La matriz extracelular
La matriz extracelular
La matriz extracelular es una red de polisacáridos y proteínas que
ocupa el espacio extracelular. mayoritariamente tejido conjuntivo y
la encontramos en el .
el el hueso llaman condroblastos o ostoblestos.
componentes denominan Fibroblastos tejidos especializados castilago se
las ciluas que sintetizan sus se en como o
y
Funciones de la matriz extracelular
Soporte estructural de los tejidos.
Da resistencia mecánica a la compresión y tracción.
Ayuda a organizar los tejidos
Ejerce un papel activo en la regulación del comportamiento de las células
del tejido donde se encuentra.
favoreciendo :
Crecimiento
Supervivencia
Desarrollo
Migración
Proliferación
Forma
Función
Composición de la matriz extracelular
Proteínas fibrosas Colágeno
estructurales
Elastina
Proteínas
Fibronectina
Glucoproteínas
multiadhesivas
Laminina
Todas estos proteínas se van a encontras inmersas en un
gel altamente hidratado formado por politacasidos
:
↓ la de estos
mayoría
Glucosaminoglucanos (GAGs) proteínas formando
se van a unir con :
>
-
Proteoglucanos
Proteínas fibrosas de matriz entre ellas tenemos al:
va a estar
Colágenos
presente en la matriz extracelular de todos los animales
Permiten resistir fuerzas de tracción.
Componentes más abundantes de la piel y los huesos · helicoidal timerica
Rico en prolina
-
y glicina
2aa el Colageno tiene una estructura caracteristica
da resultado de la
esta estructura es una superhelice finiforme que se como
asociación de 3 cadenas alfas
estabilizan mediante PH
superhelice
se va a
esta
de los ofiduilos
los cuales se van a
generar a partir
>
hidrotilising
presentes en -
hidrozipolina
Modificaciones post-traduccionales del colágeno
colageno comenzar su sintesis Libosomas libres el citosol
el Luego
va a
· en en
y
señal estar el extremo terminal dirigir
a traves de peptido
un
que
ve a presente en amino se ve a
terminar su sintesis
al reticolo donde va
endoplasmetico.
a
la cual además del señal que elimina
procadena peptido
X se
Se va a sintetizar primero como ,
denominan
adicionales en los
extremos amino y combatito terminal que se
rapidamente, va a
presentar a
luego recién etapas del ensamblaje .
en las últimas
eliminarte
propetidos que van a
ol
las las lisinas hidroxilar agregar grupos
En el reticulo endoplasmatico prolinas y
se van a
y Luego algunas hidrotilitinas se van a
glicosilar
·
Por último se van a ensamblar estas
tres
pro-cadenas d
helice
formando lo
que
se lama una
tu
↓
de procologeno está estabilizado
los puentes de hidrogeno
por hotidrilos
los
generaban gracias
a
que se
que presentados
↓
hidrozipholinas
C
hidroxilizinos
-
de esta manera se forma la triple helice
salir
, la cual
va a
de
procolágeno
vesicula salir del
por
Complejo de golge
, va a
medio de
una
de venicula de secreción
Ya traves
una
va a llega a
la membrana plasmatico
donde va a ses secretado al
espacio
.
extracelular
Recién en el espacio extracelular
eliminar
(verdes se van
a
estos
propetidos
gracias
a
proteinas especificas y se va a
la molecula de colageno
foma
autoensamblarse
este colageno ,
sin los propetidos va a tener la capacidad de
formando las fibrillas
Estas
fibrillas a su vez se van agregar mas con otras
, formando la
fibra de colageno
.
↓
pueden tener puentes cruzados intermoleculares
las cuidas unas
mantener con otros
.
que van a
Existen diferentes tipos de colágeno
. Hay 40 tipos
Clases de colágeno
uno de ellos es
por ejemplo :
Colágenos fibrilares o formadores de fibrillas
colágeno típico de el colágeno de Tipo I el
principal contituyente de la piel y los
huesos
Larga estructura fibrosa que presenta pocas
un formador de
fibrillas es , o
ninguna
interrupción y una vez secretado a la metriz extracelular
, estos cologenos
altamente adenados
sasocian
formando polimeros que se denomina
Fibrillas de colageno
Por la general estas Fibrillas luego se van asocias
formando las Fibras
de
colageno
Fibloblesto
Fibroblasto rodeado por fibras de colágeno en tejido
conjuntivo de un embrión de pollo
En las tendones por gin estas fibras de colágeno se van
a organizas en haces paralelas
que se van e alinear a lo largo del eje principal de abracción
Fibrillas de colágeno multilaminar de la piel de un renacuajo
(también se observa en hueso y córnea)
Colágenos asociados a fibrillas fibrillas también otros
componentes de la matriz extrcelular
-alos
vam a mir lan entre si y con
Por
gempto
Unen las fibrillas entre sí y con otros componentes de la matriz extracelular.
Colágenos tipo IX se unen a fibrillas de colágeno tipo II.
Colágenos tipo XII se unen a fibrillas que tiene colágeno tipo I.
Son más flexibles por poseer 1ó 2 dominios no
helicoidales que interrumpen la triple hélice
Diferencias con los El propéptido no es eliminado
formadores de fibrillas ↓Po lo tanto
No forman fibrillas sino que se unen a las fibrillas
siguiendo un patrón ordenado
Otros tipos de Colágeno
Colágeno formador de redes
Colágenos tipo IV se asocian por sus extremos formando redes en la lámina basal
se van asociar
por sus extremos y van a
formar esas redes tipicas presentes en la lámina basal
Proteínas “semejantes a colágeno”:
Colágeno tipo XVII, dispone de un dominio transmembrana y se localiza en hemidesmosomas
Colágeno XVIII que es proteína central de un proteoglucano de la lámina basal.
Síntesis defectuosa de colágeno
ESCORBUTO: es una enfermedad que resulta del
consumo insuficiente de vitamina C o ácido ascórbico.
Se inhibe la hidroxilación de las prolinas del
procolágeno. No se forma la triple hélice y no se
produce colágeno afectando los tejidos donde la vida
media del mismo es corta. Vasos sanguíneos frágiles
consecuencias dientes y la cicatrización de las heridas
pérdida de los
Afectó a los marineros en los siglos XV
y XVI ya que no tenían acceso a
alimentos frescos, como frutas y
verduras.
de eliminar
e
apagados
Enoimon
e
Defectos genéticos en las proteasas del
procolágeno:
Las fibrillas de colágeno no se ensamblan
correctamente. La piel y otros tejidos
conectivos tienen menor resistencia a la
tensión y una extraordinaria elasticidad
TIPOS DE COLÁGENO Y SUS PROPIEDADES
18
*
**
***
Cologanopatios > gemplos;
* Osteogénesis imperfecta: huesos débiles que se fracturan fácilmente
** Condrodisplacia: cartílago anormal que conduce a deformaciones en huesos y articulaciones
*** Síndrome de Elhers-Danlos: fragilidad de la piel y vasos sanguíneos, articulaciones hipermóviles
Elastina =>
proteína fibrosa que
tiene
función estructural
.
La piel, los vasos sanguíneos y los pulmones además de ser resistentes deben poseer
ELASTICIDAD.
La resistencia la obtienen de las fibras de colágeno mientras que la elasticidad es
otorgada por una red de FIBRAS ELÁSTICAS formadas por elastina
-sadantinaeslaproteína mayontone en
Una mutación el gen que codifica
que afecta
la elestina el estrechamiento do
para produce
las arterias en el nomble
Segmento de aorta de perro con fibras elásticas dispuestas
longitudinalmente en la túnica adventicia del vaso
Elastina
Es una proteína muy hidrofóbica
Semejanzas con el colágeno: Diferencias con colágeno:
Muy rica en prolina y glicina Pocas hidroxiprolinas y sin hidroxilisina
No está glicosilada
Se secreta como un precursor
soluble: TROPOELASTINA.
Se ensambla formando fibras
elásticas cerca de la membrana
plasmática.
están midas
Las moleculas de elestina
enlaces
Forman enlaces cruzados (entre
entro tipor
covalentes generando
Lys) formando la red elástica.
van a tener la
capacidad de
expandirse y contrarse
brindando elasticidad
.
Las microfibrillas elásticas
> Formatos
elateen
por
Las fibras elásticas están rodeadas por microfibrillas de glucoproteínas (como la FIBRILINA)
que las orientan y organizan
de elastino
.
- las microfibrillas son elásticas en si mismas y a veces
persisten en ausencia
>
-
una mutación en el
gen que codifica para la fibrilina produce :
Síndrome de Marfan (mutación en el gen de fibrilina)
La aorta es propensa a desgarrarse
Desplazamiento del cristalino
Los pacientes son:
Altos
Delgados
Brazos, piernas y dedos muy largos
Pecho hundido
Alteraciones óseas y articulares
Composición de la matriz extracelular
Proteínas fibrosas Colágeno
estructurales
Elastina
Proteínas
Glucoproteínas Fibronectina
multiadhesivas Laminina
Glucosaminoglucanos (GAGs) Proteoglucanos
Fibronectina
Importante en interacciones célula - matriz , permitiendo por ejemplo la
migración celular durante el desarrollo
Es un
;
Dímero con subunidades muy largas unidas por puente disulfuro extremo -Terminal
midas en su
Cada subunidad presenta múltiples dominios de unión a otras macromoléculas separados
por ejemplo el
por regiones flexibles colageno
integrinas presentes
cilula
.
o bien a las en las membranas de la
unión a integrina
Este dominio de unión e interina presenta :
La secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) es el elemento de unión a las integrinas de las membranas
celulares
La Fibronectina se presenta en 2 formas
Formando
Forma soluble cuando circula en sangre y Forma insoluble (fibrillas) en la matriz
otros fluidos corporales extracelular
↓
Autoensamblado están ocultos
de
Los sitios
Cuando
la integrina se une a la fibronectina le va a transmitir
descubierto los sitios de Autorensemblad
al
tensión y
la va a estirar , dejando
las Fibrillas
.
y de
esta manera
se van a
poder formar
Fibronectino
LÁMINA BASAL
Es un tipo especializado de matriz extracelular esencial para sostener los epitelios
Barrera selectiva para la migración celular
Determina polaridad celular
Interviene en la regeneración de tejidos dañados, permite migración de células
regeneradas
Estimula supervivencia, diferenciación y proliferación celular
LÁMINA BASAL
Matriz Extracelular especializada: delgada, resistente y flexible
-I Separa células y
epitelios del
conjuntivo
subyacente y
otorga sostén
Envuelve células musculares
individuales, adipocitos y células
de Schwann, separándolas del
-
.
tejido conjuntivo periférico
Actúa como filtro altamente
selectivo, situándose entre dos capas
de células del glomérulo
LÁMINA BASAL
Algunos de los componentes de la lámina basal son sintetizados por las
células del epitelio y otros por las del tejido conectivo subyacente
La mayoría de las láminas basales contienen:
↓ ↓
Glucoproteínas: Proteoglucanos:
Laminina (la más abundante) Perlecano
Nidógeno (Entactina)
Fibronectina Colágenos: tipo IV (más abendante)
tipo XVIII (proteína central
de un proteoglucano)
Laminina La más abundante de la lámina band
.
glucoproteina adhesiva
Proteína trimérica grande y flexible. Las subunidades (α, β y γ) se organizan en forma de
ramillete estabilizado por puentes disulfuro.
(midos
Forman redes por interacción entre sus cabezas, sus colas se superenrollan.
Esta laminina basal
presente dominios de unión a distintas moleculas ya sea los
perlecanos
>
-
propios de la Lámina
en las membranas de
integrinas -
presentes
la céluta
Colágenos tipo IV otro de las componentes mayoritarios de la lámina .
basal
Tres cadenas helicoidales formando una superhélice en forma de cuerda. Forman una red
↓ >
-
flexible con resistencia a la tracción organización
esta
se ve a
interrumpir
doblar .
puntos
se va a en más de
Lo donde esta cuerda
Organización de la lámina basal
La laminina se une a receptores celulares (integrinas y un proteoglucano llamado
distroglucano) y a otras lamininas.
Las lamininas y el colágeno IV se unen a nidógeno y perlecano.
Esto permite la conexión de las redes de laminina y colágeno IV
Función mecánica de la lámina basal
La epidermis (capa más externa de la piel) se mantiene unida al tejido conectivo
(dermis) gracias a la fuerza de la lámina basal
Epidermólisis bullosa
Defectos genéticos en genes de componentes de la
lámina basal principalmente colágeno.
Grave patología que cursa con vesículas en la piel y que
puede ser letal
Síndrome de Alport: trastorno renal por disfunción del filtro glomelular
Composición de la matriz extracelular
Proteínas fibrosas Colágeno
estructurales
Elastina
Proteínas
Glucoproteínas Fibronectina
multiadhesivas Laminina
gel hidratado formado
polisacarido
extraceldas ,
todas las proteínas e presenta la matriz
están incluidas en un
por
↓
Glucosaminoglucanos (GAGs) >
-
Proteoglucanos
miendose proteínas x
a
Formando
Glucosaminoglucanos (GAG)
A diferencia de las fibrillas de colágeno
que forman estructuras que
resisten las fuerzas de tracción
los GAG soportan fuerzas de compresión.
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAGs)
Son polisacáridos lineales constituidos por la
repetición de unidades de disacáridos formados por:
- un amino-azúcar (N-acetil glucosamina o
N-acetilgalactosamina)
- un ácido urónico
(glucurónico ó iudurónico).
cincal
Estos disacaridos se van a unir unos con otros
formando
el
polisacarido
Estos disacasidos se encuentran normalmente
Altamente sulfatados lo que les da una importante densidad de cargas negativas
Existen 5 grupos de GAGs
Se diferencian según los restos glucídicos, el tipo de enlace entre ellos y el N° de sulfatos
Ácido hialurónico
(N-acetil glucosamina + Ác. Glucurónico)
Condroitín sulfato
(N-acetil galactosamina + Ác. Glucurónico)
Dermatán sulfato
(N-acetil galactosamina + Ác. Glucurónico)
Queratán sulfato
(N-acetil glucosamina + Galactosa)
Heparán sulfato
(N-acetil glucosamina + Ác iudurónico)
GAGs
Los GAGs forman una sustancia
fundamental altamente hidratada
(tipo gel)
Son moléculas muy hidrofílicas, con gran
carga negativa que atrae iones Na+ y más
moléculas de agua. de adoptan conformación
esta manera na
extendida
volumen
.
que ocupa
un
gran
Resisten fuerzas de compresión y permiten la
rápida difusión de compuestos entre torrente
sanguíneo y los tejidos.
Porejemplo en matriocartilaginota
la se
la articulacin
querecobre
Esquema que compara las dimensiones y el
volumen ocupado por algunas macromoléculas.
GAGs
Acido hialurónico o hialuronano
es el
gag más
.
sencillo
Secuencia repetitiva de hasta 25.000 unidades del disacárido constituido por
N-acetilglucosamina y ácido glucurónico
No está sulfatado
No forma proteoglucanos ¡ es el único gag que no se une a
proteínas
Es degradado por la hialuronidasa
de los animales adultos
Está presente en todos los tejidos y fluidos
Otorga resistencia a la compresión en tejidos y articulaciones (lubricante)
Facilita la migración celular (especialmente durante el desarrollo o cicatrización de
tejidos)
PROTEOGLUCANOS
Todos los GAG (excepto ác. hialurónico) se unen covalentemente a proteínas
formando PROTEOGLUCANOS
-
Retículo endoplasmático Aparato de Golgi
Tan
Síntesis de la proteína central Se une el tetrasacárido de unión (O-glicosilación)
Se añaden restos glucídicos por glucosil-transferasas
específicas y sufren las modificaciones covalentes
(sulfatación)
ALGUNOS PROTEOGLUCANOS
COMPOSICIÓN Y FUNCIONES
PROTEOGLUCANOS
Existen muchas proteínas centrales que pueden unirse a distintos tipos de GAG
S ↓
Una proteína central unida a más de 130 GAGS: unas
está
formado por ma
proteine Central cuida
una sola
a
molecula
For ma
100 unidades de coindritín-sulfato y unas 30 de
queratán sulfato. Componente principal del cartílago.
Son pequeños (una sola de 676
molécula de GAG). Se unen
al colágeno y regula su Proteoglucanos :
a
diámetro. Mutaciones
filvas
Importante soporte mecánico para los tejidos
generan una piel frágil.
sus
Filtro selectivo de moléculas y de células
Se unen y regulan la actividad de proteínas de secreción
Receptores de proteínas de matriz
Intervienen en señalizaciones químicas celulares
Los GAGs y proteoglucanos pueden agregarse para formar
enormes complejos poliméricos
-
l a proteina Central Lucida Pero
agrecamo formados por
gag= condrotin sulfato
mediante de
queraton
se van a unir
proteínas
mión al ahialuronico
~
El agrecano se une al ácido hialurónico y forma agregados poliméricos del tamaño
de una bacteria
