La Membrana Celular y el Transporte de Solutos: Una Perspectiva Detallada

1. Introducción: La Membrana Celular - Una Frontera Dinámica

1.1 El Papel Esencial de la Membrana Celular en la Vida

La célula, como unidad fundamental de la vida, requiere una barrera física que la delimite y la separe del entorno externo.1 Esta
función primordial es desempeñada por la membrana celular, también conocida como membrana plasmática. No se trata
simplemente de un envoltorio pasivo, sino de una estructura altamente dinámica y selectiva 1 que es fundamental para mantener
la integridad celular y permitir los procesos vitales. Su función principal es controlar las condiciones del medio interno, el
citoplasma, manteniéndolo distinto del medio extracelular, un proceso conocido como homeostasis.1 Esta separación es crucial,
ya que las reacciones bioquímicas que sustentan la vida requieren un ambiente químico específico y estable.1

Además de definir los límites de la célula, las membranas también son responsables de la compartimentalización interna en las
células eucariotas.1 Orgánulos como el núcleo, las mitocondrias, el retículo endoplasmático y los lisosomas están delimitados por
sus propias membranas, creando microambientes especializados donde pueden ocurrir procesos bioquímicos específicos de
manera eficiente y sin interferencias. La membrana celular cumple una doble función esencial: actúa como barrera protectora y,
simultáneamente, como una interfaz de comunicación e intercambio con el exterior.1 Debe aislar selectivamente el contenido
celular 1 pero también permitir el paso controlado de nutrientes esenciales hacia el interior y la eliminación de productos de
desecho hacia el exterior. Esta aparente contradicción se resuelve gracias a la propiedad de permeabilidad selectiva de la
membrana, mediada por su estructura molecular única.1

1.2 Desvelando la Estructura: El Modelo del Mosaico Fluido

La comprensión actual de la estructura de la membrana celular se basa en el Modelo del Mosaico Fluido, propuesto por S.
Jonathan Singer y Garth L. Nicolson en 1972.43 Este modelo describe la membrana no como una estructura rígida, sino como una
estructura dinámica y fluida.

Los postulados centrales del modelo son:

1.​ La base estructural es una bicapa lipídica continua, formada principalmente por fosfolípidos, que actúa como una matriz
fluida, comparable a un "mar".43
2.​ Diversas proteínas se encuentran embebidas (integrales) o asociadas (periféricas) a esta bicapa lipídica, formando un
patrón de "mosaico".43
3.​ Tanto los lípidos como la mayoría de las proteínas tienen libertad de movimiento lateral dentro de la membrana,
confiriéndole su característica fluidez.43 Este movimiento constante ayuda a la membrana a mantener su función de
barrera y permite la interacción entre sus componentes.45

La evidencia experimental que respalda este modelo es robusta. La microscopía electrónica de criofractura permite visualizar
la estructura interna de la membrana congelada y fracturada, revelando las proteínas integrales como partículas incrustadas en
la matriz lipídica lisa, confirmando la naturaleza de mosaico.52 Además, técnicas como la Recuperación de Fluorescencia
Después del Fotoblanqueo (FRAP) han demostrado directamente la movilidad lateral de lípidos y proteínas en membranas
vivas. La fluidez de la membrana es una propiedad fundamental con implicaciones funcionales críticas. Permite que las proteínas
de membrana cambien de conformación, se muevan lateralmente para interactuar con otras moléculas (formando complejos de
señalización o transporte), y facilita procesos como la fusión y fisión de membranas, esenciales para el transporte vesicular, la
endocitosis y la exocitosis.43 Sin esta fluidez, muchas funciones celulares esenciales, como el transporte selectivo y la
transducción de señales, no podrían llevarse a cabo eficientemente.

1.3 Constituyentes Moleculares

La membrana celular está compuesta principalmente por tres tipos de moléculas: lípidos, proteínas y carbohidratos.1

1.3.1 Lípidos: La Fundación Fluida

Los lípidos son los componentes estructurales básicos de la membrana, formando la bicapa continua que actúa como barrera.1
Constituyen una fracción significativa de la masa de la membrana, típicamente alrededor del 40-50%, aunque puede variar
considerablemente según el tipo de membrana (por ejemplo, la vaina de mielina puede tener hasta un 80% de lípidos).43

●​ Fosfolípidos: Son los lípidos más abundantes en la mayoría de las membranas biológicas.1 Su característica definitoria es
su naturaleza anfipática: poseen una cabeza polar hidrofílica (que ama el agua) y dos colas apolares hidrofóbicas
 (que temen al agua). La cabeza polar generalmente consiste en un grupo fosfato unido a un alcohol como glicerol, y a su
vez a un grupo variable (colina, etanolamina, serina, inositol) que le confiere propiedades específicas.52 Las colas
hidrofóbicas son cadenas hidrocarbonadas de ácidos grasos. En un entorno acuoso, esta naturaleza anfipática impulsa a
los fosfolípidos a autoensamblarse espontáneamente en una bicapa lipídica. Las cabezas polares se orientan hacia el
exterior, interactuando con el agua del citosol y del medio extracelular, mientras que las colas hidrofóbicas se orientan
hacia el interior de la bicapa, minimizando su contacto con el agua. Este arreglo crea una barrera efectiva para las
sustancias solubles en agua. Ejemplos comunes incluyen la fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y
fosfatidilinositol.58
●​ Colesterol: Es un lípido esteroideo crucial en las membranas de las células animales. Su estructura consiste en un núcleo
rígido de cuatro anillos de carbono fusionados, un grupo hidroxilo (-OH) polar en un extremo y una corta cola
hidrocarbonada apolar en el otro. Se inserta en la bicapa lipídica con su grupo hidroxilo orientado hacia las cabezas
polares de los fosfolípidos y el resto de la molécula interactuando con las porciones iniciales de las colas de ácidos grasos.
La función principal del colesterol es actuar como un modulador de la fluidez de la membrana. A altas temperaturas,
restringe el movimiento excesivo de los fosfolípidos, disminuyendo la fluidez y aumentando la estabilidad mecánica. A
bajas temperaturas, interfiere con el empaquetamiento ordenado de las colas de ácidos grasos, especialmente las
saturadas, impidiendo la solidificación y manteniendo la fluidez. De esta manera, el colesterol actúa como un
"amortiguador de fluidez", ampliando el rango de temperaturas en el que la membrana mantiene una fluidez funcional.
También participa en la organización de microdominios de membrana especializados llamados balsas lipídicas (lipid
rafts), que concentran ciertas proteínas y lípidos.59 Es importante notar que el colesterol es característico de las células
animales; las membranas de las plantas contienen otros esteroles (fitoesteroles) 60, y las bacterias generalmente carecen
de esteroles (con algunas excepciones).
●​ Glucolípidos: Son lípidos que llevan unidos covalentemente uno o más residuos de carbohidratos. Se encuentran
exclusivamente en la monocapa externa de la membrana plasmática, con sus cadenas de carbohidratos expuestas hacia
el medio extracelular. Contribuyen a formar el glucocálix, una cubierta rica en carbohidratos en la superficie celular. Los
glucolípidos desempeñan funciones importantes en el reconocimiento celular (por ejemplo, determinando los grupos
sanguíneos ABO), la adhesión celular y actúan como receptores para ciertas toxinas bacterianas (como la toxina del
cólera) y virus. Ejemplos incluyen los cerebrósidos y gangliósidos, que derivan del lípido esfingosina.52
●​ Esfingolípidos: Constituyen otra clase importante de lípidos de membrana, basados en el aminoalcohol esfingosina en
lugar de glicerol.52 La esfingomielina es un fosfolípido común derivado de la esfingosina, abundante en la vaina de mielina
de las células nerviosas.52 Las ceramidas son precursores de esfingolípidos más complejos.52 Los esfingolípidos, junto con
el colesterol, tienden a formar dominios de membrana más ordenados y menos fluidos (balsas lipídicas).52
●​ Factores que Gobiernan la Fluidez de la Membrana: La fluidez de la bicapa lipídica, esencial para la función de la
membrana, está influenciada por varios factores:
○​ Temperatura: A mayor temperatura, mayor energía cinética de los lípidos, mayor movimiento y mayor fluidez. A menor
temperatura, los lípidos se mueven menos, se empaquetan más y la fluidez disminuye, pudiendo pasar a un estado
de gel. La temperatura a la que ocurre la transición de fase de cristal líquido (fluido) a gel (sólido) se llama Tc​.
○​ Composición de Ácidos Grasos:
■​ Longitud de Cadena: Cadenas de ácidos grasos más cortas reducen las interacciones hidrofóbicas (fuerzas de
Van der Waals) entre ellas, aumentando la fluidez. Cadenas más largas aumentan las interacciones y
disminuyen la fluidez.
■​ Grado de Saturación: Las colas de ácidos grasos saturados son rectas y pueden empaquetarse densamente,
resultando en membranas menos fluidas. Las colas de ácidos grasos insaturados, especialmente aquellas con
dobles enlaces cis, presentan "codos" o curvaturas que impiden el empaquetamiento compacto, aumentando
el espacio entre fosfolípidos y, por lo tanto, incrementando la fluidez de la membrana. A mayor grado de
insaturación, mayor fluidez y menor Tc​.
○​ Contenido de Colesterol: Como se mencionó, actúa como un regulador bidireccional, amortiguando los cambios de
fluidez inducidos por la temperatura.

Es crucial entender que la composición lipídica no es homogénea. Varía significativamente entre diferentes tipos de membranas
celulares (p. ej., membrana plasmática vs. membrana mitocondrial interna) e incluso entre las dos monocapas (externa e interna)
de una misma bicapa, fenómeno conocido como asimetría de la membrana. Por ejemplo, los glucolípidos se encuentran solo en
la cara externa, y ciertos fosfolípidos como la fosfatidilserina (que lleva una carga neta negativa) se localizan predominantemente
en la cara citosólica, contribuyendo al potencial de membrana y participando en la señalización celular (p. ej., en la apoptosis).52
Esta heterogeneidad y asimetría reflejan la especialización funcional de las diferentes membranas y regiones de membrana,
permitiendo la formación de microdominios con propiedades fisicoquímicas y composiciones proteicas distintas, como las balsas
lipídicas, que son importantes para organizar procesos celulares como la señalización y el tráfico de membranas.59 La célula
invierte energía para mantener esta asimetría, lo que subraya su importancia funcional.

1.3.2 Proteínas: La Maquinaria Funcional

Las proteínas son los componentes que confieren a la membrana la mayoría de sus funciones específicas. Representan una
proporción considerable de la masa de la membrana, típicamente alrededor del 50-60%, aunque esto varía según el tipo celular
y la función de la membrana.43 Se clasifican según su modo de asociación con la bicapa lipídica:

●​ Proteínas Integrales (o Intrínsecas): Están firmemente embebidas en la bicapa lipídica, interactuando directamente con
el núcleo hidrofóbico.43 Muchas la atraviesan por completo, denominándose proteínas transmembrana; estas exponen
dominios a ambos lados de la membrana (citosólico y extracelular/luminal).43 Otras solo penetran parcialmente en la
bicapa.43 Las regiones transmembrana suelen estar compuestas por hélices α hidrofóbicas (una o múltiples) o, menos
comúnmente, por láminas β formando una estructura de barril (beta-barrel), como en las porinas. Debido a sus
interacciones hidrofóbicas con los lípidos, las proteínas integrales solo pueden ser extraídas de la membrana mediante el
uso de detergentes o solventes orgánicos que solubilizan la bicapa.43
●​ Proteínas Periféricas (o Extrínsecas): No penetran en el núcleo hidrofóbico de la bicapa. En cambio, se asocian a la
superficie de la membrana (ya sea la cara citosólica o la extracelular) mediante interacciones no covalentes
(electrostáticas, puentes de hidrógeno) con las cabezas polares de los lípidos o con los dominios expuestos de las
proteínas integrales.43 Estas interacciones son más débiles, por lo que las proteínas periféricas pueden ser disociadas de la
membrana mediante tratamientos relativamente suaves, como cambios en la fuerza iónica (alta concentración de sal) o el
pH, sin destruir la integridad de la bicapa.43
●​ Proteínas Ancladas a Lípidos: Se localizan en la superficie de la membrana pero están unidas covalentemente a una o
más moléculas lipídicas (como ácidos grasos, grupos prenilo o anclas de glucosilfosfatidilinositol - GPI) que se insertan en
la bicapa.43 Esta ancla lipídica las mantiene asociadas a la membrana.

La diversidad funcional de las proteínas de membrana es inmensa y refleja el papel central de la membrana como interfaz activa:

●​ Transportadores: Proteínas que facilitan el movimiento de sustancias específicas (iones, azúcares, aminoácidos, agua) a
través de la membrana. Incluyen canales (forman poros), carriers o permeasas (se unen y cambian de forma) y bombas
(usan energía para mover solutos contra gradiente).43
●​ Enzimas: Catalizan reacciones bioquímicas específicas asociadas a la membrana. La membrana proporciona una
superficie estable para la catálisis enzimática.1 Ejemplos incluyen deshidrogenasas, enzimas de la cadena de transporte de
electrones, ATPasas (ATP sintasas/hidrolasas) y enzimas biosintéticas para componentes de la membrana y la pared
celular en procariotas.
●​ Receptores: Proteínas que se unen a moléculas de señalización específicas (ligandos) como hormonas o
neurotransmisores, iniciando una respuesta celular. La unión del ligando provoca un cambio conformacional en el receptor,
activando vías de señalización intracelular.
●​ Adhesión Celular: Proteínas que median las interacciones entre células o entre la célula y la matriz extracelular. Ejemplos
incluyen cadherinas (uniones célula-célula) e integrinas (uniones célula-matriz). Estas uniones son cruciales para la
formación de tejidos y la comunicación celular.
●​ Anclajes del Citoesqueleto: Proteínas que unen la membrana plasmática a los filamentos del citoesqueleto (como actina
o filamentos intermedios), proporcionando soporte estructural y manteniendo la forma celular.
●​ Marcadores de Identidad Celular: Principalmente glicoproteínas y glucolípidos en la superficie externa que actúan como
marcadores para el reconocimiento celular por parte del sistema inmunitario u otras células.43

1.3.3 Carbohidratos: El Glucocálix

Los carbohidratos se encuentran principalmente en la superficie externa de la membrana plasmática, unidos covalentemente a
lípidos (formando glucolípidos) o a proteínas (formando glicoproteínas). Estas cadenas de carbohidratos forman una cubierta
rica en azúcar llamada glucocálix en la superficie celular.

El glucocálix cumple varias funciones importantes :

●​ Protección: Protege la superficie celular de daños mecánicos y químicos. Las cargas negativas de algunos de sus
componentes pueden repeler otras moléculas cargadas negativamente.78
●​ Reconocimiento Celular: Actúa como una "etiqueta de identidad" celular, permitiendo que las células se reconozcan
entre sí y distingan las células propias de las extrañas o enfermas. Los grupos sanguíneos ABO, por ejemplo, están
determinados por glucolípidos específicos en la superficie de los eritrocitos.78
●​ Adhesión Celular: Participa en la adhesión entre células, contribuyendo a la formación de tejidos.
 ●​ Interacciones con la Matriz Extracelular: Ayuda a anclar las células a la matriz extracelular.80
●​ Receptores: Algunos componentes del glucocálix pueden actuar como receptores para moléculas de señalización como
hormonas.78
●​ Función Endotelial: En las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, el glucocálix ayuda a regular la
permeabilidad vascular, reduce la fricción del flujo sanguíneo y previene la adhesión de leucocitos y plaquetas.

2. Permeabilidad Selectiva y Gradientes a Través de la Membrana

2.1 La Naturaleza Selectiva de la Membrana

Una de las funciones más cruciales de la membrana plasmática es su permeabilidad selectiva. Esto significa que la membrana
permite el paso de ciertas sustancias mientras restringe el paso de otras. Esta selectividad es esencial para mantener la
composición química única del citoplasma, obtener nutrientes, eliminar desechos y responder a señales.

La base de esta selectividad reside en la estructura de la bicapa lipídica y la presencia de proteínas de transporte.41

●​ Bicapa Lipídica: El núcleo hidrofóbico de la bicapa actúa como una barrera formidable para las moléculas polares
(hidrofílicas) y cargadas (iones). Estas sustancias tienen dificultad para atravesar este entorno no polar.
●​ Proteínas de Transporte: Las proteínas integrales de membrana (canales y transportadores) proporcionan vías
específicas y reguladas para que las moléculas polares y los iones crucen la membrana.43

2.2 Factores que Afectan la Permeabilidad por Difusión Simple

La capacidad de una sustancia para cruzar la bicapa lipídica directamente (sin ayuda de proteínas) por difusión simple depende
críticamente de sus propiedades fisicoquímicas :

●​ Tamaño: Las moléculas pequeñas atraviesan la membrana más fácilmente que las grandes. Moléculas como O₂, CO₂ y N₂
son pequeñas y cruzan rápidamente.
●​ Polaridad (Hidrofobicidad/Liposolubilidad): Las moléculas no polares (hidrofóbicas o liposolubles) se disuelven
fácilmente en el núcleo lipídico de la membrana y la cruzan con rapidez. Ejemplos incluyen gases (O₂, CO₂), hormonas
esteroideas y ácidos grasos. Las moléculas polares (hidrofílicas) tienen dificultad para cruzar. Moléculas polares
pequeñas y sin carga como el agua, la urea y el glicerol pueden cruzar en cierta medida, pero más lentamente.
●​ Carga Eléctrica: Las moléculas cargadas (iones), independientemente de su tamaño, son prácticamente impermeables a
la bicapa lipídica debido a su carga, que les impide interactuar con el interior hidrofóbico. Iones como Na⁺, K⁺, Ca²⁺ y Cl⁻
requieren proteínas de transporte para cruzar la membrana.

En resumen: Pequeño, no polar y sin carga = Fácil difusión simple. Grande, polar o cargado = Difícil o imposible difusión
simple (requiere transporte mediado por proteínas).

2.3 Gradientes a Través de la Membrana

El movimiento de sustancias a través de la membrana está impulsado por diferencias en su concentración y/o carga eléctrica
entre el interior y el exterior de la célula. Estos se conocen como gradientes.

●​ Gradiente de Concentración: Es la diferencia en la concentración de una sustancia específica a través de la membrana.

Las moléculas tienden a moverse espontáneamente "a favor" de su gradiente de concentración, desde la zona de mayor
concentración hacia la de menor concentración, hasta que se alcanza el equilibrio.
●​ Gradiente Eléctrico (Potencial de Membrana): Es la diferencia de carga eléctrica a través de la membrana plasmática. El
interior de la mayoría de las células animales es típicamente negativo con respecto al exterior. Este gradiente eléctrico
influye en el movimiento de los iones: los cationes (iones positivos) son atraídos hacia el interior negativo, mientras que los
aniones (iones negativos) son repelidos.
●​ Gradiente Electroquímico: Para los iones, las dos fuerzas (gradiente de concentración y gradiente eléctrico) se combinan
para formar el gradiente electroquímico. Este gradiente representa la fuerza impulsora neta que determina la dirección del
movimiento pasivo de un ion a través de la membrana. Por ejemplo, para el Na⁺, tanto su gradiente de concentración
(mayor fuera) como el gradiente eléctrico (interior negativo) impulsan su entrada a la célula.4 Para el K⁺, su gradiente de
concentración (mayor dentro) impulsa su salida, mientras que el gradiente eléctrico (interior negativo) se opone a su
salida. El movimiento neto dependerá de la magnitud relativa de ambas fuerzas.

3. Transporte Pasivo: Movimiento a Favor del Gradiente

El transporte pasivo se refiere al movimiento de sustancias a través de la membrana celular sin requerir un gasto directo de
energía metabólica (como ATP) por parte de la célula. El movimiento ocurre espontáneamente a favor del gradiente de
concentración o electroquímico de la sustancia.

Existen tres tipos principales de transporte pasivo:

3.1 Difusión Simple

Es el movimiento directo de moléculas pequeñas y no polares (liposolubles) a través de la bicapa lipídica, siguiendo su gradiente
de concentración. La velocidad de difusión simple está gobernada por la Ley de Fick, que establece que el flujo neto (J) es
proporcional al coeficiente de difusión (D), al área de la membrana (A) y al gradiente de concentración (ΔC/Δx), donde Δx es el
grosor de la membrana.

Factores que aumentan la tasa de difusión simple:

●​ Mayor gradiente de concentración.89

●​ Mayor liposolubilidad de la sustancia.90
●​ Menor tamaño molecular.90
●​ Mayor temperatura (aumenta la energía cinética).89
●​ Mayor área de superficie de la membrana.89
●​ Menor grosor de la membrana.89

Ejemplos de sustancias que cruzan por difusión simple: O₂, CO₂, N₂, etanol, urea, hormonas esteroideas, ácidos grasos.

3.2 Difusión Facilitada

Este tipo de transporte pasivo involucra la ayuda de proteínas de membrana (canales o transportadores/permeasas) para
facilitar el paso de sustancias que no pueden cruzar fácilmente la bicapa lipídica por sí solas, como iones y moléculas polares
grandes (glucosa, aminoácidos). Sigue siendo un proceso pasivo porque ocurre a favor del gradiente electroquímico y no
requiere ATP.

Hay dos tipos principales de proteínas que median la difusión facilitada:

3.2.1 Canales Iónicos

●​ Estructura: Son proteínas transmembrana que forman poros o canales hidrofílicos a través de la bicapa lipídica.
●​ Función: Permiten el paso rápido de iones específicos (como Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Cl⁻) o agua (acuaporinas) a través de la
membrana, a favor de su gradiente electroquímico. El transporte a través de canales es mucho más rápido que el mediado
por transportadores.41
●​ Selectividad: Los canales iónicos son altamente selectivos para un tipo particular de ion. Esta selectividad se basa en el
tamaño del poro, las cargas eléctricas de los aminoácidos que recubren el poro (filtro de selectividad) y las interacciones
específicas con el ion (a menudo implicando la deshidratación parcial del ion). Por ejemplo, los canales de K⁺ son mucho
más permeables al K⁺ que al Na⁺, a pesar de que el Na⁺ es más pequeño, debido a la estructura específica del filtro de
selectividad.
●​ Compuertas (Gating): Muchos canales iónicos no están permanentemente abiertos, sino que poseen "compuertas" que
regulan su apertura y cierre en respuesta a estímulos específicos. Los tipos principales de compuertas son:
○​ Activadas por Voltaje: Se abren o cierran en respuesta a cambios en el potencial de membrana. Son cruciales para
la generación y propagación de potenciales de acción en neuronas y células musculares. Los canales de Na⁺ y K⁺
activados por voltaje son ejemplos clave.
○​ Activadas por Ligando: Se abren o cierran cuando una molécula específica (ligando), como un neurotransmisor (ej.
acetilcolina) o un nucleótido, se une a un sitio receptor en el canal.
○​ Activadas Mecánicamente (Mecanosensibles): Se abren o cierran en respuesta a una fuerza física, como presión
o estiramiento de la membrana. Son importantes en la transducción sensorial (tacto, oído).
●​ Acuaporinas: Son un tipo especial de canal proteico altamente selectivo para el paso de moléculas de agua a través de la
membrana. Facilitan la ósmosis, el movimiento rápido de agua a través de las membranas en respuesta a gradientes
osmóticos. Son cruciales en tejidos donde el transporte rápido de agua es esencial, como en los túbulos renales y los
eritrocitos. Algunas acuaporinas (acuagliceroporinas) también pueden transportar pequeñas moléculas neutras como
glicerol.
3.2.2 Transportadores (Carriers o Permeasas)

●​ Mecanismo: A diferencia de los canales, los transportadores no forman un poro continuo. Se unen a la molécula
específica que van a transportar en un lado de la membrana, sufren un cambio conformacional reversible y luego liberan
la molécula en el otro lado. Este proceso es más lento que el transporte por canales.106
●​ Especificidad: Son altamente específicos para el soluto que transportan, similar a la especificidad enzima-sustrato.
●​ Cinética de Saturación: Al igual que las enzimas, los transportadores pueden saturarse. A medida que aumenta la
concentración del soluto, la velocidad de transporte aumenta hasta que todos los transportadores están ocupados
(trabajando a su máxima capacidad). En este punto, la velocidad de transporte alcanza una meseta (Vmax), y un aumento
adicional en la concentración del soluto no incrementa la velocidad. La concentración de sustrato a la cual la velocidad de
transporte es la mitad de Vmax se denomina Km (constante de Michaelis-Menten), que es una medida inversa de la
afinidad del transportador por el sustrato.
●​ Ejemplos: Los transportadores de glucosa (familia GLUT) son un ejemplo clásico. También existen transportadores para
aminoácidos y otros metabolitos.

3.3 Ósmosis

La ósmosis es un tipo especial de difusión pasiva que se refiere específicamente al movimiento neto de agua a través de una
membrana selectivamente permeable (permeable al agua pero menos permeable o impermeable a los solutos).

●​ Dirección del Movimiento: El agua se mueve desde una región de mayor concentración de agua (menor concentración
de solutos) hacia una región de menor concentración de agua (mayor concentración de solutos). El objetivo es igualar la
concentración de solutos a ambos lados de la membrana.
●​ Presión Osmótica: Es la presión que se necesita aplicar a una solución para detener el flujo neto de agua hacia ella a
través de una membrana semipermeable. Es una medida de la tendencia del agua a moverse hacia esa solución.
●​ Tonicidad: Describe cómo una solución afecta el volumen de una célula debido a la ósmosis. Se compara la concentración
de solutos no permeables en la solución externa con la del interior de la célula.
○​ Solución Isotónica: La concentración de solutos no permeables es igual fuera y dentro de la célula. No hay
movimiento neto de agua, y el volumen celular permanece constante.
○​ Solución Hipotónica: La concentración de solutos no permeables es menor fuera de la célula que dentro. El agua
tiende a entrar en la célula, haciendo que se hinche.
■​ En células animales (sin pared celular), esto puede causar lisis (ruptura celular).
■​ En células vegetales (con pared celular), la entrada de agua genera presión de turgencia contra la pared
celular, lo que limita la hinchazón y proporciona soporte estructural (la célula se vuelve turgente).
○​ Solución Hipertónica: La concentración de solutos no permeables es mayor fuera de la célula que dentro. El agua
tiende a salir de la célula, haciendo que se encoja.
■​ En células animales, esto se llama crenación.
■​ En células vegetales, la membrana plasmática se separa de la pared celular, un proceso llamado plasmólisis.
La célula pierde turgencia y la planta se marchita.

4. Transporte Activo: Movimiento Contra el Gradiente

A diferencia del transporte pasivo, el transporte activo requiere que la célula gaste energía metabólica (generalmente en
forma de ATP) para mover sustancias a través de la membrana. Este tipo de transporte mueve solutos en contra de su gradiente
de concentración o electroquímico (desde una zona de menor concentración/potencial a una de mayor concentración/potencial).
Es esencial para mantener los gradientes iónicos y acumular nutrientes necesarios.

El transporte activo es siempre mediado por proteínas transportadoras específicas, comúnmente llamadas bombas.

Existen dos tipos principales de transporte activo:

4.1 Transporte Activo Primario

Utiliza directamente la energía liberada por la hidrólisis de ATP (o a veces otra fuente de energía como la luz o reacciones redox)
para bombear solutos contra su gradiente.

●​ Bombas Tipo P (ATPasas tipo P): Se caracterizan por autofosforilarse durante el ciclo de transporte. Transportan
principalmente iones.
○​ Bomba de Sodio-Potasio (Na⁺/K⁺ ATPasa): Es la bomba más ubicua e importante en las células animales. Se
 localiza en la membrana plasmática. Por cada molécula de ATP hidrolizada, bombea 3 iones Na⁺ hacia fuera de la
célula y 2 iones K⁺ hacia dentro.
■​ Mecanismo (Ciclo E1-E2): La bomba alterna entre dos conformaciones principales: E1 (abierta hacia el citosol,
alta afinidad por Na⁺) y E2 (abierta hacia el exterior, alta afinidad por K⁺). La unión de 3 Na⁺ y ATP a E1 provoca la
fosforilación de la bomba (formando E1-P). Esto induce un cambio a la conformación E2-P, liberando Na⁺ al
exterior. La unión de 2 K⁺ a E2-P desencadena la desfosforilación, volviendo a la conformación E1 y liberando K⁺
al citosol. El ciclo se reinicia con la unión de ATP.
■​ Funciones: Mantiene los gradientes de Na⁺ y K⁺ (esenciales para el potencial de membrana y la excitabilidad
celular), regula el volumen celular (al controlar la osmolaridad intracelular) y proporciona la energía (gradiente
de Na⁺) para el transporte activo secundario. Es una bomba electrogénica porque mueve una carga neta
positiva hacia fuera (3 Na⁺ salen, 2 K⁺ entran).
○​ Bomba de Calcio (Ca²⁺ ATPasa): Mantiene la concentración de Ca²⁺ citosólico extremadamente baja, bombeándolo
fuera de la célula o hacia el retículo endoplasmático/sarcoplasmático.
■​ PMCA (Plasma Membrane Ca²⁺ ATPase): Localizada en la membrana plasmática, bombea Ca²⁺ hacia el
exterior. Regulada por calmodulina.
■​ SERCA (Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca²⁺ ATPase): Localizada en la membrana del retículo
endo/sarcoplasmático, bombea Ca²⁺ hacia el lumen del retículo. Esencial para la relajación muscular. Regulada
por fosfolamban en el músculo cardíaco.
○​ Bomba de Hidrógeno-Potasio (H⁺/K⁺ ATPasa): Principalmente en las células parietales del estómago, bombea H⁺
hacia la luz gástrica a cambio de K⁺, acidificando el contenido estomacal. Es el objetivo de los fármacos inhibidores
de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol.
●​ Bombas Tipo F (ATPasas tipo F / ATP Sintasas): Se encuentran en la membrana mitocondrial interna, membrana
tilacoidal de cloroplastos y membrana plasmática de bacterias. Funcionan principalmente en la dirección inversa: utilizan
un gradiente de protones (fuerza protón-motriz) generado por el transporte de electrones (respiración o fotosíntesis) para
sintetizar ATP. Poseen un mecanismo rotatorio complejo (subunidades F₀ y F₁).
●​ Bombas Tipo V (ATPasas tipo V): Bombean H⁺ utilizando ATP para acidificar compartimentos intracelulares como
lisosomas, endosomas y vacuolas vegetales. Son estructuralmente más complejas que las tipo P y F. La acidificación es
crucial para la función de las hidrolasas lisosomales y otros procesos vesiculares.
●​ Transportadores ABC (ATP-Binding Cassette): Forman una gran familia de transportadores que utilizan la energía de la
hidrólisis de ATP para mover una amplia variedad de sustratos (iones, azúcares, aminoácidos, lípidos, péptidos, fármacos)
a través de las membranas, tanto hacia dentro como hacia fuera de la célula. Son importantes en la resistencia a múltiples
fármacos (MDR) en células cancerosas (expulsan los fármacos) y en enfermedades como la fibrosis quística (el gen CFTR
codifica un transportador ABC que funciona como canal de Cl⁻).

4.2 Transporte Activo Secundario (Cotransporte)

Utiliza la energía almacenada en un gradiente electroquímico (generalmente de Na⁺ o H⁺), previamente establecido por el
transporte activo primario (p. ej., por la bomba Na⁺/K⁺), para mover otro soluto en contra de su propio gradiente. No hidroliza ATP
directamente, pero depende indirectamente de él.

●​ Simporte (Cotransporte): Las dos sustancias (el ion que se mueve a favor de gradiente y el soluto que se mueve en
contra) son transportadas en la misma dirección a través de la membrana.
○​ Ejemplo: Cotransportador Na⁺/Glucosa (SGLT): Utiliza el gradiente de Na⁺ (creado por la bomba Na⁺/K⁺) para
transportar glucosa hacia el interior de las células en contra de su gradiente de concentración. Se encuentra en el
epitelio intestinal y los túbulos renales, permitiendo la absorción/reabsorción de glucosa. Existen diferentes isoformas
(SGLT1, SGLT2) con distinta estequiometría y localización.
○​ Ejemplo: Cotransportador Na⁺/Aminoácidos: Similar al SGLT, utiliza el gradiente de Na⁺ para importar aminoácidos a la
célula.
●​ Antiporte (Contratransporte o Intercambio): Las dos sustancias se mueven en direcciones opuestas a través de la
membrana.
○​ Ejemplo: Intercambiador Na⁺/Ca²⁺ (NCX): Utiliza el gradiente de Na⁺ para bombear Ca²⁺ fuera de la célula (o hacia
dentro en modo reverso). Importante en células excitables como las cardíacas para regular los niveles de Ca²⁺.
Típicamente intercambia 3 Na⁺ por 1 Ca²⁺.
○​ Ejemplo: Intercambiador Na⁺/H⁺ (NHE): Utiliza el gradiente de Na⁺ para expulsar H⁺ de la célula, contribuyendo a la
regulación del pH intracelular.

5. Regulación del Transporte de Membrana

La actividad de las proteínas de transporte (canales, transportadores, bombas) está finamente regulada para satisfacer las
necesidades celulares y mantener la homeostasis. Los mecanismos de regulación incluyen:

●​ Disponibilidad de Sustrato: La velocidad del transporte mediado por transportadores depende de la concentración del
sustrato hasta alcanzar la saturación (Vmax).
●​ Disponibilidad de Energía (ATP): El transporte activo primario depende directamente de la disponibilidad de ATP. La falta
de ATP inhibirá estas bombas. El transporte activo secundario depende indirectamente del ATP, ya que necesita el
gradiente generado por las bombas primarias.
●​ Regulación Alostérica: Algunas proteínas de transporte pueden ser moduladas por la unión de moléculas reguladoras
(diferentes del sustrato) a sitios alostéricos, alterando su actividad.90
●​ Modificación Covalente (Fosforilación/Desfosforilación): La actividad de muchas bombas, canales y transportadores
es regulada por la adición (quinasas) o eliminación (fosfatasas) de grupos fosfato a residuos específicos de aminoácidos.
La fosforilación puede activar o inhibir la proteína transportadora. Por ejemplo, la fosforilación es un paso clave en el ciclo
de las ATPasas tipo P 45 y la actividad de algunos canales iónicos y transportadores es modulada por quinasas como PKA o
PKC.
●​ Compuertas en Canales Iónicos: Como se mencionó, la apertura y cierre de los canales iónicos puede ser regulada por
voltaje, ligandos o estímulos mecánicos.
●​ Regulación Hormonal: Hormonas como la insulina pueden regular el transporte. La insulina promueve la translocación de
los transportadores de glucosa GLUT4 desde vesículas intracelulares hacia la membrana plasmática en células musculares
y adipocitos, aumentando así la captación de glucosa.
●​ Número de Transportadores en la Membrana: La célula puede regular la cantidad de proteínas transportadoras
presentes en la membrana mediante la síntesis de nuevas proteínas o su inserción/remoción de la membrana (tráfico
vesicular), como en el caso de GLUT4.

6. Implicaciones Clínicas: Cuando el Transporte Falla

Las alteraciones en las proteínas de transporte de membrana pueden causar diversas enfermedades.

●​ Fibrosis Quística: Causada por mutaciones en el gen CFTR, que codifica un canal de Cl⁻ (un tipo de transportador ABC).
El defecto en el transporte de Cl⁻ lleva a la producción de moco espeso y viscoso, afectando principalmente pulmones y
páncreas.
●​ Canalopatías: Son un grupo de enfermedades causadas por mutaciones en genes que codifican canales iónicos. Afectan
la excitabilidad de células nerviosas y musculares. Ejemplos incluyen:
○​ Síndrome del QT largo: Afecta canales de K⁺ o Na⁺ en el corazón, predisponiendo a arritmias ventriculares.
○​ Epilepsias hereditarias: Algunas formas están ligadas a mutaciones en canales de Na⁺, K⁺ o Ca²⁺.
○​ Parálisis Periódicas: Asociadas a mutaciones en canales de Na⁺ o Ca²⁺ en el músculo esquelético, causando episodios
de debilidad muscular.
○​ Ataxias episódicas: Relacionadas con canales de K⁺ o Ca²⁺.
●​ Diabetes Mellitus Tipo 2: La resistencia a la insulina implica una menor translocación de GLUT4 a la membrana en
músculo y tejido adiposo, reduciendo la captación de glucosa.
●​ Glucosuria Renal Familiar: Causada por defectos en los cotransportadores SGLT1 o SGLT2 en el riñón, lo que impide la
reabsorción completa de glucosa y provoca su excreción en la orina.

7. Farmacología del Transporte de Membrana

Muchas drogas ejercen su efecto interactuando con proteínas de transporte de membrana.

●​ Anestésicos Locales (ej. lidocaína): Bloquean los canales de Na⁺ dependientes de voltaje en las neuronas, impidiendo la
generación y propagación de potenciales de acción y, por lo tanto, la transmisión de señales de dolor.
●​ Diuréticos: Actúan sobre diferentes transportadores en los túbulos renales para aumentar la excreción de sal y agua.
○​ Diuréticos de Asa (ej. furosemida): Inhiben el cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ (NKCC2) en la rama ascendente gruesa del
asa de Henle.
○​ Tiazidas (ej. hidroclorotiazida): Inhiben el cotransportador Na⁺/Cl⁻ en el túbulo contorneado distal.
●​ Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) (ej. omeprazol): Inhiben irreversiblemente la H⁺/K⁺ ATPasa gástrica,
reduciendo la secreción de ácido estomacal.