Univ.

Nathalie Rojas

MINI ROSS 1er semestre

•Contenido:
-Cap 1: métodos de estudio
-Cap 5: epitelio
-Cap 6: conjuntivo
-Cap 7: cartílago
-Cap 8: óseo
-Cap 9: adiposo
-Cap 10: sangre
-Cap 11: muscular
-Cap 12: nervioso
-Cap 13: cardio
-Cap 19: respiratorio

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ÍNDICE
1.Métodos de estudio: pág 3 a 6
2.Epitelio: pág 7 a 15
3.Cartílago: pág 16 a 17
4.Adiposo: pág 17 a 22
5.Óseo: pág 23 a 31
6.Conjuntivo: 31 a 40
7.Sangre: 41 a 57
8.Muscular: pág 58 a 69
9.Nervioso: pág 70 a 87
10.Respiratorio: pág 88 a 96
11.Cardio: pág 96 a 104
12.Anexo imágenes importantes: pág 105 a 108

HACER RESÚMENES ES MI PASIÓN

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•MÉTODOS DE ESTUDIO• Poder de resolución: capacidad de

una lente de microscopio o sistema
1.Microscopía óptica
óptico para obtener imágenes
-Máximo poder de resolución: 0,2 um separadas de objetos que están muy
-Componentes: fuente luminosa, lente condensador, platina, lente cerca unos de otros
objetivo y lente ocular
2. Microscopio de contraste de fase
-Permite el examen de células y tejidos no teñidos, especialmente útil para
estudiar célula vivas y cortes semifinos no teñidos incluidos en plástico
-Aprovecha las diferencias en el índice de refracción que hay en diferentes
partes de una muestra.
•Microscopio de interferencia: permite la cuantificación de la masa tisular
•Microscopio de Nomarski: presenta una utilidad especial para valorar las
propiedades de la superficie de las células y otras muestras
3.Microscopia de campo oscuro
-La lente objetivo no capta la luz directa proveniente de la fuente luminosa, solo la luz
refractada por las estructuras de la muestra
-La resolución es la misma o menor que la de campo claro, pero este permite detectar
partículas individuales más pequeñas debido al mayor contraste obtenido
-Útil para autorradiografías, se utiliza para la detección de cristales de la orina y en la
identificación de bacterias específicas (espiroquetas)

4.Microscopio de fluorescencia
-Aprovecha la capacidad de ciertas moléculas de fluorescer bajo luz ultravioleta
-Usado en la detección de antígenos o anticuerpos en los procedimientos de
inmunocitoquímica, estudio de las uniones intercelulares(nexos), localización del trayecto de
fibras nerviosas
5.Microscopio ultravioleta
-Utiliza lentes de cuarzo. La imagen depende de la absorción de luz UV por las moléculas en la
muestra
-Resolución de 0,1um. Se asemeja al espectrofotometrómetro
-Útil para detección de ácidos nucleicos, específicamente las bases purina y pirimidina, y para
proteínas con aminoácidos específicos
6.Microscopio confocal de barrido
-Componentes: abertura de detector (orificio puntiforme),
fotomultiplicador,láser, separador de haces dicroico, espejos móviles,
lente objetivo y fototubo
-Resolución de 0,2 a 0,5um. Permite visualizaciones 3D con una
computadora. Se asemeja a la TAC (tomografía axial computarizada)

3 CONFOCAL
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7.Microscopio de polarización
-Modifición del campo claro, con la adición de un polarizador (e/la fuente de luz y la muestra) y
un analizador (e/lente obj y observador). Estos pueden rotarse.

La capacidad de rotar el plano de luz polarizada se llama birrefringencia. Ej. Músculo estriado e
inclusiones cristaloides en cél intersticiales (cél de Leydig) testiculares

8.Microscopio electrónico de transmisión (TEM)

-Posee una longitud de onda 2000 veces menor que la del óptico, lo que aumenta la resolución
en un factor de 103
-Utiliza la interacción de un haz de electrones con la muestra
-Componentes: fuente de electrones (cátodo), ánodo, haz de electrones (20000 a 200000 V),
lente condensador (moldea y cambia el díametro del haz de electrones), lente objetivo, lente
proyector, pantalla fluorescente
-La imagen puede capturarse en una placa fotográfica, las partes atravesadas por el haz
aparecen claras, las zonas oscuras han absorbido o dispersado los electrones.
-Un dispositivo acoplado a carga (CCD) permite observar la imagen en tiempo real
-Resolución teórica de 0,05nm y en la práctica 1nm. Longitud de onda de 0,1nm
9.Microscopio electrónico de barrido (SEM O MEB)
-Imagen 3D. Resolución de 2,5nm
-La muestra se fija, se deshidrata por desecación de punto crítico, se cubre con oro-carbono
evaporado, se monta en un soporte de aluminio y se coloca en la cámara
-Utiliza los electrones reflejados para formar la imagen
10. Microscopía de fuerza atómica (AFM)
-Una sonda explora la muestra, la púa se encuentra montada en en el extremo de un soporte
altamente flexible, de la superficie superior del soporte un láser se dirige a un diodo.
-La muestra no necesita estar al vacío, incluso puede estar en agua
-Resolución de 50pm
TÉCNICAS
1-Criofractura
•Técnica especial de preparación para MET. El tejido puede estar
fijado o no. Se deja que un crioprotector como glicerol infiltre el
tejido y se congela a -160C, se coloca en el aparato que tiene una
cámara de vacío y se lo golpea con el borde de la cuchilla. El plano
de fractura pasa preferentemente a través de la parte hidrófoba
de la membrana, la parte que contiene atrás el espacio
extracelular se llama cara E, y la que tiene atrás el protoplasma
cara P. Luego se recubre la muestra con platino evaporado y se
utiliza la réplica al MET, no el tejido en sí (este se desecha)
2-Histoquímica enzimática
•Se utilizan para identificar y localizar enzimas en células y tejidos. La fijación aldehídica leve
es la preferida. Se usa un reactivo de captura (colorante o metal pesado) para fijar el producto
de reacción de la enzima mediante precipitación. Técnica usada para la fosfatasa alcalina,
ATPasa de varios tipos, esterasas, etc.
-La técnica más común emplea peroxidasa de rábano para la
detección de antígenos mediada por enzimas. Su sustrato es
la 3’3 diaminobenzidina (DAB)

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AUT ÓPT VS AUT MET

3-Autorradiografía
•Se incorpora uno o varios átomos
radiactivos a lo que se desea visualizar (aá,
ác nucleico, etc), y se inyectan en animales
u órganos de cultivo, los cortes de las
muestras que han incorporado material
radiactivo se montan en portaobjetos, que
en oscuridad se sumergen en una emulsión
fotográfica produciendo una película
fotográfica delgada sobre la superficie que
luego de la exposición de una cámara
oscura durante días o semanas se revela
con técnicas fotográficas comunes. Los
preparados se pueden teñir antes o
después de la exposición y revelado. Por
este proceso de exponen los gránulos de plata sobre las moléculas radiactivas y aparecen
como puntos oscuros al MO. También se puede visualizar al MET
4.Hibridación
•Método de localización de ARNm o ADN mediante la hibridación de la secuencia de interés
con una sonda de nucleótidos de secuencia complementaria.
-Hibridación in situ: permite la localización de secuencias tan pequeñas como de 10-20 copias
de ARNm o ADN por célula. Las sondas de oligonucleótidos van de 20-40 nucleótidos,las de
ADN mono o bicatenario pueden ir hasta 1000. Las sondas se marcan con isótopos radiactivos,
nucleótidos modificados (digoxigenina) o biotina, las primeras se detectan con
autorradiografía, las segundas por inmunocitoquímica y las últimas por citoquímica. El enlace
entre cadenas de ADN es más fuerte que el de ARN
-Técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH): se utiliza para
examinar simultáneamente los cromosomas, la expresión génica y la
distribución de los productos génicos como las proteínas patológicas o
anómalas . Se utiliza en clínica para los procedimientos de cribado para el
cáncer cervical o para la detección de células infectadas con VIH, también
para examinar los cromosomas de los linfocitos de los astronautas para
estimar la dosis de radiación absorbida.
5-Inmunocitoquímica
•Los anticuerpos se conjugan con colorantes fluorescentes (fluorocromos)
-Anticuerpos monoclonales: son los producidos por una línea celular productora de
anticuerpos que se derivó de un solo clon de linfocitos B. Se aíslan los linfocitos B activados
(bazo o ganglios linfáticos) y se fusionan con células de mieloma para
generar hibridomas
-Anticuerpos policlonales: se inyecta al animal con el antígeno, diferentes
clones de linfocitos B se activan y conducen a la producción de anticuerpos,
estos se retiran, se purifican y conjugan con colorante fluorescente
-Inmunofluorescencia directa: se utiliza un anticuerpo primario conjugado
que reacciona con el antígeno
-Inmunofluorescencia indirecta: se utiliza un anticuerpo secundario
conjugado dirigido contra el anticuerpo primario y no el antígeno,
COLORANTES
1.Ácidos
•Tienen carga neta negativa en su parte coloreada y se lo describe [Na+ anilina-], reaccionan
con los grupos catiónicos en una reacción llamada acidofilia
-La tinción es menos específica que la básica, pero más sustancias presentan acidofilia
-Ej de colorantes ácidos: eosina (rojo), fuscina ácida (rojo), azul de anilina, naranja G (naranja)

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-Presentan acidofilia: la mayor parte de los filamentos citoplasmáticos (en especial los de cél
musculares), la mayoría de los componentes membranosos intracelulares, la mayor parte del
citoplasma no especializado y la mayor parte de las fibras extracelulares
-Técnica Mallory: se utiliza anilina azul (Colágeno), fuscina ácida (núcleos y citoplasma en gral)
y naranja G (eritrocitos)
2.Básicos
•Tienen carga neta positiva en su parte coloreada y se lo describe [anilina+ Cl-], reaccionan con
los componentes aniónicos en una reacción llamada basofília
-Presentan basofilia: heterocromatina y nucléolos del núcleo, componentes citoplasmáticos
como el ergastoplasma y materiales extracelulares como los hidratos de carbono complejos de
la matriz del cartílago
-Ej de colorantes básicos: verde de metileno, azul de metileno, pironina G (rojo), azul de
toluidina
•La reacción de los grupos aniónicos varía según el pH:
-pH alto (cerca a 10): los 3 grupos se ionizan (carboxilo, sulfato y fosfato)
-pH de 5-7: se ionizan los fosfato y sulfato
-pH bajo (menor a 4): se ioniza solo sulfato
3.Hematoxilina
•No es exactamente un colorante básico, pero tiene propiedades parecidas. Se usa con un
mordiente (intermediario entre el tejido y la anilina). La unión tejido-mordiente-hematoxilina
no es un simple enlace electrostático, cuando se coloca en agua la hematoxilina no se disocia
por lo que se presta para procedimientos en los que a ella le siguen soluciones acuosas de
colorantes ácidos.
METACROMASIA
•Ciertos colorantes básicos (por en azul de toluidina) reaccionan con los componentes del
tejido que cambian su color de azul a rojo o púrpura, este cambio se llama metacromasia. El
mecanismo subyacente de esto es la presencia de polianiones en el tejido.
-Presentan metacromasia: las estructuras celulares y tisulares que tienen altas
concentraciones de grupos sulfato y fosfato ionizados, como la sustancia fundamental del
cartílago, los gránulos de heparina de los mastocitos y el RER de los plasmocitos.
DATOS TINCIONES
•Usa …. si queres teñir … :
-PAS: hidratos de carbono y macromoléculas con abundancia de ellos. Membranas basales,
capilares glomerulares, epitelio de la cápsula de Bowman, glucógeno, moco, fibras reticulares
-Orceína: fibras elásticas
-Tinción argéntica: fibras nerviosas y reticulares

PAS ARGÉNTICA

ORCEÍNA

OJO. E&H vs PAS

 los patrones espiteloides tb estan formados por acumulaciones de macrofagos de tejido conjuntivo
la organizacion epiteloide es tipica en la
mayoria de las glandulas endocrinas como
testiculo
Univ. Nathalie Rojas glandulas suprarrenal
pancreas
glandula hipofisis
ovario
•TEJIDO EPITELIAL• timo

•Epitelio simple
-Cúbico: puede poseer funciones de absorción, secreción, conducción y barrera. Ej. Túbulos
renales, folículos de la tiroides, conductos de glándulas exocrinas, sup del ovario.
el epitelio es
-Cilíndrico: puede poseer funciones de absorción y secreción un tejido
1)Con células caliciformes: intestino grueso, colon. avascular
2)Con MV y células caliciformes: intestino delgado, duodeno.
3)Con cilios: trompa uterina, oviducto, conductos eferentes. tanto el endotelio,
mesotelio y
-Plano: puede poseer funciones de intercambio, lubricación y barrera en el SNC. Ej. Endotelio, endocardio son
planos simples con
mesotelio, cápsula de Bowman, alvéolos respiratorios del pulmón. algunas
•Estratificado: excepciones.

-Cúbico: puede poseer funciones de barrera y conducción. Ej. Conductos de glándulas

sudoríparas.
-Cilíndrico: puede poseer funciones de barrera y conducción. Ej. Uretra masculina, conjuntiva
ocular, conductos de glándulas mayores (exocrinas), unión anorectal. excepciones, son cubicos
las venas postcapilares son conocidas como
-Plano: puede poseer funciones de barrera y protección venulas de endotelio alto y otra excepcion se
encuentra en el BAZO donde las celulas
1)Con queratina: piel. endoteliales estan dispuestas como las
2)Sin queratina: vagina, faringe, esófago. duelas de un barril

•Seudoestratificado: puede poseer funciones de secreción, conducción y absorción

1)Con células caliciformes y cilios: tráquea y árbol bronquial.
2)Con estereocilios: conducto deferente, epidídimo.
•De transición o urotelio: puede poseer funciones de barrera y distensión. Ej. vejiga, uretra,
cálices renales, uréteres.
•Organización Epiteloide: glándulas endocrinas (cel de Leyding (testículos)), islotes de
Langerhans (páncreas), lóbulo anterior de la hipófisis, parénquima de la glándula suprarrenal,
cel epiteliales del timo
•Endotelio(Plano simple): vasos sanguíneos y linfático. Ojo. Vénulas poscapilares o de
endotelio alto(bazo): cúbico simple
•Mesotelio(Plano simple): paredes y contenido de las cavidades cerradas del cuerpo
(abdominal, pericárdica, pleural)
•Endocardio: ventrículos y aurículas del corazón

Cilíndrico seudoestratificado
ciliado
Cilíndrico simple Cilíndrico seudoestratificado con estereocilios

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Plano estratificado no queratinizado De transición
Cilíndrico simple con MV y cél caliciformes
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la incorporacion de la villina a celulas epiteliales que proliferan en
cultivos induce la formacion de mv en la superficie apical libre.
REGIÓN APICAL
1.Microvellosidades tiENEN 15000 MV
-20 a 30 filamentos de Actina
-Células absorbentes intestinales:
-Villina: extremo +, forma los fascículos, 95kDa, chapa estriada con mayor org. y aspecto uniforme
-Proteínas formadoras de fasc: establecen enlaces cruzados cada -Células de los túbulos renales: ribete
10nm. Fimbrina(68kDa), Espina(30kDa), Fascina(57kDa) en cepillo
-Miosina 1: centro del filamento, fija los filamentos de actina a la MP
-Velo terminal: red horizontal de filamentos de actina que se encuentra por debajo de la base
de las microvellosidades. Prot: Espectrina (468kDa, fijación a la membrana apical y estabilizan
los filamentos), Miosina 2 y Tropomiosina (capacidad contráctil)

2.Estereocilios pueden alcanzar una longitud de 120 micras NO TIENE VILLINA

-Microvellosidades inmóviles, filamentos de actina vinculados por Fimbrina
-Limitados al epidídimo, segmento proximal del conducto deferente del sistema genital
masculino y a las cel sensoriales (ciliadas) del oído interno
-Extremo + hacia la punta y extremo – hacia la base
-Se desarrollan a partir de la adición lateral de filamentos de actina así como el alargamiento
de los mismos
-Fimbrina: vincula los filamentos de actina
-Ezrina: 80kDa, fija los filamentos a la MP la ezrina es analoga a la miosina 1 de las mv
-Actinina alfa: forma puentes cruzados, presente en los pedúnculos,
protusiones apicales, velo terminal
Obs. Los estereocilios del epitelio sensorial del oído sirven como
mecanorreceptores. Su estructura se caracteriza por la alta densidad de
filamentos de actina unidos por enlaces cruzados hechos por la Espina.
Estos no tienen Ezrina ni Actinina alfa TB TIENEN DIAMETRO UNIFORME Y ALTURA CRECIENTE O
DIFERENTE. RENOVACION CONTINUA.
3.Cilios
son modificaciones de la superficie que se encuentran en casi todas las celulas
-Poseen un axonema (MT) que se extiende desde el cuerpo basal (MTOC) ubicado en la región
apical
•Cilios móviles: diametro 0,25 micras. longitud de 5 a 10 micras
9+2, prot motoras. MT A (13 protofilamentos), MT B (10 protofilamentos). La acetilación y
poliglutamilación aseguran que los MT sean estables y resistan la despolimerización.
-Dineina ciliar: brazos c/24 nm. Prot motora (ATP). Va del MT A al MT B contiguo.
-Nexina: 165kDa, vincula de forma permanente el MT A al MT B contiguo. C/86nm.
Los 2 MT centrales están rodeados por una vaina proteica central c/14nm.
-Enlaces radiales: c/29nm. De los 9 dobletes a los 2 centrales.
Los 2 MT centrales se originan en la zona de transición por consiguiente, si se realiza un corte transversal a nivel del cuerpo basal no se
veran los dos MT centrales
-Cuerpo basal (MTOC): 9+3, el MT C (incompleto) va desde la base hasta la zona de transición.
-Lamina alar: expansión situada entre la zona de transición y la MP, fija el cuerpo basal a la MP
apical
-Pedículo basal: suele encontrarse en la región media del cuerpo basal, están orientados todos
en la misma dirección. Participan en el ajuste del cuerpo basal mediante su rotación.
Relacionado con Miosinas
Probablemente los pediculos basales tengan a su cargo la sincronizacion del movimiento CILIAR

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 Los cilios nodales tienen dineina y cinesina y realizan rotacion en sentido inverso
Univ. Nathalie Rojas a las agujas del reloj.

-Raíz estriada: protofilamentos en sentido longitudinal que contienen Rootletina (220kDa), fija
los cilios primarios el cuerpo basal en el citoplasma celular apical
en el glomerulo y
en los tubulos -Los cilios baten de manera sincrónica, con un ritmo metacrónico. En el movimiento están
renales funcionan implicadas la Dineina ciliar y la Cinesina la cinesina esta en contacto con el par central y lo hace rotar. El par central actua
como como un
MECANORRECEP •Cilios primarios o monocilios: 9+0, falta el par central de MT. Se encuentran en casi todas las distribuidor que
TORES células y en las cél epit de la red testicular, las que tapizan las vías biliares, de túbulos renales, regula la secuencia
cél ependimarias, etc. son inmoviles
tienen movilidad(carecen de prot motoras), se curvan dócilmente con el de interacciones de
los brazos de
Cilios primarios flujo de líquido. Son quimio, osmo y mecanorreceptores. Median las percepciones luminosas, dineina de manera
detectan liquido
en los organos odorífera y sonora. Son indispensables para la morfogénesis tisular normal. progresiva para
producir el golpe
secretores como -El axonema de origina en un cuerpo basal parecido a un centríolo maduro de posición efectivo.
los riñones,
higado y
ortogonal en relación al inmaduro, su formación está sincronizada con la progresión del ciclo
celular Los cilios primarios
pancreas.
parecen ser
-Mutaciones en ADPKD1 y ADPKD2 afectan la formación de estos cilios. La PKD afecta al riñón indispensables en
•Cilios nodales: 9+0, se encuentran en el disco embrionario bilaminar, región que rodea al la division celular
controlada y la
nódulo primitivo. Realizan movimientos rotatorios. Desempeñan un papel importante en el subsiguiente
desarrollo embrionario inicial y en la simetría izquierda/derecha expresion de genes.

Los cilios *Ciliogénesis

nodales a Empieza con la generación de centríolos múltiples. Puede ser por la vía centriolar (duplicación)
pesar de ser o más comúnmente por la vía acentriolar (de novo). Ambas vías dan origen a procentríolos Los cilios no tienen
9+0 son múltiples, estos se alargan para formar los centríolos (1 para cada cilio) y migran hacia la la maquinaria para
MOVILES la sintesis de
superficie apical de la célula. Luego de alinearse perpendicularmente y fijarse a la membrana proteinas y por eso
apical por medio de láminas alares (fibras transicionales), adoptan la función de cuerpos depende
basales. De cada uno de los 9 tripletes se eleva un doblete de MT por polimerización de exclusivamente del
TIF para tener las
tubulina alfa y beta. Durante la etapa de elongación de los cilios móviles, comienza el armado proteinas
de los 2 MT centrales en la zona de transición a partir de los anillos de tubulina gamma. El necesarias para el
axonema crece hacia arriba desde el cuerpo basal y forma el cilio maduro armado de cilios y
su crecimiento
-Transporte intraflagelar: la Cinesina 2 se dirige al extremo + (transporte anterógrado) y al
llegar a la punta del cilio (sitio del ensamble del axonema), la Dineina citoplasmática vuelve a la
base (transporte retrógrado)
Polaris,TIF20, dineina y cinesina son importantes en la cilogenesis y funcionalidad
del cilio.

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 Las claudinas y las ocludinas tienen 4 porciones transmembrana y 2 asas
extracelulares.
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La JAM tiene una sola porcion transmembrana y 2 asas extracelulares.
ZO-1 interactua con los FA del citoesqueleto.
REGIÓN LATERAL
Caracterizado por la presencia de moléculas de adhesión celular (CAM). Complejo de unión (de
arriba abajo): zonula occludens(ZO), zonula adherens(ZA) y Mácula adherens(MA) o
desmosoma.
•Uniones ocluyentes o estrecha. Zonula occludens o union hermetica.
Mantiene la
integridad de Impermeables, forman la ppal barrera de difusión intercelular entre cel adyacentes, mantienen
la region la separación fisicoquimica de los compartimentos tisulares. Mantienen la integridad entre la
lateral y región apical y lateral; y atraen moléculas de señalización y las vinculan a los filamentos de
apical porque actina del citoesqueleto. Constituyen una serie de fusiones focales entre las células y no un sellado cte.
impide la -Ocludina: 60kDa, mantiene la barrera e/cel contiguas y e/apical y basal. Puede no estar
migracion de -Claudinas: 20 a 27kDa. Forman la columna vertebral de cada hebra. Claudina 2(riñón) y
proteinas y
16(Mg2+) forman conductos acuosos extracel para el pasaje paracelular. Claudina 14 mutada:
lipidos entre
estas hipoacusia
hipo acuosa hereditaria humana. Su mutación produce un aumento de permeabilidad en el
superficies. órgano de Corti (receptor de la audición), con lo cual se afecta la generación de potenciales de
acción
-Molécula adhesiva de unión (JAM): 40kDa, familia de las IgSF. Asociada a claudinas, participa
en las ZO e/cel endoteliales y e/cel endoteliales y monocitos
Las porciones extracelulares de estas proteínas crean una barrera contra la difusión
paracelular. Sus porciones citoplasmáticas contiene aá que atraen a prot con dominio PDZ La claudina y
El Citomegalovirus -ZO-1: enl en la transducción de señales de prot transmembrana, interactúa con los filam de la ocludina
y las toxinas del
Cólera actúan
actina y tiene acción supresora tumoral interactua con
sobre ZO-1 y ZO-2 -ZO-2: mecanismo de señalización (factor de crecimiento epidérmico y su receptor) los filamentos
para permeabilizar -ZO-3: interactúa con ZO-1, Ocludina y filamentos de actina del citoesqueleto de actina
la unión
La ZO separa el espacio luminal del espacio intercelular y del compartimiento del tejido gracias a ZO-1
conjuntivo. La habilidad del epit para crear una barrera de difusión está controlada por 2 vías: y ZO-3
-Via transcelular: El transporte suele ser activo y requiere prot y conductos de transporte que
requieren energía. Pasan a través de la MP apical al citoplasma y después, a través de la
membrana lateral, por debajo del nivel de la ZO hacia el compartimiento intercelular
-Via paracelular: a través de la ZO e/2 cel epiteliales. La cantidad transportada depende del
hermetismo de la ZO. En condiciones adecuadas, este transporte es regulado por el transporte
transcelular o está acoplado a el. parcialmente
-Sitios de fusión escasos o hebras anastomosadas: túbulos renales (permeables al agua y
solutos)
-Hebras numerosas y muy entrelazadas: epit intestinal, vejiga urinaria (impermeables)
-La ZO controla el movimiento de balsas de lípidos que contienen prot específicas. En el
intestino la dipéptidasa y disacáridasa están en la membrana de las MV de la superf apical; la
ATPasa de Na+/K+ se restringe a la membrana lateral debajo de la ZO. al igual que el transp de aa y monosac
La permeabilidad de la ZO depende de la complejidad y cantidad de hebras; y de la presencia de conductos acuosos formados por
Claudina

•Uniones adherentes
Proveen estabilidad mecánica, importantes en la creación y mantenimiento de la unidad
estructural del epitelio. Interactúan con la actina y los filamentos intermedios; y pueden
encontrarse no solo en la superf lat sino también en la basal. Por su capacidad para transducir
señales tienen un importante papel en el reconocimiento, la morfogenia y la diferenciación
célula-célula
Las CAM juegan un papel importante aquí, sus regiones extracelulares interactúan con las de
otras CAM, si son la misma especie: unión homotípica(IgSF), si son diferentes: heterotípica
(Selectinas, Integrinas). Pueden controlar y regular procesos asociados a la adhesión,
proliferación y migración celular; y participan en las comunicaciones Inter e intracelulares,
reconocimiento celular, regulación de la barrera de difusión intercelular, generación de las
respuestas inmunitarias y apoptosis.

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-Cadherinas: CAM transmembrana dependiente de Ca2+. Ubicadas sobre todo en zonula

adherens, donde mantienen interacciones homotípicas, asociadas a cateninas que las enlazan
a los filamentos de actina, y mediante eso transmiten señales que medían el crecimiento y
diferenciación celular. Controlan las interacciones célula-célula y participan en el
reconocimiento celular y migración de cel embrionarias. Cadherina E: ZA en cel epiteliales y
actúa como supresor de cel tumorales epiteliales
-Integrinas: 2 su unidades de glucoprot transmembrana (cadenas de 15alfa y 9beta).
Interactúan con las moléculas de matriz extracelular (Colágeno, laminina y fibronectina) y con
filamentos de actina y filamentos intermedios. Regulan la adhesión celular, el movimiento y
forma de las células y participan en su crecimiento y diferenciación
-Selectinas: en leucocitos (glóbulos blancos) y cel endoteliales. Median el reconocimiento
neutrófilo-endotelial(Enl heterotípico). Participan en orientar a los linfocitos hacia las
acumulaciones de tejido linfático (procedimiento homing)
-IgSF: median las adhesiones homotípicas célula-célula. Son la ICAM (moléc de adhesión
intercelular), C-CAM (cél-cél), VCAM (celular vascular), DSCAM (síndrome de Down), JAM
(moléc adhesivas de la unión), etc. Tienen un papel clave en la adhesión y diferenciación
celular, metástasis de tumores y cáncer, angiogénesis, inflamación, respuestas inmunitarias y
la adhesión microbiana.
1-Zonula adherens
Sirve de refuerzo a la ZO.
-Cadherina E, del lado citoplasmático, su cola se une a la Catenina, y las 2 se unen a la
Vinculina y Actinina alfa, siendo el complejo necesario para la interacción de las Cadherinas
con los filamentos de actina. El Ca2+ es necesario. .
-Espacio intercelular: es de baja densidad de electrones, 15-20nm
-Placa filamentosa: moderadamente densa en electrones. Corresponde a la ubicación del
componente citoplasmático del complejo Cadherina-E-Catenina. Es la que se tiñe (barra
terminal). Asociado a el se encuentran filamentos de actina (velo terminal)
2-Macula adherens o desmosoma
-Placa de adhesión: con forma de disco, 400x250x10nm, se le unen los filamentos intermedios.
Compuesta por placoglobinas y desmoplaquinas y las porciones citoplasmáticas de las
desmogleinas y desmocolinas.
-Espacio intercelular: 30nm. Ocupado por la línea intermedia, que corresponde a las porciones
extracelulares de las glucoproteínas, las desmogleinas y desmocolinas (familia de Cadherina-
unión homotípica formando una cremallera)
-Se encuentran muchas en epit estratificado de la epidermis y en el músculo liso cardíaco
•Uniones comunicantes, de hendidura o nexo. Tb uniones de baja resistencia
Permiten el paso directo de las moléculas de señalización entre células, Iones, aá,
monosacáridos, etc <1200Da. Permiten la actividad celular coordinada importante para la
homeostasis. Presentes en epitelio, músculo cardíaco y liso, nervios. Consiste en una
acumulación de conductos transmembrana o poros en un conjunto compacto.
-6 Conexinas (prot integral, atraviesan 4 veces la memb) forman un Conexón, 2 conexones o
hemiconductos (normalmente interacción homotípica) forman un conducto.
-El cambio reversible en las Conexinas abre o cierra el conducto, esto puede ser inducido por
Ca2+.
-Mutaciones en Conexina 26: hipoacusia congénita (oído int, K+ epit sensorial de la Cóclea).
Conexinas 46 y 50: cataratas hereditarias (cristalino del ojo, entrega de sustancias nutritivas y
eliminación de metab)

La ATPasa Na+/K+ bombea Na+ fuera del citopl a través de la memb lat, los aniones se difunden para mantener la neutralidad
y el agua va del citopl al espacio intercel llevada por el gradiente osmótico. El espacio intercel se dilata y aumenta la presión
hidrostática que mueve un líquido isotónico del espacio al tejido conj adyacente. La ZO en el espacio impide que el líquido se
mueva en dirección opuesta. Mientras la bomba vacía el citopl de sal y agua, este se reabastece por difusión a través de la
memb apical (agrandada gracias a las microvellosidades), permitiendo así el movim de fluidos de la luz al tej conj mientras que
la bomba esté activa
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REGIÓN BASAL
1.Membrana basal
Da positivo a la tinción de PAS. El colorante reacciona con las porciones de sacáridos de los
proteoglucanos. También se puede verla con tinción de reducción de sales de plata
(argentófilo). Puede encontrarse asociada a epitelios, alrededor de las células de sostén del
SNP, de los adipocitos y de las células musculares.
•Lámina basal o densa: 40-60nm, sitio de adhesión estructural para las células epiteliales
suprayacentes y el tejido conjuntivo subyacente. Exhibe una red compuesta por lamininas,
Colágeno 4 y proteoglucanos y glucoproteínas. La polimerización de las lamininas inicia la
formación de la lámina basal. El Colágeno 4 se une a ellas por medio de entactina o nidógeno,
y aseguradas por otras moléculas como perlecano, agrina, fibrinógeno
-Lámina lúcida: 40nm, entre la lámina basal y la célula. Contiene porciones extracelulares de
las CAM, en su mayoría receptores de fibronectina y laminina (familia de las Integrinas)
-El examen con TEM (métodos de congelación) permite comprobar que la lámina lúcida no
existe
-En adipocitos, cel musculares y de sostén de los nervios periféricos la lámina basal recibe el
nombre lámina externa
a)Colágenos:
-Tipo XV: estabilización de la estructura de la lámina externa en cel musculares y cardíacas
-Tipo XVIII: lámina basal vascular y epitelial. Participa en la angiogénesis
-Tipo VII: forma fibrillas de anclaje que unen la lámina basal con la reticular subyacente
-Tipo IV: el ppal (50%). Consta de 3 cadenas. Hay 3 dominios: aminoterminal corto (7S),
helicoidal colagenoso intermedio largo y un carboxiterminal globular no colagenoso (NC1). Los
3 dominios NC1 se unen para formar un trímero, 2 trímeros se unen para formar un hexámero
NC1. 4 dímeros 7S se unen y forman un tetrámero (el dominio 7S del tetrámero determina su
geometría). Finalmente se forma el Colágeno 4 cuando otros tetrámeros interactúan extremo
con extremo.
b)Lamininas: Moléculas glucoproteicas en forma de cruz, compuestas por 3 cadenas.
Participan en uniones célula-matriz, cumple funciones vinculadas al desarrollo, diferenciación y
remodelado de epitelio
c)Entactina/nidógeno: glucoproteína sulfatada y con forma de varilla. Une a la laminina y al
Colágeno 4. La entactina está en regiones que enlazan el calcio, respaldan la adhesión cel,
promueven el quimiotactismo y la fagocitosis de los neutrófilos.
d)Protegoglucanos: centro de proteína al que se le unen cadenas laterales de heparan sulfato
(perlecano, agrina), condroitin sulfato (bamacano) o dermatan sulfato. Poseen carga negativa y
están hidratados. El más común en la lámina es el perlecano, la agrina es casi exclusiva de la
membrana basal del riñón (implicada en la filtración)
•Bajo la lámina basal se encuentra la lámina reticular formada por Colágeno 3, esta pertenece
al tejido conj. Esta lámina no existe en los glomérulos renales
•Varios mecanismos brindan adhesión entre la lámina y el tej conj:
-Fibrillas de anclaje (Colágeno VII): asociadas a hemidesmosomas. Van de la lámina basal a las
placas de adhesión y atrapan fibrillas atrapan fibras reticulares (Colágeno III). Mutación
Colágeno VII: epidermólisis ampollar distrófica
-Microfibrillas de fibrilina: fijan la lámina densa a las fibras elásticas. Mutación en FBN1:
síndrome de Marfan
-Proyecciones bien definidas de la lámina densa: interactúan directamente con la lámina
reticular para formar un sitio de fijación adicional con el Colágeno III
•Funciones de la lámina basal:
-Adhesión estructural
-Compartimentalización: el tej conj y sus especializaciones (óseo, cartilaginoso, EXCEPTO el
adiposo) pueden considerarse un solo compartimiento. Los epitelios, músculos y nervios están
separados por láminas basales o externas

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-Filtración: se regula en parte por la lámina basal, cargas ionicas y…

-Espacios integrales: la filtración está bien caracterizada en el riñón.
-Armazón tisular: sirve de guía o estructura durante la regeneración. Permiten que las células
migren en condición fisiológicas, pero actúan como barreras contra la invasión de células
tumorales
-Regularización y señalización: ejerce un efecto durante la morfogénesis, desarrollo fetal y
cicatrización de heridas. La lámina basal en cel endot participa en la regulación de la
angiogénesis tumoral
2.Adhesiones focales
Enlace estructural entre el citoesqueleto de actina y las proteínas de matriz extracelular.
Desempeñan un papel importante durante los cambios dinámicos que ocurren las cel epit
(migración en reparación de heridas). El remododelado del citoesqueleto y la formación y
desmantelamiento de las adhesiones focales brindas las bases moleculares para la migración
celular. Se encuentran también en fibroblastos y cel musculares lisas
-Cara citoplasmática: filamentos de actina. Región transmembrana de conexión. Faz
extracelular: proteínas de la matriz
-Integrinas: en la cara citoplasmática contactan con Actinina alfa, vinculina, talina, Paxilina, y
prot reguladoras, cinasa o tirosina cinasa de adhesión focal. En el lado extracelular se unen a
las glucoproteinas, en gral, laminina y fibronectina
-Desempeñan un papel importante en la percepción y transducción de señales, son capaces de
detectar fuerzas externas y convertirlas en señales químicas (mecanosensibilidad)
3-Hemidesmosomas
Se los encuentra en epitelios que necesiten una adhesión fuerte y estable al tejido conjuntivo,
por ej. Córnea, piel y la mucosa de la cavidad oral, esófago y vagina.
•Placa de adhesión intracelular: lado citoplasmático de la membrana basal
-Plectina: 450 kDa, forma enlaces cruzados y une a los FI con la placa. Interactúa también con
los microtúbulos, filamentos de actina y Miosina 2
-BP 230: fija los FI a la placa. Su falta causa Penfigoide ampollar (anticuerpos contra BP 230 y
Colágeno XVII).
-Erbina: 180kDa, media la interacción de la BP 230 con las Integrinas
La mayoría de las proteínas transmembrana pertenecen a la clase de receptores de la matriz
celular denominados Integrinas
alfa 6 beta4 •Integrina alfa4 beta6: heterodimérica. Su dominio extracelular contacta con la
supraestructura de Colágeno IV. En la superficie extracelular las lamininas forman filamentos
de anclaje desde las integrinas a la membrana basal. La interacción entre la laminina 332 y la
integrina estabiliza los hemidesmosomas y es esencial para su formación. Mutación de
laminina 332: epidermólisis ampollar de la unión
•Colágeno XVII (BPGA2, BP 180): regula la expresión y función de la laminina. En modelos
experimentales, inhibe la migración de cel endoteliales durante la angiogénesis y regula la
migración de queratinocitos en la piel
•CD151: 32kDa, glucoproteína que participa en la acumulación de receptores de integrina
Ojo.
-Filamentos de anclaje: laminina y Colágeno XVII. Fijan la membrana basal a la lámina basal
-Fibrillas de anclaje: Colágeno VII. Fijan la lámina basal en las fibras reticulares

Los repliegues de la superficie basal son notables en las células que participan en el transporte activo de iones y
en ciertos conductos excretores de las glándulas salivales. Las mitocondrias están concentradas en esos
repliegues y suelen estar ubicadas en sentido vertical dentro de estos. Debido a este fenómeno, los conductos
excretores de las glándulas salivales se denominan conductos estriados

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OBSERVACIÓN
En 2 ubicaciones generales, el epitelio de revestimiento y su tejido conjuntivo subyacente son
considerados una unidad funcional denominada membrana
1.Membrana mucosa: recubre las cavidades que se comunican con el exterior del organismo.
Ej. Tubo digestivo, vías respiratorias y vías genitourinarias. Consiste en un epitelio (con o sin
glándulas), un tejido conjuntivo de sostén denominado lámina propia, una membrana basal
que separa la lámina del epitelio, y a veces, una capa de músculo liso denominada capa
muscular de la mucosa como la capa más profunda
2.Membrana serosa: recubre las cavidades peritoneal, pericárdica y pleural. Consiste en un
epitelio de revestimiento, el mesotelio, un tejido conjuntivo de sostén y una membrana basal
entre ambos. Las membranas serosas no contienen glándulas, pero el fluido sobre su
superficie es acuoso

GLÁNDULAS
1.De acuerdo en la manera en que sus productos son liberados:
•Exocrinas: secretan sus productos en forma directa o a través de conductos o tubos
epiteliales que están conectadas a la superficie
-Secreción merocrina: implica vesículas que se fusionan con la mebrana y se vacían por
exocitosis. Este mecanismo es el más común. Ej. Células acinares pancreáticas
-Secreción apocrina: se libera el producto rodeado de una capa delgada de citoplasma cubierto
por membrana plasmática. Ej. Glándula mamaria lactante
-Secreción holocrina: el producto se acumula en la célula que luego sufre una muerte celular
programada. Tantos los productos de secreción como los detritos se eliminan hacia la luz de la
glándula. Ej. Glándula sebácea de la piel, glándulas tarsales (de Meibomio) del párpado
•Endocrinas: no poseen conductos. Secretan al tejido conjuntivo, desde el cual entran al
torrente sanguíneo para alcanzar las células dianas. Sus productos se llaman hormonas
2.Según el número de células:
•Unicelulares: el componente secretor consiste en célula individuales distribuidas entre otras
células no secretoras. Ej. Células caliciformes (revestimiento superf, glándulas del intestino,etc)
•Multicelulares: compuestas por más de una célula. Se subclasifican:
Clasificación Ubicación típica Características
Intestino grueso: glándulas del La porción secretora es un tubo recto formado por
Tubular simple
colon células secretoras (caliciformes)
Tubular simple Piel: glándulas sudoríparas La porción secretora es una estructura tubular
enrollada ecrinas enrollada que está ubicada dentro de la dermis
Estómago: glándulas mucosas del Las formadas con una porción secretora ancha están
Tubular simple
píloro formadas por las células secretoras y producen una
ramificada
Útero: glándulas endometriales secreción mucosa viscosa
Se desarrollan como una evaginación del epitelio de
Uretra: glándulas parauretrales y
Acinosa simple transición y están formadas por una capa simple de
periuretrales
células secretoras
Estómago: glándulas mucosas
Acinosa Están formadas por células que secretan moco; un
cardias
ramificada solo conducto se abre directamente en la luz
Piel: glándulas sebáceas
Tubular Duodeno: glándulas submucosas Con porciones secretoras enrolladas están ubicadas
compuesta de Brunner en la profundidad de la submucosa del duodeno
Acinosa Con unidades secretoras con forma alveolar están
Páncreas: porción exocrina
compuesta formadas por células serosas piramidales
Pueden tener unidades secretoras tubulares
Tubuloacinosa Glándulas salivales
ramificadas mucosas y unidades secretoras acinosas
compuesta submandibulares
serosas; tienen casquetes seroros (semilunas)

Si el conducto no es ramificado: simple. Si es ramificado: compuesta

14 Si la porción secretora tiene forma de tubo: tubular. Forma de matraz o uva: alveolar o acinar.
Si el conducto termina en un saco dilatado: tubuloalveolar
Univ. Nathalie Rojas

3.Según el tipo de secreción:

•Mucosas: viscosas y babosas. La índole mucosa es consecuencia de la gran glucosilación de la
prot que la conforma con oligosacáridos aniónicos. Su núcleo suele estar aplanado contra la
base de la célula debido a la acumulación de productos de secreción. Los gránulos de
Mucinógeno son PAS+, sin embargo son solubles en agua y se pierden durante la preparación,
por lo que con H&E el citoplasma parece vacío. Ej. Células caliciformes, células secretoras de
las glándulas salivares sublinguales y células superf del estómago

•Serosas: acuosas. Producen secreciones proteicas no glucosiladas o con escasa glucosilación.

El núcleo es normalmente redondeado u oval. El citoplasma apical se tiñe intensamente con
Eosina. El citoplasma perinuclear en gral aparece basófilo, en consecuencia a un RER
abundante. Las que contienen acinos se encuentran en la glándula Parótida y páncreas.
Los acinos de algunas glándulas, como la submandibular, contiene tanto mucosas como
serosas. En la preparación de rutina las serosas están más alejadas de la luz del acino y tienen
forma de Luna creciente o semiluna en la periferia del acino mucoso

4.Señalización:
•Señalización paracrina: secretan sustancias que no alcanzan el torrente sanguíneo sino
que afectan células cercanas. Liberan las sustancias en la matriz extracelular subyacente.
Tienen rango limitado pues van por difusión. Ej. Células endoteliales de los vasos sanguíneos
•Señalización autocrina: las células secretan sustancias que afectan a sí mismas. Ej.
Familia de las moléculas de señalización de las interleucinas

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 El tejido cartilaginoso es AVASCULAR posee celulas denominadas
Univ. Nathalie Rojas CONDROCITOS y tb material extracelular.
El 95 x100to es mat extrac. que es funcional. Los
condrocitos son escasos pero indispensables p/ el
•CARTÍLAGO• mantenimiento del mat extrac

Características HIALINO ELÁSTICO FIBROSO

Colageno, Discos epifisarios, tejido Discos intervertebrales,
resiste Pabellón auricular,
esquelético fetal, superf artic de sinfisis del pubis, discos artic
tension. conducto auditivo ext,
las diartrosis, cartílagos costales (artic Esternoclavicular y
Proteoglucano trompa auditiva (de
resiste y de las cavidades nasales, temporomandibular),
Ubicación Eustaquio), algunos
compresion laringe (tiroides, Cricoides y meniscos (rodilla), complejo
cartílagos laringeos
Aritenoides), anillos traqueales, fibrocartilaginoso triangular
(Epiglotis, Corniculados
placas cartilaginosas bronquiales (artic de la muñeca),
y cuneiformes)
inserciones tendinosas
Resisten compresión, provee
amortiguación, sostén
estructural en el sistema resp y
sostén flexible para tejidos Sostén flexible para Resiste la deformación por
Función
blandos. Constituye el tejidos blandos fuerzas extremas
fundamento para el desarrollo
fetal, osificación endocondral y
el crecimiento de huesos largos
Presencia de Si.
Si No
pericondrio Obs. El de las diartrosis no
Sufre de
Si No Si
calcificación
Condroblastos y
Ppales células Condroblastos y Condrocitos Condrocitos y fibroblastos
Condrocitos
Colágeno I y II, agrecán
Componentes Colágeno II, fibras
Colágeno II y agrecán (Condrocitos) y versacán
ECM elásticas y agrecán
(fibroblastos)

F
I
B
E R
H L O
I Á C
A S A
L T R
I I T
N C Í
O O L
A
G
O

16
 El cartilago hialino tiene
HIALINO es distensible y maleable aspecto vitreo. En toda la
extension de la matriz Los condrocitos tb secretan
Univ. Nathalie Rojas metaloproteinasas.
cartilaginosa hay
esapacios llamados
LAGUNAS donde estan
1.HIALINO los condrocitos
-60 a 80% agua
EL CARTILAGO
-Condrocitos en grupos isógenos
-La matriz se tiñe con colorantes básicos y hematoxilina por la presencia del sulfato HIALINO SE
•Colágenos el colageno es la proteina principal de la matriz. OSCIFICA
Colagenos -Colágeno II: el más abundante
2,6,9,11 y 10 -Colágeno IX: facilita la interacción de las fibrillas con moléculas de proteoglucanos
son -Colágeno XI: regula el tamaño de las fibrillas
moleculas de
-Colágeno X: organiza las fibrillas en una red hexagonal tridimensional
colagenos
especificos -Colágeno VI: predomina en la periferia de los Condrocitos y ayuda con la adhesión de ellos al
de cartilago. armazón matricial gracias a que se une a receptores de integrina en la superficie celular
•Proteoglucanos
El colageno tipo 2 es
-Contiene 3 tipos de GAGs: hialuronato, condroitin sulfato y queratán sulfato
responsable no solo de la
-Agrecán: 250kDa. 100 cadenas de condroitin y 60 de queratán. Grupo sulfato forma, resistencia a la
-También contiene: decorina, biglicán y fibromodulina tension sino tb provee
•Glucoproteinas multiadhesivas armazon para resistir la
-Marcadores del recambio y degeneración del cartílago. tension osmotica del
-Influyen en la interacción entre los Condrocitos y las moléculas de la matriz agrecan
-Ancorina CII (anexina V del cartílago):34 kDa, receptor de Colágeno en Condrocitos
-Tenascina y fibronectina: ayudan a fijar los Condrocitos a la matriz

La matriz •Matriz capsular (pericelular). •Matriz territorial •Matriz interterritorial

capsular -Justo alrededor del Condrocito -Rodea al grupo isógeno -Rodea a la matriz territorial
contiene la
concentracion
-Colágeno VI y IX -Colágeno II y IX -Ocupa el espacio entre Condrocitos
mas elevada de tipo 6 el mas abundante. tipo 2 mas abundante
proteoglucanos tiñe con menos intensidad
sulfatados, pq tiene menos
hialuronato, •Pericondrio
concentracion de proteog.
biglican y varias-Tejido conjuntivo denso irregular sulfatados.
proteinas -Funciona como fuente de células cartilaginosas nuevas durante el crecimiento por aposicion
multiadhesivas
como laminina
-Durante el crecimiento la capa ext es fibrosa y la interna de origen a las células
o fibronectina •Cartílago articular (en las diartrosis)
-Zona superficial(tangencial): Condrocitos alargados y
aplanados. Colágeno II paralelos a la superficie libre
El cartilago
articular que -Zona intermedia(transicional): Condrocitos redondos.
distribuidos al azar
es hialino NO Colágeno ligeramente oblicuos
POSEE -Zona profunda(radial): Condrocitos redondeados
PERICONDRI
O y este pequeños en columnas perpendiculares a la superficie
cartilago en libre. Colágeno paralelo al eje longitudinal del hueso
adultos mide -Zona calcificada: Condrocitos pequeños. Separada de
de 2 a 5 mm
de espesor y la radial por la marca de marea. Por arriba de esa línea
se divide en salen las nuevas células para el crecimiento intersticial
4 zonas 2.ELÁSTICO Se distingue mejor con RESORCINA-FUSCINA Y ORCEINA
-Se distingue por la presencia de Elastina
-Sus fibras se notan mejor mediante el uso de tinciones como resorcina-fuscina y la de orceína
3.FIBROCARTÍLAGO
-Condrocitos: en hileras formando grupos isógenos. Núcleos redondeados
colageno
-Fibroblastos: núcleos aplanados o alargados en regiones fibrosas
tipo 1 es el
mas -Contiene más Versicán que Agrecán versican es secretado por fibroblasto y el agrecan por condrocitos
abundante -Personas mayores: más Colágeno II
en -En los meniscos de la rodilla hay poco Colágeno II. En el disco intervertebral hay cantidades
fibrocartilago iguales de Colágeno I y II
El fibrocartilago es una combinacion de tejido conjuntivo denso modelado y cartilago hialino
NO TIENE PERICONDRIO.
17
La degradacion del disco intervertebral esta asociado con la degradacion proteolitica de las
aglomeraciones de proteoglucanos presentes dentro de la matriz extracelular del fibroblasto.
 La expresion de SOX9
coincide con la sintesis de
Univ. Nathalie Rojas colageno 2

CONDROGÉNESIS Y CRECIMIENTO DEL CARTÍLAGO

•Condrogénesis: se aglomeran células mesenquimatosas o ectomesenquimatosas (en la
cabeza) y se conocen como nódulo condrogénico. El factor de transcripción SOX-9 hace que se
diferencien en condroblastos que secretan una matriz cartilaginosa. Cuando se separan y la
matriz los rodea por completo se conocen como Condrocitos. El tejido mesenquimatoso justo
alrededor del nódulo da origen al pericondrio.
•Crecimiento aposicional
Se forma cartílago nuevo sobre otro preexistente. Las células producidas aquí derivan de la
capa interna del pericondrio, se asemejan a los fibroblastos y secretan Colágeno I. SOX-9
induce a que se diferencien en condroblastos (núcleo más redondo, citoplasma prominente) y
sintetizan la matriz y Colágeno II
•Crecimiento intersticial Proceso de formacion de un cartilago nuevo en el interior de uno preexistente
Las células producidas aquí surgen de la división de los Condrocitos en sus lagunas. Conforme
secretan matriz se van separando cada vez más.
REPARACIÓN DEL CARTÍLAGO HIALINO
-Es posible cierto grado de reparación sólo si el defecto comprende el pericondrio. La
reparación se debe a las células progenitoras pluripotenciales en el pericondrio, y a la
producción de tejido conjuntivo denso.
-La reparación es un equilibrio entre el depósito de Colágeno I, en la forma de tejido cicatrizal y
la restauración por la expresión de Colágenos específicos del cartílago
•La matriz del cartílago hialino se calcifica sustituyéndose por hueso en 3 situaciones:
-La porción del cartílago articular que está en contacto con el tejido óseo en los huesos en
crecimiento y en el adulto, pero no la porción superficial, está calcificada.
-Siempre ocurre en el cartílago que está por ser reemplazado por tejido óseo (osificación
endocondral) durante el período de crecimiento de una persona.
-El cartílago hialino en el adulto se calcifica con el tiempo como parte del proceso de
envejecimiento
•Condroclastos: célula multinucleada con parecido al Osteoclasto en función y aspecto. Se
encuentran donde se esté eliminando cartílago

•TEJIDO ADIPOSO•
-Tipo de tejido conj especializado. Es considerado un órgano endocrino
-Los triglicéridos son la forma más concentrada de almacenamiento de energía metabólica
para el ser humano
-La densidad de los triglicéridos es 37,7kJ/g (9cal/g), y de las proteínas e hidratos de carbono
16,8kJ/g (4cal/g)

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Características Tej. Adip. Blanco Tej. Adip. Pardo

Gran cantidad en el neonato
Hipodermis, glándula mamaria,
En los adultos en el espacio retroperitoneal,
omento mayor, mesenterios, espacio
regiones cervical profunda y supraclavicular,
Ubicación retroperitoneal, pericardio visceral,
regiones interescapular y paravertebral,
órbitas (globo ocular), cavidad
mediastino. Alrededor de los riñones,
medular ósea
glándulas suprarrenales y los grandes vasos
Almacenamiento de energía
metabólica, aislamiento térmico,
Función amortiguación de golpes, producción Producción de calor (termogénesis)
de hormonas, fuente de agua
metabólica
Unilocular, esferoidal, núcleo
aplanado, borde de citoplasma Multiloculares, esféricos, núcleo excéntrico
Morfología de los
Diámetro grande (15μm a 150μm) redondo
adipocitos
Fibras retic (Colágeno III) Diámetro más pequeño (10μm a 25μm)
Presencia de Mastocitos
Interruptor
PPARy/RXR PRDM16/PGC-1
maestro
Pocas, elongadas, filamentosas con Muchas, grandes, redondas, con crestas bien
Mitocondrias
crestas poco desarrolladas desarrolladas
Gran densidad de fibras nerviosas simpáticas
Inervación Pocas fibras nerviosas simpáticas
noradrenérgicas
Vascularización Pocos vasos sanguíneos Tejido muy vascularizado
Disminución de la lipogénesis Aumento de la lipogénesis
Respuesta al estrés Aumento de la actividad de la Disminución de la actividad de la lipoproteína
ambiental lipoproteína lipasa lipasa
Transdiferenciación a tej adip pardo Aumento de la producción de calor
Durante toda la vida a partir de células Durante el período fetal
Proliferación y vasculares del estroma Disminuye en la vida adulta (excepciones:
diferenciación Puede sufrir transdiferenciación a personas con feocromocitoma, hibernoma o
tejido adiposo pardo exposición crónica al frío)

1. TEJIDO ADIPOSO BLANCO

-Representa el 10% del peso
-Forma la fascia subcutánea (superficial): panículo adiposo
-La almohadilla de grasa mamaria provee lípidos y energía para la producción de leche y un
sitio de síntesis de factores de crecimiento que modulan las respuestas a los distintos
esteroides, proteínas y hormonas que actúan sobre la glándula mamaria
-Los adipocitos secretan adipocinas:
•Leptina: hormona peptídica. 17kDa. “Factor de saciedad circundante”. Regula la homeostasis
energética, inhibe la ingesta de alimentos y estimula la tasa metabólica y la pérdida de peso
corporal. Participa en un mecanismo señalización endocrino que informa sobre el estado
energético del tejido a los centros cerebrales. Actúa sobre el SNC, fijándose en receptores del
hipotálamo. Informa sobre el estado de reserva de combustible en los adipocitos de los sitios
de almacenamiento de lípidos a otros tejidos metabólicamente activos. Aumenta la formación
de nuevos vasos (angiogénesis) y participa en el control de la tensión arterial porque regula el
tono vascular. Es un potente inhibidor de la osificación
•AGE: se sintetiza en el hígado. El aumento de su producción contribuye a la hipertensión. Es
el precursor de la angiotensina II (AngII), molécula vasoactiva que regula la tensión arterial y la

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concentración sérica de los electrolitos; también participa en el metabolismo y la

diferenciación del tejido adiposo
•En la obesidad, el aumento de la secreción de factor de necrosis tumoral alfa [TNF-alfa],
factor de crecimiento transformante beta [TGF-b], y factor de crecimiento similar a la insulina I
(IGF-I) y citocinas (IL-6 y prostaglandinas) podría estar relacionado con alteraciones
metabólicas y la aparición de diabetes.
Molécula Función o efecto principal
Adipofilina Sirve como un marcador específico de la acumulación de lípidos en las células
Estimula la oxidación de los ácidos grasos en el hígado y los músculos
Disminuye las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y glucosa, y aumenta
Adiponectina, AdipoQ o
la sensibilidad de las células a la insulina
ACRP30
Desempeña un papel en la patogénesis de la hiperlipidemia combinada familiar
Se correlaciona con la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia
Serina proteinasa que regula el metabolismo del tejido adiposo porque facilita
Adipsina
el almacenamiento de los ácidos grasos y estimula la síntesis de triglicéridos
Factor de crecimiento Aumenta la contractilidad del músculo cardíaco
similar a la insulina 1(IGF-1) Disminuye la presión arterial
Factor de crecimiento Estimula la proliferación de una gran variedad de células y media muchos de los
transformante beta efectos de la hormona de crecimiento
Factor de necrosis tumoral Regula una amplia variedad de respuestas biológicas, entre ellas: proliferación,
alfa y beta diferenciación, apoptosis y desarrollo
Inhibidor del activador del Inhibe la fibrinólisis (un proceso que degrada los coágulos sanguíneos)
plasminógeno (PAI-1)
Interacciona con células del sistema inmunitario y regula el metabolismo de la
Interleucina 6 (IL-6) glucosa y lípidos
Disminuye la actividad del tejido adiposo en el cáncer y demas
Contribuye en la regulación de la inflamación, la coagulación de la sangre, la
Prostaglandinas I2 y F2alfa
ovulación, la menstruación y la secreción de ácido
Proteína estimulante de la Producida por el tejido adiposo visceral
acilación(ASP) Disminuye la sensibilidad a la insulina y altera la homeostasis de la glucosa
Proteína ligadora de Interfiere con el mecanismo de señalización del receptor de insulina y es una
Retinol 4 (RBP-4) causa probable del desarrollo de resistencia a la insulina en la obesidad
Aumenta la resistencia a la insulina
Resistina
Se vincula con la obesidad y la diabetes tipo 2
Producida por el tejido adiposo visceral; su concentración se correlaciona con la
masa del tejido adiposo visceral
Visfatina
Participa en la regulación del índice de masa corporal
Disminuye la concentración de glucosa en sangre
REGULACIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO
-Las señales hormonales y nerviosas interconectadas que surgen del tejido adiposo, del tubo
digestivo y del SNC forman el eje encefaloenteroadiposo que regula el apetito, el hambre, la
saciedad y la homeostasis energética
•Regulación de peso a corto plazo
La ghrelina una hormona peptídica (28 aá) producida por las células epiteliales gástricas, es un
Prader-Willy: potente estimulado del apetito, y además de eso actúa sobre el lóbulo anterior de la glándula
producción
excesiva de hipófisis para que libere la hormona del crecimiento. Actúa a través de receptores en el
Ghrelina hipotálamo. Es un factor “iniciador de la alimentación”
El péptido YY (36 aá) una hormona gastrointestinal, es producida por el intestino delgado y
cumple una función en la promoción y mantenimiento de la pérdida de peso al inducir una
mayor sensación de saciedad después de una comida. Actúa a través de receptores en el
hipotálamo.

20
Univ. Nathalie Rojas

•Regulación de peso a largo plazo

La leptina en las personas obesas se encuentra elevada, por causa desconocidas sus adipocitos
son resistentes a la acción de la hormona y su administración no reduce la cantidad de tejido
adiposo. En cambio, en la anorexia nerviosa se muestra una disminución considerable en su
concentración; es muy probable que la Leptina proteja al organismo contra la pérdida de peso
en los periodos de privación de alimentos
La insulina regula la concentración de glucosa en sangre (glucemia) y también el metabolismo
del tejido adiposo. Estimula la conversión de glucosa en triglicéridos, regula el peso porque
actúa sobre centros nerviosos superiores en el hipotálamo. Es necesaria para la acumulación
de tejido adiposo
•Una de las principales funciones metabólicas del tejido adiposo comprende la captación de
ácidos grasos de la sangre y su conversión en triglicéridos dentro del adipocito. Después, los
triglicéridos se almacenan en la gotita lipídica de la célula. Cuando el tejido es estimulado por
mecanismos neurales u hormonales, los triglicéridos se desdoblan en glicerol y ácidos grasos,
un proceso denominado movilización. Los ácidos grasos atraviesan la membrana del adipocito
para introducirse en un capilar y allí se unen a la proteína transportadora albúmina y son
transportados a otras células que utilizan los ácidos grasos como combustible metabólico.
-La movilización neural es de particular importancia durante los períodos de ayuno y de
exposición a frío intenso. Durante las etapas iniciales de la inanición, las células de una
almohadilla adiposa desnervada continúan acumulando grasa. Los adipocitos de la almohadilla
contralateral intacta movilizan los lípidos. La noradrenalina (liberada por los axones de las
neuronas del sistema nervioso simpático) inicia una serie de pasos que conducen a la
activación de la lipasa. Esta enzima desdobla los triglicéridos, que constituyen más del 90 % de
los lípidos almacenados en el adipocito. Esta actividad enzimática es uno de los primeros pasos
en la movilización de los lípidos.
-La movilización hormonal comprende un sistema complejo de hormonas y enzimas que
controla la liberación de ácidos grasos desde los adipocitos. Este sistema incluye la insulina, las
hormonas tiroideas y los esteroides suprarrenales. La insulina es una hormona importante que
promueve la síntesis de lípidos mediante la estimulación de la síntesis de enzimas de la
lipogénesis (ácido graso sintetasa, acetil-CoA carboxilasa), y suprime la degradación de lípidos
debido a que inhibe la acción de la lipasa sensible a hormonas y bloquea así la liberación de
ácidos grasos. El glucagón, otra hormona pancreática, y la hormona de crecimiento de la
glándula hipófisis, aumentan la utilización de los lípidos (lipólisis). Además, las concentraciones
elevadas del factor de necrosis tumoral a (TNF-a) se han señalado como un factor causal en el
desarrollo de la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad y la diabetes.
DIFERENCIACIÓN DE ADIPOCITOS
-El tejido adiposo comienza a formarse en la vida fetal
-Los adipocitos blancos se forman a partir de células madres mesenquimatosas
perivasculares indiferenciadas que se encuentran en la adventicia de las vénulas
pequeñas. Estas células se diferencian a lipoblastos (órganos adiposos primitivos)
gracias a la expresión de los factores de transcripción PPARy/RXR (receptor
gamma activado por proliferador peroxisómico y el X de retinoides, “interruptor
maestro”). Estos lipoblastos se parecen a los fibroblastos, pero desarrollan
inclusiones lipídicas pequeñas. Tienen una configuración alargada, y gran
abundancia de RE y Golgi. A medida que se diferencian aumenta la cantidad de
vesículas y disminuye el RER, también aparecen vesículas pinocíticas y una
lámina externa. Conforme la acumulación de lípidos cambia la forma a una oval,
con la presencia de muchas vesículas, pequeñas gotas lipídicas alrededor del
núcleo, en la periferia de las inclusiones se nota glucógeno y se torna más obvia
la lámina basal y vesículas pinocíticas, el lipoblasto temprano pasa a llamarse
lipoblasto intermedio. En la etapa final hay una sola gota lipídica grande, el REL

21
 Obs. UCP-2 —> hiperinsulinemia y obesidad. Regulación del peso
Univ. Nathalie Rojas -UCP-3 —> músculo esquelético. Efectos termógenos de la hormona Tiroidea
-UCP-4 y 5 —> moléculas mitocondriales exclusivas del encéfalo

es abundante y el RER es menos prominente, en ese momento se conoce a la célula como

lipoblasto tardío, y finalmente cuando la gota comprime al núcleo y lo desplaza a una posición
excéntrica, lo que produce el aspecto de anillo de sello en las tinciones con H&E se obtiene al
Adipocito blanco (unilocular)
-Los adipocitos pardos derivan de células progenitoras miogénicas esqueléticas comunes
presentes en los dermatomiotomas del embrión. Cuando la prot con dedos de Zinc PRDM16 se
activa, las células progenitoras miogénicas sintetizan varios miembros de la familia PGC-1. En
consecuencia PRDM16/PGC-1 se considera como el “interruptor maestro”. Estos factores
regulan la expresión de UCP-1 que codifica una prot mitocondrias llamada proteína
desacoplante o Termogenina. El tejido adiposo pardo puede expandirse en respuesta al
aumento de noradrenalina que activa a la UCP-1
2.TEJIDO ADIPOSO PARDO
-Está subdividido en lobulillos a través de tabiques de tejido conjuntivo, pero el estroma
conjuntivo entre las células de un mismo lobulillo es escaso.
•Termogénesis sin temblor
En los animales el tejido adiposo pardo sirve como una fuente disponible de lípidos que al
oxidarse, produce calor para aumentar la temperatura de la sangre que circula a través de la
grasa parda al momento de despertar de la hibernación, y para mantener la temperatura
corporal durante la exposición al frío
•Termogénesis adaptativa humana
El sistema nervioso simpático estimula los adipocitos pardos para movilizar los lípidos y
generar calor, como ocurre en el tejido adiposo blanco.
Las peculiares mitocondrias que se encuentran en el citoplasma de las células del tejido
adiposo pardo contienen la proteína desacoplante (UCP-1), que desacopla la oxidación de los
ácidos grasos de la producción de ATP. De este modo, los protones pueden retornar desde el
espacio intermembranal hacia la matriz mitocondrial junto con el gradiente sin pasar a través
de la ATP sintetasa y, por ende, sin producir ATP. Esto puede ocurrir porque se encuentra
disponible una vía alternativa para el retorno de los protones a través de la UCP-1, que facilita
el transporte protónico a través de la membrana mitocondrial interna. La salida de los
protones del espacio intermembranal disipa el gradiente protónico mitocondrial, y así
desacopla la respiración de la síntesis de ATP. La energía producida por la mitocondria en-
tonces se disipa como calor en un proceso denominado termogénesis.
•La actividad metabólica del tejido adiposo pardo es regulada, en gran medida, por la
noradrenalina liberada por las terminaciones nerviosas simpáticas, la cual estimula la lipólisis y
la hidrólisis de los triglicéridos, y aumenta la expresión y la actividad de las moléculas de UCP-1
en las mitocondrias. Se ha comprobado que la actividad de la UCP-1 aumenta durante la
exposición al frío. Además, el frío estimula la utilización de la glucosa en los adipocitos pardos
por la expresión excesiva de transportadores de glucosa (GLUT-4).
TRANSDIFERENCIACIÓN
Después de 3 a 5 días de exposición al frío, la acumulación de tejido adiposo blanco en los
ratones sufre el “fenómeno de pardeamiento” para producir bolsas de adipocitos
multiloculares que tengan UCP-1. Este cambio en el fenotipo de los adipocitos ocurre en
ausencia de divisiones celulares (no hay aumento en el contenido de ADN) o apoptosis,
indicando que los adipocitos blancos se transforman directamente en pardos. El sistema
nervioso central es sensible a las bajas temperaturas, lo que causa un incremento en la
estimulación del sistema nervioso simpático noradrenérgico. La estimulación por el ejercicio
físico es más complicada e involucra la secreción de los péptidos auricular y ventricular en el
miocardio que actúan sobre el riñón, lo que a su vez activa los factores de transcripción
esenciales para la diferenciación de los adipocitos pardos. Otros activadores de la
transdiferenciación incluyen la reprogramación de los genes del tejido adiposo mediante la
activación de factores de transcripción específicos (reguladores maestros), y factores de
crecimiento como el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21).

22 Obs. Se cambia de pardo a blanco cuando el equilibrio energético es positivo y el

organismo requiere un aumento en la capacidad de almacenamiento de triglicéridos
 El tejido oseo es un tejido conjuntivo caracterizado
por tener una matriz extracelular mineralizada. Que
Univ. Nathalie Rojas produce un tejido muy duro capaz de proporcionar
sosten y proteccion.

•TEJIDO ÓSEO•
-Además de sostén y protección, desempeña un papel importante en la regulación
Tanto el
colageno homeostática de los niveles de calcio en la sangre
como los MATRIZ ÓSEA El principal componente de la matriz osea es el colageno tipo 1y en menor medida colageno V
componentes •Colágenos: constituyen el 90% del peso total de las proteínas en la matriz. Colágeno I (el
de la ppal), Colágeno V y vestigios de tipo III, XI y XIII
sustancia •Forman la sustancia fundamental: Estas proteinas representan el 10 porciento del total. y son esenciales para el
fundamental, -Macromoléculas de proteoglucanos:crecimiento, remodelado y reparacion osea
contribuyen a que el hueso resista la compresión,
que son
responsables de la fijación de los factores de crecimiento y pueden inhibir la mineralización
proteinas no
colagenas, -Glucoproteínas multiadhesivas: intervienen en la adhesión de las células óseas y las fibras
se colágenas a la sustancia fundamental mineralizada. Las más importantes son:
mineralizan a.Osteonectina: sirve como adhesivo entre el colágeno y los cristales de hidroxiapatita
para formar b.Podoplanina (E11): producida exclusivamente por los osteocitos en respuesta el estrés
el tejido oseo. mecánico
c.Proteína de la matriz de dentina (DMP): crítica para la mineralización de la matriz ósea y
d.Sialoproteínas: como la osteopontina (BSP-1), que media la adhesión de las células a la
matriz ósea y la BSP-2, que media la adhesión celular e inicia la formación de fosfato de
calcio durante el proceso de mineralización.
-Proteínas dependientes de vitam K osteoespecíficas:
a.Osteocalcina: captura el calcio de la circulación y atrae y estimula los osteoclastos en el
OSTEOCLASTO
remodelado óseo
Celulas de resorcion
osea presente en la
b.Proteína S: contribuye a la eliminación de las células que sufren apoptosis
superficie osea c.Proteína Gla de la matriz(MGP): participa en el desarrollo de las calcificaciones
donde el hueso es
remodelado o vasculares
dañado.
-Factores de crecimiento y citocinas:
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de necrosis tumoral a (TNFa), el factor
OSTEOBLASTOS
de crecimiento transformante b (TGF-b), los factores de crecimiento derivados de plaquetas
Son celulas que (PDGF), la esclerostina (antagonista de BMP) y las interleucinas (IL-1, IL-6).
secretan matriz
extracelular, una Las proteínas morfogénicas óseas (BMP) inducen la diferenciación de células mesenquimatosas
vez que las celulas
quedan rodeadas en osteoblastos. La BMP-7 o proteína osteogénica-1(OP-1) se utiliza para inducir el crecimiento
por su matriz pasa Las evaginaciones
a llamarse
óseo después de una cirugía de los osteocitos
OSTEOCITO. •Los osteocitos se encuentran en lagunas y poseen evaginaciones llamados canalículos que estan comunicadas
CEL. DE conectan las lagunas cercanas formando una red (uniones de hendidura). Además de los por uniones de
REVESTIMIENTO hendidura.
OSEO osteocitos hay otros 4 tipos de células: osteoblastos, células osteoprogenitoras, células de
Permanecen en la Dan origen a los osteoblastos
superficie osea cuando
revestimiento óseo y osteoclastos
no hay crecimiento
activo, derivan de
ESTRUCTURA GRAL DE LOS HUESOS
osteoblastos que -Formado por tejido óseo, hematopoyético y adiposo, vasos sanguíneos y nervios
quedan luego del cese
de deposito oseo. -La capacidad del hueso para llevar a cabo su función esquelética se debe al tejido óseo, a los
ligamentos y, cuando está presente, al cartílago articular (hialino)
•El tejido óseo se clasifica en:
-Hueso compacto y hueso esponjoso
-Huesos largos, huesos cortos, huesos planos y huesos irregulares
Porcion dilatada entre •Periostio:
la diafisis y la epifisis
se denomina Vaina de tejido conjuntivo fibroso (capa ext) que contiene células
METAFISIS.
osteoprogenitoras (capa int) y cubre al hueso (excepto en las artic que tiene
cartílago). Posee fibras de Colágeno en general paralelas a la superficie, excepto
donde los ligamentos y tendones se unen al hueso, donde son oblicuas o en
ángulo recto al eje largo del hueso y se continuan con los Colágenos de la matriz
(fibras perforadoras o de Sharpey), se extienden hacia las laminillas intersticiales
y circunferenciales externas, pero no penetran en lo gral en la osteona

23
 Univ. Nathalie Rojas Las celulas osteoprogenitoras y de revestimiento oseo son
dificiles de distinguir a nivel microscopico , ambas son
Las cavidades oseas estan revestidas por endostio aplanadas con nucleos alargados. Debido a su ubicacion se las
suele llamar celulas endosteales.
•Endostio:
Tejido de revestimiento, tanto del hueso compacto que delimita la cavidad medular como el
de los cordones del hueso esponjoso (cavidades óseas). Tiene una capa de células de espesor y
consiste en células osteoprogenitoras que pueden diferenciarse en células secretoras de
matriz ósea, los osteoblastos, y células de revestimiento óseo.
•La cavidad medular y los espacios del hueso esponjoso contienen médula ósea:
-La médula ósea roja se compone de células sanguíneas en diferentes etapas de diferenciación
En el adulto, la
médula roja se y una red de células reticulares y fibras que funcionan como un armazón de sostén para el
restringe a muy desarrollo de células y vasos. Conforme el individuo crece, la cantidad de médula roja no
pocos lugares aumenta en proporción con el crecimiento óseo. En etapas posteriores del crecimiento y en los
del hueso adultos, cuando la producción de células sanguíneas disminuye, la cavidad medular es ocupada
esponjoso,
como son en el
en su mayor parte por tejido adiposo; entonces se le conoce como médula ósea amarilla. En
esternón y las respuesta a estímulos adecuados, como una hemorragia grave, la médula amarilla puede
crestas ilíacas. convertirse otra vez en médula roja.
HUESO MADURO El hueso maduro esta compuesto ´por unidades estructurales llamadas osteonas o Sistema HAVERS.
-Osteonas o sistemas de Havers: consisten en laminillas concéntricas de matriz ósea alrededor
El sistema de del conducto osteonal (de Havers), que contiene el suministro vascular y nervioso de la Al hueso maduro tb
canaliculos que osteona (1 arteriola y 1 vénula o 1 solo capilar). Entre las osteonas hay laminillas intersticiales. se lo llama HUESO
LAMINILLAR.
se abre al
conducto -Las fibras colágenas de cada una de las laminillas concéntricas de una osteona son paralelas
osteonal tb entre sí en cualquier laminilla dada, pero orientadas en una dirección diferente a la que
sirve para el adoptan las fibras en las laminillas contiguas.
intercambio de
sustancias entre - Las laminillas circunferenciales siguen la totalidad de las
los osteocitos y circunferencias interna y externa de la diáfisis de un hueso
los vasos
sanguineos largo
-Los conductos perforantes (de Volkmann) son túneles a
través de los cuales pasan vasos sanguíneos y nervios
desde las superficies del periostio y endostio para alcanzar
el conducto de Havers; también conectan los conductos de
Havers entre sí. Suelen extenderse más o menos
perpendiculares al eje longitudinal de las osteonas y del
hueso. Los conductos de Volkmann no están rodeados por
laminillas concéntricas. Proveen la vía de entrada principal
para los vasos que atraviesan el tejido óseo compacto
-El hueso esponjoso maduro es similar en estructura al hueso compacto maduro, excepto que
el tejido se distribuye formando cordones o espículas; en el tejido óseo están presentes
abundantes espacios medulares de intercomunicación de diversos tamaños. La matriz del
hueso es laminillar.
-Foramen nutricio: orificio en el hueso a través del cual pasan los vasos sanguíneos para
La irrigacion
sanguinea
alcanzar la médula ósea. La mayor cantidad de éstos se encuentra en la diáfisis y las epífisis.
deal tejido Las arterias metafisarias complementan la irrigación sanguínea del hueso. El drenaje venoso se
oseo es
esencialmente produce por medio de venas que abandonan el hueso a través del foramen nutricio o a través
CENTRIFUGA. del tejido óseo de la diáfisis y luego corren por el periosto.
-Las arterias nutricias que irrigan la diáfisis y las epífisis aparecen durante embriogenia como
Los
conductos los vasos principales de los brotes de periostio. Las arterias metafisarias, en cambio, tienen su
de origen en vasos del periostio que se incorporan a la metáfisis durante el proceso de
Volkmann
proveen la crecimiento (es decir, cuando el hueso crece en ancho). Los vasos del periostio
via de proveen una menor
entrada
-El tejido óseo carece de vasos linfáticos; solo el periostio posee drenaje linfático irrigacion, suelen irrigar solo
principal la porcion mas externa del
para los tejido oseo compacto.
vasos que
atraviesan
el tejido
oseo
compacto.

24
Univ. Nathalie Rojas

HUESO INMADURO
-El hueso inmaduro no exhibe aspecto laminillar organizado. Por la disposición de sus fibras
colágenas, esta variedad ósea se denomina no laminillar. El hueso no laminillar también se
conoce como hueso entretejido o hueso fasciculado debido a la disposición entrelazada de las
fibras colágenas.
-Contiene una cantidad relativamente mayor de células por unidad de volumen que el hueso
maduro.
-Las células tienen la tendencia a distribuirse en forma aleatoria, mientras que en el hueso
maduro las células se orientan con su eje mayor
paralelo a las laminillas.
-La matriz posee más sustancia fundamental que
la del hueso maduro. Se tiñe mejor con la
hematoxilina, mientras que la matriz del hueso
maduro se tiñe más mejor con la eosina.
-No se mineraliza completamente desde el inicio,
en tanto que el hueso maduro sufre una
mineralización prolongada.
-Se forma con una rapidez mayor que el maduro y
es común encontrarlo en los alvéolos dentarios de
la cavidad bucal del adulto y en los sitios donde
INMADURO MADURO
los tendones se insertan en los huesos.
CÉLULAS DEL TEJIDO ÓSEO
Características Osteoblastos Osteocito Osteoclastos
Superficie ósea, cono de Superficie ósea, como de
Lagunas y canalículos de la
Ubicación cierre de los conductos de corte de conductos de
matriz ósea
resorción resorción
% celular >5% ~95% >1%
Depósitos de la matriz Mantiene la matriz ósea,
Resorción ósea por
ósea, inicia la detecta la tensión mecánica,
Función hidrólisis enzimática de la
mineralización mediante regula la homeostasis de
matriz ósea mineralizada
vesículas calcio y fosfato
Mononuclear, cúbica o Mononuclear pequeña y Multinuclear grande, citopl
Morfología poligonal, citopl basófilo, ovalada, citopl pálido, acidófilo,borde festoneado,
Golgi negativo procesos cel extensos laguna de Howship
Precursor Cél osteoprogenitoras Osteoblastos Cél hematopoyéticas
Factores de C-fos, NF-kB, señalización
CBFA-1 (RUNX-2); IGF-1 No se conocen
diferenciación RANK-RANKL
RANKL, receptores de
Ppales receptores
RANKL, receptores de PTH RANKL, receptores de PTH calcitocina, de fosfatasa
hormonales
resistente al tartrato(TRAP)
Expectativa de
Semanas (~12d) Años (~10-20a) Días (~3d)
vida
Prot de la matriz de dentina
1 (DMP-1), podoplanina TRAP, catepsina K,
Osteocalcina, sialoproteína
Marcadores bq (prot E11), esclerostina, metaloproteinasa matricial
ósea (BSP-2)
factor de crecimiento 9 (MMP-9)
fibroelástico 23 (FGF-23)

25
 En los huesos en
crecimiento, las
Sialoproteinas oseas celulas
Univ. Nathalie Rojas BSP1, OSTEOPONTINA, osteoprogenitoras
BSP2. aparecen
aplanadas o
•Células Osteoprogenitoras escamosasas, un
-Derivan de células madre mesenquimatosas de la médula ósea y tienen el potencial de tanto palidas, con
diferenciarse en osteoblastos. El factor implicado en la diferenciación es el factor fijador un nucleo
central alfa 1 (CBFA1) o factor de transcripción 2 relacionado con runt (RUNX2). Los IGF-1 e aplanado u ovoide
IGF-2 estimulan la proliferación y diferenciación de estas células en osteoblastos. y un citoplasma
-Se encuentran en las superficies externas e internas de los huesos y en el sistema acidofilo o
microvascular que irriga el tejido óseo ligeramente
basofilo.
-Son las células del periostio que forman la capa más interna del mismo y las células del
endostio que revisten las cavidades medulares, los conductos de Havers y los de Volkmann
•Osteoblastos El osteoblasto es la celula formadora de hueso diferenciada que secreta la matriz osea
Las [ ] de
en sangre
-Secreta Colágeno I (90% de la matriz ósea) y proteínas de la matriz ósea (osteoide) que
Osteocalcina y incluyen proteínas fijadoras de calcio (osteocalcina y osteonectina), glucoproteínas
ALP se utilizan
multiadhesivas (sialoproteínas óseas), la trombospondina, proteoglucanos y sus agregados, y la
como marcador
de la actividad fosfatasa alcalina (ALP)
de Osteoblastos -Es responsable de la calcificación de la matriz ósea mediante la secreción de vesículas Tejido oseo
matriciales (50-250nm) que contienen ALP separado de la
-Tienen forma cuboide o poliedrica y forman una capa medula osea por
monoestratificada, su citoplasma en basófilo y con PAS se el endostio.
notan en el pequeños gránulos. Los inactivos son aplanados y
revisten la superficie ósea y se parecen a las osteoprogenitoras.
-10-20% de ellos se convierten en osteocitos a medida que
secretan la matriz osteoide y esta los rodea completamente.
Otros se transforman en células de revestimiento del endostio
o periostio; no obstante, la mayoría sufre apoptosis
-Poseen evaginaciones que penetran el osteoide y se
comunican con las de los osteoblastos vecinos mediante
uniones de hendidura
-Las vesículas matriciales se originan por la separación de
evaginaciones esféricas de la membrana plasmática que
quedan libres en la matriz

•Osteocitos Es la celula osea madura y esta rodeada por la matriz osea que secreto previamente como osteoblasto.
-El proceso de transformación de los osteoblastos en osteocitos abarca unos 3 días. El
osteoblasto produce una gran cantidad de matriz extracelular (casi tres veces su propio
volumen celular), reduce su volumen en casi un 70% en comparación con el volumen original, cada osteocito
disminuye el tamaño y la cantidad de orgánulos y desarrolla largos procesos celulares que se desarrolla en
irradian de su cuerpo celular. Cuando la matriz lo rodea completamente se llama osteocito. promedio 50
procesos
-Los osteocitos ocupan una laguna y extienden evaginaciones citoplasmáticas a través de los celulares.
canalículos en la matriz. Mediante ellas se comunican con osteocitos vecinos y células de
revestimiento óseo (uniones de hendidura: Conexinas) y se comunican en forma indirecta con
los osteoblastos, las células endoteliales del sistema vascular de la médula ósea, los pericitos
de los vasos sanguíneos y con otras células distantes a través de la expresión de diversas
moléculas de señal, como el óxido nítrico y los transportadores de
glutamato. También contienen hemiconductos que proporcionan
Los osteocitos
son celulas
comunicación entre las células y la matriz extracelular
metabolica* -Intervienen en la mecanotransducción. Debido a la poca flexibilidad
activas y ósea, las fuerzas mecánicas aplicadas causan el flujo de líquido
multifucionales
que responden
intersticial de los canalículos y lagunas hacia el lado comprimido del
a las fuerzas hueso. El movimiento del líquido genera un potencial eléctrico
mecanicas transitorio (potencial de flujo). El potencial de flujo abre los conductos
aplicadas al
hueso,
de calcio dependientes del voltaje en las membranas de los osteocitos,
mecanotransdu sobre las que fluye el líquido tisular. Los aumentos resultantes en el
ccion.

26
 Univ. Nathalie Rojas

calcio intracelular, ATP, la concentración de óxido nítrico y la síntesis de la prostaglandina E2

(PGE2), alteran la expresión de los genes c-fos y cox-2 responsables de la formación de hueso.
El porcentaje La fuerza de cizallamiento del flujo de líquido también induce la apertura de los
de osteocitos hemiconductos que permiten la liberación de moléculas intracelulares acumuladas hacia el
muertos en el
hueso espacio extracelular de los canalículos. Además, la expresión del gen IGF-1 genera un aumento
aumenta con
la edad desde
de la producción de si mismo, que promueve la conversión de células osteoprogenitoras en
el 1 al nacer al osteoblastos.Por lo tanto, las regiones oseas sobre las que se app mas fuerza son las que tendran una mayor disposicion de hueso new
75 en la
octava -Un osteocito responde a una fuerza mecánica reducida al secretar metaloproteinasas de la
decada. matriz (MMP). El espacio vacío que rodea los osteocitos es el resultado de la degradación
enzimática de la matriz ósea por las MMP. Por lo tanto, los osteocitos son responsables del
remodelado reversible de su matriz ósea pericanalicular y perilagunar. Este proceso se
denomina remodelado osteocítico.
- Los osteocitos son células de larga vida y su muerte podría atribuirse a la apoptosis, a la
degeneración/necrosis, a la senescencia (vejez) o a la actividad de remodelado óseo por los
osteoclastos. La vida media natural de los osteocitos en los seres humanos se estima en
alrededor de 10 años a 20 años.
Osteocitos latentes Osteocitos formativos Osteocitos resortivos
Escacez de RER y un aparato de Exhiben indicios de formación de
Contienen una gran cantidad de
Golgi muy reducido. Una lámina matriz y ciertas características
cisternas del retículo
osmiofílica que representa la similares a las de los osteoblastos. El
endoplásmico y un aparato de
matriz madura calcificada es vista RER y el Golgi son más abundantes y
Golgi bien desarrollado. Además,
cercanamente opuesta a la se observa osteoide en el espacio
los lisosomas son bien visibles
membrana celular. pericelular dentro de la laguna

•Células de revestimiento óseo

-Derivan de los Osteoblastos y tapizan el tejido óseo que no se esté remodelando. Las ubicadas
en las superficies externas se llaman células del periosteo y las que tapizan el interior células
del endostio. En los sitios donde las evaginaciones de las células de revestimiento óseo entran
en contacto entre sí hay uniones de hendidura.
-Intervienen en el mantenimiento y el soporte nutricional de los osteocitos incluidos en la
matriz ósea subyacente y regulan el movimiento del calcio y el fosfato desde y hacia el hueso.
•Osteoclastos
-Su función es la resorción ósea y cómo resultado de esa actividad forman la
La fosfatasa laguna de resorción (de Howship) que se puede observar en el hueso
resistente al Tb rxn con la fosfatasa acida
tartrato directamente debajo de ellos debido a los lisosomas que
(TRAP) se -Son multinucleadas y presentan notable acidofília. contiene.
utiliza como -Derivan de la fusión de cél progenitoras hemotopoyéticas mononuclares,
marcador de células progenitoras de granulocitos/macrófagos (GMP,CFU-GM). Las células
la actividad
del estroma de la médula ósea secretan citocinas (M-CSF, TNF e
de
Osteoclastos interleucinas) necesarias para la diferenciación. Las células progenitoras
expresan c-fos y NFkB (factores de transcripción), y luego el receptor

27
 OPG esta regulada por, interleucina1, TNF, TGF-B y la vitamina D.
Univ. Nathalie Rojas

activador del factor nuclear k B (RANK) que interactúa con RANKL que se produce y expresa en
la superficie del estroma; y en casos de inflamación los linfocitos T también pueden producirla.
Esta vía de diferenciación puede ser bloqueada por la Osteoprotegerina (OPG), producida por
los Osteoblastos, que actúa como receptor “señuelo” para RANKL. En cambio, la PGE2
secretada por Osteocitos estresados estimula la vía de diferenciación Estimulando la produccion de RANKL
-Cuando reabsorben hueso exhiben 3 regiones:
a.Borde festoneado: en contacto con el hueso. Contiene pliegues de membrana del tipo
microvellosidades, se tiñe con menos intensidad, se ven cisternas de RER, dictiosomas del
Golgi y muchas vesículas
b.Zona clara (zona de sellado): forma de anillo que delimita la superficie ósea en resorción. Los mf de actina
estan dispuestos
Aquí se produce la resorción y degradación de la matriz. Contiene microfilamentos
microvellosidades,
de actina, en una estructura
moléculas de adhesión celular célula-matriz extracelular que proporcionan un sello hermético en forma de anillo
y varios receptores extracelulares de integrina (receptor para vitronectina, receptor rodeada en ambos
lados por proteinas
para colágeno tipo I o receptor para vitronectina/fibrinógeno) que refuerzan el sello fijadoras de actina,
Interviene en la
exocitosis del
c.Región basolateral: las vesículas que contienen el material óseo endocitado y degradado a la como la
material ingerido.altura del borde festoneado se fusionan aquí con la membrana para liberar su contenido, VINCULINA y la
TALINA.
dentro de ellas se encontró TRAP
-La mayoría de las vesículas son lisosomas y liberan enzimas como
catepsina K (cisteína proteasa)y las MMP que degradan el Colágeno y Los
otras proteínas de la matriz ósea. Antes de eso, la anhidrasa carbónica osteoclastos
II que se encuentra en el citoplasma del Osteoclasto produce H2CO3 resorben el
tejido oseo
que se disocia en H+ y bicarbonato, y con la ayuda de bombas de
mediante la
protones dependendientes de ATP, los protones pasan a través del liberacion de
borde festoneado creando un pH de 4-5 en la laguna de resorción. Los protones e
conductos de cloro ayudan a mantener la neutralidad al eliminar el hidrolasas
exceso de bicarbonato por intercambio pasivo con iones de cloro, a lisosomicas.
través de proteínas ubicadas en la membrana basolateral. El medio
ácido inicia la degradación del componente mineral del hueso y al
completarse la resorción los osteoclastos sufren apoptosis.
El -La hormona parotiroidea (PTH) ejerce un efecto indirecto sobre los osteoclastos porque ellos
Bifosfonatos y
contenido no tienen receptores para ella. En cambio los osteocitos, Osteoblastos y linfocitos T si, y estos estrogenos
de las activan a la adenilato ciclasa produciendo aumento de AMPc que aumenta la masa ósea, pero promueven la
vesiculas los linfocitos T y Osteoblastos también aumentan la producción de RANKL causando apoptosis
endociticas hiperactividad de los Osteoclastos. La calcitocina (cél parafoliculares de la tiroides)reduce la osteoclastica.
que se
actividad de los Osteoclastos, también la catepsina K, anhidrasa carbónica II y las proteínas que
originan en
el borde codifican las bombas de protones (TCIRG1). La falta de estas últimas causa osteopetrosis.
festoneado FORMACIÓN DEL HUESO Los
se libera en •Osificación intramembranosa osteoclastos
la -Huesos planos de la cara, clavícula y mandíbula son
membrana -La primera evidencia ocurre en la 8va semana de gestación dentro del mesénquima. relativamente
basal que -Las células mesenquimatosas se agrupan en centros de osificación, se alargan y se diferencian abundantes
por lo gral. en lugares
estan en
en células osteoprogenitoras que expresan el factor de transcripción CBFA1, su citoplasma
donde las
contacto cambia de eosinófilo a basófilo producto de la diferenciación a Osteoblastos. Estos se osteonas
con vasos acumulan en la periferia del centro de osificación y continúan secretando el osteoide en el estan siendo
sanguineos. centro del nódulo, el osteoide se mieliniza y los Osteoblastos atrapados se convierten en alteradas o
osteocitos que se van separando a medida que se produce la matriz. Con el tiempo, la matriz donde el
se calcifica y los procesos citoplasmáticos intercomunicados de los osteocitos quedan hueso
contenidos dentro de los canalículos. Al principio la matriz aparece como espículas o cordones experimenta
a los que se adosan las células osteoprogenitoras que se transforman a Osteoblastos y cambios
durante el
producen matriz ensanchando las espículas (crecimiento por aposición). La matriz en capas da proceso de
lugar al hueso inmaduro que luego se transforma en hueso compacto en la periferia y crecimiento.
esponjoso en el centro del hueso.

28
 Univ. Nathalie Rojas INTRAMEMBRANOSA ENDOCONDRAL

•Osificación endocondral
-Huesos de las extremidades y partes del esqueleto axial que soportan peso (Ej. Vértebras)
-Bajo la influencia de los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y diferentes proteínas
morfogénicas óseas (BMP) las células mesenquimatosas se reúnen y expresan Colágeno II y se
diferencian en condroblastos que producen matriz cartilaginosa. El modelo cartilaginoso
presenta crecimiento intersticial (longitud) y por aposición. Las células del pericondrio en la
región media del tejido cartilaginoso dejan de producir Condrocitos y en lugar de ellas se -Hueso:
originan Osteoblastos. Por ende el tejido conectivo que rodea esta porción del cartílago se eosinófilo
conoce ahora como periostio en vez de pericondrio. Se forman una delgada capa de tejido -Cartílago
óseo alrededor del cartílago, denominado hueso perióstico, subperióstico o intramembranoso. calcificado:
En el caso de un hueso largo, en la diáfisis se forma una cubierta de tejido óseo llamada collar basófilo
Las cél madre óseo que mediante su establecimiento los Condrocitos en la región media del cartílago se
hematopoyética hipertrofian y presentan entre ellos delgadas capas de cartílago irregular. Comienzan a
(HSC) también sintetizar fosfatasa alcalina, la matriz cartilaginosa se calcifica e impide la difusión de
llegan con los nutrientes que causa la muerte de los Condrocitos. La matriz se degrada y las lagunas se unen
vasos a la
cavidad y dan
para forman una cavidad grande. Vasos sanguíneos proliferan a través del collar óseo en la
origen a la diáfisis para vascularizar la cavidad y junto con ellos migran las células madre
médula ósea mesenquimatosas que se diferencian en células osteoprogenitoras que se adhieren en forma
aposicional a las espículas que quedan a medida que el cartílago se degrada, y ahí se
diferencian a Osteoblastos y sintetizan tejido óseo que se deposita sobre el armazón espicular.
•Crecimiento del hueso endocondral
-Inicia en el 2do trimestre de la vida fetal y continúa hasta el principio de la edad adulta
-El cartílago remanente se llama cartílago epifisario. El reemplazo del cartílago avascular por
tejido óseo vascularizado es iniciado por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y
se acompaña de la expresión de genes de Colágeno X y MMP. Las zonas del cartílago epifisario
comenzando con la más distal con respecto al centro de osificación en la diáfisis son:
a.Zona de cartílago de reserva: no se comprueba proliferación celular ni producción de matriz
b.Zona de proliferación: los Condrocitos sufren mitosis y se organizan en columnas. Sintetizan
Colagenos (II y X) y otras proteínas de la matriz cartilaginosa
c.Zona de hipertrofia: Condrocitos hipertróficos (acumulan glucógeno/citopl claro). Secretan
Colágeno II y aumentan la producción del tipo X, también secretan VEGF
d.Zona de calcificación del cartílago: las células hipertrofiadas se degeneran y la matriz se
calcifica. Sirviendo ese cartílago como el molde para el hueso. Los Condrocitos en la parte más
proximal de esta zona sufren apoptosis
e.Zona de resorción: el cartílago calcificado está en contacto con el tejido conjuntivo de la
cavidad medular. Los vasos sanguíneos invaden la región ocupada antes por los Condrocitos
-Inmediatamente después del nacimiento, en la epífisis proximal aparece el centro de
osificación secundario. Los Condrocitos se hipertrofian y degeneran; la matriz se calcifica y hay
invasión de vasos y células osteogénicas. Más tarde aparece otro centro de osificación
secundario en la epífisis distal
-El disco epifisario (entre diáfisis y epífisis) tiene la función de mantener el proceso de
crecimiento. Su espesor se mantiene relativamente constante. Su eliminación se conoce como
cierre epifisario; en el sitio donde estaba queda un vestigio llamado línea epifisaria, la cual está
compuesta de tejido óseo.
El crecimiento en longitud de los huesos largos depende de
la presencia de cartílago epifisario
29 El ancho se debe al crecimiento por aposición entre las
laminillas corticales y el periostio
 Univ. Nathalie Rojas

•Desarrollo del sistema osteonal (de Havers)

El proceso en el cual se forman nuevas osteonas sobre hueso compacto preexistente se
conoce como remodelado interno. Su formación comienza con la creación de la cavidad de
resorción (túnel de 200um) por medio de los Osteoclastos, vasos sanguíneos invaden su luz y
comienza la formación ósea. La resorción osteoclástica y la síntesis osteoblástica constituyen
una unidad de remodelado óseo, esta unidad consiste en un cono de corte (conducto de
resorción) y un cono de cierre.
-Cono de corte: su extremo está formado por Osteoclastos que avanzan seguidos de cerca por
pericitos y un asa capilar. También contiene células en proceso de de división que dan
Otras células que
Osteoblastos, pericitos adicionales y células endoteliales
producen osteoide
MINERALIZACIÓN BIOLÓGICA Y VESÍCULAS MATRICIALES
son los
-La mineralización se lleva a cabo en la matriz extracelular del hueso y cartílago, y en la ameloblastos y
dentina, cemento y esmalte de los dientes; al mismo tiempo en las fibrillas de Colágeno odontoblastos
(esmalte no tiene) y en la sustancia fundamental que las rodea.
-La concentración local de iones Ca2+ y PO43- deben ser altas para que ocurra. El Ca2+ aumenta
por su fijación por Osteocalcina y otras sialoproteínas, esto estimula a los Osteoblastos a que
secreten fosfatasa alcalina (ALP) que aumenta la concentración de PO43-, y esto estimula el
aumento adicional de Ca2+ en donde se iniciará la mineralización. Los Osteoblastos liberan
vesículas matriciales (50-200nm) que contienen ALP y pirofosfatasa que escinden iones PO43-
de otras moléculas de la matriz ósea. Las vesículas que acumulan Ca2+ y escinden PO43- causan
un aumento del punto isoeléctrico local, lo cual produce la cristalización de CaPO4 en las
vesículas matriciales circundantes, y estos cristales inician la mineralización de la matriz por
formación y depósito de cristales de hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2].
ASPECTOS FISIOLÓGICOS DEL TEJIDO ÓSEO
•La hormona paratiroidea (PTH) actúa sobre el hueso para elevar el nivel bajo del calcio en
sangre hasta la normalidad
-Estimula a los osteocitos y osteoclastos(indirectamente) para que resorban el hueso, lo que
permite la liberación de sangre, reduce la excreción de calcio por el riñón y estimula la
absorción del mismo por el intestino delgado. Actúa para mantener la homeostasis mediante
la estimulación del riñón para que excrete el exceso de fosfato producido por la resorción.
También puede estimular la formación ósea (acción anabólica) en contraste con estimular la
resorción (acción catabólica). El tratamiento corto con PTH es anabólico (vías AMPC/IGF-1)
mientras que el prolongado es catabólico (aumenta la producción de RANKL)
•La Calcitonina actúa para bajar el nivel elevado de calcio en sangre al inhibir los efectos de la
PTH en los osteoclastos, inhibiendo la resorción ósea.
•El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) producido por los osteocitos, regula las
concentraciones de fosfato sérico mediante la alteración de las concentraciones de vitamina D
activa y la actividad de los transportadores de fosfato en el riñón. Colabora con PTH en la
Hormonas eliminación del exceso de fosfato liberado de las hidroxiapatitas durante la resorción.
endócrinas
•La Osteocalcina, producida por los Osteoblastos se vincula con una vía de regulación
energética y metabólica de glucosa. Su objetivo son los adipocitos y las células productoras de
insulina en el páncreas.
REPARACIÓN ÓSEA
•Curación directa (primaria)
-El hueso fracturado se estabiliza quirúrgicamente con placas de compresión que restringen
totalmente su movimiento. Los conos de corte (osteoclastos) cruzan la línea de fractura y
generan conductos de resorción longitudinales, que después se llenan de Osteoblastos. Este
proceso da lugar en forma simultánea a la generación de una unión ósea y a la restauración de
los sistemas de Havers
•Curación indirecta (secundaria)
-Implica respuestas del periostio y de los tejidos blandos circundantes, también la formación
de hueso endocondral e intramembranoso. Se produce en fracturas fijadas no rígidamente.

30
 -Inflamación: dura 1 semana
Univ. Nathalie Rojas -Callo blando: 2-3 semanas después de la fractura
-Callo duro: 3 a 4 meses para desarrollarse

-La respuesta inicial a la fractura es la formación de un hematoma de fractura y se observa

necrosis ósea en los extremos de los fragmentos del hueso fracturado. La lesión de los tejidos
blandos y la desgranulación de las plaquetas de los coágulos sanguíneos, son responsables de
la secreción de citocinas (TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-11, IL-8) y del inicio de la inflamación. Los
neutrófilos se infiltran y los macrófagos migran; los fibroblastos y capilares proliferan y crecen
en el sitio de lesión. Las células madre mesequimatosas llegan al lugar de la lesión desde los
tejidos blandos y médula ósea. El hematoma de fractura que se constituía de eritrocitos
atrapados en una red de fibrina, se sustituye por tejido de granulación (conj laxo, Colág III y II),
en esta parte del proceso participan los fibroblastos y células del periostio. Los condroblastos
se diferencian y la matriz de cartílago recién producida invade la periferia del tejido de
granulación que se vuelve denso, estos crecen y cubren el hueso en el sitio de fractura y
producen un callo blando. Mientras este se está formando las células osteoprogenitoras se
diferencian a Osteoblastos y estos depositan matriz ósea sobre la superficie exterior del callo
(proceso intramembranoso) a una distancia de la fractura. Este depósito avanza hasta formar
una envoltura sobre el callo fibrocartilaginoso. Los brotes osteogénicos invaden el callo y
depositan tejido óseo dentro de el, convirtiéndolo en un callo duro. Además el hueso crece
desde ambos extremos de la fractura hacia el centro, y cuando se forma la unión ósea,
derivada del endostio y periostio, consiste en hueso esponjoso. Al igual que en la formación
endocondral el hueso esponjoso se reemplaza por tejido óseo, el callo duro de torna más
sólido y mecánicamente rígido. Mientras se está formando hueso compacto, se eliminan los
restos del callo duro por la acción de los osteoclastos y el remodelado óseo gradual restaura al
hueso a su forma original.
•TEJIDO CONJUNTIVO•
-El mesodermo da origen a casi todos los tejidos conjuntivos del cuerpo. Una excepción es la
región de la cabeza que se origina por el ectodermo. La proliferación y diferenciación de las
células da el tejido conjuntivo primario o mesénquima/ectomesénquima; y la maduración de
este tejido da origen a los tejidos conjuntivos, los sistemas muscular, vascular y urogenital, y a
las membranas serosas que que tapizan las cavidades corporales
TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO
•Está presente en el embrión y el cordón umbilical. Y se clasifica en 2 subtipos:
-Mesénquima: contiene células fusiformes, las evaginaciones toman contacto con
las vecinas a través de uniones de hendidura para formar una red y el espacio
extracelular está ocupado por una sustancia viscosa. Hay escasas fibras
reticulares y de Colágeno Mesénquima
-Tejido conjuntivo mucoso: MEC especializada, de aspecto gelatinoso, compuesta
por ácido hialurónico. Su sustancia fundamental se conoce como gelatina de Gelatina de Wharton
Wharton y ocupa los espacios entre las fibras de Colágeno, también muestra
células madre mesenquimatosas (osteo/condro/adipocitos y cél parecidas a las
nerviosas). Las células fusiformes se asemejan a los fibroblastos y se encuentran
bien separadas
TEJIDO CONJUNTIVO DEL ADULTO
•Tejido conjuntivo laxo o areolar
-Se caracteriza por fibras de Colágeno relativamente escasas y desordenadas, pero con
abundancia de células. Tiene consistencia entre viscosa y gelatinosa, y cumple una importante
función en la difusión de oxígeno y sustancias nutritivas desde los pequeños vasos, así como
también en la difusión del CO2 y desechos metabólicos que vuelven por los vasos. Es el sitio
donde ocurren las reacciones inflamatorias e inmunitarias.
-Se encuentra debajo de los epitelios que tapizan la superficie externa y revisten la interna del
cuerpo, se asocia con el epitelio de las glándulas y rodea a los vasos sanguíneos más pequeños.
La lámina propia es el tej conj laxo de las membranas mucosas, como las del sistema
respiratorio y digestivo, contiene muchas células del sistema inmunitario.

Especializados: tejido sanguíneo, cartilaginoso, óseo, adiposo,

31
linfático y hematopoyético
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•Tejido conjuntivo denso irregular

-Contiene muchas fibras de Colágeno, las células están dispersas y normalmente son sólo
fibroblastos. Resiste fuerzas tensoras que actúan sobre órganos y estructuras
-Se encuentra en la piel (capa reticular o profunda de la dermis), el instestino (submucosa)
•Tejido conjuntivo denso regular o modelado
Se encuentra principalmente en:
-Tendones: entre los haces paralelos de Colágeno se encuentran tendinocitos (fibroblastos). La
sustancia del tendón está rodeada por una cápsula de tejido conjuntivo delgado, el epitendón,
en el cual las fibras de Colágeno no están tan ordenadas. El endotendón divide al tendón en
pequeños fascículos y contiene los pequeños vasos sanguíneos y nervios del tendón
-Ligamentos: las fibras tienen una disposición menos regular que las de los tendones. Algunos
de ellos contienen más fibras elásticas y menos de Colágeno (ligamentos elásticos)
-Aponeurosis: las fibras se organizan en varias capas, los haces de una capa tienden a
disponerse en un ángulo de 90o con respecto a los de las vecinas. Esta disposición ortogonal
también está presente en la córnea y es la responsable de su transparencia

LAXO REGULAR IRREGULAR

FIBRAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO

1.Fibras y fibrillas de Colágeno
-Son las más abundantes del tejido conjuntivo. Son flexibles y tienen resistencia tensora
notable. Se tiñen con Eosina, azul de anilina (Mallory) y verde luz (Masson)
-La molécula de Colágeno (tropocolágeno) mide 300nm de largo por 1,5nm de espesor. Dentro
de cada fibrilla las moléculas se alinean cabeza con cola en hileras superpuestas y desfasadas.
Cada molécula consiste en 3 cadenas alfa que se entrelazan para formar una hélice dextrógira.
Cada 3 aá en la cadena hay una glicina, la suele preceder una hidroxiprolina o hidroxolisina(Y) y
un prolina(X) la procede. Las cadenas varían entre 300 y 6000 aá. Una
molécula de Colágeno exhibe un patrón de bandas transversales cada
68nm y puede ser heterotrimérica u homotrimérica. Se han
categorizado al menos 29 tipos de la glucoproteína Colágeno

-Y: Arg, Gln, Lys, Met y Thr

-X: Leu, Phe y Glu
32
AZAN
Univ. Nathalie Rojas

•Clasificación según su patrón de polimerización

-Colágenos fibrilares: tipos I, II, III, V, XI y XXIV. Presentan repeticiones de Gly-Pro-hPro y se
aglomeran para formar fibrillas con bandas de 68nm
-Colágenos asociados con fibrillas con hélices triples interrumpidas (FACIT): tipos IX, XII, XIV,
XVI, XIX, XX, XXI y XXII. Las interrupciones aportan flexibilidad a la molécula. El tipo IX
interactúa con el tipo II en el cartílago y sirve para estabilizar el tejido
-Colágenos formadores de redes hexagonales: tipos VIII y X
-Colágenos transmembrana: tipos XIII (adhesiones focales), XVII
(hemidesmosomas), XXIII (cél cancerígenas metastáticas) y XXV
(encéfalo)
-Multiplexinas: tipos XV y XVIII (membrana basal)
-Colágenos formadores de la membrana basal: tipo IV
(responsable de la supraestructura de Colágeno), VI (forma
filamentos perlados) y VII (forma fibrillas de anclaje)
MASSON
Obs. Fijarse tabla en anexo
•Las moléculas de Colágeno son sintetizadas por los equivalentes a fibroblastos en distintos
tejidos, Condrocitos, Osteoblastos, pericitos; además las de la membrana basal son producidas
por células epiteliales. La síntesis está regulada por factores de crecimiento, hormonas y
citocinas. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-B) y el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDFG) estimulan la síntesis mendicante los fibroblastos, mientras que
las hormonas esteroideas (glucocorticoides) la inhiben
BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE LAS FIBRAS DE COLÁGENO
•Biosíntesis
-Comprende una serie de fenómenos intracelulares
-Las cadenas alfa se sintetizan en el RER en forma de procadenas alfa (moléculas de
preprocolágeno) que contienen propéptidos globulares en los extremos. Dentro de las
cisternas del RER ocurre la escisión del peptido señal aminoterminal, la hidroxilación de Pro y
Lys, la adición de grupos sacáridos O-ligados a algunas hLys y sacáridos N-ligados a las 2
posiciones terminales, la formación de la estructura globular en el extremo carboxiterminal
estabilizada por puntos disulfuro, la formación de una hélice triple (excepto en los extremos
donde las cadenas permanecen sin enrollarse), la formación de enlaces de hidrógeno y
disulfuro intra e intercatenarios y la estabilización de la molécula mediante la unión de la
chaperona Hsp47, dando como resultado el procolágeno. Estas moléculas se agrupan, se
envasan en vesículas secretoras y se transportan hacia la superficie celular
•Fibrilogénesis (formación de fibrillas)
-Comprende fenómenos extracelulares
-El procolágeno es convertido en Colágeno maduro por la procolágeno peptidasa asociada con
la membrana celular, que escinde los extremos no helicoidales del procolágeno, entonces
estas moléculas se alienan para formar la fibrillas de Colágeno. La célula crea sitios de
especializados de armado de Colágeno llamados bahías, en ellos las moléculas establecen
enlaces cruzados entre sí por medio de uniones covalentes entre Lys e hLys formando las
fibrillas. Estas a su vez se asocian entre sí para formar fibras mayores.
-Las fibrillas de Colágeno I suelen contener pequeñas cantidades de los tipos II, III, V y XI. Ya
que su armada está precedido por la formación de un centro fibrilar que contiene tipo V y XI,
luego las moléculas tipo I se depositan y polimerizan en ese centro y además se incorporan
pequeñas cantidades de tipo II y III. Los Colágenos V y XI son importantes reguladores de la
fibrilogénesis ya que controlan el espesor de las fibrillas tipo I
-Las fibras maduras suelen asociarse a la familia FACIT de Colágeno. Las fibrillas tipo I se
asocian con las tipo XII y XIV que colaboran con la organización tridimensional dentro de la
MEC. Las fibrillas tipo II (diámetro menor que tipo I) se asocian a las de tipo IX que se hallan en
su superficie y la fija a los proteoglucanos y otros componentes de la MEC del cartílago

33
 Univ. Nathalie Rojas

•Degradación
-La fragmentación inicial de las moléculas de Colágeno insolubles ocurre mediante el desgaste
mecánico, la acción de los radicales libres o la escisión por proteinasas. La degradación
adicional está a carga de las proteinasas y los fragmentos resultantes son fagocitados por las
células y degradados por sus propias enzimas lisosomales. Existen 2 mecanismos distintos:
1.Degradación proteolítica: tiene lugar fuera de las células mediante la actividad de las MMP.
Estas enzimas son secretadas por fibroblastos, Condrocitos, monocitos, neutrófilos,
macrófagos, algunas células epiteliales (que ration tíos de la epidermis)y células del cáncer. Las
MMP incluyen colagenasas (degradan tipo I, II, III y X), gelatinasas (colágenos desnaturalizados,
laminina, fibronectina y elastina), estromelisinas (proteoglucanos, fibronectina, colágenos
desnaturalizados), matrilisinas (Colágeno IV y proteoglucanos), MMP de membrana
(producidas por cél del cáncer) y las metaloelastasas macrofágicas (elastina, Colágeno IV y
laminina) En general los colágenos no desnaturalizados son resistentes a las MMP. Su acción
puede inhibirse mediante los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMPs)
2.Degradación fagocítica: ocurre intracelularmente y comprende la actividad de los
macrófagos. Los fibroblastos también pueden fagocitar y degradar las fibrillas de Colágeno
dentro de sus lisosomas.
2.Fibras elásticas
-Están dispuestas en forma ramificada para formar una red. Son más finas que
las de Colágeno y están entrelazadas con ellas para limitar la distensión del
tejido e impedir desgarros a causa de estiramientos excesivos. No se tiñen bien
con eosina, pero si con orceína o resorcina-fucsina —>
-Son producidas en especial por los fibroblastos y células musculares lisas, y
están conformadas por 2 componentes: un núcleo central de Elastina y una
red circundante de microfibrillas de fibrilina
-Elastina: 72kDa. Presenta abundancia de Pro y Gly, tiene poca hPro y no tiene
hLys. Las Gly hacen que sea hidrófoba y sus fibras puedan enrrollarse,
permitiendo que las fibras se “deslicen” unas sobre otras. Contiene desmosina
e isodesmosina, 2 aá que solo se encuentran en ella y que son responsables del
enlace covalente entre las moléculas, estos enlaces unen 4 moléculas y forman vínculos
cruzados. Forma fibras de espesor variable o capas laminares. Está codificada por uno de los
genes más grandes del genoma humano, consta de 28 kilobases, pero menos del 10% contiene
la secuencia que codifica la Elastina
-Fibrilina 1: 350kDa. Glucoproteína que forma delgadas microfibrillas (10-12nm) Durante las
etapas iniciales de la elastogénesis se utilizan como sustrato para el armado de las fibras
elásticas. Primero se forman las microfibrillas y luego se deposita la Elastina sobre su superficie
-Emilina 1: 106kDa, localizada en la interfase Elastina-microfibrillas. Glucoproteína que regula
el depósito de Elastina durante la formación de las fibras.
•La falta de microfibrillas de fibrilina provoca la formación de capas o láminas de Elastina,
como las que se hallan en vasos sanguíneos. La expresión anómala del gen de la fibrilina
(FBN1) se relaciona con el síndrome de Marfan. La mutación del locus del gen de la emilina-1
causa alteraciones en la estructura fina de las fibras elásticas
•El material elástico es una sustancia extracelular importante en los ligamentos
vertebrales, nucales del cuello (fibras gruesas) y en las cuerdas vocales de la
laringe (fibras más delgadas). En las arterias elásticas el material adopta la forma
de láminas fenestradas, laminillas de Elastina con aberturas o brechas, que se
disponen en capas concéntricas entre las cél musculares lisas. A diferencia de las
fibras elásticas, no se hallan microfibrillas en
las láminas

VERHOEFF

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ORCEÍNA
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3.Fibras reticulares
-Están conformadas por Colágeno III. Las fibrillas individuales que constituyen una fibra
muestran el patrón de 68nm, tienen un diámetro menor (20nm), presentan un diseño
ramificado y normalmente no se agrupan para formar fibras más gruesas
-No se distinguen con H&E, pero si con PAS e impregnación argéntica, métodos
de Gomori y Wilder. Las fibras aparecen negras después del tratamiento con
plata, por ello son argirófilas
-Se encuentran en el tejido conjuntivo laxo en la unión con el tejido epitelial,
alrededor de los adipocitos, vasos sanguíneos pequeños, nervios y células
musculares. También en los tejidos embrionarios y en las primeras etapas de
curación de heridas y formación del tejido cicatrizal; a medida que progresa el
desarrollo embrionario o la curación las fibras de reemplazan por las de
Colágeno I (más fuertes)
-Funcionan como armazón de sostén en los tejidos hematopoyético y linfático
(no en el timo) y en ellos un tipo especial de célula, la célula reticular, produce
el Colágeno de la fibra. Esta célula rodea la fibra con su citoplasma para
separarla de los demás componentes del tejido
-Mayormente producidas por los fibroblastos, con algunas excepciones como el
endoneuro de las células periféricas (cél de Schwann), la túnica media de los
vasos sanguíneos y la capa muscular del tubo digestivo (células musculares
lisas)

MATRIZ EXTRACELULAR
-Posee propiedades mecánicas y bioquímicas características específicas del tejido en el que
está presente. Por ej. la MEC del tejido conjuntivo laxo es distinta a la del cartílago
-Provee al tejido sostén mecánico y estructural, fuerza tensora, actúa como barrera
bioquímica, colabora con la regulación de las funciones metabólicas de las células que rodea,
fija las células en los tejidos, ofrece vías para la migración celular, ejerce un efecto regulador
en el desarrollo embrionario y diferenciación celular, puede unir y retener factores de
crecimiento que a su vez afectan la proliferación celular y puede influir en la transmisión de
información a través de la membrana plasmática de las células del tejido conjuntivo
(comunicación extracelular)
•Sustancia fundamental
-Sustancia viscosa y transparente que ocupa el espacio entre las células y las fibras. Está
compuesta por proteoglucanos, glucosaminoglucanos (GAG) y glucoproteínas multiadhesivas.
a.Glucosaminoglucanos:
-Responsables de las propiedades físicas de la sustancia. Son los heteropolisacáridos más
abundantes de la sustancia. Son polisacáridos de cadenas largas, no ramificadas, compuestas
por unidades de disacáridos que se repiten, cada unidad contiene 1 de 2 hexosas modificadas,
N-acetilgalactosamina (GalNAc) o N-acetilglucosamina (GlcNAc), y un ácido urónico, como
glucuronato o iduronato. Se sintetizan (excepto el hialuronato) en forma de una modificación
postraduccional covalente de un proteoglucano. Por ej. la Heparina viene del Heparán sulfato,
y el Dermatán sulfato del Condroitín sulfato
-Tienen una carga negativa lo que hace que atraigan agua y formen un gel hidratado que
permite la difusión rápida de moléculas hidrosolubles. Al mismo tiempo su rigidez provee un
armazón estructural a las células
-Hialuronano o ácido hialurónico: es muy larga (miles de sacáridos), sus polímeros son grandes
(100-10000kDa) y desplazan gran volumen de agua. Se sintetiza por medio de enzimas en la
superficie celular (no por modificación) y no contiene sulfato. Se encuentra en el líquido
sinovial, humor vítreo, etc. Cada molécula está presente en la forma de una cadena de
hidratos de carbono libres por lo que no forma proteoglucanos, pero los proteoglucanos, por
medio de proteínas especiales de enlace, se unen indirectamente a el para formar

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aglomeraciones de proteoglucanos. La presión que se forma dentro de esas aglomeraciones es

la responsable de que el cartílago resista la compresión. También inmoviliza ciertas moléculas
en la ubicación deseada en la MEC, además actúa como aislante ya que las moléculas tienen
dificultad para difundirse en la red hialurónica, por lo que regula la distribución y el transporte
de las proteínas citoplasmáticas dentro del tejido conjuntivo
Nombre Composición Ubicación Función
Condroitín Ác. D-glucurónico + GalNAc
4-sulfato 4-sulfato Cartílago, huesos, Componente fundamental del agrecano
Condroitín Ác. D-glucurónico + GalNAc válvulas cardíacas que se halla en el cartílago articular
6-sulfato 6-sulfato
Piel, vasos Sus proteoglucanos tienen papel en la
Dermatán Ác. L-idurónico + GalNAc
sanguíneos, enfermedad cardiovascular, fibrosis,
sulfato 4-sulfato
válvulas cardíacas curación de heridas, etc
Sus proteoglucanos intervienen en el
Queratán Gal o Gal-6-sulfato + Hueso, cartílago, reconocimiento de ligandos proteicos,
sulfato GlcNAc 6-sulfato córnea guía axónica, movilidad celular e
implantación del embrión
Ác. Glucurónico o ác. L- Lámina basal,
Facilita las interacciones con el factor de
idurónico 2-sulfato + N- componente
Heparán sulfato crecimiento fibroblástico (FGF) y su
sulfamilglucosamina o normal de la
receptor
GlcNAc superficie celular
Ác. Glucurónico o ác. L-
Gránulos de
idurónico 2-sulfato + N- Anticoagulante y facilita las
Heparina mastocitos y
sulfamilglucosamina o interacciones con el FGF y receptor
basófilos
GlcNAc 6-sulfato

b.Proteoglucanos:
-Están compuestos por GAG unidos de forma covalente a una proteína central. La unión
comprende la participación de un trisacárido compuesto por 2 residuos de Gal y 1 de Xilulosa,
el trisacárido se acopla a través de una unión O-glucosídica al centro de la proteína (rico en Ser
y Thr) lo cual permite la fijación de múltiples GAG. La cantidad varía de uno (Corina) o más de
200 (Agrecano), pueden ser idénticos (versicano o fibroglucano) o diferentes (Agrecano o
sindecano)
-Sindecano: transmembrana, contiene heparán sulfato y condroitín sulfato. Se encuentra en
epitelios embrionarios, cél mesenquimatosas, de los tejidos linfáticos en desarrollo, cél
plasmáticas, etc. Su dominio extracelular fija colágenos, Heparina, tenascina y fibronectina,
mientras que el intracelulares se une al citoesqueleto a través de la actina. Se expresa en 2
momentos en la superficie de linfocitos B, durante el desarrollo inicial, cuando los linfocitos se
adhieren a proteínas de la matriz de la médula espinal a medida que se diferencian (la pérdida
de Sindecano coincide con la liberación del linfocito a la circulación), y durante su
diferenciación como célula plasmática dentro del tejido conjuntivo.
Nombre Composición Ubicación Función
Se une al hialuronano por prot de
Cartílago y Responsable de la hidratación de la
Agrecano enlace, entre 100-150 cadenas de
Condrocitos MEC del cartílago
queratán y condroitín sulfato
Asociado a prot de enlace, tiene Fibroblastos, piel,
Participa en interacciones cél-cél y
Versicano oligosacáridos y 12-15 cadenas de músculo liso,
cél-MEC, se une a Fibulina-1
condroitín sulfato encéfalo
Tej. Conj, Se une a Colágenos vecinos y orienta
1 cadena de condroitín o
Decorina fibroblastos, las fibras, regula el espesor de las
dermatán sulfato
cartílago y hueso fibrillas e interactua con TGF-B

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c.Glucoproteínas multiadhesivas:
-Desempeñan un papel importante en la estabilización de la MEC y en su vinculación con la
superficie celular. Regulan y modulan las funciones de la MEC relacionadas con el movimiento
y migración de las células, además de estimular la diferenciación y proliferación celular.
-Fibronectina: 250-280kDa, la más abundante del tejido conjuntivo. Moléculas diméricas
constituidas por 2 péptidos unidos por enlace disulfuro en el extremo carboxiterminal, para
formar brazos de 50nm de longitud. Contiene varios dominios de fijación para moléculas de la
MEC (Ej. Heparán sulfato, Colágeno I, II y III, fibrina, hialuronano, fibronectina) y la integrina. La
unión con un receptor la activa para formarse en fibrillas. Se encarga de la adhesión celular y
media la migración
-Laminina: 140-400kDa. Se halla las láminas basales y en las externas de las células musculares,
de los adipocitos y de las cél de Schawnn. Posee sitios de unión para Colágeno IV, Heparán
sulfato, Heparina, entactina y laminina. Fija las superficies celulares a la lámina basal
-Tenascina: 280kDa c/monómero. Molécula dimérica, compuesta por 6 cadenas unidas por
enlaces disulfuro en sus extremos aminoterminales. Se encuentra en el mesénquima
embrionario, pericondrio, periostio, uniones musculotendinosas, heridas y tumores. Posee
sitios de fijación para fibronectina, heparina, factores de crecimiento similares a EGF,
integrinas y CAM. Aparece durante la embriogénesis y cicatrización de heridas, pero su síntesis
se inactiva en los tejidos maduros. Modula las adhesiones celulares a la MEC
-Osteopontina: 44kDa, polipéptido glucosilado monocatenario. Se encuentra en el hueso. Se
une a los osteoclastos, posee sitios de fijación para calcio, hidroxiapatita y receptores de
integrina en la membrana del Osteoclasto
-Entactina/nidógeno: 150kDa, glucoproteína sulfatada monocatenaria en forma de varilla. Se
encuentra en la lámina basal. Vincula la laminina y el Colágeno IV. Posee sitios de unión para el
perlecano y la fibronectina
CÉLULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO
•Población errante o transitoria:
•Población residente o fija: -Linfocitos
-Fibroblastos y miofibroblasto -Células plasmáticas (plasmocitos)
-Macrófagos -Neutrófilos
-Adipocitos, mastocitos -Eosinófilos
-Células madre adultas -Basófilos
-Monocitos

•Fibroblastos y miofibroblastos
-El Fibroblasto es la célula principal del tejido conjuntivo. Se encargan de la síntesis de
fibras de Colágeno, elásticas, reticulares y de los hidratos de carbono complejos de la
sustancia fundamental. Aparece como una estructura alargada o en forma de disco, en
ocasiones con un nucléolo visible. Durante el crecimiento activo o citatrización de
heridas su citoplasma es extenso y puede exhibir basofília por el aumento de RER. Con
el MET muestra cisternas de RER y un Golgi prominente.
-El Miofibroblasto es una célula alargada y fusiforme. Se caracteriza por la presencia de
MIOFIBROBLASTO fascículos de filamentos de actina con proteínas motoras asociadas, como la
Miosina no muscular. Estos fascículos atraviesan el citoplasma. La expresión de
actina alfa muscular lisa en los miofibroblastos es regulada por TGF-B1. El sitio de
fijación de las fibras (fibronexo) a la membrana plasmática actúa como unión
adherente entre la célula y la MEC. Esta organización es el fundamento del FIBROBLASTO
sistema de mecanotransducción. Con el MET presenta las cisternas de RER, Golgi, los
fascículos de filamentos de actina dispuestos longitudinalmente y cuerpos densos
similares a los de las células musculares lisas, el núcleo suele exhibir un perfil superficial
ondulante, y se diferencia de las células musculares lisas porque carece de lámina basal
circundante. Sus evaginaciones pueden tomar contacto con las vecinas (comunicación)

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FIBROBLASTOS

•Macrófagos o Histiocitos
-Derivados de los monocitos que migran desde el torrente sanguíneo y en el tejido conjuntivo
se diferencian a macrófagos. Presentan un núcleo hendido o con forma de riñón y
lisosomas abundantes (se identifican por fosfatasa ácida). Con el MET muestra números
pliegues y evaginaciones digitiformes. Puede contener vesículas endocíticas,
fagolisosomas y otros indicios de fagocitosis (cuerpos residuales). Los productos de
secreción salen tanto por exocitosis constitutiva como regulada, que puede ser activada
por la fagocitosis, los complejos inmunitarios y señales provenientes de linfocitos
(linfocinas). La liberación de proteasas neutras y GAGasa facilita la migración de los
macrófagos a través de del tejido conjuntivo
-Presentan proteínas específicas conocidas como moléculas del complejo mayor de
histiocompatibilidad II (MHC II), que les permiten interactuar con linfocitos T
cooperadores CD4+. Cuando los macrófagos fagocitan una célula extraña, los antígenos
(polipéptidos cortos de 7-10aá) de la célula aparecen en la superficie de las MHC II, si un
linfocito T CD4+ los reconocen , se activa y desencadena una respuesta inmunitaria. Por
ello los macrófagos se conocen como “células presentadoras de antígenos (APC)”
-Los primeros en llegar a una lesión son los neutrófilos, luego de 24hs, desde los vasos
sanguíneos llegan los monocitos y se diferencian a macrófagos, donde
permanecen hasta que se resuelva la inflamación. Al comienzo su
misión es destruir microorganismos que sobrevivan a los neutrófilos y
en forma simultánea se activan sufriendo alteraciones:
a.Macrófago de activación clásica o M1: activados por interferón y
(IFN-y), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) o lipopolisacárido
(LPS) bacteriano. Incitan la inflamación crónica y la lesión tisular.
Tienen la capacidad de destruir microorganismos a través de la
producción de óxido nítrico (NO) y otros intermediarios. Secretan
interleucina (IL)-12 que actúa sobre los linfocitos T CD4+
cooperadores, y a su vez estos secretan IL-1 que estimula a los
linfocitos T CD8+ a llegar al sitio de inflamación.

Cuando los macrófagos encuentran cuerpos extraños grandes pueden fusionarse creando una célula
enorme de hasta 100 núcleos: células gigantes de cuerpo extraño o células de Langhans

b.Macrófago de activación alternativa o M2: se activan mediante IL-4, IL-5, IL-

10 o IL-13, cuando se elimina el estímulo inflamatorio. Secretan IL-4 para
promover la diferenciación de linfocitos B en plasmocitos y factor de
crecimiento vascular endotelial (VEGF) para estimular la angiogénesis. También
secretan componentes de la MEC (fibronectinas y otras glucoproteínas
multiadhesivas) y dirigen sus acciones hacia la resolución de la inflamación
(antiinflamatorios), promoviendo la reparación del tejido. También son eficaces
para combatir las infecciones parasitarias (esquistosomiasis) y además
participan en la patogénesis de las alergias y el asma
•Mastocitos o células cebadas
-Son ovoides y de gran tamaño (20-30um) con núcleo esferoidal y citoplasma lleno de gránulos
basófilos. Tiene abundantes microvellosidades y pliegues en su superficie. Se fija con
glutaraldehido y se pueden teñir con colorantes básicos como azul de toluidina, porque los
gránulos se tiñen intensamente ya que contienen heparina
-Está emparentado con el basófilo ya que ambos surgen de una célula madre hematopoyética
(HSC). Al principio circulan en la sangre periférica como células agranulares, luego de migrar al

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tejido conjuntivo los mastocitos inmaduros se diferencian y producen

sus gránulos característicos. Los maduros expresan en su superficie una
gran cantidad de receptores FC de alta afinidad (FCeRI) a los cuales se
fijan los anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE). La unión del antígeno a
los anticuerpos conduce a la aglomeración de receptores que
AZUL DE TOLUIDINA desencadena la activación del mastocito, la cual produce la exocitosis
de los gránulos y la liberación de su contenido a la MEC. También
pueden activarse por el mecanismo independiente de IgE durante la activación de la proteínas
de complemento.
-Mastocitos MCTC o del tejido conjuntivo: tienen una estructura interna reticulada
M
y contienen triptasa y quimasa en asociación con sus gránulos. Se encuentran en la
piel (cerca de los vasos sanguíneos pequeños, en los folículos pilosos, glándulas
sebáceas y las sudoríparas), la submucosa intestinal y los ganglios linfáticos
axilares y mamarios
-Mastocitos MCT o mucosos: tienen una estructura interna arrollada y solo
producen triptasa. Se encuentran en los pulmones y mucosa intestinal
-Obs. En la mucosa nasal hay concentraciones equivalentes de los 2. No se
encuentran mastocitos en el encéfalo ni en la médula espinal, pero si en las
meninges
-Sus gránulos contienen mediadores de la inflamación que se clasifican en 2 M F
categorías: los mediadores preformados (se almacenan en los gránulos y se liberan
con la activación celular) y los mediadores neosintetizados (sobre todo lípidos y
Plasmocito
citocinas)
-Mediadores preformados:
a. Histamina: Amina que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos pequeños y
provoca edema en el tejido circundante con una reacción cutánea caracterizada por prurito
(picazón). Aumenta la producción de moco en el árbol bronquial y desencadena la contracción
del músculo liso de las vías aéreas pulmonares. Puede inhibirse con antihistamínicos (inhibidor
competitivo)
b. Heparina: su expresión está limitada en los gránulos de mastocitos y basófilos. Cuando se
une con la antitrombina III y el factor plaquetario IV, puede bloquear numerosos factores de
coagulación (anticoagulante). Es útil para tratar la trombosis. También interactúa con el FGF y
con su receptor para inducir la transducción de señales en las células.
c. Serina proteasas: la triptasa solo se encuentra en los mastocitos y no basófilos, es secretada
junto con la histamina y sirve como marcador de la activación mastocítica. La quimasa tiene
una función importante en la generación de angiotensina II en respuesta a lesión vascular,
también activa las MMPs e induce la apoptosis de las células musculares lisas vasculares
d. Factor quimiotáctico para eosinófilos (ECF) y factor quimiotáctico para neutrófilos (NFC):
atraen eosinófilos y neutrófilos hacia el sitio de inflamación. Las secreciones de los eosinófilos
contrarrestan los efectos de la histamina y de los leucotrienos.
-Mediadores neosintetizados:
a. Leucotrieno C (LTC4): se escinde en la MEC y genera 2 leucotrienos activos, D (LTD4) y E (LTE4)
Pertenecen a una familia de lípidos modificados conjugados con glutatión (LTC4) o cisteína
(LTD4 y LTE4). Son liberados durante la anafilaxia y promueven la inflamación, migración de
eosinófilos y permeabilidad vascular. Desencadena la contracción del músculo liso en las vías
respiratorias para que ocurra el broncoespasmo (dura más que la histamina), esto puede ser
evitado por los antagonistas del receptor de leucotrieno (bloqueadores)
b. Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa): citocina. Aumenta la expresión de moléculas de
adhesión en las células endoteliales y posee efectos antitumorales
c. Interleucinas (IL-4, -3, -5, -6, -8 y -16), factores de crecimiento (GM-CSF) y prostaglandina D2
(PGD2): no se almacenan, son liberados de inmediato tras sintetizarse

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Nombre Mastocito Basófilo

Origen Célula madre hematopoyética Célula madre hematopoyética
Sitio de diferenciación Tejido conjuntivo Médula ósea
Divisiones celulares Si (en ocasiones) No
Células en circulación No Si
Longevidad Semanas a meses Días
Tamaño 20-30um 7-10um
Segmentado (normalmente
Forma del núcleo Redondeado
bilobulado)
Gránulos Gran cantidad, grandes, metacromáticos Pocos, pequeños, basófilos
Receptores superficiales
Si Si
para anticuerpos de la IgE
Marcador de actividad Triptasa Todavía no descubierto
•Obs. Los adipocitos están en tejido adiposo, basófilos, linfocitos (+pequeñas), monocitos,
neutrófilos y eosinófilos están en sangre.

•Células madre adultas y pericitos o células adventicias o perivasculares

-En comparación con las células madre embrionarias, las células madre adultas no pueden
diferenciarse en linajes múltiples. Se encuentran en nichos. Las células que se encuentran
dentro de ellos (con exclusión en la médula ósea) se denominan células madre tisulares. Se
han identificado en el tubo digestivo, en el estómago (istmo de las glándulas gástricas), en los
intestinos delgado y grueso (base de las glándulas intestinales) y en muchas otras regiones.
-La médula ósea además de contener HSC (cél madre hematopoyéticas) contiene al menos 2
poblaciones de células madre: una heterogénea de células progenitoras adultas multipotentes
(MAPC), que parecen tener cierta capacidad de desarrollo y células del estroma de la médula
ósea (BMSC), que pueden generar Condrocitos, Osteoblastos, adipocitos, células musculares y
células endoteliales. Las MAPC son las equivalentes adultas de las células madre embrionarias
-Los nichos de las células madres adultas llamadas células madre mesenquimatosas, se hallan
en el tejido conjuntivo laxo del adulto. Estas células dan origen a células diferenciadas que
funcionan en la reparación y formación de nuevo tejido
-Los pericitos se hallan alrededor de los capilares y de las vénulas. Son en realidad
células madre mesenquimatosas, al responder a estímulos externos expresan
proteínas semejantes a las células madre de la médula ósea. Están rodeados por
material de la lámina basal que es continuo con la lámina basal del endotelio
capilar, por lo que realmente no están en el compartimiento de tejido conjuntivo.
Suele estar enroscado, al menos de forma parcial, alrededor del capilar y su núcleo
es aplanado, pero curvo.
-Los pericitos que rodean vénulas pequeñas poseen características citoplasmáticas
parecidas a las células endoteliales, los que se asocian a vénulas grandes poseen
características de las células musculares lisas. Al realizar un corte longitudinal, la
porción distal se parece a la célula endotelial y la proximal a las musculares lisas
-Las células madre ubicadas en la túnica adventicia de las vénulas y venas
PERICITO
pequeñas, son la fuente primaria de células nuevas durante la curación
•Células plasmáticas o plasmocitos
-Se encuentran en el tejido conjuntivo laxo, en las glándulas salivares, ganglios linfáticos y el
tejido hematopoyético. Son células productoras de anticuerpos que derivan de los linfocitos B
y que tienen una capacidad migratoria limitada y una vida corta (10-30 días)
-Es una célula ovoide, 20um, su citoplasma es basófilo. Su núcleo
heterocromático es esférico y está ligeramente desplazado o
ubicado excéntricamente. Presenta grandes cantidades de
heterocromatina periférica que alternan con regiones claras de
eucromatina

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 La sangre es el tejido conjuntivo liquido que circula a traves del sistema
cardiovascular y se compone de celulas y sus derivados y un liquido con
Univ. Nathalie Rojas abundantes proteinas llamado PLASMA. El plasma es el componente
extracelular liquido que le imparte a la sangre las propiedades de fluidez.

•TEJIDO SANGUÍNEO•
•Está compuesto por células (45%) y plasma (55%)
-El hematocrito (HCT) o volumen de células compactas es el volumen de eritrocitos en sangre y
oscila entre 39 y 50% en hombres, y entre 35 y 45% en mujeres
-Los leucocitos y las plaquetas constituyen sólo el 1% del volumen sanguíneo, y se encuentran
en una capa delgada de color blanco entre los eritrocitos y el plasma llamada capa
tromboleucocítica
-Hay cerca de mil veces más eritrocitos (~5x1012 cél/sangre) que leucocitos (~7x109)
•Funciones
-Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células en forma directa o indirecta
-Transporte de desecho y dióxido de carbono desde las células
-Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a las células y tejidos
-Mantenimiento de la homeostasis porque actúa como amortiguador (buffer) y participa en la
coagulación y la termorregulación
-Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario
PLASMA
Componente %
-La proteínas plasmáticas son principalmente albúmina,
globulinas y fibrinógeno Agua 91-92
-Albúmina: ppal componente proteíco. Es la más pequeña Proteína (albúmina, globulinas, etc) 7-8
(~70kDa) y se sintetiza en el hígado. Es responsable de Otros solutos: 1-2
ejercer el gradiente de concentración entre la sangre y el Electrolitos (Na+, K+, Ca2+, etc)
líquido tisular extracelular, la presión coloidosmótica Sustancias nitrogenadas no proteicas
mantiene la proporción correcta entre los volúmenes de los 2 Sustancias nutritivas(Glc, lípidos)
líquidos. También actúa uniendo y transportando hormonas Gases sanguíneos (O2, CO2, N2)
(Tiroxina), metabolitos (bilirrubina) y fármacos (barbitúricos) Sustancias reguladoras
-Globulinas: comprenden las inmuniglobulinas (y-globulinas), cel plasmatica la secreta.
el mayor componente, y globulinas no inmunes (alfa-globulina y B-globulina). Estas últimas son
secretadas por el hígado y contribuyen a mantener la presión osmótica dentro del sistema
vascular y también como proteínas transportadoras de, por ej, cobre (ceruloplasmina), hierro
(transferrina) y la hemoglobina (haptoglobina). Las globulinas no inmunes también incluyen
fibronectina, lipoproteínas, factores de coagulación y otras moléculas
-Fibrinógeno: es la más grande (340kDa), se sintetiza en el hígado. Se transforma en la proteína
insoluble fibrina (323Da), durante la conversión las fibras de fibrina establecen enlaces
cruzados entre sí para formar una red impermeable en el sitio de los vasos sanguíneos
lastimados, lo que impide una hemorragia adicional.
COAGULO -Suero: Para que la sangre no coagule de inmedianto al quitarla de circulación se le agrega un
SANGUINEO, anticoagulante como citrato o heparina. El primero fija los iones de calcio escenciales para la
eritrocitos
incluidos en una activación de la cascada de reacciones de coagulación, y el segundo desactiva los factores de
red de fibrina. coagulación en el plasma. El plasma que carece de factores de coagulación se denomina suero
-El líquido intersticial que rodea a las células del tejido deriva del plasma, sin embargo su
composición está sujeta a cambios dependiendo del epitelio que se observe. Por ej, existe una
una barrera hematoencefálica entre la sangre y el tejido nervioso, también existen barreras
entre la sangre y el tejido del parénquima en el testículo, timo, ojos y otros compartimientos
epiteliales.
-Frotis sanguíneo: difiere de la preparación habitual en que no se incluye en parafina ni se
Para el secciona. En lugar de ello la gota de sangre se coloca directamente sobre el portaobjetos, se
analisis del seca al aire y se tiñe. La tinción de tipo Romanovsky modificada consiste en una mezcla de azul
frotis
sanguineo se de metileno (básico), azures similares y eosina (ácido). Mediante esa tinción los leucocitos se
usa una dividen en agranulocitos (linfocitos y monocitos) y granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y
LENTE basófilos). Los colorantes básicos tiñen los basófilos y el ARN del citoplasma y el ácido tiñe los
OBJETIVO
DE eritrocitos y eosinófilos. Los neutrófilos se tiñen por un “colorante neutro”. Algunos
INMERSION colorantes básicos (azures) son metacromáticos y pueden impartir un color rojo violáceo a lo
que tiñen
41
 En una persona sana cerca del 1 porciento de los Espesor de 2,6 micras en su borde y
eritrocitos se elimina por envejecimiento cada dia. 0,8 micras en el centro.
De estos el 90 porciento sufre fagocitosis por
Univ. Nathalie Rojas macrofagos del BAZO, MEDULA OSEA e
HIGADO. El resto se desintengra por via Si se forman rimeros in vivo
N intravascular. indican alta concentracion de
ERITROCITOS O GLÓBULOS ROJOS (RBC) inmunoglobulinas plasmaticas.
-Células anucleadas que carecen de orgánulos típicos. Tienen
forma de disco bicóncavo, diámetro 7,8um. Su vida media es
L de 120 días. Son flexibles y deformables. Además de la bicapa
lipídica normal, contienen proteínas importantes:
-Integrales de membrana: familias de glucoforinas y banda 3.
Los dominios extracelulares de estas proteínas están
glucosilados y expresan antígenos de grupo sanguíneo específico. La Glucoforina C tiene un
papel en la adhesión de la red de proteína del citoesqueleto subyacente a la membrana
celular. La proteína banda 3 es la transmembrana más abundante del eritrocito, fija la
hemoglobina y actúa como un sitio de anclaje para las proteínas del citoesqueleto
-Periféricas de membrana: residen en la superficie interna de la membrana celular. Se
organizan en una red bidimensional de patrón hexagonal, que se ubica paralela a la
membrana. Las espectrinas alfa y beta forman un heterodímero antiparalelo unido por enlaces
múltiples laterales, esos dímeros se unen cabeza con cabeza para formar tetrámeros largos y
flexibles. Los filamentos de espectrina están anclados a la bicapa por el complejo de proteínas
de banda 4.1 (banda 4.1, actina, tropomiosina, tropomodulina, aductina y dematina) que
interactúa con la Glucoforina C, y por el complejo de proteínas de anquirina (anquirina y banda
4.2) que interactúa con la banda 3
-El citoesqueleto no es estático, las uniones a lo largo de la moléculas de espectrina pueden
disociarse y volver a unirse
-La esferocitosis hereditaria es causada por mutaciones que afectan el
complejo de anquirina (banda 3, banda 4.2, espectrina y otras) en el la
membrana plasmática tiene puntos de anclaje defectuosos, que hacen
que se separe y desprenda del citoplasma. La eliptocitosis hereditaria
es causada por mutaciones en la espectrina, en ella las uniones
laterales de espectrina-espectrina y espectrina-anquirina-prot de
banda 4.1 son defectuosas. En ambos trastornos ocurren hemólisis
prematura. Drepanocitosis: mutación en el gen de Cadena B-globina GRUPOS SANGUÍNEOS
(se cambia valina por ácido glutámico)
-Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono unidos a la hemoglobina (68kDa). La
función de la misma es fijar el oxígeno en los pulmones, transportarlo por el sistema
circulatorio y liberarlo en los tejidos. Un monómero de hemoglobina es similar a la mioglobina
(músculo estriado). La hemoglobina se compone de 4 cadenas de globina (alfa, B, delta o
gamma), cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro, y
que puede unir un oxígeno de manera reversible.
a.Hemoglobina HbA: en los adultos representa el 96% de la hemoglobina total. Tetrámero de 2
cadenas alfa y 2 beta
b.Hemoglobina HbA2: 1,5-3% en adultos. Compuesta por 2 cadenas alfa y 2delta
c.Hemoglobina HbF: menos del 1% en adultos. 2 cadenas alfa y 2 gamma. Es la principal forma
de hemoglobina en el feto.
-Enfermedad de la hemoglobina H (HbH): defectos en cadena alfa, anemia crónica leve con
recuento alto de reticulocitos (5-10%). Enfermedad de las células falciformes (drepanocitosis):
defecto en globina B Se forma tetramero de globina
LEUCOCITOS
•Granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos
•Agranulocitos: linfocitos y monocitos
•No obstante, los 2 grupos contienen una pequeña
cantidad de gránulos inespecíficos azurófilos, que son
los lisosomas
•Cantidad normal de leucocitos: 3,5x109

42
 Univ. Nathalie Rojas

1.Neutrófilos
-Son los más abundantes. Miden 10-12um y son multilobulados. La
heterocromatina se centra en la periferia del núcleo en contacto con la
envoltura nuclear y la eucromatina en el centro. En las mujeres el
corpúsculo de Barr se ve como un apéndice en forma de “palillo de
tambor” en uno de los lóbulos. En el centro de la célula se ve un Golgi
pequeño y las mitocondrias son relativamente escasas. Contienen 3
tipos de gránulos:
a.Gránulos azurófilos (primarios): más grandes y menos abundantes.
Contienen mieloperoxidasa (MPO), que ayuda a la formación de
hipoclorito y de cloraminas, bactericidas altamente reactivos. También
hidrolasas ácidas típicas, proteínas catiónicas llamadas defensinas, que
funcionan como anticuerpos, y el péptido antimicrobiano catelicidina que destruye los
patógenos Son los lisosomas de los neutrofilos y estan en todos los leucocitos.
Los b.Gránulos especïficos (secundarios): los más pequeños, de forma elipsoidal. Contienen
neutrofilos enzimas (colagenasa tipo IV, gelatinasa, fosfolipasa), activadores del complemento y péptidos
son los mas antimicrobianos (lisozima, lactoferrina) Por lo menos dos veces mas abundantes que los azurofilos.
abundantes c.Gránulos terciarios: de 2 tipos. Uno contiene fosfatasas, que a veces se llaman fosfasomas; y
de la
primera el otro contiene las MMP como colagenasas y gelatinasas, que se cree facilitan la migración de
onda de los neutrófilos a través del tejido conjuntivo
celulas que -Son células móviles. Su migración es controlada por la expresión de moléculas de adhesión en
llegan a un la superficie de los neutrófilos que interactúan con los ligandos correspondientes en las células
sitio de endoteliales. La primera fase se produce en las vénulas poscapilares, la E-selectina y
lesion tisular. P-selectina se encuentran en la célula endotelial de la vénula, ambas interactúan con los
hidratos de carbono Sialyl Lewisx (s-Lex) que expresan los neutrófilos circulantes y debido a la
leve unión entre ambos, los neutrófilos quedan adheridos a las células endoteliales. En la
segunda fase, la unión estrecha se logra por integrinas (VLA-5) que se expresan en los La integrina y
neutrófilos y se activan por señales de quimiocinas de las células endoteliales. Las integrinas se la Ig
proporcionan
unen a la superfamilia de las inmunoglobulinas (por ej. ICAM-1 y VCAM-1). Algunas una union
quimiocinas como la interleucina-8 (IL-8) se adhieren a sus propios receptores en los firme entre
neutrófilos. Estas interacciones aseguran una adherencia estable para que la diapédesis Neutrofilo y
comience. Los neutrófilos extienden un pseudópodo (filam de actina, MT, glucógeno, sin Endotelio.
orgánulos) hacia una unión intercelular, que se abre por la heparina e histamina (mastocitos).
Las proteasas degradan la membrana basal, lo que permite que los neutrófilos entren al tejido
Opsonizar es conjuntivo y una vez dentro la migración adicional es dirigida por la quimiotaxis (unión de
cubrir con moléculas quimiotácticas y prot de la ECM a receptores en los neutrófilos). Una vez en el sitio
anticuerpos o de la lesión deben reconocer las sustancias extrañas antes de la fagocitosis. Los receptores
complemento más comunes son
para ser
atractivo para
a.Receptores de FC: están en la superficie y se unen a la región FC de los anticuerpos IgG que
los neutrofilos cubren las superficies bacterianas, aumentando el metabolismo intracelular y activando la
a la hora de función fagocítica de los neutrófilos
la fagocitosis. b.Receptores de complemento (CR): facilitan la captación de complejos inmunitarios
opsonizados por la proteína C3 activa del complemento, en particular C3b. Lo que causa la
fagocitosis, activación de mecanismos líticos y las reacciones de estallido respiratorio de los
neutrófilos
c.Receptores “limpiadores” (escavenger) (SR): glucoproteínas transmembrana que se unen a
formas modificadas (acetiladas u oxidadas) de lipoproteínas de baja densidad (LDL), moléculas
polianiónicas que suelen encontrarse en bacterias Gram-positivas/negativas y cuerpos
apoptósicos. Aumentando la fagocitosis

43
 Univ. Nathalie Rojas

d.Receptores tipo Toll o de reconocimiento de patrones (RRP): reconocen moléculas como

endotoxinas, lipopolisacáridos, peptidoglucanos y ácidos lipoteicoicos que se organizan en
patrones moleculares asociados con patógenos (PAMP) predecibles. Provocan la fagocitosis y
la liberación de citocinas, como IL-1, IL-3 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). La IL-1
conocida como pirógeno (causa fiebre), induce la síntesis de prostaglandinas que actúa sobre
el centro termorregulador del hipotálamo para producir fiebre.
-La fagocitosis se inicia cuando el neutrófilo reconoce y se une al antígeno. Los pseudópodos lo
rodean para formar un fagosoma, luego los gránulos se fusionan con la membrana del
fagosoma y las hidrolosas de los gránulos azurófilos digieren el material extraño. La utilización
de glucosa y oxígeno por el neutrófilo aumenta y se conoce como estallido respiratorio, su
resultado es la síntesis de intermediarios reactivos del oxígeno (ROI), que incluyen radicales
libres de oxígeno e hidroxilo. El proceso por el cual se destruyen los microorganismos en el
neutrófilo se conoce como muerte intracelular dependiente de oxígeno. 2 mecanismos
intervienen en el:
a.Sistema oxidasa del fagocito (phox): la fagocitosis progresa por medio de la señalización para
que se produzca suficiente NADPH para generar aniones superóxido. El aumento de la
captación de glucosa y la derivación del metabolismo del NADPH se logra a través de la vía
pentosas fosfato. El complejo NADPH oxidasa del fagocito, que está en la membrana del
fagolisosoma, transporta los electrones del NADPH al O2 para generar aniones superóxido (O2-)
que se convierten en ROI. La superóxido dismutasa convierte O2- en oxígeno singulete (1O 2) y
HOCl>H2O2 peróxido de hidrógeno para producir radicales hidroxilo bactericidas (la forma neutra del ion
en hidroxilo) y más moléculas de oxígeno singulete
destrucción b.Enzima lisosómica mieloperoxidasa (MPO): se produce cuando los gránulos azurófilos que El acido
bacteriana contienen MPO se fusionan con los fagosomas. Durante el estallido respiratorio, la MPO hipocloroso mil
(utiliza hemo como cofactor) cataliza una reacción que produce ácido hipocloroso (HOCl) a veces mas
partir de peróxido de hidrógeno y anión cloruro, luego el ácido se convierte en hipoclorito eficaz que el
(OCl ) muy tóxico y Cl2. Un poco del hipoclorito puede degradarse a oxígeno singulete tóxico e H2O2 como
-

iones cloruro bactericida.

-Además el óxido nítrico (NO) y otros intermediarios de nitrógeno reactivo (RNI) también
participan en los mecanismos de destrucción bacteriana. El NO se encuentra en los neutrófilos
y su papel principal es inducir la vasodilatación, que a su vez facilita la migración de los
neutrófilos de los vasos sanguíneos al tejido conjuntivo.
-Además de las reacciones del estallido respiratorio, los microorganismos pueden ser
destruidos por mecanismos independientes de oxígeno que incluyen enzimas bacteriolíticas y
péptidos catiónicos antimicrobianos que provocan la degradación y permeabilidad de la
membrana de la célula bacteriana. Los neutrófilos contienen proteínas catiónicas
antimicrobianas como defensinas y péptidos antimicrobianos como catelicidinas. Estas
proteínas catiónicas degradan la pared bacteriana. Además, las enzimas hidrolíticas
lisosómicas que digieren las proteínas bacterianas, y las lactoferrinas que quelan el hierro de
las vías bacterianas nutricionales contribuyen a la destrucción de las bacterias
Los mecanismos independientes de oxígeno no son tan eficientes, como lo demuestra la enfermedad granuló Atlas
crónica, en donde los mecanismos dependientes de oxígeno están defectuosos y en cierto grado no se pueden
destruir las bacterias fagocitadas
-Después de la digestión intracelular realizada por los neutrófilos, los restos se almacenan en
cuerpos residuales o sufren exocitosis. La mayoría de los neutrófilos mueren en el proceso, y
su acumulación junto con las bacterias destruidas constituye lo que se conoce como pus. El
color del pus proviene del pigmento hemo de la enzima MPO de los neutrófilos

44
 Los eosinofilos y linfocitos son mas comunes en los sitios de inflamacion
Univ. Nathalie Rojas cronica.

2.Eosinófilos
-Núcleo normalmente bilobulado, heterocromatina en la periferia y
eucromatina en el centro. Contiene 2 tipos de gránulos:
a.Gránulos azurófilos (primarios): son los lisosomas. Contienen las hidrolasas
ácidas lisosómicas habituales junto con otras que funcionan en la
destruccion de parásitos y en la hidrólisis de los complejos antígeno-
anticuerpo fagocitados por el eosinófilo
b.Gránulos específicos (secundarios): contienen histaminasa, arilsulfatasa,
colagenasa, catepsina y un cuerpo cristaloide, que es responsable de la
birrefringencia en el MO. Contienen 4 proteínas principales: una proteína
con arginina llamada proteína básica mayor (MBP) que le imparte la
acidofília al gránulo, la proteína catiónica de eosinófilo (ECP), la peroxidasa
de eosinófilo (EPO) y la neurotoxina derivada de eosinófilo (EDN). La MBP se
encuentra en el cuerpo cristaloide y las otras 3 en la matriz. Las MBP, ECP y
EPO ejercen un efecto citotóxico sobre protozoarios y helmintos parásitos;
la EDN causa la disfunción del sistema nervioso en los parásitos; la histaminasa neutraliza la
acción de la histamina y la arilsulfatasa a los leucotrienos secretados por basófilos y
mastocitos.
-Se desarrollan y maduran en la médula ósea y una vez liberados
de allí, circulan en la sangre periférica y luego migran al tejido
conjuntivo. Son activados por interacciones con anticuerpos IgG,
IgA o IgA secretora. Se asocian con reacciones alérgicas
(arilsulfatasa e histaminasa), infecciones parasitarias e
inflamación crónica. Se encuentran en gran cantidad en la lámina
propia de la mucosa intestinal y en otros sitios de inflamación
potencial (por ej, tejidos pulmonares en pacientes con asma)
3.Basófilos
-Son los menos abundantes de todos los leucocitos y representan
menos del 0,5% del total. Su núcleo lobulado suele quedar
cubiertos por los gránulos. Heterocromatina periférica y
eucromatina en el centro. Su membrana posee receptores FC para
anticuerpos IgE. La proteína CD40L (39kDa) se expresa en su
superficie e interactúa con un receptor complementario (CD40) en
los linfocitos B, lo que aumenta la síntesis de IgE. Contiene 2 tipos
de gránulos:
a.Gránulos azurófilos (primarios)
b.Gránulos específicos (secundarios): al MET presentan textura granulada y formas de mielina.
Contienen heparina (anticoagulante), histamina, heparán sulfato (agentes vasoactivos),
son lipidos leucotrienos (contracción músculo liso), IL-4 e IL-13 (promueven la síntesis de IgE)
de las vias respiratorias
-Su función está relacionada con los mastocitos. Fijan IgE secratado por los
plasmocitos a través de los receptores FC, la exposición y reacción posterior
al antígeno (alérgeno) para la IgE activa a los basófilos y mastocitos que
liberan los agentes vasoactivos, que causan alteraciones vasculares
asociadas a la anafilaxia e hipersensibilidad.
-Derivan de la célula progenitora de basófilos/mastocitos (BMCP), que si
expresa la proteína alfa de unión a CCAAT/amplificador (C/EBPalfa), un
factor de transcripción, pasa a diferenciarse a célula progenitora de
basófilos (BaP). En ausencia de ese factor la BMCP migra hacia el bazo y se
diferencia en la célula precursora de mastocitos (MPC) que se traslada
hacia el intestino, donde se diferencia en un mastocito maduro. Los
basófilos se desarrollan y diferencian en la médula ósea y se liberan a la
sangre como células maduras.

A diferencia de los mastocitos, no

45 secretan prostaglandina D2 ni IL-5
 Univ. Nathalie Rojas Los ribosomas son la causa de la
basofilia de los linfocitos.
La cel progenitora linfoide comun se origina en la medula
4.Linfocitos
-Son la principales células del sistema inmunitario o linfático. Son los
agranulocitos más comunes (~30% de leucocitos). La mayoría de los que se
encuentran en la sangre o linfa son células inmunocompetentes
recirculantes, pueden salir desde la luz de los vasos sanguíneos y luego
volver a circular por ellos. Cuando se los estimula son capaces de dividirse y
diferenciarse en otros tipos de células. Son capaces de desarrollarse fuera de
la médula ósea en los tejidos asociados con el sistema inmunitario; en esos
tejidos de identifican linfocitos pequeños, medianos y grandes (6-30um). Los
grandes son linfocitos activados, que poseen receptores que interactúan con
un antígeno o linfocitos destructores naturales (NK). En el torrrente
sanguíneo, la mayoría son pequeños y medianos (6-15um). En su mayoría,
más del 90% de los linfocitos son pequeños (parecidos a eritrocitos en el
LINFOCITO MEDIANO MO)
-Linfocitos T: vida media prolongada. Participan en la inmunidad mediada por células.
Los linfocitos T no Presentan en su superficie receptores de linfocitos T (TCR) que en su mayoría constituyen 2
tienen anticuerpos
en su superficie cadenas de glucoproteínas llamadas alfa y beta de TCR. Expresan las proteínas marcadoras
pero expresan TCR. CD2, CD3, CD5 y CD7; sin embargo se subclasifican en linfocitos T CD4+ , que reconocen

antígenos unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II), si poseen
el marcador CD4, y en linfocitos CD8+ , que reconocen antígenos unidos a moléculas de MHC I,
si tienen el marcador CD8 sufren diferenciacion en el timo
-Linfocitos B: vida media variable. Participan en la producción de anticuerpos circulantes.
Expresan IgM, IgD y moléculas de MHC II en su superficie. Sus marcadores son CD9, CD19,
CD20 y CD24
-Linfocitos NK: programados para destruir células infectadas por virus y algunos tipos de
células tumorales. Secretan un agente antivírico, el interferón y (IFN-y). Son más grandes que
los de tipos T y B (~15um) y poseen un núcleo arriñonado. Se les conoce como linfocitos
granulares grandes (LGL) porque poseen gránulos azurófilos grandes. Sus marcadores son
CD16, CD56 y CD94
-En la sangre del 60-80% de los linfocitos son de tipo T, 20-30% de tipos B y 5-10% son NK y las
infrecuentes células madre hematopoyéticas circulantes.
-Tipos de linfocitos T:
a.Linfocitos CD8+ T (CTL): son las efectoras primarias en la inmunidad mediada por células.
Reconocen antígenos a través de los TCR en las células infectadas. Los linfocitos TCD8+
citotóxicos (CTL) solo reconocen los antígenos unidos a MHC I, luego de la unión las CTL
secretan linfocinas y perforinas que producen conductos iónicos en la membrana de la célula
infectada o neoplásica, que conduce a su lisis. Desempeñan un papel importante en el rechazo
de aloinjertos y en la inmunología tumoral
b.Linfocitos T CD4+ cooperadores (Th): decisivos para la inducción de una respuesta inmunitaria
frente a un agente extraño. El antígeno unido a MHC II es presentando a ellos por medio de
por ej macrófagos, la unión del TCR al complejo antígeno-MHC II activa al linfocito que produce
interleucinas (IL-2 especialmente), que actúan en forma autocrina para estimular la
proliferación y diferenciación de más linfocitos T CD4+. Las células recién diferenciadas
sintetizan y secretan linfocinas que afectan tanto la función como la diferenciación de los
linfocitos B, células T y NK. Los linfocitos B se diferencian en plasmocitos y secretan
anticuerpos
c. Linfocitos T gamma/delta: poseen un TCR distintivo formados por una cadena gamma y otra Funcionan en la
delta. Se desarrollan en el timo y migran hacia tejidos epiteliales (piel, mucosa bucal, vagina, primera linea de
defensa contra
etc). Una vez que colonizan el tejido, no recirculan entre la sangre y los órganos linfáticos. Se organismos invasores.
los conoce también como linfocitos intraepiteliales

La mayoria de los linfocitos T tienen receptor TCR compuestas por dos cadenas
de glucoproteinas alfa y beta excepto las gamma delta.

46
 Univ. Nathalie Rojas

d.Linfocitos T reguladores (supresores): pueden suprimir funcionalmente una respuesta

inmunitaria frente a antígenos extraños o propios, mediante la influencia sobre la actividad de
otras células del sistema inmunitario. Los linfocitos T reguladores CD25+CD4+FOXP3+
representa el ejemplo clásico, el marcador de FOXP3+indica la expresión de factores de
transcripción de la familia forkhead que son característicos de muchos linfocitos T. Los
linfocitos T supresores CD8+CD45RO+ asociados al tumor secretan IL-10 y suprimen la
activación de células T. Los linfocitos T supresores también pueden influir en la supresión de la
diferenciación de los linfocitos B y en la regulación de la maduración celular eritroide en la
médula ósea
5.Monocitos SON LOS PRECURSORES DE LAS CELULAS DEL SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR.
-Son los leucocitos más grandes (18um). Viajan de la médula ósea a los tejidos donde se
diferencian en los diversos fagocitos (macrófagos del tejido
conj, alveolares, perisinusoidales hepáticos (cél de Kupffer) y
los de los ganglios linfáticos, bazo y médula ósea, también
osteoclastos). Permanecen en la sangre solo 3 días.
-El núcleo posee una escotadura más pronunciada que la del
linfocito, a esa altura está el centro donde se encuentran los
centríolos y Golgi. Contienen RER, REL y mitocondrias
pequeñas. A pesar de ser agranulocitos, tienen pequeños
gránulos azurófilos que contienen las enzimas lisosómicas
-Durante la inflamación, el monocito abandona el vaso, se
transforma en macrófago y fagocita bacterias y detritos. El
monocito-macrófago es una célula presentadora de
antígenos y desempeña un papel importante en las respuestas inmunitarias. El
macrófago degrada parcialmente los antígenos y presenta sus fragmentos en las MHC II
de su superficie a los linfocitos T CD4+ cooperadores para su reconocimiento
TROMBOCITOS (PLAQUETAS)
•Derivan de células poliploides en la médula ósea llamadas megacariocitos. En la formación de
El nucleo del
megacariocito plaquetas, aparecen múltiples conductos de demarcación plaquetaria en las regiones
es multilobulado periféricas del megacariocito que separan pequeñas porciones de citoplasma. La membrana
y esta replegado
sobre si que reviste estos conductos se origina por invaginación de la membrana plasmática; por lo
mismode modo tanto, los conductos están en comunicación con el espacio extracelular. El desarrollo y la
que su contorno
es irregular. fusión constante de las membranas de demarcación plaquetaria determinan que los
fragmentos citoplasmáticos se separen por completo para formar las plaquetas individuales.
Después de la entrada en el sistema vascular de la médula ósea, las plaquetas circulan como
U Su vida media es de unos 10 días. Se organizan en 4 zonas:
estructuras discoidales (2-3mm).
a.Zona periférica: consiste en la membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de
glucocáliz. El glucocáliz consta de glucoproteínas, glucosaminoglucanos y varios factores de
coagulación adsorbidos desde el plasma sanguíneo. Las glucoproteínas integrales de
membrana actúan como receptores en la función plaquetaria.
b. Zona estructural: compuesta por microtúbulos, filamentos de actina, miosina y proteínas de
enlace de actina que forman una red de sostén para la membrana plasmática. Justo por debajo
de la red de filamentos de actina, se encuentra la banda marginal, que contiene un haz de 8 a
24 microtúbulos. Estos microtúbulos se disponen en forma circunferencial y son responsables
de mantener la forma de disco de la plaqueta.
c.Zona de orgánulos: ocupa el centro de la plaqueta. Contiene mitocondrias, peroxisomas,
partículas de glucógeno y al menos 3 tipos de gránulos. Los más abundantes son los gránulos
alfa (300-500nm) que contienen fibrinógeno, factores de coagulación, plasminógeno, inhibidor

47
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del activador del plasminógeno y factor de crecimiento

derivado de plaquetas (PDGF), que cumplen un papel
importante en la fase inicial de la reparación vascular,
coagulación sanguínea y la aglomeración plaquetaria. Los
gránulos delta, más pequeños, más densos y menos
abundantes contienen ADP, ATP, serotonina e histamina,
que facilitan la adhesión plaquetaria y la vasoconstricción
en el sitio de la lesión vascular. Los gránulos lambda, son
similares a los lisosomas que se encuentran en otras
células y contienen varias enzimas hidrolíticas, que actúan
en la resorción del coágulo durante las etapas avanzadas
de la reparación vascular.
d. Zona membranosa: se compone de dos tipos de
conductos membranosos. El sistema canalicular abierto
(OCS) que es un remanente del desarrollo de los conductos de demarcación plaquetaria y es
simplemente una membrana que no participó en la subdivisión del citoplasma de los
megacariocitos. En efecto, los canalículos abiertos son invaginaciones de la membrana
plasmática en el citoplasma. El sistema tubular denso (DTS) es el segundo tipo de canal de
membrana, contiene un material denso en electrones originado en el RER del megacariocito,
que sirve como sitio de almacenamiento de iones de calcio. Los conductos del DTS no están en
comunicación con la superficie de la plaqueta; sin embargo, tanto el OCS como el DTS se
fusionan en diversas regiones de la plaqueta para formar complejos de membrana que son
importantes en la regulación de la concentración intraplaquetaria del calcio.
•Intervienen en la hemostasia (detención de la hemorragia). Inspeccionan el revestimiento
endotelial de los vasos sanguíneos en busca de roturas. Cuando la pared de un vaso sanguíneo
se lesiona o se rompe, el tejido conjuntivo expuesto en el sitio del daño promueve la adhesión
plaquetaria, que desencadena su desgranulación y la liberación de serotonina, ADP y
tromboxano A2. La serotonina es un vasoconstrictor potente que causa la contracción de las
células musculares lisas de los vasos, con lo cual se reduce el flujo sanguíneo local en el sitio de
la lesión. El ADP, un nucleótido, y el tromboxano A2, una molécula señal, son responsables de
la aglomeración plaquetaria adicional para formar un tapón hemostático primario. La masa de
plaquetas aglomeradas detiene la extravasación de la sangre. Al mismo tiempo, las plaquetas
activadas liberan el contenido de sus gránulos alfa y delta, que consiste en factores de
coagulación, como el factor tromboplástico plaquetario (PF3), y serotonina adicional, entre
otras. El glucocáliz plaquetario provee una superficie de reacción para la conversión del
fibrinógeno soluble en fibrina. La fibrina forma una red laxa sobre el tapón inicial y se estabiliza
aún más por enlaces cruzados covalentes que producen una aglomeración densa de las fibras.
En la red, quedan atrapadas plaquetas y eritrocitos. El tapón plaquetario inicial se transforma
en el coágulo definitivo, llamado tapón hemostático secundario, por la acción de factores
tisulares adicionales secretados por las células del vaso lesionado. Después de la formación del
coágulo definitivo, las plaquetas provocan la retracción del coágulo, probablemente como
función de la actina y la miosina(zona estructural), lo que permite el retorno del flujo
sanguíneo normal a través del vaso. Finalmente, después que el coágulo es lisado por la
plasmina, una enzima fibrinolítica que circula en el plasma en una forma inactiva conocida
como plasminógeno. Las enzimas hidrolíticas liberadas de los gránulos lambda colaboran en
este proceso. El activador para la conversión del plasminógeno, el activador del plasminógeno
tisular (TPA), deriva principalmente de las células endoteliales.
-Una función adicional de las plaquetas es contribuir a la reparación de los tejidos lesionados
más allá del vaso mismo. El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) liberado desde
los gránulos alfa, estimula las células musculares lisas y los fibroblastos para que se dividan y
permitan la reparación de los tejidos.

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HEMOGRAMA
-La muestra se diluye en un fluido de suspensión. A medida que una corriente delgada de
líquido con células suspendidas fluye a través del tubo estrecho en el contador de células, el
detector de luz y el sensor de impedancia eléctrica identifican diferentes tipos de células en
función de su tamaño y resistencia eléctrica. Incluye lo siguiente:
•Conteo de leucocitos (glóbulos blancos [WBC]): Un conteo elevado (leucocitosis) puede
indicar una respuesta de reacción inflamatoria (infecciones, quemaduras, fracturas, otras
lesiones corporales), también puede ser elevado después del ejercicio vigoroso a causa del
estrés, o durante el embarazo y el trabajo de parto. La hiperleucocitosis (conteo de leucocitos
>100x109 cél/L) es comúnmente una indicación de leucemia (tipo de cáncer sanguíneo). Un
conteo disminuido (leucopenia) se asocia generalmente con la radiación y la quimioterapia,
enfermedades autoinmunitarias, enfermedades de la médula ósea (anemia aplásica), uso de
fármacos específicos (antipsicóticos, antiepilépticos, inmunosupresores), y SIDA.
•Tipos de leucocitos (diferencial de WBC):Los tipos principales identificados son los
neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos. También se informa el conteo de
neutrófilos inmaduros (neutrófilos en banda). Cada tipo de estas células desempeña un papel
diferente en la protección del cuerpo, y los porcentajes de su distribución en la muestra de
sangre dan información importante sobre el estado del sistema inmunitario.
•Conteo de eritrocitos (glóbulos rojos [RBC]): El conteo elevado (policitemia) puede estar
relacionado con factores intrínsecos que afectan la producción de los mismos en la médula
ósea (policitemia primaria) o como respuesta a los estímulos (ej.hormonas) producidos por
otros órganos que promueven la eritropoyesis en el organismo. Ej. de la policitemia primaria
pueden incluir enfermedades genéticas como la policitemia vera o la policitemia primaria
familiar y congénita (PFCP). La policitemia secundaria por lo general se debe a una mayor
producción de eritropoyetina en respuesta a la hipoxia crónica, o por la altura o la presencia de
un tumor secretor de eritropoyetina. La disminución del conteo (anemia) es causada por la
pérdida de sangre (hemorragia externa o interna), insuficiencias de hierro o vitamina B12,
mala nutrición, embarazo, enfermedades crónicas y trastornos genéticos (ej. la anemia de
células falciformes).
•Hematocrito (HCT; también llamado volumen de célula compacta [PCV]): El HCT mide el
porcentaje de volumen de eritrocitos en la muestra de sangre.
• Hemoglobina (Hb): su concentración en sangre es un reflejo de la capacidad de un eritrocito
para transportar oxígeno. Los valores normales de Hb son de 14-18g/dl (140-180g/l) en los
hombres y 12-15 g/dl (120-150 g/l)en las mujeres.

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•Índices de eritrocitos: 4 índices están incluidos en el hemograma: volumen corpuscular medio

(MCV), que se refiere al tamaño de los glóbulos rojos de la sangre; Hb corpuscular media
(MCH), que muestra la cantidad de Hb en un eritrocito promedio; concentración media de Hb
corpuscular (MCHC), que ofrece el porcentaje de la concentración de Hb en un eritrocito
promedio y la amplitud de la distribución de los eritrocitos (RDW), que muestra si los
eritrocitos son todos iguales o si son diferentes en tamaño o forma.
•Conteo de trombocitos (plaquetas): su elevación (trombocitemia) puede estar relacionada
con los trastornos proliferativos de la médula ósea, inflamación, función disminuida del bazo, o
como resultado de la esplenectomía. Un conteo bajo (trombocitopenia) puede estar
relacionado con la producción disminuida de plaquetas en la médula ósea (síndromes
hereditarios, leucemia, infecciones, deficiencia de vitamina B12) o aumento de la destrucción
de los trombocitos en los tejidos periféricos (enfermedades autoinmunitarias, trastornos
genéticos, coagulación diseminada intravascular). La destrucción de trombocitos también
puede ser inducida por el consumo de fármacos. Además, se puede calcular el volumen medio
de plaquetas (MPV) para proporcionar el tamaño medio de las plaquetas en el volumen de
sangre examinada.
HEMATOPOYESIS O HEMOPOYESIS
-En el adulto, los eritrocitos, granulocitos,
monocitos y plaquetas se forman en la médula
ósea roja; los linfocitos también se forman en la
médula ósea roja y en los tejidos linfáticos.
-La primera etapa o fase del saco vitelino de la
hematopoyesis se inicia en la tercera semana de
gestación y se caracteriza por la formación de
“islotes sanguíneos” en la pared del saco vitelino
GM-CSF
GM-CSF
IL-3
Eritropoyetina
IL-3, IL-4 G-CSF del embrión. En la segunda etapa o fase hepática,
Trombopoyetina GATA-1 IL-3 que ocurre en el inicio del desarrollo fetal, los
centros hematopoyéticos aparecen en el hígado. La
hematopoyesis en estos sitios está, en gran parte,
limitada a las células eritroides, aunque en el
hígado se produce algo de leucopoyesis. El hígado
IL-3
PU.1
es el órgano hematopoyético fetal principal
Egr.1
GM-CSF
durante el segundo trimestre. La tercera etapa o
fase medular ósea de la hematopoyesis fetal y la
leucopoyesis, ocurre en la médula ósea (y otros
tejidos linfáticos) y comienza durante el segundo
trimestre de embarazo. Después del nacimiento, la
hematopoyesis sólo ocurre en la médula ósea roja y en algunos tejidos linfáticos, al igual que
en el adulto. Los precursores tanto de las células sanguíneas como de las células germinales
tienen su origen en el saco vitelino
•Teoría monofilética de la hematopoyesis
La célula madre hematopoyética, también conocida como citoblasto pluripotencial (PPSC), es
capaz no sólo de diferenciarse en todos los linajes de las células de la sangre sino también de
autorrenovarse (el fondo de células madre hematopoyéticas se autosustenta). Las HSC
también tienen el potencial de diferenciarse en múltiples linajes de células no sanguíneas.
Durante el desarrollo embrionario, las HSC están presentes en la circulación y sufren
diferenciación específica de tejido en diferentes órganos. En el adulto, las tienen el potencial
de reparar tejidos en patologías(lesión isquémica, insuficiencia de órganos). Expresan
proteínas marcadoras moleculares específicas, como CD34+ y CD90 y al mismo tiempo no
expresan marcadores específicos de linaje (Lin—) que se encuentran en los linfocitos,
granulocitos, monocitos, megacariocitos y células eritroides. Las HSC humanas pueden
identificarse por los marcadores de la superficie celular Lin- , CD34+, CD90+ y CD38-

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-Las descendientes de las HSC se diferencian en 2 colonias

1.Células progenitoras mieloides comunes (CMP): se diferencian en progenitores específicos
restringidos en cuanto a linaje:
a. Células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos (MEP): estos citoblastos bipotenciales
dan origen a células progenitoras monopotenciales predestinadas a convertirse en
megacariocitos (MKP o CFU-Meg) y a otras células progenitoras monopotenciales
predestinadas a convertirse en eritrocitos (ErP o CFU-E) que producen el linaje eritrocítico.
b. Células progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP o CFUGM): requiere una expresión
alta del factor de transcripción PU.1. Estas células dan origen a los progenitores de neutrófilos
(NOP o CFU-G); progenitores de eosinófilos (EOP o FU-EO); progenitores basófilos/mastocitos
(BMCP) que dan origen o bien a los progenitores de basófilos (BAP o CFU-Ba) en la médula
ósea o a MCP en la mucosa gastrointestinal y por último, los progenitores de monocitos (MOP
o CFU-M). Además de los progenitores de linaje específico, las células GMP pueden dar lugar a
célu- las dendríticas (DC), que son células presentadores profe- sionales de antígeno.
2.Células progenitoras linfoides comunes (CLP): son capaces de diferenciarse en los 3 tipos de
linfocitos. Se cree que los NK son el prototipo de los linfocitos T
•Formación de eritrocitos (eritropoyesis)
-Los eritrocitos se desarrollan a partir de células CMP que, bajo la
influencia de la eritropoyetina, IL-3, IL-4 se diferencian en células MEP.
Para la diferenciación terminal en el linaje eritroide definitivo, se necesita
la expresión del factor de transcripción GATA-1 y bajo su acción las células
del MEP se transforman en progenitores sensible a la eritropoyetina
predestinados a convertirse en eritrocitos (ERP o CFU-E) que dan origen al
proeritroblasto.
-El proeritroblasto (12-20um) cotiene un núcleo esférico con uno o dos
nucléolos visibles. El citoplasma exhibe una basofilia leve a causa de la
presencia de ribosomas libres. Por división mitótica origina al eritroblasto
basófilo.
-El eritroblasto basófilo tiene un núcleo más pequeño (10-16um) y cada NORMOBLASTO
vez más heterocromático con las mitosis sucesivas. La acumulación de Hb en
la célula cambia gradualmente la reacción de tinción del citoplasmo de modo
que comienza a teñirse con la eosina. En la etapa en que el citoplasma
muestra acidofília, debido a la tinción de la Hb, y basofilia, debido a la tinción
de los ribosomas, la célula se denomina eritroblasto policromatófilo.
-El eritroblasto policromatófilo tiene un núcleo más pequeño que el de su
antecesor y los grumos gruesos de heterocromatina forman un patrón
cuadriculado que ayuda a identificar este tipo de células.
-El eritroblasto ortocromatófilo (normoblasto) tiene un pequeño núcleo
compacto e hipercromático. El citoplasma es eosinófilo debido a la gran
cantidad de Hb. Sólo es apenas más grande que un eritrocito maduro. En esta
etapa, el eritroblasto ortocromático ya no es capaz de dividirse. Cuando
pierde su núcleo está listo para pasar a los sinusoides sanguíneos de la médula ósea roja y pasa RETICULOCITO
a llamarse…
-Eritrocito policromatófilo o reticulocito: contienen algunos polirribosomas, que todavía
pueden sintetizar Hb, y que dan una ligera basofília a las células, de otro modo eosinófilas.
Constituyen el ~1-2 % del conteo total de hematíes. Sin embargo, si aumenta la cantidad de
eritrocitos que entran en el torrente sanguíneo (como sucede cuando el organismo trata de
compensar una hemorragia por estimulación de la hematopoyesis), también aumenta la
cantidad de reticulocitos.
•Cinética de la eritropoyesis
-Las divisiones mitóticas ocurren en los proeritroblastos, eritroblastos basófilos y eritroblastos
policromatófilos

51
 Univ. Nathalie Rojas

MÉDULA ÓSEA CON HEMATOPOYESIS ACTIVA

-Tarda ~1semana en que la progenie
de un eritrocito basófilo llegue a la
circulación. La médula no acumula
eritrocitos, estos se liberan ni bien se
forman y esto está regulado por la
eritropoyetina, hormona
glucoproteíca(34kDa) sintetizada por
el riñón en respuesta a la
disminución de la concentración de
oxígeno, que actúa sobre receptores
expresados en los ErP
-A Los ~120 días los macrófagos
fagocitan a los eritrocitos viejos, el
grupo hemo y las globinas se
disocian, y estas últimas hidrolizan
aá. El hierro del hemo se libera, entra
en el fondo común de depósito de hierro en el bazo en forma de hemosiderina o ferritina, y se
almacena para su reutilización en la síntesis de Hb. El resto del grupo hemo de la molécula de
Hb se degrada parcialmente a bilirrubina, unida a la albúmina, se libera en la circulación y se
transporta hacia el hígado, donde se conjuga y se excreta a través de la vesícula biliar como el
glucurónido de bilirrubina de la bilis.
•Formación de trombocitos (trombopoyesis)
-Se producen por día 1x1011 plaquetas. Se forman en la médula ósea a partir
de las células progenitoras mieloides comunes (CMP). Bajo la influencia del
factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y la IL-3,
un citoblasto CMP se diferencia en una célula progenitora de
megacariocitos/eritrocitos (MEP) bipotencial. El desarrollo avanza hacia una
célula progenitora predestinada a convertirse en megacariocito (MKP) (o CFU-
Meg), que continúa su desarrollo hacia el megacarioblasto. El megacarioblasto
que surge de esta MKP es una célula grande (30um) con un núcleo no
lobulado. No hay indicios de la formación de plaquetas en esta etapa. El
megacarioblasto sufre endomitosis sucesivas (los cromosomas se duplican),
pero no ocurre cariocinesis ni citocinesis. Bajo la estimulación por MEGACARIOCITO
trombopoyetina, una hormona glucoproteica (30kDa) producida por el hígado
y los riñones, la ploidía aumenta de 8n a 64n antes de que cese la replicación cromosómica. La
célula se convierte en un megacariocito productor de plaquetas, una célula (50-70um) con un
núcleo multilobulado complejo y gránulos azurófilos dispersos. Tanto el núcleo como la célula
aumentan de tamaño en proporción a la ploidía celular.
•Formación de granulocitos (granulopoyesis)
-Los granulocitos se originan a partir del citoblasto progenitor mieloide común (CMP)
multipotencial, que se diferencia en progenitores de granulocitos/monocitos (BPM) bajo la
influencia de las citocinas como el GM-CSF, el factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF) e IL-3. El GM-CSF es una citocina secretada por células endoteliales, linfocitos T,
macrófagos, mastocitos y fibroblastos. Estimula las células GMP para producir granulocitos
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocitos.
-El progenitor de neutrófilos (NOP) sufre seis etapas morfológicamente identificables en el
proceso de maduración: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, célula en cayado
(inmaduros) y neutrófilos maduros. Los eosinófilos y los basófilos sufren una maduración
morfológica similar. Cuando las células GMP, son inducidas por el GM-CSF, la IL-3 y la IL-5, se
diferencian en progenitores eosinófilos (EOP). La falta de IL-5 hace que las células GMP se
diferencien en progenitores basófilos (BaP).

Los precursores eosinófilos o basófilos no pueden diferenciarse morfológicamente de los precursores neutrófilos con
el microscopio
52 óptico hasta que las células alcanzan la etapa de mielocito, cuando aparecen los gránulos específicos.
Univ. Nathalie Rojas

-El mieloblasto es la primera célula precursora de neutrófilos microscópicamente reconocible

en la médula ósea. Tiene un núcleo esferoidal eucromático grande con tres a cinco nucléolos.
Mide de 14-20um y tiene una relación nucleocitoplasmática alta. La pequeña cantidad de
citoplasma agranular es intensamente basófila. Con frecuencia, se ve una región de Golgi
donde el citoplasma no está teñido. Se convierte en…
-El promielocito tiene un núcleo esferoidal grande con gránulos azurófilos (primarios) en su
citoplasma. Estos gránulos azurófilos se producen sólo en los promielocitos. Por esta razón, la
cantidad de gránulos azurófilos se reduce con cada división del promielocito y su progenie. No
presentan subtipos. El reconocimiento de los linajes neutrófilos, eosinófilos y basófilos sólo es
posible en la siguiente etapa, la de mielocito, cuando comienzan a formarse los gránulos
específicos (secundarios) y terciarios.
-Los mielocitos comienzan con un núcleo más o menos esferoidal que se vuelve cada vez más
heterocromático y adquiere una indentación (escotadura) distinta durante las divisiones
posteriores. Los gránulos específicos comienzan a surgir de la superficie convexa del aparato
de Golgi, mientras que los gránulos azurófilos se ven en el lado cóncavo. Los mielocitos
continúan dividiéndose y dan lugar a…
-El metamielocito que en su citoplasma tiene unos pocos centenares de gránulos y los gránulos
específicos superan en cantidad a los azurófilos. En los neutrófilos, esta relación entre los
gránulos específicos e inespecíficos es más o menos 2 a 1. El núcleo se torna más
heterocromático y la indentación se profundiza hasta alcanzar una estructura en forma
arriñonada. En teoría, la etapa metamielocito de la granulopoyesis es seguida por la etapa de
banda o cayado y después por la etapa segmentada. Si bien estas etapas son visibles en la serie
neutrófila, es infrecuente encontrarlas, si acaso se les localiza, en las series eosinófila y basófila
en las cuales la próxima etapa del desarrollo que se reconoce con facilidad es la de eosinófilo
maduro y basófilo maduro, res- pectivamente.
-En la serie neutrófila el núcleo de la célula en banda (célula en cayado) es alargado y de un
ancho casi uniforme, lo que le da un aspecto de herradura. Luego aparecen constricciones
nucleares que se vuelven más prominentes hasta que se pueden reconocer dos a cuatro
lóbulos nucleares; la célula se considera entonces, un neutrófilo maduro, también llamado
neutrófilo polimorfonuclear o neutrófilo segmentado. Si bien el porcentaje de células en banda
en la circulación es casi siempre bajo (0-3%), puede aumentar en la inflamación y la infección
aguda o crónica.
•Cinética de la granulopoyesis
-La fase mitótica (proliferativa) en la granulopoyesis dura alrededor de una semana y se
detiene en la etapa de mielocito avanzado. La fase posmitótica, caracterizada por la
diferenciación celular, de metamielocito a granulocito maduro, también dura alrededor de una
semana. El tiempo que tarda la mitad de los neutrófilos segmentados circulantes en
abandonar la sangre periférica, es de aproximadamente 6h a 8h.
-Los neutrófilos viven de 1 a 2 días en el tejido conjuntivo, después de lo cual se destruyen por
apoptosis y luego son fagocitados por macrófagos. Además, una gran cantidad de neutrófilos
se pierde por la migración hacia la luz del tubo digestivo, desde donde se eliminan junto con
las heces.
-La médula ósea produce más de 1011 neutrófilos por día. Como resultado de la liberación de
neutrófilos desde la médula ósea, ésta suele contener una cantidad de neutrófilos maduros y
semimaduros de 5 a 30 veces mayor que la cantidad presente en la circulación.
-En el compartimento vascular también hay un reservorio de neutrófilos. Consiste en un fondo
común libre circulante y un fondo común de neutrófilos marginados, este último se encuentra
en los vasos sanguíneos de pequeño calibre. Los neutrófilos se adhieren al endotelio de un
modo similar a como lo hacen antes de salir del sistema vascular en los sitios de lesión o
infección. Los neutrófilos marginados, sin embargo, están adheridos de manera laxa a través
de la acción de selectinas y pueden ser reclutados con mucha rapidez.

53
 Los factores de transcripción controlan el destino de las células
Univ. Nathalie Rojas hematopoyéticas, mientras que las citocinas y los mediadores locales regulan
todas las etapas de la hematopoyesis.

-Las interacciones estrechas entre las HSC y su microambiente medular óseo permiten la
redefinición de la identidad y de las vías de diferenciación de estos citoblastos
multipotenciales.
-Las glucoproteínas actúan como hormonas circulantes y mediadores locales para regular el
progreso de la hematopoyesis y la tasa de diferenciación de otros tipos celulares. Hormonas
específicas, como la eritropoyetina o trombopoyetina, regulan el desarrollo de los eritrocitos y
trombocitos, respectivamente. Otros factores, colectivamente llamados factores estimulantes
de colonias (CSF), se subclasifican según la célula o grupo de células que afectan. Los factores
aislados que estimulan la formación de granulocitos y monocitos son: GM-CSF, G-CSF y el
factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF). Las interleucinas, producidas por los
linfocitos, actúan sobre otros leucocitos y sus progenitores. La IL-3 es una citocina que parece
afectar a la mayoría de las células progenitoras e incluso células con diferenciación terminal.
Cualquier citocina particular puede actuar en una o más etapas de la hematopoyesis y puede
afectar la división, la diferenciación o la función de las células. Estos factores son sintetizados
por muchos tipos de células diferentes, como las células renales (eritropoyetina), los
hepatocitos (trombopoyetina), los linfocitos T (IL- 3), las células endoteliales (IL-6), las células
adventicias en la médula ósea (IL-7) y los macrófagos (CSF que afectan el desarrollo de
granulocitos y macrófagos).

El GM-CSF (sargramostim, Leukine) se utiliza clínicamente para estimular la producción de leucocitos después de la
quimioterapia y para acelerar la recuperación leucocítica posterior a un trasplante de médula ósea.

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•Formación de monocitos (monopoyesis)

-Se producen en la médula ósea a partir de una célula madre GMP que puede madurar en un
monocito o en algún otro de los tres linajes de células granulocíticas. Además, la célula GMP da
lugar a células dendríticas. La proliferación y diferenciación de la célula CMP en una célula
GMP predestinada está controlada por la IL-3. El desarrollo adicional del linaje de células
progenitoras de monocitos (MoP) depende de la presencia continua de los factores de
transcripción PU.1 y Egr-1 y es estimulado por la IL-3 y el GMCSF. El GM-CSF también controla
la diferenciación adicional en células maduras, que después se liberan en la circulación.
-La transformación de las células MoP en monocitos tarda alrededor de 55h, y los monocitos
permanecen en la circulación cerca de 16h antes de emigrar hacia los tejidos donde se
diferencian, bajo la acción tanto del GM-CSF como del M-CSF, en macrófagos tisulares.
•Formación de linfocitos (linfopoyesis)
-Los miembros de la familia Ikaros de factores de transcripción desempeñan un papel
importante en la diferenciación de las HSC pluripotenciales en las células progenitoras linfoides
comunes (CLP). La progenie de las células CLP que expresa el factor de transcripción GATA-3,
está destinada a convertirse en linfocitos T. Estas células que expresan GATA-3 abandonan la
médula ósea en la forma de linfocitos pre-T y se trasladan hacia el timo, donde completan su
diferenciación, y luego entran en circulación en forma de pequeños linfocitos T de vida larga.
-Pax5, otro factor de transcripción, activa los genes de linfocitos B específicos en las células
CLP. Estas células se originan en los órganos bursaequivalentes, como la médula ósea, el tejido
linfático asociado al intestino y el bazo.
-Las células NK se diferencian, bajo la influencia de IL-2 e IL-15, en células pre-NK inmaduras y,
después de la adquisición de funciones efectoras de células NK (citotoxicidad y capacidad de
secretar interferón), se conviertan en células NK maduras. La médula ósea es el órgano
principal de producción de NK. Los ganglios linfáticos o el timo fetal también pueden contener
células progenitoras NK.

Los linfocitos constituyen hasta el 30% de todas las células nucleadas de la médula ósea.

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Univ. Nathalie Rojas

MÉDULA ÓSEA
-Está compuesta por vasos sanguíneos, sinusoides y una red similar a una esponja de células
hematopoyéticas. Los sinusoides proporcionan una
barrera entre el compartimento hematopoyético y la
circulación periférica. En los cortes, las células
hematopoyéticas parecen que forman “cordones”
entre sinusoides o entre sinusoides y hueso.
-El sinusoide es una unidad vascular única. Se
interpone entre las arterias y las venas. Se cree que
derivan de vasos que han irrigado el tejido óseo
cortical, se originan en la unión corticomedular. La
pared sinusoide consiste en un revestimiento
endotelial, una lámina basal discontinua y un
recubrimiento incompleto de células adventicias. El
endotelio es un epitelio plano simple.
-La célula adventicia o célula reticular, envía ROJA
extensiones laminares en la sustancia de los cordones hematopoyéticos, que proporcionan
cierto grado de sostén a las células sanguíneas en desarrollo, y también producen fibras
reticulares. Actúan estimulando la diferenciación de las células de las series hematopoyéticas
en los elementos figurados maduros de la sangre por la secreción de varias citocinas (ej. CSF,
IL-5, IL-7). Cuando la hematopoyesis y el paso de las células maduras hacia los sinusoides son
activos, la célula adventicia y la lámina basal son desplazadas por las células sanguíneas
maduras al aproximarse al endotelio para entrar en el sinusoide desde la cavidad medular
ósea. Conforme una célula sanguínea ya madura o la prolongación de un megacariocito
empuja una célula endotelial, se comprime la membrana plasmática abluminal contra la
membrana plasmática luminal hasta que ambas se fusionan, y se forma una abertura
transitoria. La célula migrante o la prolongación del megacariocito perfora literalmente la
célula endotelial. Por lo tanto, la migración a través del endotelio de la médula ósea es un
fenómeno transcelular y no intercelular. Cada célula de la sangre debe pasar a través de una
abertura para entrar en la luz de un sinusoide y del mismo modo, una prolongación de
megacariocitos debe sobresalir a través de una abertura de manera que las plaquetas puedan
liberarse directamente a la luz del sinusoide. Una vez que la célula sanguínea ha completado
su paso a través de la abertura o el megacariocito que ha emitido las plaquetas retrae su
prolongación, la célula endotelial se “autorrepara” y la abertura desaparece.
-En la médula ósea roja activa, los cordones de las células hematopoyéticas contienen células
sanguíneas en desarrollo, megacariocitos, macrófagos,
mastocitos y algunas células adiposas. Si bien los
cordones parecen desorganizados, los tipos específicos
de células sanguíneas se desarrollan en cúmulos o
nidos. Cada nido eritropoyético contiene un macrófago
y están ubicados cerca de la pared de un sinusoide. Los
megacariocitos también están ubicados junto a la pared
sinusoidal y emiten sus plaquetas directamente en el
sinusoide a través de aberturas en el endotelio. Los
granulocitos se desarrollan en nidos celulares alejados
de la pared sinusoidal. Cuando está maduro, el
ROJA granulocito migra hacia el sinusoide y entra en la
circulación.
-La médula ósea inactiva se llama médula ósea amarilla. Es la forma principal de médula ósea
en la cavidad medular de los huesos del adulto que ya no son hematopoyéticamente activos,
como los huesos largos de los brazos, piernas, dedos de manos y pies. En ellos, la médula ósea
roja se ha sustituido completamente por la grasa (adipocitos). Incluso en la médula ósea

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hematopoyéticamente activa en los adultos, como las costillas, vértebras, pelvis y cintura
escapular, alrededor de la mitad del espacio medular está ocupado por tejido adiposo y la otra
mitad por tejido hematopoyético. No obstante, la médula ósea amarilla retiene su
potencialidad hematopoyética y, si es necesario, como ocurre después de una hemorragia
grave, puede volver a convertirse en médula ósea roja tanto por la extensión del tejido
hematopoyético hacia la médula amarilla como por la repoblación de esta última con
citoblastos circulantes.
•En la aspiración de médula ósea, se inserta una aguja a través de la piel hasta que penetra en
el hueso. El sitio preferido para una biopsia medular es la parte posterior de la cresta ilíaca
(hueso de la cadera). Una pequeña cantidad de médula ósea se obtiene mediante la aplicación
de presión negativa con una jeringa conectada a la aguja. El aspirado se extiende entonces
como un preparado en un portaobjetos de vidrio y la muestra se examina con el microscopio
para determinar la morfología celular individual. En la biopsia del núcleo de la médula ósea se
obtiene médula ósea intacta para análisis. Por lo general, se hace una pequeña incisión en la
piel para permitir que la aguja pase al hueso, la aguja avanza a través de el con un movimiento
de rotación y después se retira junto con una pequeña pieza sólida de médula ósea en su
interior. Después de retirarse la aguja, se extrae la muestra nuclear y se procesa para la
elaboración de preparados de rutina con H&E. La muestra de núcleo para biopsia obtenida en
este procedimiento, sirve para el análisis de la arquitectura de la médula ósea. Se suele utilizar
para diagnosticar y determinar etapas diferentes de tipos de cáncer o controlar los resultados
de la quimioterapia.

BIOPSIA

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•TEJIDO MUSCULAR•
MÚSCULO ESTRIADO ESQUELÉTICO
sarcolema •Cara célula muscular llamada fibra muscular, es un sincitio multinucleado. Una fibra se forma
esta por la fusión de mioblastos. Los núcleos de la fibra se ubican debajo de la membrana
compuesto plasmática o sarcolema (MP, lámina externa y lámina reticular) MIOGLOBINA
por... •Responsable del movimiento del esqueleto axial y apendicular, y del mantenimiento de la TIENE Fe MAS
MP de la cel. posición y postura corporal. También ejecutan el movimiento ocular preciso 2 FERROSO
muscular
Lam. externa •Consiste en fibras musculares estriadas que se mantienen juntas por el tejido conjuntivo
Lam. reticular -Endomisio: fibras reticulares que rodean a una fibra muscular individual. Contiene pequeños
que lo rodea. vasos y nervios
-Perimisio: rodea un haz o fascículo. Presenta grandes vasos y nervios
-Epimisio: tejido conjuntivo denso que rodea al músculo (conjunto de fascículos). Lo penetran
los principales componentes de la irrigación e inervación del músculo
•Mediante las reacciones de la succínico deshidrogenasa y de la NADH-tetrazolio se confirman
3 tipos de fibras, que se clasifican mediante la rapidez de contracción, la velocidad enzimática
de la reacción de la ATPasa miosínica y el perfil metabólico Capacidad de producir ATP mediante Fox. o Glicolisis.
-Fibras tipo I u oxidativas lentas: pequeñas y rojas, con muchas mioglobina, mitocondrias y
comoplejos de citocromo. Son unidades motoras de contracción lenta resistentes a
la fatiga. Generan poco tensión. Son las principales en los músculos largos erectores
de la columna . Presentes en en los atletas de alta resistencia (corredores de
maratones) Veloc. de rxn de la Atpasa miosinica es la MAS LENTA entre las 3
fibras.
-Fibras tipo IIa o glucolíticas oxidativas rápidas: medianas, intermedias, con muchas
mitocondrias, Hb y glucógeno (glucólisis anaeróbica). Son unidades motoras de
contracción rápida resistentes a la fatiga. Generan un gran pico de tensión.
Presentes en corredores de 400 y 800m, nadadores de distancias medias y
jugadores de hockey
-Fibras tipo IIb o glucolíticas rápidas: grandes, rosa pálido, con menos mioglobina y
La Vel. de rxn
mitocondrias que las anteriores, considerable cantidad de glucógeno. Baja
ATPasa es la concentración de enzimas oxidativas, pero actividad anaerobia alta. Son unidades
mas rapida
entre las 3. motoras de contracción rápidas propensas a la fatiga. Generan un gran pico de
tensión y se fatigan rápido por la producción de ácido láctico. Constituyen los Tipo I (oscuras), tipo II (claras)
músculos extrínsecos del ojo y los que controlan los movimientos de los dedos.
Tienen mas uniones neuromusculares que las de tipo I (control nervioso más preciso).
Presentes en corredores de distancias cortas y levantadores de pesas
Miofibrillas y miofilamentos
•Una fibra muscular se compone de miofibrillas dispuestas longitudinalmente, y estas se
componen de haces de miofilamentos. Los miofilamentos son polímeros de Miosina II (filam
gruesos) y de actina y sus proteínas (filam delgados), y son los verdaderos elementos mitocondrias y
contráctiles del músculo estriado, los haces están rodeados por el retículo sarcoplásmico (REL) glucógeno se
encuentran entre
•Las estriaciones transversales se observan en el microscopio de polarización como banda A las miofibrillas en
(birrefringentes, anisotrópicas y oscuras) y banda I (monorrefringentes, isotrópicas y claras). La asociación
REL.
con el

banda A se divide por la zona o banda H que en su medio presenta la línea M, y a la banda I la
divide la línea o zona Z
•La unidad contráctil básica del músculo y la unidad funcional de la miofibrilla es el sarcómero,
que se encuentra entre 2 líneas Z adyacentes y puede llegar a medir de 1 a 4um (2-3um
normal). La célula muscular presenta estriaciones transversales debido a que los sarcómeros
de la miofibrillas contiguas están en “registro”. Los filamentos gruesos están en la banda A, los
delgados van desde la línea Z al borde de la banda H. La banda I sólo contiene filamentos
delgados. La matriz Z, que se observa en un corte longitudinal, contiene proteínas como
teletonina, talina, desmina, miotilina y filamina C que sujetan las líneas Z a las miofibrillas
vecinas y a la membrana celular contigua.

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De 6 a 8 nm de diametro y 1 micra de largo.
•Filamento delgado: diámetro de 5-6nm. Consiste en una hélice de doble
hebra de monómero de actina polimerizados
-Actina G: 42kDa. Se polimeriza para formar el filamento de actina F. Todas
están orientadas en la misma dirección. El extremo + (barbado) se une a la
línea Z por la alfa-Actinina con ayuda de la Nebulina. El extremo –
(puntiagudo) va hacia la línea M y está protegido por la tropomodulina.
Cada molécula de actina tiene un sitio de unión para Miosina protegido
por la tropomiosina
-Tropomiosina: 64kDa. Consiste en una doble hélice que se ubica en los surcos de la Actina F.
En el reposo, junto con el complejo de troponina ocultan el sitio de unión en la actina a la
Miosina
-Troponina: es un complejo de 3 subunidades globulares. Troponina C (TnC) la más pequeña
(18kDa), fija Ca2+. Troponina T (TnT) 30kDa, se une a la Tropomiosina. Troponina I (TnI) 30kDa,
se fija a la actina. TnT y TnI se unen y forman el brazo IT asimétrico
-Tropomodulina: 40kDa, proteína fijadora de Actina (casquete) que se une al extremo -.
Mantiene y regula la longitud del filamento en el sarcómero.
-Nebulina: 60kDa, no elástica, unida a la línea Z. Actúa como “regla molecular” para la longitud
del filamento, añade estabilidad a los filamentos al ayudar a la alfa-Actinina a fijarlos
•Filamento grueso:
-Miosina II: proteína motora de 500kDa. Dímero de 2 cadenas pesadas
La interaccion (222kDa c/u) y 4 ligeras. Tiene 2 cabezas globulares (región S1)
entre las
cadenas conectadas por brazos de palanca (región S2) con una larga cola. Cada
pesadas y
ligeras
monómero contiene una cadena ligera escencial (ELC, 18kDa) y una
determinan la cadena ligera reguladora (RLC, 2kDa). Cada cabeza representa un
velocidas y la
fuerza de la
dominio motor de cadena pesada y tiene 2 sitios de unión específicos,
contaccion uno para ATP y otro para la actina. En el músculo estriado se agrupan
cola con cola para formar filamentos gruesos bipolares de Miosina. La
zona “desnuda” en el medio del filamento no presenta proyecciones globulares. La digestión
enzimática (α-quimotripsina y papaína) produce 2 fragmentos, una meromiosina pesada
(HMM) formada por las cabezas, los brazos palancas y ambos pares de cadenas ligeras, y una
meromiosina ligera (LMM) formada por la cola.
•Las proteínas accesorias mantienen la
alineación precisa de los 2 filamentos y
representan menos del 25% de las proteínas
de la fibra
-Titina: 2500kDa, abarca la mitad del
sarcómero. Va de la línea Z y el filam
delgado (terminal N) a la línea M (terminal
C). Contribuye a centrar el filamento grueso
en el medio de las 2 líneas Z e impide el
estiramiento excesivo del sarcómero
-Alfa-Actinina: 190kDa, fijadora de actina,
bipolar. Organiza los filamentos delgados en
posición paralela y los fija a la línea Z. Forma
enlaces transversales con la terminal N de la
titina incluida en la zona Z
-Desmina: tipo de filam intermedio. Forma una malla alrededor de los sarcómeros en la línea Z,
con lo que une los discos entre sí y a la membrana plasmática a través de la unión con la
anquirina, también forma enlaces cruzados estabilizadores entre miofibrillas vecinas
-Proteínas de la línea M: miomesina (185kDa), proteína M (165kDa), oscurina (700kDa) y
creatina fosfatasa muscular (MM-CK, 81kDa). Fijadoras de Miosina que mantienen los
filamentos gruesos en registro en la línea M y adhieren las moléculas de titina a los mismos

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-Proteína C fijadora de Miosina (MyBP-C): 140-150kDa. Contribuye al armado y

estabilización de los filamentos gruesos. Forma rayas transversales bien definidas
en ambos lados de la línea M, que interacciona con las moléculas de titina.
-Distrofina: 427kDa. Vincula la laminina, que reside en la lámina externa de la
célula muscular, con los filamentos de actina. La falta de esta proteína está
asociada con la debilidad muscular progresiva, un trastorno de origen genético
conocido como distrofia muscular de Duchenne
•Cuando un músculo se contrae, cada sarcómero se acorta, pero la longitud de los
miofilamentos no se modifica. El sarcómero y la banda I se acortan, pero la banda
A mantiene su longitud. La banda H se estrecha y los filamentos delgados
penetran en ella
Ciclo de los puentes transversales de actomiosina
•Luego de la estimulación nerviosa, se libera Ca2+ en el sarcoplasma que se une a la Troponina,
que actúa sobre la tropomiosina para dejar libres los sitios de unión de Miosina en la actina
•La adhesión es la etapa inicial, la cabeza de la Miosina está unida a la actina del filamento
delgado y el ATP está ausente. La cabeza tiene una conformación erguida u original
(configuración de rigidez). La 2da etapa es la separación, donde el ATP se une y causa cambios
Rigor conformacionales en la cabeza que hacen que se
mortis: desacople de la actina. La flexión es la 3ra etapa, se inicia
falta de con la conversión del ATP en ADP y Pi (ambos unidos a la
ATP cabeza) y entonces el sitio de fijación de ATP sufre
cambios adicionales que hacen que la cabeza se flexione
al rotar el brazo de palanca de la Miosina para asumir su
posición previa al golpe. En esta etapa, el desplazamiento
lineal de la cabeza en relación con el filamento es de 5nm,
se la conoce también como “golpe de recuperación”. La
generación de fuerza es la 4ta etapa, la cabeza se une
débilmente al nuevo sitio de fijación en la actina causando
que se libere el Pi, lo que incrementa la fuerza de la unión
y que la cabeza genere una fuerza a medida que retorna a
su posición erguida original. A medida que la cabeza se
endereza, impulsa el movimiento del filamento delgado a
lo largo del grueso. Este es el “golpe de fuerza”, durante
esta etapa se pierde el ADP. La readhesión es la 5ta y
ultima etapa, la cabeza se une en forma estrecha a una
nueva molécula de actina y el ciclo puede repetirse
•Dado que las cabezas de Miosina de disponen en
organización antiparalela a cada lado de la banda H, esta
acción arrastra los filamentos delgados hacia la banda A, con lo que se acorta el sarcómero.
Regulación de la contracción muscular
•Participan el Ca2+, el retículo sarcoplásmico y el sistema de túbulos transversos
-Retículo sarcoplásmico: se organiza como una serie de redes repetidas alrededor de las
miofibrillas. Cada red se extiende desde una unión A-I hasta la siguiente, por lo tanto una red
rodea la banda A y la siguiente la banda I. En el sitio A-I el retículo forma conductos anulares
más grandes y regulares que rodean al sarcómero, y se llaman cisternas terminales. Estas
sirven como reservorios de Ca2+ y su membrana plasmática contienen abundantes conductos
con compuerta para la liberación de Ca2+ denominados receptores de rianodina (RyR1). La
superficie luminal del retículo contiene calsecuestrina (prot fijadora de hasta 50 iones de
calcio, acídica) que permite la acumulación alta del ion (hasta 20mM), mientras que su
concentración libre en la luz permanece muy baja (menos de 1mM)

60
 Univ. Nathalie Rojas

-Sistema de túbulos transversos o sistemas T: compuesto por numerosas invaginaciones de la

membrana plasmática, cada túbulo penetra en la fibra muscular y se localizan a la altura de la
unión A-I. Contienen proteínas sensores de voltaje denominadas receptores sensibles a la
dihidropiridina (DHSR), conductos transmembrana que se activan ante la despolarización de la
membrana. Los cambios de conformación en estas proteínas afectan a los conductos con
compuerta para liberación de calcio. El complejo formado por el túbulo T y las 2 cisternas
terminales contiguas se llama tríada (a nivel de A-I) y son importantes para la adhesión
LA ACETILCOLINA extracelular (estimulación nerviosa, etc) con respuestas intracelulares (liberación de Ca2+)
PROVOCA
DESPOLARIZACION •Cuando un impulso llega a la unión neuromuscular, se libera un neurotrasmisor (acetilcolina)
LOCALIZADA
que causa la despolarización de la membrana que a su vez provoca la abertura de los
conductos de Na+ activados por voltaje, que se encuentran en ella, lo que permite la entrada
LA ENTRADA DE
IONES SODIO de Na+ desde el espacio extracelular al interior de la célula muscular. Esa entrada produce una
PROVOCA LA
DESPOLARIZACION
despolarización que cuando alcanza la abertura del túbulo T, se transmite a lo largo de las
GENERALIZADA QUE
SE ESPARCE POR
membranas del sistema T hasta las profundidades de la célula. Se activan las proteínas
TODA LA MP DE LS
FIBRA MUSCULAR.
sensoras de voltaje (DHSR) abriendo los conductos con compuerta para la liberación de Ca2+
(receptores de rianodina) en los sacos terminales contiguos del retículo sarcoplásmico,
causando la liberación del ion en el sarcoplasma y el incremento en su concentración inicia la
contracción de la miofibrilla al unirse a la porción TnC de la Troponina que hace que la porción
TnI se disocie de la actina.
•Al mismo tiempo, una bomba de ATPasa activada por Ca2+ en la membrana del retículo
transporta el ion de retorno al sitio de almacenamiento sarcoplásmico. La baja concentración
del ion libre es mantenida por la calsecuestrina, que reduce el gradiente de concentración con
el que funciona la bomba de ATPasa. La concentración de Ca2+ de reposo se restablece en el
citosol en menos de 30 milisegundos y relaja el músculo deteniendo la contracción
Inervación motora
•Las fibras están inervadas por las neuronas motoras que se originan en la médula espinal o en
el tronco del encéfalo.
•La unión neuromuscular es el contacto que realizan las
ramificaciones terminales del axón con la fibra muscular. A esa altura
termina la vaina de mielina y solo se cubre con una porción de la
célula del neurilema (cél de Schwann) con su lámina externa. El
extremo del axón se ramifica en varias terminaciones que yacen en la
región receptora de la fibra. La terminación del axón es una estructura
presináptica normal y posee muchas mitocondrias y vesículas
sinápticas que contienen acetilcolina (ACh). La membrana de la fibra
que subyace en las hendiduras sinápticas tiene repliegues de unión
(subneurales). Los receptores colinérgicos de ACh se limitan a la
membrana que rodea inmediatamente la hendidura y a la porción
apical de los repliegues. La lámina externa se extiende hacia el interior
de los repliegues. Las vesículas liberan ACh hacia la hendidura que se
une al receptor de ACh nicotínico (nAChR) en el sarcolema. Este
receptor es un canal de Na+ activado por neurotrasmisor, por lo que
se produce la entrada de Na+ y los fenómenos descritos antes. La
acetilcolinesterasa (Ache) degrada la ACh con rapidez para impedir la
estimulación continua.
•La transmisión neuromuscular puede inhibirse con la toxina
botulítica (bacteria anaeróbica clostridium botulinum) que bloquea la liberación de ACh
desde la terminal axónica, al escindir las proteínas del receptor de proteína soluble de
unión al factor sensible a N-etilmaleimida (SNARE) que son esenciales para la unión y la
fusión de las vesículas sinápticas con la membrana presináptica. También puede inhibirse
por el bloqueo postsináptico. Los derivados del curare (veneno paralizante) se unen a los
receptores de ACh nicotínicos sin abrir los conductos iónicos y causan parálisis de los

61
Univ. Nathalie Rojas

músculos esqueléticos (incluido el diafragma) sin afectar directamente la contracción del

músculo cardíaco. Otros compuestos farmacológicos como la succinilcolina se unen a la
nAChR, lo que causa la apertura de los conductos iónicos. La succinilcolina es usada como un
relajante muscular de corto plazo.
•Una neurona junto con las fibras que inerva [pocas (ojo 1/3) a cientos (dorso)] se denomina
unidad motora. La inervación impide la atrofia tisular de las células (influencia trófica)
Inervación sensitiva
•Los receptores son ejemplos de propioreceptores. Son parte del sistema sensitivo somático
que provee información sobre el grado de estiramiento y tensión del músculo.
•Huso muscular: receptor de estiramiento especializado del músculo esquelético. Compuesto
por 2 tipos de fibras: células fusales y terminales neuronales, que se encuentran rodeados por
una cápsula interna. Un espacio lleno de líquido separa esta de una cápsula externa. La fibra de
saco nuclear (cél fusal) contiene núcleos en la región media, en cambio, la fibra de cadena
nuclear (cél fusal tb) tiene núcleos dispuestos en cadena. Un huso normal está compuesto por
2-4 fibras de saco nuclear y 6-8 fibras de cadena nuclear. Los 2 tipos de fibras nerviosas
sensitivas aferentes (Ia y II) transmiten información desde el huso. Las de tipo Ia poseen
terminaciones anuloespiral que se
disponen en forma de espiral alrededor
de la región media de ambas células
fusales, y las de tipo II tienen
terminaciones en forma de flor de
regadera sobre las porciones estriadas
de las fibras de sacos. Las células fusales
reciben Inervación motora (eferente)
desde la médula espinal y el cerebro a
través de 2 tipos de fibras nerviosas
motoras eferentes (tipo y) que se cree
regulan la sensibilidad de los receptores
de estiramiento. Las fibras dinámicas y
(y-D) y las fibras estáticas y (y-S) inervan
las células fusales. Los huesos
transmiten sus impulsos a un SNC, el cual a su vez, modula la actividad de las neuronas
motoras inervando ese músculo en particular.
•En los tendones se encuentran receptores encapsulados semejantes, los órganos tendinosos
de Golgi, que responden al nivel de tensión muscular. Contienen sólo fibras nerviosas
sensitivas (aferentes, Ib) y controlan que la tensión (o fuerza de contracción) se mantenga
dentro de un espectro óptimo
HISTOGÉNESIS, REPARACIÓN, CURACIÓN Y RENOVACIÓN
•Los mioblastos derivan de una población autorrenovable de células madre miógenas
multipotenciales que se originan en el embrión a la altura del mesodermo paraxial no
segmentado (progenitores de los músculos craneales) o del mesodermo segmentado de las
somitas (progenitores musculares epiméricos e hipoméricos). En el desarrollo embrionario
expresan el factor de transcripción MyoD, que junto con otros factores miógenos reguladores
(MRF), cumplen un papel fundamental en la activación de la expresión de genes específicos del
músculo y en la diferenciación de todos los linajes musculares esqueléticos. La expresión de la
miostatina regulador negativo que conduce a la síntesis de miostatina (26kDa) perteneciente a
la superfamilia de la proteína morfógena ósea/ factor de crecimiento transformante β
(BMP/TGF–β), logra un efecto equilibrante en el desarrollo del músculo esquelético ya que
ejerce un efecto inhibidor sobre el crecimiento y la diferenciación musculares. Se cree que
MyoD regula preferentemente la expresión del gen de la miostatina y controla la miogénesis
no sólo durante los periodos embrionario y fetal sino también en las etapas posnatales de
desarrollo.

La masa muscular se aumenta a través de la inhibición

62 de la miostatina.
 Univ. Nathalie Rojas

•El músculo en desarrollo contiene 2 tipos de mieloblastos:

-Mieloblastos iniciales o tempranos: responsables por la formación de los miotubos primarios,
(estructuras similares a cadenas que se extienden entre los tendones del músculo en
desarrollo) mediante la fusión casi sincrónica de los mioblastos iniciales. Los miotubos se
someten a una mayor diferenciación en las fibras musculares esqueléticas maduras. Los
miotubos primarios observados en el microscopio óptico exhiben una cadena de núcleos
centrales múltiples rodeados por los miofilamentos.
-Mioblastos avanzados o tardíos: dan origen a los miotubos
secundarios, los que se forman en la zona inervada del músculo
en desarrollo donde los miotubos tienen contacto directo con las
terminales nerviosas. Los miotubos secundarios continúan
formándose porque se les fusionan secuencialmente nuevos
mioblastos en posiciones aleatorias en toda su longitud y se
caracterizan por tener un diámetro menor, núcleos más
separados entre sí y una mayor cantidad de miofilamentos. En la
fibra muscular madura multinucleada, los núcleos están todos en
el sarcoplasma periférico, justo adentro de la membrana
plasmática.
•En la última parte de desarrollo fetal, la población de células Miotubos secundarios
madre multipotenciales miógenas generan células satélite, que se caracterizan por la
expresión del factor de transcripción Pax 7. En consecuencia, en un músculo en desarrollo, se
mantiene una reserva de células no diferenciadas que tienen el potencial de sufrir
diferenciación miógena y se interponen entre la membrana plasmática de la fibra muscular y
su lámina externa. Las células satélite son pequeñas con escaso citoplasma, y constituyen del
2% al 7% de todos los núcleos asociados con una sola fibra muscular. Tienen un núcleo
individual con una red de cromatina más densa y más gruesa que la de los núcleos de la célula
muscular y son la causa de la capacidad de regeneración del músculo
esquelético (limitada). Después de una lesión del tejido muscular, algunas son
activadas y se convierten en precursores miógenos de las células musculares;
reingresan al ciclo celular y comienzan a coexpresar Pax7 con MyoD. Las células
precursoras miógenas después disminuyen la expresión de Pax7 y se
diferencian en nuevos mioblastos. Mientras la lámina externa permanezca
intacta, los mioblastos se fusionan dentro de ella para formar miotubos, los que
Cél satélite: blanco después maduran en una nueva fibra. En cambio, si la lámina externa se
destruye, los fibroblastos reparan el sitio de la lesión con la consecuente
formación de tejido de cicatrización.
MÚSCULO ESTRIADO CARDÍACO
•Exhiben bandas cruzadas bien teñidas, denominadas discos intercalares, que atraviesan las
fibras de modo lineal y son sitios de adhesión muy especializados entre células contiguas. Esta
adhesión célula-célula lineal de las células musculares cardíacas produce “fibras” de longitud
variable. Las fibras musculares cardíacas están compuestas por numerosas
células cilíndricas dispuestas extremo con extremo
Estructura
granulos •Su núcleo tiene una ubicación central. Las miofibrillas se separan para rodear
atriales el núcleo y delimitar una región yuxtanuclear bicónica en donde se concentran
miden de 0,3 los orgánulos, mitocondrias abundantes, Golgi, glucógeno y gránulos del
a 0,4 micras pigmento de lipofuscina. En las aurículas cardíacas, los gránulos atriales(0-3um)
de diametro
también se concentran en esa zona, y contienen 2 hormonas polipeptídicas: el
granulos factor natriurético atrial (ANF) y el factor natriurético encefálico (BNF), ambas
atriales son diuréticas, afectan la excreción urinaria de sodio, inhiben la secreción de
poseen renina por el riñón y la de aldosterona por la glándula suprarrenal. También
hormonas inhiben las contracciones del músculo liso vascular
polipeptidicas
ANF Y BNF
En la insuficiencia cardíaca congestiva, la concentración de
63
BNF circulante se incrementa
Granulos de glucogeno y mitocondrias se localizan entre las
miofibrillas e impulsan la contraccion.
Univ. Nathalie Rojas

•Los discos intercalares presentan un componente transversal,

responsable de la intensa tinción y análogo a las contrahuellas de
una escalera, y un componente lateral (no visible al MO) que ocupa
una serie de superficies perpendiculares al componente transversal
y paralelo a las miofibrillas. Ambos componentes contienen
uniones célula-célula entre células musculares contiguas:
-Fascia adherens(FA): ppal del componente transversal. Sostienen las
células por sus extremos para formar la fibra muscular cardíaca.
Siempre aparece como un límite transversal entre las células. Tiene
Un espacio intercelular lleno de material electrodenso. Sirven como el sitio en que los
filamentos delgados del sarcómero terminal se fijan a la membrana plasmática
-Maculae adherens (desmosomas, MA): unen las células entre sí y ayuda a que no se separen
ante la tensión de la contracción. Refuerzan la fascia adherens y se encuentran tanto en el
componente transversal como en el lateral
-Uniones de hendidura (de comunicación, GJ): ppal del componente lateral. Proporcionan
continuidad iónica entre las células y dejan que las moléculas de información pasen de una a
otra. Este intercambio permite que las fibras se comporten como un sincitio al tiempo que
retienen la integridad y la individualidad celular.
•El REL se organiza en una red individual a lo largo del
sarcómero, de una línea Z a otra. Hay un solo túbulo T por
sarcómero con el que interactúan pequeñas cisternas
terminales para formar una diada a la altura de la línea Z.
La lámina externa se adhiere a la membrana plasmática
invaginada del túbulo al penetrar en el citoplasma de la
célula muscular. Los túbulos son más grandes y más
abundantes en el músculo cardíaco ventricular que en el
músculo esquelético. Sin embargo, son menos numerosos
en el músculo cardíaco atrial
•La despolarización de larga duración en el músculo
cardíaco activa las DHSR y estimula su lento cambio de
conformación hasta convertirse en conductos de Ca2+
funcionales. En la primera etapa del ciclo de contracción
del músculo, el Ca2+ de la luz del túbulo T se transporta
hacia el sarcoplasma de la célula muscular, lo cual abre los
conductos con compuerta para la liberación de Ca2+ en los
sacos terminales del retículo sarcoplásmico. Estos
conductos están compuestos por la isoforma de los
receptores de rianodina RyR2 (isoforma principal en el
músculo cardíaco). Este mecanismo de liberación de Ca2+
activado por Ca causa una rápida liberación masiva que inicia los pasos subsiguientes del
2+

ciclo de contracción, los cuales son idénticos a los del músculo esquelético.
•La contracción espontánea intrínseca o latido del músculo cardíaco se observa tanto en las
células musculares cardíacas embrionarias como en las células musculares cardíacas de
cultivos. El latido cardíaco se inicia, se regula localmente y se coordina por células musculares
cardíacas modificadas especializadas y se denominan células de conducción cardíaca. Estas
células se organizan en nódulos y fibras de conducción llamadas fibras de Purkinje que generan
y transmiten con rapidez el impulso contráctil a las diversas partes del miocardio en una
secuencia precisa. A diferencia de las células musculares cardíacas, las células de las fibras de
Purkinje son más grandes y sus miofibrillas se localizan en gran parte en la periferia celular. El
citoplasma entre el núcleo y las miofibrillas ubicadas en la periferia se tiñen muy poco debido a
la gran cantidad de glucógeno presente en esta parte de la célula. En su mayoría, carecen de
túbulos T (su frecuencia depende del tamaño del corazón)

64Hay un retraso de 200 milisegundos desde la despolarización hasta la contracción y la liberación

sola de Ca2+ del retículo no es suficiente para iniciar la contracción
Univ. Nathalie Rojas

•En los nódulos terminan las fibras nerviosas simpáticas y parasimpáticas. La estimulación
simpática acelera el latido cardíaco porque aumenta la frecuencia de los impulsos transmitidos
a las células de conducción cardíaca. La parasimpática torna más lento el latido cardíaco
porque disminuye la frecuencia de los impulsos. Los impulsos transmitidos por estos nervios
no inician la contracción sino que sólo modifican la frecuencia de la contracción muscular
cardíaca intrínseca por sus efectos sobre los nódulos
Lesión y reparación
•Una lesión con muerte de las células se repara con la formación de tejido conjuntivo, por lo
que la función cardíaca se interrumpe en el sitio de la lesión. Este patrón se observa en el
infarto de miocardio (IM) no letal, ya que para confirmarlo se detecta marcadores específicos
en la sangre (TnI y TnT de la Troponina cardíaca) que aparecen en circulación luego de 3-12h
•Las células musculares cardíacas tienen la capacidad de dividirse
MÚSCULO LISO
•En general se presenta en forma de haces o láminas de células fusiformes alargadas con finos
extremos aguzados. Las células musculares lisas, también llamadas fibras,
carecen del patrón estriado que se encuentra en los músculos cardíaco y
esquelético. Tienen una longitud desde 20um en las paredes de los pequeños
vasos sanguíneos hasta cerca de 200um en la pared del intestino; pueden
alcanzar los 500um en la pared del útero durante la gestación. Están
interconectadas por uniones de hendidura, por las que pequeñas moléculas o
iones pueden pasar de una célula a otra y que provee vínculos de
comunicación que regulan la contracción del haz o la lámina completa del
músculo liso.
•Los núcleos se ubican en el centro y los orgánulos se concentran en cada
extremo de ellos (mitocondrias, RER, ribosomas libres, glucógeno y Golgi)
Estructura
•El sarcoplasma está repleto de filamentos delgados
que están adheridos a las densidades citoplasmáticas o
cuerpos densos(flechas) que son visibles entre los
filamentos. Estas estructuras se distribuyen por todo el sarcoplasma en
una red de filamentos intermedios de la proteína desmina. Los
filamentos intermedios son parte del citoesqueleto celular. Los
filamentos gruesos de miosina están dispersos por todo el sarcoplasma
y son lábiles. La célula también contiene filamentos de vimentina. Los
componentes del aparato contráctil son:
-Filamentos delgados: contienen actina, la isoforma de tropomiosina y 2
proteínas específicas, la caldesmona y la calponina. No hay Troponina.
La actina participa en la interacción generadora de fuerza con las
miosinas del músculo liso (SMM), la posición de la tropomiosina está
regulada por la fosforilación de las cabezas de Miosina. La caldesmona
(120-150kDa) y la calponina (34kDa) fijan actina que bloquean el sitio
de unión para la Miosina. La acción de estas proteínas es dependiente
de Ca2+ y está controlada por la fosforilacion de la cabezas de Miosina
-Filamentos gruesos: contienen Miosina del músculo liso. Compuestos por 2 cadenas pesadas y
4 ligeras. En lugar de tener una disposición bipolar, las moléculas de están orientadas en una
dirección en un lado del filamento y en una dirección opuesta en el otro lado. Están
escalonadas en paralelo entre 2 vecinas inmediatas y también unidas a una compañera
antiparalela mediante una superposición breve en el extremo distal de sus colas. La polaridad
de las cabezas es la misma en toda la longitud de un lado del filamento y la opuesta en el otro.
Tampoco hay una “región desnuda” sino que tiene extremos desnudos aguzados asimétricos
que maximiza la interacción entre los filamentos gruesos y delgados, lo que permite que los
delgados superpuestos sean arrastrados en toda la longitud de los filamentos gruesos

65
Univ. Nathalie Rojas

-Cinasa de las cadenas ligeras de la Miosina (MLCK): enzima de 130-150kDa, importante para la
contracción. Inicia el ciclo después de su activación por el complejo de Ca2+-calmodulina.
Fosforila una de las cadenas ligeras reguladoras de la Miosina para permitirle formar un enlace
cruzado con los filamentos de actina
-Calmodulina: 17kDa, fijadora de Ca2+ relacionada con la TnC del músculo esquelético, que
regula la concentración intracelular de Ca2+. El complejo Ca2+-calmodulina se fija a la MLCK
para activarla. Junto con la caldesmona, también regularía su fosforilación y su separación de
la actina F.
-alfa-actinina: 31 kDa, forma el componente estructural de los cuerpos densos.
•Cuerpos densos: contienen una variedad de proteínas de placa de adhesión, incluida la alfa-
actinina, que fijan filamentos tanto delgados como intermedios al sarcolema, en forma directa
o indirecta. Cumplen un papel importante en la transmisión de fuerzas contráctiles generadas
dentro de la célula hacia la superficie celular, lo que altera la forma de la célula. Los cuerpos
densos son análogos intracelulares de las líneas Z del músculo estriado
•La contracción puede desencadenarse por lo siguiente:
-Impulsos mecánicos: como el estiramiento pasivo del musculo liso vascular. Activan los
conductos iónicos mecanosensibles que conducen al inicio de la contracción muscular
espontánea (reflejo miógeno).
-Despolarizaciones eléctricas: La liberación de los neurotransmisores acetilcolina y
noradrenalina desde sus terminaciones nerviosas sinápticas, estimulan los receptores ubicados
en la membrana plasmática neuronal y cambian el potencial de la membrana. Esto causa la
apertura de los conductos de Ca2+ sensibles al voltaje
-Estímulos químicos: como los producidos por la angiotensina II, la vasopresina o el
tromboxano A2, que actúan sobre receptores de membrana celular específicos. Usan
mecanismos de segundo mensajero que no requieren la generación de un potencial de acción
y la despolarización celular para desencadenar la contracción. Los mecanismos de segundo
mensajero más comúnmente utilizados son los mecanismos del inositol 1,4,5-trifosfato (IP3),
los acoplados a la proteína G, y el del óxido nítrico (NO)-cGMP.
•Las células poseen una gran cantidad de invaginaciones de la membrana celular que parecen
cavéolas y también se encuentran vesículas bajo la membrana, que juntos con el REL actúan de
manera análoga al sistema T para entregar Ca2+
•Elevar las concentraciones intracelulares de Ca2+, se logra por la despolarización de la
membrana celular con la ulterior activación de los conductos de Ca2+ sensibles al voltaje o por
la activación directa de los conductos con compuerta para la liberación de Ca2+ (receptores de
rianodina modificados) en el REL por una molécula de segundo mensajero, en general IP3. El
receptor IP3 se localiza en la membrana del REL y tiene propiedades similares a las de los
conductos con compuerta para la liberación de Ca2+. En una célula no contraída, la cantidad de
Ca2+ que entra a la célula después de la activación de los conductos de Ca2+ sensibles al voltaje,
suele ser insuficiente para iniciar la contracción y es complementada con la liberación de Ca2+
desde el REL. Luego, el Ca2+ se une a la calmodulina, que activa la fosforilación de la cinasa de
las cadenas ligeras de la miosina para iniciar la contracción. Después de que comienza el ciclo
de contracción, el Ca2+ es retirado del sarcoplasma por las bombas de calcio dependientes de
ATP y se vuelve a secuestrar en el REL o se envía al entorno extracelular.
•El Ca2+ se fija a la calmodulina para formar el complejo Ca2+-calmodulina, que a su vez se fija a
la MLCK para activar la reacción de fosforilación de la cadena ligera reguladora de la miosina.
Cuando la cadena ligera es fosforilada, el SMM cambia su conformación de una configuración
inactiva (plegada) a una activa (desplegada) que puede adherirse a los filamentos de miosina
polares laterales. La fosforilación también activa el sitio de fijación para la actina en la cabeza
de la miosina, lo que permite la adhesión al filamento de actina. En presencia de ATP, la cabeza
se flexiona y produce la contracción. Cuando se desfosforila, la cabeza se disocia de la actina.
Esta fosforilación ocurre lentamente y con frecuencia toma hasta un segundo alcanzar la
contracción máxima. Además, la desfosforilación promueve el desarmado de los filamentos de

66
Univ. Nathalie Rojas

miosina y el regreso de la miosina a su estado de plegado inactivo. El SMM hidroliza el ATP en

cerca del 10% de la proporción que le corresponde al músculo esquelético, lo que produce un
ciclo lento de formación de puentes cruzados cuyo resultado es una concentración lenta de
estas células.
•Las células musculares lisas poseen un mecanismo secundario que les permite mantener una
contracción prolongada con un gasto mínimo de ATP. Este mecanismo se detecta en los
músculos lisos vasculares y se utiliza para mantener la fuerza de la contracción (tono de los
vasos sanguíneos) durante un largo tiempo. Este llamado “estado trabado” de la contracción
ocurre después de la fosforilación inicial de la miosina dependiente de Ca2+. La cabeza de la
miosina adherida a la molécula de actina se desfosforila, lo que causa una disminución de su
actividad ATPasa. Como consecuencia, la cabeza de la miosina pierde la capacidad de
desprenderse del filamento de actina, lo que mantiene el estado contraído.
Aspectos funcionales del músculo liso
•Está especializado para la contracción lenta y prolongada. Se puede contraer a modo de onda
y producir movimientos peristálticos como los del tubo digestivo y la vía espermática del varón
o la contracción puede ocurrir en todo el músculo al mismo tiempo para producir movimientos
expulsivos (los movimientos de la vejiga urinaria, de la vesícula biliar y del útero). Exhibe una
actividad contráctil espontánea en ausencia de estímulos nerviosos
•La contracción suele estar regulada por neuronas posganglionares del sistema nervioso
autónomo (SNA); la mayor parte del músculo está inervado en forma directa por los nervios
simpáticos y parasimpáticos. En el tubo digestivo, el tercer componente del SNA, la división
entérica, es la fuente primaria de nervios para las capas mus- culares.
•La contracción también puede ser activada por conductos de Ca2+ activados por ligando como
hormonas mediante mecanismos de segundo mensajero. Ej. Oxitocina y hormona antidiurética
(ADH) secretadas desde la glándula pituitaria posterior (neurohipófisis). Además, las células
musculares lisas pueden ser estimuladas o inhibidas mediante hormonas secretadas por la
médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
•Las fibras nerviosas transcurren a través del tejido conjuntivo dentro de los haces de células
musculares lisas; los engrosamientos en la fibra que se está atravesando, o bouton en passant,
ocurren contiguos a las células musculares que son inervadas. Los engrosamientos contienen
vesículas sinápticas con transmisores neuromusculares. La terminal nerviosa puede estar
separada del músculo liso por una distancia considerable, a menudo de 10-20um (hasta 200).
El neurotransmisor liberado por la terminal nerviosa tiene que difundirse a través de esta
distancia para alcanzar el músculo
•Las células musculares lisas tienen los orgánulos típicos de las células secretoras. En la zona
perinuclear se encuentra un RER y un Golgi bien desarrollados. Sintetizan colágeno IV (lámina
basal), colágeno III (reticular), elastina, proteoglucanos y glucoproteínas multiadhesivas.
Excepto a la altura de las uniones de hendidura, están rodeadas por una lámina externa. En
algunos sitios, como las paredes de los vasos sanguíneos y el útero, las células musculares lisas
secretan grandes cantidades de colágeno tipo I y elastina.
RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
•Las células musculares lisas tienen la capacidad de dividirse para mantener o incrementar su
cantidad. Pueden responder ante una lesión mediante mitosis.
•Las células musculares lisas nuevas se originan de las células madre mesenquimatosas
indiferenciadas en la adventicia de los vasos sanguíneos. La diferenciación de las células
progenitoras musculares lisas está regulada por una gran variedad de estímulos intracelulares
y ambientales. El factor de respuesta sérico (RF), un miembro de la familia de transcripción de
cajas (box) MADS, regula la mayoría de los genes marcadores de diferenciación del músculo
liso. Las células musculares lisas se desarrollan a partir de la división y diferenciación de células
endoteliales y pericitos durante el proceso de reparación después de una lesión vascular.
•Los pericitos vasculares se localizan dentro de la lámina basal de los capilares y las vénulas
poscapilares. Funcionan como células progenitoras mesenquimatosas multipotenciales. En las

67
 Univ. Nathalie Rojas

vénulas poscapilares y las vénulas pericíticas, pueden formar un revestimiento casi completo
del vaso con células que se parecen a las células musculares lisas
•Los fibroblastos en las heridas en proceso de curación, pueden desarrollar características
morfológicas y funcionales de las células musculares lisas (miofibroblastos). Las células
epiteliales de varios sitios, en particular en las glándulas sudoríparas, las mamarias, las
salivales y el iris del ojo, pueden adquirir las características de las células musculares lisas
(células mioepiteliales). Las células mioides de los testículos tienen una función contráctil en
los túbulos seminíferos y las células del perineuro, una capa concéntrica de tejido conjuntivo
que rodea grupos de fibras nerviosas y divide los nervios periféricos en fascículos bien
definidos, funcionan como células contráctiles y como células de barrera de transporte.

ESQUELÉTICO CARDÍACO LISO

68
Univ. Nathalie Rojas

Características Esquelético Cardíaco Liso

Célula corta, alargada,
Célula grande, alargada, 10- Célula corta, angosta, 10-
fusiforme, 0,2-2μm de
Cél muscular 100μm de diámetro, hasta 100μm de diámetro, 80-
diámetro, 20-200μm de
100cm de longitud (m. sartorio) 100μm de longitud
longitud
Músculos del esqueleto,
Corazón, venas cava superior
Ubicación estriados viscerales (ej. lengua, Vasos, órganos y visceras
e inferior, venas pulmonares
esófago, diafragma)
Endomisio, vainas y
Tej conjuntivo Epimisio, perimisio y endomisio Endomisio
fascículos
Célula muscular esquelética Disposición ramificada lineal Célula muscular lisa
Fibra
individual de varias células musculares individual
Núcleo Muchos, periféricos Único, central Único, central
Si, a la altura de las líneas Z
Si, a la altura de la unión A-I (díada: con cisterna terminal No, REL bien
(tríada: con 2 cisternas pequeña), un túbulo T por desarrollado, muchas
Túbulos T
terminales), 2 túbulos T por sarcómero; la fibras de invaginaciones y vesículas
sarcómero Purkinje tienen menor semejantes a cavéolas
cantidad de túbulos T
Discos intercalares con:
Uniones fascias adherentes, Uniones de hendidura
No
cél-cél desmosoma, uniones de (nexos)
hendidura
Cuerpos densos, cavéolas
Especiales Túbulos T y REL desarrollado Discos intercalares y vesículas
citoplasmáticas
Tipo de
Voluntaria Involuntaria Involuntaria
inervación
Inervacion
Somática Autónoma Autónoma
eferente
Contracción “Todo o nada” “Todo o nada” rítmica Lentas, parciales, rítmicas
Por fijación de Ca2+ en la TnC, Por fijación de Ca2+ en la Por fosforilación de las
causa el movimiento de la TnC, causa movimiento de la cadenas ligeras de
Regulación de tropomiosina y deja expuestos tropomiosina y deja miosina por la cinasa de
la contracción los sitios de unión para la expuestos los sitios de unión dichas cadenas en
miosina en los filamentos de para la miosina en los presencia del complejo
actina filamentos de actina Ca21-calmodulina
Mitosis No No(condiciones normales) Si
Resp a la
Hipertrofia Hipertrofia Hipertrofia e hiperplasia
demanda
Limitada (cél satélite y
Regeneración No(condiciones normales) Si
miógenas de la médula ósea)

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•TEJIDO NERVIOSO•
•Está dividido en:
-Sistema nervio central (SNC): encéfalo y médula espinal, contenidos en la cavidad craneana y
en el conducto vertebral respectivamente
-Sistema nervio periférico (SNP): nervios craneales, espinales y periféricos, que conducen
impulsos desde el SNC (eferentes o motores) y hacia el (aferentes o sensitivos), los conjuntos
de somas neuronales denominados ganglios y las terminaciones nerviosas especializadas. La
interacción entre los nervios sensitivos que reciben estímulos, el SNC que los interpreta y los
nervios motores que inician las respuestas, originan las vías nerviosas, que median las acciones
reflejas (arcos reflejos).
Obs. La mayor parte de las neuronas sensitivas no entran en forma directa al encéfalo sino que
se comunican mediante terminaciones especializadas (sinapsis) con las neuronas motoras
ubicada en la médula espinal
•Desde el punto de vista funcional se divide en:
-Sistema nervioso somático (SNS): controla las funciones que están bajo el control voluntario
consciente, con excepción de los arcos reflejos. Proporciona inervación sensitiva y motora a
todas las partes del cuerpo, excepto las vísceras, los músculos lisos y cardíacos y las glándulas
-Sistema nervioso autónomo (SNA): provee inervación motora involuntaria eferente al
músculo liso, al sistema de conducción cardíaca y a las glándulas. También proporciona
inervación sensitiva aferente desde las vísceras (dolor y reflejos autónomos). Además, se
subclasifica en una división simpática y una división parasimpática. Un tercer componente, la
división entérica, inerva el tubo digestivo. Se comunica con el SNC a través de las fibras
nerviosas parasimpáticas y simpáticas, sin embargo, también puede funcionar en forma
independiente de las otras dos divisiones del SNA
COMPOSICIÓN DEL TEJIDO NERVIOSO
•La neurona o célula nerviosa es la unidad funcional del sistema nervioso. Las células de sostén
son células no conductoras ubicadas cerca de las neuronas, y se denominan células gliales o
solo glía. En el SNC se conocen como glía central y son los oligodendrocitos, astrocitos,
microglía y los ependimocitos. En el SNP se denominan glía periférica e incluyen las células de
Schwann (rodean las evaginaciones de las neuronas y las aíslan), células satélite y otras. Dentro
de los ganglios del SNP, las células gliales periféricas se denominan células satélite y rodean los
somas neuronales (análogas a las cél de Schwann). Las células de sostén de los ganglios del
tubo digestivo se denominan células gliales entéricas (similares a la glía central)
•Las funciones de las células gliales son:
-Sostén físico (protección) para las neuronas
-Aislamiento para los somas y las evaginaciones neuronales, lo que facilita la rápida
transmisión de impulsos nerviosos
-Reparación de la lesión neuronal
-Regulación del medio líquido interno del SNC
-Eliminación de los neurotransmisores de las hendiduras sinápticas
-Intercambio metabólico entre el sistema vascular y las neuronas del sistema nervioso.
•Los vasos sanguíneos están separados del tejido nervioso por las láminas basales y por
cantidades variables de tejido conjuntivo, según el tamaño del vaso. El límite entre los vasos
sanguíneos y el tejido nervioso en el SNC excluye muchas sustancias que normalmente
abandonan los vasos sanguíneos para entrar en otros tejidos (barrera hematoencefálica)
•En los seres humanos, el SNS retiene la capacidad de responder a los estímulos del medio
externo a través de la acción de las células efectoras (como el sistema osteomuscular), y las
respuestas neuronales son infinitamente más variadas. Los efectores específicos en los
órganos internos que responden a la información transportada por las neuronas autónomas
incluyen:

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-Músculo liso: su contracción modifica el diámetro o la forma de las vísceras tubulares o

huecas, como los vasos sanguíneos, el intestino, la vesícula biliar y la vejiga urinaria.
-Células de conducción cardíaca (fibras de Purkinje): ubicadas dentro del sistema de
conducción del corazón. La frecuencia inherente de despolarización de la fibra regula el ritmo
de contracción muscular cardíaca y puede ser modificada por impulsos autónomos.
-Epitelio glandular: El sistema nervioso autónomo regula la síntesis, la composición y la
liberación de las secreciones.
La neurona
•El sistema nervioso humano contiene más de 10000 millones de neuronas.
Pueden agruparse en 3 grupos principales:
-Neuronas sensitivas: transmiten impulsos desde receptores al SNC. Sus
evaginaciones están incluidas en fibras aferentes somáticas y viscerales. Las
somáticas trasmiten dolor, temperatura, tacto y presión desde la superficie
corporal, y dolor y propiocepción (sensación consciente)desde los órganos
internos del cuerpo (huesos, articulaciones, etc) para proporcionar al
encéfalo información sobre la orientación del cuerpo y miembros. Las
viscerales transmiten impulsos de dolor y otras sensaciones desde los
órganos internos, membranas mucosas, glándulas y vasos sanguíneos.
-Neuronas motoras: transmiten desde el SNC o ganglios hacia los efectores.
Sus evaginaciones están incluidas en fibras eferentes somáticas y viscerales.
Las somáticas envían impulsos voluntarios al sistema osteomuscular. Las
viscerales transmiten impulsos involuntarios a los músculos lisos, células de
conducción cardíaca (fibras de Purkinje) y glándulas
-Interneuronas o neuronas intercalares: forman una red de comunicación entre las 2
anteriores. Son más del 99,9% de las neuronas en total
•Componentes funcionales:
-Soma o pericarion: contiene el núcleo y los orgánulos que mantienen la célula.
-Axón: suele ser la prolongación más larga de la célula. Trasmite impulsos desde la célula hasta
una terminación especializada (sinapsis) que establece contacto con otra neurona o efector
-Dendritas: evaginaciones más cortas que transmiten impulsos desde la periferia hacia el soma
•Se clasifican según la cantidad de evaginaciones que se extienden desde el soma:
-Neuronas multipolares: 1 axón y 2 o más dendritas. Los impulsos van de la dendrita al soma y
de este al axón. Las dendritas y el soma son las porciones receptoras de la célula, y su
membrana plasmática está especializada para la generación de impulsos. El axón es la porción
conductora de la célula, y su membrana plasmática está especializada para la conducción de
impulsos. La porción terminal del axón, la terminación sináptica, contiene diversos
neurotransmisores. Las neuronas motoras y las interneuronas constituyen la mayor parte de
las neuronas multipolares del sistema nervioso.
-Neuronas bipolares: 1 axón y 1 dendrita. Se asocian con los receptores de los sentidos (gusto,
olfato, vista, oído y equilibrio). En gral se encuentran en la retina del ojo y en los ganglios del
nervio vestíbulococlear (nervio craneal VIII). Obs. Las células amacrinas de la retina carecen de
axones y los receptores olfatorios se parecen a las neuronas de los sistemas neuronales
primitivos porque retienen una ubicación superficial y se regeneran a un ritmo mucho más
lento que otras neuronas.
-Neuronas seudounipolares (unipolares): una sola prolongación, el axón, que se divide cerca
del soma en 2 ramas axónicas largas. Una rama va hacia la periferia y la otra hacia el SNC. Las 2
son unidades de conducción. Los impulsos son generados en las ramificaciones periféricas que
son la porción receptora de la célula. Se desarrollan desde una neurona bipolar a medida que
su axón y su dendrita migran alrededor del soma y se fusionan en una prolongación individual.
La mayor parte son neuronas sensitivas que se ubican cerca del SNC. Los somas de las
neuronas sensitivas están situados en los ganglios de la raíz dorsal y en los ganglios de los
nervios craneales.

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Soma neuronal
•Contiene un núcleo eucromático grande, con un nucléolo
prominente y el citoplasma perinuclear circundante en el
que se observa abundante RER y ribosomas libres, Golgi,
mitocondrias p lisosomas, microtúbulos, neurofilamentos
(filamentos intermedios), vesículas de transporte e
inclusiones. El contenido ribosómico aparece en la forma
de pequeñas granulaciones denominadas corpúsculos de
Nissl que se tiñen intensamente con colorantes básicos y
metacromáticamente con colorantes de tionina. Cada
corpúsculo corresponde a un rimero de RER. Los
corpúsculos de Nissl, los ribosomas libres y a veces el
aparato de Golgi se extienden dentro de las dendritas pero no dentro del axón.
•Las moléculas de proteína neosintetizadas se transportan hacia sitios distantes dentro de una
neurona en un proceso llamado transporte axonal. Las neuronas no se dividen, pero en ciertas
regiones del encéfalo, como el bulbo olfatorio y el giro dentado del hipocampo, se retienen
células madre neurales que son capaces de dividirse y generar nuevas neuronas. Éstas se
caracterizan por la expresión prolongada de una proteína de filamento intermedio, la
nestina(240kDa). Las células madre neurales también pueden migrar hacia sitios de lesión y
diferenciarse en neuronas nuevas.
Dendritas y axones
•La función principal de las dendritas es recibir información de otras neuronas o del medio
externo y transportarla hacia el soma. En general, se ubican en las cercanías del soma. Tienen
un diámetro más grande que el de los axones, no están mielinizadas, suelen ser ahusadas y
forman extensas arborizaciones dendríticas.
•La principal función del axón es transmitir información desde el soma a otra neurona o a una
célula efectora, como por ejemplo una célula muscular. Cada neurona tiene un solo axón, que
puede ser muy largo. Los axones provenientes de neuronas ubicadas en los núcleos motores
del SNC (neuronas de Golgi tipo I) pueden extenderse más de un metro para alcanzar sus
dianas efectoras, las células del sistema osteomuscular. En cambio, las interneuronas del SNC
(neuronas de Golgi tipo II) tienen axones muy cortos. El axón se origina desde el cono axónico,
que suele carecer de orgánulos citoplasmáticos grandes, como los corpúsculos de Nissl y Golgi.
Sin embargo, los microtúbulos, los neurofilamentos, las mitocondrias y las vesículas atraviesan
el cono axónico hacia el interior del axón. La región del axón entre el vértice del cónico axónico
y el inicio de la vaina de mielina se denomina segmento inicial, y es el sitio en el cual se genera
un potencial de acción en el axón. Dicho potencial es estimulado por impulsos transportados
hacia el cono axónico en la membrana del soma después de que otros impulsos se reciben en
las dendritas o en el soma mismo. La síntesis local de las proteínas axónicas tiene lugar en
algunas terminaciones nerviosas grandes [terminaciones axónicas vertebrales (es decir, de la
retina)] que contienen polirribosomas. Estas áreas dentro de las terminales axónicas, se llaman
placas periaxoplasmáticas y poseen las características de la síntesis proteica activa, que es
modulada por la actividad neuronal. Estas proteínas podrían intervenir en los procesos de
memoria celular neuronal.

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Sinapsis
•Son uniones especializadas entre las neuronas que facilitan la transmisión de
impulsos. Pueden clasificarse de la siguiente manera:
-Axodendríticas: ocurren entre los axones y las dendritas. En el SNC, algunas sinapsis
axodendríticas poseen espinas dendríticas, una proyección dinámica que contiene filamentos
de actina. Su función está asociada con la memoria a largo plazo y el aprendizaje.
-Axosomáticas: entre los axones y el soma neuronal.
-Axoaxónicas: ocurren entre los axones y otros axones
•El axón de la neurona presináptica transcurre a lo largo de la superficie de la neurona
postsináptica y establece varios contactos sinápticos llamados boutons en passant. El axón
continúa su camino hasta que al final se ramifica en una estructura con un extremo dilatado, el
bouton o bulbo terminal. La cantidad de sinapsis en una neurona o en sus evaginaciones, que
puede variar de unas pocas a decenas de miles por neurona, parece estar en relación directa
con la cantidad de impulsos que una neurona recibe y procesa.
•También pueden clasificarse en:
-Sinapsis químicas: La conducción se logra mediante la liberación de neurotransmisores desde
la neurona presináptica, que luego se difunden a través del estrecho espacio intercelular que
separa la neurona presináptica de la postsináptica o célula diana. En el receptor de las células
ciliadas del oído interno y en las células fotorreceptoras de la retina, se encuentra un tipo
especializado de sinapsis química denominada sinapsis en cinta
-Sinapsis eléctrica: son comunes en los invertebrados. Contienen uniones de hendidura que
permiten el movimiento de iones entre las células y que permiten la propagación directa de
una corriente eléctrica de una célula a otra. No necesitan neurotransmisores para cumplir su
función. Los equivalentes mamíferos de las sinapsis eléctricas incluyen uniones de hendidura
en el músculo liso y en las células musculares cardíacas.
•Los componentes de una sinapsis química normal son los siguientes:
-Elemento presináptico (bulbo o botón sináptico): es el extremo de la prolongación neuronal
desde el cual se liberan los neurotransmisores. Se caracteriza por la presencia de vesículas
sinápticas (30-100nm) y que contiene los neurotransmisores. La unión y la fusión de las
vesículas a la membrana plasmática presináptica es mediada por una familia de proteínas
transmembrana llamadas SNARE, y son la v-SNARE (unida a vesícula) y t-SNARE (unida a
membrana diana). Otra proteína unida a vesícula denominada sinaptotagmina1 reemplaza al
complejo SNARE, el cual es subsecuentemente desarmado y reciclado por los complejos
proteicos NSF/SNAP25. Acumulaciones densas de proteínas se encuentran en el lado
citoplasmático de la membrana presináptica denominadas zonas activas, allí se acoplan
vesículas sinápticas y se liberan neurotransmisores. Las zonas activas tienen abundantes
complejos de acoplamiento Rab- GTPasa, t-SNARE y proteínas fijadoras de sinaptotagmina. La
membrana vesicular que se añade la membrana presináptica es recuperada por endocitosis y
reprocesada en vesículas sinápticas por el REL, ubicado en la terminación nerviosa. En el
elemento presináptico también se encuentran numerosas mitocondrias pequeñas.
-Hendidura sináptica: espacio (20-30nm) que separa la neurona presináptica de la neurona
postsináptica o de la célula diana y que el neurotransmisor debe atravesar.
-Membrana postsináptica: contiene sitios receptores con los cuales interactúan los
neurotransmisores. Estan formados por una porción de la membrana plasmática de la neurona
postsináptica y se caracteriza por una capa subyacente de material denso, complejo de
proteínas interconectadas que cumple numerosas
funciones, como la traducción de la interacción
neurotransmisor–receptor en una señal intracelular, la
fijación de receptores de neurotransmisores a la
membrana plasmática y su tránsito hacia ella y la fijación
de diversas proteínas que modulan la actividad
receptora.

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Transmisión sináptica
•Cuando un impulso alcanza el botón sináptico, la despolarización provoca que los conductos
de Ca2+ activados por voltaje se abran en su membrana plasmática. La entrada del ion desde
el espacio extracelular causa la migración, fijación y fusión de las vesículas sinápticas con la
membrana presináptica, lo cual produce la liberación del neurotransmisor hacia la hendidura
por exocitosis. El acoplamiento y la fusión de las vesículas son impulsados por la acción de las
proteínas SNARE y la sinaptotagmina. Una alternativa es el proceso de porocitosis, en el cual
las vesículas ancladas se fijan (no fusionan)a la membrana presináptica y en las zonas activas
liberan neurotransmisores a través de un poro transitorio (1nm) que conecta la luz de la
vesícula con la hendidura. El neurotransmisor se difunde a través de ella y al mismo tiempo, la
membrana presináptica forma con rapidez vesículas endocíticas que regresan al
compartimento endosomal del botón para el reciclaje o recarga con el neurotransmisor.
-El neurotrasmisor liberado se une a la porción extracelular de los receptores de membrana
postsináptica llamados conductos activados por transmisor, y su unión induce a un cambio de
la conformación de estos conductos que provoca la apertura de sus poros. La entrada de Na2+
causa la despolarización en la membrana postsináptica, que en condiciones favorables
(cantidad suficiente y duración de liberación) estimula la apertura de los conductos de Na2+
activados por voltaje, con lo que se genera un impulso nervioso.
-Algunos neurotransmisores compuestos por aminoácidos y amina pueden unirse a los
receptores acoplados a proteína G para generar respuestas postsinápticas más diversas y de
mayor duración. La unión al receptor (prot transmembrana) activa las proteínas G, que se
desplazan a lo largo de la superficie intracelular de la membrana postsináptica y activan las
proteínas efectorasm que pueden incluir los conductos iónicos activados por proteínas G o
enzimas transmembrana que sintetizan moléculas de segundo mensajero.
•El neurotransmisor puede causar excitación o inhibición en la membrana postsináptica:
-Sinapsis excitadoras: la liberación de por ej acetilcolina, glutamina o serotonina abren los
conductos de Na2+ activados por transmisores (u otros conductos de cationes), que estimulan
la entrada de Na2+ causando la despolarización, que conduce al inicio de un potencial de
acción y a la generación de un impulso nervioso.
-Sinapsis inhibidoras: la liberación de por ej ácido g aminobutírico (GABA) o glicina abre los
conductos de Cl- activados por transmisor (u otros conductos aniónicos), que producen la
entrada de Cl- en la célula y la hiperpolarización de la membrana postsináptica, lo cual la torna
aún más negativa y la generación de un potencial de acción se vuelve más difícil
Neurotrasmisores
•Sus receptores pueden dividirse en 2 tipos:
-Ionotrópicos: contienen conductos iónicos integrales transmembrana, conocidos como
conductos activados por ligandos o neurotransmisores. La unión del neurotransmisor
desencadena un cambio de conformación de las proteínas receptoras que conduce a la
apertura del conducto y al desplazamiento posterior de los iones hacia dentro o hacia fuera de
la célula, generando un potencial de acción en la célula efectora. La señalización que utiliza
estos conductos es muy rápida y ocurre en las principales vías neuronales del encéfalo y en las
vías somáticas motoras en el SNP.
-Metabotrópicos: son responsables de la unión a un neurotransmisor específico y de la
interacción con la proteína G en su dominio intracelular. La proteína G es una proteína
importante involucrada en la señalización intracelular. Transmite señales desde el exterior
hacia el interior mediante la alteración de las actividades de las enzimas que participan en la
síntesis de un segundo mensajero. La activación de estos receptores interviene en la
modulación de la actividad neuronal.

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•Acetilcolina (ACh): es un neurotransmisor entre los axones y el músculo estriado a la altura de

la unión neuromuscular y actúa en el SNA. Es secretada por las neuronas simpáticas y
parasimpáticas presinápticas y sus efectores. Las neuronas parasimpáticas postsinápticas, al
igual que un tipo específico de neurona simpática postsináptica que inerva las glándulas
-Curare: se fija sudoríparas, también secretan ACh. Las neuronas que utilizan ACh se denominan neuronas
a los recep colinérgicas. Sus receptores son conocidos como receptores colinérgicos y se dividen en dos
nicotínicos
clases. Los metabotrópicos interactúan con la muscarina, sustancia aislada de hongos
(parálisis)
-Atropina: venenosos (receptores muscarínicos de ACh), y los ionotrópicos interactúan con la nicotina
bloquea los aislada de las plantas de tabaco (receptores nicotínicos de ACh). El receptor muscarínico en el
recep corazón es un ejemplo de receptor acoplado a proteína G que está ligado a los conductos de
muscarínicos K+. La liberación de ACh debido a la estimulación parasimpática del corazón abre los conductos
de K+, lo que produce la hiperpolarización de las fibras musculares cardíacas que aminoran la
contracción rítmica del corazón. El receptor nicotínico en el sistema osteomuscular, es un
conducto de Na+ y su apertura produce una rápida despolarización de las fibras
musculoesqueléticas y el inicio de la contracción.
•Catecolaminas: como la noradrenalina (NE), la adrenalina (EPI, epinefrina) y la dopamina (DA)
Son sintetizados a partir de la tirosina. Las neuronas que las utilizan se denominan neuronas
catecolaminérgicas. Son secretadas por células en el SNC que participan en la regulación del
movimiento, el humor y la atención. Las neuronas que utilizan adrenalina se llaman neuronas
adrenérgicas y contienen una enzima que convierte la NE en EPI, que sirve como un transmisor
entre los axones simpáticos postsinápticos y los efectores en el SNA. La EPI también es liberada
en la circulación sanguínea por las células endocrinas (células cromafines) de la médula
suprarrenal durante la respuesta de “lucha o huida”. EPI Y NE: transmisión sináptica lenta en el
SNC y músculos lisos. DA: transmisión sináptica lenta en el SNC
•Serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT): se forma por la hidroxilación y descarboxilación del
triptófano. Funciona en las neuronas del SNC y en el sistema nervioso entérico. Las neuronas
que la utilizan reciben el nombre de serotoninérgicas. Después de su liberación, una parte es
reciclada por recaptación de neuronas serotoninérgicas presinápticas. Es una molécula
importante en el establecimiento del desarrollo asimétrico derecho–izquierdo en embriones.
Involucrada en la transmisión sináptica excitadora rápida (actúa sobre 5-HT3)
•Óxido nítrico (NO): En bajas concentraciones transporta impulsos nerviosos de una neurona a
otra. Se sintetiza dentro de la sinapsis y se utiliza de inmediato (Ojo. No en el soma). El
neurotransmisor excitador GLU induce una reacción en cadena en la cual se activa la NO
sintasa para producir NO, que a su vez difunde desde el botón presináptico hacia la célula
contigua. Sus acciones se deben a la activación de la guanilato ciclasa, la cual produce
monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) en las células diana, que a su vez actúa sobre la
síntesis de proteína G y en última instancia produce la generación o la modulación potenciales
de acción neuronales. Actúa como vasodilatador y relaja músculos lisos en el tubo digestivo
•Péptidos pequeños: sustancia P, las hormonas liberadoras hipotalámicas, los péptidos
opioides endógenos (ej.b-endorfinas, encefalinas, dinorfinas), el péptido intestinal vasoactivo
(VIP), la colecistocinina (CCK), y la neurotensina. Muchas son sintetizadas y liberadas por
células enteroendocrinas del tubo digestivo. Pueden actuar de inmediato sobre las células
vecinas (secreción paracrina) o ser transportadas por la sangre como hormonas para actuar
sobre células dianas distantes
(secreción endocrina). También
son sintetizadas y liberadas por
órganos endocrinos y las
neuronas secretoras del
hipotálamo

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Sistema de transporte axonal

•Sirve como forma de comunicación intracelular
porque transporta moléculas e información a lo largo
de los microtúbulos y de los filamentos intermedios desde la terminal axonal hacia el soma y
desde allí hacia la terminal axonal. Se describe de la siguiente manera:
-Transporte anterógrado: lleva material desde el soma a la periferia. Depende de la cinesina
-Transporte retrógrado: lleva material desde la terminal axonal y las dendritas hacia el soma.
Depende de la Dineina
•También puede dividirse en:
-Sistema de transporte lento: lleva sustancias desde el soma hacia el botón terminal a una
velocidad de 0,2-4mm por día. Es sólo anterógrado. Los elementos estructurales, como las
moléculas de tubulina (precursor de microtúbulos), moléculas de actina, las proteínas que
forman neurofilamentos y las proteínas de la matriz citoplasmática como la actina,
calmodulina y varias enzimas metabólicas, son transportadas así.
-Sistema de transporte rápido: lleva sustancias en ambas direcciones a una velocidad 20-
400mm por día. Es tanto anterógrado como retrógrado. El sistema anterógrado lleva hacia la
terminal axonal diferentes orgánulos limitados por membrana (componentes del RER,
vesículas sinápticas y mitocondrias) y materiales de bajo peso molecular (como calcio,
monosacáridos, aminoácidos, nucleótidos y algunos neurotransmisores). El sistema retrógrado
envía hacia el soma muchos de los mismos materiales, así como proteínas y otras moléculas
que sufrieron endocitosis en la terminal axonal. El transporte rápido en cualquier dirección
necesita ATP, que es consumido por las proteínas motoras asociadas a microtúbulos, y
depende de la disposición del microtúbulo que se extiende desde el soma hasta la terminación
axonal. El transporte retrógrado es el mecanismo seguido por las toxinas y los virus que entran
en el SNC por las terminaciones nerviosas, también se utiliza para transportar enzimas
exógenas, como la peroxidasa del rábano, y trazadores radiomarcados o inmunomarcados
para rastrear las vías nerviosas e identificar los somas relacionados con terminaciones
nerviosas específicas.

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OLIGODENDROCITOS
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CÉLULAS DE SOSTÉN DEL SISTEMA NERVIOSO: LA GLÍA

1.Glía periférica
•Células de Schwann y vaina de mielina
-La función principal es ser el sostén de las fibras
celulares nerviosas mielínicas y amielínicas. Se
desarrollan a partir de células de la cresta neural y se
diferencian mediante la expresión del factor de
transcripción Sox-10. En el SNP, producen la vaina de
mielina que aísla el axón del compartimento extracelular circundante del endoneuro y su
presencia asegura la conducción rápida de los impulsos. El cono axónico y las arborizaciones
terminales donde el axón establece sinapsis con sus cél diana, no están cubiertos por mielina.
Las fibras amielínicas también están envueltas y nutridas por el citoplasma de la cél de
Schwann. Además, las células de Schwann colaboran en la limpieza de los detritos del SNP y
guían la reproliferación de axones del SNP.
-El axón se ubica en un surco en la célula de Schwann, que envuelve un segmento axonal de
0,08-0,1mm. La superficie de la célula se polariza en 2 dominios de membrana, uno
corresponde a la parte de la membrana que está expuesta al medio externo o al endoneuro, la
membrana plasm abaxonal, y el otro a la membrana plasm adaxonal o periaxonal, que está en
contacto con el axón. Cuando el axón está completamente cubierto por la célula se crea una
membrana doble que conecta las anteriores y envuelve al espacio extracelular llamada
mesaxón y con ello empieza la mielinización. Una extensión laminar del mesaxón se
enrrolla alrededor del axón en espiral, las primeras capas no son compactas. Se
revela la presencia de una brecha (12-14nm) entre las hojuelas externas
(extracelulares) y el citoplasma de la célula de Schwann que separa las hojuelas
internas (citoplasmáticas). A medida que progresa el desarrollo, se retira el
citoplasma de entre las capas concéntricas. Externo y contiguo a la vaina en
formación hay un collarete externo de citoplasma perinuclear llamado vaina de
Schwann. Esta parte de la célula está envuelta por una membrana plasmática
abaxonal y contiene el núcleo y la mayoría de los orgánulos de la célula de Schwann.
Se produce el mesaxón externo (última capa) contiguo a la lámina basal o externa.
Internamente respecto a las capas concéntricas, hay un collarete interno del
citoplasma de la célula de Schwann rodeado por la membrana plasmática adaxonal.
El espacio intercelular estrecho entre las membranas del mesaxón se comunican con
la membrana plasmática adaxonal para producir el mesaxón interno. La compactación de la
vaina de mielina coincide con la expresión de proteínas transmembrana específicas de mielina,
como la proteína 0 (P0, moléc de adhesión, MP mesoaxonal), la proteína periférica de la
mielina de 22kDa (PMP22) y la proteína básica de la mielina (MBP). Las hojuelas internas de la
membrana plasmática se acercan mucho como consecuencia de los dominios citoplasmáticos
con carga positiva de la P0 y la MBP, son electrodensas y aparecen en la forma de las llamadas
líneas densas mayores de la mielina. Las laminillas concéntricas densas se alternan con las
líneas intraperiódicas un poco menos densas, que están formadas por hojuelas externas de
membrana, muy juntas pero no fusionadas. El espacio de 2,5nm corresponde al espacio
extracelular restante que contiene dominios extracelulares de la proteína P0
-La cantidad de capas de mielina está determinada por el axón y no por la célula de Schwann.
El espesor es regulado por un factor de crecimiento denominado neurregulina (Ngr1) que
actúa sobre las células de Schwann. Es una proteína transmembrana que se expresa en el
axolema (membrana celular) del axón.
-La unión donde se encuentran 2 células de Schwann carece de mielina y se conoce como
nódulo de Ranvier. El nódulo de Ranvier constituye una región donde el impulso eléctrico se
regenera para la propagación a alta velocidad del axón. La mayor densidad de los conductos de
Na+ activados por voltaje en el sistema nervioso ocurre en el nódulo de Ranvier. Su expresión
está regulada por interacciones con el citoplasma perinodal de las células de Schwann.

77 La mielina que se encuentra entre 2 nódulos secuenciales se denomina

segmento internodal.
 La cantidad de incisuras de Schmidt-Lanterman se correlaciona con el diámetro
Univ. Nathalie Rojasdel axón; los axones más gruesos tienen más incisuras.

-Se ven pequeñas cantidades de citoplasma en: el collarete interno del citoplasma de la célula
de Schwann, entre el axón y la mielina; las incisuras de Schmidt-Lanterman(pequeños islotes
dentro de laminillas de mielina sucesivas), el citoplasma perinodal, en el nódulo de Ranvier y el
collarete externo del citoplasma perinuclear, alrededor de la mielina.
-El collarete citoplasmático interno está en continuidad con el soma celular a través de las
incisuras de Schmidt-Lanterman y del citoplasma perinodal. El citoplasma de las incisuras
contiene lisosomas, mitocondrias y microtúbulos, así como inclusiones citoplasmáticas o
cuerpos densos.
-Los nervios en el SNP que se describen como amielínicos están
envueltos por el citoplasma de las células de Schwann y sus
láminas externas. Las células son alargadas y se ubican en
paralelo al eje longitudinal de los axones, y los axones se
localizan en surcos en la superficie de la célula. Los bordes del
surco pueden estar separados y
exponer una porción del axolema
del axón a la lámina externa
contigua de la célula de Schwann o
los bordes pueden estar en contacto y formar el mesaxón. En una
sola invaginación de la superficie de la célula de Schwann pueden
quedar incluidos un solo axón o un grupo de axones. Las células
grandes en el SNP pueden tener 20 o más surcos, cada uno de los
cuales contiene uno o más axones. En el SNA, es común que los
haces de axones amielínicos ocupen un solo surco.
•Células satélite
-Rodean los somas de los ganglios en forma de una capa de pequeñas células cúbicas. En
Su papel funcional
es análogo al de las
los ganglios paravertebrales y periféricos, las evaginaciones de las células neuronales
células de Schwann, deben penetrar entre las células satélite para establecer una sinapsis (no hay sinapsis en
excepto que no los ganglios sensitivos). Contribuyen a establecer y mantener un microentorno controlado
producen mielina. alrededor del soma en el ganglio, con lo que proveen aislamiento eléctrico así como una vía
para el intercambio metabólico. Las neuronas y sus evaginaciones ubicadas dentro de los
ganglios de la división entérica del SNA, están asociadas con las células gliales entéricas, que
son células morfológica y funcionalmente similares a los astrocitos en el SNC (sostén
estructural, metabólico y protección de las neuronas) y también podrían participar en la
ENCEFALO Y neurotransmisión entérica y contribuir a coordinar las actividades de los sistemas nervioso e
MED. ESPINAL SE
DESARROLLAN A inmunitario del intestino.
PARTIR DEL TUBO
NEURAL
2.Glía central EN PREPARADOS DE RUTINA NO SE PUEDE VER LA FORMA DE LA GLIA DEL SNC, SE RECURRE A INMUNOCITOQUIMICA O
TECNICAS DE IMPREGNACION CON METALES PESADOS
EMBRIONARIO •Astrocitos CELULAS DE MORFOLOGIA HETEROGENEA QUE PROPORCIONA SOSTEN FISICO Y METABBOLICO A LAS NEURONAS DEL SNC
-Son las más grandes. Forman una red y se comunican con las neuronas para sustentar y
modular sus actividades. Algunos se extienden a través de todo el encéfalo por lo que ofrecen
un andamiaje para las neuronas motoras. No producen mielina. Existen 2 tipos:
-Protoplasmáticos: prevalecen en la cubierta más externa del encéfalo, la sustancias gris.
Tienen abundantes evaginaciones citoplasmáticas cortas y ramificadas. Extienden sus
evaginaciones (pies subpiales) hacia la lámina basal de la piamadre para formar la membrana
limitante glial, una barrera relativamente impermeable que rodea el SNC
-Fibrosos: son más comunes en el núcleo interno del encéfalo, la sustancia blanca. Tienen
menos evaginaciones y son relativamente rectas
-Ambos tipos contienen haces de filamentos intermedios prominentes compuestos por la
proteína ácida fibrilar glial (GFAP).
-Cumplen funciones importantes en el movimiento de metabolitos y desechos desde las
neuronas y hacia ellas, contribuyen a mantener las uniones
estrechas de los capilares que forman la barrera
hematoencefálica, proporcionan una cubierta para las
TUMOR ORIGINADO A PARTIR DE ASTROCITOS FIBROSOS
ASTROCITOMAS FIBROSOS, REPRESENTA EL 80
78 OPORCIENTO DE
LOS TUMORES ENCEFALICOS PRIMARIOS DEL ADULTO
 Univ. Nathalie Rojas

“regiones desnudas” de los axones mielínicos (ej. nivel de los nódulos de Ranvier y de las
sinapsis) Pueden confinar los neurotransmisores en la hendidura sináptica y eliminar su exceso
por pinocitosis. Regulan las concentraciones de K+ en el compartimento extracelular del
encéfalo. La acumulación de grandes cantidades de K+ intracelular en ellos reduce los
gradientes de K+ extracelular, su membrana se despolariza y la carga se disipa a través de una
amplia superficie mediante una extensa red de evaginaciones astrocíticas. El mantenimiento
de la concentración de K+ en el espacio extracelular del encéfalo se denomina amortiguación
espacial del potasio.
•Oligodendrocitos
-Son los responsables de de producir y mantener la vaina de mielina en el SNC. Emiten varias
evaginaciones con forma de lengüetas que llegan hasta los axones, donde cada prolongación
se enrolla alrededor de un segmento del axón para formar un segmento internodal de mielina.
Las múltiples evaginaciones de un oligodendrocito individual pueden mielinizar un axón o
varios axones cercanos. Expresan la proteína proteolipídica (PLP), la glucoproteína
oligodendrocítica mielínica (MOG) y la glucoproteína mielínica de oligodendrocito (OMgp).
-La mielina tiene menos incisuras de Schmidt-Lanterman y hay poco o nada de citoplasma en la
capa más externa de la vaina debido a la ausencia de la lámina externa. Por lo tanto, donde las
vainas de mielina de axones contiguos se
tocan, pueden compartir una línea
LA FALTA DE
CELULAS DE intraperiódica. Los nódulos de Ranvier en
SOSTEN el SNC son más grandes que los del SNP y
ALREDEDOR DE
LOS AXONES las regiones más amplias del axolema
AMIELINICOS ASI expuesto tornan aún más eficaz la
COMO LA
AUSENCIA DE conducción saltatoria.
MATERIAL DE -Las neuronas amielínicas en el SNC suelen
LAMINA BASAL Y
DE TEJIDOS estar desnudas, es decir, no están incluidas
CONJUNTIVO en las evaginaciones de las células gliales.
DENTRO DE LA
SUSTANCIA DEL •Microglia CEL, INCONSPICUAS CON NU PEQUEÑO Y
ALARGADOS
SNC,
CONTRIBUYE A
-Son células fagocíticas y las más pequeñas
DISTINGUIRLO células neurogliales. Tienen poco RER y
DEL SNP
escasos filamentos de actina o
microtúbulos. Constituyen el 5% de la glía
central, pero proliferan en las zonas de lesiones. Son consideradas parte del sistema fagocítico
mononuclear y se originan a partir de las células progenitoras de granulocitos/ monocitos
(GMP). Las células precursoras de la microglia entran en el parénquima del SNC desde el
sistema vascular. Median las reacciones neuroinmunitarias, como aquellas que ocurren en los
trastornos de dolor crónico.
•Células ependimarias o ependimocitos MEDULA CEL CILINDRICAS, REVISTEN VENTRICULOS DEL ENCEFALO Y CONDUCTO CENTRAL DE LA
ESPINAL
-Forman el revestimiento epitelial de las cavidades llenas de líquido del SNC, como una sola
capa de células entre cúbicas y cilíndricas. Están estrechamente unidas por complejos de
unión ubicados en las superficies apicales y carecen de una lámina externa. La superficie
celular basal exhibe numerosos repliegues que se interdigitan con las evaginaciones
astrocíticas adyacentes y la apical de la célula posee cilios y microvellosidades. Estas últimas
participan en la absorción del líquido cefalorraquídeo.
-Existen células ependimarias especializadas llamadas tanicitos. Son más abundantes en el piso
del 3er ventrículo. Su superficie libre está en contacto directo con el líquido cefalorraquídeo,
pero no poseen cilios. Su soma origina una prolongación larga que se proyecta dentro del
parénquima encefálico. Están involucrados en el transporte de las sustancias desde el líquido
cefalorraquídeo hacia la sangre dentro de la circulación portal del hipotálamo. Son sensibles a
la concentración de glucosa y podrían intervenir en la detección y la respuesta a los cambios
en el equilibrio de energía así como en la monitorización de otros metabolitos en circulación
en el líquido cefalorraquídeo. MICROGLIA EPENDIMOCITOS

79
 PLEXO COROIDEO

Univ. Nathalie Rojas

-Dentro del sistema ventricular encefálico, el revestimiento

ependimario sufre una modificación adicional para producir el líquido
cefalorraquídeo por medio del transporte y la secreción de materiales
derivados de las asas capilares contiguas. Las células ependimarias
modificadas y los capilares asociados forman en conjunto los plexos
coroideos.
Conducción del impulso
•Se genera un potencial de acción, una onda despolarizante que
comienza en el segmento inicial del cono axónico, cuya membrana tienen conductos de Na+ y
K+ activados por voltaje. En respuesta, se abren los conductos de Na+, lo que provoca la
entrada del ion al axoplasma y eso despolariza el potencial de membrana de -70mV (reposo)a
+30. Luego de eso se cierran los conductos y se abren los de K+ y el ion abandona rápidamente
el axón devolviendo la membrana al potencial de reposo. La despolarización envía una
corriente electrica a las vecinas que siguen positivas y se extiende por toda la membrana. El
proceso en total dura menos de 1 milésima de segundo. Luego de un periodo breve
(refractario) la neurona puede repetir el proceso.
-Los axones mielínicos conducen con más rapidez que los amielínicos ya que utilizan
conducción saltatoria o discontinua. La vaina de mielina no conduce (aislante) y por ello la
inversión de voltaje solo ocurre en los nódulos de Ranvier, donde el axolema está expuesto a
líquidos extracelulares y contiene los conductos de Na+ y K+. La velocidad de la conducción se
relaciona con espesor de la mielina y el diámetro del axón. La conducción es más rápida en
axones de mayor diámetro.
-En los axones amielínicos los conductos se distribuyen de manera uniforme. El impulso se
conduce con más lentitud y viaja como una onda continua de inversión de voltaje
Origen de las células del tejido nervioso
•Las neuronas, oligodendrocitos, astrocitos y ependimocitos derivan de células del tubo neural
-Cuando las neuronas llegan a su destino, se diferencian y ya no se dividen, pero existen en el
encéfalo una cantidad muy pequeña de células madre neurales que viajan a los sitios de lesión
LOS ASTROCITOS
y pueden diferenciarse en células nerviosas funcionales
MIGRAN DEL
TUBULO NEURAL A
-Los oligodendrocitos tienen precursores migratorios. Luego de llegar a las evaginaciones
LA CORTEZA DONDE
SE DIFERENCISN.
axónicas en desarrollo (tractos) en la sustancia blanca, proliferan en respuesta a la expresión
local de señales mitogénicas. Su apareamiento con los axones se logra a través de regulación
local de la proliferación, diferenciación y apoptosis celular.
-Los ependimocitos derivan de la proliferación de células neuroepiteliales que rodean en
forma inmediata el conducto del tubo neural en desarrollo.
-Las células microgliales derivan de las células progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP)
CELULAS
en la médula ósea. Infiltran el tubo neural y bajo la influencia del factor-1 (CSF-1) estimulante
GANGLIONARES Y
LA GLIA DEL SNP
de colonias, sufren diferenciación y proliferación en células ameboides móviles (comunes en el
DERIVAN DE LA
CRESTA NEURAL.
encéfalo). Por tener origen mesenquimatoso poseen filamentos intermedios de vimentina
-Las células ganglionares del SNP se origina de la proliferación y migración de células
precursoras desde la cresta neural hacia sus sitios ganglionares futuros, donde sufren una
proliferación adicional, en donde desarrollan evaginaciones que alcanzan sus dianas distantes
(ej.tejido glandular o células musculares lisas) y territorios sensitivos. Inicialmente, se
producen más células que las necesarias y las que no establecen contacto funcional con un
tejido diana sufren apoptosis
-Las células de Schwann derivan de células migrantes de la cresta neural que se asocian con los
axones de los nervios embrionarios iniciales. Para la generación de todos los miembros de la
glía periférica a partir de células de la cresta neural es necesaria la región determinante sexual
del cromosoma Y (SRY), de su caja 10 (Sox10). La neurregulina 1(Nrg-1) sustenta los
precursores de las células de Schwann que sufren diferenciación y se dividen a lo largo de las
evaginaciones nerviosas en crecimiento. El destino de todas las células inmaduras está
determinado por las evaginaciones nerviosas con las que establecen contacto inmediato.

Las células de Schwann inmaduras que se asocian con los axones de gran diámetro, maduran en células de Schwann
80 mientras que aquellas que están asociadas con axones de menor diámetro maduran en células
mielínicas,
amielínicas.
 Univ. Nathalie Rojas

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO (SNP)

Nervios periféricos NERVIOS PERIFÉRICOS
•Es un haz de fibras nerviosas que se mantienen juntas por tejido conjuntivo. Las
fibras transportan información sensitiva y motora entrelos órganos, tejidos,
encéfalo y médula. Sus somas pueden ubicarse dentro del SNC o fuera de el, en
los ganglios periféricos, que contienen cúmulos de somas y fibras entrantes o
salientes. Los somas en los ganglios de la raíz dorsaly ganglios de los nervios
craneales pertenecen a las neuronas sensitivas (aferentes somáticas y aferentes
viscerales que pertenecen al SNA) cuya distribución se restringe a ubicaciones
específicas. Los somas en los ganglios paravertebrales, prevertebrales y terminales pertenecen
a las neuronas “motoras” postsinápticas (eferentes viscerales del SNA)
-Los somas de las neuronas motoras que inervan el sistema músculo esquelético (eferentes
SOMAS DE LAS
NEURONAS
somáticas) se ubican en el encéfalo, en
MOTORAS DEL SNP
SE ENCUENTRAN
el tronco encefálico y en la médula
EN EL SNC espinal. Los axones abandonan el SNC
y transcurren en los nervios periféricos
SOMAS DE LAS
-En el sistema sensitivo (aferente
NEURONAS
SESITIVAS ESTAN
somático y visceral), una neurona
UBICADOS EN
LOS GANGLIOS
conecta el receptor, a través de los
QUE ESTAN
FUERA DEL SNC
ganglios sensitivos, con la médula
espinal o el tronco encefálico. Los
ganglios sensitivos están ubicados en
las raíces dorsales de los nervios
espinales y en asociación con los
componentes sensitivos de los nervios
craneales V, VII, VIII, IX, y X
Componentes del tejido conjuntivo de un nervio periférico
•La mayor parte del nervio son fibras nerviosas y células de Schawnn y están asociadas por:
-Endoneuro: tejido conjuntivo laxo alrededor de cada fibra individual.
Las fibrillas de Colágeno transcurren paralelas a las fibras y ya qué hay
pocos fibroblastos, son secretadas por las células de Schawnn y las
neuronas de la raíz dorsal. También hay mastocitos y macrófagos. Los
macrófagos luego de una lesión fagocitan los detritos mielínicos. 90%
cél de Schwann, 10% el resto (Macróf, mast, fibrob, cél endot, etc) CEL
-Perineuro: tejido conjuntivo especializado alrededor de un fascículo PERINEURALES
POSEEN
nervioso. Contribuye a formar la barrera hematoneural, que mantiene RECEPTORES ,
TRANSPORTAD
el medio iónico de las fibras. Puede ser de una o varias capas, y cada ORES, Y
ENZIMAS QUE
una exhibe una lámina externa (basal) en ambas superficies. Cuando QUE PROVEEN
EL
LAS CEL TIPICAS hay muchas se observa Colágeno entre ellas, pero no hay fibroblastos. TRANSPORTE
ACTIVO
INMUNITARIAS,
LINFOCITOS Y Las células perineurales son escamosas, contráctiles y tienen filamentos de actina. Las uniones
PLASMOCITOS NO SOLO LOS
SE ENCUENTRAN estrechas dan la base para la barrera hematoneural y están presentes en las células ubicadas FIBROBLASTOS,
DENTRO DEL MASTOCITOS Y
COMPARTIMIENTO dentro de la misma capa del perineuro MACROFAGOS SE
DEL PERINEURO NI HALLAN DENTRO DEL
ENDONEURO Y -Epineuro: tejido conjuntivo denso irregular que rodea todo un nervio periférico y llena los COMPARTIMIENTO
ESTO SE EXPLICA NERVIOSO.
POR LA BARRERA espacios entre los fascículos nerviosos. Los vasos sanguíneos que irrigan los nervios
CREADA POR EL
PERINEURO. transcurren en el epineuro y sus ramas penetran y corren dentro del perineuro. El tejido a la
altura del endoneuro está muy poco vascularizado; el intercambio metabólico de sustratos y
desechos en este tejido depende de la difusión desde los vasos sanguíneos y hacia ellos a
través de la vaina perineural

81

GANGLIO DE LA RAÍZ DORSAL GANGLIO SIMPÁTICO

 Univ. Nathalie Rojas

Receptores aferentes (sensitivos)

•Estructuras especializadas ubicadas en los extremos distales de las evaginaciones periféricas
de las neuronas sensitivas. Se clasifican en:
-Exterorreceptores: reaccionan ante estímulos del medio externo (térmicos, olfatorios, táctiles,
auditivos y visuales)
-Intrarreceptores: reaccionan ante estímulos provenientes del interior del organismo (grado de
llenado o de distensión del tubo digestivo, la vejiga urinaria y los vasos sanguíneos)
-Propiorreceptores: también reaccionan ante estímulos internos y perciben la posición
corporal, el tono y el movimiento muscular. CORPÚSCULO DE PACINI
-El receptor más simple es un axón desnudo llamado terminación nerviosa no
encapsulada (libre), y se encuentra en los epitelios, en el tejido conjuntivo y en
relación estrecha con los folículos pilosos.
-Las terminaciones nerviosas sensitivas con vainas de tejido conjuntivo se
denominan terminaciones encapsuladas. Muchas son mecanorreceptores
ubicados en la piel y cápsulas articulares (bulbos terminales de
Krause, corpúsculos de Ruffini, de Meissner y de Pacini).
-Los husos musculares son terminaciones sensitivas encapsuladas
que están en el sistema osteomuscular
-Los órganos tendinosos de Golgi, que tienen un parentesco
funcional con los anteriores, son receptores encapsulados de
HUSO NEUROMUSCULAR
tensión que se encuentran en las uniones musculotendinosas
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVISO AUTÓNOMO (SNA)
•Es la parte del SNP que envía impulsos involuntarios hacia el músculo liso, el
músculo cardíaco y el epitelio glandular. Son las unidades funcionales de los órganos que
SNA SE CLASIFICA
EN 3 DIVISIONES... responden a la regulación del tejido nervioso. Las neuronas motoras (eferentes) viscerales
SIMPATICA
PARASIMPATICA suelen estar acompañadas por neuronas sensitivas (aferentes), que transmiten dolor y reflejos
ENTERICA
desde los efectores viscerales (vasos sanguíneos, membranas mucosas y glándulas) hacia el Cada neurona
SNC. Estas neuronas seudounipolares tienen la misma disposición que otras neuronas presináptica
sensitivas (somas ubicados en los ganglios sensitivos y largos axones periféricos y centrales) La establece
sinapsis con
principal diferencia entre el flujo eferente hacia el sistema osteomuscular (somático) y el flujo varias neuronas
eferente visceral es que 1 sola neurona transmite los impulsos desde el SNC hacia el efector postsinápticas.
somático, mientras que una cadena de 2 neuronas transmite los impulsos desde el SNC hacia
los efectores viscerales. Por ende, hay una estación sináptica en un ganglio autónomo situado
fuera del SNC, en donde una neurona presináptica (fibras blancas, mielínicas) entra en
contacto con neuronas postsinápticas (fibras grises, amielínicas)
Divisiones simpáticas y parasimpáticas del SNA
-Las neuronas simpáticas presinápticas envían axones desde la médula espinal torácica y
La estimulación lumbar superior hacia los ganglios vertebrales y paravertebrales. Los ganglios paravertebrales
simpática en el tronco simpático contienen los somas de sus neuronas efectoras postsinápticas
incrementa la -Las neuronas parasimpáticas presinápticas envían axones desde el tronco encefálico
frecuencia de
contracción del
(mesencéfalo, protuberancia y médula), y desde los segmentos sacros de la médula espinal (S2
músculo a S4) hacia los ganglios viscerales. Los ganglios que están dentro o cerca de la pared de los
cardíaco, órganos abdominales y pelvianos, y los ganglios motores viscerales de los nervios craneales III,
mientras que la VII, IX, y X contienen los somas de sus neuronas efectoras postsinápticas
parasimpática
la reduce
-El SNS actúa similar a la médula suprarrenal (glándula endocrina). Derivan de la cresta neural,
(antagónicos) inervadas por las neuronas simpáticas presinápticas y producen agentes parecidos, EPI y NE.
Una diferencia es que las neuronas simpáticas entregan el agente directamente al efector, y
las de la médula lo hacen indirectamente a través del torrente sanguíneo. La inervación de la
médula suprarrenal es una PARASIMP SIMP
excepción a la regla de la
inervación autónoma

82
 -Más superficial: Plexo mientérico

Univ. Nathalie Rojas

División entérica del SNA

•Consiste en los ganglios y sus evaginaciones que inervan al tubo digestivo. Controla la
movilidad (contracciones de la pared intestinal), secreciones exocrinas y endocrinas, el
flujo sanguíneo a través del tubo, y regula los procesos inmunitarios e inflamatorios.
-Puede funcionar de forma independiente del SNC y se considera el “cerebro del instestino”. La
digestión requiere la comunicación con el SNC. Los enterorreceptores ubicados en el tubo
digestivo dan información sensitiva al SNC respecto al estado de las funciones digestivas.
LA COMUNICACION QUE
-Cuerpos de Luego, el SNC coordina la estimulación simpática, que inhibe la secreción gastrointestinal, la MEDIA LAS
INTERNEURONAS LLEVA
Lewy: Parkinson atcividad motora y la contracción de los esfínteres y vasos sanguíneos gastrointestinales, y la A LA DEFECACION.
REFLEJO
-Placas amiloides estimulación parasimpática que produce lo opuesto. Las interneuronas integran la información GASTROCOLICO
y ovillos
desde las neuronas sensitivas y la transmiten a las motoras entéricas en la forma de reflejos.
neurofibrilares:
Alzheimer -Los ganglios y las neuronas postsinápticas están localizados en la lámina propia, la mucosa
muscular, la submucosa, la muscular externa y la subserosa del tubo digestivo desde el esófago
hasta el ano. Las neuronas no están sustentadas por células satélite o células de Schwann; en
cambio, las células gliales entéricas (parecidas a astrocitos) son las que proporcionan sostén.
Distribución autónoma
•Cabeza
-Las eferencias presinápticas parasimpáticas abandonan el encéfalo junto con los nervios
craneales. Los somas neuronales pueden encontrarse en estructuras diferentes de los ganglios,
como en la lengua (“ganglios terminales”)
-Las eferencias presinápticas simpáticas provienen de la región torácica de la médula espinal.
Las neuronas postsinápticas poseen sus somas en el ganglio cervical superior. Los axones
abandonan el ganglio en una red que rodea la pared de las arterias carótida interna y externa
para formar los plexos nerviosos periarteriales. El plexo de la carótida interna y el de la externa
siguen las ramas de las arterias carótidas para alcanzar su destino.
•Tórax
-Las eferencias presinápticas parasimpáticas viajan a través del nervio vago (X). Las neuronas
postsinápticas tienen sus somas en las paredes o en el parénquima de los órganos
-Las eferencias presinápticas simpáticas provienen de los segmentos torácicos superiores de la
médula espinal. Las neuronas postsinápticas para el corazón están en los ganglios cervicales,
sus axones forman los nervios cardíacos. Las neuronas postsinápticas para las otras vísceras
están en los ganglios de la porción torácica. Los axones viajan a través de los pequeños nervios
esplácnicos desde el tronco simpático hasta los órganos dentro del tórax y forman los plexos
pulmonar y esofágico.
•Abdomen y pelvis
-Las eferencias presinápticas parasimpáticas provienen de los nervios vago (X) y esplácnico. Las
neuronas postsinápticas están en los ganglios terminales ubicados en las paredes de los
órganos [ganglios del plexo submucoso (de Meissner) y del plexo mientérico (de Auerbach) en
el tubo digestivo] y son parte de la división entérica del SNA.
-Las eferencias presinápticas simpáticas provienen del segmento torácico inferior y del
segmento lumbar superior de la médula espinal. Las fibras llegan a los ganglios prevertebrales
a través de los nervios esplácnicos abdominopelvianos (lumbares y torácicos mayor, menor e
inferior) Las neuronas postsinápticas tienen sus somas en los ganglios prevertebrales. Sólo las
fibras presinápticas que terminan en las células en la médula de la glándula suprarrenal
(adrenal) tienen su origen en los ganglios paravertebrales. Las células medulares suprarrenales
funcionan como un tipo especial de neurona postsináptica que libera neurotransmisores
directamente al torrente sanguíneo en vez de a una sinapsis
•Miembros y pared del cuerpo
-Ni la pared corporal ni los miembros tienen eferencias parasimpáticas, la inervación en la
pared es sólo simpática. Cada nervio espinal contiene fibras simpáticas postsinápticas
(eferentes viscerales amielínicos) de las neuronas cuyos somas se encuentran en los ganglios
paravertebrales.

Para las glándulas sudoríparas, el neurotransmisor liberado por las neuronas

83
“simpáticas” es la ACh en lugar de la NE habitual.
 Univ. Nathalie Rojas

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)

ENCEFALO. DIVISIONES
CEREBRO •Está rodeado por 3 membranas de tejido conjuntivo llamadas meninges. El encéfalo y la
CEREBELO
TRONCO ENCEFALICO médula flotan en el líquido cefalorraquídeo contenido entre las 2 capas meníngeas internas. El
encéfalo se divide en cerebro, cerebelo y tronco encefálico (se continúa con la médula)
-En el cerebro la sustancia gris forma una corteza o capa externa, que contiene los somas,
axones, dendritas y células de la glía central, y es donde se produce la sinapsis. También
puede encontrarse en forma de islotes (núcleos) en lo profundo del cerebro y cerebelo
-La sustancia blanca sólo contiene axones (pueden asociarse para formar tractos), además de
las células gliales y vasos sanguíneos asociados.
Células de la sustancia gris
•La red de evaginaciones axonales, dendríticas y gliales asociadas con la
sustancia gris, se denomina neurópilo. Los tipos de somas que se encuentren
dependen de la parte del encéfalo o médula que se examine
-El tronco encefálico no tiene separación clara en regiones de sustancia gris y
blanca, pero los núcleos de los nervios craneales ubicados en el tronco
encefálico aparecen como islotes rodeados por tractos de sustancia blanca
más o menos definidos. Los núcleos contienen somas de las neuronas motoras
de los nervios craneales y son los equivalentes morfológicos y funcionales de
las astas anteriores de la médula espinal. En otros sitios en el tronco encefálico, como en la
formación reticular, la distinción entre sustancia blanca y sustancia gris es aún menos notoria

CORTEZA CEREBRAL MESENCÉFALO

CEREBELO

CEREBRO

84
 Univ. Nathalie Rojas

Organización de la médula espinal

•Se continúa con el tronco encefálico. Dividida en 31 segmentos (8 cervicales, 12 torácicos, 5
lumbares, 5 sacros y 1 coccígeo) y cada segmento está conectado a un par de nervios
espinales. Cada nervio espinal se une a su segmento por varias raicillas agrupadas como raíces
dorsales (posteriores) o ventrales (anteriores)
-La sustancia gris (forma de mariposa) rodea el conducto central y la
sustancia blanca es periférica. La sustancia blanca contiene sólo
rastros de axones mielínicos y amielínicos que transcurren desde y
hacia otras partes de la médula espinal y desde y hacia el encéfalo. La
sustancia gris contiene los somas neuronales y sus dendritas, junto con
axones y células de la glía central. Los grupos de somas que están
relacionados funcionalmente, se llaman núcleos y son equivalentes
morfológicos y funcionales de los ganglios en el SNP. Las sinapsis
ocurren sólo en la sustancia gris.
-Las neuronas motoras ventrales o células de las astas anteriores, son
eferentes dado que conducen impulsos hacia afuera del SNC. El axón
abandona la médula espinal, atraviesa la raíz ventral (anterior), se
convierte en un componente del nervio espinal de ese segmento y, como tal, se dirige hacia el
músculo. El axón es mielínico excepto en su origen y en su terminación,y cerca de la célula
muscular se divide en muchas ramas terminales que forman las uniones neuromusculares
-Las neuronas sensitivas en los ganglios de la raíz dorsal son seudounipolares y aferentes, dado
que conducen impulsos hacia el SNC. Tienen una sola prolongación que se bifurca en un
segmento periférico que trae información desde la periferia hacia el soma y en un segmento
central que lleva información desde el soma hacia la sustancia gris de la médula espinal. Los
impulsos se generan en las arborizaciones receptoras terminales del segmento periférico.
Tejido conjuntivo del SNC
•Duramadre
-Es una lámina de tejido conjuntivo denso y es la más externa. En la cavidad
craneana se continúa con el periostio del cráneo. Dentro de ella hay espacios
revestidos por endotelio que actúan como conductos para la sangre que regresa
del encéfalo. Estos senos venosos durales reciben sangre de las principales
venas cerebrales y la transportan hacia las venas yugulares internas. Las
extensiones laminares de su superficie interna forman tabiques entre partes del
encéfalo, sostienen esas partes dentro de la cavidad craneal y llevan la
aracnoides hasta alguna de las regiones encefálicas más profundas. En el
conducto espinal, las vértebras tienen su propio periostio, y la duramadre forma
un tubo separado alrededor de la médula espinal.
•Aracnoides
-Corresponde a la hoja parietal. Extiende cordones aracnoides hacia la piamadre
La aracnoides y en la superficie del encéfalo y la médula espinal. Los cordones están
la Piamadre compuestos por hebras de tejido conjuntivo laxo con fibroblastos alargados. El espacio que
derivan de la cruzan los cordones es el espacio subaracnoideo, que contiene el líquido cefalorraquídeo
capa simple de
mesénquima
•Piamadre
que rodea al -Corresponde a la hoja visceral. Está en contacto directo con la superficie del encéfalo y de la
encéfalo médula espinal y es continua con la vaina de tejido conjuntivo perivascular de los vasos
sanguíneos encefálicos y medulares. Ambas superficies de la aracnoides, la superficie interna
de la piamadre y los cordones, están tapizadas con una fina capa epitelial escamosa. Se fusiona
como la piamadre alrededor de los orificios de salida para los nervios craneales y espinales en
la duramadre.

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Univ. Nathalie Rojas

Barrera hematoencefálica
•Se desarrolla en el embrión a través de una interacción entre los astrocitos de la glía y las
células endoteliales capilares. Es creada, en gran parte, por las uniones estrechas entre las
células endoteliales que forman capilares de tipo continuo, estas eliminan las brechas entre las
células endoteliales y evitan la difusión simple de los solutos y el líquido hacia el tejido
nervioso. La integridad de las uniones estrechas de la barrera hematoencefálica depende del
funcionamiento normal de los astrocitos asociados.Hay una estrecha asociación de los
astrocitos y sus pies perivasculares con la lámina basal endotelial. Los pies cumplen un papel
en el mantenimiento de la homeostasis del agua en el tejido encefálico. Los conductos acuosos
(acuaporina AQP4), en los cuales el agua atraviesa la barrera, se encuentran en las
evaginaciones de los mismos.
-Las sustancias con PM mayor a 500Da, en general, no pueden atravesar la barrera. Muchas
moléculas necesarias para la integridad neuronal, entran y salen de los capilares sanguíneos a
través de las células endoteliales. El O2 y el CO2, y ciertas moléculas liposolubles (etanol y
hormonas esteroides), penetran la célula endotelial con facilidad y se desplazan libremente
entre la sangre y el líquido extracelular del SNC. Debido a la gran permeabilidad al K+ de la
membrana neuronal, las neuronas son particularmente sensibles a los cambios en la
concentración del K+ extracelular. Los astrocitos tienen a su cargo esa amortiguación y son
asistidos por las células endoteliales de la barrera que limitan con eficacia el desplazamiento
del K+ hacia el líquido extracelular del SNC. Las sustancias que logran atravesar la pared capilar
son transportadas en forma activa por endocitosis mediada por receptores específicos. Por ej,
glucosa, aminoácidos, nucleósidos y vitaminas son transportadas en forma activa por proteínas
transportadoras transmembrana específicas.
-La l-dopa (levodopa)(precursor de la dopamina y noradrenalina) atraviesa con facilidad la
barrera. Sin embargo, la dopamina (l-dopa descarboxilada) no puede atravesarla y está
restringida del SNC. Por lo que la barrera regula la concentración de l-dopa en el encéfalo. Esta
restricción explica por qué para el tratamiento de la insuficiencia de dopamina (ej.enfermedad
de Parkinson) se administra l-dopa en lugar de dopamina.
-La barrera es ineficaz o inexistente en los sitios ubicados a lo largo del 3er y 4to ventrículo del
encéfalo, que se denominan en forma conjunta órganos periventriculares, y comprenden la
glándula pineal, la eminencia media, el órgano subfornical, el área postrema, el órgano
subcomisural, el órgano vascular de la lámina terminal y el lóbulo posterior de la hipófisis.
Participan en la verificación de las sustancias circulantes en la sangre que normalmente son
excluidas por la barrera y, luego, en la entrega de información acerca de estas sustancias al
SNC. Son importantes para la regulación de la homeostasis del líquido corporal y para el
control de la actividad neurosecretora del sistema nervioso. Son las “ventanas del encéfalo”
dentro del sistema neurohumoral central.
Respuesta de las neuronas a la agresión
-La lesión neuronal incluye la degeneración axonal y regeneración nerviosa. En la respuesta
intervienen las neuronas, células de Schwann, oligodendrocitos, macrófagos y Microglia.
•Degeneración debido a la interrupción del transporte axonal
-La degeneración de un axón, distal al sitio de lesión, se denomina degeneración anterógrada
(walleriana). El primer signo ocurre de 8-24 horas después del daño y es la tumefacción axonal
seguida por su desintegración. Los microtúbulos, neurofilamentos y otros componentes del
citoesqueleto se desarman, produciendo la fragmentación del axón, proceso conocido como la
desintegración granular del citoesqueleto axonal. En el SNP, la pérdida del contacto con el
axón causa la desdiferenciación de las células de Schwann y la degradación de la vaina de
mielina que lo rodeaba. Las células de Schwann inhiben la expresión de proteínas específicas
de mielina y al mismo tiempo estimulan y secretan varios factores de crecimiento gliales (GGF),
miembros de una familia de neurregulinas asociadas al axón y de estimuladores poderosos de
la proliferación. Bajo la acción de los GGF, las células de Schwann sufren mitosis y se disponen
en hileras a lo largo de sus láminas externas formando un tubo largo con luz vacía. En el SNC, la

86
Univ. Nathalie Rojas

supervivencia de los oligodendrocitos depende de señales de los axones. A diferencia de lo que

ocurre con las células de Schwann, si ellos pierden contacto con los axones responden con la
activación del proceso de muerte celular programada (apoptosis).
-En el SNP, antes del arribo de las células fagocíticas a la lesión, las células de Schwann inician
la eliminación de los detritos mielínicos. Los macrófagos residentes (presentes en pequeñas
cantidades en los nervios periféricos) se activan después de la lesión nerviosa y migran hacia el En los nervios
sitio, proliferan y después fagocitan los detritos de mielina. La eliminación eficaz se atribuye al periféricos la
eliminación de
reclutamiento masivo de macrófagos derivados de monocitos que migran desde los vasos
mielina suele
sanguíneos e infiltran las inmediaciones. Cuando hay una lesión, la barrera hematoencefálica tardar 2
se interrumpe a lo largo de todo el axón dañado, lo que permite la entrada de las células. semanas
-En el SNC la barrera hematoencefálica se interrumpe solo donde ocurre el daño, limitando la
infiltración de los macrófagos derivados de monocitos y reduciendo en forma drástica el
proceso de eliminación de mielina. Si bien la cantidad de células de la microglía se incrementa En el SNC la
en los sitios lesionados, no poseen las capacidades fagocíticas completamente desarrolladas eliminación
puede tardar
de los macrófagos migrantes. La eliminación ineficaz de mielina es un factor importante en el de meses a
fracaso de la regeneración nerviosa en el SNC. Otro factor es la formación de una cicatriz glial años
(de origen astrocítico) que llena el espacio vacío dejado por los axones degenerados.
-Parte de la degeneración retrógrada también ocurre en el axón próximal y se denomina
degeneración traumática. Su magnitud depende de la gravedad de la lesión y por lo general se
extiende a lo largo de uno o unos pocos segmentos internodales. A veces, se extiende
proximalmente por más de unos pocos nódulos de Ranvier y puede provocar la muerte del
soma. Cuando una fibra motora se corta, el músculo inervado por esa fibra sufre atrofia
-La lesión axónica también inicia la transmisión retrógrada de señales hacia el soma,
conduciendo a la estimulación de un gen llamado C-jun, que participa en las etapas tanto
iniciales como avanzadas de la regeneración. La reorganización de los orgánulos y del
citoplasma perinuclear comienza a los pocos días. El soma de la neurona lesionada crece y su
núcleo se desplaza periféricamente, los corpúsculos de Nissl se desplazan hacia la periferia en
un proceso denominado cromatólisis, que se observa por primera vez de 1 a 2 días después de
la lesión y alcanza su pico alrededor de 2 semanas. Los cambios en el soma son proporcionales
a la cantidad de axoplasma destruido. Una gran pérdida de axoplasma puede conducir a la
muerte de la célula.
•Regeneración
-Las células de Schwann se organizan en una serie de cilindros llamados tubos endoneurales. La
eliminación de los detritos axónicos y mielínicos desde el interior de los tubos determina
finalmente su colapso. Las células en proceso de proliferación se organizan en bandas celulares
que parecen columnas longitudinales llamadas bandas de Bungner, que guían el crecimiento
de nuevas evaginaciones nerviosas (neuritas o brotes) de los axones en regeneración. Una vez
que las bandas están en su lugar, grandes cantidades de brotes comienzan a crecer desde el
muñón proximal. Un cono de crecimiento se desarrolla en la porción distal de cada brote que
está compuesto por filipodios con abundancia de filamentos de actina. Los extremos de los fi-
lipodios establecen una dirección para el avance del cono e interactúan preferentemente con
proteínas de la matriz extracelular (fibronectina y la laminina) encontradas dentro de la lámina
externa de la célula de Schwann. Si un brote se asocia con una banda de Bungner, se regenera
entre las capas de la lámina externa de la célula de Schwann y crecerá a lo largo de la banda a
una velocidad de 3mm por día. Si bien muchos brotes no establecen contacto con bandas
celulares y se degeneran, su gran cantidad incrementa la probabilidad de restablecer
conexiones sensitivas y motoras. Después de atravesar el sitio de la lesión, los ingresan en las
bandas celulares sobrevivientes en el muñón distal. Estas bandas, entonces, guían a las
neuritas a su destino, al tiempo que les proporcionan un ambiente adecuado para el
crecimiento continuo. La regeneración axonal conduce a la rediferenciación de la célula de
Schwann, que ocurre en dirección de proximal a distal, y estimulan los genes para las proteínas
específicas de mielina e inhiben el C-jun.

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 Porcion conductora son Porcion
Cavidad nasal respiratoria son
Univ. Nathalie Rojas Noso y Oro faringe Bronquiolos
Laringe Conductos
Traquea Alveolares
•SISTEMA RESPIRATORIO• Bronquios primarios Sacos
Alveolares
•Cumple 3 funciones: conducción del aire, filtración del aire e intercambio de gases
Alveolos
(respiración). También en menor medida tine funciones endocrinas (producción y secreción de
hormonas) y participa en la regulación de las respuestas inmunitarias a los antígenos
Los
inhalados. bronquiolos
-El aire que pasa por la laringe sirve para los sonidos y el que pasa por la mucosa olfatoria de son la parte
las cavidades sirve para el sentido del olfato final de la
•El desarrollo de la porción superior del sistema (cavidades nasales, senos paranasales, porción
nasofaringe y orofaringe) se asocia con el desarrollo de la cavidad bucal. conductora
-La porción inferior (laringe, tráquea, bronquios y sus divisiones, y los pulmones) se desarrollan
como una evaginación central del intestino anterior llamada divertículo laringotraqueal
(respiratorio) que se convierte en el mesénquima torácico esplánico que rodea al intestino
anterior.
•Las vías aéreas se dividen en 2 porciones:
-Porción conductora: conducen a los sitios de respiración
dentro de los pulmones donde se produce el intercambio de
gases. Las partes que están afuera de los pulmones son las
cavidades nasales, la cavidad bucal (en la respiración
forzada) la nasofaringe (por detrás de la cavidad nasal y por
arriba del paladar blando), la orofaringe (detrás de la
cavidad bucal), la laringe, la tráquea y los bronquios
primarios (introducen el aire a través del hilio). Dentro de los
pulmones los bronquios primarios dan origen a los
bronquíolos (parte final de la porción conductora)
-Porción respiratoria: es la porción donde se produce el
intercambio gaseoso. Comprende los bronquíolos respiratorios (conducción del aire e
intercambio), los conductos alveolares, los sacos alveolares y los alvéolos (sitios primarios de
intercambio gaseoso)
•Los vasos sanguíneos entran a los pulmones junto con los bronquios. Los capilares están en
estrecho contacto con los alvéolos
•El acondicionamiento del aire se produce en la porción conductora del sistema e incluye el
calentamiento, la humectación y la eliminación de partículas.
Cavidades nasales
•Cada cavidad se comunica con el exterior a través de las narinas (fosas nasales); por detrás
con la nasofaringe a través de las coanas y lateralmente con los senos paranasales y el
conducto nasolagrimal. Las cavidades se dividen en 3 regiones:
-Vestíbulo nasal: espacio dilatado de la cavidad, tapizado por piel, justo en el interior de la
narinas
-Región respiratoria: la + extensa. Tapizada por la mucosa respiratoria
-Región olfatoria: se encuentra en el vértice (tercera parte superior). Tapizada por una mucosa
olfatoria especializada
-Vibrisas: 1)Vestíbulo de la cavidad nasal
gruesos pelos •Posee un revestimiento epitelial plano estratificado y contienen una cantidad variable de
cortos vibrisas. Hay glándulas sebáceas. Hacia atrás, donde termina el vestíbulo, el epitelio pasa a ser
especiales de
las cavidades seudoestratificado cilíndrico (ahí ya no hay glándulas)
nasales 2)Región respiratoria
•Su mucosa tiene un epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado. La lámina propia subyacente
se adhiere con firmeza al periostio y pericondrio del hueso o cartílago contiguo. La pared
medial, el tabique nasal, es lisa, pero las paredes laterales tienen los cornetes nasales que
dividen la cavidad en espacios aéreos separados y cumplen una función doble; aumentan la
extensión de superficie y causan turbulencia en el flujo de aire para permitir un
acondicionamiento más eficaz del aire inspirado

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Univ. Nathalie Rojas

•El epitelio está constituido por 5 tipos celulares:

-Células ciliadas: cilíndricas altas
-Células caliciformes
-Células en cepillo: con microvellosidades romas cortas
-Células de gránulos pequeños o de Kulchitsky: células endocrinas del sistema APUD
-Células basales: células madre
•La lámina propia de la mucosa posee una red vascular extensa. La disposición de los vasos
permite que el aire inhalado se caliente por la sangre que fluye en el asa más cercana a la
superficie. Los capilares ubicados cerca de la superficie están dispuestos en hileras; la sangre
fluye perpendicular al flujo de aire. También contiene glándulas mucosas, muchas con
semilunas serosas
-Los cornetes aumentan la eficacia con la que se calienta el aire y la filtración del mismo por
precipitación turbulenta
3)Región olfatoria
Mucosa
•El color de su mucosa (pardo amarillento) es causado por pigmento
olfatoria en
en el epitelio olfatorio y las glándulas olfatorias. humanos es
-La lámina propia se continúa con el periostio del hueso subyacente. de 10 cm
Este tejido conjuntivo posee vasos sanguíneos y linfáticos, nervios cuadrados y
olfatorios amielínicos, nervio mielínicos y glándulas olfatorias la de los
•Epitelio: también es seudoestratificado, pero carece de células perros es de
caliciformes. Está formado por: 150 cm
cuadrados
-Células receptoras olfatorias: neuronas bipolares que ocupan todo
el espesor del epitelio y entran en el SNC. Tienen una vida útil de 1
mes y se reemplazan con facilidad.
-Células de sostén: +abundantes. Cilíndricas parecidas a las células gliales. Tienen su núcleo en
posición más apical y microvellosidades. Poseen
gránulos de lipofuscina. Entre ellas y las receptoras
olfatorias hay uniones adherentes. Proveen sostén
mecánico y metabólico a las receptoras olfatorias, y
sintetizan y secretan proteínas fijadoras de sustancias
odoríferas
-Células basales: células madre que se diferencian en
las 2 anteriores
-Células en cepillo: microvellosidades en roma. Su
superficie basal estable contacto con fibras nerviosas
(ramas terminales del nervio trigémino/par craneal V)
que funcionan en la sensibilidad general.
•El polo apical de la neurona olfatoria tiene una prolongación dendrítica llamada vesícula
olfatoria. Varios cilios (10-23) con cuerpos basales surgen de la vesícula, son considerados
inmóviles. El polo basal tiene una prolongación axónico amielínica que abandona el
compartimiento epitelial. Los conjuntos de axones se agrupan en fascículos que atraviesan la
lámina cribosa del Etmoides, la duramadre, la aracnoides y la Piamadre para llegar al bulbo
olfatorio del encéfalo. Estos conjuntos forman el nervio olfatorio (par craneal I).
-Las moléculas que participan en la transducción olfatoria se encuentran dentro de los cilios de
las vesículas. Las señales se detectan y se unen a las proteínas fijadoras de sustancias
odoríferas (OBP) concentradas en el moco olfatorio. Las OBP son proteínas hidrosolubles (10-
30kDa) sintetizadas por las células de sostén. Entonces, las moléculas se solubilizan en el moco
y las OBP actúan como transportadores que las entregan a los receptores olfatorios (OR)
ubicados en la membrana plasmática de los cilios. Estos receptores pertenecen a la familia de
receptores acoplados a proteínas G y cuando son estimulados activan a la adenilil ciclasa e
inician la cascada mediada por AMPc, que comprende la unión del mismo a conductos de Na+ y
Ca2+ y la entrada de los iones causando despolarización y generación del impulso. Mediante el

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 Univ. Nathalie Rojas

plan de codificación poblacional cada proteína OR (hay 350) se une con sensibilidad distinta a
cada sustancia odorífera.
•Las glándulas olfatorias o de Bowman son tubuloalveolares serosas ramificadas que envían
sus secreciones a la superficie olfatoria a través de conductos. Su secreción serosa actúa como
trampa y solvente de las sustancias odoríferas
•Para reconocer esta región olfatoria se toma en cuenta la presencia de nervios olfatorios y
glándulas olfatorias en la lámina propia.
4)Senos paranasales
•Son extensiones de la región respiratoria tapizados por el epitelio respiratorio. Se comunican
con las cavidades nasales a través de orificios en la mucosa que tiene un epitelio ciliado
seudocilíndrico estratificado con muchas células caliciformes

TRÁQUEA
LN: nódulo linfático
LP: lámina propia
GI: glándulas
SM: Submucosa
IC: células
inflamatorias
Bm: membrana basal
N: núcleos de células
caliciformes
V: vena
BB: cuerpos basales

MUCOSA OLFATORIA
OEp: epitelio olfatorio
OM: mucosa olfatoria
EB: hueso Etmoides
ES: celdita Etmoidal
BG: células de Bowman
OC: células olfatorias
N: nervios
SC: núcleos de células de sostén
LARINGE- CUERDA VOCAL VERDADERA

MUCOSA RESPIRATORIA
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BRONQUÍOLO RESPIRATORIO
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Faringe
•Se sitúa por detrás de las cavidades y se divide en
nasofaringe y orofaringe. Las trompas auditivas (de Eustaquio)
comunican la nasofaringe con ambos oídos medios. En la
pared de la nasofaringe hay tejido y nódulos linfáticos, su
acumulación en el límite entre la pared superior y posterior
de la faringe se llama amígdala faríngea.
-Comunica las cavidades nasales y bucal con la laringe y el esófago. Permite el paso de aire y
alimentos y actúa como cámara de resonancia para la fonación.
Laringe
•Se encuentra entre la orofaringe y la tráquea. Está formada por placas irregulares de cartílago
hialino y elástico (Epiglotis y apófisis vocales de los cartílagos Aritenoides). Es el órgano de la
formación fonación Pliegue ventricular
•Pliegues vocales o cuerdas vocales verdaderas: repliegues
de la mucosa que delimitan el orificio glótico. Dentro de
cada pliegue hay un ligamento de sostén y tejido
oseomuscular. Los ligamentos y músculos intrínsecos de la
laringe unen las placas cartilaginosas contiguas y generan la
tensión en los pliegues vocales para abrir y cerrar la glotis.
-Los músculos extrínsecos de la laringe se insertan en los
cartílagos de la laringe, pero se originan en estructuras
extralaríngeas, y mueven la laringe durante la deglución.
-El aire que pasa a través de la glotis causa la vibración de las
cuerdas vocales, que cambia al modificarse la tensión
aplicada en los pliegues y el diámetro del orificio glótico. Esa Espacio de Reinke

modificación produce sonidos de diferentes tonos.

•Pliegues ventriculares o cuerdas vocales falsas: se Pliegue vocal
encuentran por arriba del ventrículo. No tienen tejido muscular intrínseco por lo que no
modula la fonación. Son importantes para crear resonancia.
•La superficie luminal de las cuerdas vocales verdaderas tienen un epitelio estratificado plano,
como la mayor parte de la Epiglotis. El resto de la laringe tiene un epitelio seudocilíndrico
estratificado ciliado. El tejido conjuntivo de la laringe posee glándulas mucoserosas mixtas.

FALSA

VERDADERA

EPIGLOTIS

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PLIEGUE VESTIBULAR
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Tráquea
•Tubo corto y flexible, 2,5 cm de diámetro y 10cm de largo. Se extiende desde la laringe hasta
la mitad del tórax donde da los bronquios primarios. Su luz permanece abierta por los anillos
cartilaginosos.
•Epitelio traqueal
-Células ciliadas: + abundante. Proveen un movimiento de barrido coordinado de
la cubierta de mucosa desde las partes más distales de las vías aéreas hacia la
faringe.
Actúan como “barredora mucociliar”. Disminuyen en la irritación crónica de las
vías aéreas
-Células mucosas: parecidas a las caliciformes intestinales. Acumulan gránulos de
mucinógeno. Aumentan en la irritación crónica de las vías
-Células en cepillo: cilíndricas con microvellosidades roma. Se consideran
células receptoras pues su superficie basal está en contacto sináptico con una
terminación nerviosa aferente
-Células granulares pequeñas o de Kulchitsky: equivalentes a las enteroendocrinas
del intestino. Se las diferencia con impregnación argéntica por sus gránulos. En un
tipo la secreción es una catecolamina, en otros puede ser serotonina, calcitonina y
el péptido liberador de gastrina (bombesina). Algunas pueden estar inervadas
-Células basales: sirven como población celular de reserva. La mayor parte de los núcleos
cercanos a la membrana basal pertenecen a estas células.
•La pared está bien definida por 4 capas:
-Mucosa: epitelio seudocilíndrico estratificado ciliado y una
lámina propia con fibras elásticas abundantes
submucosa y
adventicia estan
-Submucosa: tejido conjuntivo laxo. Contiene vasos
separados por el sanguíneos y linfáticos. Tiene glándulas compuestas por
cartilago y el ácinos mucosecretores con semilunas serosas con conductos
musculo de epit simple cúbico. Termina cuando sus fibras del tejido
traqueales
conjuntivo se mezclan con el pericondrio del cartílago
-Cartílago: hialino en forma de C. 16 a 20.
-Adventicia: tejido conjuntivo que adhiere la tráquea a las
estructuras contiguas. Ubicada por fuera de los anillos
cartilaginosos y el músculo traqueal. Tiene los vasos sanguíneos y nervios de la tráquea. vasos linfaticos tb
•El tejido fibroelástico y el músculo liso, el músculo traqueal,
cierran la brecha entre los extremos libres de los cartílagos
con forma de C, en la cara posterior de la tráquea, contigua al
Limite entre la
esófago mucosa y
•Membrana basal: entre 25-40um de espesor. Consiste en submucosa
fibras de Colágeno ubicadas justo debajo de la lámina basal esta dada por
epitelial. En los fumadores y personas con asma es más gruesa la membrana
y pronunciada la mb es parte de la lamina propia elastica
-Lámina propia: tejido conjuntivo laxo con fibras elásticas.
Contiene linfocitos abundantes, mastocitos, plasmocitos,
eosinófilos y fibroblastos. En esta lámina y en la submucosa de la pared hay tejido linfático
la
submucosa equivalente al tejido linfático asociado a los bronquios (BALT).
es tejido Donde termina la lámina las fibras elásticas son más abundantes
conjuntivo y esa banda o membrana elástica marca el límite entre la lámina
laxo
propia y la submucosa

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 Univ. Nathalie Rojas

Bronquios
•La tráquea se divide en los 2 bronquios principales (primarios) izquierdo y derecho. El -Segmento
derecho es más amplio y corto. En el hilio se dividen en bronquios lobares (secundarios), uno broncopulmonar:
un bronquio
para cada lóbulo del pulmón (Izquierdo: 2. Derecho:3) que luego dan los bronquios
segmentario y el
segmentarios (terciarios), uno para cada subdivisión del pulmón o segmentos parénquima
broncopulmonares (Izquierdo:8. Derecho: 10) pulmonar
-Donde los bronquios entran en los pulmones (bronquios
intrapulmonares) su estructura cambia. Los anillos de cartílago se
reemplazan por placas cartilaginosas de forma irregular que se
distribuyen con una organización lineal alrededor de toda la
circunferencia de la pared, impartiendo una forma circular o
cilíndrica. A medida que disminuyen de tamaño a causa de
ramificación, las placas se hacen más pequeñas y menos
abundantes, y desaparecen, en donde la vía aérea alcanza un
diámetro de alrededor de 1mm (bronquíolo). También hay
BRONQUIO INTRAPULMONAR músculo liso, en una capa continua. Puede aparecer discontinuo
en los bronquios más pequeños.
•Mucosa: epitelio seudoestratificado (como la tráquea). La “membrana basal” es conspicua en
los bronquios primarios, pero disminuye su
espesor y desaparece como estructura
definida en los secundarios. La lámina propia
es semejante a la de la tráquea, pero su
cantidad disminuye en proporción al diámetro
de los bronquios.
•Muscular: capa continúa de músculo liso en
los bronquios mayores, en los menores puede
5 capas
aparecer discontinua (trayectoria en espiral).
Su contracción regula el diámetro de la vía
•Submucosa: tejido conjuntivo laxo. En los
bronquios mayores hay glándulas y tejido adip
•Cartílago: placas cartilaginosas discontinuas
que se tornan cada vez más pequeñas
•Adventicia: tejido conjuntivo de densidad moderada que se continúa con el conjuntivo de las
estructuras contiguas, como las ramas de la arteria pulmonar y el parénquima pulmonar.
Bronquíolo
-Unidad •Los segmentos broncopulmonares se subdividen en lobulillos, a los cuales le llegan un
bronquiolar bronquiolo. Cada lobulillo está formado por ácinos pulmonares que constan de un bronquíolo
respiratoria: 1 terminal y los bronquíolos respiratorios y alvéolos que reciben el aire de el.
bronquíolo •Miden 1mm de diámetro, los más grandes son ramas de bronquios segmentarios. Sufren
respiratorio y
sus alvéolos
ramificación para dar bronquíolos terminales que también se ramifican dando los bronquíolos
respiratorios.
•Bronquíolos grandes: •Bronquíolos pequeños (a partir de terminales)
-Epit seudocilíndrico estratificado -Epit simple cúbico
ciliado que pasa a ser cilíndrico simple -Células ciliadas (van disminuyendo)
-Células caliciformes (ya no hay en los -Células de Clara (van aumentando)
pequeños) -Células en cepillo y de gránulos pequeños
-En los bronquíolos no hay glándulas subepiteliales ni placas cartilaginosas (puede haber restos
de cartílago en las ramificaciones). En su pared tienen una capa gruesa de músculo liso
Obs. Si la persona fuma puede haber cél caliciformes en los bronquíolos pequeños

93
Univ. Nathalie Rojas

-Células de Clara: cél no ciliadas que tienen

forma redondeada o de cúpula en su superficie
apical. RER desarrollado, Golgi lateral, gránulos de secreción y REL apical.
Secretan un agente tensioactivo (lipoproteína) que impide la adhesión luminal si
la pared de la vía colapsa, y una proteína de secreción de la célula de Clara
(CC16).
•Función bronquiolar
-Los bronquíolos respiratorios participan tanto de en la conducción del aire
como en el intercambio gaseoso. Su pared presenta evaginaciones delgadas, los
alvéolos, diseminadas en toda su longitud; en ellos se produce el intercambio de
gases entre el aire y la sangre.

RESPIRATORIOS TERMINALES

ÁRBOL BRONQUIAL
Porción respiratoria
TB o B: bronquíolo terminal
RB: bronquíolos
respiratorios
AD: conductos alveolares
AS: sacos alveolares
BV: vaso sanguíneo
L: nódulo de linfocitos
C: cartílago

Alvéolos
•Cada uno está rodeado por una red de capilares y en ellos ocurre el intercambio gaseoso. En
cada pulmón hay 150-250 millones. Tienen un diámetro de 0,2mm
-Conductos alveolares: vías aéreas delgadas, casi sin paredes sólo alvéolos como límite. N los
tabiques intraalveolares hay anillos de músculo liso
-Sacos alveolares: espacios rodeados por cúmulos de alvéolos.
•Los alvéolos están separados entre sí por una fina capa de tejido conjuntivo (capilares) y el
tejido entre espacios aéreos alveolares contiguos se llama tabique alveolar o pared septal
•Epitelio alveolar:
-Células alveolares o neumocitos tipo 1: 40% del total. Son planas y recubren el 95% de los
alvéolos. Unidas entre sí y a las otras células por uniones ocluyentes. No son capaces de
dividirse
-Células alveolares o neumocitos tipo 2 (cél de los tabiques): son cúbicas y secretoras. 60% del
total, pero recubren sólo el 5% del alvéolo. Se congregan en las uniones septales. Su
citoplasma apical presenta cuerpos laminares (gránulos) al MET.
Forman una cubierta llamada surfactante (fosfolípidos, lípidos neutros
y proteínas). Son las progenitoras de los tipo 1
-Células en cepillo: cantidad escasa. Sirven como receptores que
verifican la calidad del aire
94
TIPO 2

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•Surfactante: reduce la tensión superficial en la interfaz aire-epitelio. El agente

decisivo es el fosfolípido dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC). La síntesis del
surfactante se produce después de la trigésima quinta semana de gestación y es
modulada por hormonas (cortisol, insulina, prolactina y tiroxina). Tiene
proteínas hidrófobas:
-Prot. surfactante A (SP-A): + abundante. Responsable de la homeostasis y modula las
respuestas inmunitarias contra virus, bacterias y hongos.
-Prot. surfactante B (SP-B): importante para la transformación del cuerpo laminar en la delgada
película superficial del surfactante. Responsable de la adsorción y diseminación del surfactante
sobre el epitelio
-Prot. surfactante C (SP-C): 1% del total. Junto con la SP-B contribuye a la orientación de la
DPPC dentro del surfactante y al mantenimiento de la película
-Prot. surfactante D (SP-D): participa en la defensa del hospedador. Se une a microorganismos
y a linfocitos. Participa en la respuesta inflamatoria local y actúa con la SP-A.
•Tabique alveolar: TIPO 1
-Es el sitio donde está la barrera hematogaseosa. La más fina barrera constituye
un neumocito tipo 1 y su lámina basal, y una célula endotelial capilar y su lámina
basal. Tiene 2 porciones, una delgada donde se produce la mayor parte del
intercambio gaseoso, y una gruesa donde se puede acumular líquido tisular que
es drenado por las vasos linfáticos en el tejido conjuntivo de los bronquíolos
MACRÓFAGO terminales.
•Macrófagos alveolares o células del polvo:
-Derivan de monocitos. Algunos pasan por el árbol bronquial en el moco y se Tabique
eliminan por deglución o expectoración al llegar a la faringe, otros retornan al
tejido conjuntivo del tabique o se quedan en el , donde repletos de material
fagocitado pueden quedarse allí durante una gran parte de la vida de la persona
•Poros alveolares o de Kohn:
-Se encuentran en los tabiques interalveolares. Importantes en enfermedades con obstrucción
pulmonar.

Irrigación
•Circulación pulmonar: irriga los capilares del tabique alveolar y deriva de la arteria pulmonar
(ventrículo derecho). Las ramas de la arteria transcurren con los bronquios y bronquíolos
Se anastomosan a
llevando la sangre hasta los lechos capilares de los alvéolos donde se oxigena y es recogida por
la altura de la capilares venosos pulmonares que se unen para formar vénulas y al final las 4 venas
transición entre la pulmonares devuelven la sangre a la aurícula izquierda. El sistema se encuentra a cierta
porción
conductora y distancia de las vías respiratorias en la periferia de los segmentos broncopulmonares.
respiratoria •Circulación bronquial: a través de arterias bronquiales (ramas de la aorta), irriga todo el tejido
pulmonar, excepto los alvéolos. Las ramas más finas del árbol arterial bronquial también
desembocan en los capilares pulmonares. Las venas bronquiales sólo drenan el tejido
conjuntivo de la región hiliar de los pulmones. La mayor parte de la sangre que llega a los
pulmones a través de las arterias bronquiales, los abandona por las venas pulmonares
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Vasos linfáticos
•Un conjunto de vasos drena el parénquima pulmonar y sigue las vías aéreas hasta el hilio. Los
ganglios linfáticos se encuentran a lo largo del trayecto de los vasos de mayor calibre. Un
segundo conjunto de vasos drena la superficie pulmonar y transcurre en el tejido conjuntivo de
la pleura visceral (membrana serosa compuesta por un mesotelio superficial y el tejido
conjuntivo subyacente)

Inervación
•Componentes de las divisiones simpática y parasimpática del SNA y median reflejos que
modifican las dimensiones de las vías aéreas (y vasos sanguíneos) por contracción del músculo
liso que hay en sus paredes. El SNA controla la secreción glandular de la mucosa respiratoria.
•SISTEMA CARDIOVASCULAR•
•Comprende el corazón, los vasos sanguíneos y los linfáticos
-Las arterias llevan la sangre del corazón a los capilares y las arteriolas regulan la cantidad que
entra en ellos, luego los capilares pasan la sangre a las vénulas poscapilares y las venas la
devuelven al corazón
-Lecho microcirculatorio o microvascular: arteriolas, red capilar asociada y vénulas
poscapilares
-En algunos casos una vena o arteriola se interpone entre 2 redes capilares constituyendo un
sistema porta. Este sistema se encuentra en los vasos que llevan sangre al hígado (sistema
porta hepático) y en los vasos que irrigan la hipófisis (sistema porta hipotálamo-hipofisario)

Circulación pulmonar (baja presión) Circulación sistémica (alta presión)

-Sangre desoxigenada -Sangre oxigenada
-Venas cava inferior y superior -4 venas pulmonares
-Aurícula derecha -Aurícula izquierda
-Válvula tricúspide -Válvula mitral
-Ventrículo derecho -Ventrículo izquierdo
-Válvula pulmonar -Válvula aórtica
-Arterias pulmonares -Aorta

CORAZÓN
•Situado en forma oblicua y desplazado hacia la izquierda en el mediastino medio (espacio
limitado por el esternón, la columna vertebral, el diafragma y los pulmones)
-Está rodeado por un saco fibroso llamado pericardio. Tiene 2 aurículas y 2 ventrículos, las
válvulas impiden el flujo retrógrado de la sangre. Los tabiques interventricular e interauricular
separan los lados derecho e izquierdo. El corazón contiene:
-Una musculatura de músculo estriado cardíaco cuya contracción impulsa la sangre
-Un esqueleto fibroso: 4 anillos (tejido conj denso irreg), 2 trigonos fibrosos y la
porción membranosa de los tabiques. Los anillos rodean la base de las arterias que

96
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salen del corazón y los orificios entre las aurículas y

ventrículos; son sitios de inserción para las valvas de las
4 válvulas. La porción membranosa del tabique
Interventricular carece de músculo cardíaco, consiste en
tej conj denso que contiene un corto segmento del haz auriculoventricular de conducción. El
esqueleto fibroso provee sitios de inserción para el miocardio y actúa como aislante eléctrico.
-Un sistema de conducción formado por células musculares cardíacas modificadas (fibras de
Purkinje) que generan y conducen los impulsos eléctricos a través del corazón
-Los vasos coronarios que constan de 2 arterias coronarias y las venas cardíacas. El drenaje
venoso se produce a través de varias venas, la mayoría de las cuales desembocan en el seno
coronario que drena en la aurícula derecha
•La pared del corazón tiene 3 capas:
-Epicardio o capa visceral de la serosa pericárdica: la más externa. Una
capa de células mesoteliales y tejido conjuntivo y adiposo subyacente.
Por el transcurren los vasos y nervios del corazón. A la altura de los
grandes vasos se refleja como la capa parietal de la serosa pericárdica
que tapiza la superficie interna del pericardio, por lo tanto hay un
espacio entre las capas visceral y parietal que se conoce como cavidad
pericárdica
-Miocardio: músculo cardíaco. En las aurículas es más delgado que en los ventrículos
-Endocardio: consiste en una capa interna de endotelio y tejido conjuntivo subendotelial, una
capa media de tejido conjuntivo y células de músculo liso, y una capa más profunda de tejido
conjuntivo llamada capa subendocárdica (contigua con el tejido conjuntivo del endocardio)
•El tabique interventricular contiene músculo cardíaco excepto en su porción membranosa y
está tapizado por endocardio. El tabique interauricular contiene (excepto en donde hay tejido
fibroso) una capa central de músculo cardíaco y un revestimiento de endocardio
•Las válvulas se componen de 3 capas:
-Esponjosa: tejido conjuntivo laxo en el lado auricular. Fibras de Colágeno y elásticas con
proteoglucanos. Actúa como amortiguador y da flexibilidad. En las válvulas aórtica y pulmonar
recibe el adjetivo de “arterial” y en las válvulas auriculoventriculares (AV) “auricular”
-Fibrosa: en el centro. Contiene extensiones
fibrosas del tejido conjuntivo denso irregular
de los anillos
-Ventricular: tiene un revestimiento
endotelial. Tejido conjuntivo denso con
muchas fibras elásticas. En las válvulas AV se
continúa con las cuerdas tendinosas.
Músculos papilares
-Las valvas de las válvulas son normalmente
avasculares y son lo suficientemente delgadas
para permitir la difusión de las sustancias
nutritivas y el oxígeno desde la sangre
Regulación intrínseca de la frecuencia cardíaca
•La conducción rápida ocurre en las aurículas y la lenta en los ventrículos. El ciclo de FIBRAS DE PURKINJE
contracción se inicia en las aurículas, los impulsos son generados por el nódulo
sinusal o sinoauricular (SA), se propagan a través de de fibras musculares cardíacas y
los haces internodales (fibras modificadas), llegan al nódulo auriculoventricular (AV)
y son conducidos a través del esqueleto fibroso por el haz AV (de His), que se divide
en una rama derecha y una izquierda (más pequeña) y después en ramas
subendoteliales (fibras de Purkinje)

Nódulo SA: marcapasos cardíaco. 60-100/min

Nódulo AV: 50/min
Fibras de Purkinje:
97 30-40/min
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-Las células musculares cardíacas nodales son más pequeñas que las
auriculares circundantes (menos miofibrillas y sin discos intercalares). El haz
FIBRAS DE PURKINJE de His y las fibras de Purkinje son más grandes que las ventriculares
Vs circundantes
FIBRAS CARDÍACAS NORMALES Regulación sistémica de la función cardíaca
•La inervación parasimpática disminuye la frecuencia cardíaca. Se origina en
el nervio vago (par craneal X), las fibras establecen sinapsis con las neuronas
postsinápticas dentro del corazón y las fibras cortas postsinápticas terminan
en los nódulos, pero también se extienden a las arterias coronarias. ACh,
propranolol o los bloqueadores de los conductos de Ca2+ ejercen este efecto
inotrópico y cronotrópico negativo
•La inervación simpática aumenta la frecuencia cardíaca. Las fibras se
originan en las astas laterales de T1 a T6 de la médula espinal, las neuronas
postsinápticas se encuentran en los ganglios paravertebrales cervicales y torácicos, las fibras
postsinápticas terminan en los nódulos, pero también se extienden a las arterias coronarias.
Las fibras autónomas secretan noradrenalina que regula la frecuencia de los impulsos
provenientes del nódulo SA. La adrenalina, noradrenalina, hormonas tiroideas, cafeína,
teofilina y glucósido cardíaco digoxina tienen efecto inotrópico y cronotrópico positivos, al
aumentar el Ca2+
•El SNC verifica la tensión arterial y la función cardíaca a través de receptores especializados
que funcionan como:
-Barroreceptores (alta presión): detectan la tensión arterial en general. Se ubican en el seno
Los elementos
carotídeo y el arco aórtico nerviosos son
-Receptores de volumen (baja presión): detectan la presión venosa central y proveen tanto
información sobre la distensión cardíaca. Se ubican en las paredes de las aurículas y ventrículos aferentes
-Quimiorreceptores: detectan alteraciones en el oxígeno, tensión CO2 y en el pH. Son el cuerpo como
eferentes
carotídeo y el cuerpo aórtico, situados en la bifurcación de las carótidas y en el arco aórtico

AURÍCULA VS VENTRÍCULO

Tabique AV
A: aurícula
V: ventrículo
PF: fibras de Purkinje
DCT: tej conj denso
ID: disco intercalar
MV: válvula mitral
AVN: nódulo auriculoventricular
EPICARDIO MIOCARDIO

ENDOCARDIO

98
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE ARTERIAS Y VENAS

Capas de la pared vascular
•Túnica íntima: la capa más interna. Una capa simple de células planas (endotelio), la lámina
basal de las células endoteliales y la capa subendotelial (tej conj laxo y a veces cél musc lisas).
La capa subendotelial en las arterias y arteriolas tiene una membrana elástica interna
•Túnica media: capas organizadas en estratos circunferenciales de células musculares lisas. En
las arterias es gruesa y va hasta la membrana elástica externa, que es una lámina de elastina
•Túnica adventicia: se compone principalmente de Colágeno en disposición longitudinal y
algunas fibras elásticas. Contiene los vasa y nervi vasorum que irrigan e inervan las paredes
vasculares. Es la principal capa en las venas y vénulas.
Endotelio vascular
•El NO es sintetizado por la oxido
nítrico sintasa endotelial (eNOS)
estimulada por factor de
crecimiento del endotelio vascular
(VEGF), se difunde a través de las
membranas y se une a la guanilato
ciclasa en el citoplasma de las
células de músculo liso, que
aumenta la producción de cGMP
que activa a la proteína cinasa G
(PKG) teniendo esta un efecto
negativo en la concentración
intracelular de Ca2+ y causando la
relajación del músculo liso. Actúa
también como agente
antiinflamatorio, participa en las
reacciones inmunitarias y
contribuye a regular la apoptosis
-El estrés metabólico también contribuye a la relajación del músculo. La PGI2 (prostaciclina)
además de relajar el músculo, es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria. Se une a
los receptores, estimula la proteína cinasa A (PKA) activada por cAMP, que fosforila la cinasa
de las cadenas ligeras de la Miosina (MLCK) y evita la activación del complejo calcio-
calmodulina. Produciendo relajación sin disminuir la concentración del ion.
-El factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) es otro factor de relajación que actúa
sobre los conductos de potasio dependientes de Ca2+ para causar hiperpolarización
•La vasoconstricción aumenta la resistencia vascular y está causada principalmente por la
familia de la endotelina. La endotelina-1 (ET-1), endotelina-2 (ET-2) y la endotelina-3 (ET-3)
actúan como agente paracrinos y autocrinos. La ET-1 es el más potente que interactúa con el
receptor ETA
-Otros vasoconstrictores son la prostaglandina H2 y el tromboxano A2 que se deriva de ella.
Arterias
•Se clasifican en 3 tipos:
1)Arterias grandes o elásticas
•Son ejemplos la aorta, arterias pulmonares, carótida común, subclavia e ilíaca común.
-Los ventrículos bombean la sangre hacia ellas durante la sístole (contracción), la presión
generada impulsa la sangre a través de las arterias y hace que AORTA
sus paredes se distiendan, esto está limitado por el Colágeno
en la túnica media y adventicia. Durante la diástole (relajación)
el retroceso elástico de la pared arterial distendida sirve para
mantener el flujo de la sangre. Además, las válvulas se cierran
impidiendo el reingreso de la sangre al corazón.

99
 CARÓTIDA
Univ. Nathalie Rojas

•Túnica íntima: es relativamente gruesa

-Endotelio con su lámina basal: Las células están unidas por uniones
estrechas y de hendidura. Las células endoteliales poseen en su citoplasma
cuerpos de Weibel-Palade, que contienen el factor de von Willebrand y la
selectina-P. El primero es una glucoproteína que se une se une al factor VIII
de coagulación y cumple una función importante en la adhesión de plaquetas en el sitio de
lesión. La segunda es una molécula de adhesión celular que interviene en el mecanismo de
reconocimiento neutrófilo-Cél endotelial, iniciando su migración
-Capa subendotelial: tejido conjuntivo, Colágeno y fibras elásticas. La célula principal aquí es la
célula muscular lisa. Puede haber macrófagos ocasionales
-Membrana elástica interna: no es visible porque se confunde con las fibras
•Túnica media: la más gruesa. Se compone de:
-Elastina: en forma de hojas o láminas fenestradas entre las capas de células. Al nacer la aorta
no tiene casi ninguna lámina y en la adultez tiene de 40-70
-Células de músculo liso: son fusiformes con núcleo alargado. Rodeadas por una lámina basal
(externa), excepto en donde se unen por nexos. No hay fibroblastos
-Fibras colágenas y sustancia amorfa
•Túnica adventicia: tejido conjuntivo, relativamente delgada
Los vasos con -Fibras colágenas y elásticas: forman una red fibrilar laxa (no láminas)
una luz -Fibroblastos y macrófagos: son las principales de esta túnica
<0,5mm de -Vasa vasorum: ramificaciones de arterias pequeñas, sus redes capilares y venas
diámetro no -Nervi vasorum: nervios vasoconstrictores. Fibras nerviosas simpáticas postsinápticas no
tienen vasa mielinizadas. Liberan noradrenalina
vasorum •La irrigación de la parte externa de estas arterias queda a cargo de los vasa vasorum, pero la
parte interna es irrigada por difusión desde la luz.

ELÁSTICA VS MUSCULAR ELÁSTICA VS MUSCULAR

Arterias medianas o musculares
•Tienen más músculo liso y menos Elastina en la túnica media. Se torna visible la membrana
elástica interna y en muchos casos se reconoce también la externa.
•Túnica íntima:
-Relativamente más delgada que en las elásticas. Consiste en endotelio, lámina basal, la capa
subendotelial y la membrana elástica interna
•Túnica media:
-No hay fibroblastos. Las células musculares poseen una lámina externa excepto en las uniones
de hendidura, y producen Colágeno extracelular, Elastina y sustancia fundamental
•Túnica adventicia:
-Fibroblastos, fibras colágenas y elásticas, y en algunos vasos, adipocitos. En comparación con
las elásticas es más gruesa. Las fibras colágenas son el componente principal. A veces hay una
membrana elástica externa.

100
Univ. Nathalie Rojas

Arterias pequeñas y arteriolas

•Se distinguen una de la otra por la cantidad de capas de células de músculo liso en la túnica
media
-La arteriolas tiene 1-3 capas mientras que las pequeñas hasta 8. La arteria pequeña tiene
membrana elástica interna mientras que en la arteriola puede estar presente o no
-Las arteriolas controlan el flujo de sangre hacia los capilares mediante un engrosamiento de
músculo liso llamado esfínter precapilar.
ARTERIA PEQUEÑA VS ARTERIOLA

ARTERIOLA

V: vénula
A: arteriola
N: nervio pequeño
P: corpúsculo de Pacini

ARTERIA MUSCULAR Y VENA MEDIANA

IEM: membrana elástica interna
TA: túnica adventicia arterial de vena
acompañante
TA’: túnica adventicia arterial
AEn: endotelio arterial
VENn: endotelio venoso

101
 Univ. Nathalie Rojas

Capilares
•Son los vasos de menor diámetro. Constan de una capa simple de
células endoteliales y su lámina basal. Permiten que líquido con
gases, metabolitos y productos de desecho pasen a través de ellos
-Para comprender su función hay que considerar la vasomotricidad
(flujo sanguíneo) y la extensión o densidad de la red capilar. El flujo
Se controla a través de señales locales y sistémicas. La densidad
determina la superficie total para el intercambio entre la sangre y el
tejido, en el hígado, los riñones, el músculo cardíaco y el esquelético
tienen abundantes, pero en el tejido conjuntivo sus redes capilares
son menos extensas
•Se clasifican en 3 tipos:
-Capilares continuos: se encuentran en el tejido conjuntivo,
músculo cardíaco, esquelético y liso, en la piel, pulmones y SNC. Tienen un endotelio y
CAPILAR CONTINUO lámina basal ininterrumpidos. Hay vesículas pinocíticas (70nm de diámetro) que
participan en la transcitosis. Las células endoteliales están unidas por uniones estrechas
(de oclusión) CAPILAR FENESTRADO
-Capilares fenestrados: se encuentran en glándulas endocrinas, vesícula biliar,
riñones, páncreas y el tubo digestivo. Su endotelio tiene aberturas
(fenestraciones), pero su lámina basal es continua. También tienen numerosas
vesículas pinocíticas. Una fenestración puede tener un diafragma (forma de
rueda con engrosamiento central y 14 brechas cuneiformes) que deriva del
glucocáliz englobado en la vesícula. Las fenestraciones se conocen como poro
de filtración y no son libres para el paso del plasma
-Capilares discontinuos o sinusoides: se encuentran en el hígado, bazo y
médula ósea. Tienen un diámetro más grande e irregular que los anteriores. El
endotelio y la lámina basal son discontinuos. Sus características varían de
acuerdo a su ubicación, las células de Kupffer (macrófagos sinusoides
estrellados) y las células de Ito (cél estrelladas hepáticas) que almacenan
vitamina A se asocian a las cél endoteliales de los sinusoides del hígado; en el
CAPILAR FENESTRADO bazo, las células endoteliales exhiben una forma ahusada singular con brechas
entre las células vecinas
•Pericitos
-Son células madre mesenquimatosas indiferenciadas asociadas a endotelio (capilares y
vénulas poscapilares). Rodean al capilar con sus evaginaciones y están rodeados con una
lámina basal continua con la del endotelio. Son contráctiles y están controlados por NO.
-Pueden modular el flujo sanguíneo capilar en lechos capilares específicos, proveen sustento
vascular y promueven estabilidad
Anastomosis arteriovenosas
•Permiten que la sangre evada los capilares al pasar de la arteria directamente a la vena. Son
comunes en la piel de la punta de los dedos, la nariz, labios, y en el tejido eréctil del pene y el
clítoris.
-La arteriola suele estar enrollada como un solenoide, tiene una capa de músculo liso
relativamente gruesa, encerrada por tejido conjuntivo y posee inervación abundante.
-Intervienen en la termorregulación, ya que su cierre aumenta la pérdida de calor y su apertura
conserva el calor del cuerpo. En el tejido eréctil su cierre dirige el flujo sanguíneo hacia el
interior de los cuerpos cavernosos para iniciar la respuesta eréctil
-Las vías preferenciales, cuyo segmento proximal se llama metarteriola, también permiten el
paso de la sangre en forma un poco más directa de la arteria a la vena. Los capilares surgen
tanto de las arteriolas como las metarteriolas y en su origen se encuentra el esfínter precapilar
(músculo liso) que controla el flujo sanguíneo.

102
 Univ. Nathalie Rojas

Venas
•Se clasifican en 4 tipos:
1)Vénulas
•Diámetro de hasta 0,1mm. Se subclasifican en:
-Vénulas poscapilares: reciben la sangre del lecho capilar.
Poseen un endotelio con su lámina basal y pericitos. Su endotelio es el principal sitio de acción
de los agentes vasoactivos (histamina, serotonina), relacionadas con la respuesta de migración
de leucocitos. La cubierta de pericitos es más extensa en estas vénulas que en los capilares
-Vénulas musculares: se ubican a continuación de las anteriores y se distinguen de ellas
porque poseen una túnica media (1-2 capas de músculo liso). También tienen una túnica
adventicia delgada
•Las vénulas poscapilares de endotelio alto(HEV) se encuentran en los
órganos linfáticos secundarios (excepto el bazo) como los ganglios, nódulos
y amígdalas. Se diferencian por su aspecto cuboide y núcleo ovoide. Su
HEV endotelio tienen la capacidad de reclutar gran cantidad de linfocitos.
Presentan vesículas secretoras y de transporte, y cuerpos de Weibel-Palade
2)Venas pequeñas
•Continuación de las anteriores. Diámetro de 0,1-1mm. Tienen las 3 túnicas, VENA PEQUEÑA
la media es 2-3 capas y la adventicia es más gruesa.
3)Venas medianas
•Diámetro de 1-10mm. La mayor parte acompaña a arterias (vena
radial, Tibial, poplítea). Es común la presencia de válvulas, en especial
en los miembros inferiores. Las 3 túnicas son bien visibles:
VENA MEDIANA -Túnica íntima: endotelio y su lámina basal, capa subendotelial fina
con células musculares dispersas y, en algunos casos, una membrana elástica interna
fina discontinua
-Túnica media: más delgada que las arterias del mismo tamaño. Varias capas de células
musculares lisas con fibras colágenas y elásticas.
VENA CAVA
-Túnica adventicia: más gruesa que la media. Fibras de Colágeno y redes
de fibras elásticas
4)Venas grandes
•Diámetro superior a 10mm. Ej. Venas subclavia, porta y cavas
-Túnica íntima: endotelio y su lámina basal, tejido conjuntivo
subendotelial con algunas células musculares lisas. El límite entre
esta túnica y la íntima no es claro
-Túnica media: relativamente delgada con células musculares lisas
VENAS GRANDES
en disposición circunferencial, fibras colágenas y algunos
fibroblastos
-Túnica adventicia: es la más gruesa. Fibras colágenas y elásticas,
fibroblastos y células musculares lisas en disposición longitudinal.
Las extensiones del miocardio auricular (mangas de miocardio)
están presentes en esta túnica en las venas cavas y en el tronco
pulmonar, y su presencia confirma la posibilidad de iniciar la
fibrilación auricular
VENA PORTA
VENA BRAQUIOCEFÁLICA

103

VENA PEQUEÑA VS VENA MEDIANA

Univ. Nathalie Rojas

Vasos sanguíneos atípicos

•Arterias coronarias: se consideran arterias musculares medianas. Sus
paredes son más gruesas debido a la gruesa túnica media. La capa
subendotelial de la túnica íntima de los jóvenes es poco visible, pero se
hace más gruesa a medida que envejece. La membrana elástica interna
puede estar fragmentada, duplicada o focalmente ausente en los mayores
La consistencia relativamente “laxa” de la túnica adventicia está reforzada
por haces longitudinales de fibras de Colágeno ARTERIA CORONARIA
•Senos venosos durales: conductos venosos en la cavidad
craneal. Espaciosamplios dentro de la duramadre
tapizados por células endoteliales y que carecen de
células de músculo liso
•Vena safena magna: se describe como vena muscular
debido a la presencia inusual de mucho músculo liso.
Posee numerosos haces musculares lisos longitudinales
en la túnica íntima y en la adventicia. La túnica íntima
está separada de la media por una membrana elástica
interna poco desarrollada.
•Vena central de la médula suprarrenal: su túnica media
inusual contiene varios fascículos de células de músculo
liso (almohadillas musculares) en orientación longitudinal
que causan las irregularidades en el espesor de la túnica. VENA SAFENA MAGNA
Vasos linfáticos
•Son unidireccionales, transportan la linfa solo desde los tejidos gracias a válvulas (el sistema
vascular linfático carece de una válvula central). Los más pequeños son los capilares linfáticos
(abundantes en tej conj laxo subyacente al epit de piel y mucosas) que comienzan como
“fondos de saco ciego” en los lechos microcapilares, luego convergen en los vasos linfáticos
(más grandes), que se unen para formar 2 conductos principales que desembocan en el
torrente sanguíneo a la altura de la unión yugulosubclavia. El vaso más grande que desemboca
en la izquierda es el “conducto torácico” y el otro es el “conducto linfático derecho”. Antes que
la linfa retorne a la sangre pasa por los ganglios linfáticos que la expone a las células del
sistema inmunitario
-Los capilares linfáticos son más permeables que los sanguíneos y recogen el exceso de líquido
con proteínas abundantes qué hay en los tejidos. Tienen un endotelio, pero carecen de lámina
basal continua, y entre ella y el Colágeno perivascular se extienden microfibrillas de filamina
(filamentos de anclaje) compuestas por fibrilina-1 y Emilina-1, que mantienen la permeabilidad
durante al aumento de presión en el tejido, por ej en la inflamación

DCT: tej conj denso

L: material linfático
Vál:
104válvula
AT: tejido adiposo
Flechas: cél endoteliales
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•IMÁGENES IMPORTANTES•

2-La localización más probable del campo

1-Qué células se observan?
histológico es?

3-El tejido señalado en C es? 4-La flecha señala?

5-La flecha señala? 6-Podemos encontrar en el órgano

representado todas las cél, EXCEPTO:

105
 Univ. Nathalie Rojas

8-Está micrografía electrónica corresponde a?

7-La zona señalada en círculo corresponde

a que zona de la sarcómera?

10-El fijador utilizado para obtener este tipo de

9-Las flechas rojas en este preparado es?
esquema de axón representan a?

12-Si a esta muestra la teñimos con PAS, cual

estructura será positiva?
11-A qué órgano NO corresponde la
estructura de la imagen?

106
 Univ. Nathalie Rojas

13-La zona señalada corresponde a? 14-Según el tipo de secreción, la glándula sería?

16-La estructura señalada es?

15-Según su morfología, estas glándulas
se clasifican como?

17-Cuál de las imágenes corresponde a músculo liso?

107 18-Al observar la imagen lo más probable es que se trate de?

 108
RESPUESTAS
1.Cél óseas maduras. 2.Tráquea. 3.Tej conj laxo. 4.Fibras
reticulares. 5.Pericondrio. 6.Cél dendríticas. 7.3. 8.Músculo
estriado esquelético 9.Interrupción de la vaina de mielina
10.Tetróxido de osmio. 11.Epidídimo 12.D 13.Perimisio
14.Serosa 15. Tubular simple 16. Membrana basal 17.B
18.Arteria muscular 19.Pericito. 20. Continuo 21.Cuerda
vocal verdadera. 22.En la ME presenta unos cuerpos
laminares 23.Letra B: porción posterior de la tráquea.
24-El conducto observado:
24.Presenta cél de Clara
22-La cél señalada?
-C: luz bronquio respiratorio
-C: luz bronquio terminal
-B: porción posterior de la tráquea
-A: luz bronquio terminal
-A: luz bronquio terciario
23- Es correcto:
21-Esta imagen de laringe corresponde a?
20-Los capilares observados son de tipo?
19-Lo verde que rodea al capilar es?
Univ. Nathalie Rojas
Univ. Nathalie Rojas

FC

Lee embrio si quieres ahora, yo no conozco

bien esa palabra, pero creo que es el nombre
de una materia que teníamos. No sé la vd,
nunca leí

109