QUÍMICA BIOLÓGICA ELEMENTAL 2024

TEMA 5

METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

1. CONCEPTOS BÁSICOS

Los hidratos de carbono, principalmente el almidón, representan una proporción importante de

los alimentos que componen la dieta humana. El proceso de digestión degrada los carbohidratos
de los alimentos hasta el estado de monosacáridos. Solo éste tipo de compuestos se absorben en
la mucosa intestinal y se metaboliza en las células.
La glucosa predomina netamente entre los monosacáridos resultantes de la digestión de los
alimentos comunes. La fructosa alcanza cantidades significativas si la ingesta de sacarosa es
abundante, mientras que la galactosa adquiere importancia cuando el principal carbohidrato de la
dieta es la lactosa. La principal función de la glucosa en el organismo es servir como combustible,
su oxidación produce energía utilizable y también es usada como materia prima en algunas síntesis.
El hígado capta buena parte de la glucosa y la incluye en moléculas poliméricas (glucógeno)
almacenada como material de reserva. La síntesis de glucógeno, también llamada
glucogenogénesis, es un proceso anabólico que requiere energía.
Todos los tejidos reciben un aporte continuo de glucosa. Si bien muchos tejidos tienen capacidad
para sintetizar y almacenar glucógeno, estos procesos son particularmente importantes en hígado
y músculo (Tabla 5-1). El glucógeno hepático es desdoblado para dar glucosa, este proceso de
degradación se denomina glucogenólisis y es el que permite mantener los niveles de glucosa en
sangre (glucemia).

El catabolismo de la glucosa se realiza fundamentalmente a través de las siguientes vías:

1. La glucólisis o vía de Embden-Meyerhof, cuyo producto final es el piruvato, éste se reduce

a lactato cuando la provisión de oxígeno es insuficiente.
2. En presencia de oxígeno el piruvato generado durante la glucólisis es oxidado a CO2 y H2O.
Primero en la descarboxilación; se desprende CO2 y queda un resto de dos carbonos (acetato).
Este resto ingresa en un ciclo metabólico llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs, de gran
rendimiento energético.

Existe una vía anabólica, llamada gluconeogénesis, que permite al organismo sintetizar glucosa
a partir de metabolitos de distinto origen, desde lactato a compuestos procedentes del catabolismo
de aminoácidos y otras sustancias no glucídicas.

2. VÍAS METABÓLICAS DE LA GLUCOSA

Consideraremos los siguientes procesos:

1. Glucogenogénesis: conversión de glucosa en glucógeno.
2. Glucogenólisis: liberación de glucosa a partir de glucógeno.
3. Glucólisis: degradación de glucosa a piruvato y lactato.
4. Descarboxilación oxidativa de piruvato: convirtiéndolo en un resto de dos carbonos.
5. Ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs: restos acetatos son finalmente oxidados a CO2 y H2O.
6. Vía de pentosa fosfato o hexosa monofosfato: vía alternativa de oxidación de glucosa.
7. Gluconeogénesis: formación de glucosa o glucógeno a partir de fuentes no glucídicas
(aminoácidos glucogénicos, lactato y glicerol).

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Tabla 5-1: resumen del metabolismo de los carbohidratos.

SANGRE SANGRE
HÍGADO MÚSCULO
(Vena porta) (Circulación general)

GLUCÓGENO GLUCÓGENO
Glucogeno- Glucoge- Glucogeno-
Fructosa génesis nólisis énesis

GLUCOSA GLUCOSA GLUCOSA GLUCOSA

Galactosa
Glucólisis
Gluconeo- GLUCOSA-6-P
génesis
Metabolitos Glucólisis
glucogénicos
y no glucídicos
PIRUVATO CO2 PIRUVATO
y H2O

LACTATO LACTATO LACTATO

3. FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA

La reacción de fosforilación es el paso inicial de todas las vías de utilización de monosacáridos.

Cualquiera sea el destino ulterior de la glucosa, la primer transformación es su esterificación con
ortofosfato para formar glucosa-6-fosfato (G-6-P). Esta reacción es catalizada por hexoquinasa, una
enzima presente en todas las células:

Existen cuatro isozimas de hexoquinasas. Las isozimas I, II y III se encuentran en variadas

proporciones en distintos tejidos. Son inespecíficas, fosforilan en carbono 6 a otras hexosas además
de glucosa. La isozima IV, denominada glucoquinasa, se encuentra exclusivamente en hígado y en
páncreas. Esta enzima es altamente específica; utiliza D-glucosa como sustrato.
Todas las hexoquinasas requieren ATP (como donante de fosfato y energía) y también Mg2+. La
reacción catalizada por hexoquinasa comprende dos reacciones acopladas, la síntesis del éster de
glucosa-6-fosfato, endergónica, y la hidrólisis exergónica de ATP. En condiciones fisiológicas, la
reacción marcha en el sentido de la fosforilación de glucosa, y es prácticamente irreversible.

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La formación de glucosa-6-fosfato, además de convertir a la glucosa en un compuesto más

reactivo, apto para futuras transformaciones, cumple otro papel importante. Las membranas
celulares son impermeables a glucosa-6-fosfato, por lo que una vez fosforilada la glucosa queda
atrapada dentro de la célula y es obligada a seguir las alternativas metabólicas.
La glucosa-6-fosfato es un metabolito muy importante, constituye una encrucijada metabólica
de la cual parten y a la cual llegan distintas vías: glucogenogénesis, glucogenólisis, glucólisis,
gluconeogénesis y vía de la pentosa fosfato.

4. BIOSÍNTESIS DE GLUCÓGENO: GLUCOGENOGÉNESIS

La síntesis de glucógeno a partir de glucosa se realiza en muchos tejidos, pero por su magnitud
y significación funcional es realmente importante en hígado y músculos.

La glucogenogénesis es un proceso anabólico que requiere energía, cuyas etapas incluyen:

1. Fosforilación de glucosa: conversión de la glucosa en glucosa-6-fosfato, reacción catalizada

por hexoquinasas (glucoquinasa).

2. Formación de glucosa-1-fosfato: en esta segunda etapa la fosfoglucomutasa cataliza la

transferencia intramolecular del grupo fosfato desde el carbono 6 al carbono 1. La glucosa-6-
fosfato se transforma en glucosa-1-fosfato. La enzima fosfoglucomutasa requiere Mg2+ y
glucosa-1,6-bisfosfato como cofactores. La reacción es reversible:

3. “Activación” de la glucosa: la glucosa-1-fosfato reacciona con un nucleótido de alta energía,

uridina-trifosfato (UTP) para dar uridina-difosfato-glucosa (UDPG) y pirofosfato (PPi). La reacción
es catalizada por uridina-difosfato-glucosa pirofosforilasa o glucosa-1-P-uridiltransferasa. La
inmediata desaparición del pirofosfato hace que la reacción sea prácticamente irreversible y la
glucosa se activa por su unión con UDP:

4. Adición de glucosa a la estructura polimérica: la glucosa “activada” del UDPG es transferida

a glucógeno preexistente. Se establece una unión glucosídica con el carbono 4 de la glucosa
terminal en las cadenas de glucógeno. Esta reacción es catalizada por glucógeno sintasa, que
requiere la presencia de una estructura polimérica sobre la cual seguir agregando glucosa en
unión α14.

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La reacción es prácticamente irreversible:

Como la glucógeno sintasa solo puede formar uniones α14, su acción determina alargamiento
lineal de ramas preexistente por adición sucesiva de glucosa.

5. Formación de ramificaciones: cuando la cadena se alarga hasta 10 o más residuos de glucosa,

interviene otra enzima que secciona un segmento terminal de no menos de seis glucosas para
insertarlo, mediante unión glucosídica α16 sobre otra cadena vecina. La enzima es la amilo-
α(1,4)α(1,6)-glucantransferasa o enzima ramificante. De este modo, la molécula de
glucógeno va siendo modelada por acción conjunta de glucógeno sintasa y enzima ramificante
(Figura 5-1).

Figura 5-1: representación de la acción de la enzima ramificante.

La glucógeno sintasa está presente en los tejidos en dos formas interconvertibles: b (inactiva,
fosforilada) y a (activa, desfosforilada). La forma b solo muestra actividad en presencia de
concentraciones saturantes de glucosa-6-fosfato, que actúa como efector alostérico positivo.

4.1. Costo energético de la síntesis de glucógeno

La incorporación de glucosa a glucógeno es un proceso endergónico, requiere suministro de

energía. La primera reacción de fosforilación, común a todas las vías de utilización de glucosa,
consume una molécula de ATP.
En la reacción de “activación” interviene UTP y en la reacción siguiente se libera UDP. El UTP es
regenerado a partir de UDP en una reacción catalizada por la nucleósido difosfoquinasa:

𝑈𝐷𝑃 + 𝐴𝑇𝑃 ⇄ 𝑈𝑇𝑃 + 𝐴𝐷𝑃

La incorporación de una molécula de glucosa al glucógeno consume una molécula de ATP. Este
gasto energético tiene sentido ya que el glucógeno permite almacenar miles de unidades de glucosa
sin aumentar la presión osmótica de la célula. Si bien, sería más económico energéticamente
almacenar glucosa-6-fosfato, la cual no puede difundir al exterior, esto es impracticable desde el
punto de vista fisiológico.

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Una molécula de glucógeno compuesta por miles de unidades de glucosa equivale, desde el
punto de vista osmótico, a una molécula se glucosa-6-fosfato o de cualquier otro soluto. Po lo tanto,
el almacenamiento de cantidades de moléculas glucosa-6-fosfato equivalentes al glucógeno,
generaría un aumento de presión osmótica, hinchamiento y destrucción de la célula.

5. GLUCOGENÓLISIS

Es simplemente el proceso inverso a la glucogenogénesis pero como en ésta vía existen etapas
irreversibles, la degradación de glucógeno debe realizarse, en esas etapas, por enzimas distintas a
las de la vía anabólica.

Las etapas de la glucogenólisis son las siguientes:

1. Fosforilación de glucógeno: la degradación de glucógeno es iniciada por acción de

fosforilasa, que cataliza la ruptura de uniones glucosídicas α 14 por inserción de fosfato en el
carbono 1. El fosfato utilizado en esta reacción proviene del medio (Pi); no es necesario el gasto
de ATP. La fosforilasa actúa a partir del extremo no reductor de las ramificaciones y libera
glucosa-1-fosfato. La fosforilasa contiene piridoxal fosfato unido covalentemente, que actúa
como cofactor esencial promoviendo el ataque del enlace glucosídico por Pi. Es una importante
enzima regulatoria que responde a efectos alostéricos y a modificación covalente (fosforilación-
desfosforilación).
La acción enzimática de la fosforilasa se detiene cuatro restos de glucosa antes de la próxima
unión α 16 (Figura 5-2). Aquí interviene otra enzima, oligo-α(1,4)-α(1,4)-glucantransferasa,
que desprende el trisacárido terminal de la ramificación y lo transfiere al extremo de una rama
vecina, al cual se une por enlace α 14. La ramificación queda reducida a una sola glucosa con
unión α 16.

Figura 5-2: representación de la acción de oligo-α(1,4)-α(1,4)-glucantransferasa y α(16)-

glucosidasa.

2. Hidrólisis de uniones glucosídicas α 16: la ruptura de este enlace se realiza por hidrólisis
catalizada por α(16)-glucosidasa o enzima desramificante, que deja glucosa en libertad.
Después de la acción de esta enzima, la cadena es de nuevo atacada por la fosforilasa que
continua liberando glucosa-1-fosfato hasta que la próxima unión α(16) se encuentra a 4 restos
de glucosa, entonces se repite la participación de las otras enzimas.

3. Formación de glucosa-6-fosfato: la glucosa-1-fosfato es convertida en glucosa-6-fosfato por

acción de la fosfoglucomutasa. Es la misma reacción que en la glucogenogénesis pero en sentido
inverso.

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4. Formación de glucosa libre: la última etapa es la hidrólisis de la glucosa-6-fosfato a glucosa

y fosfato inorgánico (Pi) catalizada por glucosa-6-fosfatasa:

El esquema de la Figura 5-3 resume las vías de síntesis y degradación de glucógeno en hígado.

Figura 5-3: vías de síntesis y degradación de glucógeno.

6. GLUCÓLISIS

La principal vía del catabolismo de la glucosa es la serie de reacciones llamada glucólisis o vía de
Embden-Meyerhof. En el curso de esta vía, una molécula de glucosa es desdoblada en dos de
piruvato y se produce energía utilizable. El proceso puede cumplirse en ausencia de oxígeno
(anaerobiosis).
La glucólisis es el mecanismo metabólico proveedor de energía evolutivamente más antiguo y
funciona en todos los organismos vivientes siguiendo exactamente las mismas etapas (Figura 5-4).
En las distintas especies puede variar el destino final del piruvato formado. Muchos
microorganismos realizan por esta vía la degradación anaeróbica de la glucosa y otros
monosacáridos; el proceso es denominado fermentación. Algunos forman lactato (fermentación
láctica), mientras que otros producen etanol y CO2 (fermentación alcohólica).

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En seres aerobios, el piruvato continua su degradación por vía oxidativa hasta CO2 y H2O. La serie
de reacciones de la glucólisis puede dividirse en dos fases. En la primera fase, la hexosa sufre dos
fosforilaciones y termina dividida en dos triosas-fosfatos. Ésta es una fase preparatoria, durante la
cual se invierte energía para formar compuestos incapaces de escapar de la célula y más reactivos
que la glucosa. En la segunda fase, el gliceraldehído-3-fosfato sufre oxidación y redistribución de
sus átomos con formación de intermediarios de alta energía que participan en la síntesis de ATP.
En esta fase se obtiene el rédito energético de la vía.

Figura 5-4: Vía catabólica de la glucosa.

6.1. Primera fase de la glucosa

Las reacciones involucradas en la primera etapa preparatoria de la glucólisis son:

1. Formación de la glucosa-6-fosfato: la etapa inicial obligatoria es la fosforilación del carbono

6 de la glucosa. Las reacciones para obtener G-6-P son distintas si la “materia prima” es glucosa
o glucógeno:
- A partir de la glucosa, la reacción es catalizada por hexoquinasas:

- Cuando se parte de glucógeno, la degradación hasta G-6-P se cumple en dos etapas

catalizadas sucesivamente por fosforilasa y fosfoglucomutasa:

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2. Formación de fuctosa-6-fosfato: por un proceso de isomerización, la glucosa-6-fosfato es

convertida en furctosa-6-fosfato (F-6-P). La reacción, fácilmente reversible, es catalizada en
ambos sentidos por fosfoglucoisomerasa, enzima que requiere iones Mg2+ y Mn2+:

3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato: la fructosa-6-fosfato es fosforilada en el carbono 1 y

se transforma en fructosa-1,6-bisfosfato (F-1,6-bisP).
La reacción requiere la transferencia de un grupo fosforilo cedido por ATP y es catalizado por la
fosfofructoquinasa, en presencia de Mg2+. El acoplamiento de la hidrólisis de ATP hace posible
la síntesis del éster fosfórico en el carbono 1.
La reacción es esencialmente irreversible y por lo tanto, constituye un importante punto de
regulación de esta vía metabólica. La fosfofructoquinasa es una enzima alostérica cuya actividad
es modulada por distintos efectores (es activada por AMP, ADP e inhibida por ATP).

4. Formación de triosas-fosfato: la fructosa-1,6-bisfosfato es escindida en dos triosas fosfato,

gliceraldehído-3-fosfato (G3P) y dihidroxiacetonafosfato (DHAP). La reacción es catalizada en
ambos sentidos por una liasa, la aldolasa.

Aunque la reacción de ruptura de la F-1,6-bisP es endergónica, la reacción ocurre con facilidad

porque los productos son rápidamente eliminados en las reacciones siguientes.

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5. Interconversión de triosas-fosfato: de las dos triosas-fosfato, solo G3P continúa

directamente la vía metabólica. La DHAP también sigue el camino de la glucólisis, pero para ello
primero se transforma en G3P. Esto es posible gracias a la conversión reversible de las triosas
por acción de triosa-fosfato isomerasa:

6.2. Segunda fase de la glucólisis

Las reacciones involucradas en la segunda etapa de la glucólisis son:

6. Oxidación y fosforilación del gliceraldehído-3-fosfato: se considera que cada molécula de

glucosa genera 2 moléculas de G3P. Esta etapa es muy importante en la vía metabólica, se
produce la deshidrogenación del gliceraldehído.
La energía liberada es utilizada para introducir fosfato inorgánico (P i) del medio y formar 1,3-
bisfosfoglicerato. La reacción es catalizada por gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
(G3PDH), una enzima oxidoreductasa que utiliza NAD como coenzima:

7. Fosforilación a nivel de sustrato: el fosfato de alta energía es transferido de 1,3-

bisfosfoglicerato a ADP, por acción de fosfogliceratoquinasa; se produce 3-fosfoglicerato y ATP:

Las reacciones 6 y 7 sumadas resultan reversibles. El potencial de transferencia de fosforilo del

fosfato de acilo permite la formación de ATP. Esta es una fosforilación a nivel de sustrato y la
primera reacción de la glucólisis en la cual hay conservación de energía.

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8. Formación de 2-fosfoglicerato: el 3-fosfoglicerato es convertido en 2-fosfoglicerato por

transferencia intramolecular del fosforilo. Esta reacción es catalizada, en ambos sentidos, por
fosfoglicerato mutasa en presencia de Mg2+:

9. Formación de fosfoenolpiruvato: se produce una deshidratación y redistribución

intramolecular en el 2-fosfoglicerato para generar un compuesto rico en energía, el
fosfoenolpiruvato. Esta reacción reversible es catalizada por la enolasa que requiere Mg2+ y
Mn2+:

La pérdida de una molécula de agua produce la redistribución de la energía del 2-fosfoglicerato,

haciendo que el enlace fosfato en el piruvato adquiere elevada energía libre de hidrólisis.

10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato: el fosfoenolpiruvato tiene potencial de

transferencia suficiente para ceder fosfato a ADP y formar ATP. La reacción es catalizada por
piruvato quinasa y necesita iones Mg2+ y Mn2+. El catión K+ tiene un efecto activador sobre esta
enzima. El enolpiruvato resultante se transforma espontáneamente en piruvato:

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11. Formación de lactato: el piruvato formado puede seguir distintos caminos. Cuando la
disponibilidad de oxígeno es escasa o nula (anaerobiosis), el piruvato es reducido a lactato por
acción de la lactato deshidrogenasa, enzima que utiliza NAD como coenzima. El proceso es
fácilmente reversible:

La glucólisis está limitada por la disponibilidad de NAD (reacción 6); se detiene cuando todo el
NAD existente en el citosol se reduce a NADH. La conversión de piruvato en lactato es un
mecanismo que asegura la reoxidación del NADH y permite el funcionamiento sostenido de la
glucólisis.

6.3. Balance energético de la glucólisis

Cada mol de glucosa ingresado en la vía da origen a dos moles de triosas fosfato y finalmente se
convierte en dos moles de lactato.
Hay dos etapas en las que se consume ATP: una en la fosforilación inicial y otra en la segunda
fosforilación de fructosa-6-fosfato. Cuando se parte de glucógeno no se consume ATP en la primera
etapa de fosforilación inicial. En la segunda fase dos etapas producen ATP por fosforilación a nivel
de sustrato. Cada mol de 1,3-bisfosfoglicerato genera uno de ATP a partir de ADP y cada mol de
fosfoenolpiruvato genera otro mol de ATP. Por lo tanto, como una glucosa da lugar a dos triosas
fosfato, el rendimiento por mol de glucosa es de cuatro moles de ATP. Finalmente, en la glucólisis
se obtiene una ganancia total de dos moles de ATP por mol de glucosa.
El rendimiento de la glucólisis por mol de glucosa es de 14,6 kcal (61 kJ). Si se tiene en cuenta
que la energía contenida en la glucosa es de 686 kcal/mol (2870 kJ/mol), el rendimiento logrado
con la glucólisis es ínfimo. Sin embargo, para medir la eficiencia de esta vía se debe tener en cuenta
que las dos moléculas de lactato producidas al final, contienen todavía más del 90% de la energía
total de la glucosa, que puede aprovecharse durante la oxidación total a CO2 y H2O.
La glucólisis es un mecanismo dispuesto para obtener energía de la glucosa sin recurrir a su
oxidación y, en este sentido es altamente eficaz.

6.4. Papel funcional de la glucólisis

Si bien, la glucólisis es la principal vía de utilización de la glucosa en todos los tejidos, en algunos
tiene una significación especial:

- Músculo esquelético: vía de generación de ATP requerido para la contracción muscular.

- Tejido adiposo: provee dihidroxiacetonafosfato, precursor del glicerol fosfato utilizado.
- Glóbulos rojos: dependen enteramente de la glucólisis para la síntesis de ATP.

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7. FERMENTACIÓN LÁCTICA Y ETANÓLICA

A pesar de que la glucólisis es un proceso casi universal, el destino de su producto final, el

piruvato, puede variar en diferentes organismos e incluso en diferentes tejidos. En presencia de
oxígeno, el piruvato se metaboliza a CO2 y H2O a través del ciclo del ácido cítrico y de la cadena
transportadora de electrones. En ausencia de oxígeno, el piruvato se convierte, o fermenta, hasta
ácido láctico en la fermentación láctica o hasta etanol en la fermentación alcohólica. La producción
de ácido láctico tiene lugar en el músculo esquelético cuando la necesidad de energía supera la
capacidad de transportar oxígeno. Y a pesar de que sólo se consideren estas dos fermentaciones,
hay que tener en cuenta que los microorganismos son capaces de generar una amplia gama de
moléculas como productos finales de la fermentación (Tabla 5-2).

Tabla 5-2: Productos de fermentación

Puntos de partida Productos de fermentación
Glucosa Lactato
Lactato Acetato
Glucosa Etanol
Etanol Acetato
Arginina Dióxido de carbono
Pirimidinas Dióxido de carbono
Purinas Formiato
Etilenglicol Acetato
Treonina Propionato
Leucina 2-alquilacetato
Fenilalanina Propionato

La fermentación es un proceso que genera ATP. En el cual las sustancias orgánicas actúan como
dadores y aceptores de electrones. En este proceso solo se obtiene una fracción de la energía
disponible de la combustión completa de la glucosa. Entonces, ¿por qué es tan extensamente
utilizada? La razón fundamental es que no requiere oxígeno. La capacidad de sobrevivir sin oxígeno
permite numerosas ubicaciones vitales tales como suelos, aguas profundas o poros cutáneos.

8. VÍA DE PENTOSA FOSFATO

En la mayoría de los tejidos, el 80% del catabolismo de la glucosa sigue inicialmente el camino
de la glucólisis. El resto ingresa en una vía alternativa llamada vía de hexosas monofosfato o pentosa
fosfato, que desempeña dos funciones principales:
a) Generar nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH).
b) Producir pentosas fosfato para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.

Esta vía comprende una serie de reacciones estrechamente conectadas con la glucólisis y se
pueden dividir en dos fases:

I. Primera fase: la glucosa-6-fosfato sufre dos oxidaciones y una descarboxilación que la

transforma en una pentosa fosfato, la ribulosa-5-fosfato y se libera CO2. Estas reacciones
constituyen la fase oxidativa, irreversible, en la cual se produce todo el NADPH que la vía genera.

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II. Segunda fase: no oxidativa, comprende una serie de reacciones reversibles en las que se
forman aldosas y cetosas de 3, 4, 5, 6, y 7 carbonos. La ribulosa-5-fosfato da dos isómeros: ribosa-
5-fosfato y xilulosa-5-fosfato. Estas dos pentosas se combinan y dan una triosa fosfato y una
heptosa fosfato, las cuales a su vez generan hexosa fosfato y tetrosa fosfato. Una nueva
redistribución forma gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, ambos intermediarios de la
glucólisis.

Las reacciones involucradas en la primera fase son:

1- Oxidación de glucosa-6-P: la deshidrogenación de G-6-P produce 6-fosfogluconolactona y es

catalizada por glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, dependiente de NADP como aceptor de
hidrógenos. La enzima es inhibida por NADPH, mecanismo regulatorio:

2- Formación de 6-fosfogluconato: la 6-fosfogluconolactona es transformada en 6-

fosfogluconato por gluconolactona hidrolasa o lactonasa:

3- Oxidación de fosfogluconato: el segundo paso oxidativo es catalizada por 6-fosfogluconato

deshidrogenasa, dependiente de NADP. Los productos de reacción son ribulosa-5-fosfato y CO2.
El proceso tiene lugar en dos etapas:

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Las reacciones comprendidas en la segunda fase se resumen en la Figura 5-5.

Figura 5-5: segunda fase de la vía de pentosa fosfato.

9. METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS

Aunque la glucosa es el monosacárido más ampliamente utilizado, la fructosa y galactosa son

componentes de alimentos de consumo habitual. En el hígado ambas sufren transformaciones que
generan metabolitos iguales que a partir de glucosa, por ello el destino final de las tres hexosas es
el mismo.

9.1. Metabolismo de la fructosa

La vía principal de utilización de la fructosa se inicia con la fosforilación en el carbono 1. Esta

reacción es catalizada por fructoquinasa, enzima muy específica, transfiriendo fosforilo desde ATP.

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La fructosa-1-fosfato es escindida entre los carbonos 3 y 4 para dar D-gliceraldehído y

dihidroxiacetonafosfato (DHAP). La reacción es catalizada por aldolasa B o fructosa-1-P aldolasa. El
gliceraldehído es fosforilado a G3P por una triosaquinasa dependiente de ATP. Las tres etapas
mencionadas convierten a la fructosa en las mismas triosas fosfato que se forman en la glucólisis y
pueden seguir por esa vía para finalmente oxidarse a CO2 y H2O.
Otra vía alternativa de menor importancia es la fosforilación del carbono 6 por una hexoquinasa
y la fructosa-6-fosfato se incorpora a la vía glucolítica:

9.2. Metabolismo de la galactosa

No existen vías catabólicas que metabolicen la galactosa, así que la estrategia es convertirla en
un metabolito de la glucosa a través de las siguientes reacciones:

1- Formación de la galactosa-1-fosfato: fosforilación inicial catalizada por galactoquinasa,

enzima específica que utiliza ATP como donante de fósforo y energía:

2- Formación de UDP-galactosa: la galactosa-1-fosfato reacciona con uridina difosfato glucosa

(UDP-glucosa) para formar uridina difosfato galactosa (UDP-galactosa) y glucosa-1-fosfato. En
esta reacción, catalizada por galactosa-1-fosfato uridiltransferasa, la galactosa reemplaza a la
glucosa en la unión con UDP:

3- Formación de UDP-glucosa: la UDP-galactosa es convertida en UDP-glucosa por acción de

una epimerasa (UDP-galactosa-4-epimerasa) ligada a NAD. La reacción comprende primero una
oxidación a cetona del carbono 4 y luego una reducción para reformar el hidroxilo con una
configuración inversa a la original.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 57

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El UDP-glucosa es intermediario en la síntesis de glucógeno, en reacciones de interconversión

de azúcares y en glucosilaciones.

10. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PITUVATO

Cuando existe adecuada provisión de oxígeno, el piruvato producido en la vía glucolítica es

oxidado a dióxido de carbono y agua. Incluso el lactato formado en anaerobiosis sigue el mismo
destino cuando hay disponibilidad de oxígeno.
El piruvato formado en el citosol durante la glucólisis es degradado oxidativamente dentro de
las mitocondrias. Para ello atraviesa la membrana interna de estas organelas gracias a un
transportador que lo introduce en la matriz. Aquí se cumple el primer paso de su degradación por
descarboxilación oxidativa, en la cual pierde el grupo carboxilo, se desprende dióxido de carbono y
queda un resto de dos carbonos (acetilo o acetato).
Este proceso es catalizado por un complejo multienzimático denominado complejo piruvato
deshidrogenasa, constituido por múltiples copias de 3 enzimas: piruvato descarboxilasa (E1),
dihidrolipoil transacetilasa (E2) y dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). Los intermediarios de la
reacción permanecen unidos a las enzimas del complejo, que están ordenadas de forma que el
sustrato va pasando de una a otra sin difundir al medio. Participan, además, cinco coenzimas: a)
pirofosfato de tiamina (PPT), b) ácido lipoico, c) coenzima A, d) FAD y e) NAD. También forma parte
del complejo una proteína quinasa y una fosfoproteína fosfatasa que tienden a regular el proceso.

En resumen, el proceso se puede expresar como:

La reacción es compleja y se cumple en varias etapas:

1- Por acción de la enzima E1 el piruvato pierde su grupo carboxilo y se desprende CO 2. La

coenzima PPT, firmemente unida a E1, actúa como aceptor y transportador del resto de dos
carbonos.
2- El resto de dos carbonos se oxida a acetato por perdida de dos protones que son captados
por el ácido lipoico. A continuación, el acetato formado es transferido a la coenzima A y se forma
acetil-CoA. Estas dos reacciones son catalizadas por la enzima E2.
3- La enzima E3, una oxidoreductasa ligada a FAD, capta los protones del dihidrolipoato para
regenerar el ácido. Finalmente el FAD reducido cede los equivalentes de reducción a NAD y se
libera al medio NADH + H+. Este proceso es irreversible en condiciones fisiológicas.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 58

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El complejo piruvato deshidrogenasa es un importante sitio de regulación. Su actividad es

modulada por diferentes metabolitos y modificación covalente (fosforilación y desfosforillación).
El resto de dos carbonos resultantes de la descarboxilación oxidativa del piruvato queda unido
por enlace tioéster de alta energía a la coenzima A; formando el acetil-CoA o “acetato activo”, que
tiene una gran reactividad y participa en numerosas reacciones químicas. El NAD reducido cede sus
equivalentes a la cadena respiratoria donde finalmente se unen para formar agua.
Dos hidrógenos cedidos a la cadena respiratoria ceden entre 2 y 3 moléculas de ATP a partir de
ADP. El piruvato constituye un compuesto que representa una encrucijada metabólica y su
descarboxilación es la alternativa metabólica más importante en condiciones de provisión
adecuada de oxígeno.

11. CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

El acetil-CoA o acetato activo es un intermediario clave en el metabolismo oxidativo y también

en la síntesis de muchos constituyentes de la célula. Este intermediario no solo se forma en la
descarboxilación del piruvato, sino también en la oxidación de ácidos grasos y de la cadena
carbonada de aminoácidos. Este compuesto constituye una importante encrucijada metabólica
donde convergen numerosas vías.
El resto de acetilo es oxidado en las células hasta dióxido de carbono y agua a través de un ciclo
metabólico propuesto en la década del 30 por Hans Krebs, y se conoce como el ciclo de Krebs o ciclo
del ácido cítrico.
El acetil-CoA actúa como “alimentador” del ciclo e inicia las reacciones combinándose con
oxaloacetato. Al final se regenera el oxaloacetato que funciona catalíticamente en la oxidación del
resto acetilo a dos moléculas de CO2 (productos del ciclo).

11.1. Reacciones del ciclo del ácido cítrico

1- Formación de ácido cítrico: la condensación de los dos restos de carbono del acetil-CoA con
oxaloacetato da citrato (forma iónica del ácido cítrico). Esta reacción es catalizada por una
enzima condensante, la citrato sintasa. El estado activo del resto acetilo permite la formación
de una unión C-C entre el metilo del acetato y el carbonilo del oxaloacetato. Debido a la hidrólisis
exergónica del enlace tioéster del acetil-CoA, la reacción está fuertemente desplazada hacia la
formación del citrato y es irreversible. La enzima actúa como reguladora y es inhibida por la
presencia de ATP.

2- Formación de isocitrato: por un proceso de isomerización, el citrato se convierte en

isocitrato en dos pasos. Primero se deshidrata a cis-aconitato y luego recupera agua y forma
isocitrato. Ambas etapas son catalizadas por la misma enzima, aconitasa:

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3- Oxidación de isocitrato: el isocitrato experimenta una deshidrogenación para convertirse en

oxalosuccinato. Esta reacción es catalizada por isocitrato deshidrogenasa, una enzima
oxidorreductasa que utiliza NAD como coenzima y requiere Mg 2+ o Mn2+. Es una enzima
aloestérica cuya actividad aumenta con presencia de ADP y disminuye con ATP y NADH.
Esta es la principal etapa de regulación del ciclo.

4- Descarboxilación del oxalosuccinato: la misma enzima anterior cataliza la descarboxilación

para dar α-cetoglutarato. En esta etapa se libera una molécula de CO2 y se origina un
intermediario de 5 carbonos:

5- Descarboxilación oxidativa de α-cetoglutarato: el proceso es catalizado por un complejo

multienzimático llamado complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa formado por 3 enzimas que
requieren las coenzimas PPT, Ácido lipoico, CoA, FAD y NAD. El mecanismo de acción es
semejante al de la descarboxilación de piruvato. Los productos de reacción son CO 2, NADH + H+
y succinil-CoA. La reacción es fuertemente exergónica e irreversible.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 60

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6- Formación de succinato: la succinil-CoA es convertida en succinato y CoA libres por acción

de succinato tioquinasa. Esta reacción requiere guanosina difosfato (GDP) y fosfato inorgánico
(Pi). La energía contenida en la unión tioéster es utilizada para transferir el fosfato a GDP y
obtener guanosina trifosfato (GTP):

Esta es la única etapa del ciclo en la cual se genera una unión fosfato de alta energía a nivel de
sustrato. A partir de GTP se puede formar ATP, en una reacción catalizada por un nucleósido
difosfato como ADP:

7- Deshidrogenación de succinato: el succinato es oxidado a fumarato por acción de succinato

deshidrogenasa, flavoproteína con FAD como aceptor de hidrógenos. La enzima tiene gran
especificidad, produce solo el isómero trans (fumarato), no se forma el cis (malato).

8- Hidratación de fumarato: por adición de agua el fumarato se convierte en malato. La

reacción es catalizada por una liasa llamada fumarato hidratasa o fumarasa:

9- Oxidación de malato: el malato pierde dos protones y se transforma en oxaloacetato. El

catalizador es malato deshidrogenasa, dependiente de NAD. Esta reacción es endergónica y
cierra el ciclo con formación de oxaloacetato, compuesto inicial y final de la serie de reacciones.
Durante una vuelta completa se liberan dos moléculas de dióxido de carbono y ocho átomos de
hidrógeno, 3 pares cedido a NAD y el restante a FAD.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 61

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11.2. Consideraciones generales del ciclo

La reacción de malato (9) es muy endergónica, sin embargo, transcurre fácilmente gracias al
consumo de oxaloacetato en la reacción siguiente (1) que desplaza el equilibrio hacia la derecha.
De esta manera, el acoplamiento de dos reacciones sucesivas determina el sentido del flujo de los
intermediarios. Por otro lado, como las reacciones (1) y (5) son fuertemente exergónicas, la suma
de la energía libre de todas las etapas del ciclo, da un valor negativo.
Debido a que todos los intermediarios del ciclo se regeneran, podría decirse que la vía es
autocatalítica, sin embargo, la participación de compuestos no intermediarios (acetil-SCoA, NAD,
FAD, GDP, Pi y H2O) es un aspecto crítico en el funcionamiento del ciclo.
No existen limitaciones para el H2O, el Pi y el acetil-SCoA, porque siempre abundan en la célula.
En cuanto a las coenzimas NAD y FAD reducidas, éstas deben ser oxidadas nuevamente ya que el
ciclo no puede continuar si la cantidad limitada de estas enzimas en la mitocondria, se reduce
totalmente. Estas coenzimas reducidas NADH y FADH2 entregaran rápidamente sus equivalentes a
la cadena de transporte electrónico (cadena respiratoria) y por este motivo la vía es netamente
aeróbica.
El otro compuesto que debe proveerse es el GDP que se genera dentro de la mitocondria en una
reacción catalizada por nucleósido difosfato quinasa a partir de GTP y ADP.

11.3. Papel funcional del ciclo

El ciclo del ácido cítrico es la vía final común para la oxidación de acetatos activos, así como la
cadena respiratoria es la vía final común para todos los equivalentes de reducción, sin importar su
procedencia. En este sentido, se reconoce al ciclo como la principal vía catabólica y su
funcionamiento depara a las células un importante redito energético.
Como esta vía también puede funcionar en sentido anabólico, en realidad se trata de un
mecanismo anfibólico. Algunos de sus intermediarios participan en diversas síntesis, y si su drenaje
es exagerado puede comprometer la operación del sistema. Por esta razón, existen vías y
reacciones encargadas de reponer los intermediarios utilizados con fines anabólicos. Una de estas
reacciones es catalizada por piruvato carboxilasa, que produce oxaloacetato a partir de piruvato.
Participa como coenzima la biotina, vitamina del complejo B y requiere de suministro de ATP.
Esta es una importante reacción alimentadora del ciclo del ácido cítrico. La piruvato carboxilasa
es activada alostéricamente por acetil-CoA. La acumulación de este acetato activo promueve la
formación de oxaloacetato y estimula la operación del ciclo. A este tipo de vías alimentadoras se
las denomina anapleróticas, a diferencia de las catapleróticas catalizadas por fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa que sustraen oxaloacetato del ciclo (gluconeogénesis).

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11.4. Balance energético del ciclo de Krebs

La oxidación de acetato en el ciclo del ácido cítrico tiene un elevado rendimiento de energía en
forma de potencial de transferencia de fosforilo.
En las reacciones de oxidación, las coenzimas reducidas ceden sus hidrógenos a la cadena
respiratoria, en la cual el flujo de electrones se acopla con el bombeo de protones desde la matriz
mitocondrial al espacio intermembrana, creando un grandiente electroquímico. El retorno de los
protones a través del canal de la ATP sintasa a favor del gradiente provee la energía requerida para
la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi. El balance total por mol de acetato metabolizado se muestra
en la Tabla 5-3.

Tabla 5-3: balance energético en el ciclo del ácido cítrico.

IsocitratoOxalosuccinato NADH 3 moles ATP

α-cetoglutaratoSuccinil-CoA NADH 3 moles ATP
Succinil-CoASuccinato 1 moles ATP
SuccinatoFumarato FADH2 2 moles ATP
MalatoOxaloacetato NADH 3 moles ATP

Total por mol de acetato 12 moles ATP

En total el balance energético de la oxidación de la glucosa genera entre 36 a 38 moles de ATP:

6 u 8 moles de ATP en la glucólisis, 6 moles de ATP en la descarboxilación oxidativa del piruvato y
24 moles de ATP en el ciclo del ácido cítrico. Como la energía libre de hidrólisis de ATP es 7,3
kcal/mol (30,5 kJ/mol), la energía total captada en forma de ATP por mol de glucosa es de 277 kcal
(1159 kJ), lo que equivale a un aprovechamiento del 40 % de la energía de la glucosa por esta vía
oxidativa.

12. GLUCONEOGÉNESIS

Es un proceso de biosíntesis de glucosa y glucógeno de fuentes no glucídicas. Permite obtener

glucosa cuando la dieta no ofrece suficientes carbohidratos. La gluconeogénesis no es simplemente
el camino inverso de la glucólisis, debido a que en la vía de Embden-Meyerhof las reacciones
irreversibles no permiten volver hacia atrás por la misma ruta.

En tejidos con capacidades gluconeogénicas, esas reacciones se efectúan en sentido inverso

gracias a la existencia de desvíos.

1. Piruvato a fosfoenolpiruvato: esta conversión se realiza por un desvío en el que participan

las siguientes reacciones:
a) El piruvato es transformado en oxaloacetato gracias a la piruvato carboxilasa que requiere
biotina (vitaminas del complejo B) y ATP como cofactores y es activada por acetil-CoA (enzima
alostérica).
b) El oxaloacetato es convertido en fosfoenolpiruvato por acción de fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, que cataliza la descarboxilación de oxaloacetato y su transformación en
fosfoenolpiruvato con liberación de CO2. En esta reacción el GTP actúa como dador de fosfato y
energía:

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Como el oxaloacetato no atraviesa la membrana interna y sí lo hace el malato, el desvío inicial

de la gluconeogénesis se realiza según la siguiente secuencia: a) el piruvato se convierte a
oxaloacetato (piruvato carboxilasa), b) el oxaloacetato se reduce a malato (malato
deshidrogenasa mitocondrial), c) el malato pasa al citoplasma y allí se oxida a oxaloacetato por
la isozima citosólica de malato deshidrogensa y d) el oxaloacetato es transformado a
fosfoenolpiruvato por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Las dos primeras reacciones ocurren
en la matriz mitocondrial, mientras que las dos siguientes en el citosol.
El oxaloacetato es un intermediario de la gluconeogénesis y del ciclo de ácido cítrico. Por esta
razón, cualquier metabolito alimentador del ciclo contribuye a generar oxaloacetato y puede
ingresar en la vía gluconeogénica.
El lactato, producto final de la glucólisis en anaerobiosis, en un importante metabolito
gluconeogénico previa conversión en piruvato (recordemos que la reacción piruvato lactato,
catalizada por lactato deshidrogenasa es fácilmente reversible).
Además de participar en la gluconeogénsis, la fosfoenolpiruvato carboquinasa también abastece
otras vías que, a partir de oxaloacetato producen glicerol y otras moléculas. A estas vías que
sustraen intermediarios del ciclo del ácido cítrico se las denomina catapleróticas.

2. Fructosa-1,6-bisfosfato a fructosa-6-fosfato: la fructosa-1,6-bisfosfato es hidrolizada a nivel

de la unión del fosfato al carbono 1. La reacción es catalizada por bisfosfatofructosa fosfatasa y
libera fósforo inorgánico (Pi):

3. Glucosa-6-fosfato a glucosa: catalizada por la glucosa-6-fosfatasa, donde se hidroliza a

glucosa y fósforo inorgánico (Pi).

12.1. Costo energético de la gluconeogénesis

La formación de una molécula de glucosa a partir de dos de piruvato o lactato es un proceso

endergónico, que requiere aporte de energía. En el organismo se realiza con disminución de energía
libre, gracias al acoplamiento con hidrólisis de enlaces de alta energía.
Por cada molécula de piruvato se consume una de ATP en la primera reacción catalizada por
piruvato carboxilasa, una de GTP en la etapa de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y otra de ATP
para revertir la reacción de la 3-fosfoglicerato quinasa. En suma, la síntesis de una molécula de
glucosa a partir de piruvato debe acoplarse con la conversión de seis moléculas de ATP a ADP.
En el hígado, el lactato se transforma en glucosa; la energía es provista por la oxidación de
lactato a piruvato. Esta reacción catalizada por lactato deshidrogenasa, genera NADH + + H+; la
transferencia de los hidrógenos a la cadena respiratoria produce 3 moléculas de ATP. Por lo tanto,
la oxidación completa de un mol de lactato produce un rendimiento de 18 moles de ATP, energía
suficiente para la síntesis de 3 moles de glucosa.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 64

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13. REFERENCIAS

Berg, J. M.; Tymoczko, J. L.; Stryer, L. Bioquímica. 1º Edición. 2004. Editorial Reverté, Barcelona.

Blanco, A. Química Biológica. 11° Edición. 2023. Editorial El Ateneo, Buenos Aires.

Dra. María del Valle Ponce Bromatología y Lic. en Bromatología pág. 65