ANTIDEPRESIVOS Y ANTIPSICÓTICOS

Dr. Carlos Bustamante

30.10.2018

ANTIPSICÓTICOS

Psicosis
 Acatisia  signo positivo de psicosis
o Movimientos exagerados
 Pérdida del afecto
o Por si mismo
o Por otras personas
 1950  introducción de nuevos fármacos para tratar cuadros psicóticos
o Antes se internaban en “manicomios” y se les daba un trato muy cruel

Antipsicóticos típicos
 También tradicionales, tranquilizantes mayores o neurolépticos
 Muy efectivos, pero poco seguros
 Son 7 familias, fenotiazinas es la más importante. Su comportamiento es
básicamente el mismo
 Fenotiazinas
o Clorpromazina  se va a ver los aspectos de esta, pero son prácticamente
iguales para los demás
o Flufenazina
o Pipotiazina
o Haloperidol
o Droperidol
 Farmacocinética
o Alta liposolubilidad
o Absorción  muy buena
o Administración  oral y parenteral (para urgencias)
o Distribución  alto grado de unión a proteínas plasmáticas, se distribuyen
muy bien
 Se acumulan principalmente en tejido adiposo
 2 problemas
 Paso por barrera fetoplacentaria es muy fácil
o Muchos efectos adversos sobre el feto,
probablemente tendrá un aborto
 Leche materna
o Si logra nacer el feto, la mujer no lo podrá lactar
porque le transfiere el medicamento que es tóxico
para el bebé
o Vida media  larga
 o Metabolismo  lento
o Administración es 1 o 2 veces al día
 A veces se fracciona la dosis total en 3 o 4 dosis para reducir los
efectos adversos
o Flufenazina, Pipotiazina y Haloperidol
 Presentan formas farmacéuticas de deposito por vía IM (ésteres en
ampollas)
 Esa forma farmacéutica permite la duración de un mes  es una
gran ventaja
 No incrementa efectos adversos
o Eliminación  vía renal
o Es casi la misma para todos los fármacos (antipsicóticos, antidepresivos,
antiparkinsonianos, anticonvulsivantes) por el hecho de ser del SN
 Mecanismo de acción
o Hiperplasia de todas las zonas de la vía extrapiramidal en personas
psicóticas
 El NT más importante en esas vías es la dopamina
 Exceso de dopamina = cuadros psicóticos
o Estos fármacos son bloqueadores selectivos de los receptores
dopaminérgicos
o Se postuló una segunda teoría que es la de la serotonina
 Muchos pacientes no respondieron a los fármacos de dopamina
entonces se crearon antiserotoninérgicos
 Se aceptan las dos teorías
o Además de bloquear receptores dopaminérgicos bloquean otros 4
receptores lo que crea muchos efectos adversos
 Receptores muscarínicos de Acetilcolina  efectos anticolinérgicos
 Receptores adrenérgicos alfa 1  efectos anti alfa 1
 Receptores histamínicos H1  efectos anti histamínicos
 Receptores de serotonina  efectos adversos con el apetito y
algunos efectos benéficos (por la teoría de la serotonina)
o Hay que buscar el antipsicótico ideal para cada paciente y por eso hay
tantos
 Efectos farmacológicos
o SNC
 Disminución de la impulsividad/agresividad
 Mejora el afecto
 Disminución del reflejo del vómito
 Disminución del umbral convulsivante (efecto adverso)
 Hay riesgo de convulsión
 Aumento del apetito
 Aumento de peso a costa de hiperglicemia con hipercolesterolemia
(efecto adverso)
  Aumenta LDL  aumenta riesgo cardiovascular
o Endocrino
 Se estimula la producción de prolactina  hiperprolactinemia
(efecto adverso)
 = síndrome de hiperprolactinemia
 Galactorrea + amenorrea en mujeres
 Ginecomastia + galactorrea + disminución del lívido e
impotencia sexual en hombres
o SNA y cardiovascular
 Por la inhibición de los otros 4 receptores (muscarínicos, alfa 1,
histamínicos, serotonina)
 Efectos directos por bloqueo muscarínicos
 Aumento de fuerza de contracción
 Taquicardia, sobre todo
 Disminuye PA (por bloqueo A1)
 RAMs, precauciones y contraindicaciones
o SNC
 Extrapiramidalismo
 Parkinson medicamentoso
 Acatisia
 Distonias agudas
 Síndrome neuroléptico maligno
 Dicinesia tardía
 Convulsiones
o SNA
o Metabólicos y endocrinos
o Reacciones inmunológicas
 Trastornos oculares
 Rx. Hematológicas  agranulocitosis
 Clozapina es el más efectivo, pero produce mucha
agranulocitosis entonces por eso no es de primera elección
o No usar en niños y ancianos a menos que sea estrictamente necesario
o Administración intravenosa  varias precauciones
 Paciente acostado en decúbito por lo menos hasta 2h después de la
administración
 La administración debe ser muy lenta (como en 1 hora) porque le
puede dar hipotensión y vasodilatación
 En caso de hipotensión esta contraindicada la adrenalina porque
actúa sobre todos los receptores adrenérgicos y como A1 ya esta
bloqueado va a actuar sobre B1 y B2  vasodilatación y
necesitamos es vasoconstricción
o Indicaciones  esquizofrenia, psicosis y enfermedad bipolar fase maniaca
 Indicaciones no psiquiátricas
 o Antieméticos
o Síndrome de abstinencia del alcohol
o Medicación preanestésica
o Prurito y alergias
o Ansiedad del alcohólico
o Analgesia  no tienen efecto analgésico, pero potencia efectos de
analgésicos
o Hipo intratable

* Hay 5 receptores de dopamina, pero el bloqueo de todos no va a causar los mismos

efectos por eso es tan complicado. P.E la acatisia se origina por más de un receptor

Antipsicóticos atípicos
 O de segunda generación
 Clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona y ziprasidona
 Características
o Más antiserotoninergicos que antidopaminergicos
o Inhiben receptores 5HT2
o Menor tendencia a producir efectos extrapiramidales
o Menor espectro de RAM  mejor cumplimiento y calidad de vida
o Menor deterioro cognitivo y mayor potencial de rehabilitación
o Marcada mejoría de los síntomas negativos  tristeza, melancolía,
depresión, suicido, etc.
Haloperidol  es el que más se usa porque tiene menos efectos adversos

ANTIDEPRESIVOS O ANALEPTICOS

Depresión
 Es un mecanismo de defensa
 Se debe tratar cuando se vuele patológica
o Paciente es un peligro para su propia vida
o Deja de ser funcional
 Todos los antidepresivos tienen tiempos de latencia muy largos (2-4 semanas)

Antidepresivos tricíclicos
 Típicos o de primera generación
 Imipramina, amitriptilina, dibencepina
 Muy efectivos, pero con muchos efectos adversos
 Mecanismo de acción
o Bloquean la recaptación de catecolaminas
o Además, bloquean los mismos receptores que bloquean los antipsicóticos
 Efectos farmacológicos
o No son estimulantes
 o Sedantes  se usan en pequeñas dosis
o Disminuyen el umbral epiléptico
o SNA
o Cardiovascular
o Vejiga  cierre del esfínter y relajación del trígono vesical (retención
urinaria)
 Farmacocinética igual que antipsicóticos
 Efectos secundarios a nivel del SNC, SNA y cardiovascular son los mismos
 Precauciones y contraindicaciones
 Interacciones  muchas
o Con todo lo que tenga que ver con los efectos de los receptores que se
mencionaron

Antidepresivos de segunda generación

 Heterocíclicos o atípicos
 Meprotilina, viloxacina, trazodone, rebloxetina, mirtazapina, venlafaxina,
desvenlafaxina
 Mejor perfil de tolerabilidad, menos efectos adversos
o Se circunscriben más al bloqueo de la recaptación de catecolaminas y
menos al bloqueo de los otros receptores no dopaminérgicos
 Tienen un tiempo de latencia muy largo entonces con los pacientes que tengan
riesgo de suicido hay que tenerlos constantemente vigilados porque no va a
presentar mejoría antes de dos semanas

Inhibidores de la MAO-A (IMAO)

 MAO-A  catabolismo de catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y serotonina)
 MAO-B  catabolismo de dopamina
 Tranilcipromina, moclobemida
 Efecto adverso
o Muchos alimentos tienen un elemento que actúan como falso NT 
fenilalquilaminas que son muy parecidas estructuralmente a las
catecolaminas (frutos secos, maní, cerveza, leche, banano, chocolate, café)
 La más común es la tiramina
o Efectos serios cardiovasculares  crisis hipertensivas, ACV, IAM.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

 Mismo mecanismo de acción, pero es más selectivo para la serotonina
 Fluoxetina, sertralina, fluvoxaina, venlafaxina, citalopram
 RAM
o Aumento de riesgo de sangrado
o Aumento de riesgo de suicido en personas jóvenes (no se sabe si es por el
medicamento o por la misma enfermedad)
 o Síndrome serotoninérgico  produce cuadros psicóticos agudos (en
usuarios de drogas sobretodo)
Otros usos de los antidepresivos
 Trastornos de pánico
 Enuresis
 Trastornos obsesivo-compulsivos
 Dolor crónico (neuropático)