Hematopoyesis
Hematopoyesis
- Existen
dos tipos
de líneas celulares diferentes:
Mieloide: cumplen el ciclo de maduración
en la médula ósea o nacen en la médula.
Apoptosis
Equilibrio entre producción y destrucción, cuerpos
apoptóticos no se cuentan. Fagocitosis o
degradación
- Necrosis: muerte celular que produce
inflamación por explosión celular.
Fisiología eritrocitaria
Eritropoyesis da origen a glóbulos rojos en la
médula ósea, regulado por citocinas y EPO como
factor estimulante, otorgando un microambiente
hematopoyético para los islotes eritroblásticos
(GH-CSF e IL-3, IL-4, IL-9, GPO más Fe, vitamina
B12 y ácido fólico)
- Receptor dimérico de EPO (R-EPO): tipo
tirosin kinasa. Al unirse al receptor se
dimeriza y activa porosidad intracelular
activando (JAK/STAT) cascada de
fosforilación intracelular.
Activando transcripción de genes para
proliferación y maduración de células
eritrocitarias, si esta proteína JAK-2 es
mutada, no maduraría.
ERITROCITO:
- Desprovisto de organelos y su misión es
transportar y proteger a la hemoglobina, no
contiene núcleo, ni organelos.
- Su proteína más importante es la
hemoglobina.
- Volumen 90 fenolitros (fL)
- Vida media: 120 días, luego retirado por
SER en bazo, si dura menos de ese tiempo
en sangre se comienza a producir anemia y
hay hemólisis.
- Una gran deformabilidad permite atravesar
vasos de diámetro 10 veces inferior a su
tamaño.
Eritropoyesis
Islotes eritroblásticos.
Stem cell pasa a UFC-ML, luego a UFC-GEMM y al
final a UFC-E
- GM-CSF e IL-3, IL-4, IL-9 y eritropoyetina
(regulación sistémica), esto es lo que se
necesita para que crezca un eritrocito.
- Fe, vitamina B12 y ácido fólico son
importantes para el crecimiento de
eritrocitos, cualquier disminución de estas
3, causa enfermedad
Monopoyesis
Es el proceso de maduración del monocito
Citoplasma no es de azul intenso, es débil, como si
exitiera arenilla. En el hemograma sólo se alcanza
a ver a monocito, no se ve a macrófago.
Variaciones morfológicas de linfocitos
Linfopoyesis
- Producción de linfocitos
- Médula ósea y timo producen, estimulan la
diferenciación y son independientes de la
estimulación antigénica.
- Linfoblasto (inmaduro, es más grande): 10 a
18 micras, si se ve en sangre periférica, es
cáncer.
- Linfocito: 9 micras, similar a tamaño de
glóbulo rojo.
- Diferenciación morfológica: maduración
- Diferenciación inmunitaria, tiene que ver
con la presentación de antígeno. Regulación hematopoyética
Existen cambios hematopoyéticos según: edad,
recién nacidos y ancianos.
Penia es disminución
Citosis es aumento.
HORMONAS.
- EPO: regulada por la oxigenación tisular, si
hay poca oxigenación, habrá más EPO.
- Testosterona y esteroides androgénicos:
incremento de producción renal de EPO.
- Hormona tiroidea: receptores citosólicos y
medulares en progenitores, estimulan
formación de células progenitoras.
- Insulina: IGF, regula proliferación y
diferenciación de células hematopoyéticas
(insulina gold factor)
- Glucocorticoides: incrementa el crecimiento
de colonias eritroides, pero a altas dosis las
inhibe, tiene que estar bien equilibrado
- Prostaglandinas: incrementan eritropoyesis
(EPO en riñón), indirectamente aumentan
EPO
GLUCOPROTEINAS:
- Interleucinas, linfocinas, monocinas,
interferones, quimiocinas y factores
estimuladores de colonia (CSF)
** estimulación o inhibición de producción,
diferenciación o movilización de células maduras o
de sus precursores
FACTORES ESTIMULADORES.
- SCF, factor estimulante de crecimiento
- EPO
- TPO
FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIA
- M-CSF
- GM-CSF
- G-CSF
CITOQUINAS
- IL-1, 2, 3 ….11
** Todo tiene que ser un equilibrio entre la
formación de células y la eliminación de estas.
Apoptosis
Es una muerte limpia, es una de las muertes
celulares y es sumamente importante, ya que una
inhibición o disminución de apoptosis significa
cáncer.
- Existe un equilibrio entre producción y
destrucción.
- Cuerpos apoptóticos
- Fagocitos y degradación
- Envejecimiento en células hematopóyeticas
- Necroptosis es una inflamación
Toma de muestra
Sangre
- Es un tejido que transporta oxígeno,
monóxido de carbono, glucosa, proteínas,
grasa y moviliza desechos hacia el hígado y
los riñones.
- El plasma proporciona enzimas de la
coagulación que protegen los vasos
sanguíneos y mantienen la circulación
- El plasma transporta y nutre las células
sanguíneas como eritrocitos o glóbulos
rojos, leucocitos o glóbulos blancos y
trombocitos o plaquetas
- La hemostasia es el estudio de las células
sanguíneas normales y patológicas de la
sangre y tejidos hematopoyéticos, además
de las proteínas plasmáticas esenciales
para la hemostasia
- Plasma mantiene la hemostasia, hace
sangre líquida, pero no tan liquida.
Hemograma
- El hemograma es el estudio de los
parámetros numéricos automatizados y las
características morfológicas de los
eritrocitos, leucocitos y plaquetas
- El examen del frotis es una actividad Hemostasia
especializada, exigente y fundamental del - sistema de defensa complejo y
hemograma sorprendente que mantiene la sangre fluida
- El estudio de la sangre periférica y médula en circulación.
ósea son procedimientos fundamentales en - activa sistema inmune, protege.
el diagnóstico y control de la evolución de
enfermedades hematológicas y otras
Citrato de sodio al 3,2%
patologías - inhibe la coagulación por precipitación de
- Es el examen más básico que existe en los iones de calcio
hematología - sal trisódica preserva mejor los factores de
- Frotis sanguíneo es el extendido de la coagulación
sangre - se utiliza en una relación de 9:1
- hemograma es puerta de entrada para ver estrictamente hasta la marca
si algo sistémico está mal - centrifugación a 3500 rpm por 15 minutos
Anticoagulantes ¿cuándo tomar una muestra?
- EDTA K2 o K3, es ácido - entre las 7:00 y las 9:00 para respetar los
etilendiaminotetraacético di o tripotásico ritmos circadianos y biológicos
- la coagulación requiere de calcio y el EDTA - con 8 o 12 horas de ayuno
es un quelante del calcio - antes de cualquier procedimiento
- la concentración recomendada es de 1,5 a diagnostico o terapéutico
2,2 mg por ml de sangre - con el paciente acostado o sentado
- concentraciones sobre 2,2 mg/ml produce - el paciente no debe realizar ningún ejercicio
alteración de la morfología celular y/o antes de la extracción
disminuye el hematocrito y el volumen - no tomar de la vía en uso, utilizar brazo
corpuscular del eritrocito opuesto
- se aplica en forma seca y asegura la - no obtener de brazo con hematoma, piel
conservación de las células hematológicas quemada, dañada, cicatrices, etc
por 24 horas a 4°C - hay que velar que servicio de toma de
- EDTA es quelante de iones bivalentes muestra respete que paciente se acueste si
- EDTA no produce alteración de la tiene historial de desmayarse
morfología celular - hematoma es coagulado, por lo que altera
- mayor cantidad de sangre disminuye prueba de coagulación
cantidad de eritrocitos y el tamaño - ayuno no afecta a hemograma ni tampoco
- no es de urgencia, pero si debe procesarse a coagulación
antes de 4 horas si está a temperatura
ambiente complicaciones
- nunca se debe congelar (-20°C) muestra
- equimosis, hematomas, petequias
EDTA
- tratamiento intravenoso
- a veces recuento de plaquetas se hace en
- venas quemadas, dañadas, cicatrices
citrato porque hay pacientes con
- hemólisis
enfermedades que aglutinan plaquetas o
- edema, obesidad
son alérgicos a EDTA
- sincope o desmayo
- EDTA mantiene forma de eritrocitos y
- alergias, convulsiones, temblores, vómitos,
leucocitos por dos horas para realización
ahogos
del frotis. Además, que no altera el tamaño,
- hemoconcentración, mastectomía
no produce hemólisis e impide la
- incapacidad para obtener la muestra
aglutinación de las plaquetas.
- equimosis ocurre en 0,000001%, son como
- inhibe la aglutinación de las plaquetas,
petaquias pero más grandes, son manchas
permitiendo su recuento y estimación
- petaquias son puntitos, microtrombos
semicuantitativa al frotis
- venas quemadas puede producir
vasoespasmo y producir hematoma
- cuando hay edemas u obesidad, no hay
entrada muy fácil a venas
- alergia principalmente al guante, también
puede ser a liga o alcohol
- hemoconcentración cuando ha sufrido
mastectomía
- convulsiones, temblores, etc es porque
sobre estimula SNS
- almacenamiento de muestras es
importante
- sexo biológico afecta, calibre de venas es
distinto
- se cree que algunos grupos sanguíneos
tienen menor calibre venoso
importancia del preanalítico
- el control de las variables preanalíticas
tiene por objeto asegurar la calidad y
estabilidad del espécimen a evaluar
- la identificación del paciente y la muestra,
el proceso de toma de muestra,
- entre antebrazo y brazo, donde esta vena preparación, conversación, transporte
mejor previo al ensayo son los pasos más
- en RN se puede puncionar en pie, además vulnerables
que tienen brazos más gordos por lo que es - las demás etapas carecen de sentido si no
más difícil se realiza correctamente la primera
- en adulto también puede ser en manos - la toma de muestra define en gran medida
- se debe estar lo más paralelo a piel posible, el resultado de un examen
con bisel hacia arriba - una buena toma de muestra genera un
- se puede pinchar 2 veces en mis brazos, resultado útil que ayude al diagnóstico,
pero no en misma vena pronóstico y tratamiento médico
fases del proceso del laboratorio - • si no está bien echa preanalítica no está
clínico bien echo el examen
- la organización internacional de
normalización (ISO), define el error de
laboratorio como aquel que ocurre en
cualquier parte del proceso desde la
petición de las
determinaciones hasta la emisión de los
resultados, requiere sistemas de gestión de calidad
del laboratorio
- fase preanalítica: 60 al 80% de los errores y Requisitos para una muestra de
el 90% atribuibles a factores humanos calidad
- fase analítica, 5 al 10% de los errores, - Identificación adecuada del paciente
desarrollo de programas de control interno, - Preparación adecuada del paciente
estándares internacionales, sumado a la - Recolección en tubo y orden correctos
automatización del instrumental - Rotulación correcta
- fase postanalítica, 5 al 15%, información - Punción limpia y de primera intención
confiable que llega a la ficha del paciente - Mezcla correcta del anticoagulante
y/o al médico tratante - Muestras recolectadas en el momento
- fase de toma de transporte de muestra son correcto
los que tienen más error humano - Transporte adecuado de la muestra
- Centrifugación y conservación de la
muestra
** laboratorio clínico es responsable de toda la
toma de muestra.
- enviar tubos en recipiente adecuado, en
gradilla y considerando condiciones de
velocidad, presión, humedad, temperatura,
dependiendo de los parámetros a medir y
según su estabilidad
- mantener normas de bioseguridad
- siempre considerar muestras como
potencialmente infecciosa
motivos de rechazo
- la presencia de hemólisis por defecto
preanalítico o biológico, la ictericia, la
lipemia, representan un gran desafío por su
efecto sobre los resultados
- muestra no viene hasta la marca del tubo
- muestra coagulada
- sí torniquete esta más de 6 minutos afecta - hemólisis, ruptura de eritrocitos y liberación
algunos parámetros de productos
- lo ideal es que torniquete este menos de 2
* técnica no apropiada, extracción traumática, uso
minutos
de sistema al vacío, uso de aguja de pequeño
- mayoría de rechazos viene de que muestra
calibre
venga hemolizada y porque viene bajo
volumen * agitación excesiva de los tubos
* uso prolongado del torniquete, puño demasiado
apretado transporte o manipulación a
temperaturas extremas
Recolección de la muestra - en hematología principalmente la hemólisis
- colocar la cantidad de sangre requerida - agujas de bajo calibre no suele usarse aquí,
para cada tubo, hasta la marca mariposa casi no se usa
- mezclar inmediatamente por inversión - mucho frío o mucho calor hemoliza
suave 4 a 6 veces para que actúe el
anticoagulante
- inspeccionar visualmente la muestra en
busca de coágulo y descartar si es
necesario
- la sangre debe recogerse respetando la
calidad y cantidad de anticoagulante, así
como el orden, llenado y mezcla apropiada
de los tubos
- el orden recomendado es hemocultivo, tubo
celeste, sin aditivos, tubo amarillo, tapa
verde, tapa, lila, negro, gris
- guiarse por CLSI
- tapa celeste después de hemocultivo para
que no se active tanta coagulación
- en urgencia verde se suele enviar por baliza
Transporte de muestras
- deben controlarse las condiciones del
transporte para asegurar la conservación
adecuada de la muestra DIC es coagulación vascular diseminada
- enviar al laboratorio lo antes posible,
verificando, orden, exámenes y tubos
Conclusiones
- los procesos preanalíticos en los hospitales
Técnicas generalmente aceptan hasta 6,6 mg/dL son muy complejos por lo que se debe
de ictericia identificar responsabilidades y asegurar la
calidad de todos los pasos que van desde el
paciente hasta el laboratorio
- detectar interferencias y/o errores, así como
evitarlos, es crítico para asegurar
resultados correctos
- la educación en el proceso preanalítico es
fundamental y debe dirigirse a todo el
personal involucrado en el maneo de
- Exámenes de coagulación son partes del muestra
perfil hepático
- Mayoría de exámenes coagulados se ven
afectados con problemas hepáticos
Hemograma
el hemograma es una prueba de laboratorio que
permite tener una visión global de la homeostasis
del sistema hematopoyético.
análisis cuantitativo de los componentes celulares Constantes hematológicas
de la sangre periférica como, eritrocitos, leucocitos
Volumen corpuscular medio – VCM.
y plaquetas
- corresponde al tamaño promedio de cada
la mayor parte de las alteraciones que
eritrocito y se expresa en femtolitros (fL) o
encontramos no corresponden a enfermedades
10 elevado a -15 L
que tengan origen en la médula ósea, sino a
- se puede determinar mediante la amplitud
patologías de diferente naturaleza
de los pulsos generados durante el
la revisión del frotis al microscopio es cada vez recuento de los eritrocitos en los
menos frecuente, pero es indispensable para autoanalizadores
detectar alteraciones morfológicas que los auto - se puede calcular mediante la fórmula:
analizadores no pueden detectar VCM= Hto (%) / GR en millones/uL * 10
interpretado educadamente puede orientar con - determina GR normocitos 80-100 fL
datos prácticos para la evaluación del paciente. - microcitos con menos de 80 fL y macrocitos
Componentes cuantitativos con un valor mayor a 100fL
HEMATOCRITO (Hto): Hemoglobina corpuscular media- HCM:
- corresponde al volumen de eritrocitos con - representa la carga media de Hb de cada
respecto al volumen sangre total, y se eritrocito, como unidad de peso en
expresa en % picogramos (pg) o 10 elevado a -12 g
- el valor se obtiene por centrifugación de - se determina por métodos manuales y
sangre anticoagulada automáticos mediante la siguiente fórmula:
- los auto analizadores lo obtienen mediante HCM= Hb (g/dL) / GR en millones uL *10
cálculo de (GR/VCM)/10 - determina los conceptos normocromía,
hipocromía, hipercromía
Concentraciones de hemoglobina corpuscular
media (CHCM):
- representa la concentración media de Hb - con recuentos bajos los auto analizadores
de cada eritrocito y se expresa en g/dL realizan recuentos extendidos de las
- se determina por métodos manuales y plaquetas y/o con tinción fluorescente
automáticos mediante la siguiente fórmula: - IPF: immature platelet fraction, fracción de
CHCM= Hb (g/dL) /Hto (%) *100 plaquetas inmaduras que da cuenta de la
- determina concepto de normocromía si los cinética plaquetaria en casos de
rangos están entre: 32-36 g/dL trombocitopenia
- valores inferiores a 32 muestras eritrocitos - IG: análisis de granulocitos inmaduros %
hipocromos Análisis citológico
Recuento de eritrocitos o hematíes, Recuento diferencial de los leucocitos:
leucocitos y plaquetas:
- la fórmula leucocitaria permite obtener el
- la medición del número de células se realiza porcentaje de cada subpoblación
simultáneamente con la medición del leucocitaria en un frotis de sangre periférica
tamaño celular, aprovechando las - los auto analizadores realizan recuento
variaciones que se presentan en un campo diferencial de 5 poblaciones, neutrófilos,
magnético en el cual se suspenden las eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos
células en estudio, impedancia electrónica - el aumento o disminución de un tipo de
- el método se basa en la resistencia que leucocitos puede ser relativa (%) o absoluta
presentan células no conductoras al paso (x uL) que considera el recuento total de
de la corriente eléctrica cuando atraviesan leucocitos
un pequeño orificio o apertura - la observación al frotis sanguíneo sigue
- mediate una computadora, con el número y siendo indispensable para evaluar aspectos
tamaño de los pulsos se construye un morfológicos específicos que no son
histograma con distribución gaussiana detectados por los auto analizadores,
- existen canales para eritrocitos y plaquetas blastos, linfocitos atípicos, inclusiones
(25-250 fL y 2-30 fL) y uno solo para citoplasmáticas, etc
leucocitos - la fórmula diferencial al frotis debe
realizarse sobre un recuento de entre 100 o
200 células
- los auto analizadores realizan recuento
diferencial de las 5 poblaciones basados en
sistemas del volumen, conductividad,
dispersión óptica (VSC) o dispersión óptica
y tinción fluorescente con un sistema de
dispersión de la luz laser
- las alteraciones pueden ser aumento de
una subpoblación (filia), disminución de una
subpoblación (penia), presencia de células
inmaduras
Eritrocito
- célula bicóncava de 7 a 8 um de diámetro y
CHCM de 32- 36 g/dL
Eritroblasto policromático - al frotis aparece como una célula redonda
- 10. 12 um de diámetro de color rosa y una zona central pálida que
- la condensación de la cromatina reduce el corresponde a la concavidad
diámetro del núcleo - en circulación por 120 días
- citoplasma de color gris azulado oscuro por - la forma bicóncava permite que la Hb esté
aumento de la hemoglobina siempre cerca de la membrana para un
- ultimo estadio de división celular eficaz intercambio de gases
- 24 horas - la característica fundamental de la
- se ve como azul-gris, es más grisáceo membrana es flexibilidad y deformabilidad
porque aumentó cantidad de hemoglobina Membrana de los glóbulos rojos
• la membrana de los eritrocitos es una bicapa de
fosfolípidos, estabilizada con colesterol, en la que
se entrelazan proteínas de membrana y
glicoproteínas
• está bicapa estabiliza las proteínas de membrana
(que forman el citoesqueleto de la membrana),
mantiene la forma y flexibilidad de la célula y
Eritroblasto ortocromático
proporciona canales de intercambio iónico o de
- 8 a 10 um de diámetro gases
- núcleo completamente condensado,
• para poder ser altamente flexible, necesita una
picnotico, que luego es expulsado
membrana especial para esto, si esta se afecta
- citoplasma roa/anaranjado por producción
aparece enfermedad
casi completa de hemoglobina
- no puede dividirse por condensación de la • bicapa le da fluidez, por eso se colocan colesterol
cromatina porque cromatina está muy que le dan rigidez a membrana
condensada y núcleo se está expulsando
• colesterol en buena cantidad es esencial, si es - Renovación
mucho rigidiza membrana - Proliferación
- Diferenciación
- Maduración
Células madre de acuerdo con el
tejido :
- Células madre embrionarias – embriones
- Células madre adultas – MO- sangre –
cordón – piel – tejido adiposo – etc.
- iPSC – células madre pluripotentes
inducidas
Células madre según potencial de
diferenciación:
- totipotencial – organismo completo – cigoto
- pluripotencial – desarrollo de las tres capas
germinativas embrionarias – endodermo –
mesodermo – ectodermo
- multipotenciales – generan células de su
propia capa embrionaria, como el
endodermo – mesodermo – ectodermo
- unipotenciales – generan un solo tipo de
célula específica
características de las células madre:
- Autorrenovación: se multiplican
infinitamente sin diferenciarse
- Diferenciación en distintos tipos celulares:
mieloide y linfoide
- Aumentan su número ante estrés
metabólico: sangrado, infecciones, etc
- Plasticidad: capacidad de diferenciarse de
hepatocitos, células del riñón, pulmón, piel,
cardiacas, tracto gastrointestinal, tejido
esquelético, etc
- Se estimulan en médula ósea 0,5% y en
sangre 0,01%
Autorrenovarse – diferenciarse – reconstituir el
sistema hematopoyético.
Inmunofenotipo:
- (CD34+) Adhesión al estroma medular
- (CD117+) receptor tirosina quinasa
- (CD133+) mantención celular
- (CD38-) marcador de la célula, aumenta
con la maduración de la célula.
- (CD90-) sirve para adhesión, mediadores
Existen múltiples genes que actúan regulando los
procesos celulares hematopoyéticos: genes HOX,
genes GATA, genes PAX
Hematopoyesis
Es un mecanismo fisiológico complejo, a través del
cual una célula madre hematopoyética (CMH)
prolifera y se diferencia en forma continua y
regulada, en los distintos elementos formes de la
sangre (eritrocitos, granulocitos, linfocitos,
monocitos, plaquetas) para mantenerlos dentro de
los límites normales en sangre periférica.
Proteoglucanos que se expresan en las células
endoteliales
Integrinas, glicoproteínas que permiten la adhesión
célula a célula, como la fibronectina, colágeno,
laminina, hemonectina, trombospondina.
Moléculas de adhesión: selectinas, E selectina, P
Médula ósea y huesos largos (esternón, selectina, L selectina. Inmunoglobulinas ICAM
cresta iliaca) pueden encontrarse células
madre.
Médula ósea
Tejido blando contenido en un estuche óseo, que
permite el anidamiento, crecimiento y la
diferenciación de las células germinales
Citocinas
hematopoyéticas
Grupo de proteínas y glucoproteínas producidas
Médula roja: activa con todas las células de la
por diversos tipos celulares que actúan
sangre; maduras e inmaduras, aproximadamente
fundamentalmente como reguladores de las
el 90%
respuestas inmunitarias e inflamatorias, además
Médula amarilla: compuesto por adipocitos, como factores de crecimiento de distintas células.
aproximadamente el 10%
Actúan como reguladores sistémicos en cantidades
Esternón, pelvis, escápula y costillas muy pequeñas, modulando la actividad células a
M/E: 1/3 través de su interacción con receptores de
membrana, específicos que desencadenan una
cascada de reacciones bioquímicas en el interior
de la célula diana que determinan su acción
biológica.
Interleucinas IL: quimiocinas, factores de
crecimiento, estimulantes de colonias (CSF),
factores de necrosis tumoral (TNF) e interferones
(IFN)
- Monocitos/macrófagos, granulocitos,
linfocitos, fibroblastos, células endoteliales
y epiteliales, células del estroma del riñón,
hígado, bazo, medula ósea
Pequeña cantidad de citocinas y activan muchas
células
Citoquinas son las que mandan señales para
mantener la homeostasis en el cuerpo y
mantienen el equilibrio con las células.
Interleucinas:
- IL-1: destaca por su capacidad
** si por ejemplo, se encuentran muchas células proinflamatoria
del mismo tipo, ocupando el espacio de otras, se - IL-3: interviene en los estadios iniciales de
pierde el equilibrio (homeostasis) generando la hematopoyesis, estimulando el
leucemias, anemias, etc. crecimiento y la diferenciación de las
Microambiente hematopoyético células precursoras hematopoyéticas
- IL-5: actúa como factor regulador de la
Matriz estromal responsable de dar mantenimiento
eosinofilia
a las células hematopoyéticas produciendo
- IL-6: regula la respuesta inmunológica,
citocinas, factores de crecimiento y diferenciación,
hematopoyesis y reacciones de fase aguda
que activan diversos genes que determinan el
- IL-7: actúa estimando el desarrollo de
linaje hematopoyético optimo a desarrollar (nicho)
células precursoras de linfocitos B y T
- Células endoteliales - IL-8: actúa como factor quimiotáctico de
- Células adiposas leucocitos
- Macrófagos - IL-11: actúa sobre células hematopoyéticas
- Fibroblastos mediando su protección y regeneración
- Osteoblastos y osteoclastos
** las IL-3 y IL-7 son las principales y las más
** toda célula produce citocinas para ser útil al ir a importantes
circulación
Factores que estimulan proliferación y - Citoplasma muy basófilo debido a la
diferenciación celular (hematopoyetinas): concentración de ribosomas y síntesis de
- Eritrocitos: eritropoyetina EPO proteínas
- Plaquetas: trombopoyetina TPO - Sufre mitosis y da origen a dos células
- Granulocitos: G-CSF y GM-CSF - 24 horas.
- Monocitos: M-CSF y GM-CSF (factores - En leucemia puede verse, es raro, en
estimuladores de colonias de monocitos) médula ósea sí.
** eritropoyetina se utiliza ahora para antidopping
de los atletas
Factores inhibidores de la hematopoyesis:
- Factor transformador del crecimiento beta:
TFG beta regula el sistema inmunitario
- Factor de necrosis tumoral alfa: TNF alfa y
tiene un efecto antitumoral
- Interferones: acción antiviral y
antineoplásica Eritroblasto basófilo
Quimiocinas: actúan como moléculas - 10 a 15 um de diámetro
quimiotácticas. - La cromatina comienza a condensarse y
formar grumos
Se pueden estudiar por inmunoanálisis.
- Citoplasma es de color azul más oscuro e
intenso
- Sufre mitosis y da origen a dos células
- Se produce síntesis de hemoglobina
- 24 horas
** importante conocer que la hemoglobina
necesita fierro.
Mieloblasto
- Tamaño varía entre 14 y 20 um de diámetro
- Escaso citoplasma basófilo con o sin
gránulos primarios azurófilos o inespecíficos
- Núcleo redondo u oval con 2 a 4 nucleolos
visibles Baciliforme
- 1 a 2% en médula ósea - Tamaño de 12 a 14um de diámetro
- Tiene como en el citoplasma lugares más - Citoplasma acidófilo con granulaciones
oscuritos, este no debería aparecer. especificas
- Núcleo indentado en banda que supera la
mitad del ancho del núcleo
- 9 a 32% en médula ósea
Promielocito
- Tamaño varia de 16 a 25um de diámetro
- Citoplasma basófilo lleno de gránulos Segmentados
azurófilos primarios - 10 a 14um de diámetro
- Núcleo redondo u oval algo excéntrico y con - Citoplasma acidófilo con gránulos
vestigios de nucléolos aún característicos acidófilos, eosinófilos y
- 1 a 6% en médula ósea basófilos
- Característica de célula que tiene como - Núcleo con 2 o 4 segmentos
irrigaciones, el citoplasma es más azulado. - 7 a 30% de células de la médula ósea
Neutrófilos
- Diámetro de 10 a 15um y núcleo con 2 a 5
Mielocito lóbulos
- Ultima etapa que produce mitosis - Representan +/- 65% en sangre periférica
- Tamaño 13 a 18um de diámetro - Citoplasma con gránulos primarios o
- Citoplasma granular que dependiendo de azurófilos (lisosomas), secundarios o
etapa de maduración va de basófilo a específicos (maduros) y gránulos terciarios
acidófilo, ya que aparecen gránulos que contienen enzimas y proteínas
secundarios específicos microbicidas
- Núcleo redondeado
- Vida media de 6 a 8 horas dependiendo si Pertenece al sistema mononuclear fagocítico
están respondiendo a agentes infecciosos o Existe un pool marginal que es 3 veces mayor al
inflamatorios pool circulante – macrófagos
- La principal función es fagocitosis de - Monoblasto – célula grande de 15 a 25um
agentes extraños y microorganismos de diámetro, núcleo grande y redondo con
(inmunidad innata) varios nucléolos. Citoplasma abundante
- Barrera de piel y mucosas que incluye un basófilo
componente humoral como el complemento - Promonocito – mide de 12 a 18um de
- Hipersegmentados, al tener 5 lóbulos, no diámetro con núcleo irregular con pliegues
puede tener 6 o ya se considera patológico - Citoplasma abundante basófilo con fina
- Son los primeros que llegan a una herida granulación azurófila
Eosinófilos
- Diámetro de 10 a 15 um y su núcleo es
generalmente bilobulado
- Citoplasma está lleno de gránulos
secundarios eosinófilos – anaranjados – que
contienen enzimas eosinófilas y citoquinas
- Representan entre 1 a 5 % en sangre
periférica y su vida media es de 18 horas
- Luego de un breve paso por la circulación
(30 min) se acumulan en los tejidos – tracto
respiratorio y gastrointestinal
- Posee receptores para IgE
- Entre 2 a 3 lóbulos, este es importante en la Están entre un 4 y 10% de leucocitos circulantes y
eliminación de parásitos. presentan marcadores CD16+ y CD16-
- Célula grande 15 a 30um de diámetro con
núcleo irregular. Citoplasma abundante de
color azul grisáceo con gránulos azurófilos
finos y en ocasiones con vacuolas. Presenta
pequeños seudópodos
- Su producción demora aproximadamente 2
Basófilos a 3 días y ante un estímulo aumenta hasta
4 veces su número
- Diámetro aproximado se 10um y
- Permanecen en circulación 30 horas para
corresponden entre un 0 y 2 % de
que luego se diferencien a macrófagos (40-
leucocitos en circulación
50um) en los tejidos adquiriendo
- Los gránulos citoplasmáticos azul oscuro,
características especiales como macrófagos
cubren completamente el núcleo bilobulado
residentes
- Vida media de 3 a 4 días que puede
- La vida útil de los macrófagos depende de
aumentar por estimulo de la IL-3
procesos inflamatorios o infecciosos en los
- Actúa en la respuesta inflamatoria alérgica
tejidos
junto a los mastocitos y eosinófilos – IgE
- Citoplasma más celeste, es muy grande
- Secretan histamina – IL-4 – IL-13 –
SIEMPRE comparar con eritrocito.
quimiocinas – heparina
- Actúa junto a los eosinófilos en el control de
infecciones por helmintos
- Se encuentra en alergias crónicas.
- Gránulos tapan al núcleo
Linfocitos
• Existen linfocitos B – linfocitos T – linfocitos NK
(natural killer)
• Inmunidad adaptativa – LB y LT
Monocitos
- Muchos linfocitos distintos para un antígeno
especifico
- Se producen células de memoria que
reaccionan más rápido y con más fuerza
ante un nuevo contacto con el antígeno
- Se produce el efecto de tolerancia con lo
propio
• Linfocitos B se originan en la médula ósea –
inmunidad humoral, anticuerpos – CD19 – CD20 –
CD23
• Linfocitos T madura en el timo – inmunidad Órganos linfoides
celular – CD4 (helper o colaboradores) y CD8
(efectores o citotóxicos) Primarios
• Linfocitos NK se originan en ambos y actúan - Médula ósea Timo
atacando directamente organismos y células – - Diferenciación antígeno independiente
inmunidad innata Secundarios
Linfocito B y T llevan ese nombre dependiendo de - Ganglios linfáticos (sirven también para la
donde maduran. maduración) Bazo
• No son células terminales – blastos en reposo - Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
que se estimulan para producir células de memoria piel y tubo digestivo
y efectoras en órganos linfáticos secundarios - Diferenciación antígeno dependiente
• Recirculan de la sangre – tejidos – sangre Permite:
• Los linfocitos B y T pueden recombinar - Reclutar linfocitos vírgenes de circulación
receptores de superficie y anticuerpos, aunque el - Proporcionar entorno óptimo para el
progenitor común se produce en la médula, los LT desarrollo de tolerancia especifica y
y LNK se desarrollan fuera de ella desarrollo de una respuesta inmune
efectiva
• En circulación existe entre un 20 y 40% del total - Modular la recirculación de los linfocitos
de leucocitos efectores y de memoria
• En los órganos linfáticos secundarios el LB (10 a ** Timo comienza a dejar de funcionar con la edad
15% en circulación) se activa transformándose en
célula efectora - plasmocito ** bazo filtra todo
• Los LT (85% circulante) pequeño, se transforman ** plaquetas sirven para resistencia de
en linfocitos grandes y de amplio citoplasma hemorragias.
basófilo (10%) efector – linfocito reactivo ** si a un adulto se le saca el bazo por equis razón,
• Los LNK son células grandes con amplio no hay problemas, porque el sistema inmune ya
citoplasma y gránulos azurófilos esta formado, en cambio cuando es un niño es
mucho más complicado.
• Los LB adquieren su competencia inmunológica
en la médula ósea donde expresan en la • Timo – consta de dos lóbulos de 2cm al nacer
membrana receptores de reconocimiento que poseen corteza y médula. Crece hasta la
antigénico – inmunoglobulinas IgG – IgM – IgA – IgD pubertad, para después disminuir en edades
- IgE posteriores y atrofiarse
• Las células plasmáticas representan el estadio • Bazo – órgano linfoide más grande del cuerpo,
final de la transformación antigénica del LB. Esta ubicado en el cuadrante superior izquierdo del
es una célula ovalada de 12 a 15um – núcleo abdomen. Es vital pero no esencial para la vida,
excéntrico con cromatina condensada en cúmulos puede atrofiarse – hiperesplenismo o
– citoplasma abundante e intensamente basófilo esplenomegalia
con un halo perinuclear - Contiene 350 mL de sangre
• Inmunoblasto - 20 a 30um – amplio núcleo - Un 30% del recuento total de plaquetas es
central con cromatina laxa – citoplasma secuestrado en el bazo
moderadamente extenso e hiperbasófilo - Pulpa roja posee sinusoides y senos
vasculares separados por cordones de
• Los precursores de LT medulares llegan al timo tejidos (esponja) que filtra toda la sangre.
donde maduran y adquieren inmunocompetencia. Los eritrocitos son sometidos a estrés,
Posteriormente pasan a circulación y órganos siendo eliminados por selección y picado
linfáticos secundarios para madurar y adquirir por los macrófagos
receptores específicos de membrana
• Las células NK tienen capacidad bilógica de
destruir células diana infectadas por virus y células
neoplásicas
Megacariopoyesis
• La maduración de los megacariocitos se
caracteriza por divisiones nucleares sucesivas sin
división celular – endomitosis
• Replicación del DNA: 8N - 16N – 32N – 64N de
ploídia – poliploidía con gigantismo nuclear –
acidificación del citoplasma.
• Emplean el DNA para sintetizar abundante
citoplasma que se fragmenta para dar lugar a
miles de plaquetas
• El megacariocito es la célula más grande de la Trombocitopoyesis
médula (150 um) y su maduración demora 10 días • La TPO se une a su receptor (mpl) en el
• Un solo megacariocito puede originar entre 1.000 megacariocito
y 5.000 plaquetas • La TPO más IL-1 – IL-3 producen diferenciación,
• La Trombopoyetina - TPO - (hígado, riñón y proliferación – maduración y liberación de
estroma de médula ósea) que promueve la plaquetas
maduración megacariocítica • El sistema de demarcación citoplasmática se
• La diferenciación se produce por estimulo de la dilatan – se desarrollan extensiones
TPO – IL-3, IL11 - CSF-Meg sobre la UFC-Meg citoplasmáticas (proplaquetas) – aparecen
• Megacarioblasto MK-I – célula pequeña (14 constricciones transversales que se extienden
a18um) – núcleo redondo con 2 a 6 nucléolos – hasta las venas donde se liberan las plaquetas
citoplasma con pequeñas proyecciones y se ** aspirina inhibe las plaquetas, es decir, inhibe la
encuentran en 1-4/1000 células nucleadas en la trombosis, es importante que esto sea regulado,
médula ósea. Posee proteínas como FvW – PF4 – ya que plaquetas debemos tener si o si
GPIIb.
• Promegacariocito MK-II – mayor tamaño (15 a
40um) – ploidía completa con núcleo indentado –
citoplasma basófilo y granular con sistema de
demarcación
• Megacariocito MK-III – célula grande (30 a
150um) – núcleo multilobulado – citoplasma
acidófilo granular y con sistema de demarcación
desarrollado. Representan el 0,02 – 0,05% del total
de células de la MO.
• En la maduración plena (10 días) se produce la
liberación de las plaquetas
** plaquetas son restos microplasmáticos, no son
células
** plaqueta dura de 8 a 10 días en circulación
Plaquetas o trombocitos
- La trombocitopoyesis libera células que
constan de citoplasma granular con una
membrana, sin material nuclear – plaquetas
- Diámetro promedio de 2 a 5 um y un VPM
de entre 8 y 10 fL
- Circulan de forma discoide en el centro del
vaso
- Las plaquetas son participantes esenciales Fisiología del eritrocito
del proceso hemostático que evita la
pérdida de sangre ante un daño vascular Eritropoyesis
- Este proceso involucra fenómenos de - El eritrocito – hematíe – glóbulo rojo, es una
adhesión – secreción – agregación célula especializada y su estructura es
plaquetaria específica para su función de transportar el
- Vida media de 7 a 10 días oxígeno desde los pulmones a los tejidos
- Circulan entre 150.000-400.000 /uL - El principal componente citoplasmático de
disponibles y un tercio esta secuestrado en los eritrocitos maduros es la hemoglobina,
el bazo proteína a la cual se une el oxígeno
- El proceso de maduración y diferenciación
del eritrocito:
Disminución del tamaño
Estudio de la hematopoyesis Hemoglobinización progresiva
- HEMOGRAMA – estudio cualitativo y Reducción del tamaño nuclear hasta su
cuantitativo de células en de sangre picnosis y desaparición
periférica Citoplasma cambia de azul (basófilo) –
- MIELOGRAMA – aspirado de médula ósea gris/azulado – rosado a rojo
que estudia citología hematopoyética
- BIOPSIA DE MEDULA OSEA – estudio
histológico medular y de marcadores
- CITOMETRIA DE FLUJO – estudio de
marcadores que permite organizar de forma
didáctica y jerárquica la generación
hematopoyética
Eritrocito
- Célula bicóncava de 7 a 8 um de diámetro y
CHCM de 32 – 36 g/dL
- Al frotis aparece como una célula redonda
de color rosa y una zona central pálida que
corresponde a la concavidad
- En circulación por 120 días
- La forma bicóncava permite que la Hb este
siempre cerca de la membrana para un
eficaz intercambio de gases
- La característica fundamental de la
membrana es flexibilidad y deformabilidad