Metabolismo se pueden dividir en:
Catabolismo Anabolismo
• Albergan energía procedente de • Síntesis de componentes
la degradación de los
compuestos y utilizan esa celulares y de moléculas para
energía para sintetizar ATP. regenerarse, mantenerse o
dividirse
• Descomposición de moléculas
grandes en pequeñas.
• Azucares, Grasas, Proteínas y
ácidos nucleicos
• Azucares, Grasas y Proteínas.
• Moléculas pequeñas: • Aprovechan la energía
Acido láctico, acido acético, almacenada en el ATP para
bióxido de carbono, amoniaco y sintetizar las subunidades
urea.
Metabolismo de aminoácidos, que muestra las
principales vías y productos terminales.
Función de la cadena respiratoria de mitocondrias en la
conversión de energía de los alimentos en ATP.
Importancia biomédica
Los lípidos son compuestos heterogéneo, grasas, aceites, esteroides, ceras.
Propiedades
1) Insolubles en agua
2) Solubles en solventes no polares, como éter y cloroformo. Benceno,
tolueno, xileno, cetonas, hexano,
Son constituyentes importantes de la dieta, alto valor energético de las
grasas, los ácidos grasos son esenciales y las vitaminas liposolubles están
contenidos en la grasa de los alimentos naturales.
Los lípidos se clasifican como simples o complejos
Lípidos
simples
Grasas Ceras
Ácidos
Aceites
grasos
Lípidos
complejos
Fosfolípidos Glucolípidos Lipoproteínas
Glicerol Esfingosina
Lípidos
derivados
Cuerpos Vitaminas
Esteroides Aldehídos Hormonas
cetonicos liposolubles
Al hablar de lípidos nos vamos a referir a estos 3 tipos:
Ácidos grasos
Colesterol
Triglicéridos
No son tan malos como todos los hemos visto siempre y cuando los
consumimos de manera correcta.
Los ácidos grasos de cadena larga pueden ser saturados,
monoinsaturados o poliinsaturados, de acuerdo con el número de
dobles enlaces presentes. Su fluidez se aminora con la longitud de la
cadena, y aumenta de acuerdo con el grado de insaturación.
Función de los ácidos grasos
Fuente de energía
Reserva de energía
Membranas
Hormonas
Ácidos grasos y triacilglicéridos
Los eicosanoides se forman a partir de ácidos grasos poliinsaturados de
20 carbonos, y constituyen un importante grupo de compuestos que
tienen actividad fisiológica y farmacológica:
Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos Lipoxinas
• Presión sanguínea • Hemostasia primaria • inflamación crónica • Antiinflamatorio
• Coagulación • Agregante plaquetario • Permeabilidad vascular
• Vasoconstrictor
Los glucolípidos también son constituyentes importantes del tejido
nervioso, como el cerebro y la membrana externa de la célula, donde
contribuyen a los carbohidratos en la superficie de la célula.
Los lípidos podemos adquirirlos de una
vía exógena con los alimentos y una vía
endógena debido a que el hígado es
capaz de sintetizar el colesterol.
Los fosfolípidos son los principales constituyentes lípidos de las
membranas.
La cardiolipina es un importante lípido de las membranas
mitocondriales.
Los glucolípidos son importantes en los tejidos nerviosos y en la
membrana celular.
Los lípidos de gran importancia fisiológica son los ácidos grasos y sus
ésteres, junto con el colesterol y otros esteroides. Los esteroides
desempeñan muchas funciones importantes desde el punto de vista
fisiológico. El colesterol se conoce mejor por su asociación con la
aterosclerosis y la enfermedad cardíaca.
Transporte y almacenamiento de lípidos
Los lípidos se transportan en el plasma como lipoproteínas (LPs).
Exterior
Monocapa de fosfolípidos y colesterol
Interior
Triglicéridos y esteres de colesterol
Desempeña una función
estructural importante en las
membranas y en la capa
externa de lipoproteínas.
Se reconocen cuatro grupos principales de lipoproteínas:
1. Los quilomicrones transportan lípidos que se producen por la
digestión y la absorción.
2. Las VLDL transportan triacilglicerol desde el hígado.
3. Las LDL llevan colesterol a los tejidos.
4. Las HDL eliminan colesterol de los tejidos y lo regresan al hígado
para excreción en el proceso conocido como transporte inverso de
colesterol.
Composición y características de las lipoproteínas:
No se llevan bien con el agua.
No viajan libremente.
Son transportados en la sangre por medio de las lipoproteínas.
Se combinan con proteínas.
Es la forma de almacenamiento de lípido en el tejido adiposo.
Apolipoproteínas
Funciones:
• Proteína que mantiene la estructura de la LP.
• Indicador de acciones a realizar:
─ Captar lípidos
─ Descargar lípidos
─ Activar enzimas
Apo A-1
Apo B-48/Apo B-100
Apo CII
Apo E
Ácidos grasos libres
Ácidos grasos no esterificados
Surgen en el plasma a partir de la descomposición del triacilglicerol en el tejido
adiposo o como resultado de la acción de la lipoproteína lipasa en los triacilgliceroles
del plasma.
Lipasa
pancreática
Triacilglicerol Monoacilglicerol Ácidos grasos
Mecanismo
• Vía exógena: Dieta → Intestino → Tejido
extrahepático → Hígado.
• Vía endógena: Hígado → Tejido extra
hepáticos.
• Vía reversa: Tejido extrahepático → Hígado .
Quilomicrón Quilomicrón remanente
• Vía exógena
VLDL IDL LDL
• Vía endógena
HDL 3 HDL 2
Pre β HDL
Apo-A1
• Vía reversa
• Vía exógena
Quilomicrón Apo A-1 Quilomicrón remanente
Apo B-48
Apo C2 Apo B-48
Apo E Apo E
Circulación
Tejido extrahepáticos Hígado
• Vía exógena Los TAG se digieren en el intestino delgado por la lipasa
pancreática, las sales biliares ayudan a la acción de la lipasa
Lipasa
pancreática
Triacilglicerol Monoacilglicerol Ácidos grasos
Colesterol
esterasa
Esteres de colesterol colesterol libre Ácido graso
Quilomicrón
naciente
Conducto
lacteal
Vasos
linfáticos
Quilomicrón
• ApoB-48 exclusivo de QM
• ApoA1
• Recibe de la HDL ApoC2 y ApoE
La ApoC2 activa la lipoprotein lipasa
Tejido muscular:
Utiliza acido grasos para
obtención de energía.
Tejido adiposo:
Almacén de acido grasoso
en forma de triglicéridos
Los hepatocitos captan y
eliminan a los QM remanentes
con receptores ApoB-48 y ApoE.
• Vía endógena
VLDL IDL LDL
Hígado
VLDL
+ ApoB100
Hígado VLDL IDL LDL
LDL
Captación celular con LDLR
activa en órganos que usan
colesterol para la biosíntesis de:
Sales biliares aldosterona/cortisol estrógenos mielina
Lipoproteínas LDL y ateroesclerosis
Muchas LDL circulantes que no son captadas,
pierden estabilidad y las ApoB100 se oxida
HDL
No son fabricadas por tejido extrahepáticos, sino por el hígado e intestino
HDL 3 HDL 2
Pre β HDL
Apo-A1
Apo A-1 Apo A-1 Apo A-1
Apo C2 Apo C2 Apo C2
Apo E Apo E Apo E
Apo-A1
Captación de lipoproteínas
Alteraciónes celulares en el desarrollo de fibrosis hepática
Hepatocitos
Hígado normal
Células estelares
Célula de Kupffer
(macrófago)
Infiltración de linfocitos
Hígado cirrótico
Colágeno (fibrosis)
Hepatocitos muertos
Célula de Kupffer activa
(producción de TNF)
Bataller, R. et al. J. Clin. Invest. 2005;115:209-218
Síntesis, transporte y excreción del colesterol
El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, como
colesterol libre o esterificado. son transportados en lipoproteínas.
Se sintetiza en muchos tejidos a partir de acetil-CoA y es el precursor
de todos los demás esteroides en el cuerpo.
El colesterol, un lípido anfipático, es un componente de importancia de
las membranas y el precursor de un gran número de esteroides:
• Ácidos biliares
• Hormonas adrenocorticales
• Hormonas sexuales
• Vitamina D
• Glucósidos cardíacos.
El acetil-CoA es la fuente de todos los átomos
de carbono en el colesterol
El colesterol es un compuesto de 27 C: 4 anillos y una cadena lateral. Se
sintetiza a partir de acetil-CoA por una vía que se puede dividir en cinco
pasos:
1. Síntesis de mevalonato a partir de
acetil-CoA.
2. Formación de unidades
isoprenoides.
3. Condensación de 6 unidades de
isoprenoides forman escualeno.
4. Formación de lanosterol.
5. Formación de colesterol a partir del
lanosterol.
Eliminación de 3 grupos metilo
Eliminación de un doble enlace
Isomerización de un doble enlace
Mecanismo
• Vía exógena: Dieta → Intestino → Tejido
extrahepático → Hígado.
• Vía endógena: Hígado → Tejido extra
hepáticos.
La síntesis de colesterol está controlada por la
regulación de HMG-CoA reductasa
1 2
3
Estatinas
