Rosaldo-Barradas FJ, et al.

El síndrome serotoninérgico en perros y gatos

96 AAMMVEPE
RTÍCULO2023;DE INVESTIGACIÓN
34 (3): 96-105
AMMVEPE Vol. 34, No. 3 • Septiembre-Diciembre 2023
pp 96-105

El síndrome serotoninérgico en perros y gatos

¿Es un problema común o no?
Serotoninergic syndrome in dogs and cats
Is it a common problem or not?

Francisco Javier Rosaldo-Barradas,* Donají Romero-Gozaín**

RESUMEN ABSTRACT

Con el advenimiento de la especialidad en Medicina y Clínica del Comportamiento With the arrival of the Clinical Behavioral Medicine of Dogs and Cats or Clinical
o Etología Clínica en el último cuarto del siglo pasado, los fármacos que se involu- Ethology for small animals in the last quarter of the past century, the use of the
cran en la neuroquímica cerebral, también llamados psicofármacos, han sido más drugs affecting the brain neurochemistry has been extended. These drugs are also
frecuentemente utilizados en pequeñas especies, principalmente perros y gatos que called psychotropic drugs and are being used much more frequently in dogs and
padecen algún problema conductual o de comportamiento. En psiquiatría, el uso cats that are suffering a behavior problem. In psychiatry when these drugs are used
inadecuado, una sobredosis, una combinación o en ocasiones la sola prescripción inadequatly, or there is an overdose, or it is prescribed another drug that enhance
de estos fármacos puede llegar a producir una intoxicación por el neurotransmisor the production or synthesis of serotonin, a Serotonin Syndrome also called Serotonin
serotonina, también llamado Síndrome Serotoninérgico, Intoxicación por Serotonina o Intoxication or Serotonin Toxidrome can be developed in the patient. In dogs and cats
Toxidromo Serotoninérgico. Existe información científica de que en perros y gatos el this syndrome is also described in the scientific literature. This article is about the
síndrome también se ha presentado. En el presente estudio se menciona la fisiología physiology of serotonin, some 5-HT receptors, the inhibition of serotonin reuptake,
de la serotonina, algunos receptores 5-HT, el bloqueo de su mecanismo de recaptura the selective or specific serotonin reuptake inhibitors SSRIs, symptomatology of the
o recaptación, el síndrome serotoninérgico, su sintomatología, los fármacos que en Serotonin Syndrome, drugs than can cause it, its prevention and treatment.
combinación pueden producirlo, su tratamiento y prevención.

Palabras clave. Serotonina, síndrome serotoninérgico, inhibidores selectivos de la Key words. Serotonin, Serotonin Syndrome, specific serotonin reuptake inhibitors
recaptura de serotonina ISRS o SSRI por sus siglas en inglés, inhibidores de la mono SSRIs, mono amine oxidase Inhibitors MAOIs, 5-HT receptors, serotonin drugs.
amino oxidasa IMAO, receptores 5-HT, fármacos serotoninérgicos.

INTRODUCCIÓN tidos. Estos fármacos actuarán uniéndose sin la capacidad de activar el receptor se
a los receptores de los neurotransmisores llama antagonista (sustancia que frena la
En la Etología Clínica o Medicina de ya sea favoreciendo o inhibiendo el pro- acción o el efecto de otra sustancia). Por
la Conducta en perros y gatos es muy ceso biológico de su sistema de señaliza- ejemplo, un medicamento que bloquea
frecuente utilizar fármacos que actúan a ción. Los fármacos pueden actuar como el efecto estimulante del estrógeno sobre
nivel de los neurotransmisores cerebrales receptores para hormonas endógenas y una célula tumoral se llama antagonista
como la serotonina o 5-hidroxitriptamina neurotransmisores, aquellos que copian del receptor de estrógeno).2 Existen otras
(5HT), la dopamina (DA), la noradrenali- la señalización en los receptores de esos formas de actuar de estos fármacos que
na (NA) o norepinefrina (NE), la acetilco- neurotransmisores se llaman agonistas, 1 son como agonistas parciales o como
lina (ACo), a los que también se les llama (medicamento o sustancia que se une a antagonistas inversos.1
aminas biogénicas o algunos otros tipos de un receptor en el interior o la superficie Uno de los fármacos más utilizado en
neurotransmisores como el ácido gama- de una célula y produce la misma acción la Etología Clínica es la fluoxetina (Fi-
amino-butírico (GABA) y el glutamato que la sustancia que normalmente se une gura 1) que es un inhibidor selectivo de
que son amino ácidos y otros como los con el receptor),2 mientras que aquellos la recaptura de serotonina (ISRS por sus
opioides y la oxitocina que son neuropép- fármacos que se unen a los receptores siglas en español) a nivel de la hendidura
o sináptica.
En la figura 2, la función de lo que
* Clínica Privada en Etología Clínica.
se muestra como la bomba recaptadora
** In Memoriam. de neurotransmisor es bloqueada por la
fluoxetina impidiendo que la neurona
Sobretiros: MVZ. Dipl. Francisco Javier Rosaldo Barradas presináptica recapture la serotonina que
Correo electrónico: [email protected] está en la hendidura sináptica, aumentando
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de esta manera la cantidad del neuro- serotonina (5-HT re-uptake transporter) Hay una gran cantidad de fármacos que
transmisor disponible para la neurona bloqueando la función y permitiendo el actúan a nivel de la serotonina los llama-
postsináptica. aumento de disponibilidad de la sero- dos antidepresivos,3-7 entre los cuales se
En la figura 3, la fluoxetina actuará a tonina a nivel de la hendidura sináptica encuentran los inhibidores selectivos de la
nivel del transportador de la recaptura de (Figura 4). recaptura de serotonina ISRS, (SSRI por
sus siglas en inglés), los antidepresivos
tricíclicos ADT (TCA por sus siglas en
inglés), los inhibidores duales de la recap-
tura de serotonina y noradrenalina (SNRI
por sus siglas en inglés), los inhibidores
duales de la recaptura de serotonina y de
efecto antagónico sobre los receptores
5-HT2a y 5-HT2c,8 (SARI por sus siglas
en inglés).

Figura 1. Fluoxetina. (Imagen tomada de https://es.dreamstime.com/la-mol%C3%A9cula-de-fluoxe-

tina-es-antidepresiva-del-inhibidor-selectivo-recaptaci%C3%B3n-serotonina-isrs-f%C3%B3rmula-
qu%C3%ADmica-estructural-y-image169686554).

Figura 3. La fluoxetina actuará a nivel del trans-

portador de la recaptura de serotonina (5-HT
re-uptake transporter) bloqueando la función
y permitiendo el aumento de disponibilidad de
la serotonina a nivel de la hendidura sináptica.
(Imagen tomada de https://www.goconqr.com/
Figura 2. La sinapsis nerviosa permite a las neuronas comunicarse una con otras. (Imagen tomada de ficha/5094130/farma-semana-2-cardio-adrenergi-
http://enfoco.ffyb.uba.ar/content/un-antidepresivo-ser%C3%ADa-%C3%BAtil-en-el-autismo.html) cos-y-antiadrenergicos.
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Figura 4. Tipos de antidepresivos: ISRS. (Imagen tomada de https://www.goconqr.com/ficha/5094130/farma-semana-2-cardio-adrenergicos-y-antiadrenergicos).

Dentro de los SSRI, la fluoxetina es para el tratamiento de un problema de triptófano. La triptófano hidroxilasa y la
uno de los más usados en perros, mien- narcolepsia en perros.10 ácido amino-aromático descarboxilasa son
tras que la fluvoxamina ha sido usada Los SARI como la trazodona ha sido las enzimas responsables que convierten
con menor frecuencia,9 y los demás que bastante utilizada en los últimos años en el triptófano en serotonina. Esta amina
conforman este grupo, paroxetina, sertra- la medicina de la conducta o etología endógena es degradada a ácido-5-hidroxi-
lina, citalopram y escitalopram todavía clínica,11-13 mientras que la nefazodona indol-acético (5-HIAA por sus siglas en
usados con mucho menor frecuencia en prácticamente no ha sido usada. inglés), como ya se comentó anteriormen-
la etología clínica. Hay otros fármacos que van a interac- te por la MAO-A.15
Los antidepresivos tricíclicos, TCA tuar fuertemente en la disponibilidad de La buspirona, la mirtazapina y muchos
por sus siglas en inglés, cuya forma de serotonina en el organismo y uno de ellos fármacos más, producirían un aumento
acción es inhibir la recaptura de seroto- es el inhibidor de la enzima monoamino en la disponibilidad de serotonina en el
nina y noradrenalina sin ser considerados oxidasa (IMAO). De la enzima monoa- organismo sobre todo cuando hay una
SNRI,5 fueron de los más utilizados en la mino oxidasa (MAO), existen dos tipos: sobredosificación y/o una combinación
medicina de la conducta y entre ellos la la MAO-A y la MAO-B. Mientras que la entre los fármacos mencionados por lo
amitriptilina y posteriormente la clomi- primera se ocupa del metabolismo de se- que muy probablemente se ocasionaría la
pramina se llevan los primeros lugares de rotonina y noradrenalina, muy relevantes presentación del síndrome serotoninérgico
uso. La imipramina, la nortriptilina y la en los síntomas depresivos, la MAO-B se en el individuo.16
doxepina han sido utilizados con menor asocia con la eliminación de dopamina,
frecuencia. que se relaciona en mayor medida con otro DEFINICIÓN
Los principales fármacos considerados tipo de trastornos, como la enfermedad de
SNRI como la duloxetina que práctica- Parkinson.14 La MAO-A cataboliza a las El síndrome serotoninérgico (SS) que
mente no ha sido utilizada en la farmaco- aminas biogénicas o neurotransmisores, otros autores prefieren llamar intoxi-
terapia de los problemas conductuales de la serotonina (5-HT), es una de ellas, que cación por serotonina o “toxidrome”,17
perros y gatos y la venlaflaxina con poco se sintetiza dentro de la neurona seroto- y que se puede clasificar como una
uso, tiene un reporte de haber sido usada ninérgica. Su precursor es el aminoácido enfermedad de alto riesgo pero de baja
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prevalencia, es decir, rara,18 es una con- TRIADA SINTOMÁTICA DEL En casos moderados usualmente se
dición potencialmente fatal causada por SÍNDROME SEROTONINÉRGICO presentan los mismos síntomas, pero
fármacos que afectan el metabolismo de con hipertermia de 40 °C. También hay
la serotonina a nivel de las sinapsis del En casos leves, las características sonidos intestinales por hiperactividad,
Sistema Nervioso Central (SNC) o actúan predominantes son una taquicardia con clonus ocular horizontal, agitación leve,
como agonistas de los receptores de se- hipertensión a bajos niveles, midriasis, hipervigilancia y habla acelerada (logorrea
rotonina. Aunque el SS es una condición diaforesis (sudoración abundante que en o verborrea).
rara, cuando llega a ocurrir se presenta perros quizá solo en los cojinetes plantares En casos severos, se presentan todos
más o menos dentro de la primera sema- se podría encontrar), temblores, mioclono los síntomas anteriores con una hiper-
na de tratamiento o por el cambio a un e hiperreflexia. En estos casos, general- termia mayor de 41.8 °C, cambios dra-
medicamento serotoninérgico. La 5-HT mente hay ausencia de fiebre. máticos en el pulso y la presión arterial,
debe estar elevada de 10 a 50 veces su
cantidad basal para que se presente una
intoxicación. 5 Una sobredosis de fár- Cuadro 1. Los síntomas inician en horas o un día después de incrementar dosis o añadir nuevos
macos que incrementen los niveles de fármacos.
serotonina4,19 puede producir el síndrome
así como la presencia de inhibidores de Leve Moderado Severo
la MAO, los SSRI, y los inhibidores
de la recaptación de serotonina y nora- Nerviosismo Hiperreflexia Fiebre > 38.5•C
drenalina. Estos son los fármacos más Insomnio Sudoración Confusión
Náusea Agitación Delirio
comúnmente asociados al síndrome,19-21
Diarrea Inquietud Clonus o clono sostenido
aunque se podrían incluir los fármacos Temblores Clonus o clono inducido Rigidez
ilegales como el éxtasis o 3,4-metilen- Pupilas dilatadas Movimiento horizontal ocular Rabdomiolisis
dioxi-meta-anfetamina(MDMA), las Muerte
anfetaminas, el ácido lisérgico (LSD) y
la cocaína.8,17,19 Tomado de: Demystifying serotonin syndrome (or serotonin toxicity).

El síndrome serotoninérgico clásica-

mente se presenta como una triada que Cuadro 2. Otro autor28 define que la triada sintomática se compone de tres grandes grupos.
incluye:
1) Disfunción autonómica. Grupo sintomático Sintomatología
2) Excitaciónneuromuscular.
Estado mental alterado Agitación
3) Estado mental alterado. Ansiedad
Desorientación
Estos síntomas son el resultado, como Inquietud
se mencionó anteriormente, de un incre- Excitación
mento en los niveles de serotonina que Anormalidades neuromusculares Temblores
afectan el SNC e inclusive el Sistema Clonus o clono
Nervioso Periférico (recuérdese que la Hiperreflexia
mayor parte de la serotonina periférica se Rigidez muscular
Signos bilaterales de Babinski
encuentra en las plaquetas que la toman
Acatisia
de las células enterocromafines,23,24 ya Hiperactividad autonómica Hipertensión
que la serotonina no es sintetizada en Taquicardia
las plaquetas pero si es producida en las Taquipnea
células enterocromafines. Los receptores Arritmia
de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A son con Midriasis
mucha frecuencia los mayormente respon- Diaforesis
sables del síndrome. Las condiciones que Sequedad de membranas mucosas
pueden alterar la regulación de serotonina Piel enrojecida
Temblores
como inclusive las dosis terapéuticas de un
Vómito
fármaco, la interacción entre fármacos, las Diarrea
sobredosis y la acción de varios medica- Sonidos intestinales por hiperactividad
mentos, pueden ocasionar la intoxicación
por serotonina.16 Tomado de: Serotonin Syndrome. Jacqueline Volpi-Abadie.29
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delirio y rigidez muscular. Todo esto En el cuadro 3 se observan las diferen- o que promueva la disponibilidad de
se puede complicar con convulsiones, cias sintomatológicas y signológicas entre serotonina.17 También, se menciona que
rabdomiolisis, mioglobinuria, acido- la presentación del SS en humanos y en la interrupción súbita del alcohol y de las
sis metabólica, falla renal, síndrome modelos animales (roedores). benzodiacepinas podría provocar síntomas
respiratorio agudo, falla respiratoria, En los perros y en los gatos, si se similares de consecuencias fatales.27
coagulación intravascular diseminada, presentase el SS, estos pueden manifes- El SNM es causado por antagonistas de
coma y muerte. tar ansiedad, estar agitados, anoréxicos, dopamina (DA) y su presentación es lenta
Los síntomas de hiperreflexia, rigidez sin poder concentrarse y a menudo hay mientras que el SS tiene una presentación
y mioclono tienden a ser más en las ex- taquicardia y taquipnea. Los perros no rápida. En las pruebas de laboratorio se
tremidades inferiores. duermen adecuadamente o simplemente encuentran aumentadas las enzimas crea-
La fluoxetina y su metabolito, la nor- no duermen, no pueden estar calmados, tina quinasa, la lactato deshidrogenasa y
fluoxetina tienen una vida media larga podrían tener convulsiones y hasta pa- la aspartato transaminasa así como un ele-
(una semana y 2.5 semanas más que otros decer hipertermia, cuya signología es la vado conteo de células blancas sanguíneas
SSRI y podrían provocar el síndrome que produce el mayor riesgo, más que los acoplado a un bajo nivel de hierro mientras
inclusive si es descontinuada hasta seis se- efectos de una convulsión.5 que en el SS no sucede. Estas pruebas
manas antes de dar un nuevo tratamiento. En un estudio realizado en 33 gatos que son de gran valor sobre todo cuando los
Este es el famoso periodo de lavado que ingirieron SSRI como venlaflaxina, fluoxe- pacientes están tomando medicamentos
debe realizarse antes de cambiar de un tina, citalopram y escitalopram se encontró neurolépticos y agonistas de la serotonina
ISSR a otros medicamentos serotoninér- que el signo más común de la intoxicación simultáneamente.26
gicos como un IMAO.22 fue la sedación seguida de problemas La HM aparece después de una exposi-
gastrointestinales, estimulación del SNC, ción a anestésicos inhalados o a la succinil
EVALUACIÓN DEL problemas cardiovasculares e hipertermia.25 colina y se caracteriza por un aumento de
PACIENTE CON SÍNDROME la temperatura de hasta 46 °C, piel pálida
SEROTONINÉRGICO DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL o manchada (moteada), e hiporreflexia.17
La intoxicación con anticolinérgicos
Los síntomas inician en horas o un día En humanos habría que diferenciar el tiene en común con el SS la midriasis,
después de incrementar dosis o añadir SS del Síndrome Neuroléptico Maligno el delirio y las respuestas autonómicas,
nuevos fármacos (Cuadro 1). (SNM), de la Hipertermia Maligna (HP) pero se distingue del SS por la ausencia
Jacqueline Volpi-Abadie, et al.,22 defi- y una intoxicación por anticolinérgicos de sonidos intestinales y un tono y reflejos
ne que la triada sintomática se compone aunque también podrían presentarse sig- musculares normales.
de tres grandes grupos que corresponden nos por la interrupción súbita del fármaco El síndrome de interrupción súbita
al estado mental alterado, anormalidades (Síndrome de Descontinuación).21 Es por de medicamentos antidepresivos puede
neuromusculares e hiperactividad autonó- eso que se recomienda la disminución ser confundido con el SS. Casi siempre
mica (Cuadro 2). gradual de un fármaco serotoninérgico ocurre con SSRI pero también puede

Cuadro 3. Diferencias sintomatológicas y signológicas entre la presentación del SS en humanos y en modelos animales (roedores).

Humanos Modelo animal

Síntomas Signos
Excitación neuromuscular
Clonus (espontáneo, inducible, ocular), Movimientos espásticos de la cabeza, abducción de miembros
temblores, hiperreflexia, hipertonicidad, rigidez, mioclono posteriores, cola vertical, temblores y balanceos de la cabeza,
postura corporal baja o sobre el piso, caminado hacia atrás
Desregulación autonómica
Diaforesis, hipertermia >38.5°C, diarrea, temblores Aumento o disminución inclusive de la temperatura corporal
Alteraciones del estado mental
Agitación, confusión, incoordinación, hiperactividad, Hiperactividad, hiperreactividad
hipomanía, ansiedad
Otros síntomas Otros signos
Sonidos intestinales, náusea, enrojecimiento de la piel, desorientación, Piloerección, defecación, salivación, hiperhidrosis
alucinaciones, midriasis, hipersalivación, taquicardia

Tomado de: Animal models of the serotonin syndrome: A systematic review.

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Cuadro 4. Diagnóstico clínico diferencial del síndrome serotoninérgico.

Enfermedad Medicamentos Características Características

clínicas compartidas clínicas distintivas

Síndrome serotoninérgico Medicamentos serotoninérgicos Hipertensión Clono, hiperreflexia, sonidos

intestinales por hiperactividad
Síndrome neuroléptico maligno Antagonistas dopaminérgicos Taquicardia No hay clono ni hiperreflexia,
bradiquinesia
Intoxicación por anticolinérgicos Antagonistas de la acetil colina Hipertermia No hay clono ni hiperreflexia,
ausencia de sonidos intestinales
Hipertermia maligna Anestésicos halogenados, succinil colina Estado mental alterado No hay clono ni hiperreflexia,
rigidez muscular extrema

Tomado de: The Serotonin Syndrome: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice.

ocurrir con antidepresivos tricíclicos. fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromina peridina, metadona, oxicodona, fentanil
Usualmente empieza a los tres días pos- y moclobemida. También pueden actuar y dextrometorfano.31
teriores al interrumpir el medicamento y como IMAO los antibióticos como la Otro estudio dice que además de los
los síntomas generalmente se resuelven de isoniazida y el linezolid.21,28 En veterinaria analgésicos opioides anteriormente men-
forma espontánea en una o dos semanas. son muy comúnmente usados la selegilina cionados, la mirtazapina, la buspirona, el
También se podrían presentar síntomas que es un IMAO-B para el tratamiento del amitraz y la clorfeniramina deben ser toma-
neuromusculares como acatisia, mioclo- síndrome de disfunción cognitiva y el ami- dos en cuenta en el diagnóstico diferencial
no, temblores, así como estado mental traz, un ectoparasiticida contra garrapatas de SS en perros.28
alterado, psicosis y disturbios en el estado y ácaros que es un IMAO.28 Está en proceso de debate y aún no está
de ánimo. Sin embargo, no se asocia a la En el cerebro, la MAO-A se expresa completamente claro si los triptanos, la mir-
hipertermia ni a taquicardia.26 predominantemente en neuronas dopa- tazapina, los antipsicóticos que bloquean
El diagnóstico diferencial del SS se minérgicas y la MAO-B en neuronas los receptores 5-HT2 y los agentes blo-
encuentra resumido en el cuadro 4. serotoninérgicas. Contrastantemente, la queadores de los receptores 5-HT3 como
MAO-A es más efectiva catabolizando la los setrones, puedan asociarse al riesgo de
FÁRMACOS QUE PUEDEN serotonina y la noradrenalina mientras que incrementar la presencia del SS.32
CAUSAR LA PRESENCIA la MAO-B es más efectiva catabolizando Dentro de los antipsicóticos atípicos,
DEL SÍNDROME la dopamina. Es por eso, que el síndrome la olanzapina tiene una gran afinidad
SEROTONINÉRGICO (SS) de disfunción cognitiva en perros y gatos, por los receptores 5-HT2A/2c, 5-HT3,
que se podría decir es el símil del Alzhei- 5HT-6, H1 de la histamina, D1, D3, D4,
Comúnmente el SS se produce por mer en humanos, se trata con la selegilina D5 de la dopamina, así como receptores
un exceso de serotonina en la hendidura que es un IMAO-B.29 muscarínicos colinérgicos con lo que
sináptica generalmente después de haber Los fármacos que pueden producir el se involucra la enzima 2D6 del sistema
iniciado un tratamiento con fármacos SS se clasifican según el agente específico hepático citocromo P450 (CYP-450). Es
que promueven la transmisión serotoni- que lo desencadena y que se manifiesta por eso que la olanzapina estaría rela-
nérgica ya sea incrementando la síntesis con los siguientes mecanismos: Disminu- cionada con el SS como un solo agente
o la liberación de 5-HT o inhibiendo la ción del catabolismo o inhibidores del me- o más frecuentemente en combinación
recaptura o degradación de la misma tabolismo de la serotonina, disminución o con otros fármacos como la mirtazapina,
5-HT. Los antidepresivos como los SSRI, inhibición de la recaptación de serotonina, la clomipramina, la metoclopramida o la
los ADT, los IMAO son los fármacos más incremento de la síntesis de serotonina, duloxetina. El aripiprazole, otro antipsicó-
comunes. A pesar de que se dice que la precursores o agonistas, incremento de la tico atípico, actúa prácticamente sobre los
combinación de medicamentos puede liberación de serotonina, agonistas de los mismos receptores potenciando los efectos
ocasionar un SS, la dosis de un solo fár- receptor de serotonina, inhibidores de las de otros fármacos, relacionándose así con
maco puede inducirla.17 enzima CYP2D6 y CYP3A4 del sistema el SS. La trazodona, un antidepresivo
Por ejemplo, la combinación de dos citocromo P450 (Cuadro 5). derivado de la triazolopiridina inhibe la
IMAO o la combinación de un IMAO Una investigación realizada con anal- recaptura de serotonina y se ha asociado
con un fármaco serotoninérgico puede gésicos opioides y su relación con el SS al síndrome serotoninérgico sobre todo
ocasionar el síndrome. Los IMAO más demostró que los particularmente involu- cuando se administra concomitantemente
comunes para tratar una depresión son la crados son el tramadol, tapentadol, me- con otros agentes. Las sales de sodio del
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Cuadro 5. Mecanismos farmacólogicos asociados con el síndrome serotoninérgico.

Mecanismos Agentes específicos

Disminución del catabolismo o inhibidores Inhibidores de la monoamino oxidasa: fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida,
del metabolismo de la serotonina moclobemida, selegilina, rasagilina, safinamida.
Antibióticos: linezolid, tedizolid, isoniacida.
Otros: azul de metileno, procarbazina, ruda siria, metaxolona (relajante muscular), furazolidona

Disminución o inhibición de la recaptación Antidepresivos:

de serotonina Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, ISSR: fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram
Inhibidores duales de la recaptura de serotonina y noreprinefrina, SNRI: venlafaxina,
desvenlaflaxina, duloxetina, milnacipran
Inhibidores duales de la recaptura de serotonina y de efecto antagónico sobre los
receptores 5-HT2a y 5-HT2c ->SARI: trazodona (triazolopiridina), nefazodona
Antidepresivos tricíclicos: clomipramine, imipramine, amitriptilina, nortriptylina, protriptilina,
imipramina, desipramina, trimipramina, amoxapina, Doxepina,*Hierba de San Juan
Antidepresivos tetracíclicos: Maprotilina, Mirtazapina (antidepresivo serotoninérgico y
noradrenérgicos específicos –NaSSA- por sus siglas en inglés
Relajantes músculo-esqueléticos tricíclicos: Ciclobenzaprina
Opioides: fentanil, meperidina, buprenorfina, tramadol, tapentadol, dextrometorfano,
pentazocina
Antiepilépticos: valproate, carbamazepina
Antieméticos: ondansetron y granisetron (antagonistas del receptor 5-HT3), metoclopramide
Dopamine-norepinephrine reuptake inhibitors: Buproprion -> Bupropion por efecto indirecto
Atomoxetina

Incremento de la síntesis de serotonina, Triptofano, litio, fentanilo, ácido lisérgico dietilamida (LSD)
precursores o agonistas Buspirona, ergotamina, Panax ginseng, SAMe (s-adenosil-metionina)

Incremento de la liberación de serotonina Estimulantes del sistema nervioso central SNC: anfetaminas y sus derivados como
Metanfetamina, fenfluramina, fentermina
Anoréxicos: fenfluramina, dexfenfluramine, fentermina
Bromocriptina+
L-dopa+
Etanol
Litio**
Fármacos ilegales: metilen-edioxy-metanfetamina-MDMA-(éxtasis), cocaína

Agonistas de los receptor de serotonina Antidepresivos: Buspirona, trazodona, mirtazapina

Antimigrañosos: Triptanos -> Almotriptan, Eletriptan, Frovatriptan, Naratriptan,
Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan
Anticonvulsivos: Ácido valproico, Carbamazepina
Derivados alcaloides del hongo ergot o cornezuelo -Claviceps purpurea-:
Metilergonovina, Ergotamina
Fentanil
Metoclopramida
Buspirona
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD)

Inhibidores de las enzima CYP2D6 y Antibióticos: eritromicina, ciprofloxacina

CYP3A4 del Sistema Citocromo P450 Antifungales: fluconazole, ketoconazol

Tomado de: Serotonin syndrome: Preventing, recognizing, and treating it. Letras cursivas tomado de: Serotonin syndrome: a clinical review of current controversies
ketoconazol: (Manual of clinical behavioral medicine of dogs and cats: Overall). *Algunos autores mencionan que la Hierba de San Juan actúa como un inhibidor del me-
tabolismo de la serotonina. ** Litio, también se le menciona como un medicamento que incrementa la sensibilidad del receptor postsináptico (Tramadol, Pharmacology,
Side Effects, and Serotonin Syndrome: A Review). + Serotonin: a review. L. F. MOHAMMAD-ZADEH,
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ácido valproico, un fármaco antiepiléptico Además, se ha visto que la gabapentina Si la taquicardia y la hipertensión es
tiene efectos sobre los receptores de sero- actúa como un ansiolítico en los gatos.37,38 severa y persistente se puede utilizar el es-
tonina y su asociación con otros agentes Diversos estudios demostraron la pre- molol (betabloqueador) o el nitroprusiato
puede ocasionar el SS.33 sencia de SS en la combinación de los fár- (vasodilatador) que son de acción corta.32
En un caso clínico de un gato que macos antiepilépticos mencionados (ácido Las benzodiacepinas –diazepam-lora-
fue llevado a la veterinaria porque ve- valproico, la lamotrigina, la fenitoína, la zepam– pueden ser usadas para el control
nía deshidratado, hipertenso y alterado carbamazepina, la oxcarbazepina, el topi- de las convulsiones y de la hiperactividad
mentalmente, no reaccionó después de ramato y la zonisamida) con gran parte de muscular.22,29
haber sido tratado con acepromazina por los fármacos serotoninérgicos mencionados La metisergida, un antagonista no
lo que fue referido a un hospital de emer- previamente además de los siguientes: específico de los receptores 5-HT1A y
gencia llegando en recumbencia lateral, ritonavir, risperidona, dotiepina, quetia- 5-HT2B, 2D ha sido utilizada para tratar
taquicárdico con más de 200 latidos/min, pina, olanzapina, zopiclona, aripiprazole, el SS en humanos.5
normotenso y normotérmico, con dolor y zolpidem, vortioxetina y prometacina.36 Los antipsicóticos atípicos, olanzapina
distensión abdominal. En la historia clíni- y risperidona han sido paradójicamente
ca no se encontró ningún tratamiento con TRATAMIENTO reportados de inducir el SS pero tam-
anticolinérgicos o simpático-miméticos bién para tratarlo. El mecanismo para el
o algún otro medicamento por lo que Los dos grandes pasos para el trata- tratamiento es el antagonismo hacia los
se realizó un diagnóstico presuntivo de miento del SS es descontinuar cualquier receptores 5-HT2A.22
intoxicación serotoninérgica debido a agente serotoninérgico y dar terapia de El gato intoxicado con tramadol previa-
una sobredosis de tramadol que tiene una soporte y sintomática.5,16 mente mencionado, y diagnosticado con
acción dual única en el dolor, actúa como El carbón activado se utiliza para SS fue tratado con solución de hartmann
un agonista central opiáceo y como un descontaminar y evitar la absorción del a 10mL/kg/hora y adicionalmente cloruro
inhibidor de la recaptura de norepinefrina medicamento y ayudaría a reducir los de potasio a 10 mmol/L. Se le adminis-
y serotonina a nivel del SNC,34 y que fue signos clínicos. La terapia de soporte para tró ciproheptadina, 2 mg/kg cada 24 h,
el único medicamento recopilado en la la hipertermia es la terapia de fluidos y las buprenorfina 0.01 mg/kg y un enema por
anamnesis. Se encontró que el tramadol benzodiacepinas se usan para disminuir la la distensión abdominal. Originalmente
al inhibir la recaptura de serotonina y de actividad muscular y las convulsiones.23 se le había administrado acepromazina.35
noradrenalina así como el exceso de dosis, No existen medicamentos capaces de En otro estudio con 33 gatos diagnos-
causó un SS en el gato.35 incrementar la depuración de serotonina ticados con SS, se les trató con terapia
Varios fármacos antiepilépticos como en el cuerpo. de fluidos, carbón activado, agentes anti-
el ácido valproico, la lamotrigina, la feni- La ciproheptadina que es un anta- arrítmicos, metocarbamol, antieméticos,
toína, la carbamazepina, la oxcarbazepi- gonista no específico de los receptores sedantes y ciproheptadina.25
na, el topiramato y la zonisamida tienen 5-HT1A y 5-HT2A, se ha utilizado en el Un estudio realizado con 313 perros
propiedades serotoninérgicas por lo que tratamiento del SS con relativo éxito.5,26 con SS demostró que diagnosticados a
potencialmente podrían causar el SS. Por Además de ser anti-serotoninérgico es tiempo y dándoles el tratamiento y la
otro lado, debido a que estos fármacos de- antihistamínico y anti-colinérgico. Se usa terapia adecuada, hubo una tasa de recu-
ben ser metabolizados por el sistema CYP- a la dosis de 1.1 mg/kg. En perros y gatos peración del 100%.40
450 y que los fármacos serotoninérgicos se utiliza como estimulante del apetito y
también son metabolizados por el sistema en gatos para controlar el asma. También PREVENCION
CYP-450, un metabolismo hepático afec- se ha utilizado para tratar problemas re-
tado de fármacos serotoninérgicos podrían fractarios de marcaje con orina en gatos. Prevenir la intoxicación por serotoni-
ser la causa de un SS.36 También se han utilizado derivados de na es un área confusa para los médicos
Los fármacos inicialmente usados la fenotiazina como la acepromazina. El practicantes, pero podría llegar a ser una
como antiepilépticos gabapentina y pre- problema es que disminuye el umbral con- enfermedad potencialmente fatal. Antes
gabalina, ahora son más utilizados para vulsivo y sobre todo a perros con miedo a de prescribir cualquier medicamento
dolores neuropáticos y otras indicaciones. ruidos y miedo en general los puede hacer serotoninérgico es importante descartar
Se ha relacionado a los dos fármacos con empeorar. En humanos la clorpromazina que el paciente esté tomando fármacos sin
la presentación de SS y siempre recibien- puede causar sedación incrementando el prescripción médica, medicamentos natu-
do de forma concomitante otro fármaco riesgo de hipotensión y el del SNM.5,26 ristas y herbales o incluso drogas ilícitas.
serotoninérgico.36 La administración de propranolol, un Al momento de prescribir es necesario
La gabapentina ha estado siendo uti- betabloqueador que actúa antagónicamen- empezar con las dosis más bajas e incre-
lizada bastante en la Etología Clínica en te con el receptor 5-HT1A se ha llegado mentar poco a poco y evitar dar conco-
perros, pero sobre todo en los gatos, para a utilizar en humanos para mejorar la mitantemente medicamentos que podrían
transporte de ellos o visitas al veterinario. taquicardia. ser causantes del SS. Es importante que,
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