UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad Del Perú, Decana de América)
Proyecto de investigación: Biopolymers: Scaffold
Applications in Regenerative Medicine
Profesor: Nelson Juvenal Tapia Huanambal
Alumnos:
• Marcelo Diaz Velaochaga
• Jose Camargo
Lima – Perú
2023-II
Índice
• Introducción ………………………………………………… (3)
• Marco Teórico ……………………………………………… (4)
• Aplicaciones …………………………………………………… (8)
• Avances en Sudamérica ………………………………… (10)
• Conclusiones ………………………………………………… (11)
• Referencias bibliográficas …………………………… (12)
INTRODUCCION
Los biopolímeros se han convertido en un herramienta indispensable para el desarrollo de la
medicina regenerativa, su amplio espectro ha permitido la aparición de nuevas técnicas para la
generación de andamios de diversos tamaños, formas, con características estructurales únicas
capaces de generar e innovar tratamientos nuevos ante enfermedades catastróficas, su aplicación
por todas las ramas de investigación como la neurología, endocrinología, en el área cardiovascular,
para la reparación de tejidos o donación de órganos ha producido su aplicación como conductores
o transportadores de fármacos para lograr una liberación guiada aumentando la efectividad y
disminuyendo efectos adversos en el caso de tratamientos contra el cáncer. El objetivo de esta
revisión es conocer los fundamentos de la medicina regenerativa, los avances producidos a partir
del uso de biopolímeros como una herramienta capaz de desarrollar biomateriales funcionales,
tipos, modo de síntesis y aplicabilidad en tratamientos. Esta investigación se realizó a partir de la
recopilación de artículos científicos relacionados al área de la salud pública y la aplicación de
andamios funcionales como terapia. La funcionalización de andamios radica en la utilización de
polímeros biocompatibles capaces de unirse a un sustrato en un ambiente controlado para el
desarrollo de una matriz celular, generando la producción de un tejido en específico acorde a las
células diana que se han investigado, gracias a esto el posible rechazo ante un injerto producido con
las mismas células del paciente permite la aparición de estructuras como vasos sanguíneos u
órganos biocompatibles. Este trabajo recapitula la importancia del uso de biopolímeros en la
medicina, las técnicas de producción, su estructura, forma y aplicaciones más importantes para el
tratamiento contra enfermedades.
Marco Teórico
Medicina regenerativa
La aparición de enfermedades catastróficas de origen genético, infeccioso, lesiones o daños
permanentes en órganos y tejidos por accidentes de gran magnitud, fallas a nivel cardiovascular o
problemas de conexión neuronal pueden producir la alteración de las células de un tejido generando
una posible destrucción o disminución del rendimiento de un órgano, mermando la calidad de vida
de una persona lo que ha dado paso al desarrollo de la medicina regenerativa.Los principales
obstáculos de la medicina moderna se basan en el restablecimiento y regeneración de la función
normal de un órgano o tejido; los cuales pueden ser cubiertos mediante tres técnicas específicas;
terapia celular, ingeniería tisular y la regeneración tisular .
a) Terapia celular: consiste en la utilización de células nuevas que ingresan al cuerpo como
agente terapéutico, involucra gran cantidad de células que pueden ser de carácter
regenerativo, reparativo, protectora o inmunoreguladora dentro de las cuales están las
células madre, estas se pueden obtener de tejidos como la médula ósea, el cordón umbilical
y la pulpa dental. Mediante la implantación de este nuevo material celular sobre un tejido
dañado pueden lograr su recuperación.
b) Ingeniería tisular: tiene como objetivo principal la construcción de tejidos in-vitro a partir
de células de la misma persona para sustituir, reparar o incrementar las actividades
funcionales de los propios tejidos orgánicos.
c) Regeneración Tisular: consiste en el desarrollo del tejido in situ, se promueve el crecimiento
celular sobre el propio tejido dañado mediante el uso de biomateriales, factores de
crecimiento y control específico en la liberación de fármacos para que exista un desarrollo
adecuado del tejido
Nano materiales en Medicina
La aplicación de nano materiales en el desarrollo de estructuras biológicas permite encontrar una
armonía entre los componentes materiales y celulares enfocados en un tratamiento específico con
un beneficio terapéutico (Yang, et al., 2020). Para que se produzca el crecimiento celular normal en
un individuo debe existir una relación directa mediante señales biomoleculares entre células y su
matriz extracelular, esta liberación de componentes solubles favorecen la adhesión celular
permitiendo su multiplicación y futura formación de tejidos (Bose, et al., 2020). Los biomateriales
empleados en suplir esta matriz extracelular deben ser capaces de generar estas señales de
liberación de moléculas para estimular la diferenciación y proliferación celular.
Andamios
Se han descubierto una gran cantidad de materiales capaces de brindar una superficie usada como
matriz extracelular los cuales se pueden diferenciar por su naturaleza biológica o sintética, por su
composición, forma, tamaño, resistencia y elasticidad; pero deben ser diseñados para suplir 3
funciones esenciales la adhesión, diferenciación y proliferación celular mediante la conducción e
inducción de sustancias bioactivas .El estudio de biomateriales es la base para el desarrollo de la
medicina regenerativa buscando la forma más adecuada de cada componente ya que puede afectar
directamente la respuesta biológica. Los polímeros son los biomateriales más utilizados para la
generación de andamios gracias a su biocompatibilidad, su biodegradabilidad, su resistencia
mecánica, su porosidad ligada al correcto transporte de biomoléculas y nutrientes permitiendo una
amplia variación de procesamientos capaces de cumplir con la proliferación celular, pueden existir
de dos tipos naturales y sintéticos en diversas formas nanotubos, nanocables, esferas, en forma de
gel o en películas fibrosas que buscan guiar la diferenciación celular de la manera más idónea
dependiendo del tipo celular y tejido que desea regenerar.
Tipos de Andamios
a) Andamios de Nanotubos: consisten en andamios tubulares de escala nanométrica,
sintetizados principalmente de carbono, silicio o grafeno.
b) Andamios de Nanocables: son estructuras generadas a partir de carbono o silicio, se
producen sobre una matriz capaz de actuar como un conductor de señales eléctricas, se
pueden conjugar con múltiples agentes multifuncionales
c) Andamios esféricos: son estructuras esféricas de tamaño uniforme con un diámetro a 1000
nm que proporcionan una alta estabilidad física, homogéneos por su forma pueden ser
utilizadas como vehículo para la deposición de proteínas específicas o fármacos que ayudan
en el funcionamiento celular
d) Andamios de Geles: son redes tridimensionales a escala nanométrica formadas por el
entrecruzamiento de polímeros sintetizados de manera química o física, su principal función
está relacionada a la administración controlada de fármacos; reaccionan a estímulos
programados como pH, temperatura, luz o reacciones de óxido reducción
e) Andamios de Fibras o fibrinas: consiste en una estructura polimérica a nivel nanométrica
electrohilada mediante fuerzas electrostáticas que entrega una superficie porosa y estable
capaz de funcionar como matriz extracelular, su composición puede ser de carácter sintético
o biológico y su mayor aplicación está ligado a la reconstrucción guiada de tejido óseo.}
Construcción de andamios
De acuerdo al tipo de biomaterial empleado en la síntesis de un andamio se pueden generar una
gran cantidad de procedimientos capaces de hallar su correcto funcionamiento cubriendo todos los
requerimientos básicos para su utilización, dependiendo de sus características químicas, físicas y
biológicas, dirigiéndolo a suplir el funcionamiento de la matriz extracelular proporcionando una
mejor compatibilidad mecánica y un acoplamiento estructural entre las células y tejidos.Si el
andamio requerido tendrá una forma de esfera existen 3 métodos de síntesis; capa por capa,
nanoprecipitación y nanoemulsión. Si es de carácter tubular como nanotubos o nanocables los
métodos empleados son nanoprecipitación o nanoemulsión para el desarrollo de geles se emplea
una emulsión o mezcla polimérica, mientras que para el desarrollo de fibras se emplea la técnica de
electrohilado
a) Método capa por capa: consiste en desarrollar películas delgadas compuestos por
multicapas mediante la técnica de adsorción secuencial por cargas. Gracias a su fácil
segregación y procedimiento permite una multifincionalidad al modificar un polielectrolito
mediante la agregación de polímeros, nanopartículas orgánicas o incluso nanotubos de
carbono. Su avance durante los últimos años ha permitido la creación de sistemas de
administración de fármacos multifuncionales por sus condiciones, en donde se puede
desarrollar una incorporación de la proteína objetivo a un direccionamiento de anticuerpos
presentes sobre la célula objetivo manteniendo un ambiente controlado
b) Nanoprecipitación: Parte del principio de disolución de un nanoportador que es un andamio
capaz de llevar un fármaco o una molécula orgánica a una célula diana
c) Nanoemulsión: consiste en la emulsión de una fase orgánica con una fase acuosa mediante
el uso de un agente estabilizante que reduce la tensión superficial entre las dos fases
inmiscibles generando una estabilidad. Para su formación se pueden aplicar métodos de
alta y baja energía dependiendo de la aplicabilidad del resultado y el tamaño requerido.
Aplicaciones de Andamios en Medicina Regenerativa
Electrohilado: Esta técnica fue desarrollada en el año de 1934 por el físico Anton Formhals
caracterizada por la capacidad de formación de filamentos poliméricos a partir del uso de
fuerzas electrostáticas capaces de definir características específicas como la flexibilidad, la
alta porosidad, la relación entre el área y el volumen obtenida; el rendimiento mecánico;
permitiendo la combinación de varios polímeros para la formación de una sola fibra
específica). El equipo diseñado por Formhals se basa en 4 partes esenciales la fuente de
poder con una capacidad de voltaje alta, el plato colector en el cual se irán formando las
fibras, el capilar por donde saldrá el polímero y la bomba inyectora capaz de controlar la
cantidad de sustancia que irá siendo hilada; este principio puede ser llevado a una gran
cantidad de áreas dependiendo del tipo de polímero, el tamaño de la membrana y la
resistencia que se busca adquirir; por lo que se puede utilizar en la formación de andamios
para ingeniería de tejidos, apósitos o vendajes .
Impresión 3D: implica la formación de una película en 3 dimensiones mediante la
superposición de células con andamios biológicamente compatibles y factores biológicos
de activación para la regeneración biológica permitiendo la construcción de tejido
formado de forma autónoma y con integridad estructural
Métodos empleados para la liberación guiada de fármacos. 1 Método intravenoso, se
inyecta directamente el andamio cargado con el medicamento en la vena para que sea
dirigido por el sistema circulatorio al lugar requerido dentro del organismo. 2 Vía oral,
ingresa el andamio en forma de nanopartícula lipídica al organismo para ser absorbida en
el estómago y distribuirse al organismo. 3 Recuperación ósea, se coloca un andamio en
forma de gel formado por fibrinas sobre la zona afectada con fractura o fisura y trabaja
como parche para la regeneración y crecimiento tisular. 4. Vía intraarticular, se coloca un
andamio en forma de nanotubo directamente sobre una articulación para que ayude a la
regeneración del cartílago
Los nanotubos de carbono se han vuelto uno de los andamios más estudiados en el área
de la medicina regenerativa referente a la administración guiada de fármacos gracias a su
biocompatibilidad celular. Esta multifuncionalidad ha llevado al desarrollo de varios
estudios referentes al uso específico de medicamentos aumentando su eficacia de
liberación en el tratamiento de enfermedades específicas como el cáncer, un ejemplo es el
docetaxel una de las drogas más comunes aplicada durante la quimioterapia para evitar el
crecimiento de células enfermas, mediante la interacción del fármaco con nanotubos de
carbono funcionalizados.
La utilización de medicamentos fotosensibles para la realización de pruebas de resonancia
magnética o rayos x pueden implicar riesgos severos para la salud por su toxicidad al
organismo, pero son los únicos capaces de detectar diagnósticos severos gracias a la
interacción específica con un tipo de células dañadas
Desarrollaron un andamio vascular en forma de armazón a partir de fibrina y poliuretano
mediante la técnica de electrohilado permitiendo la adhesión y proliferación de células
estromales mesenquimales capaces de desarrollar tejido para la formación de vasos
sanguíneos.
Avances de la medicina regenerativa en el Ecuador
En el país se han ido desarrollando estudios capaces de evaluar los avances de la medicina
regenerativa en la utilización de la terapia celular como base para la obtención de células madre
mediante la gelatina de Wharton del cordón umbilical que busca su crecimiento para el tratamiento
de enfermedades como la leucemia .La aplicación de nuevas técnicas de producción de andamios
dopados con metabolitos obtenidos de plantas endémicas del Ecuador se convertido en una nueva
área por EXPLORAR ,mencionan la utilización de andamios dopados con sangre de drago en forma
de nanoesferas obtenidas mediante impresión 3D destinadas a la liberación guiada de fármacos
para el crecimiento tisular, determinando que gracias a las características cicatrizantes de la sangre
de drago por los taninos presentes en su composición puede emplearse como un futuro andamio
capaz de producir un crecimiento tisular mucho más acelerado. La posibilidad de tratar el cáncer de
una manera mucho más específica es un gran ejemplo de esta, la liberación guiada de fármacos
seguirá siendo uno de sus mayores potenciales y su estudio delimitará la posibilidad de si en un
futuro cercano se podrá obtener una cura potencial. A su vez el costo elevado de las investigaciones
por los equipos, materiales, tiempo y legislaciones se vuelve un pequeño obstáculo que se debe
superar, pero la tecnología se está desarrollando de una forma tan acelerada que te permite soñar
en un futuro en donde la utilización de andamios y la medicina regenerativa se convierta en la
solución ante aquellos problemas de salud más catastróficos que afectan a la humanidad
Conclusiones
• El descubrimiento de biomateriales funcionalizados como andamios en la
medicina regenerativa se ha convertido en una de las herramientas
fundamentales para el tratamiento de enfermedades catastróficas que afectan
a la salud mundial mediante la ingeniería tisular.
• El uso de andamios prefabricados es utilizar un sistema de polímeros que se
inyecta directamente en el lugar del defecto y que se polimeriza in situ
utilizando calor, polímeros termorreactivos, o luz (polímeros fotorreactivos). En
la actualidad, se está llevando a cabo una gran cantidad de investigaciones
sobre todos los aspectos de la ingeniería de tejidos/medicina regenerativa en
todo el mundo. A medida que el campo avanza, uno de los principales retos es
tratar de imitar con mayor precisión la sofisticación de los biopolímeros natural
en sustitución de los materiales sintéticos. A medida que existan más
biomateriales y biorreactores avanzados, permitirá conocer los mecanismos de
señalización celular necesarios para el desarrollo de los tejidos, y reducir el
número de pacientes que esperan tejidos de donantes.
• El Ecuador es capaz de utilizar este tipo de tecnologías gracias a una entidad
pública relacionada directamente con el trasplante de órganos, tejidos y células
INDOT, mediante el cual se puede desarrollar nuevas investigaciones en la
aplicación de la medicina regenerativa.
Referencias Bibliográficas
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• Bai, X., Gao, M., & Syed, S. (2018). Bioactive hydrogels for bone regeneration. Bioactive
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