CURSO CEM

PRIMB
CIENCIAS BÁSICAS

INMUNOLOGÍA

MODULO (35)

 Clasificación del sistema inmune desde la perspectiva anatómica se clasifica en 2 categorías:

o Órganos Linfoides de Tipo Primario o Centrales:
 Son los órganos en los cuales se fabrican las células de defensa
 Aquellos donde se genera la maduración o capacitación que requieren las células de
defensa para ser competentes posteriormente
 Órganos que corresponden a este grupo:
 Médula ósea  células migran ya maduras
 Timo  aquí ocurre la maduración de los precursores de las células T
o Órganos Linfoides de Tipo Secundario o Periféricos:
 Órganos a los cuales migran las células de la médula ósea o timo para que aquí se
liberen las batallas inmunológicas, es decir, son los órganos encargados de montar la
respuesta inmune frente a antígenos
 Órganos que corresponden a este grupo:
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 MALT (tejido linfoide asociado a mucosas)
 Órganos Linfoides:
o Médula Ósea:
 La totalidad de células que se encuentran en la circulación se originan a partir de una
misma célula pluripotencial, misma stem cell
 Esa stem cell a nivel de la médula ósea tiene la capacidad de diferenciarse hacia la
línea celular:
 Linfoide:
o Linfocitos T
o Linfocitos B
o Natural Killer (NK)
 Mieloide:
o Eritrocitos
o Plaquetas
o Macrófagos
o Granulocitos:
 Neutrófilos
 Eosinófilos
 Basófilos
o Timo:
 Cuenta con una corteza y una médula
 En los cortes histológicos la corteza se tiñe intensamente y la médula se ve clara
 Aquí llegan los precursores de células T originados en la médula ósea, primero llegan a
la corteza y luego a la médula, cuando realiza ese paso de corteza a médula ya se
denomina Linfocito T Maduro
 En la corteza del timo los precursores de células T pueden adquirir 2 tipos de receptores
de membrana:
 Receptor CD8  Linfocito T Citotóxico
 Receptor CD4 Linfocito T Ayudador o Helper
 No todas las células precursoras alcanzan el grado de madurez, algunas sufren
apoptosis a nivel de la corteza tímica
  Los precursores de linfocitos T que ya se han sensibilizado a antígenos propios a nivel
de la médula ósea, deben ser eliminados por la corteza tímica, porque si maduran dan
lugar al desarrollo de enfermedades autoinmunes
 El timo es grande al momento del nacimiento, disminuye en la adolescencia y en el
adulto ya no se identifica, aunque siempre hay tejido tímico, durante toda la vida
o Ganglios Linfáticos:
 Todo ganglio linfático tiene 3 zonas:
 Zona periférica  Corteza
 Zona intermedia  Paracorteza
 Zona central  Médula
 A los ganglios linfáticos llegan los antígenos por la circulación linfática
 Los linfocitos B se ubican en la región cortical, se encuentran en un agregado
denominado “centros germinales”
 Los linfocitos B producen Ac (Ig)  pero para que sean capaz de producir anticuerpos
deben alcanzar su grado máximo de diferenciación que es su transformación a una
célula plasmática (la cual es más grande). Esta transformación ocurre a nivel de los
centros germinales de la corteza
 Cuando hay una infección  los ganglios linfáticos aumentan de tamaño (entre 3 y 5
veces) “adenopatías”
 El aumento de tamaño ocurre a expensas de la proliferación de los centros
germinales de la región cortical, que se debe a la transformación que hacen los
linfocitos B a células plasmáticas para producir anticuerpos
 Los linfocitos T se ubican en la región de la paracorteza
 Los ganglios linfáticos están conformados en su interior por una red extensa de tejido
conectivo, trabecular, que permite que los antígenos que llegan sean atrapados para
darle tiempo a los linfocitos T y B a entrar en contacto con el antígeno y lo identifiquen
o Bazo:
 En su configuración tiene 2 estructuras:
 Pulpa Blanca:
o Representa el conglomerado de células de defensa
o A nivel de las arteriolas se encuentran los conglomerados de tejido
linfoide en forma de capas “PALS” (periarteriolar tejido linfocítico capas),
en estos se depositan los linfocitos T
o Los linfocitos B se encuentran en zonas marginales, por fuera de los
PALS
 Pulpa Roja:
o Representa a los sinusoides esplénicos a través de los que pasan los
eritrocitos que están siendo censados para ver si continúan en la
circulación o no
o Los sinusoides son estrechos, por lo tanto el eritrocito para entrar debe
acoplar su membrana,
o En la pared de los sinusoides se encuentran los macrófagos que van a
censar cómo se encuentran las membranas de los eritrocitos para ver si
deben continuar o no en la circulación
o MALT  Tejido Linfoide Asociado a Mucosas:
 Tiene 2 componentes:
 BALT (Bronquial)
o Tejido linfoide debajo de las mucosas del tracto respiratorio y las
amígdalas (palatinas, linguales y en faringes  adenoides)
 GALT (Gastrointestinal)
o Placas de Peyer a nivel del intestino delgado
o Linfoide intraepitelial
 Clasificación del sistema inmune desde la perspectiva funcional se clasifica en 2 categorías:
o Inmunidad Natural
 Representada por barreras o defensas inespecíficas
 Presentes desde el nacimiento
Siempre responden con la misma agresividad frente al antígeno
No tiene memoria inmunológica
No requiere del estímulo de un antígeno, siempre está presente
Cuando falla este sistema, toma lugar un sistema más avanzado, más evolucionado que
es la inmunidad adquirida
 Tiene 2 subcategorías:
 Humoral:
o Combaten contra antígenos de tipo extracelular:
 PCR
 Complemento
 Celular:
o Combaten contra antígenos de tipo intracelular:
 Macrófagos (función fagocítica)
 Neutrófilos
 Eosinófilos
 Basófilos
 Natural Killer (NK)
o Inmunidad Adquirida o Adaptativa
 Respuesta altamente específica
 Se va desarrollando, alcanza mayor fuerza en la adolescencia
 Sí tiene memoria inmunológica
 A mayor exposición (cantidad de veces expuesto a determinado antígeno), mayor será
la respuesta, responde con mayor potencia
 Sí requiere de la estimulación, requiere del contacto con un antígeno para poder
desarrollarse
 Tiene 2 subcategorías:
 Humoral:
o Combaten contra antígenos de tipo extracelular:
 Ig o Anticuerpos
 Celular:
o Combaten contra antígenos de tipo intracelular:
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Macrófagos (función como célula presentadora de antígenos)
 INMUNIDAD NATURAL
o RAMA CELULAR:
 Macrófagos:
 Brazo celular de inmunidad natural y adquirida
 Libera mediadores de inflamación:
o IL-1  pirógeno
o IL-8
o IL-12
o TNF
o Colagenasa
o Elastasa
o Leucotrienos
o Prostaglandinas
o Tromboxanos
 Función:
o Célula fagocítica
o Célula presentadores de antígenos
 Como el macrófago es una célula fagocítica y a la vez presentadora de
antígenos expresa tanto HLA I como HLA II
 Neutrófilos:
  Fagocito más potente, agresivo y eficaz que existe
 Es la primera célula que llega al sitio donde se encuentra la infección
 Eosinófilos:
 Están cargados de gran cantidad de enzimas, que le permiten cumplir su función
o Histaminasa  degrada histamina  alergia
o Pirogenasa  dispara la fiebre
o Proteínas Básicas Mayores  destruye parásitos
o Peroxidasas aniquilan bacterias
o Aril Sulfatasa  degradas ciertos tipos de leucotrienos
 Se encuentran niveles elevados en:
o Infecciones parasitarias (helmintos)
o Reacciones alérgicas
o Enfermedades del colágeno vascular
o Neoplasias
 Basófilos:
 Son células pequeñas
 Cargado de gran cantidad de gránulos, que en el interior contienen mediadores
de inflamación, pero en la mayoría de casos están repletos de histamina
 Median reacciones de hipersensibilidad tipo 1 o inmediata, en cooperación con
la IgE
 Natural Killer (NK):
 Son linfocitos
 Detectan cambios de concentración de carbohidratos en las membranas de
diferentes células. Al detectar estos cambios de configuración de la membrana,
liberan citosinas para aniquilar a esas células
 Proceso de Fagocitosis:
 Cuando ocurre una infección se liberan sustancias a la circulación que son
quimiotácticas:
o IL-1, IL-8, C3a y C5a
 Las sustancias quimiotácticas llaman a las células de defensa al sitio de la
infección
 Para llegar al sitio de infección, las células de defensa tienen que penetrar el
endotelio
 A nivel de la membrana de las células endoteliales se encuentran las selectinas
 A nivel de la célula fagocítica se encuentran los receptores para selectinas
o Se encargan de reducir la velocidad a la célula de defensa para que se
adhiera, pero de manera débil al endotelio
 A nivel de la membrana de la célula fagocítica o célula blanca se encuentran las
integrinas
 Integrinas entran en contacto con el recepto ICAMS a nivel endotelial. Esta unión
hace que la célula fagocítica entre en medio del endotelio  diapédesis
o Célula fagocítica deja la circulación y entra al tejido infectado
 Las opsoninas representan el recubrimiento sobre las bacterias
 Las células fagocíticas tienen receptores para opsoninas
 Unión opsonina (en bacteria)-receptor de opsonina (en célula fagocítica)  se
realiza la fagocitosis
 Las opsoninas están representadas por dos moléculas:
o IgG  recubre a un microorganismo
o C3b  requiere de la PCR para poder unirse, para que se pueda fijar al
microorganismo
 La célula fagocítica tiene receptores para:
o IgG  receptor Fc
o C3b receptores C3b
 Ya fagocitado el microorganismo, se puede destruir por 2 mecanismos
diferentes:
 o 1 mecanismo que no requiere de la presencia de oxígeno  consiste en
enviar al microorganismo a los lisosomas para que las hidrolasas ácidas
se encarguen de destruirlo
o 1 mecanismo que requiere de la presencia de oxígeno  consiste en la
transformación del oxígeno en peróxido de hidrógeno por medio de
NADPH Oxidasa que se obtiene del shunt de hexosas monofosfato. El
peróxido de hidrógeno también puede ser transformado en hipoclorito por
acción de la enzima mieloperoxidasa que se encarga de adicionar el
cloro. Esto destruye al microorganismo.
o RAMA HUMORAL:
 PCR:
 Sirve para que el C3b se adhiera a la superficie de la bacteria
 Sistema del Complemento:
 Representado por un grupo de proteínas solubles que se encuentran en la
circulación
 Bajo condiciones especiales ese grupo de proteínas solubles se activan y
cuando una se activa, activa a la siguiente y así como en ficha de domino, hasta
un final en común
 Hay 2 formas de activar el sistema del complemento:
o Vía Clásica:
 Es la vía más rápida, fisiológica y más efectiva
 Se activa por la presencia de complejos inmunes (unión Ag-Ac),
únicamente conformados por:
 IgE
 IgM
o Vía Alterna:
 Es la vía menos rápida y menos efectiva
 Se activa por componentes de la pared celular de la bacteria
 Parte en común de la vía clásica y alterna es el “Complejo de ataque de la
membrana” de C5-C9
o C8 y C9 de este complejo  abren poros a nivel de las paredes celulares
de ciertos tipos de bacterias
 Poros a nivel de la pared de las bacterias gram negativas, ya que
la pared es más delgada que la de los gram positivos
 Así protege contra infecciones por microorganismos gram
negativos
  Si falla el sistema de complejo de ataque de la membrana  ocurre sepsis por
gram negativos, sobretodo por Meningococo
o Síndrome de Waterhouse Friderichsen
 Cuando ocurre sepsis por gram negativos y lleva a necrosis
hemorrágica bilateral de la glándula suprarrenal, insuficiencia,
hipotensión, coagulación intravascular diseminada y en la
mayoría de casos culmina con la muerte
 Partículas C3a y C5a:
o Son anafilotoxinas y sustancias quimiotácticas
 C3b
o Es una opsonina
o MHC- HLA:
 Representado por un grupo de genes en el brazo corto del cromosoma 6
 Esos genes se clasifican en 3 categorías:
 HLA I y HLA II  codifican para proteínas HLA I y II que se expresan a nivel de
membranas celulares
o HLA I  se subdivide en A, B y C
o HLA II  se subdivide en DQ, DP y DR
 Muy polimórficos (muchos alelos y genes)  por eso cada
individuo tiene un HLA único, diferente al de sus semejantes
 Por eso los genes de HLA se usan para las pruebas de
paternidad y para las pruebas de compatibilidad para
trasplante
 HLA III  conjunto de genes que codifican para gran parte de los componentes
del sistema del complemento
 HLA I
 Representa un grupo de proteínas que se expresan en la membrana celular de
toda célula que tenga núcleo y de las plaquetas
o Eritrocito no lo expresa porque no tiene núcleo (ABO es su determinante
antigénico)
 Es el determinante antigénico
 Se sintetiza en ribosomas asociados al retículo endoplásmico rugoso
 Cuando se sintetiza nace con una hendidura que permite que un determinante
antigénico se pegue
  Cuando una célula se encuentra infectada, sus determinantes antigénicos
pueden ser capturados por el HLA I
 HLA en conjunto con el Antígeno Intracelular  se transporta en vacuola hasta
llegar a la membrana celular, de esta manera expone el HLA I y el
microorganismo intracelular que capturó
 Sirve para presentar antígenos de tipo intracelular  virus o bacterias
intracelulares o células tumorales
 Se une exclusivamente con el receptor CD8 de los Linfocitos T
 HLA sólo presenta Ag de tipo Intracelular y se lo presenta al Linfocito T CD8
Citotóxico
 Linfocito T CD8 Citotóxico libera citosinas para destruir a la célula infectada con
el antígeno intracelular  inmunidad celular
HLA II
 Presente exclusivamente en las células presentadoras de antígenos (CPA) 
como en los macrófagos, células dendríticas (células de Langerhans de la piel) y
linfocitos B
 Se sintetiza en ribosomas asociados al retículo endoplásmico rugoso
 No nace con hendidura, es diferente en su estructura al HLA I  el HLA tiene
una cadena invariante, que sirve para que apenas sea sintetizado el HLA II no
pueda capturar Ag de tipo intracelular ya que el HLA II presenta exclusivamente
Antígenos de tipo Extracelular
 Antes de llegar a la membrana celular libera la cadena invariante para poder
entrar en contacto con los Ags de tipo Extracelular  Vacuola de Ag Extracelular
se fusiona con la vacuola del HLA II
 HLA II le presenta el Ag Extracelular al Linfocito T CD4
 Linfocito T CD4 estimula al Linfocito B para que genere anticuerpos potentes y
de larga duración contra el Ag Extracelular
o El Linfocito B siempre requiere de la estimulación del Linfocito T CD4
para poder generar anticuerpos, de lo contrario no puede.
 INMUNIDAD NATURAL
o Modos de Adquisición de Ig o Ac
 Natural:
 Pasiva (son donados)
o Transferencia de anticuerpos IgG de la madre al feto
 Activa (individuo fabrica los anticuerpos)
o Enfermedad
 Artificial:
 Pasiva:
o Hijos de madre con AgsHb positivos  después del nacimiento se les
coloca Ig contra el virus de la hepatitis b
 Activa:
o Vacunación  se coloca determinantes antigénicos de un determinado
microorganismo
o RAMA CELULAR:
 Linfocito B
 Es Linfocito B maduro cuando en su membrana celular expresa:
o IgM o IgD  que operan como receptores de Ag de tipo Extracelular
 Los linfocitos B maduros no son capaces de producir anticuerpos, para esto se
deben transformar en Células Plasmáticas en los centros germinales
 Linfocitos T:
 Linfocitos T CD4 Ayudadora o Helper. Hay de 2 tipos:
o Th1  estimula la actividad del Linfocito T CD8
o Th2  estimula al Linfocito B para producir Ig potentes y de larga
duración
 Linfocitos T CD8 Citotóxico
o RAMA HUMORAL:
 Ig o Anticuerpos
 Proteínas conformadas por 4 cadenas:
o 2 cadenas grandes  Cadenas Pesadas:
 1 región Variable o Idiotipos  Fragmentos FAB
 1 región Constante  Isotipo
o 2 cadenas pequeñas  Cadenas Livianas
 1 región Variable o Idiotipos  Fragmentos FAB
 1 región Constante  Isotipo

 Fragmentos FAB se encargan de reconocer a los Ag, es decir, el Ac reconoce a

un Ag por sus regiones variables o Idiotipos tanto de la cadena pesada como de
la liviana
 El Isotipo determina el tipo de Ac o Ig
o IgG:
 Caracteriza a la respuesta inmune secundaria
 Cuando presente, sus niveles indican que el individuo ya padeció
la infección (infección antigua) o que el individuo está vacunado
 no hay riesgo de infección
 Único anticuerpo que puede atravesar la barrera placentaria
 Es una de las opsoninas
 Activa la vía clásica del complemento
 Se encuentra en la circulación como monómeros
 Es un anticuerpo potente y de larga duración
o IgM:
 Se produce en la respuesta inmune primaria
 Si está presente, sus niveles, indican que el individuo se
encuentra en estado de infección aguda
 No se un anticuerpo potente ni de larga duración
 Sus regiones FAB no encajan bien en el Ag, por lo tanto,
no están diseñados por atacar
 Se produce normalmente por el Linfocito B. Se deja de producir
cuando el Linfocito T CD4 capta el Ag extracelular, ya que
estimula la producción de anticuerpos que sí sean potentes y de
larga duración y no IgM
 Permite activar la vía clásica del sistema del complemento, en
esta función es más potente que la IgG ya que en la circulación
se encuentra en forma de pentámeros
 Receptor para Ag sobre la superficie del Linfocito B maduro
o IgE:
 Es un anticuerpo potente y de larga duración
 Media las reacciones de hipersensibilidad de tipo I o Inmediatas,
junto con el mastocito basófilo
o IgA:
  Tiene 2 variantes  tipo 1 y 2
 Es la Ig clásica de las secreciones
 Es un anticuerpo potente y de larga duración
o IgD:
 Niveles indetectables
 Receptor para Ag sobre la superficie del Linfocito B maduro
 Mecanismos de la rama humoral:
o Célula presentadora de antígenos (CPA) captura antígenos exógenos y
lo procesa
o CPA le presenta el antígeno exógeno por medio del HLA II, que se
encuentra a nivel de su membrana celular
o La CPA presenta el Ag Exógeno por el HLA II al Linfocito T CD4, el cual
estimula al Linfocito B para que deje de producir IgM que caracteriza la
respuesta inmune de tipo primaria y empiece a producir anticuerpos
potentes y de larga duración como la IgG, IgE e IgA
o La Célula B también se comporta como una CPA ya que tiene en sobre
su membrana receptores IgM e IgD que permiten capturar Ags de tipo
extracelular
 Si el Linfocito B funciona como CPA y no se estimulado por el
Linfocito T CD4, no puede producir los anticuerpos necesarios,
sólo va a producir IgM y este Ac no es capaz de contrarrestar una
infección, ya que no es potente ni de larga duración
o Por lo tanto, lo que sucede es lo siguiente:
 El Linfocito B ejerce como CPA presentando, a través de su HLA
II, a ese Ag Extracelular que ha capturado al Linfocito T CD4.
o El Linfocito T CD4 libera gran cantidad de interleucinas al Linfocito B para
estimularlo y sea capaz de cambiar la producción del tipo de Ac (de IgM
a  IgG, IgE e IgA)
 RESPUESTA INMUNE PRIMARIA:
o El único anticuerpo que se produce es IgM
 RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA:
o Se producen más tipo de anticuerpos, se produce IgG, IgE e IgA
o Este cambio de producción de anticuerpos, es decir, el cambio de una respuesta inmune
primaria a una de tipo secundaria se da gracias a la intervención del Linfocito T CD4

Fallas del Respuesta Inmune o

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 Ocurren cuando el sistema inmune responde con gran agresividad, más allá de lo normal,
que terminan generando daños en el organismo
 Se dividen en 4 categorías:
o Tipo I, II y III  son mediadas por anticuerpos o inmunoglobulinas
o Tipo IV  es mediada por células T
 Reacción de Hipersensibilidad Tipo I o Inmediata:
o Se desarrolla dentro de los primeros 20 minutos de exposición al antígeno
o Se genera cuando el individuo ya se ha expuesto previamente al antígeno, es decir,
este tipo de reacción de hipersensibilidad se desarrolla a partir de la segunda
exposición a ese antígeno
 Primera Exposición:
 El linfocito B produce IgM (respuesta inmune primaria). Le presenta el
Ag Extracelular por medio del HLA II al Linfocito T CD4, el cual
estimula al Linfocito B para producir anticuerpos potentes y de larga
duración, en ese caso, IgE (respuesta inmune secundaria)
 IgE se deposita sobre la superficie de los Basófilos, que son
granulocitos llenos de Histamina.
  Las regiones variables, regiones FAB, de la IgE son altamente
específicas  reconoce rápidamente al Ag al cual se expuso el
individuo
 Segunda Exposición:
 El individuo se expone por segunda vez al antígeno al cual ya se
había expuesto
 Las regiones variables de la IgE están ávidas de capturar ese
antígeno extracelular previamente conocido
o Ya que fueron diseñada y moduladas genéticamente para que
reconozcan a ese antígeno, con alta especificidad
 Cuando se capturan a esos antígenos en esas regiones variables, en
esos idiotipos, se manda una señal a nivel de ese Mastocito Basófilo
 El Mastocito Basófilo al recibir estas señales comienza a romper sus
gránulos liberando toleradas de Histamina  es esto lo que genera la
reacción de hipersensibilidad tipo I
 Todo esto ocurre 20 minutos antes de una segunda exposición a un
Ag
o Ejemplos:
 Urticaria
 Reacciones frente a medicamentos como antibióticos (prueba de sensibilidad
a la penicilina después del antecedente que ha recibido penicilina)
o Tratamiento:
 Antihistamínicos:
 Primero intentar VO, si no funciona ahí si IV
 Mecanismo de acción  evitan que la histamina se pegue a su
receptor
 Epinefrina:
 Mecanismo de acción  aumenta la concentración de AMPc en
mastocito basófilo, esto evita la degranulación del mastocito y por
ende la liberación de histamina
 Reacción de Hipersensibilidad Tipo II:
o Individuo desarrolla Ac (de cualquier tipo) que se pegan a Ag
o La mayoría de estas reacciones caen en la categoría de Citotóxica:
 Ac de produce, se une al Ag y lo destruye
 Ejemplos:
 Eritroblastosis fetal (incompatibilidad Rh)
 Miastenia gravis (Ac contra receptor postsináptico de acetilcolina)
 Síndrome miasténico de Lambert (Ac contra canales de calcio
presinápticos en la unión neuromuscular)
o Existen algunas excepciones, que caen en la categoría de No Citotóxica:
 Ac se pega al Ag, pero el Ag no se destruye, sino que el Ag termina siendo
estimulado por esa unión
 Ejemplos:
 Enfermedad de Graves:
o Causa #1 de Hipertiroidismo Primario
o Se generan Ac contra el receptor de TSH a nivel de la
glándula tiroides. Cuando los Ac se unen con el receptor, se
estimula la producción de T3 y T4, es decir, el anticuerpo
funciona como si fuera la misma TSH
 Reacción de Hipersensibilidad Tipo III:
o Mediada por complejos inmunes (Ac - Ag), pero realmente estos activan al Sistema
del Complemento, el cual es el que genera el daño tisular
 El Sistema de complemento, a través del sistema de ataque de la membrana
termina abriendo poros en las diferentes membranas generando el daño
tisular
 Formados por Anticuerpos que activan a la vía clásica del complemento:
  IgG e IgM
o Ejemplos:
 Enfermedades de Reumatología:
 Lupus Eritematoso Sistémico
 Artritis Reumatoidea
 Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV, Retrasada o Retardada:
o No es mediada por Ac sino por Linfocitos T
o Tarda entre 48-72 podría poderse montar la respuesta
o Ejemplos:
 Prueba de PPD  a las 48-72 se mira el grado de induración