TEMA 1.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

Paso de los fármacos a través de membranas biológicas

Los procesos ADME implican el paso a través de las membranas biológicas de las células.
Las membranas celulares están constituidas por una doble capa de fosfolípidos en la que se
integran proteínas.
Las proteínas cumplen diversas funciones: soporte estructural, receptores, canales, poros,
proteínas trasportadoras.

Procesos pasivos: tienen lugar a favor de gradiente de concentración y no requieren gasto de

energía.

- Filtración a través de poros: el paso del fármaco a través de la membrana tiene lugar a través de
pequeños poros o canales acuosos que la atraviesan.
- Condicionada por el tamaño de los poros
- El número y tamaño de poros depende del tipo de membrana

- Difusión pasiva: el fármaco se disuelve en el componente lipídico de la membrana. La velocidad

a la que los fármacos atraviesan la membrana depende:
 - Su tamaño (la mayoría de fármacos tienen PM pequeños).
- Su liposolubilidad/lipofília (condicionada por grado de ionización).
- Su grado de ionización (depende del pKa del fármaco y del pH del medio) → la forma no
ionizada difunde a través de la membrana. La mayoría de fármacos son ácidos (HA) o bases
débiles (B). Por difusión pasiva difunden mejor las formas neutras porque son más polares, las
cargadas difunden peor. Depende de lo fuerte o débil que sea la base y el pH.

Procesos mediados por proteínas transportadoras:

- Difusión facilitada: necesita un transportador. El

p a s o s e re a l i z a a f a v o r d e g r a d i e n t e d e
concentración y por tanto no consume energía.
- Permite el paso de sustancias que son demasiado
grandes para
difundir por poros y que, debido a su polaridad,
tampoco pueden pasar por difusión pasiva.
- Son procesos selectivos y saturables.
- Puede producirse competición entre diferentes
moléculas.

- Transporte activo: el paso a través de la membrana

requiere un transportador y energía (ATP), ya que
tiene lugar contra gradiente de concentración.
- Son procesos selectivos y saturables.
- Puede producirse competición entre diferentes moléculas.

Los fármacos atraviesan generalmente las membranas biológicas por difusión pasiva y
membranas biológicas.

Otros sistemas de transporte:

- Endocitosis y exocitosis: mecanismos por los que las

macromoléculas pueden entrar o salir de la célula. La membrana
forma una invaginación, capta el fármaco y forma una vesícula que
posteriormente libera al fármaco en el citosol (endocitosis) o lo hace
hacia el exterior celular (exocitosis).

- Utilización de liposomas: son vesículas sintéticas formadas por

capas de fosfolípidos, que pueden albergar en su interior fármacos.
- Se toleran mejor pero son caras.
- Permite la liberación selectiva en un tejido y no [Link]
efectos adversos

Absorción

Consiste en el paso de un fármaco desde su lugar de

administración al plasma.
 • La velocidad de absorción depende de la vía de administración
• La vía de administración más frecuente es la oral
• La vía de administración y la preparación farmacéutica tiene in uencia en las
concentraciones plasmáticas del fármaco:

Vía oral:

- Es la vía más utilizada por su seguridad, bajo coste y la de elección en tratamientos crónicos.
- La absorción de la mayoría de fármacos se produce en el intestino delgado:
• presenta gran super cie de absorción
• pH adecuado
• elevado ujo sanguíneo
• presencia de transportadores especí cos

Factores que modi can la absorción gastrointestinal:

- Valor del pH: junto con el pKa del fármaco condiciona la mayor o menor ionización de los
mismos:
• Las formas no ionizadas son capaces de atravesar la membrana.
• A medida que se desciende en el tubo digestivo el pH aumenta.

- Vaciado gástrico: determina la progresión del contenido gástrico hasta el

duodeno.
• Puede incrementar el periodo de latencia o actuar como factor limitante en el proceso de
absorción.
• Un vaciado gástrico lento puede destruir parte del fármaco por contacto prolongado con el
medio ácido del estómago.
• Algunos fármacos modi can la velocidad de vaciado gástrico.

- Motilidad intestinal: determina el tiempo de permanencia en el intestino delgado → factor

decisivo para la completa absorción de los fármacos.
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 - Puede modi carse por fármacos que actúan sobre el SN autónomo.

- Flujo sanguíneo: vísceras abdominales, estómago, intestino e hígado están

enormemente vascularizadas.
- Alteraciones en el ujo sanguíneo determinadas por estados siológicos o patológicos
(insu ciencia cardíaca, hemorragias..) → pueden variar absorción.

- Presencia de alimentos: pueden disminuir la absorción por:

• Formación de complejos fármaco-alimento (tetraciclinas-Ca2+)
• Competición por el sistema de transporte
• Por ↑ secreciones gástricas que pueden destruir el fármaco.

- Metabolismo presistémico: pérdida de fármaco antes de que alcance la circulación sistémica.

Puede ser por:
- Metabolismo intestinal: la presencia en el epitelio del intestino delgado de CYP3A4 da lugar a
reacciones metabólicas casi idénticas a las que tienen lugar en el hígado, aunque
cuantitativamente inferiores.
- Metabolismo hepático o efecto de primer paso hepático: tras la absorción gastrointestinal, el
fármaco es transportado por la vena porta hasta el hígado y puede transformarse en un
metabolito inactivo.

Distribución

El fármaco absorbido se distribuye por el organismo según su capacidad difusión.

Transporte de los fármacos en sangre: el fármaco puede circular en el torrente sanguíneo de las
siguientes formas (existe equilibrio entre ambas):

• Disuelto en el plasma (fracción libre):

- Sólo esta fracción difunde a los tejidos diana y a los órganos de metabolismo y excreción.

• Unido a proteínas plasmáticas.

• No producen efectos biológicos.
• Permite transporte y almacenamiento de fármacos → mantiene niveles plasmáticos y
acción farmacológica.
• La unión puede ser desde muy elevada a nula.
• Proceso saturable y poco especí co: puede producirse competición entre fármaco o
sustancias endógenas.

Acceso de los fármacos a tejidos:

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- La unión a proteínas plasmáticas y el ujo sanguíneo regional condicionan el acceso de los
fármacos a los diferentes órganos.
- Algunos fármacos tienen a nidad por determinados tejidos: se encuentran en concentraciones
elevadas incluso en áreas poco vascularizadas.

Depósitos tisulares y redistribución de fármacos:

• Los fármacos pueden acumularse en órganos diferentes al diana (actúan como reservorios):
grasa neutra, hígado y pulmón, hueso y dientes o piel.
• Regresan lentamente a la circulación en un proceso de redistribución.

Barreras: limitan el acceso a determinados compartimentos.

- Barrera hematoencefálica: estructura en la que no hay poros intracelulares, las células están
íntimamente unidas cerrando herméticamente el espacio intercelular y el vaso tiene un
revestimiento.

• La mayoría de fármacos que no son su cientemente liposolubles no acceden al SNC.

• Diversas situaciones patológicas pueden alterar esta estructura aumentando su

permeabilidad (meningitis, la penicilina tiene acceso al SNC).

- Barrera placentaria: Los fármacos administrados a la madre pueden atravesar esta barrera y
entrar en circulación fetal. Pueden ser teratógenos.

Metabolismo

Cambios bioquímicos que las sustancias sufren en el organismo para poder eliminarse mejor.

- Los fármacos hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformación.

- Las sustancias más liposolubles pueden reabsorberse por difusión en las células
tubulorrenalesDeben transformarse en compuestos más polares (metabolitos).

- La biotransformación se produce en general en dos fases:

- Fase I: engloba reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis...

- Normalmente dan lugar a productos químicamente más reactivos. A veces con actividad
farmacológica, tóxica o carcinógena.
- El citocromo P450 desempeña un papel fundamental.

- Fase II: son reacciones de conjugación (se acoplan compuestos endógenos como el ácido
glucurónico a los metabolitos de la fase I). Suelen dar productos polares inactivos y fácilmente
excretables.

Cambios bioquímicos que las sustancias sufren en el organismo para poder eliminarse mejor.

- El citocromo P-450 es una familia muy extensa de enzimas relacionadas, aunque

diferentes, responsables del metabolismo de muchos fármacos (ej CYP3A4).

• Existen importantes variaciones entre especies en la expresión y regulación de las enzimas

P-450.
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 • En las poblaciones humanas
hay fuentes importantes de
variaciones interindividuales
en las enzimas P-450 con una
repercusión terapéutica
notable.
• Son susceptibles de sufrir
inducción e inhibición
enzimática (consecuencias
clínicas).

- El metabolismo presistémico en
el hígado o en la pared intestinal
puede reducir la
biodisponibilidad de fármacos
administrados por vía oral.
- El metabolismo puede verse
modi cado por la edad, factores
genéticos, alteraciones
patológicas, e interacciones con otros fármacos (inductores o inhibidores enzimáticos).

Excreción

Salida del fármaco y sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo,
principalmente a través de la orina y la bilis.

Excreción renal: el principal órgano de excreción es el riñón.

- La eliminación por vía renal es el resultado de la ltración glomerular y la secreción tubular
menos la reabsorción tubular.
- La ltración glomerular es el paso del fármaco desde la sangre al ltrado
glomerular.

• Se efectúa a través del glomérulo

por ltración gracias a un gradiente
de presión.
• Sólo pueden atravesar la membrana
las moléculas que no se encuentren
unidas a proteínas plasmáticas.
• Depende del ujo sanguíneo renal:
cualquier patología o fármaco que
afecte al ujo renal pueden afectar a
este proceso.

- La secreción tubular se produce mediante transportadores.

• Hay transportadores para cationes (OTC) y aniones (OAT).

• Se trata de un sistema saturable.
• Fármacos que tengan a nidad por el mismo transportador pueden competir.
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 - Reabsorción tubular: la cantidad de fármaco que llega a la luz tubular por ltrado o secreción
se reabsorbe pasando de nuevo a sangre.

• Se produce por difusión pasiva → depende de la liposolubilidad del fármaco y del pH de la

orina que condiciona el grado de ionización del fármaco.
• El pH de la orina puede modi car el grado de ionización de los fármacos: puede favorecer su
reabsorción o su eliminación.

- Las dosis de muchos fármacos deben reducirse cuando existe insu ciencia renal: al estar ↓ la
ltración o la secreción tubular → ↓ la excreción → los niveles plasmáticos son más elevados →
puede producirse toxicidad.

- Un número menor de fármacos se excreta también por vía biliar: principalmente fármacos o
metabolitos de elevado peso molecular y/o polaridad.
- La circulación enterohepática aparece cuando un fármaco inalterado o los metabolitos
conjugados excretados a través de bilis vuelven a reabsorberse en el intestino y a pasar a la
circulación sistémica.

- Leche materna: pueden ser ingeridos por el lactante → durante la lactancia deben evitarse
todos los medicamentos que se eliminen por esta vía.

TEMA 2. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Farmacocinética

Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer las dosis que deben
administrarse para que tengan un efecto biológico en la biofase, medio en el que interaccionan
con los receptores.

Si la eliminación de un medicamento es
lenta, los niveles terapéuticos se
mantienen durante más tiempo. —>
Semivida biológica (t
1/2): tiempo en el
que una determinada concentración de
fármaco se reduce a la mitad:
- Se determina experimentalmente tras
administrar una dosis única por vía
intravenosa.
- Cuanto más larga es la semivida, mayor
será la duración del efecto.
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Entre la CMT y CME. El tiempo del fármaco En la intramuscular el fármaco se Su forma es ya disuelta por lo que
dura entre estos dos rangos, es cuando el reabsorbe mejor, por lo que tiene su velocidad será mucho mayor.
fármaco esta haciendo el efecto buscado. una curva más elevada y luego
va bajando. Por vía oral su
velocidad de absorción es
menor, hace que el máximo tarde
más en llegar pero tardará más
en eliminarse. La rectal parecida
a la

Administración de dosis repetidas

Al programar un régimen posológico los parámetros son la dosis que se debe administrar y el
intervalo posológico.
En la administración del fármaco en dosis múltiples, el fármaco se va acumulando hasta alcanzar
un estado de equilibrio.
Las concentraciones de fármaco deben mantenerse dentro del margen terapéutico:

- Concentración mínima efectiva (CME): concentración necesaria para que se produzca el efecto
terapéutico.
- Concentración máxima tolerada (CMT): concentración que, si se sobrepasa, da lugar a la
aparición de efecto tóxicos.
 Farmacodinamia

Es la parte de la farmacología que estudia la relación entre la concentración de los fármacos en el

lugar de acción y los efectos que producen en los sistemas biológicos, profundizando en cómo lo
hacen a nivel molecular (mecanismo de acción).
La acción farmacológica de los fármacos consiste en restaurar, bloquear o modi car los
mecanismos bioquímicos propios de una célula, tejido, órgano o sistema.
Estas modi caciones las hacen a través de la interacción con sus dianas farmacológicas:
receptores, canales iónicos, enzimas, proteínas transportadoras.

Agonismo y antagonismo

Cuando los fármacos interaccionan con receptores jándose a un sitio de reconocimiento

especí co → Mimetizan, modulan o antagonizan
las acciones de los ligandos endógenos.

Fármaco agonista: se unen de forma especí ca a

sus receptores → la interacción provoca un
cambio e caz en la estructura del receptor → se
traduce en una respuesta.

- Producen efectos parecidos a la estimulación

siológica por el mediador endógeno
correspondiente.
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 • Completos o puros: el efecto biológico es máximo y la actividad intrínseca (medida de la
probabilidad de que un receptor ocupado adopte una conformación activa) α =1.
• Parciales: el efecto biológico no llega al máximo y la actividad intrínseca 0 < α < 1.

Fármaco antagonista: reacciona con los receptores produciendo su bloqueo e impidiendo la

reacción con los mediadores endógenos.

• La unión del fármaco no activa al receptor (α=0), pero bloquea al receptor que no puede
reaccionar con el mediador endógeno.
• Los efectos observados son los contrarios a los del mediador endógeno
• Pueden ser:
- Competitivos: La unión de mediador endógeno y antagonista es mutuamente excluyente.
Hace que se una el fármaco antagonista o el mediador endógeno. Si se une el mediador
endógeno se dará la reacción pero si se une el fármaco antagonista lo bloqueará. Por lo
tanto la solución será aumentar la concentración de los mediadores endógenos.
- La unión puede ser reversible o irreversible
- No competitivos: mediador endógeno y antagonista se unen a sitios diferentes del receptor.
Es un antagonista donde el mediador endógeno y el antagonista no se unen al mismo sitio
del fármaco, por lo que se pueden unir los dos. Sin embargo que se una el antagonista
produce que se bloquee la acción del mediador endógeno para que active al receptor.

Tipos de dianas farmacológicas

Canales iónicos: atraviesan la membrana plasmática a modo

de poros y permiten el ujo selectivo y rápido de
determinados iones a favor de gradiente químico y eléctrico.

Receptores: estructuras celulares que poseen un lugar de

jación selectivo de moléculas e interaccionan con el
efector responsable de la respuesta biológica.

- Muchos fármacos de uso terapéutico actúan como

agonistas o antagonistas sobre receptores de mediadores
endógenos conocidos.

Enzimas: intervienen en la transformación de productos

endógenos del propio organismo o de agentes
patógenos. Prodrug: en algunos fármacos su molécula tal
cual no es activa, en nuestro organismo se transforma en
metabolito que activará al fármaco. El del falso sustrato: el
fármaco no inhibe a la enzima sino que sufre la misma
transformación que sufriría la molécula endógena.

Moléculas transportadoras: Las moléculas transportadoras

permiten el paso de ciertos solutos a través de las
membranas celulares.
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 TEMA 3. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La administración de un medicamento o sustancia (A) puede alterar la acción de otro fármaco B,

a través de:

- Modi cación del efecto farmacológico de B sin alterar su concentración en el líquido intersticial
(interacción farmacodinámica).
- Alteración de la concentración de B en su lugar de acción (interacción farmacocinética).
- En ocasiones los fármacos interactúan in vitro, de forma que uno o ambos se inactivan.

• Ej. Formación de un complejo entre el tiopental y el suxametonio, que no deben mezclarse

en la misma jeringa.
• Ej. Heparina (carga elevada) y fármacos básicos.

Interacción farmacodinámica

- Los β-bloqueantes disminuyen la e cacia de los agonistas β-adrenérgicos, (salbutamol).

- Muchos diuréticos reducen la concentración plasmática de K+ y, de este modo, predisponen
a la toxicidad de la digoxina y los antiarrítmicos de tipo III.

- El sildena lo potencia los nitratos orgánicos, y puede causar hipotensión grave en los
pacientes que reciben tales fármacos.

- Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) aumentan la cantidad de noradrenalina

almacenada en las terminaciones nerviosas noradrenérgicas e, interactúan de forma peligrosa
con fármacos como la efedrina, que liberan la noradrenalina almacenada. También
interaccionan con alimentos ricos en tiramina (quesos fermentados como el Camembert).

- La warfarina (o el acenocumarol) compite con la vitamina K, impidiendo la síntesis hepática de

varios factores de la coagulación. Si se inhibe la síntesis de vitamina K en el intestino (ej. por
antibióticos), la acción anticoagulante aumenta.

- El riesgo de hemorragia causado por la warfarina/acenocumarol se incrementa por fármacos

que producen hemorragias por mecanismos diferentes (ej. el ácido acetilsalicílico, que inhibe la
biosíntesis de tromboxano A
2 en las plaquetas).
- Las sulfamidas impiden la síntesis del ácido fólico por las bacterias y otros microorganismos,
mientras que el trimetoprim inhibe su reducción a tetrahidrofolato.
- Administrados juntos, tienen una acción sinérgica importante en el tratamiento de las
infecciones por Pneumocystis.

- Los antiin amatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno o la indometacina, inhiben

la biosíntesis de las prostaglandinas E
2 e I2.
- Cuando se administran AINE a pacientes que reciben tratamiento con antihipertensivos,
pueden aumentar la presión arterial.
- Si se administran a pacientes en tratamiento con diuréticos por insu ciencia cardíaca
crónica, pueden producir una retención hidrosalina y, por tanto, una descompensación cardíaca.
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- Los antagonistas de los receptores de histamina H1 producen con frecuencia somnolencia
como efecto adverso. Se agrava cuando se administran con alcohol.

Interacción farmacocinética

Son las que pueden afectar a los procesos ADME

Interacciones en la absorción de los fármacos:

• La absorción gastrointestinal se ralentiza por la acción de fármacos que inhiben el

vaciamiento gástrico, como la atropina o los opiodes.

• La absorción gastrointestinal se acelera por la acción de otros que estimulan el vaciamiento

gástrico, ej. Metoclopramida.

• Un fármaco puede interactuar con otro fármaco en el intestino de manera que inhiba su
absorción.
• El Ca2+ y el Fe2+ forman complejos insolubles con las tetraciclinas.

• La colestiramina, una resina jadora de ácidos biliares, se une a diversos

fármacos (ej. warfarina, digoxina), impidiendo su absorción.

• Adrenalina + anestésicos locales: la vasoconstricción resultante ralentiza la absorción del

anestésico y prolonga su efecto local.

Interacciones relacionadas con la distribución:

• El desplazamiento de un fármaco de la unión a proteínas plasmáticas o tisulares por otro

fármaco aumenta la forma libre puede aparecer reacciones adversas.

• Pero la forma libre está disponible para la distribución y eliminación  se alcanza un nuevo
equilibrio y la concentración libre en plasma es similar a la de antes de introducir el nuevo
fármaco “desplazante” (generalmente repercusiones clínicas leves).

• Consecuencias de importancia clínica:

- Toxicidad por el aumento transitorio de la concentración de fármaco libre antes de que se
alcance el nuevo equilibrio.
- Cuando el fármaco desplazante ocasiona una disminución adicional de la eliminación del
primer fármaco.

• Los salicilatos desplazan al metotrexato de los sitios de unión a la albúmina y

reducen su secreción en la nefrona por competir con el transportador de aniones
orgánicos (TAO).

• La quinidina y otros antiarrítmicos, como el verapamilo y la amiodarona, desplazan a la

digoxina de sus sitios tisulares de jación reduciendo, al mismo tiempo, su excreción renal.
Pueden causar arritmias graves debidas a la toxicidad de la digoxina.
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 Interacciones relacionadas con el metabolismo:

• Tienen lugar fundamentalmente en los sistemas enzimáticos localizados en el hígado

(también pueden tener lugar en otros órganos).

• La inducción o la inhibición del sistema enzimático citocromo P-450 es un mecanismo

descrito entre las interacciones más importantes y graves.

• Las interacciones en el metabolismo pueden provocar:

- Un fallo terapéutico por aumento de su metabolismo a causa de inducción enzimática.
- Reacciones adversas por inhibición enzimática

Inducción enzimática: La inducción de

enzimas (por antiepilépticos, etanol, o
rifampicina) es una importante causa de
interacción farmacológica.

- Los resultados clínicos adversos son de

naturaleza muy diversa:

• Rechazo de un injerto por pérdida de

e cacia del tratamiento Inductores enzimáticos
inmunosupresor.
• Crisis causadas por la pérdida de
e cacia de los fármacos
antiepilépticos.
• Pérdida de e cacia de los
anticonceptivos orales.
• Trombosis por falta de e cacia de la
warfarina/acenocumarol.
• Hemorragia por no detectar la necesidad de reducir la dosis de warfarina/ acenocumarol
cuando la inducción disminuye.

• La inducción enzimática puede aumentar la toxicidad de un segundo fármaco si sus efectos

tóxicos están mediados por un metabolito:
- El paracetamol ocasiona toxicidad por medio de su metabolito N-acetil-p- benzoquinona
imina producido por el CYP. El riesgo de lesión hepática grave a causa de una sobredosis de
paracetamol es mayor en los pacientes cuyo CYP ha sido inducido, por ejemplo, por el
consumo crónico de alcohol.

Inhibición enzimática:

- La inhibición de enzimas, especialmente de las enzimas CYP, ralentiza el metabolismo y, por

tanto, aumenta la acción de otros fármacos metabolizados por la enzima.

- Factor a tener en cuenta en los pacientes

infectados por el VIH con terapia combinada, ya
que algunos inhibidores de la proteasa son Imp
potentes inhibidores CYP.

- Los efectos terapéuticos de algunos fármacos

son consecuencia directa de la inhibición
enzimática:
- El alopurinol es un inhibidor de la xantina
oxidasa utilizado para prevenir la gota.
- Pero la xantina oxidasa también metaboliza
varios fármacos inmunodepresores y citotóxicos,
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 como la mercaptopurina. Su acción es potenciada y prolongada por el alopurinol.
- Los efectos terapéuticos de algunos fármacos son consecuencia directa de la inhibición
enzimática:
- El disul ram, un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa que se
emplea para producir aversión al etanol. Si una persona que toma el
fármaco bebe, se acumula aldehído.
- También inhibe el metabolismo de otros fármacos, como los
anticoagulantes cumarínicos, por lo que potencia su acción.

- El metronidazol (antimicrobiano) también inhibe aldehído deshidrogenasa: Se recomienda evitar

el consumo de alcohol en tratamientos con metronidazol.

- Hay fármacos que inhiben el metabolismo de otros fármacos sin que su mecanismo de acción
principal sea la inhibición enzimática:
- Los glucocorticoides y la cimetidina potencian las acciones de una serie de fármacos,
incluidos algunos antidepresivos y citotóxicos.

- Cuando un fármaco actúa por medio de un metabolito activo, la inhibición de su metabolismo

puede dar lugar a pérdida de actividad:
- Interacción entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP)
(omeprazol) y el clopidogrel (antiagregante). El clopidogrel actúa por medio de
un metabolito activo producido por el CYP2C19. El omeprazol inhibe el
CYP2C19 y podría reducir la acción antiagregante del clopidogrel.

Interacciones relacionadas con la excreción:

- Los principales mecanismos por los que un fármaco in uye en la tasa de excreción renal de otro
son:
• Alterando la unión a proteínas y, por
tanto, la ltración.
• Inhibiendo la secreción tubular.
• Alterando el ujo de orina o su pH.

Inhibición de la secreción tubular:

- El probenecid fue desarrollado para inhibir

la secreción de penicilina y de esta forma
prolongar su acción.
- Además, inhibe la excreción de otros
fármacos, como la zidovudina.

- Otros fármacos tienen un efecto accidental

parecido y potencian la acción de sustancias
que se eliminan por secreción tubular:

- Como los diuréticos actúan desde el

interior de la luz tubular, los fármacos que inhiben su secreción hacia el líquido tubular, como
los AINE, reducen su efecto.

Alteración del ujo y pH urinarios:

• Los diuréticos tienden a aumentar la excreción urinaria de otros fármacos y sus metabolitos,
aunque rara vez tiene consecuencias inmediatas clínicamente signi cativas.
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 • Los diuréticos del asa y las tiazidas aumentan indirectamente la reabsorción de litio, por lo
que puede aparecer toxicidad en los pacientes tratados con carbonato de litio.

• Se utiliza el efecto del pH urinario sobre la excreción de ácidos y bases débiles, ej. en el
tratamiento de intoxicaciones con salicilato.

TEMA 4. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA COLINÉRGICO

Introducción
 ACh se sintetiza en el
citoplasma y parte se transporta
y almacena en vesículas del
terminal nervioso.
Potencial de acción en
terminación nerviosa → se
abren canales Ca2+ → ↑
[Ca2+ ] en terminal sináptico →
Se libera ACh por exocitosis al
espacio sináptico.
ACh interacciona con
receptores colinérgicos
( muscarínicos o nicotínicos).
ACh se degrada por la AChE.

Fármacos estimulantes colinérgicos

 Se unen a los receptores muscarínicos que están en
los órganos receptores que los inerva el parasimpático,
por lo que su efecto será el mismo que haga el
parasimpático

Son los que actúan sobre los recptores

nicotínicos de los ganglios o del SNC. Aquí
defende el efecto de si el órgano tiene mayor
inervación simpática o parasimpática

Inhiben AchE y de ahí viene el nombre. Su efecto es no degradar tanta Ach, habrá más cantidad para los receptores. En
sinapsis parasimpática habrá amás Ach para muscarínicos y la UNM los nicotínicos

Agonistas muscarínicos de acción directa

Acciones farmacológicas

Cardiovascular

- ↓ ritmo cardíaco.
- ↓ gasto cardíaco, debido fundamentalmente a una ↓ de la fuerza de contracción auricular.
- vasodilatación generalizada (mediada por NO).
- ↓ presión arterial.

Musculo liso no vascular (contracción)

- ↑ actividad peristáltica del tracto gastrointestinal. - contracción del músculo detrusor de la

vejiga
- Broncoconstricción en el músculo liso bronquial

Glándulas exocrinas

- ↑ secreción: sudoración, lagrimeo, salivación y secreción bronquial.

Ocular

- Contracción del músculo ciliar (modi ca curvatura cristalino) → acomodación del ojo para la
visión cercana
- Músculo constrictor de la pupila (adapta pupila a cambios de luz y regula presión intraocular)→
miosis(pupila pequeña) y ↓ presión intraocular porque al provocar la contracción del músculo
facilita el drenaje del humor acuoso
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Farmacocinética

- Se administran por vía tópica.

- Se administran también por vía oral (mala absorción, pueden ser hidrolizados).
El betanecol es resistente a las colinesterasas.

Efectos adversos

- Cuando se ingieren dosis excesivas (pese a su mala absorción por v.o.) producen efectos
adversos generales debido a una respuesta muscarínica exagerada (similar a ingestión Amanita
muscaria):
Nauseas, vómitos, dolor subesternal, disnea, miosis, visión borrosa, lagrimeo, sialorrea,
retortijones, diarrea, etc.
Exageración de los efectos normales

Aplicaciones terapéuticas

Pilocarpina

- Los colirios de pilocarpina producen miosis y se han empleado para el tratamiento del
glaucoma(aumento de la presión intraocular).
- Puede usarse para aumentar la salivación y la secreción lagrimal en pacientes con boca u ojos
secos (ej. Después de radioterapia o en pacientes con lesiones autoinmunitarias de las glándulas
salivares o lagrimales como en el síndrome de Sjögren).

Betanecol (vía oral)

- Tratamiento de hipotonía vesical y gastrointestinal(se dan cuando hay un problema en la

disminución de motilidad):
- Es necesario asegurarse de que no existe obstrucción.

Cuidados en enfermería

- La administración por vía oral debe realizarse 1-2h antes de las comidas para evitar náuseas y
vómitos.
- Se debe controlar la aparición de signos de intoxicación e instruir a los pacientes sobre ellos.
-Debe informarse al paciente de una posible alteración temporal de la visión o de la aparición del
temblor palpebral tras la administración por vía tópica.

Agonistas nicotínicos de acción directa (las que están en ganglios y SNC)

Acciones farmacológicas

Cardiovascular

El efecto se debe a la estimulación de los ganglios simpáticos así como de las glándulas
suprarrenales y, por tanto, a la liberación de catecolaminas(adrenalina y noradrenalina):

• Taquicardia, ↑ presión arterial, ↑ de la contractilidad cardíaca y ↑ del consumo miocárdico de

O .
2
• Vasoconstricción periférica.
SNC

- Activación generalizada y ↑ de la situación de vigilia. A dosis elevadas podría llevar a una

activación central tóxica.
- La nicotina es altamente adictiva, produce tolerancia y dependencia. Actúa sobre receptores
nicotínicos centrales y ganglionares, desarrollándose tolerancia a los efectos periféricos debidos
a la estimulación ganglionar.
- Vareniclina se emplea para el tratamiento de la adicción a la nicotina.

Farmacocinética

- Se administran por vía oral.

- La nicotina se administra también por vía transdérmica.

Efectos adversos

- Más frecuentes: trastornos digestivos, sequedad de boca, cefalea, mareos, somnolencia,

insomnio y sueños anormales.
- Menos frecuentes: hipertensión, taquicardia, temblor, coordinación anormal, inquietud o
lagrimeo.

Aplicaciones terapéuticas

- Se utilizan como complementos para dejar de fumar.

Colinomiméticos de acción indirecta

Inhiben la acetilcolinesterasa (AChE), la acetilcolina (ACh) se

acumula en las sinapsis colinérgicas

Acciones farmacológicas

Cardiovascular

- Bradicardia e hipotensión

Aparato digestivo

- Aumento de la actividad peristáltica.

- ↑ Secreción gástrica
Musculo liso no vascular

- Induce contracción del músculo liso de los bronquiolos → broncoconstricción

- Contracción del músculo detrusor de la vejiga → facilita micción.

Glándulas

- ↑ secreción: sudoración, lagrimeo, salivación y secreción bronquial.

Ocular

- Miosis, acomodación para la visión cercana.

- Si está elevada, ↓ presión intraocular.

SNC

Solo actúan los que atraviesa la barrera hematoencefálica: donepezilo, galantamina, rivastigmina,
organofosforados, etc.
- Producen activación generalizada y ↑ de la situación de vigilia.
- Se utilizan para paliar la disminución patológica de esta neurotransmisión que se da en
procesos neurodegenerativos como el Alzheimer (Disminución de la neurotransmisión
colinérgica). Si se les da un inhibidor de la acetilcolinesterasa, habrá más colinesterasa
- A dosis elevadas provocan activación central tóxica que puede nalizar con parálisis de los
centros bulbares(donde se controla la respiración del SNC)

Placa motora

- A dosis bajas: ↑ la fuerza de contracción del músculo esquelético.

- A dosis medias: inducen fasciculaciones musculares.
- A dosis altas: parálisis (neuro)muscular

Farmacocinética

Absorción:

- Poco liposolubles (ej. Neostigmina) se absorben poco y de modo irregular en aparato digestivo,
tejidos subcutáneos y membranas mucosas.
- Más liposolubles (donepezilo, galantamina y rivastigmina) se absorben bien.
- Agentes organofosforados (ecotiopato o los insecticidas: paraoxón, paratión)son bastante
liposolubles, se absorben bien por todas las vías, incluida la piel.

Eliminación:

La eliminación se realiza por (la proporción depende del fármaco) :

- Hidrólisis por colinesterasas plasmá[Link] un centro activo parecido a la Ach, algunos
fármacos pueden ser reconocidos por estos y metabolizados.
- Excreción urinaria del fármaco inalterado.

Efectos adversos

Exageración de las funciones farmacológicas

- Más frecuentes: disminución de la agudeza visual, temblor palpebral, lagrimeo, cefaleas,
sialorrea, sudoración, náuseas, urgencia urinaria y calambres.
- En una intoxicación aguda hay una respuesta muscarínica y nicotínica exagerada(porque
estamos inhibiendo la acetilcolina en todas las conexiones colinérgicas):

· Confusión, ataxia, convulsiones generalizadas, coma y parálisis respiratoria de origen central.

(Si atraviesan barrera hematoencefálica).
· Fasciculaciones, fatiga y debilidad muscular (si se agrava→parálisis de músculos respiratorios.)
· Sudoración, sialorrea, rinorrea y respiración sibilante.
· Anorexia(falta de apetito), náuseas y vómitos, diarrea y calambres abdominales.
fi
 Interacciones farmacológicas

- Interaccionan con medicamentos para el tratamiento de alteraciones del ritmo cardíaco,

antibióticos, antifúngicos, antivirales, anticonvulsionantes, antidepresivos y alcohol.
- Aumentan el efecto de la succinilcolina, agonistas colinérgicos directos y bloqueadores b, e
inter eren con la actividad de medicamentos anticolinérgicos. (Bloquean la neurotransmisión
colinérgica). En cambio Anticonilesterásicos(inhibidores de las acetilcolinesterasas que potencian
la neurortransmisión colinérgica)
- Pueden inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados por colinesterasas.

Aplicaciones terapéuticas

- Tratamiento del glaucoma (ecotiopato por vía tópica)

- Diagnostico (edrofonio) y tratamiento de la miastenia gravis afecta a los receptores de la Ach en
la placa neuromuscular(neostigmina, piridostigmina).
- Tratamiento de la parálisis motora producida por bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes, antagonistas competitivos de los receptores nicotínicos (neostigmina).
- Tratamiento sintomático de enfermedades neurodegenerativas:
· Enfermedad de Alzheimer (donepezilo, galantamina, rivastigmina). Potencia la neurotransmisión
colinérgica para compensar el dé cit colinérgico en el SNC.

Cuidados en enfermería

- La administración por vía intravenosa para el tratamiento de la parálisis motora postanestésica

se debe realizar lentamente para disminuir los efectos adversos vegetativos colinérgicos.
-También se puede asociar un anticolinérgico para evitarlos.
Se unen a los receptores muscarínicos y no los activan, no
dejamos que Ach los active, disminuyendo su efecto y
provocando efecto contrario. Su acción es no dejar que la

Fármacos anticolinérgicos
Ach los active, por lo tanto efecto contrario al que haría el
parasimpático

Bloquean los efectos de la acetilcolina

actuando sobre los receptores muscarínicos y
nicotínicos.
Se utilizan en procesos quirúrgicos
(preanestesia, relajación muscular e
hipotensión), en distintas afecciones
pulmonares obstructivas, enfermedad de Moléculas con + o - a nidad por bloquear.
Parkinson y exploraciones oculares. Se observa a dosis normales, cuando va
aumentando puede perderse

Antagonistas muscarínicos

Clasi cación y mecanismo de

acción

Antagonistas competitivos
fi
fi
fi
fi
Acciones farmacológicas

Debidas al bloqueo de los receptores muscarínicos en los diferentes órganos:

Glándulas exocrinas

- Inhiben secreciones (salivares, lagrimales, bronquiales y sudoríparas).

Corazón

- Taquicardia.
- La respuesta del corazón al ejercicio no se ve afectada.

Ocular

• Dilatación pupila (midriasis).

• La relajación del músculo ciliar paraliza la acomodación (cicloplejia), di cultando la visión
cercana.

Musculatura lisa

- Relajan el tracto gastrointestinal, la musculatura bronquial, biliar y del tracto urinario.

SNC

Acciones más complejas, dependen del fármaco utilizado:

- La atropina posee principalmente efectos excitadores (agitación y desorientación)

- Escopolamina:

· Dosis bajas: sedación

· Dosis elevadas: similar a atropina
· Antiemético

- Afectan al sistema extrapiramidal (red neuronal que controla los

movimientos), disminuyendo el temblor y la rigidez en los enfermos de
Parkinson y los efectos secundarios de muchos antipsicóticos.

Farmacocinética

Estructura terciaria:

-Se absorben rápidamente por vía oral y atraviesan la barrera

hematoencefálica.
-Se absorben bien tras la aplicación local a super cies mucosas.
3 nitrógenos con 3 enlaces por lo que no tienen carga

Estructura cuaternaria:

- Presentan peor absorción por vía oral y atraviesan peor la barrera

hematoencefálica(peor).
- Muestran acciones más localizadas en aparato digestivo o respiratorio
(inhaladores).
4 enlaces, carga positiva
fi
fi
 Efectos adversos

- Los más frecuentes: sequedad de boca, visión borrosa, midriasis, di cultad para la micción,
estreñimiento y palpitaciones.
- A dosis más elevadas pueden dar: fotofobia, cicloplejia, disuria, retención urinaria, alteraciones
de la respiración, vómitos, disfagia, íleo paralítico, taquicardia e hipertensión arterial.
- En el SNC pueden aparecer cefaleas, agitación, confusión, insomnio, alucinaciones e
hipertermia.
- Exageración de acciones farmacológicas

Interacciones farmacológicas

- El uso concomitante de fármacos antimuscarínicos puede aumentar los efectos adversos y dar
lugar a confusión en ancianos.
-El riesgo aumenta si se administran con alcohol, antihistamínicos, antiarrítmicos y
antidepresivos.
- Inter eren en la actividad de los agonistas colinérgicos (antagonizan su efecto), antagonistas
dopaminérgicos, antibióticos, antifúngicos, antivirales y antipsicóticos.

Aplicaciones terapéuticas

- Complemento en anestesia, bradicardia extrema, intoxicación por anticolinesterásicos (como

inhibo mucho la enzima tengo mucha Ach y por lo tanto muchos factores adversos, la atropina
que es un antagonista muscarínico competitivo que compite con la Ach por el centro activo
disminuyendo la cantidad) (atropina).
- Alivio sintomático de trastornos gastrointestinales o genitourinarios caracterizados por
espasmos de la musculatura lisa (butilescopolamina).
- Exploración de la retina y fondo de ojo (tropicamida).
- Enfermedad de Parkinson y efectos secundarios extrapiramidales de antipsicóticos.
- Tratamiento de asma, broncoespasmo grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) (ipratropio, tiotropio) de forma inhalada(estructura cuaternaria)

Cuidados en enfermería

- La administración por vía intravenosa se debe realizar lentamente para evitar síntomas de
intoxicación aguda, como taquicardia, hipertensión arterial, distrés respiratorio o convulsiones.
-Tener al alcance anticolinesterásicos y asistencia respiratoria (si hay intoxicación).

- Instruir al paciente en la utilización de preparados por inhalación.

- Proteger ojos del contacto con el fármaco nebulizado o en polvo (ipratropio).

- Recomendar dieta rica en bra y aumento de la ingesta de líquidos para evitar estreñimiento.
- Controlar que no se empeore la coordinación en los ancianos.

- Producen parálisis de la musculatura esquelética porque impiden la transmisión colinérgica en

la placa neuromuscular.
- Se usan fundamentalmente en procedimientos quirúrgicos.

Bloqueadores neuromusculares

Clasi cación y mecanismo de acción

Pero después se produce una despolarización, dando lugar a una parálisis.

fi
fi
fi
fi
Acciones farmacológicas

No despolarizantes: Producen inicialmente debilidad muscular, que rápidamente se convierte en

parálisis.
No todos los músculos poseen la misma susceptibilidad:
- Dosis bajas: Afectan a músculos pequeños con contracciones rápidas (párpados y dedos)
- Dosis superiores: Afectan a músculos del tronco, cuello y las extremidades.
- Dosis elevadas: Afectan a músculos intercostales y el diafragma.

Orden de recuperación inverso al de afectación.

- Algunos fármacos de este grupo producen, a dosis terapéuticas, hipotensión o taquicardia.

Despolarizantes: Aparecen inicialmente fasciculaciones musculares seguidas de una parálisis

completa.

Farmacocinética

- Se administran por vía intravenosa.

Efectos adversos

- Principal efecto adverso para los bloqueadores no despolarizantes es la hipotensión, muy

marcada con d-tubocurarina.
- Pancuronio: taquicardia.
- Suxametonio:
· Mialgias postoperatorias
· Bradicardia (se previene con atropina)
+
· Arritmias cardíacas por liberación de K (especialmente en pacientes quemados o con
traumatismos).
· Hipertermia maligna: uno de los efectos secundarios más graves de la succinilcolina. Es poco
frecuente y cursa con espasmo muscular intenso y gran aumento de la temperatura corporal.

- Suxametonio y mivacurio: parálisis prolongadas en pacientes con de ciencia grave de

colinesterasas plasmáticas (origen genético, neonatos, hipotiroidismo, cáncer).
fi
Interacciones farmacológicas

- Succinilcolina:
· Prolonga sus efectos neuromusculares con la administración concomitante de bloqueadores no
despolarizantes, fármacos anticolinesterásicos*, agonistas y antagonistas opiáceos o
bloqueadores ganglionares.
· También prolonga sus efectos con la administración de algunos anestésicos generales y locales.
Bloqueador neuromuscular paralizante metabolizado por las colinesterasas plasmáticas.

- Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes:

· Aumentan su efecto en presencia de: la mayoría de los anestésicos generales, inductores de la

anestesia, y con diversos antagonistas de las catecolaminas.
· Su efecto disminuye con la administración de: anticolinesterásicos*(inhibidores competitivos ,
hará que haya más Ach, se desplazarán los fármacos de los receptores), algunos antiepilépticos,
corticoesteroides o noradrenalina.

Aplicaciones terapéuticas

- Intervenciones quirúrgicas: se requiere relajación muscular intensa.

(La elección del fármaco depende de la duración de la intervención)

Cuidados en enfermería

- La administración debe controlarse adecuadamente para no producir una intoxicación aguda

que implique parálisis respiratoria.
- Tras su utilización hay que tener precaución al administrar otros fármacos que podrían potenciar
el efecto residual de los bloqueadores neuromusculares.
- La apnea producida por bloqueadores no despolarizantes revierte con anticolinesterásicos,
mientras que la producida por bloqueadores despolarizantes se trata con respiración asistida,
nunca con anticolinesterásicos que podrían empeorar el cuadro. Porque la succinilcolina no es un
competitivo pero si despolarizante no actúa dando el efecto deseado; además se metaboliza por
las colinesterasas plasmáticas.

TEMA 5. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ADRENÉRGICO

Noradrenalina, adrenalina y dopamina son catecolaminas endógenas.

Noradrenalina (NA) (norepinefrina): transmisor liberado por las
terminaciones nerviosas simpáticas.
Adrenalina (A) (epinefrina): se libera mayoritariamente en la médula
suprarrenal.
Dopamina: precursor metabólico de NA y A, también es transmisor
en el SNC.

Las catecolaminas sintetizadas se almacenan

en vesículas (↑ concentraciones). Estas
sustancias son catecolaminas porque tienen
grupo amino y catecol. Relacionados y
obtenidos a partir de L-tirosina.
La liberación de catecolaminas se lleva a cabo por exocitosis.
La despolarización ocasiona la apertura de canales de calcio
sensibles al voltaje → entrada de Ca2+ → se libera contenido
vesícula.

La acción de la NA termina principalmente con la recaptación

del neurotransmisor

Las catecolaminas se degradan enzimáticamente por:

· MAO
· COMT
 Estimulantes adrenérgicos: capacidad para activar el sistema adrenérgico mimetizando las
acciones de las catecolaminas naturales.

Fármacos adrenérgicos de acción directa

Clasi cación y mecanismo de acción

Acciones farmacológicas

Derivadas del estímulo siológico de los receptores para los que son selectivos (tabla)

La especi cidad de los efectos farmacológicos depende de:

fi
fi
fi
- Dosis administrada:
· El estímulo especí co se aprecia a dosis terapéuticas.
· ↑ dosis → ↑ espectro agonista a los demás subtipos de receptores

- Mecanismos compensatorios:
· Hay que valorar los efectos de la compensación siológica.
· Sobre todo a nivel cardiovascular (bradicardia ante vasoconstricción y taquicardia ante
vasodilatación).

Farmacocinética

- Absorción muy escasa por vía oral.

- Distribución muy amplia. Pero apenas atraviesan la barrera hematoencefálica.
- Biotransformación en el hígado.
- Eliminación por orina en forma de metabolitos inactivos.

Efectos adversos

Son consecuencia de una exageración de sus acciones farmacológicas:

- Por estímulo α:
· Isquemias de mucosas y submucosas locales en aplicación tópica.
· Hipertensión arterial con peligro de hemorragia cerebral (sobre todo en ancianos).

- Por estímulo β:
·Taquicardia sinusal, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento del consumo de O2 por
parte del miocardio.

Interacciones farmacológicas

Frecuentes, principalmente, entre ellos y con los bloqueadores adrenérgicos.

- ↑ el riesgo de crisis hipertensivas con la administración concomitante de agonistas

adrenérgicos y antidepresivos o agonistas dopaminérgicos.
- ↑ el riesgo de arritmias si se administra adrenalina junto con antidepresivos tricíclicos o
anestésicos generales.
- Los anestésicos generales ↑ la sensibilidad del miocardio por los agonistas β.
-La utilización de corticoides, diuréticos del asa o tiazidas junto con agonistas β2 a dosis
elevadas ↑ el riesgo de hipopotasemia.

Aplicaciones terapéuticas

- En parada cardíaca se puede administrar adrenalina.

- En el shock ana láctico: adrenalina junto a antihistamínicos y corticoides.
- En estados de hipotensión: agonistas α (cuando fallan medidas sicoposturales).
- En congestiones localizadas (mucosa nasal, sinusitis, catarros, etc.): agonistas α de aplicación
tópica, como oximetazolina (puede producir isquemia de mucosa por uso indiscriminado).
Provoca una vasoconstricción de los vasos de la mucosa nasal, la congestión. Si haces uso
excesivo—> isquemia.
- Como vasoconstrictores locales para prevenir hemorragias en piel o mucosas, o disminuir la
absorción de anestésicos locales.
- En el tratamiento de broncoconstricción asmática y broncopatías crónicas: por vía inhalatoria
agonistas β2 de acción corta como salbutamol y terbutalina o de acción prolongada como
salmeterol y formoterol.
- Para exploraciones oculares, por su acción midriática: agonistas α. No producen cicloplejía ni
aumentan la presión intraocular.
fi
fi
fi
fi
 - Para retrasar partos prematuros: agonistas β2, como salbutamol o terbutalina. Producen
inhibición de contracciones uterinas.

Cuidados en enfermería

- Durante y tras la perfusión de estimulantes adrenérgicos por vía intravenosa:

· Monitorizar ujo de perfusión y controlar presión arterial.
· Vigilar al paciente, observar color de la piel y su temperatura.
· Controlar la frecuencia, el ritmo cardíaco y los signos de sobredosi cación (dolor de cabeza,
visión borrosa, vómitos o síntomas anginosos).

- Mantener volumen sanguíneo adecuado para prevenir isquemia tisular (debido a efecto
vasoconstrictor).

- Administrar en venas de grueso calibre de forma alterna para minimizar riesgo de necrosis.
Evitar las de las piernas, sobre todo en ancianos.

- Preparados por inhalación → instrucciones fabricante → posología correcta

- Sobredosi cación → riesgo de crisis hipertensiva y arritmias.

- Dosis elevadas de agonistas β2 + corticoides, diuréticos del asa o tiazidas → riesgo de

hipopotasemia.

- Descongestionantes nasales de uso tópico→ pueden producir isquemia ante uso

indiscriminado.

Fármacos adrenérgicos de acción mixta

Poseen efecto agonista sobre los receptores de catecolaminas y, además incrementan la tasa de
catecolaminas en la sinápsis.

Buena absorción oral y atraviesan barrera hematoencefálica

Anfetaminas y derivados:

- Acción agonista α y β.
- Incrementan liberación de noradrenalina e inhiben su recaptación.
- Estimulan directamente receptores noradrenérgicos y dopaminérgicos.
- Se consideran sustancias de abuso, producen estímulo generalizado del SNC y tienen efecto
anorexígeno.

Metilfenidato: Se puede emplear en el tratamiento de TDAH.

Efedrina, pseudoefedrina:

- Estimula liberación de catecolaminas y es agonista α y β.

- Produce un estímulo generalizado del SNC menor que anfetaminas y derivados.
- Se usa como descongestionante nasal.

Bloqueadores adrenérgicos de acción directa

Antagonistas de los receptores α

fi
fl
fi
 Clasi cación

Se unen a los receptores α e impiden que sean activados por las catecolaminas endógenas.
No selectivos entre subtipos (con actividad α /α ): fenoxibenzamina, fentolamina
1 2
Selectivos α : prazosina, doxazosina, terazosina, y tamsulosina
1
Selectivos α : yohimbina. Se utiliza experimentalmente para analizar los subtipos de receptores
2
α.

Acciones farmacológicas

Antagonistas no selectivos de los receptores α-adrenérgicos:

• La fenoxibenzamina también antagoniza las acciones de la ACh, histamina y 5-HT.

Duración de acción prolongada porque se une de forma covalente al receptor.

• La fentolamina es más selectiva, se une de forma reversible y su acción es corta.

• Causan un descenso de la presión arterial (debido al bloqueo de la vasoconstricción

mediada por los receptores α) e hipotensión postural.

• Aumentan el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca.

- Es una respuesta re eja a la disminución de la presión arterial mediada por los receptores
β.
- El bloqueo de los receptores presináptico α
2 → ↑ liberación de noradrenalina → ↑
taquicardia re eja que aparece ante la hipotensión.

• Conservan aún una aplicación en la preparación quirúrgica de pacientes con

feocromocitoma.

Antagonistas α1 selectivos:

• La prazosina fue el primer antagonista α1 selectivo. Ahora se dispone de fármacos similares

con una semivida más larga (doxazosina, terazosina) que tienen la ventaja de permitir una
sola dosis diaria.

• Son muy selectivos para los receptores α1 adrenérgicos y causan vasodilatación y

disminución de la presión arterial. Causan menos taquicardia que los antagonistas no
selectivos de los receptores α.

• Pueden producir hipotensión postural.

• El bloqueo de los receptores α1 produce relajación del músculo liso del cuello vesical y la
cápsula prostática → alivia los síntomas del tracto urinario inferior asociados a hiperplasia
benigna de próstata.
fi
fl
fl
 • La tamsulosina, un antagonista de los receptores α1-A, presenta una cierta selectividad por
la vejiga y causa menos hipotensión que otros fármacos.

Efectos adversos

- Hipotensión ortostática (por vasodilatación).

- Taquicardia compensadora excesiva o por bloqueo α2.
- Impotencia.

Interacciones farmacológicas

- La administración conjunta con otros antihipertensivos potencia sus acciones farmacológicas.

- Debe evitarse su utilización concomitante con adrenalina o con dopamina.

Aplicaciones terapéuticas

- Preparación quirúrgica de pacientes con feocromocitoma (fenoxibenzamina junto con

bloqueadores β). La manipulación quirúrgica del tumor podría liberar una cantidad considerable
de aminas presoras al torrente circulatorio.
- Hipertensión arterial (fármacos α
1 selectivos como doxazosina y terazosina).
- Hipertro a benigna de próstata (fármacos α
1 selectivos como doxazosina y tamsulosina).
Cuidados en enfermería

- La administración de bloqueadores α por vía i.v. debe realizarse lentamente para minimizar la ↓
de la PA y la taquicardia re eja, sobre todo si son fármacos no selectivos (los re ejos
compensadores son menos signi cativos en los α1 selectivos).
- En el tratamiento sintomático de la hipertro a benigna de próstata con fármacos α1 selectivos,
se puede producir hipotensión de primera dosis. Tomar primera dosis por la noche, en domicilio,
en reposo y en compañía.

Antagonistas de los receptores β (bloqueadores β)

Clasi cación

La mayor parte de
bloqueadores β son
inactivos sobre los
receptores β3 → No
in uyen en la lipólisis.
fl
fi
fi
fl
fi
fi
fl
Mecanismo de acción

Se unen a los receptores β y lo mantienen en un estado de baja a nidad.

- Algunos son agonistas parciales (oxprenolol, carvedilol, celiprolol, labetalol)

Acciones farmacológicas

Por bloqueo β
1 cardiovascular:
- Disminuye la frecuencia cardíaca, la excitabilidad y la fuerza de contracción, con
reducción del gasto cardíaco y del consumo miocárdico de O .
2
- ↓ PA (debido a: reducción del gasto cardíaco, ↓ de los mecanismo compensadores
hipertensores, bloqueo presináptico e inhibición de la liberación de renina).

Por bloqueo β2:

- Se produce un predominio α-adrenérgico y muscarínico bronquial y uterino →
broncoconstricción y uteroconstricción (se da en menor proporción en los β
1 selectivos).
- ↓ Secreción de insulina e inhiben la glucogenólisis (predomina el 2o): en pacientes diabéticos o
individuos propensos a hipoglucemia aumenta la posibilidad de hipoglucemia inducida por
ejercicio.

Otros efectos:

- Inhibición de los canales de sodio en membranas cardíacas y neuronales ( a dosis ↑)

- Reducción de la producción de humor acuoso y facilitación de su drenaje.
- En SNC ayudan a controlar estados de ansiedad y poseen cierto efecto antitremorígeno. No
tienen efecto ansiolítico pero pueden ayudar en algunas manifestaciones psicosomáticas.

Farmacocinética

- Absorción buena por vía oral (excepto acebutolol).

- Distribución muy amplia. Casi todos atraviesan la barrera hematoencefálica y presentan
fenómenos de redistribución (sobre todo nadolol y penbutolol).
- Biotransformación en el hígado (excepto nadolol).
- Eliminación por orina.

Gran variabilidad interindividual en los parámetros cinéticos→Mala relación dosis y concentración

plasmática.
La velocidad varía de unas personas a otras si presentan variaciones en los parámetros cinéticos.

Efectos adversos

Por bloqueo β periférico excesivo:

1
- Bradicardia que puede progresar a bloqueo cardíaco potencialmente mortal. Si no se detecta se
vuelve peligroso.

Por bloqueo β2 periférico:

- Broncoconstricción. Tiene poca importancia en ausencia de enfermedad de las vías

respiratorias, pero puede ser importante y está contraindicado en asmáticos y personas con
broncopatías crónicas.
fi
 - Hipoglucemia mantenida tras ejercicio. En pacientes diabéticos y personas propensas a crisis
hipoglucémicas.
- Frialdad en las extremidades. Por pérdida de vasodilatación mediada por receptores β-
adrenérgicos en vasos cutáneos.

Independientes del bloqueo β periférico:

- Alteraciones del sueño (pesadillas). Por sus efectos centrales

- Fatiga o cansancio. Por ↓ del rendimiento cardíaco y de la irrigación de los músculos
- Reacciones alérgicas e inmunitarias. Sobre todo a nivel dérmico (acebutolol).
- Efecto rebote o síndrome de retirada. Al suspender bruscamente el tratamiento y se centra a
nivel cardíaco (produciendo arritmias e insu ciencia coronaria).

Interacciones farmacológicas

- El riesgo de hipotensión aumenta cuando se administran con fármacos que ↓ PA (bloqueadores

α-adrenérgicos, antagonistas de los receptores de angiotensina II, inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina, diuréticos, antagonistas del Ca2+, nitratos) y otros fármacos
como la L-dopa, ansiolíticos, hipnóticos o alcohol.
- Efecto hipotensor disminuido por los antiin amatorios esteroideos y no esteroideos o los
estrógenos.
-Pueden enmascarar los signos de alarma de la hipoglucemia (como el temblor) causada por los
antidiabéticos.

Aplicaciones terapéuticas

Cardiovasculares:
- Pro laxis de la angina de pecho (al ↓ el consumo cardíaco de O2).
- Infarto de miocardio y después del infarto (reducen la incidencia de arritmias y la recurrencia del
infarto).
- Prevención de arritmias cardíacas (especialmente si están desencadenadas por activación
simpática).
- Insu ciencia cardíaca (en algunos casos).
- Hipertensión arterial (también durante la gestación, labetalol).

Otras indicaciones:
- Tratamiento del glaucoma (en aplicación tópica al ↓ la producción de humor acuoso betaxolol,
carteolol, levobunolol, metipranolol o timolol).
- Hipertiroidismo (como tratamiento complementario para disminuir síntomas asociados:
taquicardia, arritmias, temblor).
- Ansiedad (alivian el temblor y las palpitaciones producidas por ↑ de la actividad simpática).
- Temblor esencial benigno (trastorno familiar).

Cuidados en enfermería

- Interrogar al paciente sobre las enfermedades que puedan verse agravadas por el uso del
bloqueadores β (ej. asma).
- Interrogar al paciente sobre la medicación que toma (fármacos con efecto hipotensor, agonistas
adrenérgicos, antiarritmicos, etc,) para evitar interacciones.
-Vigilar fenómenos de acumulación que pueden ocurrir con algunos bloqueadores β.
- No se recomienda su administración en pacientes con asma o broncopatía crónica
- Cuando se administran por vía i.v. se deben controlar valores electrocardiográ cos y la PA.
- Tener al alcance sulfato de atropina (en caso de bradicardia), vasoconstrictores (en caso de
hipotensión) y broncodilatadores (en caso de broncoespasmo)
fi
fi
fi
fl
fi
 Bloqueadores adrenérgicos indirectos

Son sustancias que disminuyen la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica

No bloquean directamente al receptor

- Inhibiendo la síntesis
- Inhibiendo el almacenamiento: solo experimentación debido a efectos indeseables.
- Inhibiendo la liberación de catecolaminas

Inhibidores de la síntesis de catecolaminas

Actúan inhibiendo enzimas que participan en la síntesis de catecolaminas o formando falsos

neurotransmisonres

- Inhibidores de la tirosina-hidroxilasa: α-metiltirosina disminuye contenido de catecolaminas

en vesículas secretoras.
- Inhibidores de la dopa-descarboxilasa: carbidopa y benserazida usados en el síndrome de
Parkinson (L-dopa no se transforme en dopamina a nivel periférico).
- Formadores de falsos neurotransmisores: α-metildopa
· Análogo de la dopa se transforma en α-metildopamina y α-metilnoradrenalina.
· Se utiliza ocasionalmente como antihipertensivo en embarazadas.

TEMA 6. FARMACOLOGÍA DE LA HISTAMINA Y SEROTONINA

Farmacología de la histamina: Introducción

Histamina

La histamina es una de las aminas biológicas más importantes.

• Se sintetiza y almacena por mastocitos y los basó los.

• Tiene importancia en procesos siológicos: secreción acida
del estómago o neurotransmisor en el SNC.
• También es importante en procesos patológicos: se libera
durante la in amación y en las reacciones alérgicas
• Se almacena en gránulos dentro de los mastocitos y se libera
cuando se produce una reacción alérgica.

Ejerce su acción por efecto sobre receptores especí cos: H1, H2,
H3 y H4.

Los receptores H1 y H2 son responsables fundamentales de la

mayor parte de
acciones histamínicas conocidas.

Acciones sopatológicas:

Efectos cardiovasculares:

• Se produce vasodilatación por estimulación de receptores H1.

• Aumenta la frecuencia y el gasto cardíaco por su acción sobre los receptores H2 cardíacos.
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 Músculo liso no vascular:

- Por su acción sobre los receptores H1, la histamina contrae el músculo liso del íleon, los
bronquios, los bronquiolos y el útero.

Secreción gástrica:

- La histamina estimula la secreción de ácido gástrico por su acción sobre los receptores H2.

Prurito:

- La histamina estimula terminaciones nerviosas sensitivas causando prurito y dolor

(principalmente H1).

In amación e inmunidad:

- En la enfermedades alérgicas, la reacción en fase aguda se caracteriza por degranulación de

mastocitos y liberación de histamina.

SNC:

- Interviene en procesos siológicos como el estado de vigilia, la actividad locomotora o la

ingestión de alimentos (Receptores H1, H2 y H3).

Efecto sobre los receptores de la Histamina:

Fármacos antihistamínicos —> Disminuyen la acción de la histamina

Antagonistas de los receptores H1 —>Antihistamínicos H1 clásicos, Antihistamínicos H1 de

segunda generación o no sedantes
Antagonistas de los receptores H2
Antagonistas de los receptores H3 y antagonistas de los receptores H4
Inhibidores de la liberación de histamina
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 Antagonistas de los receptores H1 de la histamina

Antagonizan las acciones de la histamina en los receptores H1

Clasi cación

Antihistamínicos H1 clásicos (“sedantes”):

• Bloquean los receptores H1 tanto periféricos como centrales y provocan cierto grado de
sedación.
• No son completamente selectivos: también inhiben receptores colinérgicos centrales y
periféricos, receptores a-adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos.
• Según su estructura química se clasi can en:

Grupo químico(negro),
nombre(azul)

Antihistamínicos H1 “no sedantes” o de segunda generación :

- Son más selectivos de los receptores H1

- No atraviesan de forma signi cativa la barrera hematoencefálica → Apenas
producen sedación

Farmacocinética

Se absorben bien por vía oral.

Los antihistamínicos H1 clásicos:

• Duración de acción: 4-6h

• Atraviesan la barrera hematoencefálica.

Los antihistamínicos de segunda generación:

• Duración de acción entre 12-24 h (permiten una administración diaria).

• No atraviesan de forma signi cativa la barrera hematoencefálica.

Ambos se metabolizan en el hígado.

Acciones farmacológicas

• Bloquean las acciones de la histamina mediadas por el receptor H1.

• Algunos tienen acciones farmacológicas relacionadas con el bloqueo colinérgico,
serotoninérgico y dopaminérgico que pueden producir.
• Por bloqueo de los receptores H1 periférico:
- Reducen la permeabilidad vascular, el prurito y la broncoconstricción debidos a la
liberación de histamina.
• Los antihistamínicos H1 clásicos producen efectos complejos en el SNC:
- Predomina la acción sedante e hipnótica (diferencias importantes entre fármacos y
susceptibilidad del paciente).
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 Efectos adversos

Dependen del grupo y de las características individuales:

SNC (los de primera generación)

- Destaca la somnolencia: a veces es tan marcada que pueden usarse como hipnóticos.
- Cansancio, debilidad, ataxia, visión borrosa, diplopía y vértigo.

Efecto anticolinérgicos
- Sequedad de boca, nariz, garganta, espesamiento de las secreciones bronquiales, midriasis y
retención urinaria.

Aparato digestivo
- Náuseas, molestias epigástricas (sobre todo las alquilaminas), vómitos, pérdida de apetito,
diarrea o estreñimiento.
- Cuando se emplean tópicamente en ocasiones se observan reacciones de hipersensibilidad y
de fotosensibilidad dérmica.
- Los de segunda generación son menos sedantes que los clásicos, pero no están
completamente libres de este efecto adverso (sobre todo a dosis elevadas).

Aplicaciones terapéuticas

En el tratamiento sintomático de procesos de tipo alérgico, como rinitis, urticaria y dermatitis

atópica.

• En la rinitis y conjuntivitis de tipo estacional: alivian la rinorrea, el estornudo y el picor de ojos,

nariz y garganta.
• En el asma bronquial no se utilizan como tratamiento único (e cacia limitada). Pero resultan
bene ciosos en pacientes asmáticos con rinitis alérgica (azelastina y cetirizina).
• En dermatitis de contacto y atópicas para tratar el prurito (antihistamínicos clásicos o
cetirizina).
• Disminuyen los síntomas agudos de picaduras de insectos (ebastina y cetirizina).
• Algunos antihistamínicos H1 (dimenhidrinato) son e caces en el tratamiento de la cinetosis.
• Algunos antihistamínicos clásicos (doxilamina) se utilizan como hipnóticos en el tratamiento
de insomnio esporádico.

Antagonistas de los receptores histamínicos H2

Actúan inhibiendo competitivamente la acción de la histamina a nivel de los receptores H2.

Fármacos —>Famotidina, Cimetidina, Ranitidina (de momento fuera del mercado)

- Se emplean para reducir la secreción ácida gástrica (T25).

Antagonistas de los receptores histamínicos H3 y H4

Betahistina:

• Antagonista H3 con débil actividad agonista H1.

• Se utiliza en el tratamiento de trastornos vestibulares y el vértigo.

Inhibidores de la liberación de histamina

Cromoglicato disódico y nedocromilo inhibidores de la liberación de histamina y otros mediadores

proin amatorios en las vías respiratorias.

• No se absorben por vía oral y se administran por inhalación.

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 • Pocos efectos adversos, pero puede presentar irritación y reacciones alérgicas.
• Se utilizan en el tratamiento pro láctico del asma bronquial de tipo alérgico y en la inducida
por ejercicio.

Farmacología de la setoronina: Introducción

Serotonina

- Amina biógena que se sintetiza en las células enterocroma nes del tracto gastrointestinal y en
las neuronas serotonérgicas del SNC.

- Se almacena en estructuras vesiculares que la protegen de la acción de las enzimas

intracelulares.

Receptores: Se han identi cado siete tipos, pero sólo se ha caracterizado el per l farmacológico
y funcional para algunos. Son los denominados 5- HT1 (con cinco subtipos, 5-HT1A a 5-HT1F), 5-
HT2 (con tres subtipos), 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7.

Funciones siológicas de la serotonina:

• Regulación del sueño.

• Regulación del eje hipotálamo-hipó sis-suprarrenal.
• Regulación del apetito.
• Efectos sobre la musculatura vascular.
• Efectos cardiovasculares.
• Efectos sobre las plaquetas.
• Motilidad intestinal

Participación de la serotonina en estados patológicos:

• Migraña
• Bulimia nerviosa
• Demencia
• Ansiedad
• Síndrome carcinoide.

Fármacos que modi can la función serotoninérgica

Antagonistas 5-HT3

Granisetrón, ondansetrón, palonosetrón, y tropisetrón

Evitan las náuseas y vómitos postoperatorios y asociados a radioterapia y quimioterapia (T25).

Agonistas 5-HT4

Metoclopramida

- Estimulan la actividad peristáltica coordinada (conocida como una “acción procinética”). Se

utilizan para tratar trastornos digestivos.
- Metoclopramida también bloquea los receptores de la dopamina.

Inhibidores del sistema de transporte de la serotonina

• Los antidepresivos de tipo uoxetina inhiben la recaptación de la serotonina en el terminal

nervioso, aumentando los niveles en el espacio sináptico.
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 • Se utilizan principalmente como antidepresivos (T14).

Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D: triptanes

Sumatriptán: Primer agonista diseñado para el tratamiento agudo de la migraña.

• Además alivia o reduce los síntomas asociados como náuseas, fotofobia y fonofobia.
• Provoca vasoconstricción coronaria y arritmias. Contraindicado en enfermedad coronaria.
• Su corta duración de acción es un inconveniente.

Naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán, frovatriptán, almotriptán.

• Triptanes de nueva generación que presentan mejor farmacocinética:mayor biodisponibilidad

y duración de acción.
• Efectos secundarios menores que el Sumatriptán (efectos adversos cardíacos más
reducidos). Contraindicados en las enfermedades cerebrovasculares, en la enfermedad
isquémica cardíaca y en la hipertensión no controlada.
• Se usan en el tratamiento agudo de la migraña.

TEMA 8. FÁRMACOS ANALGÉSICOS OPIÁCEOS

• Los analgésicos opiáceos derivan del extracto del opio que procede la Papaver
somniferum.
• El opio contiene muchos alcaloides, el principal es la mor na.
• En el SNC se encuentran los péptidos opioides endógenos que producen los mismos
efectos que los analgésicos opiáceos derivados del opio.

Mecanismo de acción

Ejercen su mecanismo de acción al interactuar sobre sus propios receptores (receptores opioides)

Receptores: μ, d, k, NOP

• Ejercen potentes efectos sobre los canales iónicos de las membranas

neuronales a través del acoplamiento directo de las proteínas G al canal →
reducen la excitabilidad neuronal y disminuyen la liberación de transmisores.
• Pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G.
• Además inhiben la adenilato ciclasa y activan la vía de la MAP cinasa.
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Farmacocinética

Absorción:

• Por v.o. existe efecto de primer paso → se debe administrar una dosis mayor para obtener
el mismo efecto que por vía parenteral.

• En cuadros agudos graves se usa vía parenteral.

• La vía oral es de elección en el caso de dolor agudo leve-moderado o cuando el

tratamiento debe prolongarse (dolor severo neoplásico utilizando mor na).

• La vía transdérmica se emplea fundamentalmente para el tratamiento del dolor crónico.

Distribución:

• Se distribuyen bien por todo el organismo.

• Atraviesan la barrera hematoencefálica.

Metabolismo:

- La mayoría se metaboliza a nivel hepático mediante procesos de conjugación con ácido

glucurónico.

Excreción:

• Los metabolitos se excretan principalmente por orina.

• Una pequeña proporción puede aparecer en heces (eliminación biliar).

Acciones farmacológicas

Para las acciones farmacológicas se emplea como referencia la mor na. Sus efectos más
importantes se registran sobre el SNC y el tubo digestivo.

SNC:

Analgesia:

• Se produce por acción de la mor na sobre los receptores situados en diversos puntos del
SNC.
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 • Es una de las principales acciones farmacológicas de este grupo de fármacos.

• Disminuyen o suprimen el dolor de gran intensidad. Son muy e caces en la mayoría de

tipos de dolor agudo, así como en el dolor “terminal” secundario al cáncer.

• En ocasiones dan sensación de bienestar o incluso de euforia → reducen la agitación o

ansiedad asociadas a la enfermedad o lesión dolorosa.

Sedación:

• Suelen producir somnolencia.

• Más común en edades avanzadas.

• El paciente se suele despertar con facilidad, excepto si los opioides se combinan con
otros fármacos depresores del SNC.

Depresión respiratoria:

• Por activación de los receptores μ.

• Es la causa más frecuente de muerte por intoxicación de opioides.

Supresión de la tos:

- La codeína suprime la tos en dosis subanalgésicas.

Náuseas y vómitos :

• Se debe a su acción en la zona gatillo quimiorreceptora, una región del bulbo raquídeo en
la que estímulos químicos de diferentes tipos inician el vómito.

• Las náuseas y vómitos subsiguientes a la inyección de mor na suelen ser transitorios y

desaparecen con la administración repetida.

Miosis:

• Por estimulación del núcleo oculomotor del SNC.

• Las pupilas puntiformes son una característica diagnóstica de la sobredosis de opioides

(la mayor parte de otros casos de coma y depresión respiratoria producen midriasis).

Aparato digestivo:

Intestino delgado:

- Disminuyen las secreciones, el peristaltismo → provocan estreñimiento (puede ser intenso).

Estómago:

- Reducen la motilidad y retardan el vaciamiento gástrico → puede retrasar considerablemente la

absorción de otros fármacos.

Vías biliares:

- La presión de las vías biliares aumenta como consecuencia de la contracción de la vesícula

biliar y la constricción del esfínter biliar.
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- Los pacientes con cólicos biliares por cálculos no deben recibir opioides (el dolor se puede
agravar en lugar de disminuir).

Efectos cardiovasculares:

• Con dosis elevadas de opioides se registran hipotensión y bradicardia.

• Los opioides estimulan la liberación de histamina provocando vasodilatación, posible

causa de prurito y también podría contribuir a la hipotensión.

Efectos genitourinarios:

• A este nivel los efectos son leves, pero pueden producir espasmos de los uréteres, vejiga
y útero.

• Deprimen el re ejo de vaciamiento vesical provocando retención urinaria.

Sistema inmunológico:

- Pueden tener actividad inmunosupresora

Adicción, tolerancia y dependencia:

Tolerancia:

• Debido a un mecanismo de adaptación farmacológica → implica un aumento de la dosis

para producir el mismo efecto.

• Se desarrolla en grado variable, pero rara vez constituye un problema insalvable.

Dependencia física:

• Es un estado en el que la retirada del fármaco produce efecto siológicos adversos, es

decir, lo que se denomina síndrome de abstinencia.

• Se asocia a diferentes mecanismos celulares de adaptación cuando los opioides son

administrados durante más de unos pocos días.

• Signos y síntomas de abstinencia: hipertensión, taquicardia, rinorrea, piel de gallina,

escalofríos, vómitos, diarrea y ansiedad.

Adicción: hay que controlar la administración y retirada

- La dependencia física es mucho más pronunciada y la dependencia psicológica (ansia por

conseguir la droga) es la principal fuerza que la impulsa.

- Es infrecuente en pacientes tratados con opioides para aliviar el dolor.

Efectos adversos

Alteraciones psicomiméticas:

- Disforia: reacción desagradable que estimula la ansiedad y el temor.

- Somnolencia y estado de ensoñación: En tratamientos crónicos puede reducir la calidad de vida
del paciente. Precaución en ancianos por riesgo de caídas.
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 Alteraciones respiratorias:

- Depresión respiratoria: Es el efecto adverso más temido cuando se utilizan opiáceos en el

tratamiento del dolor. En caso de gravedad, se administra naloxona.

Alteraciones cardiovasculares:

- Hipotensión ortostática y vasodilatación.

Alteraciones gastrointestinales:

• Náuseas y vómitos: aparecen especialmente al principio del tratamiento, pero se desarrolla

tolerancia. Se tratan con antieméticos como la domperidona o la metoclopramida.

• Estreñimiento pertinaz: es uno de los efectos adversos más comunes. Pro laxis con
laxantes. En los enfermos con impactación fecal se administra enema rectal.

Otras alteraciones:

• En caso de consumo prolongado, pueden provocar una ligera inmunosupresión.

• Convulsiones. ↑ [opioides] en el SNC pueden causar convulsiones, con mayor frecuencia

en niños.

• Urticaria y prurito.

Toxicidad Aguda

• Los síntomas más característicos de toxicidad aguda son los de una depresión central
generalizada que pueden llevar a coma por hipoxia, a apnea e incluso la muerte. El coma
se acompaña por una miosis bilateral muy acentuada (pupilas puntiformes) → dato para
identi car la causa del coma.

• La naloxona (antagonista) es el tratamiento de elección.

• Si el paciente presenta signos de cianosis, paro respiratorio, convulsiones, arritmias

cardíacas o paro cardíaco, es prioritario recuperar al paciente con ventilación asistida y
maniobras de soporte.

Contraindicaciones y precauciones

• Al administrar conjuntamente diferentes fármacos opiáceos hay riesgo de ↓ de la

analgesia o incluso inducción de un cuadro de abstinencia.

• Contraindicados en el embarazo: su uso crónico en el embarazo provoca dependencia

física en el feto y síntomas de abstinencia neonatal.

• La mor na pasa a leche materna → no debe utilizarse en el periodo de lactancia.

• En traumatismo craneal, sólo se utilizarán cuando sea indispensable y con suma

precaución.

• En ancianos se recomiendan dosis menores o intervalos de dosi cación más amplios. Son
más sensibles al efecto depresor respiratorio (y a otros efectos) debido a la insu ciencia
renal asociada a la edad.

• Se debe ajustar la dosis en enfermos con insu ciencia renal y/o insu ciencia hepática.
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 • Precaución en pacientes asmáticos o con EPOC por los efectos depresores respiratorios.

• Precaución en el cólico biliar por posible contracción del esfínter de Oddi.

• Precaución en el adenoma de próstata o estenosis uretral: pueden producir retención

urinaria.

• Precaución en caso de hipotiroidismo: ↑ riesgo de depresión respiratoria.

Interacciones farmacológicas

• Se produce una potenciación mutua de los efectos depresores centrales cuando se

administran conjuntamente con otros depresores del SNC: alcohol, hipnóticos,ansiolíticos,
antidepresivos, antipsicóticos o anestésicos.

• Cuando se administran con antidepresivos inhibidores de la MAO pueden ocasionar un

cuadro tóxico.

Aplicaciones terapéuticas

Fármacos agonistas:

- Tratamiento del dolor agudo y crónico, tos, diarrea, edema agudo de pulmón, disnea de
enfermos terminales, anestesia, desintoxicación a opiáceos y prevención de recaídas a opiáceos
(programas de mantenimiento con agonistas).

Fármacos antagonistas:

- Tratamiento de la intoxicación aguda de opiáceos, prevención a la recaída de opiáceos

(programas de mantenimiento con antagonistas) y tratamiento del alcoholismo.

Analgésicos opiáceos débiles:

Tramadol

• Indicado en el tratamiento de dolor de moderado a severo.

• Menor incidencia de efectos adversos que con otros opiáceos.

Codeína:

• Alcaloide del opio

• Escasa potencia analgésica. Se utiliza como analgésico en dolores leves.

• Principal indicación terapéutica: antitusígeno. También se utiliza el dextrometorfano.

Loperamida:

• Inhibe el peristaltismo y se emplea en el control de la diarrea.

• Carece de actividad analgésica.

Analgésicos opiáceos potentes:

Mor na:
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 • Es el analgésico opioide más usado y el que se considera como referencia para comparar
la potencia de nuevos fármacos.

• Su principal utilidad es para el tratamiento del dolor intenso, tanto agudo (quirúrgico) como
crónico (dolores oncológicos, terminales o no, y dolores osteoarticulares que no
respondan a antiin amatorios).

• También puede utilizarse en el tratamiento de la disnea, porque tiene un efecto reductor de

la ansiedad asociada al distrés respiratorio. Esta mejoría repercute en una disminución del
trabajo cardíaco.

Hidromorfona:

• Derivado semisintético de la mor na.

• Presenta los mismos efectos adversos que la mor na, pero supuestamente menos
sedante.

Buprenor na:

• La principal indicación es en el tratamiento del dolor moderado o intenso.

• Derivado de la tebaína (alcaloide del opio)

• Mismos efectos adversos que la mor na, pero menos pronunciados.

Oxicodona:

• La principal indicación es en el dolor oncológico intenso.

• Se ha convertido en una sustancia de abuso.

Petidina (meperidina):

• Propiedades semejantes a la mor na, pero puede producir intranquilidad en lugar de

sedación.

• Tiene acción antimuscarínica responsable de efectos adversos como boca seca y visión
borrosa

Fentanilo:

• Usado en dolor agudo y analgesia operatoria

• Elevada potencia analgésica, comienzo de acción más rápido que la mor na.

• Permite la administración transdérmica.

Metadona:

• Analgésico potente (ligeramente menor que la mor na).

• Su uso clínico más frecuente es la deshabituación y rehabilitación en los

drogodependientes (programa de mantenimiento con agonistas).

Antagonistas opiáceos:

Naloxona:
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 • Primer antagonista opiáceo puro.

• Se usa en el tratamiento de la depresión respiratoria provocada por una sobredosis de

opiáceos.

• Se usa para mejorar respiración de los recién nacidos afectados por los opioides
administrados a la madre.

• Se utiliza por vía parenteral y a veces nasal.

• Semivida más breve que los opiáceos que han causado la depresión

Naltrexona:

• Muy parecida a la naloxona, pero con una acción mucho más prolongada.

• Se administra por v.o..

• Se usa en el tratamiento de mantenimiento de la desintoxicación opioide.

• También puede utilizarse en el tratamiento del alcoholismo. Bloquea los receptores

evitando el efecto. Aunque se liberen péptidos opioides no harán el efecto esperado.

• Semivida más larga

TEMA 9. FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Los eicosanoides son mediadores biológicos derivados de los

fosfolípidos de membrana.

• Actúan como moduladores y mediadores en procesos siológicos y

patológicos del organismo.
• Se forman a partir del ácido araquidónico por tres vías enzimáticas.
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 AINE: grupo heterogéneo de fármacos que poseen un grado variable de actividad analgésica,
antipirética y antiin amatoria.

- Bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la COX, lo que evita su conversión en
prostaglandinas (PG).

Negro: grupo químico; azul: nombre

Acciones farmacológicas

Efecto analgésico:

• Se debe a la inhibición de síntesis de prostaglandinas.

• De intensidad moderada respecto a los opiáceos.

• Son e caces frente al dolor de intensidad leve a moderada, en particular asociado a la

in amación o al daño tisular.

Efecto antipirético:

• Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos.

• Consecuencia de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

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Efecto antiin amatorio:

• Especialmente bene cioso en el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas.

• La actividad antiin amatoria de cada AINE depende de su espectro de acción (actividad anti-
COX) y acción amortiguadora de las respuestas celulares que se generan como
consecuencia de una acción lesiva.

• El paracetamol tiene escasa o nula acción antiin amatoria.

Efecto antiagregante plaquetario:

• Inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos por inhibición de la COX.

• AAS es inhibidor irreversible

• El resto son inhibidores reversibles

• El AAS tiene efectos antiagregante plaquetario a dosis bajas.

Toxicidad y Efectos adversos

Alteraciones y lesiones gastrointestinales:

- Inducen un número elevado de alteraciones y lesiones gastrointestinales:

- De carácter leve: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarrea y estreñimiento.
- Más graves: úlceras de la mucosa gastroduodenal y hemorragias digestivas.

• Debido a la inhibición de la COX-1 gástrica, la cual es responsable de la síntesis de las

prostaglandinas que normalmente inhiben la secreción de ácidos y con eren protección a la
mucosa.

• La probabilidad es mayor en: pacientes > 60 años y deterioro físico, con antecedentes de
ulcus péptico o hemorragia digestiva, empleo simultáneo de corticoides, anticoagulantes,
alcohol, tabaco y efectos adversos anteriores con fármacos del grupo.

- En pacientes de mayor riesgo se usa preventivamente:

- misoprostol (análogo de la PGE1). Pero puede tener efectos adversos (diarrea, dolor
abdominal).
- Inhibidores de la bomba de H+: omeprazol.

Alteraciones renales:

• Dosis terapéuticas de AINE en sujetos sanos suponen una escasa amenaza para la función
renal.

• Pero en sujetos susceptibles pueden provocar insu ciencia renal aguda reversible tras la
interrupción del tratamiento.
- Se debe a la inhibición de la biosíntesis de los prostanoides (PGE2, PGD2 y PGI2)
implicados en el mantenimiento de la hemodinámica renal.
- Los neonatos y los ancianos presentan un riesgo particularmente alto, al igual que los
sujetos afectados de cardiopatías, hepatopatías o nefropatías.

• El consumo crónico de AINE (especialmente el “consumo abusivo”) puede provocar una

nefropatía por analgésicos caracterizada por nefritis crónica y necrosis papilar renal.
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 Reacciones de hipersensibilidad:

- Se mani estan con erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma bronquial, diarrea y shock
ana láctico

Alteraciones hematológicas:

- Son menos frecuentes.

- Algunos AINE producen alteraciones hematológicas como agranulocitosis, o anemia aplásica.

Alteraciones hepáticas:

- Los más hepatotóxicos son: AAS (síndrome de Reye), diclofenaco, sulindaco, fenilbutazona y
paracetamol.

Riesgo cardiovascular:

• Algunos AINE generan efectos cardiovasculares adversos:

• Se oponen a los efectos de algunos antihipertensivos.

• Elevan por sí mismos la presión arterial.
• Por lo tanto, predisponen a padecer complicaciones cardiovasculares como
accidente cerebrovascular e infarto de miocardio.

• El inhibidor de la COX-2 rofecoxib se retiró en 2004 porque se observó que en tratamientos

prolongados con el fármaco, aumentaba signi cativamente el riesgo de episodios
cardiovasculares.

• Los efectos adversos cardiovasculares, particularmente tras un uso prolongado o en

pacientes con riesgo cardiovascular previo, pueden ser comunes a todos los AINE (algunos
parecen tolerarse mejor que otros).

• Probablemente, la hipertensión es secundaria a la inhibición de la COX-2 en el riñón.

El efecto hipertensor depende de la dosis y el tiempo.

Farmacología diferencial: Derivados del ácido salicílico

Ácido acetilsalicilico (AAS), salicilatos

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:

- Antipirética, analgésica, antiin amatoria.

- El AAS ejerce una acción antiagregante plaquetaria en dosis inferiores a las analgésicas.
Acetilación irreversible de la COX.
- El AAS es útil en la pro laxis de los cuadros que se acompañan de hiperagregabilidad
plaquetaria, como las arteriopatías coronarias y cerebrales, los infartos, etc.
- Otras indicaciones: el ácido salicílico produce efecto local irritante en piel y
mucosas. Se usa en el tratamiento local de verrugas, callosidades y algunos tipos de dermatitis.

Reacciones adversas:

• Presenta los efectos adversos generales de los AINE, destacando los efectos adversos
gastrointestinales (son los más frecuentes).

• Hipersensibilidad: el AAS puede producir cuadros de asma, alergias y provocar

broncoespasmos, angioedema y urticaria.

• Las erupciones dérmicas con diversas manifestaciones son comunes.

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 • Otros:
- En niños y adolescentes puede aparecer el síndrome de Reye tras el consumo
de aspirina en procesos febriles víricos. Es una encefalopatía hepática, que presenta una
mortalidad del 20-40%.

- Contraindicado el uso de AAS en niños.

- Salicilismo: caracterizado por acúfenos, vértigo, hipoacusia y, algunas veces náuseas y

vómitos, como consecuencia de una sobredosis de cualquier salicilato.

- A dosis tóxicas: acidosis metabólicas y respiratoria (cuadro de urgencia médica).

Farmacología diferencial: Derivados del paraaminofenol

Paracetamol

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:

• Posee efectos analgésicos y antipiréticos, pero escasos o nulos efectos antiin amatorios.

• No comparte los efectos gastrointestinales ni plaquetarios de los restantes AINE.

• Es el tratamiento de elección como analgésico y antipirético, en particular cuando el AAS

está contraindicado (úlcera, niños, alergia, etc).

Reacciones adversas:

• Con dosis terapéuticas, los efectos secundarios son pocos e

infrecuentes.

• A veces pueden aparecer reacciones alérgicas cutáneas.

• Las dosis tóxicas provocan hepatotoxicidad potencialmente

mortal. Los síntomas
iniciales son náuseas y vómitos, la hepatotoxicidad surge entre
24 y 48 h más tarde.

• Si el paciente llega pronto a urgencias se puede prevenir la lesión

hepática administrando sustancias que aumenten la formación
de glutatión en el hígado (acetilcisteina).

Farmacología diferencial: Derivados de las pirazolonas

Metamizol, propifenazona y fenilbutazona

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:

• El metamizol y la propifenazona se usan como antitérmicos y analgésicos

• El metamizol posee un efecto relajante de la bra muscular lisa útil en dolores de tipo cólico.

Reacciones adversas:

• Comparten el resto de efectos adversos de los AINE clásicos.

• El metamizol puede provocar leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

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 Farmacología diferencial: Derivados del ácido propiónico

Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, dexketoprofeno

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:

• Se utilizan como analgésicos (ej. tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas).

• Se utilizan como antitérmicos

• Se utilizan como antiin amatorios (ej. en artritis reumatoide, artrosis, artritis gotosa aguda,
etc.).

Reacciones adversas:

- Similares a los demás AINE, pero menos gastrolesivos que los salicilatos y la indometacina

Farmacología diferencial: Derivados del ácido acético

Indometacina, ketorolaco, sulindaco, diclofenaco

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:

Diclofenaco:

- Inter ere en menor grado que los demás AINE en la agregación plaquetaria.
- Se utiliza como antiin amatorio en el tratamiento de artritis y artrosis.
- También se emplea como analgésico en procesos postoperatorios, tendinitis, bursitis,
dismenorreas y cólicos renales.

Farmacología diferencial: Inhibidores selectivos de la COX2

Meloxicam y los coxibs (celecoxib, parecoxib y etoricoxib)

• Son muy e caces como antiin amatorios en el tratamiento de las enfermedades reumáticas.

• En principio no presentan los efectos secundarios de los AINE clásicos.

• No hay mucha experiencia sobre sus indicaciones, reacciones adversas e interacciones.

• En 2004 se retiró el rofecoxib por aumentar el riesgo de accidentes cerebrovasculares

graves.

• Debe evaluarse el riesgo cardiovascular antes del tratamiento a largo plazo con estos
fármacos.

Aplicaciones terapéuticas

• Se usan como antipiréticos (paracetamol, ibuprofeno).

• Para controlar el dolor agudo articular, osteomuscular, cefaleas, dismenorreas (muy útiles los
derivados del ácido propiónico y antranílico), visceral (en los de tipo cólico nefrítico son muy
útiles metamizol y ketorolaco), postoperatorio (metamizol, ketorolaco, diclofenaco y
parecoxib), postraumático, etc.
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 • Son también útiles en el dolor crónico (afecciones reumatológicas, neuralgias de diverso
origen, etc.)

• En dolor oncológico. Se usan junto con opiáceos reduciendo así la dosis de éstos
(asociaciones paracetamol-codeína y ketorolaco-mor na).

• En procesos in amatorios agudos y crónicos (osteoartritis y artritis reumatoide).

• Como antitrombóticos: se usa AAS en pacientes con riesgo elevado de trombosis arterial (ej.
después de un infarto de miocardio).

Interacciones farmacológicas

• ↑ el riesgo de hemorragia de los anticoagulantes orales y heparinas: monitorizar efectos

adversos y tiempo de protrombina y vigilar aparición de sangre oculta en heces u orina.

• ↑ nefrotoxicidad de ciclosporina y antibióticos aminiglucósidos: controlar la creatinina sérica

y el aclaramiento urinario.

• ↑ toxicidad de metotrexato y corticoides: precaución y monitorización de efectos adversos.

• ↑ del efecto hipoglucemiante de hipoglucemiantes orales derivados de la sulfonilurea e

insulina: controlar glucemia y ajustar dosis.

• AINEs ↑ las concentraciones plasmáticas de digoxina, fenitoína y litio → ↑ toxicidad de

éstos: ajustar dosis.

• ↓ efecto antihipertensivo de los bloqueadores β: controlar presión arterial y ajustar dosis.

• ↓ efecto diurético e hipotensor de diversos diuréticos e IECA.

• ↓ actividad uricosúrica del probenecid.

• El alcohol puede:

• Potenciar la hepatotoxicidad del paracetamol.

• ↑ el riesgo ulcerogénico de los salicilatos.

• Los antiácidos pueden ↓ las concentraciones plasmáticas de los AINE.

Contraindicaciones y precauciones

• Están contraindicados en:

• Hipersensibilidad al principio activo u otros similares (sensibilidad cruzada).

• Sangrado gastrointestinal activo.
• Enfermedad ulcerosa.

• Deben tomarse precauciones en:

• Enfermedad severa cardiovascular, renal o hepática

• Diabetes
• Historia de enfermedad ulcerosa
• Consumo crónico de alcohol.
• Embarazo, lactancia y niños: la seguridad no ha sido establecida en embarazo y
niños.
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 TEMA 10. FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

La epilepsia es una enfermedad caracterizada por la aparici n de crisis, que pueden adoptar
varias formas y que se deben a episodios de descargas neuronales.

- La forma de la crisis depende de la parte del enc falo afectada.

- A menudo no hay causa identi cable, aunque pueden surgir despu s de una lesi n cerebral
como un traumatismo, un ictus, una infecci n o un tumor, y en otros tipos de enfermedades
neurol gicas, entre ellas varios s ndromes hereditarios.
- El tratamiento fundamental es farmacol gico.
- Los antiepil pticos actuales controlan e cazmente el 70-80% de casos
-Los efectos secundarios pueden limitar su uso.

Las crisis se deben a una descarga de alta frecuencia de un grupo de neuronas, que comienza en
un punto y se propaga en una extensi n variable, afectando a otras zonas del enc falo.

- Las crisis parciales: afecta a regiones localizadas del enc falo.

- Las crisis generalizadas: afectan a todo el enc falo.

Crisis parciales: afectan, en un principio, a una peque a parte del enc falo dando lugar a las
manifestaciones cl nicas que re ejan las funciones de la zona afectada (motora, sensorial y
ps quica)

- Simples: Cursan sin alteraci n de la conciencia.

- Complejas: con alteraci n de la conciencia.
- Secundariamente generalizadas: son crisis parciales simples o complejas que
se generalizan.

Crisis generalizadas: la afectaci n es general, con una actividad el ctrica anormal de los dos
hemisferios. La p rdida de consciencia se produce desde el primer instante del ataque.

- Crisis de ausencia (peque o mal)

- T nico-cl nicas (gran mal)
- Miocl nicas
- Clónicas
- Atónicas
- Tónicas

Estado epil ptico: repetici n mantenida de las crisis, sin recuperaci n de la conciencia entre
ellas.

Mecanismo de acci n

Los f rmacos antiepil pticos se plantean como objetivo inhibir la descarga neuronal an mala m s
que corregir la causa subyacente.

Los mecanismos de acci n m s importantes son:

- Reducci n de la excitabilidad el ctrica de las membranas celulares mediante bloqueo
dependiente de uso de los canales de sodio.
- Potenciaci n de la inhibici n sin ptica mediada por cido gamma-aminobut rico(GABA).
- Inhibici n de la funci n de los canales de calcio de tipo T (importante en el control de crisis de
ausencia).
Pueden ejercer m s de una acci n.

- Los f rmacos que act an sobre los canales de Na+ prolongan la fase inactiva de los canales de
Na+: carbamacepina, oxcarbacepina, fenito na, lamotrigina, felbamato y zonisamida. El valproato
y topiramato tienen un efecto m s d bil sobre los canales de Na+.
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 - Los f rmacos que act an sobre el sistema GABA lo hacen a diferentes niveles:
- Potencian la acci n del receptor GABA: benzodiacepinas (BZD)(diazepam, clobazam y
clonazepam) y barbit ricos (fenobarbital).
- Inhibiendo la recaptaci n del GABA (incrementa la [GABA]): tiagabina.Y por tanto se potencia
el efecto del GABA
- Inhibiendo la GABA-transaminasa (enzima responsable de la inactivaci n del GABA) :
vigabatrina.
- F rmacos que bloquean los canales T de calcio: etosuximida, gabapentina, valproato. Estos
f rmacos son e caces en crisis de ausencia.

Carbamazepina

- Act a principalmente mediante el bloqueo de los canales de sodio.

- Es e caz en la mayor parte de las formas de la epilepsia.
- No es e caz en las crisis de ausencia.
- Es especialmente e caz en el tratamiento de determinadas crisis parciales (ej. la epilepsia
psicomotora).
- Tambi n es til en el tratamiento de dolor neurop tico y en el trastorno bipolar.
- Es un potente inductor de las enzimas hep ticas, por lo que presenta numerosas interacciones
farmacol gicas.
- Los principales efectos adversos son: sedaci n, ataxia, visi n borrosa, retenci n h drica,
reacciones de hipersensibilidad y leucopenia.

Fenito na

- Act a fundamentalmente mediante el bloqueo de canales de sodio.

- Es e caz en muchas forma de epilepsia.
- Se puede administrar en el tratamiento de Status epilepticus.
- No es e caz en las crisis de ausencia (incluso pueden empeorar).
- Tiene un comportamiento farmacocin tico complicado (imprevisible) y un estrecho margen
terap utico. Las concentraciones plasm ticas pueden variar mucho y exigen vigilancia.
- Las interacciones farmacol gicas son frecuentes.
- Los principales efectos adversos consisten en ataxia, v rtigo, hipertro a
gingival, hirsutismo, reacciones de hipersensibilidad, anemia megalobl stica y teratogenia.

cido Valproico

- M ltiples mecanismos de acci n:

- D bil inhibici n de la GABA transaminasa.
- Ciertos efectos sobre los canales de sodio
- Ciertos efectos sobre los canales de calcio de tipo T.
- E caz en la mayor parte de las formas de epilepsia incluidas las crisis de ausencia.
- Se utiliza tambi n en el tratamiento del trastorno bipolar.
- Los efectos adversos en general son menores que con los dem s f rmacos: n useas, alopecia,
aumento de peso, alteraciones hep ticas (raras pero graves).
- Es un potente terat geno.
Etosuximida

- Act a bloqueando los canales de calcio tipo T

- Principal f rmaco para el tratamiento de las crisis de ausencia.
- Escasos o nulos efectos sobre los dem s tipos de epilepsia.
- Puede exacerbar las crisis t nico-cl nicas.
- Efectos adversos: n useas, anorexia, cambios del estado de nimo y cefaleas.

Benzodiacepinas

Clonazepam, diazepam, midazolam

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 - Facilitan la acci n GABA rgica.
- E caces en el tratamiento de crisis agudas.
- Se emplea en el tratamiento del estado epil ptico.

Antiepil pticos m s recientes: lamotrigina, gabapentina, pregabalina, tiagabina,

topiramato, levetiracetam, zonisamida, ru namida, perampanel, lacosamida y estiripentol.

Aplicaciones cl nicas de los f rmacos antiepil pticos

- Crisis t nico-cl nicas generalizadas

- Crisis parciales (focales)
- Crisis de ausencia: etosuximida, cido valproico
- El cido valproico se usa cuando las crisis de ausencia coexisten con crisis t nico-cl nicas, ya
que la mayor a de los medicamentos empleados en estas ltimas pueden empeorar las
ausencias.
- Crisis miocl nicas
- Estado epil ptico: fenito na, benzodiacepinas
- Dolor neurop tico: por ejemplo carbamazepina, gabapentina, pregabalina
- Trastorno bipolar (como alternativa al litio): ej. carbamazepina, cido valproico
- Trastornos de ansiedad: ej. pregabalina
- Pro laxis de la migra a: ej. topiramato

TEMA 11. FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

La enfermedad de Parkinson (EP) se asocia a la agregaci n de a-sinucle na en forma de los

caracter sticos cuerpos de Lewy, y a una degeneraci n precoz de las neuronas dopamin rgicas
nigroestriadas.

Es una enfermedad de etiolog a desconocida y tiene car cter progresivo e irreversible.

Se caracteriza por trastornos motores:

- Supresi n de los movimientos voluntarios (bradicinesia), debida en parte a la rigidez muscular,

lo que signi ca que la actividad motora es dif cil tanto de detener como de iniciar.
- Temblor en reposo, que suele iniciarse en las manos y que tiende a disminuir durante el
movimiento voluntario.
- Rigidez muscular.
- Grado variable de deterioro cognitivo
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 Mecanismo de acci n

La potenciaci n de la neurotransmisi n dopamin rgica se puede conseguir:

- Incrementando la s ntesis de dopamina

cerebral mediante la administraci n de
Levododopa (a menudo en combinaci n con
carbidopa y entacapona).
- Estimulando los receptores de la dopamina
mediante f rmacos agonistas dopamin rgicos
(pramipexol, ropinirol, bromocriptina)
- Inhibiendo la destrucci n de la dopamina con
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f rmacos inhibidores de las diferentes enzimas
que act an sobre su metabolismo MAO y
COMT.
- Ocasionalmente se utilizan antagonistas de
los receptores muscar nicos (prociclidina,
trihexifenidilo).

Pautas terap uticas y reacciones adversas

Levodopa (L-dopa):

Es un precursor siol gico de la dopamina. La dopamina no atraviesa la barrera hematoencef lica

(BHE)
- Se absorbe en el intestino delgado a trav s de un sistema de transporte activo.
- Atraviesa la barrera BHE.
- Cuando se administra por v.o. se metaboliza a nivel perif rico por la enzima dopa
descarboxilasa y la COMT → los metabolitos obtenidos son los responsables de los efectos
secundarios sist micos.
- Es el tratamiento m s efectivo de la EP, aunque es necesario asociarla a un inhibidor de la dopa
descarboxilasa que no atraviese la BHE (carbidopa, benserazida):
- ↓ efectos secundarios producidos por la transformaci n sist mica en dopamina.
- ↑ la cantidad de levodopa que llega al SNC → ↓ los requerimientos diarios.
- La levodopa se descarboxila r pidamente en el encefalo, ya que los inhibidores
de la descarboxilasa no atraviesan la barrera hematoencef lica.
- Tras liberarse puede ser recaptada por la terminaci n nerviosa.
- Se metaboliza por la MAO o la COMT.
Efectos adversos:

Efectos agudos que afectan al principio del tratamiento:

- Hipotensi n ortost tica e incluso arritmias en pacientes predispuestos.
- El est mulo de la zona gatillo quimiorreceptora puede provocar n useas y v mitos. La
domperidona puede ser til para evitar este efecto.
- Efectos psicol gicos: los m s frecuentes son confusi n, desorientaci n, insomnio y pesadillas.
Pero en ocasiones tambi n puede causar delirios y alucinaciones.

Efectos adversos (Efectos de desarrollo lento):

- Movimientos involuntarios (discinesias), que no aparecen inicialmente pero que se desarrollan

en muchos pacientes a los a os de comenzar el tratamiento con levodopa.
- Suelen afectar a la cara y los miembros y pueden llegar a ser graves.
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 - Se asocia a las uctuaciones de su concentraci n plasm tica.
- “Efecto on-o ”: uctuaciones r pidas del estado cl nico, en las que la bradicinesia y la rigidez
empeoran bruscamente, para despu s volver a mejorar de nuevo. Se cree que las uctuaciones
re ejan los cambios de [levodopa].
- El uso de preparados de liberaci n mantenida o la coadministraci n de inhibidores de la COMT
como la entacapona puede contrarrestar las uctuaciones de la [levodopa].

Inhibidores de la dopa descarboxilasa:

Carbidopa y benserazida

- Inhiben a la enzima que transforma levodopa en dopamina.

- No atraviesan la BHE → Ejercen efecto a nivel perif rico logrando que llegue m s levodopa al
SNC y evitando los efectos adversos debidos al estimulo de los receptores dopamin rgicos
localizados fuera del SNC.

Inhibidores de la catecol-orto-metil transferasa (COMT):

- La administraci n de levodopa junto con uno de estos f rmacos incrementa su vida media, as
como la cantidad de levodopa que atraviesa la BHE.
- Se consigue incrementar el tiempo on y, por lo tanto disminuye el o .
- Se puede disminuir la dosis total de levodopa.

Entacapona:

- No atraviesa la BHE por lo que solamente tiene efecto perif rico.

Tolcapona:

- Tiene una semivida m s prolongada

- Atraviesa la BHE: tiene efectos tanto centrales como perif ricos

Inhibidores de la MAO-B:

Selegilina, rasagilina

- Inhibidores bastante selectivos de la MAO-B.

- La inhibici n de la MAO-B protege a la dopamina de la degradaci n, por lo que pueden
emplearse como complemento de la levodopa.
- Utilizados en etapas tempranas puede retrasar el uso de levodopa.
- No presentan los efectos perif ricos adversos de los inhibidores de la MAO no selectivos
empleados en el tratamiento de la depresi n. Tampoco presentan tantas interacciones.
- Selegilina puede provocar excitaci n, ansiedad e insomnio.
- Sa namida inhibe la MAO-B y la recaptaci n de dopamina.

Agonistas dopamin rgicos:

Bromocriptina, pergolida, cabergolina, pramipexol, ropinirol, rotigotina, apomor na

- Bromocriptina, pergolida, cabergolina son e caces para tratar los s ntomas de la EP, pero su
utilidad est limitada por sus efectos secundarios (n useas, v mitos,
somnolencia y riesgo de brosis en los pulmones, el retroperitoneo y el pericardio).
- Han sido reemplazados por pramipexol y ropinirol, mejor tolerados, y que no presentan las
uctuaciones de e cacia asociadas a la levodopa. Pero causan somnolencia y a veces
alucinaciones.
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 - La rotigotina es un nuevo f rmaco administrado mediante parche transd rmico, con e cacia y
efectos secundarios similares.
- La apomor na, administrada mediante inyecci n, se utiliza a veces para controlar el efecto o
de la levodopa. Pero tiene fuerte acci n em tica. Importantes efectos adversos: cambios estado
de nimo, arritmias card acas, hipotensi n.

Antagonistas de los receptores muscar nicos:

Biperideno, prociclidina, trihexifenidilo

- Su uso es cada vez menos frecuente debido a frecuentes efectos adversos de tipo atrop nico:
sequedad de boca, estre imiento, trastornos de la visi n y retenci n urinaria.
- Se usan en el tratamiento de la EP con temblor grave. Pero se consideran f rmacos de segunda
l nea en esta enfermedad.
- Indicados tambi n en parkinsonismos farmacol gicos causados por antipsic ticos y otras
reacciones extrapiramidales causadas por estos f rmacos.

Amantadina:

- Se introdujo como f rmaco antiv rico y se descubri de manera accidental que resultaba
bene ciosa en la EP.
- Implica m ltiples mecanismos de acci n: aumento de la liberaci n de dopamina e inhibici n de
su recaptaci n y efecto directo sobre los receptores dopamin rgicos…).
- Menos e caz que la levodopa o la bromocriptina en el tratamiento de la EP, pero resulta e caz
para reducir las discinesias secundarias al tratamiento prolongado con levodopa.

TEMA 12. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

Ansiedad: estado de intranquilidad o excitaci n

- Puede ser una respuesta defensiva normal frente a situaciones de estr s.

- Puede constituir un trastorno patol gico cuando impide el funcionamiento normal de la
persona.

Ansiedad patol gica: Vivencia de un sentimiento de amenaza en ausencia de peligro real o

desproporcionado en relaci n con el est mulo que lo desencadena.
Coexisten:
- Cambios siol gicos: disnea, sudoraci n, insomnio, temblor, taquicardia, cefaleas, mialgias,
trastornos g stricos.
- Sentimientos psicol gicos: temor frente a algo que se considera amenazante, irritabilidad,
opresi n.

Los trastornos de la
ansiedad pueden tratarse
con psicoterapia y con
distintas clases de
f rmacos denominados
ansiol ticos.
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 Benzodiacepinas

Mecanismo de acci n:

- Facilitan la uni n del GABA con los receptores GABAA (asociados a canales de Cl-) →
Incrementan los efectos inhibidores del GABA.

Acciones farmacol gicas:

- Tienen propiedades ansiol ticas, anticonvulsivante, relajante muscular e hipn tica.

- Pueden producir amnesia anter grada, efecto que puede ser utilizado en cl nica en la inducci n
de la anestesia.

Acci n ansiol tica:

- Se trata de la acci n fundamental.

- Reducen la tensi n emocional.
- Pero excepcionalmente pueden producir efectos parad jicos de irritabilidad y hostilidad.

Acci n relajante muscular:

- Este efecto relajante es deseable como complemento terap utico en cuadros de ansiedad con
tensi n muscular.
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 Acci n anticonvulsivante:

- El diazepam es til en el tratamiento del status epilepticus.

Acci n hipn tica:

- Disminuyen el tiempo que transcurre hasta que se concilia el sue o y aumentan la duraci n total
de sue o.

Farmacocin tica:

Absorci n:

- V a oral: se absorben bien, con tmax de aproximadamente 1 hora (la v de absorci n depende
de la liposolubilidad).
- V a intramuscular: la mayor a presenta absorci n lenta y err tica .
- V a intravenosa: se utiliza en urgencias (normalmente anticonvulsivas) o enanestesia.
- V a rectal: especialmente en ni os.
Distribución:

- Amplia, atraviesan f cilmente la placenta y la barrera hematoencef lica.

- En general, son muy liposolubles → muchas se acumulan en grasa corporal.
- Se unen en alta proporci n a prote nas plasm ticas (>90%). El desplazamiento no suele ser de
trascendencia cl nica (excepto en quemados o insu ciencia renal) debido a que tienen un
elevado volumen de distribuci n.

Metabolismo:

- En general se metabolizan en el h gado.

- En algunos casos se obtienen metabolitos activos con semividas de eliminaci n
superiores al f rmaco original → Debe tenerse en cuenta para que no se produzca acumulaci n
de metabolitos activos que den lugar a efectos no deseados (ej. sedaci n excesiva).

Excreci n:

- Por orina en forma de conjugados glucur nidos.

Saber si son de acción larga/

corta

Efectos adversos:

- Son f rmacos con gran margen de seguridad. En intoxicaciones agudas (sobredosis por
intento de suicidio) rara vez se produce la muerte, excepto que haya asociaci n a otros
f rmacos, alcohol o se trate de pacientes con insu ciencia respiratoria grave.
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 - Las benzodiacepinas de semivida larga o con metabolitos activos, como el clordiazep xido, el
diazepam, o el urazepam, pueden ejercer efectos por la acumulaci n progresiva a medida que
se toman dosis consecutivas.
- Las de semivida m s corta, como el lorazepam o el triazolam se eliminan r pidamente,
impidiendo los fen menos de acumulaci n.

SNC:

- Los m s frecuentes: somnolencia, sedaci n excesiva, desorientaci n, hipoton a muscular o

disminuci n de re ejos en general
- Con menor frecuencia: ataxia, disartria, confusi n o desorientaci n.
- Tambi n pueden producir efectos sutiles sobre la conducta: desinhibici n conductual, o
ausencia de respuesta ante situaciones que podr an requerirla.
- Pueden producir amnesia anter grada: olvido de acontecimientos pr ximos y limitada a hechos
que suceden despu s de la toma del f rmaco. Pueden tener consecuencias negativas en
ancianos o pacientes con funci n amn sica alterada.

Aparato cardiorrespiratorio:

- Efectos cardiovasculares leves.

- Se ha observado que producen en algunos casos hipotensi n, o reducci n del gasto card aco.
- Pueden deprimir el centro respiratorio cuando se administran a dosis elevadas, o hay una
enfermedad respiratoria previa o miastenia (contraindicadas).

Toxicidad fetal:

- Algunas benzodiacepinas (clordiacep xido, diazepam) administradas durante el primer

trimestre del embarazo, pueden causar malformaciones cong nitas.

Efectos parad jicos:

- Se ha comunicado efectos parad jicos, de agitaci n o ansiedad, especialmente en

ni os o adolescentes y ancianos.

Sobredosis:

- Seguridad en caso de sobredosis, excepto cuando se potencian con la asociaci n de otras

sustancias de per l sedante o depresor (alcohol o barbit ricos).
- Pueden aparecer efectos t xicos sobre el SNC y respiratorio, que pueden llegar al coma. ste
suele ser de corta duraci n excepto en ancianos o en pacientes con problemas hep ticos.
- En presencia de otros depresores del SNC, especialmente alcohol, pueden causar una grave
depresi n respiratoria, llegando incluso a poner en peligro la vida del individuo. Est indicada la
administraci n de antagonistas como el umazenilo.

Dependencia y tolerancia:

- Cuando se administran durante un tiempo prolongado pueden aparecer tolerancia y

dependencia.
- La dependencia se mani esta en forma de s ndrome de abstinencia tras la supresi n del
f rmaco:
- ansiedad e insomnio de rebote, irritabilidad, mareos, cefaleas, p rdida de apetito, alteraciones
sensoriales, acompa ado en ocasiones de temblor, rigidez muscular e incluso crisis convulsivas y
psicosis.
- El s ndrome es tanto m s intenso cuanto mayor sean las dosis y la duraci n del tratamiento
Este s ndrome es m s probable, intenso y breve al interrumpir el tratamiento de una
benzodiacepina de acci n corta (debido al descenso brusco de las [ ]).
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 - Benzodiacepinas de acci n larga: menos pronunciado y dura varios d as → la lentitud de
eliminaci n compensa la supresi n brusca del tratamiento. Pero stas presentan m s problemas
de acumulaci n con la administraci n repetida.

- La tolerancia que se genera en el empleo continuado de benzodiacepinas es elevada.

- Suele referirse como p rdida de e cacia que inicialmente se percibi .
- El desarrollo de tolerancia es m s frecuente con el empleo de benzodiacepinasde semivida
larga.

Interacciones farmacol gicas:

- Potencian los efectos depresores del SNC de otros f rmacos (barbit ricos, antipsic ticos,
opi ceos, antihistam nicos sedantes).
- De especial importancia la interacci n con el alcohol: puede alterarse el estado de conciencia y
la capacidad de conducir.
- Antagonizan la acci n de la levodopa.
- Interacciones farmacocin ticas—>Inhiben su metabolismo hep tico con posible potenciaci n
de su acci n y/o toxicidad: cimetidina, diltiazem, disul ram, isoniazida, antif ngicos imidaz licos,
bloqueadores beta, inhibidores selectivos de la recaptaci n de serotonina (ISRS), omeprazol,
anticonceptivos orales y zumo de pomelo.
Fenito na, fenobarbital, carbamacepina y rifampicina aumentan su metabolismo → posible
p rdida de efecto.

Aplicaciones terap uticas:

Ansiedad patol gica:

- Tratamiento en trastornos de ansiedad patol gica.

Insomnio:

- Como inductores del sue o, son especialmente tiles las benzodiacepinas de acci n corta.

Convulsiones epil pticas:

- Clonazepam y diazepam.
- El diazepam por v a intravenosa se utiliza en el status epilepticus.
Espasticidad muscular:

- Pueden emplearse en algunos espasmos y contracturas osteomusculares.

Preanestesia y anestesia:

- En medicaci n preanest sica y anest sica (Diazepam, midazolam).

Buspirona

Mecanismo de acci n:

- Act a como agonista de los receptores serotonin rgicos 5-HT1A

Acciones farmacol gicas:

- Ansiol tico, pero se necesitan 2 semanas de tratamiento para que aparezca dicha acci n. Efecto
m ximo a partir de la tercera semana.
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 - Buspirona, a diferencia de las benzodiacepinas, tiene escasa acci n hipn tica, sedante,
anticonvulsionante o miorrelajante. No produce descoordinaci n motora, ni se han referido
tolerancia o s ntomas de abstinencia.

Efectos adversos:

- Los m s frecuentes: n useas, mareo, cefalea e inquietud.

Aplicaciones terap uticas:

- Indicada en el tratamiento de los trastornos de la ansiedad generalizada con o sin depresi n

asociada.
- Indicada en los casos en que las benzodiacepinas producen demasiados efectos secundarios, o
en los pacientes con historial de drogodependencia.
- No es til en casos agudos de ansiedad (efecto tarda 2-3 semanas).
- No puede ser utilizado para los s ntomas del s ndrome de abstinencia de benzodiacepinas, ya
que no tiene actividad sobre el receptor GABA.

Otros f rmacos ansiol ticos

Antidepresivos:

- Algunos f rmacos antidepresivos que inhiben la recaptaci n de serotonina como uoxetina,

paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina, venlafaxina y duloxetina, son e caces en el
tratamiento de numerosos cuadros de ansiedad.
- Su principal inconveniente es que tardan semanas en ejercer efecto bene cioso, aunque
algunos s ntomas mejoren en las primeras semanas.

Antiepil pticos:

- Algunos antiepil pticos (ej. pregabalina) tambi n son e caces en el tratamiento del trastorno de
ansiedad generalizada.

Antihistam nicos:

- Algunos antihistam nicos H1, como hidroxizina, se pueden utilizar como ansiol ticos en el
tratamiento sintom tico de la ansiedad.
- Tiene un considerable efecto sedante (Tema 6).
- No se ha establecido su seguridad, durante tratamientos prolongados de la ansiedad.

Bloqueadores beta-adren rgicos:

- Los bloqueadores beta, como propranolol, se usan en algunas formas de ansiedad,

particularmente cuando s ntomas f sicos como sudoraci n, temblor y taquicardia resultan
problem ticos.
- Act an bloqueando las manifestaciones som ticas adren rgicas de la ansiedad (palpitaciones,
temblor).
- Pueden ser tiles en las fobias sociales y en el p nico de escena (ansiedad antes de actuar o
hablar en p blico).

TEMA 13. FÁRMACOS HIPNÓTICOS

Hipn ticos: sustancias capaces de inducir y mantener el sue o sin producir anestesia.

Caracter sticas del hipn tico ideal:

- Conciliaci n r pida del sue o

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 - Acci n hipn tica mantenida durante toda la noche
- No modi car el patr n normal del sue o conservando su e cacia
- No presentar efectos residuales diurnos
- No inducir tolerancia y/o dependencia

Ninguno de los f rmacos existentes cumple las caracter sticas del hipn tico ideal.

Benzodiacepinas

Mecanismo de acci n:
- Tema 12

Entre las benzodiacepinas podemos distinguir:

- Benzodiacepinas de acci n muy (corta) (<6 h): triazolam, midazolam, brotizolam.

- Benzodiacepinas de acci n corta (6-14h): alprazolam, lorazepam, lormetazepam,
loprazolam, oxazepam.
- Benzodiacepinas de acci n intermedia(larga) (12-14h): unitrazepam, nitrazepam, clonazepam,
bromazepam.
- Benzodiacepinas de acci n larga (> 24h): medazepam, quazepam, urazepam, ketazolam,
diazepam, clorazepato.

Acciones farmacol gicas:

- Acciones ansiol ticas, anticonvulsionantes, sedantes-hipn ticas, miorrelajantes.
- Efecto inductor del sue o:
- Reducen el tiempo que transcurre hasta que se concilia el sue o
- Aumentan la duraci n total del sue o
Farmacocin tica:
- Tema 12

Efectos adversos:
- Tema 12

Interacciones farmacol gicas:

- Tema 12

Aplicaciones terap uticas:

- Todas la benzodiacepinas presentan cierto efecto hipn tico-sedante pero algunas est n
preferentemente indicadas como hipn ticos.
- La utilizaci n de la benzodiacepina de vida media corta, con una vida media similar a la del
sue o siol gico, y sin metabolitos activos de larga o media duraci n, tal vez ser an las m s
adecuadas como hipn ticos.
- En el insomnio de conciliaci n se deben utilizar de forma preferente los f rmacos de absorci n
r pida y vida media corta.
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 - En el despertar frecuente o precoz y si hay ansiedad matutina son preferibles los f rmacos de
acci n intermedia o larga.
- Los f rmacos de semivida prolongada tienen:
- La ventaja de que producen s ntomas de abstinencia menos intensos.
- Los inconvenientes de una mayor acumulaci n del f rmaco, mayor deterioro. psicomotor y
sedaci n diurna.
- Los f rmacos de semivida breve tienen:
- La ventaja de una menor acumulaci n y menor sedaci n diurna.
- Los inconvenientes son que producen s ntomas de abstinencia m s tempranos y m s intensos,
as como m s insomnio de rebote.

Hipn ticos no benzodiacep nicos (F rmacos Z)

Zolpidem y zopiclona:

Mecanismo de acci n:
- Agonistas de los receptores benzodiacep nicos del complejo macromolecular integrado en el
receptor del cido gamma-aminobut trico GABAA → la acci n sobre este receptor potencia la
acci n neuroinhibidora del GABA.
- El zolpidem tiene una acci n agonista espec ca sobre los subtipos de receptor involucrados
en el efecto hipn tico-sedante.

Farmacocin tica:
- La acci n hipn tica comienza entre 15 y 30 min despu s de la administraci n oral → se
recomienda tomarlo justo antes de acostarse.
- Vida media corta → ausencia de acumulaci n y de efecto residual
- No se recomienda en embarazo y lactancia.
Efectos adversos:
- Similares a los de las benzodiacepinas: somnolencia diurna, amnesia anter grada, di cultad de
concentraci n, confusi n, mareo, debilidad muscular, astenia, cefalea.
- N useas, diarrea, dolor abdominal (zolpidem), sequedad de boca, sabor amargo (zopiclona),
reacciones cut neas, prurito, diplop a.
- Raramente reacci n parad jica.
- No interrumpir bruscamente el tratamiento para evitar s ndrome de abstinencia.
- Contraindicados en miastenia gravis, insu ciencia respiratoria aguda, insu ciencia hep tica
grave, en s ndrome de apnea del sue o.

Interacciones:
- La administraci n con depresores del SNC puede incrementar la aparici n de efectos
secundarios y aumentar el riesgo de depresi n respiratoria.
- F rmacos inductores de las enzimas hep ticas (rifampicina, carbamacepina, fenobarbital)
disminuyen las concentraciones de estos hipn ticos.
- Sustancias inhibidoras de las enzimas hep ticas (eritromicina, ketoconazol) aumentan las
concentraciones de zopiclona y zolpidem.

Aplicaciones terap uticas:

- Insomnio

TEMA 14. FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

Depresi n: trastorno del estado de nimo, habitualmente recurrente, que se caracteriza por la
manifestaci n durante un per odo de al menos dos semanas de una serie de s ntomas como:

- Humor disf rico, p rdida de inter s por las actividades usuales, sentimientos de culpa y de
inutilidad, trastornos del apetito y del sue o, trastornos psicomotrices, disminuci n de la libido,
problemas de concentraci n e ideas suicidas.
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 - As como s ntomas som ticos diversos: cefaleas, mareo inespec co, dolor abdominal
inespec co.

Adem s la depresi n se encuentra normalmente asociada con otras enfermedades, como los
trastornos de ansiedad o la esquizofrenia, di cultando su diagn stico.

La teor a monoamin rgica considera que la depresi n se debe a una de ciencia funcional de la
transmisi n monoamin rgica (noradrenalina, serotonina o ambas) en el SNC.

- La teor a se basa en la capacidad de los antidepresivos para facilitar la transmisi n

monoamin rgica.
- Los estudios bioqu micos realizados en pacientes deprimidos no respaldan claramente la
hip tesis monoamin rgica en su formulaci n m s simple.
- Son necesarias al menos de 2 a 4 semanas despu s de iniciarse el tratamiento para observar el
efecto terap utico de los antidepresivos.
- Aunque la hip tesis monoamin rgica en su forma m s simple no proporciona una explicaci n
su ciente de la depresi n, la manipulaci n farmacol gica de la transmisi n monoamin rgica
sigue siendo el m todo terap utico m s satisfactorio.

Mecanismos de los inhibidores de la

recaptaci n neuronal. A. En ausencia
de un inhibidor de la recaptaci n, la
serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT)
es liberada desde las neuronas del rafe
que se proyectan hacia las estructuras
l mbicas. La sero…

Clasi caci n

El tratamiento farmacol gico de la depresi n se inici con los IMAO y los antidepresivos
tric clicos. Desde entonces se han desarrollado antidepresivos con:

- Mecanismos de acci n m s espec cos.

- Mejor per l de efectos adversos y m s seguros en caso de sobredosis.

Pero todos tienen aproximadamente la misma e cacia y rapidez de acci n. Tardan al menos 2
semanas en aparecer el efecto terap utico.
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 Inhibidores de la monoaminooxidasa

Dividen en dos grupos:

- Inhibidores no selectivos e irreversibles: tranilcipromina

- Inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A: moclobemida

Mecanismo de acci n:

- Inhiben la enzima MAO, impidiendo la degradaci n oxidativa de la noradrenalina y serotonina

(5-HT), tanto a nivel central como perif rico, aumentando su concentraci n neuronal y
potenciando su efecto.
- Hay dos formas funcionales de la enzima MAO:
- MAO-A: tiene como sustrato preferente la serotonina y la noradrenalina. La actividad
antidepresiva(menos noradrenalina y serotonina) se asocia a la inhibici n de la MAO-A y lo mismo
sucede con los principales efectos secundarios de estos f rmacos.
- MAO-B: que presenta mayor a nidad por la feniletilamina y la dopamina.

- Los IMAO tradicionales son inhibidores no selectivos (act an sobre las dos formas enzim ticas)
e irreversibles de la MAO → el efecto se mantiene hasta ≈ 2 semanas → cualquier manifestaci n
adversa o intoxicaci n puede tener consecuencias muy graves.
- Las sustancias m s nuevas son inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A, como
moclobemida:
- No son superiores en cuanto a e cacia cl nica.
- Pero presentan un mejor per l toxicol gico.
- Mayor seguridad en sobredosis.
- Menor riesgo de interacci n con la tiramina proveniente de la dieta.

Farmacocin tica:

- Absorci n: en general se absorben bien por v a oral

- Uni n a prote nas plasm ticas: 50%
- Metabolismo: Se metabolizan abundantemente en el h gado, dando lugar a metabolitos en su
mayor a inactivos.
- Se eliminan por orina.
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 Efectos adversos:

- Los m s frecuentes con IMAO cl sicos:

- Hipotensi n ortost tica (sobre todo en ancianos).
- Efectos atrop nicos: sequedad de boca, visi n borrosa, retenci n urinaria, etc.
- Aumento de peso.
- Estimulaci n de SNC con intranquilidad, insomnio.
- Hepatotoxicidad.
- La sobredosis aguda determina estimulaci n del SNC, en ocasiones con convulsiones.

- Con moclobemida son, en general, leves y transitorios. Los m s frecuentes son: n useas,
insomnio, agitaci n y cefaleas.
- La interrupci n brusca de un IMAO puede producir s ndrome de retirada: molestias
gastrointestinales, insomnio, pesadillas, delirio y psicosis.

Interacciones farmacol gicas:

- Se pueden producir graves crisis hipertensivas en pacientes tratados con IMAO que consumen
alimentos o bebidas ricas en tiramina (quesos fermentados, embutidos curados, etc.).
- Se produce acumulaci n de aminas vasopresoras ex genas por inhibici n de su metabolismo
→ “reacci n del queso”: hipertensi n arterial aguda.
- Con moclobemida se ha minimizado: menos restricciones diet ticas. No est exenta de riesgo
con alimentos muy ricos en tiramina.

- Entre los m ltiples f rmacos o drogas con los que pueden interaccionar destacan:
anfetaminas, coca na, meperidina y otros op aceos, descongestionantes nasales, propranolol,
dopamina, noradrenalina y otros simpaticomim ticos.

- La administraci n simult nea de otro agente seroton n rgico con otro mecanismo de acci n
(ISRS, antidepresivos tric clicos) puede producir un s ndrome serotonin rgico (actividad
serotonin rgica excesiva):
- Inquietud, mioclono, hiperre exia, diaforesis, temblor y escalofr os.

Se recomienda un periodo de lavado de 2 semanas como m nimo al cambiar de un IMAO no

selectivo a otro tipo de antidepresivo.

Aplicaciones terap uticas:

- Se utilizan mucho menos que otros antidepresivos por sus efectos secundarios e interacciones
graves.
- Est n indicados para la depresi n mayor en pacientes que no hayan respondido a otros
f rmacos.

Antidepresivos tric clicos (ATC)

Imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina.

Mecanismo de acci n:

- Bloquean la recaptaci n de noradrenalina y serotonina por las terminaciones

nerviosas mediante una competici n por el sitio de uni n en la prote na trasportadora→ ↑ su
concentraci n es el espacio sin ptico → potencia sus efectos.
- Adem s bloquean, en mayor o menor medida, los receptores muscar nicos, los histamin rgicos
H1 y α-adren rgico→ Se relaciona con la mayor a de sus efectos adversos.
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 Acciones farmacol gicas:

Adem s de su acci n antidepresiva, algunos presentan tambi n una acci n ansiol tica, sedante y
analg sica (sobre todo en el dolor cr nico de car cter neurop tico).

Farmacocin tica:

- Buena absorci n oral.

- Se unen intensamente a la alb mina plasm tica.
- Tambi n se unen a los tejidos extravasculares.
- Se metabolizan en el h gado: dan lugar a metabolitos normalmente activos →contribuyen a
prolongar la acci n del f rmaco original.
- Se excretan por orina.
- Semivida de eliminaci n larga → permite 1-2 administraciones diarias.

Efectos adversos:

- Muchos efectos son consecuencia del bloqueo de receptores muscar nicos, histamin rgicos
H1 o α-adren rgico, tanto a nivel central como perif rico.
- Entre los efectos secundarios importantes destacan:
- Sedaci n.
- Hipotensi n postural.
- Sequedad de boca, visi n borrosa, estre imiento.
- A veces man a y convulsiones.
- Arritmias card acas (reacci n adversa m s preocupante).

- Son peligrosos en caso de sobredosis aguda: excitaci n, confusi n, convulsiones, coma con
depresi n respiratoria, efectos atrop nicos y arritmias card acas (frecuentes).

Interacciones farmacol gicas:

- Su eliminaci n depende del metabolismo hep tico por las enzimas CYP, que puede resultar
inhibido por los f rmacos que compiten por esta v a (antipsic ticos y algunos esteroides).
- Los ATC potencian en gran medida los efectos del alcohol y los f rmacos anest sicos.
- Los ATC producen interacciones con varios antihipertensivos con resultados potencialmente
peligrosos, por lo que su administraci n a los pacientes hipertensos requiere una estrecha
vigilancia.
- No deben administrarse junto con IMAO.

Aplicaciones terap uticas:

- tiles en el tratamiento de diferentes s ndromes depresivos.

- Algunos se utilizan en el tratamiento de ataques de p nico, fobias, dolor cr nico neurop tico.

Inhibidores selectivos de la recaptaci n de serotonina (ISRS)

Forman parte de este grupo: uoxetina, uvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram y

escitalopram.

- Inhiben selectivamente, con mayor o menor potencia, la recaptaci n de serotonina → ↑ la

[serotonina] en la hendidura sin ptica → prolongan su actividad sobre los receptores
postsin pticos.
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 - Sus acciones antidepresivas son similares, en cuanto a e cacia y evoluci n temporal, a los
ATC.
- Es menos probable que produzcan efectos secundarios anticolin rgicos en comparaci n con
los ATC y, adem s son menos peligrosos que stos en caso de sobredosis.
- A diferencia de los IMAO, no producen “reacciones al queso”.
- Vortioxetina es un nuevo ISRS que adem s act a sobre receptores 5-HT.

Acciones farmacol gicas:

Antidepresiva y ansiol tica.

Farmacocin tica:

- En general presentan buena absorci n oral.

- La mayor a tienen semividas plasm ticas de 18 a 24 h (la uoxetina es el de acci n m s
prolongada: 24-96 h).
- El retraso de 2-4 semanas en la aparici n del efecto terap utico es semejante al observado con
otros antidepresivos.
- La paroxetina y la uoxetina no se usan en combinaci n con ATC, ya que tienden a inhibir el
metabolismo hep tico de stos mediante una interacci n con CYP2D6, con el consiguiente
riesgo de aumento de su toxicidad.

Efectos adversos, precauciones y contraindicaciones:

- Los efectos secundarios frecuentes son: n useas, anorexia, insomnio, p rdida de la libido y
anorgasmia.
- La toxicidad aguda (sobre todo la cardiotoxicidad) es menor que la de los IMAO o los ATC. Son
m s seguros en caso de sobredosis, aunque pueden prolongar el intervalo QT (posibles
arritmias).
- Los ISRS son menos sedantes y se asocian a menos efectos secundarios de tipo
antimuscarinico que los ATC.
- No producen reacciones alimentarias, pero si se administran junto con IMAO pueden
desencadenar un “s ndrome serotonin rgico” (temblor, agitaci n, re ejos aumentados,
hipertermia y colapso cardiovascular).
- En los pacientes menores de 18 a os la e cacia es dudosa y pueden aparecer efectos
secundarios como excitaci n, insomnio y agresividad en las primeras semanas de tratamiento.
Adem s existe temor a un aumento del riesgo de suicidio.

Interacciones farmacol gicas:

- Inhiben las distintas isoenzimas del citocromo P-450, que interviene en el metabolismo de otros
f rmacos (antidepresivos heteroc clicos, antiarr tmicos, antipsic ticos, antiepil ticos) → puede
aparecer toxicidad.
- Puede aparecer un s ndrome serotonin rgico si se administran conjuntamente con otro tipo de
antidepresivos (IMAO, antidepresivos tric clicos).
- Cuando se prescriben ISRS con litio u otros f rmacos serotonin rgicos debe tenerse especial
cuidado por razones similares.
- Se aconseja no tomar alcohol durante el tratamiento (aunque no tiene efectos aditivos).

Aplicaciones terap uticas:

- Depresi n
- Trastornos de ansiedad
- Bulimia nerviosa
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 Inhibidores selectivos de la recaptaci n de noradrenalina (ISRNA)

Reboxetina, atomoxetina

- Act an inhibiendo selectivamente la recaptaci n de noradrenalina.

- Los efectos adversos m s frecuentes son: mareos, insomnio y efectos anticolin rgicos
- Su e cacia en el tratamiento de la depresi n es menor que la de los ATC.
- La atomoxetina se emplea fundamentalmente en el tratamiento del trastorno por d cit de
atenci n e hiperactividad (TDAH).

Inhibidores de la recaptaci n de noradrenalina y serotonina (IRNS)

Duloxetina, venlafaxina, desvenlafaxina.

- Tienen acci n antidepresiva al inhibir la recaptaci n de noradrenalina y serotonina.

- Venlafaxina parece tener un comienzo de acci n m s r pido que otros antidepresivos (1-2
semanas). Se puede usar tambi n en casos de ansiedad.
- Duloxetina se utiliza adem s en el tratamiento de ansiedad y en el dolor neurop tico.
- Efectos adversos: cefalea, insomnio, disfunci n sexual, sequedad de boca, mareo,
sudoraci n y disminuci n del apetito.
- En caso de sobredosis aparece depresi n del SNC, toxicidad por serotonina, convulsiones y
anomal as de la conducci n card aca.
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