MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR DE SALBUTAMOL

Conceptos generales.
●​ El salbutamol (albuterol) es un agonista de los receptores adrenérgicos con
selectividad para los receptores beta 2.
●​ Es un SABA: B2 agonista de acción corta.
●​ Se considera el tratamiento de primera línea para el asma u otras enfermedades
obstructivas crónicas de las vías respiratorias.
Mecanismo de acción:

1.​ Ocupación de los receptores β2.

2.​ Activación de la vía Gs ­adenilil ciclasa­ 3′–5′ monofosfato cíclico de adenosina
(cAMP)­ proteína cinasa A (PKA), lo que da lugar a eventos de fosforilación que
conducen a la relajación del músculo liso bronquial.
3.​ Aumento del cAMP intracelular y activación de la PKA (proteína cinasa A).
4.​ La PKA fosforila diversos sustratos, lo que ocasiona:
a.​ Abertura de los conductos de K+ activados por Ca2+ (KCa), con lo que se
facilita la hiperpolarización →dificultando la contracción del músculo.
b.​ Disminución de la hidrólisis de fosfoinositida (PI) como fosfatidilinositol →
contribuye a la inhibición de la contracción.
c.​ Aumento del intercambio Na+ /Ca2+ → promoviendo la salida de calcio, lo
que reduce la concentración de este ion intracelular y, por tanto, favorece la
relajación muscular.
d.​ Aumento de la actividad Na+ ,Ca2+­ATPasa → ayuda a bombear calcio fuera
de la célula, contribuyendo a la relajación del músculo liso .
e.​ Disminución de la actividad de la cadena ligera de miosina (MLCK) y el
aumento de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina (MLC) → reduce la
fosforilación de la miosina, impidiendo la interacción con la actina y
promoviendo la relajación muscular.
Nota: ¿Por qué es importante la salida de calcio fuera de la célula lisa bronquial?
Este ion se une a la calmodulina en el músculo liso. El complejo calcio-calmodulina activa la
cadena ligera de miosina quinasa (MLCK), lo que a su vez fosforila la cadena ligera de
miosina. Este proceso permite la interacción entre la miosina y la actina, lo que genera la
contracción muscular.

Nota: Metilxantinas (en la imagen)

La fosfodiesterasa (PDE) es una enzima que convierte el AMPc en AMP lineal, es decir, baja
los niveles de AMPc por lo que hay broncoconstricción. Entonces lo que se busca es inhibir a
la fosfodiestersa para que no se degrade el AMPc; y es lo que hacen las metilxantinas,
inhiben a la fosfodiesterasa de AMPc aumentando los valores de AMPc y produciendo
brondodilatación. Ejemplo de Metilxantinas: Teofilina.

Información adicional sobre los agonistas beta 2:

Los agonistas β2 actúan como antagonistas funcionales de la constricción, relajando el

músculo liso de las vías respiratorias de manera independiente a los estímulos constrictores.
Los agonistas β2 también pueden causar broncodilatación de forma indirecta al inhibir la
liberación de mediadores broncoconstrictores de las células inflamatorias y de
neurotransmisores broncoconstrictores de los nervios de las vías respiratorias. Entre estos
mecanismos se encuentran los siguientes:
●​ Prevención de la liberación de mediadores a partir de mastocitos pulmonares humanos
aislados (a través de los receptores β2 )
●​ Prevención de la fuga microvascular y por tanto, del desarrollo de edema de la
mucosa bronquial tras la exposición a mediadores (p. ej., histamina, LTD4 y PGD2 )
●​ Aumento de la secreción de moco de las glándulas submucosas y del transporte de
iones a través del epitelio de las vías respiratorias (puede mejorar la eliminación
 mucociliar, al corregir los defectos en la eliminación de secreciones que se encuentra
en el asma)
●​ Reducción de la neurotransmisión en los nervios colinérgicos de las vías respiratorias
humanas por una acción en los receptores β2 presinápticos para inhibir la liberación
de acetilcolina (ACh)

¿QUÉ OCURRE EN EL ASMA?

●​ Muchos de los síntomas del asma se deben a la contracción del músculo liso de las
vías respiratorias, por lo tanto los broncodilatadores son importantes como
tratamiento de rescate.
●​ Exposición a un desencadenante: La exposición a alérgenos o irritantes activa una
respuesta inmune.
●​ Activación del sistema inmunológico: El sistema inmune responde exageradamente
a los desencadenantes, liberando mediadores inflamatorios como histamina,
leucotrienos y prostaglandinas.
●​ Inflamación y edema: La liberación de estos mediadores inflamatorios causa
inflamación en la mucosa de las vías respiratorias, aumentando la producción de
moco y causando hinchazón.
●​ Contracción del músculo liso: La inflamación de las vías respiratorias y la
producción de moco facilitan la activación de los nervios parasimpáticos que liberan
acetilcolina. La acetilcolina se une a los receptores muscarínicos (M3) en las células
del músculo liso bronquial. Esto activa una cascada de señalización intracelular que
resulta en la contracción del músculo liso, estrechando las vías respiratorias y
dificultando el paso de aire.
●​ Aumento de la resistencia al flujo aéreo: La broncoconstricción resultante de la
acción de la acetilcolina aumenta la resistencia al flujo de aire en las vías
respiratorias. Esto contribuye a la dificultad para respirar, especialmente durante la
exhalación, ya que las vías respiratorias se vuelven más estrechas debido al
broncoespasmo.
●​ El proceso inflamatorio en el asma está mediado por la liberación de más de 100
mediadores inflamatorios, incluyendo mediadores lipídicos, citocinas,
quimiocinas y factores de crecimiento.
●​ La inflamación crónica puede provocar cambios estructurales (remodelación) en las
vías respiratorias, incluido un aumento del número (hiperplasia) y del tamaño
(hipertrofia) de las células del músculo liso de las vías respiratorias, de los vasos
sanguíneos (angiogénesis) y de las células secretoras de moco (hiperplasia de células
caliciformes).
●​ El asma suele comenzar en la primera infancia, luego puede desaparecer durante la
adolescencia y reaparecer en la edad adulta.
●​ Se caracteriza por obstrucción variable del flujo de aire y suele mostrar una buena
respuesta terapéutica a los broncodilatadores y a los corticoesteroides.
 BROMURO DE IPRATROPIO
Conceptos generales:
●​ Es un antagonista muscarínico de acción corta (SAMA).
●​ Está disponible como preparación en inhalador presurizado de dosis medida y en
nebulización.
●​ El inicio de la broncodilatación es relativamente lento y suele ser máximo entre 30 y
60 minutos después de la inhalación, pero puede persistir entre 6 y 8 h.
Mecanismo de acción:

1.​ El bromuro de ipratropio se une a los receptores muscarínicos (principalmente M3)

en las células del músculo liso bronquial. Actúa como un antagonista competitivo de
la acetilcolina, lo que significa que bloquea los efectos de la ACh endógena al unirse a
estos receptores sin activarlos.
2.​ Normalmente, cuando la acetilcolina se une a los receptores muscarínicos M3, se
activa la proteína Gq, lo que a su vez activa la fosfolipasa C (PLC). La PLC produce
inositol trifosfato (IP3), que libera calcio (Ca2+) del retículo sarcoplásmico dentro
de la célula. Este aumento de calcio intracelular provoca la contracción del músculo
liso bronquial, resultando en broncoconstricción.
3.​ El bromuro de ipratropio, al ocupar los receptores muscarínicos y bloquear la unión
de acetilcolina, inhibe la activación de la vía Gq-PLC-IP3-Ca2+. Como resultado,
se previene el aumento de calcio intracelular y, por ende, la contracción del músculo
liso bronquial.
4.​ Al bloquear la acción de la acetilcolina, el bromuro de ipratropio reduce la
broncoconstricción inducida por el sistema nervioso parasimpático. Esto provoca una
relajación del músculo liso bronquial, facilitando la dilatación de las vías
respiratorias y mejorando el flujo de aire.

La eficacia se debe a la función que desempeña el sistema nervioso parasimpático en la

regulación del tono broncomotor. Los efectos de la ACh en el aparato respiratorio incluyen la
broncoconstricción y la secreción de moco traqueobronquial.
Por lo tanto, los fármacos antimuscarínicos antagonizan estos efectos de la ACh, dando lugar
a broncodilatación y reducción de la secreción de moco.
En los pacientes asmáticos, los fármacos anticolinérgicos son menos eficaces como
broncodilatadores que los agonistas β2 y ofrecen una protección menos efectiva contra las
exposiciones bronquiales.
Bibliografía:
-​ Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman. Las bases
farmacológicas de la Terapéutica”. 14° Edición. McGraw Hill.
-​ Mearin F, Guarner F, Verdú E. Fármacos anticolinérgicos. Gastroenterol Hepatol
[Internet]. 2009 [citado el 7 de abril de 2025];32 Suppl 1:1–14. Disponible en:
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-​ Patel P, Saab H, Aboeed A. Ipratropium. En: StatPearls. Treasure Island (FL):
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