Un radical libre es una molécula que tiene un electrón de su orbital
exterior desapareado; es decir libre y es por ello que recibe el nombre de
RADICAL LIBRE.
Este radical libre es apto y busca aparearse con otro electrón para lograr
su estabilidad electroquímica, por lo que son altamente reactivos.
Un radical libre genera una cadena de radicales libres, pues en cuanto
logra estabilizarse quitando un electrón a otra molécula (reducción), esta
molécula se convierte en un nuevo radical libre pues tendrá un electrón
desapareado (oxidación).
Debido a que estas moléculas inestables no tienen receptores
específicos, no discriminan en su efecto desestabilizante y atacan tanto a otras
moléculas como a células del organismo.
Por otra parte nuestro metabolismo genera naturalmente algunos
radicales libres como: anión superóxido, anión peróxido, radical perhidroxilo,
radical hidroxilo. De manera NO NATURAL los radicales libres tb son
provocados por: contaminación ambiental, exposición a radiaciones ionizantes,
tabaco, medicamentos, aditivos químicos en los alimentos, y pesticidas,
fungicidas y fumigantes.
En condiciones fisiológicas normales el cuerpo neutraliza los radicales
libres por mecanismos diversos, principalmente generando sustancias que
neutralicen la acción de los pro-oxidante, por ello la reposición de estas
sustancias debe ser diaria y continua mediante la ingestión de nutrientes ricos
en antioxidantes. Mecanismos del cuerpo para neutralizar a los radicales libres:
- Generando enzimas antioxidantes:
1. Catalasa (CAT). Tiene una amplia distribución en el organismo humano, alta
concentración en hígado y riñón, baja concentración en tejido conectivo y
epitelios, prácticamente nula en tejido nervioso y se localiza a nivel celular:
mitocondrias, peroxisomas, citosol (eritrocitos); presenta funciones
fundamentales: catalítica y peroxidativa y forma parte del sistema antioxidante
CAT/SOD que actúa en presencia de altas concentraciones de peróxido de
hidrógeno.
2. Glutatión peroxidasa (GPx). Es una enzima selenio dependiente, cataliza la
reducción de peróxido de hidrógeno a lipoperóxido (L-OOH), usa como agente
reductor el glutatión reducido (GSH) y mitocondrial; Fe-SOD: contiene hierro y
se localiza en el espacio periplasmático de la E. Coli. Estas enzimas dismutan
el oxígeno para formar peróxido de hidrógeno y su principal función es la
protección contra el anión superóxido. Existen algunas recomendaciones que
mejoran la capacidad antioxidante como son:
− Ejercicio regular no extenuante.
− Supresión del mal hábito de fumar.
− Evitar dietas hiperproteicas e
hipercalóricas.
− Priorizar la ingestión de vegetales en
las comidas.
− Evitar el estrés.
− Suplementación con antioxidantes y
oligoelementos.
• Vitamina E: 100-400 mg.
• Vitamina C: 200-2 000 mg.
• Betacarotenos: 2-10 mg.
• Selenio: 50-100 mg.
• Manganeso: 1,5 mg.
• Cobre: 1 mg.
Los radicales libres existen naturalmente en el organismo y cumplen
unciones orgánicas, el problema está cuando la producción de radicales libres
es mayor a la acción antioxidante del cuerpo. Entre estas funciones están:
- Regulación del tono vascular, percepción de la presión de oxígeno,
regulación de funciones que son controladas por concentración de oxígeno, así
como potenciar la transducción de señales intracelulares de varios receptores
de la membrana, incluyendo el receptor de antígeno de linfocitos y respuestas
de estrés oxidante que aseguran el mantenimiento del sistema redox
(reacciones de oxidación-reducción), actividad vasodilatadora, es estimulante
de la síntesis de músculo lisovascular y antiagregante plaquetario15. En el
sistema inmune los radicales libres fungen como mediadores fisiológicos en
contra de infecciones bacterianas. La presencia de oxígeno es un requisito vital
para la destrucción y digestión de los agentes patógenos por los fagocitos.
Otra de las funciones de los radicales libres es ser mediadores en la síntesis de
prostaglandinas, colesterol y hormonas esteroideas. La hidroxilación de los
aminoácidos lisina y prolina a hidroxilisina e hidroxiprolina, necesarios para
la biosíntesis del colágeno, requiere de la participación del radical libre •OH.
Daño a biomoléculas por radicales libres: Si bien es cierto que los
radicales libres son elementos fundamentales en el metabolismo, también
constituyen un riesgo, especialmente para las células y las biomoléculas, como
los ácidos nucleícos, las proteínas, polisacáridos y lípidos.
- El oxígeno es capaz de adicionarse a las bases nitrogenadas o a las
pentosas que constituyen el ADN, formándose el radical peroxilo, lo que
resulta en daños estructurales y diversas mutaciones. A su vez, todos los
aminoácidos presentes en las proteínas tienen residuos susceptibles de
ser atacados por los
radicales libres, sobre todo por el radical hidroxilo. Dentro de los
aminoácidos fisiológicos, la tirosina, la fenilalanina, el triptófano, la histidina, la
metionina y la cisteína son los más propensos a sufrir procesos oxidantes18.
Esta oxidación puede generar un cambio conformacional de la proteína y como
consecuencia la pérdida o modificación de su función biológica. El daño
oxidante suele ser irreversible y puede conducir a la desnaturalización de la
proteína19. En las enzimas, puede impedir su actividad catalizadora y en los
polisacáridos, cuya función es estructural, ocasiona su despolimerización, lo
que da lugar a procesos degenerativos20. Un caso especial es el del ácido
hialurónico, polisacarido, cuya función reside en mantener la viscosidad del
fluido sinovial. La exposición a agentes oxidantes, sobre todo al radical
superóxido, provoca su fragmentación, lo que conduce a la desestabilización
del tejido conectivo y a la pérdida de viscosidad del fluido sinovial, alteración
que ocurre en la artritis reumatoide21,22. Los lípidos, especialmente aquellos
que contienen ácidos grasos poli-insaturados son especialmente susceptibles a
desarrollar procesos de oxidación no controlados. El resultado es la pérdida de
la flexibilidad y de las funciones secretoras, así como la pérdida de los
gradientes iónicos a ambos
lados de la membrana23. broncopulmonares, entre muchas otras; las más
destacadas son las cardiopatías, cáncer y diabetes.
TIPOS DE RADICALES LIBRES:
Las principales especies reactivas del
oxígeno o sustancias prooxidantes son:
− Radical hidroxilo (HO)+
− Peróxido de hidrógeno (H2O2)
− Anión superóxido (O2)
− Oxígeno singlete (1O2)
− Oxígeno nítrico (NO)
− Peróxido (ROO)
− Semiquinona (Q)
− Ozono
Los radicales libres del oxígeno se clasifican
de la forma siguiente:
1. Radicales libres inorgánicos o primarios.
Se originan por transferencia de electrones sobre el átomo de oxígeno,
representan por tanto distintos estados en la reducción de este y se
caracterizan por tener una vida media muy corta; estos son el anión
superóxido, el radical hidróxilo y el óxido nítrico.
2. Radicales libres orgánicos o secundarios.
Se pueden originar por la transferencia de un electrón de un radical primario a
un átomo de una molécula orgánica o por la reacción de 2 radicales primarios
entre sí, poseen una vida media un tanto más larga que los primarios; los
principales átomos de las biomoléculas son: carbono, nitrógeno, oxígeno y
azufre.
3. Intermediarios estables relacionados con
los radicales libres del oxígeno. Aquí se incluye un grupo de especies químicas
que sin ser radicales libres, son generadoras de estas sustancias o resultan
de la reducción o metabolismo de ellas, entre las que están el oxígeno
singlete, el peróxido de hidrógeno, el ácido hipocloroso, el peroxinitrito, el
hidroperóxidos orgánicos.
Los radicales libres se generan a nivel intracelular y extracelular. Entre las
células relacionadas con la producción de radicales libres del oxígeno tenemos
los neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos y las células endoteliales.
Las enzimas oxidantes involucradas son la xantin-oxidasa, la
indolamindioxigenasa, la triptofano-dioxigenasa, la mieloperoxidasa, la
galactosa oxidasa, la ciclooxigenasa, la lipoxigenasa, la monoamino-oxidasa y
la NADPH oxidasa.15,16 Y entre las sustancias y agentes es conocida
ampliamente la relación de los productos cíclicos de naturaleza redox como
son el paraquat, diquat, alloxano, estreptozozina y doxorubicina, con los
radicales libres. También se producen radicales libres por la administración de
paracetamol, tetracloruro de carbono y furosemida; por último no se puede
olvidar agentes como el humo de cigarrillos, las radiaciones ionizantes, la luz
solar, el shock térmico y las sustancias que oxidan el glutatión (GSH) como
fuentes de radicales libres.
Existen algunas circunstancias en que también se producen radicales libres
como son:
− Dieta hipercalórica.
− Dieta insuficiente en antioxidantes.
− Procesos inflamatorios y traumatismos.
− Fenómenos de isquemia y reperfusión.
− Ejercicio extenuante.
Tipos de antioxidantes:
Exogenos Endogenos Cofactores
Vitamina E Gluatatión Cobre
Vitamina C Coenzima Q Zinc
Betacaroteno Acido tióctico Manganeso
Flavonoides Enzimas: superóxido Hierro
dismutasa (SOD),
Catalasa, Glutatión
peroxidasa
Licopeno Selenio
Antioxidantes en farmacia:
Alimentos ricos en antioxidantes:
- Betacarotenos: presente en los alimentos de color naranja, zanahorias,
durazno, calabaza, mango, verduras de hoja verde como espinaca y col de
Bruselas.
- Luteína: presente en verduras de hojas verdes como espinaca y col de
Bruselas.
- Licopeno: presente en tomates, sandía, papaya, naranja. Sobre todo
tomate y derivados.
- Selenio: presentes en arroz y trigo, sobre todo integrales; su contenido
dependerá del selenio presente en la tierra de cultivo; también en carnes.
- Vitamina A (retinol): presente en hígado, yema de huevo, y alimentos
ricos en betacarotenos, antes mencionados.
- Vitamina C: presente en naranja, kiwi, fresa, tomate, cítricos.
- Vitamina E (alfa-tocoferol): presente en aceites de semilla como girasol,
soja, maíz y frutos secos.
