TP nº 5: Toxinas bacterianas
Caso Clínico 5 – Cólera (Vibrio cholerae)
1. ¿Cómo origina V. cholerae los problemas clínicos del cólera?
La toxina colérica (CT) entra en las células epiteliales intestinales, activa la adenilato
ciclasa a través de la modificación de proteínas Gs, aumentando el AMPc intracelular.
Esto provoca una intensa secreción de agua y electrolitos al lumen intestinal → diarrea
acuosa masiva.
2. ¿Qué tipo de receptores de membrana están implicados?
Receptores acoplados a proteína G (GPCR), específicamente los que regulan la
actividad de la adenilato ciclasa.
3. ¿Qué es un gangliósido y cómo se relaciona?
Un gangliósido es un glicoesfingolípido (lípido con carbohidratos) en la membrana
plasmática.
La toxina colérica se une al gangliósido GM1 en la membrana de las células intestinales
para entrar a ellas.
4. ¿Cuál es el papel de las proteínas fijadoras de GTP heterotriméricas?
Las proteínas Gs (proteínas G heterotriméricas) son ADP-ribosiladas por la toxina,
quedando activadas permanentemente, estimulando de forma continua la adenilato
ciclasa → exceso de AMPc.
5. ¿Qué procesos de transducción de señal se ven alterados?
• Activación anómala de adenilato ciclasa.
• Aumento persistente de AMPc.
• Activación anómala de canales de cloro (CFTR) → secreción masiva de agua y
electrolitos.
6. ¿Qué otras bacterias comparten mecanismos similares?
• Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC): produce enterotoxina similar a la
colérica.
• Bacillus anthracis (toxina del edema): también afecta AMPc.
7. ¿Qué electrolitos están involucrados?
• Cloruro (Cl⁻)
• Sodio (Na⁺)
• Potasio (K⁺)
• Bicarbonato (HCO₃⁻)
8. ¿Por qué se usan soluciones salinas y no agua sola?
Porque reponen no solo agua, sino también electrolitos perdidos; el agua sola podría
empeorar la deshidratación osmótica.
9. ¿Por qué el paciente tiene hipotensión y taquicardia?
• Hipotensión: pérdida masiva de líquidos intravasculares → volumen circulante
disminuido → presión arterial baja.
• Taquicardia: respuesta compensatoria del cuerpo para mantener el gasto
cardíaco.
10. ¿Qué es la hipotensión postural?
Disminución significativa de la presión arterial al ponerse de pie, provocada aquí por
hipovolemia severa debido a la deshidratación.
Caso Clínico 6 – Tos Ferina (Bordetella pertussis)
1. Relación entre síntomas y acción de la toxina pertussis:
La toxina pertussis ADP-ribosila la proteína Gi, inactivándola. Esto impide la inhibición
normal de la adenilato ciclasa → aumento de AMPc en las células respiratorias →
alteración de la respuesta inmune y del control de secreciones, favoreciendo la tos
intensa, paroxística y mucosidad espesa.
2. Consecuencias para el bebé:
• Hipoxia (falta de oxígeno)
• Convulsiones
• Encefalopatía
• Muerte si no se trata a tiempo
3. ¿Por qué la piel de la beba es azulada?
Por cianosis, causada por hipoxia severa durante los accesos de tos prolongados, que
dificultan la oxigenación sanguínea.
4. Esquema bioquímico-molecular:
Toxina pertussis → ADP-ribosilación de proteína Gi → Inhibición de Gi → ↑ AMPc →
Disfunción de células inmunes y del epitelio respiratorio → Tos intensa, moco espeso
→ Hipoxia → Cianosis
5. Estrategia de tratamiento recomendable:
• Internación para manejo respiratorio y soporte de oxígeno.
• Antibióticos: macrólidos (eritromicina, azitromicina).
• Aislamiento estricto.
• En casos graves: ventilación mecánica.
6. ¿Por qué aislar y notificar?
Es una enfermedad altamente contagiosa de notificación obligatoria para controlar
brotes y proteger a otros, especialmente bebés no vacunados.
7. Inmunoprofilaxis:
• Vacunación con la vacuna DTP (Difteria-Tétanos-Tos ferina acelular).
• Refuerzos en adolescentes y adultos (Tdap).
• Estrategia de "cocooning": vacunar a los contactos cercanos de bebés.
