DISCUSIÓN 2.

1. Realiza un cuadro comparativo con la fisiología del sistema nervioso central, sus divisiones y principales funciones.
 2. ¿Qué es un neurotransmisor?

Contexto: Las neuronas eferentes son las que llevan los impulsos desde el SNC hasta los órganos
efectores. La primera célula nerviosa se llama neurona pregranglionar (su soma localizado en el
SNC, emergen del tronco encefálico o la médula espinal y conectan los ganglios del SNP), los
ganglios funcionan como estaciones de conexión entre una neurona preganglionar y una
posganglionar, esta última tiene el soma que se origina en el ganglio, generalmente es amielínica y
finaliza en los órganos efectores (músculos lisos viscerales, músculo cardíaco y glándulas
exocrinas). HARVEY CAP 4

En la transmisión de los impulsos nerviosos del sistema simpático interviene la noradrenalina como
neurotransmisor, mientras que en el parasimpático interviene la acetilcolina por lo que ambos
sistemas reciben el nombre de sistema adrenérgico y sistema colinérgico, respectivamente.
PIERRE CAP 6

NEUROTRANSMISOR: sustancia química liberada desde la vesícula sináptica que excita o inhibe a
otra neurona, fibra muscular o célula glandular. Es un mensajero entre las neuronas que facilita la
transmisión de señales eléctricas y químicas. Son fundamentales porque permiten la comunicación
entre distintas áreas del cerebro, coordinación de las funciones corporales y la regulación de
comportamiento.

Los neurotransmisores son sintetizados y liberados en las terminaciones nerviosas a nivel de la hendidura
sináptica. Luego de liberados, los neurotransmisores se ligan a proteínas receptoras en la membrana celular del
tejido diana. El tejido diana puede entonces excitarse, inhibirse, o modificarse funcionalmente.

3. ¿Cuál es la diferencia entre agonista y antagonista?

Agonista es aquella droga que es capaz de unirse a un receptor y provoca una respuestaen
la célula. En cambio, un antagonista también se une a un receptor, no sólo no lo activa
sino en realidad bloquea su activación por los agonistas.

4. ¿Cuál es la diferencia entre agonista selectivo y no selectivo?

o El agonista total es aquella droga capaz de generar una respuesta en la célula

o El agonista parcial activa al receptor, pero no causa tanto efecto fisiológico como
un agonista completo.

La diferencia entre un agonista selectivo y uno no selectivo radica en la especificidad con

la que actúan sobre los receptores celulares.

Un agonista selectivo es una sustancia que se une solo a un tipo específico de receptor en el cuerpo, lo que significa que tiene
afinidad y activa de manera preferencial un tipo particular de receptor sin afectar significativamente otros tipos de receptores. Por
lo tanto, un agonista selectivo puede tener un efecto más preciso y dirigido, ya que solo estimula la función del receptor específico
al que se une, sin activar otros receptores no deseados. En contraste, un agonista no selectivo es una sustancia que puede unirse
a varios tipos de receptores en el organismo, activando múltiples sistemas. Esto puede resultar en una amplia variedad de efectos
fisiológicos en diferentes tejidos y órganos del cuerpo. Al afectar a múltiples tipos de receptores, un agonista
no selectivo puede tener una respuesta más generalizada y a menudo puede producir efectos secundarios no deseados debido a su
acción en diferentes sistemas.

Los estimulantes de receptores colinérgicos no selectivos si están en dosis suficientes, originan alteraciones muy difusas e intensas
en funciones de órganos y sistemas, porque la colinesterasa posee múltiples sitios de acción en donde produce sus efectos
excitadores e inhibidores. Por fortuna, se cuenta con medicamentos con suficiente sensibilidad, de modo que es posible lograr los
efectos buscados y al mismo tiempo evitar las reacciones adversas o llevarlas al mínimo. KATZUNG CAP 7

5. ¿Cuáles son los neurotransmisores de las neuronas colinérgicas?

Los fármacos colinérgicos, actúan sobre los receptores activados por

acetilcolina (ACh), en tanto que los fármacos adrenérgicos actúan sobre
receptores estimulados por norepinefrina o epinefrina

La neurotransmisión en las neuronas colinérgicas implica seis pasos

secuenciales:

o Síntesis de ACh: la colina se transporta en el citoplasma de la neurona

colinérgica mediante un sistema transportador de sodio y se puede inhibir
por hemicolinio. La captación de colina es el paso limitador de la
velocidad en la síntesis de ACh. La acetiltransferasa de colina cataliza la reacción de colina con acetil coenzima A (CoA) para formar ACh (un
éster) en el citosol.
o Almacenamiento en vesículas: ACh se empaca y almacena en vesículas presinápticas por medio de procesos de transporte activo. La vesícula
madura contiene no solo ACh sino también adenosina trifosfato (ATP) y proteoglucano. Esto significa que la mayoría de las vesículas
sinápticas contienen el neurotransmisor primario (ACh) así como un cotransmisor (ATP) que aumenta o disminuye el efecto de los
neurotransmisores primarios.
o Liberación de acetilcolina: Cuando un potencial de acción propagado por canales de sodio sensibles a voltaje llega a la terminación nerviosa,
los canales de calcio sensibles a voltaje en la membrana presináptica se abren, causando un aumento en la concentración de calcio
intracelular. Las concentraciones elevadas de calcio promueven la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana celular y la liberación
de los contenidos hacia el espacio sináptico. Puede bloquearse con toxina botulínica la liberación.
o Unión de ACh al receptor: la ACh liberada de las vesículas sinápticas se difunde a lo largo del espacio sináptico y se une a los receptores
postsinápticos en la célula blanco, a los receptores presinápticos en la membrana de la neurona que liberó ACh o a otros receptores
colinérgicos postsinápticos. La unión a un receptor conduce a una respuesta biológica dentro de la célula, como el inicio de un impulso
nervioso en las fibras posgangliónicas o la activación de enzimas específicas en células efectoras, según están mediadas por moléculas de
segundo mensajero.
o Degradación de ACh en la hendidura sináptica (el espacio entre las terminaciones nerviosas y los receptores adyacentes en los nervios u
órganos efectores): la señal en el sitio efector posterior a la unión se termina con rapidez, debido a que la acetilcolinesterasa (AChE) degrada
a la ACh en colina y acetato en la hendidura sináptica.
o Reciclaje de colina: la colina puede recapturarse por el sistema de captación de alta afinidad, acoplado a sodio, que transporta a la molécula de
regreso a la neurona. Ahí, está disponible para ser acetilada en ACh.

RESUMEN PIERRE: La acetilcolina es el principal

neurotransmisor de las sinapsis de todos los ganglios del
sistema nervioso simpático y parasimpático, los dos sistemas
secretan la acetilcolina a nivel preganglionar. Se sintetiza en la
terminal axonal y se deposita en vesículas sinápticas. Su síntesis
se realiza en la terminación axonal por la unión del grupo acetilo
o acetato de la acetilcoenzima A con la colina, los cuales se
unen mediante la acción de la acetilcolina transferasa; esta
reacción tiene lugar en su mayor parte en las terminales
nerviosas. La acetilcolina se almacena en las vesículas, en las
terminaciones nerviosas y se libera por mediode un proceso de
exocitosis dependiente de calcio. Su liberación puede ser
bloqueada por la toxina botulínica. Después de su liberación la
acetilcolina se hidroliza rápido a colina y acetato por la acción
de la acetilcolinesterasa tisular y también por la
butirilcolinesterasa, llamada seudocolinesterasa.
 6. Menciona los receptores colinérgicos

Los receptores colinérgicos postsinápticos en la superficie de los órganos efectores se dividen en dos clases: muscarínicos (proteína
G) y nicotínicos (tipo iónico).

o MUSCARÍNICOS: Además de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen también

a la muscarina, un alcaloide que está presente en ciertas setas venenosas. En cambio, los
receptores muscarínicos presentan sólo una débil afinidad por la nicotina. Mediante
estudios de unión y de inhibidores específicos, y con la caracterización del ADNc, se han
distinguido cinco subclases de receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 yM5.
o NICOTÍNICOS: además de unirse a la acetilcolina, reconocen la nicotina, pero sólo
muestran una débil afinidad por la muscarina. El receptor nicotínico se compone de cinco
subunidades y funciona como un canal iónico activado por un ligando. La unión de dos
moléculas de acetilcolina provoca un cambio estructural que permite la entrada de iones
de sodio, lo que origina la despolarización de la célula efectora. La nicotina (o la
acetilcolina) estimula inicialmente el receptor, y luego lo bloquea.

7. ¿Cuál es la ubicación de los receptores colinérgicos y anticolinérgicos?

M: Se localizan en los ganglios del sistema nervioso periférico y en los órganos efectores neurovegetativos, como el corazón, el
músculo liso, el cerebro y las glándulas exocrinas. Diversos mecanismos moleculares transmiten la señal generada cuando la
acetilcolina ocupa el receptor. Por ejemplo, al activarse los receptores M1 o M3, éstos experimentan un cambio estructural e
interaccionan con una proteína G. Específicamente, aunque se han hallado los cinco subtipos en las neuronas, los receptores M1 se
hallan también en las células parietales gástricas; los receptores M2, en las células cardíacas y musculares lisas, y los receptores M3
en la vejiga, en las glándulas exocrinas y en el músculo liso.
N: están localizados en el SNC, la médula suprarrenal, los ganglios neurovegetativos y la unión neuromuscular. Los que se hallan en
la unión neuromuscular se denominan a veces NM, y los demás, NN.

Antagonista colinérgico es un término general para los agentes que se unen a los colinoceptores (muscarínicos o nicotínicos) y
que previenen los efectos de acetilcolina (ACh) y otros agonistas colinérgicos. El subtipo de receptor M1 se encuentra en neuronas del
sistema nervioso central (SNC), pericarion (cuerpo) de neuronas posganglionares simpáticas y muchos sitios presinápticos. Los
receptores M2 están en el miocardio, en órganos con músculo liso y algunos sitios neuronales. Los receptores M3 son los más
comunes en las membranas de células efectoras, en particular las de glándulas, y músculo liso. Los receptores M4 y M5 son menos
prominentes y parecen tener un papel más importante en el SNC que en la periferia.

8. ¿Cuál es el mecanismo de acción, farmacodinamia y farmacocinética de los agonistas muscarínicos?

Mecanismo de acción de fármacos parasimpaticomiméticos: Los agentes parasimpaticomiméticos de acción directa se ligan a
receptores muscarínicos o nicotínicos y los activan. Los fármacos de acción indirecta producen sus efectos primarios al inhibir la
acetilcolinesterasa, que hidroliza la acetilcolina en sus dos componentes colina y ácido acético. Los fármacos de acción indirecta,
al inhibir la enzima mencionada, aumentan la concentración de acetilcolina endógena en la sinapsis y uniones neuroefectoras. A
su vez, el exceso de acetilcolina estimula a los receptores colinérgicos para que desencadenen respuestas más intensas. Los
fármacos en cuestión actúan de manera principal en el sitio en que se libera fisiológicamente la acetilcolina y por esa razón,
amplifican la acción de esa catecolamina endógena. Algunos inhibidores de colinesterasa cuaternarios también ejercen acción
directa pequeña, como el caso de la neostigmina, que activa los receptores colinérgicos nicotínicos neuromusculares en forma
directa, además de bloquear la colinesterasa.

Farmacocinética: En el SNC son muy pequeñas la absorción y la distribución de los ésteres de colina, porque son hidrófilos. Todos son
hidrolizados en el tubo digestivo (y son menos activos por la vía oral), pero difieren de manera importante en su susceptibilidad a
la hidrólisis por acción de la colinesterasa. La acetilcolina se hidroliza en forma muy rápida; se necesita administrar en goteo
endovenoso grandes cantidades para lograr concentraciones que produzcan efectos detectables.

Metabolismo: hidrólisis
Absorción: en tubo Distribución: limitada en el Excreción: eliminación
por acción de la
digestivo por ser hidrófilos SNC renal
colinesterasa

Farmacodinamia: la activación del SN parasimpático modifica la función de órganos, por dos mecanismos principales. La
acetilcolina liberada de los nervios parasimpáticos activa los receptores muscarínicos en las células efectoras, para modificar en
forma directa la función de ese órgano. Luego, la catecolamina interactúa con receptores muscarínicos en las terminaciones
nerviosas para inhibir la liberación de su neurotransmisor. A través de este mecanismo, la Ach liberada y los agonistas muscarínicos
circulantes modifican de manera indirecta la función de órganos, al modular los efectos de los sistemas parasimpático y simpático.

9. ¿Cuál es el mecanismo de acción, farmacodinamia y farmacocinética de los antagonistas muscarínicos?

Mecanismo de acción de fármacos simpaticomiméticos: La atropina y los compuestos relacionados compiten con la ACh y otros
agonistas muscarínicos por el sitio de la ACh ortostérica en el receptor muscarínico. El antagonismo por atropina es competitivo;
por tanto, es superable por la ACh si la concentración de ACh en los receptores muscarínicos se incrementa suficientemente.

Absorción: Los alcaloides naturales y muchos de los antimuscarínicos terciarios se absorben de forma perfecta en el intestino y las
membranas conjuntivales. Si se aplican en un vehículo adecuado, algunos son absorbidos (como la escopolamina) incluso por la piel
(vía transdérmica). A diferencia de ello, después de ingerida se absorbe sólo 10 a 30% de una dosis de antimuscarínico cuaternario,
lo cual traduce la menor liposolubilidad de la molécula cargada.
Distribución: La atropina y otros agentes terciarios se distribuyen en el organismo. En término de 30 a 60 minutos de su
administración se alcanzan niveles notables en el SNC y ello puede limitar la dosis tolerada si se utiliza el fármaco por sus efectos
periféricos. La escopolamina se distribuye en forma breve y completa en el sistema nervioso central, en el cual ejerce sus efectos de
mayor cuantía, en comparación con otros antimuscarínicos. A diferencia de lo señalado, el encéfalo casi no capta los derivados
cuaternarios, y por ello, en dosis pequeñas prácticamente no ejercen efectos en el SNC.

Metabolismo: Una vez administrada la atropina, su eliminación de la sangre se efectúa en dos fases: la duración en promedio de la
fase rápida es de dos horas y de la fase lenta, de unas 13 horas. Casi la mitad de la dosis se excreta sin modificaciones en su forma
original por la orina, y gran parte del resto se elimina por la misma vía en la forma de productos de hidrólisis y de conjugación. El
efecto del fármaco en la función parasimpática disminuye a muy breve plazo en todos los órganos, excepto en los ojos. Los efectos
en los músculos del iris y ciliar persisten 72 horas o más.

10. Describe los principales efectos de los fármacos agonistas y antagonistas muscarínicos en sistemas y órganos del cuerpo
humano. KATZUNG CAP 7 y 8

AGONISTAS MUSCARÍNICOS:

Acción directa:
o ACETILCOLINA: es cuaternario, así que no puede penetrar las membranas. Disminuye la frecuencia cardíaca (bradicardia) y el
gasto cardíaco (reducción en la frecuencia de disparo del nodo sinoauricular). Disminuye la presión arterial (pues su inyección
causa vasodilatación, ya que produce óxido nítrico que se difunde en el músculo liso de los vasos sanguíneos). También,
aumenta la secreción de saliva y de ácido gástrico, estimula la motilidad intestinal. Causa broncoconstricción y promueve las
secreciones bronquiales. En el ojo participa en la contracción del músculo ciliar (visión de cerca) y en la contracción del esfínter
de la pupila, causando miosis. Aumenta el tono del músculo detrusor para la micción.
o BETANECOL: sus acciones son sobre la musculatura lisa de la vejiga y las vías gastrointestinales. Estimula la micción (músculo
detrusor de la vejiga, trígono y músculos del esfínter relajados). Se usa especialmente para estimular la vejiga atónica, en
especial en la retención urinaria no obstructiva en el posparto o postoperación. Adversos: sudoración, salivación, rubor,
taquicardia, disminución de la PA, náuseas, diarrea, dolor abdominal.
o CARBACOL: estimula ganglios, sobre todo CV y GI. Causa miosis y espasmo de la acomodación en que el músculo ciliar del
ojo permanece en contracción constante, la vista queda fija haciendo imposible el enfoque. Es raro su uso porque es poco
selectivo y prolongado, se usa para miosis en cirugía ocular y reduce la presión intraocular para tratar glaucoma. No produce
efectos adversos porque es cuaternaria entonces no penetra sistémicamente.
o PILOCARPINA: terciaria, es menos potente. Produce miosis rápida, contracción de músculos ciliares y espasmo de la
acomodación (aplicación tópica en el ojo). Estimula de forma potente las secreciones (sudor, lágrimas, saliva), pero no se usa
mucho por su falta de selectividad. Se usa para tratar glaucoma, es el de elección para la reducción de URGENCIA de la presión
intraocular con el glaucoma, dura de 4 a 8 h. Promueve salivación en pacientes con xerostomía (sequedad). Los adversos:
visión borrosa, ceguera nocturna, dolor en las cejas; en toxicidad: salivación abundante, sudoración.
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:

o ATROPINA: terciaria, tiene alta afinidad por los receptores muscarínicos y se une de forma competitiva para prevenir la unión de
ACh. Sus acciones duran 4 h. En el ojo bloquea la actividad muscarínica = midriasis (dilatación), falta de respuesta a la luz y
ciclopejía (incapacidad de enfocar de cerca), es peligroso en glaucoma de ángulo cerrado, ya que la presión intraocular puede
aumentar. Puede usarse como antiespasmódico (reduce actividad de vías GI), reduce motilidad gástrica, pero la producción
de ácido clorhídrico no se ve afectada, así que no sirve para el tratamiento de úlceras. También reducen la secreción de saliva,
la acomodación ocular y la micción. Produce efectos divergentes sobre el sistema CV, produce una ligera disminución en la FC
al bloquear receptores M1. Bloquea los receptores M en las glándulas salivales = produce xerostomía. Sus usos terapéuticos:
efectos midriáticos y ciclopéjicos (atropina tópica) y permite la medición de errores de refracción sin interferencia de la
capacidad de acomodación del ojo, pero como dura de 7 a 14 días se prefiere usar fármacos más breves. Es un potente
antiespasmódico para relajar las vías GI. En inyecciones ayuda a tratar bradicardia. Es un antisecretor (útil para antes de las
cirugías). Tratamiento de intoxicación con organofosfatos (insecticidas) o sobredosis de anticolinesterasas, gracias a su
capacidad de entrar al SNC. Sus efectos adversos son: xerostomía, visión borrosa, ojos arenosos, taquicardia, retención
urinaria y estreñimiento. Los efectos sobre el SNC incluyen inquietud, confusión, alucinaciones y delirio, que pueden
evolucionar a depresión, colapso de los sistemas circulatorio y respiratorio, y la muerte.
o ESCOPOLAMINA: terciaria, similar a la atropina pero dura más y solo actúa en SNC a dosis terapéuticas. Es de los más
efectivos para la cinetosis (mareo, náuseas, vómitos por viajes). Bloquea la memoria a corto plazo, produce sedación, pero a
mayores dosis puede producir excitación. Puede producir euforia y es susceptible de abuso. Se usa para la prevención de
cinetosis (mediante parches tópicos que duran 3 días) y las náuseas y vómitos postoperación.
o ACLIDINIO, IPATROPIO Y TIOTROPIO: cuaternarios, aprobados como broncodilatadores para el tratamiento de
mantenimiento del broncoespasmo relacionado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se usan para el manejo
crónico de asma (tiotropio). Todos se administran por inhalación. No entran al SNC o al circulatorio, solo a pulmón.
o BENZTROPINA Y TRIHEXIFENIDILO: útiles como coadyuvantes con otros agentes antiparkinsonianos para tratar
enfermedad de Parkinson.
o OXIBUTININA: bloquean receptores M3 de forma competitiva en la vejiga, se reduce presión intravesical, la capacidad
de la vejiga aumenta y la frecuencia de contracciones vesicales se reduce. Se usa para el manejo de la vejiga hiperactiva
y la incontinencia urinaria. Efectos adversos: xerostomía, estreñimiento y visión borrosa.

11. Principales fármacos que actúan en los receptores muscarínicos.

demás de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen también a la muscarina, un alcaloide que está presente
en ciertas setas venenosas. En cambio, los receptores muscarínicos presentan sólo una débil afinidad por la nicotina.

Se han distinguido cinco subclases de receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 y M5. Aunque se han identificado por
clonación genética los cinco, sólo se han caracterizado funcionalmente M1, M2 y M3. Se han hallado estos receptores
en los ganglios del sistema nervioso periférico y en los órganos efectores neurovegetativos, como el corazón, el
músculo liso, el cerebro y las glándulas exocrina

Los fármacos de acción muscarínica estimulan preferentemente los receptores muscarínicos en estos tejidos, pero
a altas concentraciones pueden presentar también una cierta actividad sobre los receptores nicotínicos.

12. Cuáles son las características generales de las neuronas adrenérgicas.

Las neuronas adrenérgicas liberan norepinefrina como neurotransmisor primario. Estas neuronas se encuentran en
el sistema nervioso central (SNC) y en el sistema nervioso simpático, donde sirven como enlaces entre los ganglios y
los órganos efectores. Los fármacos adrenérgicos actúan sobre los receptores adrenérgicos, ubicados ya sea de forma
presináptica en la neurona o de forma postsináptica en el órgano efector.

La neurotransmisión involucra los siguientes pasos: síntesis, almacenamiento, liberación y unión del receptor de
norepinefrina, seguida por la eliminación del neurotransmisor de la brecha sináptica.

Síntesis de norepinefrina: tirosina es transportada a la neurona adrenérgica por un transportador, donde se hidroxila
a dihidroxifenilalanina (DOPA) por tirosina hidroxilasa. Este es el paso que limita la velocidad en la formación de
norepinefrina. DOPA es entonces descarboxilada por la enzima aromática Laminoácido descarboxilasa para formar
dopamina en la neurona presináptica
Almacenamiento de norepinefrina en las vesículas: la dopamina se transporta entonces a las vesículas sinápticas
por un sistema transportador de aminas. Este sistema transportador es bloqueado por. A continuación, dopamina
se hidroxila para formar norepinefrina por la enzima dopamina β-hidroxilasa.

Liberación de norepinefrina: un potencial de acción que llega a la unión nerviosa desencadena un influjo de iones
de calcio del líquido extracelular al citoplasma de la neurona. El aumento en el calcio hace que las vesículas
sinápticas se fusionen con la membrana celular y pasen por exocitosis y expulsen sus contenidos en la sinapsis. Los
fármacos como guanetidina bloquean esta liberación.

Unión a receptores: La norepinefrina que se libera de las vesículas sinápticas se difunde hacia el espacio sináptico y
se une a los receptores postsinápticos en el órgano efector o a los receptores presinápticos en la terminación nerviosa.
La unión de norepinefrina a los receptores desencadena una cascada de eventos dentro de la célula, resultando en la
formación de segundos mensajeros intracelulares que actúan como enlaces (transductores) en la comunicación entre
el neurotransmisor y la acción generada dentro de la célula efectora.

Eliminación de norepinefrina: norepinefrina puede 1) difundirse fuera del espacio sináptico y entrar en la circulación
sistémica, 2) metabolizarse a metabolitos inactivos por catecol-O-metiltransferasa (COMT) en el espacio sináptico o
3) sufrir recaptación de vuelta a la neurona. La recaptación por la membrana neuronal involucra un transportador de
norepinefrina dependiente de sodio/cloro (Na + /Cl −) que puede inhibirse por antidepresivos tricíclicos, como
imipramina; por inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina como duloxetina; o por cocaína. La
recaptación de norepinefrina en la neurona presináptica es el mecanismo primario para la terminación de sus
efectos.

Destinos potenciales de la norepinefrina recapturada: una vez que norepinefrina vuelve a entrar en la neurona
adrenérgica, puede ser captada en las vesículas sinápticas a través del sistema transportador de amina y ser
secuestrada para su liberación por otro potencial de acción o puede persistir en un depósito protegido en el
citoplasma. De forma alterativa, norepinefrina puede oxidarse por la monoaminooxidasa (MAO) presente en las
mitocondrias neuronales.
13 y 14.Principal localización de los receptores adrenérgicos y clasificación.

En el sistema nervioso simpático, varias clases de adrenoceptores pueden distinguirse por medios farmacológicos.
Dos principales familias de receptores, designados como α y β, se clasifican con base en la respuesta a los agonistas
adrenérgicos epinefrina, norepinefrina e isoproterenol. Los tipos de receptor tanto α como β tienen un número de
subtipos de receptor específicos. Las alteraciones en la estructura primaria de los receptores influyen sobre su
afinidad a varios agentes.

α-adrenoceptores: β-adrenoceptores:
los α-adrenoceptores muestran una respuesta débil al las respuestas de los receptores β difieren de aquellas de
agonista sintético isoproterenol, pero responden a las los receptores α y se caracterizan por una fuerte
catecolaminas que ocurren de forma natural, epinefrina respuesta a isoproterenol, con menos sensibilidad a
y norepinefrina. Para los α receptores, el orden en el epinefrina y norepinefrina.
rango de potencia y afinidad es epinefrina ≥
norepinefrina >> isoproterenol Para los receptores β, el orden de rango de potencia es
isoproterenol > epinefrina > norepinefrina. Los β-
Los α-adrenoceptores se dividen en dos subtipos, α1 y adrenoceptores pueden subdividirse en tres subgrupos
α2, con base en sus afinidades por los α agonistas y principales, β1, β2 , y β3 , con base en sus afinidades por
antagonistas. los agonistas y antagonistas adrenérgicos.

Receptores α1: Los receptores β1

Estos receptores están presentes en la membrana
postsináptica de los órganos efectores y median
muchos de los efectos clásicos, originalmente
designados α-adrenérgicos, incluyendo la constricción
Tienen afinidades aproximadamente iguales por
del músculo liso. La activación de los receptores α1
epinefrina y norepinefrina.
inicia una serie de reacciones a través de la activación de
proteína G de fosfolipasa C, a la larga resultando en la
generación de los segundos mensajeros inositol1,4,5-
trisfosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
Receptores α2: los receptores β2
Estos receptores se ubican sobre todo en las Tienen una mayor afinidad por epinefrina que por
terminaciones nerviosas presinápticas simpáticas y norepinefrina. Así, los tejidos con un predominio de
controlan la liberación de norepinefrina. Cuando un receptores β2 (como la vasculatura del músculo
nervio adrenérgico simpático se estimula, una porción esquelético) responden de forma particular a los efectos
de la norepinefrina liberada “da la vuelta y regresa” para de la epinefrina circulante liberada por la médula
reaccionar con los receptores α2 en la membrana suprarrenal.
presináptica
Subdivisiones adicionales. La unión de un neurotransmisor en cualquiera de los tres
los receptores α1 y α2 se subdividen en α1A, α1B, α1C, y tipos de receptores β resulta en la activación de
α1D y en α2A, α2B, y α2C. Esta clasificación extendida adenililciclasa y mayores concentraciones de AMPc
es necesaria para entender la selectividad de algunos dentro de la célula
fármacos. Por ejemplo, tamsulosina es un antagonista
α1A selectivo que se usa para tratar la hiperplasia
prostática benigna.
El fármaco tiene menos efectos secundarios
cardiovasculares debido a que se dirige a los receptores
subtipo α1A que se encuentran sobre todo en las vías
urinarias y la glándula prostática y no afecta el subtipo
α1B que se encuentra en los vasos sanguíneo.
15. Describe los diferentes mecanismos de desensibilización de los receptores adrenérgicos.

la exposición prolongada a las catecolaminas reduce la respuesta a estos receptores, un fenómeno que se conoce
como desensibilización. Se han sugerido tres mecanismos para explicar este fenómeno: 1) secuestro de los receptores
de modo que no estén disponibles para interactuar con el ligando; 2) regulación a la baja, es decir, una desaparición
de los receptores ya sea por destrucción o por una menor síntesis, y 3) una incapacidad para acoplase a la proteína G,
debido a que el receptor se ha fosforilado en el lado citoplásmico.

16. ¿Cuáles son los principales agonistas adrenérgicos de acción directa, indirecta y mixtos?

La mayoría de los fármacos adrenérgicos son derivados de β-feniletilamina (figura 6- 7). Las sustituciones en el anillo
de benceno o en las cadenas laterales de etilamina producen una variedad de compuestos con capacidades variables
para diferenciar entre los receptores α y β y para penetrar en el SNC. Dos características estructurales importantes
de estos fármacos son 1) el número y la ubicación de las sustituciones OH en el anillo de benceno, y 2) la naturaleza
del sustituyente en el nitrógeno amino.

Agonistas adrenérgicos de acción directa.

Los agonistas de acción directa se unen a los receptores adrenérgicos en los órganos efectores sin interactuar con la
neurona presináptica. Como grupo, estos agentes se usan ampliamente en la práctica clínica.

A. EPINEFRINA.

Epinefrina es una de las cuatro catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina y dobutamina) que suelen usarse
en terapéutica. Las primeras tres son neurotransmisores que ocurren de forma natural y el último es un compuesto
sintético.

En la médula suprarrenal, norepinefrina se metila para producir epinefrina, que se almacena en las células cromafines
junto con norepinefrina. A la estimulación, la médula suprarrenal libera alrededor de 80% de epinefrina y 20% de
norepinefrina directamente en la circulación.

Epinefrina interactúa tanto con los receptores α como β. A dosis bajas, predominan los efectos β (vasodilatación) en
el sistema vascular, en tanto que, a dosis altas, los efectos α (vasoconstricción) son los más potentes.

ACCIONES:

a. Cardiovascular: las principales acciones de epinefrina son sobre el sistema cardiovascular. Epinefrina
fortalece la contractilidad del miocardio (inotrópico positivo: acción β1) y aumenta su velocidad de
contracción (cronotrópico positivo: acción β1). Por lo tanto, el gasto cardiaco aumenta. Estos efectos
aumentan las demandas de oxígeno del miocardio. Epinefrina activa los receptores β1 en el riñón para causar
la liberación de renina por lo que lleva a VASOCONSTRICCIÓN, RECORDAR SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.

Estos efectos combinados resultan en la disminución del flujo sanguíneo renal. Por lo tanto, el efecto
acumulativo es un aumento en la presión arterial sistólica, junto con una ligera disminución en la presión
diastólica debido a vasodilatación mediada por el receptor β2 en el lecho vascular del músculo esquelético

b. Respiratoria: epinefrina produce broncodilatación poderosa al actuar directamente sobre el músculo liso
bronquial (acción β2). También inhibe la liberación de mediadores alérgicos, como histamina, de los
mastocitos.
c. Hiperglucemia: Importante efecto hiperglucémico debido a la mayor glucogenólisis en el hígado (efecto β2
) y una menor liberación de insulina (efecto α2).
 d. Lipólisis: epinefrina inicia la lipólisis mediante actividad agonista en los receptores β del tejido adiposo. Las
mayores concentraciones de AMPc estimulan una lipasa sensible a hormonas, que hidroliza triglicéridos a
ácidos grasos libres y glicerol.

USOS TERAPÉUTICOS:

a. Broncoespasmo: epinefrina es el fármaco primario usado en el tratamiento de urgencia de los trastornos

respiratorios cuando la broncoconstricción ha resultado en una función respiratoria disminuida. Así, en el
tratamiento del choque anafiláctico, epinefrina es el nuevo fármaco de elección y puede salvar la vida en
estos casos. Luego de unos cuantos minutos de su administración subcutánea, la función respiratoria mejora
en gran medida.
b. Choque anafiláctico: epinefrina es el fármaco de elección para el tratamiento de las reacciones de
hipersensibilidad de tipo I (incluyendo anafilaxis) en respuesta a alérgenos.
c. Paro cardiaco: epinefrina puede usarse para restaurar el ritmo cardiaco en pacientes con paro cardiaco.
d. Anestesia local: las soluciones anestésicas locales pueden contener concentraciones bajas (p. ej., 1:100 000
partes) de epinefrina. Epinefrina aumenta en gran medida la duración de la anestesia local al producir
vasoconstricción en el sitio de inyección. Epinefrina también reduce la absorción sistémica del anestésico
local y promueve la hemostasia local.
e. Cirugía intraocular: epinefrina se usa en la inducción y mantenimiento de la midriasis durante la cirugía
intraocular.

FARMACOCINÉTICA: Epinefrina tiene un inicio rápido pero una duración breve

de la acción (debido a degradación rápida). La vía preferida para anafilaxis en el
ámbito ambulatorio es intramuscular (parte anterior del muslo) debido a su
absorción rápida. En urgencias, epinefrina se administra por vía intravenosa (IV)
para el inicio de acción más rápido. También puede administrarse por vía
subcutánea, mediante sonda endotraqueal o por inhalación. Es metabolizado con
rapidez por MAO y COMT y los metabolitos metanefrina y ácido vanillilmandélico
se excretan en la orina.

EFECTOS ADVERSOS: epinefrina puede producir efectos adversos en el SNC que

incluyen ansiedad, miedo, tensión, cefalea y temblor. Puede desencadenar arritmias cardiacas, sobre todo si el
paciente está recibiendo digoxina. Epinefrina también puede inducir edema pulmonar debido a la mayor poscarga
causada por las propiedades de vasoconstricción del fármaco. Epinefrina aumenta la liberación de las reservas
endógenas de glucosa. En pacientes diabéticos, es posible que tengan que aumentarse las dosis de insulina.

B. NOREPINEFRINA.

Debido a que norepinefrina es el neurotransmisor en las neuronas adrenérgicas, debe, en teoría, estimular todos los
tipos de receptores adrenérgicos. Sin embargo, cuando se administra a dosis terapéuticas, el receptor α adrenérgico
es el más afectado.

ACCIONES CARDIOVASCULARES.

a) Vasocontricción: norepinefrina causa una elevación en la resistencia periférica debido a la intensa

vasoconstricción de la mayoría de los lechos vasculares, lo que incluye al riñón (efecto α1 ). La presión
arterial tanto sistólica como diastólica aumenta.
Norepinefrina causa mayor vasoconstricción que epinefrina debido a que no induce vasodilatación
compensadora mediante los receptores β2 en los vasos sanguíneos irrigando los músculos esqueléticos. La débil
actividad β2 de norepinefrina también explica por qué no es útil en el tratamiento del broncoespasmo o la
anafilaxia.
b) Reflejo baroreceptor: norepinefrina aumenta la presión arterial y esto estimula a los barorreceptores,
induciendo una elevación en la actividad vagal. Este aumento en la actividad vagal produce una
 bradicardia refleja, que es suficiente para contrarrestar las acciones locales de norepinefrina del corazón,
aunque la compensación refleja no afecta los efectos inotrópicos positivos del fármaco.

Cuando atropina, que bloquea la transmisión de los efectos vagales, se administra antes de norepinefrina, la
estimulación del corazón por norepinefrina es evidente en la forma de taquicardia.

USOS TERAPÉUTICOS: Norepinefrina se usa para tratar el choque (por ejemplo, choque séptico), debido a que
aumenta su resistencia vascular, por lo tanto, incrementa la presión arterial. No tiene otros usos clínicos importantes.

FARMACOCINÉTICA: norepinefrina se administra por vía IV para el inicio rápido de la acción. La duración de la acción
es de 1 a 2 minutos, después del fin de la infusión. Es metabolizada rápidamente por MAO y COMT y los metabolitos
inactivos se excretan en la orina.

EFECTOS ADVERSOS: similares a epinefrina. Además, norepinefrina es un potente vasoconstrictor y puede cambiar
blanqueamiento y esfacelación de la piel a lo largo de una vena inyectada. Si ocurre extravasación (filtración del
fármaco del vaso a los tejidos que rodean el sitio de inyección), puede causar necrosis tisular.

La alteración de la circulación por norepinefrina puede tratarse con el antagonista del receptor α fentolamina. Las
alternativas a fentolamina incluyen terbutalina intradérmica y nitroglicerina tópica.

C. ISOPROTERENOL.

Isoproterenol es una catecolamina sintética de acción directa que estimula tanto los receptores adrenérgicos β1 como
β2. Su falta de selectividad es una desventaja y el motivo por el que rara vez se usa en la terapéutica.

Su acción sobre los receptores α es insignificante. Isoproterenol produce una intensa estimulación del corazón
(efecto β1), aumentando la frecuencia cardiaca, contractilidad y gasto cardiaco. Es tan activo como epinefrina en esta
acción. Isoproterenol también dilata las arteriolas del músculo esquelético (efecto β2), lo que resulta en una menor
resistencia periférica.

Debido a su acción estimulante cardiaca, puede aumentar ligeramente la presión arterial sistólica ligeramente, pero
reduce en gran medida las presiones arteriales diastólica y arterial media. Isoproterenol es también un potente
broncodilatador (efecto β2 ). Los efectos adversos de isoproterenol son similares a los efectos secundarios
relacionados con el receptor β de epinefrina

D. DOPAMINA.

El precursor metabólico inmediato de norepinefrina ocurre de forma natural en el SNC en los ganglios basales, donde
funciona como un neurotransmisor, así como en la médula suprarrenal. Dopamina puede activar los receptores
adrenérgicos α y β. Por ejemplo, a dosis mayores, causa vasoconstricción al activar los receptores α1 , en tanto que a
dosis menores, estimula los receptores cardiacos β1.

Acciones:

a. Cardiovasculares: dopamina ejerce un efecto estimulante sobre los receptores β1 del corazón, teniendo
efectos tanto inotrópicos como cronotrópicos positivos (figura 6-13). A dosis muy altas, dopamina activa los
receptores α1 en la vasculatura, lo que resulta en vasoconstricción.
b. Renal y visceral: dopamina dilata las arteriolas renales y esplácnicas al activar los receptores
dopaminérgicos, con lo que aumenta el flujo de sangre a los riñones y otras vísceras. Estos receptores no
están afectados por fármacos de bloqueo α o β y en el pasado, a menudo se usaba dopamina a dosis baja
(“dosis renal”) en la prevención o el tratamiento de la insuficiencia renal aguda. Sin embargo, datos más
recientes sugieren que hay una utilidad limitada en los efectos protectores renales de dopamina.

Usos terapéuticos: dopamina puede usarse para choque cardiógeno y séptico y se administra mediante infusión
continua. Aumenta la presión arterial al estimular los receptores β1 en el corazón para aumentar el gasto cardiaco y
los receptores α1 en los vasos sanguíneos para aumentar la resistencia periférica total. Aumenta la perfusión a los
riñones y áreas esplácnicas, como se describe antes. El aumento del flujo de sangre a los riñones aumenta la filtración
glomerular y causa diuresis.

En contraste, norepinefrina puede disminuir el suministro de sangre a los riñones y reducir la función renal. Dopamina
también se usa para tratar la hipertensión, insuficiencia cardiaca grave y bradicardia que no responde a otros
tratamientos.

Efectos adversos: una sobredosis de dopamina produce los mismos efectos que la estimulación simpática.
Dopamina es metabolizada rápidamente por MAO o COMT y sus efectos adversos (náusea hipertensión y arritmias)
son, por lo tanto, breves.

E. FENOLDOPAN.

Fenoldopam es un agonista de los receptores D1 de dopamina periféricos. Se usa como un vasodilatador de acción
rápida para tratar la hipertensión grave en pacientes hospitalizados, al actuar sobre las arterias coronarias, arteriolas
renales y arterias mesentéricas.

Pasa por un metabolismo extenso de primer paso y tiene una semivida de eliminación de 10 minutos después de la
infusión IV. Pueden ocurrir cefalea, rubor, mareo, náusea, vómito y taquicardia (debido a vasodilatación) con este
agente.

F. DOBUTAMINA.

Dobutamina es una catecolamina sintética de acción directa que es sobre todo un agonista del receptor β1 con
efectos β2 y α1 menores. Aumenta la frecuencia y el gasto cardiacos con pocos efectos vasculares. Dobutamina se
usa para aumentar el gasto cardiaco en la insuficiencia cardiaca tardía, así como para apoyo inotrópico después de
cirugía cardiaca.

El fármaco aumenta el gasto cardiaco y no eleva las demandas de oxígeno del miocardio tanto como otros fármacos
simpaticomiméticos. Dobutamina debe usarse con cuidado en la fibrilación auricular, debido a que aumenta la
conducción auriculoventricular. Otros efectos adversos son similares a epinefrina. Puede desarrollarse tolerancia con
el uso prolongado.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA.

Los agonistas adrenérgicos de acción indirecta causan la liberación, inhiben la recaptación o inhiben la degradación
de epinefrina o norepinefrina (figura 6-8). Potencian los efectos de epinefrina o norepinefrina producidos por vía
endógena, pero no afectan los receptores postsinápticos de forma directa.

A. ANFETAMINA.

La acción estimuladora marcadamente central de anfetamina a menudo es confundida por quienes abusan de las
sustancias como su única acción. Sin embargo, el fármaco también puede aumentar significativamente la presión
arterial mediante una acción agonista α1 sobre la vasculatura, así como efectos estimulantes β1 sobre el corazón.

Sus acciones están mediadas sobre todo a través de un aumento en la liberación no vesicular de catecolaminas, como
dopamina y norepinefrina de las terminales nerviosas. Así, anfetamina es un fármaco adrenérgico de acción indirecta.
Las acciones y usos terapéuticos de anfetamina y sus derivados se analizan con los estimulantes del SNC.

B. TIRAMINA.

Tiramina no es un fármaco clínicamente útil, pero es importante debido a que se encuentra en alimentos
fermentados, como quesos añejados y vino Chianti. Es un subproducto normal del metabolismo de la tirosina. En
condiciones normales, es oxidada por MAO en las vías gastrointestinales, pero si el paciente está tomando
inhibidores de la MAO, puede precipitar episodios vasopresores graves. Al igual que las anfetaminas, tiramina puede
entrar a la terminal nerviosa y desplazar la norepinefrina almacenada. La liberación de catecolamina actúa entonces
sobre los adrenoceptores.

C. COCAÍNA.

La cocaína es única entre los anestésicos locales al tener la capacidad de bloquear el transportador de norepinefrina
dependiente de sodio-cloro (Na + /Cl −) que se requiere para la captación celular de norepinefrina en la neurona
adrenérgica. En consecuencia, norepinefrina se acumula en el espacio sináptico, resultando en una mayor actividad
simpática y la potenciación de las acciones de epinefrina y norepinefrina.

Por lo tanto, pequeñas dosis de catecolaminas producen efectos muy magnificados en un individuo que toma
cocaína. Además, la duración de la acción de epinefrina y norepinefrina aumenta. Al igual que las anfetaminas, puede
aumentar la presión arterial mediante acciones agonistas α1 y efectos estimulantes β. La cocaína es una sustancia de
abuso.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA.

Efedrina y seudoefedrina son agentes adrenérgicos de acción mixta. No solo aumentan la liberación de la
norepinefrina almacenada de las terminaciones nerviosas, sino que también estimulan directamente tanto los
receptores α como β.

Así, se presenta una amplia variedad de acciones adrenérgicas que son similares a las de epinefrina, aunque menos
potentes. Efedrina y seudoefedrina no son catecolaminas y son malos sustratos para COMT y MAO. Por lo tanto,
estos fármacos tienen una duración de acción prolongada.

fedrina y seudoefedrina tienen una excelente absorción después de la administración oral y penetran en el SNC, pero
seudoefedrina tiene menos efectos del SNC. Efedrina se elimina en gran medida sin cambios en la orina y
seudoefedrina pasa por un metabolismo hepático incompleto antes de su eliminación en la orina.

EFECTOS ADVERSOS DE AGONISTAS

ADRENÉRGICOS
17, 18 y 19. ¿Cuáles son los principales agentes bloqueadores alfa y
betaadrenérgicos?, Pincipales características de los fármacos antagonistas alfa
y betaadrenérgicos. Realiza una lista de principales fármacos agonistas y
antagonistas adrenérgicos.

Los antagonistas adrenérgicos (también llamados bloqueadores adrenérgicos o

simpaticolíticos) se unen a los adrenoceptores, pero no desencadenan los efectos
intracelulares usuales mediados por receptor. Estos fármacos actúan ya sea al unirse
de forma reversible o irreversible a los adrenoceptores, con lo que previene la
activación por agonistas endógenos o exógenos.

AGENTES BLOQUEADORES α-ADRENÉRGICOS.

Los agentes bloqueadores α-adrenérgicos antagonizan el o los subtipos de

receptores α-adrenérgicos (α1 o α2 ), dependiendo de la especificidad del agente
para el o los subtipos de receptor. Los fármacos que bloquean los adrenoceptores α1
afectan profundamente la presión arterial. Debido a que el control simpático normal
de la vasculatura ocurre en gran parte a través de las acciones agonistas sobre los
receptores α1 -adrenérgicos, el bloqueo de estos receptores reduce el tono
simpático de los vasos sanguíneos, lo que resulta en una menor resistencia vascular
periférica.

A. FENOXIBENZAMINA.
Fenoxibenzamina es un bloqueador no selectivo, no competitivo de
receptores α1 y α2 -adrenérgicos.

ACCIONES

a) Efectos cardiovasculares: el fármaco previene vasoconstricción del receptor α1 de los vasos sanguíneos
periféricos causada por catecolaminas. Endógenas, lo que conduce a una menor resistencia periférica y
taquicardia refleja resultante. Sin embargo, al bloquear los receptores presinápticos α2 en las terminales
de los nervios simpáticos del corazón, fenoxibenzamina causa un aumento en la liberación de
norepinefrina, que a su vez aumenta la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco (mediados por receptores
β1 ).

Esto puede conducir a arritmias cardiacas y dolor por angina. Así, el fármaco no ha tenido éxito para
mantener una presión arterial baja en la hipertensión y ya no se usa para este fin.

b) Reversión de epinefrina: todos los bloqueadores α-adrenérgicos revierten las acciones agonistas α de
epinefrina. Por ejemplo, la acción vasoconstrictora de epinefrina se ve interrumpida, pero la
vasodilatación de otros lechos vasculares causada por la estimulación de los receptores β2 no está
bloqueada. Por lo tanto, en presencia de fenoxibenzamina, la presión arterial sistémica disminuye en
respuesta a epinefrina.

USOS TERAPÉUTICOS: fenoxibenzamina se usa en el tratamiento de la sudoración y la hipertensión relacionadas

con feocromocitoma, un tumor secretor de catecolamina de células derivadas de la médula suprarrenal.
Fenoxibenzamina en ocasiones es efectiva para tratar la enfermedad de Raynaud y el congelamiento.

EFECTOS ADVERSOS: fenoxibenzamina puede causar hipotensión postural, congestión nasal, náusea y vómito.
Puede inhibir la eyaculación. También puede inducir taquicardia refleja, que está mediada por el reflejo barorreceptor.
Debe usarse fenoxibenzamina con precaución en pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular.
 B. FENTOLAMINA.

En contraste con fenoxibenzamina, fentolamina produce un bloqueo competitivo de los receptores α1 y α2 . Los
efectos duran por aproximadamente 4 horas después de una sola inyección. Los efectos farmacológicos de
fentolamina son muy similares a los de fenoxibenzamina.

Se usa para el diagnóstico y manejo a corto plazo de la feocromocitoma. También se usa a nivel local para prevenir
necrosis dérmica después de la extravasación de norepinefrina. Fentolamina es útil para tratar crisis hipertensivas
debido a la retirada abrupta de clonidina o ingestión de alimentos que contienen tiramina en pacientes que toman
inhibidores de la monoaminooxidasa.

C. PRAZOSINA, TERAZOSINA Y DOXAZOSINA.

Prazosina, terazosina y doxazosina son bloqueadores competitivos selectivos del receptor α1. En contraste con
fenoxibenzamina y fentolamina, son útiles en el tratamiento de la hipertensión.

1) Mecanismo de acción: Estos agentes disminuyen la resistencia vascular periférica y reducen la presión
arterial al causar relajación del músculo liso tanto arterial como venoso. A
diferencia de fenoxibenzamina y fentolamina, estos fármacos causan cambios
mínimos en el gasto cardiaco, flujo sanguíneo renal y filtración glomerular.
2) Usos terapéuticos: los individuos con presión arterial elevada tratados con
uno de estos fármacos no se vuelven tolerantes a su acción. Sin embargo, la
primera dosis de estos fármacos puede producir una respuesta hipotensiva
ortostática exagerada que puede resultar en síncope (desmayo). Esta acción,
denominada un efecto de “primera dosis” puede minimizarse al ajustar la
primera dosis a un tercio a un cuarto de la dosis normal y al administrar el
fármaco a la hora de dormir.

AGENTES BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS

Todos los bloqueadores β disponibles en clínica son antagonistas competitivos. Los bloqueadores β no selectivos
actúan tanto en los receptores β1 como β2 , en tanto que los antagonistas β cardioselectivos bloquean sobre todo los
receptores β1 .

Aunque todos los β-bloqueadores disminuyen la presión arterial, no inducen hipotensión postural, debido a que los
α-adrenoceptores permanecen funcionales. Por lo tanto, el control simpático normal de la vasculatura se mantiene.
Los β-bloqueadores son eficaces para tratar tanto la hipertensión sistémica como el portal, la angina, las arritmias
cardiacas, el infarto de miocardio, la insuficiencia cardiaca, el hipertiroidismo y el glaucoma. También se usan para la
profilaxis de las cefaleas por migraña.

A. PROPANOLOL: ANTAGONISTA β NO SELECTIVO.

Propranolol es el antagonista β-adrenérgico prototípico y bloquea los receptores tanto β1 como β2 con la misma
afinidad. Existen preparaciones de liberación sostenida para dosificación una vez al día. Los bloqueadores β no
selectivos, incluyendo propranolol, tiene la capacidad de bloquear las acciones de isoproterenol (agonista β1 , β2 ) en
el sistema cardiovascular.

En presencia de un bloqueador β no selectivo, epinefrina ya no reduce la presión arterial diastólica o estimula el

corazón, pero su acción vasoconstrictora (mediada por receptores α) permanece sin alteración. Las acciones de
norepinefrina sobre el sistema cardiovascular están mediadas sobre todo por los receptores α y, por tanto, casi no se
ven afectadas.
ACCIONES.

a) Cardiovasculares. Propanolol disminuye el gasto cardiaco, con efectos

negativos tanto inotrópicos como cronotrópicos forma. Deprime de forma
directa la actividad nodal sinoauricular y auriculoventricular. La bradicardia
resultante suele limitar la dosis del fármaco. Durante el ejercicio o el estrés,
cuando el sistema nervioso simpático está activado, los β-bloqueadores
atenúan el aumento esperado en la frecuencia cardiaca.

Los β-bloqueadores son efectivos para atenuar las arritmias cardiacas

supraventriculares, pero por lo general no son efectivos contra las arritmias
ventriculares (excepto aquellas inducidas por el ejercicio).

b) Vasoconstricción periférica: el bloqueo no selectivo de los receptores β

previene la vasodilatación mediada por β2 en los músculos esqueléticos,
aumentando la resistencia vascular periférica. La reducción del gasto
cardiaco producida por todos los bloqueadores β conduce a una
disminución de la presión arterial, que desencadena una vasoconstricción
periférica refleja que se manifiesta como una reducción del flujo sanguíneo
a la periferia.

En pacientes con hipertensión, la resistencia periférica total regresa a la

normalidad o disminuye con el uso a largo plazo de propranolol como
resultado de la regulación descendente de los receptores β. Existe una
reducción gradual de las presiones arteriales tanto sistólica como diastólica
en pacientes hipertensos.

c) Broncoconstricción: el bloqueo de los receptores β2 en los pulmones de los pacientes susceptibles causa la
contracción del músculo liso bronquiolar. Esto puede precipitar una exacerbación en pacientes con
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma. Por lo tanto, los β-bloqueadores, en especial los
no selectivos, están contraindicados en pacientes con asma y deben evitarse en la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
d) Alteraciones en el metabolismo de la glucosa: el bloqueo β conduce a una disminución de la glucogenólisis
y una disminución en la secreción de glucagón. Por lo tanto, si se administra propranolol a un paciente
diabético que recibe insulina, es esencial la vigilancia cuidadosa de la glucosa sanguínea, debido a que puede
ocurrir hipoglicemia prolongada después de la inyección de insulina. Los β-bloqueadores también atenúan
la respuesta fisiológica normal a la hipoglicemia.

USOS TERAPÉUTICOS.

a) Hipertensión: propranolol no reduce la presión arterial en personas con una presión arterial normal.
Propranolol reduce la presión arterial en la hipertensión a través de varios mecanismos diferentes de acción.
La disminución del gasto cardiaco es el mecanismo primario, pero la inhibición de la liberación de renina del
riñón, la disminución en la resistencia.
b) Angina de pecho: propranolol disminuye los requerimientos de oxígeno del músculo cardiaco y, por lo tanto,
es efectivo para reducir el dolor torácico al esfuerzo que es frecuente en la angina. De este modo, propranolol
es útil en el manejo de la angina estable crónica.
c) Infarto de miocardio: propranolol y otros β-bloqueadores tienen un efecto protector sobre el miocardio.
Así, los pacientes que han tenido un infarto de miocardio parecen estar protegidos contra un segundo ataque
cardiaco con el uso profiláctico de β-bloqueadores.
 Además, la administración de un β-bloqueador inmediatamente después de un infarto de miocardio
reduce el tamaño del infarto y la mortalidad temprana. El mecanismo para estos efectos puede ser una
reducción en las acciones de las catecolaminas circulantes que aumentan la demanda de oxígeno en un
corazón ya de por sí isquémico. Propranolol también reduce la incidencia de muerte arrítmica repentina
después de infarto de miocardio.
d) Migraña: propranolol es efectivo para reducir los episodios de migraña cuando se usa de forma profiláctica
(véase el capítulo 37). Es uno de los β-bloqueadores más útiles para esta indicación, debido a su naturaleza
lipofílica que le permite penetrar en el SNC. [Nota: para el manejo agudo de la migraña se usan los agonistas
de serotonina como sumatriptán, así como otros fármacos].
e) Hipertiroidismo: propranolol y otros β-bloqueadores son efectivos para embotar la estimulación simpática
extensa que ocurre en el hipertiroidismo. En el hipertiroidismo agudo (tormenta tiroidea), los, β-
bloqueadores pueden salvar la vida al proteger contra arritmias cardiacas graves.

FARMACOCINÉTICA: Después de su administración oral, propranolol se absorbe casi por completo. Está sujeto al
efecto de primer paso y solo alrededor de 25% de una dosis administrada alcanza la circulación. El volumen de
distribución de propranolol es bastante grande (4 L/kg) y el fármaco cruza con facilidad la barrera hematoencefálica
debido a su alta lipofilicidad. Propranolol se metaboliza extensamente y la mayoría de sus metabolitos se excretan
en la orina.

EFECTOS ADVERSOS:

a) Broncoconstricción: propranolol tiene el potencial de causar broncoconstricción significativa debido al

bloqueo de los receptores β2. Se ha informado muerte por asfixia para pacientes con asma que han recibido
el fármaco de forma inadvertida. Por lo tanto, propanolol está contraindicado en pacientes con EPOC o asma.
b) Arritmias: el tratamiento con β-bloqueadores nunca debe suspenderse de forma abrupta debido al riesgo de
precipitar una arritmia cardiaca, la cual puede ser grave. Los β-bloqueadores deben ajustarse de forma
gradual a lo largo de un periodo de al menos unas cuantas semanas.
c) Alteración sexual: se ha informado alteración de la actividad sexual en pacientes hombres que toman
propranolol. Los motivos para ello no están claros y pueden ser independientes del bloqueo del receptor β.
Sin embargo, los β-bloqueadores no afectan la eyaculación (mediada por receptores α).
d) Alteraciones metabólicas: el bloqueo β conduce a una menor glucogenólisis y secreción de glucagón. Puede
ocurrir hipoglucemia en ayuno. Además, los β-bloqueadores pueden prevenir los efectos contrarregulatorios
de las catecolaminas durante la hipoglucemia. Los pacientes a quienes se les administran β-bloqueadores no
selectivos pueden tener triglicéridos elevados y lipoproteínas de alta densidad reducidas (colesterol “bueno”)
mediante bloqueo β.
e) Efectos del SNC: propranolol tiene numerosos efectos mediados por el SNC, lo que incluye depresión,
mareo, letargo, fatiga, debilidad, alteraciones visuales, alucinaciones, pérdida de memoria a corto plazo,
labilidad emocional, sueños vívidos (lo que incluye pesadillas) y depresión. Pueden observarse menos efectos
del SNC con β-bloqueadores más hidrofílicos (p. ej., atenolol) debido a que no cruzan la barrera
hematoencefálica con tanta facilidad.

B. NADOLOL Y TOMOLOL: ANTAGONISTAS β NO SELECTIVO.

Nadolol y timolol también bloquean los adrenoceptores β1 y β2 y son más potentes que propranolol. Nadolol tiene
una duración de acción muy prolongada. Timolol reduce la producción de humor acuoso en el ojo. Se usa por vía
tópica en el tratamiento del glaucoma crónico de ángulo abierto.

Los β-bloqueadores, como timolol que se aplica por vía tópica, son efectivos para disminuir la presión intraocular en
el glaucoma A diferencia de los fármacos colinérgicos, estos agentes no afectan la capacidad del ojo para enfocarse
en la visión de cerca ni cambian el tamaño de la pupila.
Cuando se administran por vía intraocular, el inicio es en alrededor de 30 minutos y sus efectos duran por 12 a 24
horas. Los β-bloqueadores solo se usan para el manejo crónico del glaucoma. En una crisis aguda de glaucoma,
pilocarpina sigue siendo el fármaco de elección para la reducción de urgencia de la presión intraocular

C. ACEBUTOLOL, ATENOLOL, BETAXOLOL, BISOPROLOL, ESMOLOL, METOPROLOL Y NEBIVOLOL:

ANTAGONISTAS β1 SELECTIVOS.

Los fármacos que bloquean de forma preferencial los receptores β1 minimizan la broncoconstricción no deseada
(efecto β2) que se observa con los agentes no selectivos en pacientes con asma. Los β-bloqueadores cardioselectivos,
como acebutolol, atenolol y metoprolol antagonizan los receptores β1 a dosis de 50 a 100 veces menores que aquellas
requeridas para bloquear los receptores β2.

ACCIONES: Estos fármacos reducen la presión arterial en la hipertensión y aumentan la tolerancia al ejercicio en la
angina. Esmolol tiene una semivida muy breve (figura 7-5) debido al metabolismo de un enlace éster. Solo está
disponible por vía intravenosa y se usa para controlar la presión arterial o el ritmo cardiaco en pacientes críticamente
enfermos y aquellos que se someten a cirugía o procedimientos diagnósticos.

Además de este bloqueo β cardioselectivo, nebivolol libera óxido nítrico de las células endoteliales y causa
vasodilatación.

De cualquier modo, los pacientes con asma tratados con estos agentes deben vigilarse con cuidado para asegurarse
que la actividad respiratoria no esté comprometida. Debido a que estos fármacos tienen un menor efecto sobre los
receptores β2 vasculares, es frecuente la frialdad de las extremidades (fenómeno de Raynaud), un efecto frecuente
de los β-bloqueadores.

USOS TERAPÉUTICOS: los β-bloqueadores cardioselectivos son útiles en pacientes hipertensos con alteración de la
función pulmonar. Estos agentes también son el tratamiento de primera línea para la agina estable crónica. Bisoprolol
y la formulación de liberación extendida de metoprolol están indicados para el manejo de la insuficiencia cardiaca
crónica.

D. ACEBUTOLOL Y PINDOLOL: ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL.

ACCIÓN:

a) Cardiovasculares: Acebutolol (antagonista β1 selectivo) y pindolol (bloqueador β no selectivo) no son

antagonistas puros. Estos fármacos también pueden estimular de forma débil los receptores tanto β1 como
β2 (figura 7-9) y se dice que tienen actividad simpaticomimética intrínseca. Estos agonistas parciales
estimulan al receptor β al cual están unidos, si bien inhiben la estimulación por las catecolaminas endógenas
más potentes, epinefrina y norepinefrina.

El resultado de estas acciones opuestas es un efecto disminuido sobre la reducción de la frecuencia y el gasto
cardiacos en comparación con el de los bloqueadores β sin actividad simpaticomimética intrínseca.

b) Efectos metabólicos disminuidos: los β-bloqueadores con actividad simpaticomimética intrínseca

minimizan las alteraciones del metabolismo de los lípidos y carbohidratos que se observan con otros β-
bloqueadores. Por ejemplo, estos agentes no disminuyen las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas
de alta densidad.

USO TERAPÉUTICO: los β-bloqueadores con actividad simpaticomimética intrínseca son eficaces en pacientes
hipertensos con bradicardia moderada, debido a que una mayor distribución en la frecuencia cardiaca es menos
pronunciada con estos fármacos.

E. LABETALOL Y CARVEDILOL: ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES TANTO α COMO β.

ACCIONES: abetalol y carvedilol son β-bloqueadores no selectivos con acciones de
bloqueo α1 concurrentes que producen vasodilatación periférica, con o que reducen
la presión arterial. Contrastan con los otros β-bloqueadores que producen
vasoconstricción periférica inicial, y estos agentes son, por lo tanto, útiles para tratar
a los pacientes hipertensos en quienes la resistencia vascular periférica aumentada es
indeseable. Carvedilol también disminuye la peroxidación de lípidos y el
engrosamiento de la pared vascular, efectos que son benéficos en la insuficiencia
cardiaca.

USO TERAPÉUTICO EN LA HIPERTENSIÓN Y LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

labetalol se usa como una alternativa a metildopa en el tratamiento de la hipertensión
inducida por el embarazo. Labetalol intravenoso también se usa para tratar las
urgencias antihipertensivas, debido a que puede reducir la presión arterial con rapidez
(véase el capítulo 16). Los β-bloqueadores no deben administrarse a pacientes con
exacerbación aguda de la insuficiencia cardiaca, debido a que pueden empeorar el
trastorno. Sin embargo, carvedilol, así como metoprolol y bisoprolol son benéficos en
pacientes con insuficiencia cardiaca estable. Estos agentes funcionan al bloquear los
efectos de la estimulación simpática sobre el corazón, lo que hace que empeore la
insuficiencia cardiaca con el tiempo.

EFECTOS ADVERSOS: la hipotensión ortostática y el mareo se relacionan con el

bloqueo α1.