ACTIVACIÓN
DE CÉLULAS
T
• La interacción entre una célula T naïve y APC, es el
evento iniciador de una respuesta inmune adaptativa.
• Antes de esto, el sistema inmunitario innato fue
alertado de una infección o de un daño tisular, y las
APC fueron activadas a través de receptores de
reconocimiento de patrón.
Las APC han procesado y y migraron al tejido linfático que reconocen los
presentado péptidos de estos secundario, donde se unen a APC
complejos MHC clase I-
patógenos en complejos con residentes, para ser monitoreadas
moléculas de superficie MHC continuamente por las células péptido y MHC clase II-
clase I y II, T naïve CD8+ y CD4+, péptido,
La activación requiere varias
Las células T CD4+ se
La activación de una célula interacciones receptor-
convierten en células
T naïve en los órganos linfoide ligando entre LT y una célula
T helper (TH) y secretan
2rios da como resultado la dendrítica APC, así como
citocinas que aumentan la
generación de células T señales a través de citocinas
actividad d muchas otras
efectoras y de memoria. producidas por la APC
células inmunitarias.
activadora.
Las células T CD8+ se
convierten en células T
citotóxicas (TC) que matan las
células infectadas.
• Las células T _naiive habiendo
completado su maduración en
el timo, viajan por el torrente
sanguíneo y los tejidos
linfoides secundarios en busca
de su antígeno específico
• En cada tejido linfoide secundario, las células T _naïve_ escanean las superficies de las (APC) en
busca de complejos MHC-péptido que coincidan con su receptor de células T (TCR).
Salida y Reingreso
• Si una célula T _naïve_ no encuentra su antígeno en un tejido linfoide, sale y vuelve a la circulación
para continuar su búsqueda en otro tejido.
Unión
• Si una célula T _naïve_ encuentra un APC que presenta un complejo péptido-MHC que se une con
alta afinidad a su TCR, se detiene su migración y se activa un programa de activación.
DE NAIVE A EFECTOR
Células T de Memoria
• Las células T de memoria se desarrollan durante la activación de la célula T _naïve_ y
proporcionan una respuesta inmune más rápida y eficiente a futuras exposiciones al
mismo antígeno.
• Las primeras investigaciones revelaron la necesidad no sólo de una, sino de dos
señales para activar las células naïve (la hipótesis de las dos señales).
• La Señal 1 es activada por el acople a TCR y la
• Señal 2 por el acople de moléculas coestimuladoras, como la CD28.
• proporcionadas por las citocinas locales (Señal 3), que rigen la diferenciación de las
células T en distintos tipos de células efectoras
3 SEÑALES
LA SEÑALIZACIÓN TCR
PROPORCIONA LA SEÑAL 1 Y
PREPARA LA ESCENA PARA
LA ACTIVACIÓN DE LAS
CÉLULAS T
• La señalización TCR comienza
cuando el TCR se une al
complejo péptido-MHC en la
superficie de las APC.
• El correceptor CD4 o CD8
estabiliza esta interacción.
• Estos correceptores se
asocian con la tirosina-cinasa
Lck, que es crucial para iniciar
la señalización.
PASOS
INICIALES:
[Link]ón de Lck: El TCR se agrupa y activa
a Lck, que fosforila los ITAM (secuencias de
tirosina en CD3).
[Link]ón de ZAP-70: Lck fosforila
ZAP-70, que luego fosforila proteínas
adaptadoras como LAT y SLP-76.
3. La fosforilación de LAT y SLP-76 crea nuevos
sitios de acoplamiento, lo que permite el
ensamblaje de complejos de señalización
adicionales.
• La enzima PLCγ se une a LAT fosforilada y genera
dos moléculas de señalización:
• IP3: Induce liberación de Ca²⁺.
• DAG diacilglicerol: Activación de PKC-θ.
• Ca²⁺ activa la calcineurina, que desfosforila y activa
el factor de transcripción NFAT.
• DAG activa PKC-θ, que a su vez facilita la activación
de NF-κB.
• NFAT(factor nuclear de células T activadas) y NF-
κBfactor nuclear (kB) se translocan al núcleo y
promueven la activación de genes que favorecen la
proliferación y diferenciación.
CO ESTIMULACIÓN
• CD28 glicoproteina es la principal molécula coestimuladora en las células T.
• Su interacción con B7 en las APC es esencial para la activación completa de las células T..
• Señales coestimuladoras permiten:
• Supervivencia celular.
• Proliferación.
• Diferenciación.
Receptores ICOS SIMILAR EN ESRUCTURA A Cd28 DA COESTIMULACION POSITIVA
• CD28 como ICOS interactúan con sus respectivos ligandos (B7 para CD28 y ICOS-L para ICOS), ICOS tiende a
promover respuestas inmunitarias más específicas y dirigidas a infecciones o a la regulación de la inflamación
Las señales coinhibitorias, como las proporcionadas
por las moléculas CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte
Antigen 4) y PD-1 (Programmed Death-1. DESACTIVACIÓN
DE LA
SEÑALIZACIÓN
Mantienen el equilibrio entre una
respuesta inmune efectiva y la prevención
de daño al propio cuerpo.
Proporcionada por la interacción de moléculas
coestimuladoras en la superficie de la CPA con los
receptores coestimuladores en la célula T.
LA
SEGUNDA La interacción entre CD80/CD86 (en la CPA)
SEÑAL y CD28 (en la célula T) es la principal
coestimulación que ocurre.
Esta señal es crítica para evitar la anergia (estado
de inactividad) y la tolerancia inmunológica,
donde la célula T no responde al antígeno, lo que
puede prevenir una respuesta autoinmune.
• Si una célula T recibe solo la primera señal sin la segunda, la célula T no se activa
adecuadamente y puede entrar en un estado de anergia o tolerancia, lo que podría
permitir la supervivencia de células autorreactivas, conduciendo a enfermedades
autoinmunes.
• La segunda señal es, por tanto, esencial para una respuesta inmune eficaz.
DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS T
• Una vez que las células T se activan, deben diferenciarse en subtipos funcionales
específicos para llevar a cabo distintas funciones inmunológicas. Este proceso de
diferenciación depende principalmente de las citoquinas que las células T reciben en su
entorno, que guían su destino hacia diferentes tipos de células T con funciones
especializadas.
SUBTIPOS DE CÉLULAS T DIFERENCIADAS
1.Células T Helper (Th):
1. Las células T Helper se diferencian en varios subtipos funcionales según las citoquinas presentes en el
microambiente.
1. Th1: Son cruciales para combatir infecciones virales y bacterianas intracelulares. Las células Th1 activan a
las células T citotóxicas (CD8+) y a los macrófagos, promoviendo una respuesta celular.
2. Th2: Están involucradas principalmente en la defensa contra parásitos extracelulares y en la respuesta
humoral, facilitando la producción de anticuerpos por parte de las células B.
3. Th17: Juegan un papel fundamental en la inflamación y en la defensa contra hongos y bacterias extracelulares.
Además, están asociados con diversas enfermedades autoinmunes debido a su capacidad para inducir
respuestas inflamatorias.
4. Tfh (células T foliculares helper): Estas células son esenciales en los centros germinales de los ganglios
linfáticos para apoyar a las células B en la producción de anticuerpos y en la maduración de los mismos.
CÉLULAS T CITOTÓXICAS (CTL):
• Las células T citotóxicas (CD8+) son fundamentales en la eliminación de células
infectadas por virus o de células tumorales. Su diferenciación es estimulada por
citoquinas como la IL-2.
• Estas células T eliminan sus objetivos mediante la liberación de granzimas y perforinas,
que inducen la apoptosis (muerte celular programada) en las células diana. Las células T
citotóxicas también son esenciales para controlar la propagación de infecciones virales.
CÉLULAS T REGULADORAS (TREG):
1. Las células T reguladoras son esenciales para mantener la homeostasis
inmunológica y evitar respuestas autoinmunes. Su principal función es suprimir las
respuestas de otras células T que podrían ser autorreactivas.
2. Estas células T previenen la autoinmunidad y limitan la inflamación excesiva
mediante la secreción de citoquinas inmunosupresoras como IL-10 y TGF-β.
• Garantiza que el organismo pueda responder
MEMORIA DE más rápida y eficazmente si el patógeno vuelve a
infectarlo en el futuro. Después de una respuesta
LAS CÉLULAS primaria a una infección, la mayoría de las células
T T efectivas mueren, pero algunas se convierten
en células T de memoria.
CÉLULAS T DE MEMORIA EFECTORA:
• Estas células T se encuentran principalmente en los tejidos periféricos (como los
órganos afectados durante una infección). Son más rápidas para responder a una
infección secundaria, pero tienen una vida más corta en comparación con las células T
de memoria central.
• Tienen un tiempo de activación reducido al estar previamente sensibilizadas al
patógeno.
La memoria inmunológica es la base
de la inmunidad adaptativa a largo
IMPORTANCIA DE plazo.
LA MEMORIA
INMUNOLOGICA
Es también la base de la efectividad de
las vacunas, que entrenan al sistema
inmune para generar una respuesta
rápida y eficaz sin causar enfermedad.
