; después, 1 g cada 6 h
2. De eliminación media (semivida: 11-24 h)
Sulfametoxazol Inicial, 2 g; después, 1 g cada 8-12 h
Niños: inicial, 50-60 mg/kg; después,
25-30 mg/kg cada 12 h
Sulfamerazina Véase sulfametazina
Sulfadiazina Véase sulfametazina
3. De eliminación lenta (semivida: 24-60 h)
Sulfadimetoxina 0,5-1 g al día. Niños: 10-20 mg/kg/día
Sulfametoxipiri- 0,5-1 g al día. Niños: 10-20 mg/kg/día
dazina
4. De eliminación ultralenta (semivida > 60 h)
Sulfaleno 2 g cada 7 días. Niños: 30 mg/kg cada
7 días
Sulfadoxina Véase su dosificación en tratamiento de malaria
5. De acción intestinal, poco absorbibles
Sulfaguanidina
Succinilsulfatiazol 3-6 g al día en 4-6 tomas
Ftalilsulfatiazol
Sulfasalazina Véase capítulo 45 (salazopirina)
sulfapiridina + 5-aminosalicílico
6. De uso tópico
Sulfacetamida
Sulfadiazina argéntica
Sulfamilón (acetato de mafénido, en quemaduras)
Mecanismo de acción
Las sulfamidas actúan sobre bacterias en crecimiento inhibiendo la síntesis de ácido fólico, por lo que
producen un efecto bacteriostático.
Por su estructura análoga a la del ácido para-aminobenzoico (PABA),las sulfamidas inhiben
competitivamente la incorporación de PABA a la pteridina para formar el ácido tetrahidropteroico;
presentan gran afinidad por la tetrahidropteroico-sintetasa. La sulfamida puede ser incorporada al
dihidropteroato (fig. 68-3). La presencia de PABA o timidina (producto final de síntesis que requiere
ácido fólico) reduce la actividad antibacteriana, puesto que la acción inhibidora es competitiva. El
resultado último de esta alteración de la síntesis de ácido fólico es una disminución de nucleótidos, con
inhibición del crecimiento bacteriano. Se cree que también actúan inactivando otras enzimas, como
deshidrogenasa o carboxilasa, produciendo una inhibición del metabolismo intermediario bacteriano.
Características farmacocinéticas
La mayoría de las sulfamidas se absorben rápidamente en el tubo digestivo (estómago e intestino, sobre
todo delgado) en forma no ionizada, salvo aquellas que presentan grupos asociados a N1 . La fracción de
absorción oscila entre el 70 y el 90 %. Por otras vías (rectal, piel o mucosas), la absorción es reducida,
aunque se detectan niveles en sangre con la administración tópica cutánea. Tras la administración oral
se alcanzan concentraciones máximas en sangre al cabo de 2-4 horas, con valores de 50-150 mg/l.
En general, las sulfamidas se distribuyen bien a todos los tejidos y liquidos, incluyendo LCR, sinovial,
pleural y peritoneal, alcanzando el 30-80 % de los niveles plasmáticos. Atraviesan la barrera placentaria
con niveles detectables en sangre fetal y líquido amniótico. Se detectan pequeñas cantidades en bilis,
secreción prostática, saliva, sudor, lágrimas y leche. La penetración meníngea aumenta al hacerlo la
permeabilidad capilar en situaciones de inflamación. Penetran mejor las sulfasulfamidas de semivida
corta, sobre todo la sulfadiazina.
Las sulfamidas retardadas se concentran selectivamente en el hígado y son excretadas por bilis,
sufriendo circulación enterohepática. La salazopirina posee un importante tropismo por el tejido
conjuntivo de la submucosa intestinal. La unión a proteínas es muy variable, desde el 22 % para el
sulfatiazol hasta el 98 % para la sulfadoxina, siendo generalmente menor en las sulfamidas de semivida
corta. Sufren metabolización hepática mediante N-acetilación, glucuronidación e hidroxilación; tanto el
fármaco activo como sus metabolitos se eliminan por orina. La acetilación transforma la sulfamida en un
compuesto más tóxico e inactivo; la glucuronidación también la inactiva, pero reduce su toxicidad por su
mayor solubilidad.
En algunos casos, la eliminación renal del fármaco original se realiza mediante secreción tubular activa
(sulfatiazol y sulfametizol), en otros casos por filtración glomerular seguida de reabsorción tubular
(sulfametoxazol, sulfadiazina y sulfamerazina) y en otros por secreción tubular y reabsorción
(sulfisomidina y sulfafurazol). El metabolito acetilado se elimina sobre todo por secreción tubular. La
reabsorción tubular está influida por el pH de la orina, el pKa del fármaco y el flujo
Reacciones adversas e interacciones
La toxicidad de las sulfamidas aparece en el 5 % de los casos; a veces, con carácter grave, sobre todo la
producida por mecanismos de hipersensibilidad. Por ello se desaconseja utilizar las sulfamidas de acción
prolongada.
Las reacciones más frecuentes son las gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea. En piel y mucosas
se producen reacciones de hipersensibilidad; las más frecuentes (1-3 %) son las erupciones
maculopapulares pruriginosas acompañadas de fiebre, que aparecen a los 5-9 días de iniciado el
tratamiento. Con menor frecuencia se observan dermatitis exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica,
eritema nodoso y eritema multiforme, incluso en su forma más grave: síndrome de Stevens-Jonhson; es
más frecuente en niños, en los que causa una mortalidad del 25 % de los casos. Se pueden producir
también estomatitis,vaginitis, conjuntivitis o fotosensibilidad. Otras reacciones de hipersensibilidad
incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico o poliarteritis nodosa. No es
obligada la hipersensibilidadcruzada entre sulfamidas, aunque hay personas que son alérgicas a todas.
Puede haber alergia cruzada con diuréticos sulfamídicos, antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas,
novocaína y aquellas sustancias que presentan un grupo amino en posición para en el anillo bencénico.
Las alteraciones hematológicas incluyen cuadros de anemia hemolítica, a veces en relación con déficit
de G-6-PD, agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia. La anemia aplásica es rara y aparece sobre
todo en tratamientos de larga duración (más de 3 semanas) y con sulfamidas de semivida larga. Entre los
trastornos neurológicos que producen destacan: cefalea, letargia, mareo, depresión psíquica, ataxia,
vértigo, acufenos, neuritis, reacciones psicóticas, convulsiones, mioclonías, alucinaciones o insomnio.
Los componentes menos solubles de esta familia de quimioterápicos (sulfadiazina, sulfamerazina,
sulfatiazol y sulfapiridina) provocan con frecuencia cristaluria y depósito de cristales en vías urinarias,
con
