PROCESO LADME, CURVAS Y
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
SEMINARIO
SEMINARIO 5
5
Integrantes:
Jilian Aguilera
Daniela Rojas
Bastian Cadin
Teresa Cárcamo
Catalina González
FARMACOCINÉTICA
¿En qué piensa la farmacocinética?
Seguro.
Lograr el efecto terapéutico.
Buena interacción con el organismo
La farmacocinética estudia la biotransformación y movimientos de los fármacos hacia el
interior y a través del organismo y su excreción. Es decir el curso temporal de su
absorción, biodisponibilidad, distribución, metabolismo y excreción.
IMPORTANCIA LADME
Liberación
El acrónimo LADME representa los
procesos claves que determinan la
Absorcion
farmacocinética de un fármaco, es decir,
como se mueve y se transforma dentro de
nuestro organismo.
Distribucion
la farmacocinetica de un fármaco
depende de sus propiedades químicas y Metabolismo
de factores relacionados con el paciente.
Excrecion
LIBERACIÓN
La liberación es el primer paso en el proceso LADME y se refiere al
proceso mediante el cual el medicamento se separa de sus excipientes
y deja expuesto al fármaco de su forma farmaceutica, y se disuelve en
un medio liquido, permitiendo que este disponible para su absorción
en el cuerpo
IMPORTANCIA DE LA FACTORES QUE INFLUYEN EN
LIBERACIÓN: LA LIBERACIÓN
Disponibilidad del fármaco Forma Farmacéuticas
Velocidad de acción Propiedades del fármaco
Biodisponibilidad Excipientes
Factores fisiologicos
ABSORCIÓN
La absorción es el proceso mediante el cual un fármaco pasa desde el sitio de administración a la circulación sanguínea,
permitiendo que llegue a su lugar de accion.
Factores determinantes:
Propiedades fisicoquimicas del fármaco:
Absorción por vía oral
Formulación del fármaco:
Vía de administración: Factores que afectan la absorcion oral:
pH Gastrointestinal:
Motilidad Gastrointestinal:
Presencia de Alimentos:
Mecanismos de Absorción Efecto de primer paso:
Difusion Pasiva: Intestino Delgado “Principal sitio de
Difusion Facilitada accion”
Transporte Activo
Pinocitosis
DISTRIBUCION
La distribución es el proceso mediante el cual un fármaco absorbido se desplaza desde la circulación
sanguínea a los diversos tejidos y órganos del cuerpo. Este proceso es fundamental para determinar la
concentración del fármaco en su sitio de accion y por lo tanto su eficacia terapéutica
¿ Que factores pueden influir en la distribucion ?
Flujo Sanguineo
Union a Proteinas Plasmaticas
Permeabilidad de las membranas celulares
Volumen de distribucion
Barreras Biologicas
Caracteristicas del farmaco
METABOLISMO
Proceso que involucra la modificacion quimica del farmaco en el organismo, con la finalidad de facilitar
su excrecion. Principalmente su sitio de metabolizacion es en el hido, pero tambien puede ocurrir en
pulmones, plasma y riñon.
A CAUSA DE LA METABOLIZACION PUEDEMOS ENCONTRAR
Formación de metabolitos activos a partir de un fármaco activo.
Activación de fármacos inactivos.
Formación de metabolitos tóxicos
Fase I: Funcionalizacion, implica reacciones
como oxidación, reduccion e hidrolisis
mediadas principalmente por el citocromo
P450
Fase II: Conjugación, consiste en la unión
del fármaco a sus metabolitos de fase I
con moléculas endógenas como por
ejemplo el glutatión
PRIMER PASO HEPATICO
Se refiere a la metabolización hepatica que se produce del
fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal y que llega al
higado por la vena porta antes de entrar a la circulación
sanguinea. todo lo que pase por el torretente sanguineo
pasara en algún momento por el higado y este organo va a
biotransformar al fármaco. Este saldra como metabolito.
Muchos de los farmacos son convertidos en METABOLITOS
INACTIVOS durante este fenomeno lo que disminuye su
biodisponibilidad.
EXCRECIÓN
Los riñones son los principales órganos para la excreción de sustancias
hidrosolubles, mientras que el sistema biliar también contribuye si el
fármaco no se reabsorbe en el intestino.
El pH de la orina (4.5 - 8.0) influye en la excreción de los fármacos:
Acidificación → Aumenta la reabsorción de ácidos débiles y
disminuye la de bases débiles.
La excreción de fármacos ocurre
Alcalinización → Favorece la excreción de ácidos débiles (Ej. ácido principalmente por vía renal.
acetilsalicílico en sobredosis) y disminuye la de bases débiles. Aproximadamente el 20% del plasma se filtra
en los glomérulos, mientras que en los
túbulos renales se reabsorben agua y
electrolitos. Los metabolitos polares no se
reabsorben y son eliminados. La excreción
renal disminuye con la edad y ciertas
condiciones de salud.
CASO 1
- Ana maría consulta en el servicio de ginecología, por dolor en el vientre, molestias al orinar y decaimiento.
La paciente manifiesta que es sexualmente activa, pero mantiene relaciones con método de protección de
barrera. Se sospecha de infección urinaria y se indica urocultivo y antibiograma. Se inicia tratamiento empírico
con ciprofloxacino 500 mg cada 8 horas por 10 días. La paciente refiere que siempre tiene malestares
gastrointestinales incluyendo diarrea, que los medicamentos “le generan dolor de estómago” y los consume
junto con bicarbonato de sodio o leche o con compotas de fruta
a) ¿Como se explica que se altere la absorción de los fármacos cuando los pacientes tienen diarrea?
Poca mucosa intestina
b) ¿Cómo influye el consumo conjunto de alimentos con fármacos administrados por vía oral? En este caso,
considerando el uso del ciprofloxacino, ¿es recomendado realizar la administración de este antibiótico como refiere
la paciente?
Altera la absorción
No, modifican la solubilidad del fármaco
c) Explique, desde una perspectiva química, porque la alteración del pH gástrico puede disminuir la absorción de un
fármaco ácido débil. ¿ocurre lo mismo con una base débil?
Si el pH aumenta el acido débil se ioniza más, volviendolo menos liposoluble
Las bases débiles suelen absorverse mejor en pH alcalinos
Parámetros farmacocineticos
Volumen de distribución Clearence
Vida media Biodisponibilidad
CASO 2
- Al Servicio de urgencias llegan dos pacientes críticos descompensados. Uno de ellos tiene daño renal y otro tiene daño
hepático. Para su tratamiento, se requiere la administración de fármacos antibacterianos, identificados como X e Y, cuyas
características farmacológicas son:
A)¿QUÉ PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS ESPERARÍA QUE FUESEN
x y AFECTADOS PRODUCTO DE LAS PATOLOGÍAS DE LOS PACIENTES, SI SE LES
ADMINISTRA X O Y? EXPLIQUE. SELECCIONE EL MÁS SEGURO SEGÚN EL
Unión a PP 42% 98% PACIENTE.
1. CLEARENCE:
HEPÁTICO (SOLO Y )
Metabolización Despreciable Hepática
RENAL (X E Y)
2. BIODISPONIBILIDAD (X E Y)
Eliminación Renal Renal
PACIENTE DAÑO HEPATICO: FÁRMACO X
PACIENTE DAÑO RENAL: FÁRMACO Y
Volumen de distribución 4 Litros 100 Litros
B) ¿CUÁL ES EL SIGNIFICADO DEL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN QUE TIENEN
Vida Media 6 horas 24 horas AMBOS FÁRMACOS? ¿QUÉ IMPORTANCIA TIENE ESTE
PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO?
FÁRMACO X: MENOR VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
FÁRMACO Y: MAYOR VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Caso 3
-Hombre de 42 años está hospitalizado en la UCI debido a que padece un cuadro de Coagulación Intravascular
Diseminada (CID) secundaria a una quemadura sufrida en un incendio en su hogar. El hombre se encuentra
inconsciente desde su admisión en el hospital y para tratar el cuadro se le administra por indicación médica
Heparina sódica (fármaco anticoagulante) por vía intravenosa a la forma de infusión. La Heparina se caracteriza
por ser un fármaco cuya estructura química es la de un polisacárido con abunda nte carga negativa, alta
solubilidad en agua, elevada unión a proteínas plasmáticas y un VD de 40-60 ml/Kg
a) Indique los motivos que justificarían que no exista una formulación de Heparina para la vía oral.
Polar de gran tamaño
Poca solubilidad
Rápida unión a PP
b) ¿Cómo será la distribución del fármaco en el organismo? Mencione los órganos en donde usted esperaría que
la Heparina se distribuya.
Limitada
Plasma sanguíneo
c) ¿Qué podría suceder si el paciente presenta insuficiencia hepática? ¿Alguno de los parámetros
farmacocinéticos se puede ver afectado?
Alteración en biotransformación
Alteración biodisponibilidad
Caso 4
- Se busca determinar parámetros farmacocinéticos a partir del curso temporal de la concentración plasmática
de A, un prometedor fármaco antiepiléptico. Para lograr el objetivo planteado se administra un comprimido
del fármaco A en una dosis de 200 mg/kg a ratas Wistar de 250 g de peso. Previamente se han colectado 500 μL
de sangre para análisis, luego se colecta la misma muestra a tiempos preestablecidos post administración del
fármaco en estudio. Se analizan las muestras obteniéndose la curva farmacocinética que se muestra a
continuación
Si se conoce que el fármaco:
Atraviesa la barrera hematoencefálica con facilidad, se distribuye ampliamente en los tejidos.
Se biotransforma en el hígado donde sufre una reacción de oxidación que genera un metabolito [Link] el
fármaco precursor como su metabolito activo se eliminan por el riñón.
Presenta biodisponibilidad de 75 %.
Posee una CME de 20 μg/mL
Preguntas
A) Determine el período de latencia y cuánto tiempo dura el efecto del fármaco.
30 minutos
7 horas
B) Si la CMT es de 70 μg/mL, determine la ventana terapéutica y explique qué sucedería si las
concentraciones plasmáticas del fármaco alcanzaran los siguientes valores, luego de la administración
oral:
i. 85 μg/mL: Tóxico
ii. 48 μg/mL: Efectivo
iii. 13 μg/mL: Sin efecto
C) Si asumimos que el fármaco A es una base débil, ¿cuál es el sitio del tubo digestivo donde
mayoritariamente se absorberá este fármaco? ¿Por qué?
Intestino delgado
pH
D) ¿Qué debiera suceder con la absorción por vía oral de este fármaco si se administrará en conjunto con
ácido ascórbico (Vitamina C) o con bicarbonato de sodio?
No hay una correcta absorción
FARMACODINAMIA
Las acciones farmacologicas se llevan
Los medicamentos no inventan efectos nuevos en
a cabo mediante las interacciones de
el cuerpo. Simplemente ajustan las funciones que
los farmacos con sus receptores
ya tienen nuestras células, tejidos u órganos
entendido por “receptor” a aquellas
(llamados "efectores"). La mayoría de los puntos
macromoleculas celulares con las
donde actúan los medicamentos son proteínas,
que interactua el farmaco se une
como las que reciben hormonas, transmiten
para iniciar sus efectos y provocar
señales nerviosas o controlan procesos del cuerpo.
una respuesta.
Caso 1
Diana farmacológica: Receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1).
Características de la diana:
El receptor AT1 se encuentra en varios tejidos, incluyendo el
Paciente de iniciales M.T., sexo músculo liso vascular, el corazón y los riñones. Su activación
por la angiotensina II conduce a vasoconstricción, liberación
femenino, de 50 años, hipertensa de aldosterona y retención de sodio, lo que aumenta la
controlada con losartán 50mg al presión arterial.
Agonista/Antagonista: Antagonista. El losartán bloquea la
día por vía oral, con cifras de unión de la angiotensina II al receptor AT1.
presión arterial de 160/90 mmHg Mecanismo de acción: El losartán inhibe competitivamente la
unión de la angiotensina II al receptor AT1. Esto previene los
efectos vasoconstrictores y de retención de sodio de la
angiotensina II.
Efecto farmacológico esperado: Disminución de la presión
arterial.
- Reducción de la carga de trabajo del corazón.
- Protección renal.
CASO 2
Paciente de 25 años que llega atrasado a la consulta odontológica y debe
inhalarse con salbutamol 100 mcg 2 puff antes de ser atendido.
Diana farmacológica: Receptores beta - 2 adrenérgicos en el músculo liso
bronquial.
El receptor son proteínas de membrana acopladas a proteínas G. Su
activación por un agonista causa un aumento del AMPc intracelular.
El fármaco es un agonista, el sabutamol se une al receptor beta-2
adrenérgico y lo activa, imitando la acción de la adrenalina y
noradrenalina.
El salbutamol se une a los receptores beta- 2 adrenergicos en el músculo
liso de las vías respiratorias. También tiene una broncodilatación.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS ESPERADOS:
Broncodilatador.
Alivio de la broncoconstricción.
Mejora el flujo del aire.
Caso 3
Paciente que llega a la consulta odontológica consultando por sequedad de boca. De
la anamnesis se evidencia uso de Viadil® (pargeverina) para el tratamiento del
síndrome de intestino irritable.
Diana Farmacológica: Receptor muscarínico M1.
Características de la Diana: Receptores en el sistema nervioso
parasimpático, regulan la motilidad intestinal y las secreciones.
Agonista o Antagonista: Antagonista muscarínico.
Mecanismo de Acción: Bloqueo de los receptores muscarínicos
M1, reduciendo las contracciones espasmódicas en el tracto
gastrointestinal.
Efecto Farmacológico en este Caso: Sequedad de boca debido a
la inhibición de la secreción salival por el bloqueo de los
receptores muscarínicos.
Este análisis explica por qué el uso de Viadil® podría estar
relacionado con la sequedad de boca en este paciente.
3- Con respecto a las interacciones farmacologicas en la fase farmacodinamia observe las siguientes
figuras que representen curvas de dosis respuesta y conteste.
1- Cual figura representa al antagonista de
tipo no competitivo y porque ?
La figura 2 representa el antagonista no competitivo se une al
receptor en un lugar diferente al agonista o se une de forma
irreversible.
Esto reduce la eficacia máxima del agonista.
No se puede alcanzar la misma respuesta máxima, incluso con
dosis altas del agonista
2- ¿ Cual figura representa al
3- ¿ Que caracteristicas farmacodinamica diferencia a
antagonismo competitivo y por que ?
un agonista de un antagonista ?
La figura 1 es el antagonista competitivo. El antagonista y el agonista
La principal diferencia radica en su capacidad para activar el receptor y
compiten por el mismo sitio de unión en el receptor.
generar una respuesta biológica.
Se necesita más agonista para lograr el mismo efecto (desplazamiento
Agonista: Se une al receptor y lo activa, produciendo una respuesta de la curva a la derecha).
biológica. Tiene tanto afinidad (capacidad de unirse al receptor) como La eficacia máxima del agonista no cambia.
eficacia (capacidad de activar el receptor).
Antagonista: Se une al receptor, pero no lo activa. Bloquea la unión del
agonista y, por lo tanto, inhibe la respuesta. Tiene afinidad, pero carece de
eficacia.
GRACIAS POR
LA ATENCIÓN
