QUÍMICA BIOLÓGICA ELEMENTAL 2024
TEMA 6
METABOLISMO DE LÍPIDOS
1. CONCEPTOS BÁSICOS
En una dieta variada, los lípidos llegan principalmente como triacilgliceroles (TAGs),
glicerofosfolípidos, esfingolípidos y colesterol. Los lípidos predominantes en la dieta humana son
los TAG o grasas neutras, cuyo catabolismo genera abundante energía. Los TAG constituyen la
mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos del organismo y representan el principal
material de reserva energética.
2. LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA
La totalidad de lípidos en el plasma se encuentran asociados en complejos lipoprotéicos. Las
lipoproteínas están formadas por una capa superficial de moléculas anfipáticas (proteínas,
fosfolípidos y colesterol no esterificado) dispuestas con sus grupos hidrofílicos hacia el exterior, lo
cual les permite mantenerse dispersas e interactuar con enzimas y receptores de superficies
celulares. En su interior, contiene el material hidrofóbico (triacilgliceroles y ésteres de colesterol).
Existen varios tipos de lipoproteínas diferentes entre sí en composición lipídica, tamaño y
densidad. Las diferencias en tamaño se debe al núcleo hidrofóbico, por lo que a mayor tamaño,
mayor contenido de lípidos neutros y en consecuencia, menor densidad.
De acuerdo a su densidad se distinguen 5 categorías:
a) Quilomicrones
b) Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
c) Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
d) Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
e) Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
En general, los quilomicrones, encargados de transportar lípidos desde el intestino hacia los
tejidos, están relacionados exclusivamente con lípidos exógenos, ingresados por vía digestiva. Las
lipoproteínas restantes están involucradas en el transporte de lípidos endógenos, sintetizados en
el organismo. Los triacilglicéridos (TAG) predominan en quilomicrones y VLDL; en cambio en las LDL
y HDL el componente principal son los ésteres de colesterol.
2.1. Apolipoproteínas
Se han identificado diez componentes proteicos designados con la apócope apo seguido de una
letra; asignando un número para distinguir miembros de la misma clase. Estas apolipoproteínas
cumplen funciones estructurales importantes en la biosíntesis y remodelación de partículas
lipoprotéicas, actúan como cofactores o actividadores de enzimas comprometidas en el
metabolismo de lipoproteínas y también, juegan un papel crítico como ligandos de aceptores
celulares.
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2.2. Metabolismo de lipoproteínas
Quilomicrones: Dentro de las células de la mucosa intestinal, los triacilglicéridos y una
pequeña cantidad de colesterol son “empaquetados” en una capa de fosfolípidos, colesterol
libre y apo B-48 para formar quilomicrones. Al ingresar a la circulación estas partículas reciben
apoproteínas C y E, transferidas desde HDL. Los quilomicrones interaccionan con lipoproteínas
lipasa (LpL), enzima activada por apo C-II, que cataliza la hidrólisis de triacilgliceroles contenidos
en el interior de la partícula.
Los ácidos grasos liberados pasan rápidamente a las células subyacentes y se utilizan para
sintetizar TAG y almacenarlo (tejido adiposo), para oxidarlos y obtener energía (músculo
esquelético y cardíaco) o para sintetizar TAG y secretarlo (glándula mamaria). El otro producto
de la hidrólisis, el glicerol, es tomado del plasma y metabolizado por los hepatocitos.
El proceso de lipólisis reduce notablemente el tamaño de los quilomicrones, la partícula pierde
gran parte de su masa original, aumenta la porción relativa de colesterol y la cubierta anfipática
externa. El exceso de fosfolípidos es transferido a HDL, a las cuales se le devuelve la proteína
activante. Como consecuencia se convierten en remanentes de quilomicrones que vuelven a
circular para ser captados por el hígado.
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Los triagliceroles sintetizados en hepatocitos
son incorporados a partículas VLDL, junto con ésteres de colesterol y apo B-100. Sufren cambios
semejantes a los quilomicrones: primero reciben apolipoproteínas C y E provenientes de HDL,
luego son sometidas a la acción de lipoproteína lipasa (LpL) activada por apo C-II. Además de la
hidrólisis de sus TAG, estas partículas intercambian los TAG por ésteres de colesterol con las
HDL, lo que genera una disminución de tamaño haciendo que se conviertan en lipoproteínas de
densidad intermedia (IDL).
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL): Son partículas de alto contenido de colesterol,
en su mayor parte esterificado y una pequeña cantidad de TAG. Sus apolipoproteínas son B-100
y E. Estas partículas siguen siendo hidrolizadas por una lipasa hepática hasta convertirlas en
liporpoteínas de baja densidad (LDL).
Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Estas partículas contienen en su interior
prácticamente solo colesterol esterificado y en su superficie apo B-100. En todas las células
existen en la superficie receptores específicos para apo B-100 (receptores LDL) que captan LDL
e hidrolizan sus componentes a través de enzimas liposomales. Los productos resultantes
(aminoácidos, colesterol y ácidos grasos) pasan al citosol. El colesterol es incorporado a
membranas y, en algunas células para la síntesis de hormonas esteroides. El exceso es
nuevamente esterificado en una reacción catalizada por acil-CoA-colesterol-aciltransferasa (A-
CAT) y almacenada en la célula.
Lipoproteínas de alta densidad (HDL): Estas partículas son sintetizadas en hígado y en menor
proporción en intestino. Son complejos de apolipoproteínas (A, C y E) y fosfolípidos. Con
predominancia de fosfatidilcolina. Las HDL desarrollan diversas actividades como la
transferencia de apolipoproteínas y el transporte invertido de colesterol.
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3. LÍPIDOS EN TEJIDOS
Los lípidos corporales se distinguen, de acuerdo a su distribución tisular y función en:
a) Lípidos de depósito: se encuentran principalmente en el tejido adiposo subcutáneo y en el
que rodea algunos órganos. Contiene alrededor de 90% de grasas neutras y muy pequeña cantidad
de colesterol y lípidos complejos. Los ácidos grasos más abundantes del tejido adiposo son: oleico,
palmítico, linoleico, esteárico y mirístico. Su principal función es de servir de reserva energética. La
grasa de depósito se moviliza y degrada cuando las necesidades energéticas lo requieren. Otras
funciones secundarias son actuar como aislante térmico y servir de cubierta protectora o sostén de
órganos.
b) Lípidos constitutivos: están representados casi completamente por lípidos complejos y
colesterol, prácticamente no incluyen TAG. Forman parte de membranas y otras estructuras.
4. METABOLISMO DE GRASAS
Los TAG deben ser hidrolizados totalmente antes de su utilización por los tejidos. Gran parte de
esta hidrólisis afecta a grasas de depósito. Hay permanente degradación (lipólisis) de TAG de
reserva y los productos formados (ácidos grasos y glicerol) se liberan al plasma donde los ácidos
grasos se unen a albúmina.
Los TAG exógenos, transportados por quilomicrones, y los endógenos, vehiculizados por VLDL,
son hidrolizados por lipoproteínas lipasas liberando ácidos grasos que penetran la célula para su
utilización. El glicerol en cambio, es captado solo por aquellas células con capacidad de
metabolizarlo.
4.1. Metabolismo del glicerol
La utilización de glicerol exige activación previa por fosforilación, razón por la cual solo se puede
metabolizar en tejidos que posean gliceroquinasa. Esta enzima cataliza la conversión del glicerol en
L-glicerol-3-fosfato, siendo el grupo fosfato cedido por ATP y la reacción es prácticamente
irreversible:
El glicerol-3-fosfato es transformado en dihidroxiacetonafosfato, una de las triosas fosfato de la
vía de Embden-Meyerhof, por acción de glicerofosfato deshidrogenasa, enzima ligada a NAD.
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Luego la dihidroxiacetonafosfato es convertida en gliceraldehído-3-fosfato (G3P) en reacción
catalizada por fosfotriosa isomerasa:
Las dos reacciones son reversibles, y la posibilidad de formar triosas fosfato ofrece al glicerol
una vía para su total degradación en el camino de la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico. Por otro
lado, también puede remontar la vía gluconeogénica y formar glucosa o glucógeno.
5. CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
El principal proceso de degradación de los ácidos grasos comprende la oxidación en el carbono
β del ácido graso (de allí el nombre de β-oxidación). Están involucradas en este proceso enzimas
localizadas en la matriz mitocondrial y la proximidad con la cadena respiratoria facilita la
transferencia de equivalentes reductores y la producción de ATP por fosforilación oxidativa.
Antes de iniciar el proceso de oxidación de los ácidos grasos, se deben cumplir una serie de
etapas preparatoria:
a) Activación de ácidos grasos: la etapa inicial es la formación de un compuesto altamente
reactivo con capacidad de participar en las transformaciones siguientes.
La reacción es catalizada por tioquinasa o acil-CoA sintetasa en presencia de CoA, ATP y Mg2+.
Se hidroliza ATP en la segunda unión fosfato, con la producción de AMP y PPi, es decir, se
consumen las dos uniones de alta energía del ATP. El ácido graso se une a CoA mediante un
enlace tioéster rico en energía y se forma acil-CoA o ácido graso activo.
El pirofosfato se hidroliza rápidamente por pirofosfatasa, lo que hace que la reacción sea
irreversible. La activación se realiza en el citosol mientras que la oxidación dentro de la
mitocondria, y como ésta tiene una membrana interna impermeable para acil-CoA se requiere
un mecanismo de transferencia a la matriz.
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b) Transferencia de acil-CoA a la matriz mitocondrial: el acil-CoA es transferido a carnitina o
β-hidroxi-ϒ-trimetilamonio-butirato y se transforma en acil-carnitina, que es transportada hacia
el interior de la matriz mitocondrial. El sistema comprende dos enzimas:
Carnitina-acil transferasa I (CAT I) ubicada en la membrana externa.
Carnitina-acil transferasa II (CAT II) ubicada en la membrana interna.
En la membrana interna existe un contratransportador que introduce a la acil-carnitina y expulsa
carnitina (Figura 6.1). Cuando se tiene menos de 12 carbonos el acil ingresa sin tener que ser
transportado.
Figura 6-1: sistema de transporte de acil-CoA.
5.1. β-oxidación
El acil-CoA inicia en la matriz el proceso de oxidación. Este comprende una serie de 4 reacciones:
1. Primera oxidación: el acil-CoA sufre la pérdida de dos protones de los carbones α y β (2 y
3). Esta deshidrogenación es catalizada por acil-CoA deshidrogenasa, con FAD como aceptor de
H, formando un derivado acil-CoA-α-β (o 2-3) insaturado de configuración trans.
Existen 3 isozimas de acil-CoA deshidrogenasa: una para ácidos grasos de más de 12 carbonos,
otra para 6 a 12 carbonos y una tercera para ácidos grasos de 4 a 6 carbonos. Se requiere la
presencia de las 3 isozimas para la degradación completa de un ácido graso de cadena larga.
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2. Hidratación: se agrega agua para saturar el doble enlace y formar β-hidroxiacil-CoA (o 3-
hidroxiacil-CoA). La reacción es catalizada por enoil hidrolasa también llamada crotonasa.
3. Segunda oxidación: el β-hidroxi derivado sufre una nueva deshidrogenación en el carbono
β para formar el correspondiente β-ceto-acil-CoA. La β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa es la
enzima que cataliza esta reacción y el NAD es el aceptor de hidrógenos.
4. Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA: finalmente el β-ceto-acil-CoA es escindido
a nivel de la unión entre el carbono α y β por acción de tiolasa (cetotiolasa). Esta reacción
requiere otra molécula de CoA y los productos formados son acetil-CoA y acil-CoA de dos
carbonos menos que el inicial.
La oxidación se repite con el acil-CoA resultante hasta degradarlo completamente a acetatos
activos que ingresan al ciclo del ácido cítrico para su oxidación final a CO2 y H2O.
Los ácidos grasos de cadena con número impar de carbonos también son sometidos a β-
oxidación dando como producto final acetil-CoA y propionil-CoA. Este último producto del
catabolismo de ácidos grasos es el único que puede ingresar a la vía de la gluconeogénesis.
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En el caso de ácidos grasos insaturados, se cumplen las mismas etapas, sin embargo, como estos
ácidos grasos tienen configuración cis, se requieren enzimas adicionales para modificar la posición
estérica y formar el intermediario de la β-oxidación de configuración trans.
5.2. Balance energético de la oxidación de los ácidos grasos
Durante la β-oxidación hay dos etapas que transfieren hidrógenos: en la (1) donde el aceptor es
FAD y en la (3) donde el aceptor es NAD. El transporte de un par de electrones en la cadena
respiratoria produce por fosforilación oxidativa de 1,5 a 2 uniones de alta energía en la etapa (1) y
de 2,5-3 en la etapa (3), si redondeamos obtenemos un total de 5 moles de ATP por vuelta.
Por ejemplo, el ácido caprílico (8 carbonos) requiere 3 vueltas de β-oxidación para su completa
degradación a acetil-CoA. Por lo tanto, se producen 15 moles de ATP por mol de ácido (5 x 3 = 15).
Como se utilizan dos uniones de alta energía en la activación inicial, el balance global es de 13
moles de ATP (15 – 2 = 13). Como además se forman 4 moles de acetil-CoA oxidables en el ciclo del
ácido cítrico y, cada mol de acetil-CoA en esta vía produce 12 moles de ATP, la oxidación completa
de los 4 moles de acetatos activos nos da un rendimiento de 48 moles de ATP (4 x 12 = 48).
Finalmente, podemos concluir que un mol de ácido caprílico genera 61 moles de ATP.
El rendimiento del catabolismo oxidativo es del 40%, similar al de la glucosa, esto demuestra la
importancia de los ácidos grasos como combustibles.
6. CETOGÉNESIS
La cetogénesis o formación de cuerpos cetónicos es una vía catabólica alternativa para los
acetatos activos. Se denominan cuerpos cetónicos a:
La síntesis de estos cuerpos se realiza en mitocondrias de hígado a partir de acetil-CoA en las
siguientes etapas:
1) Formación de acetoacetil-CoA: dos moléculas de acetil-CoA se unen, en reacción catalizada
por tiolasa para formar acetoacetil-CoA:
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2) Formación de 3-OH-3-metilglutaril-CoA: el acetoacetil-CoA reacciona con acetil-CoA para
dar 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, que es también intermediario de la síntesis de colesterol.
Cataliza esta reacción 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa):
3) Formación de acetoacetato: el 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA se escinde en acetoacetato y
acetil-CoA, reacción catalizada por 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa (HMG-CoA liasa):
Otra vía menos importante es la hidrólisis de acetoacetil-CoA (reacción 1) para dar acetoacetato,
reacción catalizada por acetoacetil deacilasa:
El acetoacetato es reducido por 3-hidroxi-butirato deshidrogenasa, enzima ligada a NAD para
formar otro cuerpo cetónico, D-3-hidroxibutirato.
Por descarboxilación, el acetoacetato origina acetona, de menos importancia metabólica:
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6.1. Utilización de los cuerpos cetónicos
El hígado es el principal productor de cuerpos cetónicos, sin embargo, no puedo utilizarlos con
fines energéticos por lo que pasan hacia la circulación general desde donde son captados por tejidos
periféricos.
Los tejidos dotados con enzimas capaces de “activar” acetoacetato pueden utilizarlos, para lo
cual existen dos mecanismos:
a) Transferencia de CoA desde succinil CoA, importante en músculos:
b) Reacción catalizada por tioquinasa que requiere ATP:
Para su oxidación final, el acetoacetil-CoA es separado en 2 acetil-CoA por acción de la enzima
tiolasa.
7. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato (acetil-CoA), por adición sucesiva de
estos fragmentos de dos carbonos al extremo carboxilo de la cadena acilo en crecimiento. Existe en
el citosol un sistema responsable de la síntesis de ácidos grasos de hasta 16 carbonos. En
membranas de retículo endoplasmático liso hay otro sistema enzimático capaz de producir
elongación de ácidos grasos ya formados.
7.1. Síntesis de ácidos grasos saturados
La síntesis completa de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo es catalizada por
proteínas multicatalíticas. Los acetil-CoA empleados en la síntesis derivan predominantemente de
la descarboxilación oxidativa de piruvato. Efectos regulatorios limitan la disponibilidad de acetatos
activos procedentes a la β–oxidación de acilos.
Como los ácidos grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA y éste se genera
principalmente en la matriz mitocondrial, es necesario transferirlo al citoplasma. La membrana
interna de las mitocondrias no es permeable a acetil-CoA y el sistema transportador de carnitina
funciona con acilos de cadena larga, por lo que se necesita otro mecanismo de transferencia. Uno
de los mecanismos utilizado en mamíferos es la denominada lanzadera de citrato el cual comprende
egreso de citrato de las mitocondrias. El citrato se forma en la primera etapa del ciclo del ácido
cítrico por condensación de acetil-CoA y oxaloacetato catalizada por citrato sintasa. Cuando el nivel
de ATP en la mitocondria es alto, se acumula citrato y se frena la operación del ciclo de ácidos
tricarboxílicos.
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El citrato atraviesa la membrana interna gracias al transportador de tricarboxilatos o al
contratransportador de citrato/malato (sale citrato e ingresa malato) y una vez en el citosol el
citrato es escindido en una reacción catalizada por citrato liasa, en la cual participan CoA y ATP:
Se regenera acetil-CoA y oxaloacetato. El resto de dos carbonos es utilizado para la síntesis de
ácidos grasos. El oxaloacetato no puede regresar a la mitocondria porque la membrana interna no
permite su paso, por lo tanto, es reducido a malato por la enzima malato deshidrogenasa cistólica:
En una segunda etapa, el malato es descarboxilado a piruvato, catalizado por la enzima málica
ligada a NADP:
Este piruvato ingresa a la matriz mitocondrial y allí tiene varias alternativas metabólicas. Una de
ellas es la carboxilación para formar oxaloacetato. La reacción es catalizada por piruvato carboxilasa
que requiere biotina y ATP:
Con esta etapa se cierra un ciclo que transfiere acetilo desde la matriz hacia el citosol. El NADPH
generado en la reacción contribuye, junto con el NADPH producido en la vía de la pentosa fosfato,
a suministrar hidrógenos para la síntesis de ácidos grasos.
7.2. Etapas de la síntesis de ácidos grasos
Formación de malonil-CoA: la primera etapa comprende un proceso de carboxilación, con
bicarbonato (HCO3-) como fuente de CO2. El acetil-CoA es convertido en malonil-CoA, a partir de
una reacción catalizada por acetil-CoA carboxilasa, con biotina como coenzima. La reacción se
acopla a la hidrólisis de ATP. Esta etapa irreversible es el principal sitio de regulación de la
biosíntesis de ácidos grasos.
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El CO2 se une al extremo metilo del resto acetato para formar un carboxilo libre. Parte de la
energía liberada por la hidrólisis del ATP es conservada en esa unión C-C y sirve para impulsar la
reacción de elongación.
Ácido graso sintasa: a partir de la formación de malonil-CoA, la síntesis de ácidos grasos de
hasta 16 carbonos es catalizada por un complejo multienzimático llamado ácido graso sintasa. En
animales está formada por dos subunidades idénticas que actúan en estrecha relación. El complejo
cataliza la adición sucesiva de unidades de 2 carbonos al extremo carboxilo del acilo en crecimiento.
Cada adición requiere malonil-CoA y libera CO2. Esta descarboxilación genera la energía para formar
una nueva unión C-C.
La secuencia de reacciones en el sistema es:
1- Transferencia de acetato: ingresa una molécula de acetil-CoA y la acetil transferasa une el
resto de acetilo por unión tioéster a un grupo de –SH en el sitio activo de la enzima condensante
y se libera CoA-SH.
2- Transferencia de malonilo: por acción de malonil transferasa, el resto malonilo es
transferido al –SH de la fosfoproteína de ACP en el dominio 2 de la subunidad vecina.
3- Condensación de acetilo con malonilo: el carboxilo libre del malonilo se separa como CO 2.
Inmediatamente se une el resto acetilo en la posición que ocupaba el carboxilo perdido. El
acetilo se desprende del sitio activo de la enzima condensante cuyo –SH queda libre. Los dos
carbonos del acetato serán los últimos carbonos del ácido graso a formarse. El grupo metilo del
acetilo será el –CH3 terminal (o ωC) del ácido graso.
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4- Primera reducción: acetoacetil-ACP recibe los dos hidrógenos en reacción catalizada por 3-
cetoacil-reductasa, en la cual se transfieren los H desde NADP reducido para formar 3-
hidroxibutiril-ACP.
5- Deshidratación: el 3-hidroxiacil-ACP pierde una molécula de agua para formar un acilo
insaturado entre los carbonos 2 y 3 (Δ-2-enoil-ACP).
6- Segunda reducción: el compuesto no saturado es hidrogenado para formar butiril-ACP. Se
utiliza NADP reducido como donante de H.
Otra etapa con un nuevo malonilo agrega otros dos carbonos a la cadena y así sucesivamente
hasta obtener un acilo de 16 carbonos. La hidrólisis catalizada por tiolesterasa o deacilasa libera
palmitato que debe ser activado a acil-CoA antes de seguir otra vía metabólica.
La síntesis total puede resumirse como:
7.3. Elongación de ácidos grasos
El sistema ácido graso sintasa produce principalmente palmitato. Ácidos grasos de cadena más
larga se sintetizan a partir del palmítico por adición sucesiva de 2 carbonos. El primer paso es la
activación del acilo por tioquinasa para formar palmitiol-CoA, luego el malonil-CoA provee los
restos de dos carbonos y el NADPH los hidrógenos necesarios para la síntesis.
Un segundo sistema de elongación, de menor importancia, ocurre en mitocondrias y utiliza
acetil-CoA y NADH o NADPH.
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7.4. Síntesis de ácidos grasos no saturados
Los ácidos grasos monoinsaturados oléico y palmitoléico se sintetizan en el retículo
endoplasmáticoliso a partir de ácido esteárico y palmítico, respectivamente. Se parte del acilo
activado, al cual se le introduce una doble ligadura entre los carbonos 9 y 10. La reacción es
catalizada por un sistema de transporte electrónico formado por una flavoproteína NADH-
citocromo b5 reductasa, citocromo b5 y Δ9-desaturasa. La reacción total puede representarse como:
Los ácidos grasos polinsaturados se forman sobre uno monoinsaturado ubicando los siguientes
dobles enlaces separados del primero por un grupo metileno.
Existen diferencias sustanciales entre vegetales superiores y animales respecto a la síntesis de
ácidos graos polinsaturados. Los vegetales pueden formar dobles enlaces adicionales a la primera
entre C9 y C10 y el trozo de la cadena siguiente (hacia el Cω o terminal). En cambio, en los
mamíferos la unión se introduce en la porción de cadena cercana al carboxilo. La posición ω9 es la
más cercana al extremo terminal. La incapacidad para introducir dobles enlaces en las posiciones
ω3 y ω6 de termina la necesidad de proveer con esos ácidos en el a dieta, los cuales se consideran
esenciales.
8. METABOLISMO DEL COLESTEROL
La dieta habitual provee unos 300 gramos de colesterol por día. Esta sustancia es absorbida en
el intestino al estado libre y esterificado dentro de las células de la mucosa, principalmente con
ácido oleico, catalizado por ACAT.
El organismo no depende del aporte exógeno de colesterol ya que casi todos los tejidos tienen
la capacidad de sintetizarlo.
9. BIOSINTESIS DE COLESTEROL
Se consideran tres fases en el proceso de biosíntesis de colesterol:
1) Conversión de acetatos en mevalonato: se realiza en tres etapas. En la primera, catalizado
por tiolasa, dos acetil-CoA forman acetoacetil-CoA y se libera una molécula de CoA:
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A continuación el acetoacetil-CoA reacciona con otra de acetil-CoA y se produce 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA (HMG-CoA):
El HMG-CoA es una encrucijada metabólica, es intermediario en la síntesis de colesterol, y en la
biosíntesis de cuerpos cetónicos. En ambas vías de la reacción es la misma pero la enzima no, en
colesterol está localizada en citoplasma mientras que para los cuerpos cetónicos en la mitocondria.
En la vía de síntesis de colesterol, uno de los carboxilos de HMG-CoA sufre reducción a alcohol,
se libera CoA y se forma mevalonato:
2) Conversión de mevalonato en escualeno: el mevalonato recibe un fosforilo de ATP y da 5-
fosfomevalonato y éste recibe otro fosfato para formar mevalonato-5-pirofosfato:
Tras una tercera fosforilación se forma un compuesto inestable el cual se descarboxila, pierde
agua y forma isopentilpirofosfato. Éste último compuesto es transformado por una isomerasa en
dimetilacil pirofosfato con enlace doble en distinta posición:
Isopenteril pirofosfato y dimetilacil pirofosfato se condensan para formar geranil pirofosfato de
10 carbonos.
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Éste reacciona con otra molécula de isopentenil pirofosfato y origina un producto de 15
carbonos, farnesil pirofosfato.
En cada reacción de condensación se libera pirofosfato, que es inmediatamente hidrolizado. La
energía generada es utilizada para la formación de los enlaces C-C entre los distintos intermediarios.
La unión de dos moléculas de farnesil pirofosfato forma escualeno. En esta reacción NADPH
actúa como donante de hidrógenos.
3) Conversión de escualeno en colesterol: un proceso de ciclación que comprende el cierre
de cuatro anillos, desplazamiento de grupos metilo y saturación de dobles enlaces, forma lanosterol
con 30 carbonos y dobles enlaces.
Después de la pérdida de tres grupos metilo que se desprende como CO 2, de saturación del
doble enlace en la cadena lateral y desplazamiento del otro doble enlace a la posición 5-6, el
lanosterol se convierte en colesterol.
La síntesis de colesterol es modulada por el nivel de colesterol libre que inhibe la etapa
catalizada por la HMG-CoA reductasa.
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10. REFERENCIAS
Berg, J. M.; Tymoczko, J. L.; Stryer, L. Bioquímica. 1º Edición. 2004. Editorial Reverté, Barcelona.
Blanco, A. Química Biológica. 11° Edición. 2023. Editorial El Ateneo, Buenos Aires.
Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 81
